Strana 1 (celkem 8)

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls198930/2011a příloha k sp. zn. sukls62403/2011; sukls222501/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Losartan Teva 50 mg

Losartan Teva 100 mg

Potahované tablety

Losartanum kalicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte tosvému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Losartan Teva a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Losartan Teva užívat

3.

Jak se přípravek Losartan Teva užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Losartan Teva uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK LOSARTAN TEVA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Losartan patří do skupiny léků nazývaných antagonisté receptoru angiotenzinu II. Angiotenzin II je látka tvořená v těle, která se váže na receptory v krevních cévách a způsobuje jejich zúžení. To vede ke vzestupu krevního tlaku. Losartan brání vazbě angiotenzinu II na tyto receptory, což vede k roztažení céva následnému snížení krevního tlaku. Losartan zpomaluje snižování funkce ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem a cukrovkou 2. typu.

Použití losartanu:



léčba pacientů s vysokým krevním tlakem (hypertenze)



ochrana ledvin u pacientů s hypertenzí a cukrovkou 2. typu, u kterých jsou přítomny laboratorní

nálezy svědčící pro zhoršení funkce ledvin a nález nenorrmálního množství bílkovin v moči (proteinurie)



k léčbě pacientů s chronickým srdečním selháním (stav, kdy srdce není schopné pumpovat

dostatečné množství krve do těla podle momentální potřeby), kdy léčba specifickými léky nazývanými inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE inhibitory, léky používané ke snížení vysokého krevního tlaku) není Vaším lékařem považovaná za vyhovující. Jestliže srdeční selhání bylo upraveno pomocí ACE inhibitorů, není třeba u Vás měnit léčbu na losartan.

Strana 2 (celkem 8)



u pacientů s vysokým krevním tlakem a nedostatečně pracující levou srdeční komorou se ukázalo,

že losartan snižuje riziko mozkové mrtvice („LIFE indikace“)

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LOSARTANTEVA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Losartan Teva:



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na losartan nebo na kteroukoli další složku přípravku

Losartan Teva



jestliže máte těžké postižení funkce jater



jestliže jste více než tři měsíce těhotná (Také je lepší vyvarovat se užívání přípravku Losartan

Teva v brzkém stadiu těhotenství – viz bod „Těhotenství“.)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Losartan Teva je zapotřebíJestliže si myslíte, že jste (nebo byste mohla být) těhotná, musíte to říct svému lékaři. Užívání přípravku Losartan Teva není doporučováno v brzkém stadiu těhotenství a přípravek Losartan Teva nesmí být užíván, jestliže jste ve více než třetím měsíci těhotenství, protože jeho užívání v této době může způsobit vážné poškození vašeho dítěte (viz bod „Těhotenství“).

Je důležité, abyste ještě před užíváním přípravku Losartan Teva sdělil/a Vašemu lékaři:



jestliže se u Vás v minulosti vyskytl angioedém (otok obličeje, rtů, hrdla a/nebo jazyka) (viz

rovněž bod 4 „Možné nežádoucí účinky“)



jestliže trpíte nadměrným zvracením nebo průjmem, které vedou k nadměrné ztrátě tekutin nebo

soli z Vašeho organizmu



jestliže se léčíte diuretiky (močopudnými léky, které zvyšují množství vody protékající Vašimi

ledvinami) nebo máte nařízenou dietu s omezením soli, která vede k nadměrné ztrátě tekutin a soli z Vašeho organizmu (viz bod 3„ Dávkování u speciálních skupin pacientů“)



jestliže je Vám známo, že máte zúžení nebo ucpání tepen přivádějících krev do Vašich ledvin

nebo jste se v nedávné době podrobil/a transplantaci ledvin



jestliže máte sníženou funkci jater (viz bod 2 „Neužívejte přípravek Losartan Teva“ a 3

„Dávkování u speciálních skupin pacientů“)



jestliže je u Vás přítomno srdeční selhání s postižením funkce ledvin nebo bez tohoto postižení

nebo se souběžnou život ohrožující poruchou srdečního rytmu, zvláštní opatrnosti je potřeba tehdy, pokud zároveň podstupujete léčbu beta-blokátory



jestliže máte vadu srdeční chlopně nebo postižení srdečního svalu



jestliže máte ischemickou chorobu srdeční (způsobenou snížením průtoku krve v srdečních

tepnách) nebo onemocnění mozkových tepen (snížení krevního oběhu v mozku)



jestliže máte primární hyperaldosteronismus (syndrom spojený se zvýšeným vylučováním

hormonu aldosteronu nadledvinkami, který je způsoben poruchou nadledvinek)

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu nebo bylinné přípravky a přírodní produkty.

Buďte zvláště opatrný/á při užívání přípravku Losartan Teva a níže uvedených léků:



jiné léky na snížení krevního tlaku, protože mohou ještě více snížit Váš krevní tlak. Krevní tlak

mohou snižovat také následující léky/skupiny léků: tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen, amifostin.

Strana 3 (celkem 8)



léky, které zadržují draslík v těle nebo mohou zvýšit hladinu draslíku v krvi (např. doplňky

s obsahem draslíku, náhražky soli obsahující draslík nebo léky šetřící draslík, jako jsou některá diuretika – amilorid, triamteren, spironolakton, dále lék heparin)



nesteroidní protizánětlivé léky jako je indometacin, a inhibitory COX-2 (léky snižující zánět a

mohou se používat na odstranění bolesti), protože mohou snížit účinek losartanu na snížení krevního tlaku. Jestliže máte zhoršenou funkci ledvin, pak souběžné používání těchto léků může vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin.

 léky obsahující lithium se nesmí používat v kombinaci s losartanem bez pečlivého dohledu lékaře.

Mohou být zapotřebí speciální bezpečnostní opatření (např. vyšetření krve).

Používání přípravku Losartan Teva s jídlem a pitímPřípravek se může užívat spolu s jídlem a pitím, ale i nalačno

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíPokud si myslíte, že jste těhotná (nebo můžete být) těhotná, sdělte to svému lékaři. Váš lékař za normálních okolností ukončí užívání přípravku Losartan Teva před tím, než otěhotníte nebo jakmile se dozvíte, že jste těhotná, a na místo přípravku Losartan Teva Vám poradí léčbu jinými léčivými přípravky. Přípravek Losartan Teva se nedoporučuje v časném stádiu těhotenství a nesmí se užívat od 3. měsíce těhotenství, protože může dojít k závažnému poškození Vašeho dítěte, pokud byste užívala přípravek po třetím měsíci těhotenství.

KojeníSdělte svému lékaři, jestliže kojíte nebo s kojením začínáte. Přípravek Losartan Teva se nedoporučuje kojícím matkám a lékař Vám může změnit léčbu, pokud si přejete kojit, zvláště pokud je Vaše dítě novorozené nebo se narodilo předčasně.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Užívání dětmi a dospívajícímiBylo studováno užívání losartanu dětmi. Pro více informací kontaktujte svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na řízení dopravních prostředků a obsluhu strojů.

Přípravek Losartan Teva pravděpodobně neovlivní Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Stejně jako u mnohých jiných léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku může i losartan u některých lidí vyvolávat závratě nebo ospalost. Jestliže zpozorujete závratě nebo ospalost, obraťte se na svého lékaře ještě před prováděním těchto činností.

Důležité informace o některých složkách přípravku Losartan TevaPřípravek Losartan Teva obsahuje monohydrát laktosy. Pokud Vám někdy v minulosti lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před začátkem léčby tímto přípravkem.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK LOSARTAN TEVA UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Losartan Teva přesně podle pokynů lékaře. Váš lékař stanoví vhodnou dávku přípravku Losartan Teva podle Vašeho stavu a podle toho, zda užíváte další léky.Je důležité, abyste přípravek Losartan Teva užíval/a tak dlouho, jak dlouho Vám jej bude lékař předepisovat, čímž zajistíte plynulou úpravu svého krevního tlaku.

Strana 4 (celkem 8)

Přípravek Losartan Teva je dostupný ve 2 silách: 50 mg a 100 mg v jedné potahované tabletě, tablety přípravku Losartan Teva o síle 50 mg a 100 mg lze dělit na dvě stejné poloviny.

Pacienti s vysokým krevním tlakemLéčba se obvykle zahajuje dávkou 50 mg losartanu (1 tableta přípravku Losartan Teva 50 mg) 1x denně. Maximálního účinku na snížení krevního tlaku by mělo být dosaženo za 3-6 týdnů od zahájení léčby. U některých pacientů lze později dávku zvýšit na 100 mg losartanu (2 tablety přípravku Losartan Teva 50mg) 1x denně.Jestliže máte dojem, že účinek losartanu je příliš silný nebo naopak příliš slabý, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.Použití u dětí a mladistvých (6 až 18 let věku)Doporučená počáteční dávka u pacientů s hmotností mezi 20 a 50 kg je 25 mg losartanu podávaná jednou denně. U pacientů

> 50 kg je obvklá dávka 50 mg jednou denně. Lékař může dávku zvýšit v případě,

že tlak není pod kontrolou.

Losartan se nedoporučuje k užívání dětmi mladšími 6 let, protože jsou pro tuto skupinu pacientů dostupná jen omezená data.

Losartan se taky nedoporučuje u dětí se závažným poškozením ledvin a jater.

Pacienti s vysokým krevním tlakem a cukrovkou 2. typuLéčba se obvykle zahajuje dávkou 50 mg losartanu (1 tableta přípravku Losartan Teva 50 mg) 1x denně. Dávka může být později zvýšena na 100 mg losartanu (2 tablety přípravku Losartan Teva 50 mg) 1x denně v závislosti na odpovědi krevního tlaku.

Losartan může být podáván s dalšími léky na snížení krevního tlaku (např. diuretika, blokátory vápníkového kanálu, alfa- nebo beta-blokátory a centrálně působící látky) i s inzulínem a dalšími běžně používanými léky na snížení hladiny glukosy v krvi (např. deriváty sulfonylmočoviny, glitazony a inhibitory glukosidasy).

Pacienti se srdečním selhánímLéčba začíná obvykle dávkou 12,5 mg losartanu 1x denně. Obvykle se tato dávka může postupně každý týden zvýšit (např. 12,5 mg denně první týden, 25 mg denně druhý týden, 50 mg denně třetí týden) až do dosažení obvyklé udržovací dávky 50 mg losartanu (1 tableta přípravku Losartan Teva 50 mg) 1x denně, podle Vašeho zdravotního stavu.

Při léčbě srdečního selhání je losartan obvykle podáván v kombinaci s diuretiky (léky, které zvyšují množství vody vylučované ledvinami) a/nebo s digitalisovými přípravky (léky, které posilují činnost srdce) a/nebo s beta-blokátory.

Dávkování u speciálních skupin pacientůU některých pacientů, např. u nemocných léčených vyššími dávkami diuretik, u pacientů s postižením jater nebo u nemocných starších 75 let může lékař doporučit nižší dávku, zejména při zahájení léčby. Používání přípravku Losartan Teva se nedoporučuje u pacientů s těžkým poškozením jater (viz „Neužívejte přípravek Losartan Teva“).

PodáváníTablety se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody. Měl/a byste se snažit brát si svou denní dávku každý den přibližně ve stejnou hodinu. Je důležité, abyste pokračoval/a v užívání přípravku Losartan Teva do doby, než Vám lékař řekne jinak.

Strana 5 (celkem 8)

Jestliže jste užil/a více přípravku Losartan Teva než jste měl/aJestliže jste náhodně použil/a více tablet přípravku Losartan Teva, než jste měl/a, nebo dítě spolklo nějaké tablety přípravku Losartan Teva, obraťte se ihned na svého lékaře. Projevy předávkování jsou nízký krevní tlak, příliš rychlá nebo příliš pomalá srdeční frekvence.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Losartan TevaJestliže jste si neúmyslně zapomněl/a vzít svou denní dávku, vezměte si příští dávku jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil/a vynechanou dávku.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání přípravku Losartan Teva, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Losartan Teva nežádoucí účinky, kdekteré se ale nemusí vyskytnout u každého.

V případě výskytu následujících nežádoucích účinků přestaňte přípravek Losartan Teva užívat a okamžitě informujte svého ošetřujícího lékaře, nebo navštivte pohotovostní oddělení svého nejbližšího nemocničního zařízení:

silná alergická reakce (vyrážka, svědění, otok obličeje, rtů, úst nebo krku, které mohou ztížit polykání nebo dýchání).

Jde o závážný, ale vzácný nežádoucí účinek, který postihuje více než 1 z 10 000 pacientů, ale méně než 1 z 1 000 pacientů. Můžete potřebovat bezodkladnou lékařskou péči nebo hospitalizaci.

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle následujících kritérií:velmi časté: vyskytují se u více než 1 uživatele z 10časté: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů ze 100 méně časté: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů z 1 000 vzácné: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů z 10 000 velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 uživatelez 10 000 neznámé (četnost nelze z dostupných dat odhadnout)

Byly hlášeny tyto nežádoucí účinky přípravku Losartan Teva:

Časté:



závratě



nízký krevní tlak



debilita



únava



příliš málo cukru v krvi (hypoglykémie)



snížený počet červených krvinek (anémie)



nízký krevní tlak



změny ve funkci ledvin včetně selhání ledvin



zvýšená hladina močoviny v krvi, sérového kreatininu a sérového draslíku u pacientů se srdečním

selháním



příliš mnoho draslíku v krvi (hyperkalémie)

Strana 6 (celkem 8)

Méně časté:



ospalost



bolesti hlavy



poruchy spánku



pocit zvýšené rychlosti srdečního tepu (palpitace)



těžká bolest na hrudníku (angina pectoris)



nízký krevní tlak (zejména po nadměrné ztrátě vody z cév těla např. u pacientů se závažným

srdečním selháním nebo při léčbě vysokými dávkami diuretik (močopudné léky)



ortostatické účinky závislé na dávce léku, jako je snížení krevního tlaku, při postavení se z polohy

vleže nebo vsedě



dušnost (dyspnoe)



kašel



bolest břicha



zácpa



průjem



nevolnost



zvracení



kopřivka (urticaria)



svědění (pruritus)



vyrážka



lokalizovaný otok (edém)

Vzácné:



zánět krevních cév (vaskulitida, včetně Henoch-Schönleinovy purpury)



snížená citlivost nebo brnění (paraestézie)



mdloba (synkopa)



velmi rychlý a nepravidelný srdeční tep (artriální fibrilace)



mozková příhoda (mrtvice)



zánět jater (hepatitida)



zvýšená hladina alanin aminotransferasy (ALT) v krvi, která obvykle ustoupí po vysazení léčby

Neznámé:



snížený počet krevních destiček



migréna



abnormality ve funkci jater



zvýšená citlivost na slunce (fotosensitivita)



bolesti svalů a kloubů



nevysvětlitelná bolest svalů s tmavou (barvy čaje) močí (rabdomyolýza)



změny ve funkci ledvin (mohou se upravit po vysazení léčby), včetně selhání ledvin



příznaky podobné chřipce



impotence



zánět slinivky břišní (pankreatitida)



nízká hladina sodíku v krvi (hyponatrémie)



deprese



příznaky podobné chřipce



zvonění, bzučení, hluk nebo cvakání v uších (tinitus)



bolest v zádech a zánět močových cest

Strana 7 (celkem 8)

Nežádoucí účinky u dětí jsou podobné nežádoucím účinkům u dospělých.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK LOSARTAN TEVA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Nepoužívejte přípravek Losartan Teva po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na blistru a krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti představuje poslední den příslušného měsíce.

PVC/PVdC/Al blistr nebo PVC/PE/PVdC/Al blistr Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

OPA/Alu/PVC/ Al blistr Nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje přípravek Losartan Teva



Léčivou látkou je losartan draselný (losartanum kalicum).



Jedna tableta obsahuje losartanum kalicum 50 nebo 100 mg.



Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa (E 460a), předbobtnalý

kukuřičný škrob, magnesium-stearát (E 572), polyvinylalkohol (částečně hydrolyzovaný), oxid titaničitý (E 171), makrogol, mastek.

Jak přípravek Losartan Teva vypadá a co obsahuje toto balení:

Potahovaná tableta:



50 mg: bílé, oválné, mírně vypouklé potahované tablety s vyraženým „50“ na jedné straně, s

půlicí rýhou na druhé straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Tablety jsou baleny do bílého neprůhledného PVC/PVdC/Al blistru nebo bílého neprůhledného PVC/PE/PVdC/Al blistrunebo do OPA/Alu/PVC/Al blistru po 1, 14, 28, 30, 56, 90 a 98 potahovaných tabletách, nemocniční balení obsahuje 280 (10 x 28) potahovaných tablet.



100 mg: bílé, oválné, mírně vypouklé potahované tablety s vyraženým „100“ na jedné straně, s

půlicí rýhou na druhé straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Tablety jsou baleny do bílého neprůhledného PVC/PVdC/Al blistru nebo bílého neprůhledného PVC/PE/PVdC/Al blistrunebo do OPA/Alu/PVC/Al blistru po 1, 14, 28, 30, 56, 90 a 98 potahovaných tabletách, nemocniční balení obsahuje 280 (10 x 28) potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

Strana 8 (celkem 8)

Výrobce:TEVA UK Ltd, Velká BritániePharmachemie B.V., NizozemskoTEVA Santé SA, FrancieTEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company, (Debrecen a Gödöllő) MaďarskoTeva Czech Industries , s.r.o., Česká republika

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech Evropské unie pod těmito názvy:BE:

Losartan Teva 12,5; 25; 50; 100 mg filmomhulde tabletten

DE.

LOSAR Teva 12,5; 25; 50; 100 mg Filmtabletten

IE:

Losartan Teva 12,5; 25; 50; 100 mg Film-coated Tablets

LU:

Losartan Teva 12,5; 25; 50; 100 mg comprimés pelliculés

PL:

Losartan Teva

SK:

Losartan Teva 12,5; 25; 50; 100 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.11.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls198930/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Losartan Teva 50 mg

Losartan Teva 100 mg

Potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg losartanum kalicum, což odpovídá 45,8 mg losartanu.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg losartanum kalicum, což odpovídá 91,6 mg losartanu.

Pomocné látky:

Síla 50 mg: jedna tableta obsahuje 9,0 mg monohydrátu laktosy.

Síla 100 mg: jedna tableta obsahuje 18,0 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

50 mg: bílé, oválné, mírně vypouklé potahované tablety, s vyraženým „50“ na jedné straně, s půlicí rýhou na druhé straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

100 mg: bílé, oválné, mírně vypouklé potahované tablety, s vyraženým „100“ na jedné straně, s půlicí rýhou na druhé straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

 Léčba esenciální hypertenze



Léčba onemocnění ledvin u pacientů s hypertenzí a diabetem mellitem typu 2 s proteinurií ≥

0,5g/den jako součást antihypertenzivní léčby



Léčba chronického srdečního selhání (u pacientů ≥ 60 let) v případě, že léčba ACE inhibitory není vhodná z důvodu inkompatibility, zvláště kašle, nebo kontraindikace. U pacientů se srdečním selháním, kteří jsou stabilizováni při léčbě ACE-inhibitory se změna na přípravek Losartan-Teva nedoporučuje. Pacienti by měli mít ejekční frakci levé komory ≤ 40% a měli by být stabilizováni při léčbě chronického srdečního selhání.



Snížení rizika mozkové mrtvice u hypertenzních pacientů s hypertrofií levé komory zaznamenané na EKG (viz bod 5.1)

4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek Losartan Teva se polyká a zapíjí sklenicí vody.

Přípravek Losartan Teva může být podáván s jídlem i na lačno.

Hypertenze

Obvyklá úvodní a udržovací denní dávka je 50 mg jedenkrát denně. Maximálního antihypertenzivního účinku je dosaženo za 3-6 týdnů po zahájení léčby. U některých pacientů je možné dosáhnout dalšího efektu zvýšením dávky na 100 mg losartanu jedenkrát denně (ráno). Přípravek Losartan Teva se může podávat s jinými antihyperenzivními léky, zejména s diuretiky (např. hydrochlorothiazidem).

Děti

K dispozici jsou jen omezená data o účinnosti a bezpečnosti užívání losartanu dětmi a dospívajícími ve věku od 6 do 16 let k léčbě hypertenze (viz bod 5.1). Omezená farmakokinetická data jsou dostupná v léčbě dětí starších než 1 měsíc (viz bod 5.2).

U pacientů, kteří mohou polykat tablety, je doporučená dávka 25 mg 1krát denně při váze od 20 kg do 50 kg. Ve zvláštních případech může být dávka zvýšena maximálně na 50 mg 1krát denně. Dávka musí být upravována podle reakce krevního tlaku.

U pacientů s váhou > 50 kg je obvyklá dávka 50 mg 1krát denně. Ve zvláštních případech může být dávka upravena maximálně na 100 mg 1krát denně. Dávky vyšší než 1,4 mg/kg (nebo přesahující 100 mg) denně nebyly u dětských pacientů studovány.

Losartan se nedoporučuje k užívání dětmi mladšími 6 let, protože jsou pro tuto skupinu dostupná jen omezená data.

Losartan není doporučován dětem s rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m

2, protože pro

tuto skupinu nejsou dostupná žádná data (viz také bod 4.4).

Losartan také není doporučován dětem s poškozením jater (viz také bod 4.4).

Léčba onemocnění ledvin u pacientů s hypertenzí a diabetem typu 2 s proteinurií ≥ 0,5g/den

Obvyklá úvodní dávka je 50 mg 1krát denně. Dávka může být zvýšena na 100 mg 1krát denně podle reakce krevního tlaku za 1 měsíc od začátku léčby. Přípravek Losartan Teva může být podáván s jinými antihypertenzivy (např. diuretiky, blokátory kalciových kanálů, alfa nebo beta blokátory a centrálně působícími látkami),

stejně jako s insulinem a jinými běžně používanými

hypoglykemickými látkami (např. sulfonylureou, glitazony a inhibitory glukosidázy).

Srdeční selhání

Obvyklá úvodní dávka u pacientů se srdečním selháním je 12,5 mg 1krát denně. Dávka by měla být zvyšována v týdenních intervalech (např. 12,5 mg denně, 25 mg denně a 50 mg denně) až do dosaženíobvyklé udržovací dávky (50 mg 1krát denně) podle stavu pacienta.

Snižování rizika mozkové mrtvice u hypertenzních pacientů s hypertrofií levé komory zaznamenané na EKG

Obvyklá počáteční dávka je 50 mg 1krát denně. Může být přidána nízká dávka hydrochlorothiazidu a/nebo může být dávka Losartanu Teva zvýšena na 100 mg 1krát denně v závislosti na reakci krevního tlaku.

Pacienti s deplecí intravaskulárního objemu:

U pacientů s deplecí intravaskulárního objemu (např. pacienti léčení vysokými dávkami diuretik) se doporučuje úvodní dávka 25 mg 1krát denně (viz bod 4.4).

Pacienti se sníženou funkcí ledvin a dialyzovaní pacienti:

U pacientů se sníženou funkcí ledvin, včetně pacientů dialyzovaných, není třeba upravovat úvodní dávku.

Pacienti se sníženou funkcí jater:

U pacientů, kteří mají v anamnéze sníženou funkci jater, by mělo být zváženo podávání nižší dávky. Vzhledem k tomu, že není zkušenost s podáváním u pacientů se závažným snížením funkce jater, je podávání losartanu těmto pacientům kontraindikováno (viz bod 4.3 a 4.4).

Starší pacienti

U starších pacientů obvykle není nutná úprava dávkování, i když by mělo být zváženo podávání úvodní dávky 25 mg u pacientů starších 75 let.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na losartan nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 4.4 a 6.1).

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6).

Závažné poškození jater.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita

Pacienti s angioedémem v anamnéze (otok obličeje, rtů, hrtanu a/nebo jazyka) by měli být pečlivě sledováni (viz bod 4.8).

Hypotenze a nerovnováha elektrolytů/tekutin

Symptomatická hypotenze, zejména po první dávce nebo po zvýšení dávky, se může objevit u pacientů se sníženým intravaskulárním objemem nebo s deplecí natria při léčbě vysokými dávkami diuretik, při omezení soli v dietě, při průjmu nebo zvracení. Tyto změny by měly být upraveny před začátkem léčby přípravkem Losartan Teva nebo by měla být použita nižší úvodní dávka (viz bod 4.2).To platí rovněž pro děti od 6 do 18 let.

Porušená rovnováha elektrolytůNerovnováha elektrolytů se vyskytuje častěji u pacientů s renální insuficiencí, s nebo bez diabetu, a mělo by se na ni pamatovat. V klinických studiích u pacientů s diabetem typu 2 s nefropatií byl výskyt hyperkalemie vyšší ve skupině pacientů léčených losartanem než v placebo skupině.(viz bod 4.8). Proto by měly být plasmatické hladiny draslíku a kreatininu pečlivě monitorovány, zejména u pacientů se srdečním selháním a clearencí kreatininu mezi 30-50 ml/min.Společné užívání diuretik šetřících kalium, suplementace kalia nebo podávání substitutů solí obsahujících kalium se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Porucha funkce jater

Na základě farmakokinetických údajů, které uvádějí zvýšenou plazmatickou koncentraci losartanu u nemocných s cirhózou jater, by měla být léčba u nemocných s poruchou funkce jater zahájena nižší dávkou. Není dostatečná zkušenost s léčbou losartanem u pacientů s těžkou poruchou jater, proto selosartan nesmí podávat těmto pacientům (viz bod 4.2, 4.3 a 5.2).

Losartan není doporučován ani dětem s poškozením jater (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin

Jako následek inhibice renin-angiotenzin-aldosteronového systému byly hlášeny změny renálních funkcí včetně renálního selhání u vnímavých pacientů (zejména u pacientů, u nichž je renální funkce závislá na systému renin-angiotenzin-aldosteron, k nimž patří pacienti s kardiální insuficiencí nebo pre-existující renální dysfunkcí).

Jako u jiných léčivých přípravků ovlivňujících systém renin-angiotenzin-aldosteron, bylo zaznamenáno zvýšení urey v krvi a kreatininu v séru rovněž u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie u solitární ledviny; tyto změny renálních funkcí jsou reverzibilní po ukončení léčby. Losartan by měl být používán s opatrností u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie solitární ledviny.

Užívání dětskými pacienty s poruchou funkceledvin

Losartan není doporučován dětem s rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m

2, protože pro

tuto skupinu nejsou dostupná žádná data (viz také bod 4.2).

Funkce ledvin musí být v průběhu léčby losartanem pravidelně sledována, protože ji losartan může zhoršit. To platí zvláště tehdy, je-li losartan podáván při stavu pacienta, který je podobný stvu při narušení funkce ledvin (horečka, dehydratace).

Společné užívání losartanu a ACE inhibitorů prokázalo zhoršení renální funkce. Proto se společné užívání nedoporučuje.(viz. bod 4.5).

Transplantace ledvin

Není zkušenost s podáváním pacientům po transplantaci ledvin provedené v nedávné době.

Primární hyperaldosteronismus

Pacienti s primárním hyperaldosteronismem obvykle nebudou odpovídat na antihypertenzivní léčivé přípravky působící prostřednictvím inhibice systému renin-angiotensin. Z toho důvodu se užívání tablet Losartanu nedoporučuje.

Onemocnění koronárních tepen a cerebrovaskulární onemocnění

Jako u jiných antihypertenzivních léků může přílišné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární chorobou vést k infarktu myokardu nebo mozkové mrtvici.

Srdeční selhání

U pacientů se srdečním selháním, s nebo bez poškození ledvin, je jako i u jiných léčivých přípravků působících na systém renin-angiotensin, riziko závažné arteriální hypotenze, a (často akutního) snížení funkce ledvin.

Není dostatečná terapeutická zkušenost s losartanem podávaným pacientům se srdečním selháním a současným těžkým poškozením ledvin, u pacientů se závažným srdečním selháním (NYHA třída IV) stejně jako u pacientů se srdečním selháním a symptomatickými život ohrožujícími arytmiemi. Proto by u těchto skupin pacientů měl být losartan užíván s opatrností (viz bod 5.1).

Aortální a mitrální stenóza, obstruktivní hypertrofická kardiomyopatie

Jako u jiných vasodilatačních léků je třeba zvláštní opatrnosti u pacientů s aortální nebo mitrální stenózou nebo s obstruktivní hypertrofickou kardiomyopatií.

Galaktosemie, nedostatek laktázy (Lapp lactase deficiency), glukozo – galaktosový malabsorpční syndromTento přípravek obsahuje laktozu. Pacienti se vzácnou dědičnou nesnášenlivostí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy a malabsoprcí glukozo-galaktózy by neměli tento přípravek užívat.

TěhotenstvíLéčba antagonisty receptoru angiotenzin II (AIIRAs) se nesmí zahájit během těhotenství. Pokud pokračování v léčbě AIIRAs není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní

profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRAs musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby (viz body 4.3 a 4.6).

Další upozornění a varování

Jak bylo pozorováno u inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin, jsou losartan a další antagonisté angiotensinu zjevně méně účinní při snižování krevního tlaku u osob tmavé pleti než u bílé rasy, pravděpodobně vzhledem k vysoké prevalenci nízkých hodnot reninu u černé hypertenzní populace.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jiné antihypertenzivní látky mohou zvyšovat hypotenzní efekt losartanu. Společné užívání s jinými látkami, které mohou snižovat krevní tlak ve svém nežádoucím účinku (jako jsou tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen a amifostin), může zvyšovat riziko hypotenze.

Losartan je převážně metabolizován cytochromem P 450 (CYP) 2C9 na aktivní metabolit kyseliny karboxylové. V klinických studiích bylo zjištěno, že flukonazol (inhibitor CYP2C9) snižuje expozici k aktivnímu metabolitu průměrně o 50 %. Bylo zjištěno, že současná léčba losartanem a rifampicinem (induktor metabolických enzymů) vedla ke 40% snížení plasmatické koncentrace aktivního metabolitu. Klinická významnost tohoto účinku není známa. Při současné léčbě fluvastatinem (slabý inhibitor CYP2C9) nebyl zjištěn rozdíl v expozici.

Stejně jako jiné léky, které blokují angiotenzin II nebo jeho účinky, může současné užívání jinýchléčivých přípravků, které zadržují kalium (např. kalium šetřící diuretika: amilorid, triamteren, spironolakton) nebo mohou zvyšovat hladiny kalia (např. heparin), doplňků s obsahem kalia nebo náhrad solí s obsahem kalia vést ke zvýšení kalia v séru. Současná léčba těmito léky není vhodná.

Při současném podávání lithia a ACE-inhibitorů byla zaznamenána reverzibilní zvýšení koncentracílithia v séru a známky toxicity. Velmi vzácně byly pozorovány podobné účinky u blokátorů angiotenzinu II. Losartan současně s lithiem by měl být podáván s opatrností. Jestliže je současná medikace nezbytná, měly by být koncentrace lithia v séru během léčby monitorovány.

Jestliže jsou blokátory angiotenzinu II podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (např. selektivními COX-2-inhibitory, kyselinou acetylsalicylovou a neselektivními NSAIDs), může být antihypertenzní účinek zeslaben. Společné užívání blokátorů angiotenzinu II, diuretik a NSAIDs může vést ke zhoršení renálních funkcí, včetně akutního renálního selhání, a zvýšení kalia v séru, zvláště u pacientů s pre-existující renální dysfunkcí. Tato kombinace léků by měla být podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a na začátku společné léčby, a dále pravidelně, by měla být sledována funkce ledvin.

Dvojitá blokáda ( např. přidáním ACE-inhibitoru nebo antagonisty angiotensin II receptoru) by měla být omezena na individuálně definované případy s pečlivým monitorováním renálních funkcí. Některé studie ukazují, že u pacienů se stanoveným aterosklerotickým onemocněním, srdečním selháním, nebo s diabetem s orgánovým poškozením, je dvojitá blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron spojena s vyšší fekvencí hypotenze, synkop, hyperkalémie, a změnami renálních funkcí (včetně renálního selhání) ve srovnání s jednoduchou blokádou systému renin-angiotenzin-aldosteron.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Užívání losartanu není během prvního trimestru těhotenství doporučováno (viz bod 4.4). Užívání losartanu během druhého a třetího trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II (AIIRAs), pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě losartanem není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny

na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba losartanem musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby.

Je známo, že expozice losartanu během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie). (Viz bod 5.3.)

Pokud by došlo k expozici losartanu od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Děti, jejichž matky užívalylosartan, musí být pečlivě sledovány, pokud jde o hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

Kojení

Vzhledem k tomu, že nejsou dostupné údaje týkající se užívání losartanu během kojení, užívání losartanu se nedoporučuje a přednost má alternativní léčba s lepším bezpečnostním profilem, pokud jde o podávání v průběhu kojení, zvláště kojení novorozence nebo předčasně narozeného novorozence.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie sledující vliv přípravku Losartan Teva na řízení a obsluhu strojů nebyly prováděny. Při řízení a obsluze strojů je třeba si uvědomit, že se může příležitostně objevit závrať nebo ospalost při užívání antihypertenzivní léčby, zejména na jejím začátku nebo při zvyšování dávky.

4.8

Nežádoucí účinky

Losartan byl hodnocen v následujících klinických studiích:

-

v kontrolovaných klinických studiích u > 3000 dospělých pacientů ve věku 18 let a starších s esenciální hypertenzí,

-

v kontrolované klinické studii u 177 pediatrických pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 16 let.

-

v kontrolované klinické studii u > 9000 pacientů s hypertenzí ve věku 55 až 80 let s hypertrofií levé srdeční komory,

-

v kontrolované klinické studii u > 7700 pacientů s chronickým srdečním selháním,

-

v kontrolované klinické studii u > 1500 pacientů s diabetem typu 2 s proteinurií ve věku 31 let a starších,

V těchto klinických studiích byla nejčastějším nežádoucím účinkem závrať.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených dále je stanovena podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, <1/10); méně časté (≥ 1/1 000 , < 1/100); vzácné (≥ 1/10000,< 1/1 000); velmi vzácné, včetně jednotlivých hlášených případů (< 1/10 000),neznámé (nemohou být odhadnuty z dostupných údajů).Hypertenze:V kontrolovaných klinických studiích u 3300 pacientů s esenciální hypertenzí starších 18 let s byly zaznamenány následující nežádoucí účinky.

Poruchy nervového systémuČasté: závrať, vertigoMéně časté: somnolence, bolest hlavy, poruchy spánku

Srdeční poruchyMéně časté: palpitace, angina pectoris

Cévní poruchyMéně časté: symptomatická hypotenze (zejména u pacientů s deplecí intravaskulárního objemu, např. pacienti s těžkým srdečním selháním nebo pacienti léčení vysokými dávkami diuretik),ortostatické účinky závislé na dávce, vyrážka

Gastrointestinální poruchyMéně časté: bolest břicha, zácpa

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníMéně časté: astenie, únava, edém

VyšetřeníČasté: HyperkalémieVzácné: Zvýšená hladina alaninaminotransferasy (ALT) **obvykle vymizí po přerušení léčby

Hypertenze u pacientů s hypertrofií levé komoryV kontrolovaných klinických studiích u 9193 pacientů s hypertenzí a hypertrofií levé komory ve věku 55-80 let byly zaznamenány následující nežádoucí účinky:

Poruchy nervového systémuČasté: závrať

Ušní poruchy a poruchy labyrintuČasté: vertigo

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníČasté: astenie/únava

Chronické srdeční selháníV kontrolovaných klinických studiích u pacientů s chronickým srdečním selháním (viz. ELITE I, ELITE II, a HEAL study, bod 5.1) byly zaznamenány následující nežádoucí účinky:Poruchy krve a lymfatického systémuČasté: anemie

Poruchy metabolismu a výživy:Méně časté*: hyperkalemie

Poruchy nervového systémuuČasté: závraťMéně časté : bolesti hlavyVzácné: parestézie

Srdeční poruchyVzácné: synkopa, fibrilace síní, cerebrovaskulární příhoda

Cévní poruchyČasté: hypotenze, včetně ortostatické hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté: dyspnoe, kašel

Gastrointestinální poruchyMéně časté: průjem, nausea, zvracení

Poruchy kůže a podkožíMéně časté: kopřivka, svědění, vyrážka

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníMéně časté: astenie/únava

Poruchy ledvin a močových cestČasté: poškození ledvin, selhání ledvin

VyšetřeníČasté: zvýšená hladina urey v krvi, sérového kreatininu a sérového draslíku*často u pacientů, kteří dostali 150 mg losartanu místo 50 mg losartanu

Hypertenze a diabetes mellitus typ 2 s renálním onemocněnímV kontrolované klinické studii u 1513 pacientů 31 let a starších s diabetem mellitem typu 2 s proteinurií (RENAAL study, viz bod 5.1) byly zaznamenány následující nežádoucí účinky losartanu:

Poruchy nervového systémuČasté: závrať

Cévní poruchy Časté: hypotenze

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníČasté: astenie/únava

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jindeČasté: hypoglykémie, hyperkalémie**V klinických studiích vedených u pacientů s diabetem typu 2 s nefropatií se u 9,9% pacientů léčených losartanem vyvinula hyperkalémie > 5,5 mmol/l a u 3,4% pacientů léčených placebem.

Následující nežádoucí účinky se vyskytly častěji u pacientů, kteří dostávali losartan než placebo:

Poruchy krve a lymfatického systémuČetnost nestanovena: anémie

Srdeční poruchyČetnost nestanovena: synkopa, palpitace

Cévní poruchyČetnost nestanovena: ortostatická hypotenze

Gastrointestinální poruchyČetnost nestanovena: průjem

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněČetnost nestanovena: bolest v zádech

Poruchy ledvin a močových cestČetnost nestanovena: infekce močových cest

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníČetnost nestanovena: příznaky podobné chřipce

Post-marketingová zkušenostNásledující nežádoucí účinky byly zaznamenány v post-marketingovém sledování:

Poruchy krve a lymfatického systémuČetnost nestanovena: anémie, trombocytopenie

Poruchy ucha a labyrintuČetnost nestanovena: tinitus

Poruchy imunitního systémuVzácné: hypersenzitivita: anafylaktické reakce, angioedém včetně otoku laryngu a glotis způsobující obstrukci dýchacích cest a/nebo otok obličeje, rtů, faryngu a/nebo jazyka; u některých těchto pacientů byl v minulosti zaznamenán angioedém v souvislosti s podáním jiných léků, včetně ACE inhibitorů; vaskulitida, včetně Henoch-Schonleinovy purpury.

Poruchy nervového systémuČetnost nestanovena: migréna

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČetnost nestanovena: kašel

Gastrointestinální poruchyČetnost nestanovena: průjem, pankreatitida

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníČetnost nestanovena: příznaky podobné chřipcePoruchy jater a žlučových cestVzácné: hepatitisČetnost nestanovena: abnormality funkce jater

Poruchy kůže a podkožíČetnost nestanovena: kopřivka, svědění, vyrážka, fotosensitivita

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněČetnost nestanovena: myalgie, artralgie, rabdomyolysa

Poruchy reprodukčního systému a prsuČetnost nestanovena: erektilní dysfunkce / impotence.

PsychiatricképoruchyČetnost nestanovena: deprese.

VyšetřeníČetnost nestanovena: hyponatremie

Poruchy ledvin a močových cestJako následek inhibice systému renin-angiotenzin-aldosteron byly zaznamenány u rizikových pacientů změny renálních funkcí, včetně renálního selhání; změny renálních funkcí jsou reverzibilní po přerušení léčby (viz bod 4.4).

Pediatrická populaceProfil nežádoucích účinků u pediatrických pacientů se jeví podobný profilu u dospělých pacientů. Údaje získané u pediatrické populace jsou omezené.

4.9

Předávkování

Příznaky předávkování

Jsou k dispozici omezená data o předávkování u lidí. Nejpravděpodobnějšími příznaky souvisejícímis předávkováním jsou hypotenze a tachykardie,. Bradykardie se může objevit při stimulaci parasympatiku (vagu).

Léčba intoxikací

Pokud se objeví symptomatická hypotenze, měla by být zavedena podpůrná léčba. Opatření závisejí na době, která uplynula od požití léku, na druhu a závažnosti příznaků. Prioritou by měla být stabilizace kardiovaskulárního systému. Po perorálním užití je indikováno podání dostatečné dávky aktivního živočišného uhlí. Dále by měly být pečlivě sledovány vitální funkce. V případě nutnosti by měly být parametry vitálních funkcí korigovány.

Ani losartan, ani jeho aktivní metabolit nemůže být odstraněn pomocí hemodialýzy.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenzivum, antagonista angiotenzin-II receptoru.

ATC kód: C09C A01

Losartan je syntetický perorální antagonista angiotenzin-II receptoru (typ AT1). Angiotenzin II, účinný vasokonstriktor, je primární aktivní hormon systému renin-angiotenzin, který je důležitým determinujícím faktorem v patofyziologii vzniku hypertenze. Angiotensin II se váže na AT1 receptor, který se nachází v mnoha tkáních (např. hladké svalovině cév, nadledvinách, ledvinách a srdci) a působí několika biologickými cestami včetně vasokonstrikce a uvolnění aldosteronu. Angiotenzin II též stimuluje proliferaci hladkých svalových buněk. Losartan selektivně blokuje receptor AT1. In vitro a in vivo blokuje losartan i jeho farmakologicky aktivní metabolit kyseliny karboxylové (E-3174) všechny fyziologicky významné účinky angiotenzinu II, bez ohledu na zdroj a způsob syntézy.

Losartan nemá agonistický efekt ani neblokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály důležité v kardiovaskulární regulaci. Dále losartan neinhibuje ACE (kinázu II), enzym, který degraduje bradykinin.

V důsledku toho nedochází k

potenciaci nežádoucích účinků

zprostředkovaných bradykininem. Při podávání losartanu vede odstranění zpětné negativní vazby angiotenzinu II na sekreci reninu ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (PRA). Zvýšení PRA vede ke zvýšení angiotenzinu II v plazmě. I přes tato zvýšení je zachována antihypertenzní aktivita a suprese plazmatické koncentrace aldosteronu, což ukazuje na účinnou blokádu receptoru angiotenzinu II. Po přerušení léčby losartanem se hodnoty PRA a angiotenzinu II vracejí během 3 dnů k hodnotám před léčbou. Jak losartan, tak jeho hlavní aktivní metabolit mají daleko větší afinitu k AT1 receptoru než k receptoru AT2. Aktivní metabolit je 10-40 krát účinnější než losartan.

Klinické studie u hypertenzeV kontrolovaných klinických studiích, kdy byl losartan podáván pacientům s mírnou až středně silnou hypertentenzí jednou denně, došlo k signifikantnímu snížení systolického i diastolického krevního tlaku. Měření krevního tlaku 24 hodin po podání dávky v poměru k 5-6 hodinám po podání dávky představovalo snížení krevního tlaku za 24 hodin; přirozený diurnální rytmus byl zachován. Snížení krevního tlaku na konci dávkovacího intervalu představovalo asi 70-80 % efektu pozorovaného za 5-6 hodin po podání dávky. Přerušení léčby losartanem u pacientů s hypertenzí nevedlo k náhlému vzestupu krevního tlaku (rebound fenomén). Přestože měl losartan výrazný efekt na pokles krevního tlaku, neměl klinicky signifikantní efekt na srdeční frekvenci. Losartan je stejně účinný u mužů i žen a u mladších (do 65 let věku) a starších pacientů s hypertenzí

Studie LIFE

LIFE (Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension) byla randomizovaná, trojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie provedená na skupině 9193 hypertenzních pacientů ve věku 55-80 let s EKG dokumentovanou hypertrofií levé komory srdeční. Účastníci studie náhodně užívali 1krát denně losartan 50 mg nebo atenolol 50 mg. V případě, že u účastníků studie nebylo dosaženo cílových hodnot krevního tlaku (140/90 mm Hg), byl ke stávající studijní léčbě nejprve přidán hydrochlorothiazid (12,5 mg). V případě přetrvávající nedostatečné kontroly krevního tlaku, byla dávka studijní medikace (losartanu nebo atenololu) zvýšena na 1x 100 mg denně. Jiná antihypertenziva, s výjimkou ACE inhibitorů, antagonistů angiotensinu II nebo beta-blokátorů, byla přidána pouze v případech, přetrvávající nedostatečné kontroly krevního tlaku. Průměrná délka sledování byla 4,8 roku.

Hlavním předmětem studie bylo zhodnocení současného ovlivnění kardiovaskulární mobidity a mortality, posuzováno z hlediska ovlivnění výskytu úmrtí způsobených kardiovaskulárními chorobami, cévními mozkovými příhodami (CMP) a infarktem myokardu (kompozitní primání endpoint, KPE). V obou podskupinách bylo dosaženo významného snížení krevního tlaku. Ve srovnání s podskupinou pacientů léčených atenololem, bylo v podskupině pacientů léčených losartanem dosaženo snížení KPE o 13,0 % (p = 0,021, 95% interval spolehlivosti 0,77-0,98). Uvedeného výsledku bylo dosaženo zejména ovlivněním výskytu CMP – ve srovnání s atenololem, léčba losartanem snížila riziko výskytu CMP o 25 % (p = 0,001, 95% interval spolehlivosti 0,63-0,89). Z hlediska četnosti výskytu úmrtí způsobených kardiovaskulárními chorobami a infarktem myokardu nebyly mezi oběma podskupinami shledány žádné významné rozdíly.

Rasová odlišnost:

U účastníků studie LIFE v podskupině pacientů černé pleti afrického původu léčených losartanem –v porovnání s podskupinou pacientů černé pleti afrického původu léčených atenololem – bylo pozorováno zvýšené riziko KPE (např. infarkt myokardu, úmrtí způsobených kardiovaskulárními chorobami), a to zejména CMP. Z uvedeného důvodu ovlivnění kardiovaskulární morbidity/mortality losartanem a atenololem pozorované ve studii LIFE neplatí pro pacienty černé pleti afrického původu s hypertenzí a hypertrofií levé komory srdeční.

Studie RENAAL

Celosvětová kontrolovaná klinická studie RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) byla provedena na skupině 1513 diabetiků II. typu s proteinurií, někteří z účastníků studie byli hypertonici, jiní ne. Losartanem bylo léčeno 751 pacientů. Cílem studie bylo demonstrovat nefroprotektivní efekt draselné soli losartanu navíc ke snížení krevního tlaku.

Pacienti s proteinurií a sérovým kreatininem 1,3-3,0 mg/dl byli vybíráni tak, že dostávali losartan 50 mg jednou denně, podle potřeby byla dávka upravena, tak aby bylo dosaženo odpovědi krevního tlaku nebo dostávali placebo na základě konvenční antihypertenzivní terapie s výjimkou ACE inhibitorů a antagonistů angiotenzinu II. Vyšetřující osoby byly poučeny, aby v případě potřeby upravily medikaci ve studii na 100 mg denně; 72 % pacientů užívalo dávku 100 mg po většinu doby trvání studie. Jiná antihypertenziva (diuretika, antagonisté kalciových kanálů, alfa a beta blokátory a centrálně působící antihypertenziva) byla povolena jako doplňující léčba v závislosti na požadavcích v obou skupinách. Pacienti byli sledováni 4,6 roků (v průměru 3,4 roku).

Hlavním předmětem studie bylo zhodnocení současného ovlivnění dvojnásobného vzestupu hladiny sérového kreatininu, konečného stádia renální insuficience (nutnost dialýzy nebo transplantace) nebo úmrtí (kompozitní primání endpoint, KPE).

Výsledky ukázaly, že léčba losartanem (327 případů) ve srovnání s placebem (359 případů) vedlak redukci rizika u 16,1 % (p = 0,022) pacientů, kteří dosáhli primárního kompozitního endpointu. Při sledování jednotlivých a kombinovaných složek primárního cíle výsledky rovněž ukázaly signifikatní snížení rizika ve skupině léčené losartanem: 25,3% snížení rizika pro dvojnásobné zvýšení sérového kreatininu (p = 0,006); 28,6% snížení rizika pro konečné stadium renálního selhání (p = 0,002); 19,9%

snížení rizika pro konečné stadium renálního selhání nebo úmrtí (p = 0,009); 21,0% snížení rizika pro zdvojnásobení sérového kreatininu nebo konečného stadia renálního selhání (p = 0,01).

Podíl všech příčin mortality se signifikantně nelišil mezi oběma léčenými skupinami.

Losartan byl v této studii většinou dobře tolerován, což ukazoval podíl případů přerušení léčbyv důsledku nežádoucích účinků, který byl srovnatelný se skupinou, která dostávala placebo.

Studie ELITE-I A ELITE- II

Ve studii ELITE, která byla prováděna více než 48 týdnů na 722 pacientech se srdečním selháním (NYHA třída II-IV) nebyl pozorován rozdíl mezi pacienty léčenými losartanem a kaptoprilem s ohledem na primární cíl, kterým byla dlouhodobá změna renální funkce. Pozorování ve studii ELITE, ve které losartan na rozdíl od kaptoprilu snížil mortalitu, se nepotvrdilo v následné studii ELITE-II, popsané dále.

Ve studii ELITE-II bylo porovnáváno podávání losartanu 50 mg jednou denně (počáteční dávka 12,5 mg, zvýšená na 25 mg a dále na 50 mg jednou denně) s kaptoprilem 50 mg třikrát denně (počáteční dávka 12,5 mg, zvýšená na 25 mg a dále na 50 mg třikrát denně). Primárním cílem této prospektivní studie byly všechny příčiny mortality.

V této studii bylo sledováno 3152 pacientů se srdečním selháním (NYHA třída II-IV) po dobu téměř 2 let (průměr: 1,5 roku) s cílem stanovit, zda je losartan lepší než kaptopril ve snížení všech příčin mortality. Primární cíl neukázal statisticky signifikantní rozdíl mezi losartanem a kaptoprilem ve snížení všech příčin mortality.

V obou srovnávacích klinických studiích (nekontrolovaných placebem) u pacientů se srdečním selháním byla tolerabilita losartanu měřená na základě signifikantně nižšího podílu přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků a signifikantně nižší frekvence kašle lepší než u kaptoprilu.

Zvýšená mortalita byla pozorována v ELITE II u malé podskupiny (22 % všech HF pacientů), která užívala beta-blokátory při počátečním vyšetření.

Dětská hypertenze

Antihypertenzivní účinek Losartanu byl stanoven v klinické studii zahrnující 177 hypertenzních dětských pacientů ve věku od 6 do 16 let a při váze > 20 kg a glomerulární filtrační rychlosti > 30 ml/min/1,73 m

2. Pacienti vážící > 20 kg a < 50 kg dostávali buď 2,5, 25 nebo 50 mg losartanu denně a

pacienti vážící > 50 kg dostávali buď 5, 50 nebo 100 mg losartanu denně.

Na konci tří týdnů snížil denně podávaný losartan krevní tlak v závislosti na dávce. Vztah k dávce byl velmi zřejmý ve srovnání skupiny, která dostávala nízké dávky, se skupinou, která dostávala středně vysoké dávky (I. perioda: -6,2 mm Hg vs. -11,65 mm Hg), byl však již zmírněný ve srovnání skupiny, které byly podávány středně vysoké dávky, se skupinou, která dostávala vysoké dávky (I. perioda: -11,65 mm Hg vs. -12,21 mm Hg). Nejnižší studované dávky – 2,5 mg a 5 mg – odpovídající průměrné denní dávce 0,7 mg/kg, neprokázaly antihypertenzivní účinek.

Tyto výsledky byly potvrzeny v průběhu II. periody studie, kdy byli pacienti randomizováni do skupiny, která dostávala losartan a skupiny, která dostávala placebo, po dobu 3týdenní léčby. Při srovnání skupin byl rozdíl v krevním tlaku největší ve skupině, která dostávala středně vysoké dávky (6,70 mm Hg při středně vysokých dávkách vs. 5,38 mm Hg při vysokých dávkách). Zvýšení diastolického krevního tlaku bylo stejný u pacientů dostávajících placebo a těch, kteří pokračovali v užívání nejvyšších dávek losartanu. Nejnižší dávky opět neměly významný antihypertenzivní účinek.

Dlouhodobý účinek losartanu na růst, pubertální a celkový vývoj nebyl studován. Dlouhodobá účinnost antihypertenzivní léčby losartanem v dětství ke snížení kardiovaskulární morbidity a mortality také nebyl stanoven.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání je losartan velmi dobře absorbován a podléhá metabolismu při prvním průchodu játry, kdy se tvoří aktivní metabolit kyseliny karboxylové a další neaktivní metabolity. Vrcholové plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu je dosaženo během 1 hodiny, resp. během 3-4 hodin.

Systémová biologická dostupnost draselné soli losartanu je asi 33%.

Distribuce

Losartan i jeho aktivní metabolit jsou ve ≥ 99 % vázány na plazmatické proteiny, hlavně na albumin.

Distribuční objem losartanu je 34 litrů

Biotransformace

Zhruba 14 % intravenózně nebo perorálně podané dávky losartanu je přeměněno na aktivní metabolit. Po perorálním nebo intravenózním podání losartanu značeného

14C je cirkulující plazmatická

radioaktivita vztažena hlavně k losartanu a jeho aktivnímu metabolitu. Asi u 1 % pacientů byla zjištěna nízká konverze losartanu na jeho aktivní metabolit.

Eliminace

Plasmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min, jeho aktivního metabolitu je asi 50 ml/min. Po perorálním podání klesají plasmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně s terminálním poločasem asi 2 hodiny, resp. 6-9 hodin.

Renální clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je asi 74 ml/min, resp. 26 ml/min. Po perorálním podání losartanu je asi 4 % dávky vyloučeno do moči beze změny, asi 6 % dávky jevyloučeno do moči jako aktivní metabolit. K eliminaci draselné soli losartanu a jeho metabolitů přispívá jak exkrece žlučí tak močí. Po perorálním podání draselné soli losartanu značené

14C u lidí se

asi 35 % radioaktivity objevuje v moči a 58 % ve stolici. Po intravenózním podání draselné soli losartanu značené

14C se asi 43 % radioaktivity objevuje v moči a 50 % ve stolici.

Parametry u pacientů

U starších pacientů s hypertenzí se plasmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu zásadně neliší od hodnot nalezených u mladých pacientů s hypertenzí.

U žen s hypertenzí byly plasmatické hladiny losartanu až dvakrát vyšší než hladiny u mužů, zatímco plasmatické hladiny aktivního metabolitu se u žen a mužů nelišily.

U pacientů s lehkou až středně těžkou alkoholickou cirhózou jater byly plasmatické hladiny losartanu a jeho aktivního metabolitu po perorálním podání 5krát, resp. 1,7krát vyšší než u mladých dobrovolníků (viz bod 4.2 a 4.4).

Plasmatické hladiny losartanu jsou beze změn u pacientů s clearance kreatininu nad 10 ml/min. Ve srovnání s pacienty s normální renální funkcí je AUC losartanu asi dvakrát větší u hemodialyzovaných pacientů.

Plasmatické koncentrace aktivního metabolitu u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo hemodialyzovaných pacientů nejsou změněné. Ani losartan ani aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.

Farmakokinetika u dětských pacientů

Farmakokinetika losartanu byla studována u 50 hypertenzních dětských pacientů starších 1 měsíce do 16 let věku, kterým byla 1krát denně podávána dávka losartanu přibližně 0,54-0,77 mg/kg.

Výsledky ukázaly, že aktivní metabolit losartanu vzniká u všech věkových skupin. Farmakokinetické parametry losartanu po perorálním podání byly u kojenců a batolat, dětí předškolního věku, školního věku a dospívajících zhruba podobné. Ve věkových skupinách se více lišily farmakokinetické

parametry metabolitu. Tyto rozdíly byly významné při srovnání dětí v předškolním věku s dospívajícími. Expozice u kojenců/batolat byla poměrně vysoká.

5.3

Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje založené na konvenčních studiích obecné farmakologie, genonotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily zvláštní nebezpečí pro lidi. Podávání losartanu ve studiích chronické perorální toxicity vyvolalo pokles parametrů červeného krevního obrazu (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu), vzestup močoviny v séru a příležitostně vzestup kreatininu v séru, pokles hmotnosti srdce (bez histologického korelátu) a gastrointestinální změny (slizniční změny, ulcerace,eroze, hemoragie). Podobně jako jiné látky, které působí přímo na renin-angiotenzinový systém, může losartan vyvolávat nežádoucí účinky v pozdním stadiu vývoje plodu, vedoucí k malformacím a úmrtí plodu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa (E 460a), předbobtnalý kukuřičný škrob, magnesium-stearát (E 572).

Potahová vrstva – potahová soustava opadry II 85F18422 bílá: částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E 171), makrogol 3350, mastek

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Bílý PVC/PVdC/Al blistr nebo PVC/PE/PVdC/ Al blistr Uchovávejte při teplotě do 25

0C.

OPA/Alu/PVC/ Al blistr

Přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

50 mg:

Velikost balení: 1, 14, 28, 30, 56, 90 a 98 potahovaných tablet, nemocniční balení 280 (10x28) potahovaných tablet v PVC/PVdC/Al blistru nebo v PVC/PE/PVdC/Al blistru nebo v OPA/Alu/PVC/ Al blistru

100 mg:

Velikost balení: 1, 14, 28, 30, 56, 90 a 98 potahovaných tablet, nemocniční balení 280 (10x28) potahovaných tablet v bílém neprůhledném PVC/PVdC/Al blistru nebo v bílém neprůhlednémPVC/PE/PVdC/Al blistru nebo v OPA/Alu/PVC/ Al blistru

Na trhu nemusí být všechny velikost balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACITeva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Losartan Teva 50 mg: 58/750/07-C

Losartan Teva 100 mg: 58/751/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.12.2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

25.11.2011