Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls208001/2010

Příbalová informace: informace pro uživatele

Levetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml perorální roztok

Levetiracetamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.• Máte-li případně jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.• Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

• Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Levetiracetam-neuraxpharm a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Levetiracetam-neuraxpharm užívat3. Jak se Levetiracetam-neuraxpharm užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Levetiracetam-neuraxpharm uchovávat6. Další informace

1.

CO JE LEVETIRACETAM-NEURAXPHARM A K ČEMU SE POUŽÍVÁLevetiracetam-neuraxpharm je lék proti epilepsii (lék určený k léčbě záchvatů u nemocných s epilepsií).Levetiracetam-neuraxpharm se užívá:• samostatně u pacientů ve věku od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií k léčbě

parciálních (ohraničených) epileptických záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní

• jako přídatná léčba společně s jinými léky proti epilepsii k léčbě:

- parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u pacientů od 1 měsíce

věku

- myoklonických záchvatů u pacientů od 12 let věku s juvenilní myoklonickou epilepsií- primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů od 12 let s

idiopatickou generalizovanou epilepsií.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LEVETIRACETAM-NEURAXPHARM UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Levetiracetam-neuraxpharm• jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na levetiracetam nebo na kteroukoli další složku

přípravku Levetiracetam-neuraxpharm.

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Levetiracetam-neuraxpharm je zapotřebí• Jestliže máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné

úpravě dávkování.

• Jestliže zpozorujete jakékoli zpomalení růstu nebo neočekávaný rozvoj puberty u Vašeho

dítěte, prosím, kontaktujte svého lékaře.

• Pokud by u Vás došlo ke zhoršení záchvatů (např. zvýšení počtu), prosím, kontaktujte svého

lékaře.

• U několika osob léčených antiepileptiky, jako je Levetiracetam-neuraxpharm, se vyskytly

myšlenky na sebepoškození či sebevraždu. Pokud se u Vás objeví jakýkoli příznak deprese a/nebo sebevražedných myšlenek, obraťte se, prosím, na svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Levetiracetam-neuraxpharm s jídlem a pitímPřípravek Levetiracetam-neuraxpharm můžete užívat nezávisle na jídle, tj. spolu s jídlem nebo bez něj. Pro maximální bezpečnost léčby nepožívejte během užívání přípravku Levetiracetam-neuraxpharm alkohol.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, informujte, prosím, svého lékaře.Levetiracetam-neuraxpharm se nesmí užívat během těhotenství, pokud to není naprosto nezbytné. Není známo možné riziko pro Vaše nenarozené dítě. Ve studiích na zvířatech měl Levetiracetam-neuraxpharm nežádoucí reprodukční účinky, avšak ve vyšších dávkách než budete potřebovat ke kontrole svých záchvatů.Během léčby se nedoporučuje kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůLevetiracetam-neuraxpharm může narušit Vaši schopnost řídit vozidlo a obsluhovat stroje a zařízení, protože může způsobit ospalost. K tomu dochází spíše na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Neměl(a) byste řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, zda Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.

Důležité informace o některých složkách přípravku Levetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml perorální roztok:Levetiracetam-neuraxpharm perorální roztok obsahuje methylparaben (E 218) a propylparaben (E 216), které mohou vyvolat alergické reakce (pravděpodobně opožděné).Levetiracetam-neuraxpharm perorální roztok obsahuje maltitol. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře dříve, než začnete tento přípravek užívat.

3.

JAK SE LEVETIRACETAM-NEURAXPHARM UŽÍVÁVždy užívejte přípravek Levetiracetam-neuraxpharm přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.Levetiracetam-neuraxpharm se musí užívat 2x denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve stejnou dobu.Vždy užívejte perorální roztok tak, jak Vám určí lékař.

Monoterapie

Dávka pro dospělé a dospívající (od 16 let):Obvyklá dávka: v rozmezí 10 ml (1 000 mg) až 30 ml (3 000 mg) každý den.Jestliže začínáte poprvé užívat přípravek Levetiracetam-neuraxpharm, lékař Vám předepíše po dobu prvních 2 týdnů nižší dávku před podáním obvyklé nejnižší dávky.

Přídatná léčba

Dávka pro dospělé a dospívající (12-17 let) s hmotností alespoň 50 kg:Obvyklá dávka: v rozmezí 10 ml (1000 mg) a 30 ml (3000 mg) každý den, rozdělěných do dvou dávek.

Dávka pro kojence (6 až 23 měsíců), děti (2-11 let) a dospívající (12-17 let) s hmotností nižší než 50 kg:Obvyklá dávka: mezi 0,2 ml (20 mg) a 0,6 ml (60 mg) na kg tělesné hmotnosti denně, rozdělených do dvou dávek.Přesné množství perorálního roztoku se odměří buď pomocí 3 ml perorální stříkačky s kalibrací po 0,1 ml nebo 10 ml perorální stříkačky s kalibrací po 0,25 ml v závislosti na dávce.

Hmotnost

Počáteční dávka:0,1 ml/kg dvakrát denně

Maximální dávka:0,3 ml/kg dvakrát denně

6 kg

0,6 ml dvakrát denně

1,8 ml dvakrát denně

8 kg

0,8 ml dvakrát denně

2,4 ml dvakrát denně

10 kg

1 ml dvakrát denně

3 ml dvakrát denně

15 kg

1,5 ml dvakrát denně

4,5 ml dvakrát denně

20 kg

2 ml dvakrát denně

6 ml dvakrát denně

25 kg

2,5 ml dvakrát denně

7,5 ml dvakrát denně

od 50 kg

5 ml dvakrát denně

15 ml dvakrát denně

Dávka pro kojence (1 měsíc až do méně než 6 měsíců):Obvyklá dávka: v rozmezí 0,14 ml (14 mg) až 0,42 ml (42 mg) na kg tělesné hmotnosti každý den, rozdělená do dvou dávek. Přesná dávka perorálního roztoku se odměří pomocí 1 ml perorální stříkačky s kalibrací po 0,05 ml.

Hmotnost

Počáteční dávky: 0,07 ml/kg dvakrát denně

Maximální dávka: 0,21 ml/kg dvakrát denně

4 kg

0,3 ml dvakrát denně

0,85 ml dvakrát denně

5 kg

0,35 ml dvakrát denně

1,05 ml dvakrát denně

6 kg

0,45 ml dvakrát denně

1,25 ml dvakrát denně

7 kg

0,5 ml dvakrát denně

1,5 ml dvakrát denně

Způsob podáníPřípravek Levetiracetam-neuraxpharm perorální roztok může být naředěn ve sklenici vody.Návod k použití:• Otevřete lahvičku: stiskněte uzávěr a otočte jím proti směru hodinových ručiček (obr. 1).

• Vložte adaptér stříkačky do hrdla lahvičky (obr. 2). Přesvědčte se, že je dobře upevněn.• Stříkačku vložte do otvoru adaptéru (obr. 2).

• Otočte lahvičku hrdlem dolů (obr. 3).

• Naplňte stříkačku malým množstvím roztoku vytáhnutím pístu směrem dolů (obr. 4A), pak

vytlačte trochu píst směrem nahoru, aby se odstranily případné vzduchové bubliny (obr. 4B).Nakonec vytáhněte píst směrem dolů až k dosažení rysky na stupnici odpovídající množstvíroztoku v mililitrech (ml), které bylo předepsáno Vaším lékařem (obr. 4C).

• Otočte lahvičku hrdlem vzhůru Stříkačku vyjměte z adaptéru.• Vyprázdněte obsah stříkačky do sklenice vody nebo dětské lahve úplným stlačením pístu

stříkačky (obr. 5).

• Vypijte celý obsah sklenice/dětské lahve.• Stříkačku myjte pouze vodou (obr. 6).

• Zašroubujte lahvičku uzávěrem z plastické hmoty.

Délka léčbyPřípravek Levetiracetam-neuraxpharm je určen k dlouhodobé léčbě. Je třeba pokračovat v léčbě přípravkem Levetiracetam-neuraxpharm tak dlouho, jak Vám doporučil lékař.

Jestliže jste užil(a) více tablet přípravku Levetiracetam-neuraxpharm, než jste měl(a)Možné nežádoucí účinky při předávkování přípravkem Levetiracetam-neuraxpharm jsou ospalost, motorický (pohybový) neklid, agresivita, snížená bdělost, útlum dýchání a kóma(bezvědomí).Jestliže jste užil(a) více tablet, než jste měl(a), vyhledejte svého lékaře. Váš lékař určí nejlepší možnou léčbu předávkování.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Levetiracetam-neuraxpharmPokud si zapomenete vzít jednu nebo více dávek přípravku Levetiracetam-neuraxpharm, vyhledejte svého lékaře.Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Levetiracetam-neuraxpharmPři ukončování léčby, stejně jako u jiných antiepileptických přípravků, je nutno vysazovat přípravek postupně, aby se zabránilo zvýšenému výskytu záchvatů.Bez porady s lékařem svou léčbu neukončujte, neboť by mohlo dojít ke zvýšenému výskytu záchvatů.Pokud se Váš lékař rozhodne ukončit léčbu přípravkem Levetiracetam-neuraxpharm, poučí Vás o tom, jak přípravek Levetiracetam-neuraxpharm postupně vysadit.Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKYPodobně jako všechny léky může mít i Levetiracetam-neuraxpharm nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Sdělte svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou některé z následujících nežádoucích účinků a pokud Vás tyto účinky znepokojují.Některé z nežádoucích účinků jako ospalost, únava nebo závrať se mohou vyskytovat častěji nazačátku léčby nebo při zvýšení dávky. Tyto nežádoucí účinky by ale měly postupně odeznít.

Velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10):• somnolence (ospalost)• astenie (slabost)/únava.

Časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100):• infekce, nazofaryngitida (zánět nosohltanu)• snížený počet krevních destiček• anorexie (ztráta chuti k jídlu), přibývání na váze• agitovanost (pohybový neklid), deprese, emoční nestabilita/výkyvy nálady, nepřátelství nebo

útočnost (agresivita), nespavost, nervozita nebo podrážděnost, poruchy osobnosti (problémy s chováním), abnormální myšlení (pomalé myšlení, neschopnost se soustředit)

• závrať (poruchy rovnováhy), křeče, bolest hlavy, hyperkineze (zvýšená pohybová aktivita),

ataxie (zhoršená koordinace pohybů), třes (mimovolní chvění), amnézie (ztráta paměti),poruchy rovnováhy (porucha schopnosti udržet rovnováhu těla), poruchy soustředění (ztrátaschopnosti soustředit se), poruchy paměti (zapomnětlivost)

• diplopie (dvojité vidění), rozostřené vidění• vertigo (pocit otáčení se)• kašel (zhoršení existujícího kašle)• bolesti břicha, nevolnost, dyspepsie (zažívací potíže), průjem, zvracení• vyrážka, ekzém, svědění

• myalgie (bolest svalů)• náhodná poranění.

Není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit):• snížený počet červených a/nebo bílých krvinek• úbytek tělesné hmotnosti• abnormální chování, hněv, úzkost, zmatenost, halucinace, duševní poruchy, sebevražda,

pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky

• parestezie (brnění)• zánět slinivky břišní, selhání jaterních funkcí, zánět jater, abnormální hodnoty testů jaterních

funkcí

• vypadávání vlasů, puchýře na kůži, v ústech, v okolí očí a na pohlavních orgánech, kožní

vyrážka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK LEVETIRACETAM-NEURAXPHARM UCHOVÁVATUchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na papírové krabičce a na blistru za „Použitelné do:“ nebo „EXP“.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Nepoužívejte po uplynutí 6 měsíců od prvního otevření lahvičky.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Levetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml obsahujeLéčivou látkou je levetiracetamum.Jeden ml obsahuje 100 mg levetiracetamu.Pomocnými látkami jsou:Natrium-citrát, kyselina citronová, čištěná voda, methylparaben (E 218), propylparaben (E 216), amonium-glycyrrhizát, glycerol, maltitol (E 965), draselná sůl acesulfamu (E 950), aroma Fantazie, contramarum aroma.

Jak Levetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml vypadá a co obsahuje toto baleníČirý, bezbarvý až mírně nahnědlý roztok.Hnědé skleněné lahvičky a kalibrované perorální stříkačky s adaptérem na stříkačky100 ml, 150 ml, 200 ml a 300 ml skleněné lahvičky s přípravkem Levetiracetam-neuraxpharm jsou vloženy do papírových krabiček obsahujících kalibrované perorální stříkačky o velikosti 3 ml (kalibrovaná od 0,1 ml po 0,1 ml), 1 ml (kalibrovaná od 0,05 ml po 0,05 ml), 10 ml (kalibrovaná od 0,25 ml po 0,25 ml) a adaptér na stříkačky.Balení 100 ml, 150 ml, 200 ml a 300 ml perorálního roztoku.Nemocniční balení 1500 ml (10 x 150 ml nebo 5 x 300 ml) perorálního roztoku.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceneuraxpharm Arzneimittel GmbHElisabeth-Selbert-Straße 23 • 40764 LangenfeldNěmeckoTel. +(49) 2173 / 1060 – 0 • Fax +(49) 2173 / 1060 - 333

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 21.3.2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls208001/2010

S o u h r n ú d a j ů o p ř íp r a v k u

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Levetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml perorální roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje levetiracetamum 100 mg.Pomocné látky: 1,5 mg metylparabenu (E 218), 0,3 mg propylparabenu (E 216), 135 mg roztokumaltitolu (E 965)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Perorální roztok.Čirý, bezbarvý až mírně nahnědlý roztok.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Levetiracetam-neuraxpharm je indikován jako monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.Přípravek Levetiracetam-neuraxpharm je indikován jako přídatná terapie- při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dětí a kojenců od 1

měsíce s epilepsií.

- při léčbě myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a dospívajících

od 12 let.

- při léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od

12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

4.2

Dávkování a způsob podání

DávkováníMonoterapie pro dospělé a dospívající od 16 letDoporučená počáteční dávka je 250 mg dvakrát denně. Po dvou týdnech užívání by měla být zvýšenana počáteční terapeutickou dávku 500 mg dvakrát denně. Dávka může být dále zvyšována o 250 mg dvakrát denně každé dva týdny v závislosti na klinické odpovědi. Maximální dávka je 1500 mg dvakrát denně.Přídatná terapie pro dospělé (≥18 let) a dospívající (12-17 let) s hmotností alespoň 50 kgPočáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. S touto dávkou lze začít první den léčby.Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze denní dávku zvýšit až na 1500 mg dvakrát denně. Dávkulze zvyšovat nebo snižovat po 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.

Zvláštní skupiny pacientůStarší pacienti (65 let a starší)U starších pacientů s poruchou renálních funkcí (viz „Pacienti s poruchou renálních funkcí“ níže) se doporučuje dávku upravit.

Porucha renálních funkcíDenní dávku je nutno individuálně upravit podle renálních funkcí.Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a dávku upravte odpovídajícím způsobem. Připoužití této tabulky dávkování je nutno nejprve stanovit pacientovu clearance kreatininu (CLcr) v ml/min. U dospělých a dospívajících o hmotnosti 50 kg a více lze hodnotu CLcr v ml/min zjistit z hladin kreatininu v séru (mg/dl) s použitím následující rovnice:

CLcr (ml/min) =

[140-vek (roky)] x hmotnost (kg)

72 x hladina kreatininu v séru (mg/dl)

(x 0,85 u žen)

CLcr se poté přepočítá podle následujícího vzorce na plochu povrchu těla („body surface area“, BSA):

CLcr (ml/min/1,73 m²) =

CLcr (ml/min)

BSA pacienta (m²)

x 1,73

Úprava dávky u dospělých a dospívajících pacientů s hmotností alespoň 50 kg s poruchou renálníchfunkcí:Stupeň nedostatečnosti funkce ledvin

Clearance kreatininu(ml/min/1,73m²)

Dávka a frekvence podávání

Normální

> 80

500 až 1500 mg dvakrát denně

Mírný

50-79

500-1000 mg dvakrát denně

Středně těžký

30-49

250-750 mg dvakrát denně

Těžký

< 30

250-500 mg dvakrát denně

Dialyzovaní pacienti v konečném stadiu onemocnění ledvin

(1)

-

500-1000 mg jednou denně

(2)

(1) První den léčby levetiracetamem se doporučuje podat úvodní dávku 750 mg.(2) Po dialýze se doporučuje podat dodatečnou dávku 250-500 mg.U dětí s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávku levetiracetamu podle renálních funkcí, protožeclearance levetiracetamu závisí na renálních funkcích. Toto doporučení je založeno na studii s dospělými s poruchou funkce ledvin.CLcr v ml/min/1,73 m² může být odhadnuta ze stanovení sérového kreatininu (mg/dl) pro mladédospívající, děti a kojence s použitím následujícího vzorce (Schwartzův vzorec):

CLcr (ml/min/1,73 m2) =

Výška (cm) x ks

Sérový kreatinin (mg/dl)

ks = 0,45 pro donošené kojence do 1 roku věku; ks = 0,55 pro děti mladší než 13 let a dospívající dívky; ks = 0,7 pro dospívající chlapceÚprava dávkování pro kojence, děti a dospívající pacienty s hmotností nižší než 50 kg s poruchourenálních funkcí:Stupeň nedostatečnosti funkce ledvin

Clearance kreatininu (ml/min/1,73 m

2)

Dávka a frekvence podávání

Kojenci od 1 do méně než 6 měsíců

Kojenci 6-23 měsíců, děti a dospívající s hmotností pod 50 kg

Normální

>80

7 až 21 mg/kg (0,07 až 0,21 ml/kg) dvakrát denně

10 až 30 mg/kg (0,10 to 0,30 ml/kg) dvakrát denně

Mírný

50-79

7 až 14 mg/kg (0,07 to 0,14 ml/kg) dvakrát denně

10 až 20 mg/kg (0,10 to 0,20 ml/kg) dvakrát denně

Středně těžký

30-49

3,5 až 10,5 ml/kg (0,035 to 0,105 ml/kg) dvakrát denně

5 až 15 mg/kg (0,05 to 0,15 ml/kg) dvakrát denně

Těžký

< 30

3,5 až 7 mg/kg (0,035 to 0,07 ml/kg) dvakrát denně

5 až 10 mg/kg (0,05 to 0,10 ml/kg) dvakrát denně

Dialyzovaní pacienti v konečném stadiu onemocnění ledvin

(1)

-

7 až 14 mg/kg (0,07 to 0,14 ml/kg) jednou denně

(1)(3)

10 až 20 mg/kg (0,10 to 0,20 ml/kg) jednou denně

(2)(4)

(1) První den léčby levetiracetamem se doporučuje úvodní dávka 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg).(2) První den léčby levetiracetamem se doporučuje úvodní dávka 15 mg/kg (0,15 ml/kg).(3) Po dialýze se doporučuje dodatečná dávka 3,5 až 7 mg/kg (0,035 to 0,07 ml/kg).(4) Po dialýze se doporučuje dodatečná dávka 5 až 10 mg/kg (0,05 to 0,10 ml/kg).Porucha funkce jater:U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou jaterních funkcí není třeba dávku nijak upravovat. U nemocných s těžkou poruchou jaterních funkcí může hodnota clearance kreatininu podhodnocovatrenální nedostatečnost. Proto se při hodnotě clearance kreatininu

menší než 60 ml/min/1,73 m

2

doporučuje snížit denní udržovací dávku o 50 %.

Pediatrická populace:Lékař by měl předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem k hmotnosti pacienta a dávce.Monoterapie:Bezpečnost a účinnost levetiracetamu u dětí a dospívajících do 16 let nebyly u monoterapie ještěstanoveny.Nejsou k dispozici žádné údaje.Přídatná terapie pro kojence ve věku 6-23 měsíců, děti (2-11 let) a dospívající (12-17 let) s hmotnostínižší než 50 kg:Počáteční terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denně.Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 30 mg/kg dvakrát denně. Změna dávkyby neměla překročit zvýšení nebo snížení o 10 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny. Měla by býtpoužita nejnižší účinná dávka.Dávka u dětí s hmotností 50 kg a vyšší je stejná jako u dospělých.Doporučená dávka pro kojence od 6 měsíců, děti a dospívající:Hmotnost

Počáteční dávka:10 mg/kg dvakrát denně

Maximální dávka:30 mg/kg dvakrát denně

6 kg

(1)

60 mg (0,6 ml) dvakrát denně

180 mg (1,8 ml) dvakrát denně

10 kg

(1)

100 mg (1 ml) dvakrát denně

300 mg (3 ml) dvakrát denně

15 kg

(1)

150 mg (1,5 ml) dvakrát denně

450 mg (4,5 ml) dvakrát denně

20 kg

(1)

200 mg (2 ml) dvakrát denně

600 mg (6 ml) dvakrát denně

25 kg

250 mg dvakrát denně

750 mg dvakrát denně

od 50 kg

(2)

500 mg dvakrát denně

1500 mg dvakrát denně

(1) U dětí s hmotností 20 kg nebo méně by měla být přednostně léčba zahájena perorálním roztokemLevetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml.(2) Dávka u dětí a dospívajících s hmotností od 50 kg je stejná jako u dospělých.Přídatná terapie pro kojence ve věku 1 měsíc až méně než 6 měsícůPočáteční terapeutická dávka je 7 mg/kg dvakrát denně.Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 21 mg/kg dvakrát denně. Změna dávkyby neměla překročit zvýšení nebo snížení o 7 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny. Měla by býtpoužita nejnižší účinná dávka.

U kojenců by léčba měla být zahájena perorálním roztokem přípravku Levetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml.Doporučená dávka pro kojence mladší než 6 měsíců:Hmotnost

Počáteční dávka :7 mg/kg dvakrát denně

Maximální dávka:21 mg/kg dvakrát denně

4 kg

28 mg (0,3 ml) dvakrát denně

84 mg (0,85 ml) dvakrát denně

5 kg

35 mg (0,35 ml) dvakrát denně

105 mg (1,05 ml) dvakrát denně

7 kg

49 mg (0,5 ml) dvakrát denně

147 mg (1,5 ml) dvakrát denně

Každé balení obsahuje tři různé perorální stříkačky:- 10 ml perorální stříkačka kalibrovaná po 0,25 ml (odpovídá 25 mg).- 3 ml perorální stříkačka kalibrovaná po 0,1 ml (odpovídá 10 mg).- 1 ml perorální stříkačka kalibrovaná po 0,05 ml (odpovídá 5 mg).

Způsob podání:Perorální roztok se se může rozředit ve sklenici vody a může se užívat současně s jídlem nebo samostatně. Levetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml perorální roztok se dodává s kalibrovanými perorálními stříkačkami a adaptérem na stříkačky.Denní dávka se podává rozdělena do dvou stejných dávek.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na levetiracetam, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohotopřípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ukončení léčby:Pokud je nutno ukončit léčbu přípravkem Levetiracetam-neuraxpharm, doporučuje se na základě současné klinické praxe vysazovat jej postupně (tj. u dospělých a dospívajících s hmotností více než 50 kg: snižování o 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny; u kojenců starších než 6 měsíců, dětí a dospívajících s hmotností nižší než 50 kg: dávka by se měla snižovat nejvýše o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny; u kojenců (pod 6 měsíců): snížení dávky by nemělo překročit 7 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny.

Renální insuficience:Podávání levetiracetamu pacientům s poruchou renálních funkcí si může vyžádat úpravu dávky.U nemocných s těžkou poruchou funkce jater je vhodné před zvolením dávky provést zhodnocenírenálních funkcí (viz bod 4.2).

Sebevražda:U pacientů léčených antiepileptiky (včetně levetiracetamu) byly hlášeny případy sebevraždy, pokusu o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebemkontrolovaných studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek achování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.Z tohoto důvodu by u pacientů měly být sledovány známky deprese a/nebo sebevražedných představ achování a případně by měla být zvolena vhodná léčba. Pacientům (a jejich ošetřujícím osobám) bymělo být doporučeno, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u pacientů projeví známkydeprese a/nebo sebevražedných představ či chování.

Pediatrická populace:Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Avšak dlouhodobý účinek u dětí na učení,inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost zatím není znám.

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu nebyly dostatečně ověřeny u dětí s epilepsií do 1 roku.Klinických studií se účastnilo pouze 35 kojenců mladších než 1 rok s parciálními záchvaty a pouze 13 z nich bylo ve věku < 6 měsíců.Obsahuje methylparaben (E 218) a propylparaben (E 216). Mohou vyvolat alergické reakce (pravděpodobně opožděné).Obsahuje maltitol. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance fruktózyby neměli přípravek Levetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiepileptika:Údaje z premarketingových klinických studií provedených u dospělých ukazují, že levetiracetamneovlivňuje sérové koncentrace již podávaných antiepileptik (fenytoin, karbamazepin, kyselinavalproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidon) a že tato antiepileptika neovlivňujífarmakokinetiku levetiracetamu.Stejně jako u dospělých není u dětí užívajících levetiracetam do dávky 60 mg/kg/den důkaz o klinickyvýznamných interakcích léčivého přípravku.Retrospektivní hodnocení farmakokinetických interakcí u dětí a dospívajících s epilepsií (4-17 let)potvrdilo, že přídatná léčba perorálně užívaným levetiracetamem neovliňuje sérové koncentracesoučasně podávaného karbamazepinu a valproátu v ustáleném stavu. I když údaje naznačují, žeantiepileptika indukující enzymy zvyšují clearance levetiracetamu u dětí o 20 %, dávku není třebaupravovat.

Probenecid:Bylo zjištěno, že probenecid (500 mg čtyřikrát denně), blokátor renální tubulární sekrece, inhibujerenální clearance primárního metabolitu, ne však levetiracetamu. Koncentrace uvedeného metabolituvšak zůstává nízká. Lze očekávat, že ostatní léčivé přípravky vylučované aktivní tubulární sekrecí bytaké mohly snižovat renální clearance metabolitu. Účinek levetiracetamu na probenecid nebylstudován a účinek levetiracetamu na další aktivně vylučované léčivé přípravky, např. NSA,sulfonamidy a methotrexát, není znám.

Perorální kontraceptiva a jiné farmakokinetické interakce:Levetiracetam v dávce 1 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv(ethinylestradiol a levonorgestrel); endokrinní parametry (luteinizační hormon a progesteron) senezměnily. Levetiracetam v dávce 2 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu aniwarfarinu. Protrombinové časy se nezměnily. Současné podávání digoxinu, perorálních kontraceptivani warfarinu neovlivnilo farmakokinetiku levetiracetamu.

Antacida:Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu antacid na vstřebávání levetiracetamu.

Jídlo a alkohol:Rozsah vstřebávání levetiracetamu nebyl jídlem ovlivněn, ale rychlost vstřebávání se mírně snížila.Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:Dostatečné údaje o podávání levetiracetamu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatechprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro lidské jedince není známé.Podávání přípravku Levetiracetam-neuraxpharm se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje, pokud to není nezbytně nutné.

Fyziologické změny během gravidity mohou stejně jako u jiných antiepileptik ovlivnit koncentracilevetiracetamu. Během gravidity byly zaznamenány případy snížené koncentrace levetiracetamu vplazmě. K výraznějšímu poklesu docházelo během třetího trimestru gravidity (v tomto období bylakoncentrace levetiracetamu v plazmě snížena až o 60 % proti výchozí koncentraci před začátkemgravidity). Proto je třeba při léčbě levetiracetamem zajistit v průběhu gravidity vhodnou modifikacidávkování. Vysazení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci onemocnění, které může poškoditmatku i plod.

Kojení:Levetiracetam se vylučuje do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje. Pokud však je léčbalevetiracetamem během kojení nezbytná, je třeba vzhledem k významu kojení zvážit poměr rizika apřínosu léčby.

Fertilita:Ve studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici žádnéúdaje z klinické praxe, potenciální riziko u člověka není známo.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci nebojiné příznaky související s centrálním nervovým systémem, a to zejména na začátku léčby nebo pozvýšení dávky. Proto se u těchto pacientů doporučuje opatrnost při provádění náročnějších aktivit,např. řízení vozidel nebo obsluhování strojů. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje,dokud se nezjistí, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.

4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profiluSouhrnné údaje o bezpečnosti z klinických studií provedených u dospělých s parciálními záchvatyléčených perorálními lékovými formami levetiracetamu ukázaly, že se nežádoucí účinky vyskytly u 46,4 % pacientů léčených levetiracetamem a u 42,2 % nemocných, jimž bylo podáváno placebo. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 2,4 % pacientů ve skupině s levetiracetamem a u 2,0 %nemocných v placebové skupině. Nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky byly somnolence, astenie a závrať. Při analýze souhrnných dat nebyl zjištěn žádný jednoznačný vztah k dávce, ale incidence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s centrálním nervovým systémem se časem snižovala.Při monoterapii se u 49,8 % pacientů vyskytly nežádoucí účinky v souvislosti s podávaným lékem.Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky byly únava a somnolence.Studie provedená u dospělých a dospívajících (12-65 let) s myoklonickými záchvaty ukázala, že u 33,3 % pacientů ve skupině s levetiracetamem a u 30,0 % pacientů ve skupině s placebem se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolesti hlavy a somnolence. Incidence nežádoucích účinků u pacientů s myoklonickými záchvaty byla nižší než u dospělých pacientů s parciálními záchvaty (33,3 % proti 46,4 %).Studie provedená u dospělých a dětí (4-65 let) s idiopatickou generalizovanou epilepsií s primárněgeneralizovanými tonicko-klonickými záchvaty ukázala, že u 39,2 % pacientů ve skupině s levetiracetamem a u 29,8 % pacientů ve skupině s placebem se vyskytly nežádoucí účinky, které byly hodnoceny jako související s léčbou. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla únava.Zvýšení frekvence záchvatů o více než 25 % bylo hlášeno u 14 % dospělých a dětských pacientů (vevěku 4-16 let) léčených levetiracetamem s parciálními záchvaty, a u 26 % dospělých a 21 % dětí,kterým bylo podáváno placebo.Při použití levetiracetamu v léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících s idiopatickou generalizovanou epilepsií nebyl pozorován žádný účinek na frekvenci absencí.

Seznam nežádoucích účinkůNežádoucí účinky hlášené z klinických studií (u dospělých, dospívajících, dětí i kojenců >1 měsíc) a z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence.Pro klinické studie je frekvence definována takto:Velmi časté (≥ 1/10)Časté (≥ 1/100 až < 1/10),Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)Velmi vzácné (< 1/10 000)Není známo (z dostupných údajů nelze určit)Údaje získané po uvedení přípravku na trh nejsou dostatečné pro odhad frekvence nežádoucích účinků v léčené populaci.

Infekce a infestace:Časté: infekce, nazofaryngitida

Poruchy krve a lymfatického systému:Časté: trombocytopenieNení známo: leukopenie, neutropenie, pancytopenie (v některých z těchto případů byla popsánasuprese kostní dřeně)

Poruchy metabolismu a výživy:Časté: anorexie, přírůstek tělesné hmotnostiNení známo: snížení tělesné hmotnosti

Psychiatrické poruchy:Časté: agitovanost, deprese, emoční labilita/výkyvy nálady, hostilita/agresivita, insomnie,nervozita/podrážděnost, poruchy osobnosti, abnormální myšleníNení známo: abnormální chování, hněv, anxieta, zmatenost, halucinace, psychotická porucha,sebevražda, sebevražedný pokus a sebevražedné představy

Poruchy nervového systému:Velmi časté: somnolenceČasté: amnézie, ataxie, konvulze, závratě, bolest hlavy, hyperkineze, třes, porucha rovnováhy,porucha pozornosti, porucha pamětiNení známo: parestezie

Poruchy oka:Časté: diplopie, rozostřené vidění

Poruchy ucha a labyrintu:Časté: vertigo

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Časté: zhoršení kašle

Gastrointestinální poruchy:Časté: bolesti břicha, průjem, dyspepsie, nauzea, zvraceníNení známo: pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest:Není známo: jaterní selhání, hepatitida, abnormální výsledky jaterních funkčních testů

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Časté: vyrážka, ekzém, svěděníNení známo: toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém aalopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Časté: myalgie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Velmi časté: astenie/únava

Poranění, otravy a procedurální komplikace:Časté: náhodné poranění.

Popis vybraných nežádoucích účinků:Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topimarátu.V několika případech alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu.

Pediatrická populace:Studie provedená u dětských pacientů (4-16 let) s parciálními záchvaty ukázala, že u 55,4 % pacientůve skupině léčené levetiracetamem a u 40,2 % pacientů ve skupině s placebem se vyskytly nežádoucí účinky. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 0,0 % pacientů ve skupině léčené levetiracetamem a u 1,0 % pacientů ve skupině léčené placebem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dětských pacientů byly somnolence, hostilita, nervozita, emoční labilita, agitovanost, anorexie, astenie a bolest hlavy. Výsledky bezpečnosti u dětských pacientů byly konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu u dospělých, s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než u dospělých (38,6 % proti 18,6 %). Relativní riziko však bylo u dětí ve srovnání s dospělými podobné.Studie provedená u dětí (ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky) s parciálními záchvaty ukázala, že u 21,7 % pacientů ve skupině léčené levetiracetamem a 7,1 % pacientů ve skupině léčené placebem se vyskytly nežádoucí účinky. Žádné závažné nežádoucí účinky u pacientů se neobjevily ani ve skupině léčené levetiracetamem ani ve skupině léčené placebem. Během dlouhodobé pokračovací studie N01148 ve věkové skupině 1 měsíc až < 4 roky byly nejčastějšími s lékem spojenými nežádoucími účinky, které se projevily v průběhu léčby, podrážděnost (7,9 %), konvulze (7,2 %), somnolence (6,6%), psychomotorická hyperaktivita (3,3 %), poruchy spánku (3,3 %) a agresivita (3,3 %). Výsledky týkající se bezpečnosti u dětských pacientů byly v souladu s bezpečnostním profilem levetiracetamu u starších dětí ve věku 4-16 let.Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním prohodnocení non-inferiority sledovala kognitivní a neuropsychologické účinky levetiracetamu u 4-16letých dětí trpících parciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci splňující podmínkyprotokolu („per-protocol“ populace) se levetiracetam neodlišoval (nebyl horší) od placeba s ohledem na změnu od výchozího stavu ve složeném skóre k hodnocení paměti Leiter-R zahrnujícím pozornost a paměť (Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite score). Výsledky týkající se chování a emočního fungování naznačovaly u pacientů léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde o agresivní chování, což bylo měřeno standardizovaným a systematickým způsobem za použití ověřeného nástroje (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist).Avšak u jedinců, kteří užívali levetiracetam v dlouhodobé otevřené následné studii, nedošlo v průměru ke zhoršení chování a emočního fungování; zejména měřítka agresivního chování nebyla horší oprotivýchozímu stavu.

4.9

Předávkování

Symptomy:Při předávkování levetiracetamem byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, poruchyvědomí, respirační útlum a kóma.

Léčba předávkování:Po akutním předávkování je třeba žaludek vyprázdnit výplachem nebo vyvoláním zvracení. Žádnéspecifické antidotum levetiracetamu není k dispozici. Léčba předávkování je symptomatická a můžezahrnovat i hemodialýzu. Účinnost vylučování levetiracetamu dialýzou je 60 % a primárníhometabolitu 74 %.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptikaATC kód: N03AX14Léčivá látka, levetiracetam, je pyrrolidonový derivát (S-enantiomer α-etyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid), chemicky nesouvisející s léčivými látkami obsaženými v současných antiepileptickýchpřípravcích.

Mechanismus účinku:Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn, zdá se však, že je odlišný odostatních v současnosti užívaných antiepileptik. Pokusy in vitro a in vivo nasvědčují tomu, želevetiracetam nemění ani základní charakteristiky buněk ani normální přenos nervových vzruchů.In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladinu Ca2+ v neuronech částečnou inhibicíkalciových kanálů typu N a snížením uvolňování Ca2+ z intraneuronálních zásob. Levetiracetam navícčástečně antagonizuje snížení aktivity GABA- a glycinových kanálů způsobené zinkem a betakarboliny. Mimoto se levetiracetam v in vitro studiích váže na specifické vazebné místo v mozkové tkáni hlodavců. Specifickým vazebným místem je synaptický vezikulární protein 2A, který je považován za součást procesů fúze vezikulů a exocytózy neurotransmiterů. Levetiracetam a jehoanalogy mají různou afinitu k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A. Afinita k vazbě nasynaptický vezikulární protein 2A koreluje s jejich potencí k zábraně vzniku záchvatů v audiogenníchmodelech epilepsie u myší. Uvedené nálezy naznačují, že interakce mezi levetiracetamem asynaptickým vezikulárním proteinem 2A by mohla přispívat k jeho antiepileptickému účinku.

Farmakodynamické účinky:Levetiracetam poskytuje ochranu před záchvaty ve velkém počtu zvířecích modelů parciálních aprimárně generalizovaných záchvatů, aniž by měl pro-konvulzivní účinky. Primární metabolit jeneaktivní. U lidí potvrdila aktivita při parciální i generalizované epilepsii (epileptiformní výboj/fotoparoxysmální odpověď) široké spektrum preklinicky stanoveného farmakologického profilu levetiracetamu.

Klinická účinnost a bezpečnost:Přídatná léčba parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dospívajících,dětí a kojenců ve věku od 1 měsíce s epilepsiíÚčinnost levetiracetamu u dospělých byla prokázána ve 3 dvojitě zaslepených placebemkontrolovaných studiích v denní dávce 1 000 mg, 2 000 mg nebo 3 000 mg rozdělené do dvou dílčíchdávek. Léčba trvala až 18 týdnů. V analýze sdružených dat bylo procento pacientů, kteří dosáhlisnížení frekvence parciálních záchvatů za týden o 50 % a více proti počátečnímu stavu při stabilnídávce (12/14 týdnů) 27,7 %, 31,6 % a 41,3 % u pacientů s 1 000 mg, 2 000 mg resp. 3 000 mglevetiracetamu a 12,6 % u placeba.Pediatrická populace:U dětí (ve věku 4-16 let) byla účinnost levetiracetamu prokázána ve dvojitě zaslepené placebemkontrolované studii, do které bylo zařazeno 198 pacientů s trváním léčby 14 týdnů. V této studii byllevetiracetam užíván ve fixní dávce 60 mg/kg/den rozdělené do dvou dílčích dávek.44,6 % pacientů léčených levetiracetamem a 19,6 % pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvenceparciálních záchvatů za týden proti počátečnímu stavu o 50 % a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě

bylo 11,4 % pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2 % pacientů bylo bez záchvatů podobu alespoň 1 roku.U dětí (ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky) byla účinnost levetiracetamu stanovena ve dvojitězaslepené placebem kontrolované studii, která zahrnovala 116 pacientů a léčba trvala 5 dní. V tétostudii dostávali pacienti denní dávku 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg nebo 50 mg/kg perorálníhoroztoku na základě titračního rozpisu podle věku. V této studii byla použita dávka 20 mg/kg/dentitrovaná do 40 mg/kg/den pro kojence ve věku jeden měsíc až méně než 6 měsíců, a dávka 25 mg/kg/den titrovaná do 50 mg/kg/den pro kojence a děti ve věku 6 měsíců až méně než 4 roky. Celková denní dávka byla podávána rozděleně ve dvou dílčích dávkách.Primárním měřítkem účinnosti byl podíl pacientů odpovídajících na léčbu (tj. procento pacientů s ≥50% poklesem průměrné denní frekvence parciálních záchvatů od výchozího stavu), který byl hodnocen zaslepeně centrálním hodnotitelem prostřednictvím 48hodinového video EEG záznamu. Do analýzy účinnosti bylo zahrnuto 109 pacientů, kteří měli nejméně 24 hodin video EEG záznamu v obou obdobích, výchozím i hodnoceném. 43,6 % pacientů léčených levetiracetamem a 19,6 % pacientů léčených placebem bylo považováno za pacienty odpovídající na léčbu. Výsledky se shodují napříčvěkovými skupinami. S pokračující dlouhodobou léčbou bylo 8,6 % pacientů bez záchvatů nejméně po dobu 6 měsíců a 7,8 % bylo bez záchvatů nejméně 1 rok.Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnánínon-inferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním u 576 pacientů s nově nebo nedávnodiagnostikovanou epilepsií od 16 let. U pacientů musely být přítomny pouze spontánní parciálnízáchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni k užíváníkarbamazepinu s řízeným uvolňováním v dávce 400-1200 mg/den nebo levetiracetamu v dávce 1000-3000 mg/den po dobu až 121 týdnů v závislosti na terapeutické odpovědi.Bez záchvatů po dobu 6 měsíců bylo 73,0 % pacientů s levetiracetamem a 72,8 % pacientůs karbamazepinem s řízeným uvolňováním; korigovaný absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2 % (95 %CI: -7,8 8,2). Více než polovina pacientů byla bez záchvatů po dobu 12 měsíců (56,6 % a 58,5 %pacientů s levetiracetamem resp. karbamazepinem s řízeným uvolňováním).Ve studii odrážející klinickou praxi mohla být vysazena souběžná antiepileptická léčba u částipacientů, kteří odpověděli na přídatnou léčbu levetiracetamem (36 dospělých pacientů z 69).Přídatná léčba myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a dospívajícíchod 12 let.Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 16 týdnů u pacientů od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty u různých syndromů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií.V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3000 mg/den rozdělené do dvou denních dávek.58,3 % pacientů léčených levetiracetamem a 23,3 % pacientů s placebem dosáhlo snížení počtu dnů s myoklonickým záchvatem za týden alespoň o 50 %. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6 %pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0 % pacientů bylo bezmyoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajícíchod 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 24 týdnů, která zahrnovala dospělé, dospívající a omezený počet dětí trpících idiopatickougeneralizovanou epilepsií s primárně generalizovanými tonicko klonickými záchvaty (PGTC) u různých syndromů (juvenilní myoklonická epilepsie, juvenilní epilepsie s absencemi, dětská epilepsie s absencemi nebo epilepsie s generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty po probuzení). V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3000 mg/den u dospělých a dospívajících nebo 60 mg/kg/den u dětí rozdělené do dvou denních dávek.72,2 % pacientů léčených levetiracetamem a 45,2 % pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvenceprimárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za týden o 50 % a více. Při pokračující

dlouhodobé léčbě bylo 47,4 % pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a31,5 % pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Farmakokinetický profil jelineární s nízkou intra- a interindividuální variabilitou. Při opakovaném podávání nedochází ke změněclearance. K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami ani cirkadiánnívariabilitě. Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je srovnatelný.Vzhledem k úplnému a lineárnímu vstřebávání lze plazmatické hladiny předvídat na základě perorálnídávky levetiracetamu, vyjádřené v mg/kg tělesné hmotnosti. Plazmatické hladiny levetiracetamu tedynení nutno monitorovat.Byla prokázána významná korelace mezi plazmatickou koncentrací a koncentrací ve slinách u dětí idospělých (poměr koncentrace ve slinách/ koncentrace v plazmě se pohybují v rozmezí 1-1,7 protablety a 4 hodiny po podání perorálního roztoku).

Dospělí a dospívající:VstřebáváníLevetiracetam se po perorálním podání rychle vstřebává. Absolutní biologická dostupnost poperorálním podání se blíží 100 %.Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) jsou dosaženy 1,3 hodiny po podání dávky. Ustálenéhostavu se dosahuje po dvou dnech při dávkovacím režimu dvakrát denně.Maximálních koncentrací (Cmax) ve výši 31 μg/ml se běžně dosahuje po jednorázové dávce 1000 mg a 43 μg/ml po opakované dávce 1 000 mg dvakrát denně.Rozsah vstřebávání nezávisí na dávce a není ovlivněn příjmem potravy.DistribuceŽádné údaje o distribuci v tkáních u člověka nejsou k dispozici.Ani levetiracetam ani jeho primární metabolit se ve významné míře nevážou na bílkoviny krevníplazmy (< 10 %). Distribuční objem levetiracetamu je přibližně 0,5-0,7 l/kg, což je hodnota blízkácelkovému objemu vody v organismu.BiotransformaceLevetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou (24 %dávky) je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Izoenzymy jaterního cytochromu P450nepodporují vznik primárního metabolitu ucb L057. Hydrolýza acetamidové skupiny byla zjištěna v řadě různých tkání včetně krvinek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového jádra(1,6 % dávky) a druhý otevřením pyrrolidonového kruhu (0,9 % dávky). Další neidentifikované složkypředstavovaly pouze 0,6 % dávky.In vivo nebyla zjištěna žádná enantiomerová interkonverze u levetiracetamu ani u jeho primárníhometabolitu.In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterníhocytochromu P450 u člověka (CYP34A, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), aktivituglukuronyltransferázy (UGT1A1 a UGT1A6) ani epoxidové hydroxylázy. Levetiracetam in vitro navícneovlivňuje glukuronidaci kyseliny valproové.V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo žádný účinek na CYP1A2,SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro ain vivo údaje o interakci s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivodocházelo k významné indukci enzymů. Proto je interakce přípravku Levetiracetam-neuraxpharm s jinými látkami nepravděpodobná.

VylučováníPlazmatický poločas u dospělých byl 7±1 hodin a nelišil se podle dávky, způsobu podání ani přiopakované aplikaci. Průměrná celková systémová clearance byla 0,96 ml/min/kg.Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo průměrně 95 % dávky (přibližně 93 % dávky sevyloučilo do 48 hodin). Stolicí se vyloučilo pouze 0,3 % dávky.Kumulativní vylučování levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhla 66 % dávky; v případějeho primárního metabolitu 24 % dávky.Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg, pro ucb L057 4,2 ml/min/kg, což ukazuje, želevetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primárnímetabolit se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí.Vylučování levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.

Starší pacienti:U starších pacientů je eliminační poločas prodloužený přibližně o 40 % (10 až 11 hodin). To souvisí sesnížením renálních funkcí u této populace (viz bod 4.2).Porucha renálních funkcí:Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s clearancekreatininu. Proto se u nemocných se středně těžkou a těžkou renální poruchou doporučuje upravit udržovací denní dávku přípravku Levetiracetam-neuraxpharm podle clearance kreatininu (viz bod 4.2).U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl poločas mezi dialýzamipřibližně 25 hodin a během dialýzy přibližně 3,1 hodin.Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51 %.Porucha funkce jaterU jedinců s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změněclearance levetiracetamu. U většiny jedinců s těžkou poruchou funkce jater byla clearancelevetiracetamu snížena o více než 50 % v důsledku současné poruchy renální funkce (viz bod 4.2).

Pediatrická populace:Děti (4 až 12 let):Po perorálním podání jedné dávky (20 mg/kg) dětem s epilepsií (6-12 let) byl poločas levetiracetamu6,0 hodin. Zdánlivá systémová clearance byla přibližně o 30 % vyšší než u dospělých s epilepsií.Po podání opakovaných dávek (20-60 mg/kg/den) dětem s epilepsií (4-12 let) byl levetiracetam rychleabsorbován. Maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo 0,5 až 1,0 hodinu po podání. Bylopozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace a plochy podkřivkou. Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml/min/kg.Kojenci a děti (1 měsíc – 4 roky)Po jednorázovém podání (20 mg/kg) perorálního roztoku 100 mg/ml dětem s epilepsií (1 měsíc – 4 roky) byl levetiracetam rychle absorbován a maximální plazmatická koncentrace byla pozorovánapřibližně 1 hodinu po podání. Farmakokinetické výsledky ukazují, že eliminační poločas je u dětíkratší (5,3 hodiny) než u dospělých (7,2 hodiny), a že zdánlivá tělesná clearance je u dětí rychlejší (1,5 ml/min/kg) než u dospělých (0,96 ml/min/kg).V analýze populační farmakokinetiky provedené u pacientů ve věku od 1 měsíce do 16 let korelovalatělesná hmotnost významně se zdánlivou clearance (clearance narůstala se zvýšením tělesnéhmotnosti), a se zdánlivým distribučním objemem. Na oba parametry měl vliv také věk. Tento účinekbyl výraznější u mladších dětí, ustupoval se zvyšujícím se věkem a kolem 4 let věku se stalzanedbatelným.V obou analýzách populační farmakokinetiky došlo k asi 20 % zvýšení zdánlivé clearancelevetiracetamu, když byl levetiracetam podáván spolu s antiepileptiky, které indukují tvorbu enzymů.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a karcinogenity nenaznačují žádné zvláštní riziko pro člověkaNežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u potkanů a v menší míře u myší, při expozici podobným hladinám jako u člověka a s potenciálním významem propoužití v klinické praxi, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako je zvýšená hmotnosta centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních enzymů v plazmě.U potkanů nebyly v dávkách až 1800 mg/kg/den (6násobek maximální doporučené denní dávky u lidív přepočtu na mg/m

2 nebo expozici) pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu samců ani samic

u rodičů a první generace potomků.Dvě studie embryo-fetálního vývoje (EFV studie) byly provedeny u potkanů s dávkami 400, 1200 a3600 mg/kg/den. Při dávce 3600 mg/kg/den došlo pouze v jedné z těchto dvou EFV studií k nepatrnému snížení fetální hmotnosti, spojenému s hraničním nárůstem počtu kostníchvariant/menších anomálií. Nedošlo k žádnému ovlivnění embryomortality ani ke zvýšení výskytumalformací. NOAEL (hladina bez pozorovaných nežádoucích účinků) byla 3 600 mg/kg/den pro březísamice potkanů (12násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m

2) a 1200

mg/kg/den pro plody.Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, 1200 a 1800 mg/kg/den. Dávka 1800 mg/kg/den vedla ke značné toxicitě u samic-matek a ke snížení fetálníhmotnosti, spojenému se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/kosterními anomáliemi.NOAEL byla < 200 mg/kg/den pro samice-matky a 200 mg/kg/den pro plody (odpovídá maximálnídoporučené denní dávce u lidí při přepočtu na mg/m

2).

Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena u potkanů s dávkami levetiracetamu 70,350 a 1800 mg/kg/den. NOAEL byla ≥ 1800 mg/kg/den pro samice F0, stejně jako pro přežití, růst avývoj mláďat F1 až do odstavení (6násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu namg/m

2).

Studie s novorozenci a mláďaty zvířat neukázaly u psů a potkanů žádné nežádoucí účinky nastandardní výsledky vývoje a maturace v dávkách do 1800 mg/kg/den (6-17násobek maximálnídoporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m

2).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Natrium-citrátKyselina citronováČištěná vodaMethylparaben (E 218)Propylparaben (E 216)Amonium-glycyrrhizátGlycerolMaltitol (E 965)Draselná sůl acesulfamu (E 950)Aroma FantazieContramarum aroma

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 rokypo prvním otevření: 6 měsíců

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Hnědé skleněné lahvičky (typ skla III) s bílým dětským bezpečnostním uzávěrem (polypropylen, polyethylen) a kalibrované perorální stříkačky (polypropylen) s adaptérem na stříkačky (polyethylen).100 ml, 150 ml, 200 ml a 300 ml skleněné lahvičky s přípravkem Levetiracetam-neuraxpharm jsou vloženy do papírových krabiček obsahujících kalibrované perorální stříkačky o velikosti 3 ml (kalibrovaná od 0,1 ml po 0,1 ml), 1 ml (kalibrovaná od 0,05 ml po 0,05 ml), 10 ml (kalibrovaná od 0,25 ml po 0,25 ml) a adaptér na stříkačky.Balení 100 ml, 150 ml, 200 ml a 300 ml perorálního roztoku.Nemocniční balení 1500 ml (10 x 150 ml nebo 5 x 300 ml) perorálního roztoku.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní požadavky na likvidaci

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

neuraxpharmArzneimittel GmbHElisabeth-Selbert-Straße 2340764 LangenfeldNěmeckoTel. +(49) 2173 / 1060 - 0Fax +(49) 2173 / 1060 - 333

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

21/210/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.3.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

21.3.2012

Levetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml perorální roztok

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU:

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKULevetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml perorální roztokLéčivá látka: levetiracetamum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK1 ml obsahuje 100 mg levetiracetamu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEKObsahuje maltitol, E 216 a E 218. Více údajů viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAHperorální roztok

100 ml perorálního roztoku150 ml perorálního roztoku200 ml perorálního roztoku300 ml perorálního roztokuObsahuje adaptér a 3 stříkačky (1 ml, 3 ml a 10 ml).

5. ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍPerorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍUchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOSTPoužitelné do:Nepoužívejte po uplynutí 6 měsíců od prvního otevření lahvičky.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACIneuraxpharmArzneimittel GmbHElisabeth-Selbert-Str. 2340764 LangenfeldNěmecko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

21/210/12-C

13. ČÍSLO ŠARŽEč.š.: {číslo}

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJVýdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMULevetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml

Levetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml perorální roztok

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU:

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKULevetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml perorální roztokLéčivá látka: levetiracetamum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK1 ml obsahuje 100 mg levetiracetamu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEKObsahuje maltitol, E 216 a E 218. Více údajů viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAHperorální roztok

100 ml perorálního roztoku150 ml perorálního roztoku200 ml perorálního roztoku300 ml perorálního roztoku

5. ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍPerorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍUchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOSTEXPNepoužívejte po uplynutí 6 měsíců od prvního otevření lahvičky.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACIneuraxpharmArzneimittel GmbHElisabeth-Selbert-Str. 2340764 LangenfeldNěmecko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

21/210/12-C

13. ČÍSLO ŠARŽEč.š.: {číslo}

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJVýdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ