Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn. sukls9946/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE  INFORMACE PRO UŽIVATELE

LOETTE potahované tablety

Ethinylestradiolum, Levonorgestrelum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné jiné osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je LOETTE a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete LOETTE užívat 3. Jak se LOETTE užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek LOETTE uchovávat6. Další informace

Název přípravku je LOETTE, potahované tablety.

1. CO JE LOETTE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

LOETTEPatří do skupiny léků zvané kombinovaná perorální kontraceptiva, tj. přípravky užívané k zabránění otěhotnění podávané ústně. Obsahuje dva typy hormonů: ethinylestradiol (ze skupiny estrogenů) a levonorgestrel (ze skupiny progestinů). Oba hormony zabraňují každoměsíčnímu uvolnění vajíčka z vaječníků, zahušťují hlen v hrdlu dělohy, takže se ztíží možnost proniknutí spermií k vajíčku, a ovlivňují děložní výstelku tak, že je méně pravděpodobná možnost uhnízdění oplodněného vajíčka.

Přípravek LOETTE je užívaný také k léčení mírného a středně závažného akné (acne vulgaris) u žen v reprodukčním věku, které užívají antikoncepci. LOETTE snižuje ve vaječnících tvorbu mužských pohlavních hormonů (androgenů), které stimulují mazové žlázy a jsou jednou z hlavních příčin akné.

LOETTE je dodáván ve formě potahovaných tablet ve vymačkávacím blistru uloženém v papírové krabičce. V každém blistru je 28 potahovaných tablet (21 růžových a 7 bílých).

Bílé tablety neobsahují účinné látky a slouží pouze jako pomoc k pravidelnému užívání přípravku.

Loette nechrání před sexuálně přenosnými chorobami, jako je HIV nebo Chlamydie.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LOETTE UŽÍVAT

Výdej přípravku LOETTE je vázán na lékařský předpis.

Dříve než začnete užívat LOETTE, je třeba se podrobit celkové lékařské prohlídce, gynekologickému vyšetření (včetně vyšetření prsů a stěru z děložního čípku), zhodnocení rodinné a zejména osobní anamnézy (např. výskyt poruch krevní srážlivosti a nádorů závislých na pohlavních hormonech).Musí být vyloučeno těhotenství.

V průběhu dlouhodobého užívání estrogenů se doporučuje absolvovat pravidelné lékařské vyšetření zaměřené na oblast prsů, břišních a pánevních orgánů, jakož i pravidelné kontroly krevního tlaku.

Neužívejte LOETTE, jestliže trpíte následujícími chorobami nebo stavy:

v minulosti nebo současnosti zjištěné tepenné nebo žilní trombotické stavy (tvorba krevních sraženin) nebo embolické stavy (krevní sraženiny, které putují do jiných částí těla);



onemocnění mozkových nebo srdečních tepen;



onemocnění srdečních chlopní a síňové fibrilace (míhání – porucha srdečního rytmu), které mohou vést k náchylnosti pro tvorbu krevních sraženin;



dědičné nebo získané poruchy srážení krve;



závažné poruchy jaterních funkcí, nebo jakékoli jaterní onemocnění, dokud se jaterní funkce nevrátí do normálu; v minulosti nebo v současnosti zjištěné nádory jater;



žloutenka (zežloutnutí kůže) nebo přetrvávající svědění kůže v průběhu předchozího těhotenství, nebo ostatní typy žloutenky;



v minulosti nebo současnosti zjištěné nádory závislé na pohlavních hormonech (např. nádor prsu, výstelky dělohy  endometria), včetně podezření na ně;



bolest hlavy s ložiskovými neurologickými příznaky, jako aura (stav předcházející záchvatu);



cukrovka (diabetes) s postižením cév;



těhotenství nebo podezření na ně;



poševní krvácení z nezjištěných důvodů;



nekontrolovaná hypertenze (zvýšený krevní tlak);



přecitlivělost na některou složku přípravku LOETTE (viz část 6),



zánět slinivky břišní spojený se zvýšenými hladinami tuků (cholesterolu či triglyceridů).

Varování a důležitá upozornění pro užívání přípravku LOETTENásledující nemoce a stavy vyžadují přísný lékařský dohled. Jejich zhoršení může znamenat nutnost ukončit užívání perorálních kontraceptiv:

Diabetes mellitus (cukrovka) nebo náchylnost k jejímu vzniku, hyperlipidemie (zvýšený cholesterol nebo triglyceridy), hypertenze (zvýšený tlak krve), varixy (žilní městky), flebitida (zánět žil) v minulosti, otoskleróza (druh poruchy sluchového orgánu), migréna, epilepsie, porfyrie (metabolická porucha), chorea (mozkové onemocnění vyznačující se poruchou pohybů), nedostatečnost ledvin, cholestáza (zastavení odtoku žluče projevující se zežloutnutím kůže) v souvislosti s dřívějším užíváním kombinované hormonální kontracepce nebo během těhotenství, systémový lupus erythematosus (vleklé kožní onemocnění s postižením dalších vnitřních orgánů), obezita, nádor prsu u rodinných příslušníků, uzlíky v prsech v minulosti, porucha krevní srážlivosti nebo srdeční infarkt či mozková mrtvice u rodinných příslušníků, deprese v minulosti, zdravotní problémy způsobené zadržováním tekutin v organismu.

Důvody pro okamžité přerušení užívání přípravku LOETTE a poradu u lékaře:



Těhotenství.



Nově vzniklá migrenózní bolest hlavy nebo častější výskyt nezvykle těžkých bolestí hlavy, případně zhoršení migrény.



Náhle vzniklá porucha zraku, sluchu nebo řeči.



První příznaky tromboflebitidy (zánět žil v kombinaci s tvorbou krevních sraženin) a tromboembolie, např. neobvyklá bolest nebo otok nohou nebo v břiše, bodavá bolest při dýchání nebo kašel z nejasné příčiny.



Pocit bolesti nebo tísně na hrudi.



Vznik žloutenky (zežloutnutí kůže), hepatitida (zánět jater) nebo svědění celého těla.



Zvýšení počtu epileptických záchvatů.



Výrazné zvýšení tlaku krve.



Nástup závažné deprese.



Výrazná bolest v nadbřišku a zvětšení jater.



Opětovný vznik cholestázy (zastavení odtoku žluči) u žen, které ji měly již v minulosti.



Blíže neobjasněné abnormální krvácení z rodidel.

Co dělat, jestliže pozorujete nepravidelné krvácení/špiněníBěhem užívání přípravku LOETTE můžete pozorovat nepravidelné krvácení/špinění, zvláště v prvních třech měsících. Jestliže krvácení nepřestává nebo se neustále opakuje, přestaňte užívat LOETTE, použijte nehormonální antikoncepční metodu a poraďte se s lékařem.

Co dělat, jestliže nedojde k pravidelnému krváceníU některých žen nemusí dojít k pravidelnému krvácení v průběhu užívání neaktivních (bílých) tablet. Jestliže dojde k výpadku dvou po sobě jdoucích pravidelných krvácení, nebo jestliže přípravek nebyl užíván podle návodu před prvním pravidelným krvácením, které se nedostaví, je třeba přerušit užívání LOETTE a použít některou nehormonální metodu antikoncepce až do vyloučení těhotenství.

LOETTE (PODOBNĚ JAKO VŠECHNA OSTATNÍ PERORÁLNÍ KONTRACEPTIVA) NECHRÁNÍ PŘED INFEKCÍ HIV (AIDS) A JINÝMI POHLAVNĚ PŘENOSNÝMI CHOROBAMI.

Zvláštní upozornění:Kouření cigaret zvyšuje riziko závažných nežádoucích účinků na srdce a cévy při užívání LOETTE. Riziko se zvyšuje s věkem a u intenzivního kouření (tj. 15 a více cigaret denně). Podstatné riziko je u žen nad 35 let. V období užívání LOETTE byste neměly kouřit.

1 Riziko vzniku krevních sraženinUžívání kombinovaných perorálních kontraceptiv je spojeno se zvýšeným rizikem trombotických a tromboembolických příhod v žilách a tepnách.

Trombózou se nazývá tvorba krevní sraženiny, která může ucpat hluboké žíly v dolních končetinách (trombóza hlubokých žil), srdeční tepny (srdeční infarkt), plicní tepnu (plicní embolie), mozkové tepny (mozková mrtvice) nebo cévy v oku (retinální trombóza).

Riziko vzniku trombózy je u žen užívajících perorální kontracepci vyšší, než u těch, které ji neužívají, ale není tak vysoké, jako v průběhu těhotenství. Riziko je nejvyšší v průběhu prvního roku kdy žena poprvé začala užívat kombinovanou perorální antikoncepci.

Riziko trombotických a tromboembolických příhod dále zvyšují rizikové faktory, např. kouření, obezita, hypertenze (zvýšený tlak krve), hyperlipidemie (zvýšený cholesterol nebo jiné tuky  triglyceridy v krvi), vyšší věk, operační výkon nebo úraz a dlouhodobý pobyt na lůžku (nepohyblivost).

Užívání LOETTE by se mělo přerušit, pokud možno, na období 4 týdnů před plánovanou operací a dvou týdnů po ní a v období dlouhotrvající nepohyblivosti.

Bezprostřední období po porodu nebo potratu ve druhém trimestru je rovněž spojeno se zvýšeným rizikem trombózy a tromboembolických příhod. LOETTE by se proto neměl začít užívat dříve než 28 dní po porodu nebo potratu ve druhém trimestru.

2 Rakovina rozmnožovacích orgánůRakovina prsu bývá zjištěna o něco málo častěji u žen užívajících perorální kontraceptiva než u žen stejného věku, které je neužívají. Toto velmi malé zvýšení v počtu zjištěné rakoviny prsu postupně vymizí v průběhu 10 let po vysazení perorální kontracepce. Není známo, zda je tento rozdíl způsoben perorálními kontraceptivy. Rakovina prsu u uživatelek kombinované perorální kontracepce má tendenci být méně klinicky rozvinutá, než u žen, které ji neužívají. Je možné, že pravděpodobným důvodem dřívější diagnózy byla častější vyšetření u uživatelek perorální kontraceptiv.

V některých studiích bylo zjištěno vyšší riziko rakoviny čípku dělohy u žen užívajících perorální kontraceptiva. Nejdůležitějším rizikovým faktorem pro rakovinu děložního hrdla je přetrvávající infekce lidským papilomavirem .Tato zjištění však mohou mít i jinou souvislost než užívání perorální kontracepce (např. rozdíly sexuálního chování).

V případě výskytu abnormálního poševního krvácení neznámé příčiny se poraďte s lékařem.

3 Krevní tlakZvýšení tlaku krve bylo pozorováno u žen užívajících perorální kontraceptiva. Informujte prosím svého lékaře, jestliže máte hypertenzi (zvýšený krevní tlak), nebo jste hypertenzi měla v minulosti.

4 Choroby žlučníku a jaterJestliže jste měla v minulosti při užívání hormonální kontracepce nebo během těhotenství cholestázu (zastavení odtoku žluči), máte větší pravděpodobnost vzniku této poruchy při užívání přípravku LOETTE. Měla byste proto být pečlivě sledována během užívání přípravku LOETTE.

Velmi vzácně může při užívání perorálních kontraceptiv dojít ke vzniku nezhoubných nádorů jater, které mohou prasknout a vyvolat život ohrožující vnitřní krvácení. Riziko vzniku rakoviny jater je mimořádně nízké.

5- Oční poruchyPři užívání LOETTE byly pozorovány krevní sraženiny v očních cévách (trombóza očních cév), které mohou vést k částečné nebo úplné ztrátě vidění. Měla byste neprodleně informovat lékaře v případě, že vás postihne náhlá částečná nebo úplná ztráta vidění, nebo náhlý nástup abnormálního vidění.

6- Migréna/bolest hlavyJestliže pocítíte nástup nebo zhoršení migrény nebo rozvoj bolesti hlavy s novými příznaky, které se opakují, přetrvávají, nebo jsou závažné, informujte neprodleně svého lékaře, prosím. Jestliže máte migrénu (zvláště migrénu s aurou), můžete podléhat zvýšenému riziku mozkové příhody v období užívání LOETTE.

7- Účinky na metabolismusU žen užívajících LOETTE byly pozorovány změny glukózové tolerance. Jestliže máte diabetes, měl by vás lékař v období užívání LOETTE pečlivě pozorovat.

Jestliže jste v minulosti měla vysoké hladiny triglyceridů, měl by vás lékař v období užívání LOETTEpečlivě sledovat, neboť byly hlášeny vzácné případy, kdy masívní zvýšení hladin triglyceridů vedlo k zánětu slinivky břišní.

8- Deprese

Jestliže jste v minulosti měla deprese a tyto deprese se vracejí v průběhu užívání přípravku LOETTE, měla byste užívání přerušit a informovat lékaře.

9-ImunitníUžívání přípravku může vyvolat nebo zhoršit příznaky angioedému (rychlé zduření tkání, v některých případech způsobující problémy s dýcháním, polykáním a vyrážkou).

10-OstatníUžívání přípavku LOETTE není indikováno u dětí a u žen po menopauze.

TěhotenstvíNení prokázáno, že by nevědomé podávání perorálních kontraceptiv v ranném těhotenství vedlo ke zvýšení novorozeneckých defektů. Přesto by perorální kontraceptiva neměla být užívána během těhotenství a možnost otěhotnění by měla být brána první v úvahu, jestliže se nedostaví pravidelné krvácení při nedodržování předepsaného režimu. Užívání perorálního kontraceptiva by mělo být přerušeno, dokud se nevyloučí těhotenství. Otázku rizika užívání jakéhokoli léčiva v průběhu těhotenství na plod byste měla konzultovat s lékařem.

KojeníMalé množství přípravku je zjišťováno v mléku kojících žen a bylo zaznamenáno několik nežádoucích účinků u dětí. Perorální kontracepce se má užívat až po úplném odstavení dítěte.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Před zahájením užívání přípravku LOETTE byste měla informovat lékaře o všech dalších užívaných lécích. Důležité je také informovat lékaře, včetně zubního lékaře, že užíváte LOETTE, protože při současném užívání některých léků může dojít k jejich vzájemnému snížení jejich účinnosti.

V průběhu současného užívání LOETTE a léčiv, která mohou vést ke snížení léčivých látek LOETTE v séru se doporučuje současně s užíváním LOETTE používat ještě některou doplňkovou nehormonální metodu antikoncepce (jako kondom se spermicidem). Po ukončení současného podávání takového léčiva se doporučuje používat doplňkovou nehormonální antikoncepční metodu minimálně dalších 7 dní.

Příklady léků, které mohou snížit účinnost perorálních kontraceptiv:-Všechny léky, které zkracují dobu průchodu trávicím traktem, a tím vstřebávání ethinylestradiolu (např projímadla).-Léky užívané na psychiku anebo epilepsii, např. barbituráty, fenytoin, primidon, topiramát, modafinil dexametazon a Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná)-Léky proti infekcím, např. ritonavir, rifampicin, rifabutin, tetracykliny, ampicilin a ostatní peniciliny.-Léky proti plísním (griseofulvin)-Léky na bolest a protizánětlivé léky (fenylbutazon)-Léky užívané po transplantaci (cyklosporin) -Vitamin C nebo paracetamol-Léky snižující cholesterol (atorvastatin)-Léky užívané jako antiastmatika (teofylin)

Troleandomycin může zvýšit riziko cholestázy (hromadění žluče ve žlučníku) při současném podávání s perorálními kotraceptivy.

Jestliže užíváte s přípravkem LOETTE současně lék obsahující troleandomycin, zvyšuje se riziko sníženého vylučování žluči z jater.

Jestliže užíváte s přípravkem LOETTE současně lék obsahující flunarizine, může dojít k tvorbě mateřského mléka u žen, které ještě neměly děti.

Troleandomycin může zvýšit riziko cholestázy (hromadění žluče ve žlučníku) při současném podávání s perorálními kotraceptivy.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNení relevantní.

Důležité informace o některých složkách LOETTEJestliže vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte lékaře předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek.

3. JAK SE LOETTE UŽÍVÁ

Tablety zapijte podle potřeby malým množstvím vody.

Tablety užívejte v pořadí vyznačeném na balení. Prvních 21 dní se užívají růžové tablety a dalších 7 dní se užívají bílé tablety. K dosažení maximální antikoncepční účinnosti je třeba tablety užívat každý den přibližně ve stejnou denní dobu.

Jedno balení LOETTE obsahuje 28 tablet označených dny v týdnu a šipkami, které ukazují, ve který den má být která tableta užita. Začnete-li brát LOETTE např.ve středu, užijte růžovou tabletu s označením „St“ a pak pokračujte ve směru šipek. V tomto případě budete začínat nové balení vždy ve středu.

První cyklus - pokud předtím (v předchozím měsíci) nebyla podávána žádná hormonální antikoncepce: První tableta přípravku LOETTE se musí vzít v první den menstruačního cyklu, což znamená první den menstruačního krvácení. (Je možno zahájit také ve 2.7. den menstruačního cyklu, ale v tomto případě se doporučuje po dobu prvních 7 dní tohoto cyklu použít ještě další doplňkovou antikoncepční metodu, jako např. kondom nebo spermicidy).

Po každodenním užívání jedné růžové tablety po dobu 21 dní následuje sedmidenní užívání bílých tablet (neaktivní interval), během nichž (2.–3. den) budete mít tzv. krvácení z hormonálního spádu.

- Přechod z jiné kombinované „pilulky“: První tableta přípravku LOETTE by měla být podána nejlépe následující den po užití poslední tablety s léčivou látkou předchozího antikoncepčního přípravku, ale nejpozději v den následující po pravidelném období přestávky v užívání kombinované orální antikoncepce (nebo po užití poslední tablety bez léčivé látky předchozího antikoncepčního přípravku).

- Přechod z čistě progestinové antikoncepce (mikropilulky, injekce, implantáty, nitroděložní tělíska): Z mikropilulí obsahujících samotný progestin můžete přejít kterýkoli den tak, že následující den začnete místo nich užívat přípravek LOETTE

®. Můžete začít užívat v den odstranění implantátu. Při používání

injekcí, pak v den, kdy měla být podána následující injekce. Vždy je třeba použít ještě doplňkovou nehormonální metodu antikoncepce po dobu prvních 7 dní užívání tablet LOETTE (s výjimkou metod založených na neplodných dnech nebo měření bazálních teplot).

- Po potratu v prvním trimestru: S užíváním přípravku LOETTE můžete začít ihned. Doplňkové antikoncepční metody nejsou potřeba.

- Po porodu nebo potratu ve druhém trimestru: S užíváním přípravku LOETTE

 byste neměla začít dříve

než po 28 dnech po porodu nebo potratu ve druhém trimestru. Vždy je třeba použít ještě doplňkovou nehormonální metodu antikoncepce po dobu prvních 7 dní užívání tablet LOETTE.

Další informace

Jestliže jste užila více přípravku LOETTE, než jste měla (předávkování)V případě náhodného předávkování přípravkem LOETTE vyhledejte lékaře, prosím. Příznaky předávkování dospělých a dětí perorálními kontraceptivy mohou zahrnovat nevolnost, zvracení, bolestivost prsů, závratě, bolesti břicha, ospalost/únavu; u žen se může objevit krvácení z hormonálního spádu.

Jestliže jste zapomněla užít LOETTE- Jestliže jste si zapomněla vzít tabletu v obvyklou dobu a nepřesáhlo to 12 hodin, vezměte si ji ihned, jakmile si to uvědomíte. Další tablety užívejte v obvyklý čas.

- Jestliže jste si zapomněla vzít tabletu a uplynulo již více než 12 hodin od obvyklé doby užití, nebo jste si zapomněla více než jednu tabletu, antikoncepční účinnost může být snížena. Jakmile si opoždění uvědomíte, měla byste si ihned vzít poslední vynechanou tabletu, což může znamenat, že užijete dvě tablety v jeden den. Užívání tablet by mělo dále pokračovat v obvyklý čas a v následujících sedmi dnech by se měla použít ještě doplňková nehormonální antikoncepční metoda, jako je kondom nebo pesar se spermicidy.

Jestliže těchto sedm dnů přesáhne poslední růžovou tabletu načatého balení, začněte užívat růžové tablety ihned z dalšího balení bez přestávky mezi oběma baleními; všechny bílé tablety zlikvidujte. Tím se předejde delší přestávce v užívání tablet s léčivými látkami (aktivních tablet). Až do ukončení druhého balení by se nemělo objevit obvyklé krvácení z hormonálního spádu, ale může se objevit špinění nebo intermenstruační krvácení. Jestliže se při ukončení druhého balení neobjeví krvácení, navštivte lékaře. Jestliže ke krvácení nedojde ani do ukončení druhého balení, je třeba ještě před zahájením dalšího balení vyloučit možnost těhotenství.

Chyby v užívání bílých tablet je možno ignorovat, protože ty neobsahují žádné léčivé látky. Jedinou podmínkou je, že doba mezi podáním poslední růžové tablety z předcházejícího balení a první růžové tablety následujícího balení nepřesáhne 7 dní.

Rada při žaludečních a střevních obtížích- Při žaludečních obtížích (zvracení) během 4 hodin po užití tablety LOETTE je možné, že se zcela nevstřebaly všechny léčivé látky. Situace je obdobná jako při zapomenutí tablety. Proto postupujte podle výše uvedeného doporučení. Tato náhradní růžová tableta se musí vzít z náhradního balení.

- Průjem může rovněž snížit vstřebávání přípravku LOETTE. V případě dlouhodobého, výrazného průjmu, je třeba používat další nehormonální antikoncepční metodu.

Jak prodloužit cyklusJestliže si přejete prodloužit cyklus, začněte užívat tablety z nového balení LOETTE hned po doužívání všech růžových tablet stávajícího balení. Bílé tablety (bez léčivých látek) ze stávajícího balení se vynechají. Můžete si prodloužit cyklus po dobu, jak si přejete, avšak maximálně o 21 dnů (záleží to na počtu růžových tablet z druhého balení. Během tohoto prodloužení můžete pozorovat intermenstruační krvácení nebo špinění. Pravidelný režim užívání se obnoví po obvyklém sedmidenním užívání bílých tablet.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i LOETTE nežádoucí účinky. Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány u uživatelek perorálních kontraceptiv, ačkoli nemusely být těmito přípravky způsobeny. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit v prvních několika měsících užívání perorálních kontraceptiv a obvykle se v průběhu času zmenší.

Možné nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti:Velmi časté: více než 10 %Časté: 1 % až 10 %Méně časté: 0,1 % až 1 %Vzácné: 0,01 % až 0,1 %

_ Infekční a parazitární onemocnění:

Časté

Zánět pochvy, včetně plísňové infekce

_ Poruchy imunitního systému:

Vzácné

Alergické reakce (zahrnující kožní, dýchací a oběhový systém)

_ Poruchy metabolismu a výživy:

Časté:

Změny hmotnosti (zvýšení nebo snížení)

Méně časté:

Změny hladin sérových lipidů, včetně hypertriglyceridemie, změny chuti k jídlu (zvýšení nebo snížení)

Vzácné:

Snížení sérové hladiny kyseliny listové

, intolerance glukózy

_ Psychiatrické poruchy:

Časté

Změna nálady, včetně deprese, změny libida

_ Poruchy nervového systému:

Velmi časté

Bolest hlavy, včetně migrény

Časté

Nervozita, závratě

_ Oční poruchy:

Vzácné

Nesnášenlivost kontaktních čoček

- Cévní poruchy:

Velmi vzácné:

Zhoršení křečových žil

_ Poruchy trávicího traktu:

Časté

Nevolnost, zvracení, bolest břicha

Méně časté

Žaludeční křeče, nadýmání

_ Poruchy jater a žlučových cest:

Vzácné

Cholestatická žloutenka (hromadění žluče, které vyvolá zežloutnutí kůže)

_ Poruchy kůže a podkoží:

Časté

Akné

Méně časté

Vyrážka; chloasma (žluto-hnědé skvrny), které mohou přetrvávat nebo se zvyšovat při slunečním ozáření (UV); hirsutismus (zvýšené ochlupení);vypadávání vlasů

Vzácné

Erythema nodosum (bolestivé uzly na kůži spojené s horečkou)

_ Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů:

Velmi časté

Intermenstruační krvácení/špinění

Časté

Změny v prsech (bolest, citlivost, zvětšení, výtok); dysmenorea (menstruační obtíže); změněné množství menstruačního krvácení; změna v děložním výtoku; amenorea (chybění menstruačního krvácení).

_ Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání:

Časté

Zadržování tekutin (otoky)

_ Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde:

Časté

Změny hmotnosti (zvýšení nebo pokles)

Méně časté

Zvýšení tlaku krve; změny hodnot krevních tuků, včetně hypertriglyceridemie

Vzácné

Snížené hladiny folátů v séru



Ve velmi vzácných případech (< 0,01 %): jaterní adenom (nezhoubný nádor jater), hepatocelulární karcinom (rakovina jater), zhoršení příznaků systémového lupus erythematodes (chronické autoimunitní onemocnění), zhoršení příznaků porfyrie (metabolická porucha), zhoršení příznaků chorey (pohybová porucha), zánět očního nervu

, trombóza sítnice, zhoršení křečových žil, pankreatitida (zánět slinivky

břišní), zánět střev (Crohnova choroba), nemoci žlučníku (včetně žlučových kamenů)

, multiformní

erytém (kožní onemocnění) a hemolyticko-uremický syndrom (poruchy krevní srážlivosti způsobující selhání ledvin).



Hladiny folátů v séru mohou být při antikoncepční terapii sníženy.



Zánět očního nervu může vést k částečné nebo úplné ztrátě vidění.



PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE MŮŽE ZHORŠIT EXISTUJÍCÍ ONEMOCNĚNÍ ŽLUČNÍKU A MŮŽE URYCHLIT ROZVOJ TĚCHTO ONEMOCNĚNÍ U ŽEN, KTERÉ PŘEDTÍM NEMĚLY ŽÁDNÉ PŘÍZNAKY.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Následující nekontraceptivní prospěšné zdravotní účinky používání perorální antikoncepce jsou podloženy epidemiologickými studiemi:

Menstruační cykly se mohou stát pravidelnější a menstruace bývá spojená s menšími obtížemi.



Menstruační krvácení může být mírnější a může docházet k menším ztrátám železa. Proto je i méně pravděpodobný vznik anemie (chudokrevnosti) v důsledku ztráty železa.



Možnost menšího výskytu cyst ve vaječnících.



Mimoděložní těhotenství se vyskytuje méně často.



Méně časté nezhoubné cysty nebo bulky v prsech.



Méně časté akutní pánevní záněty.



Užívání perorální antikoncepce do jisté míry chrání proti rozvoji dvou typů rakoviny: rakoviny vaječníků a rakoviny výstelky dělohy.

5. JAK LOETTE UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Neužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.

6. DALŠÍ INFORMACE

Jedna růžová tableta přípravku LOETTE obsahujeLéčivé látky: Ethinylestradiolum 0,020 mg a Levonorgestrelum 0,100 mg.

Pomocné látky: Monohydrát laktosy (39,8 mg), Mikrokrystalická celulosa, Draselná sůl polakrilinu, Magnesium-stearát, Potahová soustava opadry YS-1-14587 A růžová, Makrogol 1500, Montanglykolový vosk.

Jedna bílá potahovaná tableta (bez léčivých látek) LOETTE obsahuje následující pomocné látky:Monohydrát laktosy (39,9 mg), Mikrokrystalická celulosa, Draselná sůl polakrilinu, Magnesium-stearát, Potahová soustava opadry Y-5-18024 A bílá, Makrogol 1500, Montanglykolový vosk.Bílá potahovaná tableta neobsahuje žádné léčivé látky.

Každý blistr obsahuje 21 růžových a 7 bílých tablet.Velikost balení: 1x28 nebo 3x28 tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci:Pfizer, spol. s r.o.Stroupežnického 17150 00 Praha 5Česká republika

Výrobce:Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Newbridge, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena27.1.2012

Vysvětlivky ke zkratkám na obalu:LOT = číslo šaržeEXP = použitelné do

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls18669/2009a příloha k sp.zn.: sukls48023/2008, sukls165734/2008, sukls149262/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

LOETTE potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna růžová potahovaná tableta obsahuje 100 µg Levonorgestrelum a 20 µg Ethinylestradiolum.Bílé potahovanané tablety neobsahují žádné léčivé látky.

Pomocné látky: Jedna růžová potahovaná tableta obsahuje 39,8 mg monohydrátu laktózy.Jedna bílá potahovaná tableta obsahuje 39,9 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

21 kulatých bikonvexních růžových potahovaných tablet, na jedné straně vyraženo „W“, na druhé straně vyraženo „912“.7 kulatých bikonvexních bílých potahovaných tablet ( placebo).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence otěhotnění.

Léčba mírného a středně těžkého acne vulgaris u postmenarchálních premenopauzálních žen, užívajících antikoncepci.

4.2 Dávkování a způsob podání

Jak užívat přípravek LOETTE

Tablety 1-21 obsahují léčivé látky (aktivní tablety). Ve 28-mi denním balení, bílé tablety 22-28 neobsahují žádné léčivé látky (neaktivní tablety).Tablety se musí užívat v pořadí uvedeném na balení každý den přibližně ve stejnou denní dobu. Užívá se jedna aktivní tableta denně po 21 po sobě jdoucích dní, dále pak 7 inaktivních tablet či 7-denní přestávka v užívání. Následující den po přestávce v užívání se začínají užívat tablety z nového balení. Krvácení z hormonálního spádu obvykle začíná 2.-3. den po užití poslední aktivní tablety a nemusí skončit do zahájení užívání z nového balení.

Jak začít užívat přípravek LOETTE

Pokud (v předchozím měsíci) nebyla podávána žádná hormonální antikoncepce

Užívání tablet přípravku LOETTE by mělo začít prvním dnem menstruačního cyklu (tj. prvním dnem menstruačního krvácení). Užívání je možno zahájit také 2. – 7. den cyklu (např. v neděli), avšak po prvních 7 dní užívání tablet v prvním cyklu se doporučuje používat ještě doplňkovou nehormonální antikoncepční metodu (např. kondom se spermicidy).

Přechod z jiného COC (kombinované hormonální perorální kontraceptivum)Preferenčně první tabletu přípravku LOETTE je třeba užít následující den po užití poslední aktivní tablety předchozího COC, nejpozději však následující den po obvyklém období bez užívání tablet, nebo po užívání tablet bez účinné látky.

Přechod z čistě progestinové antikoncepce (mikropilule, implantát, nitroděložní antikoncepční tělísko, injekce,)



Žena může přejít kterýkoli den z mikropilulí s obsahem samotného progestinu tak, že následující den začne místo nich užívat přípravek LOETTE.



Podávání přípravku LOETTE musí být zahájeno v den odstranění implantátu.či nitroděložního tělíska



Podávání přípravku LOETTE musí být zahájeno v den, kdy má být podána další injekce.

Ve všech výše uvedených situacích musí být žena vždy upozorněna na nutnost použít ještě doplňkovou nehormonální metodu antikoncepce po dobu prvních 7 dní podávání přípravku LOETTE.

Užívání po potratu v prvním trimestruUžívání přípravku LOETTE může začít okamžitě. Doplňková antikoncepce není nutná.

Užívání přípravku po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru Vzhledem ke zvýšenému riziku tromboembolie v časném poporodním období by užívání přípravku LOETTE nemělo začít dříve, než 28 dní po porodu u nekojících matek, nebo po potratu ve druhém trimestru. Ženy mají být upozorněny, že po prvních 7 dní užívání tablet mají současně používat dodatečnou nehormonální metodu antikoncepce. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání přípravku LOETTE vyloučit těhotenství nebo počkat na první menstruační krvácení (viz také bod 4.4 Tromboembolická nemoc a arteriální tromboembolie, a bod 4.6).

Zapomenutí užít tabletu

Pokud dojde k opomenutí užít aktivní tabletu a zvláště pokud neužité tablety překročí do období užívání tablet bez léčivé látky, může dojít ke snížení antikoncepčního účinku.



Když žena zapomene užít jednu aktivní tabletu přípravku LOETTE, měla by si ji vzít nejpozději do 12 hodin od běžné doby užívání. Další tablety se užívají v obvyklou dobu.



Jestliže doba od užití poslední aktivní tablety přesáhne 12 hodin nebo pokud je 2 a více aktivních tablet je zapomenuto užít, antikoncepční ochrana může být snížena. Poslední zapomenutá tableta se má užít co nejdříve, jakmile si to žena uvědomí . Další tablety se užívají v obvyklou dobu, a to i v případě, že by v jeden den měly být užity dvě tablety. Avšak po následujících 7 dní je nutné používat nějakou doplňkovou nehormonální antikoncepční metodu.

Jestliže těchto 7 dní přesáhne přes poslední aktivní tabletu v balení, po užití poslední aktivní tablety z prvního balení se následující den pokračuje užitím první aktivní tablety z následujícího balení. Neúčinné tablety z prvního balení se tedy neužívají a zlikvidují se. Tím se zabrání prodloužení přestávky v užívání účinných tablet, což by mohlo zvýšit riziko vzniku ovulace. V tomto případě není pravděpodobné, že by se krvácení z hormonálního spádu dostavilo dříve než v době užívání neúčinných tablet z druhého balení, ale může dojít ke špinění nebo k intermenstruačnímu krvácení v období užívání účinných tablet.Nedojde-li ke krvácení z hormonálního spádu ani po doužívání druhého balení, je třeba nejprve vyloučit možnost těhotenství a teprve poté přípravek znovu začít užívat.

Chyby v užívání neaktivních tablet v průběhu 4. týdne cyklu je možno ignorovat za předpokladu, že užití první aktivní tablety následujícího balení začne ve správný den.

Rady pro případ zvracení a/či průjmu

Dojde-li ke zvracení nebo průjmu do 4 hodin po užití tablet, nemusí dojít k úplnému vstřebání obsažených látek. V takovém případě se postupuje jako při zapomenuté tabletě (viz výše). Žena musí užít aktivní tabletu (tablety) s léčivou látkou z náhradního balení .

Jak prodloužit cyklus

Prodloužení cyklu pacientka docílí, jestliže místo neaktivních tablet užívá bez přerušení aktivní tablety z nového balení přípravku LOETTE. Období bez menstruačního krvácení může trvat podle přání pacientky až do využívání druhého balení. V průběhu však může dojít ke krvácení z průniku nebo ke špinění. K pravidelnému užívání přípravku LOETTE se pak žena vrátí po 7 dnech užívání neaktivních tablet.

4.3

Kontraindikace

LOETTE se nesmí podávat ženám v následujících případech:



Přecitlivělost na některou z komponent přípravku LOETTE



Trombóza hlubokých žil (nyní nebo v minulosti).



Tromboembolie (nyní nebo v minulosti)



Onemocnění cerebrovaskulárních nebo koronárních arterií



Trombogenní valvulopatie.



Trombogenní poruchy srdeční frekvence.



Dědičná nebo získaná trombofilie.



Bolest hlavy s fokálními neurologickými symptomy, jako aura.



Diabetes s cévními změnami.



Nezvládnutelná hypertenze.



Diagnostikovaný nebo suspektní karcinom prsu, nebo jiný diagnostikovaný nebo suspektní estrogen-dependentní nádor.



Jaterní adenom nebo karcinom nebo akutní jaterní onemocnění, dokud se jaterní funkce nevrátí do normálu.



Vaginální krvácení neznámé etiologie.



Zánět slinivky břišní s hypertriglyceridemií - závažným zvýšením lipidů (nyní nebo v minulosti).



Diagnostikované nebo suspektní těhotenství.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní upozornění

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacientky se vzácně se vyskytujícími dědičnými problémy intolerance galaktosy, Lappovy deficience laktázy nebo malabsorpce glukosy a galaktosy by neměly užívat tento lék.

Kouřením cigaret se zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků během užívání COC. Toto riziko se zvyšuje s věkem a s mírou kouření a je zcela zřetelné u žen ve věku nad 35 let. Ženy, které užívají COC, by měly být důrazně upozorněny, že nesmí kouřit.

Tromboembolická nemoc a arteriální tromboembolieUžívání COC je spojeno se zvýšeným rizikem příhod trombombolické nemoci a arteriální tromboembolie.

Dávkovací režim každého přípravku, obsahujícího kombinaci estrogen/progestin, má být přizpůsoben potřebám každé ženy tak, aby minimální účinné dávky estrogenu a progestinu byly kompatibilní s nízkou mírou chybovosti.

Tromboembolická nemocUžívání COC zvyšuje riziko vzniku příhod tromboembolické nemoci.

Užívání jakéhokoli COC s sebou nese zvýšené riziko příhod tromboembolické nemoci ve srovnání se ženami, které perorální antikoncepci neužívají. Zvýšené riziko je vyšší v průběhu prvního roku užívání kombinované orální antikoncepce. Toto zvýšené riziko je menší než riziko příhod tromboembolické nemoci v těhotenství, kdy se odhaduje ve výši asi 60 případů na 100 000 těhotenství. 12 % případů venózní tromboembolie končí fatálně.

Epidemiologické studie prokázaly, že výskyt troboembolické nemoci u pacientek užívajících kontraceptiva s nízkou dávkou estrogenu (do 50 mcg ethinylestradiolu) se pohybuje od 20 do 40 případů na 100 tisíc žen, které užívají kontraceptiva jeden rok; Toto riziko odhadu se liší v závislosti na progestinu. Pro srovnání u žen, které přípravky neužívají, je riziko 5 až 10 případů na 100 tisíc žen za jeden rok ..

Riziko příhod se dále zvyšuje u žen s predispozičními stavy k tromboembolické nemoci.

Dispozicí pro vznik trobmoembolické nemoci jsou např.:-

obezita

-

operace nebo trauma se zvýšeným rizikem trombózy

-

poporodní období nebo období po potratu ve druhém trimestru

-

prolongovaná imobilizace

-

vyšší věk

Užívání COC má být, pokud možno, přerušeno -

na období od 4 týdnů před plánovanou operací se zvýšeným rizikem trombózy do 2 týdnů po ní,

-

a v průběhu prolongované imobilizace

Protože období bezprostředně po porodu je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku tromboembolie, užívání COC by nemělo být zahájeno dříve než 28 dní po porodu u nekojících žen nebo po potratu ve druhém trimestru.

Arteriální tromboembolieUžívání COC zvyšuje riziko arteriálních tromboembolických příhod. Hlášené příhody zahrnují infarkt myokardu a mozkové příhody (ischemický a hemoragický iktus, tranzitorní ischemickou příhodu). Informace k trombóze cév sítnice, viz část Oční léze.

Riziko arteriálních tromboembolických příhod se dále zvyšuje u žen s dalšími rizikovými faktory, U nich je třeba zvýšené opatrnosti při rozhodování o užívání COC Rizikovými faktory pro arteriální trombotické a tromboembolické příhody jsou:-

kouření

-

hypertenze

-

hyperlipidemie

-

obezita

-

vyšší věk

Pacientky užívající COC, které trpí migrénou (zvláště spojenou s aurou) mají vyšší riziko vzniku iktu (viz také „Migréna/bolest hlavy“ níže).

Oční lézeU žen, užívajících COC byla pozorována trombóza cév sítnice, která může vést k částečnému nebo úplnému oslepnutí. V případě příznaků jako jsou poruchy vidění, protruze nebo diplopie, edém papily nebo vaskulární léze sítnice, je třeba ihned přerušit užívání COC a vyšetřit příčiny.

Krevní tlakU žen, užívajících COC bylo pozorováno zvýšení krevního tlaku.

U žen s hypertenzí, s hypertenzí v anamnéze nebo s chorobami spojenými s hypertenzí (včetně některých onemocnění ledvin) je lepší dát přednost jiné metodě antikoncepce. Pokud užívají COC, doporučuje se jejich přísné sledování, a při signifikantním zvýšení krevního tlaku okamžité přerušení užívání COC.

Používání COC je kontraindikováno u žen s nezvládnutelnou hypertenzí (viz bod 4.3.).

Karcinom reprodukčních orgánů

Karcinom děložního čípkuNejdůležitějším rizikovým faktorem pro rakovinu děložního hrdla je přetrvávající infekce lidským papilomavirem.Některé studie svědčí o možné spojitosti užívání COC s rizikem intraepiteliálních nádorů nebo invazivní rakoviny děložního čípku v určité populaci žen. Stále však přetrvávají polemiky o tom, do jaké míry jsou tyto nálezy způsobeny rozdíly v sexuálním chování a dalšími faktory. V případě nenormálního genitálního krvácení neznámého původu, je třeba využít adekvátní diagnostické metody ke zjištění jeho příčiny.

Rakovina prsuMetaanalýza výsledků 54 epidemiologických studií prokazuje mírně zvýšené relativní riziko (1,24) diagnostikované rakoviny prsu u žen užívajících COC v porovnání s těmi, které ji nikdy neužívaly. Zvýšené riziko postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení užívání. Tyto studie neposkytují průkaz příčiny. Pozorované zvýšení rizika diagnostikované rakoviny prsu může být důsledkem časnějšího odhalení rakoviny prsu u uživatelek COC (protože jsou pravidelněji klinicky sledovány), nebo důsledkem užívání COC, nebo důsledkem obou kombinací. Protože rakovina prsu je u žen do 40 let věku vzácná, převýšení počtu diagnostikovaných případů u žen, které užívají nebo užívaly COC je malé v porovnání s celoživotním rizikem rozvoje rakoviny prsu. U uživatelek perorální antikoncepce je diagnostikovaná rakovina prsu klinicky méně rozvinutá než u žen, které nikdy perorální antikoncepci neužívaly.

Jaterní neoplazie/Jaterní onemocněníUžívání COC je spojeno ve velmi vzácných případech s jaterním adenomem a v extrémně vzácných případech s hepatocelulárním karcinomem. Riziko se zvyšuje s délkou užívání COC. Ruptura adenomu jater může skončit smrtí v důsledku intraabdominální hemoragie. U pacientek s cholestázou v důsledku užívání COC v anamnéze nebo u žen které měly cholestázu v těhotenství, je rozvoj těchto stavů při užívání COC pravděpodobnější. Jestliže tyto pacientky užívají COC, mají být pozorně sledovány, a pokud se stavy vrátí, je třeba užívání COC přerušit.

Po podávání COC bylo hlášeno hepatocelulární poškození. Časné odhalení hepatocelulárního poškození, vyvolaného lékem, a vysazení léku může snížit závažnost hepatotoxicity. Je-li diagnostikováno hepatocelulární poškození, pacienti by měli ukončit užívání COC, začít používat některou formu nehormonální antikoncepce a poradit se s lékařem.

Akutní nebo chronické poruchy jaterních funkcí si mohou vynutit přerušení užívání COC, dokud se funkce jater nevrátí k normálu.

Migréna/bolest hlavyNástup nebo exacerbace migrény nebo rozvoj bolesti hlavy s novými příznaky, které se opakují, přetrvávají nebo jsou závažné, vyžadují přerušení užívání COC a vyšetření příčiny.

Ženy s migrénou (zvláště spojenou s aurou), které užívají COC, mají zvýšené riziko iktu. Viz bod 4.3.

Imunitní



Angioedém

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky angioedému, a to zejména u žen s hereditárním angioedémem.

Upozornění

Lékařské vyšetřeníPřed zahájením užívání COC má být vypracována osobní a rodinná anamnéza, a ženy mají být vyšetřeny, včetně změření krevního tlaku. Papanicolaou (Pap) stěr by měl být proveden v případě, že pacientky byly sexuálně aktivní, anebo je-li uvedeno jinak.

Obdobné lékařské vyšetření se má periodicky opakovat po celou dobu užívání COCs.

Účinek na hladiny cukrů a lipidůU uživatelek COC byla pozorována glukózová intolerance. Pacientky s diabetem nebo s poruchou glukózové tolerance, které užívají COC, mají být pečlivě monitorovány. Viz bod 4.3.

Malý podíl žen má nežádoucí změny hladin tuků při užívání perorální antikoncepce. U žen s nezvládnutelnou dyslipidemií by se mělo uvažovat o nehormonální antikoncepci. U malého počtu uživatelek COC se může rozvinout perzistentní hypertriglyceridemie. Zvýšení hladiny triglyceridů v krvi může vést k pankreatitidě a dalším komplikacím u uživatelek COC.

Estrogeny zvyšují sérové hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL cholesterol), zatímco u řady progestinů bylo zjištěno snížení hladiny HDL cholesterolu. Některé progestiny mohou zvyšovat hladiny lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a mohou ztížit zvládnutí hyperlipidemie. Výsledný účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv závisí na vyváženosti dávek estrogenu a progestinu a na typu a celkovém množství progestinů v kontraceptivu. Při výběru vhodného kontraceptiva je třeba brát v úvahu dávky obou hormonů.

Pokud se pacientky léčené na hyperlipidemii rozhodnou užívat COC, je třeba je pečlivě sledovat.

Genitální krváceníU některých žen se v době užívání tablet bez léčivé látky nemusí dostavit krvácení z hormonálního spádu. Pokud nebyla COC správně užívána předtím, než došlo k prvnímu vynechání krvácení z hormonálního spádu, nebo pokud se nedostaví krvácení z hormonálního spádu dvakrát za sebou, je třeba ihned přerušit užívání tablet a až do vyloučení možného otěhotnění používat náhradní nehormonální metodu antikoncepce.U žen užívajících COC se může objevit krvácení z průniku/špinění, a to zvláště v průběhu prvních 3 měsíců užívání. Jestliže tyto stavy přetrvávají nebo se opakují, je třeba uvažovat o nehormonální příčině a využít k tomu přiměřené diagnostické metody. Po vyloučení patologických jevů je možno pokračovat v užívání COC nebo zvážit užívání jiného přípravku.

U některých žen se po přerušení užívání může objevit amenorhoea (někdy s anovulací) nebo oligomenorhoea, zvláště, pokud se tyto stavy objevovaly již před užíváním přípravku.

DepreseUživatelky COC s depresí v anamnéze mají být pečlivě sledovány a pokud se deprese vrátí a má těžký průběh, je třeba užívání přípravku přerušit. Pacientky, které se v průběhu užívání COCs stávají signifikantně depresivními, mají přerušit užívání a používat alternativní metodu antikoncepce a pozorovat, zda příznaky mají příčinnou souvislost s užíváním antikoncepce.

OstatníPacientky mají být poučeny, že přípravek LOETTE nechrání proti HIV infekci (AIDS) ani před dalšími chorobami přenášenými pohlavním stykem.Průjem a/nebo zvracení mohou redukovat absorpci hormonů, což může vést ke snížení jejich koncentrací v séru. Viz body 4.2. a 4.5.

Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost COC byla stanovena u žen v reprodukčním věku. Použití těchto produktů před menarche není indikováno.

Geriatrická populaceCOC není indikována pro použití u žen po menopauze.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce ethinylestradiolu s některými látkami mohou vést ke snížení nebo zvýšení hladin ethinylestradiolu v séru.

Snížené hladiny ethinylestradiolu v séru mohou být příčinou zvýšené incidence krvácení z průniku a menstruačních nepravidelností a mohou snižovat účinnost COC.

V průběhu současného užívání přípravků s obsahem ethinylestradiolu a látek, které mohou vést ke snížení jeho hladin v séru, se doporučuje současně s pravidelným užíváním přípravku LOETTE používat ještě náhradní nehormonální antikoncepční metodu (např. kondom se spermicidem). V případě prolongovaného užívání těchto léků nelze takové užívání COC považovat za primární antikoncepční metodu.

Ještě nejméně 7 dalších dní po ukončení užívání látek, které mohou vést ke snížení hladin ethinylestradiolu v séru, se doporučuje používat nějakou náhradní nehormonální antikoncepční metodu. Delší používání náhradní nehormonální antikoncepční metody je žádoucí po ukončení užívání látek, které vedly k indukci jaterních mikrosomálních enzymů, což vedlo ke snížení hladin ethinylestradiolu v séru. V závislosti na dávce, délce užívání a na míře eliminace induktora trvá někdy až několik týdnů, než indukce enzymů úplně přestane.

Příklad látek, které mohou snižovat hladinu ethinylestradiolu v séru:-

všechny látky snižující dobu průchodu gastrointestinálním traktem, a tím i absorpci ethinylestradiolu,(např. laxativa),

-

látky indukující jaterní mikrosomální enzymy, např. rifampicin, rifabutin, barbituráty, primidon, fenylbutazon, fenytoin, dexametazon, griseofulvin, topiramát, některé inhibitory proteáz, modafinil,

-

třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) a ritonavir* (možná indukcí jaterních mikrosomálních enzymů),

-

některá antibiotika (např. ampicilin a ostatní peniciliny, tetracykliny), snížením enterohepatálního oběhu estrogenů.

Příklad látek, které mohou zvyšovat hladiny ethinylestradiolu v séru:-

atorvastatin ,

-

kompetitivní inhibitory sulfationu ve stěně GIT, např. askorbová kyselina (vitamin C) a paracetamol (acetaminophen),

-

látky, inhibující isoenzymy cytochromu P450 3A4, např. indinavir, flukonazol a troleandomycin*.

Troleandomycin při současném užívání COCs může zvyšovat riziko intrahepatální cholestázy.

Ethinylestradiol může spolupůsobit na metabolizaci jiných léčiv inhibicí jaterních mikrosomálních enzymů, nebo indukcí konjugace léčiv v játrech, především glukuronidace. Podle toho mohou být plazmatické a tkáňové koncentrace buď zvýšené (např. cyklosporin, teofylin, kortikosteroidy), nebo snížené (např. lamotrigin).

U pacientů léčených flunarizinem, při užívání perorální antikoncepce bylo zaznamenáno zvýšení rizika galactorrhey.

Při předpisování léků, které se mají užívat současně, je třeba konzultovat dostupné informace, aby se předešlo potenciálním interakcím.

Interference s laboratorními testy a jinými diagnostickými testy

Užívání COC může způsobit určité fyziologické změny, které se mohou promítnout do výsledků některých laboratorních testů, včetně:



biochemických parametrů jaterních funkcí (včetně snížení bilirubinu a alkalické fosfatázy), funkcí štítné žlázy (zvýšený celkový T3 a T4 v důsledku zvýšení TBG, snížení volného T3), funkcí nadledvin (zvýšená hladina kortizolu v plazmě, zvýšení kortizolu vážícího globulinu, snížení dehydroepiandrosteron sulfátu (DHEAS), a renálních funkcí (zvýšená hladina kreatininu a zvýšení clearance kreatininu),



plazmatických hladin transportních bílkovin, jako jsou kortikosteroidy vážící globuliny a lipidy/lipoproteinové frakce,



parametrů metabolismu cukrů,



parametrů koagulace a fibrinolýzy,



poklesu hladiny folátů v séru.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Před zahájením užívání přípravku LOETTE je třeba vyloučit těhotenství. Pokud dojde k početí v průběhu užívání COC, přípravek se musí okamžitě přestat užívat. Neexistuje žádný přesvědčivý důkaz, že estrogen a progestin obsaženy v COC poškodí vyvíjející se dítě v případě nechtěného početí během užívání COC. Viz bod 4.3.

KojeníV mléce kojících matek byla identifikována malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo metabolitů a u kojených dětí bylo pozorováno několik nežádoucích účinků, např. žloutenka a zvětšení prsů. COC může ovlivnit kojení tak, že může snížit produkci a změnit složení mateřského mléka.

Užívání COC v době kojení se obecně nedoporučuje až do úplného odstavení dítěte.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle kategorií četnosti:Velmi časté

 1/10

Časté

 1/100 a  1/10

Méně časté

 1/1 000 a  1/100

Vzácné

 1/10 000 a  1/1 000

Velmi vzácné

 1/10 000

Není známo

(z dostupných údajů nelze určit)

Podávání COC vyvolávalo:

zvýšené riziko arteriálních a venózních trombotických a tromboembolických příhod (viz také bod 4.4. Tromboembolická nemoc a arteriální tromboembolie).



zvýšené riziko rozvoje intraepiteliálních nádorů a rakoviny děložního čípku,



zvýšené riziko diagnózy rakoviny prsu,



zvýšené riziko benigních jaterních nádorů (např. fokální nodulární hyperplazie, jaterní adenom).

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky

Infekce a infestace Časté:

Zánět pochvy včetně vaginální kandidózy

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)Velmi vzácné: Hepatocelulární karcinom

Poruchy imunitního systémuVzácné:

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce, včetně velmi vzácných případů kopřivky, angioedém a závažné reakce s respiračními a oběhovými příznaky

Velmi vzácné: Exacerbace systémového lupus erythematodes

Poruchy metabolismu a výživyČasté:

Změny hmotnosti (zvýšení nebo snížení)

Méně časté:

Změny hladin sérových lipidů, včetně hypertriglyceridemie, změny chuti k jídlu (zvýšení nebo snížení)

Vzácné:

Snížení sérové hladiny kyseliny listové *, intolerance glukózy

Velmi vzácné: Exacerbace porfyrie

Psychiatrické poruchyČasté:

Poruchy nálady, včetně deprese; změny libida

Poruchy nervového systémuVelmi časté:

Bolest hlavy, včetně migrény

Časté:

Nervozita; závratě

Velmi vzácné: Exacerbace chorey

Poruchy okaVzácné:

Nesnášenlivost kontaktních čoček

Velmi vzácné: Neuritida optiku

; trombóza cév sítnice

Srdeční poruchy:Méně časté:

Zvýšení krevního tlaku

Cévní poruchyVelmi vzácné: Zhoršení křečových žil

Gastrointestinální poruchyČasté:

Nauzea, zvracení, bolest břicha

Méně časté:

Křeče břicha; nadýmání

Velmi vzácné: Pankreatitis, ischemická kolitidaNení známo:

Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)

Poruchy jater a žlučových cestVzácné:

Cholestatická žloutenka

Velmi vzácné: Onemocnění žlučníku, včetně žlučových kamenů

.

Není známo:

Hepatocelulární poškození (např. hepatitida, porucha funkce jater).

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté:

Akné.

Méně časté:

Vyrážka, chloasma (melasma), která může přetrvávat, hirsutismus, alopecie

Vzácné:

Erythema nodosum

Velmi vzácné: Erythema multiforme

Poruchy ledvin a močových cestVelmi vzácné: Hemolyticko-uremický syndrom

Poruchy reprodukčního systému a prsuVelmi časté:

Krvácení z průniku/špinění

Časté:

Bolest prsů; citlivost prsů; zvětšení prsů; výtok; dysmenorhoea, změna menstruačního krvácení; změna ektropia děložního čípku a sekrece; amenorhoea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté:

Zadržování tekutin/edém.



Užívání COC může snížit hladiny folátů v séru. To může být klinicky významné, pokud žena otěhotní krátce po vysazení COC.



Zánět očního nervu může vést k částečnému nebo úplnému oslepnutí.



COC může zhoršit existující poruchy žlučníku a může urychlit rozvoj těchto nemocí u žen, které byly předtím bez příznaků.

4.9. Předávkování

Příznaky předávkování perorální antikoncepce u dospělých a dětí mohou zahrnovat nauzeu, zvracení, citlivost a bolestivost prsů, závratě, bolesti břicha, ospalost/únavu; u žen se může objevit krvácení z hormonálního spádu. Neexistuje specifické antidotum a další léčení, je-li nezbytné, se řídí příznaky.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, hormonální antikoncepce pro systémové použití, progestiny a estrogeny, fixní kombinace.ATC kód: G03AA07.

Mechanismus účinkuCOC účinkují tak, že potlačují gonadotropiny. Ačkoli primárním mechanizmem tohoto účinku je inhibice ovulace, spolupůsobí i další faktory, jako je změna cervikální sekrece (která činí přístup spermií do dělohy obtížnějším) a změny endometria (snižuje se pravděpodobnost nidace vajíčka).

Pokud se COC užívá důsledně a správně, pravděpodobná selhání COC je 0,1% ročně, ale míra selhání během obvyklého použití je 5% ročně pro všechny druhy perorální antikoncepce. Účinnost většiny metod antikoncepce závisí na spolehlivosti, s níž jsou používány. Selhání je pravděpodobnější, jestliže užívání perorálních antikoncepčních tablet je nepravidelné.

Etiologie akné je multifaktoriální a je prokázáno, že pro jeho rozvoj je nutný androgenní účinek specificky stimulující mazové žlázy. Potlačení gonadotropinů užíváním přípravku LOETTE vede ke snížení ovariální produkce androgenů, včetně androstendionu. Přípravek LOETTE také signifikantně snižuje biologicky dostupný testosteron v séru díky estrogeny vyvolaném zvýšení globulinu, na který se vážou pohlavní hormony (SHBG). LOETTE navíc snižuje hladinu 3 alfa-androstendiol glukuronidu (marker aktivity periferní 5 alfa-reduktázy). Tyto biochemické změny vyvolané současným podáváním levonorgestrelu a ethinylestradiolu korelují se zlepšením akné u jinak zdravých žen.

Následující nekontraceptivní zdravotní přínosy užívání COC jsou podloženy epidemiologickými studiemi rozsáhlého užívání COC, obsahující vyšší dávky než 35 mcg ethinylestradiolu nebo 50 mcg mestranolu.

Účinky na menstruaci-

Pravidelnější menstruační cyklus.

-

Snížení ztrát krve a snížení výskytu anemie z nedostatku železa.

-

Snížený výskyt dysmenorhoey.

Účinky spojené s inhibicí ovulace-

Snížení incidence funkčních ovariálních cyst.

-

Snížení incidence ektopických těhotenství.

Další nekontraceptivní zdravotní přínosy-

Snížení incidence fibroadenomů a fibrocystických změn prsu.

-

Snížení incidence akutních zánětlivých onemocnění pánevních orgánů.

-

Snížení incidence karcinomu endometria.

-

Snížení incidence karcinomu ovarií.

-

Snížení závažnosti akné

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Levonorgestrel

Absorpce:Levonorgestrel se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Po perorální aplikaci dochází k minimální metabolické přeměně při prvním průchodu játry a látka má téměř stoprocentní biologickou dostupnost. Po jednotlivé dávce přípravku LOETTE 22 ženám na lačno bylo dosaženo maximální koncentrace v séru 2,8±0,9 ng/ml během 1,6±0,9 hod. Ustáleného stavu je dosaženo od 11. dne užívání s dosahováním maximální koncentrace 6,0±2,7ng/ml během 1,5±2 hod. (viz Tabulka 1 níže)

Distribuce:V séru se levonorgestrel z velké části váže na globulin vážící sexuální hormony (SHBG). Zjištěné AUC se zvýšily od 1. dne až do 6. a 21. dne o 34% ,resp. 96%. AUC volného LNG se zvýšil z 1. dne do 6. a 21. dne o 25%, resp. 83%. Ethinylestradiol vyvolává zvýšení SHBG, což vede ke zvýšení vazby levonorgestrelu na SHBG a non-lineární kinetiku celkového levonorgestrelu.

Metabolismus:Je primárně metabolizován redukcí 4-3-oxo skupiny a hydroxylací na pozicích 2, 1 a16 a následně konjugován. Většina metabolitů, které cirkulují v krvi jsou sulfáty 3, 5-tetrahydrolevonorgestrelu. Některý matečný levonorgestrel také cirkuluje jeko 17-sulfát.

Eliminace:Celkový poločas eliminace levonorgestrelu v přípravku LOETTE je přibližně 36 13 hodin. Levonorgestrel a jeho metabolity, převážně ve formě glukuronidů, jsou vyloučeny z větší míry močí a dále stolicí.

Ethinylestradiol

Absorpce:Ethinylestradiol se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Absolutní biologická dostupnost je asi 4060 % . Po jednotlivé dávce přípravku LOETTE 22 ženám na lačno bylo dosaženo maximální sérové koncentrace 62 ± 21 pg/ml během 1,5±2 hod..Ustáleného stavu je dosaženo minimálně od 6.dne užívání s dosahováním maximální koncentrace 77 ± 30 pg/ml během 1,3 ± 0,7 hod. Minimální sérové hladiny jsou 10,5 ± 5,1 pg/ml (viz Tabulka 1 níže).

Distribuce: Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (98 %) a indukuje zvýšení sérové koncentrace SHBG.Od 1. do 6.dne nedochází k vzestupu AUC, ale zvýšení o 19% nastává mezi 1.a 21.dnem

Metabolismus:Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci a prochází enterohepatickým oběhem. Je primárně metabolizován 2-hydroxylací enzymy cytochromu P450 za vzniku celé řady hydroxyl- a metylderivátů, které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty.

Eliminace:Celkový poločas eliminace ethinylestradiolu z přípravku LOETTE v ustáleném stavu je přibližně 18  4,7 hodin. Ethinylestradiol je vylučován močí a stolicí jako glukuronid a sulfátové konjugáty.

Table 1: Průměrné (SD) farmakokinetické parametry Loette během 21 denního dávkovacího režimu

LNG

Cmax

Tmax

AUC

CL/F

Vλz/F

SHBG

Den

ng/mL

h

ng·h/mL

mL/h/kg

L/kg

nmol/L

1

2,75 (0,88)

1,6 (0,9)

35,2 (12,8)

53,7 (20,8)

2,66 (1,09)

57 (18)

6

4,52 (1,79)

1,5 (0,7)

46,0 (18,8)

40,8 (14,5)

2,05 (0,86)

81 (25)

21

6,00 (2,65)

1,5 (0,5)

68,3 (32,5)

28,4 (10,3)

1,43 (0,62)

93 (40)

Volný LNG

Den

pg/mL

h

pg·h/mL

L/h/kg

L/kg

fn %

1

51,2 (12,9)

1,6 (0,9)

654 (201)

2,79 (0,97)

135,9 (41,8)

1,92 (0,30)

6

77,9 (22,0)

1,5 (0,7)

794 (240)

2,24 (0,59)

112,4 (40,5)

1,80 (0,24)

21

103,6 (36,9)

1,5 (0,5)

1177 (452)

1,57 (0,49)

78,6 (29,7)

1,78 (0,19)

EE

Den

pg/mL

h

pg·h/mL

mL/h/kg

L/kg

1

62,0 (20,5)

1,5 (0,5)

653 (227)

567 (204)

14,3 (3,7)

6

76,7 (29,9)

1,3 (0,7)

604 (231)

610 (196)

15,5 (4,0)

21

82,3 (33,2)

1,4 (0,6)

776 (308)

486 (179)

12,4 (4,1)

Cl/F – clearance perorální dávky ; Vλz/F – celkový distribuční objem; fn – podíl volného lěčiva

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Toxikologické studie na zvířatech vyhodnocující možný dopad užívání přípravku na lidi byly provedeny nejdříve pro oba komponenty přípravku, ethinylestradiol a levonorgestrel, a pak pro jejich kombinaci.

Nebyly prokázány žádné účinky, které by ukazovaly na neočekávané riziko pro lidi během systémové toleranční studie po opakovaném podávání.

Studie akutní toxicity neprokázaly riziko akutního nepříznivého efektu v případech náhodného užití mnohonásobné denní dávky.

Toxikologické studie sledující možnou tumorogenní aktivitu dlouhodobých, opakovaných dávek, neprokázaly tumorogenní potenciál v případě terapeutického užití přípravku u lidí. Nicméně je třeba mít na mysli, že pohlavní steroidy mohou zvýšit růst určitých tkání a nádorů závislých na těchto hormonech.

Studie embryotoxicity a teratogenity ethinylestradiolu a vyhodnocení efektu dané kombinace na fertilitu živočišných rodičů, fetální vývoj, laktaci a rozmnožování potomků neukázaly na nebezpečí nežádoucích účinků na lidi při doporučeném podávání přípravku. V případě náhodného užití přípravku po otěhotnění je indikováno okamžité ukončení léčby.

V in a in vivo studiích nebyl prokázán mutagenní potenciál ani ethinylestradiolu ani levonorgestrelu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Aktivní tablety ( růžové):Jádro tablety:Mikrokrystalická celulosaMonohydrát laktosy Draselná sůl polakrilinuMagnesium-stearát Potah tabletyPotahová soustava Opadry YS-1-14587 A růžová Makrogol 1500Montanglykolový vosk

Neaktivní tablety:Jádro tablety:Mikrokrystalická celulosaMonohydrát laktosyDraselná sůl polakrilinuMagnesium-stearát Potah tabletyPotahová soustava Opadry Y-5-18024 bílá Makrogol 1500Montanglykolový vosk

6.2. InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a velikost baleníPVC/Al blistr, krabička.Každý blistr obsahuje 21 růžových (aktivních) a 7 bílých (neaktivních) potahovaných tablet Přípravek LOETTE se vyrábí v balení s 128, 328 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o.Stroupežnického 17150 00 Praha 5Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/492/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14. července 1999 / 23.2. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

23.2. 2011

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL/KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

LOETTE potahované tabletylevonorgestrelum/ethinylestradiolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna růžová potahovaná tableta obsahuje levonorgestrelum 0,100 mg a ethinylestradiolum 0,020 mg. Bílé potahované tablety neobsahují žádné léčivé látky.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje: monohydrát laktosy, mikrokrystalickou celulosu a jiné.Další údaje naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

1 x 28 potahovaných tablet3 x 28 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

K perorálnímu podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Zapečetěno výrobcem.Nepoužívejte, je-li obal poškozen.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: PFIZER, spol. s r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Reg.číslo: 17/492/99-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Loette

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

LOETTE potahované tabletylevonorgestrelum/ethinylestradiolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

logo PFIZER

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

JINÉ

(růžové)PoÚtStČtPáSoNePoÚtStČtPáSoNePoÚtStČtPáSoNe

(bílé)PoÚtStČtPáSoNe