Příloha č.1 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls214038/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, potahované tablety

Levetiracetamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,

protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.

Co je Levetiracetam Ewopharma 500 mg, potahované tablety a k čemu se užívá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Levetiracetam Ewopharma 500 mg, potahované

tablety užívat

3.

Jak se Levetiracetam Ewopharma 500 mg, potahované tablety užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Levetiracetam Ewopharma 500 mg, potahované tablety uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

CO JE LEVETIRACETAM EWOPHARMA 500 MG, TABLETY A K ČEMU SE UŽÍVÁ

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, potahované tablety (dále jen Levetiracetam Ewopharma 500 mg,

tablety) obsahuje 500 mg levetiracetamu v jedné potahované tabletě.

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety se užívá k léčbě epilepsie. Může být užíván:

• samostatně u pacientů ve věku od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií, k léčbě parciálních

(ohraničených) epileptických záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní

• jako podpůrná léčba společně s jinými léky proti epilepsii k léčbě:

- parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u pacientů od 1 měsíce věku

- myoklonických záchvatů u pacientů od 12 let věku s juvenilní myoklonickou epilepsií

- primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů od 12 let s idiopatickou

generalizovanou epilepsií.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEVETIRACETAM

EWOPHARMA 500 MG, TABLETY UŽÍVAT

Neužívejte Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety

• jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku levetiracetam nebo na kteroukoli další

složku tohoto přípravku (viz bod 6).

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety je

zapotřebí

• Jestliže máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné úpravě

dávkování.

• Jestliže zpozorujete jakékoli zpomalení nebo neočekávaný rozvoj puberty u Vašeho dítěte, prosím,

kontaktujte svého lékaře.

• U malého počtu osob léčených antiepileptiky, jako je Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety

se vyskytly myšlenky na sebepoškození či sebevraždu. Pokud se u Vás objeví jakýkoli příznak

deprese a/nebo sebevražedných myšlenek, obraťte se, prosím, na svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety s jídlem a pitím

Přípravek Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety můžete užívat nezávisle na jídle, tj. spolu s

jídlem nebo bez něj. Pro maximální bezpečnost léčby nepožívejte během užívání přípravku

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety alkohol.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, informujte, prosím, svého lékaře.

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety by neměly být užívány během těhotenství, pokud to není

naprosto nezbytné. Není známo možné riziko pro Vaše nenarozené dítě. Ve studiích na zvířatech měl

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety nežádoucí reprodukční účinky, avšak ve vyšších dávkách

než budete potřebovat ke kontrole svých záchvatů.

Během léčby se nedoporučuje kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety může narušit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a

obsluhovat stroje a zařízení, protože přípravek může způsobit ospalost. K tomu dochází spíše na

začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Neměl (a) byste řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí,

zda Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.

3.

JAK SE LEVETIRACETAM EWOPHARMA 500 MG, TABLETY UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety přesně podle pokynů svého

lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety se musí užívat 2x denně, jednou ráno a jednou večer,

každý den přibližně ve stejnou dobu.

Tablety lze rozdělit na dvě stejné dávky.

Vždy užívejte tolik tablet, kolik Vám určí lékař.

Monoterapie (pokud k léčbě epilepsie užíváte pouze Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety)

Dávka pro dospělé a dospívající (od 16 let):

Obvyklá počáteční dávka je 500 mg denně, ale lékař Vám může dávku zvýšit až na 1000 mg (2

tablety) až 3000 mg (6 tablet) denně v závislosti na Vaší reakci na léčbu. K dispozici jsou další síly

levetiracetamu, které Vám může lékárník vydat s tím, že Vám určí přesné dávkování.

Například: při denní dávce 2000 mg si potřebujete vzít čtyři tablety po 500 mg denně. Takže byste si

měl(a) vzít dvě tablety ráno a dvě tablety večer.

Podpůrná léčba (pokud Vám lékař předepíše Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety a další jiný

přípravek k léčbě epilepsie)

Dávka pro dospělé a dospívající (12 až 17 let) s hmotností 50 kg a více:

Obvyklá dávka je v rozmezí 1000 mg (2 tablety) až 3000 mg (6 tablet) denně.

Například: při denní dávce 1000 mg si potřebujete vzít dvě tablety po 500 mg denně. Takže byste si

měl(a) vzít jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer.

Dávka pro kojence (6 až 23 měsíců), děti (2 až 11 let) a dospívající (12 až 17 let) s hmotností nižší

než 50 kg:

Lékař určí dávku podle věku a tělesné hmotnosti.

Obvyklá dávka je mezi 20 mg a 60 mg na 1 kg hmotnosti.

Perorální roztok může představovat vhodnější formu pro mladší pacienty.

Lékař předepíše nejvhodnější lékovou formu levetiracetamu podle věku, tělesné hmotnosti a dávky.

Například: pokud má Vaše dítě hmotnost 25 kg a lékař předepíše 40 mg na 1 kg hmotnosti, pak dávka

je 1000 mg denně. To znamená, že jedna tableta bude podána ráno a jedna večer.

Dávka pro kojence (od 1 měsíce do méně než 6 měsíců):

Vhodnější lékovou formou pro kojence je perorální roztok.

Způsob podání:

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety polykejte s dostatečným množstvím tekutiny (např. zapijte

sklenicí vody).

Délka léčby:

• Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety je určen k dlouhodobé léčbě. Měli byste pokračovat v

léčbě přípravkem Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety tak dlouho, jak Vám doporučil lékař.

• Neukončujte léčbu náhle bez porady se svým lékařem, takové ukončení léčby by mohlo vést ke

zvýšenému výskytu záchvatů.

Pokud se Váš lékař rozhodne k ukončení léčby přípravkem Levetiracetam Ewopharma 500 mg,

tablety, doporučí Vám, jak přípravek Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety postupně vysadit.

Jestliže jste užil(a) více tablet přípravku Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety než jste

měl(a)

Možné nežádoucí účinky při předávkování přípravkem Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety

jsou ospalost, motorický neklid, agresivita, snížená bdělost, útlum dýchání a kóma. Jestliže jste užil(a)

více tablet, než jste měl(a), vyhledejte nemocniční zařízení a vezměte s sebou tuto příbalovou

informaci. Lékař určí nejlepší možnou léčbu předávkování.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety

Pokud si zapomenete vzít jednu nebo více dávek přípravku Levetiracetam Ewopharma 500 mg,

tablety, kontaktujte svého lékaře.

Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety

Při ukončování léčby, stejně jako u jiných antiepileptických přípravků, je nutno vysazovat přípravek

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety postupně, aby se zabránilo zvýšenému výskytu záchvatů.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety

nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Sdělte svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou některé z následujících nežádoucích účinků a pokud

Vás tyto účinky znepokojují.

Některé z nežádoucích účinků jako ospalost, únava nebo závrať se mohou vyskytovat častěji na

začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Tyto nežádoucí účinky by ale měly postupně odeznít.

Velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

• somnolence (ospalost)

• astenie (slabost)/únava.

Časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100)

• infekce, nazofaryngitida (zánět nosohltanu)

• snížený počet krevních destiček (lékař by měl zjistit z krevních testů)

• anorexie (ztráta chuti k jídlu), nárůst tělesné hmotnosti

• agitovanost, deprese, emoční nestabilita/výkyvy nálady, nepřátelství nebo útočnost (agresivita),

nespavost, nervozita nebo podrážděnost, poruchy osobnosti (problémy s chováním), abnormální

myšlení (pomalé myšlení, neschopnost se soustředit)

• závrať (poruchy rovnováhy), křeče, bolest hlavy, hyperkineze (zvýšená pohybová aktivita), ataxie

(zhoršená koordinace pohybů), třes (mimovolní chvění), amnézie (ztráta paměti), poruchy

rovnováhy (porucha schopnosti udržet rovnováhu těla), poruchy soustředění (ztráta schopnosti

soustředit se), poruchy paměti (zapomnětlivost)

• diplopie (dvojité vidění), rozostřené vidění

• vertigo (závratě)

• kašel (zhoršení existujícího kašle)

• bolest břicha, pocit na zvracení, dyspepsie (zažívací potíže), průjem, zvracení

• vyrážka, ekzém, svědění

• myalgie (bolest svalů)

• náhodná poranění.

Není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit)

• snížený počet červených a/nebo bílých krvinek (lékař by měl zjistit z krevních testů)

• úbytek tělesné hmotnosti

• abnormální chování, hněv, úzkost, zmatenost, halucinace, duševní poruchy, sebevražda, pokus o

sebevraždu a sebevražedné myšlenky

• parestezie (brnění, postihující obvykle paže, ruce, nohy nebo chodidla), problém s ovládáním

pohybů, nekontrolované svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny

• zánět slinivky břišní, selhání jaterních funkcí, zánět jater, abnormální hodnoty jaterních testů

(Může Vám být nevolno nebo můžete zvracet, mít horečku, průjem nebo ztratit chuť k jídlu.

Dalším příznakem může být únava, bolest hlavy, bolest žaludku, bolesti kloubů, žloutenka.)

• vypadávání vlasů, puchýře na kůži, v ústech, v okolí očí a na pohlavních orgánech, kožní vyrážka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEVETIRACETAM EWOPHARMA 500 MG, TABLETY UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „Použitelné do:“ nebo

„EXP:“.

Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní

prostředí.

6.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety obsahuje

Léčivou látkou je levetiracetamum.

Jedna tableta obsahuje 500 mg levetiracetamum.

Dalšími složkami jsou:

Jádro tablety: Kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnezium-stearát, mastek, povidon

K30.

Potah tablet – potahová soustava Opadry 85F32004: Makrogol 3350, žlutý oxid železitý (E172),

polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek.

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety je balen v blistrech v papírové krabičce.

Jeden blistr obsahuje 10 tablet.

Jak Levetiracetam Ewopharma 500 mg, tablety vypadá a co obsahuje toto balení

Levetiracetam Ewopharma 500 mg jsou žluté oválné potahované tablety s půlící rýhou a vyražením

„500“ na jedné straně tablety.

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

Papírová krabička obsahuje 10 (1 blistr po 10 tabletách), 20 (2x10), 30 (3x10), 50 (5x10), 60 (6x10),

100 (10x10), 120 (12x10) a 200 (20x10) potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:

PRO.MED.CS Praha a.s., Praha 4, Česká republika

Výrobce:

Laboratories BTT, Z.I.Krafft, 67150 Erstein, Francie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Rakousko: Levetiracetam Rivopharm 500 mg

Bulharsko, Česká republika, Maďarsko, Polsko, Rumunsko, Slovenská republika, Slovinsko:

Levetiracetam Ewopharma 500 mg

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 1, 140 00 Praha 4

tel:00420 241013300

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 7.11.2012

Překlad údajů uvedených na blistru:

film coated tablets – potahované tablety

Příloha č.2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls214035/2012; sukls214038/2012;

sukls214039/2012 a sukls214040/2012

Souhrn údajů o přípravku

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Levetiracetam Ewopharma 250 mg, potahované tablety

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, potahované tablety

Levetiracetam Ewopharma 750 mg, potahované tablety

Levetiracetam Ewopharma 1000 mg, potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Levetiracetam Ewopharma 250 mg, potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 250 mg

levetiracetamum.

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg

levetiracetamum.

Levetiracetam Ewopharma 750 mg, potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 750 mg

levetiracetamum. Pomocná látka: Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,22 mg oranžové žluti (E110).

Levetiracetam Ewopharma 1000 mg, potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 1000 mg

levetiracetamum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Levetiracetam Ewopharma 250 mg, potahované tablety: modré oválné potahované tablety (12,9 x6,0

mm), s půlící rýhou a vyražením „250“ na jedné straně.

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, potahované tablety: žluté oválné potahované tablety (16,5 x7,6

mm), s půlící rýhou a vyražením „500“ na jedné stejné straně.

Levetiracetam Ewopharma 750 mg, potahované tablety: růžové oválné potahované tablety (18,8 x8,7

mm), s půlící rýhou a vyražením „750“ na jedné straně.

Levetiracetam Ewopharma 1000 mg, potahované tablety: bílé oválné potahované tablety (22,7 x10,7

mm), s půlící rýhou a vyražením „1000“ na jedné straně.

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Levetiracetam Ewopharma je indikován jako monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez

sekundární generalizace u pacientů od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.

Levetiracetam Ewopharma je indikován jako přídatná terapie

• při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dětí a kojenců od 1

měsíce s epilepsií.

• při léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s juvenilní myoklonickou

epilepsií.

• při léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od

12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Monoterapie u dospělých a dospívajících od 16 let

Doporučená úvodní dávka je 250 mg dvakrát denně, která by měla být zvýšena po dvou týdnech

užívání na počáteční terapeutickou dávku 500 mg dvakrát denně. Dávka může být dále zvyšována o

250 mg dvakrát denně každé dva týdny v závislosti na klinické odpovědi. Maximální dávka je 1500

mg dvakrát denně.

Přídatná terapie pro dospělé (≥18 let) a dospívající (12 až 17 let) s hmotností 50 kg a více

Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. Tato dávka může být podávána od prvního dne

léčby.

V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti přípravku je možno zvýšit denní dávku až na 1500

mg dvakrát denně. Dávka může být zvyšována či snižována po 500 mg dvakrát denně každé dva až

čtyři týdny.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti (65 let a starší)

U starších pacientů s poruchou renálních funkcí (viz „Pacienti s poruchou renálních funkcí“ níže) se

doporučuje dávku upravit.

Pacienti s poruchou renálních funkcí

Denní dávka musí být individuálně upravena podle hodnot renálních funkcí.

Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a dávku upravte odpovídajícím způsobem. Při

použití této tabulky dávkování je nutno nejprve stanovit pacientovu clearance kreatininu (CLcr) v

ml/min. U dospělých a dospívajících o hmotnosti 50 kg a více lze hodnotu CLcr v ml/min zjistit z

hladin kreatininu v séru (mg/dl) podle následující rovnice:

[140-věk (roky)] x hmotnost (kg)

CLcr (ml/min) = ------------------------------------------------ (x 0,85 u žen)

72 x hladina kreatininu v séru (mg/dl)

CLcr se poté přepočítá podle následujícího vzorce na plochu povrchu těla („body surface area“, BSA):

CLcr (ml/min)

CLcr (ml/min/1,73 m²) = -------------------------- x 1,73

BSA pacienta (m²)

Úprava dávky u dospělých a dospívajících pacientů s hmotností více než 50 kg s poruchou renálních

funkcí:

Stupeň nedostatečnosti funkce

ledvin

Clearance kreatininu

(ml/min/1,73 m²)

Dávka a frekvence podávání

Normální

>80

500 až 1500 mg dvakrát denně

Mírný

50-79

500 až 1000 mg dvakrát denně

Středně těžký

30-49

250 až 750 mg dvakrát denně

Těžký

<30

250 až 500 mg dvakrát denně

Dialyzovaní pacienti v konečném

stádiu onemocnění ledvin (1)

--

500 až 1000 mg jednou denně (2)

(1) Je doporučena nasycovací dávka 750 mg pro první den léčby levetiracetamem.

(2) Po dialýze se doporučuje podat dodatečnou dávku 250 až 500 mg.

U dětí s renálním postižením je nutno upravit dávku na základě renálních funkcí, na kterých je

clearance levetiracetamu závislá.

Toto doporučení je výsledkem studie u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin.

CLcr v ml/min/1,73 m² může být odhadnuta ze stanovení sérového kreatininu (mg/dl) pro mladé

dospívající, děti a kojence s použitím následujícího vzorce (Schwartzův vzorec):

výška (cm) x ks

CLcr (ml/min/1,73 m2) = ----------------------------------

sérový kreatinin (mg/dl)

ks = 0,45 pro donošené kojence do 1 roku věku

ks = 0,55 pro děti mladší než 13 let a dospívající dívky

ks = 0,7 pro dospívající chlapce

Úprava dávkování pro kojence, děti a dospívající pacienty s hmotností nižší než 50 kg s poruchou

renálních funkcí:

Stupeň

nedostatečnosti

funkce ledvin

Clearance

kreatininu

(ml/min/1,73 m2)

Dávka a frekvence podávání

Kojenci od 1 do méně než

6 měsíců

Kojenci 6-23 měsíců, děti a

dospívající s hmotností

méně než 50 kg

Normální

>80

7-21 mg/kg dvakrát denně 10-30 mg/kg dvakrát denně

Mírný

50-79

7-14 mg/kg dvakrát denně 10-20 mg/kg dvakrát denně

Středně těžký

30-49

3,5-10,5 mg/kg dvakrát

denně

5-15 mg/kg dvakrát denně

Těžký

<30

3,5-7 mg/kg dvakrát denně 5-10 mg/kg dvakrát denně

Dialyzovaní pacienti

v konečném stádiu

onemocnění ledvin

--

7-14 mg/kg jednou denně

(1) (3)

10-20 mg/kg jednou denně

(2) (4)

(1) Je doporučena nasycovací dávka 10,5 mg/kg pro první den léčby levetiracetamem.

(2) Je doporučena nasycovací dávka 15 mg/kg pro první den léčby levetiracetamem.

(3) Po dialýze se doporučuje podat dodatečnou dávku 3,5 až 7 mg/kg.

(4) Po dialýze se doporučuje podat dodatečnou dávku 5 až 10 mg/kg.

Pacienti s poruchou funkce jater

Úprava dávky není třeba u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou jaterních funkcí. U

nemocných s těžkou poruchou jaterních funkcí může hodnota clearance kreatininu podhodnocovat

renální nedostatečnost. Proto se při hodnotě clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m2 doporučuje

snížit denní udržovací dávku o 50%.

Pediatrická populace

Lékař by měl předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem k věku,

hmotnosti pacienta a dávce.

Léková forma tablety není vhodná pro podávání kojencům a dětem mladším než 6 let. U této populace

se dává přednost použití perorálního roztoku. Navíc dostupná síla tablet není vhodná pro počáteční

léčbu dětí s hmotností nižší než 25 kg, pro pacienty neschopné polykat tablety nebo pro podání nižších

dávek než 250 mg. Ve všech těchto případech by se měl používat perorální roztok.

Monoterapie

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu u dětí a dospívajících do 16 let nebyly u monoterapie ještě

potvrzeny.

K dispozici nejsou žádné údaje.

Přídatná terapie pro kojence ve věku 6 až 23 měsíců, děti (2 až 11 let) a dospívající (12 až 17 let)

s hmotností nižší než 50 kg

Perorální roztok je vhodnější léková forma pro kojence a děti mladší než 6 let.

Počáteční terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denně. V závislosti na klinickém stavu a

snášenlivosti přípravku je možno zvýšit tuto dávku až na 30 mg/kg dvakrát denně. Změna dávky by

neměla překročit zvýšení nebo snížení o 10 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny. Měla by být použita

nejnižší účinná dávka.

Dávka u dětí s hmotností 50 kg a více je stejná jako u dospělých.

Doporučené dávkování u kojenců od 6 měsíců věku, dětí a dospívajících:

Hmotnost

Počáteční dávka:

10 mg/kg dvakrát denně

Maximální dávka:

30 mg/kg dvakrát denně

6 kg (1)

60 mg dvakrát denně

180 mg dvakrát denně

10 kg (1)

100 mg dvakrát denně

300 mg dvakrát denně

15 kg (1)

150 mg dvakrát denně

450 mg dvakrát denně

20 kg (1)

200 mg dvakrát denně

600 mg dvakrát denně

25 kg (1)

250 mg dvakrát denně

750 mg dvakrát denně

Nad 50 kg (2)

500 mg dvakrát denně

1500 mg dvakrát denně

(1) U dětí s hmotností 25 kg a méně by měla být léčba zahájena přípravkem ve vhodné lékové

formě (např. perorálním roztokem)

(2) Dávka u dětí a dospívajících s hmotností 50 kg a více je stejná jako u dospělých.

Přídatná terapie pro kojence ve věku od 1 měsíce do méně než 6 měsíců

Pro užití u kojenců je určena léková forma v podobě perorálního roztoku.

Způsob podání

Potahované tablety se musí užívat perorálně, zapíjet dostatečným množstvím tekutiny, lze je užívat

spolu s jídlem nebo bez něj. Denní dávka je podávána rozděleně ve dvou stejných dávkách.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku

tohoto přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ukončení léčby

Podle současných klinických zkušeností, pokud je nutno ukončit léčbu levetiracetamem, doporučuje se

vysazovat jej postupně (např. u dospělých a dospívajících s hmotností více než 50 kg: snižování o 500

mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny; u kojenců starších 6 měsíců, dětí a dospívajících s

hmotností nižší než 50 kg: dávka by se měla snižovat nejvýše o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva

týdny; u kojenců (pod 6 měsíců): snížení dávky by nemělo překročit 7 mg/kg dvakrát denně každé 2

týdny).

Renální insuficience

Podávání přípravku Levetiracetam Ewopharma pacientům s poruchou renálních funkcí si může

vyžádat úpravu dávky. U nemocných s těžkou poruchou funkce jater se doporučuje před zvolením

dávky provést zhodnocení renálních funkcí (viz bod 4.2).

Sebevražda

U pacientů léčených antiepileptiky (včetně levetiracetamu) byly hlášeny případy sebevraždy, pokusu

o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem

kontrolovaných studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a

chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.

Proto by u pacientů měly být sledovány známky deprese a/nebo sebevražedných představ a chování a

měla by být zvážena vhodná léčba. Pacientům (a jejich ošetřujícím osobám) by mělo být doporučeno,

aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u pacientů projeví známky deprese a/nebo

sebevražedných představ či chování.

Pediatrická populace

Léková forma tablety není vhodná pro užití u kojenců a dětí mladších 6 let.

Dostupné údaje u dětí nenasvědčují vlivu na růst a pubertu. Avšak dlouhodobý účinek u dětí na učení,

inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost zatím není znám.

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu nebyly dostatečně ověřeny u dětí s epilepsií mladších než l rok.

Klinických studií se účastnilo pouze 35 kojenců mladších než 1 rok s parciálními záchvaty a pouze 13

z nich bylo ve věku mladším než 6 měsíců.

Pomocné látky

Levetiracetam Ewopharma 750 mg, potahované tablety obsahuje barvivo E110, které může způsobit

alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiepileptika

Údaje z premarketingových klinických studií provedených u dospělých ukazují, že levetiracetam

neovlivňuje sérové koncentrace již podávaných antiepileptik (fenytoin, karbamazepin, kyselina

valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidon) a že tato antiepileptika nemají vliv na

farmakokinetiku levetiracetamu.

Stejně tak jako u dospělých, není důkaz o klinicky významných interakcí u dětí užívajících

levetiracetam do dávky 60 mg/kg/den.

Retrospektivní hodnocení farmakokinetických interakcí u dětí a dospívajících s epilepsií (ve věku 4 až

17 let) potvrdilo, že přídatná léčba perorálně podávaným levetiracetamem nemá vliv na sérové

koncentrace současně podávaného karbamazepinu a valproátu v ustáleném stavu. Přestože údaje

naznačovaly zvýšení clearance levetiracetamu o 20% u dětí užívajících antiepileptika indukující

enzymy, úprava dávky není třeba.

Probenecid

Bylo zjištěno, že probenecid (v dávce 500 mg čtyřikrát denně), blokátor renální tubulární sekrece,

inhibuje renální clearance primárního metabolitu, ne však levetiracetamu. Přesto koncentrace

uvedeného metabolitu zůstává nízká. Lze očekávat, že ostatní léčivé přípravky vylučované aktivní

tubulární sekrecí by také mohly snižovat renální clearance metabolitu. Účinek levetiracetamu na

probenecid nebyl studován a účinek levetiracetamu na další aktivně vylučované léčivé přípravky, např.

nesteroidní antirevmatika a antiflogistika (NSAID), sulfonamidy a methotrexát, není znám.

Perorální kontraceptiva a jiné farmakokinetické interakce

Levetiracetam v dávce 1000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv

(ethinylestradiol a levonorgestrel); endokrinní parametry (luteinizační hormon a progesteron) se

nezměnily.

Levetiracetam v dávce 2000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu a warfarinu;

protrombinové časy se nezměnily. Současné podávání digoxinu, perorálních kontraceptiv nebo

warfarinu neovlivnilo farmakokinetiku levetiracetamu.

Antacida

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu antacid na vstřebávání levetiracetamu.

Jídlo a alkohol

Rozsah vstřebávání levetiracetamu nebyl jídlem ovlivněn, ale rychlost vstřebávání se mírně snížila.

Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici dostačující údaje o podávání levetiracetamu těhotným ženám. Studie na zvířatech

prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Užívání Levetiracetam Ewopharma tablet v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které

nepoužívají antikoncepci, není doporučováno, pokud to není nezbytně nutné.

Fyziologické změny během gravidity mohou stejně jako u jiných antiepileptik ovlivnit koncentraci

levetiracetamu. Během těhotenství byly zaznamenány případy snížené koncentrace levetiracetamu v

plazmě.

K výraznějšímu poklesu dochází během třetího trimestru těhotenství (snížení až o 60% výchozích

koncentrací před začátkem těhotenství). Proto by mělo být zajištěno klinické sledování těhotných žen

léčených levetiracetamem. Vysazení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci onemocnění, které

může poškodit matku i plod.

Kojení

Levetiracetam se vylučuje do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje. Pokud ale je léčba

levetiracetamem během kojení nezbytná, je třeba vzhledem k významu kojení zvážit poměr rizika a

přínosu léčby.

Fertilita

Ve studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici žádné

údaje z klinické praxe, potenciální riziko u člověka není známo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci nebo

jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem, a to zejména na začátku léčby nebo po

zvýšení dávky. Proto se u těchto pacientů doporučuje opatrnost při provádění náročnějších aktivit,

např. řízení vozidel nebo obsluhování strojů. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje,

dokud není zjištěno, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Souhrnné údaje o bezpečnosti z klinických studií provedených u dospělých s parciálními záchvaty

léčených perorálními lékovými formami ukázaly, že se nežádoucí účinky vyskytly u 46,4% pacientů

léčených levetiracetamem a u 42,2% nemocných, jimž bylo podáváno placebo. Závažné nežádoucí

účinky se vyskytly u 2,4% pacientů ve skupině s levetiracetamem a u 2,0% nemocných v placebové

skupině. Nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky byly somnolence, astenie a závrať. Při analýze

souhrnných dat nebyl zjištěn žádný jednoznačný vztah k dávce, ale incidence a závažnost nežádoucích

účinků souvisejících s centrálním nervovým systémem se časem snižovala.

Při monoterapii se u 49,8% pacientů vyskytl alespoň jeden nežádoucí účinek. Nejčastěji hlášenými

nežádoucími účinky byly únava a somnolence.

Studie provedená u dospělých a dospívajících s myoklonickými záchvaty (12 až 65 let) ukázala, že u

33,3% pacientů ze skupiny léčené levetiracetamem a u 30% pacientů ze skupiny s placebem se

objevily nežádoucí účinky, které byly hodnoceny jako související s léčbou. Nejčastěji hlášenými

nežádoucími účinky byly bolest hlavy a somnolence. Incidence nežádoucích účinků u pacientů s

myoklonickými záchvaty byla nižší než u dospělých pacientů s parciálními záchvaty (33,3% proti

46,4%).

Studie provedená u dospělých a dětí (4 až 65 let) s idiopatickou generalizovanou epilepsií s primárně

generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty ukázala, že u 39,2% pacientů ve skupině s

levetiracetamem a u 29,8% pacientů ve skupině s placebem se vyskytly nežádoucí účinky, které byly

hodnoceny jako související s léčbou. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla únava.

Zvýšení frekvence záchvatů o více než 25% bylo hlášeno u 14% dospělých a dětských pacientů (ve

věku 4 až 16 let) léčených levetiracetamem s parciálními záchvaty, zatímco ve skupině s placebem u

26% dospělých a 21% dětí.

Při použití levetiracetamu v léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u

dospělých a dospívajících s idiopatickou generalizovanou epilepsií nebyl pozorován žádný účinek na

frekvenci absencí.

Seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií (u dospělých, dospívajících, dětí i kojenců starších než 1

měsíc) a z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle

frekvence.

Pro klinické studie je frekvence definována následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),

méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není

známo (z dostupných údajů nelze určit). Údaje získané po uvedení přípravku na trh nejsou dostatečné

pro odhad frekvence nežádoucích účinků v léčené populaci.

- Infekce a infestace

Časté: infekce, nazofaryngitida

- Poruchy krve a lymfatického systému

Časté: trombocytopenie

Není známo: leukopenie, neutropenie, pancytopenie (v některých těchto případech byla popsána

suprese kostní dřeně)

- Poruchy metabolismu a výživy

Časté: anorexie, přírůstek tělesné hmotnosti

Není známo: snížení tělesné hmotnosti

- Psychiatrické poruchy

Časté: agitovanost, deprese, emoční labilita/výkyvy nálady, nepřátelské chování/agresivita, insomnie,

nervozita/podrážděnost, poruchy osobnosti, abnormální myšlení

Není známo: abnormální chování, hněv, anxieta, zmatenost, halucinace, psychotická porucha,

sebevražda, sebevražedný pokus a sebevražedné představy

- Poruchy nervového systému

Velmi časté: somnolence

Časté: amnézie, ataxie, konvulze, závratě, bolest hlavy, hyperkineze, třes, porucha rovnováhy, porucha

pozornosti, porucha paměti

Není známo: parestezie, choreoatetóza, dyskineze

- Poruchy oka

Časté: diplopie, rozostřené vidění

- Poruchy ucha a labyrintu

Časté: vertigo

- Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté: zhoršení kašle

- Gastrointestinální poruchy

Časté: bolest břicha, průjem, dyspepsie, nauzea, zvracení

Není známo: pankreatitida

- Poruchy jater a žlučových cest

Není známo: jaterní selhání, hepatitida, abnormální výsledky jaterních funkčních testů

- Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: vyrážka, ekzém, svědění

Není známo: toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém a

alopecie

- Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté: myalgie

- Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté: astenie/únava

- Poranění, otravy a procedurální komplikace

Časté: náhodné poranění

Popis vybraných nežádoucích účinků

Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topimarátu.

V několika případech alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu.

Pediatrická populace

Studie provedená u dětských pacientů (4 až 16 let) s parciálními záchvaty ukázala, že u 55,4%

pacientů ve skupině léčené levetiracetamem a u 40,2% pacientů ve skupině s placebem se vyskytly

nežádoucí účinky. Závažné nežádoucí účinky se nevyskytly u pacientů ve skupině léčené

levetiracetamem a ve skupině léčené placebem se vyskytly jen u 1% pacientů. Nejčastěji hlášenými

nežádoucími účinky u dětských pacientů byly somnolence, hostilita, nervozita, emoční labilita,

agitovanost, anorexie, astenie a bolest hlavy. Výsledky bezpečnosti u dětských pacientů byly

konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu u dospělých, s výjimkou behaviorálních a

psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než u dospělých (38,6% proti 18,6%).

Relativní riziko však bylo u dětí ve srovnání s dospělými podobné.

Studie provedená u dětí (ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky) s parciálními záchvaty ukázala, že u

21,7% pacientů ve skupině léčené levetiracetamem a 7,1% pacientů ve skupině léčené placebem se

vyskytly nežádoucí účinky. Žádné závažné nežádoucí účinky u pacientů se neobjevily ani ve skupině

léčené levetiracetamem, ani ve skupině léčené placebem. Během dlouhodobé pokračovací studie

N01148 ve věkové skupině 1 měsíc až <4 roky byly nejčastějšími s lékem spojenými nežádoucími

účinky, které se projevily v průběhu léčby, podrážděnost (7,9%), konvulze (7,2%), somnolence

(6,6%), psychomotorická hyperaktivita (3,3%), poruchy spánku (3,3%) a agresivita (3,3%). Výsledky

týkající se bezpečnosti u dětských pacientů byly v souladu s bezpečnostním profilem levetiracetamu u

starších dětí ve věku 4 až 16 let.

Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro

hodnocení non-inferiority sledovala kognitivní a neuropsychologické účinky levetiracetamu u 4 až

16letých dětí trpících parciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci splňující podmínky

protokolu („per-protocol“ populace) se levetiracetam neodlišoval (nebyl inferiorní) od placeba s

ohledem na změnu od výchozího stavu ve složeném skóre k hodnocení paměti Leiter-R zahrnujícím

pozornost a paměť (Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite score). Výsledky

týkající se chování a emočního fungování naznačovaly u pacientů léčených levetiracetamem zhoršení,

pokud jde o agresivní chování, což bylo měřeno standardizovaným a systematickým způsobem za

použití ověřeného nástroje (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist).

Avšak u jedinců, kteří užívali levetiracetam v dlouhodobé otevřené následné studii, nedošlo v průměru

ke zhoršení chování a emočního fungování; zejména měřítka agresivního chování nebyla horší oproti

výchozímu stavu.

4.9 Předávkování

Symptomy

Při předávkování levetiracetamem byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, poruchy

vědomí, respirační útlum a kóma.

Léčba předávkování

Po akutním předávkování je třeba žaludek vyprázdnit výplachem nebo vyvoláním zvracení. Žádné

specifické antidotum levetiracetamu není k dispozici. Léčba předávkování je symptomatická a může

zahrnovat i hemodialýzu. Účinnost vylučování levetiracetamu dialýzou je 60% a primárního

metabolitu 74%.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika

ATC kód: N03AX14

Léčivá látka, levetiracetam, je pyrrolidonový derivát (S-enantiomer α-etyl-2-oxo-1-pyrrolidin

acetamid), chemicky nesouvisející s léčivými látkami obsaženými v současných antiepileptických

přípravcích.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn, zdá se však, že je odlišný od

ostatních v současnosti užívaných antiepileptik. Pokusy in vitro a in vivo nasvědčují tomu, že

levetiracetam nemění ani základní charakteristiky buněk, ani normální přenos nervových vzruchů.

In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladinu Ca2+ v neuronech částečnou inhibicí

kalciových kanálů typu N a snížením uvolňování Ca2+ z intraneuronálních zásob. Levetiracetam navíc

částečně antagonizuje snížení aktivity GABA- a glycinových kanálů způsobené zinkem a beta-

karboliny. Mimoto se levetiracetam, jak se ukázalo v in vitro studiích, váže na specifické vazebné

místo v mozkové tkáni hlodavců. Specifickým vazebným místem je synaptický vezikulární protein

2A, který je považován za součást procesů fúze vezikulů a exocytózy neurotransmiterů. Levetiracetam

a jeho analogy mají různou afinitu k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A. Afinita k vazbě na

synaptický vezikulární protein 2A koreluje s jejich schopností zabránit vzniku záchvatů audiogenních

modelů epilepsie u myší. Uvedené nálezy naznačují, že interakce mezi levetiracetamem a synaptickým

vezikulárním proteinem 2A by mohla přispívat k jeho antiepileptickému účinku.

Farmakodynamické účinky

Levetiracetam poskytuje ochranu před záchvaty ve velkém počtu zvířecích modelů parciálních a

primárně generalizovaných záchvatů, aniž by měl pro-konvulzivní účinky. Primární metabolit je

neaktivní.

U lidí potvrdila aktivita při parciální i generalizované epilepsii (epileptiformní výboj/fotoparoxysmální

odpověď) široké spektrum preklinicky stanoveného farmakologického profilu levetiracetamu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Přídatná léčba parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dospívajících,

dětí a kojenců ve věku od 1 měsíce s epilepsií:

Účinnost levetiracetamu u dospělých byla prokázána ve 3 dvojitě zaslepených placebem

kontrolovaných studiích při denní dávce 1000 mg, 2000 mg nebo 3000 mg rozdělené do dvou dílčích

dávek, s trváním léčby až 18 týdnů. Při analýze sdružených dat bylo procento pacientů, kteří dosáhli

snížení frekvence parciálních záchvatů za týden o 50% a více proti počátečnímu stavu při stabilní

dávce (12/14 týdnů) 27,7%, 31,6% a 41,3% u pacientů s 1000 mg, 2000 mg resp. 3000 mg

levetiracetamu a 12,6% pacientů s placebem.

Pediatrická populace.

U dětí (ve věku 4 až 16 let) byla účinnost levetiracetamu prokázána ve dvojitě zaslepené placebem

kontrolované studii, do které bylo zařazeno 198 pacientů s trváním léčby 14 týdnů. V této studii byl

levetiracetam užíván ve fixní dávce 60 mg/kg/den rozdělené do dvou dílčích dávek. 44,6% pacientů

léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvence parciálních

záchvatů za týden proti počátečnímu stavu o 50% a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 11,4%

pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% pacientů bylo bez záchvatů po dobu alespoň 1

roku.

U dětí (ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky) byla účinnost levetiracetamu stanovena ve dvojitě

zaslepené placebem kontrolované studii, která zahrnovala 116 pacientů a léčba trvala 5 dní. V této

studii dostávali pacienti denní dávku 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg nebo 50 mg/kg perorálního

roztoku na základě titračního rozpisu podle věku. V této studii byla použita dávka 20 mg/kg/den

titrovaná do 40 mg/kg/den pro kojence ve věku jeden měsíc až méně než 6 měsíců, a dávka 25

mg/kg/den titrovaná do 50 mg/kg/den pro děti ve věku 6 měsíců až méně než 4 roky. Celková denní

dávka byla podávána rozděleně ve dvou dílčích dávkách. Primárním měřítkem účinnosti byl podíl

pacientů odpovídajících na léčbu (procento pacientů s ≥50% poklesem průměrné denní frekvence

parciálních záchvatů od výchozího stavu), který byl hodnocen zaslepeně centrálním hodnotitelem

prostřednictvím 48hodinového video EEG záznamu. Do analýzy účinnosti bylo zahrnuto 109 pacientů,

kteří měli nejméně 24 hodin video EEG záznamu v obou obdobích, výchozím i hodnoceném. 43,6%

pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů léčených placebem bylo považováno za pacienty

odpovídající na léčbu. Výsledky se shodují napříč věkovými skupinami. S pokračující dlouhodobou

léčbou bylo 8,6% pacientů bez záchvatů nejméně po dobu 6 měsíců a 7,8% bylo bez záchvatů nejméně

1 rok.

Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let s

nově diagnostikovanou epilepsií.

Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnání

non-inferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním u 576 pacientů s nově nebo nedávno

diagnostikovanou epilepsií ve věku 16 let nebo starších. U pacientů musely být přítomny pouze

spontánní parciální záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli

randomizováni k užívání karbamazepinu s řízeným uvolňováním v dávce 400-1200 mg/den nebo

levetiracetamu v dávce

1000-3000 mg/den po dobu až 121 týdnů v závislosti na terapeutické odpovědi.

Bez záchvatů po dobu 6 měsíců bylo 73,0% pacientů s levetiracetamem a 72,8% pacientů léčených

karbamazepinem s řízeným uvolňováním; korigovaný absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2% (95%

CI: -7,8 8,2). Více než polovina pacientů byla bez záchvatů po dobu 12 měsíců (56,6% pacientů s

levetiracetamem a 58,5% s karbamazepinem s řízeným uvolňováním).

Ve studii vycházející z klinické praxe mohla být vysazena souběžná antiepileptická léčba u části

pacientů, kteří odpověděli na přídatnou léčbu levetiracetamem (36 dospělých pacientů z 69).

Přídatná léčba myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s juvenilní

myoklonickou epilepsií.

Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 16

týdnů u pacientů od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty v rámci

různých syndromů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií.

V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3000 mg/den rozdělené do dvou denních dávek.

58,3% pacientů léčených levetiracetamem a 23,3% pacientů s placebem dosáhlo snížení počtu dnů s

myoklonickým záchvatem za týden alespoň o 50%. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6%

pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0% pacientů bylo bez

myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících

od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 24

týdnů, která zahrnovala dospělé, dospívající a omezený počet dětí trpících idiopatickou

generalizovanou epilepsií s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty (PGTC) v rámci

různých syndromů (juvenilní myoklonická epilepsie, juvenilní epilepsie s absencemi, dětská epilepsie

s absencemi nebo epilepsie s generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty po probuzení).

V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3000 mg/den u dospělých a dospívajících nebo 60

mg/kg/den u dětí rozdělené do dvou denních dávek.

72,2% pacientů léčených levetiracetamem a 45,2% pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvence

primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za týden o 50% a více. Při pokračující

dlouhodobé léčbě bylo 47,4% pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a

31,5% pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Farmakokinetický profil je

lineární s nízkou intra- a interindividuální variabilitou. Při opakovaném podávání nedochází ke změně

clearance. K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami ani o kolísání

během denního cyklu. Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je

srovnatelný.

Vzhledem k úplnému a lineárnímu vstřebávání lze plazmatické hladiny předvídat na základě perorální

dávky levetiracetamu vyjádřené v mg/kg tělesné hmotnosti. Plazmatické hladiny levetiracetamu tedy

není nutno monitorovat.

Byla prokázána významná korelace mezi plazmatickou koncentrací a koncentrací ve slinách u dětí i

dospělých (poměr koncentrace ve slinách/ koncentrace v plazmě se pohybuje pro perorální tablety v

rozmezí 1-1,7 a přes 4 hodiny po podání perorálního roztoku).

Dospělí a dospívající

Vstřebávání

Levetiracetam se po perorálním podání rychle vstřebává. Absolutní biologická dostupnost

po perorálním podání se blíží 100%.

Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) jsou dosaženy 1,3 hodiny po podání dávky. Ustáleného

stavu se dosahuje po dvou dnech při dávkovacím režimu dvakrát denně.

Maximálních koncentrací (Cmax) ve výši 31 µg/ml se běžně dosahuje po jednorázové dávce 1000 mg a

43 µg/ml po opakované dávce 1000 mg dvakrát denně.

Rozsah vstřebávání nezávisí na dávce a není ovlivněn příjmem potravy.

Distribuce

Žádné údaje o distribuci v tkáních u člověka nejsou k dispozici.

Ani levetiracetam ani jeho primární metabolit se ve významné míře nevážou na bílkoviny krevní

plazmy (<10%). Distribuční objem levetiracetamu je přibližně 0,5-0,7 l/kg, což je hodnota blízká

celkovému objemu vody v organismu.

Biotransformace

Levetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou (24 %

dávky) je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Izoenzymy jaterního cytochromu P450

nepodporují vznik primárního metabolitu ucb L057. Hydrolýza acetamidové skupiny byla zjištěna v

řadě různých tkání včetně krvinek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.

Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového jádra

(1,6% dávky) a druhý otevřením pyrrolidonového jádra (0,9% dávky). Další neidentifikované složky

představovaly pouze 0,6% dávky.

In vivo nebyla zjištěna žádná enantiomerová interkonverze u levetiracetamu ani u jeho primárního

metabolitu.

In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního

cytochromu P450 u člověka (CYP34A, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), aktivitu

glukuronyltransferázy (UGT1A1 a UGT1A6) ani epoxidové hydroxylázy. Levetiracetam in vitro navíc

neovlivňuje glukuronidaci kyseliny valproové.

V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo žádný účinek na CYP1A2,

SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro a

in vivo údaje o interakci s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivo

docházelo k významné indukci enzymů. Proto je interakce přípravku Levetiracetam Ewopharma tablet

s jinými látkami, a naopak, nepravděpodobná.

Vylučování

Plazmatický poločas u dospělých byl 7±1 hodin a nelišil se podle dávky, způsobu podání ani při

opakované aplikaci. Průměrná celková systémová clearance byla 0,96 ml/min/kg.

Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo průměrně 95% dávky (přibližně 93% dávky se

vyloučilo do 48 hodin). Stolicí se vyloučilo pouze 0,3% dávky. Kumulativní vylučování

levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhlo 66% dávky; v případě jeho primárního

metabolitu 24% dávky.

Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg, pro ucb L057 4,2 ml/min/kg, což ukazuje, že

levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární

metabolit se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí. Vylučování

levetiracetamu souvisí s clearance kreatininu.

Starší pacienti

U starších pacientů je eliminační poločas prodloužený přibližně o 40% (10 až 11 hodin). To souvisí se

snížením renálních funkcí u této skupiny populace (viz bod 4.2).

Porucha renálních funkcí

Patrná systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu souvisí s clearance

kreatininu. Proto se u nemocných se středně těžkou a těžkou renální poruchou doporučuje upravit

udržovací denní dávku přípravku Levetiracetam Ewopharma tablet podle clearance kreatininu (viz bod

4.2).

U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl eliminační poločas mezi

dialýzami přibližně 25 hodin a během dialýzy přibližně 3,1 hodin.

Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51%.

Porucha funkce jater

U jedinců s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně

clearance levetiracetamu. U většiny jedinců s těžkou poruchou funkce jater byla clearance

levetiracetamu snížena o více než 50% v důsledku současné poruchy renální funkce (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Děti (4 až 12 let)

Po perorálním podání jedné dávky (20 mg/kg) dětem s epilepsií (6 až 12 let) byl poločas

levetiracetamu 6,0 hodin. Zdánlivá systémová clearance byla přibližně o 30% vyšší než u dospělých s

epilepsií.

Po podání opakovaných dávek (20-60 mg/kg/den) dětem s epilepsií (4 až 12 let) byl levetiracetam

rychle absorbován. Maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo 0,5 až 1,0 hodinu po podání.

Bylo pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace a plochy pod

křivkou. Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml/min/kg.

Kojenci a děti (1 měsíc až 4 roky)

Po jednorázovém podání (20 mg/kg) perorálního roztoku 100 mg/ml dětem s epilepsií (1 měsíc až 4

roky) byl levetiracetam rychle absorbován a maximální plazmatická koncentrace byla pozorována

přibližně 1 hodinu po podání. Farmakokinetické výsledky ukazovaly, že eliminační poločas byl u dětí

kratší (5,3 hodiny) než u dospělých (7,2 hodiny), a že zdánlivá tělesná clearance je u dětí rychlejší (1,5

ml/min/kg) než u dospělých (0,96 ml/min/kg).

Při analýze populační farmakokinetiky provedené u pacientů ve věku od 1 měsíce do 16 let významně

korelovala tělesná hmotnost se zdánlivou clearance (clearance narůstala se zvýšením tělesné

hmotnosti) a se zdánlivým distribučním objemem. Na oba parametry měl vliv také věk. Tento účinek

byl výraznější u mladších dětí, ustupoval se zvyšujícím se věkem a kolem 4 let věku se stal

zanedbatelným.

V obou analýzách populační farmakokinetiky došlo k asi 20% zvýšení zdánlivé clearance

levetiracetamu, když byl levetiracetam podáván spolu s antiepileptiky, které indukují tvorbu enzymů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a

kancerogenity nenaznačují žádné zvláštní riziko pro člověka.

Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u potkanů a v

menší míře u myší při expozici podobným hladinám jako u člověka a s potenciálním významem pro

použití v klinické praxi, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako je zvýšená hmotnost

a centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních enzymů v plazmě.

U potkanů nebyly při dávkách až 1800 mg/kg/den (6násobek maximální doporučené denní dávky u

lidí v přepočtu na mg/m2 nebo expozici) pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu samců nebo

samic u rodičů a první generace potomků.

Dvě studie embryo-fetálního vývoje (EFV studie) byly provedeny u potkanů s dávkami 400, 1200 a

3600 mg/kg/den. Při dávce 3600 mg/kg/den došlo pouze v jedné z těchto dvou EFV studií k

nepatrnému snížení fetální hmotnosti, spojenému s hraničním nárůstem počtu kostních

variant/menších anomálií. Nedošlo k žádnému ovlivnění embryomortality ani ke zvýšení výskytu

malformací. NOAEL (hladina bez pozorovaných nežádoucích účinků) byla 3600 mg/kg/den pro březí

samice potkanů (12násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m2) a 1200

mg/kg/den pro plody.

Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, 1200 a 1800

mg/kg/den. Dávka 1800 mg/kg/den vedla ke značné toxicitě u samic-matek a ke snížení fetální

hmotnosti spojené se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/kosterními anomáliemi.

NOAEL byla < 200 mg/kg/den pro samice-matky a 200 mg/kg/den pro plody (odpovídá maximální

doporučené denní dávce u lidí při přepočtu na mg/m2).

Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena u potkanů s dávkami levetiracetamu 70,

350 a 1800 mg/kg/den. NOAEL byla ≥1 800 mg/kg/den pro samice F0, stejně jako pro přežití, růst a

vývoj mláďat F1 až do odstavení (6násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na

mg/m2).

Studie s novorozenci a mláďaty zvířat neprokázaly u psů a potkanů žádné nežádoucí účinky na

standardní výsledky vývoje a maturace v dávkách do 1800 mg/kg/den (6-17násobek maximální

doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m2).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro (stejné pro všechny síly přípravku):

Kukuřičný škrob

Povidon K 30

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnezium-stearát

Mastek

Potahované tablety o síle 250 mg: Potahová soustava Opadry 85F20694 modrá

Makrogol 3350

Indigokarmín (E132)

Polyvinylalkohol

Oxid titaničitý (E171)

Mastek

Potahované tablety o síle 500 mg: Potahová soustava Opadry 85F32004 žlutá

Makrogol 3350

Žlutý oxid železitý (E172)

Polyvinylalkohol

Oxid titaničitý (E171)

Mastek

Potahované tablety o síle 750 mg: Potahová soustava Opadry 85F23452 oranžová

Makrogol 3350

Červený oxid železitý

Oranžová žluť (E110)

Polyvinylalkohol

Oxid titaničitý (E171)

Mastek

Potahované tablety o síle 1000 mg: Potahová soustava Opadry 85F18422 bílá

Makrogol 3350

Polyvinylalkohol

Oxid titaničitý (E171)

Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Levetiracetam Ewopharma 250 mg, 500 mg, 750 mg a 1000 mg, potahované tablety jsou v PVC-

PVC/PVdC/Al blistrech.

Jeden blistr obsahuje 10 tablet.

Papírová krabička s 250 mg potahovanými tabletami obsahuje: 20 (2x10), 30 (3x10), 50 (5x10), 60

(6x10), 100 (10x10) a 200 (20x10) potahovaných tablet.

Papírová krabička s 500 mg potahovanými tabletami obsahuje: 10 (1x10), 20 (2x10), 30 (3x10), 50

(5x10), 60 (6x10), 100 (10x10), 120 (12x10) a 200 (20x10) potahovaných tablet.

Papírová krabička se 750 mg potahovanými tabletami obsahuje: 20 (2x10), 30 (3x10), 50 (5x10), 60

(6x10), 80 (8x10), 100 (10x10) a 200 (20x10) potahovaných tablet.

Papírová krabička s 1000 mg potahovanými tabletami obsahuje: 10 (1x10), 20 (2x10), 30 (3x10), 50

(5x10), 60 (6x10), 100 (10x10) a 200 (20x10) potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními

požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s.

Telčská 1

140 00 Praha 4

Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

250 mg: 21/012/12-C

500 mg: 21/013/12-C

750 mg: 21/014/12-C

1000 mg: 21/015/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.1.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

7.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, potahované tablety

Levetiracetamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg levetiracetamum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

10 potahovaných tablet

20 potahovaných tablet

30 potahovaných tablet

50 potahovaných tablet

60 potahovaných tablet

100 potahovaných tablet

120 potahovaných tablet

200 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci:

PRO.MED.CS Praha a.s.

Praha 4

Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 21/013/12-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Levetiracetam Ewopharma 500 mg

EAN kód:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levetiracetam Ewopharma 500 mg, film coated tablets

Levetiracetamum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

LOT:

5.

JINÉ