Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls160200/2008Přílohy k sp.zn. sukls213507/2010, sukls69644/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

LIPANTHYL 200 M

tvrdé tobolky

fenofibratum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Lipanthyl 200 M a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lipanthyl 200 M užívat

3.

Jak se přípravek Lipanthyl 200 M užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Lipanthyl 200 M uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK LIPANTHYL 200 M A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Lipanthyl 200 M patří do skupiny léčivých přípravků obecně zvaných fibráty. Tyto léčivé přípravky se užívají ke snížení hladiny tuků (lipidů) v krvi. Například tuků označovaných jako triglyceridy.Přípravek Lipanthyl 200 M se užívá ke snížení hladiny tuků v krvi současně s dietou zaměřenou na nízký příjem tuků a s další nefarmakologickou léčbou, jako je cvičení a snižování hmotnosti.Přípravek Lipanthyl 200 M se může za určitých okolností používat společně s jinými léky [statiny], a to tehdy, když nejsou hladiny tuků v krvi samotným statinem kontrolovány.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

LIPANTHYL 200 M UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Lipanthyl 200 M-

jestliže trpíte těžkým onemocněním jater, ledvin nebo žlučníku

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na fenofibrát nebo na kteroukoli další složku přípravku Lipanthyl 200 M

-

jestliže Vám v minulosti sluneční světlo nebo UV záření způsobilo při užívání fibrátů nebo protizánětlivého léku zvaného ketoprofen alergickou reakci (fotoalergii) nebo poškození kůže

- jste mladší 18 let

- jestliže trpíte akutní nebo chronickou pankreatitidou (zánět slinivky břišní, který

vyvolává bolest břicha) s výjimkou případů, kdy je onemocnění způsobeno vysokou hladinou určitého druhu tuku v krvi (hypertriglyceridémií)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Lipanthyl 200 M je zapotřebíInformujte lékaře před začátkem užívání tohoto přípravku v těchto případech:-

máte-li nějaké potíže s ledvinami nebo játry

-

jestliže se u Vás vyvinou příznaky připomínající hepatitidu (zánět jater) jako je mírná žloutenka (zežloutnutí kůže nebo bělma očí), bolesti žaludku a svědění

-

trpíte-li pankreatitidou (zánět slinivky břišní způsobující bolest břicha)

-

trpíte-li hypothyroidismem (snížená funkce štítné žlázy)

-

jste-li těhotná nebo kojíte

Důležitá informace týkající se vlivu na svaly:Jestliže ucítíte nevysvětlitelnou bolest svalů, napětí nebo slabost, kontaktujte urychleně svého lékaře. Je to proto, že ve vzácných případech existuje riziko vzniku svalových problémů, které mohou být závažné a zahrnovat i rozpad svalů, který může vyvolat poškození ledvin. Váš lékař provede krevní test, aby zkontroloval stav Vašich svalů před začátkem léčby a během ní.

Riziko rozpadu svalů je větší u určitých pacientů. Informujte svého lékaře, pokud pro Vás platí některý z následujících případů:-

problémy s ledvinami

-

problémy se štítnou žlázou

-

jste starší 70 let

-

měl/a jste někdy v minulosti svalové obtíže během léčby léky snižujícími cholesterol, které se nazývají „statiny“ (jako je simvastatin, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin nebo fluvastatin) nebo fibráty (jako fenofibrát, bezafibrát nebo gemfibrozil)

-

Vy nebo Váš blízký příbuzný má vrozené onemocnění svalů

Riziko svalových obtíží může být vyšší, je-li přípravek Lipanthyl 200 M podáván spolu s léky snižujícími hladinu cholesterolu zvanými „statiny“ (jako je simvastatin, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin nebo fluvastatin). Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Zvláště informujte lékaře, užíváte-li:- protisrážlivé léky na ředění krve (např. warfarin)- jiné léky užívané ke kontrole hladiny lipidů (tuků) v krvi (např. léky zvané „statiny“ nebo „fibráty“). Užívání „statinu“ (např. simvastatinu, atorvastatinu) spolu s přípravekem Lipanthyl 200 M může zvýšit riziko svalových obtíží- cyklosporin (imunosupresivum)

Užívání přípravku Lipanthyl 200 M s jídlem a pitímZapíjejte tobolku sklenicí vody. Je důležité užívat tobolku s jídlem, aby mohl lék správně působit, což na lačno není možné.

Těhotenství a kojeníTěhotenství

Jste-li těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná nebo těhotenství plánujete, řekněte to svému lékaři. Lipanthyl 200 M nesmí být v těhotenství užíván.

KojeníJestliže kojíte nebo plánujete kojit své dítě, nesmíte přípravek Lipanthyl 200 M užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůTento lék neovlivní Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Lipanthyl 200 MPokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, informujte před užitím tohoto léku svého lékaře.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK LIPANTHYL 200 M UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Lipanthyl 200 M přesně podle pokynů svého lékaře. Přečtěte si také údaje na obalu, prosím. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem.Zapíjejte tobolku sklenicí vody. Je důležité užívat tobolku s jídlem, aby mohl lék správně působit, což na lačno není možné.

Obvyklá dávka pro dospělé je jedna tobolka přípravku Lipanthyl 200 M za den.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Lipanthyl 200 M, než jste měl(a)Jestliže jste náhodně užil/a více přípravku Lipanthyl 200 M, než jste měl/a nebo pokud někdo jiný užil Váš lék, kontaktujte nejbližší oddělení nemocnice nebo to ihned řekněte svému lékaři.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Lipanthyl 200 MNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tobolku. Vezměte si svou další dávku s příštím jídlem a pak pokračujte v užívání tobolek jako obvykle. Máte-li obavy, řekněte to svému lékaři.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Lipanthyl 200 MNepřestávejte užívat lék bez porady s lékařem nebo pokud se budete cítit po užití léku dobře. To proto, že zvýšené hladiny cholesterolu vyžadují dlouhodobou léčbu. Nezapomeňte také při užívání přípravku Lipanthyl 200 M pokračovat v nízkotučné dietě.Pokud lékař ukončí Vaši léčbu, neschovávejte si žádné zbylé tobolky, jestliže Vám to lékař výslovně neřekl.Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Lipanthyl 200 M nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Někteří pacienti mohou při léčbě fenofibrátem pozorovat tyto nežádoucí účinky:

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se v rozmezí mezi 1 z 10 až 1 ze 100 pacientů):-

Bolest žaludku, pocit na zvracení, zvracení, průjem a plynatost

-

Zvýšené hladiny různých jaterních enzymů v krvi

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se v rozmezí mezi 1 ze 100 až 1 z 1 000pacientů):-

Pankreatitida (zánět slinivky břišní vyvolávající bolest břicha)

-

Tromboembolie: plicní embolie (krevní sraženina v plicích způsobující bolest na prsou a ztížené dýchání), hluboká žilní trombóza (krevní sraženina v noze způsobující bolest, zarudnutí nebo otok)

-

Reakce na kůži jako vyrážky, svědění, červené skvrny

-

Mírný vzestup kreatininu (látka vylučovaná ledvinami)

-

Žlučové kameny

-

Bolest svalů, zánět svalů, svalové křeče a slabost

-

Bolest hlavy

-

Snížená sexuální energie

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se v rozmezí mezi 1 z 1 000 až 1 z 10 000 pacientů):-

Hepatitida (zánět jater), která se může projevovat mírnou žloutenkou (zežloutnutí kůže a bělma očí), bolestí žaludku a svěděním

-

Přecitlivělost (alergická reakce)

-

Padání vlasů

-

Pokles hemoglobinu (krevní barvivo přenášející kyslík) a snížení počtu bílých krvinek

-

Zvýšení citlivosti na sluneční světlo, solární lampy a solária

-

Mírný vzestup močoviny (látka vylučovaná ledvinami)

Při užívání léku v praxi byly u některých pacientů pozorovány také tyto nežádoucí účinky (jejich frekvence je neznámá): chronické onemocnění plicní tkáně, rozpad svalů.

Pokud Vám bude jakkoli neobvykle nevolno, řekněte to co možná nejdříve svému lékaři.Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5.

JAK PŘÍPRAVEK LIPANTHYL 200 M UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Přípravek Lipanthyl 200 M nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za slovy „Použitelné do“ a na blistru číselným údajem. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Přípravek Lipanthyl 200 M se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Lipanthyl 200 M obsahujeJedna tobolka přípravku Lipanthyl 200 M obsahuje fenofibratum 200 miligramů (mg). To je léčivá látka.

Jedna tobolka obsahuje také následující pomocné látky: monohydrát laktosy, předbobtnalý škrob, natrium-lauryl-sulfát, krospovidon, magnesium-stearát.

Složení obalu tobolky: Oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), želatina.

Jak přípravek Lipanthyl 200 M vypadá a co obsahuje toto baleníLipanthyl 200 M je dodáván v podobě oranžových tvrdých tobolek. Lipanthyl 200 M je k dispozici v blistrech obsahujících 30, 60, 90 tobolek.Všechny velikosti balení nemusí být na trhu.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraciLaboratoires Fournier S.A., 28 Bd Clemenceau, 21000 Dijon, Francie

VýrobceRecipharm Fontaine, rue des Prés Potets, 21121 Fontaine-les-Dijon, Francie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 5.10.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls160200/2008Přílohy k sp.zn. sukls213507/2010, sukls69644/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKULIPANTHYL 200 M

tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍFenofibratum (mikronizovaný) 200 mg v 1 tvrdé tobolce

Pomocné látky: monohydrát laktosy 101,0 mg v jedné tobolce.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMAtvrdé tobolky

popis přípravku: oranžové tobolky bez označení obsahující bílý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Terapeutické indikace

Lipanthyl 200 M je indikován jako doplněk k dietě a jiné nefarmakologické léčbě (např. cvičení, snižování hmotnosti) v následujících případech:

-

Léčba závažné hypertriglyceridémie s nízkým HDL cholesterolem nebo bez něj.

-

Smíšená hyperlipidémie, kdy je léčba statiny kontraindikována nebo není tolerována.

-

Jako doplněk k léčbě statinem u smíšené hyperlipidémie pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem, u nichž triacylglyceroly ani HDL cholesterol nejsou dostatečně kontrolovány.

4.2 Dávkování a způsob podání

V kombinaci s dietou představuje tento přípravek dlouhodobou léčbu, jejíž účinnost má být pravidelněmonitorována.

Odpověď na léčbu má být monitorována stanovením hladin lipidů v séru (celkový cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy). Pokud po několika měsících (např. 3 měsících) nebylo dosaženo uspokojivé odpovědi, má být zvážena doplňková či odlišná léčba.

Dávkování:

Doporučovaná počáteční dávka pro dospělé pacienty je jedna tobolka (200 mg) denně, požívá se během hlavního jídla.Další informace o zvláštních skupinách populaceStarší pacienti: U starších pacientů je doporučena běžná dávka pro dospělé.

Pacienti s ledvinovou/jaterní nedostatečností

U pacientů s ledvinovou nedostatečností je potřeba snížit dávku. U těchto pacientů se doporučuje použít lékové formy obsahující nižší množství léčivé látky (100 mg nebo 67 mg fenofibrátu).

Pacienti s onemocněním jater nebyli zkoumáni.

Pediatrická populace

Použití lékové formy s 200 mg je u dětí kontraindikováno.

Způsob podání: Tobolky mají být polknuty vcelku a zapity sklenicí vody.

Vzhledem ke skutečnosti, že léčivo je hůře absorbováno z prázdného žaludku, má být LIPANTHYL 200 M vždy užíván během jídla.

4.3 Kontraindikace hypersenzitivita na léčivou látku nebo na jakoukoli pomocnou látku

 jaterní nedostatečnost (včetně biliární cirhózy a nevysvětlené přetrvávající abnormality jaterních

funkcí, např. přetrvávající zvýšení hladin transamináz v séru)

 ledvinová nedostatečnost

 děti (věk do 18 let)

 známá alergie na světlo nebo fototoxická reakce během léčby fibráty či ketoprofenem

 onemocnění žlučníku

 chronická nebo akutní pankreatitida s výjimkou případů akutní pankreatitidy způsobené těžkou

hypertriglyceridémií

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sekundární příčiny hypercholesterolémie, jako např. nekontrolovaný typ 2 diabetes mellitus, hypothyroidismus, nefrotický syndrom, dysproteinémie, obstrukční onemocnění jater, farmakologická léčba, alkoholismus, musí být adekvátně léčeny před zahájením léčby fenofibrátem.

U pacientů s hyperlipidémií, kteří užívají estrogen nebo antikoncepční přípravky obsahující estrogen je třeba zjistit, zda je hyperlipidémie primárního či sekundárního původu (možné zvýšení hodnot lipidů způsobené perorálním estrogenem).

Jaterní funkce: Jako u jiných přípravků snižujících lipidy bylo u některých pacientů zaznamenáno zvýšení hladin transamináz. Ve většině případů bylo toto zvýšení přechodné, mírné a asymptomatické. Doporučuje se monitorovat hladiny transamináz každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léčby a dále pravidelně. Pozornost je třeba věnovat pacientům, u nichž se rozvine zvýšení hladin transamináz, léčba by měla být ukončena, pokud se hladiny ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) zvýší více než 3krát nad horní hranici normálního rozmezí. Objeví-li se příznaky ukazující na hepatitidu (např. žloutenka, svědění), mají být provedeny laboratorní testy pro ověření a má být zváženo ukončení podávání léčby fenofibráty.

Pankreas: U pacientů užívajících fenofibrát byla zaznamenána pankreatitida (viz bod 4.3 a 4.8). Její výskyt může představovat buď selhání účinku u pacientů s vážnou hypertriglyceridémií jako přímý účinek léku, nebo sekundární jev způsobený tvorbou kamenů nebo kalu ve žlučových cestách s obstrukcí společného žlučovodu.

Svaly: Při podávání fibrátů a dalších přípravků snižujících lipidy byla zaznamenána svalová toxicita, včetně velmi vzácných případů rhabdomyolýzy. Výskyt této poruchy se zvyšuje u pacientů s hypoalbuminémií a ledvinovou nedostatečností v anamnéze. Podezření na svalovou toxicitu je potřeba vzít v úvahu u pacientů s difúzní myalgií, myositidou, svalovými křečemi a slabostí nebo výrazným zvýšením CPK (hladiny 5ti násobně překračující horní hranici normálního rozmezí). V takových případech by měla být léčba fenofibrátem zastavena.

Pacienti s predispozicí ke vzniku myopatie nebo rhabdomyolýzy, včetně pacientů starších 70ti let, s osobní či rodinnou anamnézou dědičných svalových poruch, ledvinových poruch, hypoalbuminémií, hypothyroidismu a vysokým příjmem alkoholu, se mohou nacházet ve zvýšeném riziku vzniku rhabdomyolýzy. U takových pacientů je nezbytné zvážit předpokládaný přínos léčby fenofibrátem a její možná rizika.

Riziko svalové toxicity může být zvýšeno, pokud je lék podáván s dalším fibrátem nebo inhibitorem HMG-CoA reduktázy (statinem), zvláště v případech již existujícího svalového onemocnění. Z tohoto důvodu by současné předepisování fenofibrátu se statinem mělo být vyhrazeno pouze pro pacienty se závažnou kombinovanou dyslipidémií a vysokým kardiovaskulárním rizikem bez anamnézy svalového onemocnění. Tato kombinační terapie má být používána s opatrností a pacienti mají být pečlivěmonitorováni na příznaky potenciální svalové toxicity.

Funkce ledvin: Při zvýšení hladiny kreatininu o

50% nad horní hranici normálního rozmezí má být

léčba přerušena. Doporučuje se měřit hladiny kreatininu během prvních tří měsíců po zahájení léčby a poté provádět pravidelné kontroly (pro doporučení dávky viz 4.2)

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, proto pacienti s vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktózy, vrozenou deficiencí laktázy (Lapp lactase deficiency) nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy, by neměli tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia: Fenofibrát zvyšuje účinek perorálních antikoagulancií a může zvýšit riziko krvácení. Doporučuje se snížení dávky antikoagulancií asi o třetinu na počátku léčby a potom v případě nutnosti její postupné upravování na základě monitorování INR (International Normalised Ratio). Kombinace těchto léčiv se proto nedoporučuje.

Cyklosporin: Během současného podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly zaznamenány závažné případy reverzibilního poškození ledvinových funkcí. Proto musí být funkce ledvin těchto pacientůpečlivě monitorovány a léčba fenofibrátem by měla být ukončena v případě vážné změny laboratorních parametrů.

Inhibitory HMG-CoA reduktázy a jiné fibráty: Riziko závažné svalové toxicity je zvýšeno, pokud je fibrát podáván současně s inhibitory HMG-CoA reduktázy nebo jinými fibráty. Tato kombinační léčba má být používána s opatrností a pacienti mají být přísně monitorováni na příznaky svalové toxicity (viz bod 4.4).

Enzymy cytochromu P450: Studie in vitro používající lidské jaterní mikrozómy ukázaly, že fenofibrát a kyselina fenofibrová neinhibují izoformy cytochromu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP1A2. V terapeutických koncentracích jsou slabými inhibitory CYP2C19 a CYP2A6 a slabými až mírnými inhibitory CYP2C9.

Pacienti užívající fenofibrát spolu s léky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány CYP2C19, CYP2A6 a zvláště CYP2C9, by měli být pečlivě sledováni a pokud je to nezbytné, doporučuje se úprava dávky těchto léků.

4.6 Těhotenství a kojení

Neexistují adekvátní údaje o používání fenofibrátu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly žádný teratogenní účinek. Embryotoxický účinek byl prokázán v dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro lidi není známo. Proto má být Lipanthyl 200 M podáván během těhotenství jen po důkladném zvážení poměru možného přínosu k rizikům léčby.

Neexistují údaje o exkreci fenofibrátu nebo jeho metabolitů do mateřského mléka. Proto nemá být Lipanthyl 200 M podáván kojícím matkám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lipanthyl 200 M nemá vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby fenofibráty jsou zažívací, žaludeční nebo střevní poruchy.

Během klinických studií kontrolovaných placebem (n=2344) byly pozorovány následující nežádoucí účinky v těchto frekvencích:

Souhrn nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů MedDRA

MedDRA

Třídy

orgánových

systémů

Časté

≥1/100 až

<1/10

Méně časté≥1/1,000 až

<1/100

Vzácné

≥1/10,000 až

<1/1,000

Velmi

vzácné

<1/10,000

Neznáméa

Vyšetření

Zvýšená hladina kreatininu v krvi

Zvýšená hladina močoviny v krvi

Poruchy krve a lymfatického systému

Snížený hemoglobinSnížený počet bílých krvinek

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Respirační, hrudní a mediastinální

Intersticiální

MedDRA

Třídy

orgánových

systémů

Časté

≥1/100 až

<1/10

Méně časté≥1/1,000 až

<1/100

Vzácné

≥1/10,000 až

<1/1,000

Velmi

vzácné

<1/10,000

Neznáméa

poruchy

pneumopatie

Gastrointestinální poruchy

Gastrointestinální příznaky (abdominální bolest, nausea, zvracení, průjem, plynatost)středně závažné

Pankreatitida*

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kožní přecitlivělost (např. vyrážky, svědění, kopřivka)

AlopécieFotosenzitivní reakce

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Poruchy svalů (např. myalgie, myositida, svalové křeče a slabost)

Rhabdomyolýza

Cévní poruchy

Tromboembolie (plicní embolie, hluboká žilní trombóza)*

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitiva

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšené transaminázy (viz bod 4.4)

Cholelitiáza

Hepatitida (viz bod 4.4)

Poruchy reprodukčního systému a prsů

Sexuální dysfunkce

*: Ve studii FIELD, randomizované, placebem kontrolované studii provedené s 9795 pacienty s diabetes mellitus typu 2, bylo pozorováno statisticky významné zvýšení případů pankreatitidy u pacientů užívajících fenofibrát oproti pacientům, kteří dostávali placebo (0,8% oproti 0,5%; p=0,031). Ve stejné studii byl hlášen statisticky významný vzestup incidence plicní embolie (0,7% v placebové skupině oproti 1,1% ve fenofibrátové skupině; p=0,022) a statisticky nevýznamné zvýšení případů hluboké žilní trombózy (placebo: 1,0% [48/4900 pacientů] oproti fenofibrátu 1,4% [67/4895 pacientů]; p=0,074).

a:Navíc k těmto nežádoucím příhodám hlášeným během klinického hodnocení byly v průběhu postmarketingového užívání fenofibrátu spontánně hlášeny dále uvedené nežádoucí účinky. Přesná frekvence nemůže být z dat, která jsou k dispozici, odhadnuta, a je proto uvedena jako „neznámá“:

-

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Intersticiální plicní onemocnění

-

Poruchy muskuloskeletálního systému, pojivových tkání a kostí: Rhabdomyolýza

4.9 Předávkování

Byly zaznamenány pouze blíže nespecifikované případy předávkování fenofibrátem. Ve většině případů nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování.

Není známo žádné specifické antidotum. Pokud je podezření na předávkování, má být zahájena symptomatická léčba v souběhu s další vhodnou podpůrnou péčí. Fenofibrát není možno eliminovat hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Přípravky snižující sérové lipidy/přípravky snižující cholesterol a triglyceridy/ fibráty, ATC kód: C10 AB 05

LIPANTHYL 200 M je mikronizovanou formou fenofibrátu obsahující 200 mg mikronizovaného fenofibrátu v 1 tobolce: podání 1 tobolky tohoto přípravku odpovídá plazmatické hladině dosahované se 3 tobolkami Lipanthylu 100.

Fenofibrát je derivát kyseliny fibrové, jehož účinky na úpravu hladiny lipidů u lidí jsou zprostředkovány aktivací receptoru typu alfa aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR

).

Prostřednictvím aktivace PPAR

 fenofibrát zvyšuje lipolýzu a eliminaci aterogenních částic bohatých

na triglyceridy z plazmy aktivací lipoprotein-lipázy a snížením tvorby apoproteinu CIII. Aktivace PPAR

 také vyvolává zvýšení syntézy apoproteinů AI a AII.

Výše zmíněné účinky fenofibrátu na lipoproteiny vedou ke snížení frakcí o velmi nízké a nízké hustotě (VLDL a LDL) obsahujících apoprotein B a ke zvýšení frakce o vysoké hustotě (HDL) obsahující apoprotein AI a AII.

Kromě toho prostřednictvím úpravy syntézy a katabolismu VLDL frakce fenofibrát zvyšuje clearance LDL a snižuje malé denzní LDL, jejichž hladiny jsou zvýšeny u aterogenního fenotypu lipoproteinu, což je běžná porucha u pacientů s rizikem ischemické choroby srdeční.

Během klinických studií s fenofibrátem se celkový cholesterol snížil o 20 až 25 %, triglyceridy o 40 až 55 % a HDL cholesterol se zvýšil o 10 až 30 %.

U pacientů s hypercholesterolémií, u nichž byly hladiny LDL cholesterolu sníženy o 20 až 35 %, vedl celkový účinek na cholesterol ke snížení poměru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL

cholesterolu k HDL cholesterolu nebo Apo B k Apo AI. Všechny citované hodnoty jsou ukazateli aterogenního rizika.

Z důvodu účinku na LDL cholesterol a triglyceridy by měla být léčba fenofibrátem přínosná u pacientů s hypercholesterolémií s i bez přidružené hypertriglyceridémie, včetně sekundární hyperlipoproteinémie jako např. u diabetes mellitus II. typu.

Existují důkazy, že léčba fibráty může snížit výskyt ischemické choroby srdce, ale nebylo prokázáno snížení mortality z jakékoli příčiny v primární ani sekundární prevenci kardiovaskulárního onemocnění.

Lipidová studie ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) představovala randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s 5518 pacienty s diabetem mellitus typu 2, léčených kromě simvastatinu také fenofibrátem. Léčba fenofibrátem společně se simvastatinem nevykázala žádné výrazné rozdíly ve srovnání s monoterapií simvastatinem v primárním kombinovaném výsledku u nefatálního infarktu myokardu, nefatální mozkové mrtvice a kardiovaskulárního úmrtí (relativní riziko - hazard ratio [HR] 0,92, 95% CI 0,79-1,08, p=0,32; absolutní snížení rizika: 0,74%). V předem specifikované podskupině dyslipidemických pacientů, kteří byli definováni jako pacienti v nejnižším tercilu HDL-C (≤34 mg/dl nebo 0,88 mmol/l) a v nejvyšším tercilu TG (≥204 mg/dl nebo 2,3 mmol/l) u počátečních hodnot, vykázala léčba fenofibrátem společně se simvastatinem relativní snížení o 31% ve srovnání s monoterapií simvastatinem v primárním kombinovaném výsledku (relativní riziko -hazard ratio [HR] 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p=0,03; absolutní snížení rizika: 4,95%). Další analýza předem specifikované podskupiny identifikovala statisticky významnou interakci u léčby dle pohlaví (p=0,01), která naznačovala možný léčebný přínos kombinované léčby u mužů (p=0,037), ale také potenciálně vyšší riziko u primárního výsledku u žen léčených kombinovanou léčbou ve srovnání s monoterapií simvastatinem (p=0,069). Tato skutečnost nebyla u dříve zmíněné podskupiny pacientů s dyslipidémií pozorována, ale nebyl zaznamenán ani žádný jasný důkaz přínosu u žen s dyslipidémií léčených fenofibrátem společně se simvastatinem, a tak nelze možný škodlivý účinek u této podskupiny vyloučit.

Extravaskulární zásoby cholesterolu (tendinózní a tuberózní xanthomy) mohou být výrazně sníženy nebo dokonce zcela eliminovány během léčby fenofibrátem.

U pacientů se zvýšenými hladinami fibrinogenu léčených fenofibrátem se ukázalo významné snížení tohoto parametru jako u pacientů se zvýšenými hladinami Lp(a). Při léčbě fenofibrátem se snižují další zánětlivé markery jako C reaktivní protein.

Urikosurický účinek fenofibrátu vedoucí ke snížení hladiny kyseliny močové přibližně o 25 % by měl být dalším přínosem u dyslipidemických pacientů s hyperurikémií.

U fenofibrátu se ukázal antiagregační účinek na krevní destičky u zvířat a v klinických studiích, kde se ukázalo snížení agregace destiček vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou a epinefrinem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Fenofibrát není detekovatelný v plazmě v nezměněné formě; hlavním metabolitem je kyselina fenofibrová.

Maximální plazmatická koncentrace je dosahována v průměru za 5 hodin po podání léčiva. Po podání 200 mg mikronizovaného fenofibrátu denně je dosahováno plazmatické koncentrace kolem 15

g/ml.

Při kontinuální léčbě jsou plazmatické koncentrace stabilní u všech jedinců.

Kyselina fenofibrová se silně váže na plazmatické bílkoviny (více než 99%) a je schopna vytěsnit antagonisty vitamínu K z jejich vazebných míst a tím potencovat jejich antikoagulační aktivitu (viz „Interakce“).

Plazmatický poločas

Poločas eliminace kyseliny fenofibrové činí asi 20 hodin.

Metabolismus a vylučování

Přípravek se vylučuje zejména močí. Prakticky celé množství účinné látky se vyloučí během 6 dní. Fenofibrát se vylučuje převážně ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukuronového konjugátu.

Farmakokinetické studie sledující podání jedné dávky i kontinuální podávání prokázaly, že nedochází ke kumulaci léčiva. Kyselina fenofibrová není eliminována hemodialýzou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Studie chronické toxicity neodhalily žádné důležité informace o specifické toxicitě fenofibrátu.

Studie mutagenity fenofibrátu byly negativní.

U potkanů a myší byly zjištěny jaterní nádory po vysokých dávkách, které lze přisoudit proliferaci peroxisomu. Tyto změny jsou specifické u malých hlodavců a nebyly pozorovány u jiných zvířecích druhů. Pro terapeutické použití u člověka to nemá význam.

Studie u myší, potkanů a králíků neodhalily žádné teratogenní účinky. Embryotoxické účinky byly pozorovány v dávkách v rozmezí toxicity pro matku. Při vysokých dávkách bylo pozorováno prodloužení gestace a potíže při porodu. Nebyly zjištěny žádné účinky na fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy

Předbobtnalý škrob

Natrium-lauryl-sulfát

Krospovidon

Magnesium-stearát.

Tobolka:

Oxid titaničitý (E171)

Žlutý oxid železitý (E172)

Červený oxid železitý (E172)

Želatina

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte v původním obalu při teplotě do 25°C, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost baleníAl/PVC blistr, krabička.

Velikost balení: 30, 60 a 90 tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek je určen k perorálnímu podání.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACILaboratoires Fournier S.A., 28 Bd Clemenceau, 21 000 Dijon, Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO31/740/94-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE15.6.1994 / 5.10.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU5.10.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lipanthyl 200 Mtvrdé tobolkyfenofibratum (mikronizovaný)

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje fenofibratum (mikronizovaný) 200 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy a jiné pomocné látky.Pro další údaje viz příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 tvrdých tobolek60 tvrdých tobolek90 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu při teplotě do 25°C, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci:Laboratoires Fournier S.A.DijonFrancie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

31/740/94-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Lipanthyl 200 M

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR Al/PVC

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lipanthyl 200 Mtvrdé tobolkyfenofibratum (mikronizovaný)

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoires Fournier S.A. - Francie

3.

POUŽITELNOST

Datum použitelnosti bude uvedeno jako číselný údaj (měsíc/rok).

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude uvedeno jako číselný údaj.

5.

JINÉ