Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls26482/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Levact 2,5 mg/ml, prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku

Bendamustini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Levact a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Levact užívat3. Jak se přípravek Levact používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Levact uchovávat6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK LEVACT A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Levact je léčivý přípravek, který se používá k léčbě určitých typů nádorových onemocnění (cytotoxický lék).

Levact se používá samostatně (v monoterapii) nebo v kombinaci s jinými léky k léčbě následujících typů nádorových onemocnění:- chronické lymfocytární leukémie v případech, kdy pro Vás není vhodná kombinovaná chemoterapie

obsahující fludarabin,

- non-Hodgkinových lymfomů, které nereagovaly na předchozí léčbu rituximabem, nebo na ni reagovaly

jen krátkodobě,

- mnohočetného myelomu v případech, kdy pro Vás nejsou vhodné vysoké dávky chemoterapie s

autologní transplantací kmenových buněk ani léčba obsahující thalidomid nebo bortezomib.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LEVACT

POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Levact

- jestliže jste přecitlivělý/á (alergický/á) na léčivou látku bendamustin-hydrochlorid nebo na kteroukoli

další složku přípravku Levact;

- jestliže kojíte;- jestliže trpíte těžkou poruchou funkce jater (poškození funkčních buněk jater);- jestliže máte nažloutlou kůži nebo oční bělmo v důsledku poruch funkce jater nebo krve (žloutenku);- jestliže máte těžkou poruchu funkce kostní dřeně (útlum kostní dřeně) a závažné změny počtu bílých

krvinek a krevních destiček v krvi (pokles počtu bílých krvinek na < 3000/µl a/nebo pokles počtukrevních destiček na < 75000/µl);

- jestliže jste podstoupil/a velký chirurgický zákrok méně než 30 dnů před zahájením léčby;

- jestliže máte infekci, zvláště je-li tato doprovázena snížením počtu bílých krvinek (leukopenií);- v kombinaci s vakcínami proti žluté zimnici.

- zaznamenáte-li jakoukoli bolest v bedrech, krev v moči nebo snížené množství moči. Pokud je Vaše

onemocnění velmi závažné, je možné, že Vaše tělo nebude schopno odstranit všechny zplodiny produkované odumírajícími nádorovými buňkami. Tento jev se nazývá syndrom nádorového rozpadu a může vést k selhání ledvin a srdečním potížím do 48 hodin od podání první dávky přípravku Levact. Váš lékař si toho bude vědom a bude Vám moci podat další léky, aby se této komplikaci předešlo.

- v případě těžké alergické reakce nebo reakce přecitlivělosti. Je nutno, abyste po prvním cyklu léčby

dával(a) pozor na příznaky reakce na infuzi.

Náhodnou injekci do tkáně mimo krevní cévy (extravazální injekci) je nutno ihned přerušit. Po krátké aspiraci je nutno jehlu vyjmout. Poté je třeba postiženou oblast tkáně chladit. Paži je třeba zvednout. Další léčba, jako např. podání kortikosteroidů, nemá jasný přínos (viz bod 4).

Jestliže je přípravek Levact používán v kombinaci s léky, které mění imunitní odpověď, může být tento účinek zesílen.

Cytostatické léky mohou snížit účinnost očkování živými viry. Cytostatické léky mohou také zvýšit riziko infekce po očkování živými vakcínami (např. očkování proti virům).

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíPřípravek Levact může vyvolat genetické poškození a ve studiích na zvířatech vedl k malformacím.Během těhotenství byste přípravek Levact neměla používat, pokud to Váš lékař jasně nestanovil. V případě léčby byste měla s lékařem konzultovat riziko možných nežádoucích účinků léčby na nenarozené dítě; také se doporučuje genetické poradenství.Jste-li žena v plodném věku, musíte před zahájením léčby přípravkem Levact i během ní používat účinnou metodu antikoncepce. Jestliže během Vaší léčby přípravkem Levact otěhotníte, musíte o tom ihned informovat svého lékaře a měla byste vyhledat genetické poradenství.Jestliže jste muž, měl byste se vyhnout početí dítěte během léčby přípravkem Levact a až po dobu 6měsíců po jejím ukončení. Existuje riziko, že léčba přípravkem Levact povede k neplodnosti, a proto je vhodné poradit se o uchování spermatu před zahájením léčby.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Levact je zapotřebí

- v případě snížené schopnosti kostní dřeně obnovovat krevní buňky. Počet bílých krvinek a krevních

destiček v krvi by Vám měl být zkontrolován před zahájením léčby přípravkem Levact, před každým dalším léčebným cyklem a v intervalech mezi jednotlivými léčebnými cykly.

- v případě infekcí. Jestliže se u Vás objeví známky infekce, včetně horečky nebo plicních příznaků, je

nutné kontaktovat Vašeho lékaře.

- v případě kožních reakcí v průběhu léčby přípravkem Levact. Závažnost takových reakcí se může

zvýšit.

- v případě již existujícího srdečního onemocnění (např. srdečního infarktu, bolesti na hrudi, závažných

poruch srdečního rytmu);

Mužům podstupujícím léčbu přípravkem Levact se doporučuje, aby během léčby a až po dobu 6 měsíců po ní nepočali dítě. Z důvodu možnosti trvalé neplodnosti byste se měl před zahájením léčby poradit o možnosti uchování spermatu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Jestliže je přípravek Levact používán v kombinaci s léky, které tlumí krvetvorbu v kostní dřeni, účinek na kostní dřeň může být zesílen.

KojeníPřípravek Levact nesmí být podáván během kojení. Je-li léčba přípravkem Levact v období kojenínezbytná, je třeba kojení přerušit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Neřiďte dopravní prostředek a neobsluhujte stroje, jestliže se u Vás vyskytnou nežádoucí účinky, jako např. točení hlavynebo ztráta koordinace.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK LEVACT POUŽÍVÁ

Přípravek Levact se podává v různých dávkách do žíly po dobu 30-60 minut, a to buď samostatně (monoterapie) nebo v kombinaci s jinými léky.

Léčba by neměla být zahájena, jestliže u Vás došlo k poklesu počtu bílých krvinek (leukocytů) na méně než 3 000 buněk/µl a/nebo poklesu počtu krevních destiček na méně než 75 000 buněk/µl.

Váš lékař bude tyto hodnoty v pravidelných intervalech kontrolovat.

Chronická lymfocytární leukémie

Levact 100 mg na metr čtvereční Vašeho tělesného povrchu (na základě Vaší výšky a hmotnosti)

v den 1+2

Cyklus opakovat po 4 týdnech až 6 krát

Non-Hodgkinův lymfom

Levact 120 mg na metr čtvereční Vašeho tělesného povrchu (na základě Vaší výšky a hmotnosti)

v den 1+2

Cyklus opakovat po 3 týdnech nejméně 6 krát

Mnohočetný myelom

Levact 120 - 150 mg na metr čtvereční Vašeho tělesného povrchu (na základě Vaší výšky a hmotnosti)

v den 1+2

Prednison 60 mg na metr čtvereční Vašeho tělesného povrchu (na základě Vaší výšky a hmotnosti) nitrožilně

ve den 1 - 4

Cyklus opakovat po 4 týdnech nejméně 3 krát

Máte-li jakékoli obavy nebo otázky týkající se léčby přípravkem Levact, prosím, obraťte se na svého lékaře nebo zdravotní sestru.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Levact nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Při hodnocení nežádoucích účinků se používají následující definice:

Velmi časté

postihují více než 1 uživatele z 10

Časté

postihují 1 až 10 uživatelů ze 100

Méně časté

postihují 1 až 10 uživatelů z 1000

Vzácné

postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000

Velmi vzácné

postihují méně než 1 uživatele z 10 000

Není známo

četnost nelze z dostupných údajů určit

Velmi vzácně byly pozorovány změny tkání (odumření) po náhodné injekci do tkáně mimo krevní cévy (extravaskulární). Pocit pálení v místě zavedení infuzní jehly může být známkou podání mimo krevní cévu. Podání tímto způsobem může mít za následek bolest a špatně se hojící kožní defekty.

Dávku omezujícím nežádoucím účinkem přípravku Levact je poškození funkce kostní dřeně, která se obvykle po léčbě navrátí k normálu. Útlum funkce kostní dřeně zvyšuje riziko infekce.

Léčba by měla být přerušena, poklesne-li počet bílých krvinek (leukocytů) na < 3 000/µl a/nebo počet krevních destiček na < 75 000/µl. V léčbě lze pokračovat poté, co se hodnoty leukocytů zvýšily na > 4 000/µl a hodnoty krevních destiček na > 100 000/µl.

Postižení funkce jater nebo ledvinJe možné, že bude nutno dávku upravit v závislosti na stupni poruchy funkce Vašich jater (v případě středně těžké poruchy funkce jater o 30%). V případě poruchy funkce ledvin není úprava dávky nutná.Váš ošetřující lékař rozhodne, zda je nutno dávku upravit.

Jak se přípravek podáváLéčbu přípravkem Levact by měli provádět pouze lékaři se zkušenostmi s protinádorovou terapií. Váš lékař Vám podá přesnou dávku přípravku Levact a provede nezbytná opatření.

Po přípravě infuzního roztoku Vám jej Váš ošetřující lékař podá, tak jak bylo předepsáno. Roztok se podává do žíly jako krátkodobá infuze trvající 30 – 60 minut.

Délka užíváníObecné pravidlo ohledně délky trvání léčby přípravkem Levact není stanoveno. Doba trvání léčby závisí na onemocnění a na odpovědi na léčbu.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Levact

Jestliže se zapomnělo na podání dávky přípravku Levact, Váš lékař bude obvykle pokračovat dle původního časového rozvrhu dávkování.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Levact

O přerušení léčby nebo její změně na jiný přípravek rozhodne lékař, který Váš ošetřuje.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Velmi časté:

 Nízký počet bílých krvinek

(leukocytopenie)

 Snížení hodnot červeného

krevního barviva (hemoglobinu)

 Nízký počet krevních destiček

(trombocytopenie)

 Infekce Nevolnost (nauzea) Zvracení Zánět sliznic

 Zvýšená hladina

kreatininu v krvi

 Zvýšená hladina

močoviny v krvi

 Horečka Únava

Časté:

 Krvácení (hemoragie) Narušení metabolismu způsobené

odumírajícími nádorovými buňkami, které uvolňují svůjobsah do krevního oběhu

 Snížení počtu červených krvinek,

což může vést k bledosti kůže a slabosti nebo dušnosti (anémii)

 Nízký počet neutrofilů

(neutropenie)

 Reakce přecitlivělosti, např.

alergický zánět kůže (dermatitida), kopřivka (urtikárie)

 Zvýšení hladin jaterních enzymů

AST/ALT

 Zvýšení hladiny enzymu

alkalické fosfatázy

 Zvýšení hladiny žlučového

barviva

 Nízké hladiny draslíku v krvi Porucha funkce (dysfunkce)

srdce

 Narušený srdeční rytmus

(arytmie)

 Nízký nebo vysoký krevní tlak

(hypotenze nebo hypertenze)

 Poruchy funkce plic Průjem Zácpa Bolest v ústech (stomatitida) Ztráta chuti k jídlu

 Vypadávání vlasů  Kožní změny Vynechání menstruace

(amenorea)

 Bolest Nespavost Zimnice Dehydratace

Méně časté:



Nahromadění tekutiny v osrdečníkovém vaku (únik tekutiny do perikardiálního prostoru)

Vzácné:

 Infekce krve (sepse) Těžká alergická reakce

přecitlivělosti (anafylaktické reakce)

 Příznaky podobné

anafylaktickým reakcím (anafylaktoidní reakce)

 Ospalost  Ztráta hlasu (afonie) Akutní oběhové selhání

 Zarudnutí kůže (erytém) Zánět kůže (dermatitida) Svědění (pruritus) Kožní vyrážka (makulární

exantém)

 Nadměrné pocení

(hyperhidróza)

Velmi vzácné:

 Primární atypický zánět plic

(pneumonie)

 Rozpad červených krvinek Prudké snížení krevního

tlaku, někdy doprovázené kožními reakcemi nebo vyrážkou (anafylaktický šok)

 Porucha vnímání chuti Změněné vnímání (parestézie) Malátnost a bolest

v končetinách (periferní neuropatie)

 Onemocnění nervové

soustavy (anticholinergní syndrom)

 Neurologické poruchy Ztráta koordinace (ataxie) Zánět mozku (encefalitida) Zrychlený srdeční tep

(tachykardie)

 Srdeční infarkt, bolest na

hrudi (infarkt myokardu)

 Srdeční selhání

 Zánět žil (flebitida) Tvorba tkáně v plicích

(plicní fibróza)

 Krvácivý zánět jícnu

(hemoragická ezofagitida)

 Krvácení v žaludku nebo ve

střevech

 Neplodnost Multiorgánové selhání

Byl hlášen výskyt sekundárních nádorů (myelodysplastického syndromu, akutní myeloidní leukémie (AML), bronchiálního karcinomu) po léčbě přípravkem Levact. Žádný jasný vztah k přípravku Levact nemohl být stanoven.

Bylo hlášeno malé množství případů těžkých kožních reakcí (Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy). Vztah k přípravku Levact není jasný.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5.

JAK PŘÍPRAVEK LEVACT UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Levact nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl její obsah chráněn před světlem.

Poznámka o době použitelnosti přípravku po otevření nebo po přípravě roztokuInfuzní roztoky připravené v souladu s pokyny uvedenými na konci této příbalové informace jsou stabilní v polyethylenových vacích po dobu 3,5 hodin při pokojové teplotě / relativní vlhkosti 60%, a po dobu 2 dnů při uchovávání v chladničce. Levact neobsahuje žádné konzervační látky. Z tohoto důvodu nesmíbýt roztok používán po uplynutí výše uvedených dob.

Za dodržování aseptických podmínek je zodpovědný uživatel.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu 2,5 mg bendamustini hydrochloridum.

Co přípravek Levact obsahuje

Léčivou látkou je bendamustini hydrochloridum.

1 injekční lahvička obsahuje 25 mg bendamustini hydrochloridum1 injekční lahvička obsahuje 100 mg bendamustini hydrochloridum

Hnědá skleněná lahvička s pryžovou zátkou a hliníkovým odtrhávacím uzávěrem.

Prášek se jeví jako bílý a krystalický.

Držitel rozhodnutí o registraci

Astellas Pharma GmbHPostfach 50 01 66D-80971 MnichovNěmeckoTelefon: 089/45 44 01Fax: 089/45 44 13 29

Weihenstephaner Strasse 2881673 MnichovNěmecko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 3.8.2011

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:Stejně jako pro všechny podobné cytotoxické látky, platí pro Levact přísnější bezpečnostní opatření, co se týče lékařů a ošetřovatelského personálu, protože tento přípravek má potenciálně genom poškozující a rakovinotvorný účinek. Při zacházení s přípravkem Levact zamezte inhalaci (nadýchání) a styku s kůží a sliznicemi (používejte rukavice, ochranný oděv, a případně i obličejovou masku!). Dojde-li ke kontaminaci jakýchkoli částí těla, opatrně je očistěte mýdlem a vodou a oči vypláchněte 0,9% (izotonickým) fyziologickým roztokem. Pokud je to možné, doporučuje se pracovat ve speciálním bezpečnostním boxu (s laminárním prouděním) se savou, pro tekutiny nepropustnou podložkou na jedno použití. Kontaminované předměty představují cytostatický odpad. Prosím, řiďte se národními doporučeními ohledně likvidace cytostatického materiálu! Těhotné ženy s cytostatiky nesmí zacházet.

Roztok připravený k použití musí být připraven rozpuštěním obsahu injekční lahvičky přípravku Levact výhradně ve vodě na injekci, a to následujícím způsobem:

1. Příprava koncentrátu



Obsah jedné injekční lahvičky přípravku Levact s 25 mg bendamustin-hydrochloridu se nejdříve rozpustí třepáním v 10 ml vody na injekci



Obsah jedné injekční lahvičky přípravku Levact s 100 mg bendamustin-hydrochloridu se nejdříve rozpustí třepáním ve 40 ml vody na injekci

2. Příprava infuzního roztokuJakmile se roztok stane čirým (obvykle po 5 – 10 minutách), je nutno celkovou doporučenou dávku přípravku Levact ihned naředit 0,9% (izotonickým) fyziologickým roztokem do konečného objemu přibližně 500 ml. Levact nesmí být ředěn žádným jiným infuzním nebo injekčním roztokem. Levact nesmí být v infuzi smíchán s jinými přípravky.

Pomocnou látkou je mannitol.

Jak přípravek Levact vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Levact je dostupný v baleních obsahujících5, 10 a 20 injekčních lahviček o obsahu 25 mg bendamustini hydrochloriduma5 injekčních lahviček o obsahu 100 mg bendamustini hydrochloridum.

Výrobce

Temmler Werke GmbH

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls26482/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levact 2,5 mg/ml, prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 25 mg bendamustini hydrochloridum.Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg bendamustini hydrochloridum.Po rekonstituci dle návodu uvedeného v bodu 6.6 obsahuje 1 ml koncentrátu 2,5 mg bendamustini hydrochloridum.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztokuBílý, mikrokrystalický prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba první linie chronické lymfocytární leukémie (stádia B nebo C dle Bineta) u pacientů, pro které není vhodná kombinovaná chemoterapie obsahující fludarabin.

V monoterapii k léčbě indolentního non-Hodgkinova lymfomu u pacientů, kteří progredovali během léčby rituximabem nebo režimem zahrnujícím rituximab nebo během 6 měsíců po takové léčbě.

Léčba první linie mnohočetného myelomu (stádia II s progresí nebo stádia III dle Durie-Salmona) v kombinaci s prednisonem u pacientů starších 65 let, pro které není vhodná autologní transplantace kmenových buněk a kteří v době diagnózy trpí klinickou neuropatií, což vylučuje použití terapie obsahující thalidomid nebo bortezomib.

4.2

Dávkování a způsob podání

K intravenózní infuzi v trvání 30 – 60 minut (viz bod 6.6).Infuze musí být podána pod dohledem kvalifikovaného lékaře, který má zkušenosti s podáváním chemoterapeutických látek.

Nedostatečná funkce kostní dřeně je spojena se zvýšenou hematologickou toxicitou vyvolanou chemoterapií. Léčba by neměla být zahájena, poklesl-li počet leukocytů na < 3 000/µl a/nebo počet krevních destiček na < 75 000/µl (viz bod 4.3).

Monoterapie u chronické lymfocytární leukémie Bendamustin-hydrochlorid v dávce 100 mg/m² tělesného povrchu v den 1 a 2; každé 4 týdny.

Monoterapie u indolentního non-Hodgkinova lymfomu refrakterního na rituximabBendamustin-hydrochlorid v dávce 120 mg/m² tělesného povrchu v den 1 a 2; každé 3 týdny.

Mnohočetný myelom

Bendamustin-hydrochlorid v dávce 120 – 150 mg/m² tělesného povrchu v den 1 a 2, prednison v dávce 60 mg/m² tělesného povrchu intravenózně (i.v.) nebo perorálně (p.o.) v den 1 až 4; každé 4 týdny.

Léčba by měla být ukončena nebo odložena, poklesly-li hodnoty leukocytů a/nebo krevních destiček na < 3 000/µl nebo < 75 000/µl, v tomto pořadí. V léčbě lze pokračovat poté, co se počet leukocytů zvýšil na > 4 000/µl a počet krevních destiček na > 100 000/µl.

Nejnižší počty leukocytů a krevních destiček se objevují po 14 – 20 dnech a k regeneraci dochází po 3 –5 týdnech. Během období bez léčby se doporučuje pečlivé sledování krevního obrazu (viz bod 4.4).

V případě nehematologické toxicity musí snížení dávek vycházet z nejhorších stupňů toxicity podle kritérií CTC (Common Toxicity Criteria, Obecná kritéria toxicity) zaznamenaných během předchozího cyklu. V případě toxicity stupně 3 dle CTC se doporučuje dávku snížit o 50%. V případě toxicity stupně 4 dle CTC se doporučuje přerušení léčby.Je-li nutno pacientovi dávku upravit, individuálně vypočítaná snížená dávka musí být podána v den 1 a 2 daného cyklu léčby.

Návod k přípravě a podání viz bod 6.6.

Porucha funkce jaterNa základě farmakokinetických údajů není úprava dávky u pacientů s mírnou poruchou funkce jater (sérový bilirubin < 1,2 mg/dl) nutná. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (sérový bilirubin 1,2 – 3,0 mg/dl) se doporučuje snížení dávky o 30%.Údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater (hodnoty sérového bilirubinu > 3,0 mg/dl) nejsou k dispozici (viz bod 4.3).

Porucha funkce ledvinNa základě farmakokinetických údajů není u pacientů s clearance kreatininu > 10 ml/min úprava dávky nutná. Zkušenosti s podáváním u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou omezené.

Pediatričtí pacientiNejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Levact dětem a adolescentům.

Starší pacientiNeexistují důkazy o tom, že by u starších pacientů byla nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1)Během kojeníTěžká porucha funkce jater (sérový bilirubin > 3,0 mg/dl)ŽloutenkaTěžká suprese kostní dřeně a závažné změny krevního obrazu (snížení počtu leukocytů na < 3 000/µl a/nebo počtu krevních destiček na < 75 000/µl).Velký chirurgický zákrok méně než 30 dní před zahájením léčbyInfekce, zvláště jsou-li doprovázené leukocytopeniíOčkování proti žluté zimnici

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

MyelosupreseU pacientů léčených bendamustin-hydrochloridem se může vyskytnout myelosuprese. Dojde-li k myelosupresi spojené s léčbou, počty leukocytů, krevních destiček, hladina hemoglobinu a počet neutrofilů musí být kontrolovány nejméně jednou týdně. Doporučuje se, aby bylo před zahájením následujícího cyklu léčby dosaženo následujících hodnot: počet leukocytů > 4 000/µl a/nebo počet krevních destiček > 100 000/µl.

InfekceByly hlášeny infekce, včetně pneumonie a sepse. Ve vzácných případech byla infekce spojena s hospitalizací, septickým šokem a úmrtím. Pacienti, u kterých se po léčbě bendamustin-hydrochloridem vyskytla neutropenie a/nebo lymfopenie, jsou k infekcím náchylnější. Pacienti s myelosupresí po léčbě bendamustin-hydrochloridem by měli být poučeni, aby kontaktovali lékaře, jestliže se u nich vyskytnou příznaky nebo známky infekce, včetně horečky nebo respiračních symptomů.

Kožní reakceByly hlášeny četné kožní reakce. Tyto příhody zahrnovaly vyrážku, toxické kožní reakce a bulózní exantém. Některé příhody se vyskytly při podání bendamustin-hydrochloridu v kombinaci s jinými protinádorovými látkami; přesný vztah je tudíž nejistý. Pokud se kožní reakce vyskytnou, mohou být progredující a jejich závažnost se může s další léčbou zvýšit. Jestliže kožní reakce progredují, podávání přípravku Levact je nutno přerušit nebo ukončit. V případě závažných kožních reakcí, u kterých je podezření na souvislost s bendamustin-hydrochloridem, je třeba léčbu zastavit.

Pacienti se srdečními poruchamiBěhem léčby bendamustin-hydrochloridem musí být pečlivě sledována koncentrace draslíku v krvi a doplňky s obsahem draslíku musí být podány při K

+ < 35 mEq/l; musí být také provedeno EKG

vyšetření.

Nevolnost, zvraceníK symptomatické léčbě nevolnosti a zvracení může být podáno antiemetikum.

Syndrom nádorového rozpaduU pacientů v klinických hodnoceních byl hlášen syndrom nádorového rozpadu spojený s léčbou přípravkem Levact. Obvykle se projevuje během 48 hodin po první dávce přípravku Levact a není-li léčen, může vést k akutnímu renálnímu selhání a smrti. Preventivní opatření zahrnují zajištění dostatečné volémie a pečlivé sledování chemických parametrů krve, především hladin draslíku a kyseliny močové. Během prvního týdne nebo prvních dvou týdnů léčby přípravkem Levact se může zvážit použití allopurinolu, ale ne nutně jako standardní léčba. Při konkomitantním podání bendamustinu a allopurinolu však bylo zaznamenáno několik případů Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Anafylaxe V klinických hodnoceních se reakce na infuzi bendamustin-hydrochloridu vyskytly často. Příznaky jsou obvykle mírné a zahrnují horečku, zimnici, pruritus a vyrážku. Ve vzácných případech se vyskytly těžké anafylaktické a anafylaktoidní reakce. Po prvním cyklu léčby je nutno se pacientů zeptat, zda zaznamenali příznaky, které by ukazovaly na reakci na infuzi. U pacientů, u kterých se v minulosti vyskytly reakce na infuzi, je během následujících cyklů nutno zvážit preventivní opatření proti závažným reakcím, včetně antihistaminik, antipyretik a kortikosteroidů.Pacientům, u kterých se vyskytly alergoidní reakce stupně 3 nebo vyššího, obvykle nebyl přípravek Levact znovu podán.

AntikoncepceBendamustin-hydrochlorid je teratogenní a mutagenní.Ženy by neměly otěhotnět během léčby. Muži by neměli počít dítě během léčby a až do 6 měsíců po ní. Z důvodů možné ireverzibilní neplodnosti by se měli před zahájením léčby bendamustin-hydrochloridem informovat o konzervaci spermatu.

Extravazace Extravazální injekce musí být okamžitě přerušena. Po krátké aspiraci je nutno jehlu vyjmout. Poté je třeba postiženou oblast tkáně chladit. Paži je třeba zvednout. Další léčba, jako např. podání kortikosteroidů, nemá jasný přínos.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí in vivo nebyly provedeny.

Je-li Levact podáván v kombinaci s myelosupresivními látkami, může být účinek přípravku Levact a/nebo souběžně podávaných léčivých přípravků na kostní dřeň zesílen. Jakákoli léčba, která snižuje stav tělesné výkonnosti pacienta nebo oslabuje funkci kostní dřeně, může zvýšit toxicitu přípravku Levact.

Kombinace přípravku Levact s cyklosporinem nebo takrolimem může vést k nadměrné imunosupresi s rizikem lymfoproliferace.

Cytostatické látky mohou snížit tvorbu protilátek po očkování vakcínami obsahujícími živé viry a zvýšit riziko infekce, což by mohlo mít fatální důsledky. Toto riziko je zvýšené u pacientů, kteří již jsou imunosuprimovaní následkem jejich základního onemocnění.

Na metabolismu bendamustinu se podílí izoenzym 1A2 cytochromu P450 (CYP) (viz bod 5.2).Existuje tudíž možnost interakce s inhibitory CYP1A2, jako např. fluvoxaminem, ciprofloxacinem, acyklovirem a cimetidinem.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíÚdaje o podávání přípravku Levact těhotným ženám jsou nedostatečné. V neklinických studiích se bendamustin-hydrochlorid ukázal jako embryoletální/fetoletální, teratogenní a genotoxický (viz bod 5.3). Přípravek Levact lze v těhotenství použít jen tehdy, pokud je to nezbytně nutné. Matku je nutno informovat o riziku pro plod. Pokud je léčba přípravkem Levact během těhotenství nezbytně nutná nebo pokud dojde k otěhotnění během léčby, pacientka musí být informována o rizicích pro nenarozené dítě a pečlivě sledována. Měla by se zvážit možnost genetického poradenství.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepceŽeny ve fertilním věku musí před zahájením léčby přípravkem Levact i během ní používat účinnou antikoncepci.Mužům léčeným přípravkem Levact se nedoporučuje, aby počali dítě během léčby a až do 6 měsíců po jejím ukončení. Protože léčba přípravkem Levact může vést k ireverzibilní neplodnosti, muži by se měli před zahájením léčby poradit o uchování spermatu.

KojeníNení známo, zda se bendamustin vylučuje do mateřského mléka, a proto je podávání přípravku Levact během kojení kontraindikováno (viz bod 4.3). Kojení musí být během léčby přípravkem Levact přerušeno.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nicméně byla během léčby přípravkem Levact hlášena ataxie, periferní neuropatie a somnolence (viz bod 4.8). Pacienty je nutno poučit, aby se vyhnuli potenciálně nebezpečným činnostem, jako např. řízení dopravního prostředku a obsluhování strojů, jestliže se u nich tyto příznaky vyskytnou.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky při užívání bendamustin-hydrochloridu jsou hematologické nežádoucí účinky (leukopenie, trombocytopenie), dermatologické toxicity (alergické reakce), systémové příznaky (horečka) a gastrointestinální příznaky (nauzea, zvracení).

Níže uvedená tabulka je založena na údajích získaných s bendamustin-hydrochloridem v klinických hodnoceních.

Třída orgánových systémů podle MedDRA

Velmi částé ≥1/10

Časté ≥1/100 až <1/10

Méně časté ≥1/1000 až <1/100

Vzácné≥1/10 000 až <1/1000

Velmi vzácné <1/10 000

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace

Infekce NOS*

Sepse

Primární atypickápneumonie

Novotvary benigní, maligní

Syndrom nádorového rozpadu

Poruchy krve a lymfatického systému

Leukopenie NOS*, trombocytopenie

Krvácení, anémie, neutropenie

Hemolýza

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita NOS*

Anafylaktickáreakce, anafylaktoidní reakce

Anafylaktic-ký šok

Poruchy nervového systému

Insomnie

Somnolence, afonie

Dysgeuzie, parestézie, periferní senzorická neuropatie, anticholi-nergní syndrom, neurologické poruchy, ataxie, encefalitida

Srdeční poruchy

Srdeční dysfunkce, jako např.palpitace, angina pectoris,arytmie

Perikardiální výpotek

Tachykardie, infarkt myokardu, srdeční selhání

Cévní poruchy

Hypotenze, hypertenze

Akutní oběhovéselhání

Flebitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Plicní dysfunkce

Plicní fibróza

Gastrointestinální poruchy

Nevolnost, zvracení

Průjem, zácpa, stomatitida

Hemoragická ezofagitida, gastrointes-tinální

Třída orgánových systémů podle MedDRA

Velmi částé ≥1/10

Časté ≥1/100 až <1/10

Méně časté ≥1/1000 až <1/100

Vzácné≥1/10 000 až <1/1000

Velmi vzácné <1/10 000

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

krvácení

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alopecie,kožní poruchy NOS*

Erytém, dermatitida, pruritus, makulo-papulární vyrážka, hyperhidróza

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů

Amenorea

Neplodnost

Celkové poruchy a reakce v místě podání

Zánět sliznic, únava, pyrexie

Bolest, zimnice, dehydratace, anorexie

Multiorgá-nové selhání

Vyšetření

Snížení hladiny hemoglobinu, zvýšení hladiny kreatininu a močoviny

Zvýšení AST, ALT, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení bilirubinu, hypokalémie

NOS = Not Otherwise Specified; blíže neurčeno

Byl hlášen malý počet případů Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy u pacientů užívajících bendamustin v kombinaci s allopurinolem nebo v kombinaci s allopurinolem nebo rituximabem.

Může být snížený poměr CD4/CD8. Bylo zaznamenáno snížení počtu lymfocytů.U imunosuprimovaných pacientů může být zvýšeno riziko infekce (např. virem herpes zoster).

Byly hlášeny ojedinělé případy nekrózy po náhodném extravazálním podání a toxické epidermální nekrolýzy, syndromu nádorového rozpadu a anafylaxe.

Byly hlášeny sekundární nádory, včetně myelodysplastického syndromu, myeloproliferativních poruch, akutní myeloidní leukémie a bronchiálního karcinomu. Souvislost s léčbou přípravkem Levact nebyla stanovena.

4.9

Předávkování

Maximální tolerovaná dávka (MTD) po podání 30minutové infuze přípravku Levact jednou každé 3 týdny byla 280 mg/m². Vyskytly se srdeční příhody CTC stupně 2, které se shodovaly s ischemickými změnami na EKG a které byly považovány za dávku omezující.V následné studii hodnotící 30minutovou infuzi přípravku Levact v den 1 a 2 každé 3 týdny činila MTD 180 mg/m

2. Dávku omezující toxicitou byla trombocytopenie stupně 4. Srdeční toxicita při

tomto režimu dávku neomezovala.

ProtiopatřeníNeexistuje žádné specifické antidotum. Účinnými protiopatřeními, která potlačují hematologické nežádoucí účinky, jsou transplantace kostní dřeně a transfúze (krevních destiček, erymasy) nebo podání hematologických růstových faktorů.Bendamustin-hydrochlorid a jeho metabolity jsou v malé míře dialyzovatelné.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antineoplastika, alkylační látky, ATC kód: L01AA09

Bendamustin-hydrochlorid je alkylační protinádorová látka s jedinečnou aktivitou. Antineoplastický a cytocidní účinek bendamustin-hydrochloridu je v podstatě založen na zesíťování jednovláknové a dvouvláknové DNA prostřednictvím alkylace, což vede k narušení templátových funkcí DNA a narušení syntézy a opravy DNA. Protinádorový účinek bendamustin-hydrochloridu byl prokázán u různých lidských nádorových buněčných linií (karcinomu prsu, nemalobuněčného a malobuněčného karcinomu plic, karcinomu vaječníku a různých typů leukémie) v několika studiích in vitro, a u nádorů z buněk myšího, potkaního a lidského původu (melanomu, karcinomu prsu, sarkomu, lymfomu, leukémie a malobuněčného karcinomu plic) v různých experimentálních nádorových modelech in vivo.V lidských nádorových buněčných liniích vykázal bendamustin-hydrochlorid profil účinku odlišný od profilu jiných alkylačních látek. Bendomustin hydrochlorid nevykázal zkříženou rezistenci, nebo jen velmi nízkou zkříženou rezistenci v lidských nádorových buněčných liniích s různými mechanismy rezistence; tato vlastnost je alespoň částečně daná poměrně pevnou vazbou na DNA. Navíc klinické studie ukázaly, že neexistuje úplná zkřížená rezistence bendamustinu s antracykliny, alkylačními látkami nebo rituximabem. Počet hodnocených pacientů je však nízký.

Chronická lymfocytární leukémieIndikaci pro použití k léčbě chronické lymfocytární leukémie podporuje jedna otevřená studie srovnávající bendamustin s chlorambucilem. Do této prospektivní, multicentrické, randomizované studie bylo zařazeno 319 dříve neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií stupně B nebo C dle Bineta vyžadující léčbu. První linie léčby bendamustin-hydrochloridem v dávce 100 mg/m² i.v. v den 1 a 2 (BEN) byla srovnána s léčbou chlorambucilem v dávce 0,8 mg/kg v den 1 a 15 (CLB) po dobu 6 cyklů v obou ramenech. Pacientům byl podán allopurinol za účelem prevence syndromu nádorového rozpadu.Pacienti léčení režimem BEN vykázali významně delší medián přežití bez progrese než pacienti léčení režimem CLB (21,5 versus 8,3 měsíců, p < 0,0001, v době poslední kontroly). Rozdíl v celkovém přežití nebyl statisticky významný (medián nedosažen). Medián trvání remise byl 19 měsíců při léčbě BEN a 6 měsíců při léčbě CLB (p < 0,0001). Hodnocení bezpečnosti v obou léčebných ramenech neodhalilo žádný neočekávaný typ nebo četnost nežádoucích účinků. Dávka BEN byla snížena u 34% pacientů. U 3,9% pacientů byla léčba režimem BEN zastavena z důvodu alergických reakcí.

Indolentní non-Hodgkinovy lymfomyIndikace pro indolentní non-Hodgkinovy lymfomy jsou založeny na dvou nekontrolovaných studiích fáze II.V pivotní prospektivní, multicentrické, otevřené studii bylo bendamustin-hydrochloridem v monoterapii léčeno 100 pacientů s indolentními B-buněčnými non-Hodgkinovými lymfomy refrakterními na rituximab podávaný v monoterapii nebo v kombinované terapii. Pacienti obdrželi v mediánu 3 předchozí léčebné cykly chemoterapie nebo biologické terapie. Medián počtu předchozích terapií obsahujících rituximab činil 2. Pacienti nevykázali odpověď na léčbu nebo zaznamenali progresi během 6 měsíců po léčbě rituximabem. Dávka BEN činila 120 mg/m² i.v. v den 1 a 2 a byla plánována na nejméně 6 cyklů. Délka léčby závisela na odpovědi (plánováno 6 cyklů).Celková četnost odpovědí byla 75%, což zahrnovalo 17% úplných odpovědí (complete response, CR,

a CRu) a 58% částečných odpovědí, na základě hodnocení nezávislou hodnotící komisí. Medián doby trvání remise byl 40 týdnů. BEN podávaný dle výše uvedeného dávkování a schématu je obvykle snášen dobře.

Tuto indikaci také podporuje další prospektivní, multicentrická, otevřená studie, které se zúčastnilo 77 pacientů. Populace pacientů zde byla heterogennější a zahrnovala: indolentní nebo transformované B-buněčné non-Hodgkinovy lymfomy refrakterní na rituximab v monoterapii nebo kombinované terapii. Pacienti nevykázali odpověď nebo vykázali progresi během 6 měsíců nebo se u nich vyskytla nežádoucí reakce na předchozí léčbu rituximabem. Pacienti obdrželi v mediánu 3 předchozí léčebné cykly chemoterapie nebo biologické terapie. Medián počtu předchozích terapií obsahujících rituximab činil 2. Celková četnost odpovědí byla 76% s mediánem doby trvání odpovědi 5 měsíců (29 [95% CI 22,1; 43,1] týdnů).

Mnohočetný myelomSto třicet jedna pacientů s pokročilým mnohočetným myelomem (stádia II s progresí nebo stádia III dle Durie-Salmona) bylo zařazeno do prospektivní, multicentrické, randomizované, otevřené studie.Léčba první linie bendamustin-hydrochloridem v kombinaci s prednisonem (BP) byla porovnána s léčbou melfalanem a prednisonem (MP). Způsobilost k transplantaci ani přítomnost specifických komorbidit nebyly při zařazování do studie vzaty v úvahu. Dávka se skládala z bendamustin-hydrochloridu 150 mg/m² i.v. v den 1 a 2 a prednisonu nebo melfalanu 15 mg/m² i.v. v den 1 a prednisonu. Doba trvání léčby závisela na odpovědi a byla v průměru 6,8 cyklů ve skupině BP a 8,7 cyklů ve skupině MP.Pacienti léčení režimem BP vykázali delší medián přežití bez progrese než pacienti léčení režimem MP (15 [95% CI 12 – 21] versus 12 [95% CI 10 – 14] měsíců) (p = 0,0566). Medián doby do selhání léčby byl 14 měsíců při léčbě BP a 9 měsíců při léčbě MP. Remise trvala 18 měsíců při léčbě BP a 12 měsíců při léčbě MP. Rozdíl v celkovém přežití nebyl statisticky významný (35 měsíců pro BP rameno versus 33 měsíců pro rameno MP). Snášenlivost v obou léčebných ramenech se shodovala se známým profilem bezpečnosti jednotlivých léčivých přípravků; v ramenu BP se vyskytlo významně více případů snížení dávky.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

DistribucePoločas eliminace t1/2ß po 30minutové i.v. infuzi dávky 120 mg/m² tělesného povrchu u 12 subjektů byl 28,2 minuty.Centrální distribuční objem po 30minutové i.v. infuzi činil 19,3 l. Za podmínek rovnovážného stavu po i.v. bolusové injekci byl distribuční objem 15,8 – 20,5 l.Více než 95% látky se váže na plazmatické bílkoviny (především na albumin).

MetabolismusHlavní cestou clearance bendamustinu je hydrolýza na monohydroxy- a dihydroxy-bendamustin. Na tvorbě N-desmethyl-bendamustinu a gama-hydroxy-bendamustinu prostřednictvím jaterního metabolismu se podílí izoenzym 1A2 cytochromu P450 (CYP). Další významnou metabolickou cestu bendamustinu představuje konjugace s glutathionem.Bendamustin neinhibuje CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 nebo CYP 3A4 in vitro.

EliminacePrůměrná celková clearance po 30minutové i.v. infuzi dávky 120 mg/m² tělesného povrchu u 12 subjektů činila 639,4 ml/minutu. Přibližně 20% podané dávky bylo vyloučeno močí během 24 hodin.Bendamustin a jeho metabolity lze podle množství vyloučených močí seřadit následovně: monohydroxy-bendamustin > bendamustin > dihydroxy-bendamustin > oxidovaný metabolit > N-desmethyl bendamustin. Žlučí jsou vylučovány zejména polární metabolity.

Porucha funkce jater

U pacientů, u kterých byla játra zasažena nádorem v rozsahu 30 – 70% a kteří měli mírnou poruchu funkce jater (sérový bilirubin < 1,2 mg/dl), nebylo farmakokinetické chování bendamustinu změněno.Co se týče Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, distribučního objemu nebo clearance, nebyl v porovnání s pacienty s normální funkcí jater a ledvin zaznamenán významný rozdíl. AUC a celková tělesná clearance bendamustinu inverzně korelují se sérovým bilirubinem.

Porucha funkce ledvinU pacientů s clearance kreatininu > 10 ml/min, včetně pacientů závislých na dialýze, nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl v Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, distribučním objemu nebo clearance ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater a ledvin.

Starší pacientiDo farmakokinetických studií byly zahrnuty subjekty až do věku 84 let. Vyšší věk farmakokinetiku bendamustinu neovlivňuje.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Následující nežádoucí účinky nebyly v klinických studiích zaznamenány, byly však pozorovány u zvířat při hladinách expozice podobných hladinám expozice v klinickém kontextu, a mohou být tudíž relevantní pro klinické použití:Histologická vyšetření u psů ukázala makroskopicky viditelnou hyperémii sliznice a krvácení v gastrointestinálním traktu. Mikroskopická vyšetření ukázala rozsáhlé změny lymfatické tkáně svědčící o imunosupresi a tubulární změny na ledvinách a varlatech, jakož i atrofické, nekrotické změny epitelu prostaty.Studie na zvířatech ukázaly, že bendamustin je embryotoxický a teratogenní.Bendamustin vyvolává chromozomální aberace a je mutagenní in vivo, jakož i in vitro.V dlouhodobých studiích u samic myší je bendamustin karcinogenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

Prášek musí být rekonstituován ihned po otevření injekční lahvičky.Rekonstituovaný koncentrát se musí ihned naředit 0,9% roztokem chloridu sodného.

Infuzní roztokChemická a fyzikální stabilita v polyetylénových vacích po rekonstituci a naředění byla prokázána po dobu 3,5 hodin při 25 ºC / relativní vlhkosti 60% a po dobu 2 dnů při 2 ºC až 8 ºC.

Z mikrobiologického hlediska by měl být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím odpovědností uživatele.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného nebo naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Hnědé skleněné lahvičky typu I o objemu 26 ml nebo 60 ml, s pryžovou zátkou a hliníkovým odtrhávacím uzávěrem.

Lahvičky o objemu 26 ml obsahují 25 mg bendamustin hydrochloridu jsou dodávány v baleních po 5, 10 a 20 lahvičkách.

Lahvičky o objemu 60 ml obsahují 100 mg bendamustin hydrochloridu jsou dodávány v baleních po 5 lahvičkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Při zacházení s přípravkem Levact je nutno zabránit nadýchání, styku s kůží nebo sliznicemi (používejte rukavice a ochranný oděv!). Kontaminované části těla je nutno pečlivě omýt vodou a mýdlem, oči je nutno vypláchnout fyziologickým roztokem chloridu sodného. Pokud je to možné, doporučuje se pracovat ve speciálních bezpečnostních boxech (s laminárním prouděním) se savou, pro tekutiny nepropustnou podložkou na jedno použití. Těhotné ženy s cytostatiky nesmí zacházet.

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok musí být rekonstituován s vodou na injekci, naředěn 9 mg/ml (0,9%) injekčním roztokem chloridu sodného, a poté podán intravenózní infuzí. Musí být použita aseptická metoda.

1. RekonstituceObsah jedné injekční lahvičky přípravku Levact s 25 mg bendamustin hydrochloridu se nejdříve rozpustí třepáním v 10 ml vody na injekci;Obsah jedné injekční lahvičky přípravku Levact s 100 mg bendamustin hydrochloridu se nejdříve rozpustí třepáním ve 40 ml vody na injekci.Rekonstituovaný koncentrát obsahuje 2,5 mg bendamustini hydrochloridum na 1 ml a jeví se jako čirý, bezbarvý roztok.

2. ŘeděníJakmile se roztok stane čirým (obvykle po 5 – 10 minutách), ihned nařeďte celkovou doporučenou dávku přípravku Levact 0,9% (izotonickým) roztokem NaCl do konečného objemu přibližně 500 ml.Levact musí být naředěn 0,9% roztokem NaCl, a nikoli jiným injekčním roztokem.

3. PodáníRoztok je podáván intravenózní infuzí trvající 30 – 60 minut.

Lahvičky jsou určeny pouze pro jednorázové použití.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma GmbHPostfach 50 01 66D-80971 MnichovNěmeckoTelefon: +49 (0)89 45 44 01Fax: +49 (0)89 45 44 13 29

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/499/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3.8.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

3.8.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

TEXT NA INJEKČNÍ LAHVIČCE PRO 25 MG/ 100 MG BENDAMUSTINIHYDROCHLORIDUM

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levact 2,5 mg/ml, prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 25/100 mg bendamustini hydrochloridum. Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu 2,5 mg bendamustini hydrochloridum.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravku koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku 25/100 mg5, 10 nebo 20 injekčních lahviček5 injekčních lahviček

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Po rekonstituci musí být přípravek naředěn..Pouze pro jednorázové použití.

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chemická a fyzikální stabilita v polyetylénových vacích po rekonstituci a naředění byla prokázána po dobu 3,5 hodin při teplotě 25 ºC / relativní vlhkosti 60% a po dobu 2 dnů při teplotě 2 ºC až 8 ºC.Z mikrobiologického hlediska by měl být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím odpovědností uživatele.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma GmbHPostfach 50 01 66D-80971 MnichovNěmecko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/499/11-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

TEXT NA KRABIČCE PRO 25 MG / 100 MG BENDAMUSTINI HYDROCHLORIDUM

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Levact 2,5 mg/ml, prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 25/100 mg bendamustini hydrochloridum. Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu 2,5 mg bendamustini hydrochloridum.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravku koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku 25/100 mg5, 10 nebo 20 injekčních lahviček5 injekčních lahviček

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Po rekonstituci musí být přípravek naředěn.Pouze pro jednorázové použití.

8. POUŽITELNOST

EXP:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chemická a fyzikální stabilita v polyetylénových vacích po rekonstituci a naředění byla prokázána po dobu 3,5 hodin při teplotě 25 ºC / relativní vlhkosti 60% a po dobu 2 dnů při teplotě 2 ºC až 8 ºC.Z mikrobiologického hlediska by měl být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím odpovědností uživatele.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma GmbHPostfach 50 01 66D-80971 MnichovNěmecko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/499/11-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU