Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls21753-4/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mg

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mg

potahované tablety

losartanum kalicum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan užívat

3.

Jak se přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID MYLAN A

K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan je kombinace antagonisty receptorů angiotenzinu II(losartan) a diuretika (hydrochlortiazidu).

Angiotenzin II je látka vytvářená v těle, která se váže na receptory v krevních cévách, a způsobuje jejich zpevnění. To má za následek zvýšení krevního tlaku. Losartan zabraňuje vazbě angiotenzinu II na tyto receptory, což způsobuje uvolnění cév, což snižuje krevní tlak. Hydrochlorothiazid účinkuje tak, že ledviny díky jeho působení vylučují více vody a solí. To také pomáhá snižovat krevní tlak.

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan se užívá k léčbě vysokého krevního tlaku (esenciální hypertenze)

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID MYLAN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Losartan/Hydrochlorotiazid Mylan•

Jestliže jste alergický (á) (přecitlivěl ý (á)) na losartan, hydrochlorothiazid nebo některou jinou složku tohoto léčivého přípravku

•

Jestliže jste alergický (á) (přecitlivěl ý (á)) na deriváty sulfonamidu (například jiné tiazidy, některá protimikrobiální látky jako kotrimoxazol. Jestliže si nejste jistý (á), zeptejte se svého lékaře)

•

Jestliže jste více než 3 měsíce těhotná (je také vhodné neužívat přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan ani v dřívějších fázích těhotenství)

•

Jestliže máte závažnou poruchu funkce jater

•

Jestliže máte závažnou poruchu funkce ledvin nebo vaše ledviny nevytvářejí žádnou moč

•

Jestliže máte nízké hladiny draslíku, nízké hladiny sodíku nebo vysoké hladiny vápníku, které nemohou být upraveny léčbou

•

Jestliže trpíte dnou

Zvláštní opatrnost při použití přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan je zapotřebíMusíte sdělit svému lékaři, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste již těhotná více než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je použit v této fázi těhotenství (viz bod Těhotenství).

Před podáním přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan informujte Vašeho lékaře:

Jestliže jste měl(a) někdy v minulosti otok obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka



Jestliže užíváte diuretika (tablety na odvodnění)



Jestliže jste na dietě s omezeným příjmem soli



Jestliže máte nebo jste měl(a) závažné zvracení a/nebo průjem



Jestliže máte srdeční selhání



Jestliže je funkce Vašich jater snížena (viz bod 2 "Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan užívat")



Jestliže máte zúžené tepny do ledvin (stenóza renální arterie), nebo pouze jednu funkční ledvinu, nebo jste v nedávné době prodělal(a) transplantaci ledviny



Jestliže máte zúžení tepen (ateroskleróza), anginu pectoris (bolesti na hrudi v důsledku špatné funkce srdce)



Jestliže máte stenózu aortální nebo mitrální chlopně (zúžení chlopní v srdci), nebo hypertrofickou kardiomyopatií (choroba způsobující ztluštění srdečního svalu)



Jestliže jste diabetik



Jestliže máte dnu



Jestliže máte nebo měl(a) alergii, astma nebo chorobu, která způsobuje bolesti kloubů, kožní vyrážku a horečku (systémový lupus erythematodes).



Jestliže máte vysoké hladiny vápníku nebo nízkou hladinu draslíku nebo jste na dietě s nízkým obsahem draslíku



Jestliže potřebujete užívat anestetikum (byť i jen u zubaře) nebo jste před chirurgickým zákrokem, nebo pokud u vás má být provedena kontrola funkce příštítných tělísek, musíte informovat

lékaře

nebo

zdravotnický

personál,

že

užíváte

přípravek

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan.



Jestliže trpíte primárním hyperaldosteronismem (syndrom spojený se zvýšeným vylučování

hormonu aldesteronu z nadledvin, způsobený abnormalitami v této žláze).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nebo jste nedávno užíval(a) jiné léky, včetně léků bez lékařského předpisu.

Diuretika jako je hydrochlorotiazid obsažený v přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan se mohou vzájemně ovlivňovat s jinými léky.

Přípravky obsahující lithium by neměly být užívány s přípravkem Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan bez pečlivého dohledu lékaře.

Zvláštní bezpečnostní opatření (např. krevní testy) mohou být vhodné, jestliže užíváte draslíkové doplňky, náhražky solí obsahující draslík nebo draslík šetřící léky, jiná diuretika (tablety na odvodnění), některá projímadla, glycyrrhian (přítomný v lékořici), léky na léčení dny, léky na kontrolu srdečního rytmu nebo k léčbě cukrovky (perorální antidiabetika nebo inzulín).

Je také důležité, aby Váš lékař věděl, pokud užíváte: •

jiné léky na snížení krevního tlaku

•

steroidy

•

léky k léčbě rakoviny

•

léky proti bolesti

•

léky na léčbu plísňových infekcí

•

léky na artritidu

•

pryskyřice používané na vysoký cholesterol, jako je kolestyramin

•

léky uvolňující svaly

•

tablety na spaní

•

opiátové léky, jako je morfin

•

vazopresory jako je adrenalin nebo jiné léky ze stejné skupiny;

•

perorální léky nebo inzulin na léčbu cukrovky.

Prosím informujte také svého lékaře, že užíváte přípravek Losartan/Hydrochlorotiazid Mylan, pokud budete podstupovat rentgenová vyšetření s využitím jódových kontrastních látek.

Užívání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan s jídlem a pitím

Během užívání těchto tablet se nedoporučuje pít alkoholické nápoje: alkohol a přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan mohou navzájem zvyšovat svoje účinky.

Sůl v jídle může v nadměrném množství oslabit účinek přípravku Losartan/Hydrochlorotiazid Mylan.

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

TěhotenstvíInformujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař vám doporučí vysazení Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan ještě dříve, než otěhotníte,

nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede vás na jinou léčbu. Užívání Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan není vhodné na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu.

KojeníInformujte

svého

lékaře

pokud

kojíte

nebo

začínáte

s

kojením.

Přípravek

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan není doporučen pro matky, které kojí, a Váš lékař pro Vás může vybrat jiný lék, pokud si přejete kojit. Zvlášť pokud je vaše dítě novorozené nebo se narodilo předčasně.Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Použití u dětí a dospívajících

Neexistuje žádná zkušenost s použitím draselné soli losartanu/hydrochlorothiazidu u dětí. Proto by neměl být přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan podáván dětem.

Použití u starších pacientů

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan účinkuje stejně dobře a je stejně dobře snášen u většiny starších a mladších dospělých pacientů. Většina starších pacientů potřebuje stejnou dávku jako pacienti mladší.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Při zahájení léčby tímto lékem nesmíte provádět úkoly, které mohou vyžadovat zvláštnípozornost (např. řízení auta nebo obsluha nebezpečných strojů) dokud nezjistíte, jak svůj lék snášíte.

Důležité informace o některých složkách přípravku Losartan/Hydrochlorotiazid Mylan

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan obsahuje monohydrát laktosy. Pokud u Vás byla zjištěna nesnášenlivost některých cukrů, obraťte se před zahájením užívání tohoto přípravku na svého lékaře.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař určí dávku přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan na základě stavu Vašeho zdraví a toho zda užíváte další léčivé přípravky. Je důležité, abyste přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan užíval(a) tak dlouho, jak určí Váš lékař, aby byla zajištěna plynulá kontrola krevního tlaku.

Vysoký krevní tlakObvyklá dávka přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan u většiny pacientů s vysokým krevním tlakem je 1 tableta přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgjednou denně, která je dostatečná na kontrolu krevního tlaku po dobu 24 hodin. Tuto dávku lze

zvýšit na 2 tablety přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mg jednou denně nebo na 1 tabletu přípravku s obsahem 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně. Maximální denní dávka je 2 tablety přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mg jednou denně nebo 1 tableta přípravku s obsahem 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Losartan/Hydrochlorotiazid Mylan, než jste měl(a)

V případě předávkování kontaktujte ihned svého lékaře tak, aby mohla být okamžitě poskytnuta lékařská péče. Předávkování může způsobit pokles krevního tlaku, bušení srdce, pomalý puls, změny ve složení krve a dehydrataci.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Losartan/Hydrochlorotiazid Mylan

Snažte se užívat přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan každý den, jak je předepsáno. Nicméně pokud vynecháte dávku, nezdvojujte následující dávku a pokračujte v léčbě v obvyklou dobu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u vás vyskytnou následující projevy, přestaňte Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan užívat a ihned informujte svého lékaře nebo jděte na pohotovost do nejbližší nemocnice:

 závažná alergická reakce (vyrážka, svědění, otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla, což může

způsobit potíže při polykání nebo dýchání).

Toto je vážný, ale vzácný nežádoucí účinek, který postihuje více než 1 z 10000 pacientů, ale méně než 1 z 1000 pacientů. Můžete potřebovat bezodkladnou lékařskou péči nebo hospitalizaci.

Dále byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100):



kašel, infekce horních cest dýchacích, ucpání nosu, zánět vedlejších nosních dutin, sinusová porucha



průjem, bolesti břicha, nevolnost, poruchy trávení



svalové bolesti nebo křeče, bolest nohou, bolest zad



nespavost, bolesti hlavy, závratě



slabost, únava, bolest na hrudi



zvýšení hladiny draslíku (které může způsobovat abnormální srdeční rytmus), snížení hladin hemoglobinu.

Méně časté (postihují 1 až 10 pacientů z 1 000):



anémie, červené nebo hnědavé skvrny na kůži (někdy zvláště na chodidlech, nohou, pažích a hýždích, s bolestmi kloubů, otoky rukou a nohou a bolesti žaludku), tvorba modřin, snížení počtu bílých krvinek, problémy se srážlivostí krve a modřiny.



ztráta chuti k jídlu, zvýšené hladiny kyseliny močové nebo otevřená dna, zvýšené hladiny krevního cukru, abnormální hladiny elektrolytů v krvi.



úzkost, nervozita, panická porucha (opakující se záchvaty paniky), zmatenost, deprese, abnormální sny, poruchy spánku, ospalost, poruchy paměti.



mravenčení nebo podobné pocity, bolest v končetinách, třes, migréna, mdloby.



rozmazané vidění, pálení nebo píchání v očích, zánět spojivek, zhoršené vidění, vidění do žluta.



zvonění, bzučení, vrčení nebo cvakání v uších



nízký krevní tlak, který může být spojený se změnami polohy (pocit závratí nebo slabosti, když vstanete), angina pectoris (bolesti na hrudi), abnormální srdeční rytmus, cévní mozková příhoda (TIA, "mini-mrtvice"), srdeční infarkt, bušení srdce



zánět cév, který je často spojen s kožní vyrážkou nebo modřinami



bolest v krku, dušnost, zánět průdušek, zápal plic, voda na plicích (která způsobuje potíže s dýcháním), krvácení z nosu, výtok z nosu, ucpání nosu



zácpa, nadýmání, žaludeční nevolnost, žaludeční křeče, zvracení, sucho v ústech, zánět slinné žlázy, bolest zubů



žloutenka (zežloutnutí bělma očí a kůže), zánět slinivky břišní



kopřivka, svědění, zánět kůže, vyrážka, zarudnutí kůže, citlivost na světlo, suchá kůže, návaly horka, pocení, vypadávání vlasů



bolest v rukou, ramenou, kyčlích, kolenou nebo jiných kloubech, otok kloubů, ztuhlost, svalová slabost



časté močení, i v noci, abnormální funkce ledvin, včetně zánětu ledvin, infekce močových cest, cukr v moči



snížení sexuálního apetitu, impotence



otok obličeje, horečka.

Vzácné (postihují 1 až 10 pacientů z 10000):



hepatitida (zánět jater), abnormální výsledky funkčních jaterních testů

Neznámá četnost



rozpad svalové tkáně

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK

PŘÍPRAVEK

LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID

MYLAN

UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan po uplynutí doby použitelnosti

uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan obsahuje

Léčivými látkami jsou: losartanum kalicum a hydrochlorothiazidum.

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgJedna tableta obsahuje 50 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mgJedna tableta obsahuje 100 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

Pomocnými látkami jsou: Mikrokrystalická celulosa (PH113), monohydrát laktosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, magnesium-stearát, hyprolosa (E463), oxid titaničitý (E171), hypromelosa 2910/6 (E464), chinolinová žluť (E104) (pouze 50mg/12,5mg), karnaubský vosk (pouze 50 mg/12,5 mg).

Jak přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgŽluté, potahované, oválné, bikonvexní, tablety se zkosenými hranami a s vyraženým 'M' najedné straně a 'LH4' na straně druhé.

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mgBílé nebo téměř bílé, potahované, oválné, bikonvexní, tablety se zkosenými hranami a s vyraženým 'M' na jedné straně a 'LH5' na straně druhé.

Bílá, neprůhledná HDPE lahvička s polypropylenovým (PP) uzávěrem v balení po 100 tabletách. Bílý, neprůhledný PVC/PE/PVDC blistr s hliníkovou krycí fólií v baleních o velikosti 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 280 a 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci Generics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

Výrobci

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories, 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Irsko

Generics [UK] Ltd., Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Velká Británie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 5.10.2011.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls21753-4/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgLosartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mgpotahované tabletylosartanum kalicum/hydrochlorothiazidum

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgJedna tableta obsahuje 50 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum jako léčivélátky. Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mgJedna tableta obsahuje 100 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum jako léčivélátky.

Pomocné látky: Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgJedna tableta obsahuje 120 mg monohydrátu laktosy.

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mgJedna tableta obsahuje 240 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgŽluté, potahované, oválné, bikonvexní, tablety se zkosenými hranami a s vyraženým 'M' najedné straně a 'LH4' na straně druhé.

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mgBílé nebo téměř bílé potahované, oválné, bikonvexní, tablety se zkosenými hranami a s vyraženým 'M' na jedné straně a 'LH5' na straně druhé.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze u pacientů, jejichž krevní tlak nelze adekvátně kontrolovat léčbou

pomocí samotného hydrochlorothiazidu nebo losartanu.

4.2 Dávkování a způsob podání

K perorálnímu podání.

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan může být podáván spolu s jinými antihypertenzivy.Tablety přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan je nutno zapít sklenicí vody.Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan může být podáván s jídlem nebo bez jídla.

HypertenzeLosartan/Hydrochlorothiazid Mylan není určen k úvodní terapii, ale k léčbě pacientů, jejichžkrevní tlak nelze adekvátně kontrolovat léčbou pomocí samotného losartanu nebohydrochlorthiazidu.

Je doporučeno provést titraci dávky jednotlivých složek (losartanu a hydrochlorthiazidu).

U pacientů, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován a u nichž je to klinicky vhodné, je možné uvažovat o přímém přechodu z monoterapie na fixní kombinaci.

Obvyklá udržovací dávka je 1 tableta přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5mg (losartan 50 mg/hydrochlorotiazid 12,5 mg) jednou denně. U pacientů s neadekvátní odpovědí na přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mg denně lze dávkování zvýšit na 1 tabletu přípravku s obsahem 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorothiazidu. Maximální dávka je 1 tableta přípravku přípravku s obsahem 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně. Antihypertenzního účinku je obvykle dosaženo za 3-4 týdny od zahájení léčby. Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mg je k dispozici pro léčbu pacientů titrovaných na dávku 100 mg losartanu, u kterých je třeba dodatečná kontrola krevního tlaku.

Použití u poruch funkcí ledvin a u hemodialyzovaných pacientů:U pacientů se středně závažnými poruchami funkce ledvin (to je s clearance kreatininu 30-50 ml/min)

není

třeba

žádná

úprava

počáteční

dávky.

Podávání

draselné

soli

losartanu/hydrochlorothiazidu se nedoporučuje u pacientů na dialýze. Přípravek je kontraindikován u pacientů s těžkými poruchami funkcí ledvin (to je s clearance kreatininu ≤30 ml/min) (viz bod 4.3).

Použití u pacientů se sníženým intravaskulárním objemem:Sníženy intravaskulární objem a snížený obsah sodíku je třeba upravit před zahájením léčbydraselnou solí losartanu/hydrochlorothiazidem.

Použití u pacientů s jaterními poruchami:Podávání draselné soli losartanu/hydrochlorothiazidu je kontraindikováno u pacientů s těžkými poruchami jater (viz bod 4.3).

Použití u starších pacientů:U starších pacientů obvykle není zapotřebí žádná úprava dávky.

Použití u dětí a dospívajících (ve věku do 18 let):S léčbou dětí a dospívajících nejsou zkušenosti. Proto se používání draselné soli losartanu/hydrochlorothiazidu u dětí a dospívajících nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace

- hypersenzitivita na losartan, sulfonamidové deriváty (jako je hydrochlorothiazid) nebo na

kteroukoli pomocnou látku přípravku¨

- hypokalémie nebo hyperkalcémie nereagující na léčbu- těžké poruchy jater (cholestáza nebo obstrukční poruchy žlučových cest)- refrakterní hyponatrémie- symptomatická hyperurikémie/dna- 2. nebo 3. trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6),- těžké poruchy ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min),- anurie

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Losartan

AngioedémPacienti s anamnézou angioedému (otok obličeje, rtů, hrdla, popřípadě jazyka) se musí pečlivě sledovat (viz bod 4.8).

Hypotenze a pokles intravaskulárního objemuSymptomatická hypotenze, zvláště pak po první dávce, se může objevit u pacientů s objemovou nebo sodíkovou deplecí při razantní léčbě diuretiky, při dietě s omezením solí, při průjmech nebo zvracení. Tyto stavy je třeba upravit již před podáváním přípravku Lasartan/Hydrochlorotiazid Mylan.

Elektrolytová nerovnováhaElektrolytová nerovnováha je běžná u pacientů s poškozením ledvin ať už s nebo bez diabetu a je třeba ji zohlednit. Proto je třeba pečlivě monitorovat plazmatické koncentrace draslíku a kreatininu, zejména u pacientů se srdečním selháním a clearance kreatininu mezi 30-50 ml/min.

Současné podávání diuretik šetřících draslík, doplňků draslíku a náhražek solí obsahujícíchdraslík společně s přípravkem Lasartan/Hydrochlorotiazid Mylan se nedoporučuje (viz bod 4.5)

Funkční postižení jaterNa základě farmakokinetických údajů, které prokázaly značně zvýšenou plazmatickou koncentraci losartanu u nemocných s cirhózou, by měla být léčba pacientů s anamnézou mírného nebo středně závažného jaterního postižení přípravkem Lasartan/Hydrochlorotiazid Mylanprováděna s opatrností. Přípravek Lasartan/Hydrochlorotiazid Mylan je kontraindikován u pacientů se závažným postižením jater. (viz bod 4.2, 4.3 a 5.2)

Funkční postižení ledvin

V důsledku inhibice renin-angiotensin-aldosteronového systému byly hlášeny změny renálních funkcí včetně renálního selhání (zejména u pacientů, jejichž renální funkce závisí na systému renin-angiotensin-aldosteron, jako jsou například pacienti se závažnou srdeční nedostatečností nebo existující dysfunkcí ledvin).Stejně jako u jiných přípravků ovlivňujících systém renin-angiotensin-aldosteron, byly i u tohoto přípravku hlášené vzestupy koncentrace krevní močoviny a sérového kreatininu u pacientů s oboustrannou stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie u pacientů s jednou ledvinou; tyto změny ve funkci ledvin mohou být po přerušení léčby reverzibilní. Losartan by se měl u pacientů s oboustrannou stenózou renální artérie nebo v případě stenózy renální artérie u pacientů s jednou ledvinou používat s opatrností.

Transplantace ledvinU pacientů, kteří se nedávno podrobili transplantaci ledvin, nejsou s použitím přípravku žádné zkušenosti.

Primární hyperaldosteronizmusPacienti s primárním hyperaldosteronizmem nebudou obecně reagovat na antihypertenzní léčivé přípravky působící inhibici renin-angiotensin-aldosteronového systému. Proto se u nich podání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan nedoporučuje.

Koronární choroba srdeční a cerebrovaskulární chorobaStejně jako v případě jiných antihypertenziv, by mohlo přílišné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulární chorobou vést k infarktu myokardu nebo k cévní mozkové příhodě.

Srdeční selháníU pacientů se srdečním selháním ať už s nebo bez postižení ledvin existuje, stejně jako u ostatních léčiv ovlivňujících renin-angiotensin-aldosteronový systém, riziko závažné arteriální hypotenze a (často akutního) postižení ledvin.

Aortální nebo mitrální stenóza či obstrukční hypertrofická kardiomyopatieStejně jako u ostatních vazodilatancií je zvláštní pozornost nutná u pacientů trpících aortální nebo mitrální stenózou či obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Etnické rozdíly:U ACE inhibitorů, losartanu a jiných a antagonistů angiotensinu bylo prokázáno, že u pacientů černé pleti jsou viditelně méně účinné v léčbě hypertenze než u populace s jinou barvou pleti. Příčinou může být vyšší prevalence nízké hladiny reninu u hypertoniků černé pleti.

Těhotenství: Terapie přípravkem Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan by neměla být zahajována během těhotenství. Pokud není pokračování v terapii přípravkem Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan nezbytně nutné, měla by být pacientka plánující těhotenství převedena na alternativní způsoby antihypertenzní léčby, která je během těhotenství prokazatelně bezpečná. Jakmile je těhotenství prokázáno, je nutno léčbu přípravkem Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan okamžitě ukončit a v případě nutnosti zahájit alternativní léčbu (viz. body 4.3 a 4.6).

Hydrochlortiazid

Hypotenze a elektrolytová/tekutinová nerovnováhaStejně jako v případě léčby jinými antihypertenzivy se může u některých pacientů objevitsymptomatická hypotenze. Pacienti by měli být sledováni pro klinické příznaky nerovnováhy tekutin a elektrolytů, jako je deplece objemu, hyponatrémie, hypochloremická alkalóza,hypomagnezémie nebo hypokalémie, které se mohou objevit v případě rozvoje průjmu nebo zvracení. Proto se musí u všech pacientů s diuretickou léčbou provádět periodické vyšetřenísérových elektrolytů ve vhodných intervalech. Diluční hyponatrémie se může vyskytnout v horkém počasí u edematózních pacientů.

Metabolické a endokrinní účinkyLéčba thiazidy může vést k poruše glukózové tolerance. U diabetiků může být nutné upravit dávkování inzulínu nebo perorálních antidiabetik (viz bod 4.5). Latentní diabetes mellitus se při léčbě thiazidy může manifestovat.

Thiazidy mohou snižovat vylučování vápníku v moči a mohou vést k intermitentnímu a mírnému vzestupu hladin sérového vápníku. Výrazná hyperkalcémie může být známkou skryté hyperparathyreózy. Thiazidy by měly být před testováním funkce příštítných žláz vysazeny.

Terapie thiazidovými diuretiky může vést ke zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů.

Léčba thiazidy může u některých pacientů vést k hyperurikémii nebo dně. Protože losartan snižuje hladiny kyseliny močové, kombinace losartan a hydrochlorthiazidu zmírňuje dopady diuretiky navozené hyperurikémie.

Postižení jaterThiazidy by se měly u pacientů s postižením jaterních funkcí nebo s progresivní chorobou jater používat s opatrností, protože může dojít k intrahepatální cholestáze a k drobným změnám tekutinové a elektrolytové rovnováhy, což může iniciovat vznik jaterního kómatu. Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan je kontraindikován u pacientů se závažným postižením jater. (viz bod 4.3 a 5.2)

JinéU pacientů s anamnézou alergie nebo průduškového astmatu, ale i bez ní, se může objevit hypersenzitivita na thiazidy. Při užívání thiazidových diuretik byla zaznamenána exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.

Pomocné látkyTento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Tento léčivý přípravek nesmí užívat pacienti se vzácnou hereditární intolerancí galaktózy, s vrozenou deficiencí laktázy nebo s malabsorpcí glukózy a galaktózy (viz bod 6.1)

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Losartan

Byly hlášeno, že rifampicin a flukonazol snižují hladiny aktivního metabolitu. Klinické důsledky těchto interakcí nebyly hodnoceny.

Stejně jako u jiných léčiv, která blokují angiotensin II nebo jeho účinky, může vést současné podávání kalium-šetřících diuretik (např. spironolakton, triamteren, amilorid), doplňků draslíku nebo náhražek solí obsahujících draslík ke zvýšení hladiny draslíku v séru. Současné podávání se nedoporučuje.

Stejně jako u jiných léků, které ovlivňují vylučování sodíku, může být sníženo vylučování lithia. Proto by se hladiny lithia v séru měly pečlivě sledovat, pokud se soli lithia podávají současně s antagonisty receptoru angiotenzinu II.

Když se antagonisté angiotenzinu II podávají současně s nesteroidními antirevmatiky (tj. selektivními COX-2 inhibitory, kyselinou acetylsalicylovou v protizánětlivých dávkách) a neselektivními nesteroidními antirevmatiky, může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Současné užívání antagonistů angiotenzinu II nebo diuretik a nesteroidních antirevmatik může vést ke zvýšenému riziku zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení draslíku v séru, zvláště u pacientů se špatnou předchozí funkcí ledvin. Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zvláště u starších osob. Pacienti by měli být náležitě hydratováni a je třeba zvážit sledování renálních funkcí po zahájení souběžné terapie a dále v pravidelných intervalech.

U některých pacientů se sníženou funkcí ledvin, kteří jsou léčeni nesteroidními antirevmatiky, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, může současné podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní.

Další látky navozující hypotenzi jako jsou tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen, amifostin: současné podávání s těmito léky, které snižují krevní tlak, jako hlavní nebo vedlejší-efekt, může zvýšit riziko hypotenze.

Hydrochlorotiazid

Alkohol, barbituráty, narkotika, antidepresiva

Mohou potencovat vznik ortostatické hypotenze.

Antidiabetické léčivé přípravky (perorální antidiabetika a inzulín)Léčba thiazidy může ovlivňovat glukózovou toleranci. Je možné, že se dávkování antidiabetik bude muset upravit. Metformin by měl být používán s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným funkčním renálním selháním ve spojitosti s hydrochlorothiazidem.

Další antihypertenzivaAditivní účinek.

Pryskyřice kolestyraminu a kolestipoluZa přítomnosti aniontových iontoměničů pryskyřic je vstřebávání hydrochlorothiazidu oslabeno.Jednorázové dávky buď kolestyraminu nebo kolestipolové pryskyřice vážou hydrochlorothiazid

a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85 resp. 43 procent.

Kortikosteroidy, ACTHZvýšení ztrát elektrolytů, zejména rozvoj hypokalémie.

Presorické aminy (např. adrenalin)Možná snížená reakce na presorické aminy. Snížení ale není tak výrazné, aby bránilo jejich použití.

Nedepolarizující myorelaxancia (např. tubokurarin)Možné zesílení reakce na nedepolarizující myorelaxancia.

LithiumDiuretika snižují ledvinovou clearance lithia, čímž přispívají ke zvýšenému riziku toxicity lithia. Souběžné podávání se nedoporučuje.

Léčiva k terapii dny (např. probenecid, sulfinpyrazon, alopurinol)Může být nutná úprava dávkování urikosurických léčivých přípravků, neboť hydrochlorothiazid může zvyšovat sérovou hladinu kyseliny močové. Vzhledem k tomu může být zapotřebí zvýšit dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Současné užívání thiazidů může zvyšovat výskyt hypersenzitivních reakcí na alopurinol.

Anticholinergika (například atropin, biperiden)Vzestup biologické dostupnosti thiazidových diuretik díky poklesu gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

Cytotoxické látky (např. cyklofosfamid, metotrexát)Thiazidy mohou snižovat exkreci cytotoxických látek ledvinami a tak potencovat jejich myelosupresivní účinky.

SalicylátyV případě vysokých dávek salicylátů může hydrochlorthiazid posilovat toxický účinek salicylátů na centrální nervový systém

MetyldopaByly hlášeny ojedinělé případy hemolytické anémie po současném podání hydrochlorthiazidu a metyldopy.

Cyklosporin:Současná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikémie a komplikací typu dny.

Digitalisové glykosidyHypokalémie nebo hypomagnezémie vyvolaná thiazidy může zvýšit pravděpodobnost vzniku srdečních arytmií vyvolaných digitalisem (viz bod 4.4).

Léčivé přípravky ovlivňované poruchami hladin sérového draslíkuPravidelné sledování sérové hladiny draslíku a pravidelné kontroly EKG se doporučují, pokud

se kombinace draselné soli losartanu a hydrochlorothiazidu podává společně s látkami ovlivňovanými poruchami hladiny sérového draslíku (např. digitálisovými glykosidy, antiarytmiky) a následujícími látkami (zahrnující některá antiarytmika) vyvolávajícími na EKG záznamu „torsades de pointes“ (ventrikulární tachykardii), s tím, že hypokalémie je faktorem predisponujícím k jejich vzniku:-

antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid),

-

antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid),

-

některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, kyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol),

-

jiné látky (např. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin i.v., halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, vinkamin i.v.).

Kalciové soliThiazidová diuretika mohou zvyšovat hladinu vápníku v důsledku jeho snížené exkrece. Pokud je nutné předepsat doplňky vápníku, pak by se měla jeho sérová hladina sledovat a dávky vápníku by se měly příslušným způsobem upravit.

Interakce léčiv s laboratorními testyThiazidy mohou, díky svým účinkům na metabolismus kalcia, interferovat s výsledky funkčních testů příštítných tělísek (viz bod 4.4).

KarbamazepinRiziko symptomatické hyponatrémie. Klinické a biologické sledování je nezbytné.

Jodové kontrastní látkyV případě diuretiky indukované dehydratace existuje zvýšené riziko akutního selhání ledvin, zvláště při vysokých dávkách jódové kontrastní látky. Pacienti by měli být před podáním rehydratováni.

Amfotericin B (parenterální), kortikosteroidy, ACTH nebo stimulační laxativa, nebo glycyrrhizin (přítomný v lékořici)Hydrochlorothiazid může zesilovat nerovnováhu elektrolytů, zejména ve smyslu hypokalémie.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství:

Během prvního trimestru těhotenství se užívání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan

nedoporučuje (viz bod 4.4). Ve druhém a třetím trimestru těhotenství je užívání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan kontraindikováno (viz bod 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy rizika teratogenity po užívání inhibitorů ACE během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé, nevelké zvýšení rizika však nelze vyloučit. Přestože nejsou k dispozici kontrolované epidemiologické údaje o riziku podávání inhibitorů receptorů angiotensinu II, podobná rizika mohou pro tuto třídu léčivých přípravků existovat. Jestliže nenípokračování v terapii inhibitory receptorů angiotensinu II nezbytně nutné, pak je třeba převést pacientky plánující těhotenství na alternativní způsoby antihypertenzní léčby, jejíž užívání je v těhotenství prokazatelně bezpečné. Jakmile je prokázáno těhotenství, léčba přípravkem

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan musí být okamžitě ukončena, a jestliže je to nezbytně nutné, je třeba začít s alternativní léčbou.

Je známo, že inhibitory receptorů angiotensinu II podávané během druhého a třetího trimestru májí fetotoxický účinek (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a rovněž neonatálně toxický účinek (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz rovněž bod 5.3)

Pokud dojde k expozici inhibitory receptorů angiotensinu II od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky.

U kojenců, jejichž matky užívaly přípravek inhibitory receptorů angiotensinu II, je zapotřebí provádět pečlivé sledování výskytu hypotenze (viz rovněž bod 4.3 a 4.4).K dispozici jsou jen omezené zkušenosti s hydrochlorotiazidem v průběhu těhotenství, zejména během prvního trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné.

Hydrochlorotiazid prochází placentární bariérou. Na základě farmakologického mechanismu účinku hydrochlorotiazidu, může jeho použití během druhého a třetího trimestru ohrozit feto-placentární perfúzi a může způsobit fetální a neonatální projevy jako je žloutenka, poruchy elektrolytové rovnováhy a trombocytopenie.

Hydrochlorotiazid by neměl být používán k léčbě gestačního edému, gestační hypertenze nebo preeklampsie vzhledem k riziku snížení objemu plazmy a placentární hypoperfuze, bez příznivého vlivu na průběh onemocnění.

Hydrochlorotiazid by neměl být používán k léčbě esenciální hypertenze u těhotných žen, s výjimkou vzácných situací, kdy by žádná jiná alternativní léčba nešla použít.

Kojení: Nejsou informace o použití draselné soli losartanu/hydrochlorotiazidu během kojení.Hydrochlorotiazid se vylučuje do mateřského mléka. Užívání draselné soli losartanu a hydrochlorothiazidu se během kojení nedoporučuje. Jiná léčba s lepším bezpečnostním profilem během kojení je vhodnější, obzvláště při kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Avšak při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů je třeba mít na mysli, že při antihypertenzní léčbě se občas mohou vyskytnout závratě nebo ospalost, zvláště při jejím zahájení nebo při zvýšení dávky.

4.8

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou, pokud je to vhodné, seřazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence výskytu takto:

Velmi časté ( ≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)Méně časté (≥1/1,000 až ≤1/100)Vzácné (≥1/10,000 až ≤1/1,000)Velmi vzácné (≤ 1/10,000)Není známo (≤ 1/10,000)(z dostupných údajů nelze určit)

V klinických studiích s draselnou solí losartanu a hydrochlorothiazidem nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky charakteristické konkrétně pro tuto kombinaci látek. Nežádoucí účinky byly stejné jako při užívání samotné draselné soli losartanu nebo hydrochlorothiazidu.

V kontrolovaných klinických studiích zabývajících se esenciální hypertenzí byly závratě jediným nežádoucím účinkem uváděným ve vztahu k léku s vyšším výskytem než u placeba. Závratě se vyskytly u 1% nebo více pacientů léčených losartanem a hydrochlorotiazidem.

Vedle těchto účinků byly po uvedení přípravku na trh pozorovány následující další nežádoucí účinky:

Poruchy jater a žlučových cestVzácné: Hepatitida

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jindeVzácné: Hyperkalémie, zvýšené hodnoty ALT

Losartan

Poruchy krve a lymfatického systémuMéně časté: Anémie, Henoch-Schönleinova purpura, ekchymóza, hemolýza

Poruchy imunitního systémuVzácné: Anafylaktické reakce, angioedém, urtikárie

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté: Anorexie, dna

Psychiatrické poruchyČasté: NespavostMéně časté: Úzkost, úzkostná porucha, panická porucha, zmatenost, deprese, neobvyklé sny, poruchy spánku, somnolence, poruchy paměti

Poruchy nervového systémuČasté: Bolesti hlavy, závratěMéně časté: Nervozita, parestézie, periferní neuropatie, třes, migréna, synkopa

Oční poruchyMéně časté: Rozmazané vidění, pálení/píchání v očích, konjunktivitida, snížení zrakové ostrosti

Ušní poruchyMéně časté: Závrať, zvonění v uších

Srdeční poruchyMéně časté: Hypotenze, léčbou vyvolaná ortostatická hypotenze, bolest na hrudi, angina pectoris, AV blok 2. stupně, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, palpitace, arytmie (fibrilace síní, sinusová bradykardie, tachykardie, komorová tachykardie, fibrilace komor)

Cévní poruchyMéně časté: Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: Kašel, infekce horních cest dýchacích, ucpaný nos, sinusitida, onemocnění dutinMéně časté: nepříjemný pocit v krku, faryngitida, laryngitida, dušnost, bronchitida, epistaxe, rinitida, respirační kongesce

Gastrointestinální poruchyČasté: Bolest břicha, nevolnost, průjem, dyspepsieMéně časté: Zácpa, bolest zubů, sucho v ústech, plynatost, gastritida, zvracení

Poruchy jater a žlučových cestNeznámá četnost: Poruchy jaterních funkcí

Poruchy kůže a podkoží Méně časté: Alopecie, dermatitida, suchá pokožka, erytém, zčervenání, fotosenzitivita, svědění, vyrážka, kopřivka, pocení

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněČasté: Svalové křeče, bolest zad, bolest nohou, bolest svalůMéně časté: Bolest paží, otok kloubů, bolest kolen, muskuloskeletální bolest, bolest ramen, ztuhlost, bolesti kloubů, artritida, bolesti kyčelních kloubů, fibromyalgie, svalová slabostNeznámá četnost: Rabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: Noční močení, časté močení, infekce močových cest

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsůMéně časté: Snížené libido, impotence

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníČasté: Astenie, únava, bolest na hrudiMéně časté: Otok obličeje, horečka

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jindeČasté: Hyperkalémie, lehké snížení hodnot hematokritu a hemoglobinuMéně časté: Lehké zvýšení sérových hladin močoviny a kreatininuVelmi vzácné: Zvýšení hodnot jaterních enzymů a bilirubinu.

Hydrochlorothiazid

Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté: Agranulocytóza, aplastická anemie, hemolytická anemie, leukopenie, purpura, trombocytopenie

Poruchy imunitního systémuVzácné: Anafylaktická reakce

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté: Anorexie, hyperglykémie, hyperurikémie, hypokalémie, hyponatrémie

Psychiatrické poruchy

Méně časté: Nespavost

Poruchy nervového systémuČasté: Bolest hlavy

Oční poruchyMéně časté: Přechodně rozmazané vidění, xantopsie (žluté vidění)

Cévní poruchyMéně časté: Nekrotizující angiitida (vaskulitida, kožní vaskulitida)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté: Dýchací obtíže včetně pneumonitidy a edému plic

Gastrointestinální poruchyMéně časté: Sialoadenitida (zánět slinné žlázy), křeče, podráždění žaludku, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa

Poruchy jater a žlučových cestMéně časté: Žloutenka (intrahepatální cholestáza), pankreatitida

Poruchy kůže a podkožíMéně časté: Fotosenzitivita, kopřivka, toxická epidermální nekrolýza

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněMéně časté: Svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: Glykosurie, intersticiální nefritida, renální dysfunkce, renální selhání

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníMéně časté: Horečka, závratě

4.9

Předávkování

K léčbě předávkování přípravkem Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Léčba je symptomatická a podpůrná. Léčba přípravkem Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan by měla být ukončena a pacient pečlivě sledován. Navrhovaná opatření zahrnují navození zvracení, pokud k požití došlo nedávno, a léčbudehydratace, elektrolytové nerovnováhy, jaterní kómatu a hypotenze pomocí zavedených postupů.

LosartanV souvislosti s předávkováním u lidí jsou k dispozici pouze omezené údaje. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování by byla hypotenze a tachykardie; bradykardie se může vyskytnout v důsledku parasympatické (vagové) stimulace. Pokud dojde k rozvoji symptomatické hypotenze, měla by být zahájena podpůrná léčba.

Ani losartan, ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.

HydrochlorotiazidMezi nejčastější příznaky a symptomy patří ty, které jsou způsobené deplecí elektrolytů (hypokalémie, hypochlorémie, hyponatrémie) a dehydratací v důsledku nadměrné diurézy. Pokud byl rovněž podán digitalis, může hypokalemie akcentovat srdeční arytmie.

To, do jaké míry je hydrochlorothiazid odstraňován hemodialýzou, nebylo stanoveno.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotenzinu II a diuretika, ATC kód: C09DA01.

Draselná sůl losartanu/hydrochlorotiazid

Složky přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan mají prokazatelný aditivní účinek na snížení krevního tlaku. Krevní tlak tato kombinace snižuje více než jednotlivé složky samostatně. Toto je pravděpodobně důsledkem doplňkového účinku jednotlivých komponent. Dále v důsledku diuretického účinku, hydrochlorothiazid zvyšuje aktivitu systému renin-angiotenzin, zvyšuje sekreci aldosteronu, snižuje hladiny draslíku, a zvyšuje hladiny angiotensinu II. Podávání losartanu blokuje všechny fyziologicky relevantní účinky angiotensinu II a pomocí inhibice aldosteronu by mohl losartan snižovat ztráty draslíku spojené s podáváním diuretika.

Losartan má také prokazatelný mírný a dočasný urikosurický efekt. Hydrochlorthiazid působí středně významný vzestup kyseliny močové; kombinace losartanu a hydrochlorothiazidu má tendenci k zmírnění diuretiky navozené hyperurikémie.

Antihypertenzní účinek přetrvává po dobu 24 hodin. V klinických studiích o délce nejméně

jeden rok c, se antihypertenzní účinek při pokračování léčby udržoval. Navzdory významnému poklesu krevního tlaku nemělo podávání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan klinicky významný účinek na srdeční frekvenci. V klinických studiích, po 12 týdnech léčby kombinací losartan 50 mg/hydrochlorotiazid 12,5 mg, byl diastolický krevní tlak v sedě snížen v průměru až o 13,2 mmHg.

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan je účinný při snižování krevního tlaku u mužů i žen, černochů i jiných národností a u mladších (<65 let) a starších (> 65 let) pacientů při všech stupních hypertenze.

Losartan

Losartan je synteticky připraveným perorálním antagonistou (typ AT1) receptoru angiotenzinu II. Angiotensin II, silný vasokonstriktor, je primárním aktivním hormonem renin-angiotenzinového systému a je důležitým patofyziologickým faktorem při vzniku hypertenze. Angiotenzin II se váže na AT1 receptor, který se nachází v mnoha tkáních (např.v hladkémsvalstvu cév, v nadledvinách, v ledvinách a srdci) a vyvolává některé důležité biologické reakce, včetně vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu. Angiotenzin II rovněž stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva.

Losartan selektivně blokuje receptor AT1. Jak losartan, tak jeho farmakologicky aktivní metabolit karboxylové kyseliny E-3174 inhibují in vitro a in vivo všechny fyziologicky relevantní účinky angiotenzinu II, bez ohledu na jeho zdroj a způsob syntézy.

Losartan není agonista a neblokuje žádné jiné hormonální receptory ani iontové kanály, které jsou důležité pro kardiovaskulární regulaci. Navíc losartan neinhibuje ACE (kininázu II), což je enzym, který je odpovědný za rozklad bradykininu. Proto nedochází ke zvýšení nežádoucíchúčinků zprostředkovaných bradykininem.

Během podávání losartanu vede odstranění negativní zpětné vazby angiotensinu II na sekreci reninu ke zvýšené aktivitě plazmatického reninu (PRA). Zvýšení PRA vede ke zvýšení angiotensinu II v plazmě. Přes tato zvýšení se udržuje antihypertenzní působení a suprese koncentrace plazmatického aldosteronu, což indikuje efektivní blokádu receptoru angiotensinuII. Po vysazení losartanu klesly hodnoty PRA a angiotensinu II na výchozí hodnoty během tří dnů.

Jak losartan, tak jeho hlavní aktivní metabolit mají mnohem větší afinitu k receptoru AT1 než k receptoru AT2. Ve hmotnostním vyjádření je aktivní metabolit 10 až 40krát aktivnější než losartan.

Ve studii specificky navržené pro posouzení výskytu kašle u pacientů léčených losartanem ve srovnání s pacienty léčenými ACE inhibitory byl výskyt kašle hlášeného u pacientů léčených losartanem nebo hydrochlorothiazidem podobný, a byl významně nižší než u pacientů léčených ACE inhibitory. Kromě toho v celkové analýze 16 dvojitě-zaslepených klinických studiích u 4131 pacientů byl výskyt spontánně hlášeného kašle u nemocných léčených losartanem podobný (3,1%) tomu u pacientů léčených placebem (2,6%) nebo hydrochlorothiazidem (4,1 %), zatímco výskyt u ACE inhibitorů byl 8,8%.

Podávání draselné soli losartanu u nediabetických hypertenzních pacientů s proteinurií významně snižuje proteinurii, frakční exkreci albuminu a IgG. Losartan udržuje glomerulární filtraci a snižuje filtrační frakci. Obecně losartan způsobuje pokles kyseliny močové v séru (obvykle <0,4 mg / dl). Tento pokles přetrvával při chronické léčbě.

Losartan nemá žádný vliv na autonomní reflexy a žádný trvalý vliv na plazmatický noradrenalin.

U pacientů se selháním levé komory, měly 25 mg a 50 mg dávky losartanu kladné hemodynamické a neurohormonální účinky vyznačující se zvýšením srdečního indexu a snížením plicního kapilárního tlaku v zaklínění, systémové vaskulární rezistence, středníhosystémového arteriálního tlaku a srdečního tepu a snížení cirkulujících hladin aldosteronu a noradrenalinu. Výskyt hypotenze byl u těchto pacientů se srdečním selháním závislý na dávce.

Hypertenzní studie

V kontrolovaných klinických studiích způsobilo podávání draselné soli losartanu v jedné denní dávce pacientům s mírnou až středně těžkou esenciální hypertenzí statisticky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku. Srovnání hodnot krevního tlaku 24 hodin po podánís hodnotami krevního tlaku 5-6 hodinách po podání demonstrovalo snížení krevního tlaku po celých 24 hodin; přirozený denní rytmus byl zachován. Pokles krevního tlaku ke konci dávkovacího intervalu dosahoval 70-80% účinku zjištěného 5-6 hod. po dávce.

Vysazení draselné soli losartanu u pacientů s hypertenzí se neprojevilo náhlým vzestupem krevního tlaku (rebound). Přes význačný pokles krevního tlaku nemělo podávání losartanu žádný klinicky významný účinek na srdeční frekvenci.

Losartan je stejně účinný u mužů i žen, u mladších (ve věku do 65 let) i starších hypertoniků.

Studie LIFE

Studie LIFE (Losartan Intervention For Endpoint) sledující pokles hypertenze byla randomizovaná, trojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie na 9193 hypertonicích ve věku 55 až 80 let s EKG dokumentovanou hypertrofií levé komory. Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené jednou denně losartanem 50 mg nebo atenololem 50 mg. Pokud nebyla dosažena cílová hodnota krevního tlaku (<140/90 mmHg), přidal se nejdříve hydrochlorothiazid (12,5 mg) a pak, v případě potřeby, byla zvýšena dávka losartanu nebo atenololu na 100mg denně. Jiná antihypertenziva s výjimkou ACE inhibitorů, antagonistů angiotensinu II nebo betablokátorů byla přidávána v případě potřeby dosažení cílového krevního tlaku. Střední doba sledování byla 4,8 roku.

Primárním sledovaným parametrem byla kombinace kardiovaskulární morbidity a mortality měřená pomocí redukce kombinované incidence kardiovaskulárního úmrtí, cévní mozkové příhody a infarktu myokardu. Krevní tlak byl v obou skupinách významně snížen na podobné hodnoty. Léčba losartanem vedla k 13% snížení rizika (p=0,021, 95% interval spolehlivosti 0,77-0,98) ve srovnání s atenololem u pacientů, kteří dosáhli primárního kompozitního

sledovaného parametru. Toto se primárně připisuje redukci výskytu cévní mozkové příhody. Léčba losartanem snižuje riziko cévní mozkové příhody o 25% (p=0,001, 95% interval spolehlivosti 0,63-0,89) ve srovnání s atenololem. U obou skupin se výskyt úmrtí na cerebrovaskulární příhodu a infarkt myokardu významně nelišil.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Přesný mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových diuretik není zcela znám. Thiazidy ovlivňují ledvinový tubulární mechanismus reabsorpce elektrolytů, zvyšují přímo vylučování sodíku a chloridu v přibližně stejných množstvích. Diuretické působení hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje aktivitu reninu v plazmě, zvyšuje sekreci aldosteronu s následným nárůstem draslíku v moči, poklesem bikarbonátu a snížením hladiny draslíku v séru. Vazba renin-aldosteron je zprostředkovánaangiotensinem II, a proto současné podávání antagonistů receptorů angiotensinu II můžekompenzovat ztráty draslíku spojené s užíváním thiazidových diuretik.

K nástupu diurézy dochází během 2 hodin po podání ústy. Nejvyšší diuretický účinek je patrný po přibližně 4 hodinách a přetrvává 6 až 12 hodin, antihypertenzní účinek přetrvává až 24 hodin.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:

Losartan:Po perorálním podání se losartan dobře vstřebává a podléhá metabolizmu prvního průchodu, kdy vzniká aktivní metabolit karboxylové kyseliny a ostatní neaktivní metabolity. Systémová biologická dostupnost po podání tablet losartanu je asi 33%. Průměrné maximální koncentrace losartanu jsou dosaženy během 1 hodiny a jeho aktivního metabolitu během 3-4 hodin. Vliv podání přípravku s běžným jídlem na profil plazmatických koncentrací losartanu nebyl klinicky významný.

Distribuce:

Losartan:Jak losartan, tak jeho aktivní metabolit jsou z více než 99 % vázány na plazmatické proteiny, především na albumin. Distribuční objem losartanu je 34 litrů. Studie na potkanech naznačují, že losartan prostupuje hematoencefalickou bariérou pouze omezeně, pokud vůbec.

Hydrochlorothiazid:

Hydrochlorothiazid prostupuje placentou, ale ne hematoencefalickou bariérou a vylučuje se do mléka.

Biotransformace:

Losartan:

Asi 14 % intravenózně či perorálně podávané dávky losartanu se přeměňuje na aktivní metabolit. Po perorálním a intravenózním podání 14C-značené draselné soli losartanu je cirkulující plazmatická radioaktivita přisuzována především losartanu a jeho aktivnímu metabolitu. Asi u 1% sledovaných jedinců byla pozorována nízká přeměna losartanu na aktivní metabolit.

Mimo aktivního metabolitu se tvoří i neaktivní metabolity, včetně dvou nejvíce zastoupených, tvořených hydroxylací butylového postranního řetězce a dále minoritního metabolitu – N2 tatrazol glukuronidu.

Vylučování:

Losartan:Plazmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min a jeho aktivního metabolitu 50 ml/min. Clearance losartanu ledvinami je asi 74 ml/min a jeho aktivního metabolitu 26 ml/min. Při perorálním podávání losartanu draselného se přibližně 4 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí a asi 6 % dávky se vyloučí močí v podobě aktivního metabolitu. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je lineární u perorálních dávek losartanu do dávky 200 mg.

Po perorálním podání klesá plazmatická koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně s konečným poločasem asi 2 hodiny (losartan), respektive 6-9 hodin (aktivní metabolit). Během dávkování 100 mg denně se v plazmě významně neakumuluje ani losartan ani jeho aktivní metabolit.

Jak vylučování žlučí tak močí přispívá k eliminaci losartanu a jeho metabolitů. Po perorální dávce 14C-značeného losartanu se u člověka objeví 35 % radioaktivity v moči a 58 % ve stolici.

Hydrochlorothiazid:Hydrochlorothiazid se nemetabolizuje, ale je rychle vylučován ledvinami. Pokud byly plazmatické hladiny sledovány alespoň 24 hodin, pozorovaný plazmatický poločas se pohyboval mezi 5,6 a 14,8 hodinami. Minimálně 61% perorálně podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě během 24 hodin.

Charakteristika speciálních skupin pacientů:

Losartan a hydrochlorothiazid:U starších hypertenzních pacientů se plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu a absorpce hydrochlorothiazidu významně neliší od koncentrací přítomných u mladých pacientů s hypertenzí.

Losartan:U pacientů s lehkou až středně závažnou jaterní cirhózou indukovanou alkoholem byly plazmatické hladiny losartanu a jeho aktivního metabolitu po perorálním podání 5 x, resp. 1,7 x vyšší než u mladých mužských dobrovolníků.

Losartan ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Toxický potenciál kombinace losartanu a hydrochlorothiazidu se hodnotil v řadě studií toxicity po opakovaném perorálním podávání v délce až šesti měsíců u potkanů a psů. Změny pozorované v těchto studiích byly způsobeny převážně losartanovou složkou. Podávání kombinace losartanu a hydrochlorothiazidu způsobilo snížení hodnot červených krvinek (počet erytrocytů, hodnoty hemoglobinu, hematokritu), zvýšení dusíku močoviny v séru, snížení hmotnosti srdce (bez histologického korelátu) a gastrointestinální změny (léze na sliznicích, vředy, eroze, krvácení).

U potkanů a králíků léčených kombinací losartanu a hydrochlorothiazidu nebyla odhalena žádná teratogenita. Fetální toxicita, prokázaná mírným zvýšením počtu nadpočetných žeber u generace F1, byla zjištěna u samic potkanů léčených před a po celou dobu březosti. Stejně jako ve studiích se samotným losartanem se projevily nežádoucí účinky na novorozence a plod, včetně renálního poškození a uhynutí plodu, u březích samic potkanů léčených kombinací losartanu a hydrochlorothiazidu během pozdní březosti nebo/a během laktace.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Mikrokrystalická celulosa (PH113), monohydrát laktosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, magnesium-stearát

Potah tablety (Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mg):Potahová soustava Opadry 20A82674 žlutá:Hyprolosa (E463), oxid titaničitý (E171), hypromelosa 2910/6 (E464), chinolinová žluť (E104), karnaubský vosk .

Potah tablety (Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mg):Potahová soustava Opadry 20A58900 bílá:

Hyprolosa (E463), oxid titaničitý (E171), hypromelosa 2910/6 (E464).

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Bílá, neprůhledná HDPE lahvička s polypropylenovým (PP) uzávěrem v balení po 100 tabletách.

Bílý, neprůhledný PVC/PE/PVDC blistr s hliníkovou krycí fólií v baleních o velikosti 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 280 a 500 tablet.

Nemocniční balení o velikosti 112, 280 a 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mg : 58/633/11-CLosartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mg : 58/634/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

5.10.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

5.10.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička pro blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgLosartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mgpotahované tabletylosartanum kalicum/hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgJedna tableta obsahuje 50 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mgJedna tableta obsahuje 100 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také monohydrát laktosy.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 280, 500 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mg : 58/633/11-CLosartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mg : 58/634/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgLosartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgLosartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mgpotahované tabletylosartanum kalicum/hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK]

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

etiketa na HDPE lahvicku

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgLosartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mgpotahované tabletylosartanum kalicum/hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mgJedna tableta obsahuje 50 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mgJedna tableta obsahuje 100 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také monohydrát laktosy.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Losartan/Hydrochlorothiazid Mylan 50 mg/12,5 mg : 58/633/11-CLosartan/Hydrochlorothiazid Mylan 100 mg/12,5 mg : 58/634/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

neuplatňuje se