1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace k sp. zn. sukls64156/2011a příloha k sp. zn. sukls52671/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Levofloxacin Mylan 250 mgLevofloxacin Mylan 500 mg

potahované tablety

levofloxacinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Levofloxacin Mylan a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Levofloxacin Mylan užívat

3.

Jak se Levofloxacin Mylan užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Levofloxacin Mylan uchovávat

6.

Další informace.

1.

CO JE LEVOFLOXACIN MYLAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Levofloxacin je antibiotikum užívané k léčbě bakteriálních infekcí. Patří do skupiny přípravků zvaných fluorochinolony. Levofoloxacin se užívá k léčbě řady infekcí včetně infekcí:

kůže a podkožní tkáně (měkých tkání), jako je například bércový vřed



hrudníku a plic (dýchacího systému) jako je zánět dutin, zápal plic a zánět průdušek



prostaty



močového měchýře a ledvin (močového traktu)

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEVOFLOXACIN MYLAN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Levofloxacin Mylan

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na levofloxacin nebo na kteroukoli další složku přípravkuLevofloxacin Mylan



jestliže jste v minulosti prodělal(a) alergickou reakci na antibiotikum jako je ciprofloxacin nebo norfloxacin



jestliže trpíte epilepsií



jestliže jste v minulosti prodělal(a) zánět nebo otok šlach (tendinitida)



jestliže jste těhotná nebo je možné, že otěhotníte



jestliže kojíte



jestliže Vám je méně než 18 let

2

Pokud se Vás něco z výše uvedeného týká, neužívejte tento přípravek. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve než začnete přípravek Levofloxacin Mylan užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Levofloxacin Mylan je zapotřebíSdělte svému lékaři:

jestliže jste kdykoliv v minulosti prodělal(a) úraz hlavy, křeče nebo epileptický záchvat



jestliže máte problémy s ledvinami nebo játry



jestliže trpíte cukrovkou



jestliže člen Vaší rodiny trpí poruchou metabolismu zvanou deficit glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD)



jestliže trpíte psychickým onemocněním



jestliže máte vyšší věk



vyvarujte se nadměrné expozice slunečním paprskům nebo umělému UV záření (horské slunce nebo solárium)

Dříve než začnete přípravek Levofloxacin Mylan užívatProblémy se srdcem

Opatrnosti je třeba při použití tohoto druhu léku v případě, že jste se narodil/a s prodloužením QT intervalu, (pozorované na EKG, což je elektrický záznam srdce) nebo máte ho máte vrodinné anamnéze , trpíte nerovnováhou hladin solí v krvi (zejména pokud jde o nízkou hladinudraslíku nebo hořčíku v krvi), máte velmi pomalý srdeční rytmus (tzv. 'bradykardie'), máteslabé srdce (srdeční selhání), měl/a jste v minulosti srdeční infarkt (infarkt myokardu), jste ženanebo starší osoba, nebo užíváte jiné léky,které mohou mít za následek abnormální změny EKG(viz bod Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, zejména pokud užíváte následující přípravky:



tablety s obsahem železa nebo antacida (léky na zažívání) s obsahem hliníku nebo hořčíku. Tyto přípravky snižují obsah levofloxacinu v krvi.



sukralfát (na léčbu žaludečních vředů). V kombinaci se sukralfátem neúčinkuje levofloxacin dostatečně.



theofylin nebo nesteroidní protizánětlivé přípravky (NSAIDs), jako je fenbufen. Tyto přípravky v kombinaci s levofloxacinem mohou zvyšovat riziko rozvoje křečí.



steroidy (na léčbu zánětu) jako je prednisolon. Tyto přípravky v kombinaci s levofloxacinem mohou zvyšovat riziko poškození šlach.



probenecid (na léčbu dny) a cimetidin (na léčbu žaludečních vředů). Tyto přípravky mohou zvyšovat obsah levofloxacinu v krvi.



cyklosporin (přípravek snižující obranyschopnost organismu). V kombinaci s levofloxacinem může dojít ke zvýšení hladin cyklosporinu.



léky na ředění krve, jako je warfarin. Užívání těchto přípravků s levofloxacinem může prodloužit čas, který je nutné ke srážení Vaší krve.



inzulin nebo tablety na snížení hladiny cukru ve Vaší krvi, jako je například glibenklamid. Užívání těchto přípravků s levofloxacinem může vést k dalšímu poklesu hladiny cukru v krvi.



přípravky, které mohou změnit váš srdeční rytmus: léky, které patří do skupiny antiarytmik (jako jechinidin, hydrochinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, bretylium a

3

ibutilid), tricyklická antidepresiva, některé přípravky na léčbu infekcí (patřící do skupiny makrolidů), některá antipsychotika.



přípravky na léčbu deprese, jako jsou amitripylin, doxepin a imipramin



přípravky na léčbu bakteriálních infekcí, jako jsou azithromycin, klarithromycin, dirithromycin a erythromycin.



silné přípravky proti bolesti, jako jsou kodein, morfin a diamorfin.

Užívání přípravku Levofloxacin Mylan s jídlem a pitímLevofloxacin Mylan lze užívat s jídlem nebo nalačno. Těhotenství a kojeníNeužívejte Levofloxacin Mylan pokud jste těhotná, pokud se snažíte otěhotnět nebo pokud kojíte či kojení plánujete. Pokud během léčby přípravkem Levofloxacin Mylan otěhotníte, přestaňte přípravek užívat a kontaktujte ihned Vašeho lékaře. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůLevofloxacin Mylan může způsobovat ospalost, závratě nebo problémy s viděním. Neřiďte a nepoužívejte stroje, dokud si nebudete jistý(á) jak Vás tento přípravek ovlivňuje.

3.

JAK SE LEVOFLOXACIN MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Levofloxacin Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dospělí: Dávka závisí na typu infekce, kterou trpíte. Obvyklá dávka je 250 mg nebo 500 mg jednou denně. Někdy může lékař zvýšit dávku až na 500 mg dvakrát denně.

Váš lékař Vám předepíše léčbu¨, která je pro Vás vhodná. Obvykle musíte užívat Levofloxacin Mylan po dobu 7 až 14 dní, ale u některých infekcí může být nezbytné, abyste přípravek užíval(a) až po dobu 28 dní. Musíte užít všechny tablety, které Vám byly předepsány.

Způsob a cesta podání: Tablety polykejte vcelku a zapijte je vodou. Tablety lze užívat nalačno i s jídlem. Pokud užíváte tablety s obsahem železa, antacida nebo sukralfát je nutné, abyste je užil(a) buď více než 2 hodiny před nebo více než 2 hodiny po podání přípravku Levofloxacin Mylan.

Dospělí s onemocněním ledvin: Pokud trpíte postižením ledvin, může Váš lékař předepsat nižší dávku přípravku.

Děti a dospívající: Tento přípravek nesmí užívat osoby mladší 18 let.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Levofloxacin Mylan, než jste měl(a)Můžete se cítit zmatený(á) a může se Vám točit hlava, můžete mít křeče či epileptický záchvat, můžete mít zrychlený srdeční rytmus a můžete omdlít. Pokud užijete více tablet než jste měl(a), kontaktujte ihned nejbližší službu první pomoci nebo Vašeho lékaře. Vezměte si s sebou tento příbalový leták a balení přípravku se zbylými tabletami.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Levofloxacin MylanPokud zapomenete přípravek užít, vezměte si ho hned, jak si vzpomenete, pokud již ovšem není čas užít dávku následující. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.

4

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Levofloxacin MylanVáš lékař určí, jak dlouho máte přípravek užívat. Neukončujte náhle léčbu bez předchozí porady se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Levofloxacin Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Během léčby přípravkem Levofloxacin Mylan se mohou vyskytnout tyto nežádoucí účinky:

Závažné alergické reakce jsou velmi vzácné. Může k nim dojít již po podání první dávky přípravkunebo i po ukončení léčby. Pokud se u Vás během léčby tímto přípravkem objeví některý z následujících nežádoucích účinků, ihned přestaňte přípravek užívat a okamžitě navštivte nejbližší službu první pomoci nebo kontaktujte Vašeho lékaře. Příznaky alergické reakce zahrnují:

rychlý srdeční rytmus, nízký krevní tlak, horečka, potíže s dýcháním, šok



otok obličeje, jazyka a krku, kožní projevy, jako je zarudnutí a otok, krevní potíže, vředy v ústech, očích, na genitáliích nebo střevě,



u některých pacientů může dojít k závažným jaterním komplikacím. Projevy jaterního postižení zahrnují žluté zbarvení kůže, tmavou moč, žaludeční potíže a nechutenství.

Mezi další nežádoucí účinky patří:

Časté nežádoucí účinky (projeví se u méně než 1 z 10 pacientů)Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou nevolnost a průjem. Pokud je průjem závažný nebo se v krátké době neupraví, nebo pokud je ve stolici přítomná krev, přestaňte okamžitě tablety užívat a kontaktujte Vašeho lékaře.

Méně časté nežádoucí účinky (projeví se u méně než 1 z 100 pacientů)

závratě, pocit motání, únava a ospalost, bolest hlavy, nespavost, nechutenství, nervozita



nevolnost, bolest žaludku, nadýmání, poruchy trávení, zácpa



slabost,



svědění kůže nebo kožní vyrážka, častější výskyt mykotických (houbových) onemocnění



pokles počtu krevních buněk a změny jaterních funkcí vedoucí k bledosti nebo žlutému zbarvení kůže

Vzácné nežádoucí účinky (projeví se u méně než 1 z 1000 pacientů)

velmi rychlá nebo rychlá srdeční činnost, nízký krevní tlak



krevní problémy spojené s poklesem počtu různých typů krevních buněk, což může vést k neobvyklé tvorbě modřin nebo krvácení z kůže,



brnění rukou a nohou,



třes, úzkost, deprese, bludy, změny nálady, podrážděnost a zmatenost



křeče či epileptické záchvaty



dechové obtíže



průjem s příměsí krve



bolest svalů nebo kloubů, nepříjemné pocity ve šlachách nebo otok šlach



závažná kožní vyrážka

5

Velmi vzácné nežádoucí účinky (projeví se u méně než 1 z 10000 pacientů)

nedostatek bílých krevních buněk, což může vést k rozvoji horečky, zimnice nebo vzniku vředů (ulcerací) v ústech a hrdle



potíže se sluchem nebo ztráta sluchu, změny nebo ztráta chutě a čichu



poruchy citlivosti, brnění a píchaní, necitlivost v rukou a nohou



halucinace, myšlenky na sebevraždu,



selhání ledvin, potíže s játry, jako je hepatitida,



ruptura šlachy (například Achillovy), svalová slabost



nízká hladina cukru v krvi, zejména u diabetiků,



citlivost na světlo, rozmazané, dvojité nebo zabarvené vidění



otok rtů, jazyka a očí



otok plic vedoucí ke kašli a obtížnému dýchání



závažná alergická reakce spojená s rychlým srdečním rytmem, nízkým krevním tlakem, obtížným dýcháním a šokem

Problémy se srdcemNení známo: Abnormálně rychlý srdeční rytmus, život ohrožující nepravidelný srdeční rytmus, změnysrdečního rytmu (tzv. 'prodloužení QT intervalu', zaznamenané na EKG, které měří elektrickou aktivitusrdce)

Dále je možné že Levofloxacin Mylan může způsobit: anémie nebo nedostatek červených krevních buněk, závažné kožní komplikace, úbytek svalové hmoty, poruchy hybnosti, bolest, včetně bolesti v zádech, na hrudi, bolesti rukou a nohou, zvonění nebo hučení v uších. Léčba může také vést k rozvoji porfyrie u pacientů náchylných na toto onemocnění.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEVOFLOXACIN MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Levofloxacin Mylan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku/krabičce/lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Levofloxacin Mylan obsahuje

Aktivní látkou je levofloxacinum.



Jedna potahovaná tableta obsahuje 250 mg nebo 500 mg levofloxacinu (ve formě levofloxacinumhemihydricum).



Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza (Avicel pH 101 a pH 112) (E460), krospovidon (E1202),

6

hyprolóza (E463), magnesium-stearát (E470b). Potahová vrstva tablety obsahuje: hyprolóza(E463), macrogol 3350, macrogol 400 a oxid titaničitý (E171).

Jak přípravek Levofloxacin Mylan vypadá a co obsahuje toto baleníLevofloxacin Mylan jsou potahované tablety.

Levofloxacin Mylan je k dispozici v blistrech po 1, 2, 3, 5, 7, 8, 10,14, 16, 50 a 200 tabletách a v lahvičkách po 50 a 500 tabetách.Na trhu nemusí být k dispozici všechna balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceGenerics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

Výrobce: McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories, 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Ireland. Pharmapack Kft., Budaőrs, MaďarskoMerck Generics BV, Bunschotten, NizozemskoInpac AB, Lund, Švédsko,Orifice Medical AB, Ystad, Švédsko,Merck Dura GmbH, Darmstadt, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 12.5.2011

250 mg: bílé až téměř bílé bikonvexní potahované tablety ve tvaru tobolky na jedné straně označeny„LVO“ půlící rýha „250“, na druhé straně „G“ půlící rýha „G“.Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

500 mg: bílé až téměř bílé bikonvexní potahované tablety ve tvaru tobolky na jedné straně označeny „LVO“ půlící rýha „500“, na druhé straně „G“ půlící rýha „G“.Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace k sp. zn. sukls64156/2011a příloha k sp. zn. sukls52671/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Levofloxacin Mylan 250 mgLevofloxacin Mylan 500 mgpotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 250 mg potahovaná tableta obsahuje levofloxacinum 250 mg ve formě levofloxacinum hemihydricum.

Jedna 500 mg potahovaná tableta obsahuje levofloxacinum 500 mg ve formě levofloxacinum hemihydricum.

Úplný seznam pomocných látek viz 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Popis přípravku:250 mg: bílé až téměř bílé bikonvexní potahované tablety ve tvaru tobolky na jedné straně označeny „LVO“ půlící rýha „250“, na druhé straně „G“ půlící rýha „G“.Tabletu lze rozdělit na dvě stejné poloviny..500 mg: bílé až téměř bílé, bikonvexní potahované tablety ve tvaru tobolky na jedné straně označeny „LVO“ půlící rýha „500“, na druhé straně „G“ půlící rýha „G“.Tabletu lze rozdělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

U dospělých s mírnými nebo středně závažnými infekcemi je levofloxacin indikován k léčbě následujících infekcí způsobených mikroorganizmy citlivými na levofloxacin:

-

Akutní bakteriální sinusitida (patřičně diagnostikované podle národních a/nebo místních postupů upravujících léčbu levofloxacinem v případech, kdy je nevhodná léčba antibakteriálními látkami běžně doporučovanými pro úvodní léčbu této infekce nebo u pacientů, u nichž je tato úvodníléčba neúčinná).

-

Akutní bakteriální exacerbace chronické bakteriální bronchitidy (patřičně diagnostikované podle národních a/nebo místních postupů upravujících léčbu onemocnění respiračního traktu av případech, kdy je nevhodná léčba antibakteriálními látkami běžně doporučovanými pro úvodní léčbu této infekce nebo u pacientů, u nichž je tato úvodní léčba neúčinná).

-

Komunitní pneumonie (v případech, kdy je nevhodná léčba antibakteriálními látkami běžně doporučovanými pro úvodní léčbu této infekce).

-

Nekomplikované infekce močového ústrojí

-

Komplikované infekce močového ústrojí včetně pyelonefritidy

-

Chronická bakterielní prostatitida

-

Infekce kůže a měkkých tkání.

Při předepisování tablet Levofloxacin Mylan je nutno brát v úvahu národní a/nebo místní doporučení o vhodném použití fluorochinolonů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Levofloxacin Mylan se podává 1x nebo 2x denně. Dávka závisí na typu a závažnosti infekce a citlivosti předpokládaného kauzálního patogenu.

Trvání léčby

Trvání léčby se mění podle průběhu nemoci (viz tabulka níže). Stejně jako platí pro antibiotickou terapii obecně, tablety Levofloxacin Mylan je nutno užívat ještě alespoň po dobu 48 až 72 hodin po té, kdy pacient přestal být febrilní nebo kdy byla prokázána bakteriální eradikace.

Způsob podávání

Tablety Levofloxacin Mylan se polykají vcelku (bez kousání) s dostatečným množstvím tekutiny. V případě potřeby úpravy dávkování se tablety mohou dělit podle půlící rýhy. Tablety se mohou brát jak při jídle, tak mezi jídly. Levofloxacin Mylan by se měl užívat alespoň 2 hodiny před nebo po podání solí železa, antacid a sukralfátu, protože jinak může dojít ke snížení absorpce (viz 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Pro Levofloxacin Mylan je doporučeno následující dávkování:

Dávkování u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu > 50 ml/min)

Indikace

Denní dávková režim(podle závažnosti)

Trvání léčby

Akutní bakteriální sinusitida

500 mg jedenkrát denně

10-14 dní

Akutní bakteriální exacerbace chronickébronchitidy

250-500 mg jedenkrát denně

7-10 dní

Komunitní pneumonie

500 mg jednou nebo dvakrát denně

7-14 dní

Nekomplikované infekce močového ústrojí

250 mg jedenkrát denně

3 dny

Komplikované infekce močového ústrojívčetně pyelonefritidy

250 mg jedenkrát denně

7-10 dní

Chronická bakteriální prostatitida

500 mg jedenkrát denně

28 dní

Infekce kůže a měkkých tkání

250 mg jednou denně nebo 500 mg jednou nebo dvakrát denně

7-14 dní

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu  50 ml/min)

Clearance kreatininu

Dávkování

250 mg/24 h

500 mg/24 h

500 mg/12 h

První dávka 250 mg

První dávka 500 mg

První dávka 500 mg

50 - 20 ml/min

dále:125 mg/24 h

dále:250 mg/24 h

dále:250 mg/12 h

19 - 10 ml/min

dále:125 mg/48 h

dále:125 mg/24 h

dále:125 mg/12 h

< 10 ml/min(včetně hemodialýzy a CAPD)*

dále:125 mg/48 h

dále:125 mg/24 h

dále:125 mg/24 h

* Po hemodialýze nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) nejsou zapotřebí dodatečné dávky.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce jaterÚprava dávek není nutná, protože levofloxacin není metabolizován játry ve významné míře a je vylučován převážně ledvinami.

Dávkování u starších osobÚprava dávkování není u starších osob nutná kromě těch, u kterých se předpokládá možná poruchafunkce ledvin (viz bod 4.4 Prodloužení QT).

Dávkování u dětíLevofloxacin Mylan je kontraindikovaný u dětí a dospívajících ve fázi růstu (méně než 18 let věku) (viz bod 4.3).

4.3 Kontraindikace

Tablety Levofloxacin Mylan se nesmějí používat u:

-

pacientů přecitlivělých na levofloxacin, jiné chinolony nebo jakoukoliv pomocnou látkuobsaženou v přípravku,

-

pacientů s epilepsií,

-

pacientů s anamnézou poškození šlach v souvislosti s podáváním fluorochinolonů,

-

dětí nebo rostoucích adolescentů (méně než 18 let věku)

-

těhotných,

-

kojících žen.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Levofloxacin Mylan není optimální pro léčbu těch nejzávažnějších případů pneumokokové pneumonie.

Nozokomiální infekce vyvolané P. aeruginosa mohou vyžadovat kombinovanou léčbu.

Tendinitida a ruptura šlachyVzácně se může vyskytnout tendinitida. Nejčastěji postihuje Achillovu šlachu a může někdy vést až k ruptuře šlachy. Riziko tendinitidy a ruptury šlachy je vyšší u starších pacientů a u pacientů užívajících kortikosteroidy. Pacienty, kterým je Levofloxacin Mylan předepsán, je třeba pozorně sledovat. Všichni pacienti by měli v případě výskytu projevů tendinitidy kontaktovat svého lékaře. Je-li podezření na tendinitidu, je nutno okamžitě zastavit podávání přípravku Levofloxacin Mylan a zahájit příslušnou léčbu postižené šlachy (např. její imobilizací).

Kolitida způsobená patogenem Clostridium difficile Průjem, zejména těžký, přetrvávající a/nebo s příměsí krve, v průběhu nebo po ukončení léčby přípravkem Levofloxacin Mylan, může být známkou onemocnění vyvolaného patogenem Clostridium difficile, jehož nejzávažnější formou je pseudomembranózní kolitida. Je-li podezření na pseudomembranózní kolitidu, je nutno ihned ukončit podávání tablet Levofloxacin Mylan a neprodleně

poskytnout pacientovi symptomatickou a specifickou léčbu (např. vankomycin perorálně). Přípravky inhibující peristaltiku jsou v tomto stavu kontraindikovány.

Pacienti s predispozicí k záchvatům Tablety Levofloxacin Mylan jsou kontraindikovány u pacientů s anamnézou epilepsie a stejně jako ostatní chinolony musí být užívány s velkou opatrností u pacientů s predispozicí k záchvatům. Jedná se například o pacienty s lézí CNS, pacienty léčené fenbufenem a jinými nesteroidními protizánětlivými přípravky nebo léky snižujícími práh mozkových záchvatů, např. theofylinem (viz 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). V případě výskytu záchvatu by měl být Levofloxacin Mylan vysazen.

Pacienti s deficiencí G-6 fosfát dehydrogenázy Pacienti s latentní nebo zjevnou poruchou glukóza-6-fosfát dehydrogenázové aktivity mohou být náchylní k hemolytickým reakcím, jestliže jsou léčeni chinolonovými antibiotiky. U těchto pacientů je proto při léčbě levofloxacinem zapotřebí opatrnosti.

Pacienti s porušenou funkcí ledvin Protože je levofloxacin vylučován převážně ledvinami, musí být dávky přípravku Levofloxacin Mylan u pacientů s poruchou funkce ledvin upraveny.

Reakce z přecitlivělostiLevofloxacin může způsobovat závažné, potencionálně fatální reakce z přecitlivělosti (například angioedém až anafylaktický šok), někdy i po podání úvodní dávky (viz bod 4.8). Pacienti by měli okamžitě přerušit léčbu a kontaktovat svého lékaře nebo pohotovost, aby mohla být přijata urgentní opatření.

HypoglykemieStejně jako u ostatních přípravků ze skupiny chinolonů může i u přípravku Levofloxacin Mylan dojít k rozvoji hypoglykemie, obvykle u diabetických pacientů současně léčených perorálními antidiabetiky (například glibenklamid) nebo inzulinem. U těchto diabetiků se doporučuje pečlivě monitorovat hladinu glukózy v krvi (viz bod 4.8).

Prevence fotosenzibilizace Přestože se fotosenzibilizace objevuje u léčby levofloxacinem velmi vzácně, doporučuje se pacientům nepobývat na silném slunečním záření. Pacienti musí být rovněž poučeni, aby se nevystavovali umělým UV paprskům (např. horské slunce, solárium), a tak fotosenzibilizaci předešli.

Pacienti léčení antagonisty vitaminu KVzhledem k možným zvýšeným hodnotám koagulačních parametrů (PT/INR) a/nebo krvácení u pacientů léčených levofloxacinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) musí být sledovány i koagulační parametry, pokud jsou tyto přípravky užívány souběžně (viz 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Psychotické reakceU pacientů léčených chinoliny byly pozorovány psychotické reakce. To se týká i levofloxacinu. Ve velmi vzácných případech vedly tyto stavy k myšlenkám na sebevraždu a sebepoškozujícímu chování, někdy i v důsledku podání jedné dávky levofloxacinu (viz bod 4.8). V případě rozvoje takovéto rekce je nutné přerušit léčbu a přijmout příslušná opatření. U pacientů s psychotickými poruchami a u pacientů s anamnézou psychiatrického onemocnění je třeba dbát při léčbě opatrnosti.

Srdeční poruchyPři používání fluorochinolonu včetně levofloxacinu je třeba dbát opatrnosti u pacientů se známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou například:

-

vrozené prodloužení intervalu QT

-

současná léčba přípravky o kterých je známo, že prodlužují interval QT (například IA a III.třída antiarytmik, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika)

-

nekorigovaná nerovnováha elektrolytů (například hypokalemie, hypomagnesemie)

-

vyšší věk

-

srdeční onemocnění (například srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie) (viz body 4.2„Dávkování u starších osob“ a body 4.5, 4.8, 4.9)

Periferní neuropatieSenzorická nebo senzorimotorická periferní neuropatie byla hlášena u pacientů léčených fluorochinolony, včetně levofloxacinu. Její nástup může být rychlý. Pokud u pacienta dojde k projevům neuropatie, je třeba léčbu ukončit, aby nedošlo k ireverzibilnímu poškození.

OpiátyU pacientů léčených levofloxacinem může při testu na přítomnost opiátů v moči dojít k falešně pozitivnímu výsledku. Může být nezbytné použít více specifickou metodu.

Postižení jater a žlučových cestU pacientů léčených levofloxacinem byly hlášeny případy jaterní nekrózy až život ohrožujícího jaterního selhání, zejména pak u pacientů s jiným základním onemocněním, například sepsí (viz bod 4.8). Pacienti by měli být upozorněni, aby přerušili léčbu a kontaktovali lékaře v případě rozvojeprojevů jaterního postižení, například anorexie, žloutenky, tmavé moči, svědění nebo bolesti břicha.

Methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA):Levofloxacin není účinný proti infekcím vyvolaným MRSA (viz bod 5.1). u infekcí, kde je podezření na MRSA by se měl levofloxacin kombinovat s přípravkem na léčbu MRSA infekcí.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly prováděny pouze u dospělých pacientů.

Vliv jiných přípravků na léčbu levofloxacinem.

Soli železa, antacida s obsahem hořčíku nebo hliníku Absorpce levofloxacinu je významně omezena při současném podávání solí železa nebo antacid s obsahem hořčíku nebo hliníku spolu s přípravkem Levofloxacin Mylan. Doporučuje se, aby se přípravky obsahující dvoumocné nebo trojmocné kationty, jako např. soli železa nebo antacida obsahující hořčík nebo hliník, neužívaly 2 hodiny před a 2 hodiny po podání tablet Levofloxacin Mylan. S uhličitanem vápenatým nejsou uváděny žádné interakce.

SukralfátPři současném podání sukralfátu a tablet Levofloxacin Mylan se významně snižuje jejich biologická dostupnost. Má-li pacient užívat Levofloxacin Mylan i sukralfát, je nejlepší podávat sukralfát 2 hodiny po podání tablet Levofloxacin Mylan (viz bod 4.2).

Theofylin, fenbufen nebo podobná nesteroidní antiflogistika

V klinické studii nebyly zaznamenány žádné farmakokinetické interakce levofloxacinu s theofylinem.Jsou-li ale chinolony podávány současně s theofylinem, nesteroidními antiflogistiky nebo jinými přípravky, které snižují práh záchvatů, může dojít k výraznému snížení prahu mozkových záchvatů.

Koncentrace levofloxacinu byly přibližně o 13% vyšší při současném podávání fenbufenu (NSAID, derivát kyseliny propionové), než když byl Levofloxacin Mylan podáván samostatně.

Probenecid a cimetidinProbenecid a cimetidin měly statisticky významný efekt na eliminaci levofloxacinu. Renální clearance levofloxacinu byla po podání cimetidinu (24%) a probenecidu (34%) snížena. To je způsobeno tím, že oba přípravky jsou schopné blokovat tubulární renální sekreci levofloxacinu. Nicméně klinické studie zkoumající dávkování neprokázaly klinickou relevanci těchto statisticky významných kinetických rozdílů.

Opatrnosti je třeba při současném podávání přípravku Levofloxacin Mylan s látkami, které ovlivňují tubulární renální sekreci, např. probenecid a cimetidin, zejména u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Další relevantní informaceKlinické farmakologické studie prokázaly, že farmakokinetika levofloxacinu nebyla klinicky významně ovlivněna při současném podání s uhličitanem vápenatým, digoxinem, glibenklamiden, ranitidinem.

Vliv levofloxacin na jiné přípravky

CyklosporinBiologický poločas cyklosporinu byl při současném podání s levofloxacinem zvýšen o 33%.

Antagonisté vitaminu K

U pacientů léčených přípravkem Levofloxacin Mylan v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) byly hlášeny zvýšené hodnoty koagulačních parametrů (PT/INR) a/nebo krvácení, která mohou být i závažná. U těchto pacientů musí být proto sledovány i koagulační parametry (viz bod 4.4).

Léky prodlužující QT intervalStejně jako u všech fluorochinolonů, je třeba i při podávání levofloxacinu dbát opatrnosti u pacientů léčených přípravky o kterých je známo, že prodlužují interval QT (například IA a III. třída antiarytmik, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika) (viz bod 4.4)

Jiné formy interakcíStravaNejsou popsány žádné klinicky relevantní interakce levofloxacinu s jídlem. Tablety Levofloxacin Mylan lze tedy podávat nezávisle na jídle.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíZ reprodukčních studií provedených u zvířat nevzešly žádné specifické problémové údaje. Nicméně z důvodu nedostatku zkušeností u člověka a proto, že u fluorochinolonů bylo experimentálně zjištěno riziko poškození zatížených chrupavek v rostoucím organizmu, nesmí být Levofloxacin Mylanpodáván těhotným ženám (viz body 4.3 a 5.3)

KojeníZ důvodu nedostatku zkušeností a z důvodu u fluorochinolonů experimentálně zjištěného rizika poškození zatížených chrupavek v rostoucím organizmu, nesmí být Levofloxacin Mylan podáván kojícím ženám (viz body 4.3 a 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Některé z nežádoucích účinků přípravku (např. závratě, ospalost, poruchy zraku) mohou zhoršit pacientovu pozornost a schopnost rychle reagovat, a proto mohou představovat riziko v takových situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvláště důležité (např. řízení motorového vozidla nebo obsluha strojů).

4.8

Nežádoucí účinky

Základem uvedených informací jsou výsledky klinických studií u více než 5000 pacientů a zkušenosti získané širokým používáním v praxi.

Pro vyjádření četnosti výskytu je použita následující MedDRA orgánová škála.

Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100,

<1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), neznámá četnost (na základě dostupných dat nelze hodnotit). V rámci jednotlivých skupin jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti.

Srdeční poruchy

Vzácné:

tachykardie

Neznámá četnost:

komorové arytmie a torsades

de pointes (vyskytující se převážně u

pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QT), prodloužení QT na EKG (viz bod 4.4.a bod 4.9)

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté:

eozinofilie, leukopenie

Vzácné:

neutropenie, trombocytopenie

Velmi vzácné:

agranulocytóza

Neznámá četnost:

hemolytická anemie, pancytopenie

Poruchy nervového systému

Méně časté:

bolesti hlavy, závratě, ospalost

Vzácné:

parestezie, třes, křeče

Velmi vzácné:

senzorická nebo senzorimotorická periferní neuropatie, porucha či ztráta chuti, porucha či ztráta čichu

Poruchy oka

Velmi vzácné:

poruchy zraku

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté:

vertigo

Vzácné:

poruchy sluchu

Velmi vzácné:

tinitus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné:

bronchospasmus, dušnost

Velmi vzácné:

alergická pneumonitida

Gastrointestinální poruchy

Časté:

nauzea, průjem

Méně časté:

zvracení, bolesti břicha, dyspepsie, flatulence, zácpa

Vzácné:

průjmy s příměsí krve, které mohou být ve vzácných případech příznakem enterokolitidy, včetně pseudomembranózní kolitidy

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté:

zvýšení kreatininu v krvi

Velmi vzácné:

akutní selhání ledvin v důsledku intersticiální nefritidy

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté:

pruritus, vyrážka

Vzácné:

kopřivka

Velmi vzácné:

angioedém, fotosenzibilizace

Neznámá četnost:

toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, , multiformní

erytém, hyperhidróza

Mukokutánní reakce mohou někdy vzniknout již po prvním podání přípravku.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné:

poškození šlach včetně tendinitidy (např. zánět Achillovy šlachy) (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití), bolesti kloubů, svalů,

Velmi vzácné:

ruptura šlachy; tento nežádoucí účinek se může objevit do 48 hodin po zahájení léčby a může být oboustranný (viz 4.4 bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití), svalová slabost, která může mít zvláštní význam u pacientů s myastenia gravis.

Neznámá četnost:

rabdomyolýza

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté:

anorexie

Velmi vzácné:

hypoglykemie, zejména u diabetiků (viz bod 4.4)

Infekce a infestace

Méně časté:

mykotická nemocnění a proliferace jiných rezistentních organizmů

Cévní poruchy

Vzácné:

hypotenze

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté:

astenie

Velmi vzácné:

pyrexie

Neznámá četnost:

bolest (včetně bolesti zad, hrudníku a končetin)

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné:

anafylaktický šok (viz bod 4.4). K této reakci může někdy dojít již po podání první dávky.

Neznámá četnost:

přecitlivělost (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cest

Časté:

vzestup jaterních enzymů (ALT/AST, alkalická fosfatáza, GGT)

Méně časté:

vzestup hladiny bilirubinu v krvi

Velmi vzácné:

hepatitida

Neznámá četnost:

žloutenka a vážné jaterní postižení, včetně případů akutního selhání jater, zejména u pacientů s jiným základním onemocněním (viz bod 4.4)

Psychiatrické poruchy

Méně časté:

nespavost, nervozita

Vzácné:

psychotická porucha, deprese, stav zmatenosti, agitovanost, úzkost

Velmi vzácné:

psychotická reakce spojená se sebepoškozujícím chováním včetně myšlenek na sebevraždu nebo sebevraždou (viz bod 4.4), halucinace

Mezi další nežádoucí účinky, které byly spojeny s podáváním fluorochinolonů, patří:

-

Extrapyramidové symptomy a jiné poruchy svalové koordinace,

-

Hypersenzitivní vaskulitida,

-

Porfyrický záchvat u pacientů s porfyrií.

4.9 Předávkování

Podle toxikologických studií provedených na zvířatech nebo klinicko-farmakologických studií s vyšším než terapeutickým dávkováním jsou nejdůležitějšími příznaky, které lze v případě akutního předávkování tabletami Levofloxacin Mylan očekávat, symptomy CNS (např. zmatenost, závratě, poruchy vědomí, záchvaty křečí), prodloužení intervalu QT a gastrointestinální reakce (nauzea a slizniční eroze).

V případě předávkování je vhodné zvážit provedení výplachu žaludku a zahájit symptomatickouléčbu. Je třeba sledovat EKG vzhledem k možnosti prodloužení intervalu QT. K ochraně žaludeční sliznice lze podávat antacida. Hemodialýza, včetně peritoneální a CAPD, není k odstranění levofloxacinu z těla účinná. Neexistuje žádné specifické antidotum.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: fluorochinolony

ATC kód: J01MA12

Levofloxacin je syntetické antibakteriální agens ze třídy fluorochinolonů. Levofloxacin je S (-) enantiomer racemické lékové substance ofloxacinu.

Mechanismus účinku

Jako fluorochinolonové antibakteriální agens působí levofloxacin na komplex „DNA -DNA-gyráza“ a na topoizomerázu IV.

Vztah FD/FKStupeň antibakteriální aktivity levofloxacin je závislý na poměru plochy pod křivkou AUC a minimální inhibiční koncentrace MIC.

Mechanismus rezistenceHlavním mechanizmem rezistence je mutace gyr-A. Existuje in vivo zkřížená rezistence mezi levofloxacinem a jinými fluorochinolony. Vzhledem k mechanizmu účinku většinou nedochází ke zkřížené rezistenci s jinými antibiotiky.

Break pointNásledující MIC break point (zlomové hodnoty pro minimální inhibiční koncentrace) doporučené EUCAST pro levofloxacin rozlišují citlivé od středně citlivých mikroorganizmů a středně citlivé od rezistentních mikroorganizmů následovně:

EUCAST klinické MIC zlomové body (breakpoints) pro levofloxacin (2006-06-20):

Patogen

Citlivý

Rezistentní

Enterobacteriacae

≤1 mg/l

>2 mg/l

Pseudomonas spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

Acinetobacter spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

Staphylococcus spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

S.pneumoniae

1

≤2 mg/l

>2 mg/l

Streptococcus A,B,C,G

≤1 mg/l

>2 mg/l

H.influenzae M.catarrhalis

2

≤1 mg/l

>1 mg/l

Nespecifické breakpoints

3

≤1 mg/l

>2 mg/l

1 S/I-breakpoint byl zvýšen z 1,0 na 2,0, aby se odlišila MIC distribuce u divokého podtypu. Zlomové body se vztahují k vysokodávkové terapii.

2 Kmeny s MIC hodnotami nad S/I zlomovým bodem jsou velmi vzácné nebo

ještě nebyly objeveny. Identifikaci a stanovení citlivosti u těchto kmenů je třeba opakovat, a pokud bude výsledek potvrzen, izolát musí být odeslán doreferenční laboratoře.

3 Nespecifické zlomové body byly určeny především na základě farmakokinetických/farmakodynamických dat a jsou nezávislé na MIC distribuci specifických kmenů. Jsou určeny pouze pro kmeny, které nemají určen vlastní zlomový bod a nejsou určeny pro kmeny, kde se testování citlivosti nedoporučuje vzhledem k nedostatku důkazů, že je použití přípravku u daného kmene vhodné (Enterococcus, Neisseria, Gram negativní anaeroby)

CLSI (Clinical And Laboratory Standards Institute, dříve označovaný NCCLS) doporučuje MICzlomové body pro levofloxacin rozlišující citlivé mikroorganismy od středně citlivýchmikroorganismů a středně citlivé od rezistentních mikroorganismů dle následující tabulky protestování MIC (μg/mL) nebo diskové difuzní testování (určení průměru zóny v mm pomocí 5 μglevofloxacinových disků).

Zlomové body MIC a diskových difuzních testů pro levofloxacin podle CLSI (M100-S17, 2007):

Patogen

Citlivý

Rezistentní

Enterobacteriaceae

≤2 µg/mL

≥17 mm

≥8 µg/mL

≤13 mm

Non Enterobacteriaceae.

≤2 µg/mL

≥17 mm

≥8 µg/mL

≤13 mm

Acinetobacter spp.

≤2 µg/mL

≥17 mm

≥8 µg/mL

≤13 mm

Stenotrophomonas maltophilia

≤2 µg/mL

≥17 mm

≥8 µg/mL

≤13 mm

Staphylococcus spp.

≤1 µg/mL

≥19 mm

≥4 µg/mL

≤15 mm

Enterococcus spp.

≤2 µg/mL

≥17 mm

≥8 µg/mL

≤13 mm

H.influenzae M.catarrhalis 1

≤2 µg/mL

≥17 mm

Streptococcus pneumoniae

≤2 µg/mL

≥17 mm

≥8 µg/mL

≤13 mm

Streptococcus beta haemolyticus

≤2 µg/mL

≥17 mm

≥8 µg/mL

≤13 mm

1 Absence nebo vzácný výskyt rezistentních kmenů brání vymezení jiné kategorie než "citlivé". U kmenů s výsledky indikujícími “necitlivost”, je nutné potvrdit identifikaci mikroorganismu a určení antimikrobiální citlivosti referenční laboratoří s použitím referenční CLSI metody ředění.

Antibakteriální spektrum

Výskyt rezistence se může u některých kmenů lišit v čase a v závislosti na geografickém území, takže je vhodné získat místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Pokud je to nutné, doporučuje se obrátit se s na odborníka v případech kdy je lokální výskyt rezistentních kmenů takový, že je účinnost tohoto přípravku u některých infekcí sporná.

CITLIVÉ MIKROORGANIZMY

Aerobní gram-pozitivní

Staphylococcus aureu* citlivý na methicilinStaphylococcus saprophyticusStreptococci, C a GStreptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae

*

Streptococcus pyogenes

* klinická účinnost byla prokázána u citlivých kmenů ve schválených klinických indikacích

Aerobní gram-negativní

Burkholderia cepacia**Eikenella corrodensHaemophilus influenzae

*

Haemophilus parainfluenzae

*

Klebsiella oxytocaKlebsiellapneumoniae

*

Moraxella catarrhalis

*

Pasteurella multocida

Proteus vulgarisProvidencia rettgeri

* klinická účinnost byla prokázána u citlivých kmenů ve schválených klinických indikacích** Přirozená středně vysoká citlivost

Anaerobní

Peptostreptococcus

Ostatní

Chlamydophila pneumoniae

*

Chlamydophila psittaciChlamydia trachomatisLegionella pneumophila

*

Mycoplasma pneumoniae

*

Mycoplasma hominisUreaplasma urealyticum

* klinická účinnost byla prokázána u citlivých kmenů ve schválených klinických indikacích

POTENCIONÁLNĚ PROBLEMATICKY CITLIVÉ MIKROORGANIZMY

Aerobní gram-pozitivní:Enterococcus faecalis

1

Staphylococcus aureus methicillin-rezistentníStaphylococcus coaguláza pozitivní spp

Aerobní gram-negativní:Acinetobacter baumannii

1

Citrobacter freundii

1

Enterobacter aerogenesEnterobacter agglomeransEnterobacter cloacae

1

Escherichia coli

1

Morganella morganii

1

Proteus mirabilis

1

Providencia stuartiiPseudomonas aeruginosa

1

Serratia marcescens

1

Anaerobní:Bacteroides fragilisBacteroides ovatus

2

Bacteroides thetaiotamicron

2

Bacteroides vulgatus

2

Clostridium difficile

2

* klinická účinnost byla prokázána u citlivých kmenů ve schválených klinických indikacích** Přirozená středně vysoká citlivost

Další informace:

Nozokomiální infekce vyvolané Pseudomonas aeruginosa mohou vyžadovat kombinovanou léčbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Levofloxacin podávaný perorálně je rychle a téměř zcela absorbován a dosahuje maximálníplazmatické koncentrace během 1 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 100%.Strava má jen malý účinek na absorpci levofloxacinu.

Distribuce

Přibližně 30 - 40 % levofloxacinu se váže na sérové bílkoviny. Opakované podávání 500 mg levofloxacinu 1x denně ukázalo zanedbatelnou akumulaci. Při dávkování 500 mg levofloxacinu 2x denně dochází k mírné, avšak předvídatelné akumulaci. Rovnovážného stavu (steady-state) je pak dosaženo za 3 dny.

Penetrace do tkání a tělesných tekutin

Penetrace do bronchiální mukózy, tekutin epiteliální výstelky (ELF)Maximální koncentrace levofloxacinu dosažené za přibližně 1 hodinu po perorálním podání v dávce 500 mg byly v bronchiální mukóze 8,3 μg/g a v tekutinách epiteliální výstelky 10,8 μg/ml.

Penetrace do plicní tkáněMaximální koncentrace levofloxacinu v bronchiální tkáni byly v době 4-6 hodin po perorálním podání v dávce 500 mg přibližně 11,3 μg/g. Koncentrace v plicích překročily koncentrace v plazmě.

Penetrace do tekutiny puchýřeMaximální koncentrace levofloxacinu v tekutině puchýře byly naměřeny za 2 až 4 hodiny po 3denním perorálním podávání dávky 500 mg jednou denně 4,0 μg/ml a při podání dvakrát denně 6,7 μg/ml.

Penetrace do mozkomíšního mokuPenetrace levofloxacinu do mozkomíšního moku je velmi nízká.

Penetrace do tkáně prostatyPo podání 500 mg levofoloxacinu perorálně jednou denně po dobu 3 dnů byly průměrné koncentrace v prostatě 8.7 µg/g, 8.2 µg/g a 2.0 µg/g po dobu 2 hodin, 6 hodin respektive 24 hodin; průměrný poměr koncentrací v prostatě a plazmě byl 1.84.

Koncentrace v močiPrůměrné koncentrace v moči v době 8-12 hodin po perorálním podání jednorázové dávky 150mg, 300mg, nebo 500mg levofloxacinu byly 44 mg/l, 91 mg/l, nebo 200 mg/l.

MetabolismusLevofloxacin je metabolizován ve velmi malé míře na desmethyl-levofloxacin a levofloxacin N-oxid. Tyto metabolity tvoří méně než 5 % množství vyloučeného močí.

Levofloxacin je stereochemicky stabilní a nepodléhá chirální inverzi.

EliminacePo perorálním a intravenózním podání je levofloxacin z plazmy eliminován relativně pomalu (t½: 6 - 8 hod). Vylučování probíhá primárně renální cestou (> 85 % podané dávky).

Ve farmakokinetice levofloxacinu nejsou žádné velké rozdíly při podání intravenózním a perorálním. Z toho vyplývá, že intravenózní a perorální podání je vzájemně zaměnitelné.

LinearitaLevofloxacin zachovává v koncentracích mezi 50 a 600 mg lineární farmakokinetiku.

Pacienti s poruchami renální funkceFarmakokinetika levofloxacinu je ovlivněna poruchami renálních funkcí. Renální eliminace a clearance klesají v závislosti na poruchách renálních funkcí, zatímco eliminační biologický poločas stoupá (viz. tabulka).

Clcr [ml/min]

< 20

20 - 40

50 – 80

ClR [ml/min]

13

26

57

t½ [h]

35

27

9

Starší pacientiMezi mladšími a staršími pacienty nejsou žádné významné rozdíly v kinetice levofloxacinu, kromě těch, které jsou spojeny s rozdíly v clearance kreatininu.

Rozdíly ve farmakokinetice dle pohlaví

Samostatné analýzy u mužů a žen ukázaly malé až marginální rozdíly ve farmakokinetice levofloxacinu u rozdílných pohlaví. Nebyla prokázána klinická relevance těchto rozdílů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Následující nežádoucí účinky nebyly pozorovány v klinických studiích, ale objevily se u zvířat při expozici hladinám přípravku podobným hladinám při klinickém použití a mají tedy potencionální vztah ke klinickému podávání přípravku.

Akutní toxicitaHodnoty středních letálních dávek (LD50) získané u myší a laboratorních potkanů po perorální aplikaci levofloxacinu byly 1500 - 2000 mg/kg.

Perorální podání dávky 500 mg/kg opicím vyvolalo slabý toxický efekt, nehledě na zvracení.

Toxicita při opakovaném podáníByly provedeny studie v trvání 1 a 6 měsíců u laboratorních potkanů a opic.Laboratorním potkanům byly aplikovány dávky 50, 200, 800 mg/kg/den po dobu 1 měsíce a 20, 80, 320 mg/kg/den po dobu 6 měsíců. Opicím byly aplikovány dávky 10, 30, 100 mg/kg/den po dobu 1 měsíce a 10, 25, 62,5 mg/kg/den po dobu 6 měsíců.

U dávek 200 mg/kg/den a více byly patrné známky reakce na léčbu u laboratorních potkanů projevující se snížením konzumace potravy a drobnými změnami hematologických a biochemických parametrů. V těchto klinických studiích byla stanovena hodnota NOEL (No Observed Adverse Effect Levels = Hladiny bez projevů nežádoucích účinků) na dávku 200 mg/kg/den pro léčbu po dobu 1 měsíce a 20 mg/kg/den pro léčbu po dobu 6 měsíců.

Minimální známky toxicity po perorálním podávání levofloxacinu u opic byly při dávce 100 mg/kg/den projevující se snížením váhy, zvýšeným sliněním, průjmy a u některých zvířat snížením pH moči. Žádná toxicita nebyla zaznamenána ve studii probíhající 6 měsíců. V těchto studiích byla

stanovena hodnota NOEL na dávku 30 mg/kg/den pro léčbu po dobu 1 měsíce a 62,5 mg/kg/den pro léčbu po dobu 6 měsíců.

V 6 měsíční studii byla stanovena hodnota NOEL na dávku 20 mg/kg/den u laboratorních potkanů a dávku 62,5 mg/kg/den u opic.

Reprodukční toxicitaLevofloxacin v dávkách 360 mg/kg/den perorálně nebo až 100 mg/kg/den intravenózně nevyvolal žádné poškození fertility nebo reprodukčních funkcí u laboratorních potkanů.

Při perorálních dávkách 810 mg/kg/den a intravenózních dávkách až 160 mg/kg/den u laboratorních potkanů neměl levofloxacin žádné teratogenní účinky. Stejně tak nebyla pozorována teratogenicita u králíků při perorálních dávkách až 50 mg/kg/den a intravenózních dávkách až 25 mg/kg/den.

Levofloxacin neměl žádný účinek na fertilitu a jediným účinkem na fetus bylo opožděné zrání jako výsledek mateřské toxicity.

Genotoxicita

Levofloxacin nevyvolal žádné genové mutace bakteriálních buněk ani buněk savců. Způsobil však chromozomální aberace u plicních buněk čínských křečků in vitro v dávkách  100 g/ml při absenci metabolické aktivace. In vivo testy (mikronukleus, výměna sesterských chromatid, neplánovaná syntéza DNA, dominantní letální testy) neprokázaly žádný genotoxický potenciál.

Fototoxický potenciálStudie na myších prokázaly, že po perorálním i intravenózním podávání má levofloxacin fototoxický účinek pouze ve velmi vysokých dávkách. Levofloxacin nevykázal jakékoliv známky genotoxického potenciálu při vyšetření fotomutagenity a snížil rozvoj tumorů při vyšetření fotokarcinogenity.

Karcinogenní potenciál

Ve dvouleté studii u laboratorních potkanů nebyl patrný žádný karcinogenní potenciál (0, 10, 30 a 100 mg/kg/den).

Toxicita na klouby

Stejně jako pro ostatní fluorochinolony platí, že levofloxacin má účinek na klouby (tvorba puchýřků a dutin) u laboratorních potkanů a psů. Tyto nálezy byly výraznější u mladých zvířat.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:mikrokrystalická celulóza (Avicel pH 101 a pH 102 (E460)krospovidon (E1202)hyprolóza (E463)magnesium-stearát (E470b)

Potahová vrstva tablety:hyprolóza (E463)makrogol 400makrogol 3350oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistry1, 2, 3, 5, 7, 8, 10, 14, 16, 50, a 200 potahovaných tablet v balení

HDPE lahvičky s PP uzávěrem50 a 500 potahovaných tablet v lahvičce

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Levofloxacin Mylan 250 mg: 42/517/09-CLevofloxacin Mylan 500 mg: 42/518/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.7.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

12.5.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička pro blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levofloxacin Mylan 250 mg Levofloxacin Mylan 500 mgpotahované tabletylevofloxacinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje: levofloxacinum 250 mg ve formě levofloxacinum hemihydricum.

Jedna potahovaná tableta obsahuje: levofloxacinum 500 mg ve formě levofloxacinum hemihydricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety:1 tableta2 tablety3 tablety5 tablet7 tablet8 tablet10 tablet14 tablet16 tablet50 tablet200 tablet500 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

2

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Levofloxacin Mylan 250 mg: 42/517/09-CLevofloxacin Mylan 500 mg: 42/518/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

3

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Levofloxacin Mylan 250 mg Levofloxacin Mylan 500 mg

4

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levofloxacin Mylan 250 mg Levofloxacin Mylan 500 mg potahované tabletylevofloxacinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Limited, Velká Británie

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

JINÉ

5

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

etiketa lahvičky

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levofloxacin Mylan 250 mg Levofloxacin Mylan 500 mg potahované tabletylevofloxacinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje: levofloxacinum 250 mg ve formě levofloxacinum hemihydricum.

Jedna potahovaná tableta obsahuje: levofloxacinum 500 mg ve formě levofloxacinum hemihydricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety:50 tablet500 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

6

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Levofloxacin Mylan 250 mg: 42/517/09-C

Levofloxacin Mylan 500 mg: 42/518/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Levofloxacin Mylan 250 mg Levofloxacin Mylan 500 mg