Příloha č. 1b) k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls65010/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Losartan / Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/12,5 mg

potahované tablety

losartanum kalicum a hydrochlorothiazidum

Přečtete si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADAužívat3. Jak se přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA uchovávat6. Další informace

1. Co je přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA a k čemu se používá

Přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA je kombinací antagonisty receptoru angiotenzinu II (losartan) a diuretika (hydrochlorothiazid).

Přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA je určen k léčbě esenciální hypertenze (vysokého krevního tlaku).

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA užívat

Neužívejte přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA pokud:- jste alergičtí (přecitlivělí) na losartan, hydrochlorothiazid nebo některou jinou složku tohoto léku (viz kapitola 6.).- jste alergičtí (přecitlivělí) na deriváty sulfonamidu (např. jiné thiazidy, některé antibakteriální léky jako je kotrimoxazol; jestliže si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře).- jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce (je také doporučeno vyvarovat se užívání přípravku v časném těhotenství – viz Těhotenství).- máte těžce postiženou funkci jater a/nebo trpíte cholestázou (odtok žluči z jater je narušený) nebo biliárními obstrukčními poruchami.- máte závažné postižení funkce ledvin, nebo pokud Vaše ledviny neprodukují žádnou moč. - máte nízké hladiny draslíku, nízké hladiny sodíku nebo vysoké hladiny vápníku, které nelze upravit léčbou.- trpíte abnormálně malým objemem tělních tekutin (hypovolémie).- máte dnu (onemocnění se zanícenými bolestivými klouby).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA je zapotřebí, jestliže:Poraďte se se svým lékařem před zahájením užívání přípravku, pokud se Vás týká některý z následujících stavů:-

v minulosti jste trpěl/a otokem tváře, rtů, hrdla nebo jazyka (angioedém).

-

užíváte diuretika (močopudné léky).

-

dodržujete dietu s omezeným příjmem soli.

-

úporně zvracíte a/nebo máte silný průjem nebo jste nedávno úporně zvracel/a a/nebo měl/a silný průjem.

-

trpíte srdečním selháním.

-

máte lehce nebo středně těžce poškozenou funkci ledvin nebo máte zúžené tepny v ledvinách (stenóza renální artérie) nebo v jedné funkční ledvině nebo jste nedávno podstoupil/a transplantaci ledviny.

-

jestliže trpíte zúžením tepen (ateroskleróza), anginou pectoris (bolest na hrudi v důsledku špatného fungování srdce).

-

máte lehce nebo středně těžce poškozenou funkci jater.

-

trpíte koronárním srdečním onemocněním (způsobeno sníženým průtokem krve cévami zásobujícími srdce) nebo cerebrovaskulárním onemocněním (způsobeno sníženým průtokem krve mozkem)

-

máte stenózu aortální či mitrální chlopně (zúžení chlopní v srdci) nebo hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění způsobené zbytněním srdečního svalu).

-

máte diabetes (cukrovku).

-

máte dnu.

-

máte nebo jste měl/a alergický stav, astma nebo stav vyvolávající bolest kloubů, kožní vyrážky a horečku (systémový lupus erythematodes).

-

máte vysoké hladiny vápníku nebo nízké hladiny draslíku nebo jste na dietě s nízkým obsahem draslíku.

-

musíte se podrobit anestézii (i u zubního lékaře) před operací nebo máte podstoupit vyšetření funkce příštítných tělísek. V takovém případě musíte informovat lékaře nebo zdravotnický personál, že užíváte přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA.

-

trpíte primárním hyperaldosteronismem (stav zvýšené tvorby hormonu aldosteronu v nadledvinách vyvolaný poruchou této žlázy).

-

jste sportovec a podrobujete se dopingové zkoušce, neboť přípravek Losartan /

Hydrochlorothiazid STADA obsahuje účinnou složku, která může při dopingové zkoušce přispět k pozitivnímu výsledku. Možné účinky na zdraví při užívání přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA v dopingu nemohou být předpovězeny a nemůže být vyloučeno těžké poškození zdraví.

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste těhotná (nebo můžete otěhotnět). Podávání přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA se nedoporučuje v časném těhotenství a po třetím měsíci těhotenství se nesmí užívat, protože může způsobit závažné poškození dítěte (viz bod Těhotenství).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyInformujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nějaké jiné léky, nebo pokud jste je užíval(a) nedávno, a to i léky volně prodejné.

Diuretika, jako je hydrochlorothiazid obsažený v přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA, mohou interagovat s jinými léčivy. Přípravky obsahující lithium nesmí být s přípravkem Losartan / Hydrochlorothiazid STADA užívány bez pečlivého dohledu lékaře.

Zvláštní bezpečnostní opatření (např. krevní testy) mohou být na místě pokud užíváte doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík nebo léky šetřící draslík, jiná diuretika (“tablety na odvodnění ”), jistá projímadla, léky k léčbě dny, léky ke zvládání srdečního rytmu nebo k léčbě cukrovky (perorální léky nebo inzuliny).

Rovněž je důležité, aby ošetřující lékař věděl, zda užíváte jiné léky ke snížení krevního tlaku, steroidy, léky k léčbě rakoviny, léky proti bolesti, léky k léčbě plísňových infekcí nebo léky proti artritidě,pryskyřice používané při vysokém cholesterolu, jako je cholestyramin, léky uvolňující svaly, prášky na spaní; opiátové léky, jako je morfin, ‘presorické aminy’, jako je adrenalin nebo jiné léky ze stejné skupiny; (perorální léky na cukrovku nebo inzulíny) nebo glycyrrhizin (obsažen např. v lékořici).

Informujte, prosím, svého lékaře pokud se u Vás plánuje v době užívání přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA podání jodovaných kontrastních látek.

Užívání přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA s jídlem a pitímDoporučuje se, abyste během užívání těchto tablet nepil/a alkohol: alkohol a tablety přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA mohou vzájemně zesílit své účinky.Sůl v potravě v nadměrných množstvích může oslabit účinek tablet přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA.Přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíMusíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Lékař Vám poradí ukončit léčbu přípravkem Losartan / Hydrochlorothiazid STADA, předtím, než otěhotníte či jakmile zjistíte, že jste těhotná a doporučí užívání jiného léku místo přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA. Podávání přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA se v časném těhotenství nedoporučuje a po třetím měsíci těhotenství může způsobit závažné poškození dítěte.

KojeníOznamte svému lékaři, že kojíte nebo začínáte kojit. Přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADAnení doporučen pro matky, které kojí, a lékař by měl předepsat jiný lék, pokud si přejete kojit, zvláště pokud je Vaše dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Používání u dětí a dospívajícíchS používáním přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA u dětí nejsou žádné zkušenosti. Přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA se tedy nesmí dětem podávat.

Používání u starších pacientůPřípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA funguje stejně dobře a je stejně dobře snášen většinou starších a mladších dospělých pacientů. Většina starších pacientů vyžaduje stejnou dávku jako mladší pacienti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůKdyž zahajujete léčbu tímto přípravkem, neměl/a byste vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost (např. řídit automobil nebo obsluhovat nebezpečné stroje), dokud se neujistíte, že přípravek dobře snášíte.

Důležité informace o některých složkách přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA Přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA obsahuje laktosu. Jestliže Vás lékař informoval, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se s ním, než začnete tento lék užívat.

3. Jak se přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA užívá

Vždy užívejte přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA přesně podle pokynů svého lékaře. Lékař stanoví vhodnou dávku přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA podle Vašeho stavu a podle toho, zda užíváte další léky. Je důležité, abyste přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA

užíval/a tak dlouho, jak dlouho Vám jej bude lékař předepisovat, čímž zajistíte plynulou úpravu svého krevního tlaku.

Užívejte tablety celé, nerozkousané, se sklenicí vody. Přípravek můžete užívat s jídlem i bez jídla.

Vysoký krevní tlak:Obvyklá dávka u většiny pacientů s vysokým krevním tlakem je 50 mg losartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu jednou denně. Tuto dávku lze v případě potřeby zvýšit na maximální dávku 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorothiazidu denně. Přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA 100 mg / 12,5 mg je vhodný pro pacienty léčené 100 mg losartanu, u kterých je třeba další úpravy krevního tlaku.

Než se objeví plný účinek léčby, může být třeba i více než 4 týdnů užívání přípravku.Při léčbě si kontrolujte, zda pijete dostatek tekutin, abyste nebyli dehydratovaní (stav s nedostatkem tekutin a velkou žízní). Některé nežádoucí účinky se pravděpodobněji objeví právě při dehydrataci.

Pokud máte pocit, že účinek přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA je příliš silný nebo slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA, než jste měl(a)V případě předávkování se ihned obraťte na svého lékaře, aby bylo možno Vám urychleně poskytnout lékařskou pomoc. Prosím, vezměte s sebou tuto příbalovou informaci a zbylé tablety, aby lékař mohl odhadnout, kolik tablet jste užil(a). Předávkování může navodit prudký pokles krevního tlaku, bušení srdce, zpomalený tep, změny složení krve a dehydrataci.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADASnažte se přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA užívat podle předpisu. Pokud však dávku vynecháte, neužívejte zvláštní dávku. Prostě pokračujte podle obvyklého schématu.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADAPokud se u Vás neobjeví podezření na závažné nežádoucí účinky, nikdy léčbu nepřerušujte sami. Vždy se nejdříve poraďte se svým lékařem.

V případě dalších dotazů ohledně užívání tohoto přípravku se obraťte na svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté

vyskytují se u více než 1 pacienta z 10

Časté

vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté

vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné

vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné

vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000

Neznámé:

z dostupných údajů nelze odhadnout

Jestliže zaznamenáte následující stav, přestaňte přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADAužívat a ihned informujte lékaře nebo se dostavte na pohotovost v nejbližší nemocnici:-

Těžká alergická reakce (vyrážka, svědění, otok obličeje, rtů, úst či krku), která ztěžuje dýchání

nebo polykání.Jedná se o závažný, ale vzácný nežádoucí účinek, který postihuje 1 až 10 pacientů z 10 000 pacientů. Může být nutný rychlý lékařský zásah nebo hospitalizace.

-

Bolest, citlivost, slabost nebo křeče svalů. Ve vzácných případech mohou být tyto svalové potíže závažné, včetně poškození svalu způsobujícího poškození ledvin.

Byly zaznamenány následující nežádoucí účinky:Časté:-

Kašel, infekce horních cest dýchacích, ucpaný nos, zánět vedlejších nosních dutin, onemocnění nosních dutin,

-

Průjem, bolest břicha, nevolnost, zažívací obtíže,

-

Bolest svalů nebo svalové křeče, bolest nohou, bolest v zádech,

-

Nespavost, bolest hlavy, závrať,

-

Slabost, únava, bolest na hrudi,

-

Zvýšené hladiny draslíku (které mohou vyvolat poruchu srdečního rytmu), změna krevních testů (snížené hladiny hemoglobinu a hematokritu).

Méně časté:-

Anémie (chudokrevnost), červené či hnědavé skvrny na kůži (někdy zejména na dolní části nohy, celých nohou, pažích a hýždích, s bolestí kloubů, otokem rukou a nohou a bolestí žaludku), modřiny, snížení počtu bílých krvinek, problémy se srážlivostí a tvorba modřin,

-

Ztráta chuti k jídlu, zvýšené hladiny kyseliny močové a krevní močoviny nebo dna, zvýšení hladiny cukru v krvi, porucha hladin elektrolytů v krvi,

-

Úzkost, nervozita, panická porucha (opakované záchvaty paniky), zmatenost, deprese, abnormální sny, poruchy spánku, ospalost, porucha paměti,

-

Mravenčení či podobné pocity, bolest končetin, třes, migréna, mdloba,

-

Rozmazaný zrak, pálení čí štípání v očích, zánět spojivek, zhoršení zraku, zažlucené vidění,

-

Zvonění, bzučení, hučení či cvakání v uších,

-

Nízký krevní tlak, který může souviset se změnou polohy (pocit motání hlavy nebo slabosti, pokud vstanete), angina pectoris (bolest na hrudi), porucha srdečního rytmu, cévní mozková příhoda (TIA „malá mrtvice“), srdeční záchvat, bušení srdce,

-

Zánět cév, který je často spojen s vyrážkou či tvorbou modřin,

-

Bolest v krku / zánět hltanu, hrtanu, dušnost, bronchitida (zánět průdušek), onemocnění dýchacího systému zahrnující pneumonii (zápal plic) nebo vodu na plicích (což ztěžuje dýchání), krvácení z nosu, rýma, ucpání nosu,

-

Zácpa, plynatost, žaludeční obtíže a zánět (gastritída), žaludeční křeče, zvracení, sucho v ústech, zánět slinné žlázy, bolest zubů,

-

Žloutenka (zežloutnutí očního bělma a kůže), zánět slinivky,

-

Kopřivka, svědění, zánět kůže, vyrážka, zčervenání kůže, citlivost na světlo, suchost kůže, návaly, pocení, vypadávání vlasů, závažné kožní reakce s puchýřky a olupováním vrchní vrstvy kůže

-

Bolest v rukou, ramenou, kyčlích, kolenou či jiných kloubech, otok kloubů, ztuhlost svalů, svalová slabost, zánět kloubů, chronická bolest na velké ploše (fibromyalgie)

-

Časté močení i během noci, porucha funkce ledvin včetně zánětu ledvin, močová infekce, cukr v moči,

-

Snížení zájmu o pohlavní styk, impotence,

-

Otok obličeje, horečka

Vzácné:

-

Hepatitida (zánět jater), nenormální jaterní funkční testy

-

Závažná alergická (anafylaktická) reakce

Neznámé:

-

Poškození svalů

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému ošetřujícímu lékaři.

5. Jak uchovávat přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Přípravek uchovávejte při teplotě do 30°C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího dopadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Další informace

Co obsahuje přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADALéčivými látkami jsou losartan draselný a hydrochlorothiazid.

Jedna tableta přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/12,5 mg obsahuje 100 mg losartanu draselného a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.

Pomocnými látkami jsou:Jádro: mohydrát laktosy, mokrystalická celulosa, předbobtnalý kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý a magnesium-stearát.Potahová vrstva: hypromelosa, makrogol 400 a oxid titaničitý (E171).

Jak tablety přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA vypadají a co obsahuje toto baleníPřípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/12,5 mg jsou bílé oválné bikonvexní potahované tablety.

Losartan / Hydrochlorothiazid STADA je balený v plastových / hliníkových blistrech.

Velikost balení: 28, 30, 56, 98, 100, 126, 154, 182 a 196 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciSTADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18611 18 Bad VilbelNěmecko

VýrobceSTADA Arzneilmittel AG, Bad Vilbel, NěmeckoCentrafarm Services BV, Etten Leur, NizozemskoSTADA Production Ireland Ltd., Co.Clonmel, Tipperary, IrskoSanico N.V., Turnhout, Belgie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EEA registrován pod následujícími názvy:

Belgie:

Losartan Plus EG 100 mg/12,5 mg filmomhulde tabletten

Bulharsko:

TORES

Česká republika:

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/12,5mg

Dánsko:

Losarstad Comp

Finsko:

Losarstad Comp

Německo:

Losartan/HCT STADA 100 mg/12,5 mg Filmtabletten

Maďarsko:

STADAZAR HCT

Lucembursko:

Losartan Plus EG 100 mg/12,5 mg comprimés pelliculés

Polsko:

STADAZAR HCT

Slovensko:

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/12.5 mg

Švédsko:

Losarstad Comp

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

28.6.2011

Příloha č. 2b) k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls65010/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Losartan / Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/12,5 mg

potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje losartanum kalicum 100 mg, odpovídajících 91,52 mg losartanu, a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

1 tableta obsahuje 231,60 mg monohydrátu laktosy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tabletaBílé oválné bikonvexní tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikaceLosartan / Hydrochlorothiazid STADA je indikován pro léčbu esenciální hypertenze u pacientů, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován terapií pomocí samotného losartanu nebo hydrochlorothiazidu.

4.2. Dávkování a způsob podání

Přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA může být užíván současně s jiným antihypertenzívem.Tablety se musejí polykat celé (nerozkousané) jednou denně a musejí být zapity sklenicí vody. Mohou se užívat s jídlem i bez jídla.

HypertenzeKombinace losartanu a hydrochlorothiazidu se nedoporučuje pro iniciální léčbu. Přípravek se doporučuje podávat pacientům s neadekvátní odpovědí na léčbu losartanu nebo hydrochlorothiazidu v monoterapii.

Doporučuje se titrace jednotlivých složek (losartanu a hydrochlorothiazidu).

U pacientů, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován a u nichž je to klinicky vhodné, je možné uvažovat o přímém přechodu z monoterapie losartanem nebo hydrochlorothiazidem na fixní kombinaci.

Obvyklá udržovací dávka je 50 mg losartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu užívaná jednou denně. U pacientů, u kterých se nedosáhne adekvátní odpovědi při léčbě 50 mg losartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu může být dávka zvýšena na 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně. Maximální dávka 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně

Obecně se antihypertenzní účinek dostaví do tří až čtyř týdnů po zahájení léčby. Přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA 100/12,5 mg (100 mg losartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu) je vhodný pro pacienty titrované na dávce 100 mg losartanu, u kterých je třeba další kontroly krevního tlaku.

Použití u pacientů se sníženou funkcí ledvin a hemodialyzovaných pacientů:U pacientů s lehkým až středním postižením funkce ledvin (tzn. s clearance kreatininu 30-50 ml/min) není třeba žádná úprava počáteční dávky. Použití přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA se nedoporučuje u dialyzovaných pacientů. Přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA je kontraindikován u pacientů s těžkým postižením funkcí ledvin (tzn. s clearance kreatininu <30 ml/min) (viz bod 4.3.).

Použití u pacientů se ztrátou intravaskulárního objemu: Objemová a/nebo sodíková deplece musí být upravena před zahájením léčby přípravkem Losartan / Hydrochlorothiazid STADA.

Použití u pacientů se sníženou funkcí jater: U pacientů s těžkým postižením jater je přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA kontraindikován (viz bod 4.3.).

Použití u starších pacientů: Není třeba žádná úprava dávkování.

Použití u dětí a dospívajících (ve věku <18 let): U dětí a dospívajících ve věku do 18 let se použití přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA nedoporučuje vzhledem k nedostatku informací o použití.

4.3. Kontraindikace

- přecitlivělost na losartan, na sulfonamidové deriváty (jako hydrochlorothiazid) nebo na kteroukoli pomocnou látku- léčba rezistentní hypokalémie nebo hyperkalcémie- těžké jaterní poškození, cholestáza a biliární obstrukční poruchy- neústupná hyponatrémie- symptomatická hyperurikémie / dna- 2. a 3. trimestr těhotenství (viz bod 4.4. a 4.6),- těžké postižení ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min),- anúrie

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

LosartanAngioedémPacienti s anamnézou angioedému (otok obličeje, rtů, krku a/nebo jazyka) musejí být pečlivě sledováni (viz bod 4.8).

Hypotenze a ztráta intravaskulárního objemuSymptomatická hypotenze, zvláště pak po první dávce, se může objevit u pacientů s objemovou a/nebo sodíkovou deplecí na základě aktivní léčby diuretiky, diety s omezením solí, průjmu nebo zvracení. Tyto stavy by se měly upravit ještě před zahájením léčby přípravkem Losartan / Hydrochlorothiazid STADA (viz bod 4.2. a 4.3.).

Nerovnováha elektrolytůElektrolytová nerovnováha je častá u pacientů s poškozenými ledvinami, s diabetem nebo bez diabetu, a musí být rozpoznána včas. Proto musejí být pečlivě sledovány plazmatické koncentrace draslíku a

hodnoty kreatininové clearance, zvláště u pacientů se srdečním selháváním a clearancí kreatininu mezi 30 – 50 ml/ml.Souběžné podávání kalium-šetřících diuretik, doplňků draslíku a solí obsahujících draslík s losartanem/hydrochlorothiazidem se nedoporučuje (viz bod 4.5.).

Funkční jaterní poškozeníNa základě farmakokinetických údajů prokazujících významné zvýšení plazmatických koncentrací losartanu u pacientů s cirhózou, smí být přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA podáván pacientům s mírným až středním poškozením jater pouze se zvýšenou opatrností. S podáváním losartanu pacientům s těžkým jaterním poškozením nejsou terapeutické zkušenosti. Proto je přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA kontraindikován u pacientů s těžkým jaterním poškozením (viz bod 4.2.,4.3. a 5.2.).

Funkční ledvinné poškozeníJako důsledek inhibice renin-angiotensin-aldosteronového systému byly hlášeny změny renálních funkcí, včetně renálního selhání (zvláště u pacientů, jejichž renální funkce jsou závislé na renin-angiotensin-aldosteronovém systému, jako jsou pacienti se závažnou srdeční nedostatečností nebo s preexistující renální dysfukcí). Tak jako u jiných léků ovlivňujících renin-angiotensin-aldosteronový systém, bylo hlášeno zvýšení hladiny krevní močoviny a sérového kreatininu u pacientů s oboustrannou stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie solitárně fungující ledviny. Tyto změny renálních funkcí mohou být po ukončení terapie reverzibilní. U pacientů s oboustrannou stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie solitárně fungující ledviny je při užívání přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA nutná zvýšená opatrnost.

Transplantace ledvinyS léčbou pacientů po transplantaci ledviny nejsou žádné zkušenosti.

Primární hyperaldosteronismusPacienti s primárním hyperaldosteronismem nebudou obecně reagovat na antihypertenzní léčivé přípravky působící pomocí inhibice renin-angiotensin-aldosteronového systému. Proto se u nich podání přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA nedoporučuje.

Koronární srdeční onemocnění a cerebrovaskulární onemocněníTak jako u jiných antihypertenzív, příliš velký pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickým kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním onemocněním může způsobit infarkt myokardu nebo mozkovou příhodu.

Srdeční selháníTak jako u jiných léků ovlivňujících renin-angiotensin-aldosteronový systém, existuje u pacientů se srdečním selháním, s renálním poškozením i bez renálního poškození, riziko závažné arteriální hypotenze a (často akutního) renálního poškození.

Aortální stenóza a stenóza mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie Tak jako u ostatních vasodilatačních léků, zvláštní pozornost je nutná u pacientů trpících aortální stenózou nebo mitrální stenózou či obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Etnické rozdílyJak bylo zjištěno u inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, losartan a další inhibitory jsou zřejmě méně účinné při snižování krevního tlaku u pacientů černé pleti než u populace s jinou barvou pleti. Příčinou může být vyšší prevalence nízké hladiny reninu u hypertoniků černé pleti.

TěhotenstvíLéčba antagonisty angiotenzinu II (AIIRA) by neměla být zahajována během těhotenství. Pokud je pokračování léčby AIIRA považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být

převedeny na alternativní antihypertenzivní léčbu se zavedeným profilem bezpečnosti pro použití v těhotenství. Je-li těhotenství diagnostikováno, antagonisté angiotenzinu II by měly být ihned vysazeny, a je-li to nutné, měla by být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

HydrochlorothiazidHypotenze a vodní/elektrolytová nerovnováhaStejně jako u jiných antihypertenziv se může u některých pacientů vyskytnout symptomatická hypotenze. Pacienti by měli být sledováni z hlediska klinických projevů nerovnováhy tekutin či elektrolytů, např. deplece objemu, hyponatrémie, hypochloremická alkalóza, hypomagnesémie či hypokalémie, které se mohou vyskytnout během delšího průjmu či zvracení. U těchto pacientů by měla být ve vhodných intervalech sledována hladina elektrolytů v séru. U edematózních pacientů se v horkém počasí může vyskytnout diluční hyponatrémie.

Metabolické a endokrinní účinky:Thiazidy mohou porušit toleranci glukózy. Může být nutná úprava dávky antidiabetik včetně inzulínu (viz bod 4.5). Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus.Thiazidy mohou snížit exkreci vápníku močí a mohou vyvolat přechodné a mírné zvýšení hladiny vápníku v séru. Výrazná hyperkalcémie může nasvědčovat skrytému hyperparathyreoidismu. Thiazidy by měly být vysazeny před vyšetřením parathyreoidální funkce. Léčba thiazidovými diuretiky může být spojena se zvýšenými hladinami cholesterolu a triglyceridů.Léčba thiazidy může u některých pacientů vyvolat hyperurikémii a/nebo dnu. Jelikož losartan vyvolává mírné snížení kyseliny močové, v kombinaci s hydrochlorothiazidem do určité míry snižuje diuretikem vyvolanou hyperurikémii.

Zhoršená funkce jaterU pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo s progresivním onemocněním jater by se měly thiazidy užívat opatrně, jelikož mohou způsobit intrahepatální cholestázu a malé změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou zhoršit jaterní kóma. Přípravek Losartan / Hydrochlorothiazid STADA je u pacientů se závažným jaterním poškozením kontraindikován (viz bod 4.3. a 5.2.).

JinéU pacientů užívajících thiazidy, s anamnézou alergie nebo bronchiálního astmatu i bez ní, se mohou objevit hypersenzitivní reakce.Při užívání thiazidů bylo hlášeno zhoršení nebo aktivace systémového lupusu erythematosus.

Pomocné látkyTento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktosy, Lappova deficitu laktázy nebo se špatným vstřebáváním glukózo-galaktosy tento lék nesmějí užívat (viz bod 6.1.).

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Losartan:Bylo zjištěno, že rifampicin a flukonazol snižují hladiny aktivního metabolitu. Klinické důsledky této interakce nebyly hodnoceny.

Stejně jako u jiných léků blokujících angiotensin II nebo jeho účinky může souběžné použití jiných diuretik šetřících draslík (např. spironolakton, triamteren, amilorid), doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík vést ke zvýšení hladiny draslíku v séru. Souběžná medikace není vhodná.

Stejně jako u jiných léků ovlivňujících sekreci sodíku, může být snížena exkrece lithia. Proto by při souběžném podávání solí lithia s antagonisty receptoru angiotensinu II měly být pečlivě monitorovány hladiny lithia v séru.

Pokud jsou antagonisté receptoru angiotensinu II podávány souběžně s nesteroidními antiflogistiky NSAIDs, (tj. selektivní inhibitory COX-2, kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkách) a neselektivními NSAIDs může dojít ke snížení antihypertenzivního účinku. Souběžné používání antagonistů angiotensinu II nebo diuretik a NSAID může vést ke zvýšení rizika zhoršení renální funkce včetně možnosti akutního renálního selhání, zvýšení draslíku v séru, zejména u pacientů s již nedostatečnou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zejména u starších lidí. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renální funkce po zahájení souběžné léčby, a poté v pravidelných intervalech.

U pacientů s existující renální dysfunkcí může souběžné podávání nesteroidních antiflogistik včetně selektivních inhibitorů COX-2 s antagonisty receptoru angiotensinu II vést k dalšímu zhoršení renální funkce. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní.

Další léky vyvolávající hypotenzi jako tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen, amifostin: Souběžné podávání s těmito léky, které snižují krevní tlak buď jako hlavní či vedlejší účinek, mohou zvýšit riziko hypotenze.

Hydrochlorothiazid:Při souběžném podávání s následujícími léky může dojít interakcím s thiazidovými diuretiky.

Alkohol, barbituráty,narkotika nebo antidepresiva:Může dojít k zesílení ortostatické hypotenze.

Antidibetika (perorální antidiabetika a inzulín):Léčba thiazidem může ovlivnit toleranci glukózy. Může být nutná úprava dávky antidiabetika. Metformin by měl být používán s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným funkčním renálním selháním v souvislosti s hydrochlorothiazidem.

Jiná antihypertenziva:Aditivní účinek.

Pryskyřice cholestyramin a kolestipol:Absorpce hydrochlorothiazidu je narušena v přítomnosti aniontových pryskyřic. Jednorázová dávka cholestyraminu či kolestipolu váže hydrochlorothiazid a snižuje jeho absorpci z gastrointestinálního traktu z 85 % (cholestyramin) a 43% (kolestipol).

Kortikosteroidy, ACTH:Může dojít k zesílení deplece elektrolytů, zejména hypokalémie.

Presorické aminy (např. adrenalin):Možné snížení odpovědi na presorické aminy, které však nebrání jeho použití.

Nedepolarizující myorelaxancia (např. tubokurarin):Možné zvýšení citlivosti vůči myorelaxanciu.

Lithium:Diuretika snižují renální clearance lithia a ještě zvyšují riziko toxicity lithia; souběžné použití se nedoporučuje.

Léky používané k léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol):Může být nutná úprava dávky urikosurika, jelikož hydrochlorothiazid může zvýšit sérové hladiny kyseliny močové. Může být nutné zvýšení dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Souběžné podávání thiazidu může zvýšit výskyt hypersenzitivních reakcí na alopurinol.

Anticholinergika (např. atropin, biperiden):Zvýšení biologické dostupnosti thiazidových diuretik snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

Cytotoxické léky (např. cyklofosfamid, metotrexát):Thiazidy mohou snížit renální exkreci cytotoxických léčivých přípravků a zesílit jejich myelosupresivní účinky.

Salicyláty:V případě vysokých dávek salicylátů může hydrochlorothiazid zesílit toxické účinky salicylátů na centrální nervový systém.

Methyldopa:Ojediněle byla zaznamenána hemolytická anémie při souběžném použití hydrochlorothiazidu a methyldopy.

Cyklosporin:Souběžná léčba s cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikémie a komplikací typu dny.

Digitalisové glykosidy:Hypokalémie nebo hypomagnesémie vyvolaná thiazidy může usnadnit nástup srdeční arytmie vyvolané digitalisem.

Léčivé přípravky ovlivněné poruchou hladin draslíku v séru:Periodické sledování sérové hladiny draslíku a EKG se doporučuje při podávání losartanu/hydrochlorothiazidu s léčivými přípravky ovlivněnými poruchou hladin draslíku v séru (např. digitalisové glykosidy a antiarytmika) a s léčivými přípravky vyvolávajícími torsades de pointes (ventrikulární tachykardie), přičemž predisponujícím faktorem pro torsades de pointes je hypokalémie:-

antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid)

-

antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)

-

některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluperazin,

cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)-

jiné (např. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin,

terfenadin, vinkamin IV).

Vápenaté soli:Thiazidová diuretika mohou zvýšit sérové hladiny vápníků kvůli snížení exkrece. Je-li nutno předepsat doplňky vápníku, je nutno monitorovat sérové hladiny vápníku a adekvátně upravit dávkování vápníku.

Ovlivnění laboratorních testů:Vzhledem k účinku na metabolismus vápníku mohou thiazidy narušit testy parathyroidální funkce (viz bod 4.4).

Karbamazepin:Riziko symptomatické hyponatrémie. Je nutné klinické a biologické monitorování.

Jódové kontrastní látky:V případě dehydratace vyvolané diuretikem je zvýšené riziko akutního renálního selhání, zejména při vysokých dávkách jódových přípravků. Před podáním je nutná rehydratace pacienta.

Léky spojené se ztrátou draslíku a hypokalémií, např. amfotericin B (paranterální), kortikosteroidy, ACTH, stimulační laxativa nebo glycyrrhizin (obsažen v lékořici):Hydrochlorothiazid může zhoršit nerovnováhu elektrolytů, zejména hypokalémii.

4.6. Těhotenství a kojení

TěhotenstvíVzhledem k účinkům jednotlivých složek v tomto kombinovaném přípravku na těhotenství není užívání receptorových inhibitorů angiotenzinu II doporučeno během prvního trimestru (viz bod 4.4.) a je kontraindikováno ve druhém a třetím trimestru těhotenství (viz bod 4.3. a 4.4.).

Epidemiologický průkaz týkající se rizika teratogenocity po expozici ACE inhibitory v 1. trimestru těhotenství není průkazný, avšak malé zvýšení rizika nemůže být vyloučeno. Zatímco kontrolované epidemiologické údaje o riziku spojeném s receptorovými inhibitory angiotensinu II (AIIRA) nejsou k dispozici, pro tuto třídu léků mohou platit podobná rizika. Pokud není pokračování léčby nezbytné, pacientky plánující otěhotnění by měly být převedeny na alternativní antihypertenzní léčbu, u které je známý bezpečnostní profil při užívání v těhotenství. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba AIIRA musí být okamžitě ukončena a, pokud je to nutné, alternativní léčba zahájena.

Expozice AIIRA během 2. a 3. trimestru indukuje fetotoxicitu (snížení renální funkce, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3.).

Pokud od 2. trimestru k expozici AIIRA dojde, je doporučena ultrazvuková kontrola renální funkce a lebky.

Děti matek užívajících AIIRA musejí být pečlivě kontrolovány vzhledem k možné hypotenzi (viz bod 4.3. a 4.4.).

S podáváním hydrochlorothiazidu v těhotenství, zvláště v prvním trimestru, jsou omezené zkušenosti. Studie na zvířatech nejdou dostatečné. Hydrochlorothiazid přechází přes placentu. Na základě svého farmakologického mechanizmu může hydrochlorothiazid užívaný během druhého a třetího trimestru ohrozit fetoplacentární perfuzi a způsobit u plodu a novorozence ikterus, poruchu elektrolytové rovnováhy a trombocytopénii. Hydrochlorothiazid se nesmí užívat při léčbě těhotenského edému, těhotenské hypertenze a pre-eklampsie kvůli riziku sníženého plazmatického objemu a placentární hypoperfuze bez terapeutického zlepšení onemocnění. Hydrochlorothiazid nesmí být užíván k léčbě esenciální hypertenze u těhotných žen, s výjimkou vzácných stavů, kdy nemůže být jiná léčba použita.

Kojení

Nejsou k dispozici žádné informace o užívání přípravku Losartan / Hydrochlorothiazid STADA při

kojení. Hydrochlorothiazid je vylučován do mateřského mléka. Proto není přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid STADA pro kojící ženy doporučen a je doporučeno použít alternativní léčbu s lepším známým bezpečnostním profilem, zvláště při kojení novorozenců a nedonošených dětí.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádné studie týkající se účinků této kombinace na schopnost řídit a obsluhovat stroje se neprováděly. Avšak při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že se může při antihypertenzní léčbě občas vyskytnout točení hlavy nebo ospalost, a to zvláště při jejím zahájení, při zvýšení dávky a při interakci s alkoholem.

4.8. Nežádoucí účinky

Níže uvedené nežádoucí účinky jsou rozděleny do tříd orgánových systémů a frekvence výskytu na základě následující konvence:

Velmi časté :

≥ 1/10

Časté :

≥ 1/100 až < 1/10

Méně časté :

≥ 1/1 000 až < 1/100

Vzácné :

≥ 1/10 000 až < 1/1 000

Velmi vzácné :

< 1/10 000

Neznámé:

z dostupných údajů nelze odhadnout

V klinických studiích losartanu draselného a hydrochlorthiazidu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky, které by byly vlastní této kombinaci. Nežádoucí účinky byly omezeny na takové, které byly již dříve pozorovány u losartanu draselného a/nebo hydrochlorothiazidu.

V kontrolovaných klinických studiích esenciální hypertenze byla závrať jedinou nežádoucí příhodou zaznamenanou jako související s lékem, která se vyskytla s četností vyšší než u placeba u 1% či více pacientů léčených losartanem a hydrochlorothiazidem.

Po uvedení přípravku na trh byly navíc zaznamenány následující nežádoucí účinky:

Poruchy jater a žlučových cest:Vzácné:

Hepatitida

Vyšetření:Vzácné:

Hyperkalémie, zvýšení ALT

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u jednotlivých složek a mohou se potenciálně vyskytnout u kombinace losartan /hydrochlorothiazid:

LosartanPoruchy krve a lymfatického systému:Méně časté:

Anémie, Henoch-Schönleinova purpura, ekchymóza, hemolýza

Poruchy imunitního systému:Vzácné:

Anafylaktické reakce, angioedém, kopřivka

Poruchy metabolismu a výživy:Méně časté:

Anorexie, dna

Psychiatrické poruchy:Časté: InsomnieMéně časté:

Úzkost, úzkostná porucha, panická porucha, zmatenost, deprese, abnormální sny,

poruchy spánku, somnolence, porucha paměti.

Poruchy nervového systému:Časté: Bolest hlavy, závraťMéně časté:

Nervozita, parestézie, periferní neuropatie, třes, migréna, synkopa

Poruchy oka:Méně časté:

Rozmazané vidění, pálení/bodání v oku, konjunktivitida, snížení zrakové ostrosti

Poruchy ucha a labyrintu:Méně časté:

Vertigo, tinnitus

Srdeční poruchy:Méně časté:

Hypotenze, ortostatická hypotenze, sternalgie, angina pectoris, AV blokáda II. stupně,

cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, palpitace, arytmie (atriální fibrilace, sinusová bradykardie, tachykardie, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace)

Cévní poruchy:Méně časté:

Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Časté: Kašel, infekce horních cest dýchacích, nosní kongesce, sinusitida, onemocnění nosních dutinMéně časté:

Bolest hltanu, faryngitida, laryngitida, dušnost, bronchitida, epistaxe, rýma, respirační

kongesce

Gastrointestinální poruchy:Časté: Bolest břicha, nevolnost, průjem, dyspepsieMéně časté:

Zácpa, bolest zubů, sucho v ústech, flatulence, gastritida, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest:Není známo:

Poruchy funkce jater

Poruchy kůže a podkožní tkáně::Méně časté:

Alopécie, dermatitida, suchost kůže, erytém, zčervenání, fotosenzitivita, svědění,

vyrážka, kopřivka, pocení

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Časté: Svalové křeče, bolest v zádech, bolest nohou, myalgieMéně časté:

Bolest rukou, otok kloubů, bolest kolene, bolest kostí a svalů, bolest ramene, ztuhlost,

artralgie, artritida, koxalgie, fibromyalgie, svalová slabostNeznámé:

Rhabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté:

Nokturie, četnost močení, infekce močových cest

Poruchy reprodukčního systému a prsu:Méně časté:

Snížené libido, impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace podání:Časté: Asténie, slabost, bolest na hrudiMéně časté:

Otok tváře, horečka

Vyšetření:Časté: Hyperkalémie, mírné snížení hematokritu a hemoglobinuMéně časté:

Mírné zvýšení sérových hladin močoviny a kreatininu

Velmi vzácné: Zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu.

HydrochlorothiazidPoruchy krve a lymfatického systému:Méně časté:

Agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie, leukopenie, purpura,

trombocytopenie

Poruchy imunitního systému:Vzácné:

Anafylaktické reakce

Poruchy metabolismu a výživy:Méně časté:

Anorexie, hyperglykémie, hyperurikémie, hypokalémie, hyponatrémie

Psychiatrické poruchy:Méně časté:

Insomnie

Poruchy nervového systému:Časté: Cefalgie

Poruchy oka :Méně časté:

Přechodné rozmazané vidění, xanthopsie

Cévní poruchy:Méně časté:

Nekrotizující angiitida (vaskulitida, kožní vaskulitida)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Méně časté:

Respirační tíseň včetně pneumonitidy a plicního edému

Gastrointestinální poruchy:Méně časté:

Sialoadenitida, spasmy, podráždění žaludku, nauzea, zvracení, průjem, zácpa

Poruchy jater a žlučových cest:Méně časté:

Ikterus (intrahepatální cholestáza), pankreatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Méně časté:

Fotosenzitivita, kopřivka, toxická epidermální nekrolýza

Poruch: svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Méně časté:

Svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté:

Glykosurie, intersticiální nefritida, renální dysfunkce, renální selhání.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace podání:Méně časté:

Horečka, závrať.

4.9. PředávkováníNejsou k dispozici specifické informace o předávkování přípravkem. Léčba je symptomatická a podpůrná. Léčba přípravkem by měla být ukončena a pacient pečlivě sledován. Mezi navrhovaná opatření patří vyvolání zvracení, pokud k požití došlo před krátkou dobou, a úprava dehydratace, nerovnováhy elektrolytů, jaterního komatu a hypotenze obvyklými postupy.

LosartanO předávkování u člověka existují pouze omezené údaje. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování by byla hypotenze a tachykardie; bradykardie by se mohla vyskytnout po stimulaci parasympatiku (vagu). Pokud se vyskytnou symptomy hypotenze, je nutno zahájit podpůrnou léčbu.

Losartan ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.

Hydrochlorothiazid:Nejčastěji zaznamenané projevy a symptomy jsou vyvolány deplecí elektrolytů (hypokalémie, hypochlorémie, hyponatrémie) a dehydratací vyplývající z nadměrné diurézy. Pokud byl zároveň podán digitalis, hypokalémie může zhoršit srdeční arytmie.

Nebylo určeno, nakolik je hydrochlorothiazid dialyzovatelný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotenzinu II a diuretika

Kód ATC: C09DA01

Kombinace losartanu a hydrochlorothiaziduBylo prokázáno, že složky kombinace losartan/hydrochlorothiazid mají aditivní účinek na snížení krevního tlaku; snižují krevní tlak ve větším rozsahu, než každá složka samostatně. O tomto účinku se soudí, že je výsledkem vzájemně se doplňujícího působení obou složek. Díky diuretickému účinku hydrochlorothiazid dále zvyšuje plazmatickou reninovou aktivitu, zvyšuje sekreci aldosteronu, snižuje sérovou hladinu draslíku a zvyšuje hladinu angintenzinu II. Podání losartanu blokuje všechny fyziologicky důležité účinky angiotenzinu II a inhibicí aldosteronu může snižovat ztráty draslíku, které jsou vyvolány diuretickou léčbou.

U losartanu bylo prokázáno, že má mírný a přechodný urikosurický efekt. U hydrochlorothiazidu bylo prokázáno, že způsobuje mírné zvýšení hladiny kyseliny močové; kombinace losartan a hydrochlorothiazid má tendenci snižovat hyperurikémii vyvolanou diuretiky.

Antihypertenzivní účinek přípravku přetrvává 24 hodin. V klinických studiích probíhajících nejméně 1 rok se antihypertenzní účinek udržel během kontinuální léčby. Přes signifikantní snížení krevního tlaku nemělo podávání přípravku významný vliv na srdeční frekvenci. V klinických studiích byl po 12 týdnech léčby kombinací losartan/hydrochlorothiazid 50/12,5 mg průměrný nejnižší diastolický tlak v sedě snížen až o 13,2 mm Hg.

Přípravek je účinný na snížení krevního tlaku u mužů a žen, černé i jiné pleti, mladších (< 65 let) i starších (≥ 65 let) pacientů a u všech stupňů hypertenze.

LosartanLosartan je syntetickým perorálním antagonistou receptoru (typ AT1) angiotenzinu II. Angiotenzin II je silný vazokontriktor, je primárním aktivním hormonem renin.angiotenzinového systému a je důležitým činitelem v patofyziologii hypertenze.

Angiotenzin II se váže na AT1 receptor, který se nachází v mnoha tkáních (např. hladké svalstvo cév, nadledvinky, ledviny a srdce) a vyvolává některé důležité biologické reakce, včetně vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu. Angiotenzin II rovněž stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva.

Losartan se váže selektivně na AT1 receptor. Jak losartan, tak jeho farmakologicky aktivní metabolit karboxylové kyseliny (E-3174) blokují in vitro i in vivo všechny fyziologicky relevantní účinky angiotenzinu II, bez ohledu na jeho zdroj a způsob syntézy.

Losartan nemá agonistický účinek a ani neblokuje ostatní hormonální receptory nebo iontové kanály, které jsou důležité pro kardiovaskulární regulaci. Navíc losartan nepotlačuje ACE (kininázu II), což je enzym, který rozkládá bradykinin. Z toho důvodu nedochází ke zvýšení nežádoucích účinků vyvolaných bradykininem.

Odstranění negativní zpětné vazby angiotenzinu II na sekreci reninu během podávání losartanu vede ke zvýšené aktivitě plazmatického reninu (PRA). Zvýšení aktivity plazmatického reninu vede ke zvýšení hladiny angiotenzinu II v plazmě. I při tomto zvýšení hladiny angiotenzinu II se udržuje antihypertenzivní účinek losartanu a snížená plazmatická koncentrace aldosteronu, což ukazuje na účinnou blokádu receptoru angiotenzinu II. Po přerušení léčby losartanem se aktivita plazmatického reninu a hladina angiotenzinu II ustálí na základních hodnotách během 3 dnů.

Jak losartan, tak jeho hlavní aktivní metabolit mají větší afinitu k receptoru AT1 než k receptoru AT2. Na základě hmotnostního porovnání je aktivní metabolit 10 až 40x účinnější než losartan.

Ve studii specificky navržené ke zhodnocení výskytu kašle u pacientů léčených losartanem byl výskyt kašle u pacientů léčených losartanem či hydrochlorothiazidem podobný a byl signifikantně méně častý než u pacientů léčených ACE inhibitorem. Kromě toho v celkové analýze 16 dvojitě zaslepených

studií na 4131 pacientech byl výskyt spontánně hlášeného kašle u pacientů léčených losartanem podobný (3,1%) jako u pacientů léčených placebem (2,6%) nebo hydrochlorothiazidem (4,1%), zatímco výskyt u ACE inhibitorů byl 8,8%.

U nediabetických hypertoniků s proteinurií podání losartanu signifikantně snižuje proteinurii, frakční exkreci albuminu a IgG. Losartan udržuje rychlost glomerulární filtrace a snižuje filtrační frakci. Losartan obecně vyvolává snížení sérové hladiny kyseliny močové (obvykle < 4 mg/dl), které přetrvávalo při chronické terapii.

Losartan nemá vliv na autonomní reflexy a žádný trvalejší vliv na plazmatický norepinefrin.

U pacientů se selháním levé komory losartan v dávce 25 mg a 50 mg měl pozitivní hemodynamické a neurohumorální účinky charakterizované zvýšením srdečního indexu a snížením plicního kapilárního tlaku v zaklínění, systémového cévního odporu, průměrného systémového arteriálního tlaku a srdeční frekvence a snížení hladin aldosteronu a epinefrinu v rozvrhu. Výskyt hypotenze závisel na dávce u těchto pacientů se srdečním selháním.

Studie hypertenzeV kontrolovaných klinických studiích vyvolalo podávání losartanu 1krát denně u pacientů s mírnou až střední esenciální hypertenzí statisticky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku. Měření krevního tlaku za 24 hodin po podání dávky v poměru k měření 5 – 6 hodin po podání dávky prokázalo pokles krevního tlaku po dobu 24 hod; přirozený denní rytmus byl zachován. Pokles krevního tlaku ke konci dávkovacího intervalu byl asi 70-80 % účinku zjištěného 5-6 hod po podání dávky.

Vysazení losartanu u nemocných s hypertenzí se neprojevilo náhlým nárůstem krevního tlaku (rebound fenomén). Navzdory výraznému poklesu krevního tlaku nemělo podávání losartanu klinicky významný účinek na srdeční frekvenci.

Losartan je stejně účinný u mužů i u žen a u mladších (< 65 let) i starších hypertoniků.

Studie LIFE:Studie LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) byla randomizovanou, trojitě zaslepenou, aktivně kontrolovanou studií provedenou u 9193 pacientů s hypertenzí ve věku 55 až 80 let s hypertrofií levé komory prokázanou EKG. Pacienti byli randomizováni k léčbě losartanem 50 mg jednou denně nebo atenololem 50 mg jednou denně. Pokud nebylo dosaženo cílového krevního tlaku (<140/90 mmHg), byl nejprve přidán hydrochlorothiazid (12,5 mg), a poté byla případně zvýšena dávka losartanu či atenololu na 100 mg jednou denně. Pokud to bylo nutné k dosažení cílového krevního tlaku, byla přidána další antihypertenziva, kromě ACE inhibitorů, antagonistů angiotensinu II a beta-blokátorů.

Průměrná doba sledování byla 4,8 roku.

Primárním hodnotícím kritériem byl souhrn kardiovaskulární morbidity a mortality hodnocené na základě snížení kombinovaného výskytu kardiovaskulárního úmrtí, cévní mozkové příhody a infarktu myokardu. Krevní tlak byl v podobném rozsahu signifikantně snížen v obou skupinách. Léčba losartanem vedla k 13,0 % snížení rizika (p=0,021, 95 % interval spolehlivosti 0,77-0,98) v porovnání s atenololem u pacientů, kteří dosáhli primárního souhrnného hodnotícího kritéria. Toto snížení bylo přisuzováno zejména snížení výskytu cévní mozkové příhody. Léčba losartanem snížila riziko cévní mozkové příhody o 25% ve srovnání s atenololem (p=0,001, 95% interval spolehlivosti 0,63-0,89). Procenta kardiovaskulárního úmrtí a infarktu myokardu se signifikantně nelišila v jednotlivých skupinách.

HydrochlorothiazidHydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Přesný mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není stále plně známý. Thiazidy ovlivňují renální tubulární mechanizmus elektrolytové reabsorpce přímo zvýšením exkrece sodíku a chloridu v přibližně ekvivalentním množství.

Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje aktivitu plazmatického reninu a zvyšuje sekreci aldosteronu, z toho vyplývá zvýšená ztráta draslíku a bikarbonátu močí a snížená hladina sérového draslíku.

Renin-aldosteronový vztah je zprostředkován angiotenzinem II a proto současné užívání antagonistů angiotenzinu II vyrovnává ztrátu draslíku způsobenou thiazidovými diuretiky.

Po perorálním podání diuréza nastupuje během 2 hodin, vrcholu dosahuje za 4 hodiny a trvá asi 6 až12 hodin, antihypertenzivní účinek trvá až 24 hodin.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceLosartan:Po perorálním podání se losartan dobře vstřebává a při metabolizmu prvního průchodu vytváří aktivní metabolit kyseliny karboxylové a další neúčinné metabolity. Systémová biologická dostupnost při užití tablet s obsahem losartanu je asi 33 %. Průměrné maximální koncentrace losartanu je dosaženo během hodiny a jeho účinného metabolitu během 3-4 hodin. Neobjevil se žádný klinicky významný účinek na profil koncentrace losartanu v plazmě, pokud byl lék podáván s běžným jídlem.

DistribuceLosartan:Losartan i jeho aktivní metabolit se váží nejméně z 99 % na plazmatické proteiny, především na albumin. Distribuční objem losartanu je 34 litrů. Studie u potkanů ukazují, že losartan přechází jen málo, pokud vůbec, přes hematoencefalickou bariéru.

Hydrochlorothiazid:Hydrochlorothiazid přechází přes placentální bariéru, nikoliv však přes bariéru hematoencefalickou, a dostává se do mateřského mléka.

BiotransformaceLosartan:Asi 14 % intravenózně či perorálně podávané dávky losartanu se přeměňuje na účinný metabolit. Po perorálním a intravenózním podání 14C-značeného losartanu draselného je oběh plazmatické radioaktivity přisuzován především losartanu a jeho účinnému metabolitu. Minimální přeměna losartanu na účinný metabolit byla pozorována asi u 1% sledovaných jedinců.

Kromě aktivního metabolitu se tvoří neaktivní metabolity včetně dvou hlavních metabolitů tvořených hydroxylací vedlejšího butylového řetězce a méně významného metabolitu, N-2 tetrazol glukuronidu.

VylučováníLosartan:Plazmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min a jeho účinného metabolitu 50 ml/min. Clearance losartanu ledvinami je asi 74 ml/min a jeho aktivního metabolitu 26 ml/min. Při perorálním podávání losartanu se přibližně 4% dávky vyloučí v nezměněné podobě močí a asi 6% dávky se vyloučí močí v podobě účinného metabolitu. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je lineární v rozmezí dávky až do 200 mg losartanu draselného podávané perorálně. Po perorálním podání klesá plazmatická koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně s konečným poločasem asi 2 hod. (losartan), respektive 6-9 hod. (aktivní

metabolit). Při podávání dávky 100 mg 1x denně se losartan ani jeho aktivní metabolit významně nehromadí v plazmě.

Vylučování žlučí i močí přispívá k vylučování losartanu a jeho metabolitů. Po perorální dávce 14C-značeného losartanu se u člověka objeví 35 % radioaktivity v moči a 58 % ve stolici.

Hydrochlorothiazid:Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je rychle vylučován ledvinami. Když byly plazmatické hladiny sledovány nejméně 24 hodin, bylo zjištěno, že se plazmatický poločas pohybuje mezi 5,6 až 14,8 hodinami. Přinejmenším 61% perorální dávky je eliminováno v nezměněné formě během 24 hodin.

Charakteristiky u pacientůTableta kombinace losartanu a hydrochlorothiazidu:Plazmatická koncentrace losartanu a jeho účinného metabolitu a absorpce hydrochlorothiazidu u starších hypertoniků nejsou významně odlišné od hodnot zjištěných u hypertoniků mladších.

Losartan Po perorálním podání nemocným s mírnou až střední alkoholickou cirhózou jater byla koncentrace losartanu 5 x a jeho aktivního metabolitu v plazmě 1,7 x vyšší než u mladých dobrovolníků mužského pohlaví.

Ani losartan, ani jeho účinný metabolit nelze odstranit hemodialýzou.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při běžných sledováních obecné farmakologie, genotoxicity a kancerogenního působení nevykazovaly předklinické výsledky žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.

Toxický potenciál perorální kombinace losartan/hydrochlorothiazid byl hodnocen ve studiích chronické toxicity dlouhých až 6 měsíců na potkanech a psech a zaznamenané změny byly většinou způsobeny losartanem. Kombinace vyvolala snížení parametrů červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit), zvýšení hladiny močoviny v séru, snížení hmotnosti (bez histologické korelace) a gastrointestinální změny (léze sliznice, vředy, eroze, hemoragie).

U samic potkanů a králíků neměla kombinace losartan/hydrochlorothiazid žádné teratogenní účinky. Fetální toxicita u potkanů, jak dokazuje mírný vzestup výskytu nadpočetných žeber u F1 generace, byla sledována při podávání kombinace před a při gestaci. Jak bylo sledováno ve studiích se samotným losartanem, vedlejší fetální a neonatální účinky, včetně renální toxicity a úmrtí plodu, se vyskytují při podávání kombinace březím potkanům při pozdní gestaci a/nebo laktaci.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látekKaždá tableta obsahuje následující pomocné látky:Jádro:Monohydrát laktosyMikrokrystalická celulosaPředbobtnaný kukuřičný škrobKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

Potahová vrstva:HypromelosaMakrogol 400

Oxid titaničitý

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3.Doba použitelnosti

21 měsíců

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5. Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC/Al blistr

Velikost balení: 28, 30, 56, 98, 100, 126, 154, 182 a 196 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI:

STADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18611 18 Bad VilbelNěmecko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/175/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

17.2.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

28.6.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Losartan / Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/12,5 mg

potahované tablety

losartanum kalicum / hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje losartanum kalicum 100 mg, odpovídajících 91,52 mg losartanu, a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

potahované tablety28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet56 potahovaných tablet98 potahovaných tablet100 potahovaných tablet126 potahovaných tablet154 potahovaných tablet182 potahovaných tablet196 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání .Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Přípravek uchovávejte při teplotě do 30°C.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužité léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18611 18 Bad VilbelNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 58/175/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Losartan / Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/12,5 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Losartan / Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/12,5 mg

potahované tablety

losartanum kalicum/hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ