Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls206924-7/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Levetiracetam Bristol Lab 250 mg potahované tablety

Levetiracetam Bristol Lab 500 mg potahované tablety

Levetiracetam Bristol Lab 750 mg potahované tablety

Levetiracetam Bristol Lab 1000 mg potahované tablety

levetiracetamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

- Ponechejte si tuto příbalovou informacipro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by ji ublížit, a to i tehdy,

jestliže má stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékáři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Levetiracetam Bristol Lab a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Levetiracetam Bristol Lab užívat

3. Jak se Levetiracetam Bristol Lab užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak Levetiracetam Bristol Lab uchovávat

6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK LEVETIRACETAM BRISTOL LAB A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Levetiracetam Bristol Lab je antiepileptický léčivý přípravek (užívaný k léčbě epileptických záchvatů).

Levetiracetam Bristol Lab se užívá:



samostatně u pacientů ve věku od 12 let s nově diagnostikovanou epilepsií k léčbě parciálních (ohraničených) epileptických záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní



jako přídatná léčba společně s jinými léky proti epilepsii k léčbě:



parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u pacientů od jednoho měsíce věku.



myoklonických záchvatů u pacientů od 12 let věku s juvenilní myoklonickou epilepsií.



primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů od 12 věku s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEVETIRACETAM BRISTOL LAB UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Levetiracetam Bristol Lab:

 jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý/á) na levetiracetam nebo na kteroukoli další složku tohoto

přípravku (viz bod 6).

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Levetiracetam Bristol Lab je zapotřebí



Jestliže máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné úpravě dávkování.



Jestliže zpozorujete zpomalení růstu nebo neočekávaný rozvoj puberty Vašeho dítěte, spojte se, prosím, se svým lékařem.



Pokud by u Vás došlo ke zhoršení záchvatů (např. zvýšeného počtu), sdělte to, prosím, svému lékaři.



U několika osob léčených antiepileptiky, jako je Levetiracetam Bristol Lab, se vyskytly myšlenky na sebepoškození či sebevraždu.. Pokud se u Vás objeví jakýkoli příznak deprese a/nebo sebevražedných myšlenek, obraťte se, prosím, na svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Levetiracetam Bristol Lab s jídlem a pitím

Přípravek Levetiracetam Bristol Lab můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Jako bezpečnostní opatření neužívejte přípravek Levetiracetam Bristol Lab s alkoholem.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, informujte, prosím, svého lékaře.

Přípravek Levetiracetam Bristol Lab se nesmí užívat během těhotenství, pokud to není naprosto nezbytné. Není známo možné riziko pro Vaše nenarozené dítě. Ve studiích měl levetiracetam nežádoucí reprodukční účinky, avšak ve vyšších dávkách než budete potřebovat ke kontrole svých záchvatů.

Kojení se během léčby nedoporučuje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Levetiracetam Bristol Lab může narušit Vaši schopnost řídit vozidlo a obsluhovat stroje a zařízení, protože může způsobit ospalost. Je to pravděpodobnější na počátku léčby nebo po zvýšení dávky. Neměl(a) byste řídit nebo obsluhovat stroje, dokud není zaručeno, že Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.

Důležité informace o některých složkách přípravku Levetiracetam Bristol Lab

Levetiracetam Bristol Lab 750 mg potahované tablety obsahují hlinitý lak oranžové žluti (barvivo E

110), který může způsobovat alergické reakce.

3.

JAK SE LEVETIRACETAM BRISTOL LAB UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Levetiracetam Bristol Lab přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se svým lékařem.

Tablety musí být užity dvakrát denně, jedna ráno a jedna večer, přibližně ve stejnou dobu každý den.

Užívejte počet tablet podle pokynů svého lékaře.

Monoterapie

Dávka u dospělých a mladistvých (od 16 let věku):

Obvyklá dávka: mezi 1000 mg a 3 000 mg denně.Když začnete přípravek Levetiracetam Bristol Lab užívat poprvé, lékař Vám předepíše po dobu prvních 2 týdnů nižší dávku před podáním obvyklé nejnižší dávky.

Příklad: jestliže je vaše denní dávka 1000 mg, musíte vzít jednu tabletu 500 mg ráno a jednu 500 mg tabletu večer.

Přídatná léčba

Dávka pro dospělé a dospívající (12 až 17 let) s hmotností alespoň 50 kg:

Obvyklá dávka: mezi 1000 mg a 3000 mg denně.

Příklad: jestliže je vaše denní dávka 1000 mg, musíte vzít jednu tabletu 500 mg ráno a jednu 500 mg tabletu večer.

Dávka pro kojence (6-23 měsíců), děti (2-11 let) a dospívající (12-17 let) s hmotností nižší než 50 kg:

Lékař Vám předepíše nejvhodnější lékovou formu levetiracetamu podle věku, tělesné hmotnosti a dávky.

Perorální roztok je vhodnější léková forma pro kojence a děti mladší než 6 let.

Obvyklá dávka: mezi 20 mg/kg tělesné hmotnosti a 60 mg/kg tělesné hmotnosti denně.

Příklad: pro obvyklou dávku 20 mg/kg tělesné hmotnosti denně musíte podávat dítěti, které váží 25 kg jednu 250mg tabletu ráno a jednu večer..

Dávky pro kojence (1 měsíc až méně než 6 měsíců)

Pro kojence je vhodnější léková forma perorální roztok.

Způsob podání

Tablety Levetiracetam Bristol Lab se polykají s dostatečným množstvím tekutiny (např. zapijte sklenicí vody).

Délka léčby:

 Přípravek Levetiracetam Bristol Lab se používá k dlouhodobé léčbě. V léčbě přípravkem

Levetiracetam Bristol Lab, byste měl(a) pokračovat tak dlouho, jak Vám doporučil lékař.

 Neukončujte léčbu přípravkem Levetiracetam Bristol Lab bez porady s lékařem neboť by to

mohlo zvýšit výskyt záchvatů. Pokud Váš lékař rozhodne ukončit léčbu přípravkem Levetiracetam Bristol Lab, doporučí vám, jak tablety postupně vysadit.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Levetiracetam Bristol Lab, než jste měl(a):

Možné nežádoucí účinky předávkování přípravkem Levetiracetam Bristol Lab jsou ospalost, pohybový neklid, agresivita, snížení pozornosti, útlum dýchání a kóma (bezvědomí).

Jestliže jste užil(a) více tablet, než jste měl(a), kontaktujte svého lékaře. Váš lékař určí nejlepší možnou léčbu předávkování.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Levetiracetam Bristol Lab:Pokud jste vynechal(a) jednu nebo dvě dávky, kontaktujte svého lékaře. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal užívat přípravek Levetiracetam Bristol Lab:Při ukončování léčby, stejně jako u jiných antiepileptických přípravků, je nutno Levetiracetam Bristol Labvysazovat postupně, aby se zabránilo zvýšenému výskytu záchvatů.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Levetiracetam Bristol Lab nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Sdělte svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou některé z následujících nežádoucích účinků a pokudVás tyto účinky znepokojují:

Nežádoucí účinky se mohou vyskytovat v určitých četnostech, které jsou definované následovně:Velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)Časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100)Méně časté (postihují 1 až 10 pacientů z 1 000)

Vzácné (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000)Velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)Není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit)

Velmi časté

 somnolence (ospalost) astenie (slabost)/ únava.

Časté



závratě (pocit nerovnováhy), křeče, bolesti hlavy, hyperkineze (hyperaktivita), ataxie (porucha koordinace pohybů), třes (mimovolné chvění), amnézie (ztráta paměti), poruchy rovnováhy, poruchy soustředění (ztráta koncentrace), poruchy paměti (zapomnětlivost);



pohybový neklid, deprese, citová nestabilita/výkyvy nálady, nepřátelství nebo agrese, nespavost, nervozita nebo podrážděnost, poruchy osobnosti (problémy s chováním), abnormální myšlení (pomalé myšlení, neschopnost se soustředit);



bolesti břicha, nevolnost, dyspepsie (zažívací potíže), průjem, zvracení;



anorexie (ztráta chuti k jídlu), nárůst tělesné hmotnosti



vertigo (pocit točení hlavy);



diplopie (dvojité vidění), rozostřené vidění;



myalgie (bolest svalů);



náhodná poranění;



infekce, nasofaryngitida;



kašel (zhoršení kašle);



vyrážka, ekzém, svědění;



snížený počet krevních destiček.

Not known:



parestezie (brnění), potíže s ovládáním pohybů, nekontrolovatelné svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny;



poruchy chování, zloba, úzkost, zmatenost, halucinace, mentální poruchy, sebevraždy, sebevražený pokus, sebevražedné myšlenky;



zánět slinivky břišní, selhání jaterních funkcí, zánět jater, abnormální hodnoty testů jaterních funkcí;



úbytek tělesné hmotnosti;



vypadávání vlasů, puchýřky na kůži, v ústech, v okolí očí a na pohlavních orgánech, kožní vyrážka



snížený počet červených a/nebo bílých krvinek.

Některé z nežádoucíczh účinků jako ospalost, únava nebo závratě mohou být častější na počátku léčby nebo po zvýšení dávky. Nicméně tyto účinky se s časem omezí.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5.

JAK LEVETIRACETAM BRISTOL LAB UCHOVÁVAT



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.



Tento léčivý přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na papírové krabičce a na blistru za „Použitelné do:“ nebo „EXP:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.



Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékarníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Levetiracetam Bristol Lab obsahuje

Léčivou látkou je levetiracetamum.

Levetiracetam Bristol Lab 250mg potahované tablety:Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 250 mg.

Levetiracetam Bristol Lab 500mg potahované tablety:Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 500 mg.

Levetiracetam Bristol Lab 750mg potahované tablety:Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 750 mg.

Levetiracetam Bristol Lab 1000mg potahované tablety:Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 1000 mg.



Pomocné látky jsou:

Jádro tablety: Kukuřičný škrob, sodná sůl krokarmelosy, povidon (kolidon 30), koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek a magnesium-stearát.

Potah tablety:

Levetiracetam Bristol Lab 250 mg potahované tablety:

Mastek, polyvinylalkohol, indigokarmín (E132), makrogol (3350) a oxid titaničitý (E171).Levetiracetam Bristol Lab 500 mg potahované tablety:Mastek, polyvinylalkohol, žlutý oxid železitý (E172), makrogol (3350) a oxid titaničitý (E171).

Levetiracetam Bristol Lab 750 mg potahované tablety:Mastek, polyvinylalkohol, oranžová žluť FCF (E110), makrogol (3350), oxid titaničitý (E171) a červený oxid železnatý (E172).Levetiracetam Bristol Lab 1000 mg potahované tablety:Mastek, polyvinylalkohol, makrogol (3350) a oxid titaničitý (E171).

Levetiracetam potahované tablety jsou baleny v blistrech uložených v papírových krabičkách

Jak přípravek Levetiracetam Bristol Lab vypadá a co obsahuje toto balení

Levetiracetam Bristol Lab 250 mg potahované tablety jsou modré, podlouhlé, s půlicí rýhou a vylisovaným označením „H“ na jedné straně potahovaných tablet a “87” na druhé straně.Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv rozdělení na stejné dávky.

Levetiracetam Bristol Lab 500 mg potahované tablety jsou žluté, podlouhlé, s půlicí rýhou a vylisovaným označením“H” na jedné straně a “88” na druhé straně.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Levetiracetam Bristol Lab 750 mg potahované tablety jsou oranžové, podlouhlé, s půlicí rýhou a vylisovaným označením “H” na jedné straně a “90” na druhé straně.Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv rozdělení na stejné dávky.

Levetiracetam Bristol Lab 1000 mg potahované tablety jsou bílé, podlouhlé, s půlicí rýhou a vylisovaným označením “H” na jedné straně a “91” na druhé straně.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Tablety přípravku Levetiracetam Bristol Lab jsou dodávány v v papírových krabičkách obsahujících 10, 20, 30, 50, 60, 100 a 200 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:

Bristol Laboratories LimitedUnit 3, canalside, Northbridge RoadBerkhamsted, Hertfordshire, HP4 1EG, Velká BritánieTelefon:

0044 (0) 1442 200922

Fax:

0044 (0) 1442 873717

E-mail:

info@bristol-labs.co.uk

Výrobce:

Bristol Laboratories LimitedUnit 3, canalside, Northbridge RoadBerkhamsted, Hertfordshire, HP4 1EG, Velká BritánieTelefon:

0044 (0) 1442 200922

Fax:

0044 (0) 1442 873717

E-mail:

info@bristol-labs.co.uk

Bristol Laboratories LimitedLaporte Way, Luton, Bedfordshire, LU4 8WL, Velká BritánieTelefon:

0044 (0) 1582 545500

Fax:

0044 (0) 1582 545505

E-mail:

info@bristol-labs.co.uk

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

CZ - Levetiracetam Bristol Lab 250 mg, 500 mg, 750 mg a 1000 mg potahované tabletyDE - Levetiracetam Bristol Lab 250mg, 500mg, 750mg and 1000mg filmtabletten ES - Levetiracetam Bristol Lab 250mg, 500mg, 750mg and 1000mg comprimido recubierto con películaIS - Levetiracetam Bristol Lab 250mg, 500mg, 750mg and 1000mg filmuhúðaðar töflur SE - Levetiracetam Bristol Lab 250mg, 500mg, 750mg and 1000mg filmdragerade tabletter SK - Levetiracetam Bristol Lab 250mg, 500mg, 750mg and 1000mg filmom obalené tablety UK - Levetiracetam Bristol Lab 250mg, 500mg, 750mg and 1000mg Film-coated tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 29.2.2012

Chcete-li požádat o kopii této příbalové informace v Braillově písmu, velkém výtisku nebo audio formátu, obraťte se na držitele licence na adresu (nebo telefon, fax, email) uvedenou výše.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls206924-7/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Levetiracetam Bristol Lab 250 mg potahované tablety Levetiracetam Bristol Lab 500 mg potahované tablety

Levetiracetam Bristol Lab 750 mg potahované tablety

Levetiracetam Bristol Lab 1000 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Levetiracetam Bristol Lab 250 mg potahované tablety:

Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 250 mg.

Levetiracetam Bristol Lab 500 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 500 mg.

Levetiracetam Bristol Lab 750 mg potahované tablety:

Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 750 mg Pomocné látky: 0.168 mg barviva E 110 (hlinitý lak oranžové žluti)

Levetiracetam Bristol Lab 1000 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 1000 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Levetiracetam Bristol Lab 250 mg potahované tablety:Modré, podlouhlé potahované tablety, s půlicí rýhou a vylisovaným označením "H" na jedné straně a "87" na druhé straně. Rozměry tablet jsou 14,2 mm x 6,2 mm.Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv rozdělení na stejné dávky.

Levetiracetam Bristol Lab 500 mg potahované tablety:Žluté, podlouhlé potahované tablety, s půlicí rýhou a vylisovaným označením "H" na jedné straně a "88" na druhé straně. Rozměry tablet jsou 18,5mm x 7,5mm.Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Levetiracetam Bristol Lab 750 mg potahované tablety:Oranžové, podlouhlé potahované tablety, s půlicí rýhou a vylisovaným označením "H" na jedné straně a "90"na druhé straně. Rozměry tablet jsou 18,9mm x 9,6mm.Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv rozdělení na stejné dávky.

Levetiracetam Bristol Lab 1000 mg potahované tablety:

Bílé, podlouhlé potahované tablety, s půlicí rýhou a vylisovaným označením "H" na jedné straně a "91" na druhé straně. Rozměry tablet jsou 21,4 mm x 10,2 mm.Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikacePřípravek Levetiracetam Bristol Lab je indikován jako monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.

Přípravek Levetiracetam Bristol Lab je indikován jako přídatná terapie



při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dětí a kojenců od 1 měsíce věku s epilepsií.



při léčbě myoklonických záchvatů u pacientů nad 12 let s juvenilní myoklonickou epilepsií.



v léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Monoterapie u dospělých a mladistvých od 16 let

Doporučená počáteční dávka je 250 mg dvakrát denně. Po dvou týdnech užívání by měla být zvýšena na počáteční terapeutickou dávku 500 mg dvakrát denně. Dávka může být dále zvyšována o 250 mg dvakrát denně každé dva týdny v závislosti na klinické odpovědi. Maximální dávka je 1500 mg dvakrát denně.

Přídatná léčba u dospělých (≥ 18 let) a mladistvých (12 až 17 let) s hmotností 50 kg a více

Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. Tato dávka může být podána první den léčby.

V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 1500 mg dvakrát denně. Dávku lze zvyšovat nebo snižovat po 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.

Speciální populace

Starší pacienti (65 let a starší)

U starších pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava dávky (viz "Porucha funkce ledvin" níže).

Porucha funkce ledvin

Denní dávku je nutno individuálně upravit podle renálních funkcí.

Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a upravte dávku dle indikace. Při použití této tabulky dávkování je nutno nejprve odhadnout pacientovu clearance kreatininu (CLcr) v ml/min. U dospělých a mladistvých o hmotnosti 50 kg a více lze hodnotu CLcr v ml/min odhadnout z hladin kreatininu v séru (mg/dl) podle následujícího vzorce:

[140-věk (roky)] x hmotnost (kg)

CLcr (ml/min) = -----------------------------------------

(x 0,85 u žen)

72 x sérový kreatinin (mg/dl)

CLcr se poté přepočítá podle následujícího vzorce na plochu povrchu těla („body surface area“ BSA):

CLcr (ml/min)

CLcr (ml/min/1,73 m

2) = ------------------------------ x 1,73

BSA pacienta (m

2)

Úprava dávkování u dospělých a mladistvých pacientů s hmotností vyšší než 50 kg s poruchou funkce ledvin

Stupeň nedostatečnosti funkce ledvin

Clearance kreatininu (ml/min/1,73m

2)

Dávka a frekvence podávání

Normální

Mírný

Středně těžký

Těžký

Dialyzovaní pacienti v konečném stadiu onemocnění ledvin (1)

> 80

50-79

30-49

< 30

-

500 až 1500 mg dvakrát denně

500 až 1000 mg dvakrát denně

250 až 750 mg dvakrát denně

250 až 500 mg dvakrát denně

500 až 1000 mg jednou denně (2)

(1) První den léčby levetiracetamem se doporučuje podat úvodní dávku 750 mg.

(2) Po dialýze se doporučuje podat dodatečnou dávku 250 až 500 mg.

U dětí s poruchou ledvin je třeba dávkování levetiracetamu upravit podle renálních funkcí, protože clearance levetiracetamu závisí na renálních funkcích. Toto doporučení vychází ze studie s dospělými pacienty s poruchou funkce ledvin.

CLcr v ml/min/1,73 m

2 je možné odhadnout ze stanoveného sérového kreatininu (mg/dl), pro mladé

dospívající, děti a kojence, podle následujícího vzorce (Schwartzův vzorec):

Výška (cm) x ks

CLcr (ml/min/1,73 m

2) = ----------------------------------

Sérový kreatinin (mg/dl)

ks= 0,45 pro donošené kojence do 1 roku věku; ks=0,55 pro děti mladší než 13 let a dospívající dívky; ks= 0,7 pro dospívající chlapce

Úprava dávkování pro kojence, děti a a mladistvé pacienty s hmotností nižší než 50 kg s poruchou renálních funkcí

Dávka a frekvence podávání (1)

Stupeň nedostatečnosti funkce ledvin

Clearance kreatininu (ml/min/1.73 m

2)

Kojenci od 1 do méně než 6 měsíců

Kojenci ve věku 6 až 23 měsíců, děti a mladiství o hmotnosti menší než 50 kg

Normální

> 80

7 až 21 mg/kg dvakrát denně

10 až 30 mg/kg dvakrát denně

Mírný

50-79

7 až 14 mg/kg dvakrát denně

10 až 20 mg/kg dvakrát denně

Středně těžký

30-49

3,5 až 10,5 mg/kg dvakrát denně

5 až 15 mg/kg dvakrát denně

Těžký

< 30

3,5 až 7 mg/kg dvakrát denně

5 až 10 mg/kg dvakrát denně

Dialyzovaní pacienti

--

7 až 14 mg/kg jednou

10 až 20 mg/kg jednou denně (3)

v konečném stadiu onemocnění ledvin

denně (2) (4)

(5)

(1) Pro dávky nižší než 250 mg a u pacientů neschopných polykat tablety by měl být podáván perorální roztok.

(2) První den léčby levetiracetamem se doporučuje úvodní dávka 10,5 mg/kg.

(3) První den léčby levetiracetamem se doporučuje úvodní dávka 15 mg/kg.

(4) Po dialýze se doporučuje dodatečná dávka 3,5 až 7 mg/kg.

(5) Po dialýze se doporučuje dodatečná dávka 5 až 10 mg/kg.

Porucha funkce jater

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou jaterních funkcí. U pacientů s těžkou poruchou jaterních funkcí může clearance kreatininu podhodnocovat renální nedostatečnost. Proto se doporučuje 50% snížení denní udržovací dávky při clearance kreatininu <60 ml/min/1,73 m

2.

Pediatrická populace

Lékař by měl předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem k věku, hmotnosti pacienta a dávkování.

Léková forma tablety není vhodná pro podávání dětem mladším než 6 let.

U této populace se dává přednost perorálnímu roztoku. Navíc dostupná síla tablet není vhodná pro počáteční léčbu u dětí s hmotností nižší než 25 kg, pro pacienty neschopné polykat tablety nebo pro podání nižších dávek než 250 mg. Ve všech výše uvedených případech by měl být použit perorální roztok.

Monoterapie

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu u dětí a mladistvých do 16 let nebyly u monoterapie ještě stanoveny.

Nejsou dostupné žádné údaje.

Přídatná léčba u kojenců (6 až 23 měsíců), dětí (2 až 11 let) a mladistvých (12 až 17 let) s hmotností nižší než 50 kg:

Perorální roztok je vhodnější léková forma pro kojence a děti mladší než 6 let.

Počáteční terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denně.

Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 30 mg/kg dvakrát denně. Změna dávky by neměla překročit zvýšení nebo snížení o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny. Měla by být podávána nejnižší účinná dávka.

Dávka u dětí s hmotností 50 kg a více je stejná jako u dospělých.

Doporučené dávkování pro kojence od 6 měsíců věku, děti a mladistvé:

Hmotnost

Počáteční dávka:

10 mg/kg dvakrát denně

Maximální dávka:

30 mg/kg dvakrát denně

6 kg

(1)

60 mg dvakrát denně

180 mg dvakrát denně

10 kg

(1)

100 mg dvakrát denně

300 mg dvakrát denně

15 kg

(1)

150 mg dvakrát denně

450 mg dvakrát denně

20 kg

(1)

200 mg dvakrát denně

600 mg dvakrát denně

25 kg

250 mg dvakrát denně

750 mg dvakrát denně

Od 50 kg

(2)

500 mg dvakrát denně

1500 mg dvakrát denně

(1) Děti hmotnosti 25 kg nebo méně by měla být léčbu přednostně zahájena perorálním roztokem.

(2) Dávky u dětí a mladistvých s hmotností vyšší než 50 kg jsou stejné jako u dospělých.

Přídatná léčba u kojenců ve věku od 1 měsíce do méně než 6 měsíců

U kojenců se používá léková forma perorální roztok.

Způsob podání

Potahované tablety je nutno užívat perorálně, zapíjet dostatečným množstvím tekutiny a lze je užívat spolu s jídlem nebo na lačno. Denní dávka se podává rozdělena do dvou stejných dávek.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na levetiracetam, jiné deriváty pyrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ukončení léčby

Pokud je nutno ukončit léčbu přípravkem Levetiracetam Bristol Lab, doporučuje se na základě současné klinické praxe vysazovat jej postupně (např. u dospělých a mladistvých s hmotností více než 50 kg: snižování o 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny, u kojenců starších než 6 měsíců a mladistvých s hmotností nižší než 50 kg: dávka by se měla snižovat nejvýše o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny, u kojenců (méně než 6 měsíců): snížení dávky by nemělo překročit 7 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny.

Ledvinná nedostatečnost:

Podávání Levetiracetamu pacientům s poruchou renálních funkcí může vyžadovat úpravu dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je vhodné před zvolením dávky vyhodnocení renálních funkcí (viz bod 4.2).

Sebevražda

U pacientů léčených antiepileptiky (včetně přípravku Levetiracetam Bristol Lab) byly hlášeny případy sebevraždy, pokusu o sebevraždu, sebevražedných myšlenek a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných klinických hodnocení antiepileptik prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám.

Z tohoto důvodu by u pacientů měly být sledovány známky deprese a/nebo sebevražedných myšlenek a chování a případně by být zvolena vhodná léčba. Pacientům (a osobám, které o ně pečují) by mělo být doporučeno, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u pacientů projeví deprese a/nebo sebevražedné myšlenky či chování.

Pediatrická populace

Léková forma tablety není vhodná pro kojence a děti mladší než 6 let.

Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Avšak dlouhodobý vliv na učení, inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost zatím není znám.

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu nebyly důkladně posouzeny u dětí s epilepsií ve věku mladším než 1 rok. Klinických studií se účastnilo pouze 35 kojenců ve věku méně než 1 rok s parciálními záchvaty a pouze 13 z nich bylo mladších než 6 měsíců.

Levetiracetam Bristol Lab 750 mg potahované tablety obsahují hlinitý lak oranžové žluti (E110), barvivo, které může způsobovat alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiepileptické léčivé přípravky

Údaje z předmarketingových klinických studií provedených u dospělých ukazují, že levetiracetam neovlivňuje sérové koncentrace již podávaných antiepileptických léčivých přípravků (fenytoin, karbamezapin,

kyselina

valproová,

fenobarbital,

lamotrigin,

gabapentin

a primidon) a že tyto antiepileptické léčivé přípravky nemají vliv na farmakokinetiku levetiracetamu.

Stejně jako u dospělých není u dětí užívajících levetiracetam do dávky 60 mg/kg/den důkaz o klinicky významných reakcích léčivého přípravku.

Retrospektivní sledování farmakokinetických interakcí u dětí a mladistvých s epilepsií (4 až 17 let) prokázala, že přídatná léčba perorálně podávaným levetiracetamem neovlivňuje sérové koncentrace současně podávaného karbamazepinu a valproátu v ustáleném stavu. Získané údaje však naznačují o 20% vyšší clearance levetiracetamu u dětí užívajících enzymy indukující antiepileptické léčivé přípravky. Úprava dávky není nutná.

Probenecid

Bylo prokázáno, že probenecid (500 mg 4krát denně), blokátor renální tubulární sekrece, inhibuje renální clearance primárního metabolitu, ne však levetiracetamu. Koncentrace tohoto metabolitu však zůstává nízká. Lze očekávat, že i ostatní léčivé přípravky vylučované aktivní tubulární sekrecí by mohly také snižovat renální clearance metabolitu. Účinek levetiracetamu na probenecid nebyl studován a účinek levetiracetamu na ostatní aktivně vylučované léčivé přípravky, např. NSAID, sulfonamidy a methotrexát není znám.

Perorální kontraceptiva a další farmakokinetické interakce

Levetiracetam v dávce 1000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv (etinylestradiol, estradiol a levonorgestrel); endokrinní parametry (luteinizační hormon a progesteron) se nezměnily. Levetiracetam v dávce 2000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu a warfarinu. Protrombinové časy se nezměnily. Současné podávání digoxinu, perorálních kontraceptiv a warfarinu neovlivnilo farmakokinetiku levetiracetamu.

Antacida

Žádné údaje o vlivu antacid na vstřebávání levetiracetamu nejsou k dispozici.

Potraviny a alkohol

Rozsah vstřebávání levetiracetamu nebyl ovlivněn příjmem potravy, ale rychlost vstřebávání se mírně snížila.

Žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem nejsou k dispozici.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání levetiracetamá těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Levetiracetam by neměl být podáván během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, pokud to není nezbytně nutné.

Stejně jako u jiných antiepileptik, fyziologické změny během těhotenství mohou ovlivnit koncentraci levetiracetamu. V průběhu těhotenství byl pozorován pokles plazmatické koncentrace levetiracetamu. Tento pokles je výraznější ve třetím trimestru (až o 60% výchozí koncentrace před těhotenstvím). Měla by být zajištěna patřičná klinická léčba těhotných žen užívajích levetiracetam. Vysazení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci onemocnění, které může být škodlivá pro matku i plod.

Kojení

Levetiracetam se vylučuje do lidského mateřského mléka. Z tohoto důvodu se kojení nedoporučuje. Pokud je však léčba levetiracetamem během kojení nutná, je třeba vzhledem k významu kojení zvážit poměr rizika a přínosu léčby.

Fertilita

Studie na zvířatech neprokázaly žádný vliv na fertilitu (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici

žádné

klinické údaje, potenciální riziko pro člověka není známo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat ospalost nebo jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem, zejména na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Proto je třeba opatrnosti u těchto pacientů při provádění kvalifikovaných činností, např. řízení motorových vozidel a obsluhy strojů. Pacientům není doporučeno řídit nebo obsluhovat stroje, dokud není zaručeno, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Souhrnné údaje o bezpečnosti z klinických studií provedených u dospělých pacientů s parciálními záchvaty ukázaly, že u 46,4% pacientů léčených perorálními formami levetiracetamu a u 42,2% pacientů, jimž bylo podáváno placebo, se vyskytly nežádoucí účinky. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 2,4% pacientů léčených levetiracetamem a u 2,0% pacientů ve skupině placeba. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly somnolence, slabost a závratě. V souhrnné analýze bezpečnosti nebyl žádný jednoznačný vztah mezi dávkou a odpovědí, ale incidence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s centrálním nervovým systém časem klesala.

Při monoterapii se u 49,8% pacientů vyskytl alespoň jeden nežádoucí účinek v souvislosti s podávaným lékem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly únava a ospalost.

Studie provedená u dospělých a mladistvých (12 až 65 let) s myoklonickými záchvaty ukázala, že se u 33,3% pacientů ve skupině s přípravkem Levetiracetam a u 30,0% pacientů ve skupině s placebem vyskytly nežádoucí účinky, které byly posouzeny jako související s léčbou. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolesti hlavy a ospalost. Výskyt nežádoucích účinků u pacientů s myoklonickými záchvaty byl nižší než u dospělých pacientů s parciálními záchvaty (33,3% proti 46,4%).

Studie provedená u dospělých a dětí (12 až 65 let) s idiopatickou generalizovanou epilepsii (4 až 65 let) s primárními generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty ukázala, že u 39,2 % pacientů ve skupině léčených levetiracetamem a u 29,8 % pacientů ve skupině s placebem se vyskytly nežádoucí účinky, které byly posouzeny jako související s léčbou. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla únava.

Zvýšení četnosti záchvatů o více než 25% bylo hlášeno u 14% dospělých i pediatrických pacientů (4 až 16 let) léčených levetiracetamem s parciálními záchvaty, a u 26% dospělých a 21% pediatrických pacientů, kterým bylo podáváno placebo.

Při použití levetiracetamu k léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a mladistvých s idiopatickou generalizovanou epilepsií nebyl zaznamenán žádný vliv na frekvenci absencí. Seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií (u dospělých, mladistvých, dětí a kojenců> 1 měsíc) a po uvedení na trh jsou uvedeny v následující tabulce podle tříd orgánových systémů a frekvence. Pro klinické studie je frekvence definována takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až <1 / 100), vzácné (≥ 1 / 10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Údaje získané po uvedení na trh nejsou dostatečné pro odhad frekvence frekvence nežádoucích účinků v léčené populaci.

 Infekce a infestace

Časté: infekce, nasofaryngitida

 Poruchy krve a lymfatického systému

Časté: trombocytopenie

Není známo: leukopenie, neutropenie, pancytopenie (v některých případech byla zjištěna suprese kostní dřeně).

 Poruchy metabolismu a výživy

Časté: anorexie, zvýšení tělesné hmotnosti

Není známo: snížení tělesné hmotnosti

 Psychiatrické poruchy

Časté: agitovanost, deprese, emoční labilita/výkyvy nálady, nepřátelství/agresivita,

nespavost, nervozita/podrážděnost, poruchy osobnosti, abnormální myšlení

Není známo: poruchy chování, zloba, úzkost, zmatenost, halucinace, psychotické

mentální poruchy, sebevraždy, sebevražedné pokusy a sebevražedné myšlenky

 Poruchy nervového systému

Velmi časté: ospalost

Časté: amnézie, ataxie, křeče, závratě, bolesti hlavy, hyperkineze, třes,

poruchy rovnováhy, poruchy pozornosti, zhoršení paměti.

Není známo: parestezie, choreoatetóza, dyskineze

 Poruchy oka:

Časté: diplopie, rozostřené vidění

 Poruchy ucha a labyrintu

Časté: vertigo

 Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté: zhoršení kašle

 Gastrointestinální poruchy

Časté: bolesti břicha, dyspepsie, průjem, nauzea, zvracení

Není známo: pankreatitida

 Poruchy jater a žlučových cest

Není známo: jaterní selhání, hepatitida, abnormální hodnoty jaterních testů

 Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: vyrážka, ekzém, svědění;

Není známo: toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém a alopecie.

 Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté: myalgie

 Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté: astenie/vyčerpanost (únava).

 Poranění, otravy a procedurální komplikace

Časté: náhodné poranění.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topiramátu.

V některých případech alopecie, byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu.

Pediatrická populace

Studie provedená u pediatrických pacientů (4 až 16 let) s parciálními záchvaty ukázala, že se u 55,4% pacientů ve skupině léčené levetiracetamem a 40,2% pacientů ve skupině s placebem vyskytly nežádoucí účinky. Závažné nežádoucí účinky se nevyskytly u žádného pacienta ve skupině léčené levetiracetamem a nastaly u 1,0 % pacientů ve skupině placeba. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pediatrické populace byly ospalost, hostilita, nervozita, emoční labilita, agitovanost, anorexie, astenie a bolesti hlavy. Výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů byly konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu u dospělých, vyjma behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než u dospělých (38,6% proti 18,6%). Relativní riziko však bylo u dětí ve srovnání s dospělými podobné.

Studie provedená u pediatrických pacientů (1 měsíc až méně než 4 roky) s parciálními záchvaty ukázala, že u 21,7 % pacientů ve skupině léčené levetiracetamem a 7,1 % pacientů ve skupině s placebem se vyskytly nežádoucí účinky. Žádné závažné nežádoucí účinky nebyly zaznamenány u pacientů léčené levetiracetamem ani u pacientů, jimž bylo podáváno placebo. Při dlouhodobé pokračovací studii N01148 nejčastější s léčbou související nežádoucí účinky ve skupině 1 měsíc - <4 roky byly podrážděnost (7,9%), křeče (7,2%), somnolence (6,6%), psychomotorická hyperaktivita (3,3%), poruchy spánku (3,3%) a agresivita (3,3%). Výsledky týkající se bezpečnosti u dětských pacientů byly konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu u starších dětí ve věku od 4 do 16 let.

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro hodnocení non-inferiority sledovala kognitivní a neuropsychologické účinky levetiracetamu u dětí od 4 do 16 let s parciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci splňující podmínky protokolu se levetiracetam neodlišoval (nebyl horší) od placeba s ohledem na změnu od výchozího stavu ve složeném skóre k hodnocení paměti Leiter-R zahrnujícím pozornost a paměť (Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite score). Výsledky týkající se chování a emočního fungování naznačovala u pacientů léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde o agresivní chování, což bylo měřeno standardizovaným a systematickým způsobem za použití validovaného nástroje (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist). Avšak u jedinců, kteří užívali levetiracetam v dlouhodobé otevřené následné studii, nedošlo v průměru ke zhoršení jejich chování a emočního fungování, zejména měřítka agresivního chování nebyla horší oproti výchozímu stavu.

4.9 Předávkování

Příznaky

Při předávkování levetiracetamem byly pozorovány: ospalost, agitovanost, agresivita, poruchy vědomí, útlum dýchání a kóma.

Léčba předávkování

Po akutním předávkování je třeba žaludek vyprázdnit výplachem nebo vyvoláním zvracení. Žádné specifické antidotum levetiracetamu není k dispozici. Léčba předávkování je symptomatická a může zahrnovat hemodialýzu. Účinnost vylučování levetiracetam dialýzou je 60% a primárního metabolitu 74%.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX14.

Léčivá látka levetiracetam je derivát pyrolidonu (S-enantiomer α-etyl-2-oxo-1-pyrolidin acetamidu), chemicky nesouvisející s léčivými látkami obsaženými v současných antiepileptických přípravcích.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn, ale zdá se být odlišný od ostatníchv současnosti používaných antiepileptik. Pokusy in vitro a in vivo nasvědčují tomu, že levetiracetam nemění základní vlastnosti buněk ani normální přenos nervových vzruchů.

In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladinu Ca

2+ částečnou inhibicí kalciových kanálů typu

N a snížením uvolňování Ca

2+ z intraneuronalních rezerv. Levetiracetam navíc částečně zvrátí snížení

aktivity GABA a glycinových kanálů způsobené zinkem a β-karboliny. Kromě toho byla ve studiích in vitro prokázána vazba levetiracetamu na specifické místo v mozkové tkáni hlodavců. Specifickým vazebním místem je synaptický vezikulární protein 2A, který je považován za součást procesů fúze vezikulů a exocytózy neurotransmiterů. Levetiracetam a jeho analogy vykazují různou afinitu k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A , která koreluje s jejich ochrannou protizáchvatovou potencí v audiogeních modelech epilepsie u myší. Tato zjištění naznačují, že interakce mezi levetiracetamem a synaptickým vezikulárním proteinem 2A přispívá k antiepileptickému mechanismu účinku léčivého přípravku.

Farmakodynamické účinky

Levetiracetam poskytuje ochranu před záchvaty v širokém spektru zvířecích modelů parciálních a primárně generalizovaných záchvatů, aniž by měl prokonvulzní účinek. Primární metabolit je neaktivní.

U

člověka

potvrdila

aktivita

při

parciální

i

generalizované

epilepsii

(epileptiformní

výboj/fotoparoxysmalní odpověď) široké spektrum farmakologického profilu levetiracetamu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Přídatná léčba parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, mladistvých, dětí a kojenců od 1 měsíce věku s epilepsií:

U dospělých byla účinnost levetiracetamu prokázána ve 3 zaslepených, placebem kontrolovaných studiích v denní dávce 1000 mg, 2000 mg nebo 3000 mg rozdělené do 2 dílčích dávek. Léčba trvala až 18 týdnů. V souhrnné analýze bylo procento pacientů, kteří dosáhli snížení frekvence parciálních záchvatů za týden až o 50% nebo více oproti výchozímu stavu při stabilní dávce (12/14 týdnů) 27,7%, 31,6% a 41,3% u pacientů s 1000 mg, 2000 mg resp. 3000 mg levetiracetamu a 12,6% u pacientů užívajících placebo.

Pediatrická populace

U pediatrických pacientů (4 až 16 let), byla účinnost levetiracetamu prokázána ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, do které bylo zařazeno 198 pacientů s trváním léčby 14 týdnů. V této studii byl levetiracetam užíván ve fixní dávce 60 mg/kg/den, rozdělené do dvou dílčích dávek.

U 44,6% pacientů léčených levetiracetamem a u 19,6% pacientů s placebem došlo k 50% nebo většímu snížení frekvence parciálních záchvatů za týden oproti výchozímu stavu. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% bylo bez záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

U pediatrických pacientů (ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky), byla účinnost levetiracetamu stanovena ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která zahrnovala 116 pacientů s trváním léčby 5 dnů. V této studii dostávali pacienti denní dávku 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg nebo 50 mg/kg perorálního roztoku na základě titračního rozpisu podle věku. V této studii byla použita dávka 20 mg/kg/den titrovaná do 40 mg/kg/den pro kojence ve věku od jednoho měsíce do méně než šesti měsíců a dávka 25 mg/kg/den titrovaná do 50 mg/kg/den pro kojence a děti ve věku od 6 měsíců do méně než 4 let. Celková denní dávka byla podávána rozdělená do dvou dílčích dávek.

Primárním měřítkem účinnosti byl podíl pacientů odpovídajících na léčbu (procento pacientů s 50% poklesem průměrné denní frekvence parciálních záchvatů oproti výchozímu stavu), který byl hodnocen zaslepeně centrálním hodnotitelem prostřednictvím 48hodinového video EEG záznamu. Do analýzy účinnosti bylo zahrnuto 109 pacientů, kteří měli nejméně 24 hodin video EEG v obou obdobích, základním i hodnoceném. 43,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů, kterým bylo podáváno placebo, bylo považováno za odpovídající na léčbu. Výsledky se shodují napříč všemi věkovými skupinami. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 8,6% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,8% bylo bez záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.

Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnání non-inferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním (CR) u 576 pacientů ve věku 16 let a starších s nově nebo nedávno diagnostikovanou epilepsií. U pacientů musely být přítomny pouze spontánní parciálními záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni k užívání karbamazepinu s řízeným uvolňováním v dávce 400 - 1200 mg/den nebo levetiracetamu v dávce 1000 - 3000 mg/den, délka léčby byla až 121 týdnů v závislosti na terapeutické odpovědi.

Šestiměsíční období bez záchvatů bylo dosaženo u 73,0% pacientů užívajících levetiracetam a u 72,8% pacientů užívajících karbamazepin s řízeným uvolňováním, korigovaný absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2% (95% CI: -7,8 8,2). Více než polovina účastníků studie byla bez záchvatů po dobu 12 měsíců (56,6% a 58,5% pacientů užívajících levetiracetam a karbamazepin s řízeným uvolňováním v uvedeném pořadí).

Ve studii odrážející klinickou praxi mohla být souběžná antiepileptická medikace vysazena u omezeného počtu pacientů, kteří reagovali na přídatnou léčbu levetiracetamem (36 dospělých pacientů z 69).

Přídatná léčba myoklonických záchvatů u dospělých a mladistvých od 12 let věku s juvenilní myoklonickou epilepsii.

Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii v délce 16 týdnů u pacientů od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty u různých syndromů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií.

V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3000 mg/den rozdělené do dvou denních dávek.

U 58,3% pacientů léčených levetiracetamem a 23,3% pacientů s placebem bylo dosaženo nejméně 50% snížení počtu dnů s myoklonickým záchvatem za týden. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6% pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0% pacientů bylo bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických u dospělých a mladistvých od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 24 týdnů, která zahrnovala dospělé, mladistvé a omezený počet dětí trpících idiopatickou generalizovanou epilepsií s primárně generalizovanými tonicko-klonickými (PGTC) záchvaty u různých syndromů (juvenilní myoklonické epilepsie, juvenilní epilepsie s absencemi, dětská absenční epilepsie nebo epilepsie s generalizovanými tonicko klonickými záchvaty po probuzení). V této studii byla levetiracetam užíván v dávce 3000 mg/den u dospělých a mladistvých nebo 60 mg/kg/den u dětí, rozdělené do dvou denních dávek.

U 72,2% pacientů léčených levetiracetamem a u 45,2% pacientů, jimž bylo podáváno placebo, bylo dosaženo 50% nebo většího snížení frekvence primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za týden oproti výchozímu stavu. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 47,4% pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 31,5% pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Farmakokinetický profil je lineární s nízkou intra-a interindividuální variabilitou. Při opakovaném podávání nedochází ke změně clearance.

K dispozici nejsou žádné důkazy o variabilitě mezi pohlavími, rasami ani cirkadiánní variabilitě. Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je srovnatelný.

Vzhledem k úplnému a lineárnímu vstřebávání lze plazmatické hladiny předvídat z perorální dávky levetiracetamu, vyjádřené v mg/kg tělesné hmotnosti. Proto není třeba monitorovat plazmatické hladiny levetiracetamu.

Byla prokázaná významná korelace mezi plazmatickou koncentrací a koncentrací ve slinách u dospělých i dětí (poměr koncentrace ve slinách /koncentrace v plazmě se pohyboval v rozmezí od 1 do 1,7 pro perorální tablety a 4 hodiny po podání i pro perorální roztok).

Dospělí a mladiství

Vstřebávání:

Levetiracetam je po perorálním podání rychle vstřebáván. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání se blíží 100%.

Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) jsou dosaženy 1,3 hodiny po podání dávky. Ustáleného stavu je dosaženo po dvou dnech při dávkovacím režimu dvakrát denně.

Maximálních koncentrací (Cmax) ve výši 31 µg/ml se běžně dosahuje po podání jednorázové dávky 1000 mg a 43 µg/ml po opakované dávce 1 000 mg dvakrát denně.

Rozsah vstřebávání nezávisí na dávce a není ovlivněn příjmem potravy.

Distribuce

Žádné údaje o distribuci v tkáních člověka nejsou k dispozici.

Levetiracetam ani jeho primární metabolity nejsou ve významné míře vázány na plazmatické bílkoviny (<10%).

Distribuční objem Levetiracetamu je přibližně 0,5 až 0,7 l/kg, což je hodnota blízká celkovému objemuvody v těle.

Biotransformace

Levetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou (24% dávky) je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Izoenzymy jaterního cytochromu P 450nepodporují vznik primárního metabolitu ucb L057. Hydrolýza acetamidové skupiny byla měřitelná v celé řadě tkání, včetně krvinek. Metabolit ucb L057 není farmakologicky aktivní.

Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrolidonového jádra (1,6% dávky) a druhý otevřením pyrolidonového kruhu (0,9% dávky).

Další neidentifikované složky představovaly pouze 0,6% dávky.

Žádná enantiomerová interkonverze nebyla prokázána in vivo u levetiracetamu ani jeho primárního metabolitu.

In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního cytochromu P450 u člověka (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), aktivitu glukuronyltransferázy (UGT1A1 a UGT1A6) ani epoxidové hydroxylázy. Levetiracetam in vitro navíc neovlivňuje glukuronidaci kyseliny valproové.

V kultuře lidských hepatocytů měl levetiracetam malý nebo žádný účinek na CYP1A2, SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro a in vivo údaje o interakci s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivo docházelo

k významné indukci enzymů. Proto je interakce Levetiracetamu s jinými látkami, nebo naopak,nepravděpodobná.

Vylučování

Plazmatický poločas u dospělých byl 7 ± 1 hodin a nelišil se podle dávky, cesty podání ani při opakovaném podání. Průměrná celková systémová clearance měla hodnotu 0,96 ml/min/kg.

Hlavní cestou vylučování byla moč, což představovalo v průměru 95% dávky (přibližně 93% dávky bylo vyloučeno během 48 hodin). Vylučování cestou stolice představovalo pouze 0,3% dávky.

Kumulativní vylučování levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhlo 66% dávky, v případě jeho primárního metabolitu 24% dávky.

Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg a pro ucb L057 4,2 ml/min/kg, což ukazuje, že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí. Eliminace levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.

Starší pacienti:

U starších pacientů je eliminační poločas prodloužen přibližně o 40% (10 až 11 hodin). To souvisí se snížením renálních funkcí u této populace (viz bod 4.2).

Porucha renálních funkcí

Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s clearance kreatininu. Doporučuje se proto upravit udržovací denní dávku levetiracetamu na základě clearance kreatininu u pacientů se středně závažnou a závažnou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).

U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl poločas během dialýzy přibližně 25 hodin během dialýzy přibližně 3,1 hodin.

Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51%.

Porucha funkce jater

U jedinců s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně clearance levetiracetamu. U většiny jedinců se závažnou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu snížena o více než 50 % následkem současné poruchy renální funkce (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Děti (4 až 12 let)

Po perorálním podání jedné dávky (20 mg/kg) dětem s epilepsií (6 až 12 let) byl poločas levetiracetamu 6,0 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla přibližně o 30% vyšší než u dospělých s epilepsií.

Po opakované perorální dávce (20 až 60 mg/kg/den) dětem s epilepsií (4 až 12 let), byl levetiracetam rychle vstřebáván. Maximální plazmatické koncentrace byly pozorovány od 0,5 do 1,0 hodiny po podání. Bylo pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace a plochy pod

křivkou. Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance měla hodnotu 1,1 ml/min/kg.

Kojenci a děti (1 měsíc až 4 roky)

Po jednorázovém podání (20 mg/kg) perorálního roztoku 100 mg/kg dětem s epilepsií (1 měsíc až 4 roky) byl levetiracetam rychle vstřebáván a maximální plazmatické koncentrace byly pozorovány přibližně 1 hodinu po podání. Farmakokinetické výsledky ukázaly, že eliminační poločas je u dětí kratší (5,3 h) než u dospělých (7,2 h) a že zdánlivá tělesná clearance je u dětí rychlejší (1,5 ml/min/kg) než u dospělých (0,96 ml/min/kg).

V analýze populační farmakokinetiky provedené u pacientů od 1 měsíce do 16 let věku, tělesná hmotnost výrazně koreluje se zdánlivou clearance (clearance se zvyšuje s nárůstem tělesné hmotnosti) a zdánlivým distribučním objemem. Věk měl také vliv na oba parametry. Tento účinek byl výraznější u mladších dětí, ustupoval se zvyšujícím se věkem aby stal se zanedbatelným asi ve 4 letech věku.

V obou analýzách populační farmakokinetiky došlo k asi 20% nárůstu zdánlivé clearance levetiracetamu, když byl podáván spolu s antiepileptiky indukujícími tvorbu enzymů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity akancerogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u potkanů a v menší míře u myší, po expozici podobným hladinám jako u člověka a s potenciálním významem pro použití v klinické praxi, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako je zvýšená hmotnost a centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních enzymů v plazmě.

U potkanů nebyly při dávkách až 1800 mg/kg/den (6násobek maximální doporučené dávky u lidí v přepočtu na mg/m

2 nebo expozici) pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu samců ani samic u

rodičů a první generace potomků.

Dvě studie embryo-fetálního vývoje (EFD) byly provedeny na potkanech s dávkami 400, 1200 a 3600 mg/kg/den. Pouze v jedné z těchto dvou EFD studií při dávce 3600 mg/kg/den došlo k mírnému poklesu hmotnosti plodu spojenému s nepatrným nárůstem počtu kostních změn/menších anomálií. Nebyl pozorován žádný vliv na embryomortalitu ani zvýšený výskyt malformací. NOAEL (hladina bez pozorovaných nežádoucích účinků) byla 3600 mg/kg/den pro březí samice potkanů (12násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m

2) a 1200 mg/kg/den pro plody.

Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, 1200 a 1800 mg/kg/den. Dávka 1800 mg/kg/den vedla ke značné toxicitě u samic matek a ke snížení fetální hmotnosti, spojenému se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/kosterními anomáliemi. NOAEL byla <200 mg/kg/den u samic matek a 200 mg/kg/den pro plody (odpovídající maximální doporučené denní dávce u lidí při přepočtu na mg/m

2).

Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena u potkanů s dávkami levetiracetamu 70, 350 a 1800 mg/kg/den. NOAEL byla >1800 mg/kg/den pro samice F0 i pro přežití, růst a vývoj potomstva F1 až do odstavení (6násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m

2).

Studie na novorozených a mladých zvířatech u potkanů a psů ne prokázály žádné nežádoucí účinky na standardní výsledky vývoje a maturace v dávkách do 1800 mg/kg/den (6-17násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m

2).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Kukuřičný škrobSodná sůl kroskarmelosyPovidon (Kolidon 30)Koloidní bezvodý oxid křemičitýMastek Magnesium-stearát

Potah tablety:Levetiracetam 250mg:Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, hlinitý lak indigokarmínu (E132).

Levetiracetam 500mg:Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, žlutý oxid železitý (E172).

Levetiracetam 750mg:Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, hlinitý lak oranžové žluti (E110)červený oxid železitý (E172).

Levetiracetam 1000mg:Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Levetiracetam Bristol Lab 250 mg potahované tablety:

PVC- Al a PVC/PVDC- Al blistry obsahující 10, 20, 30, 50, 60, 100 nebo 200 potahovaných tablet

Levetiracetam Bristol Lab 500 mg potahované tablety:PVC-Al a PVC/PVDC-Al blistry obsahující 10, 20, 30, 50, 60, 100 nebo 200 potahovaných tablet.

Levetiracetam Bristol Lab 750 mg potahované tablety:PVC-Al a PVC/PVDC-Al blistry obsahující 10, 20, 30, 50, 60, 100 nebo 200 potahovaných tablet.

Levetiracetam Bristol Lab 1000 mg potahované tablety:PVC-Al a PVC/PVDC-Al blistry obsahující 10, 20, 30, 50, 60, 100 nebo 200 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BRISTOL LABORATORIES LIMITED

Unit 3, canalside, Northbridge Road

Berkhamsted, Herts, HP4 1EG

Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Levetiracetam Bristol Lab 250 mg potahované tablety: 21/129/12-CLevetiracetam Bristol Lab 500 mg potahované tablety: 21/130/12-CLevetiracetam Bristol Lab 750 mg potahované tablety: 21/131/12-CLevetiracetam Bristol Lab 1000 mg potahované tablety: 21/132/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.2.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

29.2.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levetiracetam Bristol Lab 1000 mg potahované tablety

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 1000 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

10 potahovaných tablet20 potahovaných tablet30 potahovaných tablet50 potahovaných tablet60 potahovaných tablet100 potahovaných tablet200 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BRISTOL LABORATORIES LIMITEDUnit 3, canalside, Northbridge RoadBerkhamsted, Herts, HP4 1EGVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

21/132/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Levetiracetam Bristol Lab 1000 mg potahované tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY/Aluminiové

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levetiracetam Bristol Lab 1000 mg potahované tablety.

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol Laboratories Limited, Berkhamsted, Velká Británie

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ