Stránka 1 z 4

Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls8348/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Lodronat

520

potahované tablety

dinatrii clodronas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Lodronat 520 a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lodronat 520 užívat

3.

Jak se přípravek Lodronat 520 užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Lodronat 520 uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK LODRONAT 520 A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Lodronat 520 se podává při kostních změnách způsobených metastázami nádorů do kostí (např. při rakovině prsu, prostaty nebo štítné žlázy) nebo způsobených zhoubným bujením krvetvorných tkání (např. mnohočetný myelom).Lodronat 520 se podává při zvýšené hladině vápníku v krvi nad normu v důsledku kostních metastáz nebo v důsledku destrukce kosti zhoubnými nádory bez výskytu kostních metastáz.

Kyselina klodronová patří do skupiny bisfosfonátů, které brzdí zánik kostních buněk (osteolýzu). Při osteolýze dochází k výraznému zvýšení hladiny vápníku v krvi a kyselina klodronová tuto hladinu snižuje.V koncentraci, v níž kyselina klodronová zpomaluje rozpad kostních buněk, nemá žádný účinek na normální pochody v kostní tkáni.U pacientů s normální hladinou vápníku v krvi se účinnost kyseliny klodronové projevuje sníženým vylučováním vápníku a hydroxyprolinu (produkt rozkladu bílkoviny kolagenu) močí.U pacientů s rozsevem nádorů (metastázami) do kostí zabraňuje kyselina klodronová postupujícímu kostnímu rozpadu, a tím zmenšuje nebo zcela odstraňuje kostní bolesti.Bylo prokázáno, že tlumí postup onemocnění - zvětšování stávajících metastáz a tvorbu nových.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LODRONAT 520 UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Lodronat 520

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku Lodronat 520

Stránka 2 z 4

-

při selhání ledvin

-

při náhlém těžkém zánětu trávicího ústrojí

-

jestliže máte abnormality jícnu (zúžení nebo porucha hybnosti jícnu)

-

v těhotenství a v době kojení

Pokud se u Vás stavy uvedené v tomto odstavci vyskytnou teprve během užívání přípravku, informujte o tom svého ošetřujícího lékaře.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Lodronat 520 je zapotřebíLéčba přípravkem Lodronat 520 vyžaduje pravidelné lékařské kontroly.Během léčby přípravkem Lodronat 520 musíte pravidelně v intervalu 4 týdnů absolvovat laboratorní vyšetření funkce ledvin pomocí hladin kreatininu v krvi a v případě, že u Vás bude na základě tohoto vyšetření zjištěna porucha činnosti ledvin, Váš lékař může rozhodnout o přerušení léčby do doby, než se činnost ledvin opět upraví.Rovněž u Vás musí být pravidelně sledovány hladiny vápníku a fosfátu v krvi a v případě snížení hladiny krevního vápníku Vám může lékař denní dávku přípravku Lodronat 520 snížit. Je doporučeno sledování transamináz v krvi.Podstupujete-li stomatologickou léčbu nebo je-li u Vás plánován stomatologický zákrok, oznamte svému stomatologovi, že jste léčen(a) přípravkem Lodronat 520.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Účinky přípravku Lodronat 520 a jiných současně podávaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Váš lékař proto má být informován o všech lécích, které v současné době užíváte nebo začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Než začnete současně s užíváním přípravku Lodronat 520 užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se se svým lékařem. Účinek přípravku Lodronat 520 na snižování hladiny vápníku v krvi může být zvýšen podáním léků obsahujících aminoglykosidy (některá antibiotika). Výrazné snížení hladiny vápníku v krvi, vyvolané vzájemným působením těchto léků, se může vyskytnout jen ojediněle. Vyskytnout se může také současné snížení hladiny hořčíku v krvi.Potraviny s vysokým obsahem vápníku, například mléko a mléčné výrobky, dále všechny léky obsahující železo, vápník nebo hořčík snižují vstřebávání léku, a tím jeho účinnost.

Užívání přípravku Lodronat 520 s jídlem a pitímTablety užívejte vždy na lačno, buď nejméně 1 hodinu před jídlem, nebo nejméně 2 hodiny po jídle.Tablety polykejte celé a zapíjejte dostatečným množstvím tekutiny s nízkým obsahem vápníku. Nikdy tablety nezapíjejte mlékem.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Přípravek Lodronat 520 nesmí být užíván během těhotenství a kojení.Ženy, které by mohly otěhotnět během léčby přípravkem Lodronat 520, musí užívat účinnou antikoncepci.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Lodronat 520 neovlivňuje pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů.

Důležité informace o některých složkách přípravku Lodronat 520Jedna potahovaná tableta obsahuje 4,875 mg monohydrátu laktózy. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 83,4 mg (3,6 mmol) sodíku. Pokud jste na dietě s nízkým přísunemsodíku, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Stránka 3 z 4

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK LODRONAT 520 UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Lodronat 520 přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Přesné dávkování vždy určí lékař. Dospělí obvykle užívají 2 tablety denně. Na základě rozhodnutí lékaře může být dávka zvýšena až na 4 tablety denně. Pacienti s poruchou funkce ledvin by měli užívat lék v poloviční denní dávce, tzn. 1 tabletu denně.Stanovenou denní dávku užívejte pokud možno najednou, ale je také možné ji užít rozdělenou 2 krát denně (ráno a večer).Délka léčby přípravkem Lodronat 520 závisí na průběhu onemocnění. Léčba je obvykle dlouhodobá.

Pro nedostatek zkušeností nemá být Lodronat 520 podáván dětem.

Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem se poraďte s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Lodronat 520 nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přípravek je obvykle dobře snášen, ale mohou se vyskytnout některé nežádoucí účinky.

Ojediněle se mohou vyskytnout alergické reakce (např. kožní - kopřivka), poškození funkce ledvin, projevující se častějším močením a otoky dolních končetin.Při zahájení léčby a při vyšších dávkách se může někdy objevit žaludeční nevolnost a průjem.

Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu (řídnutí kostí). Pokud se u Vás objeví bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné příznaky možné zlomeniny stehenní kosti.

Při případném výskytu nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí se o dalším užívání přípravku poraďte s lékařem.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK LODRONAT 520 UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Přípravek Lodronat 520 nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Stránka 4 z 4

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Lodronat 520 obsahuje

-

Léčivou látkou je dinatrii clodronas tetrahydricus (dinatrium-klodronát) 649,7 mg (odpovídá dinatrii clodronas 520 mg) v jedné potahované tabletě.

-

Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymetylškrobu, mastek, magnesium-stearát, hypromelóza 2910, polyakrylátová disperze30%, monohydrát laktózy, oxid titaničitý, polysorbát 80, dihydrát natrium-citrátu, makrogol 10000.

Jak přípravek Lodronat 520 vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Lodronat 520 jsou bílé bikonvexní potahované tablety, protáhlého tvaru, s půlící rýhou na obou stranách, s označením E9 na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.1 balení obsahuje: 60 potahovaných tablet 120 potahovaných tablet

Držitel rozhodnutí o registraci:RIEMSER Arzneimittel AGAn der Wiek 717493 Greifswald – Insel RiemsNěmeckotel.: +49 (0) 38351 76-0fax: +49 (0) 38351 308e-mail: info@riemser.de

Výrobce:CENEXI52 Rue Marcel et Jacques Gaucher94120 Fontenay sous BoisFrancie

RIEMSER Arzneimittel AGBetriebsstätte Leipziger ArzneimittelwerkElisabeth-Schumacher-Straβe 54 – 5604328 LeipzigNěmecko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 8.2.2012

Překlad údajů vyražených na blistru:EXP = „Použitelné do:“Lot = „Číslo šarže:“

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls8348/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LODRONAT 520potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: dinatrii clodronas tetrahydricus 649,7 mg (odpovídá dinatrii clodronas 520 mg) v jedné potahované tabletě.

Pomocné látky: obsahuje 4,875 mg monohydrátu laktózy.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 83,4 mg (3,6 mmol) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety Popis přípravku: bílé podlouhlé potahované tablety protáhlého tvaru, s půlící rýhou na obou stranách, s označením E9 na jedné straně.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace



Osteolýza jako výsledek metastáz solidních tumorů (např. karcinomu prsu, prostaty a štítné žlázy) do kostí nebo při hemoblastózách (např. mnohočetný myelom).



Hyperkalcemie při metastázách nádorů do kostí nebo tumorem indukovaná destrukce kostí bez metastáz do kostí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučená denní dávka jsou 2 tablety (odpovídající 1040 mg dinatrium-klodronátu). V jednotlivých případech může být nutné vyšší denní dávkování až do maxima 4 tablet denně (odpovídající 2080 mg dinatrium-klodronátu). Denní dávka může být užita najednou, a to buď před spaním nejméně 2 hodiny po večerním jídle, nebo ráno na lačný žaludek 1 hodinu před snídaní. Ke zvýšení gastrointestinální tolerance lze, pokud je to nutné, denní dávku rozdělit do dvou dávek.

U pacientů s nedostatečnou funkcí ledvin (clearance kreatininu mezi 10 až 30 ml/min) musí být denní dávka snížena na polovinu, tj. 1 tabletu (odpovídající 520 mg dinatrium-klodronátu).

Tablety se užívají perorálně spolu s dostatkem tekutiny s nízkým obsahem vápníku, nikdy ne s mlékem (viz bod 4.5).

Léčba přípravkem Lodronat 520 je obvykle dlouhodobá a její trvání závisí na průběhu onemocnění.

Děti:

2

Přípravek Lodronat nemá být užíván dětmi, protože chybí klinické zkušenosti s podáváním přípravku pacientům této věkové skupiny.

Starší lidé:Není třeba žádná úprava dávkování.

4.3 Kontraindikace

Kyselina klodronová se nesmí užívat:

při přecitlivělosti na léčivou látku nebo pomocné látky přípravku



při poruše funkce ledvin s clearance kreatininu pod 10 ml/min



při těžkém akutním zánětu gastrointestinálního traktu



v době těhotenství a kojení

Stejně jako některé další bisfosfonáty je i kyselina klodronová kontraindikovaná u pacientů s abnormalitami jícnu, které vedou k jeho zpomalenému vyprazdňování, jako je např. striktura nebo achalázie (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Během léčby přípravkem Lodronat 520 musí být v pravidelných intervalech monitorována funkce ledvin pomocí hladin sérového kreatininu (doporučeno každé 4 týdny). Léčení musí být přerušeno v případě zjištěného poškození ledvin. Při perorální léčbě kyselinou klodronovou musí být pravidelně monitorována hladina sérového vápníku. V případě nástupu hypokalcemie se musí dávky přípravku snížit podle individuální potřeby.Přípravek Lodronat nemá být užíván dětmi, protože chybí klinické zkušenosti s podáváním přípravku pacientům této věkové skupiny.Dále je třeba pravidelně kontrolovat krevní obraz, funkce jater a sérovou hladinu fosfátu. Je doporučeno monitorování sérových transamináz.Výskyt osteonekrózy čelisti byl hlášen u pacientů léčených bisfosfonáty. Ve většině případů šlo o výskyt u pacientů s onkologickým onemocněním, kteří podstoupili některý ze stomatologických výkonů, ale v některých případech byla osteonekróza čelisti hlášena u pacientů s postmenopauzální osteoporózou nebo jinými diagnózami. Známé rizikové faktory pro onemocnění osteonekrózou čelisti zahrnují onemocnění rakovinou, konkomitantní léčby (např. chemoterapie, radioterapie, podávání kortikosteroidů) a souběžná onemocnění (např. anémie, koagulopatie, infekce, předcházející stomatologické onemocnění). Většina případů byla hlášena u pacientů, kteří byli léčeni bisfosfonáty podávanými intravenózně, ale některé případy byly hlášeny i u pacientů, kteří užívali bisfosfonáty perorálně.Stav pacientů, u nichž dojde v průběhu léčby bisfosfonáty k rozvoji osteonekrózy čelisti, se z důvodu stomatologické operace může zhoršit. Pro pacienty, jejichž stav vyžaduje stomatologický zásah, nejsou k dispozici žádné údaje, které by nasvědčovaly tomu, že přerušení léčby bisfosfonáty snižuje riziko výskytu osteonekrózy čelisti. Klinické posouzení stavu každého pacienta ošetřujícím lékařem na základě individuálního hodnocení poměru přínosu léčby vůči riziku, má být vodítkem ke stanovení léčebného plánu.

Atypické zlomeniny femuruV souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu

3

nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresovézlomeniny (neobvyklé nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiencyfractures“), týdny až měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, boku nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na možnou inkompletní zlomeninu femuru.

Perorálně podávané bisfosfonáty mohou způsobovat lokální podráždění sliznice horního gastrointestinálního traktu. Vzhledem k těmto možným dráždivým účinkům a možnosti zhoršení již existujícího onemocnění je třeba pacientům s aktivním onemocněním horního gastrointestinálního traktu (např. prokázaný Barrettův jícen, dysfagie, další onemocnění jícnu, gastritida, duodenitida nebo vředy) podávat kyselinu klodronovou s opatrností.

U pacientů léčených perorálními bisfosfonáty byly hlášeny nežádoucí účinky, jako jsou ezofagitida, jícnové vředy a jícnové eroze, v některých případech závažné a vyžadující hospitalizaci, ve vzácných případech pak doprovázené krvácením nebo vedoucí ke striktuře nebo perforaci jícnu. Riziko závažných nežádoucích účinků v oblasti jícnu se zdá vyšší u pacientů, kteří nepostupují podle dávkovacích pokynů a/nebo kteří pokračují v užívání perorálních bisfosfonátů po rozvinutí příznakůnasvědčujících podráždění jícnu. Pacienti mají dávkování věnovat zvýšenou pozornost a mají být schopni toto dávkování dodržovat.

Lékaři si mají být vědomi všech známek a příznaků, které by mohly naznačovat na možnou reakci jícnu, a pacienti mají být poučeni, aby přerušili léčbu kyselinou klodronovou a vyhledali lékařskoupomoc, pokud se u nich rozvine dysfagie, odynofagie, retrosternální bolest nebo pokud se objeví nebo zhorší pálení žáhy.

I přesto, že v kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno zvýšení rizika, po uvedení přípravku na trh byly v souvislosti s užíváním perorálních bisfosfonátů hlášeny případy žaludečních a duodenálních vředů, z nichž některé byly závažné a s komplikacemi.

Léčivý přípravek Lodronat 520 mg obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, hereditární insuficiencí laktázy nebo malabsopcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 83,4 mg (3,6 mmol) sodíku. Toto je třeba brát v úvahu při léčbě pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je-li používána kyselina klodronová zároveň s jinými přípravky nebo látkami je nutno počítat s následujícími interakcemi:

potrava s vysokým obsahem vápníku, např. mléko a mléčné výrobky, všechny přípravky obsahující železo, vápník nebo hořčík (např. antacida) snižují absorpci perorálně podané kyseliny klodronové



účinek kyseliny klodronové na snižování koncentrace vápníku v krvi může být zesílen podáním aminoglykosidů (a to jak současném, tak s odstupem jednoho až několika týdnů). V ojedinělých

4

případech byla zaznamenána závažná hypokalcemie. Pozornost má být také věnována možnému simultánnímu výskytu hypomagnesemie.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ze studií u zvířat a z podávání přípravku pacientům není k dispozici dostatek údajů, na základě kterých by mohly být vyhodnoceny účinky kyseliny klodronové na embryo a plod.Nebyly provedeny studie hodnotící vylučování kyseliny klodronové do mateřského mléka.Kyselina klodronová nesmí být užívána během těhotenství a kojení.Ženy, které by mohly otěhotnět během léčby přípravkem, musí užívat účinnou antikoncepci.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kyselina klodronová neovlivňuje pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

V tomto bodě jsou použity následující kategorie frekvence výskytu: velmi časté (10 %), časté (1 % až <10 %), méně časté (≥0,1 % až <1 %), vzácné (≥0,01 % až <0,1 %), velmi vzácné (≤0,01 %). V rámci každé skupiny jsou nežádoucí účinky seřazeny dle klesající četnosti výskytu.

Poruchy imunitního systému:Vzácné:



Alergické reakce

Velmi vzácné:



Bronchokonstrikce

Poruchy metabolismu a výživy:Vzácné:



Hypokalcemie

Gastrointestinální poruchy:Časté:



Nauzea a průjem (zvláště na začátku léčby a při vyšších dávkách)

Poruchy ledvin a močových cest:Vzácné:



Zhoršení funkce ledvin

Vyšetření:Velmi vzácné:



Snížení sérové hladiny fosfátu



Zvýšení sérové hladiny alkalické fosfatázy



Zvýšení sérové hladiny laktátdehydrogenázy



Zvýšení sérové hladiny parathormonu



Zvýšení sérové hladiny transamináz

5

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky (frekvence vzácná): Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru (skupinový nežádoucí účinek bisfosfonátů).

4.9 Předávkování

V současné době nejsou k dispozici údaje o předávkování kyselina klodronovou. V případě předávkování je možno očekávat nauzeu a zvracení. Léčba v takovém případě nemá být symptomatická. Teoreticky se v důsledku užití velkého množství přípravku může rozvinout hypokalcemie jako následek tvorby komplexů s vápníkem. Léčba proto spočívá v odstranění hypokalcemie, např. užíváním stravy bohaté na vápník (mléko), nebo v těžkých případech intravenózní podáním kalcia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty

ATC kód: M05BA02

Kyselina klodronová patří do skupiny bisfosfonátů, látek se specifickým účinkem na kost. Jejich selektivní působení na kostní tkáň spočívá ve vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostnímu minerálu. Bisfosfonáty působí jako inhibitory aktivity osteoklastů, přesný mechanizmus tohoto účinku však není dosud znám.In vivo dinatrium-klodronát zabraňuje experimentálně vyvolané destrukci kostí způsobené poruchou funkce gonád, imobilizací, kortikosteroidy, heparinem, parathyreoidálním hormonem, retinoidy, tumory nebo tumorovými extrakty. Inhibice endogenního vstřebávání kostí byla dokumentována kinetickými studiemi s

45Ca, vylučováním hydroxyprolinu a uvolňováním radioaktivního tetracyklinu

dříve uloženého v kostech. V koncentracích, které vedly k inhibici osteolýzy, nemá kyselina klodronová žádný vliv na normální mineralizaci kostí. Po intravenózním podání kyseliny klodronové byl zjištěn pokles hyperkalcemie ve všech studiích, kde byl tento parametr sledován. Účinek kyseliny klodronové začíná po 2 až 3 dnech, normokalcémie byla dosažena po 2 až 3 týdnech. Ve většině případů účinek přetrvává 2 až 3 týdny.U normokalcemických pacientů se antiosteolytické působení kyseliny klodronové projeví sníženou exkrecí kalcia a hydroxyprolinu do moči. Různé studie prokázaly, že kyselina klodronová též snižuje výskyt zlomenin. Ve studii u pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastázami ze solidních tumorů přípravek zmírnil bolesti kostí a zlepšil subjektivní pocit, ať už byl podáván intravenózně nebo perorálně. Denní užívání přípravku Lodronat 520 snižuje tvorbu nových osteolytických ložisek v kostech a další růst již existujících.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Jako u všech bisfosfonátů je střevní resorpce kyseliny klodronové při perorálním užívání nízká (1-3 %). Z absorbovaného množství je 70 % vylučováno ledvinami. Většina zbývajícího množství jevázána na kostní tkáň. Pro vysokou afinitu k minerálu kostí působí kyselina klodronová selektivně na kostní tkáň. Látka se nemetabolizuje, ale je nezměněná vylučována močí.Když je koncentrace kyseliny klodronové stanovována po dostatečně dlouhém období, nalezneme několik poločasů, svědčících o jejím multikompartmentálním chování. Byly nalezeny tři poločasy: 1 hod, 5-6 hod a 10-16 hod. Na základě zjištěných poločasů a dlohodobých pozorování se při doporučených denních dávkách neočekává žádná kumulace. Zvýšená úvodní dávka není nutná, neboť účinného léčení je možno dosáhnout perorálním užíváním a doporučených denních dávek. Pro nízkou absorpci kyseliny klodronové je silnější a rychlejší účinek dosahován počáteční intravenózní dávkou. Klinický účinek kyseliny klodronové závisí na koncentraci látky v místě působení, tj. v kostní tkáni. U pacientů s metastázami do kostí a s různým stupněm poškození ledvin je renální clearance kyseliny

6

klodronové závislá na funkci ledvin. U pacientů s clearance kreatininu mezi 10 až 30 ml/min je nutno snížit dávkování. Poločas kyseliny klodronové v kostech závisí na rychlosti změn v kostní tkáni. Když je účinná látka vázaná na kostní tkáň uvolňována během resorpce z kosti, místně působící koncentrace vzrůstají v místě osteolýzy a to má přímý inhibiční účinek na osteoklast a jiné buňky resorbující kosti.

Biologická dostupnost

Medián biologické dostupnosti kyseliny klodronové ve formě tablet je přibližně 3 až 7,5 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti



Akutní toxicita

myš, samice

LD50 236 mg/kg i.v.

 2000 mg/kg p.o.

myš, samec

LD50 238 mg/kg i.v.

 2000 mg/kg p.o.

potkan, samice

LD50

i.v. nezjišťováno

 1798 mg/kg p.o.

potkan, samec

LD50 65 mg/kg i.v.



Subchronická a chronická toxicita

Při i.v. dávkování déle než 4 týdny byly dávky 45 mg/kg (psi) a 80 mg/kg (potkani) stále v tolerovaných mezích. Kyselina klodronová vykazuje relativně malou toxicitu při denním perorálním podání. U psů byla dávka 40mg/kg chronicky (9 měsíců perorálního podání) v tolerovaném rozmezí. Při denním perorálním užívání v časovém období delším než 52 týdnů u potkanů se ukázala dávka 250 mg/kg jako mezní v rámci tolerance. U selat (1 rok) byla denní dávka 300 mg/kg perorálně snášena bez známek toxicity. Při vyšším dávkování, v závislosti na druhu a způsobu užívání, se projevily změny mukózy a submukózy gastrointestinálního traktu a rovněž známky začínající jaterní parenchymatozní reakce spojené se zvýšenou aktivitou jaterních enzymů v séru. Poškození ledvin je spojeno se vzrůstem koncentrace BUN nebo výskytem proteinů v tubulech (jen při vysokých i.v. dávkách). V toxikologických studiích nebyly nalezeny významnější hematologické změny.



Kancerogenita a mutagenita

Ve studiích provedených na potkanech a myších při použití dávek, které jsou již částečně toxické a vyvolávají výrazné změny kostní struktury (dávky do 200 mg/kg/den u potkanů a do 400 mg/kg/den u myší) nebyl prokázán jakýkoli onkogenní potenciál kyseliny klodronové.

Nebyly zjištěny žádné mutagenní vlastnosti většího rozsahu kyseliny klodronové při zkouškách in vitro a in vivo.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu, mastek, magnesium-stearát, hypromelóza 2910, polyakrylátová disperze 30%, monohydrát laktózy, oxid titaničitý, polysorbát 80, dihydrát natrium-citrátu, makrogol 10000.

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

7

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistr AL/PVC, krabička.Velikost balení: 60 potahovaných tablet, 120 potahovaných tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

RIEMSER Arzneimittel AGAn der Wiek 717493 Greifswald – Insel RiemsNěmeckotel.: +49 (0) 38351 76-0fax: +49 (0) 38351 308e-mail: info@riemser.de

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO87/139/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.3.1999 / 21.7.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU8.2.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKrabička – velikost balení 60 (120) tablet

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lodronat 520potahované tablety dinatrii clodronas520 mg

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje dinatrii clodronas tetrahydricus 649,7 mg, což odpovídá dinatrii clodronas 520 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktózu

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

60 potahovaných tablet120 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek obsahuje sodík

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci:RIEMSER Arzneimittel AG, An der Wiek 7, 17493 Greifswald – Insel Riems, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. číslo: 87/139/99-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

lodronat 520

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr – mezinárodní verze

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lodronat 520dinatrii clodronaspotahované tablety520 mg

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

RIEMSER Arzneimittel AG

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ