1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls163813/2012a příloha k sp. zn. sukls163810/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner 100 mg/12,5 mg

potahované tablety

losartanum kalicum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partneružívat

3.

Jak se přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID JS PARTNER A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner je kombinací antagonisty receptoru angiotenzinu II (losartan) a diuretika (hydrochlorothiazid).

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner je určen k léčbě esenciální hypertenze (vysokého krevního tlaku).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID JS PARTNER UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner:

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na losartan a/nebo hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli další složku přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner;



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na jiné látky odvozené od sulfonamidů (např. jiné thiazidy, některé antibakteriální látky, jako je co-trimoxazol, pokud si nejste jistý/á, zeptejte se ošetřujícího lékaře);



pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek neužívat ani na počátku těhotenství – viz bod Těhotenství a kojení);



jestliže máte těžkou poruchu funkce jater;



jestliže máte těžkou poruchu funkce ledvin nebo pokud máte ledviny, které nevytvářejí žádnou moč;



jestliže máte nízké hladiny draslíku, nízké hladiny sodíku nebo vysoké hladiny vápníku, které nelze upravit léčbou;



jestliže trpíte dnou.

2

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner je zapotřebí:Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět). Užívání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner se na počátku těhotenství nedoporučuje a nesmí se také užívat, pokud jste déle než 3 měsíce těhotná, protože by v tomto období mohl způsobit závažné poškození plodu (viz bod Těhotenství a kojení).

Než začnete užívat přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner je důležité sdělit lékaři:

jestliže jste v minulosti trpěl/a otokem tváře, rtů, hrdla nebo jazyka;



jestliže užíváte diuretika (tablety na odvodnění);



jestliže dodržujete dietu s omezeným příjmem soli;



jestliže silně zvracíte a/nebo máte průjem;



jestliže máte srdeční selhání;



jestliže máte poškozenou funkci jater (viz bod 2 Neužívejte přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner)



jestliže máte zúžené tepny do ledvin (stenóza renální arterie) nebo pokud máte pouze jednu fungující ledvinu nebo pokud Vám v nedávné době byla transplantována ledvina;



jestliže trpíte zúžením tepen (ateroskleróza), anginou pectoris (bolest na hrudi v důsledku špatného fungování srdce);



jestliže máte ‘stenózu aortální nebo mitrální chlopně’ (zúžení srdečních chlopní) nebo trpíte ‘hypertrofickou kardiomyopatií’ (choroba způsobující zvětšení tloušťky srdečního svalu);



jestliže máte cukrovku;



jestliže jste měl/a dnu;



jestliže trpíte nebo jste trpěl/a alergickými stavy, astmatem nebo stavem, který způsobuje bolest kloubů, kožní vyrážky a horečku (systémový lupus erythematodes);



jestliže máte vysoké hladiny vápníku nebo nízké hladiny draslíku nebo pokud dodržujete dietu s nízkým obsahem draslíku;



jestliže Vám bude muset být podáno anestetikum (byť i jen u zubaře) nebo před chirurgickým zákrokem nebo pokud máte podstoupit testy funkcí příštítné žlázy, musíte o tom, že užíváte tablety s draselnou solí losartanu a hydrochlorothiazidem informovat lékaře nebo zdravotnický personál;



jestliže trpíte primárním hyperaldosteronismem (syndrom spojený se zvýšeným vylučováním hormonu aldosteronu z nadledvin, zapříčiněný abnormalitami v této žláze).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Diuretika, jako je hydrochlorothiazid obsažený v přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner, mohou interagovat s jinými léčivými přípravky.

Přípravky obsahující lithium nemají být s přípravkem Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner užívány bez pečlivého dohledu lékaře.

Zvláštní bezpečnostní opatření (např. krevní testy) mohou být na místě, pokud užíváte doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík nebo léky šetřící draslík, jiná diuretika (“tablety na odvodnění ”), některá projímadla, léky k léčbě dny, léky k úpravě srdečního rytmu nebo k léčbě cukrovky (perorální léky nebo inzuliny).

Rovněž je důležité, aby ošetřující lékař věděl, zda užíváte:-

jiné léky ke snížení krevního tlaku

-

steroidy

3

-

léky k léčbě rakoviny

-

léky proti bolesti

-

léky k léčbě plísňových infekcí

-

léky proti artritidě

-

pryskyřice používané při vysokém cholesterolu, jako je cholestyramin

-

léky uvolňující svaly

-

léky na spaní

-

opiátové léky, jako je morfin

-

‘presorické aminy’, jako je adrenalin nebo

-

jiné léky ze stejné skupiny

-

perorální léky na cukrovku nebo inzuliny.

Prosím, informujte svého lékaře, pokud je u Vás plánováno v době užívání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner podání jodovaných kontrastních látek.

Užívání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner s jídlem a pitímDoporučuje se, abyste během užívání těchto tablet nepil/a alkohol: alkohol a tablety přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner mohou vzájemně zesílit své účinky.Sůl

v potravě

v nadměrných

množstvích

může

oslabit

účinek

tablet

přípravku

Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner.

Těhotenství a kojeníPřed použitím jakéhokoli léčivého přípravku se poraďte s lékařem nebo lékárníkem.

TěhotenstvíInformujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět). Lékař Vám obvykle doporučí vysazení přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a doporučí Vám jiný lék namísto přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner. Užívání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner se na počátku těhotenství nedoporučuje a nesmí se také užívat, pokud jste déle než 3 měsíce těhotná, protože by při užívání po třetím měsíci těhotenství mohl způsobit závažné poškození plodu.

KojeníInformujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner není doporučen kojícím matkám a Váš lékař může zvolit jinou léčbu, pokud si přejete kojit.

Používání u dětí a dospívajícíchS používáním přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner u dětí nejsou žádné zkušenosti. Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner se tedy nemá dětem podávat.

Používání u starších pacientůPřípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner funguje stejně dobře a je stejně dobře snášen většinou starších a mladších dospělých pacientů. Většina starších pacientů vyžaduje stejnou dávku jako mladší pacienti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPři zahájení léčby tímto léčivým přípravkem byste neměl/a vykonávat úkoly, které mohou vyžadovat zvláštní pozornost (například řízení dopravního prostředku nebo obsluha nebezpečných strojů) dokud nezjistíte, jak tento léčivý přípravek snášíte.

Důležité informace o některých složkách přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS PartnerTento přípravek obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

4

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID JS PARTNER UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner přesně podle pokynů svého lékaře. Lékař stanoví vhodnou dávku přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner podle Vašeho stavu a podle toho, zda užíváte další léky. Je důležité, abyste přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner užíval/a tak dlouho, jak dlouho Vám jej bude lékař předepisovat, čímž zajistíte plynulou úpravu svého krevního tlaku.

Vysoký krevní tlakObvyklá dávka kombinace losartan/HCTZ pro většinu pacientů s vysokým krevním tlakem je 1 tableta losartan/HCTZ 50 mg/12,5 mg jednou denně k úpravě krevního tlaku po dobu 24 hodin. Ta může být zvýšena na 2 tablety losartan/HCTZ 50 mg/12,5 mg jednou denně nebo změněna na 1 tabletu losartan/HCTZ 100 mg/25 mg (silnější tableta) denně. Maximální denní dávka je 2 tablety losartan/HCTZ 50 mg/12,5 mg denně nebo 1 tableta losartan/HCTZ 100 mg/25 mg denně.

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner 100 mg/12,5 mg (losartan 100 mg/HCTZ 12,5 mg) je k dispozici pro ty pacienty, kteří byli titrováni na dávku 100 mg losartanu a kteří vyžadují další úpravu krevního tlaku.

Jestliže jste užil/a více přípravku Losartan/Hydrochlorthiazid JS Partner, než jste měl/aV případě předávkování se ihned obraťte na svého lékaře, aby bylo možno Vám urychleně poskytnout lékařskou pomoc.

Předávkování může způsobit prudký pokles krevního tlaku, bušení srdce, zpomalený tep, změny složení krve a dehydrataci.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS PartnerSnažte se užívat přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner podle předpisu. Pokud však dávku vynecháte, neužívejte zvláštní dávku. Prostě pokračujte podle obvyklého schématu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Četnost nežádoucích účinků je klasifikována v následujících kategoriích:

Velmi časté:

postihuje více než 1 pacienta z 10

Časté:

postihuje 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté:

postihuje 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné:

postihuje 1 až 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné:

postihuje méně než 1 pacienta z 10 000

Není známo:

z dostupných údajů nelze určit

Jestliže se u Vás objeví následující stavy, přestaňte tablety přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner užívat a ihned se obraťte na svého lékaře nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice:

Těžká alergická reakce (vyrážka, svědění, otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla, což může způsobit potíže při polykáním nebo dýchání).

5

Jde o závažný, ale vzácný nežádoucí účinek, který postihuje více než 1 z 10 000 pacientů, ale méně než 1 z 1 000 pacientů. Můžete potřebovat bezodkladnou lékařskou péči nebo hospitalizaci.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Časté (postihují méně než 1 osobu z 10, ale více než 1 osobu ze 100):

kašel, infekce horních dýchacích cest, překrvení nosu, zánět vedlejších nosních dutin,



průjem, bolest břicha, nevolnost, poruchy trávení,



svalové bolesti nebo křeče, bolest dolních končetin, bolest zad,



nespavost, bolest hlavy, závrať,



slabost, únava, bolest na hrudi,



zvýšené hladiny draslíku (které mohou způsobovat poruchu srdečního rytmu), snížené hladiny hemoglobinu



změny funkce ledvin včetně selhání ledvin,



příliš málo cukru v krvi (hypoglykémie).

Méně časté (postihují méně než 1 osobu ze 100, ale více než 1 osobu z 1 000):

anémie, červené nebo hnědavé skvrny na kůži (někdy zvláště na nohou, dolních končetinách, pažích a hýždích, s bolestmi kloubů, otokem rukou a nohou a bolestí břicha), snížení počtu bílých krvinek, problémy se srážlivostí krve, snížené množství krevních destiček,



ztráta chuti k jídlu, zvýšené hladiny kyseliny močové nebo dna, zvýšené hladiny krevního cukru, abnormální hladiny krevních elektrolytů,



úzkost, nervozita, panická porucha (znovu se objevující panické záchvaty), zmatenost, deprese, abnormální sny, poruchy spánku, ospalost, poruchy paměti,



mravenčení nebo podobné pocity, bolest končetin, třes, migréna, mdloby,



rozmazané vidění, pálení nebo bodání v očích, zánět spojivek, zhoršení zraku, porucha vidění při níž viděné předměty vypadají žlutě (xantopsie),



zvonění, bzučení, hučení nebo cvakání v uších, závrať,



nízký krevní tlak, což může být spojeno se změnami polohy (pocit závrati nebo slabosti při napřímení), angina pectoris (bolest na hrudi), poruchy srdečního rytmu, cerebrovaskulární příhoda (přechodná ischemická příhoda, “malá mozková příhoda”), infarkt myokardu, bušení srdce,



zánět cév, který je často spojen s kožní vyrážkou nebo tvorbou modřin,



bolest v krku, dušnost, zánět průdušek, zápal plic, voda na plicích (což způsobuje potíže s dechem), krvácení z nosu, rýma, ucpaný nos,



zácpa, obstipace, větry, zkažený žaludek, žaludeční nevolnost, zvracení, sucho v ústech, zánět slinné žlázy, bolest zubů,



žloutenka (zežloutnutí bělma očí a kůže), zánět slinivky břišní,



kopřivka, svědění, zánět kůže, vyrážka, zarudnutí kůže, citlivost na světlo, suchá kůže, zrudnutí, pocení, vypadávání vlasů,



bolest paží, ramenou, kyčlí, kolenou nebo jiných kloubů, otok kloubů, ztuhlost, svalová slabost,



časté močení, také v noci, porucha funkce ledvin včetně zánětu ledvin, infekce močových cest, cukr v moči,



snížení sexuálního apetitu, impotence,



otok obličeje, lokalizovaný otok (edém), horečka.

Vzácné (postihují více než 1 z 10 000 pacientů, ale méně než 1 pacienta z 1 000)

hepatitida (zánět jater), abnormální testy jaterních funkcí

Není známo

příznaky podobné chřipce



nevysvětlitelná bolest svalů s tmavou močí (barvy čaje) (rabdomyolýza)



nízké hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie)



celkový pocit nevolnosti

6

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID JS PARTNERUCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner obsahuje–

Léčivými látkami jsou losartanum kalicum a hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje losartanum kalicum 100 mg, což odpovídá losartanum 91,52 mg, a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

–

Pomocnými látkami jsou: v jádru tablety - předbobtnalý kukuřičný škrob; mikrokrystalická celulosa; monohydrát laktosy; magnesium-stearát; v potahové vrstvě – hypromelosa; makrogol 4000; mastek; oxid titaničitý (E171).

Jak přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner vypadá a co obsahuje toto balení Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner jsou bílé, oválné, bikonvexní potahované tablety.

Tablety jsou dodávány v krabičkách obsahujících 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 a 98 potahovaných tablet v Al/PVC/PVDC blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:

Držitel rozhodnutí o registraci:JS Partner s.r.o., Upolínová 280/7, 150 00 Praha 5, Česká republika

Výrobce:KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, SlovinskoGenepharm S.A., 18 km Marathon Anenue, 15351 Pallini, Řecko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Název členského státu

Název léčivého přípravku

Česká republika

Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner

Francie, Maďarsko

Losartan/Hydrochlorothiazide Krka

Řecko

Hypozar Forte

Nizozemsko

Kaliumlosartan/hydrochlorothiazide Krka

7

Polsko

Losartan Hydrochlorotiazyd Krka

Slovenská republika

Losartan/Hydrochlorotiazid Krka

Slovinsko

Losartan/hidroklorotiazid Krka

Španělsko

Lavestra HCT

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 23.10.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls163813/2012a příloha k sp. zn. sukls163810/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner 100 mg/12,5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje losartanum kalicum 100 mg, což odpovídá losartanum 91,52 mg, a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

Pomocné látky: laktosa 83,98 mg/tableta

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Bílé, oválné, bikonvexní potahované tablety.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner je určen k léčbě esenciální hypertenze u pacientů, jejichž krevní tlak není řádně zvládán losartanem nebo hydrochlorothiazidem v monoterapii.

4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner lze podávat spolu s jinými antihypertenzivy.Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner je nutno zapíjet sklenicí vody.Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner lze podávat s jídlem nebo bez jídla.

HypertenzeKombinace losartan a hydrochlorothiazid (HCTZ) není určena k zahajovací léčbě, ale k léčbě pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně zvládán podáváním draselné soli losartanu nebohydrochlorothiazidu v monoterapii.

Doporučuje se titrace dávky jednotlivých složek (losartanu a hydrochlorothiazidu).

Pokud je to z klinického hlediska vhodné, lze přímou změnu z monoterapie na fixní kombinaci zvážit u pacientů, jejichž krevní tlak není odpovídajícím způsobem upraven.

Obvyklá udržovací dávka fixní kombinace losartanu a hydrochlorothiazidu je jedna tableta losartan 50 mg/HCTZ 12,5 mg jednou denně.

U pacientů, kteří odpovídajícím způsobem na léčbu losartan 50 mg/HCTZ 12,5 mg nereagují, lze dávku zvýšit na jednu tabletu losartan 100 mg/HCTZ 25 mg jednou denně. Maximální dávka je jedna tableta přípravku losartan 100 mg/HCTZ 25 mg jednou denně.

Obecně platí, že antihypertenzního účinku se dosáhne do tří až čtyř týdnů po zahájení léčby.

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner 100 mg/12,5 mg (losartan 100 mg/HCTZ 12,5 mg) je k dispozici pro ty pacienty, kteří byli titrováni na dávku 100 mg losartanu a kteří vyžadují další úpravu krevního tlaku.

Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin a u pacientů na hemodialýzeU pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (tj. clearance kreatininu 30–50 ml/min) není žádná úprava zahajovací dávky potřebná. Tablety losartanu s hydrochlorothiazidem se u pacientů na hemodialýze nedoporučují. Tablety losartan/HCTZ se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (tj. clearance kreatininu < 30 ml/min) nesmějí používat (viz bod 4.3).

Použití u pacientů s deplecí intravaskulárního objemuPřed podáním tablet losartan/HCTZ je nutno upravit depleci objemu a/nebo sodíku.

Použití u pacientů s poruchou funkce jaterLosartan/HCTZ je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikován (viz bod 4.3).

Použití u starších pacientůU starších pacientů není obvykle úprava dávky potřebná.

Použití u dětí a dospívajících (< 18 let)U dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné zkušenosti z klinických hodnocení. Dětem a dospívajícím tudíž nemá být kombinace losartan/hydrochlorothiazid podávána.

4.3

Kontraindikace



Hypersenzitivita na losartan, deriváty sulfonamidu (jako je hydrochlorothiazid) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.



Hypokalemie nebo hyperkalcemie odolné vůči léčbě.



Těžká porucha funkce jater; cholestáza a obstrukční poruchy žlučových cest.



Refrakterní hyponatrémie.



Symptomatická hyperurikémie/dna.



2. a 3. trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).



Těžká porucha funkce ledvin (tj. clearance kreatininu <30 ml/min).



Anurie.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Losartan

AngioedémPacienti s angioedémem v anamnéze (otok tváře, rtů, hrdla a/nebo jazyka) mají být pečlivě sledováni (viz bod 4.8).

Hypotenze a deplece intravaskulárního objemuU pacientů s deplecí objemu a/nebo sodíku v důsledku silné diuretické léčby, omezení příjmu solí v potravě, průjmu nebo zvracení se zvláště po první dávce může vyskytnout symptomatická hypotenze. Tyto stavy je nutno před podáním tablet přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner napravit (viz body 4.2 a 4.3).

Poruchy rovnováhy elektrolytůPoruchy rovnováhy elektrolytů jsou u pacientů s poruchou funkce ledvin, ať již s diabetem nebo bez něj, časté, přičemž je nutno se jimi zabývat. Plazmatické koncentrace draslíku a hodnoty clearance

kreatininu musí tedy být pečlivě sledovány; zvláště musí být pečlivě sledováni pacienti se srdečním selháním a clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml/min.Současné používání kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku a substitutů solí obsahujících draslík s kombinací losartan/hydrochlorothiazid se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Porucha funkce jaterNa základě farmakokinetických údajů, které prokazují významně zvýšené plazmatické koncentrace losartanu u cirhotických pacientů, má být pacientům s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater v anamnéze přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner podáván opatrně. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou s losartanem žádné terapeutické zkušenosti. Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner je tudíž u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikován (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).

Porucha funkce ledvinV důsledku inhibice renin-angiotenzinového systému byly hlášeny změny renálních funkcí, včetně selhání ledvin (zejména u pacientů, u kterých je funkce ledvin závislá na systému renin-angiotensin-aldosteron, jako jsou pacienti s těžkou srdeční nedostatečností nebo se stávající dysfunkcí ledvin).

Stejně jako u jiných léků, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, bylo rovněž u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo se stenózou této arterie vedoucí k jediné ledvině hlášeno zvýšení močoviny v krvi a sérového kreatininu; tyto změny renálních funkcí mohou být po ukončení léčby reverzibilní. Losartan má být u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie vedoucí k jediné ledvině používán opatrně.

Transplantace ledvinU pacientů s nedávnou transplantací ledvin nejsou žádné zkušenosti.

Primární hyperaldosteronismusPacienti s primárním aldosteronismem nebudou obecně na antihypertenziva působící prostřednictvím inhibice

renin-angiotensinového

systému

reagovat.

Používání

tablet

přípravku

Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner se tedy nedoporučuje.

Koronární srdeční choroba a cerebrovaskulární chorobaStejně jako u všech antihypertenziv může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou kardiovaskulární a cerebrovaskulární chorobou vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.

Srdeční selháníU pacientů se srdečním selháním, s poruchou funkce ledvin nebo bez ní, existuje – jako u jiných léčiv ovlivňujících renin-angiotensinový systém – riziko těžké arteriální hypotenze a (často akutní) poruchy funkce ledvin.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatieStejně jako je tomu u jiných vazodilatátorů, je zvláštní opatrnosti třeba u pacientů stižených stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo u pacientů s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Etnické rozdílyJak bylo pozorováno u inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, losartan a jiní antagonisté angiotenzinu jsou zjevně méně účinní při snižování krevního tlaku u černošské populace než u populace jiného původu, pravděpodobně v důsledku vyšší prevalence stavů s nízkým reninem u černošské hypertenzní populace.

TěhotenstvíLéčba antagonisty receptoru angiotenzinu II nemá být během těhotenství zahájena. Pokud není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky

plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba antagonisty receptoru angiotenzinu II by měla být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby (viz body 4.3 a 4.6).

Hydrochlorothiazid

Hypotenze a poruchy rovnováhy elektrolytů/tekutinStejně jako při jakékoli jiné antihypertenzní léčbě se u některých pacientů může objevit symptomatická hypotenze. Pacienty je nutno sledovat s ohledem na klinické projevy nerovnováhy tekutin a elektrolytů, např. depleci objemu, hyponatrémii, hypochloremickou alkalózu, hypomagnesémii nebo hypokalemii, které se mohou objevit při přidruženém průjmu nebo zvracení. U takových pacientů je nutno v příslušných intervalech provádět pravidelné stanovování sérových elektrolytů. Při horkém počasí se u edematózních pacientů může objevit diluční hyponatrémie.

Metabolické a endokrinní účinky Léčba thiazidy může zhoršit glukózovou toleranci. Může být potřebné upravit dávku antidiabetik, včetně inzulinu (viz bod 4.5). Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus.Thiazidy mohou snižovat vylučování vápníku močí a mohou tak způsobit přechodné a mírné zvýšení sérového vápníku. Výrazná hyperkalcemie může být projevem skryté hyperparatyreózy. Thiazidy je nutno před prováděním testů funkce příštítné žlázy vysadit.Léčbu thiazidovými diuretiky mohou provázet zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů.Léčba thiazidy může u některých pacientů vyvolat hyperurikémii a/nebo dnu. Jelikož losartan hladiny kyseliny močové snižuje, kombinace losartanu s hydrochlorothiazidem diuretiky navozenou hyperurikémii oslabuje.

Porucha funkce jaterThiazidy je třeba u pacientů s poruchou funkce jater nebo s progresivní chorobou jater používat opatrně, protože mohou vyvolat intrahepatickou cholestázu, a protože malé změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou vyvolat hepatické kóma.Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikován (viz body 4.3 a 5.2).

JinéU pacientů léčených thiazidy se mohou vyskytnout hypersenzitivní reakce, a to bez ohledu na to, zda mají alergii nebo bronchiální astma v anamnéze. Při používání thiazidů byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.

Pomocná látkaTento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktosy, s vrozeným deficitem laktasy nebo s malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento léčivý přípravek neměli užívat (viz bod 6.1).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Losartan

Bylo hlášeno, že rifampicin a flukonazol snižují hladiny aktivního metabolitu. Klinické důsledky těchto interakcí nebyly hodnoceny.

Jako je tomu u jiných léčiv, která blokují angiotenzin II nebo jeho účinky, současné podávání kalium šetřících diuretik (např. spironolakton, triamteren, amilorid), suplementace draslíkem nebo podávání substitutů solí obsahujících draslík, může vést ke zvýšení sérových hladin draslíku. Komedikace se nedoporučuje.

Jako u jiných léčiv ovlivňujících vylučování sodíku, může být sníženo vylučování lithia. Pokud se mají soli lithia podávat spolu s antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být sérové hladiny lithia pečlivě sledovány.

Pokud se antagonisté angiotenzinu II podávají současně s nesteroidními protizánětlivými látkami (tj. selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou v protizánětlivých dávkách) a neselektivními nesteroidními protizánětlivými látkami, může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Současné používání antagonistů angiotenzinu II nebo diuretik a nesteroidních protizánětlivých látek může vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin, a ke zvýšení sérového draslíku, zvláště u pacientů se stávající sníženou funkcí ledvin. Tuto kombinaci je nutno podávat opatrně, zvláště u starších pacientů. Pacienti musí být odpovídajícím způsobem zavodňováni, přičemž po zahájení souběžné léčby a pak pravidelně poté je nutno zvážit monitorování renálních funkcí.

U některých pacientů se sníženou funkcí ledvin léčených nesteroidními protizánětlivými látkami,včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2, může současné podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II vést k dalšímu zhoršení renálních funkcí. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní.

Duální blokáda (např. přidáním ACE inhibitoru k antagonistovi receptoru angiotensinu II) musí být omezena na individuálně definované případy s pečlivým sledováním funkce ledvin. Některé studie prokázaly, že u pacientů s aterosklerotickým onemocněním, srdečním selháním nebo diabetem s orgánovým poškozením je duální blokáda renin-angiotensin-aldosteronového systému spojena s vyšší frekvencí hypotenze, synkopy, hyperkalémie a změn renálních funkcích (včetně akutního renálního selhání) v porovnání s užíváním jen jedné látky působící na renin-angiotensin-aldosteronový systém.

Jiné látky navozující hypotenzi jako jsou tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen, amifostin: současné podávání s těmito léčivy, která snižují krevní tlak, jako hlavní nebo vedlejší účinek, mohou riziko hypotenze zesílit.

Hydrochlorothiazid

Při současném podávání mohou s thiazidovými diuretiky interagovat následující léčiva:

Alkohol, barbituráty, narkotika nebo antidepresivaMůže se objevit potenciace ortostatické hypotenze.

Antidiabetika (perorální a inzulin)Léčba thiazidy může ovlivnit glukózovou toleranci. Úprava dávky antidiabetika může být potřebná. Metformin je třeba používat opatrně kvůli riziku laktátové acidózy navozenému možným funkčním selháním ledvin souvisejícím s hydrochlorothiazidem.

Jiná antihypertenzivaAditivní účinek.

Cholestyramin a kolestipolové pryskyřiceAbsorpce hydrochlorothiazidu je za přítomnosti aniontových iontoměničových pryskyřic zhoršena. Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85, respektive 43 procent.

Kortikosteroidy, ACTHZesílená deplece elektrolytů, zejména hypokalemie.

Presorické aminy (např. adrenalin)Možnost snížení odpovědi na presorické aminy, která nicméně není dostatečná k vyloučení jejich použití.

Periferní myorelaxancia, nedepolarizující (např. tubokurarin)Možnost zesílení citlivosti na myorelaxancia.

LithiumDiuretika snižují renální clearance lithia a přinášejí vysoké riziko lithiové toxicity; současné používání se nedoporučuje.

Léčivé přípravky používané při léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a allopurinol)Úprava dávky urikosurik může být nezbytná, protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladinu kyseliny močové v séru. Zvýšení dávek probenecidu nebo sulfinpyrazonu může být nezbytné. Současné podávání thiazidu může zvýšit incidenci hypersenzitivních reakcí na allopurinol.

Anticholinergika (např. atropin, biperiden)Zvýšení biologické dostupnosti thiazidových diuretik prostřednictvím snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

Cytotoxické látky (např. cyklofosfamid, methotrexát)Thiazidy mohou snižovat renální exkreci cytotoxických léčivých přípravků a potencovat jejich myelosupresivní účinky.

SalicylátyV případě vysokých dávek salicylátů může hydrochlorothiazid zesilovat toxické účinky salicylátů na centrální nervový systém.

MethyldopaExistují ojedinělá hlášení hemolytické anémie vyskytnuvší se při současném podávání hydrochlorothiazidu a methyldopy.

CyklosporinSoučasná léčba cyklosporinem může zvyšovat riziko hyperurikémie a komplikací dnavého typu.

Digitalisové glykosidyThiazidy navozená hypokalemie nebo hypomagnesémie může usnadnit nástup digitalisem navozených srdečních arytmií.

Léčivé přípravky ovlivněné poruchami sérového draslíkuPravidelné sledování sérového draslíku a EKG se doporučuje při podávání kombinace losartan/hydrochlorothiazid s léčivými přípravky ovlivňovanými poruchami sérového draslíku (např. digitalisové glykosidy a antiarytmika) a s následujícími léčivými přípravky navozujícími torsades de pointes (komorová tachykardie) (včetně některých antiarytmik), hypokalemie je predisponujícím faktorem torsades de pointes (komorové tachykardie):

Antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid).



Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid).



Některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol).



Jiné (např. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erythromycin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, i.v. vinkamin).

Vápníkové soliThiazidová diuretika mohou zvyšovat hladiny sérového vápníku v důsledku sníženého vylučování. Pokud musejí být doplňky vápníku předepisovány, musí být hladiny vápníku v séru monitorovány a podle toho musí být dávkování vápníku upraveno.

Interakce s laboratorními testyKvůli účinkům na metabolismus vápníku mohou thiazidy interferovat s testy funkce příštítné žlázy (viz bod 4.4).

KarbamazepinRiziko symptomatické hyponatrémie. Vyžaduje se klinické a biologické monitorování.

Jodované kontrastní látkyV případě diuretiky navozené dehydratace je zde zvýšené riziko akutního selhání ledvin, zvláště při vysokých dávkách jodovaného přípravku.Pacienti mají být před podáním rehydratováni.

Amfotericin B (parenterální), kortikosteroidy, ACTH, stimulační laxativa nebo glycyrrhizin (obsaženýv lékořici)Hydrochlorothiazid může zesilovat nerovnováhu elektrolytů, zejména hypokalemii.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Antagonisté receptoru angiotenzinu II (AIIRA):

Podávání AIIRA během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání AIIRAv druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity při podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nebyly jednoznačné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II (AIIRA), pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě AIIRA není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství mají být převedeny najinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba pomocí AIIRA má být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je třeba zahájit jiný způsob léčby.

Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, opožděná osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3).

Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Děti, jejichž matky užívaly AIIRA, mají být pečlivě sledovány, pokud jde o hypotenzi (viz také body 4.3 a 4.4).

Hydrochlorothiazid:

O použití hydrochlorothiazidu během těhotenství existuje omezená zkušenost, zejména v prvním trimestru. Studie na zvířatech nejsou dostatečné.

Hydrochlothiazid prostupuje placentou.

Podle farmakologického mechanismu účinku

hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru ohrozit fetoplacentární perfuzi a může způsobit fetální a neonatální žloutenku, poruchy rovnováhy elektrolytů a trombocytopénii.

Hydrochlorothiazid by neměl být použit při těhotenském edému, těhotenské hypertenzi nebo preeklampsii vzhledem k riziku poklesu plasmatického objemu a placentární hypoperfuze, bez prospěšného efektu na průběh nemoci.

Hydrochlorothiazid by neměl být použit při esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nemůže být použita jiná alternativní léčba.

Kojení

Antagonisté receptoru angiotenzinu II (AIIRA):

Protože nejsou k dispozici žádné informace ohledně použití přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner během kojení, použití přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner se nedoporučuje a je vhodnější alternativní léčba s lépe ověřeným bezpečnostním profilem během kojení, zejména při kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.

Hydrochlorothiazid:

Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Thiazidy ve vysokých dávkách způsobují masivní diurézu a mohou zabránit produkci mléka. Užívání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner se během kojení nedoporučuje. Pokud je přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner během kojení užíván, dávkování má být co nejnižší.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů je však nutno mít na mysli, že během antihypertenzní léčby, zejména při zahájení léčby a zvyšování dávky, se může příležitostně vyskytnout závrať nebo ospalost.

4.8

Nežádoucí účinky

V rámci tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky klasifikovány podle četnosti (počet pacientů, kteří prodělali reakci) za použití následující konvence:

Velmi časté: ≥ 1/10Časté: ≥ 1/100, < 1/10Méně časté: ≥ 1/1 000, ≤ 1/100Vzácné: ≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000Velmi vzácné: ≤ 1/10 000Není známo: ≤ 1/10 000 (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny dle klesající závažnosti.

V klinických hodnoceních provedených s kombinací draselná sůl losartanu a hydrochlorothiazidnebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky specifické pro tuto kombinaci. Nežádoucí účinky byly omezeny na nežádoucí účinky dosud hlášené u draselné soli losartanu a/nebo hydrochlorothiazidu.

V kontrolovaných klinických hodnoceních při esenciální hypertenzi byla závrať jediným nežádoucím účinkem hlášeným jako související s léčivými látkami, který se vyskytl s incidencí vyšší než u placeba u 1 % nebo více pacientů léčených losartanem a hydrochlorothiazidem.

Kromě těchto účinků jsou zde další následující nežádoucí účinky hlášené po zavedení na trh:

Třída orgánového systému

Nežádoucí účinek

Četnost

Poruchy jater a žlučových cest

hepatitida

vzácné

Vyšetření

hyperkalémie, zvýšení ALT

vzácné

Dalšími nežádoucími účinky, které byly pozorovány u jedné ze složek a které mohou být potenciálními nežádoucími účinky losartan/hydrochlorothiazidu jsou následující:

Losartan

Třída orgánového systému

Nežádoucí účinek

Četnost

Poruchy krve a lymfatického systému

anémie, Henoch-Schönleinova purpura, ekchymóza, hemolýza

méně časté

trombocytopenie

není známo

Srdeční poruchy

hypotenze, ortostatická hypotenze, sternalgie, angina pectoris, AV blokáda stupně II, cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, palpitace, arytmie (fibrilace síní, sinusová bradykardie, tachykardie, komorová tachykardie, fibrilace komor)

méně časté

Poruchy ucha a labyrintu

vertigo, tinnitus

méně časté

Poruchy oka

rozmazané vidění, pálení/bodání v oku, konjunktivitida, snížení zrakové ostrosti

méně časté

Gastrointestinální poruchy

bolest břicha, nevolnost, průjem, dyspepsie

časté

zácpa, bolest zubů, sucho v ústech, flatulence, gastritida, zvracení, obstipace

méně časté

pankreatitida

není známo

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

astenie, únava, bolest na hrudi

časté

edém obličeje, edém, horečka

méně časté

příznaky podobné chřipce, nevolnost

není známo

Poruchy jater a žlučových cest

abnormality jaterních funkcí

není známo

Poruchy imunitního systému

hypersenzitivita: anafylaktické reakce, angioedém včetně otoku hrtanu a hlasivkové štěrbiny způsobující obstrukci dýchacích cest a/nebo otok obličeje, rtů, hltanu a/nebo jazyka; u některých pacientů byl angioedém v minulosti hlášen ve spojení s užíváním dalších léků, včetně ACE inhibitorů, kopřivka

vzácné

Poruchy metabolismu a výživy

anorexie, dna

méně časté

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

svalové křeče, bolest zad, bolest dolních končetin, myalgie

časté

bolest paží, otok kloubů, bolest kolenou, muskuloskeletální bolest, bolest ramenou, ztuhlost, artralgie, artritida, koxalgie, fibromyalgie, svalová slabost

méně časté

rabdomyolýza

není známo

Poruchy nervového systému

bolest hlavy, závrať

časté

nervozita, parestézie, periferní neuropatie, tremor, migréna, synkopa

méně časté

Psychiatrické poruchy

nespavost

časté

úzkost, úzkostná porucha, panická porucha, zmatenost, deprese, abnormální sny, poruchy spánku, somnolence, poruchy paměti

méně časté

Poruchy ledvin a močových cest

zhoršená funkce ledvin, selhání ledvin

časté

nokturie, časté močení, infekce močových cest

méně časté

Poruchy reprodukčního systému a prsu

snížené libido, erektilní dysfunkce/impotence

méně časté

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

kašel, infekce horních cest dýchacích, překrvení nosní sliznice, sinusitida, poruchy

časté

vedlejších nosních dutinfaryngeální diskomfort, faryngitida, laryngitida, dyspnoe, bronchitida, epistaxe, rýma, respirační kongesce

méně časté

Poruchy kůže a podkožní tkáně

alopecie, dermatitida, suchá kůže, erytém, zrudnutí, fotosenzitivita, pruritus, vyrážka, kopřivka, pocení

méně časté

Cévní poruchy

vaskulitida

méně časté

Vyšetření

hyperkalémie, mírné snížení hematokritu a hemoglobinu, hypoglykémie

časté

mírné zvýšení sérových hladin močoviny a kreatininu

méně časté

zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu

velmi vzácné

hyponatrémie

není známo

Hydrochlorothiazid

Třída orgánového systému

Nežádoucí účinek

Četnost

Poruchy krve a lymfatického systému

agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie, leukopenie, purpura, trombocytopenie

méně časté

Poruchy imunitního systému

anafylaktické reakce

vzácné

Poruchy metabolismu a výživy

anorexie, hyperglykémie, hyperurikémie, hypokalémie, hyponatrémie

méně časté

Psychiatrické poruchy

nespavost

méně časté

Poruchy nervového systému

cefalalgie

časté

Poruchy oka

přechodné rozmazané vidění, xantopsie

méně časté

Cévní poruchy

nekrotizující angiitida (vaskulitida, kožní vaskulitida)

méně časté

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

respirační poruchy včetně pneumonitidy a plicního edému

méně časté

Gastrointestinální poruchy

sialoadenitida, spasmy, podráždění žaludku, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa

méně časté

Poruchy jater a žlučových cest

ikterus (intrahepatální cholestáza), pankreatitida

méně časté

Poruchy kůže a podkožní tkáně

fotosenzitivita, kopřivka, toxická epidermální nekrolýza

méně časté

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

svalové křeče

méně časté

Poruchy ledvin a močových cest

glykosurie, intersticiální nefritida, renální dysfunkce, selhání ledvin

méně časté

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

horečka, závrať

méně časté

4.9

Předávkování

K léčbě předávkování přípravkem Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner nejsou k dispozici žádné specifické informace. Neexistuje speciální postup pro léčbu předávkování přípravkem Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner. Léčba je symptomatická a podpůrná. Léčbu přípravkem Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner je třeba vysadit a pacienta pečlivě sledovat. Navrženáopatření zahrnují navození zvracení, pokud k požití došlo nedávno, a nápravu dehydratace, elektrolytové nerovnováhy, hepatického kómatu a hypotenze pomocí zavedených postupů.

LosartanO předávkování u lidí jsou k dispozici jen omezené údaje. Nejpravděpodobnějšími projevy předávkování by byla hypotenze a tachykardie; bradykardie se může vyskytnout v důsledku parasympatické (vagové) stimulace. Pokud by se vyskytla symptomatická hypotenze, je třebazahájit podpůrnou léčbu.Ani losartan, ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.

HydrochlorothiazidNejčastějšími pozorovanými příznaky a symptomy jsou příznaky a symptomy zapříčiněné deplecí elektrolytů (hypokalemie, hypochlorémie, hyponatrémie) a dehydratace v důsledku nadměrné diurézy. Pokud byl rovněž podán digitalis, může hypokalemie zesílit srdeční arytmie.Míra, do jaké je hydrochlorothiazid odstraňován hemodialýzou, nebyla stanovena.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotenzinu II a diuretika, ATC kód: C09DA01

Kombinace losartan-hydrochlorothiazidProkázalo se, že složky přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner mají na snižování krevního tlaku aditivní účinek, kdy krevní tlak snižují větší měrou, než každá ze složek samostatně. Má se za to, že tento účinek je výsledkem komplementárního působení obou složek. Dále hydrochlorothiazid v důsledku svého diuretického účinku zvyšuje aktivitu reninu v plazmě, zvyšuje sekreci aldosteronu, snižuje sérový draslík a zvyšuje hladiny angiotenzinu II. Podávání losartanu blokuje všechny fyziologicky relevantní účinky angiotenzinu II a prostřednictvím inhibice aldosteronu může mít sklon k oslabení ztrát draslíku doprovázejících podávání diuretika.

Bylo prokázáno, že losartan má mírný a přechodný urikosurický účinek. U hydrochlorothiazidu bylo prokázáno, že způsobuje mírná zvýšení močové kyseliny; kombinace losartanu a hydrochlorothiazidu má sklon oslabovat diuretikem navozenou hyperurikémii.

Antihypertenzní účinek přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner je zachován po dobu 24 hodin. V klinických studiích trvajících alespoň jeden rok byl antihypertenzní účinek při pokračující léčbě zachován. Navzdory významnému poklesu krevního tlaku nemělo podávání přípravku Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner žádný klinicky významný vliv na srdeční frekvenci.V klinických hodnoceních byl po 12 týdnech léčby kombinací losartan 50 mg/hydrochlorothiazid 12,5 mg minimální diastolický krevní tlak vsedě snížen v průměru až o 13,2 mmHg.

Přípravek Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner je účinný při snižování krevního tlaku u mužů i žen, černošské i nečernošské populace, a u mladších (< 65 let) i starších ( 65 let) pacientů, přičemž je účinný při všech stupních hypertenze.

Losartan

Losartan je synteticky připraveným perorálním antagonistou receptoru angiotenzinu II (typ AT1). Angiotenzin II,

což

je

účinný

vasokonstriktor,

je

primárním

aktivním

hormonem

renin/angiotenzinového systému a důležitou determinantou patofyziologie hypertenze. Angiotenzin II se váže na receptor AT1, který se nachází v mnohých tkáních (např. hladké svalovině cév, nadledvinách, ledvinách a v srdci) a který vykazuje několik důležitých biologických funkcí, včetně vasokonstrikce a uvolnění aldosteronu. Angiotenzin II rovněž stimuluje proliferaci buněk hladké svaloviny.

Losartan selektivně blokuje receptor AT1. In vitro a in vivo losartan a jeho farmakologicky aktivní metabolit kyseliny karboxylové E-3174 blokují všechny fyziologicky relevantní účinky angiotenzinu II, bez ohledu na zdroj nebo cestu jeho syntézy.

Losartan nemá agonistický účinek ani neblokuje receptory jiných hormonů ani iontové kanály důležité pro kardiovaskulární regulaci. Losartan navíc neinhibuje ACE (kinináza II), což je enzym, který degraduje bradykinin. V důsledku toho nezesiluje nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.

Během podávání losartanu vede vyloučení negativní zpětné vazby na sekreci reninu zprostředkované angiotensinem II ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (plasma renin activity – PRA). Zvýšení PRA vede ke zvýšení angiotenzinu II v plazmě. Navzdory těmto zvýšením jsou antihypertenzní aktivita a pokles plazmatických koncentrací aldosteronu zachovány, což ukazuje na účinnou blokádu receptoru angiotensinu II. Po vysazení losartanu poklesly hladiny PRA a angiotensinu II během 3 dnů na výchozí hodnoty.

Jak losartan, tak jeho hlavní aktivní metabolit, mají mnohem vyšší afinitu k receptoru AT1, než k receptoru AT2. Aktivní metabolit je v hmotnostním vyjádření 10- až 40krát účinnější než losartan.

Ve studii specificky navržené k vyhodnocení incidence kašle u pacientů léčených losartanem v porovnání s pacienty léčenými ACE inhibitory byla incidence kašle hlášeného pacienty léčenými losartanem nebo hydrochlorothiazidem podobná a byla významně nižší než u pacientů léčených ACE inhibitorem. Kromě toho v celkové analýze 16 dvojitě zaslepených klinických hodnocení u 4 131 pacientů byla incidence spontánně hlášeného kašle u pacientů léčených losartanem podobná (3,1 %) incidenci u pacientů léčených placebem (2,6 %) nebo hydrochlorothiazidem (4,1 %), zatímco incidence u ACE inhibitorů byla 8,8 %.

U nediabetických hypertenzních pacientů s proteinurií podávání draselné soli losartanu významně snižuje proteinurii, frakční exkreci albuminu a IgG. Losartan zachovává míru glomerulární filtrace a snižuje filtrační frakci. Obecně losartan způsobuje snížení hladiny kyseliny močové v séru (obvykle < 0,4 mg/dl), což při chronické léčbě přetrvávalo.

Losartan neměl žádný vliv na autonomní reflexy a neměl žádný trvalý vliv na plazmatický noradrenalin.

U pacientů se selháním levé komory navodily dávky losartanu 25 mg a 50 mg pozitivní hemodynamické a neurohormonální účinky, vyznačující se zvýšením srdečního indexu a poklesem plicního kapilárního tlaku v zaklínění, systémové cévní rezistence, střední hodnoty systémového arteriálního tlaku a srdečního tepu a snížením cirkulujících hladin aldosteronu a noradrenalinu. Výskyt hypotenze byl u těchto pacientů se selháním srdce závislý na dávce.

Hypertenzní studie

V kontrolovaných klinických studiích navodilo podávání losartanu jednou denně pacientům s mírnou až středně těžkou esenciální hypertenzí statisticky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku. Měření krevního tlaku 24 hodin po dávce v porovnání s měřením 5 až 6 hodin po dávce prokázalo snížení krevního tlaku po dobu 24 hodin; přirozený diurnální rytmus byl zachován. Snížení krevního tlaku na konci dávkovacího intervalu dosahovalo 70 až 80 % účinku pozorovaného 5 až 6 hodin po dávce.

Vysazení losartanu u hypertenzních pacientů nevedlo k náhlému zvýšení krevního tlaku (rebound). Navzdory výraznému poklesu krevního tlaku neměl losartan žádné klinicky významné účinky na srdeční frekvenci.

Losartan je u žen i mužů stejně účinný, stejně tak u mladších (do 65 let) a starších hypertenzních pacientů.

Studie LIFE

Studie Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) byla randomizovanou, trojitě zaslepenou, aktivním komparátorem kontrolovanou studií provedenou u 9 193 hypertenzních pacientů ve věku od 55 do 80 let s hypertrofií levé komory dokumentovanou EKG. Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené jednou denně losartanem v dávce 50 mg nebo do skupiny léčené jednou denně atenololem v dávce 50 mg. Pokud se nedosáhlo cílového krevního tlaku (< 140/90 mmHg), byl napřed přidán hydrochlorothiazid (12,5 mg) a v případě potřeby byla poté dávka losartanu nebo atenololu zvýšena na 100 mg jednou denně. Pokud to bylo nezbytné k dosažení cílového krevního tlaku, byla přidána jiná antihypertenziva s výjimkou ACE inhibitorů, antagonistů angiotenzinu II nebo betablokátorů.

Střední doba délky následného pozorování byla 4,8 roku.

Primárním kritériem účinnosti byl komplex kardiovaskulární morbidity a mortality měřený snížením kombinované incidence kardiovaskulárního úmrtí, cévní mozkové příhody a infarktu myokardu. V obou skupinách byl krevní tlak významně snížen na podobné úrovně. U pacientů, kteří dosáhli primárního složeného kritéria účinnosti, vedla v porovnání s atenololem léčba losartanem k 13,0 % snížení rizika (p = 0,021, 95 % interval spolehlivosti 0,77–0,98). Tento jev bylo zejména možno přisoudit snížení incidence cévní mozkové příhody. Léčba losartanem snižovala v porovnání s atenololem riziko cévní mozkové příhody o 25 % (p = 0,001 95 % interval spolehlivosti 0,63–0,89). Počty kardiovaskulárních úmrtí a infarktů myokardu nebyly mezi léčenými skupinami významně odlišné.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není zcela znám. Thiazidy ovlivňují renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů, přičemž přímo zvyšují exkreci sodíku a chloridového iontu v přibližně ekvivalentních množstvích. Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje plazmatickou aktivitu reninu a zvyšuje vylučování aldosteronu s následnými zvýšeními ztrát draslíku a hydrogenuhličitanů močí, a snižuje sérové hladiny draslíku. Spojení renin-aldosteron je zprostředkováno angiotensinem II, a proto současné podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II má sklon tlumit ztráty draslíku spojené s thiazidovými diuretiky.

Po perorálním podání začne diuréza do 2 hodin, maxima dosahuje za 4 hodiny a trvá asi 6 až 12 hodin. Antihypertenzní účinek přetrvává po dobu až 24 hodin.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

LosartanPo perorálním podání se losartan dobře vstřebává a podstupuje metabolismus prvního průchodu játry, přičemž se vytváří aktivní metabolit kyseliny karboxylové a další neaktivní metabolity. Systémová biologická dostupnost losartanu v tabletách je přibližně 33 %. Průměrných maximálních koncentrací losartanu se dosáhne během jedné hodiny a jeho aktivního metabolitu během 3-4 hodin. Podávání léku se standardizovaným jídlem nemělo na koncentraci losartanu v plazmě žádný klinicky významný vliv.

Distribuce

LosartanJak losartan, tak jeho aktivní metabolit jsou z  99 % vázány na bílkoviny plazmy, především na albumin. Distribuční objem losartanu je 34 litrů. Studie na potkanech ukazují, že losartan prostupuje hematoencefalickou bariérou velmi špatně, pokud vůbec.

HydrochlorothiazidHydrochlorothiazid prostupuje placentární bariérou, ale neprostupuje hematoencefalickou bariérou a je vylučován do mateřského mléka.

Biotransformace

LosartanAsi 14 % intravenózně či perorálně podané dávky losartanu se přeměňuje na aktivní metabolit. Po perorálním a intravenózním podání draselné soli losartanu značeného C

14 je oběh radioaktivity

v plazmě přisuzován především losartanu a jeho aktivnímu metabolitu. Asi u 1 % sledovaných jedinců byla zjištěna minimální přeměna losartanu na aktivní metabolit.

Kromě aktivního metabolitu se tvoří neaktivní metabolity, včetně dvou hlavních metabolitů tvořených hydroxylací butylového postranního řetězce a vedlejšího metabolitu, N-2 tetrazolglukuronidu.

Eliminace

LosartanPlazmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min a jeho aktivního metabolitu 50 ml/min. Renální clearance losartanu je asi 74 ml/min a jeho aktivního metabolitu 26 ml/min. Při perorálním podávání losartanu se přibližně 4 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí a asi 6 % dávky se vyloučí močí v podobě aktivního metabolitu. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je v rozmezí dávek až do 200 mg draselné soli losartanu, podané perorálně, lineární.

Po perorálním podání klesá plazmatická koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně s konečným poločasem asi 2 hodiny (losartan), respektive 6–9 hodin (aktivní metabolit). Při podávání dávky 100 mg 1x denně se losartan ani jeho aktivní metabolit v plazmě významně nehromadí.

Losartan a jeho metabolity jsou vylučovány jak močí, tak žlučí. Po perorální dávce losartanu značeného C

14 člověku se okolo 35 % radioaktivity objeví v moči a 58 % ve stolici.

HydrochlorothiazidHydrochlorothiazid není metabolizován, ale je rychle vylučován ledvinami. Při sledování plazmatických hladin po dobu alespoň 24 hodin bylo zjištěno, že plazmatický poločas se pohybuje mezi 5,6 a 14,8 hodinami. Za 24 hodin je nezměněno vyloučeno alespoň 61 procent perorálně podané dávky.

Individuální rozdíly u pacientů

Kombinace losartan – hydrochlorothiazidPlazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu a absorpce hydrochlorothiazidu u starších hypertoniků nejsou významně odlišné od plasmatických koncentrací u mladých hypertoniků.

LosartanU pacientů s mírnou až středně těžkou alkoholovou jaterní cirhózou byly plazmatické hladiny losartanu a jeho aktivního metabolitu po perorálním podání 5krát, respektive 1,7krát vyšší, než u mladých mužských dobrovolníků.

Farmakokinetické studie prokázaly, že AUC losartanu se u zdravých subjektů-mužů Japonců a ne-Japonců neliší. Avšak AUC metabolitu karboxylové kyseliny (E-3174) je v těchto dvou skupináchodlišná, přibližně 1,5 krát vyšší výskyt u Japonců v porovnání s ne-Japonci. Klinický význam těchto výsledků není znám.

Ani losartan, ani jeho aktivní metabolit nelze hemodialýzou odstranit.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje neodhalují žádná specifická rizika pro lidi na základě konvenčních studií obecné farmakologie,

genotoxicity a kancerogenního potenciálu. Toxický potenciál

kombinace

losartan/hydrochlorothiazid byl hodnocen v chronických studiích toxicity trvajících až šest měsíců na potkanech a psech po perorálním podání, přičemž změny pozorované v těchto studiích kombinace byly hlavně navozeny losartanovou složkou. Podávání kombinace losartan/hydrochlorothiazid navodilo pokles parametrů červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit), vzestup močovinového dusíku v séru, pokles hmotnosti srdce (bez histologického korelátu) a gastrointestinální změny (slizniční léze, vředy, eroze a hemoragie). U potkanů nebo králíků ošetřovaných kombinací losartan/hydrochlorothiazid nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenity. Fetální toxicita u potkanů, jak je doloženo mírným vzestupem nadpočetných žeber u generace F1, byla pozorována, pokud byly samice ošetřeny před zabřeznutím a v průběhu březosti. Jak bylo pozorováno ve studiích s losartanem samotným, nežádoucí fetální a neonatální účinky, včetně renální toxicity a smrti plodu, se objevily,pokud byly březí potkaní samice ošetřovány kombinací losartan/hydrochlorothiazid během pozdní březosti a/nebo laktace.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:předbobtnalý kukuřičný škrobmikrokrystalická celulosamonohydrát laktosymagnesium-stearát

Potahová vrstva:hypromelosamakrogol 4000mastekoxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/PVC/PVDC blistr, krabička.Velikost balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 a 98 potahovaných tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JS Partner s.r.o., Upolínová 280/7, 150 00 Praha 5, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner 100 m/12,5 mg: 58/143/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.2.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

23.10.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner 100 mg/12,5 mgpotahované tabletylosartanum kalicum/hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje losartanum kalicum 100 mg, což odpovídá losartanum 91,52 mg, a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

potahované tablety7 potahovaných tablet10 potahovaných tablet14 potahovaných tablet20 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet50 potahovaných tablet56 potahovaných tablet60 potahovaných tablet84 potahovaných tablet90 potahovaných tablet98 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

2

Datum výroby: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JS Partner s.r.o., Upolínová 280/7, 150 00 Praha 5, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 58/143/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner 100 mg/12,5 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Losartan/Hydrochlorothiazid JS Partner 100 mg/12,5 mgpotahované tabletylosartanum kalicum/hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JS Partner

3.

POUŽITELNOST

Doba použitelnosti bude vyražena při výrobě

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vyraženo při výrobě

5.

JINÉ

Datum výroby bude vyraženo při výrobě