Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls192174-7/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Levetiracetam PharmaSwiss 250 mg potahované tabletyLevetiracetam PharmaSwiss 500 mg potahované tabletyLevetiracetam PharmaSwiss 750 mg potahované tablety

Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg potahované tablety

levetiracetamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li případně jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Levetiracetam PharmaSwiss a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Levetiracetam PharmaSwiss užívat

3.

Jak se přípravek Levetiracetam PharmaSwiss užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Levetiracetam PharmaSwiss uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEVETIRACETAM PHARMASWISS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Levetiracetam PharmaSwiss je lék proti epilepsii (lék určený k léčbě záchvatů u nemocných s epilepsií).

Levetiracetam PharmaSwiss se užívá:o samostatně u pacientů ve věku od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií k léčbě parciálních

(ohraničených) epileptických záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní

o jako přídatná léčba společně s jinými léky proti epilepsii k léčbě:

o parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u pacientů ve věku od 1

měsíce věku

o myoklonických záchvatů u pacientů od 12 let věku s juvenilní myoklonickou

epilepsií

o primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů od 12 let s

idiopatickou generalizovanou epilepsií.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LEVETIRACETAM PHARMASWISS UŽÍVAT

Neužívejte Levetiracetam PharmaSwiss, 

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na levetiracetam nebo na jakoukoliv složku přípravku Levetiracetam PharmaSwiss.

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Levetiracetam PharmaSwiss je zapotřebí

jestliže máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné úpravě dávkování.



jestliže zpozorujete jakékoli zpomalení růstu nebo neočekávaný rozvoj pubertyu Vašeho dítěte, prosím, kontaktujte svého lékaře.



pokud by u Vás došlo ke zhoršení záchvatů (např. zvýšení počtu), prosím, kontaktujte svého lékaře.



U několika osob léčených antiepileptiky jako je levetiracetam, se vyskytly myšlenky na sebepoškození či sebevraždu. Pokud se u Vás objeví jakýkoli příznak deprese nebo sebevražedných myšlenek, obraťte se, prosím, na svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Levetiracetam PharmaSwiss s jídlem a pitímPřípravek Levetiracetam PharmaSwiss můžete užívat nezávisle na jídle, tj. spolu s jídlem nebo bez něj. Pro maximální bezpečnost léčby nepožívejte během užívání přípravku Levetiracetam PharmaSwiss alkohol.

Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, informujte, prosím, svého lékaře.Levetiracetam PharmaSwiss se nesmí užívat během těhotenství, pokud to není naprosto nezbytné. Není známo možné riziko pro Vaše nenarozené dítě. Ve studiích na zvířatech měl přípravek Levetiracetam PharmaSwiss nežádoucí reprodukční účinky, avšak ve vyšších dávkách než budete potřebovat k léčbě Vašich záchvatů.

Během léčby se nedoporučuje kojení.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neměl(a) byste řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, zda Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna. Přípravek Levetiracetam PharmaSwiss může narušit Vaši schopnost řídit vozidlo a obsluhovat stroje a zařízení, protože může způsobit ospalost. K tomu dochází spíše na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.

Důležitá informace o některých látkách přípravku Levetiracetam PharmaSwiss 750 mgBarvivo E 110 může vyvolat alergické reakce.

3.

JAK SE LEVETIRACETAM PHARMASWISS UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Levetiracetam PharmaSwiss přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

Levetiracetam se musí užívat 2x denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve stejnou dobu.

Vždy užívejte tolik tablet, kolik Vám určí lékař.

Monoterapie

Dávky u dospělých a mladistvých (od 16ti let věku):

Obvyklá dávka: v rozmezí 1,000 mg (4 tablety) a 3,000 mg (12 tablet) denně.



Obvyklá dávka: v rozmezí 1,000 mg (2 tablety) and 3,000 mg (6 tablet) denně.



Obvyklá dávka: v rozmezí 1,000 mg and 3,000 mg denně.



Obvyklá dávka:v rozmezí 1,000 mg and 3,000 mg denně.

Jestliže dostáváte levetiracetam poprvé, lékař Vám pro první dva týdny předepíše nižší dávku, než je nejnižší obvyklá dávka.

Příklad: při denní dávce 1 000 mg si musíte vzít dvě tablety ráno a dvě tablety večer.Příklad: při denní dávce 1 000 mg si musíte vzít jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer.Příklad: při denní dávce 1 500 mg si musíte vzít jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer. Příklad: při denní dávce 2 000 mg si musíte vzít jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer.

Přídatná léčbaDávka pro dospělé a mladistvé (12-17 let) s hmotností alespoň 50 kg:Obvyklá dávka: v rozmezí 1 000 mg (4 tablety) až 3 000 mg (12 tablet) denně.Příklad: při denní dávce 1 000 mg si musíte vzít dvě tablety ráno a dvě tablety večer.Obvyklá dávka: v rozmezí 1 000 mg (2 tablety) až 3 000 mg (6 tablet) denně.Příklad: při denní dávce 1 000 mg si musíte vzít jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer.Obvyklá dávka: v rozmezí 1 000 mg až 3 000 mg denně.Příklad: při denní dávce 1 500 mg si musíte vzít jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer.Obvyklá dávka: v rozmezí 2 000 mg až 3 000 mg denněPříklad: při denní dávce 2 000 mg si musíte vzít jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer.

Dávka pro kojence (6-23 měsíců), děti (2-11 let) a mladiství (12-17 let) s hmotností nižší než 50 kg:Obvyklá dávka: v rozmezí 20 mg/kg až 60 mg/kg tělesné hmotnosti denně. Tato dávka se lépe podává ve formě perorálního roztoku, který se v závislosti na dávce dodává s 3 ml nebo 10 ml stříkačkou. Lékař Vám předepíše nejvhodnější lékovou formu levetiracetamu podle tělesné hmotnosti a dávky. Příklad: pro obvyklou dávka 20 mg/ kg tělesné hmotnosti denně musíte podat dítěti vážícímu 25 kg jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer nebo 2,5 ml ráno a 2,5 ml večer.

Levetiracetam 100 mg/ml perorální roztok a Levetiracetam 250 mg tablety jsou nejvhodnější lékovou formou pro kojence a malé děti.Levetiracetam 100 mg/ml perorální roztok a Levetiracetam 250 mg tablety jsou nejvhodnější lékovou formou pro kojence a malé děti.Levetiracetam 100 mg/ml perorální roztok a Levetiracetam 250 mg tablety jsou nejvhodnější lékovou formou pro kojence a malé děti.

Dávka pro kojence (1 měsíc až do méně než 6 měsíců):Levetiracetam 100 mg/ml perorální roztok je nejvhodnější lékovou formou pro kojence.

Způsob podání:Tablety levetiracetamu se polykají s dostatečným množstvím tekutiny (např. zapijte je sklenicí vody).

Délka léčby:

Levetiracetam je určen k dlouhodobé léčbě. Je třeba pokračovat v léčbě levetiracetamem tak dlouho, jak Vám doporučil lékař.



Neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem, protože by to mohlo vést ke zvýšenému výskytu záchvatů. Pokud se Váš lékař rozhodne k ukončení léčby levetiracetamem, doporučí Vám, jak levetiracetam postupně vysadit.

Jestliže jste užil/a více tablet přípravku Levetiracetam PharmaSwiss, než jste měl/aMožné nežádoucí účinky při předávkování přípravkem Levetiracetam PharmaSwiss jsou ospalost, pohybový neklid, agresivita, snížená bdělost, útlum dýchání a bezvědomí.Jestliže jste užil/a více tablet, než jste měl/a, vyhledejte svého lékaře. Váš lékař určí nejlepší možnou léčbu předávkování.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Levetiracetam PharmaSwissPokud si zapomenete vzít jednu nebo více dávek přípravku Levetiracetam PharmaSwiss, vyhledejte svého lékaře. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Levetiracetam PharmaSwissNepřestávejte užívat přípravek Levetiracetam PharmaSwiss, dokud Vám to neřekne Váš lékař, a to ani pokud se už cítíte dobře. Při ukončování léčby, stejně jako u jiných antiepileptických přípravků, je nutno vysazovat přípravek postupně, aby se zabránilo zvýšenému výskytu záchvatů.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i Levetiracetam PharmaSwiss nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Sdělte svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou některé z následujících nežádoucích účinků a pokud Vás tyto účinky znepokojují.Některé z nežádoucích účinků jako ospalost, únava nebo závratě se mohou vyskytovat častěji na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Tyto nežádoucí účinky by ale měly postupně odeznít.

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 pacienta z 10):



Somnolence (ospalost)



Astenie/slabost (únava)

Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů ze 100)



Infekce, nazofaryngitida (zánět nosohltanu)



Snížený počet krevních destiček



Anorexie (snížení chuti k jídlu), přibývání na váze



Agitovanost (pohybový neklid), deprese, emoční nestabilita/výkyvy nálady, nepřátelství nebo útočnost, nespavost, nervozita nebo podrážděnost, poruchy osobnosti (poruchy chování), abnormální myšlení (pomalé myšlení, neschopnost soustředění)



Závratě/poruchy rovnováhy, křeče, bolesti hlavy, hyperkineze (zvýšení pohybové aktivity), ataxie (zhoršená koordinace pohybů), třes (mimovolní chvění), amnézie (ztráta paměti), poruchy rovnováhy (porucha schopnosti udržet rovnováhu těla), poruchysoustředění (ztráta schopnosti soustředit se), poruchy paměti (zapomnětlivost)



Diplopie (dvojité vidění), rozostřené vidění



Vertigo (pocit točení se)



Kašel (zhoršení existujícího kašle)



Bolesti břicha, nevolnost, zažívací potíže, průjem, zvracení



Vyrážka, ekzém, svědění



Bolest svalů



Náhodná poranění

Není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit)



Úbytek červených nebo bílých krvinek



Úbytek tělesné hmotnosti



Abnormální chování, hněv, úzkost, zmatenost, halucinace, duševní poruchy, sebevražda, pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky



Parestézie (brnění)



Zánět slinivky břišní



Selhání jaterních funkcí, zánět jater, abnormální hodnoty jaterních funkcí



Vypadávání vlasů, puchýře na kůži, v ústech, v okolí očí a na pohlavních orgánech, kožní vyrážka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK LEVETIRACETAM PHARMASWISS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na papírové krabičce a na blistru za „EXP“.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Levetiracetam PharmaSwiss obsahujeLéčivou látkou je levetiracetamum. Jedna tableta obsahuje 250 mg leveciracetamum.Jedna tableta obsahuje 500 mg leveciracetamum.Jedna tableta obsahuje 750 mg leveciracetamum.Jedna tableta obsahuje 1000 mg leveciracetamum.



Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety : koloidní bezvodý oxid křemičitý, částečně substituovaná hyprolosa, mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát.

Potah 250 mg tablety: Opadry II modrý 85F20694(polyvinylalkohol, macrogol (PEG 3350), mastek, oxid titaničitý (E171), indigokarmin (E132)).Potah 500 mg tablety: Opadry II žlutý 85F32004 (olyvinylalkohol, macrogol (PEG 3350), mastek, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172)).Potah 750 mg tablety: Opadry II oranžový 85F23452 (polyvinylalkohol, macrogol (PEG 3350), mastek, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), oranžová žluť (E110)).Potah 1000 mg tablety: Opadry II bílý 85F18422 (polyvinylalkohol, macrogol 3350, mastek, oxid titaničitý (E171)).

Jak Levetiracetam PharmaSwiss vypadá a co obsahuje toto baleníLevetiracetam PharmaSwiss 250 mg jsou modré, oválné bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách tablety a s vyražením L9TT/250 na jedné straně.Levetiracetam PharmaSwiss 500 mg jsou žluté, oválné bikonvexní potahované tablety s půlicírýhou na obou stranách tablety a s vyražením L9TT/500 na jedné straně.Levetiracetam PharmaSwiss 750 mg jsou oranžové, oválné bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách tablety a s vyražením L9TT/750 na jedné straně.Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg jsou bílé, oválné bikonvexní potahované tablety s půlicírýhou na obou stranách tablety a s vyražením L9TT na jedné straně a 1000 na straně druhé.

Půlicí rýha je určena pouze k dělení tablety za účelem snazšího polknutí a není určena k dělenídávky.

Papírové krabičky obsahují 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 nebo 200 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:PharmaSwiss Česká republika s.r.o.Jankovcova 1569/2c17000 Praha 7

Výrobce:PharmaSwiss d.o.o., Ljubljana, SlovinskoSynthon BV, Nijmegen, NizozemskoSynthon Hispania S.L., Barcelona, Španělsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

16.11.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls192174-7/2010

Souhrn údajů o přípravku

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Levetiracetam PharmaSwiss 250 mg potahované tabletyLevetiracetam PharmaSwiss 500 mg potahované tabletyLevetiracetam PharmaSwiss 750 mg potahované tabletyLevetiracetam PharmaSwiss 1000 mg potahované tablety

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 250 mg levetiracetamum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg levetiracetamum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 750 mg levetiracetamum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 000 mg levetiracetamum.

Pomocná látka:Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,31 mg oranžové žluti (E110).

Úplný seznam pomocných látek viz také bod 6.1.

3

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Modré, oválné bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou po obou stranách tablety a s vyražením L9TT/250 na jedné straně.

Žluté, oválné bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách tabletya s vyražením L9TT/500 na jedné straně.

Oranžové, oválné bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách tablety a s vyražením L9TT/750 na jedné straně.

Bílé, oválné bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách tabletya s vyražením L9TT na jedné straně a 1000 na straně druhé.

Půlicí rýha je určena pouze k dělení tablety za účelem snazšího polknutí a není určena k dělení dávky.

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Levetiracetam je indikován jako monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16ti let věku s nově diagnostikovanou epilepsií.

Levetiracetam je indikován jako přídatná terapie•

při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dětí a kojenců od 1 měsíce věku s epilepsií.

•

při léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a mladistvých od 12 let věku s juvenilní myoklonickou epilepsií.

•

při léčbě primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a mladistvých od 12 let věku s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Monoterapie u dospělých a mladistvých od 16 let věku

Doporučená počáteční dávka je 250 mg dvakrát denně, která může být po dvou týdnech zvýšena na počáteční terapeutickou dávku 500 mg dvakrát denně. Dávka může být dále zvyšována o 250 mg dvakrát denně každé dva týdny v závislosti na klinické odpovědi. Maximální dávka je 1500 mg dvakrát denně.

Přídatná terapie u dospělých (≥18 let) a mladistvých (12 až 17 let) s hmotností alespoň 50 kg nebo více

Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně . S touto dávkou lze začít od prvního dne léčby. V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti lze denní dávku zvýšit až na 1 500 mg dvakrát denně. Dávku lze měnit o 500 mg dvakrát denně každé 2 až 4 týdny.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti (65 let a starší)

U starších pacientů s poruchou renálních funkci (viz níže Pacienti s poruchou renálních funkcí) se doporučuje dávku upravit.

Pacienti s poruchou renálních funkcí

Denní dávka je nutno upravit dle renálních funkcí.

Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a dávku upravte odpovídajícím způsobem. Při použití této tabulky dávkování je nutno nejprve stanovit pacientovu clearance kreatininu (CLcr) v ml/min. U dospělých a mladistvých o hmotnosti 50 kg a více lze hodnotu CLcr v ml/min zjistit z hladin kreatininu v séru s použitím následující rovnice:

[140 - věk (roky)] x hmotnost (kg)

CLcr (ml/min) = ----------------------------------------- -------- (x 0.85 u žen)

72 x hladina kreatininu v séru (mg/dl)

CLcr se pak přepočítá podle následujícího vzorce na povrch těla (body surface area, BSA) :

CLcr (ml/min)

CLcr (ml/min/1.73 m

2) = ----------------------------- x 1.73

BSA pacienta (m

2)

Úprava dávky u dospělých pacientů s poruchou renálních funkcí

SKUPINA

clearance kreatininu(ml/min/1.73m

2)

Dávka a frekvence

Normální

> 80

500 to 1,500 mg dvakrát denně

Mírný

50-79

500 to 1,000 mg dvakrát denně

Středně těžký

30-49

250 to 750 mg dvakrát denně

Těžký

< 30

250 to 500 mg dvakrát denně

Dialýzovaní nemocní v konečném stadiu onemocnění ledvin (1)

-

500 to 1,000 mg jednou denně (2)

(1) První den léčby se doporučuje podat úvodní dávku levetiracetamu 750 mg. (2) Po dialýze se doporučuje podat dodatečnou dávku 250 až 500 mg.

U dětí s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávkování levetiracetamu podle renálních funkcí, protože clearance levetiracetamu na nich závisí. Toto doporučení je založeno na studii u dospělých s poruchou funkce ledvin.

CLcr v ml/min/1.73 m

2 může být odhadnuta ze stanovení sérového kreatininu (mg/dl) pro

mladistvé, děti a kojence s použitím následujícího vzorce (Schwarzův vzorec):

Výška (cm) x ks

CLcr (ml/min/1.73 m

2) = ----------------------------------------------

Sérový kreatinin (mg/dl)

ks = 0.45 pro donošené kojence do 1 roku věku; ks = 0.55 pro děti mladší než 13 let; ks = 0.7 pro dospívající chlapce.

Úprava dávkování pro kojence a dětské pacienty s poruchou funkce ledvin.

Frekvence podávání

Skupina

Clearance kreatininu (ml/min/1.73m

2)

Děti od 1 do méně než 6 měsíců

Děti od 6 do 23 měsíců, děti a mladiství s hmotností pod 50 kg

Normální

> 80

7 - 21 mg/kg (0.07 -0.21 ml/kg) 2x denně

10 - 30 mg/kg (0.10 -0.30 ml/kg) 2x denně

Mírný

50-79

7 - 14 mg/kg (0.07 -0.14 ml/kg) 2x denně

10 - 20 mg/kg (0.10 -0.20 ml/kg) 2x denně

Středně těžký

30-49

3.5 - 10.5 mg/kg (0.035 -0.105 ml/kg) 2x denně

5 - 15 mg/kg (0.05 -0.15 ml/kg) 2x denně

Těžký

< 30

3.5 - 7 mg/kg (0.035 -0.07 ml/kg) 2x denně

5 - 10 mg/kg (0.05 -0.10 ml/kg) 2x denně

Dialýzovaní nemocní v konečném stadiu onemocnění ledvin

--

7 - 14 mg/kg (0.07 -0.14 ml/kg) 1x denně (1) (3)

10 - 20 mg/kg (0.10 -0.20 ml/kg) 1x denně (2) (4)

(1) Úvodní dávka 10.5 mg/kg (0.105 ml/kg) je doporučována první den léčby levetiracetamem.(2) Úvodní dávka 15 mg/kg (0.15 ml/kg) je doporučována první den léčby levetiracetamem.(3) Po dialýze se doporučuje dodatečná dávka 3.5 - 7 mg/kg (0.035 - 0.07 ml/kg). (4) Po dialýze se doporučuje dodatečná dávka 5 - 10 mg/kg (0.05 - 0.10 ml/kg).

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou jaterních funkcí není třeba dávku upravovat. U nemocných s závažnou poruchou jaterních funkcí může hodnota clearance kreatininu podhodnocovat renální nedostatečnost. Proto se při hodnotě clearance kreatininu < 60 ml/min/1.73 m doporučuje snížit denní udržovací dávku o 50 %.

Pediatrická populace

Lékař by měl předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem k hmotnosti pacienta a dávce.

Monoterapie

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu u dětí a mladistvých do 16ti let nebyly u monoterapie dosud stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje

Přídatná terapie pro kojence ve věku od 6 do 23 měsíců, děti (2 až 11 let) a mladistvé (12 až 17let) s hmotností nižší než 50 kg

Počáteční terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denně.V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 30 mg/kg dvakrát denně. Změna dávky by neměla překročit zvýšení nebo snížení o 10 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny. Měla by být použita nejnižší účinná dávka.

Dávka u dětí s hmotností 50 kg a vyšší je stejná jako u dospělých.

Doporučená dávka pro kojence od 6ti měsíců věku, pro děti a mladistvé:

Hmotnost

Počáteční dávka:10 mg/kg 2x denně

Maximální dávka:30mg/kg2x denně

6 kg

(1)

60 mg (0.6 ml) 2x denně

180 mg (1.8 ml) 2x denně

10 kg

(1)

100 mg (1 ml) 2x denně

300 mg (3 ml) 2x denně

15 kg

(1)

150 mg (1.5 ml) 2x denně

450 mg (4.5 ml) 2x denně

20 kg

(1)

200 mg (2 ml) 2x denně

600 mg (6 ml) 2x denně

25 kg

250 mg 2x denně

750 mg 2x denně

Od 50 kg

(2)

500 mg 2x denně

1500 mg 2x denně

(1) U dětí s hmotností do 20 kg nebo méně by měl být na počátku léčby pokud možno použit

přípravek levetiracetam 100 mg/ml ve formě perorálního roztoku.

(2) Dávka u dětí a mladistvých s hmotností 50 kg a vyšší je stejná jako u dospělých.

Přídatná terapie pro kojence ve věku od 1 měsíce do věku méně než 6 měsíců

Léková forma tablety není vhodná pro podávávání kojencům mladším než 6 měsíců. U kojenců se používá léková forma perorálního roztoku.

Způsob podáníPotahované tablety je nutno užívat perorálně, zapíjet dostatečným množstvím tekutiny a lze je užívat spolu s jídlem nebo bez něj. Denní dávka se podává rozdělena do dvou stejných dávek.

4.3

Kontraindikace

Hypersensitivita na levetiracetam nebo na jiné pyrrolidonové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ukončení léčbyPokud je nutno ukončit léčbu přípravkem levetiracetam, v souladu se současnou klinickou praxí se doporučuje vysazovat jej postupně (např. u dospělých snižování o 500 mg dvakrát denně každé 2 až čtyři týdny; u kojenců starších než 6 měsíců, dětí a mladistvých s hmotností nižších než 50 kg: dávka by se měla snižovat nejvýše o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny; u kojenců pod 6 měsíců věku by snížení dávky nemělo překročit 7 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny.

Renální insuficiencePodávání levetiracetamu pacientům s poruchou renálních funkcí si může vyžádat úpravu dávky. U nemocných s těžkou poruchou funkce jater je vhodné před zvolením dávky provést zhodnocení renálních funkcí (viz bod 4.2).

SebevraždaU pacientů léčených antiepileptiky (včetně levetiracetamu) byly hlášeny případy sebevraždy, pokusu o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Meta-analýza randomizovaných

placebem kontrolovaných studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.

Z tohoto důvodu by u pacientů měly být sledovány známky deprese nebo sebevražedných představ a chování a měla by být zvážena odpovídající léčba. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se projeví deprese nebo sebevražedné myšlenky či chování.

Pediatrická populace

Léková forma tablet není vhodná pro kojence do 6 měsíců věku. Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst ani na pubertu. Nicméně dlouhodobý vliv u dětí na učení, inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost není zatím znám.

Zvýšení četnosti záchvatů o více než 25% bylo zaznamenáno u 14% dospělých i dětských pacientů léčených levetiracetamem (4 až 16 let) s parciálními záchvaty, zatímco bylo hlášeno u 26% a 21% placebem kontrolovaných dospělých a dětských pacientů. Pokud byl levetiracetam použit k léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a mladistvých s idiopatickou generalizovanou epilepsií, nebyl pozorován vliv na frekvenci absencí.

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu nebyly dostatečně ověřeny u dětí s epilepsií mladších než 1 rok. Klinických studií se účastnilo pouze 35 kojenců mladších než 1 rok a pouze 13 z nich bylo ve věku nižším než 6 měsíců.

Pomocné látkyPotahované tablety přípravku Levetiracetam PharmaSwiss 750 mg obsahují barvivo E110, které může vyvolat alergické reakce.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiepileptika

Data z premarketingových klinických studií u dospělých ukazují, že levetiracetam neovlivňuje sérové koncentrace již podávaných antiepileptik (fenytoin, karbamazepin, kyselina valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidon) a že tato anti-epileptika neovlivňují farmakokinetiku levetiracetamu.

Stejně jako u dospělých není u dětí užívajících levetiracetam do dávky 60 mg/kg/den žádný důkaz o

klinicky

významných

interakcích

tohoto

přípravku.

Retrospektivní

hodnocení

farmakokinetických interakcí u dětí a mladistvých s epilepsií (4-17 let) potvrdilo, že přídatná léčba perorálně užívaným levetiracetamem neovlivňuje sérové koncentrace souběžně podávaného karbamazepinu a valproátu v ustáleném stavu.

Data naznačují, že antiepileptika indukující enzymy zvyšují clearance levetiracetamu u dětí o 20 %. Dávku však není třeba upravovat.

Probenecid

Probenecid (500 mg 4x denně), blokátor renální tubulární sekrece, vykázal inhibici renální clearance primárního metabolitu, ale ne levetiracetamu. Koncentrace uvedeného metabolitu však zůstává nízká. Lze očekávat, že ostatní léčiva vylučovaná aktivní tubulární sekrecí by také mohla snižovat renální clearanci metabolitu. Účinek levetiracetamu na probenecid nebyl studován a účinek levetiracetamu na další aktivně vylučované léčivé látky např. NSAIDs, sulfonamidy a methotrexát, není znám.

Perorální kontraceptiva a jiné farmakokinetické interakce

Levetiracetam v dávce 1,000 mg denně neovlivnil farmakokinetiku orálních kontraceptiv (ethinyl-estradiol a levonorgestrel); endokrinní parametry (luteinizační hormon a progesteron) se nezměnily. Levetiracetam v dávce 2,000 mg denně neovlivnil farmakokinetiku digoxinu a warfarinu; protrombinový čas se nezměnil. Současné podávání digoxinu, orálních kontraceptiv a warfarinu neovlivnilo farmakokinetiku levetiracetamu.

AntacidaNejsou k dispozici žádné údaje o vlivu antacid na vstřebávání levetiracetamu.

Jídlo a alkohol Rozsah vstřebávání levetiracetamu nebyl jídlem ovlivněn, ale rychlost vstřebávání se mírně snížila. Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Dostatečné údaje o podávání levetiracetamu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Podávání levetiracetamu se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje, pokud to není nezbytně nutné. Fyziologické změny během gravidity mohou stejně jako u jiných antiepileptiky ovlivnit koncentraci levetiracetamu. Během gravidity byly zaznamenány případy snížené koncentrace levetiracetamu v plasmě. K výraznějšímu poklesu docházelo během třetího trimestru gravidity (až 60 % snížení oproti výchozí koncentraci před začátkem gravidity). Vhodná klinická léčba těhotných žen léčených levetiracetamem by proto měla být zajištěna. Vysazení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci onemocnění, což může poškodit matku i plod.

KojeníLevetiracetam je vylučován do mateřského mléka, proto se kojení nedoporučuje. Pokud je však léčba levetiracetamem během kojení nezbytná, je třeba vzhledem k významu kojení zvážit poměr rizika a přínosu léčby.

FertilitaVe studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici žádné údaje z klinické praxe, potenciální riziko pro člověka není známo.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat ospalost nebo jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem, a to zejména na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Proto se u těchto pacientů doporučuje opatrnost při provádění náročnějších aktivit, např. řízení vozidel nebo obsluhování strojů. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Souhrnné údaje o bezpečnosti z klinických studií provedených u dospělých s parciálními záchvaty léčených perorálními lékovými formami ukázaly, že se nežádoucí účinky vyskytly u 46,4% pacientů léčených levetiracemem a u 42,2% nemocných, jimž bylo podáváno placebo. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 2,4% pacientů ve skupině s levetiracemem a u 2,0% nemocných v placebové skupině. Nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky byly ospalost, astenie a závratě. Při analýze souhrnných bezpečnostních dat nebyl zjištěn žádný jednoznačný vztah k dávce, ale incidence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s centrálním nervovým systémem se časem snižovala.

Při monoterapii se u 49,8% pacientů vyskytly nežádoucí účinky v souvislosti s podávaným lékem. Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky byly únava a ospalost.

Studie provedená u dospělých a dospívajících (12-65 let) s myoklonickými záchvaty ukázala, že u 33,3% pacientů ve skupině s levetiracemem a u 30,0% pacientů ve skupině s placebem se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolesti hlavy a somnolence. Incidence nežádoucích účinků u pacientů s myoklonickými záchvaty byla nižší než u dospělých pacientů s parciálními záchvaty (33,3% proti 46,4%).

Studie provedená u dospělých a dětí (4-65 let) s idiopatickou generalizovanou epilepsií s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty ukázala, že u 39,2% pacientů ve skupině s levetiracetamem a u 29,8% pacientů ve skupině s placebem se vyskytly nežádoucí účinky, které byly hodnoceny jako související s léčbou. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla únava.

Zvýšení frekvence záchvatů o více než 25% bylo hlášeno u 14% dospělých a dětských pacientů (ve věku 4-16 let) s parciálními záchvaty léčených levetiracetamem a u 26% dospělých a 21% dětí, kterým bylo podáváno placebo.Při použití levetiracetamu v léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících s idiopatickou generalizovanou epilepsií nebyl pozorován žádný účinek na frekvenci absencí.

Seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií (u dospělých, mladistvých, dětí i kojenců >1 měsíc) a z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle

frekvence. Pro klinické studie je frekvence definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000). Údaje získané po uvedení přípravku na trh nejsou dostatečné pro odhad frekvence nežádoucích účinků v léčené populaci.

-

Infekce a zamoření

Časté: infekce, nasopharyngitis

-

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté: trombocytopeniePo uvedení na trh: leukopenie, neutropenie, pancytopenie (v některých případech popsána suprese kostní dřeně).

-

Poruchy metabolismu a výživy

Časté: anorexie, přírůstek tělesné hmotnosti . Riziko anorexie je vysoké v případě souběžného podávání topiramátu s levetiracetamem.Po uvedení na trh: úbytek tělesné hmotnosti

-

Psychiatrické poruchy

Časté: agitovanost, deprese, emoční labilita/výkyvy nálady, hostilita/agresivita, nespavost, nervozita/podrážděnost, poruchy osobnosti, abnormální myšlení Po uvedení na trh: abnormální chování, zlost, úzkost, zmatenost, halucinace, psychotické onemocnění, sebevražda, sebevražedný pokus a sebevražedné představy

-

Poruchy nervového systému

Velmi časté : ospalostČasté: amnézie, ataxie, křeče, závratě, bolesti hlavy, hyperkineze, třes, poruchy rovnováhy, poruchy pozornosti, poruchy paměti. Po uvedení na trh: parestézie

-

Poruchy oka

Časté: diplopie, rozostřené vidění

-

Poruchy ucha a labyrintu

Časté: vertigo

-

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté: zhoršení kašle

-

Gastrointestinální poruchy

Časté: bolesti břicha, průjem, dyspepsie, nauzea, zvracení Po uvedení na trh: pankreatitis

-

Poruchy jater a žlučových cest

Po uvedení na trh: selhání jater, hepatitis, abnormální jaterní funkce

-

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: vyrážka, ekzém, svědění Po uvedení na trh: alopecie – v některých případech byla po vysazení levetiracetamu pozorována obnova kštice.

-

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté: myalgie

-

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté: astenie/únava.

-

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Časté: náhodné poranění

Popis vybraných nežádoucích účinků

Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topimarátu. V některých případech alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována obnova kštice.

Pediatrická populaceStudie provedená u dětských pacientů (4-16 let) s parciálními záchvaty ukázala, že u 55,4% pacientů ve skupině léčené leviracetamem a u 40,2% pacientů ve skupině s placebem se vyskytly nežádoucí účinky. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 0,0% pacientů ve skupině léčené leviracetamem a u 1,0% pacientů ve skupině léčené placebem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dětských pacientů byly somnolence, hostilita, nervozita, emoční labilita, agitovanost, anorexie, astenie a bolesti hlavy. Výsledky bezpečnosti u dětských pacientů byly konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu u dospělých, s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než u dospělých (38,6% proti 18,6%). Relativní riziko však bylo u dětí ve srovnání s dospělými podobné.

Studie provedená u dětí (ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky) s parciálními záchvaty ukázala, že u 21,7% pacientů ve skupině léčené leviracetamem a 7,1% pacientů ve skupině léčené placebem se vyskytly nežádoucí účinky. Žádné závažné nežádoucí účinky u pacientů se neobjevily ani ve skupině léčené leviracetamem ani ve skupině léčené placebem. Během dlouhodobé pokračovací studie N01148 ve věkové skupině 1 měsíc až < 4 roky byly nejčastějšími s lékem spojenýminežádoucími účinky, které se projevily v průběhu léčby, podrážděnost (7,9%), konvulze (7,2%), somnolence (6,6%), psychomotorická hyperaktivita (3,3%), poruchy spánku (3,3%) a agresivita (3,3%). Výsledky týkající se bezpečnosti u dětských pacientů byly v souladu s bezpečnostním profilem levetiracetamu u starších dětí ve věku 4-16 let.

Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro hodnocení non-inferiority sledovala kognitivní a neuro-psychologické účinky levetiracetamu u 4-16letých dětí trpících parciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci splňující podmínky protokolu („per-protocol“ populace) se levetiracetam neodlišoval (nebyl horší) od placeba s ohledem na změnu od výchozího stavu ve složeném skóre k hodnocení paměti Leiter-R zahrnujícím pozornost a paměť (Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite score). Výsledky týkající se chování a emočního fungování naznačovaly u pacientů léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde o agresivní chování, což bylo měřeno standardizovaným a systematickým způsobem za použití ověřeného nástroje (CBCL – Achenbach Child Behaviour Checklist). Avšak u jedinců, kteří užívali levetiracetam v dlouhodobé otevřené následné studii, nedošlo v průměru ke zhoršení chování a emočního fungování; zejména měřítka agresivního chování nebyla horší oproti výchozímu stavu.

4.9

Předávkování

Symptomy

Při předávkování levetiracetamem byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, poruchy vědomí, respirační útlum a kóma.

Léčba předávkováníPo akutním předávkování je třeba žaludek vyprázdnit výplachem nebo vyvoláním zvracení. Žádné specifické antidotum levetiracetamu není k dispozici. Léčba předávkování je symptomatická a může zahrnovat i hemodialýzu. Účinnost vylučování levetiracetamu dialýzou je 60% a primárního metabolitu 74%.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX14

Léčivá látka levetiracetam je pyrrolidonový derivát (S-enantiomer α-etyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamid), chemicky nesouvisející s léčivými látkami obsaženými v současných antiepileptických přípravcích.

Mechanismus účinku Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn, zdá se však, že je odlišný od ostatních v současnosti užívaných antiepileptik. Pokusy in vitro a in vivo nasvědčují tomu, že levetiracetam nemění ani základní charakteristiky buněk ani normální přenos nervových vzruchů. In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladinu Ca2+ v neuronech částečnou inhibicí kalciových kanálů typu N a snížením uvolňování Ca2+ z intraneuronálních zásob. Levetiracetam navíc částečně antagonizuje snížení aktivity GABA- a glycinových kanálů způsobené zinkem a betakarboliny. Mimoto se levetiracetam v in vitro studiích váže na specifické vazebné místo v mozkové tkáni hlodavců. Specifickým vazebným místem je synaptický vezikulární protein 2A, který je považován za součást procesů fúze vezikulů a exocytózy neurotransmiterů. Levetiracetam a jeho analogy mají různou afinitu k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A. Afinita k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A koreluje s jejich potencí k zábraně vzniku záchvatů v audiogenních modelech epilepsie u myší. Uvedené nálezy naznačují, že interakce mezi levetiracetamem a synaptickým vezikulárním proteinem 2A by mohla přispívat k jeho antiepileptickému účinku.

Farmakodynamické účinkyLevetiracetam poskytuje ochranu před záchvaty u velkého počtu zvířecích modelů parciálních a primárně generalizovaných záchvatů, aniž by měl pro-konvulsivní účinky. Primární metabolit je neaktivní. U lidí potvrdila aktivita při parciální i generalizované epilepsii (epileptiformní výboj/fotoparoxysmální odpověď) široké spektrum preklinicky stanoveného farmakologického profilu levetiracetamu.

Klinické zkušenosti

Přídatná léčba parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, mladistvých, dětí a kojenců od 1 měsíce s epilepsií:

Účinnost levetiracetamu u dospělých byla prokázána ve 3 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích v denní dávce 1 000 mg, 2 000 mg nebo 3 000 mg rozdělené do dvou dílčích dávek. Léčba trvala až 18 týdnů. V analýze sdružených dat bylo procento pacientů, kteří dosáhli snížení frekvence parciálních záchvatů za týden o 50% a více proti počátečnímu stavu při stabilní dávce (12/14 týdnů) 27,7%, 31,6% a 41,3% u pacientů s 1 000 mg, 2 000 mg resp. 3 000 mg levetiracetamu a 12,6% u placeba.

Pediatrická populace

U dětí (4-16 let) byla účinnost levetiracetamu prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, do které bylo zařazeno 198 pacientů s trváním léčby 14 týdnů. V této studii byl levetiracetam užíván ve fixní dávce 60 mg/kg/den rozdělené do dvou dílčích dávek. 44,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvence parciálních záchvatů za týden proti počátečnímu stavu o 50% a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% pacientů bylo bez záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

U dětí (ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky) byla účinnost levetiracetamu stanovena ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, která zahrnovala 116 pacientů a léčba trvala 5 dní. V této studii dostávali pacienti denní dávku 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg nebo 50 mg/kg perorálního roztoku na základě titračního rozpisu podle věku. V této studii byla použita dávka 20 mg/kg/den titrovaná do 40 mg/kg/den pro kojence ve věku jeden měsíc až méně než 6 měsíců, a dávka 25 mg/kg/den titrovaná do 50 mg/kg/den pro děti ve věku 6 měsíců až méně než 4 roky. Celková denní dávka byla podávána rozděleně ve dvou dílčích dávkách.Primárním měřítkem účinnosti byl podíl pacientů odpovídajících na léčbu (frekvence respondentů, tj. procento pacientů s ≥50% poklesem průměrné denní frekvence parciálních záchvatů od výchozího stavu), který byl hodnocen zaslepeně centrálním hodnotitelem prostřednictvím 48hodinového video EEG záznamu. Do analýzy účinnosti bylo zahrnuto 109 pacientů, kteří měli nejméně 24 hodin video EEG záznamu v obou obdobích, výchozím i hodnoceném. 43,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů léčených placebem bylo považováno za respondéry. Výsledky se shodují napříč věkovými skupinami. S pokračující dlouhodobou léčbou bylo 8,6% pacientů bez záchvatů nejméně po dobu 6 měsíců a 7,8% bylo bez záchvatů nejméně 1 rok.

Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.

Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnání non-inferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním (CR) u 576 pacientů od 16 let věku s nově nebo nedávno diagnostikovanou epilepsií. U pacientů musely být přítomny pouze spontánní parciální záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni k užívání karbamazepinu CR v dávce 400-1200 mg/den nebo levetiracetamu v dávce 1 000 - 3 000 mg/den po dobu až 121 týdnů v závislosti na terapeutické odpovědi. Bez záchvatů po dobu 6 měsíců bylo 73,0% pacientů s levetiracetamem a 72,8% pacientů s

karbamazepinem CR; korigovaný absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2% (95% CI: -7,8 8,2). Více než polovina pacientů byla bez záchvatů po dobu 12 měsíců (56,6% a 58,5% pacientů s levetiracetamem resp. karbamazepinem CR).

Ve studii odrážející klinickou praxi mohla být vysazena souběžná antiepileptická léčba u části pacientů, kteří reagovali na přídatnou léčbu levetiracetamem (36 dospělých pacientů z 69).

Přídatná léčba myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a mladistvých od 12 let.

Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 16 týdnů u pacientů od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty u různých syndromů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií. V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3 000 mg/den rozdělené do dvou denních dávek. 58,3% pacientů léčených levetiracetamem a 23,3% pacientů s placebem dosáhlo snížení počtu dnů s myoklonickým záchvatem za týden alespoň o 50%. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6% pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0% pacientů bylo bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých mladistvých od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 24 týdnů, která zahrnovala dospělé, mladistvé a omezený počet dětí trpících idiopatickou generalizovanou epilepsií s primárně generalizovanými tonicko klonickými záchvaty (PGTC) u různých syndromů (juvenilní myoklonická epilepsie, juvenilní epilepsie s absencemi, dětská epilepsie s absencemi nebo epilepsie s Grand Mal záchvaty po probuzení).V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3 000 mg/den u dospělých a mladistvých nebo 60 mg/kg/den u dětí rozdělené do dvou denních dávek.72,2% pacientů léčených levetiracetamem a 45,2% pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvence primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za týden o 50% a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 47,4% pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 31,5% pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Farmakokinetický profil je lineární s nízkou intra- a inter-individuální variabilitou. Při opakovaném podávání nedochází ke změně clearance. K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami ani cirkadiánní variabilitě. Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je srovnatelný.

Vzhledem k úplnému a lineárnímu vstřebávání lze plazmatické hladiny předvídat na základě perorální dávky levetiracetamu, vyjádřené v mg/kg tělesné hmotnosti. Plazmatické hladiny levetiracetamu tedy není nutno monitorovat.

Byla prokázána významná korelace mezi plazmatickou koncentrací a koncentrací ve slinách u dospělých a u dětí (poměr koncentrace ve slinách/ koncentrace v plazmě se pohybují v rozmezí 1-1,7 pro tablety a 4 hodiny po podání i pro perorální roztok).

Dospělí a mladiství

Vstřebávání

Levetiracetam se po perorálním podání rychle vstřebává. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání se blíží 100%.Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) jsou dosaženy 1,3 hodiny po podání dávky. Ustáleného stavu se dosahuje po dvou dnech při dávkovacím režimu dvakrát denně.Maximálních koncentrací (Cmax) ve výši 31 µg/ml se běžně dosahuje po jednorázové dávce 1 000 mg a 43 µg/ml po opakované dávce 1 000 mg dvakrát denně.Rozsah vstřebávání nezávisí na dávce a není ovlivněn příjmem potravy.

Distribuce

Žádné údaje o distribuci v tkáních u člověka nejsou k dispozici.Ani levetiracetam ani jeho primární metabolit se ve významné míře neváží na bílkoviny krevní plazmy (<10%). Distribuční objem levetiracetamu je přibližně 0,5-0,7 l/kg, což je hodnota blízká celkovému objemu vody v organismu.

Biotransformace

Levetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou (24% dávky) je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Izoenzymy jaterního cytochromu P450 nepodporují vznik primárního metabolitu ucb L057. Hydrolýza acetamidové skupiny byla zjištěna v řadě různých tkání včetně krvinek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.

Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového jádra (1,6% dávky) a druhý otevřením pyrrolidonového kruhu (0,9% dávky). Další neidentifikované složky představovaly pouze 0,6% dávky.

In vivo nebyla zjištěna žádná enantiomerová interkonverze u levetiracetamu ani u jeho primárního metabolitu.

In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního cytochromu P450 u člověka (CYP34A, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), aktivitu glukuronyltransferázy (UGT1A1 a UGT1A6) ani epoxidové hydroxylázy. Levetiracetam in vitro navíc neovlivňuje glukuronidaci kyseliny valproové.V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo žádný účinek na CYP1A2, SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro a in vivo údaje o interakci s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivo docházelo k významné indukci enzymů. Proto je interakce levetiracetamu s jinými látkami nepravděpodobná.

Vylučování

Plazmatický poločas u dospělých byl 7±1 hodin a nelišil se podle dávky, způsobu podání ani při opakované aplikaci. Průměrná celková systémová clearance byla 0,96 ml/min/kg.

Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo průměrně 95% dávky (přibližně 93% dávky se vyloučilo do 48 hodin). Stolicí se vyloučilo pouze 0,3% dávky.Kumulativní vylučování levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhlo 66% dávky; v případě jeho primárního metabolitu 24% dávky.Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg, pro ucb L057 4,2 ml/min/kg, což ukazuje, že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí. Vylučování levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.

Starší pacienti

U starších pacientů je eliminační poločas prodloužený přibližně o 40% (10 až 11 hodin). To souvisí se snížením renálních funkcí u této populace (viz bod 4.2).

Porucha renálních funkcí

Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s clearance kreatininu. Proto se u nemocných se středně závažnou a závažnou renální poruchou doporučuje upravit udržovací denní dávku přípravku Levetiracetam podle clearance kreatininu (viz bod 4.2).

U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl poločas mezi dialýzami přibližně 25 hodin a během dialýzy přibližně 3,1 hodin. Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51%.

Porucha funkce jater

U jedinců s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně clearance levetiracetamu. U většiny jedinců se závažnou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu snížena o více než 50% v důsledku současné poruchy renální funkce (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Děti (4 až 12 let)

Po perorálním podání jedné dávky (20 mg/kg) dětem s epilepsií (6-12 let) byl poločas levetiracetamu 6,0 hodin. Zdánlivá systémová clearance byla přibližně o 30% vyšší než u dospělých s epilepsií.Po podání opakovaných dávek (20-60 mg/kg/den) dětem s epilepsií (4-12 let) byl levetiracetam rychle absorbován. Maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo 0,5 až 1,0 hodinu po podání. Bylo pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace a plochy pod křivkou. Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml/min/kg.

Kojenci a děti (1 měsíc až 4 roky)

Po jednorázovém podání (20 mg/kg) perorálního roztoku 100 mg/ml dětem s epilepsií (1 měsíc – 4 roky) byl levetiracetam rychle absorbován a maximální plazmatická koncentrace byla pozorována přibližně 1 hodinu po podání. Farmakokinetické výsledky ukazují, že eliminační poločas je u dětí kratší (5,3 hodiny) než u dospělých (7,2 hodiny), a že zdánlivá tělesná clearance je u dětí rychlejší (1,5 ml/min/kg) než u dospělých (0,96 ml/min/kg).

V analýze populační farmakokinetiky provedené u pacientů ve věku od 1 měsíce do 16 let korelovala tělesná hmotnost významně se zdánlivou clearance (clearance narůstala se zvýšením tělesné hmotnosti), a se zdánlivým distribučním objemem. Na oba parametry měl vliv také věk. Tento účinek byl výraznější u mladších dětí, ustupoval se zvyšujícím se věkem a kolem 4 let věku se stal zanedbatelným.

V obou analýzách populační farmakokinetiky došlo k asi 20% zvýšení zdánlivé clearance levetiracetamu, když byl levetiracetam podáván spolu s antiepileptiky, které indukují tvorbu enzymů.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a kancerogenity nenaznačují žádné zvláštní riziko pro člověka.Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u potkanů a v menší míře u myší, při expozici podobným hladinám jako u člověka a s potenciálním významem pro použití v klinické praxi, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako je zvýšená hmotnost a centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních enzymů v plazmě.

U potkanů nebyly v dávkách až 1800 mg/kg/den (6ti-násobek maximální doporučené denní dávky u lidí v přepočtu na mg/m² nebo expozici) pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu samců ani samic u rodičů a první generace potomků (F1).

Dvě studie embryo-fetálního vývoje (EFV studie) byly provedeny u potkanů s dávkami 400, 1 200 a 3 600 mg/kg/den. Při dávce 3 600 mg/kg/den došlo pouze v jedné z těchto EFV studií k nepatrnému snížení fetální hmotnosti, spojenému s hraničním nárůstem počtu kostních variant/menších anomálií. Nedošlo k žádnému ovlivnění embryo-mortality ani ke zvýšení výskytu malformací. NOAEL (hladina bez pozorovaných nežádoucích účinků) byla 3 600 mg/kg/den pro březí samice potkanů (12ti-násobek maximální doporučené denní dávky u lidí na při přepočtu na mg/m²) a 1 200 mg/kg/den pro plody.

Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, 1 200 a 1 800 mg/kg/den. Dávka 1 800 mg/kg/den vedla ke značné toxicitě u samic-matek a ke snížení fetální hmotnosti, spojené se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/kosterními anomáliemi. NOAEL byla < 200 mg/kg/den pro samice-matky a 200 mg/kg/den pro plody (odpovídá maximální doporučené denní dávce u lidí při přepočtu na mg/m²).

Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena u potkanů s dávkami levetiracetamu 70, 350 a 1 800 mg/kg/den. NOAEL byla ≥1 800 mg/kg/den pro samice F0, stejně jako pro přežití, růst a vývoj mláďat vrhu F1 až do odstavení (6ti-násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m²).

Studie s novorozenci a mláďaty zvířat neukázaly u psů ani u potkanů žádné nežádoucí účinky na standardní výsledky vývoje a maturace v dávkách do 1 800 mg/kg/den (6ti až 17ti-násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m²).

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety Koloidní bezvodý oxid křemičitý HyprolosaMikrokrystalická celulosaMagnesium-stearát

Potah tablety: Opadry II modrý (85F20694):PolyvinylalkoholMakrogol (PEG 3350)MastekOxid titaničitý (E171)Indigokarmin (E132)

<500 mg>0padry II žlutý (85F32004):PolyvinylalkoholMakrogol (PEG 3350)MastekOxid titaničitý (E171)Žlutý oxid železitý (E172)

<750 mg>Opadry II oranžový (85F23452):PolyvinylalkoholMakrogol (PEG 3350)MastekOxid titaničitý (E171)Červený oxid železitý (E172)Oranžová žluť (E110)

<1000 mg>Opadry II bílý (85F18422):PolyvinylalkoholMakrogol (PEG 3350)MastekOxid titaničitý (E171)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Levetiracetam tablety jsou baleny do PVC/Al blistrů (každý blistr obsahuje 10 tablet), které jsou vloženy do papírových krabiček obsahujících 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 nebo 200 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní požadavky na likvidaci

Žádné zvláštní požadavky.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.Jankovcova 1569/2c17000 Praha 7

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Levetiracetam PharmaSwiss 250 mg:

21/732/11-C

Levetiracetam PharmaSwiss 500 mg:

21/733/11-C

Levetiracetam PharmaSwiss 750 mg:

21/734/11-C

Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg: 21/735/11-C

9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16.11.2011

10

DATUM REVIZE TEXTU

16.11.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička s 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 nebo 200 tabletami

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levetiracetam PharmaSwiss 250 mg potahované tablety

levetiracetamum

Levetiracetam PharmaSwiss 500 mg potahované tablety

levetiracetamum

Levetiracetam PharmaSwiss 750 mg potahované tablety

levetiracetamum

Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg potahované tablety

levetiracetamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 250 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 500 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 750 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 1000 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky přípravku zahrnují oranžovou žluť (E 110). Čtěte příbalový leták pro další informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

10 potahovaných tablet20 potahovaných tablet30 potahovaných tablet50 potahovaných tablet60 potahovaných tablet100 potahovaných tablet120 potahovaných tablet200 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí..

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP.:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TAKOVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vrat´te do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.Jankovcova 1569/2c17000 Praha 7

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ ČÍSLA

Levetiracetam PharmaSwiss 250 mg:

21/732/11-C

Levetiracetam PharmaSwiss 500 mg:

21/733/11-C

Levetiracetam PharmaSwiss 750 mg:

21/734/11-C

Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg: 21/735/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Pouze na vnější krabičce.Levetiracetam PharmaSwiss 250 mgLevetiracetam PharmaSwiss 500 mgLevetiracetam PharmaSwiss 750 mgLevetiracetam PharmaSwiss 1000 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

PVC/aluminium blister

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levetiracetam PharmaSwiss 250 mg potahované tablety

levetiracetamum

Levetiracetam PharmaSwiss 500 mg potahované tablety

levetiracetamum

Levetiracetam PharmaSwiss 750 mg potahované tablety

levetiracetamum

Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg potahované tablety

levetiracetamum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

EXP.:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

JINÉ