1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls44463/2012 a příloha k sp.zn. sukls98737/2012

Příbalová informace: informace pro uživatele

Luminal

Injekční roztok

(Phenobarbitalum natricum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci: 1.

Co je Luminal a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Luminal používat

3.

Jak se Luminal používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Luminal uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je Luminal a k čemu se používá

Léčivou látkou přípravku Luminal je fenobarbital. Vedle účinků proti křečím má fenobarbital i účinky hypnotické (navozující spánek) a sedativní (zklidňující). Luminal se používá při léčbě epilepsie (kromě absencí), stavů psychomotorického neklidu, k akutnímu zvládání křečových stavů eklampsie a tetanu, a v rámci předoperační přípravy. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Luminal používat

Nepoužívejte Luminal - jestliže jste alergický(á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodě 6).

- jestliže jste alergický(á) na jiné barbituráty. Dále se přípravek nesmí užívat při akutních otravách alkoholem, léky naspaní, proti bolest, při otravě budivými prostředky a léky tlumícími centrální nervovou soustavu. Upozornění a opatření Před použitím přípravku Luminal se poraďte se svým lékařem

trpíte-li akutní jaterní porfyrií trpíte-li závážným srdečním onemocněním, poruchou funkce jater či ledvin trpíte-li problémy s dýcháním, zejména dušností a zúžením dýchacích cest trpíte-li poruchami vědomí trpíte-li nebo jste trpěl(a) závislostí máte-li v rodinné anamnéze afektivní poruchy (poruchy týkající se citové stránky)

2

Fenobarbital má potenciál pro vznik závislosti. Riziko vzniku závislosti existuje již po několika týdnech každodenního používání. Toto se týká nejen zneužívání zvlášť vysokých dávek léku, ale též používání v rámci normálního léčebného dávkování. Léčba fenobarbitalem se ukončuje postupným snižováním dávky. V průběhu vysazování se mohou vyskytnout přechodné abstinenční příznaky. Po použití přípravku Luminal byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza), projevující se zpočátku jako červené terčovité skvrny nebo kruhovité fleky na kůži trupu často s puchýřem ve svém středu. Další příznaky, po kterých je třeba pátrat, zahrnují vředy v ústech, v krku, v nose, na genitáliích (zevních pohlavních orgánech) a zánět spojivek (červené a oteklé oči). Tyto potencionálně život ohrožující kožní vyrážky jsou často doprovázeny příznaky podobnými chřipkovému onemocnění. Vyrážka může přejít v rozsáhlé puchýře nebo olupování kůže. Největší riziko rozvoje závažných kožních reakcí je v prvním týdnu léčby. Pokud se u Vás po použití přípravku Luminal vyskytne Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza, nesmíte léčbu přípravkem Luminal nikdy znovu zahájit. Pokud se u Vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc a informujte lékaře, že užíváte tento léčivý přípravek. Injekční roztok Luminal by se měl používat zvláště opatrně u starších pacientů, protože jsou mimořádně citliví na fenobarbital. Z důvodu možné zvýšené citlivosti na světlo je třeba se vyhnout silnému slunečnímu záření. Během léčby injekčním roztokem přípravku Luminal je nutno vzít v úvahu, že fenobarbital může způsobovat respirační depresi (pomalé nebo mělké dýchání). Někteří z pacientů léčených antiepileptiky jako je fenobarbital, trpěli představami, že si ublíží či vezmou život. Jestliže kdykoli pocítíte stejné myšlenky, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Poraďte se prosím s lékařem i v případě, že jste kterýmkoliv z uvedených stavů trpěl(a) kdykoli v minulosti. Další léčivé přípravky a Luminal Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Účinky fenobarbitalu na jiná léčiva: Při současném podání s přípravky ovlivňujícími centrální nervovou soustavu (jako některé přípravky k léčbě duševních potíží, přípravky k léčbě bolesti nebo k znecitlivění, přípravky na spaní nebo k léčbě alergií), a dále s alkoholem může fenobarbital zvyšovat jejich účinek. Barbituráty mohou vyvolat zvýšenou produkci některých jaterních enzymů odpovědných za odbourávání některých léčiv v játrech, a to např. léků na ředění krve (např. warfarin), kortikoidů, lamotriginu (k léčbě epilepsie nebo některých duševních onemocnění), hormonů štítné žlázy, antibiotik doxycyklinu nebo chloramfenikolu, přípravků proti plísňovým onemocněním (např. itrakonazolu, ketokonazolu, flukonazolu), antibiotika griseofulvinu, perorálních kontraceptiv (antikoncepce), a snížit tak jejich účinek. Fenobarbital může snižovat účinek některých léčiv používaných k léčbě epilepsie, např. felbamatu a kyseliny valproové. Fenobarbital zvyšuje nežádoucí účinky methotrexatu, naproti tomu snižuje účinek kortikoidů (glukokortikoidů). Účinek fenytoinu může zvýšit nebo snížit. Účinky jiných léčiv na fenobarbital: Felbamat může zvyšovat účinek i nežádoucí účinky fenobarbitalu. Kyselina valproová zesiluje účinky barbiturátů. Fenytoin může zvyšovat účinek fenobarbitalu. Jiné interakce:

3

Vzhledem k obsahu alkoholu jako rozpouštědla v injekčním roztoku přípravku Luminal je nutno dbát na ovlivňování s přípravky, které se nesnášejí s alkoholem. Přípravek Luminal s alkoholem Fenobarbital může snížit toleranci vůči alkoholu. Pacienti (pacientky) by tedy v průběhu léčby neměli(y) pít alkoholické nápoje. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Luminal může negativně působit na plod. Během těhotenství tedy Luminal používejte jen tehdy, pokud to výslovně určil Váš lékař. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete. Fenobarbital přechází do mateřského mléka. Fenobarbital může mít negativní vliv na novorozence. Poraďte se s lékařem, pokud budete Luminal používat v období kojení. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Fenobarbital může i při správném dávkování natolik změnit reakční schopnosti, že tím může být ovlivněna schopnost aktivní účasti v dopravě a při obsluze strojů. To platí ve zvýšené míře při současném požití alkoholu. Minimálně po dobu prvních dní léčby fenobarbitalem byste proto měl(a) upustit od řízení vozidel a dalších činností, které vyžadují zvýšenou schopnost koncentrace. Rozhodnutí v každém konkrétním případě učiní lékař s přihlédnutím k individuální reakci a dávkování. Přípravek Luminal obsahuje alkohol a propylenglykol Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství alkoholu, méně než 100 mg v jedné dávce. Tento léčivý přípravek obsahuje propylenglykol, který při vyšším dávkování může u malých kojenců způsobit příznaky opilosti. 3.

Jak se Luminal používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Režim dávkování není možné libovolně měnit, jelikož by toto vedlo k selhání léčby. Dospělým se podává obvykle 1 ml injekčního roztoku Luminal (1 ampule = 200 mg fenobarbitalu), starším dětem 0,75 ml, mladším dětem 0,3 ml, kojencům 0,1 - 0,3 ml i.m. (do svalu), nebo pomalu i.v. (do žíly), případně až 2 - 3 krát denně. Dávkování se řídí podle druhu a závažnosti onemocnění. Maximální jednotlivá dávka činí u dospělých 400 mg fenobarbitalu (2 ampule = 2 ml injekčního roztoku přípravku Luminal), maximální denní dávka je 800 mg fenobarbitalu na den. U starších pacientů je často nutné dávku snížit. U pacientů s poruchou funkce jater je třeba snížit počáteční dávku. U pacientů s poruchou funkce ledvin může být nutné snížit dávku a prodloužit interval mezi dávkami. Způsob podání a délka léčby Injekční roztok Luminal se podává podle potřeby 2x – 3x denně i.m. nebo pomalu i.v. O délce léčby fenobarbitalem rozhoduje ošetřující lékař a řídí se všeobecně průběhem základního onemocnění. Ošetřující lékař musí proto občas zvážit, zda podávání fenobarbitalu je u nemocného ještě potřebné. Injekční roztok přípravku Luminal je určen k použití především pro závažnější chorobné stavy anebo v případech, kdy nelze použít jinou lékovou formu přípravku (např. tablety). Léčba přípravkem Luminal se ukončuje postupným snižováním dávky.. Pokud máte pocit, že účinek přípravku Luminal je příliš silný či slabý, poraďte se s lékařem. Jestliže jste použil(a) více přípravku Luminal, než jste měl(a) Pokud si myslíte, že vám bylo podáno více přípravku Luminal, ihned se zeptejte svého lékaře nebo zdravotní sestry.. Je-li podána nedopatřením vyšší dávka, lékař zahájí neprodleně nutná opatření.

4

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Luminal Protože přípravek Luminal vám podává lékař nebo zdravotní sestra, je nepravděpodobné, že byste nedostal(a) potřebnou dávku přípravku. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Následující nežádoucí účinky se mohou objevit, zejména pak na začátku léčby: Velmi časté (u více než 1 pacienta z 10): zklidnění, únava, spavost, slabost, poruchy rovnováhy, zpomalení reakcí, závrať, bolest hlavy, porucha hybnosti, porucha vnímání a myšlení, zmatenost a sexuální dysfunkce (snížení libida, impotence). Časté (více než u 1 pacienta ze 100 a méně než u 1 pacienta z 10): paradoxní stavy vzrušenosti u dětí a starších osob, úzkost, podrážděnost, nervozita. Méně časté (více než u 1 pacienta z 1000 a méně než u 1 pacienta ze 100): Byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza) (viz bod 2). Reakce z přecitlivělosti (horečka, poruchy funkce jater, zánět jater, zvětšení lymfatických uzlin,zvýšený počet některých bílých krvinek -leukocytóza, lymfocytóza, přecitlivělost na světlo, kožní vyrážky, též závažné kožní reakce s olupováním kůže a tvorbou puchýřů např. exfoliativní dermatitida, multiformní erytém), poškození kostní dřeně (výrazný pokles počtu bílých a červených krvinek a krevních destiček), chudokrevnost (snížení počtu červených krvinek), depresivní poruchy, oběhové poruchy s nízkým krevním tlakem vedoucí až k šoku, poškození jater, poškození ledvin, pocit na zvracení, zvracení, zácpa, bolest v nadbříšku. Vzácné (více než u 1 pacienta z 10 000 a méně než u 1 pacienta z 1000): křivice, zánět žil. Byly hlášeny případy kostních poruch včetně osteopenie (prořídnutí kostní tkáně), osteoporózy (řídnutí kostí) a zlomenin. Pokud jste dlouhodobě léčen(a) antiepileptiky, nebo pokud vám v minulosti byla diagnostikována osteoporóza, nebo pokud užíváte steroidy, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Velmi vzácné (méně než u 1 pacienta z 10 000): úbytek hormonů štítné žlázy (zejména při kombinované léčbě jinými přípravky k léčbě epilepsie), pemphigus vulgaris, projevující se tvorbou puchýřů a nehojícími se vředy, Dupuytrenova kontraktura, často se ztluštěním prstových kloubů a nárůstem pojivové tkáně, zmrzlé rameno (periarthritis humeroscapularis). Fenobarbital může způsobovat útlum dýchání. U dětí se mohou vyskytnout poruchy chování, zejména hyperaktivita. Diskutuje se též o možném vztahu mezi léčbou barbituráty a vzácným výskytem polyfibromatózy. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5.

Jak Luminal uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

5

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co Luminal obsahuje - Léčivou látkou je phenobarbitalum. Jedna ampule injekčního roztoku (1 ml) obsahuje phenobarbitalum natricum 219 mg, což odpovídá phenobarbitalum 200 mg. - Pomocnými látkami jsou ethanol 96% (10 obj.%), propylenglykol, voda na injekci. Jak Luminal vypadá a co obsahuje toto balení Injekční roztok Luminal je čirý, bezbarvý roztok. Odlamovací ampule z bezbarvého skla, plastová vložka, krabička. Velikost balení: 5 x 1 ml injekčního roztoku. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH Weg beim Jäger 214 D-22335 Hamburg Německo Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. Desitin Pharma s.r.o. Opletalova 25 111 21 Praha1, Česká republika tel. (+420) 222 245 375 Tato příbalová informace byla naposledy revidována 22.8.2012. Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Je třeba si uvědomit, že fenobarbital je nutné podávat stále, při náhlém vysazení se mohou vrátit záchvaty a dokonce se objevuje status epilepticus. Fenobarbital se doporučuju vysazovat postupným snižováním dávky. Je třeba se vyhnout podkožnímu nebo paravenóznímu podání injekce, protože může dojít ke vzniku nekrózy. Nesprávné podání injekce do tepny může vyvolat vazospasmus, ostrou bolest a gangrénu. Během nitrožilního podávání fenobarbitalu je nutné sledovat EKG, krevní tlak, respirační funkce a plazmatickou hladinu fenobarbitalu. Rovněž musí existovat možnost resuscitace.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls44463/2012 a příloha k sp.zn. sukls98737/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Luminal Injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka Jedna ampule injekčního roztoku (1 ml) obsahuje phenobarbitalum natricum 219 mg, což odpovídá phenobarbitalum 200 mg. Pomocné látky se známým účinkem: 83 mg ethanolu, 700 mg propylenglykolu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Epilepsie (kromě absencí), status epilepticus, stavy psychomotorického neklidu, předoperační příprava, akutní zvládání křečových stavů eklampsie a tetanu. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělým se podává obvykle 1 ml injekčního roztoku přípravku Luminal (1 ampule = 200 mg fenobarbitalu), starším dětem 0,75 ml, mladším dětem 0,3 ml, kojencům 0,1 - 0,3 ml i.m., nebo pomalu i.v., případně až 2 - 3 krát denně. Dávkování se řídí podle druhu a závažnosti onemocnění. Maximální jednotlivá dávka činí u dospělých 400 mg fenobarbitalu (2 ampule = 2 ml injekčního roztoku přípravku Luminal), maximální denní dávka je 800 mg fenobarbitalu na den. U starších pacientů je často nutné dávku snížit. U pacientů s poruchou funkce jater je třeba snížit počáteční dávku. U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pod 10 ml/min) je třeba snížit dávku a prodloužit interval mezi dávkami. U pacientů s peritoneální dialýzou je nutné přizpůsobení dávky. Přibližně 35-40% denní dávky fenobarbitalu se vyloučí během 24 hodin. Clearance je závislá na individuální charakteristice pacienta a typu dialýzy. Plazmatické koncentrace fenobarbitalu by měly být pečlivě monitorovány a dávka upravena pro udržení terapeutických plazmatických hladin. Způsob podání a délka léčby Injekční roztok Luminal se injikuje podle potřeby 2x – 3x denně i.m. nebo pomalu i.v. O délce léčby fenobarbitalem rozhoduje ošetřující lékař a řídí se všeobecně průběhem základního onemocnění. Ošetřující lékař musí proto občas zvážit, zda podávání fenobarbitalu je u nemocného ještě indikováno.

2

Injekční roztok přípravku Luminal je určen k použití především pro závažnější chorobné stavy anebo v případech, kdy nelze fenobarbital podávat perorálně. Je třeba si uvědomit, že fenobarbital je nutné podávat stále, při vysazení se mohou vrátit záchvaty a dokonce se objevuje status epilepticus. Fenobarbital doporučujeme vysadit postupným snižováním dávky. Je třeba se vyhnout podkožnímu nebo paravenóznímu podání injekce, protože může dojít ke vzniku nekrózy. Nesprávné nitrotepenné podání injekce může vyvolat vazospasmus, ostrou bolest a gangrénu. Během nitrožilního podávání fenobarbitalu je nutné sledovat EKG, krevní tlak, respirační funkce a plazmatickou hladinu fenobarbitalu. Rovněž musí existovat možnost resuscitace. 4.3 Kontraindikace Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1, anebo na jiné barbituráty. Dále je přípravek kontraindikován při akutních otravách alkoholem, hypnotiky a analgetiky, při intoxikacích budivými prostředky a centrálně tlumivými psychofarmaky. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Injekční roztok Luminal lze v následujících případech používat jen se zvýšenou opatrností, pod přísným lékařským dohledem:

akutní hepatická porfyrie závážná porucha funkce ledvin či jater závážné poškození myokardu onemocnění ze závislosti vyskytující se v anamnéze pacienta respirační onemocnění, zejména v souvislosti s dušností a obstrukcí afektivní poruchy v rodinné anamnéze pacienti s poruchami vědomí.

Fenobarbital má primární potenciál pro vznik závislosti. Riziko vzniku závislosti existuje již po několika týdnech každodenního používání. Toto se týká nejen zneužívání zvlášť vysokých dávek léku ale též používání v rámci normálního léčebného dávkování. Fenobarbital doporučujeme vysadit postupným snižováním dávky. V průběhu vysazování se mohou vyskytnout přechodné abstinenční příznaky. Během léčby je zapotřebí vyvarovat se požívání alkoholu. Kvůli zvýšené citlivosti na fenobarbital se doporučuje postupovat u starších pacientů s opatrností. Z důvodu možné fotosenzibilizace je třeba vyhnout se silnému slunečnímu záření. Při použití injekčního roztoku přípravku Luminal je nutno vzít v úvahu tlumivý účinek fenobarbitalu na respirační funkce. Byly hlášeny život ohrožující kožní reakce Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN) po použití fenobarbitalu. Pacienti mají být upozorněni na příznaky těchto závažných kožních reakcí a mají být důkladně sledováni s ohledem na možný výskyt kožních reakcí. Nejvyšší riziko rozvoje SJS nebo TEN je v prvním týdnu léčby. Pokud se vyskytnou příznaky SJS nebo TEN (např. zhoršující se kožní vyrážka, často s puchýři nebo slizničními lézemi), léčba fenobarbitalem má být přerušena. Nejlepší výsledky při zvládání SJS a TEN je možné dosáhnout včasným stanovením diagnózy a okamžitým vysazením suspektních léčivých přípravků. Časné přerušení léčby je spojeno s lepší prognózou. Pokud dojde u pacienta k rozvoji SJS nebo TEN po užití fenobarbitalu, nesmí být u pacienta fenobarbital nikdy znovu nasazen.

3

Během léčby antiepileptiky v různých indikacích byly u některých pacientů hlášeny případy sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií antiepileptik rovněž prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus vzniku není znám a dostupná data nevylučují možnost zvýšeného rizika u fenobarbitalu. Proto by u pacientů měly být sledovány příznaky sebevražedných představ či chování a zvážena vhodná léčba. Pacienti (a osoby poskytující pacientům péči) by měli být upozorněni na to, že v případě výskytu symptomů sebevražedného myšlení či chování, by měli vyhledat lékařskou pomoc. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současném podání s centrálně působícími přípravky (jako psychofarmaka, anestetika, analgetika, hypnotika a antihistaminika), a dále s alkoholem může fenobarbital zvyšovat jejich účinek. Barbituráty mohou vyvolat zvýšenou produkci některých jaterních enzymů odpovědných za odbourávání některých léčiv v játrech, a to např. perorálních antikoagulantů (např. warfarin), kortikoidů, lamotriginu, hormonů štítné žlázy, doxycyklinu, chloramfenikolu, azolů (např. itrakonazolu, ketokonazolu, flukonazolu), griseofulvinu, perorálních kontraceptiv, a snížit tak jejich účinek. Fenobarbital může snižovat plazmatickou koncentraci felbamatu a felbamat může zvyšovat plazmatickou koncentraci fenobarbitalu. Kyselina valproová zesiluje účinky barbiturátů. Fenobarbital však snižuje účinek kyseliny valproové. O barbiturátech je známo, že zvyšují toxicitu methotrexatu, naproti tomu snižují účinek kortikoidů (glukokortikoidů). Fenytoin může zvyšovat plazmatickou koncentraci fenobarbitalu. Plazmatická koncentrace fenytoinu se může zvýšit nebo snížit. Vzhledem k obsahu alkoholu jako rrozpouštědla v injekčním roztoku přípravku Luminal je nutno dbát na interakce s přípravky, které se nesnášejí s alkoholem. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Riziko spojené s antiepileptiky obecně: Ženy ve fertilním věku by měly konzultovat lékaře specialistu. V případě, že žena plánuje otěhotnět, je třeba přehodnotit potřebu antiepileptické léčby. Vzhledem k možnému výskytu křečí, které mohou mít závažné důsledky pro ženu, těhotenství a nenarozené dítě, je třeba se vyhnout náhlému přerušení antiepileptické léčby. Riziko výskytu vrozených malformací se zvyšuje 2 až 3násobně u potomků matek užívajících v těhotenství antiepileptickou léčbu ve srovnání s očekávanou incidencí v normální populaci, která je přibližně 3 %. Mezi nejčastější malformace patří rozštěpy rtu, kardiovaskulární malformace a defekty neurální trubice. Léčba kombinacemi antiepileptik je spojována s vyšším rizikem výskytu vrozených malformací, než je tomu u monoterapie, a proto má být monoterapie použita, kdykoliv je to možné. Fenobarbital: U dětí vystavených účinkům fenobarbitalu v děloze byl pozorován zvýšený výskyt mikrocefalie, kraniální dysmorfie, snížení porodní hmotnosti, snížení výšky a některé studie poukazují na zvýšené riziko srdečních poruch. Riziko malformace může být vyšší při kombinované léčbě fenobarbitalem a kofeinem. Některé údaje naznačují, že základní onemocnění může mít též vliv na zvýšení rizika malformace. Ženy v reprodukčním věku mají být upozorněny na nezbytnost plánovaného těhotenství a nutnost lékařského sledování v průběhu případné gravidity. V těhotenství lze fenobarbital používat pouze po pečlivém posouzení rizik a přínosů. Je třeba pečlivě zvážit riziko pro embryo/plod v porovnání s rizikem pro matku a dítě bez léčby epilepsie. Pokud je užívání fenobarbitalu nezbytné, je během těhotenství třeba použít nejnižší možné dávky, kterými lze regulovat záchvaty. Jelikož jsou deformity s velkou pravděpodobností způsobené maximálními koncentracemi v plazmě, je třeba denní dávku rozdělit do několika malých dávek podávaných v průběhu dne, zejména pak mezi 20. a 40. dnem

4

těhotenství. Plazmatická koncentrace fenobarbitalu může v prvním měsíci těhotenství poklesnout a v šestinedělí se může zvýšit na hladinu naměřenou před otěhotněním. Plazmatická koncentrace musí být během těhotenství v nižší léčebné hladině, zejména do 40. dne těhotenství. Plazmatickou koncentraci je třeba pravidelně sledovat, aby po porodu nedošlo k intoxikaci. Léčba více léčivy může souviset s vyšším rizikem vrozených malformací, proto je třeba vyhnout se kombinaci s jinými antikonvulzivy či jinými léčivy u žen ve fertilním věku a během těhotenství, je-li to možné. Během léčby fenobarbitalem se může objevit nedostatek kyseliny listové, který může způsobit malformace, zejména poškození neurální trubice. Před otěhotněním a v průběhu těhotenství je proto nutné doplňovat kyselinu listovou. Doporučujeme aplikaci prenatálních diagnostických metod pro včasné odhalení poškození (ultrazvuk a stanovení alfa-fetoproteinu). K zabránění poruch krvácivosti, způsobených nedostatkem vitaminu K 1, je na místě profylaktické perorální podávání vitaminu K 1 v posledním měsíci těhotenství a rovněž je vhodné podání vitaminu K 1 novorozenci bezprostředně po porodu. U novorozenců, jejichž matky během těhotenství užívaly fenobarbital, byly popsány abstinenční příznaky. Tyto příznaky se objevují, zejména pokud novorozenci nejsou kojeni. Tito kojenci proto musí být pod pediatrickým dohledem. Léčba fenobarbitalem nesmí být během těhotenství přerušena bez souhlasu lékaře, protože náhlé přerušení léčby nebo nekontrolované snížení dávek může u těhotné ženy vést k epileptickým záchvatům, které mohou ohrozit ji a/nebo nenarozené dítě. Kojení Fenobarbital přechází do mateřského mléka. Ženy užívající vysoké dávky fenobarbitalu by neměly kojit. U žen užívajících nízké dávky fenobarbitalu je nutné zvážit riziko abstinenčních příznaků u nekojených kojenců v porovnání s rizikem farmakologických účinků (sedace se snížením sacího reflexu a následné ztráty tělesné hmotnosti). Plazmatická koncentrace volného fenobarbitalu může být u kojeného dítěte vyšší než u matky, protože množství fenobarbitalu přijímaného v děloze a při kojení se hromadí. Kojené děti proto musí být pečlivě sledovány s ohledem na sedaci. Je-li to nutné, mělo by kojení být zahájeno po skončení časného neonatálního období. U kojených dětí je nutné pravidelně sledovat plazmatickou koncentraci fenobarbitalu. Odstavení kojence je třeba provádět pomalu v průběhu několika týdnů. V případě náhlého odstavení musí kojence monitorovat lékař. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Fenobarbital může i při správném dávkování natolik změnit reakční schopnosti, že tím může být ovlivněna schopnost aktivní účasti v dopravě a při obsluze strojů. To platí ve zvýšené míře při současném požití alkoholu. Je proto vhodné, aby osoby, které používají fenobarbital, alespoň v prvních dnech léčby neřídily motorová vozidla a nevykonávaly činnost, vyžadující zvýšenou pozornost. Rozhodnutí v jednotlivých případech přísluší ošetřujícímu lékaři s přihlédnutím k individuálním reakcím pacienta a k aktuální dávce přípravku. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky byly klasifikovány v pořadí podle frekvence podle uvedené konvence: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100, 1/10); méně časté ( 1/1000, 1/100); vzácné ( 1/10000, 1/1000); velmi vzácné ( 1/10000), včetně jednotlivých hlášených případů. Poruchy krve a lymfatického systému* Méně časté: poškození kostní dřeně, megaloblastická anémie. Poruchy imunitního systému Méně časté: reakce z přecitlivělosti (horečka, poruchy funkce jater, hepatitida, lymfadenóza, leukocytóza, lymfocytóza, fotosenzibilizace, kožní vyrážky, též závažné kožní reakce jako např. exfoliativní dermatitida, multiformní erytém).

5

Endokrinní poruchy Velmi vzácné: úbytek hormonů štítné žlázy (zejména při kombinované léčbě jinými antikonvulzivy). Psychiatrické poruchy** Velmi časté: kognitivní poruchy, zmatenost. Časté: paradoxní stavy vzrušenosti u dětí a starších osob, úzkost, podrážděnost, nervozita. Méně časté: depresivní poruchy. Poruchy nervového systému Velmi časté: sedace, únava, spavost, slabost, poruchy rovnováhy, zpomalení reakcí, závrať, bolest hlavy, ataxie. Po večerním podání může být následující ráno narušena reakční schopnost z důvodu snížené koncentrace a únavy. Cévní poruchy Méně časté: oběhové poruchy s nízkým krevním tlakem vedoucí až k šoku. Vzácné: tromboflebitida. Gastrointestinální poruchy Méně časté: nauzea, zvracení, zácpa, epigastrické obtíže. Poruchy jater a žlučových cest Méně časté: poškození jater. Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky: Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN) (viz bod 4.4). Velmi vzácné: pemphigus vulgaris. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně*** Vzácné: osteopenie, rachitis. Velmi vzácné: Dupuytrenova kontraktura, často se ztluštěním prstových kloubů a nárůstem pojivové tkáně, periarthritis humeroscapularis (zmrzlé rameno). U pacientů dlouhodobě léčených přípravkem Luminal byly hlášeny případy snížené kostní denzity, osteopenie, osteoporózy a zlomenin. Mechanismus, kterým Luminal ovlivňuje kostní metabolismus, nebyl rozpoznán. Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: poškození ledvin. Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi časté: sexuální dysfunkce (snížení libida, impotence). *V literatuře existují informace o možném výskytu změn krevního obrazu, např. leukocytózy, lymfocytózy, leukopenie, agranulocytózy nebo trombocytopenie. **U dětí se mohou vyskytnout poruchy chování, zejména hyperaktivita.

6

***Z důvodu možného působení na kostní metabolismus jsou indikovány pravidelné kontroly minerálů. Diskutuje se též o možném vztahu mezi léčbou barbituráty a vzácným výskytem polyfibromatózy. Fenobarbital může způsobovat respirační depresi. Dále byl zaznamenán pokles hladiny kyseliny listové. Náhlé vysazení medikace fenobarbitalem (při dlouhodobějším podávání) může vést až k abstinenčním příznakům. 4.9 Předávkování a/ Příznaky intoxikace: Závrať, stupor, kardiovaskulární deprese s hypotonií, selhání ledvin, hypotermie, nystagmus v krajních polohách a při přímém pohledu, snížená pozornost, oslabení šlachových reflexů, minimální ataxie, ataxie s pohotovostí k pádům, somnolence, spánek, semikoma, deprese dýchání, šok s dilatací pupil. b/ Terapie intoxikace: Při intoxikaci barbituráty je nutno zajistit následující opatření: zabezpečení dýchání a oběhu, v nejméně 1 hodinových intervalech sledovat puls, krevní tlak, dýchání a rektální teplotu. Další postup podle tabulky: Léčebný postup při otravě barbituráty:

Stupeň

lehká otrava s komunikací

lehká soporosní otrava

motoricky reaktivní středně těžká otrava

areaktivní těžká otrava

areaktivní životohrožující otrava

Terapie

za dohledu (!) nechat vyspat

polohování po 2 hod. inhalace kyslíku

při nedostatečném dechovém objemu (měřit!) asistované řízené dýchání

poloha na břiše nebo stabilizovaná k udržení volných dýchacích cest - ev. intubace podle potřeby

tracheobronchiální toaleta, intubace, event. později tracheotomie

při hypotenzi noradrenalin nebo dopamin v malých dávkách

plasmaexpander, příp.+ dopamin

při zástavě moči katétr

permanentní močový katétr

později event. cílené doléčení antibiotiky (profylaktické podávání nemá význam)

antibiotika

tekutá strava p.o.

metabol.bilance při dlouhodobé i.v.infuzi, forsírovaná diuréza

při exkretorické renální insuficienci hemo- nebo peritoneální dialýza

psychiatrická léčba

cave analeptika!

při velmi vysoké plazmatické hladině nebo při „rovném“ EEG - hemoperfuze

Kontroly průběžné kontroly reflexů, pulsu, tlaku krevního, žilního tlaku, dechové frekvence a hloubky

dýchání, těles. teploty, objemu moči. Denně sledovat hemoglobin nebo hematokrit, močovinu, chloridy, Na, K, ALT, AST, event. další parametry.

opakovaně krevní plyny

Další (přídavné) možnosti: Alkalizovaná forsírovaná diuréza, hemodialýza, hemoperfuze. Cave adrenalin!! 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum, barbituráty a jejich deriváty

7

ATC kód: N03AA02 Anikonvulzivní účinky: Dávky, které u myší zabrání výskytu elektricky nebo chemicky vyvolaných konvulzí, se u fenobarbitalu pohybují v dolní polovině dávky působící sedativním účinkem. Zabránění tonické křečové fáze Elektrošok(20mA, 50 Hz,1 sec.) Pentetrazolový šok (50 mg/kg i.v.) DE 50 mg/kg p.o. DE 50 mg/kg p.o.

fenobarbital 13,7 (12,1 - 15,5) 11,8 (9,5 -15,3) Trankvilizující účinek: Trankvilizující účinek lze u zvířat experimentálně sledovat potlačením nepřátelského chování u kočky a myši. DE 50 pro fenobarbital činí u myši 38,0 mg/kg, podané p.o., kdežto u koček 25,6 mg/kg p.o.

Také tyto dávky se pohybují ještě v dolní polovině všeobecně sedativně působící dávky. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Plazmatická koncentrace: S antikonvulzivním účinkem: 15 - 25 g/ml, toxická hladina 50 μg/ml. T max činí při i.m. podání 3 - 5 hodin, po i.v. podání (v mozku) 20 - 60 minut.

Plazmatický poločas je u dospělých 60 - 150 hodin. Renální clearance se pohybuje mezi hodnotami 10 - 40%. Distribuční objem je u dospělých 0,66 - 0,88 l/kg, u dětí 0,56 až 0,97 l/kg. Fenobarbital dobře prostupuje hematoencefalickou bariérou, rovněž tak prostupuje placentou a přechází do mateřského mléka. Jeho koncentrace v mateřském mléce dosahuje cca 10% až 45% plazmatické koncentrace u matky. Vazba na plazmatické bílkoviny je 40 - 60%. Fenobarbital je odstranitelný hemodialýzou a hemoperfuzí, snížení plazmatické koncentrace na polovinu výchozí hodnoty se při dialýze dosáhne za cca 2 hodiny. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxikologické vlastnosti Vyšetřované druhy vykazovaly při krátkodobé a dlouhodobé perorální léčbě fenobarbitalem hepatotoxicitu a neurotoxicitu. Z dostupných údajů se usuzuje, že fenobarbital nemá při klinickém použití žádný genotoxický potenciál. U potkanů a myší se po léčbě fenobarbitalem v rámci dlouhodobých studií zkoumajících potenciál vyvinuly hepatické neoplazie s maligními jaterními tumory. Krátkodobé studie u krys a dlouhodobé studie u myší zjistily nádorotvorné vlastnosti fenobarbitalu. Diskutuje se o tom, že příčinou je indukce jaterního enzymatického systému. Při léčbě březích myší, potkanů a králíků fenobarbitalem byly pozorovány teratogenní a/nebo embryotoxické účinky. U potkanů a myší byl narušen perinatální a postnatální vývoj. U potkanů nebo křečků prenatálně či neonatálně vystavených fenobarbitalu se vyskytují nevratné sexuální dysfunkce jak u samců tak u samic. Údaje k akutní toxicitě: zvířecí druh způsob aplikace LD50 ( mg/kg )

myš p.o. 325 i.p. 235 potkan p.o. 660 i.p. 190 králík i.v. 185 kočka p.o. 175

8

---------------------------------------------------------------------------------------- 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek ethanol 96% (10 obj.%) propylenglykol voda na injekci 6.2 Inkompatibility Před případným podáním injekce, smíšené s jiným přípravkem, je nutno vzít v úvahu možnost nežádoucí chemické reakce jednotlivých složek (vypadnutí z roztoku, zákaly). 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení Odlamovací ampule z bezbarvého skla, plastová vložka, krabička. Velikost balení: 5 x 1 ml injekčního roztoku. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI DESITIN Arzneimittel GmbH Weg beim Jäger 214 22335 Hamburg, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 21/868/97-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 24.09.1997 Datum posledního prodloužení registrace: 22.8.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 22.8.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU (krabička) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Luminal Injekční roztok Phenobarbitalum natricum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna ampule injekčního roztoku (1 ml) obsahuje phenobarbitalum natricum 219 mg, což odpovídá fenobarbitalum 200 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: ethanol 96%, propylenglykol, voda na injekci 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok 5 x 1 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intramuskulární a intravenózní podání. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOHLED A DOSAH DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek může ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO

ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Desitin Arzneimittel GmbH, Weg beim Jäger 214, 22335 Hamburg, Německo

2

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační čislo: 21/868/97-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU (ampule) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Luminal Injekční roztok Phenobarbitalum natricum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

i.m., i.v. 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 ml 6.

JINÉ

Desitin Arzneimittel GmbH