Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls106098/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50mg/12,5mg

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100mg/25mg

potahované tablety

(losartanum kalicum / hydrochlorothiazidum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish mg užívat

3.

Jak se Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish uchovávat

6. Další informace 1.

CO JE LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BLUEFISH

A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish je kombinovaný léčivý přípravek obsahující antagonistu receptoru angiotensinu II (losartan) a diuretikum (hydrochlorothiazid). Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish se používá k léčbě esenciální hypertenze (vysokého krevního tlaku). 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVATPOZORNOST, NEŽ ZAČNETE LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BLUEFISH UŽÍVAT Neužívejte Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish, jestliže: -

jste alergický/á (přecitlivělý/á) na losartan, hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli další složku přípravku

-

jste alergický/á (přecitlivělý/á) na jiné sulfonamidové látky (např. jiné thiazidy, některé antibakteriální léčivé přípravky jako kotrimoxazol. Jestliže si nejste jistý/á, zeptejte se svého lékaře).

-

jste více než 3 měsíce těhotná. ( je lepší neužívat přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish v počátku těhotenství viz také „Těhotenství a kojení“)

-

kojíte

-

máte závažnou poruchu funkce jater

-

máte závažnou poruchu funkce ledvin nebo vaše ledviny netvoří moč.

-

máte nízké hladiny draslíku, nízké hladiny sodíku nebo vysoké hladiny vápníku, které nelze upravit léčbou.

-

trpíte dnou.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish je zapotřebí -

jste v minulosti měl/a alergickou reakci včetně otoku obličeje, rtů, krku a/nebo jazyka.

-

užíváte diuretika (močopudné léky).

-

jste na dietě se zákazem užívat sůl

-

úporně zvracíte a/nebo máte silný průjem nebo jste nedávno úporně zvracel/a a/nebo měl/a silný průjem.

-

máte srdeční selhání.

-

máte zúžené tepny v ledvinách (stenóza renální artérie) nebo jen jednu funkční ledvinu nebo jste nedávno podstoupil/a transplantaci ledviny

-

máte zúžené artérie ( arteriosklerózu) nebo anginu pektoris (bolest na hrudníku v důsledku slabé srdeční činnosti)

-

máte stenózu aortální či mitrální chlopně (zúžení chlopní v srdci) nebo hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění způsobené zbytněním srdečního svalu).

-

jste diabetik.

-

máte dnu.

-

máte nebo jste měl/a alergický stav, astma nebo stav vyvolávající bolest kloubů, kožní vyrážky a horečka (systémový lupus erythematodes).

-

máte vysoké hladiny vápníku nebo nízké hladiny draslíky nebo jste na dietě s nízkým obsahem draslíku.

-

musíte se podrobit anestézii (i u zubního lékaře) nebo před operací nebo pokud máte podstoupit vyšetření funkce příštítných tělísek. V takovém případě musíte informovat lékaře nebo zdravotnický personál, že užíváte přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish.

-

trpíte primárním hyperaldosteronismem (stav zvýšené tvorby hormonu aldosteronu v nadledvinách vyvolaný poruchou této žlázy).

Řekněte svému lékaři jestliže si myslíte, že jste ( můžete být) těhotná. Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish se nedoporučuje užívat v počátku těhotenství a nesmí se užívat jestliže jste více než 3 měsíce těhotná, protože může vyvolat závažné poškození Vašeho dítěte. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Obecně Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish může být užíván s ostatními léky.Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zejména je důležité abyste řekl/řekla svému lékaři, jestliže užíváte následující léky.

doplňky draslíku, doplňky solí obsahující draslík nebo draslík šetřící léčivé přípravky rifampicin, lék na tuberkulózu ( TB) flukonazol, lék užívaný k léčbě plísňových onemocnění jako např. moučnivka nesteroidní, protizánětlivé léky proti bolesti ( ibuprofen, naprofen nebo diklofenak), COX-2

inhibitory ( např. celekoxib, etorikoxib nebo lumirakoxib) nebo aspirin

barbituráty, sedativa, která mohou být užívána k léčbě nespavosti nebo epilepsie léky vyvolávající snížení krevního tlaku, jako např. tricyklické antidepresanty,

antipsychotika,baklofen a amifostin

narkotika, morfinu podobné léky používané při silných bolestech léky pro kontrolu srdečního rytmu a léky na diabetes, včetně orálních léků na snížení cukru

v krvi a inzulínů ( např metformin)

ostatní léky na snížení krevního tlaku ostatní diuretika některá projímadla

léky na dnu, jako probenecid, sulfinpyrazol a allopurinol léky na léčbu nádorů léky které způsobují relaxaci svalů ( např. tubokurarin) imunosupresivní léky ( např. cyklosporin) pryskyřice užívané ke snížení hladiny cholesterolu ( např. kolestyramin a kolestipol) ACTH, používané k testování jestli vaše adrenalinové žlázy správně pracují kortikosteroidy, používané k léčbě různých stavů včetně revmatizmu, artritidy, alergických

stavů, určitých kožních onemocnění, astmatu a nebo určitých onemocnění krve

presorické aminy jako adrenalin užívané k léčbě nízkého tlaku, šoku, srdečních onemocnění,

astmatu nebo alergií

přípravky obsahující lithium, léky užívané k léčbě určitých mentálních poruch by neměly být

užívány bez dohledu lékaře

karbamazepin, lék na epilepsii

Pokud vám mají být podány jodové kontrastní látky, prosím, informujte lékaře, že užíváte přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish. Užívání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish s jídlem a pitím -

Doporučujeme vám, abyste se během užívání tohoto přípravku zdržel/a pití alkoholu. Alkohol a Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish mohou vzájemně zesílit své účinky.

-

Nadměrné

množství

soli

ve

stravě

může

působit

proti

účinku

přípravku

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish

-

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish může být užíván s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojení Musíte říct svému lékaři pokud si myslíte že jste ( nebo jste) těhotná. Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish byste neměla užívat v prvních 12 týdnech těhotenství a od 3 měsíce těhotenství jej nesmíte užívat vůbec, jelikož by mohl vážně ublížit vašemu dítěti. Kojení Řekněte svému lékaři , že kojíte, nebo , že začnete kojit. Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish se nedoporučuje pro kojící matky a lékař Vám nabídne jinou léčbu, jestliže chcete pokračovat v kojení, zejména jestliže vaše dítě je novorozeně, nebo předčasně narozené. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Použití u dětí a dospívajících Nejsou zkušenosti s podáváním přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish dětem. Proto by Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish neměl být u dětí používán. Použití u starších lidí Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish působí stejně u starších i mladších dospělých a je také stejně tolerován. U starších pacientů se používá stejná dávka jako u mladších pacientů. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nebyly provedeny žádné studie o vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přesto při zahájení léčby tímto přípravkem nebo při zvýšení dávky můžete pociťovat závrať a dřímotu. Pokud máte tyto příznaky neřiďte a neobsluhujte stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish obsahuje monohydrát laktosy. Jestliže vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, před užíváním tohoto přípravku se musíte poradit s lékařem.

3.

JAK SE LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BLUEFISH UŽÍVÁ

Tento léčivý přípravek je dostupný ve dvou silách: 50 mg/12,5 mg a 100 mg/25 mg. Vždy užívejte přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish přesně podle pokynů svého lékaře. Lékař zvolí vhodnou dávku přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish v závislosti na vašem zdravotním stavu a s ohledem na užívání jiných léků. Je důležité, abyste v užívání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish pokračoval/a tak dlouho, jak vám předepsal lékař, aby se udržela dostatečná kontrola krevního tlaku. Vysoký krevní tlak: -

Obvyklá dávka u většiny pacientů s vysokým krevním tlakem je jedna tableta přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12,5mg jednou denně, která kontroluje krevní tlak po dobu 24 hodin.

-

Tato dávka může být zvýšena na 2 tablety přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12,5mg jednou denně nebo na 1 tabletu Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100 mg/25mg jednou denně.

-

Nejvyšší dávka je 2 tablety přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12,5mg jednou denně nebo 1 tableta Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100 mg/25mg jednou denně

Jestliže jste užil/a více přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish než jste měl/a V případě předávkování ihned kontaktujte svého lékaře, aby vám mohla být urychleně poskytnuta lékařská péče. Předávkování může vyvolat pokles krevního tlaku, bušení srdce, zpomalení srdečního tepu, změny složení krve a dehydrataci (ztráta vody z těla). Jestliže jste zapomněl/a užít Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish Jestliže si zapomenete vzít vaši dávku, vezměte si další dávku až si vzpomenete a další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu Jestliže si nejste jistý/á, zeptejte se lékaře nebo lékárníka Jestliže přestanete přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish užívat Nepřestávejte svůj lék užívat, i když se cítíte zdráv, dokud Vam to neřekne lékař. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Jestliže zaznamenáte následující stav, přestaňte přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish užívat a ihned informujte lékaře nebo se dostavte na pohotovost v nejbližší nemocnici:

Těžká alergická reakce (vyrážka, svědění, otok obličeje, rtů, úst či krku, která ztěžuje dýchání nebo polykání). Jedná se o závažný, ale vzácný nežádoucí účinek, který postihuje více než 1 z 10000 pacientů, ale méně než 1 z 1000 pacientů. Může být nutný rychlý lékařský zásah nebo hospitalizace. Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish může způsobit snížení počtu bílých krvinek a tak může být snížena vaše odolnost vůči infekcím. Jestliže budete mít infekci s příznaky jako horečka a vážné změny vašeho stavu, nebo horečka s místními infekčními příznaky jako bolest v krku/ hltanu/ústech, nebo močové potíže, vyhledejte okamžitě lékaře. Bude Vám proveden krevní obraz, aby se

zkontrolovalo možné snížení bílých krvinek ( agranulocytóza). Je důležité upozornit vašeho lékaře, jaké léky užíváte. Byly zaznamenány následující nežádoucí účinky: Časté (vyskytující se u méně než 1 z 10 pacientů, ale u více než 1 ze 100 pacientů): -

Kašel, infekce horních cest dýchacích, ucpaný nos, zánět vedlejších nosních dutin, onemocnění nosních dutin,

-

Průjem, bolest břicha, nevolnost, zažívací obtíže,

-

Bolest svalů nebo svalové křeče, bolest nohou, bolest v zádech,

-

Nespavost, bolest hlavy, závrať,

-

Slabost, únava, bolest na hrudi,

-

Zvýšené hladiny draslíku (které mohou vyvolat poruchu srdečního rytmu), snížené hladiny hemoglobinu.

Méně časté (vyskytující se u méně než 1 ze 100 pacientů, ale u více než 1 z 1000 pacientů): -

Anémie (chudokrevnost), červené či hnědavé skvrny na kůži (někdy zejména na dolní části nohy, celých nohou, pažích a hýždích, s bolestí kloubů, otokem rukou a nohou a bolestí žaludku), modřiny, snížení počtu bílých krvinek, problémy se srážlivostí a tvorba modřin,

-

Ztráta chuti k jídlu, zvýšené hladiny kyseliny močové nebo dna, zvýšení hladiny cukru v krvi, porucha hladin elektrolytů v krvi,

-

Úzkost, nervozita, panická porucha (opakované záchvaty paniky), zmatenost, deprese, abnormální sny, poruchy spánku, ospalost, porucha paměti,

-

Mravenčení či podobné pocity, bolest končetin, třes, migréna, mdloba,

-

Rozmazaný zrak, pálení čí štípání v očích, zánět spojivek, zhoršení zraku, zažlucené vidění,

-

Zvonění, bzučení, hučení či cvakání v uších,

-

Nízký krevní tlak, který může souviset se změnou polohy (pocit motání hlavy nebo slabosti, pokud vstanete), angina pectoris (bolest na hrudi), porucha srdečního rytmu, cévní mozková příhoda (TIA „malá mrtvice“), srdeční záchvat, bušení srdce,

-

Zánět cév, který je často spojen s vyrážkou či tvorbou modřin,

-

Bolest v krku, dušnost, bronchitida (zánět průdušek), pneumonie (zápal plic), voda na plicích (což ztěžuje dýchání), krvácení z nosu, rýma, ucpání nosu,

-

Zácpa, plynatost, žaludeční obtíže, žaludeční křeče, zvracení, sucho v ústech, zánět slinné žlázy, bolest zubů,

-

Žloutenka (zežloutnutí očního bělma a kůže), zánět slinivky,

-

Kopřivka, svědění, zánět kůže, vyrážka, zčervenání kůže, citlivost na světlo, suchost kůže, návaly, pocení, vypadávání vlasů,

-

Bolest v rukou, ramenou, kyčlích, kolenou či jiných kloubech, otok kloubů, ztuhlost svalů, svalová slabost,

-

Časté močení i během noci, porucha funkce ledvin včetně zánětu ledvin, močová infekce, cukr v moči,

-

Snížení zájmu o pohlavní styk, impotence,

-

Otok obličeje, horečka

Vzácné (vyskytující se u více než 1 z 10000 pacientů, ale u méně než 1 z 1000 pacientů): -

Hepatitida (zánět jater), porucha testů funkce jater

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BLUEFISH UCHOVÁVAT

-

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

-

Nepoužívejte Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru.. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

-

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish obsahuje Léčivými látkami jsou losartanum kalicum a hydrochlorothiazidum. Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50mg/12,5mg: Jedna tableta obsahuje 50 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum. Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100mg/25mg: Jedna tableta obsahuje 100mg losartanum kalicum a 25 mg hydrochlorothiazidum. Pomocnými látkami jsou: -

v jádru tablety: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, předbobtnalý kukuřičný škrob a magnesium-stearát.

-

v potahu tablety: hydroxypropylcelulosa, hypromelosa oxid titaničitý, mastek a 6luť oxidu železitého

Jak Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish vypadá a co obsahuje toto balení Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50/12,5 mg jsou žluté a protáhlé, potahované tablety s dělící rýhou. Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100/25 mg jsou žluté a kulaté, potahované tablety s dělící rýhou. Drážka je určena pouze k rozdělení pro lepší polykání a nikoli pro dělení na stejné dávky. Velikost balení: blistr: 50/12.5 mg : 14, 28, 56,90 a 98 tablet 100/25 mg : 28, 56,90 a 98 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Bluefish Pharmaceuticals AB, Stockholm, Švédsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 14.7.2011 Tento léčivý přípravek je registrován v EU pod těmito názvy:

Země

Název přípravku

Rakousko

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg Filmtabletten

Česká republika

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg potahované tablety

Německo

Losartan-Kalium/Hydrochlorothiazid Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg Filmtabletten

Dánsko

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg

Španělsko

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película

Finsko

Losartan/Hydrochlorohtiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg tabletti, kalvopäällysteinen Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg filmdragerade tabletter

Francie

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg comprimés peliculés

Madˇarsko

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg filmtabletta

Irsko

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg film-coated tablets

Itálie

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg compresse rivestite con film

Nizozemsko

LosartanKalium/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg filmomhulde tabletten

Norsko

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish

Polsko

LosartanHCT Bluefish

Portugalsko

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish

Švédsko

Losartan/Hydroclorothiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg filmdragerade tabletter

Slovensko

Losartan/Hydrochlorothiazid Bluefish 50 mg/12.5 mg & 100 mg/25 mg filmom obalené tablety

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls106098/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50/12,5 mg , potahované tablety Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100/25 mg, potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 50 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum. Jedna tableta obsahuje 100 mg losartanum kalicum a 25 mg hydrochlorothiazidum Pomocné látky: Monohydrát laktosy. Jedna potahovaná tableta obsahuje 155,00 mg monohydrátu laktosy. Monohydrát laktosy. Jedna potahovaná tableta obsahuje 310,00 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50/12,5 mg jsou žluté a protáhlé, potahované tablety s dělící rýhou. Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100/25 mg jsou žluté a kulaté, potahované tablety s dělící rýhou. Drážka je určena pouze k rozdělení pro lepší polykání a nikoli pro dělení na stejné dávky. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish je indikován k léčbě esenciální hypertenze u pacientů, jejichž krevní tlak nebyl dostatečně kontrolován při léčbě samotným losartanem nebo hydrochlorothiazidem. 4.2 Dávkování a způsob podání Tento léčivý přípravek je dostupný ve dvou silách: 50 mg/12,5 mg a 100 mg/25 mg. Způsob podání: Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish lze podávat současně s jinými antihypertenzivy. Tablety se polykají a zapíjí se sklenicí vody. Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish může být užíván nezávisle na jídle.

Hypertenze: Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish se nepoužívá jako úvodní léčba, ale u pacientů, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován samotným losartanem nebo hydrochlorothiazidem. Doporučuje se titrace dávky s jednotlivými složkami (losartan a hydrochlorothiazid). Pokud je to klinicky indikováno, u pacientů, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován je možno zvážit přímý přechod z monoterapie na fixní kombinaci. Obvyklá udržovací dávka je jedna tableta přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12,5mg (50 mg losartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu) jednou denně. U pacientů, kteří adekvátně neodpovídají na léčbu, může být dávka zvýšena na 1 tabletu Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100mg/25mg ( 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorothiazidu) jednou denně. Maximální dávka je 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorothizaidu jednou denně. Antihypertenzivní účinek obvykle nastupuje během tří až čtyř týdnů po zahájení léčby. Použití u pacientů s renálním poškozením a hemodialyzovaných pacientů: U pacientů se středně závažným renálním poškozením (tj. clearance kreatininu 30 – 50 ml/min) není nutná úprava úvodní dávky. Přípravek se nedoporučuje u hemodialyzovaných pacientů. Tablety s obsahem losartanu a hydrochlorothiazidu nesmí být používány u pacientů s těžkým renálním poškozením (tj. clearance kreatininu < 30 ml/min) (viz bod 4.3). Použití u pacientů s intravaskulární deplecí objemu: Deplece objemu a/nebo sodíku by měla být upravena před podáním přípravku. Použití u pacientů s jaterním poškozením: Přípravek je kontraindikován u pacientů s těžkým jaterním poškozením (viz bod 4.3). Použití u starších pacientů: U starších pacientů obvykle není nutná úprava dávkování. Použití u dětí a dospívajících (do 18 let): S léčbou dětí a dospívajících nejsou zkušenosti. Proto by losartan/hydrochlorothiazid neměl být podáván dětem a dospívajícím. 4.3 Kontraindikace -

Hypersenzitivita na losartan nebo na jiné sulfonamidové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku.

-

Hypokalémie nebo hyperkalcémie neodpovídající na léčbu.

-

Těžké jaterní poškození, cholestáza a biliární obstrukční poruchy.

-

Rezistentní hyponatrémie.

-

Symptomatická hyperurikémie/dna.

-

2. a 3. trimestr těhotenství ( viz body 4.4. a 4.6.).

-

Těžké renální poškození (tj. clearance kreatininu < 30 ml).

-

Anurie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Losartan

Angioedém: Pacienti s angioedémem (otok obličeje, rtů, krku a/nebo jazyka) v anamnéze by měli být pečlivě sledováni (viz bod 4.8). Hypotenze a deplece intravaskulárního objemu: U pacientů s deplecí objemu a/nebo solí v důsledku diuretické terapie, diety omezující sůl, průjmu nebo zvracení se může vyskytnout symptomatická hypotenze, obvykle po první dávce nebo po zvýšení dávky. Tyto stavy by se měly upravit před podáváním přípravku (viz bod 4.2 a 4.3). Nerovnováha elektrolytů: Nerovnováha elektrolytů je častá u pacientů s renálním poškozením s diabetem nebo bez něj, a je tedy třeba s touto skutečností počítat. Proto je třeba pečlivě monitorovat hladiny draslíku a kreatininu v plazmě, zejména u pacientů se srdečním selháním a clearance kreatininu 30 – 50 ml/min. Souběžné podávání kalium-šetřících diuretik, doplňků draslíku a solí obsahujících draslík s losartanem/hydrochlorothiazidem se nedoporučuje (viz bod 4.5.). Jaterní dysfunkce: Na základě farmakokinetických údajů, které prokazují zvýšené plazmatické koncentrace losartanu u pacientů s cirhózou, by se přípravek měl používat s opatrností u pacientů s mírnou až středně vážnou jaterní dysfunkcí v anamnéze. Neexistují zkušenosti s léčbou pacientů se závažným jaterním poškozením. Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish se tudíž nedoporučuje u pacientů s těžkým poškozením jater (viz body 4.2, 4.3 a 5.2). Renální dysfunkce: V důsledku inhibice systému renin-angiotensin-aldosteron byly pozorovány změny renálních funkcí včetně renálního selhání (zejména u pacientů, jejichž renální funkce je závislá na systému renin-angiotensin-aldosteron, jako jsou pacienti s těžkou srdeční insuficiencí nebo stávající renální dysfunkcí). Stejně jako u jiných léků, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, byly zjištěny zvýšené hodnoty močoviny v krvi a sérového kreatininu u pacientů s bilaterální stenózou ledvinné artérie nebo stenózou artérie, zásobující solitární ledvinu; tyto změny renálních funkcí mohou být po přerušení terapie reverzibilní. Losartan by měl být s opatrností používán u pacientů s bilaterální stenózou ledvinné artérie nebo stenózou artérie zásobující solitární ledvinu. Transplantace ledvin: Neexistují zkušenosti u pacientů po nedávno prodělané transplantaci ledvin. Primární hyperaldosteronismus: Pacienti s primárním hyperaldosteronismem nebudou obecně odpovídat na antihypertenziva působící prostřednictvím inhibice systému renin-angiotensin. Použití přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish se proto nedoporučuje. Koronární a cerebrovaskulární onemocnění: Stejně jako u všech antihypertenziv může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickým kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním onemocněním vyvolat infarkt myokardu či cévní mozkovou příhodu. Srdeční selhání: U pacientů se srdečním selháním s renálním poškozením nebo bez renálního poškození existuje – stejně jako u jiných léků ovlivňujících systém renin-angiotensin – riziko těžké arteriální hypotenze a (často akutního) renálního poškození.

Aortální a mitrální stenóza, obstruktivní hypertrofická kardiomyopatie: Stejně jako u jiných vasodilatancií je nutná zvláštní opatrnost u pacientů s aortální a mitrální stenózou, nebo obstruktivní hypertrofickou kardiomyopatií. Etnické rozdíly: Stejně jako u inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu se zdá, že losartan a další antagonisté angiotensinu jsou méně účinní na snížení krevního tlaku u pacientů černé pleti než u pacientů jiné barvy pleti, možná z důvodu vyšší prevalence stavů s nízkým reninem u hypertoniků černé pleti. Těhotenství Léčba přípravkem Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish by neměla být zahajována během těhotenství. Pokud je pokračování léčby přípravkem Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenzivní léčbu se zavedeným profilem bezpečnosti pro použití v těhotenství. Je-li těhotenství diagnostikováno, přípravek by měl být ihned vysazen, a je-li to nutné, měla by být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6). Hydrochlorothiazid Hypotenze a nerovnováha elektrolytů/tekutin: Stejně jako u jiných antihypertenziv se může u některých pacientů vyskytnout symptomatická hypotenze. Pacienti by měli být sledováni z hlediska klinických projevů nerovnováhy tekutin či elektrolytů, např. deplece objemu, hyponatrémie, hypochloremická alkalóza, hypomagnesémie či hypokalémie, které se mohou vyskytnout během delšího průjmu či zvracení. U těchto pacientů by měla být ve vhodných intervalech sledována hladina elektrolytů v séru. U edematózních pacientů se v horkém počasí může vyskytnout diluční hyponatrémie. Metabolické a endokrinní účinky: Thiazidy mohou porušit toleranci glukózy. Může být nutná úprava dávky antidiabetik včetně inzulínu (viz bod 4.5). Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus. Thiazidy mohou snížit exkreci vápníku močí a mohou vyvolat přechodné a mírné zvýšení hladiny vápníku v séru. Výrazná hyperkalcémie může nasvědčovat skrytému hyperparathyreoidismu. Thiazidy by měly být vysazeny před vyšetřením parathyreoidální funkce. Léčba thiazidovými diuretiky může být spojena se zvýšenými hladinami cholesterolu a triglyceridů. Léčba thiazidy může u některých pacientů vyvolat hyperurikémii a/nebo dnu. Jelikož losartan vyvolává mírné snížení kyseliny močové, v kombinaci s hydrochlorothiazidem do určité míry snižuje diuretikem vyvolanou hyperurikémii. Jaterní dysfunkce: Léčba thiazidy by se měla vést s opatrností u pacientů s jaterní disfunkcí nebo progresivním jaterním onemocněním, protože může vést k intrahepatální cholestáze, a při malé změně tekutinové a elektrolytové rovnováhy může uspíšit jaterní koma. Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish je kontraindikován u pacientů se závažnou jaterní disfunkcí ( viz bod 4.3 a 5.2). Další upozornění: U pacientů léčených thiazidy se mohou vyskytnout hypersenzitivní reakce při anamnéze i bez anamnézy alergie či bronchiálního astmatu. Při použití thiazidů byla zaznamenána exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.

Pomocná látka: Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktosy, Lappovou nedostatečností laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by neměli užívat tento léčivý přípravek. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Losartan: Bylo zjištěno, že rifampicin a flukonazol snižují hladiny aktivního metabolitu. Klinické důsledky této interakce nebyly hodnoceny. Stejně jako u jiných léků blokujících angiotensin II nebo jeho účinky může souběžné použití jiných diuretik šetřících draslík (např. spironolakton, triamteren, amilorid), doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík vést ke zvýšení hladiny draslíku v séru. Souběžná medikace není vhodná. Stejně jako u jiných léků ovlivňujících sekreci sodíku, může být snížena exkrece lithia. Proto by při souběžném podávání solí lithia s antagonisty receptoru angiotensinu II měly být pečlivě monitorovány hladiny lithia v séru. Pokud jsou antagonisté receptoru angiotensinu II podávány souběžně s nesteroidními antiflogistiky NSAIDs, (tj. selektivní inhibitory COX-2, kyseliny acetylsalicylové v protizánětlivých dávkách a neselektivními NSAIDs) může dojít ke snížení antihypertenzivního účinku. Souběžné používání antagonistů angiotensinu II nebo diuretik a NSAID může vést ke zvýšení rizika zhoršení renální funkce včetně možnosti akutního renálního selhání, zvýšení draslíku v séru, zejména u pacientů s již nedostatečnou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zejména u starších lidí. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renální funkce po zahájení souběžné léčby, a poté v pravidelných intervalech. U pacientů s existující renální dysfunkcí může souběžné podávání nesteroidních antiflogistik včetně selektivních inhibitorů COX-2 s antagonisty receptoru angiotensinu II vést k dalšímu zhoršení renální funkce. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Další léky vyvolávající hypotenzi jako tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen, amifostin: Souběžné podávání s těmito léky, které snižují krevní tlak buď jako hlavní či vedlejší účinek, mohou zvýšit riziko hypotenze. Hydrochlorothiazid: Při souběžném podávání s následujícími léky může dojít interakcím s thiazidovými diuretiky: Alkohol, barbituráty,narkotika nebo antidepresiva: Může dojít k zesílení ortostatické hypotenze. Antidibetika (perorální antidiabetika a inzulín): Léčba thiazidem může ovlivnit toleranci glukózy. Může být nutná úprava dávky antidiabetika. Metformin by měl být používán s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným funkčním renálním selháním v souvislosti s hydrochlorothiazidem. Jiná antihypertenziva: Aditivní účinek. Pryskyřice cholestyramin a kolestipol:

Absorpce hydrochlorothiazidu je narušena v přítomnosti aniontových pryskyřic. Jednorázová dávka cholestyraminu či kolestipolu váže hydrochlorothiazid a snižuje jeho absorpci z gastrointestinálního traktu z 85 % (cholestyramin) a 43% (kolestipol). Kortikosteroidy, ACTH: Může dojít k zesílení deplece elektrolytů, zejména hypokalémie. Presorické aminy (např. adrenalin): Možné snížení odpovědi na presorické aminy, které však nebrání jeho použití. Nedepolarizující myorelaxancia (např. tubokurarin): Možné zvýšení citlivosti vůči myorelaxanciu. Lithium: Diuretika snižují renální clearance lithia a ještě zvyšují riziko toxicity lithia; souběžné použití se nedoporučuje. Léky používané k léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol): Může být nutná úprava dávky urikosurika, jelikož hydrochlorothiazid může zvýšit sérové hladiny kyseliny močové. Může být nutné zvýšení dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Souběžné podávání thiazidu může zvýšit výskyt hypersenzitivních reakcí na alopurinol. Anticholinergika (např. atropin, biperiden): Zvýšení biologické dostupnosti na thiazidová diuretika snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Cytotoxické léky (např. cyklofosfamid, metotrexát): Thiazidy mohou snížit renální exkreci cytotoxických léčivých přípravků a zesílit jejich myelosupresivní účinky. Salicyláty: V případě vysokých dávek salicylátů může hydrochlorothiazid zesílit toxické účinky salicylátů na centrální nervový systém. Methyldopa: Ojediněle byla zaznamenána hemolytická anémie při souběžném použití hydrochlorothiazidu a methyldopy. Cyklosporin: Souběžná léčba s cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikémie a komplikací typu dny. Digitalisové glykosidy: Hypokalémie nebo hypomagnesémie vyvolaná thiazidy může usnadnit nástup srdeční arytmie vyvolané digitalisem. Léčivé přípravky ovlivněné poruchou hladin draslíku v séru: Periodické sledování sérové hladiny draslíku a EKG se doporučuje při podávání losartanu/hydrochlorothiazidu s léčivými přípravky ovlivněnými poruchou hladin draslíku v séru (např. digitalisové glykosidy a antiarytmika) a s léčivými přípravky vyvolávajícími torsades de pointes (ventrikulární tachykardie), přičemž predisponujícím faktorem pro torsades de pointes je hypokalémie: -

antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid)

-

antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)

-

některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)

-

jiné (např. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, vinkamid IV).

Vápenaté soli: Thiazidová diuretika mohou zvýšit sérové hladiny vápníků kvůli snížení exkrece. Je-li nutno předepsat doplňky vápníku, je nutno monitorovat sérové hladiny vápníku a adekvátně upravit dávkování vápníku. Ovlivnění laboratorních testů: Vzhledem k účinku na metabolismus vápníku mohou thiazidy narušit testy parathyroidální funkce (viz bod 4.4). Karbamazepin: Riziko symptomatické hyponatrémie. Je nutné klinické a biologické monitorování. Jódové kontrastní látky: V případě dehydratace vyvolané diuretikem je zvýšené riziko akutního renálního selhání, zejména při vysokých dávkách jódových přípravků. Před podáním je nutná rehydratace pacienta. Amfotericin B (paranterální), kortikosteroidy, ACTH nebo stimulační laxativa: Hydrochlorothiazid může zhoršit nerovnováhu elektrolytů, zejména hypokalémie. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství: Použití přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Použití přípravku je kontraindikováno během 2. a 3. trimestru těhotenství (viz bod 4.3 a 4.4). Epidemiologické důkazy ohledně rizika teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly jednoznačné; nelze však vyloučit malé zvýšení rizika. Ačkoli neexistují kontrolované epidemiologické údaje o riziku u inhibitorů receptoru angiotensinu II (AIIRA), u této skupiny léčiv mohou existovat podobná rizika. Pokud není pokračování léčby antagonistou receptoru angiotensinu II považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenzivní léčbu se zavedeným profilem bezpečnosti pro použití v těhotenství. Je-li těhotenství diagnostikováno, přípravek by měl být ihned vysazen, a je-li to nutné, měla by být zahájena alternativní léčba. Je známo, že podávání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish těhotným ženám ve druhém a třetím trimestru těhotenství vyvolává humánní fetotoxicitu (renální dysfunkce, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3.). Pokud dojde k expozici přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky. Děti matek, které přípravek užívaly, by měly být pečlivě sledovány z hlediska hypotenze (viz také body 4.3 a 4.4). Zkušenosti s podáváním hydrochlorthiazidu během těhotenství, zejména během prvního trimestru jsou pouze omezené. Studie na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid prostupuje placentou. Podle farmakologického mechanismu může užívání hydrochlorothiazidu během druhého a třetího trimestru pronikat do pupečníkové krve a může

způsobit poruchy plodu nebo novorozence jako např. žloutenku, poruchu elektrolytové rovnováhy plodu nebo trombocytopénii. Vzhledem k riziku snížení objemu plasmy a placentární hyperfuzi by se neměl hydrochlorothiazid používat při těhotenských otocích, těhotenské hypertenzi nebo preeklmpsii, pokud není jasný pozitivní efekt na vývoj onemocnění. Hydrochlorithiazid by se neměl používat při hypertenzi těhotných žen, vyjma výjimečných situací, kdy není možná jiná léčba. Kojení: Antagonista receptoru angiotensin II ( AIIRA): Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici informace o užívání losartanu během kojení, nedoporučuje se užívat Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish. Je lepší zvolit léčbu, kde jsou známé bezpečnostní profily léčby během kojení, zejména při ošetřování novorozence nebo nedonošeného dítěte. Hydrochlorothoiazid Hydrochlorothiazid přechází v malém množství do mateřského mléka.Thiazidy podávané ve vyšších dávkách způsobují intenzivní diurézu a mohou potlačit laktaci. Vzhledem k možným nežádoucím účinkům na kojené dítě je přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish kontraindikován během kojení.Pokud by se Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish užíval během kojení, musí se udržovat co nejnižší dávkování. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny Při řízení vozidel a obsluze strojů je však třeba mít na paměti možný výskyt závratí a ospalosti při antihypertenzivní léčbě, a to zejména na počátku léčby nebo při zvýšení dávky. 4.8 Nežádoucí účinky Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány dle orgánových tříd a četnosti následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100, <1/10),

méně časté

(≥1/1000, <1/100),

vzácné

(≥1/10000, < 1/1000),

velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze zjistit). V klinických studiích losartanu draselného a hydrochlorthiazidu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky, které by byly vlastní této kombinaci. Nežádoucí účinky byly omezeny na takové, které byly již dříve pozorovány u losartanu draselného a/nebo hydrochlorothiazidu. V kontrolovaných klinických studiích esenciální hypertenze byla závrať jedinou nežádoucí příhodou zaznamenanou jako související s lékem, která se vyskytla s četností vyšší než u placeba u 1% či více pacientů léčených losartanem a hydrochlorothiazidem. Po uvedení přípravku na trh byly navíc zaznamenány následující nežádoucí účinky: Poruchy jater a žlučových cest: Vzácné:

Hepatitida

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde : Vzácné:

Hyperkalémie, zvýšení ALT

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u jednotlivých složek a mohou se potenciálně vyskytnout u kombinace losartan /hydrochlorothiazid: Losartan Poruchy krve a lymfatického systému: Méně časté: Anémie, Henoch-Schönleinova purpura, ekchymóza, hemolýza Poruchy imunitního systému: Vzácné:

Anafylaktické reakce, angioedém, kopřivka

Poruchy metabolismu a výživy: Méně časté:

Anorexie, dna

Psychiatrické poruchy: Časté:

Insomnie

Méně časté:

Úzkost, úzkostná porucha, panická porucha, zmatenost, deprese, abnormální sny, poruchy spánku, somnolence, porucha paměti.

Poruchy nervového systému: Časté:

Bolest hlavy, závrať

Méně časté:

Nervozita, parestézie, periferní neuropatie, třes, migréna, synkopa

Oční poruchy: Méně časté:

Rozmazané vidění, pálení/bodání v oku, konjunktivitida, snížení zrakové ostrosti

Ušní poruchy: Méně časté:

Vertigo, tinnitus

Srdeční poruchy: Méně časté:

Hypotenze, ortostatická hypotenze, sternalgie, angina pectoris, AV blokáda II. stupně, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, palpitace, arytmie (atriální fibrilace, sinusová bradykardie, tachykardie, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace)

Cévní poruchy: Méně časté:

Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Časté:

Kašel, infekce horních cest dýchacích, nosní kongesce, sinusitida, onemocnění nosních dutin

Méně časté:

Bolest hltanu, faryngitida, laryngitida, dušnost, bronchitida, epistaxe, rýma, respirační kongesce

Gastrointestinální poruchy: Časté:

Bolest břicha, nevolnost, průjem, dyspepsie

Méně časté:

Zácpa, bolest zubů, sucho v ústech, flatulence, gastritida, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest: Není známo: Poruchy funkce jater Poruchy kůže a podkoží: Méně časté:

Alopécie, dermatitida, suchost kůže, erytém, zčervenání, fotosenzitivita, svědění, vyrážka, kopřivka, pocení

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně: Časté:

Svalové křeče, bolest v zádech, bolest nohou, myalgie

Méně časté:

Bolest rukou, otok kloubů, bolest kolene, bolest kostí a svalů, bolest ramene, ztuhlost, artralgie, artritida, fibromyalgie, svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cest: Méně časté: Nokturie, četnost močení, infekce močových cest Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů: Méně časté:

Snížené libido, impotence

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: Časté:

Asténie, slabost, bolest na hrudi

Méně časté:

Otok tváře, horečka

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde: Časté:

Hyperkalémie, mírné snížení hematokritu a hemoglobinu

Méně časté:

Mírné zvýšení sérových hladin urey a kreatininu

Velmi vzácné: Zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu. Hydrochlorothiazid Poruchy krve a lymfatického systému: Méně časté:

Agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie, leukopenie, purpura, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému: Vzácné:

Anafylaktické reakce

Poruchy metabolismu a výživy: Méně časté:

Anorexie, hyperglykémie, hyperurikémie, hypokalémie, hyponatrémie

Psychiatrické poruchy: Méně časté:

Insomnie

Poruchy nervového systému: Časté:

Cefalgie

Oční poruchy: Méně časté:

Přechodné rozmazané vidění, xanthopsie

Cévní poruchy: Méně časté:

Nekrotizující angiitida (vaskulitida, kožní vaskulitida)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Méně časté:

Respirační tíseň včetně pneumonitidy a plicního edému

Gastrointestinální poruchy: Méně časté:

Sialoadenitida, spasmy, podráždění žaludku, nauzea, zvracení, průjem, zácpa

Poruchy jater a žlučových cest: Méně časté:

Ikterus (intrahepatální cholestáza), pankreatitida

Poruchy kůže a podkoží:

Méně časté:

Fotosenzitivita, kopřivka, toxická epidermální nekrolýza

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně: Méně časté:

Svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest: Méně časté:

Glykosurie, intersticiální nefritida, renální dysfunkce, renální selhání.

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: Méně časté:

Horečka, závrať.

4.9 Předávkování Nejsou k dispozici specifické informace o předávkování přípravkem. Léčba je symptomatická a podpůrná. Léčba přípravkem by měla být ukončena a pacient pečlivě sledován. Mezi navrhovaná opatření patří vyvolání zvracení, pokud k požití došlo před krátkou dobou, a úprava dehydratace, nerovnováhy elektrolytů, jaterního komatu a hypotenze obvyklými postupy. Losartan: O předávkování u člověka existují pouze omezené údaje. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování by byla hypotenze a tachykardie; bradykardie by se mohla vyskytnout po stimulaci parasympatiku (vagu). Pokud se vyskytnou symptomy hypotenze, je nutno zahájit podpůrnou léčbu. Losartan ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou. Hydrochlorothiazid: Nejčastěji zaznamenané projevy a symptomy jsou vyvolány deplecí elektrolytů (hypokalémie, hypochlorémie, hyponatrémie) a dehydratací vyplývající z nadměrné diurézy. Pokud byl zároveň podán digitalis, hypokalémie může zhoršit srdeční arytmie. Nebylo určeno, nakolik je hydrochlorothiazid dialyzovatelný. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: losartan a diuretika ATC kód: C09DA01 Losartan/hydrochlorothiazid Ukázalo se, že složky přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish mají na snižování krevního tlaku aditivní účinek, kdy krevní tlak snižují větší měrou, než každá ze složek samostatně. Má se za to, že tento účinek je výsledkem komplementárního působení obou složek. Dále hydrochlorothiazid v důsledku svého diuretického účinku zvyšuje aktivitu reninu v plazmě, zvyšuje sekreci aldosteronu, snižuje sérový draslík a zvyšuje hladiny angiotenzinu II. Podávání losartanu blokuje všechny fyziologicky relevantní účinky angiotenzinu II a prostřednictvím inhibice aldosteronu může mít sklon k oslabení ztrát draslíku doprovázejících podávání diuretika. Bylo ukázáno, že losartan má mírný a přechodný urikosurický účinek. U hydrochlorothiazidu bylo ukázáno, že způsobuje mírná zvýšení močové kyseliny; kombinace losartanu a hydrochlorothiazidu má sklon oslabovat diuretikem navozenou hyperurikémii. Antihypertenzní účinek přípravku Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish je zachován po dobu 24 hodin. V klinických studiích trvajících alespoň jeden rok byl antihypertenzní účinek při pokračující léčbě zachován. Navzdory významnému poklesu krevního tlaku nemělo podávání přípravku

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish žádný klinicky významný vliv na srdeční tep. V klinických hodnoceních byl po 12 týdnech léčby kombinací losartan 50 mg/hydrochlorothiazid 12,5 mg minimální diastolický krevní tlak v sedě snížen v průměru až o 13,2 mmHg. Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish je účinný při snižování krevního tlaku u mužů i žen, černošských i nečernošských a u mladších (< 65 let) i starších ( 65 let) pacientů, přičemž je účinný při všech stupních hypertenze. Losartan Losartan je synteticky připraveným perorálním antagonistou receptoru angiotenzinu II (typ AT1).

Angiotenzin II,

což

je

účinný

vasokonstriktor,

je

primárním

aktivním

hormonem

renin/angiotenzinového systému a důležitou determinantou patofyziologie hypertenze. Angiotenzin II se váže na receptor AT1, který se nachází v mnohých tkáních (např. hladké svalovině cév,

nadledvinkách, ledvinách a v srdci) a který vykazuje několik důležitých biologických funkcí, včetně vasokonstrikce a uvolnění aldosteronu. Angiotenzin II rovněž stimuluje proliferaci buněk hladké svaloviny.

Losartan selektivně blokuje receptor AT1. In vitro a in vivo losartan a jeho farmakologicky aktivní

karboxylový metabolit E-3174 blokují všechny fyziologicky relevantní účinky angiotenzinu II, bez ohledu na zdroj nebo cestu jeho syntézy.

Losartan nemá agonistický účinek ani neblokuje receptory jiných hormonů ani iontové kanály důležité pro kardiovaskulární regulaci. Losartan navíc neinhibuje ACE (kinináza II), což je enzym, který degraduje bradykinin. V důsledku toho nezesiluje nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem. Během podávání losartanu vede vyloučení negativní zpětné vazby na vylučování reninu zprostředkované angiotensinem II ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (plasma renin activity – PRA). Zvýšení PRA vede ke zvýšení angiotenzinu II v plazmě. Navzdory těmto zvýšením jsou antihypertenzní aktivita a pokles plazmatických koncentrací aldosteronu zachovány, což ukazuje na účinnou blokádu receptoru angiotensinu II. Po vysazení losartanu poklesly hladiny PRA a angiotensinu II během 3 dnů na výchozí hodnoty.

Jak losartan, tak jeho hlavní aktivní metabolit, mají mnohem vyšší afinitu k receptoru AT1, než

k receptoru AT2. Aktivní metabolit je v hmotnostním vyjádření 10- až 40krát účinnější než losartan. Ve studii specificky navržené k vyhodnocení incidence kašle u pacientů léčených losartanem v porovnání s pacienty léčenými ACE inhibitory byla incidence kašle hlášeného pacienty léčenými losartanem nebo hydrochlorothiazidem podobná a byla významně nižší než u pacientů léčených ACE inhibitorem. Kromě toho v celkové analýze 16 dvojitě zaslepených klinických hodnocení u 4 131 pacienta byla incidence spontánně hlášeného kašle u pacientů léčených losartanem podobná (3,1 %) incidenci u pacientů léčených placebem (2,6 %) nebo hydrochlorothiazidem (4,1 %), zatímco incidence u ACE inhibitorů byla 8,8 %. U nediabetických hypertenzních pacientů s proteinurií podávání draselné soli losartanu významně snižuje proteinurii, frakční exkreci albuminu a IgG. Losartan zachovává míru glomerulární filtrace a snižuje filtrační frakci. Obecně losartan způsobuje snížení hladiny kyseliny močové v séru (obvykle < 0,4 mg/dl), což při chronické léčbě přetrvávalo. Losartan neměl žádný vliv na autonomní reflexy a neměl žádný trvalý vliv na plazmatický noradrenalin. U pacientů se selháním levé komory navodily dávky losartanu 25 mg a 50 mg pozitivní hemodynamické a neurohormonální účinky vyznačující se zvýšením srdečního indexu a poklesem

zaklíněného tlaku v plicních kapilárách, systémové cévní rezistence, střední hodnoty systémového arteriálního tlaku a srdečního tepu a snížením cirkulujících hladin aldosteronu a noradrenalinu. Výskyt hypotenze byl u těchto pacientů se selháním srdce závislý na dávce. Hypertenzní studie V kontrolovaných klinických studiích navodilo podávání losartanu jednou denně pacientům s mírnou až středně těžkou esenciální hypertenzí statisticky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku. Měření krevního tlaku 24 hodin po dávce v porovnání s měřením 5 až 6 hodin po dávce prokázalo snížení krevního tlaku po dobu 24 hodin; přirozený diurnální rytmus byl zachován. Snížení krevního tlaku na konci dávkovacího intervalu dosahovalo 70 až 80 % účinku pozorovaného 5 až 6 hodin po dávce.

Vysazení losartanu u hypertenzních pacientů nevedlo k náhlému zvýšení krevního tlaku (rebound). Navzdory výraznému poklesu krevního tlaku losartan neměl žádné klinicky významné účinky na srdeční tep.

Losartan je u žen i mužů stejně účinný, stejně tak u mladších (do 65 let) a starších hypertenzních pacientů.

Studie LIFE Studie Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) byla randomizovanou, trojitě zaslepenou, aktivním komparátorem kontrolovanou studií provedenou u 9 193 hypertenzních pacientů ve věku od 55 do 80 let s hypertrofií levé komory dokumentovanou EKG. Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené jednou denně losartanem v dávce 50 mg nebo do skupiny léčené jednou denně atenololem v dávce 50 mg. Pokud se nedosáhlo cílového krevního tlaku (< 140/90 mmHg), byl napřed přidán hydrochlorothiazid (12,5 mg) a v případě potřeby byla poté dávka losartanu nebo atenololu zvýšena na 100 mg jednou denně. Pokud to bylo nezbytné k dosažení cílového krevního tlaku, byla přidána jiná antihypertenziva s výjimkou ACE inhibitorů, antagonistů angiotenzinu II nebo betablokátorů. Střední doba délky následného pozorování byla 4,8 roku. Primárním kritériem účinnosti byl komplex kardiovaskulární morbidity a mortality měřený snížením kombinované incidence kardiovaskulární smrti, cévní mozkové příhody a infarktu myokardu. V obou skupinách byl krevní tlak významně snížen na podobné úrovně. U pacientů, kteří dosáhli primárního složeného kritéria účinnosti vedla v porovnání s atenololem léčba losartanem ke 13,0% snížení rizika (p = 0,021, 95% interval spolehlivosti 0,77–0,98). Tento jev bylo zejména možno přisoudit snížení incidence cévní mozkové příhody. Léčba losartanem snižovala v porovnání s atenololem riziko cévní mozkové příhody o 25 % (p = 0,001 95% interval spolehlivosti 0,63–0,89). Počty kardiovaskulárních úmrtí a infarktů myokardu nebyly mezi léčenými skupinami významně odlišné.

Hydrochlorothiazid Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není zcela znám. Thiazidy ovlivňují renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů, přičemž přímo zvyšují exkreci sodíku a chloridového iontu v přibližně ekvivalentních množstvích. Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje plazmatickou aktivitu reninu a zvyšuje vylučování aldosteronu s následnými zvýšeními ztrát draslíku a hydrogenuhličitanů močí, a snižuje sérové hladiny draslíku. Spojení renin-aldosteron je zprostředkováno angiotensinem II, a proto současné podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II má sklon tlumit ztráty draslíku spojené s thiazidovými diuretiky. Po perorálním podání začne diuréza do 2 hodin, maxima dosahuje za 4 hodiny a trvá asi 6 až 12 hodin. Antihypertenzní účinek přetrvává po dobu až 24 hodin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Losartan: Po perorálním podání se losartan vstřebává dobře a dochází u něj k metabolismu prvního průchodu, čímž vzniká aktivní metabolit kyseliny karboxylové a další neaktivní metabolity. Systémová biologická dostupnost draselné soli losartanu v organismu je asi 33 %. Maximální koncentrace losartanu jsou dosahovány do jedné hodiny a jeho aktivního metabolitu do 3-4 hodin. Při podávání losartanu draselného s běžným jídlem nebyl pozorován klinicky signifikantní vliv na profil plazmatických koncentrací. Distribuce Losartan: Losartan i jeho aktivní metabolit se z 99 % váže na plazmatické proteiny, především albumin. Distribuční objem losartanu je 34 litrů. Studie na potkanech ukázaly, že losartan špatně prostupuje nebo vůbec neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Hydrochlorothiazid: Hydrochlorothiazid přechází přes placentu, ale neprostupuje přes hematoencefalickou bariéru. Hydrochlorothiazid přechází do mateřského mléka. Biotransformace Losartan: Asi 14 % intravenózně nebo perorálně podané dávky losartanu se mění na jeho aktivní metabolit. Po perorálním a intravenózním podání draselné soli losartanu značeného 14C se oběhová plazmatická radioaktivita přičítá především losartanu a jeho aktivnímu metabolitu. Asi u 1 % pacientů byla zjištěna minimální transformace losartanu na jeho aktivní metabolit. Kromě aktivního metabolitu vznikaly neaktivní metabolity, včetně dvou hlavních metabolitů vznikajících hydroxylací vedlejšího butylového řetězce a menšího metabolitu N-2 tetrazol glukuronidu. Eliminace Losartan: Plazmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min a jeho aktivního metabolitu 50 ml /min. Renální clearance losartanu je asi 74 ml/min a jeho aktivního metabolitu 26 ml/min. Je-li losartan podán perorálně, asi 4 % dávky se vyloučí močí v nezměněné formě a okolo 6 % dávky se vyloučí močí jako aktivní metabolit. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je při perorálních dávkách losartanu draselného do 200 mg lineární. Po perorálním podání plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu exponenciálně klesají s terminálním poločasem losartanu asi 2 hodiny a jeho aktivního metabolitu asi 6-9 hodin. Při podávání 100 mg jednou denně nedochází k signifikantní kumulaci losartanu a jeho aktivního metabolitu v plazmě. K vylučování losartanu a jeho metabolitů přispívá jak vylučování žlučí, tak močí. Po podání perorální dávky 14C-značeného losartanu u člověka je asi 35 % radioaktivity vylučováno močí, zatímco 58 % odchází se stolicí.

Hydrochlorothiazid Hydrochlorothiazid není eliminován, ale je rychle vylučován ledvinami. Když byly plazmatické hladiny sledovány nejméně 24 hodin, bylo zjištěno, že se plazmatický poločas pohybuje mezi 5,6 až 14,8 hodinami. Přinejmenším 61% perorální dávky je eliminováno v nezměněné formě během 24 hodin. Charakteristiky u pacientů Losartan/hydrochlorothiazid Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu a absorpce hydrochlorothiazidu u starších hypertoniků se signifikantně neliší od mladých hypertoniků. Losartan Po perorálním podání u pacientů s mírnou až středně těžkou alkoholickou cirhózou jater byly plazmatické koncentrace losartanu 5x a jeho aktivního metabolitu 1,7x vyšší než koncentrace zjištěné u mladých dobrovolníků mužského pohlaví. Hemodialýza neodstraňuje losartan ani jeho aktivní metabolit. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií, studií genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Toxický potenciál kombinace losartan/hydrochlorothiazid byl hodnocen ve studiích chronické toxicity v trvání až 6 měsíců u potkanů a psů po perorálním podání a změny pozorované v těchto studiích kombinace

byly

způsobeny

zejména

losartanovou

složkou.

Podávání

kombinace

losartan/hydrochlorothiazid vyvolalo snížení parametrů červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit), zvýšení dusíku močoviny v séru, snížení hmotnosti srdce (bez histologické korelace) a gastrointestinální změny (léze na sliznicích, vředy, eroze, hemoragie). Nebyly zjištěny důkazy teratogenity u potkanů či králíků léčených kombinací losartan/hydrochlorothiazid. Pokud byly samice léčeny před gestací a během březosti, byla pozorována fetální toxicita u potkanů, jak bylo prokázáno mírným zvýšením výskytu nadbytečných žeber v generaci F1. Jak bylo pozorováno ve studiích se samotným losartanem, pokud byly březí potkaní samice během gestace a/nebo laktace léčeny kombinací losartan/hydrochlorothiazid, došlo k nežádoucím účinkům na plod a novorozená mláďata. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety Monohydrát laktosy předbobtnalý kukuřičný škrob mikrokrystalická celulosa magnesium stearát Potah tablety hydroxypropylcelulosa hypromelosa oxid titaničitý mastek žlutý oxid železitý 6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento přípravek nevyžaduje žádné speciální podmínky pro uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení Blistrová balení: PVC /PE/PVDC aluminiový blistr 50/12.5 mg : 14, 28, 56,90 a 98 tablet 100/25 mg : 28, 56,90 a 98 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Nespotřebované množství odborně zlikvidujte podle lokálních předpisů 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bluefish Pharmaceuticals AB, Stockholm, Švédsko. 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50/12,5 mg : 58/982/10-C Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100/25 mg : 58/983/10-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15.12.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 14.7.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU {KRABIČKA} 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50/12,5 mg , potahované tablety Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100/25 mg, potahované tablety losartanum kalicum / hydrochlorothiazidum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 50 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum. Jedna tableta obsahuje 100 mg losartanum kalicum a 25 mg hydrochlorothiazidum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace viz příbalová informace 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety 50/12.5 mg : 14 potahovaných tablet 28, 56,90 a 98 potahovaných tablet

100/25 mg : 28 potahovaných tablet 56,90 a 98 potahovaných tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím čtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky skladování. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH

LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bluefish Pharmaceuticals AB, Stockholm, Švédsko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12,5 mg : 58/982/10-C Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100 mg/25 mg : 58/983/10-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50/12,5 mg Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100/25 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH PVC-PE-PVDC/Al blistrové stripy 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50/12,5 mg , potahované tablety Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 100/25 mg, potahované tablety losartanum kalicum / hydrochlorothiazidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bluefish Pharmaceuticals

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

JINÉ