Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls35642/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Levetiracetam Desitin 250 mg potahované granule v sáčku Levetiracetam Desitin 500 mg potahované granule v sáčku Levetiracetam Desitin 750 mg potahované granule v sáčku

Levetiracetam Desitin 1 000 mg potahované granule v sáčku

Levetiracetamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

−

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

−

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

−

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

−

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1

Co je přípravek Levetiracetam Desitin a k čemu se používá

2

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Levetiracetam Desitin používat

3

Jak se přípravek Levetiracetam Desitin užívá

4

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Levetiracetam Desitin uchovávat

6

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK LEVETIRACETAM DESITIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Levetiracetam Desitin je antiepileptikum (lék určený k léčbě záchvatů u nemocných s epilepsií).

Levetiracetam Desitin se používá samostatně v léčbě parciálních záchvatů u pacientů od 16 let věku s nově diagnostikovanou epilepsií.

Levetiracetam Desitin se používá u pacientů, kteří již užívají jiné léky proti epilepsii:



léčba parciálních záchvatů u pacientů starších jednoho měsíce,

 léčba myoklonických záchvatů (krátké svalové šokové záškuby) u pacientů od 12 let věku s juvenilní

myoklonickou epilepsií,

 léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů (záchvaty grand mal) u dospělých a

adolescentů od 12 let věku s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LEVETIRACETAM DESITIN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Levetiracetam Desitin

 jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na levetiracetam nebo na kteroukoli další složku

přípravku Levetiracetam Desitin (viz bod 6 „Další informace“).

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Levetiracetam Desitin je zapotřebí

 Jestliže máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné úpravě

dávkování.

Kontaktujte okamžitě svého lékaře:

Pokud u Vás došlo ke zhoršení záchvatů (např. zvýšení počtu záchvatů).



Pokud se u vás vyskytly myšlenky na sebepoškození či sebevraždu. U malého počtu osob léčených antiepileptiky, jako je levetiracetam, se vyskytly myšlenky na sebepoškození či sebevraždu.

DětiLevetiracetam Desitin potahované granule se nedoporučuje u dětí ve věku nižším než 6 let, stejně jako v počáteční fázi léčby dětí s tělesnou hmotností nižší než 25 kg.Jestliže zpozorujete jakékoli zpomalení růstu nebo neočekávaný vývoj pohlavního dospívání u Vašeho dítěte, prosím, kontaktujte svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Levetiracetam Desitin s jídlem a pitím

Levetiracetam Desitin můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.Jako opatření pro větší bezpečnost léčby nepožívejte během užívání přípravku Levetiracetam Desitin alkohol.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, informujte, prosím, svého lékaře.Přípravek Levetiracetam Desitin by se neměl používat během těhotenství, pokud to není jednoznačně nutné.Není známo potenciální riziko pro Vaše nenarozené dítě. Ve studiích na zvířatech měl přípravek Levetiracetam nežádoucí reprodukční účinky, avšak ve vyšších dávkách, než budete potřebovat ke kontrole svých záchvatů.

Během léčby se nedoporučuje kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Levetiracetam Desitin může narušit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje a zařízení, protože může způsobit ospalost. K tomu dochází spíše na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Neměl(a) byste řídit ani obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, zda Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.

3.

JAK SE LEVETIRACETAM DESITIN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Levetiracetam Desitin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Monoterapie:Monoterapie pro dospělé a dospívající (od 16 let věku):Užijte počet sáčků s potahovanými granulemi dle pokynů vašeho lékaře.

 Obvyklá dávka je v rozmezí od 1000 mg až 3000 mg každý den.

Jestliže začínáte poprvé užívat přípravek Levetiracetam Desitin, lékař Vám předepíše po dobu prvních 2 týdnů nižší dávku před podáním nejnižší obvyklé dávky.



Levetiracetam Desitin se musí užívat dvakrát denně, polovina denní dávky ráno a polovina denní dávky večer, každý den přibližně ve stejnou dobu.

Přídatná léčba:Dávka pro dospělé a dospívající (12-17 let) s hmotností alespoň 50 kg:Užijte počet sáčků s potahovanými granulemi dle pokynů vašeho lékaře.



Obvyklá dávka je v rozmezí od 1000 mg až 3000 mg každý den.



Levetiracetam Desitin se musí užívat dvakrát denně, polovina denní dávky ráno a polovina denní dávky večer, každý den přibližně ve stejnou dobu.

Dávka pro kojence (6-23 měsíců), děti (2-11 let) a dospívající (12-17 let) s hmotností nižší než 50 kgUžijte / podejte svému dítěti dávku dle instrukce vašeho lékaře.



Obvyklá dávka je v rozmezí od 20 mg/kg do 60 mg/kg každý den.



U kojenců a dětí ve věku nižším než 6 let je vhodnější formou perorální roztok levetiracetamu.



Levetiracetam Desitin se musí užívat dvakrát denně, polovina denní dávky ráno a polovina denní dávky večer, každý den přibližně ve stejnou dobu.

Dávkování pro kojence (1 měsíc až méně než 6 měsíců)U kojenců je vhodnější léková forma perorální roztok levetiracetamu.

Podávání

1. 2. 3.

1. Držte sáček nad šipkou a setřepejte jeho obsah směrem dolů.

2. Odtrhněte v místě zářezu (šipka) nebo odstřihněte v místě tečkované čárky.

3. Nasypte si obsah přímo do úst a granule okamžitě spolkněte a zapijte dostatečným množstvím tekutiny

(např. sklenicí vody). Nežvýkejte potahované granule, protože by mohly mít nahořklou chuť.

Potahované granule je možné také rozpustit pomocí třepání po dobu alespoň 2 minuty v minimálně 10 ml vody a podávat prostřednictvím sondy, která by se měla okamžitě po podání dvakrát propláchnout 10 ml vody. Pokud se použije tento způsob podání, měla by se suspenze připravit těsně před podáním.

Sáčky jsou určeny pouze k jednorázovému použití.

Trvání léčby

 Přípravek Levetiracetam Desitin je určen k dlouhodobé léčbě. Je třeba pokračovat v léčbě přípravkem

Levetiracetam Desitin tak dlouho, jak Vám doporučil lékař.

 Neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem, protože takové ukončení léčby by mohlo vést

ke zvýšenému výskytu záchvatů. Pokud se Váš lékař rozhodne k ukončení léčby přípravkem Levetiracetam Desitin, doporučí Vám, jak přípravek postupně vysadit.

Jestliže jste užil/a více přípravku Levetiracetam Desitin, než byste měl/aMožné nežádoucí účinky při předávkování přípravkem Levetiracetam Desitin jsou ospalost, pohybový neklid, agresivita, snížená bdělost, útlum dýchání a bezvědomí. Jestliže jste užil(a) více přípravku Levetiracetam Desitin, než jste měl(a), vyhledejte svého lékaře. Váš lékař určí nejlepší možnou léčbu předávkování.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Levetiracetam DesitinPokud si zapomenete vzít jednu nebo více dávek, vyhledejte svého lékaře.Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Levetiracetam DesitinNikdy neměňte dávku bez porady s lékařem. Nevysazujte svou léčbu bez předchozí porady se svým lékařem,jinak můžete ohrozit úspěch léčby.

Máte-li nějaké další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Levetiracetam Desitin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Sdělte svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou některé z následujících nežádoucích účinků a pokud Vás tyto účinky znepokojují.

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 uživatele z 10):

 ospalost, bolesti hlavy,

nasopharyngitida (zánět nosu nebo hrdla).

Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100): závratě, křeče, letargie, mimovolní třes, poruchy rovnováhy, neschopnost spát, nervozita, deprese, úzkost, hostilita (nepřátelskost), agresivita, podrážděnost, únava, pocit slabosti, bolesti břicha, dyspepsie (porucha trávení), průjem, zvracení, nevolnost, anorexie (ztráta chuti k jídlu), vertigo (pocit motání hlavy), kašel, vyrážka.

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000): snížený počet krevních destiček, snížený počet bílých krvinek, parestézie (pocit na kůži, jako je pálení, píchání, svědění nebo brnění bez zjevné fyzikální příčiny), ataxie (zhoršená koordinace pohybů), amnézie (ztráta paměti), zapomnětlivost, porucha schopnosti koncentrace (soustředění), abnormální chování, hněv, zmatenost, emoční nevyrovnanost, změny nálady, pohybový neklid, halucinace (nereálné vjemy), psychotická porucha (abnormální myšlenky a vnímání),  pokus o sebevraždu a sebevražedné představy, abnormální jaterní testy, snížení tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti, dvojité vidění, rozmazané vidění, svalová slabost, bolesti svalů, poranění, ztráta vlasů, ekzém, svědění.

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 10000): snížený počet určitého typu bílých krvinek (neutrofilních granulocytů) nebo všech typů krevních buněk, nekontrolované svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny, problém s ovládáním pohybů, hyperkineze (zvýšená pohybová aktivita a neschopnost setrvat v klidu), sebevražda, poruchy osobnosti (změny v myšlení, pocitech a chování),  poruchy myšlení (např. pomalé myšlení), zánět slinivky břišní, selhání jater, zánět jater, infekce,  puchýře na kůži, v ústech, očích a na pohlavním ústrojí, kožní vyrážka.

Některé vedlejší účinky, jako je ospalost, únava a závratě mohou být častější na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Tyto účinky by však měly po čase ustoupit.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK LEVETIRACETAM DESITIN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Levetiracetam Desitin nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a sáčku za „Použitelné do:“ a „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Levetiracetam Desitin obsahuje

Léčivou látkou je levetiracetam. Jeden sáček obsahuje levetiracetamum 250 nebo 500 nebo 750 nebo 1000 mg.

Pomocnými látkami jsou: Povidon K30Mikrokrystalická celulosaKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearátPolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350Mastek

Jak přípravek Levetiracetam Desitin vypadá a co obsahuje toto balení

Potahované granule v sáčcích. Potahované granule jsou bílé nebo téměř bílé kulaté (o průměru kolem 2 mm).

Levetiracetam Desitin 250 mg potahované granule v sáčku Velikost balení 20, 30, 50, 60, 100, 200 sáčků.Levetiracetam Desitin 500 mg potahované granule v sáčku Velikost balení 20, 30, 50, 60, 100, 200 sáčků.Levetiracetam Desitin 750 mg potahované granule v sáčku Velikost balení 20, 50, 60, 100, 200 sáčků.Levetiracetam Desitin 1 000 mg potahované granule v sáčku Velikost balení 20, 30, 50, 60, 100, 200 sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

DESITIN ARZNEIMITTEL GmbHWeg beim Jäger 214, 22335 Hamburg, Německo

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Česko: Levetiracetam Desitin 250/500/750/1000 mg potahované granule v sáčkuNěmecko: Levetiracetam Desitin 250/500/750/1000 mg befilmtes Granulat im BeutelPortugalsko: Lovos 250/500/750/1000 mg granulado revestido em saquetaRumunsko: Levetiracetam Desitin 250/500/750/1000 mg granule acoperite, în plic unidozăSlovensko: Levetiracetam Desitin 250/500/750/1000 mg obalené granuly vo vreckuŠpanělsko: Levetiracetam Juste 250/500/750/1000 mg granulado recubierto en sobreVelká Británie: Levetiracetam Desitin 250/500/750/100

0 mg coated granules in sachet

Datum poslední revize textu: 30.3.2012

1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls146103/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Levetiracetam Desitin 250 mg potahované granule v sáčku Levetiracetam Desitin 500 mg potahované granule v sáčku Levetiracetam Desitin 750 mg potahované granule v sáčku Levetiracetam Desitin 1000 mg potahované granule v sáčku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Levetiracetam Desitin 250 mg potahované granule v sáčku Jeden sáček obsahuje levetiracetamum 250 mg. Levetiracetam Desitin 500 mg potahované granule v sáčku Jeden sáček obsahuje levetiracetamum 500 mg.Levetiracetam Desitin 750 mg potahované granule v sáčku Jeden sáček obsahuje levetiracetamum 750 mg.Levetiracetam Desitin 1000 mg potahované granule v sáčku Jeden sáček obsahuje levetiracetamum 1 000 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované granule v sáčku.

Sáčky s bílými nebo téměř bílými kulatými potahovanými granulemi (o průměru kolem 2 mm).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Levetiracetam Desitin je indikován jako monoterapie v léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let věku s nově diagnostikovanou epilepsií.

Levetiracetam Desitin je indikován jako přídatná terapie



při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dětí a kojenců

(ve věku od 1 měsíce) s epilepsií,



při léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a dětí od 12 let věku s juvenilní myoklonickou

epilepsií,



při léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících

od 12 let věku s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

2

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkování

 Monoterapie pro dospělé a dospívající od 16 let věku

Doporučená počáteční dávka je 250 mg dvakrát denně, která by měla být po dvou týdnech zvýšena na úvodní terapeutickou dávku 500 mg dvakrát denně. Dávka může být dále zvyšována o 250 mg dvakrát denně každé dva týdny v závislosti na klinické odpovědi. Maximální dávka je 1 500 mg dvakrát denně.

 Přídatná terapie pro dospělé (≥18 let) a dospívající (12-17 let) s hmotností 50 kg nebo více

Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. S touto dávkou lze začít první den léčby.Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze denní dávku zvýšit až na 1500 mg dvakrát denně. Dávku lze zvyšovat nebo snižovat po 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti (65 let a starší)U starších pacientů s poruchou funkce ledvin (viz „Porucha funkce ledvin“ níže) se doporučuje dávku upravit.

Porucha funkce ledvin

Denní dávku je nutno individuálně upravit podle funkce ledvin.

Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a dávku odpovídajícím způsobem upravte. Při použití této dávkovací tabulky je nutno nejprve stanovit pacientovu clearance kreatininu (CLcr) v ml/min. U dospělých a dospívajících o hmotnosti 50 kg a více lze hodnotu CLcr v ml/min zjistit z hladin kreatininu v séru (mg/dl) s použitím následující rovnice:

CLcr se poté přepočítá podle následujícího vzorce na plochu povrchu těla („body surface area", BSA):

3

Tabulka 1: Úprava dávky u dospělých a dospívajících pacientů s hmotností alespoň 50 kg s poruchou funkce ledvin

Skupina

Clearance kreatininu (ml/min/1,73m²)

Dávka a frekvence

Normální

> 80

500-1500 mg dvakrát denně

Mírná porucha

50-79

500-1500 mg dvakrát denně

Středně těžká porucha

30-49

250-750 mg dvakrát denně

Těžká porucha

< 30

250-500 mg dvakrát denně

Dialyzovaní

nemocní

v

konečném stadiu onemocnění ledvin

(1)

-

500 až 1000 mg jednou denně

(2)

(1) První den léčby levetiracetamem se doporučuje podat úvodní dávku 750 mg.

(2) Po dialýze se doporučuje podat dodatečnou dávku 250-500 mg.

U dětí s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávku levetiracetamu podle renálních funkcí, protože clearance levetiracetamu závisí na funkci ledvin. Toto doporučení je založeno na studii s dospělými s poruchou funkce ledvin.

Pro mladé dospívající, děti a kojence lze hodnotu CLcr v ml/min/1,73 m

2 zjistit z hladin sérového

kreatininu (mg/dl) s použitím následujícího vzorce (Schwartzův vzorec):

ks=0,45 pro donošené kojence do 1 roku věku, ks=0,55 pro děti mladší než 13 let a dospívající dívky; ks=0,7 pro dospívající chlapce

Tabulka 2: Úprava dávkování pro kojence, děti a dospívající pacienty s hmotností nižší než 50 kg s poruchou funkce ledvin

Skupina

Clearance kreatininu (ml/ min/1,73 m²)

Dávka a frekvence

(1)

Kojenci od 1 do méně než 6 měsíců

Kojenci 6-23 měsíců, děti a dospívající s hmotností pod 50 kg

Normální

> 80

7-21

mg/kg

(0,07-0,21

ml/kg) dvakrát denně

10-30

mg/kg

(0,10-0,30

ml/kg) dvakrát denně

Mírná porucha

50-79

7-14

mg/kg

(0,07-0,14

ml/kg) dvakrát denně

10-20

mg/kg

(0,10-0,20

ml/kg) dvakrát denně

Středně

těžká

porucha

30-49

3,5-10,5 mg/kg (0,035-0,105 ml/kg) dvakrát denně

5-15

mg/kg

(0,05-0,15

ml/kg) dvakrát denně

Těžká porucha

< 30

3,5-7 mg/kg (0,035-0,07 ml/kg) dvakrát denně

5-10

mg/kg

(0,05-0,10

ml/kg) dvakrát denně

Dialyzovaní nemocní

v

konečném

stadiu

onemocnění ledvin

--

7-14

mg/kg

(0,07-0,14

ml/kg) jednou denně

(2) (4)

10-20

mg/kg

(0,10-0,20

ml/kg) jednou denně

(3) (5)

(1) Levetiracetam perorální roztok se používá při dávkách nižších než 250 mg.

(2) První den léčby levetiracetamem se doporučuje podat úvodní dávku 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg)

(3) První den léčby levetiracetamem se doporučuje podat úvodní dávku 15 mg/kg (0,15 ml/kg).

4

(4) Po dialýze se doporučuje podat dodatečnou dávku 3,5-7 mg/kg (0,035-0,07 ml/kg).

(5) Po dialýze se doporučuje podat dodatečnou dávku 5-10 mg/kg (0,05-0,10 ml/kg).

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. U nemocných s těžkou poruchou funkce jater může hodnota clearance kreatininu podhodnocovat nedostatečnost ledvin. Proto se při hodnotě clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m

2 doporučuje snížit

denní udržovací dávku o 50%.

Pediatrická populace

Lékař by měl předepsat nejvhodnější sílu a formu léku dle věku, hmotnosti a dávky.

Lék ve formě potahovaných granulí není přizpůsoben k podání kojencům a dětem ve věku nižším než 6 let. U této populace se dává přednost perorálnímu roztoku levetiracetamu. Dostupné síly dávky u potahovaných granulí v sáčku navíc nejsou vhodné pro počáteční léčbu u dětí o hmotnosti nižší než 25 kg, nebo k podávání dávek nižších než 250 mg. Ve všech těchto případech se používá perorální roztok levetiracetamu.

Monoterapie

U dětí a adolescentů mladších 16 let nebyla stanovena bezpečnost a účinnost podávání přípravku levetiracetam v monoterapii.Nejsou dostupné žádné údaje.

Přídatná terapie pro kojence ve věku 6-23 měsíců, děti (2-11 let) a dospívající (12-17 let) s hmotností nižší než 50 kg

Pro kojence a děti mladší než 6 let je vhodnější léková forma perorální roztok levetiracetamu.

Počáteční terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denně.Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze denní dávku zvýšit až na 30 mg/kg dvakrát denně. Změny dávky by neměly převyšovat zvýšení nebo snížení o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny. Měla by se použít nejnižší účinná dávka. Dávka u dětí s hmotností 50 kg nebo vyšší je stejná jako u dospělých.

Tabulka 3: Doporučená dávka pro kojence ve věku vyšším než 6 měsíců, pro děti a dospívající

Hmotnost

Počáteční dávka: 10 mg/kg dvakrát denně

Maximální dávka: 30 mg/kg dvakrát denně

6 kg

(1)

60 mg (0,6 ml) dvakrát denně

180 mg (1,8 ml) dvakrát denně

10 kg

(1)

100 mg (1 ml) dvakrát denně

300 mg (3 ml) dvakrát denně

15 kg

(1)

150 mg (1,5 ml) dvakrát denně

450 mg (4,5 ml) dvakrát denně

20 kg

(1)

200 mg (2 ml) dvakrát denně

600 mg (6 ml) dvakrát denně

25 kg

250 mg dvakrát denně

750 mg dvakrát denně

Od 50 kg

(2)

500 mg dvakrát denně

1 500 mg dvakrát denně

(1) U dětí s hmotností 25 kg nebo méně by měla být přednostně léčba zahájena perorálním roztokem

levetiracetamu.

(2) Dávka u dětí a dospívajících s hmotností 50 kg nebo vyšší je stejná jako u dospělých.

5

Přídatná terapie pro kojence ve věku 1 měsíc až méně než 6 měsícůU kojenců se používá léková forma perorální roztok.

Způsob podání

Potahované granule je nutno užívat perorálně, zapíjet dostatečným množství tekutiny a lze je užívat spolu s jídlem nebo bez něj. Denní dávka se podává rozdělena do dvou stejných dávek.

Potahované granule je možné také rozpustit pomocí třepání po dobu alespoň 2 minuty v minimálně 10 ml vody a podávat prostřednictvím sondy, která by se měla okamžitě po podání dvakrát propláchnout 10 ml vody. Pokud se použije tento způsob podání, měla by se suspenze připravit těsně před podáním.

Sáčky jsou určeny pouze k jednorázovému použití.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ukončení léčby

Pokud je nutno ukončit léčbu přípravkem Levetiracetam Desitin, doporučuje se na základě současné klinické praxe vysazovat jej postupně (tj. u dospělých a dospívajících s hmotností více než 50 kg: snižování o 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny; u kojenců starších 6 měsíců, u dětí a dospívajících s hmotností menší než 50 kg: dávka by se měla snižovat nejvýše o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny; u kojenců (pod 6 měsíců): snížení dávky by nemělopřekročit 7 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny.

Renální insuficiencePodávání přípravku Levetiracetam Desitin pacientům s poruchou funkce ledvin si může vyžádat úpravu dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je vhodné před zvolením dávky provést zhodnocení funkcí ledvin (viz bod 4.2).

SebevraždaU pacientů léčených antiepileptiky (včetně levetiracetamu) byly hlášeny případy sebevraždy, pokusu o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.Z tohoto důvodu by u pacientů měly být sledovány známky deprese a/nebo sebevražedných představ a chování a případně by měla být zvolena vhodná léčba. Pacientům (a jejich ošetřujícím osobám) by mělo být doporučeno, aby vyhledali okamžitě lékařskou pomoc, pokud se u pacientů projeví známky deprese a/nebo sebevražedných představ či chování.

Pediatrická populaceLék ve formě potahovaných granulí není přizpůsoben k použití u kojenců a dětí mladších 6 let.

Dostupné údaje u dětí ukazují vliv na růst a pohlavní dospívání. Dlouhodobý účinek u dětí na učení, inteligenci, růst, endokrinní funkce, pohlavní dospívání a plodnost však zatím není znám.

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu nebyly dostatečně ověřeny u dětí s epilepsií do 1 roku. Klinických studií se účastnilo pouze 35 kojenců mladších než 1 rok s parciálními záchvaty a pouze 13 z nich bylo ve věku <6 měsíců.

6

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiepileptika Údaje z klinických studií provedených u dospělých před uvedením na trh ukazují, že levetiracetam neovlivňuje sérové koncentrace již podávaných antiepileptik (fenytoin, karbamazepin, kyselina valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidon) a že tato antiepileptika neovlivňují farmakokinetiku levetiracetamu.

Stejně jako u dospělých není u dětí užívajících levetiracetam do dávky 60 mg/kg/den důkaz o klinicky významných interakcích léčivého přípravku.Retrospektivní hodnocení farmakokinetických interakcí u dětí a dospívajících s epilepsií (4-17 let) potvrdilo, že přídatná léčba perorálně užívaným levetiracetamem neovlivňuje sérové koncentrace současně podávaného karbamazepinu a valproátu v ustáleném stavu. Údaje však naznačují, že antiepileptika indukující enzymy zvyšují clearance levetiracetamu u dětí o 20%. Dávku není nutné upravovat.

ProbenecidBylo zjištěno, že probenecid (500 mg čtyřikrát denně), blokátor renální tubulární sekrece, inhibuje renální clearance primárního metabolitu, ne však levetiracetamu. Koncentrace uvedeného metabolitu však zůstává nízká. Lze očekávat, že ostatní léčivé přípravky vylučované aktivní tubulární sekrecí by také mohly snižovat renální clearance metabolitu. Účinek levetiracetamu na probenecid nebyl studován a účinek levetiracetamu na další aktivně vylučované léčivé přípravky, např. NSA, sulfonamidy a methotrexát, není znám.

Perorální kontraceptiva a jiné farmakokinetické interakceLevetiracetam v dávce 1 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv (ethinylestradiol a levonorgestrel); endokrinní parametry (luteinizační hormon a progesteron) se nezměnily. Levetiracetam v dávce 2 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu ani warfarinu. Protrombinové časy se nezměnily. Současné podávání digoxinu, perorálních kontraceptiv ani warfarinu neovlivnilo farmakokinetiku levetiracetamu.

AntacidaNejsou k dispozici žádné údaje o vlivu antacid na vstřebávání levetiracetamu.

Jídlo a alkoholRozsah vstřebávání levetiracetamu nebyl jídlem ovlivněn, ale rychlost vstřebávání se mírně snížila.Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíDostatečné údaje o podávání levetiracetamu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.Podávání přípravku Levetiracetam Desitin se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje, pokud to není nezbytně nutné.Fyziologické změny během gravidity mohou stejně jako u jiných antiepileptik ovlivnit koncentraci levetiracetamu. Během gravidity byly zaznamenány případy snížené koncentrace levetiracetamu v plazmě. Tento pokles je výraznější během třetího trimestru gravidity (až o 60% proti výchozí koncentraci před začátkem gravidity). Proto je třeba při léčbě levetiracetamem zajistit v průběhu gravidity vhodnou úpravu dávkování. Vysazení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci onemocnění, které může poškodit matku i plod.

7

KojeníLevetiracetam je vylučován do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje. Pokud však je léčba levetiracetamem během kojení potřeba, je třeba vzhledem k významu kojení zvážit poměr rizika a přínosu léčby.

Plodnost Ve studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici žádné údaje z klinické praxe, potenciální riziko u člověka není známo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie zabývající se účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat ospalost nebo jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem, a to zejména na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Proto se u těchto pacientů doporučuje při provádění náročnějších aktivit opatrnost, např. při řízení vozidel nebo při obsluze strojů. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profiluProfil nežádoucích účinků uvedený níže je založen na analýze souhrnných placebem kontrolovaných klinických studií ve všech studovaných indikacích s celkem 3 416 pacienty léčenými levetiracetamem. Tyto údaje pocházejí z používání levetiracetamu v otevřených prodloužených studiích i ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a závratě. Bezpečnostní profil levetiracetamu je podobný ve všech věkových skupinách (dospělí i pediatričtí pacienti) a ve všech schválených indikacích epilepsie.

Seznam nežádoucích účinkůNežádoucí účinky hlášené z klinických studií (u dospělých, dospívajících, dětí i kojenců starších než 1 měsíc) a na základě zkušeností po uvedení na trh jsou níže uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence definována takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000) a velmi vzácné (< 1/10000).

MedDRA TOS

Frekvence

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekce a infestace

nazofaryngitida

infekce

Poruchy krve a lymfatického systému

trombocytopenie, leukopenie

(1)

pancytopenie

(1,2)

,

neutropenie

(1)

Poruchy metabolismu a výživy

anorexie

snížení

tělesné

hmotnosti

(1), zvýšení

tělesné hmotnosti

8

Psychiatrické poruchy

deprese, hostilita/ agresivita, anxieta

(1),

insomnie, nervozita/ podrážděnost

sebevražedný pokus

(1),

sebevražedné představy

(1),

psychotická porucha

(1),

abnormální chování

(1),

halucinace

(1), hněv(1),

stav

zmatenosti

(1),

citová labilita/výkyvy nálady, agitovanost

dokonaná sebevražda

(1),

poruchy osobnosti, abnormální myšlení

Poruchy nervového systému

somnolence, bolest hlavy

konvulze, porucha rovnováhy, závratě, letargie, třes

amnézie,

porucha

paměti,

poruchy

koordinace/ataxie, parestezie

(1),

poruchy pozornosti

(1)

choreoatetóza

(1),

dyskineze

(1),

hyperkineze

Poruchy oka

diplopie, rozostřené vidění

Poruchy

ucha

a

labyrintu

vertigo

Respirační, hrudní a

mediastinální

poruchy

kašel

Gastrointestinální poruchy

bolesti

břicha,

průjem, dyspepsie, zvracení, nauzea,

pankreatitida

(1)

Poruchy

jater

a

žlučových cest

abnormální výsledky jaterních funkčních testů

(1)

jaterní

selhání

(1),

hepatitida

(1)

Poruchy

kůže

a

podkožní tkáně

vyrážka

alopecie

(1), ekzém,

pruritus

toxická epidermální nekrolýza

(1),

Stevens-Johnsonův syndrom

(1),

multiformní erytém

(1)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

svalová

slabost,

myalgie

Celkové poruchy a reakce

v

místě

aplikace

astenie/únava

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

poranění

(1) Nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh.

(2) Útlum kostní dřeně hlášený v některých případech.

9

Popis vybraných nežádoucích účinkůRiziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topimarátu. V několika případech alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována úprava stavu.

Pediatrická populaceU pacientů ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky bylo celkem 190 pacientů léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích. Šedesát (60) z těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. U pacientů ve věku 4-16 let bylo celkem 645 pacientů léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích. 233 těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. V obou těchto pediatrických skupinách jsou tyto údaje doplněny o zkušenosti po uvedení levetiracetamu na trh.

Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je obecně podobný ve všech věkových skupinách a ve všech schválených indikacích epilepsie. Výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů v placebem kontrolovaných klinických studiích byly konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu u dospělých, s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než u dospělých. U dětí a dospívajících ve věku 4-16 let byly zvracení (velmi časté, 11,2%), agitovanost (časté, 3,4%), výkyvy nálady (časté, 2,1%), citová labilita (časté, 1,7%), agresivita (časté, 8,2%), abnormální chování (časté, 5,6%) a letargie (časté, 3,9%) hlášeny častěji než u ostatních věkových skupin nebo v celkovém bezpečnostním profilu. U kojenců a dětí ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky byly podrážděnost (velmi časté, 11,7%) a poruchy koordinace (časté, 3,3%) hlášeny častěji než u ostatních věkových skupin nebo v celkovém bezpečnostním profilu.

Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro hodnocení non-inferiority sledovala kognitivní a neuropsychologické účinky levetiracetamu u 4-16letých dětí trpících parciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci splňující podmínky protokolu („per-protocol" populace) se přípravek levetiracetam neodlišoval (nebyl horší) od placeba s ohledem na změnu od výchozího stavu ve složeném skóre k hodnocení paměti Leiter-R zahrnujícím pozornost a paměť (Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite score). Výsledky týkající se chování a emočního fungování naznačovaly u pacientů léčených přípravkem levetiracetam zhoršení, pokud jde o agresivní chování, což bylo měřeno standardizovaným a systematickým způsobem za použití ověřeného nástroje (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist).Avšak u jedinců, kteří užívali přípravek levetiracetam v dlouhodobé otevřené následné studii, nedošlo v průměru ke zhoršení chování a emočního fungování; zejména měřítka agresivního chování nebyla horší oproti výchozímu stavu.

4.9 Předávkování

Příznaky

Při předávkování levetiracetamem byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, poruchy vědomí, respirační útlum a kóma.

Léčba předávkování

Po akutním předávkování je třeba žaludek vyprázdnit výplachem nebo vyvoláním zvracení.Neexistuje žádné specifické antidotum pro levetiracetam. Léčba předávkování je symptomatická a může zahrnovat i hemodialýzu. Účinnost vylučování levetiracetamu dialýzou je 60% a primárního metabolitu 74%.

10

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptikaATC kód: N03AX14.

Léčivá látka, levetiracetam, je pyrrolidonový derivát (S-enantiomer α-etyl-2-oxo-l-pyrrolidin acetamid), chemicky nesouvisející s léčivými látkami obsaženými v současných antiepileptických přípravcích.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn, zdá se však, že je odlišný od ostatních v současnosti užívaných antiepileptik. Pokusy in vitro a in vivo nasvědčují tomu, že levetiracetam nemění ani základní charakteristiky buněk ani normální přenos nervových vzruchů.

In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladinu Ca

2+ v neuronech částečnou inhibicí

kalciových kanálů typu N a snížením uvolňování Ca

2+ z intraneuronálních zásob. Levetiracetam navíc

částečně antagonizuje snížení aktivity GABA- a glycinových kanálů způsobené zinkem a beta-karboliny. Mimoto bylo v in vitro studiích prokázáno, že se levetiracetam váže na specifické vazebné místo v mozkové tkáni hlodavců. Specifickým vazebným místem je synaptický vezikulární protein 2A, který je považován za součást procesů fúze vezikulů a exocytózy neurotransmiterů. Levetiracetam a jeho analogy mají různou afinitu k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A, která koreluje s jejich potencí zabránit vzniku záchvatů v audiogenních modelech epilepsie u myší. Uvedené nálezy naznačují, že interakce mezi levetiracetamem a synaptickým vezikulárním proteinem 2A by mohla přispívat k jeho antiepileptickému účinku.

Farmakodynamické účinky

Levetiracetam poskytuje ochranu před záchvaty ve velkém počtu zvířecích modelů parciálních a primárně generalizovaných záchvatů, aniž by měl pro-konvulzivní účinky. Primární metabolit je neaktivní. U lidí potvrdila aktivita při parciálních i generalizovaných epileptických stavech (epileptiformní výboj/fotoparoxysmální odpověď) široké spektrum farmakologického profilu levetiracetamu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Přídatná léčba parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců od 1 měsíce s epilepsií.

Účinnost levetiracetamu u dospělých byla prokázána ve 3 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích v denní dávce 1 000 mg, 2 000 mg nebo 3 000 mg rozdělené do dvou dílčích dávek. Léčba trvala až 18 týdnů. V analýze sdružených dat bylo procento pacientů, kteří dosáhli snížení frekvence parciálních záchvatů za týden o 50% a více proti počátečnímu stavu při stabilní dávce (12/14 týdnů) 27,7%, 31,6% a 41,3% u pacientů s 1 000 mg, 2 000 mg resp. 3 000 mg levetiracetamu a 12,6% pro pacienty užívající placebo.

Pediatrická populace:U dětí (4-16 let) byla účinnost levetiracetamu prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, do které bylo zařazeno 198 pacientů s trváním léčby 14 týdnů. V této studii byl levetiracetam užíván ve fixní dávce 60 mg/kg/den (s dávkováním dvakrát denně).

11

44,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvence parciálních záchvatů za týden proti počátečnímu stavu o 50% a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% pacientů bylo bez záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

U dětí (ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky) byla účinnost levetiracetamu prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, do které bylo zařazeno 116 pacientů s trváním léčby 5 týdnů. V této studii dostávali pacienti denní dávku 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg nebo 50 mg/kg perorálního roztoku na základě titračního rozpisu podle věku. V této studii byla použita dávka 20 mg/kg/den titrovaná do 40 mg/kg/den pro kojence ve věku jeden měsíc až méně než 6 měsíců, a dávka 25 mg/kg/den titrovaná do 50 mg/kg/den pro děti ve věku 6 měsíců až 4 roky. Celková denní dávka byla podávána rozděleně ve dvou dílčích dávkách.

Primárním měřítkem účinnosti byl podíl pacientů odpovídajících na léčbu (procento pacientů s > 50% poklesem průměrné denní frekvence parciálních záchvatů od výchozího stavu), který byl hodnocen zaslepeně centrálním hodnotitelem prostřednictvím 48hodinového video EEG záznamu. Do analýzy účinnosti bylo zahrnuto 109 pacientů, kteří měli nejméně 24 hodin video EEG záznamu v obou obdobích, výchozím i hodnoceném. 43,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů léčených placebem bylo považováno za respondenty. Výsledky se shodují napříč věkovými skupinami.Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 8,6 % pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,8 % pacientů bylo bez záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.

Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnání non-inferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním u 576 pacientů od 16 let s nově nebo nedávno diagnostikovanou epilepsií. U pacientů musely být přítomny pouze spontánní parciální záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni k užívání karbamazepinu s řízeným uvolňováním v dávce 400-1200 mg/den nebo levetiracetamu v dávce 1 000-3000 mg/den po dobu až 121 týdnů v závislosti na terapeutické odpovědi.Bez záchvatů po dobu 6 měsíců bylo 73,0% pacientů s levetiracetamem a 72,8% pacientů s karbamazepinem s řízeným uvolňováním; korigovaný absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2% (95% IS: -7.8 8.2). Více než polovina pacientů byla bez záchvatů po dobu 12 měsíců (56,6% a 58,5% pacientů s levetiracetamem resp. karbamazepinem s řízeným uvolňováním).

Ve studii odrážející klinickou praxi mohla být vysazena souběžná antiepileptická léčba u části pacientů, kteří odpověděli na přídatnou léčbu levetiracetamem (36 dospělých pacientů z 69).

Přídatná léčba myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a dospívajících od 12 let..

Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 16 týdnů u pacientů od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty u různých syndromů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií.V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3 000 mg/den rozdělené do dvou denních dávek. 58,3% pacientů léčených levetiracetamem a 23,3% pacientů s placebem dosáhlo snížení počtu dnů s myoklonickým záchvatem za týden alespoň o 50%. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6% pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0% pacientů bylo bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií..

12

Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 24 týdnů, která zahrnovala dospělé, dospívající a omezený počet dětí trpících idiopatickou generalizovanou epilepsií s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty (PGTC) u různých syndromů (juvenilní myoklonická epilepsie, juvenilní epilepsie s absencemi, dětská epilepsie s absencemi nebo epilepsie s generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty po probuzení). V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3 000 mg/den u dospělých a dospívajících nebo 60 mg/kg/den u dětí rozdělené do dvou denních dávek.72,2% pacientů léčených levetiracetamem a 45,2% pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvence primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za týden o 50% a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 47,4% pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 31,5% pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Levetiracetam je po perorálním podání rychle vstřebáván s téměř kompletní absolutní biologickou dostupností.

Farmakokinetika a bioekvivalence přípravku Levetiracetam Desitin 1000 mg potahované granule v sáčku a Levetiracetam Desitin 1500 mg potahované granule v sáčku byly hodnoceny ve dvou studiích u zdravých dobrovolníků. V první studii byl srovnáván Levetiracetam Desitin 1000 mg potahovanégranule v sáčku s potahovanými referenčními tabletami obsahujícími 1000 mg Levetiracetamu. V druhé studii byl Levetiracetam Desitin 1 500 mg potahované granule v sáčku srovnáván s dvěma potahovanými referenčními tabletami obsahujícími 750 mg Levetiracetamu. Obě studie byly provedeny u 16 zdravých dobrovolníků (pokaždé osm žen a osm mužů) dle nezaslepeného kontrolovaného zkříženého designu s náhodně přidělenými sekvencemi. Každý subjekt byl hodnocen ve dvou příležitostech minimálně po jednom týdnu eliminační (wash-out) fáze. Na základě plazmatické farmakokinetiky levetiracetamu po perorálním podání přípravku Levetiracetam Desitin 1000 mg potahované granule v sáčku a Levetiracetam Desitin 1500 mg potahované granule v sáčku, bylo prokázáno, že Levetiracetam Desitin potahované granule v sáčku byly bioekvivalentní s referenčními potahovanými tabletami (Tabulka 4).

Časový průběh plazmatických koncentrací byl téměř shodný (obrázek 1). Levetiracetam Desitin 1000 mg potahované granule v sáčku byly bioekvivalentní s potahovanými referenčními tabletami s ohledem na maximální expozici (Cmax) a celkovou expozici (AUC) Levetiracetamu: 90% interval spolehlivosti poměrů pro test k referenci byl 90 až 113%, resp. 97 až 106%. Levetiracetam Desitin 1 500 mg potahované granule v sáčku byly bioekvivalentní s potahovanými referenčními tabletami s ohledem na maximální expozici (Cmax) a celkovou expozici (AUC) Levetiracetamu: 90% interval spolehlivosti poměrů pro test k referenci byl 89 až 113%, resp. 97 až 104%. Nevyskytly se žádné relevantní rozdíly s ohledem na čas k dosažení Cmax (tmax) a biologický poločas (t½).

Tabulka 4: Průměrné hodnoty farmakokinetiky Levetiracetamu po jedné perorální dávce přípravku Levetiracetam Desitin 1000 mg a 1500 mg potahované granule v sáčku a referenčních potahovaných tablet

Jedna

dávka

1000

mg

Levetiracetam

Jedna

dávka

1 500

mg

Levetiracetam

Levetiracetam Desitin potahovanégranule v sáčku

Potahované referenční tablety

Levetiracetam Desitinpotahovanégranule v sáčku

Potahované referenční tablety

Cmax

μg/ml

42,0

41,7

64,6

67,3

tmax

min

35

40

35

35

13

AUC(0-tz)

μg.h/ml

264,7

262,2

450,6

448,4

AUC(0-)

μg.h/ml

271,7

268,4

461,4

458,8

t½

h

6,90

6,58

6,65

6,61

Legenda: Geometrický průměr Cmax, AUC(0-tz), a AUC(0-), aritmetický průměr t½ a medián tmax pro jednotlivé perorální dávky 1000 mg (první studie) a 1500 mg Levetiracetamu (druhá studie) při použití přípravku Levetiracetam Desitin potahované granule v sáčku a referenčních potahovaných tablet

Obrázek 1: Časový průběh geometrického průměru plazmatických koncentrací levetiracetamu po jedné perorální dávce 1000 mg a 1500 mg přípravku Levetiracetam Desitin potahovanégranule v sáčku a referenčních potahovaných tablet

Legenda: Časový průběh geometrického průměru plazmatických koncentrací levetiracetamu po jedné perorální dávce 1000 mg (první studie: levý panel) a 1500 mg levetiracetamu (druhá studie: pravý panel) při použití přípravku Levetiracetam Desitin potahované granule v sáčku () a potahovaných referenčních tablet (O).

Farmakokinetický profil je lineární s nízkou variabilitou u subjektu a mezi subjekty. Při opakovaném podávání nedochází ke změně clearance. K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami ani cirkadiánní variabilitě. Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je srovnatelný.

Vzhledem k úplnému a lineárnímu vstřebávání lze plazmatické hladiny předvídat na základě perorální dávky levetiracetamu, vyjádřené v mg/kg tělesné hmotnosti. Plazmatické hladiny levetiracetamu tedy není nutno monitorovat.

Byla prokázána významná korelace mezi plazmatickou koncentrací a koncentrací ve slinách u dětí i dospělých (poměr koncentrace ve slinách/ koncentrace v plazmě se pohybují v rozmezí 1-1,7 pro tablety a 4 hodiny po podání i pro perorální roztok).

Dospělí a dospívající

Absorpce

Levetiracetam se po perorálním podání rychle vstřebává. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání se blíží 100%. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) jsou dosaženy 1,3 hodiny po podání dávky. Ustáleného stavu se dosahuje po dvou dnech při dávkovacím režimu dvakrát denně.Maximálních koncentrací (Cmax) ve výši 31 μg/ml se běžně dosahuje po jednorázové dávce 1 000 mg a 43 μg/ml po opakované dávce 1 000 mg dvakrát denně. Rozsah vstřebávání nezávisí na dávce a není ovlivněn příjmem potravy.

14

Distribuce

Žádné údaje o distribuci v tkáních u člověka nejsou k dispozici.Ani levetiracetam ani jeho primární metabolit se ve významné míře nevážou na bílkoviny krevní plazmy (<10%). Distribuční objem levetiracetamu je přibližně 0,5-0,7 l/kg, což je hodnota blízká celkovému objemu vody v organismu.

Biotranformace

Levetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou (24% dávky) je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Izoenzymy jaterního cytochromu P450 nepodporují vznik primárního metabolitu ucb L057. Hydrolýza acetamidové skupiny byla zjištěna v řadě různých tkání včetně krvinek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.

Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového jádra (1,6% dávky) a druhý otevřením pyrrolidonového kruhu (0,9% dávky). Další neidentifikované složky představovaly pouze 0,6% dávky.

In vivo nebyla zjištěna žádná enantiomerová interkonverze u levetiracetamu ani u jeho primárního metabolitu.

In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního cytochromu P450 u člověka (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), aktivitu glukuronyltransferázy (UGT1A1 a UGT1A6) ani epoxidové hydroxylázy. Levetiracetam in vitro navíc neovlivňuje glukuronidaci kyseliny valproové.V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo žádný účinek na CYP1A2, SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro a in vivo údaje o interakci s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivo docházelo k významné indukci enzymů. Proto je interakce levetiracetamu s jinými látkami nepravděpodobná.

Eliminace

Plazmatický poločas u dospělých byl 7±1 hodin a nelišil se podle dávky, způsobu podání ani při opakované aplikaci. Průměrná celková systémová clearance byla 0,96 ml/min/kg.

Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo průměrně 95% dávky (přibližně 93% dávky se vyloučilo do 48 hodin). Stolicí se vyloučilo pouze 0,3% dávky.Kumulativní vylučování levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhla 66% dávky; v případě jeho primárního metabolitu 24% dávky.Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg, pro ucb L057 4,2 ml/min/kg, což ukazuje, že se levetiracetam vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí. Vylučování levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.

Starší pacienti

U starších pacientů je eliminační poločas prodloužený přibližně o 40% (10 až 11 hodin). To souvisí se snížením renálních funkcí u této populace (viz bod 4.2).

15

Porucha funkce ledvin

Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s clearance kreatininu. Proto se u nemocných se středně závažnou a závažnou renální poruchou doporučuje upravit udržovací denní dávku přípravku Levetiracetam Desitin podle clearance kreatininu (viz bod 4.2).

U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl poločas mezi dialýzami přibližně 25 hodin a během dialýzy přibližně 3,1 hodin.Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51%.

Porucha funkce jater

U jedinců s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně clearance levetiracetamu. U většiny jedinců se závažnou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu snížena o více než 50% v důsledku současné poruchy funkce ledvin (viz bod 4.2).

Pediatrická populaceDěti (4 až 12 let)

Po perorálním podání jedné dávky (20 mg/kg) dětem s epilepsií (6-12 let) byl poločas levetiracetamu 6,0 hodin. Zdánlivá systémová clearance byla přibližně o 30% vyšší než u dospělých s epilepsií.

Po podání opakovaných dávek (20-60 mg/kg/den) dětem s epilepsií (4-12 let) byl levetiracetam rychle absorbován. Maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo 0,5 až 1,0 hodinu po podání. Bylo pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace a plochy pod křivkou. Poločas eliminace byl asi 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml/min/kg.

Kojenci a děti (1 měsíc - 4 roky)

Po jednorázovém podání (20 mg/kg) perorálního roztoku 100 mg/ml dětem s epilepsií (1 měsíc - 4 roky) byl levetiracetam rychle absorbován a maximální plazmatická koncentrace byla pozorována přibližně 1 hodinu po podání. Farmakokinetické výsledky ukazují, že eliminační poločas je u dětí kratší (5,3 hodiny) než u dospělých (7,2 hodiny), a že zdánlivá tělesná clearance je u dětí rychlejší (1,5 ml/min/kg) než u dospělých (0,96 ml/min/kg).

V analýze populační farmakokinetiky provedené u pacientů ve věku od 1 měsíce do 16 let korelovala tělesná hmotnost významně se zdánlivou clearance (clearance narůstala se zvýšením tělesné hmotnosti), a se zdánlivým distribučním objemem. Na oba parametry měl vliv také věk. Tento účinek byl výraznější u mladších dětí, ustupoval se zvyšujícím se věkem a kolem 4 let věku se stal zanedbatelným.

V obou analýzách populační farmakokinetiky došlo k asi 20% zvýšení zdánlivé clearance levetiracetamu, když byl levetiracetam podáván spolu s antiepileptiky, které indukují tvorbu enzymů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a karcinogenity nenaznačují žádné zvláštní riziko pro člověka.Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u potkanů a v menší míře u myší, při expozici podobným hladinám jako u člověka a s potenciálním významem pro použití v klinické praxi, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako je zvýšená hmotnost a centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních enzymů v plazmě.

16

U potkanů nebyly v dávkách až 1800 mg/kg/den (6násobek maximální doporučené denní dávky u lidí v přepočtu na mg/m

2 nebo expozici) pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu samců ani samic u

rodičů a první generace potomků.

Dvě studie embryo-fetálního vývoje (EFV studie) byly provedeny u potkanů s dávkami 400, 1 200 a 3 600 mg/kg/den. Při dávce 3 600 mg/kg/den došlo pouze v jedné z těchto dvou EFV studií k nepatrnému snížení fetální hmotnosti, spojenému s hraničním nárůstem počtu kosterních variant/menších anomálií. Nedošlo k žádnému ovlivnění embryomortality ani ke zvýšení výskytu malformací. NOAEL (hladina bez pozorovaných nežádoucích účinků) byla 3 600 mg/kg/den pro březí samice potkanů (12násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m

2) a 1 200

mg/kg/den pro plody.

Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, 1 200 a 1 800 mg/kg/den. Dávka 1 800 mg/kg/den vedla ke značné toxicitě u samic-matek a ke snížení fetální hmotnosti, spojenému se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/kosterními anomáliemi. NOAEL byla < 200 mg/kg/den pro samice-matky a 200 mg/kg/den pro plody (odpovídá maximální doporučené denní dávce u lidí při přepočtu na mg/m

2).

Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena u potkanů s dávkami levetiracetamu 70, 350 a 1 800 mg/kg/den. NOAEL byla >1 800 mg/kg/den pro samice F0, stejně jako pro přežití, růst a vývoj první generace mláďat až do odstavení (6násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m

2).

Studie s novorozenci a mláďaty zvířat neukázaly u psů a potkanů žádné nežádoucí účinky na standardní výsledky vývoje a maturace v dávkách do 1 800 mg/kg/den (6-17násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m

2).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Povidon K30Mikrokrystalická celulosaKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearátPolyvinylalkoholOxid titaničitý (E 171)Makrogol 3350Mastek

6.2 Inkompatibility

Nelze použít.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

17

6.5 Druh obalu a velikost balení

Papír/Alu/PE sáčky

Levetiracetam Desitin 250 mg potahované granule v sáčku Velikost balení 20, 30, 50, 60, 100, 200 sáčků.Levetiracetam Desitin 500 mg potahované granule v sáčku Velikost balení 20, 30, 50, 60, 100, 200 sáčků.Levetiracetam Desitin 750 mg potahované granule v sáčku Velikost balení 20, 50, 60, 100, 200 sáčků.Levetiracetam Desitin 1 000 mg potahované granule v sáčku Velikost balení 20, 30, 50, 60, 100, 200 sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

DESITIN ARZNEIMITTEL GmbHWeg beim Jäger 214, 22335 Hamburg, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Levetiracetam Desitin 250 mg potahované granule v sáčku: 21/504/11-CLevetiracetam Desitin 500 mg potahované granule v sáčku: 21/505/11-CLevetiracetam Desitin 750 mg potahované granule v sáčku: 21/506/11-CLevetiracetam Desitin 1000 mg potahované granule v sáčku: 21/507/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE10.08.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU3.9.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU PAPÍROVÁ SKLÁDACÍ KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levetiracetam Desitin 250 mg potahované granule v sáčku

levetiracetamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden sáček obsahuje levetiracetamum 250 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

../..

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované granule v sáčku

20, 30, 50, 60, 100, 200 sáčků

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání

Sáčky jsou určeny pouze k jednorázovému použití.

Pokyny pro otevření sáčků

1. 2. 3.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

../..

2

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

../..

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vrat´te do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Desitin Arzneimittel GmbH, Weg beim Jäger 214, D-22335 Hamburg, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Levetiracetam Desitin 250 mg potahované granule v sáčku:

21/504/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Levetiracetam Desitin250 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

SÁČEK NA POTAHOVANÉ GRANULE

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Levetiracetam Desitin 250 mg potahované granule v sáčkuLevetiracetam Desitin 500 mg potahované granule v sáčkuLevetiracetam Desitin 750 mg potahované granule v sáčkuLevetiracetam Desitin 1000 mg potahované granule v sáčku

levetiracetamum

Perorální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

250 mg500 mg750 mg1000 mg

6.

JINÉ

zde odtrhnout

Desitin