Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls204849/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Linezolid Teva 2 mg/ml

infuzní roztok

linezolidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by ji ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Linezolid Teva a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Linezolid Teva používat

3.

Jak se přípravek Linezolid Teva užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Linezolid Teva uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK LINEZOLID TEVA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Linezolid Teva je antibiotikum ze skupiny oxazolidinonů, které zastavuje růst určitých typů bakterií, které způsobují infekce. Linezolid se používá k léčbě zánětu plic, některých infekcí kůže a podkožnítkáně. Váš lékař rozhodne, zda je léčba přípravkem Linezolid Teva vhodná k léčbě Vaší infekce.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LINEZOLID TEVA POUŽÍVAT

NEPOUŽÍVEJTE přípravek Linezolid Teva



Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na linezolid nebo na kteroukoli další složku přípravku Linezolid Teva.



Užíváte-li nebo jste v posledních 2 týdnech užíval/a některý lék patřící do skupiny inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO, například fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid). Tyto léky se užívají k léčbě depresí nebo Parkinsonovy nemoci.



Jestliže kojíte. Linezolid prostupuje do mateřského mléka a může ovlivnit Vaše dítě.

Přípravek Linezolid Teva pro Vás nemusí být vhodný, pokud odpovíte ano na kteroukoliv z následujících otázek. V těchto případech se může lékař rozhodnout sledovat Váš zdravotní stav a měřit krevní tlak před zahájením léčby i během ní. Lékař též může dojít k závěru, že jiná léčba je pro Vás vhodnější.

Pokud si nejste jistý/á, zda se Vás týká cokoli z uvedeného, zeptejte se svého lékaře.



Máte vysoký krevní tlak. Užíváte prášky na vysoký krevní tlak či nikoli?



Byla Vám potvrzena zvýšená činnost štítné žlázy?



Máte nádor dřeně nadledvin (feochromocytom) nebo karcinoidový syndrom (způsobený nádory endokrinního systému s příznaky průjmu, zrudnutí pokožky, dušnosti)?



Trpíte bipolárně afektivní poruchou (duševním onemocněním, které se projevuje střídáním manických a depresivních epizod), schizoafektivní poruchou, zmateností nebo jinými duševními poruchami?



Užíváte některý z uvedených léků?-

látky snižující prosáknutí sliznice při rýmě nebo chřipce obsahující pseudoefedrin nebo fenylpropanolamin

-

léky užívané k léčbě astmatu, jako je salbutamol, terbutalin, fenoterol

-

antidepresiva známá jako tricyklická anitidepresiva nebo SSRI (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), např. amitryptylin, cipramil, klomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin, lofepramin, paroxetin, sertralin

-

léky užívané k léčbě migrény, jako sumatriptan a zolmitriptan

-

léky k léčbě náhlé závažné alergické reakce, jako je adrenalin (epinefrin)

-

léky, které zvyšují Váš krevní tlak, jako je noradrenalin (norepinefrin), dopamin a dobutamin

-

léky užívané k léčbě středně silné až silné bolesti, jako je pethidin

-

léky užívané k léčbě úzkostných poruch, jako je buspiron

-

antibiotikum zvané rifampicin

-

léky užívané k léčbě podobných zdravotních obtíží, které mohou způsobit inhibici monoaminooxidázy. Prosím, poraďte se s lékařem.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Linezolid Teva je zapotřebí

Sdělte svému lékaři, než začnete užívat tento přípravek, jestliže:

se u Vás snadno objevují modřiny nebo krvácení,



máte anémií (chudokrevnost),



jste náchylný/á k infekcím



jste v minulosti prodělal/a křeče



máte potíže s játry nebo ledvinami, zejména když podstupujete dialýzu



máte průjem.

Sdělte okamžitě svému lékaři, pokud se u Vás v průběhu léčby objeví:

potíže se zrakem, jako jsou rozmazané vidění, změny barevného vidění, neostré vidění nebo zúžení zorného pole



opakující se nevolnost nebo zvracení, bolest břicha nebo zrychlené dýchání.

V průběhu používání antibiotik nebo po užívání antibiotik včetně přípravku Linezolid Teva se u Vás může objevit průjem. Pokud je průjem těžký, přetrvávající nebo si všimnete, že Vaše stolice obsahuje krev nebo hlen, měl/a byste okamžitě ukončit užívání přípravku Linezolid Teva a poradit se se svýmlékařem. Za těchto okolností neužívejte léky, které zastavují nebo zpomalují činnost střev.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Existuje riziko, že přípravek Linezolid Teva může někdy vzájemně působit s některými dalšími léky a působit změny krevního tlaku, tělesné teploty a srdeční tepové frekvence.

Sdělte svému lékaři, že užíváte nebo jste v posledních 2 týdnech užíval/a následující léky, protože přípravek Linezolid Teva se nesmí používat, pokud užíváte nebo jste v posledních 2 týdnech užíval/a uvedené léky (viz bod 2 „Nepoužívejte přípravek Linezolid Teva“):

inhibitory monoaminooxidázy.

Také sdělte svému lékaři, že užíváte následující léky. Váš Lékař se přesto může rozhodnout podat Vám přípravek Linezolid Teva, ale může chtít sledovat Váš zdravotní stav a měřit krevní tlak před zahájením léčby i během ní. Lékař též může dojít k závěru, že jiná léčba je pro Vás vhodnější.

Látky snižující prosáknutí sliznic při rýmě nebo chřipce s obsahem pseudoefedrinu nebo fenylpropanolaminu.



Některé léky používané k léčbě astmatu jako salbutamol, terbutalin, fenoterol.



Antidepresiva označovaná jako tricyklická nebo SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu). Těch je mnoho, včetně amitryptilinu, cipramilu, klomipraminu, dosulepinu, doxepinu, fluoxetinu, fluvoxaminu, imipraminu, lofepraminu, paroxetinu a sertralinu.



Léky užívané k léčbě migrény, jako sumatriptan a zolmitriptan.



Léky k léčbě náhlé závažné alergické reakce, jako je adrenalin (epinefrin).



Léky, zvyšující krevní tlak, jako je noradrenalin (norepinefrin), dopamin a dobutamin.



Léky užívané k léčbě středně silné až silné bolesti, jako je pethidin.



Léky užívané k léčbě úzkostných poruch, jako je buspiron.



Léky, které zabraňují krevnímu srážení, jako je warfarin.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Používání přípravku Linezolid Teva s jídlem a pitím



Přípravek Linezolid Teva může být podán buď před jídlem, během jídla nebo po jídle.



Vyvarujte se nadměrné konzumace vyzrálých sýrů, kvasnicových extraktů, sójových extraktů (např. sójová omáčka), pití alkoholu, zejména točeného piva a vína. Přípravek Linezolid Teva může reagovat s látkou zvanou tyramin, která se přirozeně vyskytuje v některých potravinách, a může tak způsobit zvýšení krevního tlaku.



Jestliže zaznamenáte pulzující bolest hlavy po jídle nebo pití, oznamte to okamžitě svému lékaři nebo lékárníkovi.

Těhotenství a kojení

Účinky přípravku Linezolid Teva u těhotných žen nejsou známé. Proto se přípravek Linezolid Teva nemá používat v průběhu těhotenství, pokud Vám to výslovně nedoporučí Váš lékař. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná, myslíte si, že byste mohla být těhotná nebo se snažíte otěhotnět.

Během léčby přípravkem Linezolid Teva nekojte, protože linezolid proniká do mateřského mléka a může poškodit Vaše dítě.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Po použití přípravku Linezolid Teva můžete mit pocit závratě. Pokud k tomu dojde, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje. Uvědomte si, že pokud se necítíte dobře, Vaše schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje může být ovlivněna.

Důležité informace o některých složkách přípravku Linezolid Teva

GlukózaV 1 ml infuzního roztoku Linezolid Teva je obsaženo 45,7 mg glukózy (tj. 13,7 g/ 300 ml). To je nutné vzít v úvahu u pacientů s cukrovkou nebo jinými stavy spojenými s intolerancí glukózy.

SodíkV 1 ml infuzního roztoku Linezolid Teva je obsaženo 0,38 mg sodíku (0,165 mmol/l, tj. 114 mg/ 300 ml). To je nutné vzít v úvahu u pacientů s dietou s omezenímm sodíku.Prosím informujte lékaře, pokud držíte dietu s omezením sodíku.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK LINEZOLID TEVA POUŽÍVÁ

Vždy používejte přípravek Linezolid Teva přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dospělí

Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám podá denní dávku léku ve formě infuze do žíly (tzv. kapačky).

Obvyklá dávka pro dospělé je 300 ml (600 mg linezolidu) 2x denně podaná přímo do krevního řečiště (intravenózně) pomocí infuze po dobu 30 -120 minut.

Pokud docházíte na dialýzu, měl/a byste použít přípravek Linezolid Teva po dialýze.

Léčení trvá obvykle 10 – 14 dní, ale může trvat až 28 dní. Bezpečnost a účinnost linezolidu pro dobu podávání delší než 28 dnů nebyla stanovena. O době trvání léčby rozhodne Váš lékař.

Během používání přípravku Linezolid Teva, má Váš lékař pravidelně provádět krevní testy, aby kontroloval Váš krevní obraz. Pokud používáte přípravek Linezolid Teva déle než 28 dní, Váš lékař má pravidelně kontrolovat Váš zrak.

Děti a dospívající

Použití přípravku Linezolid Teva u dětí a dospívajících do 18 let se nedoporučuje.

Jestliže jste použil/a více přípravku Linezolid Teva, než jste měl/a

V takovém případě kontaktujte ihned svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Linezolid Teva

Dávkování je pečlivě kontrolované zdravotní sestrou nebo lékařem, a proto je vynechání dávky velice nepravděpodobné. Pokud se domníváte, že jste zapomněl/a užít přípravek Linezolid Teva, okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Linezolid Teva nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud v průběhu léčby přípravkem Linezolid Teva zpozorujete jakýkoli z těchto nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému lékaři nebo lékárníkovi:

Kožní reakce, jako bolestivé zarudnutí kůže a olupující se kůže (dermatitida), vyrážka, svědění nebo otok, hlavně v oblasti obličeje a krku. Tyto obtíže mohou být projevy reakce z přecitlivělosti, aproto může být nezbytné přerušit používání přípravku Linezolid Teva.



Potíže se zrakem jako jsou rozmazané vidění, změny barevného vidění, neostré vidění nebo zúžení zorného pole.



Těžký průjem s příměsí krve a/nebo hlenu (zánět střev v souvislosti s používáním antibiotik včetně pseudomembranózní kolitidy), který ve velmi vzácných případech může vést k život ohrožující komplikaci.



Opakující se nevolnost nebo zvracení, bolest břicha nebo zrychlené dýchání.



V průběhu používání přípravku Linezolid Teva byly hlášeny záchvaty. Sdělte lékaři, pokud se u Vás vyskytl neklid, zmatenost, blouznění (delirium), ztuhlost, třes, porucha koordinace a křeče, pokud jste zároveň užíval/a antidepresiva známá jako SSRI (viz bod 2).

U pacientů používajících přípravek Linezolid Teva déle než 28 dní byla hlášena snížená citlivost, brnění nebo rozmazané vidění. V případě výskytu zrakových obtíží byste se měl/a co nejdříve poradit se svýmlékařem.

Byly popsány následující nežádoucí účinky, které se vyskytly v těchto četnostech:Velmi časté

postihují více než 1 pacienta z 10

Časté

postihují 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté

postihují 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné

postihují 1 až 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné

postihují méně než 1 pacienta z 10 000

Četnost není známa

z dostupných údajů nelze určit.

Časté nežádoucí účinky

plísňové infekce, zvláště poševní nebo ústní „kandidóza“



bolest hlavy



kovová chuť v ústech



průjem, nevolnost nebo zvracení



změny výsledků některých krevních testů včetně těch, které hodnotí funkci ledvin nebo jater nebo hladinu cukru v krvi.



nevysvětlitelné krvácení nebo modřiny, které mohou být způsobeny změnami počtu některých krevních buněk, což může ovlivnit krevní srážlivost nebo vést k anémii.

Méně časté nežádoucí účinky:

zánět pochvy nebo genitální oblasti u žen



změny počtu určitých krevních částic, které mohou ovlivňovat Vaši schopnost bojovat proti infekcím



poruchy spánku



závratě, pocity snížené citlivosti nebo brnění



rozmazané vidění



ušní šelest (tinitus)



zvýšený krevní tlak, zánět žil



poruchy trávení, bolest břicha, zácpa



sucho nebo bolest v ústech, oteklý, bolestivý nebo zbarvený jazyk



kožní vyrážka, svědění



bolest v místě vpichu a v okolí místa podání infuze



zánět žil (včetně místa podání infuze)



časté nucení na močení



horečka nebo zimnice, bolesti



pocit únavy nebo žízně



zánět slinivky břišní



zvýšené pocení



změna krevních hladin bílkovin, solí nebo enzymů, která informuje o tom, zda správně fungují ledviny nebo játra



snížení počtu krvinek, které bojují proti infekci.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v izolovaných případech:

selhání ledvin



závažná alergická reakce způsobující obtížné dýchání nebo závratě



přechodná ischemická ataka (přechodná porucha zásobování mozku krví působící krátkodobé příznaky jako ztráta zraku, slabost v horních a dolních končetinách, špatnou artikulaci a ztrátu vědomí)



serotoninový syndrom (příznaky zahrnují zrychlenou srdeční frekvenci, zmatenost, abnormální pocení, halucinace, mimovolní pohyby, třesavku a zimnici)



laktátová acidóza (příznaky zahrnují opakující se nevolnost a zvracení, bolest břicha, zrychlené dýchání)



závažný kožní stav: puchýře na pokožce a rychlé zhoršování celkového zdravotního stavu, eroze sliznic (včetně lehkého krvácení) očí, nosu, úst/rtů nebo pohlavních orgánů (Stevens-Johnsonův syndrom)



křeče



zabarvení povrchu zubů, které lze odstranit odborným dentálním čištěním (ruční odstraňování zubního kamene)



alopecie (ztráta vlasů)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK LINEZOLID TEVA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětíPřípravek Linezolid Teva nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a štítku na infuzním vaku za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávání přípravku

Před otevřením:Uchovávejte při teplotě do 30°C. Chraňte před chladem a mrazem. Uchovávejte infuzní vak ve vnějším vaku, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po otevření:Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 4 hodiny při pokojové teplotě. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevírání nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, je nutné použít přípravek okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, doba a podmínky uchování jsou plně v odpovědnosti uživatele.

Po naředění:Chemická a fyzikální stabilita po naředění roztoku 5% glukózou, fyziologickým roztokem (0,9% roztok chloridu sodného) nebo Ringer-laktátovým roztokem (Hartmannův roztok) byla prokázána na dobu 4 hodiny při 25±2,5°C.Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevírání nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, je nutné použít přípravek okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, doba a podmínky uchování jsou plně v odpovědnosti uživatele.

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok má být zlikvidován.

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Má být použit pouze čirý roztok prostý částic. Nepoužívejte poškozený vak.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Linezolid Teva obsahuje:



Léčivou látkou je linezolidum. 1 ml infuzního roztoku obsahuje linezolidum 2 mg.

300 ml infuzního roztoku obsahuje linezolidum 600mg.



Pomocnými látkami jsou: kyselina citronová (E330), dihydrát natrium-citrátu (E331), monohydrát glukózy a voda na injekci.

Jak přípravek Linezolid Teva vypadá a co obsahuje toto balení:

Přípravek Linezolid Teva 2 mg/ml je čirý bezbarvý roztok v plastovém infuzním vaku s jedním nebo dvěma porty

a twist off konektorem z polyolefinu ve vnějším přebalu (polyester/kopolymer

propylen), krabička.

Dostupné velikosti balení: 300 ml infuzní vaky (600 mg linezolidu) balené po 1, 10 nebo 30 infuzních vacích.



Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Teva Pharmaceuticals CR, s r.o., Praha, Česká republika

VýrobceTEVA Pharmaceutical Works Private Limited Copany, Gödöllő, Maďarsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:13.7.2011

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky

Návod k přípravě pro použití

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití.

Odstraňte obal jen tehdy, jste-li připraveni k použití přípravku, pevným stlačením vaku zkontrolujte, zda roztok nevytéká. Vytéká-li roztok, nepoužívejte jej, jeho sterilita může být narušena. Před použitím zkontrolujte roztok, smí být použit pouze čirý roztok bez částic. Nepoužívejte vaky v sériovém propojení. Veškerý nepoužitý roztok musí být znehodnocen. Nepoužívejte částečně použitý vak.

Linezolid Teva infuzní roztok je kompatibilní s následujícími roztoky: 5% glukóza, fyziologický roztok (0,9% roztok chloridu sodného), Ringer-laktátový roztok (Hartmannův roztok).

Po otevření:Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 4 hodiny při pokojové teplotě. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevírání nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, je nutné použít přípravek okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, doba a podmínky uchování jsou plně v odpovědnosti uživatele.

Po naředění:Chemická a fyzikální stabilita po naředění roztoku fyziologickým roztokem (0,9% roztok chloridu sodného), 5% glukózou nebo Ringer-laktátovým roztokem (Hartmannův roztok): chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu 4 hodiny při 25±2,5°C.Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevírání nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, je nutné použít přípravek okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, doba a podmínky uchování jsou plně v odpovědnosti uživatele.

- -

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls204849/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Linezolid Teva 2 mg/mlinfuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml infuzního roztoku obsahuje linezolidum 2 mg. 300 ml infuzní vak obsahuje linezolidum 600 mg.

Pomocné látky:V 1 ml roztoku je obsaženo 45,7 mg glukózy (tj. 13,71 g/ 300 ml). To má být bráno na zřetel u pacientů s diabetes mellitus nebo jinými stavy spojenými s intolerancí glukózy. V 1 ml je též obsaženo 0,38 mg sodíku (tj. 114 mg/ 300 ml).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

infuzní roztok

Popis přípravku: čirý bezbarvý roztok bez viditelných částic.pH: 4,6-5,0osmolalita: 270-330 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Nozokomiální pneumonieKomunitní pneumonie

Linezolid Teva je určen k léčbě komunitní pneumonie a nozokomiální pneumonie, které jsou vyvolané grampozitivními bakteriemi se známou nebo předpokládanou citlivostí na léčivou látku. Při určování vhodnosti léčby přípravkem je nutné zvážit výsledky mikrobiologických testů nebo informace o prevalenci rezistence k antibakteriálním látkám u grampozitivních bakterií (příslušné organizmy viz bod 5.1).

Linezolid nepůsobí proti infekcím vyvolaným gramnegativními patogeny. Pokud jsou gramnegativní patogeny prokázány nebo očekávány, musí být současně zahájena specifická léčba proti gramnegativním organismům.

Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (viz bod 4.4)

Linezolid Teva je určen k léčbě komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání pouze, bylo-li mikrobiologickými testy prokázáno, že infekce je způsobena grampozitivními bakteriemi s citlivostí na přípravek.

Linezolid nepůsobí proti infekcím vyvolaným gramnegativními patogeny. Linezolid mál být podán pacientům s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání se známou nebo možnou současnou

- -

infekcí gramnegativními organismy pouze tehdy, pokud není alternativní volba léčby dostupná (viz bod 4.4). Za těchto okolností musí být současně zahájena léčba proti gramnegativním organismům.

Léčba linezolidem má být zahájena pouze v nemocnici a po konzultaci s příslušným odborníkem jako je mikrobiolog nebo infektolog.

Je třeba dbát oficiálních pokynů pro správné užívání antibakteriálních látek.

4.2

Dávkování a způsob podání

Linezolid Teva 2 mg/ml, infuzní roztok může být použit na zahájení léčby. Pacienti, jejichž léčba byla zahájena parenterální formou, mohou být převedeni na některou z perorálních forem. V takových případech není nutné měnit dávku, protože perorálně podaný linezolid má téměř 100% biologickou dostupnost.

Doporučené dávkování a trvání léčby u dospělých:

Trvání léčby závisí na patogenu, místě infekce a její závažnosti a na odpovědi pacienta na léčbu.

Následující doporučení odpovídají době trvání léčby použité v klinických studiích. U některých typů infekcí mohou být vhodné kratší léčebné režimy, ty však nebyly v klinických studiích hodnoceny.

Maximální doba léčby je 28 dní. Bezpečnost a účinnost linezolidu pro dobu podávání delší než 28 dnů nebyla stanovena. (viz bod 4.4).

U infekcí se současnou bakteriemií není nutné zvýšení doporučené dávky nebo prodloužení doby trvání léčby.

Doporučené dávkování je následující:

Infekce

Dávkování

Trvání léčby

Nozokomiální pneumonie

600 mg dvakrát denně

Komunitní pneumonie

600 mg dvakrát denně

Komplikované infekce kůže a měkkých tkání

600 mg dvakrát denně

10 – 14 dní

Děti:

K dispozici nejsou dostatečné údaje o bezpečnosti a účinnosti u dětí a dospívajících (do 18 let) nutné pro stanovení doporučeného dávkování (viz body 5.1 a 5.2). Dokud nebudou tyto údaje k dispozici, používání linezolidu u této věkové skupiny se nedoporučuje.

Starší pacienti:

Není nutné dávku upravovat.

Pacienti s renální insuficiencí:

Úprava dávky není nutná (viz body 4.4 a 5.2).

Pacienti se těžkou renální insuficiencí (tzn. clearance kreatininu (CLCR) ≤30 ml/min): Úprava dávky není nutná. Díky neznámému klinickému významu vyšších expozic (až desetinásobek) dvěma primárním metabolitům linezolidu u pacientů s těžkou renální insuficiencí má být linezolidpoužíván u těchto pacientů velmi obezřetně a pouze tehdy, když předpokládaný přínos převýší možné riziko.

- -

Protože se přibližně 30% podané dávky linezolidu odstraní během 3 hodin hemodialýzy, má být linezolid podáván dialyzovaným pacientům až po dialýze. Primární metabolity linezolidu jsou do jisté míry dialýzou odstraňovány, ale jejich koncentrace po dialýze je stále ještě zřetelně vyšší než jejich koncentrace u pacientů s normální funkcí ledvin nebo mírnou či středně těžkou renální insuficiencí.

Proto má být linezolid používán u dialyzovaných pacientů s těžkou renální insuficiencí velmi obezřetně a pouze tehdy, když předpokládaný přínos převýší možné riziko.

V současnosti nejsou zkušenosti s podáváním linezolidu pacientům, kteří se podrobují kontinuálníambulantní peritoneální dialýze nebo alternativní léčbě renálního selhání (jiné než hemodialýza).

Pacienti s hepatální insuficiencí

Dávku není nutné upravovat. Klinická data jsou však omezená, a proto se použití u těchto pacientů doporučuje pouze tehdy, když předpokládaný přínos převýší možné riziko (viz body 4.4 a 5.2).

Způsob podání

Doporučená dávka linezolidu má být podána dvakrát denně.

Cesta podání: intravenózní.Infuzní roztok se aplikuje v průběhu 30-120 minut.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na linezolid nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1)

Linezolid nemá být podáván pacientům, kteří užívají přípravky inhibující monoaminooxidázu A nebo B (např. fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid) a dva týdny po užití takových přípravků.

Pokud není k dispozici zařízení pro pečlivé sledování pacienta a monitorování krevního tlaku, linezolid nemá být podáván pacientům s následujícími klinickými diagnózami nebo při současné medikaci níže uvedenými přípravky:-

Pacienti s klinickou diagnózou nekontrolované hypertenze, feochromocytomu, karcinoidu, thyreotoxikózy, bipolární afektivní poruchy, schizoafektivní poruchy, stavů akutní zmatenosti.

-

Pacienti užívající inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.4), tricyklická antidepresiva, agonisty serotoninového 5-HT1 receptoru (triptany), přímo a nepřímo působící sympatomimetika

(včetně

adrenergních

bronchodilatátorů,

pseudoefedrinu

a

fenylpropanolaminu), vasopresivní látky (např. epinefrin, norepinefrin), dopaminergní látky (např. dopamin, dobutamin), pethidin nebo buspiron.

Údaje z pokusů na zvířatech naznačují, že linezolid a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka, a proto má být kojení před zahájením léčby a během ní přerušeno (viz bod 4.6).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Linezolid je reverzibilní neselektivní inhibitor monoaminooxidázy, nicméně v dávkách užitých k antibakteriální terapii nevykazuje antidepresivní účinek. K dispozici je jen velmi málo údajů z interakčních studií a o bezpečnosti linezolidu v případě podání pacientům se stavy, které by je mohly vystavit riziku plynoucímu z inhibice MAO, nebo se současnou medikací, která by je mohla vystavit témuž riziku. Proto se použití linezolidu za těchto okolností nedoporučuje, pokud není možné pečlivé sledování a monitorování pacienta (viz body 4.3 a 4.5).

Pacienti mají být upozorněni, že nemají požívat velká množství potravy bohaté na tyramin (viz bod 4.5).

- -

V 1 ml roztoku je obsaženo 45,7 mg glukózy (tj. 13,7 g/ 300 ml). To má být bráno na zřetel u pacientů s diabetes mellitus nebo jinými stavy spojenými s intolerancí glukózy. V 1 ml je též obsaženo 0,38 mg sodíku (tj. 114 mg/ 300 ml).

U pacientů užívajících linezolid byla pozorována myelosuprese (včetně anémie, leukopenie, pancytopenie a trombocytopenie). U případů, kde je výsledek znám, hematologické parametry vzrostly po vysazení linezolidu k hodnotám před léčbou. Riziko výskytu těchto účinků je úměrné době léčby. Trombocytopenie se může vyskytnout mnohem častěji u pacientů s těžkou renální nedostatečností, ať na dialýze nebo bez ní. Proto se doporučuje pečlivé monitorování krevního obrazu u pacientů kteří: -

mají preexistující anémii, granulocytopenii nebo trombocytopenii,

-

užívají současně léky, které mohou snižovat hladinu hemoglobinu, zhoršovat krevní obraz nebo nepříznivě ovlivňovat množství trombocytů nebo jejich funkci,

-

mají těžkou renální insuficiencí,

-

jsou léčeni déle než 10-14 dní.

Tito pacienti smí být léčeni linezolidem pouze tehdy, pokud je možné pečlivé monitorování hladin hemoglobinu, krevního obrazu a počtu trombocytů.

Pokud se během léčby linezolidem objeví významná myelosuprese, má být léčba přerušena, pokud není její pokračování považováno za absolutně nezbytné. V takovém případě je třeba použít vhodná léčebná opatření a nepřetržitě kontrolovat krevní obraz.

U pacientů léčených linezolidem se navíc doporučuje provádět kontrolu krevního obrazu (včetně hladiny hemoglobinu, destiček a celkového a diferenciálního počtu bílých krvinek) týdně, nezávisle na krevním obraze při zahájení léčby.

Ve studiích podávání ze soucitu byl u pacientů užívajících linezolid po dobu delší než doporučených 28 dnů hlášen zvýšený výskyt závažné anémie. Těmto pacientům bylo častěji zapotřebí podat krevní transfuzi. Případy anémie vyžadující krevní transfuzi byly rovněž hlášeny po uvedení léčivé látky na trh. Více případů se objevilo u pacientů léčených linezolidem déle než 28 dnů.

Při podávání linezolidu byl hlášen výskyt laktátové acidózy. Pacienti, u kterých se během užívání linezolidu rozvinou známky a příznaky metabolické acidózy včetně opakující se nauzea a zvracení, bolesti břicha, nízké hladiny hydrogenuhličitanu nebo hyperventilace, musí být neprodleně lékařsky ošetřeni.

V otevřené studii u pacientů se závažnými infekcemi spojenými s intravaskulárním katetrem byla patrna zvýšená mortalita ve srovnání s vankomycinem / dikloxacilinem / oxacilinem [78/363 (21,5%) vs.58/363 (16,0%)]. Hlavním faktorem ovlivňujícím poměr mortality byla výchozí grampozitivní infekce. Poměr mortality byl obdobný u pacientů s infekcemi vyvolanými čistě grampozitivními organismy (odds ratio (poměr šancí) 0,96; 95% interval spolehlivosti: 0,58-1,59), avšak byl významně vyšší (p=0,0162) v rameni s linezolidem u pacientů s infekcemi vyvolanými jinými patogeny nebo u pacientů, u nichž nebyl prokázán kauzální infekční patogen, (odds ratio 2,48; 95% interval spolehlivosti: 1,38-4,46). Největší rozdíl byl pozorován v průběhu léčby a během 7 dnů následujících po ukončení podávání hodnoceného léčiva Během studie byla v rameni s linezolidem prokázána infekce vyvolaná gramnegativním patogenem u více pacientů a více pacientů zemřelo v důsledku gramnegativní či polymikrobiální infekce. Z toho důvodu má být linezolid podán pacientům s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání se známou nebo možnou současnou infekcí gramnegativními organismy pouze, pokud nejsou alternativní volby léčby dostupné (viz bod 4.1). V těchto případech musí být současně zahájena léčba proti gramnegativním organismům.

Do kontrolovaných klinických studií nebyli zahrnuti pacienti s diabetickými lézemi nohy, dekubity nebo ischemickými lézemi, závažnými popáleninami nebo gangrénou. Zkušenosti s použitím linezolidu v léčbě těchto stavů jsou proto omezené.

- -

U pacientů se těžkou renální insuficiencí má být linezolid užit velmi obezřetně a pouze tehdy, když předpokládaný přínos převýší možné riziko (viz body 4.2 a 5.2).

U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí se linezolid doporučuje pouze tehdy, když předpokládaný přínos převýší možné riziko (viz body 4.2 a 5.2).

Pseudomembranózní kolitida byla hlášena v souvislosti s téměř všemi antibakteriálními látkami včetně linezolidu. Proto je důležité myslet na tuto diagnózu u pacientů s průjmem, který vznikl po podání jakéhokoliv antibiotika. V případě kolitidy prokazatelně způsobené antibiotiky nebo při podezření na ni může být opodstatněné přerušení léčby linezolidem a je třeba použít vhodná léčebná opatření.

Průjem související s antibiotiky a kolitida související s antibiotiky, včetně pseudomembranózní kolitidy a průjmu vyvolaného Clostridium difficile, byly hlášeny v souvislosti s téměř všemi antibiotiky včetně linezolidu, v rozsahu od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Proto je důležité myslet na tuto diagnózu u pacientů se závažným průjmem, který vznikl během léčby linezolidem nebo po ní. V případě průjmu nebo kolitidy související prokazatelně s antibiotiky, nebo při podezření na ně má být přerušenaprobíhající léčba antibakteriálními látkami včetně linezolidu a okamžitě zahájena vhodná léčebná opatření. Látky inhibující střevní peristaltiku jsou v tomto případě kontraindikovány.

Účinky linezolidu na normální střevní flóru nebyly v klinických studiích hodnoceny.

Použití antibiotik může příležitostně způsobit superfinfekci necitlivými mikroorganizmy. Například přibližně 3% pacientů léčených doporučenými dávkami linezolidu mělo v klinických studiích kandidózusouvisející s léčbou linezolidem. Pokud se během léčby objeví superinfekce, je třeba zavést vhodná opatření.

Bezpečnost a účinnost linezolidu v případě podávání delším než 28 dní nebyla stanovena.

U pacientů léčených linezolidem byla hlášena periferní neuropatie a neuropatie optického nervuprogredující někdy až ke ztrátě zraku. Tato hlášení zahrnovala především pacienty léčené po dobu delší, než je maximální doporučená délka trvání léčby 28 dní.

Všichni pacienti musí být poučeni, že mají oznámit takové příznaky poruchy vidění, jako jsou změny zrakové ostrosti, změny barevného vidění, neostré vidění nebo defekty zorného pole. V těchto případech se doporučuje okamžité zhodnocení a je nezbytné oftalmologické vyšetření. Pokud jakýkoliv pacient používá linezolid déle než doporučených 28 dní, je třeba pravidelně kontrolovat jeho zrakové funkce.Pokud se objeví periferní neuropatie nebo neuropatie optického nervu, další podávání linezolidu má být posouzeno s ohledem na potenciální riziko.

Byly hlášeny případy výskytu křečí u pacientů léčených linezolidem. Většina těchto pacientů měla záchvaty v anamnéze nebo u nich bylo hlášeno riziko záchvatu. Pacienti mají být instruováni o nutnosti informovat svého lékaře o předchozích záchvatech v minulosti.

Byly hlášeny spontánní případy serotoninového syndromu, který se objevil v souvislosti se současnýmpodáváním linezolidu a serotonergních látek včetně antidepresiv, jako jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Souběžné podávání linezolidu a serotonergních látek je proto kontraindikováno (viz bod 4.3), s výjimkou stavu kdy je podávání obou látek nezbytné. V těchto případech mají být pacienti pečlivě monitorováni z důvodu možnosti výskytu známek a příznaků serotoninového syndromu jako jsou kognitivní dysfunkce, hyperpyrexie, hyperreflexie a porucha koordinace. Pokud dojde k výskytu známek a příznaků serotoninového syndromu, lékaři mají zvážit přerušení podávání jedné nebo obou látek. Tyto účinky mohou odeznít při přerušení současného podávání serotonergní látky.

Linezolid reverzibilně snižuje fertilitu a indukuje abnormální morfologii spermatu u dospělých potkaních samců při hladinách přibližně stejných, jaké jsou očekávány u lidí. Možné účinky na mužský reprodukční systém nejsou známy (viz bod 5.3).

- -

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Linezolid je reverzibilní, neselektivní inhibitor monoaminooxidázy (IMAO). K dispozici je jen velmi málo údajů z interakčních studií a o bezpečnosti linezolidu v případě podání pacientům se současnou medikací, která by je mohla vystavit riziku plynoucímu z inhibice MAO. Proto se použití linezolidu za těchto okolností nedoporučuje, pokud není možné pečlivé sledování a monitorování pacienta (viz bod 4.3).

U zdravých dobrovolníků s normálním krevním tlakem vyvolával linezolid další zvýšení krevního tlaku způsobené pseudoefedrinem nebo fenylpropanolamin-hydrochloridem. Současné podání linezolidu s pseudoefedrinem nebo fenylpropanolaminem vyvolalo průměrné zvýšení systolického krevního tlaku řádově o 30 – 40 mm Hg, v porovnání s nárůstem o 11 – 15 mm Hg u samotného linezolidu, 14 – 18 mm Hg u pseudoefedrinu nebo fenylpropanolaminu a 8 – 11 mm Hg u placeba. Obdobné studie u pacientů s hypertenzí nebyly provedeny. K dosažení požadované odezvy u léků s vazopresivním účinkem (včetně dopaminergních látek) se doporučuje pečlivá titrace dávek, pokud jsou podávány současně s linezolidem.

Možná léková interakce s dextromethorfanem byla studována na zdravých dobrovolnících. Zkoumaným subjektům byl podán dextromethorfan (dvě dávky 20 mg v odstupu 4 hodin) současně s linezolidem nebo bez něho. U zdravých dobrovolníků užívajících linezolid a dextromethorfan nebyly pozorovány projevy serotoninového syndromu (zmatenost, delirium, neklid, třes, zrudnutí, pocení a hyperpyrexie).

Postmarketinkové sledování: Byl zaznamenán jeden případ, kdy se při současném užívání linezolidu a dextromethorfanu projevily u pacienta účinky podobné serotoninovému syndromu. Tyto účinky odezněly při přerušení podávání obou přípravků.

Během klinického použití linezolidu se serotenergními látkami včetně antidepresiv jako jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), byly hlášeny případy serotoninového syndromu. Proto souběžné podávání těchto látek je kontraindikováno (viz bod 4.3), návod jak postupovat u pacientů, u kterých je léčba linezolidem a serotonergními látkami nezbytná, je popsán v bodě 4.4.

U osob, které dostávaly současně linezolid a méně než 100 mg tyraminu, nebyla pozorována signifikantní presorická odpověď. To naznačuje, že je nutné se vyhnout současné konzumaci nadměrného množství potravin a nápojů s vysokým obsahem tyraminu (jako zralé sýry, kvasnicové extrakty, nedestilované alkoholické nápoje a fermentované produkty ze sójových bobů, jako je sójová omáčka).

Linezolid se nemetabolizuje prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450 (CYP), a neinhibuje aktivity klinicky významných lidských CYP izoforem (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Obdobně, linezolid neindukuje P450 izoenzymy u potkanů. Proto se neočekává interakce s CYP 450 indukovanými léky a linezolidem.

Účinek rifampicinu na farmakokinetiku linezolidu byl zkoumán ve studii se 16 zdravými dobrovolníky (muži), kterým bylo podáno 600 mg linezolidu 2x denně po dobu 2,5 dne spolu se 600 mg rifampicinu 1x denně po dobu 8 dnů a bez podání rifampicinu. Rifampicin snížil Cmax a AUC linezolidu v průměru o 21% [90% interval spolehlivosti: 15, 27], resp. v průměru o 32% [90% interval spolehlivosti: 27, 37]. Mechanizmus této interakce a její klinický význam není znám.

Pokud byl podán pacientům léčeným linezolidem po dosažení rovnovážného stavu warfarin, došlo k 10% snížení průměrné hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) a 5% snížení plochy pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC). Pro hodnocení klinického významu těchto nálezů nejsou k dispozici dostatečné údaje o pacientech, kteří užívali linezolid a warfarin.

4.6

Těhotenství a kojení

- -

Odpovídající údaje o užití linezolidu u těhotných žen nejsou k dispozici. V pokusech na zvířatech bylapozorována reprodukční toxicita (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka existuje.

Linezolid se nemá užívat v průběhu těhotenství, pokud to není nezbytně nutné, tzn. pouze pokud předpokládaný přínos převýší možné riziko.

Údaje z pokusů na zvířatech naznačují, že linezolid může pronikat do mateřského mléka. V souladu s tímto zjištěním by se mělo kojení přerušit před podáním přípravku a během jeho užívání.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti mají být upozorněni na možnost výskytu závratí během používání linezolidu a má jim být doporučeno neřídit motorová vozidla nebo neobsluhovat stroje, pokud se závratě vyskytnou.

4.8

Nežádoucí účinky

Tabulka níže poskytuje přehled nežádoucích účinků, které se vyskytly s četností ≥0.1% v klinických studiích, během nichž více než 2000 dospělých pacientů dostávalo doporučené dávky linezolidu až po dobu 28 dnů.

Přibližně 22 % pacientů pozorovalo nežádoucí reakce, nejčastěji hlášenými byly bolest hlavy (2,1 %), průjem (4,2 %), nauzea (3,3 %) a kandidóza (hlavně ústní (0,8 %) a vaginální (1,1 %, viz tabulka níže).

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky se vztahem k přípravku, které vedly k přerušení léčby, byly bolesti hlavy, průjem, nauzea a zvracení. Kvůli výskytu nežádoucích účinků působených přípravkem přibližně 3% pacientů přerušily léčbu.

Další nežádoucí účinky hlášené z postmarketingového sledování jsou uvedeny v tabulce s četností „četnost není známa“, protože skutečnou četnost z dostupných údajů nelze určit.

Nežádoucí účinky s četností:velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté(≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), četnost není známa(z dostupných údajů nelze určit)

Časté

Kandidóza (zejména orální a vaginální) nebo plísňové infekce

Méně časté

Vaginitida

Infekce a infestace

Četnost není známa

Kolitida spojená s antibiotiky*, pseudomembranózní kolitida

Méně časté

Leukopenie*, neutropenie, trombocytopenie*, eosinofilie

Poruchy krve a lymfatického systému

Četnost není známa

Myelosuprese*, pancytopenie*, anémie*

†

Poruchy imunitního systému

Četnost není známa

Anafylaxe

Poruchy metabolismu a výživy

Četnost není známa

Laktátová acidóza*

Psychiatrické poruchy

Méně časté

Insomnie

Časté

Bolest hlavy, změny chuti (kovová chuť)

Méně časté

Závratě, hypestezie, parestezie

Poruchy nervovéhosystému

Četnost není známa

Serotoninový syndrom**, křeče*, periferní neuropatie*

Poruchy oka Méně časté

Rozmazané vidění

- -

Četnost není známa

Neuropatie optického nervu*

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

Tinitus

Srdeční poruchy

Vzácné

Arytmie (tachykardie)

Cévní poruchy

Méně časté

Hypertenze, flebitida/tromboflebitida

Vzácné

Přechodné ischemické ataky

Časté

Průjem, nevolnost, zvracení

Méně časté

Pankreatitida, gastritida, lokalizovaná nebo celková bolest břicha, zácpa, sucho v ústech, dyspepsie, glossitida, řídká stolice, stomatitida,zbarvení nebo poruchy jazyka

Gastrointes-tinální poruchy

Četnost není známa

Zabarvení povrchu zubů

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Abnormální funkční jaterní testy, zvýšení AST, ALT, alkalické fosfatázy

Méně časté

Zvýšená hladina celkového bilirubinu

Méně časté

Kopřivka, dermatitida, pocení, svědění, vyrážka

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Četnost není známa

Bulózní kožní onemocnění popisem odpovídající Stevens-Johnsonovu syndromu, angioedém, alopecie

Časté

Zvýšená hladiny dusíku močoviny

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté

Polyurie, zvýšená hladina kreatininu

Vzácné

Renální selhání

Poruchy reprodukčního systému aprsu

Méně časté

Vulvovaginální potíže

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté

Zimnice, vyčerpání, horečka, bolest v místě vpichu, zvýšená žízeň, lokalizovaná bolest

VyšetřeníChemické

Časté

Zvýšení hladin LDH, kreatininkinázy, lipázy, amylázy nebo glukózy po jídle, snížení celkové bílkoviny, albuminu, sodíku nebo vápníku, zvýšení nebo snížení hladin draslíku nebo hydrogenuhličitanu

Méně časté

Zvýšená hladina sodíku nebo vápníku,sníženíhladiny glukózy po jídle, zvýšení nebo snížení chloridů

Hematologic-ké

Časté

Zvýšení počtu neutrofilů nebo eosinofilů, pokles hemoglobinu, hematokritu nebo počtu erytrocytů, zvýšení nebo snížení počtu trombocytů nebo leukocytů

Méně časté

Zvýšený počet retikulocytů, snížení počtu neutrofilů

- -

* Viz bod 4.4** Viz body 4.3 a 4.5† Viz níže

Následující nežádoucí účinky byly ve vzácných případech hodnoceny jako závažné: lokalizovaná bolest břicha, přechodné ischemické ataky a hypertenze.

† V kontrolovaných klinických studiích, kde byl linezolid podáván nejvýše 28 dnů, byla anémie hlášena u méně než 0,1 % pacientů. V klinickém programu použití ze soucitu u pacientů s život ohrožujícími infekcemi a současnými komorbiditami se anémie rozvinula u 2,5 % pacientů (33/1326) při používání linezolidu po dobu ≤ 28 dnů, oproti 12,3 % pacientů (53/430) léčených po dobu >28 dnů. Podíl případů hlášených jako s přípravkem související závažná anémie a vyžadující transfuzi krve byl 9 % (3/33) u pacientů léčených ≤ 28 dní a 15 % (8/53) u pacientů léčených ≥28 dnů.

Údaje o bezpečnosti získané z klinických studií u více než 500 dětských pacientů (od narození do 17 let) neodhalily žádné nové poznatky naznačující, že bezpečnostní profil linezolidu u dětských pacientů je jiný než u dospělých.

4.9

Předávkování

Není známo specifické antidotum.

Předávkování nebylo hlášeno. Přesto může být užitečná následující informace:Doporučena je podpůrná léčba spolu s udržováním glomerulární filtrace. Přibližně 30% z dávky linezolidu se odstraní během tříhodinové dialýzy, ale nejsou dostupné údaje o odstraňování linezolidu peritoneální dialýzou nebo hemoperfuzí. Dva primární metabolity linezolidu jsou též do jisté míry odstranitelné dialýzou.

Příznaky toxicity u potkanů po dávce 3 000 mg/kg/den byly snížená aktivita a ataxie, zatímco u psů dávka 2000 mg/kg/den vyvolala zvracení a třes.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná antibakteriální léčivaATC kód: J 01XX08

Všeobecné vlastnosti

Linezolid je syntetická antibakterální látka, která patří do nové třídy antimikrobiálních látek, oxazolidinonů. In vitro působí proti aerobním a anaerobním grampozitivním mikroorganismům. Selektivně potlačuje syntézu bakteriálních bílkovin jedinečným mechanizmem účinku. Linezolid se váže na místo bakteriálního ribozomu (23S podjednotky 50S) a zabraňuje vzniku funkčního 70S iniciačního komplexu, který je nepostradatelnou součástí translačního procesu.

Postantibiotický efekt (PAE) linezolidu in vitro pro Staphylococcus aureus byl přibližně 2 hodiny. Pokud se měřil na zvířecích modelech, byl PAE in vivo 3,6 až 3,9 hodin pro Staphylococcus aureus a Streptococcus pneumoniae. Ve studiích na zvířatech byla klíčovým farmakodynamickým ukazatelem účinnosti doba, kdy plazmatická hladina linezolidu převýšila minimální inhibiční koncentraci (MIC) infikujícího mikroorganismu.

Hranice citlivosti („breakpoints“)

- -

Hraniční hodnoty MIC (minimální inhibiční koncentrace) stanovené Evropským výborem pro testování antimikrobiální citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing EUCAST) pro kmeny stafylokoků a enterokoků jsou: citlivé ≤ 4 mg/l a rezistentní >4 mg/l. Hraniční hodnoty pro streptokoky (včetně S. pneumoniae) jsou: citlivé ≤ 2 mg/l a rezistentní >4 mg/l.

Hraniční hodnoty MIC pro nespecifické kmeny jsou: citlivé ≤ 2 mg/l a rezistentní > 4 mg/l. Hraniční hodnoty pro nespecifické kmeny byly stanoveny především na základě údajů PK/PD a jsou nezávislé na hladinách MIC pro specifické kmeny. Používají se pouze u patogenů, pro které nebyly stanoveny specifické hodnoty a nikoliv u kmenů, pro které není test citlivosti doporučen.

CitlivostPrevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase, proto je nutné získat místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Nezbytný je požadavek odborného doporučení v případech, kdy účinnost léčby je, vzhledem k místní prevalenci rezistence, nejistá.

KategorieCitlivé organismy

Grampozitivní aeroby:

Enterococcus faecalisEnterococcus faecium*Staphylococcus aureus*Koaguláza-negativní stafylokoky Streptococcus agalactiae*Streptococcus pneumoniae*Streptococcus pyogenes*Streptokoky skupiny CStreptokoky skupiny G

Grampozitivní anaeroby:

Clostridium perfringensPeptostreptococcus anaerobiusPeptostreptococcus species

Rezistentní organismy

Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalisNeisseria speciesEnterobacteriaceaePseudomonas species

* Klinická účinnost byla prokázána u citlivých izolátů ve schválených indikacích.

Přestože linezolid vykazoval jistou účinnost in vitro proti druhům Legionella, Chlamydia pneumoniae a Mycoplasma pneumoniae, pro průkaz klinické účinnosti nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Rezistence

Zkřížená rezistenceMechanismus účinku linezolidu se odlišuje od jiných antibiotických tříd. In vitro studie s klinickými izoláty (včetně meticilin-rezistentních stafylokoků, vankomycin-rezistentních enterokoků a penicilin- a erythromycin-rezistentních streptokoků) naznačují, že linezolid je obvykle účinný proti organizmům, které jsou rezistentní vůči jedné nebo mnoha dalším skupinám antibiotik.

Rezistence k linezolidu je spojena s bodovými mutacemi genu kódujícího 23S rRNA. Podobně jako u jiných antibiotik byl u linezolidu dokumentován postupný pokles citlivosti u pacientů s obtížně léčitelnými infekcemi a/nebo při prolongaci léčby. Rezistence k linezolidu byla hlášena u enterokoků, Stafylococcus aureus a koaguláza-negativních stafylokoků. Obecně je to spojeno s prodlouženou dobou léčby, přítomností protetických materiálů či nedrénovaných abscesů. Pokud je prokázán výskyt organizmů rezistentních na antibiotika ve zdravotnickém zařízení, má být kladen důraz na zavedení takových opatření, které by vedly ke kontrole infekce.

- -

Údaje z klinických studií

Studie u pediatrické populaceV otevřené studii účinnost linezolidu (10 mg/kg, každých 8 hodin) byla porovnávána s vankomycinem(10-15 mg/kg, každých 6 – 24 hodin) při léčbě infekcí se suspektními nebo prokázanýmigrampozitivními rezistentními patogeny (zahrnující nozokomiální pneumonii, komplikované infekce kůže a měkkých tkání, katetrovou bakteriemii, bakteriemii neznámého původu, a jiné infekce), u dětí od narození do 11 let. Léčebné výsledky při klinických testech u hodnocené populace byly 89,3% (134/150) a 84,5% (60/71) pro linezolid a vankomycin (95% interval spolehlivosti: 4,9;14,6).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek Linezolid Teva obsahuje převážně (s)-linezolid, který je biologicky aktivní a je metabolizován na inaktivní deriváty.

Absorpce

Linezolid je rychle a výrazně absorbován po perorálním podání. Maximální plazmatické koncentrace se dosahuje do dvou hodin od podání. Absolutní biologická dostupnost linezolidu (perorální a intravenózní podání ve zkřížené studii) je úplná (přibližně 100%). Absorpce není významně ovlivněna příjmem potravy a absorpce z perorální suspenze je podobná té, které je dosaženo u potahovaných tablet.

Plazmatické hodnoty Cmax a Cmin linezolidu (průměr a směrodatná odchylka) v ustáleném stavu po intravenózním podání 600 mg dvakrát denně byly 15,1 2,5 mg/l a 3,68 2,68 mg/l.

V jiné studii po perorálním podání 600 mg dvakrát denně do dosažení ustáleného stavu byly zjištěny hodnoty Cmax a Cmin 21,2 5,8 mg/l a 6,15 2,94 mg/l. Ustáleného stavu se dosahuje druhý den podávání.

Distribuce

Distribuční objem v ustáleném stavu je u zdravých dospělých kolem 40-50 l a přibližuje se objemu celkové tělesné vody. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 31% a nezávisí na koncentraci.

Koncentrace linezolidu byly stanoveny v různých tekutinách u limitovaného počtu zdravých dobrovolníků po opakovaném podávání. Poměr linezolidu ve slinách a potu k plazmě byl 1,2:1,0 a 0,55:1,00. Poměr v tekutině epiteliální výstelky a alveolárních buněk plic byl 4,5:1,0, případně 0,15:1,0, kdy se měření Cmax uskutečnilo v ustáleném stavu. V malé studii u pacientů s ventrikulo-peritoneálním spojením (shuntem), zejména bez zánětu mening, byl po opakovaném podání při Cmax poměr linezolidu v cerebrospinálním moku k plazmě 0,7:1,0.

Metabolismus

Linezolid se primárně metabolizuje oxidací morfolinového kruhu, přičemž vznikají dva neaktivní deriváty kyseliny karboxylové s otevřeným kruhem, metabolit kyseliny aminoetoxyoctové (PNU-142300) a hydroxyetyl glycinu (PNU-142586). Hydroxyetyl glycin (PNU-142586) je hlavním lidským metabolitem a předpokládá se, že je vytvářen neenzymatickým procesem. Metabolit kyseliny aminoetoxyoctové (PNU-142300) se vyskytuje méně. Byly popsány i jiné, méně zastoupené inaktivní metabolity.

Vylučování

V ustáleném stavu je linezolid u pacientů s normální funkcí ledvin nebo s mírnou až středně těžkourenální nedostatečností vylučován převážně močí ve formě PNU-142586 (40%), původní látka (30%) a PNU-142300 (10%). Ve stolici prakticky nebyla zjištěna původní látka, zatímco přibližně 6% a 3% z

- -

každé dávky se objevuje ve formě metabolitu PNU-142586 a PNU-142300. Eliminační poločas linezolidu je v průměru 5-7 hodin.

Na extrarenální clearance připadá přibližně na 65% z celkové clearance linezolidu. Se zvyšováním dávky linezolidu se clearance stává mírně nelineární. To je zřejmě způsobeno sníženou renální a extrarenální clearance při vyšších koncentracích linezolidu. Nicméně rozdíl v clearance je malý a nemá vliv na zdánlivý eliminační poločas.

Speciální populace

Pacienti s renální nedostatečností

Po podání jednotlivé dávky 600 mg byl pozorován 7-8násobný nárůst expozice dvěma primárním metabolitům linezolidu v plazmě pacientů s těžkou renální nedostatečností (CLcr  30 ml/min). Nicméně, nárůst AUC původní látky nebyl pozorován. Ačkoliv jsou hlavní metabolity linezolidu do jisté míry odstranitelné dialýzou, plazmatické hladiny metabolitů po jednotlivé dávce 600 mg jsou po dialýze stále ještě zřetelně vyšší než jejich koncentrace u pacientů s normální funkcí ledvin nebo mírnou či středně těžkou renální insuficiencí.

U 24 pacientů s těžkou renální insuficiencí, z nichž 21 bylo pravidelně hemodialyzováno, nejvyšší plazmatické koncentrace dvou hlavních metabolitů po několika dnech podávání byly zhruba desetinásobkem hodnot u pacientů s normální funkcí ledvin. Nejvyšší plazmatické hladiny linezolidu se nezměnily. Klinický význam těchto pozorování nebyl stanoven, protože jsou k dispozici pouze omezená bezpečnostní data (viz body 4.2 a 4.4).

Pacienti s jaterní nedostatečnostíLimitované údaje naznačují že farmakokinetika linezolidu, PNU-142586 a PNU-142300 není ovlivněna u pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní nedostatečností (tj. Child-Pugh třída A nebo B). Farmakokinetika linezolidu u pacientů se závažnou jaterní nedostatečností (t.j. Child-Pugh třída C) nebyla hodnocena. Nicméně, poněvadž linezolid je metabolizován neenzymaticky, neočekává se, že by nedostatečnost jaterních funkcí významně ovlivňovala metabolizmus linezolidu (viz body 4.2 a 4.4).

Děti a dospívající (do 18 let)Dostatečná data o bezpečnosti a účinnosti linezolidu u dětí a dospívajících do 18 let nejsou k dispozici, a proto není doporučeno použití linezolidu v této věkové skupině (viz bod 4.2). Je zapotřebí provést další klinická hodnocení ke stanovení doporučení bezpečného a účinného dávkování. Farmakokinetické studie po jednotlivé a opakované dávce u dětí (1 týden až 12 let věku) svědčí o tom, že claearance linezolidu (podle kg tělesné hmotnosti) je větší u dětských pacientů než u dospělých, ale snižuje se se vzrůstajícím věkem.

U dětí ve věku od 1 týdne do 12 let podání dávky 10mg/kg každých 8 hodin vede k expozici přibližující se hodnotě dosažené u dospělých při dávkování 600 mg dvakrát denně.

U novorozenců do 1 týdne věku během prvního týdne života rapidně narůstá systémová clearance linezolidu (podle kg tělesné hmotnosti). Z toho důvodu budou mít novorozenci, používající denní dávku 10 mg/kg každých 8 hodin, největší systémovou expozici v prvním dnu po narození. Nicméně se s tímto dávkovacím režimem neočekává nadměrná akumulace během prvního týdne života, neboť clearance rapidně vzrůstá během tohoto období.

U dospívajících (12 až 17 let věku) je farmakokinetika linezolidu obdobná jako u dospělých po dávce600 mg. Z toho důvodu bude expozice dospívajících při dávkování 600 mg každých 12 hodin obdobná jako u dospělých užívajících stejnou dávku.

U dětských pacientů s ventrikulo-peritoneálním spojením (shuntem), kterým byl podáván linezolid 10 mg/kg po 12-hodinách nebo 8-hodinách, byly pozorovány různé koncentrace linezolidu v cerebrospinálním moku (CSF) po jednorázovém nebo opakovaném podávání linezolidu. Terapeutické

- -

koncentrace nebyly rovnoměrně dosažené nebo nepřetrvávaly rovnoměrně v CSF. Proto, užití linezolidu v empirické léčbě dětských pacientů s infekcemi centrálního nervového systému se nedoporučuje.

Starší pacientiFarmakokinetika linezolidu není významně ovlivněna u pacientů ve věku 65 let a starších.

ŽenyŽeny mají mírně nižší distribuční objem než muži a průměrná clearance je snížena přibližně o 20% v přepočtu na tělesnou hmotnost. Plazmatické koncentrace jsou u žen vyšší, což může být částečně způsobeno rozdíly v tělesné hmotnosti. Protože se průměrný poločas linezolidu významně neliší u mužů a žen, neočekává se, že plazmatická koncentrace u žen převýší tu, která je dobře tolerována, a proto není nutná změna dávkování.

5.3

Předklinické údaje ve vztahující se k bezpečnosti

Linezolid snižuje fertilitu a reprodukční schopnost samčích potkanů při vystavení přibližně stejným hladinám, jaké jsou očekávány u lidí. U pohlavně zralých zvířat jsou tyto účinky reverzibilní. Tyto účinky však nejsou reverzibilní u mladých zvířat léčených linezolidem téměř po celou dobu jejich pohlavního zrání. Byla pozorována abnormální morfologie spermatu ve varlatech dospělých potkaních samců a hypertrofie buněk epitelu a hyperplazie v nadvarlatech. Linezolid pravděpodobně ovlivňuje zrání potkaních spermatozoí. Podávání testosteronu nemělo vliv na linezolidem působené účinky na fertilitu. Hypertrofie nadvarlat nebyla pozorována u psů léčených 1 měsíc, ačkoliv změny v hmotnosti prostaty, varlat a nadvarlat byly zřejmé.

Studie reprodukční toxicity u myší a potkanů neprokázaly žádný teratogenní vliv při vystavení hladině 4x vyšší nebo ekvivalentní hladině očekávané u lidí. Stejné koncentrace linezolidu působily toxicky na březí samice myší a vztahovaly se ke zvýšené úmrtnosti embryí včetně snížení počtu narozených mláďat, snížení tělesné hmotnosti plodu a exacerbace normální genetické predispozice na změny hrudní kosti u myší. U potkanů byla pozorována mírná toxicita pro samici při expozicích nižších, než jsou předpokládané klinické expozice. Byla pozorována mírná fetální toxicita, která se projevovala snížením hmotnosti plodu, sníženou osifikací hrudních obratlů, sníženým přežíváním mláďat a mírným zpomalením vývoje.

Při páření vykazovala stejná zvířata reverzibilní, na dávce závislé zvýšení předimplantačních ztrát s odpovídajícím poklesem fertility. U králíků se objevily případy snížení tělesné hmotnosti plodu při toxicitě u matky (klinické příznaky, snížený přírůstek tělesné hmotnosti a spotřeby potravy) při nízkých hladinách expozice 0,06 násobku v porovnávání s expozicí hladině očekávané u lidí odvozené od AUC. Je známo, že tento druh je citlivý na účinky antibiotik.

Linezolid a jeho metabolity se vylučují do mléka kojících potkanů a nalezené koncentrace v mléce byly vyšší než hladiny v plazmě matky.

Linezolid působil reverzibilní myelosupresi u potkanů a psů.

U potkanů, kterým byl podáván linezolid perorálně po dobu 6 měsíců v dávce 80 mg/kg/den byla pozorována ireverzibilní, minimální až mírná degenerace sedacího nervu. Minimální degenerace sedacího nervu při této dávce byla rovněž prokázána u 1 samce při nekropsii, provedené ve 3. měsíci. Bylo prováděno hodnocení morfologických degenerativních změn optického nervu. Minimální až středně těžká degenerace očního nervu byla patrná u 2 ze 3 samců potkanů po 6měsíčním podávání, ale přímý vztah k léčbě linezolidem byl nejednoznačný z důvodu akutní povahy nálezu a jeho asymetrického rozložení. Pozorovaná degenerace očního nervu byla mikroskopicky srovnatelná se spontánní unilaterální degenerací očního nervu u starších potkanů a může se jednat o zhoršení změn bazálního stavu.

Předklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalila žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě rizik zmiňovaných v jiných bodech tohoto souhrnu

- -

údajů o přípravku. Studie karcinogenity a onkogenity nebyly prováděny vzhledem ke krátké době podávání a nepřítomnosti genotoxicity ve standardní baterii studií.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

kyselina citronová (E330)dihydrát natrium-citrátu (E331)monohydrát glukózyvoda na injekci

6.2

Inkompatibility

Do roztoku se nesmějí přidávat žádné přísady. Jestliže má být linezolid podán spolu s jiným léčivým přípravkem, každý z nich musí být podán odděleně v souladu s pokyny pro jejich použití. Obdobně, je-li použita stejná intravenózní souprava pro následnou infuzi několika léků, musí se souprava propláchnout před a po podání linezolidu kompatibilním infuzním roztokem (viz bod 6.6).

Je známo, že Linezolid Teva 2 mg/ml, infuzní roztok je fyzikálně neslučitelný s následujícími látkami: amfotericin B, chlorpromazin-hydrochlorid, diazepam, pentamidin-diisetionát, erythromycin-laktobionát, sodná sůl fenytoinu a sulfamethoxazol/trimethoprim. Navíc je chemicky neslučitelný se disodnou solí ceftriaxonu.

6.3

Doba použitelnosti

Před otevřením: 2 roky

Po otevření: Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 4 hodin při pokojové teplotě. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevírání nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, je nutné použít přípravek okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, doba a podmínky uchování jsou plně v odpovědnosti uživatele.

Po naředění:Chemická a fyzikální stabilita po naředění roztoku 5% glukózou, fyziologickým roztokem (0,9% roztok chloridu sodného) nebo Ringer-laktátovým roztokem (Hartmannův roztok) byla prokázána na 4 hodiny při 25±2,5°C.Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevírání nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, je nutné použít přípravek okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, doba a podmínky uchování jsou plně v odpovědnosti uživatele.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Chraňte před chladem a mrazem. Uchovávejte infuzní vak ve vnějším vaku, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

300 ml roztoku v infuzním vaku s jedním nebo dvěma porty (vícevrstevný polymer a twist off konektorem z polyolefinu ve vnějším přebalu (polyester/kopolymer propylen), krabička.

- -

Velikost balení: 1, 10 nebo 30 infuzních vaků po 300 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití.Odstraňte obal jen tehdy, jste-li připraveni k použití přípravku, pevným stlačením vaku zkontrolujte, zda roztok nevytéká. Vytéká-li roztok, nepoužívejte jej, jeho sterilita může být narušena. Před použitím zkontrolujte roztok, smí být použit pouze čirý roztok bez částic. Nepoužívejte vaky v sériovém propojení. Veškerý nepoužitý roztok musí být znehodnocen. Nepoužívejte částečně použitý vak.

Linezolid Teva infuzní roztok je kompatibilní s následujícími roztoky: 5% glukóza, fyziologický roztok (0,9% roztok chloridu sodného), Ringer-laktátový roztok (Hartmannův roztok).

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/457/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.7.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

13.7.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Infuzní vak, vnější vak, štítek na krabičku 300 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Linezolid Teva 2 mg/mlinfuzní roztoklinezolidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml infuzního roztoku obsahuje linezolidum 2 mg.300 ml infuzního roztoku obsahuje linezolidum 600 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

kyselina citronová (E330)dihydrát natrium-citrátu (E331)monohydrát glukózyvoda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

infuzní roztok

300 ml1 vak (300 ml)10 vaků (300 ml)30 vaků (300 ml)

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Pouze k intravenóznímu podání.Pouze k jednorázovému podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčivého přípravku najdete v příbalové informaci.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Chraňte před chladem a mrazem. Uchovávejte infuzní vak ve vnějším vaku, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 15/457/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato