1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls41684/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Levofloxacin Actavis 5 mg/ml

infuzní roztok

levofloxacinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Levofloxacin Actavis a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Levofloxacin Actavis užívat

3.

Jak se přípravek Levofloxacin Actavis užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Levofloxacin Actavis uchovávat

6.

Další informace.

1.

CO JE LEVOFLOXACIN ACTAVIS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivou látkou v roztoku je levofloxacin. Levofloxacin patří do skupiny léků, které se nazývají fluorochinolonová antibiotika. Tyto látky ničí baktérie.Přípravek Levofloxacin Actavis se užívá k léčbě infekcí:

plic, u osob s dlouhodobými dýchacími potížemi nebo zápalem plic



močového systému, včetně Vašich ledvin nebo močového měchýře



prostaty, v případech, že je zde přítomná dlouhodobě trvající infekce



kůže a podkožní tkáně, včetně svalů. Někdy se používá název „měkká tkáň“

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LEVOFLOXACIN ACTAVIS UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Levofloxacin Actavis

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na levofloxacin nebo na jiné léčivé látky patřící do stejné skupiny antibiotik (tj. chinolonů) nebo na kteroukoli další složku přípravku Levofloxacin Actavis



jestliže trpíte epilepsií, je zvýšené riziko vzniku záchvatů



jestliže jste v minulosti měl/a potíže se šlachami (např. zánět šlach – tendinitidu) v souvislosti s léčbou léčivou látkou, která patří do stejné skupiny antibiotik (tj. fluorochinolony)



jestliže jste těhotná nebo byste mohla otěhotnět, případně jestliže kojíte



jestliže je infuzní rok předepsán dětem nebo dospívajícím v období růstu. Lék může poškodit chrupavku jejich rostoucích kostí. Roztok je určen pouze dospělým pacientům.

Informujte svého lékaře, pokud jste měl/a v minulosti problémy s užíváním léků.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Levofloxacin Actavis je zapotřebí



je třeba dodržet doporučenou délku infuze nejméně 30 minut pro 250 mg nebo 60 minut pro 500 mg přípravku Levofloxacin Actavis. Během infuze je třeba pacienta sledovat pro silnou

2

tachykardii (rychlá srdeční činnost) a dočasný pokles krevního tlaku. Ve vzácných případech mohou vzniknout oběhové potíže jako důsledek silného pokles krevního tlaku



jestliže jste měl/a v minulosti záchvaty nebo poškození mozku (např. při mozkové mrtvici nebo těžkém poranění mozku). Přesvědčte se, že je lékař obeznámen s Vašimi prodělanými chorobami, takže Vám může dát potřebné pokyny



jestliže jste vystaven/a slunečnímu světlu nebo ultrafialovému záření. Nepobývejte na silném slunci zbytečně déle, než je to nutné, a nepoužívejte horské slunce nebo solárium. Při léčbě přípravkem Levofloxacin Actavis může být pokožka citlivější na světlo (mohou se vyskytovat podobné reakce jako po spálení sluncem)



jestliže se u Vás objeví bolest nebo zánět šlach, zejména pokud jste starší osoba nebo užíváte léky, které se nazývají kortikosteroidy (kortison nebo obdobné léky používané jako protizánětlivé léky u řady chorob – např. průduškové astma, alergické stavy nebo reakce a artritida – zánět kloubů). Jestliže se u Vás vyskytnou bolest nebo zánět šlach během léčby nebo krátce po ní, vyhledejte neprodleně lékařskou pomoc, nechte postiženou končetinu v klidu, aby nedošlo k poškození šlachy. Neberte další dávku léku, dokud Vám to nepovolí lékař



jestliže máte těžký, přetrvávající nebo krvavý průjem během léčby tímto lékem nebo po jejím skončení. Může se jednat o příznak těžkého zánětu střev (pseudomembranózní kolitida), který se může vyskytnout po léčbě antibiotikem. Sdělte tyto příznaky neprodleně svému lékaři. Může být nutné ukončit léčbu a zahájit specifickou terapii



jestliže člen Vaší rodiny nebo Vy sám/sama máte defekt jaterního enzymu nazývaného glukózo-6-fosfát dehydrogenáza (G6PD) (vzácná dědičná choroba). Pacienti s deficitem G6PD mohou být při léčbě chinolinovými protibakteriálními látkami náchylní k poškození červených krvinek (hemolýza)



jestliže máte problémy s ledvinami. U pacientů se sníženou funkcí ledvin (ledvinová nedostatečnost) mohou být potřebné nižší dávky než u pacientů s normální funkcí ledvin



jestliže užíváte léky na ředění krve (antikoagulancia, např. warfarin)



jestliže jste se léčil/a v minulosti nebo v současné době na psychiatrické onemocnění. Jestliže se u Vás vyskytne psychotická reakce, oznamte to neprodleně svému lékaři



jestliže jste měl/a někdy symptomy způsobené poškozením nervu, jako jsou pohybovéporuchy či poruchy čití v oblasti končetin, které jsou obtížnější v noci



jestliže jste měl/a někdy srdeční onemocnění



jestliže máte cukrovku a užíváte souběžně přípravek Levofloxacin Actavis a léky na snížení hladiny glukózy v krvi, které se užívají ústy



jestliže jste měl/a někdy problémy s játry. Pokud se rozvinou potíže jako je snížená chuť k jídlu, žloutenka, tmavá moč, svědění nebo trávicí potíže, přestaňte přípravek Levofloxacin Actavis užívat a obraťte se neprodleně na svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, včetně bylinných přípravků. Některé léky mohou působit na Vaši léčbu anebo změnit krevní hladiny léků, které v současné době užíváte. Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem před užíváním jakýchkoli léků, ať už Vám je předepsal lékař, nebou jste si je koupil/a volně v lékárně. Informujte svého lékaře zejména v případech, že užíváte tyto léky:



antagonisté vitaminu K, jako je warfarin. V kombinaci s levofloxacinem může dojít ke prodloužení doby krvácení



theofylin (používá se na léčbu průduškového astmatu) nebo fenbufen, případně obdobné léky (používají se na léčbu revmatické bolesti a zánětu). Může být zvýšené riziko vzniku záchvatů



probenecid (používá se na prevenci dny) nebo cimetidin (používá se k léčbě žaludečních a dvanácterníkových vředů) snižují schopnost ledvin vyloučit levofloxacin. Tato vlastnost nemá pravděpodobně klinický význam

3



cyklosporin (používá se na léčbu lupénky, dermatitidy (zánětu kůže), revmatismu). Účinek této léčivé látky může být prodloužen při jejím užívání společně s levofloxacinem



kortikosteroidy, někdy nazývané též steroidy – používají se k léčbě zánětu. S větší pravděpodobností můžete dostat zánětlivé onemocnění, případně může dojít k přetržení šlach



nesteroidní protizánětlivé léky – používají se při bolesti a zánětu a patří k nim např. acetylsalicylová kyselina, ibuprofen, fenbufen, ketoprofen a indometacin. Je větší pravděpodobnost vzniku záchvatů při používání léků této skupiny spolu s přípravkem Levofloxacin Actavis



léky, o nichž je známo, že ovlivňují srdeční rytmus. Jedná se o léky používané při poruchách srdečního rytmu (antiarytmika, jako je chinidin a amiodaron), depresi (tricyklická antidepresiva, např. amitriptylin a imipramin) a v léčbě bakteriálních infekcí (tzv. makrolidová antibiotika, jako je erythromycin, azithromycin a klarithromycin).

Užívání přípravku

Levofloxacin Actavis s jídlem a pitím

Poraďte se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék. Informujte svého lékaře, že užíváte levofloxacin a dodržujte jeho pokyny.

Těhotenství a kojeníNeužívejte přípravek Levofloxacin Actavis pokud jste těhotná, kojíte nebo kojení plánujete. Mohlo by to poškodit Vaše dítě. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNěkteré nežádoucí účinky, jako závratě, ospalost a problémy s viděním mohou zhoršit schopnost soustředění a rychlé reakce. Neřiďte a neobsluhujte nebezpečné stroje, ani neprovádějte žádné podobné činnosti, jestliže máte pocit, že se u Vás tyto nežádoucí účinky projevují.

Důležité informace o některých složkách přípravku Levofloxacin ActavisTento léčivý přípravek obsahuje chlorid sodný (sůl). Obsahuje 0,15 mmol (odp. 3,54 mg) sodíku v 1 ml infuzního roztoku (celkem 7,70 mmol, odp.177,10 mg v 50 ml), celkem 15,40 mmol, odp. 354,20 mg sodíku ve 100 ml). Tuto skutečnost je třeba brát v úvahu u pacientů s kontrolovaným obsahem sodíku v dietě a u pacientů, kde je nutné omezení tekutin.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK LEVOFLOXACIN ACTAVIS UŽÍVÁ

Přípravek Levofloxacin Actavis podává lékař nebo zdravotní sestra nitrožilně (pomalou nitrožilní infuzí).

Dávka levofloxacinu se určí podle typu a závažnosti infekce. Váš lékař nebo zdravotní sestra rozhodnou, jak lék podávat.

Dávka u dospělých a starších pacientů s normální funkcí ledvin je 250 mg – 500 mg 1x nebo 2x denně.Jestliže máte potíže s ledvinami, lékař Vám sníží dávku nebo frekvenci podávání levofloxacinu.

Délka léčby se stanoví podle Vašeho klinického stavu a odpovědi na léčbu. Stejně jako u všech protibakteriálních léků, léčba přípravkem Levofloxacin Actavis by měla pokračovat nejméně 2 – 3 dny poté, co se tělesná teplota vrátila k normě, a projevy choroby odezněly.Po zlepšení Vašeho stavu může být léčba změněna z infuzní formy na léčbu přípravkem podávaným ústy, a to ve stejné denní dávce.

Jestliže jste užil/a více přípravku Levofloxacin Actavis, než jste měl/aVáš lékař nebo zdravotní sestra zajistí, abyste dostal/a správnou dávku léku do žíly. Projevy náhodného předávkování mohou vést k projevům ze strany centrálního nervového systému, jako je

4

zmatenost, závratě, snížené vědomí a křeče a srdeční poruchy, které mohou vést k poruše srdečního rytmu. Jestliže se domníváte, že Vám bylo podáno více přípravku Levofloxacin Actavis než mělo, obraťte se na svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Levofloxacin ActavisPokud si ale myslíte, že došlo k vynechání dávky léku, sdělte to svému lékaři nebo sestře. Neměl/a byste dostat dvojnásobnou dávku, aby se nahradila vynechaná dávka.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Levofloxacin ActavisVáš lékař může rozhodnout o ukončení podávání léku do žíly a požádat Vás, abyste pokračoval/a v léčbě tabletami s levofloxacinem.Jestliže se na konci předepsané léčebné kúry ještě necítíte dobře, sdělte to svému lékaři.

Zeptejte se svého lékaře, máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Levofloxacin Actavis nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky uvedené v tomto bodě jsou uvedeny podle odhadu frekvence, ve které se mohou vyskytnout.

Závažné alergické reakce jsou velmi vzácné. Může k nim dojít již po podání první dávky přípravku nebo i po ukončení léčby. Pokud se u Vás během léčby tímto přípravkem objeví některý z následujících nežádoucích účinků, ihned přestaňte přípravek užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší lékařskou pohotovostní službu.Příznaky alergické reakce zahrnují:

rychlý srdeční rytmus, nízký krevní tlak, horečka, potíže s dýcháním, šok



otok obličeje, jazyka a krku, kožní projevy, jako je zarudnutí a otok, potíže s krví, vředy v ústech, očích, střevě nebo na genitáliích



u některých pacientů může dojít k závažným jaterním komplikacím. Projevy jaterního postižení zahrnují žluté zbarvení kůže, tmavou moč, žaludeční potíže a nechutenství



nevysvětlitelné bolesti svalů, svalová slabost a křeče ve svalech.

Velmi časté nežádoucí účinky: vyskytující se u více než 1 z 10 pacientůČasté nežádoucí účinky: vyskytující se u 1 až 10 ze 100 pacientůMéně časté nežádoucí účinky: vyskytující se u 1 až 10 z 1000 pacientůVzácné nežádoucí účinky: vyskytují se u 1 až 10 z 10 000 pacientůVelmi vzácné nežádoucí účinky vyskytují se u méně než 1 z 10 000 pacientůNeznámá četnost výskytu: nelze z dostupných údajů určit

Mezi další nežádoucí účinky patří

Časté nežádoucí účinky

nevolnost, průjem



zvýšení hladin jaterních enzymů v krvi.

Méně časté nežádoucí účinky

svědění kůže a vyrážka



nechutenství, žaludeční nevolnost, zvracení nebo bolest břicha



bolest hlavy, závratě, ospalost, potíže se spánkem



zvýšení nebo snížení počtu bílých krvinek



celková slabost. Všechny protibakteriální léky, které hubí určité choroboplodné mikroorganizmy, mohou vést k narušení rovnováhy u mikroorganizmů (bakterií, plísní), které se za normálních

5

okolností nacházejí u člověka. Následkem toho se může zvýšit počet jiných bakterií nebo plísní, což ve vzácných případech vyžaduje léčbu.

Vzácné nežádoucí účinkyCelkové alergické reakce (anafylaktické/anafylaktoidní reakce), které se mohou někdy vyskytnout jižpo první dávce léku a mohou se rychle rozvinout během několika minut nebo hodin po užití léku. Tyto reakce se projevují jako kopřivka, stažením průdušek a případně těžkými dýchacími potížemi a ve vzácných případech otokem kůže a sliznic (např. obličeje a hrdla).

krvavý průjem, který ve velmi vzácných případech může ukazovat na zánět střev, včetně pseudomembranózní kolitidy (zánět tlustého střeva)



pocit mravenčení rukou, třes, záchvaty (křeče) a zmatenost



úzkost, deprese, psychotické reakce, neklid (agitovanost)



abnormálně rychlá srdeční frekvence, abnormálně nízký krevní tlak



bolest a zánět šlach (tendinitida), bolest kloubů nebo svalů



pokles počtu krevních destiček se sklonem k tvorbě modřin a snadnému krvácení.

Velmi vzácné nežádoucí účinky

náhlý pokles krevního tlaku nebo kolaps (šok),



mírné kožní reakce, zvýšená citlivost kůže na sluneční záření a ultrafialové světlo



pokles hladiny cukru v krvi (hypoglykemie), který může mít speciální význam u pacientů léčených na cukrovku, záchvaty porfyrie u pacientů s touto chorobou (velmi vzácná metabolická choroba)



zrakové a sluchové poruchy, poruchy vnímání chutí a vůní, poruchy čití, pohybové poruchy včetně problémů s chůzí



halucinace, psychotické reakce s rizikem sebevražedných myšlenek nebo jednání



oběhový kolaps (stav podobný anafylaktickému šoku)



přetržení šlachy (např. Achillovy šlachy), která se může přihodit do 48 hodin po zahájení léčby a může být oboustranná, svalová slabost, která může mít význam obzvláště u pacientů s myasthenia gravis (vzácná choroba nervového systému)



výrazný pokles počtu bílých krvinek (agranulocytóza), který se projevuje jako recidivující nebo přetrvávající horečky, bolení v krku a pocit opakovaného vzplanutí onemocnění



zánět jater, poruchy funkce ledvin a příležitostné selhání ledvin způsobené alergickou reakcí ledvin (intersticiální nefritida)



horečka, alergický zánět drobných cév nebo alergické plicní reakce.

Ojedinělé případy: velmi vzácné nežádoucí účinky

těžké puchýřnaté reakce kůže a sliznic (Stevens-Johnsonův syndrom), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) a erythema exsudativum multiforme



srdeční poruchy vedoucí někdy k poruše srdečního rytmu



svalové reakce s poškozením svalových buněk (rabdomyolýza)



pokles počtu červených krvinek (anémie) způsobený jejich poškozením, pokles počtu všech druhů krvinek.

Přípravek Levofloxacin Actavis může způsobit pokles počtu bílých krvinek, Vaše odolnost vůči infekcím může být snížena. Jestliže se u Vás vyskytne infekce s projevy jako je horečka a závažné zhoršení celkového zdravotního stavu nebo horečka s místními projevy infekce, jako je bolestv krku, hltanu či ústech nebo potíže s močením, vyhledejte neprodleně lékaře. Lékař Vám provede vyšetření krve, aby zjistil případné snížení počtu bílých krvinek (agranulocytóza). Je důležité, abyste informoval/a svého lékaře, že užíváte tento lék.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

6

5.

JAK PŘÍPRAVEK LEVOFLOXACIN ACTAVIS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Váš lékař nebo zdravotní sestra zajistí správné uchovávání přípravku Levofloxacin Actavis. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Během infuze a ani po dobu tří dní po vyndání léku z vnějšího obalu není nutno lék chránit před světlem, pokud se uchovává za světelných podmínek uvnitř místnosti. Po otevření infuzní láhve (perforace gumové zátky) se má roztok ihned použít (během tří hodin), aby se zabránilo bakteriální kontaminaci. Přípravek Levofloxacin Actavis nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Levofloxacin Actavis obsahujeLéčivou látkou je levofloxacinum (ve formě levofloxacinum hemihydricum).1 ml infuzního roztoku obsahuje 5 mg levofloxacinu. 1 injekční lahvička s 50 ml infuzního roztoku obsahuje 250 mg a 1 injekční lahvička se 100 ml infuzního roztoku obsahuje 500 mg levofloxacinu.

Pomocné látkyChlorid sodný, kyselina chlorovodíková 35% k úpravě pH, voda na injekci.

Jak přípravek Levofloxacin Actavis vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Levofloxacin Actavis je infuzní roztok a dodává se v 50 ml nebo 100ml čiré skleněné injekční lahvičce typu I s bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým krytem.Přípravek je čirý, zelenavě žlutý roztok, bez cizích částic, který je připraven k použití. Jedna injekční lahvička obsahuje 50 nebo 100 ml infuzního roztoku.

Velikosti baleníInjekční lahvičky 50 ml se dodávají v baleních po 1, 5 nebo 20.Injekční lahvičky 100 ml se dodávají v baleních po 1, 5 nebo 20.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

VýrobcePharmathen S.A.6, Dervenakion str.153 51 Pallini, AttikiŘecko

7

Tento léčivý přípravek je schválen v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod těmito názvy:Velká Británie

Voflan 5 mg/ml solution for infusion

Bulharsko

Levoxa

Kypr

Levofloxacin solution for infusion 5 mg/ml

Česká republika

Levofloxacin Actavis 5 mg/ml

Estonsko

Levofloxacin Actavis

Španělsko

Levofloxacino Actavis 5 mg/ml solución para perfusion EFG

Maďarsko

Levoxa

Litva

Levofloxacin Actavis 5 mg/ml infuzinis tirpalas

Lotyšsko

Levofloxacin Actavis

Malta

Levofloxacin solution for infusion 5 mg/ml

Polsko

Levoxa

Portugalsko

Levoflaxacin Actavis

Rumunsko

Levofloxacina Actavis 5 mg/ml solutie perfuzabila

Slovensko

Levofloxacin Actavis 5 mg/ml

Pro informace o tomto léčivém přípravku se obraťte na držitele registračního rozhodnutí. Podrobnosti jsou uvedeny výše.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 9.6.2010

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky

Toto je výňatek ze Souhrnu údajů o přípravku, který slouží jako pomůcka při podání přípravkuLevofloxacin Actavis 5 mg/ml. Při stanovení vhodnosti použití přípravku pro konkrétního pacienta, musí být předepisující lékař seznámen se Souhrnem údajů o přípravku.

Způsob podáníInfuzní roztok je připraven k použití a podává se pomalou infuzí do žíly. Doba trvání infuze musí být alespoň 30 minut pro 250 mg (50 ml) a alespoň 60 minut pro 500 mg (100 ml) přípravkuLevofloxacin Actavis (viz bod Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Levofloxacin Actavis je zapotřebí). Během podávání infuze není nutné přípravek chránit před světlem.Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření neznemožňuje riziko mikrobiální kontaminace,má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele (viz též bod Jak přípravek Levofloxacin Actavis uchovávat). Před použitím léčivý přípravek vizuálně zkontrolujte. Lze ho použít pouze, pokud je obsah čirý, se zelenavě žlutým zabarvením a zcela bez cizích částic.Přípravek Levofloxacin Actavis je určen pouze k jednorázovému použití. Nespotřebovaný roztok je nutné zlikvidovat.Nespotřebovaný přípravek nebo odpadový materiál je nutné zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

InkompatibilityLevofloxacin Actavis 5 mg/ml, infuzní roztok se nesmí míchat s heparinem nebo alkalickými roztoky (například hydrogenuhličitanem sodným).

Tento léčivý přípravek nesmí míchat s jinými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny níže.

Míchání s dalšími infuzními roztokyTento léčivý přípravek se smí podávat samostatně nebo v kombinaci s některým z následujícíchroztoků:Chlorid sodný 0,9%

8

5% roztok glukózy2,5% roztok glukózy v Ringerově roztokuKombinované roztoky pro parenterální výživu (aminokyseliny, cukry, elektrolyty).

Chemická a fyzikální kompatibilita přípravku Levofloxacin Actavis s výše uvedenými roztoky byla prokázána po dobu 4 hodin při pokojové teplotě.

Po několika dnech úvodní infuzní léčby je možno v závislosti na stavu pacienta přejít na perorální formu podání při zachování stejného dávkování.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls41684/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Levofloxacin Actavis 5 mg/mlInfuzní roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml infuzního roztoku obsahuje levofloxacinum 5 mg jako levofloxacinum hemihydricum.

1 lahvička s 50 ml infuzního roztoku obsahuje levofloxacinum 250 mg jako levofloxacinum hemihydricum.

1 lahvička se 100 ml infuzního roztoku obsahuje levofloxacinum 500 mg jako levofloxacinum hemihydricum.

Pomocné látky1 ml infuzního roztoku obsahuje 0,15 mmol (3,54 mg) sodíku jako chlorid sodný. 1 lahvička s 50 ml infuzního roztoku obsahuje 7,70 mmol (177,10 mg) sodíku jako chlorid sodný.1 lahvička se 100 ml infuzního roztoku obsahuje 15,40 mmol (354,20 mg) sodíku jako chlorid sodný.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok Popis přípravku: čirý zelenavě žlutý roztok, bez cizích částic.pH: 4,5 – 5,1Osmolalita: 290 mosm/kg ± 5 %.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikaceU dospělých, které je vhodné léčit intravenózně, je infuzní roztok přípravku Levofloxacin Actavisindikován k léčbě následujících infekcí, které jsou vyvolány mikroorganizmy citlivými na levofloxacin: komunitní pneumonie (v případě, že není považováno za vhodné používat antibakteriální přípravky

běžně doporučované pro léčbu této infekce)

 komplikované infekce močového ústrojí včetně pyelonefritidy chronická bakteriální prostatitida infekce kůže a měkkých tkání (viz bod 4.4).

Při zvažování léčebného postupu je nutno vzít do úvahy oficiální doporučení pro používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podáníLevofloxacin Actavis se podává pomalou intravenózní infuzí jednou nebo dvakrát denně. Dávkování závisí na typu a závažnosti infekce a na citlivosti předpokládaného kauzálního patogenu. Po několika dnech je obvykle možné přejít z úvodní intravenózní léčby k perorálnímu podávání (tablety s 250 mg nebo

2

500 mg levofloxacinu) v závislosti na stavu pacienta. Protože parenterální a perorální forma jsou bioekvivalentní, lze použít stejné dávkování.

Trvání léčbyTrvání léčby se liší podle průběhu onemocnění (viz tabulka níže). Stejně jako platí pro antibiotickou terapii obecně, infuzní roztok Levofloxacin Actavis je nutno podávat alespoň po dobu 48 až 72 hodin poté, kdy pacient přestal být febrilní nebo kdy byla prokázána bakteriální eradikace.

Způsob podáváníLevofloxacin Actavis je určen pouze pro pomalou intravenózní infuzi; podává se jedenkrát nebo dvakrát denně. Doba trvání infuze pro 250 mg levofloxacinu musí být alespoň 30 minut a pro 500 mg levofloxacinu alespoň 60 minut (viz bod 4.4). Po několika dnech úvodní infuzní léčby je možno v závislosti na stavu pacienta přejít na perorální formu podání při zachování stejného dávkování.

Inkompatibility - viz bod 6.2 a kompatibility s jinými infuzními roztoky - viz bod 6.6.

Dávkování

Pacienti s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu >50 ml/min)Indikace

Denní dávkový režim (podle závažnosti)

Komunitní pneumonie

500 mg jednou nebo dvakrát denně

Komplikované infekce močového systému(včetně pyelonefritidy)

250 mg

1 jedenkrát denně

Chronická bakteriální prostatitida

500 mg jednou denně

Infekce kůže a měkkých tkání

500 mg dvakrát denně

1V případech závažné infekce se má zvážit zvýšení dávky.

Pacienti s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <50 ml/min)

Dávkovací režim250 mg/24 hod.

500 mg/24 hod.

500 mg/12 hod.

Clearance kreatininu

První dávka: 250 mg

První dávka: 500 mg

První dávka: 500 mg

50 - 20 ml/min

Dále: 125 mg/24 hod.

Dále: 250 mg/24 hod.

Dále: 250 mg/12 hod.

19 - 10 ml/min

Dále: 125 mg/48 hod.

Dále: 125 mg/24 hod.

Dále: 125 mg/12 hod.

< 10 ml/min (včetněhemodialýzy a CAPD

1

Dále: 125 mg/48 hod.

Dále: 125 mg/24 hod.

Dále: 125 mg/24 hod.

1Po hemodialýze nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) nejsou zapotřebí dodatečné dávky.

Pacienti s poruchou funkce jaterÚprava dávek není nutná, protože levofloxacin není metabolizován podstatnou měrou játry a je vylučován převážně ledvinami.

Dávkování u starších pacientůU starších pacientů není úprava dávkování nutná, je však třeba vzít do úvahy renální funkce (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Prodloužení intervalu QT).

Levofloxacin Actavis je kontraindikovan u dětí a dospívajících v období růstu (tj. ve věku do 18 let) (viz bod 4.3).

3

4.3. KontraindikaceLevofloxacin Actavis se nesmí používat:

u pacientů s přecitlivělostí na levofloxacin nebo jiné chinoliny nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

 u pacientů s epilepsií u pacientů s anamnézou poškození šlach v souvislosti s podáváním fluorochinolonů u dětí nebo dospívajících v období růstu (tj. ve věku do 18 let) v těhotenství u kojících žen.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použitíU nejzávažnějších případů pneumokokové pneumonie nemusí Levofloxacin Actavis představovat optimální léčbu.Nozokomiální infekce vyvolané P. aeruginosa mohou vyžadovat kombinovanou léčbu.

Délka infuzeMá se dodržet doporučená délka infuze alespoň 30 minut pro 250 mg přípravku Levofloxacin Actavisnebo 60 minut pro 500 mg přípravku Levofloxacin Actavis. U ofloxacinu je známo, že v průběhu infuze může vzniknout tachykardie a přechodný pokles krevního tlaku. Ve vzácných případech, jako následek výrazného poklesu krevního tlaku, může dojít k oběhovému kolapsu. Dojde-li k nápadnému poklesu krevního tlaku v průběhu infuze levofloxacinu (l-izomeru ofloxacinu), musí být infuze okamžitě přerušena.

Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA)Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus je velmi pravděpodobně rezistentní i na fluorochinolony, včetně levofloxacinu. Levofloxacin se proto nedoporučuje v léčbě suspektních nebo známých infekcí vyvolaných MRSA, pokud laboratorní výsledky nepotvrdily citlivost mikroorganizmu na levofloxacin (viz bod 5.1).

Tendinitida a ruptura šlachyTendinitida, která je vzácně pozorována, postihuje zejména Achillovu šlachu a může někdy vést až k její ruptuře. Riziko tenditidy a ruptury šlachy je zvýšeno u starších pacientů a současným podáváním kortikosteroidů. Pečlivé monitorování těchto pacientů je proto nezbytné, je-li u nich předepsán Levofloxacin Actavis. Všichni pacienti mají být informovat lékaře, jestliže se objeví příznaky tendinitidy. Při podezření na tendinitidu, je nutno okamžitě zastavit podávání levofloxacinu a zahájit příslušnou léčbu postižené šlachy (např. její imobilizací).

Onemocnění způsobená Clostridium difficilePrůjem, zejména těžký, přetrvávající a/nebo s příměsí krve, který se objeví v průběhu nebo po ukončení léčby přípravkem Levofloxacin Actavis, může být známkou kolitidy vyvolané patogenem Clostridium difficile, jejíž nejzávažnější formou je pseudomembranózní kolitida. Je-li podezření na pseudomembranózní kolitidu, je nutno ihned ukončit podávání přípravku Levofloxacin Actavis a bez prodlení poskytnout pacientovi vhodnou podpůrnou léčbu a specifickou terapii (např. metronidazol nebo vankomycin perorálně). Přípravky inhibující peristaltiku jsou v tomto stavu přísně kontraindikovány.

Pacienti s predispozicí k záchvatůmLevofloxacin Actavis je kontraindikován u pacientů s anamnézou epilepsie a u pacientů s predispozicí k záchvatům by měl být, stejně jako ostatní chinolony, užíván s mimořádnou opatrností. Jedná se například o pacienty s lézí CNS, pacienty léčené současně fenbufenem a obdobnými nesteroidními protizánětlivými

4

léky snižujícími práh mozkových záchvatů, např. theofylin (viz také bod 4.5). V případě rozvoje epileptického záchvatu je nutné léčbu levofloxacinem ukončit.

Pacienti s deficiencí G-6-fosfát dehydrogenázyPacienti s latentní nebo zjevnou poruchou glukóza-6-fosfát-dehydrogenázové aktivity mohou být náchylní k hemolytickým reakcím, jsou-li léčeni chinolonovými antibakteriálními látkami, a proto je při léčbě levofloxacinem zapotřebí opatrnosti.

Pacienti s poruchou funkce ledvinProtože je levofloxacin vylučován převážně ledvinami, je vhodné dávky přípravku Levofloxacin Actavis u pacientů s poruchou funkce ledvin upravit (viz bod 4.2).

Reakce z přecitlivělostiLevofloxacin může způsobovat závažné, potencionálně fatální reakce z přecitlivělosti (například angioedém až anafylaktický šok), někdy i po podání úvodní dávky (viz bod 4.8). Pacienti mají okamžitě přerušit léčbu a kontaktovat svého lékaře nebo lékařskou pohotovostní službu, aby mohla být přijata vhodná urgentní opatření.

HypoglykemieStejně jako u všech chinolinů, může i u přípravku Levofloxacin Actavis dojít k rozvoji hypoglykemie, obvykle u diabetických pacientů současně léčených perorálními antidiabetiky (například glibenklamidem) nebo inzulinem. U těchto diabetiků se doporučuje pečlivě monitorovat hladinu glukózy v krvi (viz bod 4.8).

Prevence fotosenzibilizace Přestože se fotosenzibilizace objevuje u léčby levofloxacinem velmi vzácně, doporučuje se pacientům nevystavovat se silnému slunečnímu záření nebo umělým UV paprskům (např. horské slunce, solárium), aby fotosenzibilizaci předešli.

Pacienti léčení antagonisty vitaminu KVzhledem k možným zvýšeným hodnotám koagulačních parametrů (protrombinový čas (Quickův test)/INR) a/nebo krvácení u pacientů léčených levofloxacinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) musí být sledovány i koagulační parametry, pokud jsou tyto přípravky užívány souběžně (viz bod 4.5).

Psychotické reakceU pacientů léčených chinolony, včetně levofloxacinu, byly pozorovány psychotické reakce. Ve velmi vzácných případech vedly tyto stavy k sebevražedným myšlenkám a sebepoškozujícímu chování, někdy i v důsledku podání jediné dávky levofloxacinu (viz bod 4.8). V případě rozvoje takovéto rekce je nutné přerušit léčbu a přijmout příslušná opatření. U pacientů s psychotickými poruchami a u pacientů s anamnézou psychiatrického onemocnění je třeba dbát při léčbě opatrnosti.

Prodloužení intervalu QTPři používání fluorochinolonu včetně levofloxacinu, je třeba dbát opatrnosti u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení intervalu QT, jako jsou například:

-

syndrom vrozeného prodloužení intervalu QT

-

současná léčba přípravky prodlužujícími interval QT (například IA a III. třída antiarytmik, tricyklická antidepresiva, makrolidy)

-

nekorigovaná nerovnováha minerálů (například hypokalemie, hypomagnesemie)

-

vyšší věk

5

-

srdeční onemocnění (například srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie) (viz body 4.2 Dávkování u starších pacientů, 4.5, 4.8, 4.9).

Periferní neuropatieU pacientů léčených fluorochinolony, včetně levofloxacinu, byla hlášena senzorická nebo senzoricko-motorická periferní neuropatie. Její nástup může být rychlý. Pokud u pacienta dojde k projevům neuropatie, je třeba léčbu ukončit, aby nedošlo k ireverzibilnímu poškození.

OpiátyU pacientů léčených levofloxacinem může při testu na přítomnost opiátů v moči dojít k falešně pozitivnímu výsledku. Může být nezbytné použít více specifickou metodu.

Postižení jater a žlučových cestU pacientů léčených levofloxacinem byly hlášeny případy jaterní nekrózy až život ohrožujícího jaterního selhání, zejména pak u pacientů s jiným základním onemocněním, například sepsí (viz bod 4.8). Pacientyje třeba upozornit, aby přerušili léčbu a kontaktovali lékaře v případě rozvoje projevů jaterního postižení, například anorexie, žloutenky, tmavé moči, svědění nebo bolesti břicha.

Tento léčivý přípravek obsahuje 7,70 mmol (177,10 mg) sodíku na 50 ml, 15,40 mmol (354,20 mg) sodíku na 100 ml roztoku. Tuto skutečnost je třeba brát v úvahu u pacientů s kontrolovaným obsahem sodíku v dietě a u pacientů, kde je nutné omezení tekutin.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly prováděny pouze u dospělých pacientů.

Vliv jiných přípravků na léčbu levofloxacinem

Theofylin, fenbufen nebo podobná nesteroidní antiflogistika V klinické studii nebyly zaznamenány žádné farmakokinetické interakce levofloxacinu s theofylinem. Jsou-li ale chinolony podávány současně s theofylinem, nesteroidními antiflogistiky nebo jinými přípravky, které snižují práh záchvatů, může dojít k výraznému snížení prahu mozkových záchvatů.

Koncentrace levofloxacinu byly přibližně o 13 % vyšší při současném podávání fenbufenu, než když byl levofloxacin podáván samostatně.

Probenecid a cimetidinProbenecid a cimetidin měly statisticky významný efekt na eliminaci levofloxacinu. Renální clearance levofloxacinu byla snížena po podání cimetidinu (o 24 %) a probenecidu (o 34 %). To je způsobeno tím, že obě léčiva jsou schopná blokovat tubulární renální sekreci levofloxacinu. Nicméně při dávkách zkoumaných ve studii nebyl neprokázán klinický význam těchto statisticky významných kinetických rozdílů.

Opatrnosti je třeba při současném podávání levofloxacinu s látkami, které ovlivňují tubulární renální sekreci, např. probenecid a cimetidin, zejména u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Další důležité informaceKlinické farmakologické studie prokázaly, že farmakokinetika levofloxacinu nebyla klinicky významně ovlivněna při současném podání s těmito léčivy: uhličitan vápenatý, digoxin, glibenklamid, ranitidin.

Vliv levofloxacinu na jiné přípravky

6

CyklosporinBiologický poločas cyklosporinu byl při současném podání s levofloxacinem zvýšen o 33 %.

Antagonisté vitaminu KU pacientů léčených levofloxacinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) byly hlášeny zvýšené hodnoty koagulačních parametrů (PT/INR) a/nebo krvácení, která mohou být i závažná. U těchto pacientů musí být proto sledovány i koagulační parametry (viz bod 4.4).

Léky prodlužující interval QTPři používání fluorochinolonů, včetně levofloxacinu, je třeba dbát opatrnosti u pacientů léčených přípravky prodlužujícími interval QT (například IA a III. třída antiarytmik, tricyklická antidepresiva, makrolidy) (viz bod 4.4 Prodloužení intervalu QT).

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíReprodukční studie provedené u zvířat nepřinesly žádná znepokojující fakta. Nicméně z důvodu nedostatku zkušeností u člověka a proto, že u fluorochinolonů bylo experimentálně zjištěno riziko poškození zatížených chrupavek v rostoucím organizmu, nesmí být levofloxacin podáván těhotným ženám (viz body 4.3 a 5.3)

KojeníZ důvodu nedostatku zkušeností a z důvodu u fluorochinolonů experimentálně zjištěného rizika poškození zatížených chrupavek v rostoucím organismu, nesmí být levofloxacin kojícím ženám podáván (viz body 4.3 a 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Některé z nežádoucích účinků přípravku (např. závratě, ospalost, poruchy zraku) mohou zhoršit pacientovu pozornost a schopnost rychle reagovat, a proto mohou představovat riziko v takových situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvláště důležité (např. řízení vozidla nebo obsluha strojů).

4.8

Nežádoucí účinky

Základem uvedených informací jsou výsledky klinických studií u více než 5000 pacientů a zkušenosti získané širokým používáním v praxi. Pro vyjádření četnosti výskytu je použita následující systém orgánových tříd MedDRA.Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována následovně: Velmi časté (≥1/10)Časté (≥1/100, <1/10)Méně časté (≥1/1000, <1/100)Vzácné (≥1/10 000, <1/1000)Velmi vzácné (<1/10 000)Neznámá četnost (z dostupných údajů nelze určit)

V rámci jednotlivých skupin jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti.

Srdeční poruchy

Vzácné

tachykardie

Neznámá četnost

prodloužení intervalu QT na EKG (viz bod 4.4. Prodloužení intervalu QT a bod 4.9)

Poruchy krve a lymfatického systému

7

Méně časté

leukopenie, eosinofilie,

Vzácné

trombocytopenie, neutropenie

Velmi vzácné

agranulocytóza

Neznámá četnost

pancytopenie, hemolytická anémie

Poruchy nervového systému

Méně časté

závratě, bolesti hlavy, ospalost

Vzácné

křeče, třes, parestezie

Velmi vzácné

senzorická nebo senzorimotorická periferní neuropatie, porucha či ztráta chuti, porucha či ztráta čichu

Poruchy oka

Velmi vzácné:

poruchy zraku

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

vertigo

Vzácné

poruchy sluchu

Velmi vzácné

tinitus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné

bronchospazmus, dušnost

Velmi vzácné

alergická pneumonitida

Gastrointestinální poruchy

Časté

průjem, nauzea

Méně časté

zvracení, bolesti břicha, dyspepsie, flatulence, zácpa

Vzácné

průjmy s příměsí krve, které mohou být ve vzácných případech příznakem enterokolitidy, včetně pseudomembranózní kolitidy

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté

zvýšení kreatininu v krvi

Velmi vzácné

akutní selhání ledvin například v důsledku intersticiální nefritidy

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

vyrážka, pruritus

Vzácné

kopřivka

Velmi vzácné

angioedém, fotosenzibilizace

Neznámá četnost

toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní

erytém, hyperhidróza

mukokutánní reakce mohou někdy vzniknout již po prvním podání přípravku

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné

poškození šlach (viz bod 4.4) včetně tendinitidy (např. Achillovy šlachy)bolesti kloubů, svalů

Velmi vzácné

ruptura šlachy (viz bod 4.4). Tento nežádoucí účinek se může objevit do 48 hodin po zahájení léčby a může být oboustranný, svalová slabost, která může mít zvláštní význam u pacientů s myasthenia gravis.

Neznámá četnost

rabdomyolýza

Poruchy metabolizmu a výživy

Méně časté

anorexie

Velmi vzácné

hypoglykemie, zejména u diabetiků

Infekce a zamoření

Méně časté

mykotické infekce (a proliferace jiných rezistentních organizmů)

Cévní poruchy

Vzácné

hypotenze

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

8

Méně časté

astenie

Velmi vzácné

pyrexie

Neznámá četnost

bolest (včetně bolesti zad, hrudníku a končetin)

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné

anafylaktický šok (viz bod 4.4). K anafylaktické a anafylaktoidní reakci může někdy dojít již po podání první dávky.

Neznámá četnost

přecitlivělost (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

vzestup jaterních enzymů (ALT/AST, alkalická fosfatáza, GGT)

Méně časté

vzestup hladiny bilirubinu v krvi

Velmi vzácné

hepatitida

Neznámá četnost

U pacientů léčených levofloxacinem byla hlášena žloutenka a těžké postižení jater, včetně případů akutního selhání jater, zejména u pacientů se závažným základním onemocněním (viz bod 4.4)

Psychiatrické poruchy

Méně časté

nespavost, nervozita

Vzácné

psychotická porucha, deprese, stav zmatenosti, agitovanost, úzkost

Velmi vzácné

psychotické reakce spojené se sebepoškozujícím chováním včetně sebevražedných myšlenek nebo sebevraždou (viz bod 4.4), halucinace

Mezi další nežádoucí účinky, které byly spojeny s podáváním fluorochinolonů, patří:



extrapyramidové symptomy a jiné poruchy svalové koordinace



hypersenzitivní vaskulitida



porfyrický záchvat u pacientů s porfyrit.

4.9

Předávkování

Podle toxikologických studií provedených na zvířatech nebo klinicko-farmakologických studií s vyššíminež terapeutickými dávkami jsou nejdůležitějšími příznaky, které lze v případě akutního předávkování přípravkem Levofloxacin Actavis očekávat, symptomy CNS (např. zmatenost, závratě, poruchy vědomí, záchvaty křečí), prodloužení intervalu QT. V případě předávkování se má zahájit symptomatická léčba. Je třeba sledovat EKG vzhledem k možnosti prodloužení intervalu QT. Hemodialýza, včetně peritoneální a CAPD, není k odstranění levofloxacinu z těla účinná.

Neexistuje žádné specifické antidotum.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci – Chinolonová antibakteriální léčiva – FluorochinolonyATC kód: J01MA12

Levofloxacin je syntetické antibakteriální agens ze třídy fluorochinolonů. Levofloxacin je S (-) enantiomer racemické lékové substance ofloxacinu.

Mechanizmus účinku

9

Jako fluorochinolonové antibakteriální agens působí levofloxacin na komplex DNA-DNA-gyráza a na topoizomerázu IV.

Vztah farmakokinetiky a farmakodynamikyStupeň antibakteriální aktivity levofloxacinu je závislý na poměru maximální koncentrace v séru (Cmax) nebo plochy pod křivkou plazmatických hodnot (AUC) a minimální inhibiční koncentrace (MIC).

Mechanizmus rezistenceHlavním mechanizmem rezistence je mutace gyr-A. Existuje in vitro zkřížená rezistence mezi levofloxacinem a jinými fluorochinolony. Vzhledem k mechanizmu účinku většinou nedochází ke zkřížené rezistenci s jinými antibiotiky.

BreakpointV tabulce uvedené MIC breakpointy (zlomové hodnoty pro minimální inhibiční koncentrace) doporučené EUCAST pro levofloxacin rozlišují citlivé od středně citlivých mikroorganizmů a středně citlivé od rezistentních mikroorganizmů následovně (v mg/l):

EUCAST klinické MIC zlomové body (breakpoints) pro levofloxacin (2009-04-07):Patogen

Citlivý

Rezistentní

Enterobacteriacae

≤1 mg/l

>2 mg/l

Pseudomonas spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

Acinetobacter spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

Staphylococcus spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

S.pneumoniae

≤2 mg/l

>2 mg/l

Streptococcus A,B,C,G

≤1 mg/l

>2 mg/l

H.influenzae M.catarrhalis

2

≤1 mg/l

>1 mg/l

Nespecifické breakpointy

3

≤1 mg/l

>2 mg/l

¹S/I-breakpoint pro levofloxacin byl zvýšen z 1,0 na 2,0, aby se odlišila MIC distribuce u divokého typu. Zlomové body se vztahují k vysokodávkové terapii.

2Kmeny s MIC hodnotami nad S/I zlomovým bodem jsou velmi vzácné nebo ještě nebyly objeveny. Identifikaci a stanovení mikrobiální citlivosti u těchto kmenů je třeba opakovat, a pokud bude výsledek potvrzen, izolát musí být odeslán do referenční laboratoře.

3Nespecifické zlomové body byly určeny především na základě farmakokinetických/farmakodynamických dat a jsou nezávislé na MIC distribuci specifických kmenů. Jsou určeny pouze pro kmeny, které nemají určen vlastní zlomový bod a nejsou určeny pro kmeny, které nejsou uvedené v tabulce.

CLSI (Clinical And Laboratory Standards Institute, dříve známý jako NCCLS) doporučil následující MIC zlomové body pro levofloxacin, pomocí kterých se odliší citlivé organismy od intermediárně citlivých a rezistentních. Níže uvedené hodnoty jsou určeny pro testování MIC (µg/ml) nebo testování diskovou metodou (průměr zóny v mm při použití disků s 5 µg levofloxacinu).

Doporučení CLSI pro zlomové body při testování MIC a testování diskovou difuzní metodou (M100-S17, 2007):Patogen

Citlivý

Rezistentní

Enterobacteriaceae

≤2 µg/ml≥17 mm

≥8 µg/ml≤13 mm

Non-Enterobacteriaceae

≤2 µg/ml≥17 mm

≥8 µg/ml≤13 mm

10

Acinetobacter spp.

≤2 µg/ml≥17 mm

≥8 µg/ml≤13 mm

Stenotrophomonas maltophilia

≤2 µg/ml≥17 mm

≥8 µg/ml≤13 mm

Staphylococcus spp.

≤1 µg/ml≥19 mm

≥4 µg/ml≤15 mm

Enterococcus spp.

≤2 µg/ml≥17 mm

≥8 µg/ml≤13 mm

H.influenzaeM.catarrhalis

1

≤2 µg/ml≥17 mm

Streptococcus pneumoniae

≤2 µg/ml≥17 mm

≥8 µg/ml≤13 mm

Streptococcus beta-haemolyticus

≤2 µg/ml≥17 mm

≥8 µg/ml≤13 mm

1Nedošlo k výskytu (případně jen velmi vzácně) rezistentních kmenů a proto nebylo třeba definovat jiné kategorie než „citlivé“. U kmenů, které jevily známky „snížené citlivosti“ je vhodné verifikovat výsledky testů citlivosti v referenční laboratoři pomocí CLSI referenční diluce.

Antibakteriální spektrumPrevalence rezistence se může u některých kmenů lišit v čase a v závislosti na geografickém území, takže je vhodné získat místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Pokud je to nutné, doporučuje se obrátit se na odborníka v případech, kdy je lokální výskyt rezistentních kmenů takový, že je účinnost tohoto přípravku u některých infekcí sporná.

BĚŽNĚ CITLIVÉ MIKROORGANIZMYAerobní grampozitivní baktérieStaphylococcus aureus

1 citlivý na methicilin

Staphylococcus saprophyticusStreptokoky skupiny C a GStreptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae

1

Streptococcus pyogenes

1

Aerobní gramnegativní baktérieBurkholderia cepacia

2

Eikenella corrodensHaemophilus influenzae

1

Haemophilus para-influenzae

1

Klebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniae

1

Moraxella catarrhalis

1

Pasteurella multocidaProteus vulgarisProvidencia rettgeri

Anaerobní baktériePeptostreptococcus

JinéChlamydophila pneumoniae

1

Chlamydophila psittaci

11

Chlamydia trachomatisLegionella pneumophila

1

Mycoplasma pneumoniae

1

Mycoplasma hominisUreaplasma urealyticum

MIKROORGANIZMY S POTENCIÁLNĚ PROBLEMATICKOU CITLIVOSTÍAerobní grampozitivní baktérieEnterococcus faecalis

1

Staphylococcus aureus rezistetní na methicilinStaphylococcus haemolyticus rezistentní na methicillin

Aerobní gramnegativní baktérieAcinetobacter baumannii

1

Citrobacter freundii

1

Enterobacter aerogenesEnterobacter agglomeransEnterobacter cloacae

1

Escherichia coli

1

Morganella morganii

1

Proteus mirabilis

1

Providencia stuartiiPseudomonas aeruginosa

1

Serratia marcescens

1

Anaerobní baktérieBacteroides fragilisBacteroides ovatus

2

Bacteroides thetaiotamicron

2

Bacteroides vulgatus

2

Clostridium difficile

2

1Klinická účinnost byla prokázána u citlivých kmenů ve schválených klinických indikacích.

2 Přirozená středně vysoká citlivost

3Více než 50 % rezistence

Další informaceU nozokomiálních infekcí vyvolané Pseudomonas aeruginosa může být nutná kombinovaná léčba.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceLevofloxacin podávaný perorálně je rychle a téměř zcela absorbován a dosahuje maximální plazmatické koncentrace během 1 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 100%. V rozmezí dávek 50-600 mg má levofloxacin lineární farmakokinetiku. Potrava má jen malý účinek na absorpci levofloxacinu.

DistribucePřibližně 30-40 % levofloxacinu se váže na sérové bílkoviny. Opakované podávání 500 mg levofloxacinu 1x denně vedlo jen k zanedbatelné akumulaci. Při dávkování 500 mg 2x denně dochází k mírné, avšak předvídatelné akumulaci levofloxacinu. Ustáleného stavu je dosaženo za 3 dny.

12

Penetrace do tkání a tělesných tekutin

Penetrace do bronchiální sliznice, tekutiny epiteliální výstelky (ELF) Maximální koncentrace levofloxacinu dosažené za přibližně 1 hodinu po perorálním podání dávky 500 mg byly v bronchiální sliznici 8,3 μg/g a v tekutinách epiteliální výstelky 10,8 μg/ml.

Penetrace do plicní tkáněMaximální koncentrace levofloxacinu v plicní tkáni byly dosaženy za 4-6 hodin po perorálním podání v dávce 500 mg a činily přibližně 11,3 μg/g. Koncentrace v plicích překročily koncentrace v plazmě.

Penetrace do tekutiny puchýřeMaximální koncentrace levofloxacinu v tekutině puchýře byly naměřeny za 2 až 4 hodiny po 3denním perorálním podávání dávky 500 mg jednou denně 4,0 μg/ml a při podání dvakrát denně 6,7 μg/ml.

Penetrace do mozkomíšního mokuPenetrace levofloxacinu do mozkomíšního moku je velmi nízká.

Penetrace do tkáně prostatyPo podání 500 mg levofloxacinu perorálně jednou denně po dobu 3 dnů byly průměrné koncentrace v prostatě po 2 hodinách 8,7 µg/g, po 6 hodinách 8,2 µg/g a po 24 hodinách 2,0 µg/g; průměrný poměr koncentrací v prostatě a plazmě byl 1,84.

Koncentrace v močiPrůměrné koncentrace v moči v době 8 - 12 hodin po perorálním podání jednorázové dávky 150 mg byly 44 mg/l, po dávce 300 mg byly 91 mg/l a po perorálním podání jednorázové dávky 500 mg levofloxacinu byly 200 mg/l.

BiotransformaceLevofloxacin je metabolizován ve velmi malé míře na desmethyl-levofloxacin a levofloxacin N-oxid. Tyto metabolity tvoří méně než 5 % množství vyloučeného močí. Levofloxacin je stereochemicky stabilní a nepodléhá chirální inverzi.

EliminacePo perorálním a intravenózním podání je levofloxacin z plazmy eliminován relativně pomalu (t½: 6 - 8 hod). Vylučování probíhá primárně ledvinami (> 85 % podané dávky). Ve farmakokinetice levofloxacinu nejsou žádné velké rozdíly při intravenózním a perorálním podání. Z toho vyplývá, že intravenózní a perorální podání je vzájemně zaměnitelné.

LinearitaFarmakokinetika levofloxacinu je v dávkovacím rozmezí 50 – 600 mg lineární.

Pacienti nedostatečností ledvinFarmakokinetika levofloxacinu je ovlivněna poruchou funkce ledvin. Renální eliminace a clearance klesají v závislosti na snížení funkce ledvin, zatímco eliminační biologický poločas stoupá (viz. tabulka).

Clcr [ml/min]

< 20

20 - 40

50 – 80

ClR [ml/min]

13

26

57

t½ [h]

35

27

9

Starší pacienti

13

Mezi mladšími a staršími pacienty nejsou žádné významné rozdíly v kinetice levofloxacinu, kromě těch, které jsou spojeny s rozdíly v clearance kreatininu.

Rozdíly ve farmakokinetice dle pohlavíSamostatné analýzy u mužů a žen ukázaly malé až marginální pohlavní rozdíly ve farmakokinetice levofloxacinu. Klinický význam těchto rozdílů nebyl prokázán.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicitaHodnoty středních letálních dávek (LD50) po intravenózním podání levofloxacinu byly v rozmezí 250-400 mg/kg myším a potkanům, LD50 byla přibližně 200 mg/kg u psů s tím, že jedno ze dvou zvířat po této dávce uhynulo.

Toxicita při opakovaném podáníByly provedeny studie v délce 1 měsíce, v rámci kterých byl levofloxacin podáván intravenózně potkanům (20, 60, 180 mg/kg/den) a opicím (10, 25, 63 mg/kg/den). Dále byla provedena tříměsíční studie na potkanech (10, 30, 90 mg/kg/den).

V těchto klinických studiích byla stanovena hodnota NOEL (No Observed Adverse Effect Levels = hladiny bez projevů nežádoucích účinků) na 20 a 30 mg/kg/den u potkanů po jedno- respektive tříměsíčním podávání. U dávek nad 20 mg/kg/den a vyšších byly v obou studiích pozorovány v moči depozita krystalů. Vysoké dávky (180 mg/kg/den po dobu jednoho měsíce nebo 30 mg/kg/den a vyšší po dobu 3 měsíců) nepatrně snižovaly konzumaci potravy a snižovaly nárůst hmotnosti. Hematologické vyšetření prokázalo pokles erytrocytů a vzestup leukocytů a retikulocytů na konci měsíční studie. Tento efekt nebyl u tříměsíční studie patrný.U opic byla stanovena hodnota NOEL na 63 mg/kg/den s tím, že tato dávka vedla pouze k mírnému snížení příjmu potravy a tekutin.

Reprodukční toxicitaLevofloxacin v dávkách 360 mg/kg/den perorálně nebo až 100 mg/kg/den intravenózně nevyvolal žádné poškození fertility nebo reprodukčních funkcí u potkanů. Při perorálních dávkách 810 mg/kg/den nebo intravenózních dávkách až 160 mg/kg/den u potkanů neměl levofloxacin žádné teratogenní účinky. Stejně tak nebyla pozorována teratogenita u králíků při perorálních dávkách až 50 mg/kg/den nebo intravenózních dávkách až 25 mg/kg/den. Levofloxacin neměl žádný účinek na fertilitu a jediným účinkem na plod bylo opožděné zrání jako výsledek toxicity u matky.

GenotoxicitaLevofloxacin nevyvolal žádné genové mutace bakteriálních buněk ani buněk savců. Způsobil však chromozomální aberace u plicních buněk čínských křečků in vitro v dávkách nad 100 g/ml při absenci metabolické aktivace. In vivo testy (mikronukleus, výměna sesterských chromatid, neplánovaná syntéza DNA, dominantní letální testy) neprokázaly žádný genotoxický potenciál.

Fototoxický potenciálStudie na myších prokázaly, že po perorálním i intravenózním podávání má levofloxacin fototoxický účinek pouze ve velmi vysokých dávkách. Levofloxacin nevykázal jakékoliv známky genotoxického potenciálu při vyšetření fotomutagenity a snížil rozvoj tumorů při vyšetření fotokarcinogenity.

Karcinogenní potenciál

14

Ve dvouleté studii u potkanů nebyl patrný žádný karcinogenní potenciál (0, 10, 30 a 100 mg/kg/den).

Toxicita na kloubyStejně jako pro ostatní fluorochinolony platí, že levofloxacin má účinek na chrupavku (tvorba puchýřků a dutinek) u potkanů a psů. Tyto nálezy byly výraznější u mladých zvířat.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodnýKyselina chlorovodíková 35% ( k úpravě pH)Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Levofloxacin Actavis se nesmí mísit s heparinem nebo alkalickými roztoky (například hydrogenuhličitanem sodným).Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3. Doba použitelnostiDoba použitelnosti balení určeného pro prodej:

3 roky

Doba použitelnosti po otevření krabičky:

3 dny (při světelných podmínkách v místnosti)

Doba použitelnosti po perforaci gumové zátky:

(viz bod 6.6)

Doba použitelnosti po prvním otevřeníZ mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření neznemožňuje riziko mikrobiální kontaminace má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a velikost balení50 ml čirá skleněná injekční lahvička typ I s bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovou čepičkou. Jedna injekční lahvička obsahuje 50 ml roztoku. K dispozici jsou balení s 1, 5 a 20 injekčními lahvičkami.

100 ml čirá skleněná lahvička typ I s bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovou čepičkou. Jedna injekční lahvička obsahuje 100 ml roztoku. K dispozici jsou balení s 1, 5 a 20 injekčními lahvičkami.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním Levofloxacin Actavis je určený pouze k jednorázovému použití. Nespotřebovaný roztok je nutné zlikvidovat.Před použitím léčivý přípravek vizuálně zkontrolujte. Lze ho použít pouze, pokud je obsah čirý, se zelenavě žlutým zabarvením a zcela bez pevných částic.Levofloxacin Actavis se má použít ihned (během 3 hodin) po perforaci gumové zátky, aby se zabránilo bakteriální kontaminaci přípravku. Během infuze není třeba přípravek chránit před světlem.

Tento léčivý přípravek je kompatibilní s následujícími infuzními roztoky:Chlorid sodný 0,9%

15

5% roztok glukózy2,5% roztok glukózy v Ringerově roztokuKombinované roztoky pro parenterální výživu (aminokyseliny, cukry, elektrolyty).

Chemická a fyzikální kompatibilita přípravku Levofloxacin Actavis s výše uvedenými roztoky byla prokázána po dobu 4 hodin při normální teplotě.

Inkompatibility - viz bod 6.2.

Nespotřebovaný roztok je nutné zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIActavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HarfnarfjördurIsland

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

42/454/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.6.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

9.6.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička a etiketa na lahvičku 50 ml a 100 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levofloxacin Actavis 5 mg/mlInfuzní roztokLevofloxacinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml infuzního rozoku obsahuje levofloxacinum 5 mg (jako levofloxacinum hemihydricum).1 lahvička 50 ml obsahuje levofloxacinum 250 mg.1 lahvička 100 ml obsahuje levofloxacinum 500 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 35 % (k nastavení pH), voda na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Infuzní roztok1 x 50 ml5 x 50 ml20 x 50 ml

1 x 100 ml5 x 100 ml20 x 100 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.Pouze k jednorázovému použití.Nespotřebovaný roztok je nutné zlikvidovat.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Používejte pouze čirý, zelenavě žlutý infuzní roztok.

2

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Použít ihned (během 3 hodin) po perforaci gumové zátky.Použít během tří dnů po vyjmutí z krabičky.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 42/454/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.