Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls61105/2011a přílohy k sp. zn. sukls246272/2009; sukls34280/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

LIPANTHYL NT 145 mg

potahovaná tableta

fenofibratum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.• Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy,

má-li stejné příznaky jako Vy.

• Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Lipanthyl NT 145 mg a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lipanthyl NT 145 mg užívat 3. Jak se přípravek Lipanthyl NT 145 mg užívá 4. Možné nežádoucí účinky5

Jak přípravek Lipanthyl NT 145 mg uchovávat

6. Další informace

1 CO JE PŘÍPRAVEK LIPANTHYL NT 145 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Lipanthyl NT 145 mg patří do skupiny léčivých přípravků obecně zvaných fibráty. Tyto léčivé přípravky se užívají ke snížení hladiny tuků (lipidů) v krvi. Například tuků označovaných jako triglyceridy.Přípravek Lipanthyl NT 145 mg se užívá ke snížení hladiny tuků v krvi současně s dietou zaměřenou na nízký příjem tuků a s další nefarmakologickou léčbou, jako je cvičení a snižování hmotnosti.Přípravek Lipanthyl NT 145 mg se může za určitých okolností používat společně s jinými léky [statiny], a to tehdy, když nejsou hladiny tuků v krvi samotným statinem kontrolovány.

2 ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LIPANTHYL

NT 145 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Lipanthyl NT 145 mg• jestliže trpíte těžkým onemocněním jater, ledvin nebo žlučníku

• jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na fenofibrát nebo na kteroukoli další složku přípravku

Lipanthyl NT 145 mg

• jestliže Vám v minulosti sluneční světlo nebo UV záření způsobilo při užívání fibrátů nebo

protizánětlivého léku zvaného ketoprofen alergickou reakci (fotoalergii) nebo poškození kůže

• jste mladší 18 let• jestliže trpíte akutní nebo chronickou pankreatitidou (zánět slinivky břišní, který vyvolává bolest

břicha) s výjimkou případů, kdy je onemocnění způsobeno vysokými hladinami určitého druhu tuku v krvi (hypertriglyceridémií)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Lipanthyl NT 145 mg je zapotřebíInformujte svého lékaře před začátkem užívání tohoto přípravku v následujících případech:• máte-li nějaké potíže s ledvinami nebo játry• jestliže se u Vás vyvinou příznaky připomínající hepatitidu (zánět jater) jako je mírná žloutenka

(zežloutnutí kůže nebo bělma očí), bolesti žaludku a svědění

• trpíte-li pankreatitidou (zánět slinivky břišní způsobující bolest břicha)• trpíte-li hypothyroidismem (snížená funkce štítné žlázy)• jste-li těhotná nebo kojíte

Důležitá informace týkající se vlivu na svaly:Jestliže ucítíte nevysvětlitelnou bolest svalů, napětí nebo slabost, kontaktujte urychleně svého lékaře. Je to proto, že ve vzácných případech existuje riziko vzniku svalových problémů, které mohou být závažné a zahrnovat i rozpad svalů, který může vyvolat poškození ledvin. Váš lékař provede krevní test, aby zkontroloval stav Vašich svalů před začátkem léčby a během ní.

Riziko rozpadu svalů je větší u určitých pacientů. Informujte svého lékaře, pokud pro Vás platí některý z následujících případů:-

problémy s ledvinami

-

problémy se štítnou žlázou

-

jste starší 70 let

-

měl/a jste někdy v minulosti svalové obtíže během léčby léky snižujícími cholesterol, které se nazývají „statiny“ (jako je simvastatin, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin nebo fluvastatin) nebo fibráty (jako fenofibrát, bezafibrát nebo gemfibrozil)

-

Vy máte nebo Váš blízký příbuzný má vrozené onemocnění svalů

Riziko svalových obtíží může být vyšší, je-li přípravek Lipanthyl NT 145 mg podáván spolu s léky snižujícími hladinu cholesterolu zvanými „statiny“ (jako je simvastatin, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin). Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Zvláště prosím, informujte svého lékaře, užíváte-li:- protisrážlivé léky na ředění krve (např. warfarin)

- jiné léky užívané ke kontrole hladiny lipidů (tuků) v krvi (např. léky zvané „statiny“ nebo „fibráty“). Užívání „statinu“ (např. simvastatinu, atorvastatinu) spolu s přípravekem Lipanthyl NT 145 mg může zvýšit riziko svalových obtíží- cyklosporin (imunosupresivum)

Užívání přípravku Lipanthyl NT 145 mg s jídlem a pitímZapíjejte tabletu sklenicí vody. Tableta může být užívána s jídlem nebo bez něj, v jakoukoli denní dobu.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíJste-li těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná nebo těhotenství plánujete, řekněte to svému lékaři. Lipanthyl NT 145 mg nesmí být v těhotenství užíván.

KojeníJestliže kojíte nebo plánujete kojit své dítě, nesmíte přípravek Lipanthyl NT 145 mg užívat.Před užitím jakéhokoli léku se poraďte s lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůTento lék neovlivní Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Lipanthyl NT 145 mgPokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, informujte před užitím tohoto léku svého lékaře.Pokud jste alergický/á na sójový lecithin, arašídy nebo podzemnicový olej, neužívejte přípravek Lipanthyl NT 145 mg, protože obsahuje sójový lecithin.

3 JAK SE PŘÍPRAVEK LIPANTHYL NT 145 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Lipanthyl NT 145 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Přečtěte si také údaje na obalu, prosím. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem.Zapíjejte tabletu sklenicí vody. Obvyklá dávka pro dospělé je jedna tableta přípravku Lipanthyl NT 145 mg za den. Užíváte-liv současné době jednu tobolku přípravku Lipanthyl 200 M nebo jednu tabletu přípravku Lipanthyl Supra 160 mg, můžete to změnit na jednu tabletu přípravku Lipanthyl NT 145 mg.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Lipanthyl NT 145 mg, než jste měl(a)Jestliže jste náhodně užil/a více přípravku Lipanthyl NT 145 mg, než jste měl/a nebo pokud někdo jiný užil Váš lék, kontaktujte nejbližší nemocniční zařízení nebo to ihned řekněte svému lékaři.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Lipanthyl NT 145 mgNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu. Vezměte si svou další dávku v obvyklou dobu a pak pokračujte v užívání tablet jako obvykle. Máte-li obavy, řekněte to svému lékaři.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Lipanthyl NT 145 mg Nepřestávejte užívat lék bez porady s lékařem nebo pokud se budete cítit po užití léku dobře. To proto, že zvýšené hladiny cholesterolu vyžadují dlouhodobou léčbu. Nezapomeňte také při užívání přípravku Lipanthyl NT 145 mg pokračovat v nízkotučné dietě.Pokud lékař ukončí Vaši léčbu, neschovávejte si žádné zbylé tablety, jestliže Vám to lékař neřekl.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4 MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Lipanthyl NT 145 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Někteří pacienti mohou při léčbě fenofibrátem pozorovat tyto nežádoucí účinky:

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se v rozmezí mezi 1 z 10 až 1 ze 100 pacientů):-

Bolest žaludku, pocit na zvracení, zvracení, průjem a plynatost

-

Zvýšené hladiny různých jaterních enzymů v krvi

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se v rozmezí mezi 1 ze 100 až 1 z 1 000 pacientů):-

Pankreatitida (zánět slinivky břišní vyvolávající bolest břicha)

-

Tromboembolie: plicní embolie (krevní sraženina v plicích způsobující bolest na prsou a ztížené dýchání), hluboká žilní trombóza (krevní sraženina v noze způsobující bolest, zarudnutí nebo otok)

-

Reakce na kůži jako vyrážky, svědění, červené skvrny

-

Mírný vzestup kreatininu (látka vylučovaná ledvinami)

-

Žlučové kameny

-

Bolest svalů, zánět svalů, svalové křeče a slabost

-

Bolest hlavy

-

Snížená sexuální energie

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se v rozmezí mezi 1 z 1 000 až 1 z 10 000 pacientů):-

Hepatitida (zánět jater), která se může projevovat mírnou žloutenkou (zežloutnutí kůže a bělma očí), bolestí žaludku a svěděním

-

Přecitlivělost (alergická reakce)

-

Padání vlasů

-

Pokles hemoglobinu (krevní barvivo přenášející kyslík) a snížení počtu bílých krvinek

-

Zvýšení citlivosti na sluneční světlo, solární lampy a solária

-

Mírný vzestup močoviny (látka vylučovaná ledvinami)

Při užívání léku v praxi byly u některých pacientů pozorovány také tyto nežádoucí účinky (jejich frekvence je neznámá): chronické onemocnění plicní tkáně, rozpad svalů.

Pokud Vám bude jakkoli neobvykle nevolno, řekněte to co možná nejdříve svému lékaři.Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5 JAK PŘÍPRAVEK LIPANTHYL NT 145 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Přípravek Lipanthyl NT 145 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za slovy „Použitelné do“ a na blistru uvedené číselným údajem. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Přípravek Lipanthyl NT 145 mg se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6 DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Lipanthyl NT 145 mg obsahujeJedna tableta přípravku Lipanthyl NT 145 mg obsahuje 145 miligramů (mg) fenofibrátu. To je léčivá látka.

Jedna tableta obsahuje také následující pomocné látky: sacharosu, monohydrát laktosy, silicifikovanou mikrokrystalickou celulosu, krospovidon, hypromelosu, natrium lauryl-sulfát, sodnou sůl dokusátu, magnesium-stearát. Potahová vrstva tablety Opadry obsahuje tyto pomocné látky: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, sójový lecithin, xanthanovou klovatinu.

Jak přípravek Lipanthyl NT 145 mg vypadá a co obsahuje toto baleníLipanthyl NT 145 mg je dodáván v podobě bílých tablet. Lipanthyl NT 145 mg je k dispozici v blistrech obsahujících 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100, 280, 300 potahovaných tablet.Všechny velikosti balení nemusí být na trhu.

Držitel rozhodnutí o registraci Laboratoires Fournier S.A., 28 Bd Clemenceau, 21000 Dijon, Francie

VýrobceRecipharm Fontaine, rue des Prés Potets, 21121 Fontaine-les-Dijon, Francie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:● Německo: Lipidil 145 one● Rakousko: Lipanthyl Nanopartikel 145 mg● Belgie: Lipanthylnano 145 mg● Lucembursko: Lipanthylnano 145 mg● Česká republika: Lipanthyl NT 145 mg● Finsko: Lipanthyl Penta 145 mg● Francie: Lipanthyl 145 mg● Řecko: Lipidil NT 145 mg● Maďarsko: Lipanthyl NT 145 mg● Irsko: Lipantil supra 145 mg● Itálie: Fulcrosupra 145 mg

●Polsko: Lipanthyl NT 145 mg● Slovenská republika: Lipanthyl NT 145 mg● Španělsko: Secalip 145 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 16.3.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls61105/2011a přílohy k sp. zn. sukls246272/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

LIPANTHYL NT 145 MG, potahovaná tableta

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 145.0 mg fenofibratum (nanočástice). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé, podlouhlé, potahované tablety na jedné straně s vyraženým „145“ a na druhé straně s vyraženým

logem společnosti „Fournier“.

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

Lipanthyl NT 145 mg je indikován jako doplněk k dietě a jiné nefarmakologické léčbě (např. cvičení,

snižování hmotnosti) v následujících případech:

-

Léčba závažné hypertriglyceridémie s nízkým HDL cholesterolem nebo bez něj.

-

Smíšená hyperlipidémie, kdy je léčba statiny kontraindikována nebo není tolerována.

-

Jako doplněk k léčbě statinem u smíšené hyperlipidémie pacientů s vysokým kardiovaskulárním

rizikem, u nichž triacylglyceroly ani HDL cholesterol nejsou dostatečně kontrolovány.

4.2.

Dávkování a způsob podání

V kombinaci s dietou představuje tento přípravek dlouhodobou léčbu, jejíž účinnost má být pravidelně

monitorována.

Odpověď na léčbu má být monitorována stanovením hladin lipidů v séru (celkový cholesterol, LDL-

cholesterol, triglyceridy). Pokud po několika měsících (např. 3 měsících) nebylo dosaženo uspokojivé

odpovědi, má být zvážena doplňková či odlišná léčba.

Dávkování:

Dospělí: Doporučená dávka je jedna tableta obsahující 145 mg fenofibrátu jednou denně. Pacienti

užívající v současnosti jednu 200 mg tobolku nebo jednu 160 mg tabletu mohou být převedeni na jednu

145 mg tabletu fenofibrátu bez další úpravy dávkování.

Další informace o zvláštních skupinách populace

Starší pacienti: U starších pacientů je doporučena běžná dávka pro dospělé.

Pacienti s ledvinovou/jaterní nedostatečností

U pacientů s ledvinovou nedostatečností je potřeba snížit dávku. U těchto pacientů se doporučuje použít

lékové formy obsahující nižší množství léčivé látky (100 mg nebo 67 mg fenofibrátu).

Pacienti s onemocněním jater nebyli zkoumáni.

Pediatrická populace

Použití lékové formy se 145 mg je u dětí kontraindikováno.

Způsob podání: Tablety mají být polknuty vcelku a zapity sklenicí vody.

Tablety přípravku Lipanthyl NT 145 mg, potahovaná tableta, mohou být podány v jakoukoliv denní dobu

nezávisle na jídle (viz bod 5.2).

4.3.

Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na jakoukoli pomocnou látku• jaterní nedostatečnost (včetně biliární cirhózy a nevysvětlené přetrvávající abnormality jaterních

funkcí, např. přetrvávající zvýšení hladin transamináz v séru)

• ledvinová nedostatečnost• děti (věk do 18 let)• známá alergie na světlo nebo fototoxická reakce během léčby fibráty či ketoprofenem• onemocnění žlučníku• chronická nebo akutní pankreatitida s výjimkou případů akutní pankreatitidy způsobené těžkou

hypertriglyceridémií

Tablety Lipanthylu NT 145 mg nemají být podávány pacientům alergickým na arašídy nebo podzemnicový olej nebo sójový lecitin a příbuzné produkty vzhledem k riziku vzniku hypersenzitivních reakcí.

4.4.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sekundární příčiny hypercholesterolémie, jako např. nekontrolovaný typ 2 diabetes mellitus,

hypothyroidismus, nefrotický syndrom, dysproteinémie, obstrukční onemocnění jater, farmakologická

léčba, alkoholismus, mají být adekvátně léčeny před zahájením léčby fenofibrátem.

U pacientů s hyperlipidémií, kteří užívají estrogen nebo antikoncepční přípravky obsahující estrogen je

třeba zjistit, zda je hyperlipidémie primárního či sekundárního původu (možné zvýšení hodnot lipidů

způsobené perorálním estrogenem).

Jaterní funkce: Jako u jiných přípravků snižujících lipidy bylo u některých pacientů zaznamenáno zvýšení

hladin transamináz. Ve většině případů bylo toto zvýšení přechodné, mírné a asymptomatické.

Doporučuje se monitorovat hladiny transamináz každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léčby a dále

pravidelně. Pozornost je třeba věnovat pacientům, u nichž se rozvine zvýšení hladin transamináz, léčba by

měla být ukončena, pokud se hladiny ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) zvýší více než 3krát nad horní

hranici normálního rozmezí. Objeví-li se příznaky ukazující na hepatitidu (např. žloutenka, svědění), mají

být provedeny laboratorní testy pro ověření a má být zváženo ukončení podávání léčby fenofibráty.

Pankreas: U pacientů užívajících fenofibrát byla zaznamenána pankreatitida (viz bod 4.3 a 4.8). Její

výskyt může představovat buď selhání účinku u pacientů s vážnou hypertriglyceridémií jako přímý

účinek léku, nebo sekundární jev způsobený tvorbou kamenů nebo kalu ve žlučových cestách s obstrukcí

společného žlučovodu.

Svaly: Při podávání fibrátů a dalších přípravků snižujících lipidy byla zaznamenána svalová toxicita,

včetně velmi vzácných případů rhabdomyolýzy. Výskyt této poruchy se zvyšuje u pacientů s

hypoalbuminémií a ledvinovou nedostatečností v anamnéze. Podezření na svalovou toxicitu je potřeba

vzít v úvahu u pacientů s difúzní myalgií, myositidou, svalovými křečemi a slabostí nebo výrazným

zvýšením CPK (hladiny 5ti násobně překračující horní hranici normálního rozmezí). V takových

případech by měla být léčba fenofibrátem zastavena.

Pacienti s predispozicí ke vzniku myopatie nebo rhabdomyolýzy, včetně pacientů starších 70ti let,

s osobní či rodinnou anamnézou dědičných svalových poruch, ledvinových poruch, hypoalbuminémií,

hypothyroidismu a vysokým příjmem alkoholu, se mohou nacházet ve zvýšeném riziku vzniku

rhabdomyolýzy. U takových pacientů je nezbytné zvážit předpokládaný přínos léčby fenofibrátem a její

možná rizika.

Riziko svalové toxicity může být zvýšeno, pokud je lék podáván s dalším fibrátem nebo inhibitorem

HMG-CoA reduktázy (statinem), zvláště v případech již existujícího svalového onemocnění. Z tohoto

důvodu by současné předepisování fenofibrátu se statinem mělo být vyhrazeno pouze pro pacienty se

závažnou kombinovanou dyslipidémií a vysokým kardiovaskulárním rizikem bez anamnézy svalového

onemocnění. Tato kombinační terapie má být používána s opatrností a pacienti mají být pečlivě

monitorováni na příznaky potenciální svalové toxicity.

Funkce ledvin: Při zvýšení hladiny kreatininu o 50% nad horní hranici normálního rozmezí má být léčba

přerušena. Doporučuje se měřit hladiny kreatininu během prvních tří měsíců po zahájení léčby a poté

provádět pravidelné kontroly (pro doporučení dávky viz 4.2).

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, proto pacienti s vzácnou dědičnou poruchou intolerance

galaktózy, vrozenou deficiencí laktázy (Lapp lactase deficiency) nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy, by

neměli tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu, proto by jej neměli užívat pacienti se vzácnou dědičnou

poruchou tolerance fruktózy, malabsorpcí glukózy-galaktózy nebo s kombinovanou insuficiencí

sacharázy-izomaltázy.

Přípravek Lipanthyl NT 145 mg, potahovaná tableta nemá být podáván pacientům alergickým na sójový lecitin a příbuzné produkty vzhledem k riziku vzniku hypersenzitivních reakcí (viz bod 4.3).

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia: Fenofibrát zvyšuje účinek perorálních antikoagulancií a může zvýšit riziko

krvácení. Doporučuje se snížení dávky antikoagulancií asi o třetinu na počátku léčby a potom v případě

nutnosti její postupné upravování na základě monitorování INR (International Normalised Ratio).

Kombinace těchto léčiv se proto nedoporučuje.

Cyklosporin: Během současného podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly zaznamenány závažné případy

reverzibilního poškození ledvinových funkcí. Proto musí být funkce ledvin těchto pacientů pečlivě

monitorovány a léčba fenofibrátem by měla být ukončena v případě vážné změny laboratorních

parametrů.

Inhibitory HMG-CoA reduktázy a jiné fibráty: Riziko závažné svalové toxicity je zvýšeno, pokud je fibrát

podáván současně s inhibitory HMG-CoA reduktázy nebo jinými fibráty. Tato kombinační léčba má být

používána s opatrností a pacienti mají být přísně monitorováni na příznaky svalové toxicity (viz bod 4.4).

Enzymy cytochromu P450: Studie in vitro používající lidské jaterní mikrozómy ukázaly, že fenofibrát a

kyselina fenofibrová neinhibují izoformy cytochromu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo

CYP1A2. V terapeutických koncentracích jsou slabými inhibitory CYP2C19 a CYP2A6 a slabými až

mírnými inhibitory CYP2C9.

Pacienti užívající fenofibrát spolu s léky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány

CYP2C19, CYP2A6 a zvláště CYP2C9, by měli být pečlivě sledováni a pokud je to nezbytné, doporučuje

se úprava dávky těchto léků.

4.6.

Těhotenství a kojení

Neexistují adekvátní údaje o používání fenofibrátu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly

žádný teratogenní účinek. Embryotoxický účinek byl prokázán v dávkách toxických pro matku (viz

bod5.3). Potenciální riziko pro lidi není známo. Proto má být přípravek Lipanthyl NT 145 mg,

potahovaná tableta podáván během těhotenství jen po důkladném zvážení poměru možného přínosu

k rizikům léčby.

Neexistují údaje o exkreci fenofibrátu nebo jeho metabolitů do mateřského mléka. Proto nemá být

přípravek Lipanthyl NT 145 mg, potahovaná tableta podáván kojícím matkám.

4.7.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Lipanthyl NT 145 mg, potahovaná tableta nemá vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat

stroje.

4.8.

Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby fenofibráty jsou zažívací, žaludeční nebo střevní

poruchy.

Během klinických studií kontrolovaných placebem (n=2344) byly pozorovány následující nežádoucí

účinky v těchto frekvencích:

Souhrn nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů MedDRA

MedDRATřídy orgánových systémů

Časté≥1/100

až

<1/10

Méně časté≥1/1,000 až<1/100

Vzácné≥1/10,000

až

<1/1,000

Velmi vzácné<1/10,000

Neznámé

a

Vyšetření

Zvýšená hladina kreatininu v krvi

Zvýšená hladina močoviny v krvi

Poruchy krve a lymfatického systému

Snížený hemoglobinSnížený počet bílých krvinek

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Respirační, hrudní a

mediastinální

poruchy

Intersticiální pneumopatie

Gastrointestinální poruchy

Gastrointestinální příznaky (abdominální bolest, nausea, zvracení, průjem, plynatost)středně závažné

Pankreatitida*

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kožní přecitlivělost

(např.

vyrážky, svědění, kopřivka)

AlopécieFotosenzitivní reakce

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Poruchy svalů (např. myalgie, myositida, svalové křeče

a

slabost)

Rhabdomyolýza

Cévní poruchy

Tromboembolie (plicní embolie, hluboká

Souhrn nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů MedDRA

MedDRATřídy orgánových systémů

Časté≥1/100

až

<1/10

Méně časté≥1/1,000 až<1/100

Vzácné≥1/10,000

až

<1/1,000

Velmi vzácné<1/10,000

Neznámé

a

žilní trombóza)*

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitiva

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšené transaminázy (viz bod 4.4)

Cholelitiáza

Hepatitida (viz bod 4.4)

Poruchy reprodukčního systému a prsů

Sexuální dysfunkce

*: Ve studii FIELD, randomizované, placebem kontrolované studii provedené s 9795 pacienty s diabetes mellitus typu 2, bylo pozorováno statisticky významné zvýšení případů pankreatitidy u pacientů

užívajících fenofibrát oproti pacientům, kteří dostávali placebo (0,8% oproti 0,5%; p=0,031). Ve stejné

studii byl hlášen statisticky významný vzestup incidence plicní embolie (0,7% v placebové skupině oproti

1,1% ve fenofibrátové skupině; p=0,022) a statisticky nevýznamné zvýšení případů hluboké žilní

trombózy (placebo: 1,0% [48/4900 pacientů] oproti fenofibrátu 1,4% [67/4895 pacientů]; p=0,074).

a: Navíc k těmto nežádoucím příhodám hlášeným během klinického hodnocení byly v průběhu postmarketingového užívání přípravku Lipanthyl NT 145 mg spontánně hlášeny dále uvedené nežádoucí

účinky. Přesná frekvence nemůže být z dat, která jsou k dispozici, odhadnuta, a je proto uvedena jako

„neznámá“:

- Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Intersticiální plicní onemocnění

- Poruchy muskuloskeletálního systému, pojivových tkání a kostí: Rhabdomyolýza. 4.9.

Předávkování

Byly zaznamenány pouze blíže nespecifikované případy předávkování fenofibrátem. Ve většině případů

nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování.

Není známo žádné specifické antidotum. Pokud je podezření na předávkování, má být zahájena

symptomatická léčba v souběhu s další vhodnou podpůrnou péčí. Fenofibrát není možno eliminovat

hemodialýzou.

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Přípravky snižující sérové lipidy/přípravky snižující cholesterol a

triglyceridy/ fibráty, ATC kód: C10 AB 05

Fenofibrát je derivát kyseliny fibrové, jehož účinky na úpravu hladiny lipidů u lidí jsou zprostředkovány

aktivací receptoru typu alfa aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR).

Prostřednictvím aktivace PPAR fenofibrát zvyšuje lipolýzu a eliminaci aterogenních částic bohatých na

triglyceridy z plazmy aktivací lipoprotein-lipázy a snížením tvorby apoproteinu CIII. Aktivace PPAR

také vyvolává zvýšení syntézy apoproteinů AI a AII.

Výše zmíněné účinky fenofibrátu na lipoproteiny vedou ke snížení frakcí o velmi nízké a nízké hustotě

(VLDL a LDL) obsahujících apoprotein B a ke zvýšení frakce lipoproteinu o vysoké hustotě (HDL)

obsahující apoprotein AI a AII.

Kromě toho prostřednictvím úpravy syntézy a katabolismu VLDL frakce fenofibrát zvyšuje clearance

LDL a snižuje malé denzní LDL, jejichž hladiny jsou zvýšeny u aterogenního fenotypu lipoproteinu, což

je běžná porucha u pacientů s rizikem ischemické choroby srdeční.

Během klinických studií s fenofibrátem se celkový cholesterol snížil o 20 až 25 %, triglyceridy o 40 až 55

% a HDL cholesterol se zvýšil o 10 až 30 %.

U pacientů s hypercholesterolémií, u nichž byly hladiny LDL cholesterolu sníženy o 20 až 35 %, vedl

celkový účinek na cholesterol ke snížení poměru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL

cholesterolu k HDL cholesterolu nebo Apo B k Apo AI. Všechny citované hodnoty jsou ukazateli

aterogenního rizika.

Z důvodu účinku na LDL cholesterol a triglyceridy by měla být léčba fenofibrátem přínosná u pacientů

s hypercholesterolémií s i bez přidružené hypertriglyceridémie, včetně sekundární hyperlipoproteinémie

jako např. u diabetes mellitus II. typu.

Existují důkazy, že léčba fibráty může snížit výskyt ischemické choroby srdce, ale nebylo prokázáno

snížení mortality z jakékoli příčiny v primární ani sekundární prevenci kardiovaskulárního onemocnění.

Lipidová studie ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) představovala

randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s 5518 pacienty s diabetem mellitus typu 2, léčených

kromě simvastatinu také fenofibrátem. Léčba fenofibrátem společně se simvastatinem nevykázala žádné

výrazné rozdíly ve srovnání s monoterapií simvastatinem v primárním kombinovaném výsledku u

nefatálního infarktu myokardu, nefatální mozkové mrtvice a kardiovaskulárního úmrtí (relativní riziko -

hazard ratio [HR] 0,92, 95% CI 0,79-1,08, p=0,32; absolutní snížení rizika: 0,74%). V předem

specifikované podskupině dyslipidemických pacientů, kteří byli definováni jako pacienti v nejnižším

tercilu HDL-C (≤34 mg/dl nebo 0,88 mmol/l) a v nejvyšším tercilu TG (≥204 mg/dl nebo 2,3 mmol/l) u

počátečních hodnot, vykázala léčba fenofibrátem společně se simvastatinem relativní snížení o 31% ve

srovnání s monoterapií simvastatinem v primárním kombinovaném výsledku (relativní riziko - hazard

ratio [HR] 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p=0,03; absolutní snížení rizika: 4,95%). Další analýza předem

specifikované podskupiny identifikovala statisticky významnou interakci u léčby dle pohlaví (p=0,01),

která naznačovala možný léčebný přínos kombinované léčby u mužů (p=0,037), ale také potenciálně

vyšší riziko u primárního výsledku u žen léčených kombinovanou léčbou ve srovnání s monoterapií

simvastatinem (p=0,069). Tato skutečnost nebyla u dříve zmíněné podskupiny pacientů s dyslipidémií

pozorována, ale nebyl zaznamenán ani žádný jasný důkaz přínosu u žen s dyslipidémií léčených

fenofibrátem společně se simvastatinem, a tak nelze možný škodlivý účinek u této podskupiny vyloučit.

Extravaskulární zásoby cholesterolu (tendinózní a tuberózní xanthomy) mohou být výrazně

sníženy

nebo dokonce zcela eliminovány během léčby fenofibrátem.

U pacientů se zvýšenými hladinami fibrinogenu léčených fenofibrátem se ukázalo významné snížení

tohoto parametru jako u pacientů se zvýšenými hladinami Lp(a). Při léčbě fenofibrátem se snižují další

zánětlivé markery jako C reaktivní protein.

Urikosurický účinek fenofibrátu vedoucí ke snížení hladiny kyseliny močové přibližně o 25 % by měl být

dalším přínosem u dyslipidemických pacientů s hyperurikémií.

U fenofibrátu se ukázal antiagregační účinek na krevní destičky u zvířat a v klinických studiích, kde se

ukázalo snížení agregace destiček vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou a epinefrinem.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Lipanthyl NT 145 mg je potahovaná tableta obsahující 145 mg fenofibrátových nanočástic.

Absorpce: maximální plazmatické koncentrace (Cmax) nastupují za 2 až 4 hodiny po perorálním podání. Plazmatické koncentrace jsou stabilní během kontinuální léčby u všech jednotlivců.

Oproti předchozím formám fenofibrátu je maximální plazmatická koncentrace a celková dostupnost

lékové formy s nanočásticemi nezávislá na podávání potravy. Proto tablety přípravku LIPANTHYL NT

145 mg mohou být podávány nezávisle na jídle.

Studie sledující vliv jídla, v níž byla podávána nová 145 mg tabletová forma fenofibrátu zdravým mužům

a ženám nalačno a po jídle s vysokým obsahem tuku, ukázala, že expozice (AUC a Cmax) kyselině

fenofibrové není jídlem ovlivněna.

Distribuce: kyselina fenofibrová se silně váže na plazmatický albumin (více než 99%).

Metabolismus a exkrece: Po perorálním podání je fenofibrát rychle hydrolyzován esterázami na aktivní

metabolit kyselinu fenofibrovou. V plazmě nebyl zjištěn žádný nezměněný fenofibrát. Fenofibrát není

substrátem pro CYP 3A4. Nedochází k zapojení jaterního mikrozomálního metabolismu.

Lék se vylučuje hlavně močí. Prakticky všechen lék je eliminován během 6 dní. Fenofibrát se vylučuje

hlavně ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukuronidového konjugátu. U starších pacientů se celková

plazmatická clearance kyseliny fenofibrové nemění.

Kinetické studie po podání jednorázové dávky a po kontinuální léčbě prokázaly, že se léčivo nekumuluje.

Kyselina fenofibrová není eliminována hemodialýzou.

Plasmatický eliminační poločas kyseliny fenofibrové je zhruba 20 hodin.

5.3.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie chronické toxicity neodhalily žádné důležité informace o specifické toxicitě fenofibrátu.

Studie mutagenity fenofibrátu byly negativní.

U potkanů a myší byly zjištěny jaterní nádory po vysokých dávkách, které lze přisoudit proliferaci

peroxisomu. Tyto změny jsou specifické u malých hlodavců a nebyly pozorovány u jiných zvířecích

druhů. Pro terapeutické použití u člověka to nemá význam.

Studie u myší, potkanů a králíků neodhalily žádné teratogenní účinky. Embryotoxické účinky byly

pozorovány v dávkách v rozmezí toxicity pro matku. Při vysokých dávkách bylo pozorováno prodloužení

gestace a potíže při porodu. Nebyly zjištěny žádné účinky na fertilitu.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:SacharosaMonohydrát laktosy Silicifikovaná mikrokrystalická celulosaKrospovidon HypromelosaNatrium lauryl-sulfát Sodná sůl dokusátuMagnesium-stearát

Potah tablety:Polyvinylalkohol Oxid titaničitý (E171),

MastekSójový lecithin, Xanthanová klovatina.

6.2.

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3.

Doba použitelnosti

3 roky

6.4.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu.

6.5.

Druh obalu a velikost balení

Lisovaný blistr (průhledný PVC/PE/PVDC spojený s hliníkovým komplexem) s 10 nebo 14 tabletami.

Krabička s 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98 a 100 tabletami.

Nemocniční balení: 280 (10 x 28) a 300 (10 x 30) tabletami.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoires FOURNIER S.A.28 Bd Clemenceau, 21 000 Dijon, Francie

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

31/214/05-C

9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:

29.6. 2005

Datum prodloužení registrace:

10

DATUM REVIZE TEXTU

16.3.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lipanthyl NT 145 mg potahované tabletyfenofibratum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje fenofibratum 145 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy, sacharosa, sójový lecithin. Pro další údaje viz příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 potahovaných tablet20 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet50 potahovaných tablet84 potahovaných tablet90 potahovaných tablet98 potahovaných tablet100 potahovaných tablet280 potahovaných tablet300 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci:Laboratoires FOURNIER S.A.28 Bd Clemenceau21000 DijonFrancie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

31/214/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Lipanthyl NT 145 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lipanthyl NT 145 mg 145 mg potahované tabletyfenofibratum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoires Fournier S.A.

3.

POUŽITELNOST

Datum použitelnosti bude uvedeno jako číselný údaj (měsíc/rok).

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude uvedeno jako číselný údaj.

5.

JINÉ