Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls65638/2011, sukls65716/2011 a příloha ke sp. zn. sukls103013/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Lerpin 10Lerpin 20

potahované tablety

lercanidipini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek Lerpinužívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.-Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Lerpin a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lerpin užívat3. Jak se přípravek Lerpin užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Lerpin uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK LERPIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁLerpin patří do skupiny léků, které se nazývají blokátory vápníkového kanálu. Blokátoryvápníkového kanálu blokují vstup vápníku do svalových buněk srdce a krevních cév, které přenášejíkrev ze srdce (tepny). Vstup vápníku do těchto buněk vede k tomu, že se srdce stahuje a tepny sezužují. Blokádou vstupu vápníku snižují blokátory vápníkového kanálu stahování srdce a rozšiřujítepny a tím se snižuje krevní tlak.Lerpin Vám byl předepsán na léčbu vysokého krevního tlaku, který se odborně nazývá hypertenze.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEKLERPIN UŽÍVATNeužívejte přípravek Lerpin- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku Lerpin- jestliže jste měl/a v minulosti alergické reakce na léky příbuzné přípravku Lerpin (jako je amlodipin, nikardipin, felodipin, isradipin, nifedipin nebo lacidipin)- jestliže máte některé z níže uvedených srdečních chorob- nekompenzované srdeční selhání- obstrukce odtoku krve ze srdce- nestabilní angina pectoris (bolest na hrudi v klidu nebo progresivně se zhoršující)- pokud jste prodělal/a srdeční infarkt před kratší dobou než jeden měsíc- jestliže máte závažné potíže s játry nebo ledvinami- jestliže užíváte léky, které jsou inhibitory isoenzymu CYP3A4:- léky proti plísním (jako je ketokonazol nebo itrakonazol)- makrolidová antibiotika (jako je erytromycin nebo troleandomycin)- léky proti virovým infekcím (jako je ritonavir)- současně s jiným lékem, který se nazývá cyklosporin

- společně s grapefruity nebo grapefruitovou šťávou- jestliže jste těhotná nebo chcete otěhotnět, případně jste žena ve věku, kdy můžete otěhotnět anepoužíváte žádnou antikoncepci- jestliže kojíte

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Lerpin je zapotřebíPřed zahájením užívání přípravku Lerpin se poraďte s Vaším lékařem v těchto případech:- pokud máte některé srdeční choroby nebo Vám byl implantován kardiostimulátor- pokud máte anginu pectoris, může Lerpin ve velmi vzácných případech způsobit zvýšení frekvence záchvatů, které mohou trvat déle a být těžší. V ojedinělých případech byl popsán srdeční infarkt- pokud máte potíže s játry nebo ledvinami nebo jste léčen/a umělou ledvinou (dialýza).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyInformujte prosím Vašeho lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte nebo jste začal/a užívat další léky,včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Některé léky (viz níže) mohou ovlivnit účinky přípravku Lerpin a Lerpin může ovlivnit účinkytěchto léků.Je velmi důležité, aby Váš lékař věděl, že se již léčíte některým z níže uvedených léků:-fenytoin nebo karbamazepin (léky na epilepsii)-rifampicin (lék na léčbu tuberkulózy)-midazolam (lék na léčbu nespavosti)-cimetidin v dávce větší než 800 mg (lék na vředy, špatné trávení nebo pálení žáhy)-digoxin (lék na srdeční potíže)-terfenadin nebo astemizol (léky na alergii)-amiodaron nebo chinidin (léky na léčbu rychlé srdeční frekvence)-metoprolol (lék na vysoký krevní tlak)-simvastatin (lék na vysoké hladiny cholesterolu).

Užívání přípravku Lerpin s jídlem a pitímNesmíte jíst grapefruity nebo pít grapefruitovou šťávu, protože účinek přípravku Lerpin se můžezvýšit.Jestliže požijete alkohol současně s přípravkem Lerpin, lze předpokládat vznik závratí či mdloby,únavy nebo slabosti. Je tomu proto, že lék může spolu s alkoholem výrazně snížit Váš krevní tlak.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Jestliže užíváte Lerpin a domníváte se, že byste mohla být těhotná, proberte to se svým lékařem.Neužívejte Lerpin, jestliže jste těhotná nebo chcete otěhotnět, případně jste žena v plodném věku anepoužíváte žádnou antikoncepci.Neužívejte Lerpin, pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůLerpin má zanedbatelný vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Mohou sevšak vyskytnout nežádoucí účinky jako jsou závratě, slabost, únava a vzácně ospalost. Je třeba, abystebyli opatrní, dokud nebudete vědět, jak na Lerpin reagujete.

Důležité informace o některých složkách přípravku LerpinPřípravek Lerpin obsahuje monohydrát laktózy. Jestliže Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostína některé cukry, obraťte se na něho před užíváním tohoto léku.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK LERPIN UŽÍVÁVždy užívejte přípravek Lerpin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte sese svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka je jedna potahovaná tableta přípravku Lerpin 10 mg denně vždy ve stejnou dobu,přednostně ráno nejméně 15 minut před snídaní, protože jídlo s vysokým obsahem tuků významnězvyšuje hladinu léku v krvi. Váš lékař může v případě potřeby rozhodnout o zvýšení dávky na 1tabletu přípravku Lerpin 20 mg denně.Tablety se přednostně polykají celé a zapíjí polovinou sklenice vody. Dělící rýha je určena pouze prosnadné polykání léku a nikoliv na dělení léku na stejné dávky.Přípravek Lerpin se nedoporučuje používat dětem a dospívajícím mladším 18 let.

Jestliže jste užil/a více přípravku Lerpin, než jste měl/aObraťte se neprodleně o radu na lékaře, nejbližší lékařskou pohotovostní službu v nemocnici nebo natoxikologické informační středisko.Překročení správné dávky může způsobit nadměrné snížení krevního tlaku a nepravidelnou neborychlou srdeční akci. Může rovněž vést k bezvědomí.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek LerpinJestliže jste zapomněl/a užít svou tabletu, vezměte si ji co nejdříve, pokud však již není čas na dalšídávku. Dále pokračujte v užívání léku jako obvykle.Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil/a vynechanou dávku.

Jestliže přestanete užívat přípravek LerpinJestliže přestanete užívat Lerpin, může se Váš krevní tlak opět zvýšit. Před ukončením léčby seprosím obraťte na svého lékaře.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKYPodobně jako všechny léky, může mít i přípravek Lerpin nežádoucí účinky, které se nemusívyskytnout u každého.Frekvence níže uvedených nežádoucích účinku se uvádí podle následující definice:Velmi časté: postihují více než 1 z 10 léčených pacientůČasté: postihují 1 – 10 ze 100 léčených pacientůMéně časté: postihují 1 – 10 z 1000 léčených pacientůVzácné: postihují 1 – 10 z 10 000 léčených pacientůVelmi vzácné, postihují méně než 1 z 10 000 léčených pacientůneznámá frekvence: frekvenci nelze z dostupných údajů odhadnoutMéně časté nežádoucí účinky: bolest hlavy, závratě, rychlejší srdeční frekvence, uvědomování sisrdeční akce, návaly (přechodné epizody zarudnutí obličeje a krku), otoky kolem kotníků.Vzácné nežádoucí účinky: ospalost, slabost, únava, nucení na zvracení, zvracení, průjem, bolest břicha,zažívací poruchy, vyrážka, bolest svalů, nadměrné močení, angina pectoris.Velmi vzácné nežádoucí účinky či nežádoucí účinky o neznámé frekvenci: pokles krevního tlaku, kterýmůže mít za následek mdloby, alergická reakce, otok dásní, zvýšení hodnot jaterních enzymů, pokleskrevního tlaku, který způsobuje závratě nebo mdloby, zvýšení frekvence močení za den, bolest nahrudi a srdeční infarkt.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK LERPIN UCHOVÁVATUchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Přípravek Lerpin nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru, nebo nakrabičce za výrazem Použ. do:.Uchovávat v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svéholékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránitživotní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Lerpin obsahujeLéčivá látka je lercanidipini hydrochloridum.Jedna potahovaná tableta Lerpinu 10 obsahuje 10 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 9,4 mg lercanidipinum.Jedna potahovaná tableta Lerpinu 20 obsahuje 20 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 18,8 mg lercanidipinum.

Pomocné látky: Jádro tablety - monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 40, magnesium-stearát.Potah tablety 10 mg: hypromelosa, mastek, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E 172).Potah tablety 20 mg: potahová soustava Opadry 02F25077 růžová (hypromelosa, mastek, oxid titaničitý,makrogol 6000, červený oxid železitý)

Jak přípravek Lerpin vypadá a co obsahuje toto baleníLerpin 10: žluté, kulaté, bikonvexní, filmem potažené tablety s půlící rýhou na jedné straně.Lerpin 20 mg: růžové, kulaté, bikonvexní, filmem potažené tablety s půlící rýhou na jedné straně.Půlicí rýha je určená pouze pro snadné polykání léku a nikoliv na dělení léku na stejné dávky.Velikosti baleníBlistry (Al/PVC): 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 60, 90, 98 a 100 potahovaných tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciHerbacos Recordati s.r.o.Štrossova 239, 530 03 Pardubice, Česká republikaTel.: +420466741915Fax.: +420466741914E-mail: recordati@recordati.cz

Výrobce:Berlin-Chemie AG (Menarini Group), Glienicker Weg 125. 12489 Berlín, NěmeckoRecordati Industria Chimica & Farmaceutica S.p.A., Milán, Itálie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 29.6.2011

- 1 -

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls65638/2011 a sukls65716/2011

Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku

Lerpin 10

Lerpin 20

Potahované tablety

2. Kvalitativní a kvantitativní složení

Lerpin 10 : jedna tableta obsahuje 10 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 9,4 mg lercanidipinum.

Lerpin 20: jedna tableta obsahuje 20 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 18,8 mg lercanidipinum

Pomocné látky: monohydrát laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková forma

Potahovaná tableta

Popis přípravku: Lerpin 10 žluté, kulaté, bikonvexní, filmem potažené tablety s půlicí rýhou na jedné straně.

Lerpin 20 růžové, kulaté, bikonvexní, filmem potažené tablety s půlicí rýhou na jedné

straně.

Půlicí rýha je určená pouze pro snadné polykání léku a nikoliv na dělení léku na stejné dávky.

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Lerkanidipin je indikován k léčbě mírné až středně závažné esenciální hypertenze.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučené dávkování je 10 mg perorálně jednou denně, a to nejméně 15 minut před jídlem;

v závislosti na individuální odpovědi pacienta je možné zvýšit dávku na 20 mg.

Vzhledem k tomu, že maximální antihypertenzní účinek se někdy projeví až po přibližně 2 týdnech, je

třeba provádět nastavení dávky postupně.

Pro některé pacienty, jejichž hypertenze není při léčbě jedním antihypertenzivem dostatečně

kompenzována, může být přínosem přidání lerkanidipinu k léčbě beta-blokátorem (atenololem),

diuretikem (hydrochlorothiazidem) nebo ACE inhibitorem (kaptoprilem nebo enalaprilem).

Vzhledem k tomu, že křivka závislosti odpovědi na dávce se vyznačuje strmým stoupáním, po němž

následuje plató při dávce mezi 20-30 mg, není pravděpodobné, že by vyšší dávky vedly k dosažení

vyššího účinku; mohl by se však zvýšit výskyt nežádoucích účinků.

- 2 -

Použití u starších pacientů: I když farmakokinetické údaje a klinické zkušenosti ukazují, že u starších

pacientů není třeba upravovat denní dávky, při zahajování léčby starších pacientů je nutné postupovat

velmi opatrně.

Použití u dětí: Vzhledem k tomu, že nejsou žádné zkušenosti s léčbou pacientů mladších 18 let, není

použití přípravku u dětí v současné době doporučeno.

Použití u pacientů s dysfunkcí ledvin nebo jater: Pokud je léčba zahajována u pacientů s mírnou až

středně závažnou poruchou ledvin nebo jater, je třeba postupovat velmi opatrně. I když tito pacienti

snášejí obvykle doporučované dávkování dobře, při zvyšování dávky na 20 mg denně je nutno

postupovat opatrně. U pacientů se zhoršenou funkcí jater může být antihypertenzní účinek zvýšen, a

proto je třeba u těchto pacientů zvážit úpravu dávkování.

Užívání lerkanidipinu se nedoporučuje pacientům se závažnou poruchou funkce jater nebo pacientům

se závažnou poruchou funkce ledvin (rychlost GF < 30 ml/min).

4.3 Kontraindikace

-

Přecitlivělost na léčivou látku lerkanidipin, na jakýkoliv lék ze skupiny dihydropyridinů

nebo jakoukoliv pomocnou látku obsaženou v tomto léčivém přípravku

-

Těhotenství a kojení (viz bod 4.6 Těhotenství a kojení)

-

Ženy v reprodukčním věku, pokud nepoužívají účinnou antikoncepci

-

Překážka v odtoku krve z levé komory

-

Neléčené městnavé srdeční selhání

-

Nestabilní angina pectoris

-

Závažná porucha funkce ledvin nebo jater.

-

Období do 1 měsíce po srdečním infarktu

-

Podávání současně s:

o

silnými inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a

jiné formy interakce),

o

cyklosporinem (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy

interakce),

o

grapefruitovou šťávou (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné

formy interakce).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Zvláštní opatrnosti je třeba při použití lerkanidipinu u pacientů se syndromem chorého sinu (sick sinus

syndrom), pokud nemají tito pacienti implantovaný kardiostimulátor. Kontrolované studie

hemodynamiky sice nezjistily žádné poškození funkce komor, opatrně je však třeba postupovat také u

pacientů s dysfunkcí levé komory. Předpokládá se, že některé krátkodobě působící dihydropyridiny by

mohly zvyšovat kardiovaskulární riziko u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. I když lerkanidipin

působí dlouhodobě, u těchto pacientů je třeba postupovat opatrně.

- 3 -

Některé dihydropyridiny mohou ve vzácných případech vyvolat bolest na hrudi nebo anginu pectoris.

Velmi vzácně se u pacientů, kteří již mají anginu pectoris, mohou tyto příhody objevovat častěji, mohou

trvat déle nebo mohou být závažnější. V ojedinělých případech se může objevit infarkt myokardu (viz

bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Použití při poruše funkce ledvin nebo jater:

Zvláštní pozornost je třeba věnovat zahájení léčby u

pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater. I když pacienti s těmito

poruchami obvykle doporučované dávkování snášejí dobře, zvyšování dávky na 20 mg denně vyžaduje

opatrnost. U pacientů s poškozením funkce jater může dojít k zesílení antihypertenzního účinku, a je

proto třeba zvážit úpravu dávkování.

Užívání lerkanidipinu se nedoporučuje pacientům se závažnou poruchou funkce jater nebo pacientům

se závažnou poruchou funkce ledvin (rychlost GF < 30 ml/min) (viz bod 4.2 Dávkování a způsob

podání).

Při užívání přípravku je třeba se vyhnout konzumaci alkoholu, protože alkohol může zesílit účinek

antihypertenziv s vasodilatačním působením (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné

formy interakce).

Léky, které indukují CYP3A4, například antikonvulziva (fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, mohou

snižovat hladinu lerkanidipinu v plasmě, a tím snižovat i jeho účinnost (viz bod 4.5 Interakce s jinými

léčivými přípravky a jiné formy interakce).

1 tableta obsahuje 30 mg laktózy (Lerpin 10), 60 mg laktózy (Lerpin 20), a přípravek by proto neměl být podáván

pacientům s vrozeným nedostatkem laktázy, se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy nebo

syndromem malabsorpce glukózy/galaktózy.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je známo, že lerkanidipin je metabolizován enzymem CYP3A4; současně podávané léky, které inhibují

nebo indukují CYP3A4 mohou proto interagovat s metabolismem a vylučováním lerkanidipinu.

Současnému podávání lerkanidipinu s inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazolem, itrakonazolem,

ritonavirem, erythromycinem, troleandomycinem) je třeba se vyhnout (viz bod 4.3 Kontraindikace).

Ve studii interakce se silným inhibitorem CYP3A4, ketokonazolem, bylo prokázáno značné zvýšení

plasmatické koncentrace lerkanidipinu (15tinásobné zvýšení AUC a osminásobné zvýšení Cmaxeutomeru S-lerkanidipinu).

Cyklosporin a lerkanidipin nesmí být podávány současně (viz bod 4.3 Kontraindikace).

Při současném podávání lerkanidipinu a cyklosporinu bylo pozorováno zvýšení koncentrace obou léků

v plasmě. Studie provedená u mladých zdravých dobrovolníků prokázala, že pokud je cyklosporin

podán 3 hodiny po užití lerkanidipinu, hladina lerkanidipinu v plasmě se nemění, AUC cyklosporinu se

však zvýší o 27 %. Současné podání lerkanidipinu s cyklosporinem způsobuje trojnásobné zvýšení

koncentrace lerkanidipinu v plasmě a 21% zvýšení AUC cyklosporinu.

Lerkanidipin nesmí být užíván současně s grapefruitovou šťávou (viz bod 4.3 Kontraindikace).

- 4 -

Lerkanidipin je podobně jako ostatní dihydropyridiny citlivý na inhibici metabolismu grapefruitovou

šťávou; důsledkem této inhibice je zvýšení jeho systémové dostupnosti a vyšší hypotenzní účinek.

Při současném podání lerkanidipinu v dávce 20 mg a midazolamu p.o. starším dobrovolníkům bylo

zjištěno zvětšení vstřebávání lerkanidipinu (přibližně o 40 %), zatímco rychlost vstřebávání byla

naopak snížena (tmax byl prodloužen z 1,75 na 3 hodiny). Koncentrace midazolamu nebyla ovlivněna.

Opatrně je třeba postupovat také při podávání lerkanidipinu současně s dalšími substráty CYP3A4,například terfenadinem, astemizolem, antiarytmiky III. třídy jako je amiodaron, chinidinem.

Současné podávání lerkanidipinu s léky indukujícími CYP3A4 jako jsou antikonvulziva (např. fenytoin,

karbamazepin) a rifampcin je třeba provádět opatrně, protože by mohlo dojít k snížení

antihypertenzního účinku. Monitorování hodnot krevního tlaku by mělo být prováděno častěji než

obvykle.

Při současném podávání lerkanidipinu s metoprololem, což je beta-blokátor vylučovaný hlavně játry,

zůstala biologická dostupnost metoprololu nezměněna, kdežto biologická dostupnost lerkanidipinu se

snížila o 50 %. Tento účinek by mohl být podmíněn snížením průtoku krve játry způsobeným beta-

blokátory, a mohl by se proto vyskytovat i u ostatních léků z této skupiny. Z uvedeného vyplývá, že

lerkanidipin může být bezpečně podáván s beta-blokátory, ale mohla by být nutná úprava jeho

dávkování.

Studie interakce s fluoxetinem (inhibitor CYP2D6 a CYP3A4) provedená u dobrovolníků ve věku 65 ±

7 let (průměr ± směrodatná odchylka) neprokázala žádné klinicky významné změny farmakokinetiky

lerkanidipinu.

Současné podávání cimetidinu v dávce 800 mg denně nezpůsobuje významné změny hladin

lerkanidipinu v plasmě, při vyšších dávkách je však třeba postupovat opatrně, protože může dojít

k zvýšení biologické dostupnosti a hypotenzního účinku.

Při podávání lerkanidipinu v dávce 20 mg pacientům léčeným současně dlouhodobě beta-

methyldigoxinem nebyly prokázány žádné známky farmakokinetické interakce. Podání digoxinu

zdravým dobrovolníkům po předchozím podání lerkanidipinu v dávce 20 mg nalačno vedlo

k průměrnému zvýšení Cmax digoxinu o 33 %, zatímco AUC a renální clearance se významněnezměnily. Pacienti léčení současně digoxinem by měli být pečlivě klinicky monitorováni s ohledem na

známky digoxinové toxicity.

- 5 -

Opakované současné podávání 20 mg lerkanidipinu a 40 mg simvastatinu nevedlo k významné změně

AUC lerkanidipinu, AUC simvastatinu se však zvýšila o 56 % a AUC jeho účinného metabolitu beta-

hydroxykyseliny o 28 %. Je nepravděpodobné, že by tyto změny byly klinicky významné. Při podání

lerkanidipinu ráno a simvastatinu večer, jak je doporučováno, se interakce nepředpokládají.

Při současném podávání 20 mg lerkanidipinu a warfarinu nalačno zdravým dobrovolníkům nebyla

pozorována změna farmakokinetiky warfarinu.

Současné podávání lerkanidipinu s diuretiky a ACE inhibitory je bezpečné.

Konzumaci alkoholu je třeba se vyhýbat, protože alkohol může zesílit účinek antihypertenziv

působících vazodilataci (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).

4.6 Těhotenství a kojení

Z údajů o lerkanidipinu, které jsou k dispozici, nevyplývají žádné důkazy o jeho teratogenním působení

na potkany a králíky; zjištěno nebylo ani narušení reprodukčních schopností potkanů. Avšak vzhledem

k tomu, že nejsou žádné klinické zkušenosti s léčbou lerkanidipinem v těhotenství a v období kojení, a

také proto, že některé jiné látky ze skupiny dihydropyridinů působí u zvířat teratogenně, neměl by být

lerkanidipin podáván v průběhu těhotenství nebo ženám v reprodukčním věku, pokud tyto ženy

nepoužívají účinnou antikoncepci. Vzhledem k vysoké lipofilitě lerkanidipinu lze očekávat distribuci do

mateřského mléka. Lerkanidipin by proto neměl být podáván kojícím matkám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klinické zkušenosti s lerkanidipinem ukazují, že ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje je

nepravděpodobné. Opatrnosti je však třeba, a to vzhledem k možnému výskytu malátnosti, astenie a

únavy a ve vzácných případech také ospalosti.

4.8 Nežádoucí účinky

Přibližně u 1,8 % léčených pacientů se vyskytly nežádoucí účinky.

Níže přiložená tabulka uvádí incidenci nežádoucích účinků, které mohou s užíváním léku souviset

přinejmenším kauzálně, v uspořádání podle klasifikace WHO-ART Body System a podle četnosti

výskytu (méně časté, vzácné).

Jak je uvedeno v tabulce, v kontrolovaných klinických studiích byly nejčastěji hlášeny následující

nežádoucí účinky: bolest hlavy, malátnost, periferní otoky, tachykardie, palpitace a návaly horkosti;

uvedené reakce se vyskytly u méně než 1 % pacientů.

- 6 -

V rámci postmarketingového sledování přípravku byly na základě spontánních hlášení ohlášenynásledující velmi vzácné nežádoucí účinky (<1/10 000): hypertrofie dásní, reverzibilní zvýšení

koncentrace jaterních transamináz v séru, hypotenze, časté nucení na močení a bolest na hrudi.

Některé dihydropyridiny mohou ve vzácných případech vyvolat bolest na hrudi nebo anginu pectoris.Velmi vzácně se u pacientů, kteří již mají anginu pectoris, mohou tyto příhody objevovat častěji, mohou

trvat déle nebo mohou být závažnější. V ojedinělých případech se může objevit infarkt myokardu.

Lerkanidipin pravděpodobně neovlivňuje nepříznivě koncentraci glukózy v krvi nebo lipidů v séru.

4.9 PředávkováníV rámci postmarketingového sledování přípravku byly hlášeny dva případy předávkování (150 mg a

280 mg lerkanidipinu; v obou případech s úmyslem spáchat sebevraždu). První pacient trpěl ospalostí;

byl mu proveden výplach žaludku. U druhého pacienta se rozvinul kardiogenní šok se závažnou

ischemií myokardu a mírným selháním ledvin. Tento pacient byl léčen vysokými dávkami

katecholaminů, furosemidem, digitalisu a parenterálním podáváním plasma-expandérů. V obou

případech došlo k uzdravení bez následků.

Podobně jako u všech dihydropyridinů lze očekávat, že předávkování vyvolá nadměrnou periferní

vazodilataci s výraznou hypotenzí a reflexní tachykardií. V případech závažné hypotenze, bradykardie

a bezvědomí by mohla být účinná podpora kardiovaskulárního systému s nitrožilním podáním atropinu

při bradykardii.

Vzhledem k déle trvajícímu farmakologickému působení lerkanidipinu je nebytné monitorovat stavkardiovaskulárního systému u pacientů, kteří se předávkovali, a to nejméně po dobu 24 hodin. Údaje o

přínosu dialýzy nejsou k dispozici. Vzhledem k tomu, že léčivo je vysoce lipofilní, je velmi

nepravděpodobné, že by koncentrace zjištěné v plasmě byly vodítkem k určení trvání rizika, a že by

dialýza byla účinná.

5. Farmakologické vlastnosti5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárními účinky

ATC kód: C08C A13

Lerkanidipin je kalciový blokátor ze skupiny dihydropyridinů, jehož účinek spočívá v inhibici

transmembránového vstupu vápníku do buněk srdeční a hladké svaloviny. Mechanismus jeho

antihypertenzního účinku je podmíněn přímým relaxačním účinkem na hladkou svalovinu cév, čímž

dochází ke snížení celkové periferní rezistence. Lerkanidipin má přes svůj krátký plasmatický poločas

dlouhotrvající antihypertenzní účinek, a to díky vysokému membránovému rozdělovacímu koeficientu.

Lerkanidipin nemá negativně inotropní účinky, protože jeho působení na cévy je vysoce selektivní.

Vzhledem k tomu, že vazodilatace navozená lerkanidipinem nastupuje postupně, byla hypotenze

s reflexní tachykardií pozorována u pacientů s hypertenzí pouze vzácně.

- 7 -

Antihypertenzní účinek lerkanidipinu je podobně jako u ostatních asymetrických 1,4-dihydropyridinůpodmíněn hlavně jeho (S)-enantiomerem.

Kromě klinických studií provedených k průkazu terapeutických indikací byla provedena ještě dalšímalá nekontrolovaná, avšak randomizovaná, studie pacientů se závažnou hypertenzí (průměr +

směrodatná odchylka diastolického krevního tlaku 114,5 + 3,7 mm Hg), která prokázala normalizaci

krevního tlaku u 40 % z 25 pacientů léčených 20 mg lerkanidipinu v jedné denní dávce a u 56 % z 25

pacientů léčených 10 mg lerkanidipinu ve dvou denních dávkách. V další, dvojitě zaslepené,

randomizované studii kontrolované placebem provedené u pacientů s izolovanou systolickou hypertenzí

byl lerkanidipin účinný ve snížení systolického krevního tlaku z průměrné výchozí hodnoty 172,6 + 5,6

mm Hg na 140,2 + 8,7 mm Hg.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiLerkanidipin se po perorálním podání v dávce 10-20 mg úplně vstřebává a maximální koncentrace

v plasmě 3,30 ng/ml + 2,09 SD, resp. 7,66 ng/ml + 5,90 SD je dosaženo přibližně za 1,5-3 hodiny po

podání.

Oba enantiomery lerkanidipinu mají podobný profil plasmatické koncentrace: doba do dosaženímaximální koncentrace v plasmě je u obou stejná, maximální koncentrace v plasmě a AUC (S)

enantiomeru jsou v průměru 1,2krát vyšší, a eliminační poločasy obou enantiomerů jsou v zásadě

stejné. Vzájemná konverze enantiomerů „in vivo“ nebyla pozorována.

V důsledku vysokého metabolismu při prvním průchodu játry je absolutní biologická dostupnost

lerkanidipinu užitého po jídle perorálně přibližně 10%, při podání zdravým dobrovolníkům nalačno se

snižuje na 1/3.

Dostupnost lerkanidipinu po perorálním podání se čtyřnásobně zvyšuje při jeho užití do 2 hodin po

velmi tučném jídle. Lerkanidipin by proto měl být užíván před jídlem.

Distribuce z plasmy do tkání a orgánů je rychlá a značná. Více než 98 % lerkanidipinu se váže naplasmatické bílkoviny. Vzhledem k tomu, že pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater

mají nižší koncentrace plasmatických bílkovin, může se u nich zvýšit podíl volné frakce léku.

Lerkanidipin je značně metabolizován CYP3A4; parentní látka nebyla zjištěna v moči, ani ve stolici.Léčivo je přeměňováno hlavně na neaktivní metabolity, přibližně 50 % dávky je vyloučeno močí.

Studie provedené s lidskými jaterními mikrosomy „in vitro” prokázaly, že lerkanidipin do jisté míryinhibuje CYP3A4 a CYP2D6 v koncentracích, které jsou 160krát, resp. 40krát vyšší než maximální

koncentrace dosažené po dávce 20 mg.

Studie interakcí provedené u lidí navíc prokázaly, že lerkanidipin nemění plasmatické koncentracemidazolamu, což je typický substrát CYP3A4, ani koncentrace metoprololu, což je typický substrát

CYP2D6. Z tohoto důvodu se nepředpokládá, že by lerkanidipin v terapeutických dávkách inhiboval

- 8 -

biotransformaci léků metabolizovaných CYP3A4 a CYP2D6.

Eliminace probíhá převážně cestou biotransformace.Průměrný terminální eliminační poločas je 8-10 hodin, terapeutický účinek přetrvává 24 hodin, což je

důsledek vysokého stupně vazby na lipidové membrány. Akumulace po opakovaném podání nebyla

pozorována.

Perorální podání lerkanidipinu vede k dosažení plasmatickým koncentrací, které nejsou přímo úměrnédávkování (nelineární kinetika). Po podání dávek 10, 20 nebo 40 mg byl poměr pozorovaných

maximálních koncentrací v plasmě 1:3:8, plochy pod křivkou plasmatická koncentrace - čas byly

v poměru 1:4:18, což ukazuje na postupný nárůst saturace metabolismu při prvním průchodu játry.

Dostupnost léku se v souladu s tímto pozorováním zvyšuje s rostoucí dávkou.

U starších pacientů a pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebo mírnou ažstředně závažnou poruchou funkce jater bylo prokázáno, že farmakokinetika lerkanidipinu je podobná

farmakokinetice pozorované u běžné populace pacientů; u pacientů se závažnou poruchou funkce

ledvin nebo u trvale dialyzovaných pacientů byly zjištěny vyšší hladiny léku (asi o 70 %). Je

pravděpodobné, že systémová biologická dostupnost lerkanidipinu bude u pacientů se středně

závažným až závažným poškozením funkce jater vyšší, protože lék je za normálních okolností výrazně

metabolizován v játrech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravkuFarmakologické studie bezpečnosti u zvířat neprokázaly, že by při dávkách používaných k léčení

hypertenze docházelo k ovlivnění autonomního nervového systému, centrálního nervového systému

nebo funkcí gastrointestinálního traktu.

Významné účinky, které byly pozorovány v dlouhodobých studiích u potkanů a psů, souvisely přímonebo nepřímo se známými účinky vysokých dávek kalciových blokátorů, které odrážejí především

vystupňovanou farmakodynamickou aktivitou.

Lerkanidipin nebyl genotoxický, nebyly zjištěny ani žádné známky případného rizika karcinogenity.

Při léčbě lerkanidipinem nebyla ovlivněna plodnost ani běžné reprodukční funkce potkanů.

Ani u potkanů, ani u králíků nebyly zjištěny žádné známky jakéhokoliv teratogenního působení; přivysokých dávkách však lerkanidipin vyvolával u potkanů preimplantační a postimplantační ztráty a

opoždění ve vývoji plodu.

Lerkanidipin podaný ve vysoké dávce (12 mg/kg/den) v průběhu porodu vyvolal dystokii.

Distribuce lerkanidipinu a/nebo jeho metabolitů u březích zvířat a jeho/jejich vylučování do mateřského

- 9 -

mléka nebyly zkoumány.

Metabolity nebyly zkoumány v samostatných studiích toxicity.

6. Farmaceutické údaje6.1 Seznam pomocných látek

Lerpin 10, Lerpin 20 - jádro tablety:

Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (Typ A), povidon 40,

Magnesium-stearát.

Lerpin 10 - potahová vrstva:Hypromelosa, mastek, oxid titaničitý, makrogol 6000, žlutý oxid železitý.

Lerpin 20 - potahová vrstva:Potahová soustava Opadry 02F25077 růžová (hypromelosa, mastek, oxid titaničitý,makrogol 6000, červený oxid železitý)

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávat v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost baleníBílý PVC/Al blistr, krabička.

Balení po 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 60, 90, 98 a 100 potahovaných tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s nímŽádné zvláštní požadavky.

7. Držitel rozhodnutí o registraciHerbacos Recordati s.r.o.

Štrossova 239

530 03 Pardubice

Česká Republika

8. Registrační čísloLerpin 10: 83/217/02-CLerpin 20: 83/404/05-C

9. Datum první registrace/prodloužení registraceLerpin 10: 28.8.2002 / 30.6. 2010

Lerpin 20: 2.11.2005

10. Datum revize textu: 29.6.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKrabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

LERPIN 10Potahované tabletyLercanidipini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta obsahuje lercanidipini hydrochloridum 10 mg, což odpovídá 9,4 mg lercanidipinum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy.Další informace o pomocných látkách najdete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety 7 potahovaných tablet14 potahovaných tablet 28 potahovaných tablet56 potahovaných tablet60 potahovaných tablet 90 potahovaných tablet 98 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Herbacos Recordati s.r.o., Štrossova 239, 530 03 Pardubice, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

83/217/02-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

LERPIN 10

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr folie

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

LERPIN 10Potahované tablety

Lercanidipini hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Herbacos Recordati s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

JINÉ