Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls61187/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

LIPANTHYL S 215 mg

potahovaná tableta

fenofibratum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.• Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy,

má-li stejné příznaky jako Vy.

• Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Lipanthyl S 215 mg a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lipanthyl S 215 mg užívat 3. Jak se přípravek Lipanthyl S 215 mg užívá 4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Lipanthyl S 215 mg uchovávat 6. Další informace

1 CO JE PŘÍPRAVEK LIPANTHYL S 215 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Lipanthyl S 215 mg patří do skupiny léčivých přípravků obecně zvaných fibráty. Tyto léčivé přípravky se užívají ke snížení hladiny tuků (lipidů) v krvi. Například tuků označovaných jako triglyceridy.Přípravek Lipanthyl S 215 mg se užívá ke snížení hladiny tuků v krvi současně s dietou zaměřenou na nízký příjem tuků a s další nefarmakologickou léčbou, jako je cvičení a snižování hmotnosti.

2 ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LIPANTHYL S 215 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Lipanthyl S 215 mg• jestliže trpíte těžkým onemocněním jater, ledvin nebo žlučníku• jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na fenofibrát nebo na kteroukoli další složku přípravku

Lipanthyl S 215 mg

• jestliže Vám v minulosti sluneční světlo nebo UV záření způsobilo při užívání fibrátů nebo

protizánětlivého léku zvaného ketoprofen alergickou reakci (fotoalergii) nebo poškození kůže

• jste mladší 18 let

• jestliže trpíte akutní nebo chronickou pankreatitidou (zánět slinivky břišní, který vyvolává bolest

břicha) s výjimkou případů, kdy je onemocnění způsobeno vysokou hladinou určitého druhu tuku v krvi (hypertriglyceridémií)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Lipanthyl S 215 mg je zapotřebíInformujte svého lékaře před začátkem užívání tohoto přípravku v následujících případech:• máte-li nějaké potíže s ledvinami nebo játry• vyvinou-li se u Vás příznaky připomínající hepatitidu: zánět jater se zvýšením jaterních enzymů nebo

žloutenkou (jaterní onemocnění způsobující zežloutnutí kůže nebo bělma očí)

• požíváte-li větší množství alkoholu• trpíte-li pankreatitidou (zánětlivé onemocnění slinivky břišní způsobující bolest břicha)• trpíte-li hypothyroidismem (snížená funkce štítné žlázy)• jste-li těhotná nebo kojíte

Důležitá informace týkající se vlivu na svaly:Jestliže ucítíte nevysvětlitelnou bolest svalů, napětí nebo slabost, kontaktujte urychleně svého lékaře. Je to proto, že ve vzácných případech existuje riziko vzniku svalových problémů, které mohou být závažné a zahrnovat i rozpad svalů, který může vyvolat poškození ledvin. Váš lékař provede krevní test, aby zkontroloval stav Vašich svalů před začátkem léčby a během ní.

Riziko rozpadu svalů je větší u určitých pacientů. Informujte svého lékaře, pokud pro Vás platí některý z následujících případů:-

problémy s ledvinami

-

problémy se štítnou žlázou

-

jste starší 70 let

-

měl/a jste někdy v minulosti svalové obtíže během léčby léky snižujícími cholesterol, které se nazývají „statiny“ (jako je simvastatin, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin nebo fluvastatin) nebo fibráty (jako fenofibrát, bezafibrát nebo gemfibrozil)

-

Vy nebo Váš blízký příbuzný má vrozené onemocnění svalů

Riziko svalových obtíží může být vyšší, je-li přípravek Lipanthyl S 215 mg podáván spolu s léky snižujícími hladinu cholesterolu zvanými „statiny“ (jako je simvastatin, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin). Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Zvláště informujte lékaře, užíváte-li tyto léky:- protisrážlivé léky na ředění krve (např. warfarin)- jiné léky užívané k úpravě hladiny lipidů (tuků) v krvi (např. léky zvané „statiny“ nebo „fibráty“). Užívání „statinu“ (např. simvastatinu, atorvastatinu) spolu s přípravekem Lipanthyl S 215 mg může zvýšit riziko svalových obtíží- lék užívaný k úpravě hladiny cukru v krvi ze skupiny glitazonů (např. rosiglitazon, pioglitazon)- cyklosporin (imunosupresivum)

Užívání přípravku Lipanthyl S 215 mg s jídlem a pitím

Zapíjejte tabletu sklenicí vody. Je důležité užívat tabletu s jídlem, aby mohl lék správně působit, což nalačno není možné.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíJste-li těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná nebo těhotenství plánujete, řekněte to svému lékaři. Lipanthyl S 215 mg nesmí být v těhotenství užíván.

KojeníJestliže kojíte nebo plánujete kojit své dítě, nesmíte přípravek Lipanthyl S 215 mg užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůTento lék neovlivní Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Lipanthyl S 215 mgPřípravek Lipanthyl S 215 mg obsahuje hlinitý lak oranžové žluti (E110) a hlinitý lak červeně allura AC (E129). Tyto pomocné látky mohou vyvolat alergické reakce.Přípravek Lipanthyl S 215 mg obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, informujte před užitím tohoto léku svého lékaře.Přípravek Lipanthyl S 215 mg obsahuje sójový olej. Pokud jste alergický/á na arašídy nebo sóju, neužívejte tento léčivý přípravek.

3 JAK SE PŘÍPRAVEK LIPANTHYL S 215 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Lipanthyl S 215 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Přečtěte si také údaje na obalu, prosím. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem.Zapíjejte tabletu sklenicí vody. Je důležité užívat tabletu s jídlem, aby mohl lék správně působit, což na lačno není možné.Obvyklá dávka pro dospělé je jedna tableta přípravku Lipanthyl Supra 160 mg za den. Váš lékař Vám však může poradit užívat jednu tabletu přípravku Lipanthyl S 215 mg za den (vyšší dávku).Užíváte-li v současné době jednu tobolku přípravku Lipanthyl 267 M, můžete to změnit na jednu tabletu přípravku Lipanthyl S 215 mg.Máte-li ledvinové obtíže, může Vám Váš lékař říci, abyste užíval(a) nižší dávku. Potřebujete-li vědět další informace, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Lipanthyl S 215 mg, než jste měl(a)Jestliže jste náhodně užil/a více přípravku Lipanthyl S 215 mg, než jste měl/a nebo pokud někdo jiný užil Váš lék, kontaktujte nejbližší oddělení nemocnice nebo to ihned řekněte svému lékaři.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Lipanthyl S 215 mgNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu. Vezměte si svou další dávku s příštím jídlem a pak pokračujte v užívání tablet jako obvykle. Máte-li obavy, řekněte to svému lékaři.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Lipanthyl S 215 mgNepřestávejte užívat lék bez porady s lékařem nebo pokud se budete cítit po užití léku dobře. To proto, že zvýšené hladiny cholesterolu vyžadují dlouhodobou léčbu. Nezapomeňte také při užívání přípravku Lipanthyl S 215 mg pokračovat v nízkotučné dietě.Pokud lékař ukončí Vaši léčbu, neschovávejte si žádné zbylé tablety, jestliže Vám to lékař výslovněneřekl.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4 MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Lipanthyl S 215 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Jestliže zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte užívat přípravek Lipanthyl a navštivte ihned lékaře. Možná budete potřebovat neodkladnou lékařskou péči:● Alergické reakce včetně otoku obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, které mohou způsobit dýchací obtíže● Bolest, napětí, slabost nebo křeče svalů. To proto, že svalové problémy mohou být závažné a zahrnovat

i zánět a rozpad svalů, který má za následek poškození ledvin nebo dokonce smrt.

● Pankreatitida (zánět slinivky břišní vyvolávající bolest břicha)● Tromboembolie: plicní embolie (krevní sraženina v plicích způsobující bolest na prsou a ztížené

dýchání), hluboká žilní trombóza (krevní sraženina v noze způsobující bolest, zarudnutí nebo otok)

● Hepatitida: zánět jater se zvýšením hodnot jaterních enzymů nebo žloutenkou (jaterní onemocnění

způsobující zežloutnutí kůže a bělma očí)

Ostatní nežádoucí účinky, které se objevily u pacientů užívajících fenofibrát:Časté nežádoucí účinky (vyskytují se v rozmezí mezi 1 z 10 až 1 ze 100 pacientů):-

Bolest žaludku

-

Pocit na zvracení (nausea)

-

Zvracení

-

Průjem

-

Plynatost

-

Zvýšené hladiny různých jaterních enzymů v krvi

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se v rozmezí mezi 1 ze 100 až 1 z 1 000 pacientů):-

Reakce na kůži jako vyrážky, svědění, červené skvrny

-

Vzestup kreatininu (látka vylučovaná ledvinami)

-

Žlučové kameny

-

Bolest hlavy

-

Snížená sexuální energie

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se v rozmezí mezi 1 z 1 000 až 1 z 10 000 pacientů):-

Padání vlasů

-

Pokles hemoglobinu (krevní barvivo přenášející kyslík) a snížení počtu bílých krvinek

-

Zvýšení citlivosti na sluneční světlo, solární lampy a solária

-

Vzestup močoviny (látka vylučovaná ledvinami)

-

Únava

-

Závratě

Při užívání léku v praxi bylo u některých pacientů pozorováno chronické onemocnění plicní tkáně (frekvence tohoto nežádoucího účinku je neznámá).

Pokud Vám bude jakkoli neobvykle nevolno, řekněte to co možná nejdříve svému lékaři.Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5. JAK PŘÍPRAVEK LIPANTHYL S 215 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.Přípravek Lipanthyl S 215 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za slovy „Použitelné do“ a na blistru číselným údajem. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Přípravek Lipanthyl S 215 mg se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6 DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Lipanthyl S 215 mg obsahujeJedna tableta přípravku Lipanthyl S 215 mg obsahuje fenofibratum 215 miligramů (mg). To je léčivá látka.Jedna tableta obsahuje také následující pomocné látky: monohydrát laktosy, natrium-lauryl-sulfát, povidon, krospovidon, mikrokrystalickou celulosu, koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-stearyl-fumarát. Potahová vrstva tablety Opadry obsahuje tyto pomocné látky: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, sójový lecithin, xanthanovou klovatinu, hlinitý lak oranžové žluti (E110), hlinitý lak červeně allura AC (E129), hlinitý lak indigokarmínu (E132).

Jak přípravek Lipanthyl S 215 mg vypadá a co obsahuje toto baleníLipanthyl S 215 mg je dodáván v podobě oranžovo-červených, oválných potahovaných tablet, na jedné straně s vyraženým 215 a na druhé straně s vyraženým logem Fournier. Lipanthyl S 215 mg je k dispozici v blistrech obsahujících 28/30/56/100 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraciLaboratoires Fournier S.A.28 Bd Clemenceau21000 DijonFrancie

VýrobceRecipharm FontaineRue des Prés Potets21121 Fontaine les DijonFrancie

Tento léčivý přípravek je registrován v členských zemích EHP pod následujícími názvy:Irsko:Lipantil Supra 215 mgBelgie: Lipanthyl Supra 215 mgLucembursko: Lipanthyl Supra 215 mgFinsko: Lipanthyl Supra 215 mg

Česká republika: Lipanthyl S 215 mgSlovenská republika: Lipanthyl Supra 215 mgPolsko: Lipanthyl Supra 215 mgMaďarsko: Lipidil Supra 215 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 16.3.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls61187/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

LIPANTHYL S 215 MG, potahovaná tableta

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje: fenofibratum 215,0 mg

Pomocné látky: jedna tableta obsahuje:

- 134,4 mg monohydrátu laktosy

- 2,28 mg hlinitého laku oranžové žluti (E110)

- 5,31 mg hlinitého laku červeně allura AC (E129)

- 0,6 mg sójového lecithinu

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Oranžovo-červená, oválná potahovaná tableta, na jedné straně s vyraženým „215“ a na druhé straně s

vyraženým logem firmy „Fournier“.

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

Lipanthyl S 215 mg je indikován jako doplněk k dietě a jiné nefarmakologické léčbě (např. cvičení,

snižování hmotnosti) v následujících případech:

-

Léčba závažné hypertriglyceridémie s nízkým HDL cholesterolem nebo bez něj.

-

Smíšená hyperlipidémie, kdy je léčba statiny kontraindikována nebo není tolerována.

4.2.

Dávkování a způsob podání

Dospělí: doporučená zahajovací dávka je 160 mg denně, podávaná jako jedna tableta Lipanthylu Supra

160 mg.

Dávka může být titrována až do 215 mg denně, podávaná formou jedné tablety Lipanthylu S 215 mg.

Pacienti užívající v současnosti jednu tobolku přípravku Lipanthyl 267 M, mohou být převedeni na

léčbu jednou tabletou přípravku Lipanthyl S 215 mg bez další úpravy dávky.

Lipanthyl S 215 mg má být vždy podáván spolu s jídlem, protože z prázdného žaludku se hůře

vstřebává. Dietní opatření zahájená před léčbou mají být i nadále dodržována.

Další informace o zvláštních skupinách populace

Starší pacienti: u starších pacientů bez poruchy funkce ledvin se doporučuje podávat dávku obvyklou

u dospělých.

Pacienti s ledvinovou/jaterní nedostatečností

U pacientů s ledvinovým poškozením je nutné snížení dávky. U těchto pacientů se doporučuje použití

lékových forem obsahujících nižší dávku léčivé látky (tobolky mikronizovaného fenofibrátu s 67 mg

nebo tobolky se 100 mg standardního fenofibrátu).

Pacienti s onemocněním jater nebyli zkoumáni.

Pediatrická populace

Použití lékové formy s obsahem 215 mg je u dětí kontraindikováno.

Pokud po několika měsících léčby fenofibrátem (např. po 3 měsících) nedošlo k uspokojivému snížení

hladin tuků v séru, je potřeba zvážit dodatečné i jiné terapeutické možnosti.

Způsob podání:

Celé tablety by měly být polykány při jídle.

4.3.

Kontraindikace

• přecitlivělost na léčivou látku nebo na jakoukoli pomocnou látku• jaterní insuficience (včetně biliární cirhózy a nevysvětlených přetrvávajících abnormalit jaterních

funkcí, např. přetrvávající zvýšení hladin transamináz v séru)

• renální insuficience• děti (věk do 18 let)• známá fotoalergie nebo fototoxická reakce během léčby fibráty nebo ketoprofenem• onemocnění žlučníku• chronická nebo akutní pankreatitida s výjimkou případů akutní pankreatitidy způsobené těžkou

hypertriglyceridémií

Tablety Lipanthylu S 215 mg nemají být podávány pacientům alergickým na arašídy, arašídový olej nebo sójový lecithin a příbuzné produkty vzhledem k riziku vzniku hypersenzitivních reakcí.

4.4.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sekundární příčiny hypercholesterolémie, jako např. nekontrolovaný diabetes mellitus typu 2,

hypothyroidismus, nefritický syndrom, dysproteinémie, obstrukční onemocnění jater, farmakologická

léčba, alkoholismus, mají být před zahájením léčby fenofibrátem adekvátně léčeny.

U pacientů s hyperlipidémií, kteří užívají estrogeny nebo antikoncepční přípravky obsahující

estrogeny, je třeba zjistit, zda je hyperlipidémie primárního či sekundárního původu (možné zvýšení

hodnot lipidů způsobené perorálním estrogenem).

Jaterní funkce: Jako u jiných přípravků snižujících lipidy bylo u některých pacientů zaznamenáno

zvýšení hladin transamináz. Ve většině případů bylo toto zvýšení přechodné, mírné a asymptomatické.

Doporučuje se monitorovat hladiny transamináz každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léčby a dále

pravidelně. Pozornost je třeba věnovat pacientům, u nichž se rozvine zvýšení hladin transamináz a

léčba by měla být ukončena, pokud se hladiny ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) zvýší více než 3krát

nad horní hranici normálního rozmezí. Objeví-li se příznaky ukazující na hepatitidu (např. žloutenka,

svědění), které jsou ověřeny laboratorními testy, má být léčba fenofibráty ukončena.

Pankreas: u pacientů užívajících fenofibrát byla zaznamenána pankreatitida (viz bod 4.3 a 4.8). Její

výskyt může představovat buď selhání účinku u pacientů s vážnou hypertriglyceridémií (jako přímý

účinek léku) nebo sekundární jev, způsobený tvorbou kamenů nebo kalu ve žlučových cestách, které

mají za následek obstrukci společného žlučovodu.

Svaly: při podávání fibrátů a dalších přípravků snižujících lipidy byla zaznamenána svalová toxicita,

včetně vzácných případů rhabdomyolýzy (se selháním ledvin nebo bez něj). Výskyt této poruchy se

zvyšuje u pacientů s hypoalbuminémií a předchozí ledvinovou nedostatečností. Podezření na

svalovou toxicitu je potřeba vzít v úvahu u pacientů s difúzní myalgií, myositidou, svalovými křečemi

a slabostí nebo výrazným zvýšením CPK (hladiny 5ti násobně překračující normální rozmezí).

V takových případech by měla být léčba fenofibrátem zastavena.

Pacienti s predispozicí ke vzniku myopatie nebo rhabdomyolýzy, včetně pacientů starších 70ti let,

s osobní či rodinnou anamnézou dědičných svalových poruch, ledvinových poruch, hypothyroidismu a

vysokého příjmu alkoholu, se mohou nacházet ve zvýšeném riziku vzniku rhabdomyolýzy. U

takových pacientů je nezbytné pečlivě zvážit přínos léčby fenofibrátem a její možná rizika.

Riziko svalové toxicity může být zvýšeno, pokud je lék podáván s dalším fibrátem nebo inhibitorem

HMG-CoA reduktázy (statinem), zvláště v případech již preexistujícího svalového onemocnění.

Z tohoto důvodu by současné předepisování fenofibrátu s inhibitorem HMG-CoA reduktázy (statinem)

nebo s jiným fibrátem mělo být vyhrazeno pro pacienty se závažnou kombinovanou dyslipidémií a

vysokým kardiovaskulárním rizikem bez anamnézy svalového onemocnění. Tato kombinační terapie

by měla být používána s opatrností a pacienti mají být pečlivě monitorováni pro příznaky svalové

toxicity.

Funkce ledvin: při zvýšení hladiny creatininu o 50% nad horní hranici normálního rozmezí má být

léčba přerušena.

Doporučuje se měřit hladiny creatininu během prvních tří měsíců po zahájení léčby a poté provádět

pravidelné kontroly (pro doporučení dávky viz 4.2 Dávkování a způsob podání).

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, proto pacienti s vzácnou dědičnou poruchou intolerance

galaktózy, vrozenou deficiencí laktázy (Lapp lactase deficiency) nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy,

by neměli tento přípravek užívat.

Lipanthyl S 215 mg obsahuje „hlinitý lak oranžové žluti (E110)“ a „hlinitý lak červeně allura AC

(E129)“; tyto pomocné látky mohou vyvolat alergické reakce.

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia: fenofibrát zvyšuje antikoagulační účinek a může zvýšit riziko krvácení.

Doporučuje se snížení dávky antikoagulancií asi o třetinu na počátku léčby a potom v případě nutnosti

její postupné upravování na základě monitorování INR (International Normalised Ratio). Proto se

kombinovaná léčba s perorálními antikoagulancii nedoporučuje.

Cyklosporin: během současného podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly zaznamenány závažné

případy reverzibilního poškození ledvinových funkcí. Proto musí být funkce ledvin těchto pacientů

pečlivě monitorovány a léčba fenofibrátem by měla být ukončena v případě vážné změny

laboratorních parametrů.

Inhibitory HMG-CoA reduktázy a jiné fibráty: riziko závažné svalové toxicity je zvýšeno, pokud je

fenofibrát podáván současně s inhibitory HMG-CoA reduktázy nebo jinými fibráty. Tato kombinační

léčba má být používána s opatrností a pacienti mají být přísně monitorováni na příznaky svalové

toxicity (viz bod 4.4).

Glitazony: během současného podávání fenofibrátu a glitazonů byly zaznamenány případy reversibilní

paradoxní redukce HDL-cholesterolu. Je proto doporučováno monitorovat HDL-cholesterol v případě,

kdy je jeden z těchto léků přidán k druhému. Pokud je hladina HDL-cholesterolu příliš nízká,

doporučuje se zastavení léčby jedním z přípravků.

Enzymy cytochromu P450: studie in vitro používající lidské jaterní mikrozomy ukázaly, že fenofibrát

a kyselina fenofibrová neinhibují izoformy cytochromu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1

nebo CYP1A2. V terapeutických koncentracích jsou slabými inhibitory CYP2C19 a CYP2A6 a

mírnými až středně silnými inhibitory CYP2C9.

Pacienti užívající fenofibrát spolu s léky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány

CYP2C19, CYP2A6 a zvláště CYP2C9, by měli být pečlivě sledováni a pokud je to nezbytné,

doporučuje se úprava dávky těchto léků.

4.6.

Těhotenství a kojení

Těhotenství: neexistují adekvátní údaje o používání fenofibrátu u těhotných žen. Studie na zvířatech

neprokázaly žádné teratogenní účinky. Embryotoxické účinky byly prokázány v dávkách toxických

pro matku (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro lidi není známé.

Proto má být přípravek Lipanthyl S 215 mg, potahované tablety, podáván během těhotenství jen po

důkladném zvážení poměru možného přínosu k rizikům léčby.

Kojení: neexistují údaje o exkreci fenofibrátu nebo jeho metabolitů do mateřského mléka. Proto nemá

být přípravek Lipanthyl S 215 mg, potahované tablety, podáván kojícím matkám.

4.7.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Lipanthyl S 215 mg nemá žádný nebo pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit a

obsluhovat stroje.

4.8.

Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby fenofibráty jsou zažívací, žaludeční nebo

střevní poruchy.

Během klinických studií kontrolovaných placebem (n=2344) byly pozorovány následující nežádoucí účinky v těchto frekvencích:

Souhrn nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů MedDRA

MedDRA

Třídy

orgánových

systémů

Časté

≥1/100 až

<1/10

Méně časté≥1/1,000 až

<1/100

Vzácné

≥1/10,000 až

<1/1,000

Velmi

vzácné

<1/10,000

Neznámé

a

Vyšetření

Zvýšená hladina kreatininu v krvi

Zvýšená hladina močoviny v krvi

Poruchy krve a lymfatického systému

Snížený hemoglobinSnížený počet bílých krvinek

Poruchy nervového systému

Bolest

hlavy

Únava a závratě

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Intersticiální pneumopatie

Gastrointestinální poruchy

Gastrointestinální příznaky a symptomy (abdominální bolest, nausea, zvracení, průjem, plynatost)střední závažnosti

Pankreatitida*

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kožní přecitlivělost (např. vyrážky, svědění, kopřivka)

AlopécieFotosenzitivní reakce

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Poruchy svalů (např. myalgie, myositida, svalové křeče a slabost)

Rhabdomyolýza

Cévní poruchy

Tromboembolie (plicní embolie, hluboká žilní trombóza)*

Poruchy imunitního

Hypersenzitiva

Souhrn nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů MedDRA

MedDRA

Třídy

orgánových

systémů

Časté

≥1/100 až

<1/10

Méně časté≥1/1,000 až

<1/100

Vzácné

≥1/10,000 až

<1/1,000

Velmi

vzácné

<1/10,000

Neznámé

a

systémuPoruchy jater a žlučových cest

Zvýšené transaminázy (viz bod 4.4)

Cholelitiáza

Hepatitida (viz bod 4.4)

Žloutenka, komplikace cholelithiázy (např. cholecystitida, cholangitida, biliární kolika, atd.)

Poruchy reprodukčního systému a prsů

Sexuální dysfunkce

*: Ve studii FIELD, randomizované, placebem kontrolované studii provedené s 9795 pacienty s diabetes mellitus typu 2, bylo pozorováno statisticky významné zvýšení případů pankreatitidy u

pacientů užívajících fenofibrát oproti pacientům, kteří dostávali placebo (0,8% oproti 0,5%; p=0,031).

Ve stejné studii byl hlášen statisticky významný vzestup incidence plicní embolie (0,7% v placebové

skupině oproti 1,1% ve fenofibrátové skupině; p=0,022) a statisticky nevýznamné zvýšení případů

hluboké žilní trombózy (placebo: 1,0% [48/4900 pacientů] oproti fenofibrátu 1,4% [67/4895

pacientů]; p=0,074).

a: Navíc k těmto nežádoucím příhodám hlášeným během klinického hodnocení byly v průběhu postmarketingového užívání přípravku Lipanthyl S 215 mg spontánně hlášeny dále uvedené nežádoucí

účinky. Přesná frekvence nemůže být z dat, která jsou k dispozici, odhadnuta, a je proto uvedena jako

„neznámá“:

- Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: intersticiální plicní onemocnění

- Poruchy muskuloskeletálního systému, pojivových tkání a kostí: rhabdomyolýza. 4.9.

Předávkování

Byly zaznamenány pouze blíže nespecifikované případy předávkování fenofibrátem. Ve většině

případů nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování.

Není známo žádné specifické antidotum. Pokud je podezření na předávkování, má být zahájena

symptomatická léčba a podle potřeby další vhodná podpůrná péče. Fenofibrát není možno eliminovat

hemodialýzou.

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Pharmakoterapeutická skupina: Přípravky snižující sérové lipidy/přípravky snižující cholesterol a

triglyceridy/ fibráty, ATC kód: C10 AB 05

Fenofibrát je derivát kyseliny fibrové, jehož účinky na úpravu hladiny lipidů u lidí jsou

zprostředkovány aktivací receptoru typu alfa aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR).

Prostřednictvím aktivace PPAR fenofibrát zvyšuje lipolýzu a eliminaci aterogenních částic bohatých

na triglyceridy z plazmy aktivací lipoprotein-lipázy a snížením tvorby apoproteinu CIII. Aktivace

PPAR také vyvolává zvýšení syntézy apoproteinů AI a AII.

Výše zmíněné účinky fenofibrátu na lipoproteiny vedou ke snížení frakcí o velmi nízké a nízké hustotě

(VLDL a LDL) obsahujících apoprotein B a ke zvýšení frakce o vysoké hustotě (HDL) obsahující

apoprotein AI a AII.

Kromě toho prostřednictvím úpravy syntézy a katabolismu VLDL frakcí fenofibrát zvyšuje clearance

LDL a snižuje malé denzní LDL, jejichž hladiny jsou zvýšeny v aterogenním fenotypu lipoproteinu,

což je běžná porucha u pacientů s rizikem ischemické choroby srdeční.

Během klinických studií s fenofibrátem se celkový cholesterol snížil o 20 až 25 %, triglyceridy o 40 až

55 % a HDL cholesterol se zvýšil o 10 až 30 %.

U pacientů s hypercholesterolémií, u nichž byly hladiny LDL cholesterolu sníženy o 20 až 35 %, vedl

celkový účinek na cholesterol ke snížení poměru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL

cholesterolu k HDL cholesterolu nebo Apo B k Apo AI. Všechny citované hodnoty jsou ukazateli

aterogenního rizika.

Z důvodu významného účinku na LDL cholesterol a triglyceridy by měla být léčba fenofibrátem

přínosná u pacientů s hypercholesterolémií (s i bez přidružené hypertriglyceridémie), včetně

sekundární hyperlipoproteinémie jako např. u diabetes mellitus II. typu.

Existují důkazy, že léčba fibráty může snížit výskyt ischemické choroby srdce, ale nebylo prokázáno

snížení mortality z jakékoli příčiny v primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárního

onemocnění.

Extravaskulární zásoby cholesterolu (tendinózní a tuberózní xanthomy) mohou být výrazně sníženy

nebo dokonce zcela eliminovány během léčby fenofibrátem.

U pacientů se zvýšenými hladinami fibrinogenu léčených fenofibrátem se ukázalo významné snížení

tohoto parametru, podobně jako u pacientů se zvýšenými hladinami Lp(a). Při léčbě fenofibrátem se

snižují další zánětlivé markery jako C reaktivní protein.

Urikosurický účinek fenofibrátu vedoucí ke snížení hladiny kyseliny močové přibližně o 25 % by měl

být dalším přínosem u dyslipidemických pacientů s hyperurikémií.

U fenofibrátu se ukázal antiagregační účinek na krevní destičky u zvířat a v klinických studiích, kde se

ukázalo snížení agregace destiček vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou a epinefrinem.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Lipanthyl S 215 mg je potahovaná tableta obsahující 215 mg mikronizovaného fenofibrátu.

Absorpce: maximální plazmatické koncentrace (Cmax) nastupují 4 až 5 hodin po perorálním podání. Plazmatické koncentrace jsou stabilní během kontinuální léčby u všech jednotlivců.Absorpce fenofibrátu je zvýšena, pokud se podává při jídle.

Distribuce: kyselina fenofibrová se silně váže na plazmatický albumin (více než 99%).

Plazmatický poločas: plazmatický poločas kyseliny fenofibrové je přibližně 20 hodin.

Metabolismus a exkrece: v plazmě nebyl zjištěn žádný nezměněný fenofibrát, hlavním metabolitem je

kyselina fenofibrová. Lék se vylučuje hlavně močí. Prakticky všechen lék je eliminován během 6 dní.

Fenofibrát se vylučuje hlavně ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukuronidového konjugátu.

Celková plazmatická clearance kyseliny fenofibrové se u starších pacientů nemění.

Kinetické studie po podání jednorázové dávky a po kontinuální léčbě prokázaly, že se léčivo

nekumuluje.

Kyselina fenofibrová se neeliminuje hemodialýzou.

5.3.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie chronické toxicity neodhalily žádné důležité informace o specifické toxicitě fenofibrátu.

Studie mutagenity fenofibrátu byly negativní.

U potkanů a myší byly zjištěny jaterní nádory po vysokých dávkách, které lze přisoudit proliferaci

peroxisomu. Tyto změny jsou specifické u malých hlodavců a nebyly pozorovány u jiných zvířecích

druhů. Pro terapeutické použití u člověka to nemá význam.

Studie u myší, potkanů a králíků neodhalily žádné teratogenní účinky. Embryotoxické účinky byly

pozorovány v dávkách v rozmezí toxicity pro matku. Při vysokých dávkách bylo pozorováno

prodloužení gestace a potíže při porodu. Nebyly zjištěny žádné účinky na fertilitu.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:-Natrium-lauryl-sulfát- Monohydrát laktosy- Povidon- Krospovidon - Mikrokrystalická celulosa

- Koloidní bezvodý oxid křemičitý- Natrium-stearyl-fumarát

Potahová vrstva:Potahová soustava OPADRY obsahuje: - Polyvinylalkohol- Oxid titaničitý (E171)- Mastek- Sójový lecithin- Xanthanovou klovatinu- Hlinitý lak oranžové žluti (E110)- Hlinitý lak červeně allura AC (E129)- Hlinitý lak indigokarmínu (E132).

6.2.

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3.

Doba použitelnosti

3 roky

6.4.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5.

Druh obalu a velikost balení

Tvarovaný průhledný PVC/PE/PVDC/Al blistr s 10 nebo 14 tabletami, krabička.

Velikost balení: 28, 30, 56 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoires Fornier S.A.28 Bd Clemenceau, 21 000 Dijon, Francie

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

31/288/05-C

9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:

24.8. 2005

Datum prodloužení registrace:

18.5.2010

10

DATUM REVIZE TEXTU

16.3.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lipanthyl S 215 mg, potahované tabletyfenofibratum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje fenofibratum 215 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy; hlinitý lak oranžové žluti (E110); hlinitý lak červeně allura AC (E129); sójový lecithin. Další údaje viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet56 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Potahované tablety mají být užívány s jídlem.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci:Laboratoires FOURNIER S.A.28 Bd Clemenceau21000 DijonFrancie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

31/288/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Lipanthyl S 215 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lipanthyl S 215 mg, potahované tabletyfenofibratum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoires Fournier S.A.

3.

POUŽITELNOST

Datum použitelnosti bude uvedeno jako číselný údaj (měsíc/rok).

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude uvedeno jako číselný údaj.

5.

JINÉ