Příloha č.1. ke sdělení sp.zn.sukls142284/2011

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LETIZEN

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg cetirizini dihydrochloridum.

Pomocné látky: jedna potahovaná tableta obsahuje 75 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Kulaté bílé slabě bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1. Terapeutické indikace

U dospělých a dětských pacientů starších 6 let:- Cetirizin je indikován pro zmírnění nosních a očních symptomů sezónní a celoroční alergickérinitidy.- Cetirizin je indikován pro zmírnění symptomů chronické idiopatické urtikárie.

4.2. Dávkování a způsob podáváníU dětí ve věku od 6 do 12 let: 5 mg dvakrát denně (jedna polovina tablety 2x denně) .Dospělí a dospívající starší 12 let: 10 mg jednou denně (1 tableta).Tablety je třeba spolknout a zapít sklenicí vody.Pacienti vyššího věku: na základě získaných údajů se usuzuje, že není nutné u pacientů vyššího věkus normální funkcí ledvin dávku snižovat.Pacienti se střední až těžkou poruchou funkce ledvin: údaje o poměru účinnost/bezpečnost léčivanejsou pro pacienty s poruchou funkce ledvin k dispozici. Protože hlavní cestou vylučování cetirizinujsou ledviny (viz bod 5.2), musí být v případě, že nelze použít alternativní léčbu, upraveny intervalydávek podle renální funkce individuálně.Prohlédněte si, prosím, následující tabulku a uzpůsobte dávkování dle uvedených informací. Aby bylomožné tuto tabulku použít, je třeba u pacienta stanovit clearance kreatininu (CLcr) v ml/min. HodnotuCLcr (ml/min) lze určit ze stanoveného sérového kreatininu (mg/dl) pomocí následujícího vzorce:

CLcr = [140 - věk (v letech)] x hmotnost (kg) 72 x sérový kreatinin (mg/dl) (x 0,85 pro ženy)

Úprava dávkování pro dospělé pacienty s poruchou funkce ledvinSkupina

clearance kreatininu (ml/min)

Dávkování a frekvence

Normální funkce

≥80

10 mg jednou denně

Mírná porucha

50 – 79

10 mg jednou denně

Střední porucha

30 – 49

5 mg jednou denně

Těžká porucha

<30

5 mg jednou za 2 dny

Konečná fáze onemocnění ledvin -

<10

kontraindikováno

Pacienti na dialýze

U dětských pacientů trpících poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávkování individuálněs přihlédnutím k hodnotě renální clearance každého pacienta, jeho věku a hmotnosti.

Pacienti s poruchou funkce jater: u pacientů trpících pouze poškozením jater není nutné dávkováníupravovat.

Pacienti s poruchou funkce jater a poruchou funkce ledvin: doporučuje se úprava dávkování (viz výšePacienti se střední až těžkou poruchou funkce ledvin).

4.3. KontraindikaceHypersenzitivita na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku,na hydroxyzin nebo na jakýkoliv derivát piperazinu.

Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin při clearance kreatininu menší než 10 ml/min.

Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami, jako jsou intolerance galaktózy, vrozený nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce, nesmí potahované tablety cetirizinu užívat.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použitíPři terapeutických dávkách nebyly prokázány žádné klinicky významné interakce s alkoholem (prohladinu alkoholu v krvi ve výši 0,5 g/l). Požívá-li však pacient současně alkohol, doporučuje seopatrnost.

Opatrnost se doporučuje u pacientů s epilepsií nebo rizikem výskytu křečí.

Podávání potahovaných tablet se nedoporučuje u dětí mladších 6 let, protože tato léková formaneumožňuje vhodně upravit dávku.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceŽádné interakce s tímto antihistaminikem nejsou očekávány z důvodů farmakokinetických afarmakodynamických vlastností cetirizinu a jeho tolerančního profilu. Během provedenýchinterakčních studií typu „lék-lék“, zvláště s pseudoefedrinem nebo s theofylinem v dávce 400 mg/den,nebyly prokázány ani farmakodynamické, ani statisticky významné farmakokinetické interakce.

I když dochází ke snížení rychlosti absorpce příjmem potravy, míra absorpce není při užívání s jídlemsnížena.

4.6. Těhotenství a kojeníK dispozici jsou omezené údaje o užívání cetirizinu během těhotenství. Studie se zvířaty nepoukazujína přímý ani nepřímý škodlivý účinek na graviditu, embryonální/fetální vývoj, porod nebo poporodnívývoj. Opatrnosti je potřeba při podávání těhotným nebo kojícím ženám, protože cetirizin přechází domateřského mléka.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeObjektivní měření schopnosti řídit, spánkové latence a výkonnosti na montážní lince neprokázala udoporučené dávky 10 mg žádné klinicky relevantní účinky.Pacienti, kteří se chystají řídit, účastnit se potenciálně nebezpečných činností nebo obsluhovat stroje,by neměli překračovat doporučenou dávku a měli by vzít v úvahu reakci svého organismu na daný lék.U těchto citlivých pacientů může současné požívání alkoholu nebo užívání jiných látek tlumících CNSvyvolat další snížení bdělosti a snížení výkonnosti.

4.8 Nežádoucí účinkyKlinické studie prokázaly, že cetirizin má při doporučeném dávkování mírné nežádoucí účinky naCNS včetně ospalosti, únavy, závratě a bolestí hlavy. V některých případech byla hlášena paradoxnístimulace CNS.

Přestože je cetirizin selektivní antagonista periferních H1 receptorů a relativně nevykazujeanticholinergní působení, byly hlášeny ojedinělé případy obtíží s močením, poruchy akomodace oka apocit sucha v ústech.

Dále byly hlášeny případy abnormální jaterní funkce se zvýšenou hladinou jaterních enzymůdoprovázenou zvýšenou hladinou bilirubinu. Tyto příznaky většinou odezněly po ukončení léčbycetirizin-dihydrochloridem.

Klinické studieDvojitě slepé kontrolované klinické nebo farmakoklinické studie porovnávající cetirizin s placebemnebo s jinými antihistaminiky v doporučené dávce (10 mg denně u cetirizinu), z nichž jsou k dispozicikvantifikované údaje o bezpečnosti, zahrnovaly více než 3 200 pacientů, jimž byl podáván cetirizin.Z tohoto souboru byly pro dávku 10 mg cetirizinu u studií kontrolovaných placebem hlášenynásledující nežádoucí účinky s mírou výskytu 1,0 % a vyšší:

Nežádoucí účinek

(WHO-ART)

Cetirizin 10 mg

(n= 3260)

Placebo

(n = 3061)

Tělo jako celek - obecné poruchyÚnava

1,63 %

0,95 %

Poruchy centrální a periferní nervové soustavyZávratěBolest hlavy

1,10 %7,42 %

0,98 %8,07 %

Poruchy gastrointestinálního systémuBolest břichaSucho v ústechNevolnost

0,98 %2,09 %1,07 %

1,08 %0,82 %1,14 %

Psychiatrické poruchyOspalost

9,63 %

5,00 %

Poruchy respiračního systémuZánět hltanu

1,29 %

1,34 %

Přestože byla ospalost statisticky četnější než ve skupině placeba, jednalo se ve většině případů omírnou až střední ospalost. Objektivní testy prokázané jinými studiemi ukázaly, že obvyklekaždodenní činnosti nejsou při doporučené denní dávce u zdravých mladých dobrovolníků ovlivněny.

Nežádoucí účinky s mírou výskytu 1 % nebo více u dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let, zahrnutých doklinických nebo farmakoklinických studií kontrolovaných placebem, jsou:

Nežádoucí účinek

(WHO-ART)

Cetirizin

(n= 1656)

Placebo

(n = 1294)

Poruchy gastrointestinálního systémuPrůjem

1,0 %

0,6 %

Psychiatrické poruchyOspalost

1,8 %

1,4 %

Poruchy respiračního systémuRýma

1,4 %

1,1 %

Tělo jako celek - obecnéporuchyÚnava

1,0 %

0,3 %

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Kromě nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a uvedených výše byly v rámcipostmarketingových zkušeností (po uvedení přípravku na trh) hlášeny následující ojedinělé případynežádoucích účinků, pro které byla frekvence výskytu na základě hlášení po uvedení přípravku na trhurčena jako méně častá: ≥1/1000 až <1/100, vzácná: ≥1/10000 až <1/1000, velmi vzácná: <1/10000.

Poruchy krve a lymfatického systému:velmi vzácně: thrombocytopenie

Poruchy imunitního systému:vzácně: hypersensitivitavelmi vzácně: anafylaktický šok

Psychiatrické poruchy:méně často: rozrušení (agitace)vzácně: agrese, zmatenost, deprese, halucinace, nespavost,velmi vzácně: tiky

Poruchy nervového systému:méně často: parestézievzácně: křeče, poruchy pohyblivostivelmi vzácně: porucha chuti, synkopa, třes, dystonie, dyskinezie

Poruchy oka:velmi vzácně: porucha akomodace čočky, neostré/rozmazané vidění, mimovolné pohyby oční koule

Srdeční poruchy:vzácně: tachykardie

Gastrointestinální poruchy:méně často: průjem

Poruchy jater a žlučových cest:vzácně: abnormální funkce jater (zvýšené transaminázy, alkalická fosfatáza, γ-GT a bilirubin)

Poruchy kůže a podkožní tkáně:méně často: svědění, vyrážkavzácně: kopřivkavelmi vzácně: angioneurotický edém , lokalizované kožní erupce

Poruchy ledvin a močových cest:velmi vzácně: obtíže s močením (dysurie), enuréza

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:méně často: astenie, malátnost,vzácně: edém

Vyšetření:vzácně: nárůst hmotnosti

4.9. PředávkováníSymptomySymptomy pozorované po předávkování cetirizinem jsou spojeny především s účinky na CNS nebos jevy, které by mohly naznačovat anticholinergní účinek.Nežádoucí účinky hlášené po požití minimálně pěti doporučovaných denních dávek jsou zmatenost,

průjem, závratě, únava, bolest hlavy, malátnost, rozšíření zornic, svědění, nervozita, sedace, ospalost(somnolence), otupění (stupor), tachykardie, třes a zadržování moči.

Doporučená opatřeníNení známo žádné specifické antidotum cetirizinu.Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. V případě, že uplynula krátká doba od požití přípravku, je vhodné zvážit výplach žaludku.Cetirizin není účinně odstraňován dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: deriváty piperazinu, ATC kód: R06AE07

Cetirizin, lidský metabolit hydroxyzinu, je silný a selektivní antagonista periferních H1 receptorů. Invitro studie vázání na receptory neprokázaly žádnou jinou měřitelnou afinitu než pro H1 receptory.

Kromě jeho anti-H1 účinků bylo také u cetirizinu prokázáno antialergické působení: při dávce 10 mgjednou nebo dvakrát denně inhibuje pozdní fázi průniku eosinofilů do kůže a spojivky atopickýchpacientů vystavených působení alergenů.

Studie na zdravých dobrovolnících ukazují, že cetirizin v dávkách 5 a 10 mg silně inhibuje „wheal andflare“ reakci (erupce s okolním zarudnutím) vyvolanou velmi vysokými koncentracemi histaminuv kůži, ale korelace s účinností nebyla prokázána.Během studie na dětech ve věku 5 až 12 let, trvající 35 dnů, nebyla zjištěna žádná tolerance kantihistaminovému účinku cetirizinu (inhibice „wheal and flare“). Po ukončení léčby s opakovanýmpodáváním cetirizinu obnovila kůže svoji normální reaktivitu na histamin do 3 dnů.

Během šestitýdenní studie kontrolované placebem, které se zúčastnilo 186 pacientů trpících alergickourýmou a současně mírným až středně těžkým astmatem, vedla 10 mg dávka cetirizinu jednou denně kezlepšení symptomů rýmy a neovlivnila plicní funkce. Tato studie podporuje bezpečnost podávánícetirizinu alergickým pacientům s mírným až středně těžkým astmatem.

Ve studii kontrolované placebem nezpůsobil cetirizin podávaný ve vysokých denních dávkách 60 mgpo dobu sedmi dnů žádné statisticky významné prodloužení intervalu QT.

Při doporučeném dávkování prokázal cetirizin zlepšení kvality života pacientů s celoroční nebosezónní alergickou rinitidou.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiMaximální koncentrace v rovnovážném stavu je přibližně 300 ng/ml a dosáhne se jí za 1,0 ± 0,5 h.U cetirizinu nebyla po denních dávkách 10 mg po dobu 10 dnů pozorována žádná akumulace.Rozložení farmakokinetických parametrů, jako je např. maximální plasmatická koncentrace (

Cmax)

nebo plocha pod křivkou (AUC), byla u lidských dobrovolníků unimodální.Příjmem potravy se nesnižuje míra absorpce cetirizinu, ale dochází ke snížení její rychlosti.Biologická dostupnost cetirizinu je srovnatelná pro roztok, tobolky i tablety.

Zdánlivý distribuční objem je 0,50 l/kg. Cetirizin je vázán z 93 ± 0,3 % na plazmatické bílkoviny.Cetirizin neovlivňuje vazbu warfarinu na plazmatické bílkoviny.

Cetirizin není při prvním průchodu játry extenzivně metabolizován. Přibližně dvě třetiny dávky jsouvyloučeny močí v nezměněné formě. Terminální poločas je přibližně 10 hodin.

Cetirizin má v rozsahu 5 až 60 mg lineární kinetiku.

Zvláštní skupiny populaceStarší lidé: po podání jedné perorální dávky 10 mg došlo u 16 starších pacientů v porovnánís normálními pacienty ke zvýšení poločasu přibližně o 50% a ke snížení clearance o 40%. Tentopokles clearance cetirizinu zřejmě souvisel u těchto starších dobrovolníků se sníženou funkcí ledvin.

Děti, kojenci a batolata: u dětí ve věku 6-12 let byl poločas cetirizinu zhruba 6 hodin a u dětí ve věku 2-6 let 5 hodin. U kojenců a batolat ve věku 6 až 24 měsíců je snížen na 3,1 hodiny.

Pacienti s poruchou funkce ledvin: farmakokinetika léku byla u pacientů s mírnou poruchou funkceledvin (clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min) podobná jako u zdravých dobrovolníků. U pacientůse střední poruchou funkce ledvin došlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k trojnásobnémuzvýšení poločasu a k 70% snížení clearance.U hemodialyzovaných pacientů (clearance kreatininu nižší než 7 ml/min), kterým byla perorálnějednorázově podána dávka 10 mg, došlo v porovnání s normálními dobrovolníky k trojnásobnémuprodloužení poločasu a 70% snížení clearance. Cetirizin lze špatně odstranit hemodialýzou.U pacientů se střední nebo těžkou poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávkování (viz bod 4.2).

Pacienti s poškozením jater: U pacientů s chronickými jaterními chorobami (hepatocelulární,cholestatická a biliární cirhóza), kterým bylo podáno 10 nebo 20 mg cetirizinu jednorázově, došlov porovnání se zdravými pacienty k 50% prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.Úprava dávkování je nezbytná pouze u pacientů s poškozením jater, kteří současně trpí i poruchoufunkce ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravkuÚdaje z neklinických studií založené na konvenčních farmakologických studiích bezpečnosti, toxicitypo opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicityneodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látekMonohydrát laktosyKukuřičný škrobPovidonMagnesium-stearátPotahová soustava Opadry 33G28707 bílá

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti5 let

6.4. Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5. Druh obalu a velikost baleníBlistr PVC/Al, příbalová informace v českém jazyce, papírová skládačka Velikost balení: 20 nebo 50 potahovaných tablet.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímŽádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIKRKA, d.d., Novo mesto, Slovinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO24/074/01-C

9. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE21.2.2001 / 17.3.2010

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU21.9.2011