Příloha č. 1a) k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls213877/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety

enalaprili maleas/lercanidipini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety užívat

3.

Jak se přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK LERCAPREL 10 MG/10 MG POTAHOVANÉ TABLETY A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety je kombinace ACE inhibitoru (enalapril) a blokátoru kalciových kanálů (lerkanidipin), což jsou dva léky na snížení krevního tlaku.Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety se používá pro léčbu vysokého krevního tlaku (hypertenze) u pacientů, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován samotným lerkanidipinem v dávce 10 mg. Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety by se neměl používat jako zahajovací léčba hypertenze.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LERCAPREL 10 MG/10 MG POTAHOVANÉ TABLETY UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety:

• Jestliže jste alergický/á na léčivou látku (enalapril nebo lerkanidipin) nebo jakoukoliv další složku

přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety.

• Jestliže jste alergický/á na příbuzná léčiva k přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety

(např. amlodipin, felodipin, nifedipin, captopril, fosinopril, lisinopril, ramipril).

• Pokud jste více než tři měsíce těhotná (přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety není

doporučován ani v raném stádiu těhotenství – viz kapitola Těhotenství a kojení).

• Pokud trpíte srdečním onemocněním jako:

• neléčené městnavé srdeční selhání.• obstrukce výtoku krve z levé komory srdeční, zahrnující zúžení aorty (aortální stenóza).• nestabilní angina pectoris (klidová angina nebo progresivně narůstající angina).

• V průběhu měsíce po srdečním záchvatu (infarktu myokardu).• Pokud trpíte těžkým poškozením jater, ledvin nebo docházíte na dialýzu.• Pokud užíváte léky, jako jsou:

• Antimykotika (např. ketokonazol, itrakonazol).• Makrolidová antibiotika (např. erythromycin, troleandomycin).• Antivirové léky (např. ritonavir)

• Pokud souběžně užíváte lék, který je znám jako cyklosporin.• Spolu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou.• Pokud se u vás někdy vyvinul angioedém (edém obličeje, rtů, jazyka anebo hrtanu, rukou a nohou),

buď dědičného typu nebo po předchozí léčbě ACE inhibitorem.

• Pokud máte dědičnou tendenci k otoku tkáně nebo pokud se u vás vyvine otok tkáně neznámého

původu (dědičný nebo idiopatický angioedém).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety je zapotřebí

Informujte prosím svého lékaře nebo lékárníka:• Pokud trpíte srdeční chorobou, která zahrnuje přerušení krevního proudění (ischémie).• Pokud trpíte poruchou krevního proudění v mozku (cerebrovaskulární choroba).• Pokud trpíte onemocněním ledvin.• Pokud máte zvýšenou hladinu jaterních enzymů nebo se u vás vyvine žloutenka.• Pokud je počet bílých krvinek různým stupněm snížený (leukopénie, agranulocytóza), což může

způsobovat náchylnost k infekci a těžké celkové příznaky.

• Pokud trpíte určitou chorobou pojivové tkáně s postižením krevních cév (kolagenové cévní

onemocnění).

• Pokud současně užíváte allopurinol (lék na dnu), prokainamid (lék používaný pro úpravu

nepravidelné srdeční akce) nebo lithium (lék používaný pro léčbu určitých typů deprese).

• Pokud se u vás vyvinou reakce z přecitlivělosti nebo otok tkáně (angioedém) během léčby

přípravkem Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety.

• Jestliže trpítediabetem.(cukrovkou)• Pokud se u vás vyvine přetrvávající suchý kašel.• Pokud je u vás riziko zvýšení hladiny draslíku v krvi.• Pokud není snížení krevního tlaku adekvátní z důvodu etnického původu (zejména u pacientů

s černou kůží).

• Pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná.

Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety není doporučován v raném stádiu těhotenství a nesmí být užíván, pokud jste těhotná více než tři měsíce, protože může způsobit vážné poškození plodu (viz odstavec Těhotensví a kojení).

Pokud vyžadujete desenzibilizační léčbu na hmyzí jed (např. píchnutí včelou nebo vosou), Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety by měl být přechodně nahrazen vhodným lékem jiného typu, jinak by se mohly objevit celkové život ohrožující příznaky. Takové reakce by se mohly objevit také po píchnutí hmyzem (například včelou nebo vosou).

Použití přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety při dialýze nebo léčbě pro výrazně zvýšenou hladinu krevních lipidů může vést k těžkým reakcím z přecitlivělosti a dokonce život ohrožujícímu šoku.

Informujte prosím svého lékaře, že jste léčeni přípravkem Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety, nebo že Váš stav vyžaduje léčbu hemodialýzou, aby to mohl lékař zohlednit při předepisování léčby.

Informujte prosím svého lékaře, že užíváte přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety, pokud máte brzy podstoupit operaci nebo anestézii (včetně anestézie zubů), protože by mohlo dojít k náhlemu poklesu krevního tlaku během anestézie.

Informujte prosím okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás vyvinou některé z následujících příznaků:

• Otok obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka a/nebo hrtanu nebo dušnost.• Žluté zbarvení kůže a sliznic.• Teplota, otok lymfatických uzlin anebo zánět hrdla.V takových případech musíte přestat užívat přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety a váš lékař provede vhodná opatření.

Bezpečnost a účinnost přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety nebyla prokázána u kontrolovaných studií u dětí.

Použití tohoto léku vyžaduje pravidelný lékařský dohled. Proto se, prosím, ujistěte, že jste podstoupili všechny laboratorní testy a vyšetření, která doporučil váš lékař.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Je-li Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety užíván současně s jinými léky, účinek přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety nebo jiného léčiva může být zesílen nebo zeslaben anebo se mohou některé vedlejší účinky objevovat častěji.

Účinek na snížení krevního tlaku může být zesílen, pokud používáte některý z následujících léků společně s přípravkem Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety:• Cyklosporin (lék, který potlačuje funkci imunitního systému).• Perorální antimykotika jako je ketokonazol a itrakonazol.• Antivirové přípravky jako je ritonavir.• Makrolidová antibiotika jako je erythromycin nebo troleandomycin.• Protivředový lék cimetidin v denní dávce vyšší než 800 mg.• Diuretika jako je hydrochlorothiazid, chlorthalidon, furosemid, triamteren, amilorid, indapamid,

spironolacton nebo jiná léčiva na snižování krevního tlaku.

• Určitá vazodilatační léčiva, jako je glyceryl trinitrát a organické nitráty (isosorbid) nebo anestetika.• Určitá antidepresiva a antipsychotické léky.• Baklofen.

Účinek na snížení krevního tlaku může být zeslaben, pokud používáte některý z následujících léků společně s přípravkem Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety:• Určité léky na bolest (například paracetamol, ibuprofen, naproxen, indometacin nebo kyselinu

acetylsalicylovou, pokud nejsou použity v nízké dávce).

• Léky působící na krevní cévy (například noradrenalin, isoprenalin, dopamin, salbutamol).• Antikonvulzíva (léčivé přípravky určené k léčbě křečových stavů), jako je fenytoin a karbamazepin.• Rifampicin (lék určený pro léčbu tuberkulózy).

Pokud užíváte digoxin (lék, který působí na napětí srdečního svalu), zeptejte se prosím svého lékaře na příznaky, na které byste se měli zaměřit.

Pokud užíváte draslík šetřící diuretika (spironolakton) nebo náhražky draslíku, hladina draslíku ve krvi se může zvýšit.

Současné užívání uhličitanu lithného a přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety může vést k lithiové toxicitě.

Pokud užíváte imunosupresiva nebo léky proti dně, můžete být ve velmi vzácných případech citliví na těžké infekce.

Pokud trpíte diabetem (cukrovkou), všimněte si, prosím, že současné použití přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety a inzulínu nebo perorálních antidiabetik jako je sulfonylmočovina a biguanidy, může vést během prvního měsíce léčby k hypoglykémii (nadměrné snížení hladiny krevního cukru).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud užíváte antihistaminika, jako jsou terfenadin, astemizol nebo antiarytmika jako je amiodaronnebo chinidinnebo estramustinnebo amifostin nebo zlato, neboť se u těchto léků mohou vyskytnout určité lékové interakce.

Užívání přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety s jídlem a pitím

Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety by se měl užívat alespoň 15 minut před jídlem.

Alkohol může zvýšit účinek přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety, proto je doporučeno nepožívat žádný alkohol nebo striktně omezit jeho požívání.

Těhotenství a kojení Těhotenství

Jestliže jste těhotná nebo těhotenství plánujete, musíte to oznámit svému lékaři. Váš lékař Vám poradí přestat užívat Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety předtím, než otěhotníte. Jakmile zjistíte, že jste těhotná, poradí Vám jinou náhradní léčbu místo Lercaprelu 10 mg/10 mg potahované tablety.Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety se nedoporučuje v raném stádiu těhotenství a nesmí být užíván ani po třetím měsíci těhotenství, protože může způsobit vážné poškození plodu.

KojeníInformujte svého lékaře, pokud kojíte nebo budete kojit. Kojení novorozenců (prvních pár týdnů po porodu) a zejména předčasně narozených se při užívání Lercaprelu 10mg/10mg potahované tablety nedoporučuje. V případě kojení starších dětí by Vás lékař měl informovat o výhodách a riziku spojených s užíváním Lercaprelu 10 mg/10 mg potahované tablety během kojení v porovnání s jiným typem léčby.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Pokud se u vás objeví závratě, slabost, únava nebo malátnost během léčby tímto lékem, nesmíte řídit vozidla ani obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety

Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety obsahuje laktózu. Pokud nesnášíte některé cukry, informujte o tom svého lékaře předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK LERCAPREL 10 MG/10 MG POTAHOVANÉ TABLETY UŽÍVÁ

Přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety užívejte vždy tak, jak Vám řekl Váš lékař. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud nepředepsal Váš lékař jinak, obvyklá dávka je jedna tableta jednou denně ve stejnou dobu každý den. Tableta by měla být nejlépe užívána ráno minimálně 15 minut před jídlem. Tablety je třeba spolknout celé a zapít vodou.

Tablety by se neměly užívat spolu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou.

Jestliže jste užil (a) více přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety, než jste měl (a)

Pokud jste užil (a) více, než je předepsaná dávka vaším lékařem, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc a pokud je to možné, vezměte tablety nebo obal s sebou.Užití vyšší dávky, může způsobit výrazný pokles krevního tlaku a nepravidelnou nebo zrychlenou srdeční akci, což může vést až k ztrátě vědomí.

Vedle toho může výrazný pokles krevního tlaku způsobit i snížení krevního zásobení důležitých orgánů, kardiovaskulární selhání a selhání ledvin.

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety

Pokud jste zapomněl(a) užít předepsanou dávku, užijte zapomenutou tabletu, jakmile je to možné, pokud již není téměř čas na užití další dávky. Potom pokračujte s obvyklým užíváním. Neužívejte dvojnásobnou dávku ve stejný den.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety, může dojít ke zvýšení vašeho krevního tlaku. Předtím, než ukončíte užívání přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety, promluvte si se svým lékařem. Máte-li nějaké další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Stejně jako všechny léky může i Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety vyvolávat nežádoucí účinky, i když ne u každého pacienta.Nejčastější nežádoucí účinky (frekvence 1 až 10%) pozorované v souvislosti s přípravkem Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety jsou kašel, závratě a ospalost. Všechny nežádoucí účinky pozorované v souvislosti s přípravkem Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety nebo v souvislosti se samotným enalaprilem nebo lerkanidipinem jsou uvedeny níže. Četnosti jsou definovány takto: velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů); časté (postihují méně než 1 z 10 pacientů); méně časté (postihují méně než 1 ze 100 pacientů); vzácné (postihují méně než 1 z 1000 pacientů); velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10000 pacientů).

Krevní a lymfatický systémMéně časté:

Anémie (chudokrevnost).

Vzácné:

Pokles počtu určitých krevních buněk, pokles určitých laboratorních hodnot (hemoglobin a hematokrit), snížená funkce kostní dřeně, otok lymfatických uzlin, autoimunní onemocnění.

MetabolismusMéně časté:

Příliš nízká hladina krevního cukru.

OčiVelmi časté:

Neostré vidění.

Nervový systém:Velmi časté:

Závratě.

Časté:

Bolesti hlavy, deprese.

Méně časté:

Zmatenost, ospalost, nespavost, nervozita, abnormální pocity (např. mravenčení).

Vzácné:

Změny snů, poruchy spánku.

Kardiovaskulární systémČasté:

Nadměrné snížení krevního tlaku zahrnující nadměrný pokles tlaku při postavení, krátkou ztrátu vědomí (omdlení), srdeční záchvat nebo mrtvici, bolesti na hrudi, pocit tlaku na hrudi, abnormální srdeční rytmus, zvýšení srdeční frekvence.

Méně časté:

Otok kotníků, bušení srdce.

Vzácné:

Studené ruce a nohy.

Dýchací cestyVelmi časté:

Kašel.

Časté:

Dušnost.

Méně časté:

Výtok z nosu, bolesti v krku a chrapot, sípání, astma.

Vzácné:

Abnormality plicní tkáně, posmrkávání, zánět plic.

Gastrointestinální traktVelmi časté:

Nevolnost.

Časté:

Průjem, bolesti břicha, změna chuti.

Méně časté:

Střevní obstrukce, zánět slinivky břišní, zvracení, trávicí poruchy, zácpa, ztráta chuti, podráždění žaludku, suchost v ústech, žaludeční vřed.

Vzácné:

Zánět a vřed sliznice dutiny ústní, zánět jazyka.

Velmi vzácné:

Zesílení dásní, otok střev.

Játra a žlučníkVzácné:

Jaterní selhání, zánět jater, žloutenka (zežloutnutí kůže a/nebo bělma očí).

Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté:

Návaly zarudnutí obličeje, zarudnutí a pocity tepla na kůži, kožní vyrážky, otok obličeje, rtů, jazyka, hrdla a rukou.

Méně časté:

Zvýšené pocení, svědění, kopřivková vyrážka, ztráta vlasů.

Vzácné:

Těžké kožní reakce.

Byl popsán příznakový komplex, který je možné spojit s některými nebo všemi z následujících vedlejších účinků: Může se objevit horečka, zánět serózních povrchů, zánět krevních cév, bolest svalů a kloubů / zánět svalů a kloubů a určité změny laboratorních hodnot, kožní vyrážka, citlivost na světlo a jiné kožní reakce.

Ledviny a močové cestyMéně časté:

Potíže s ledvinami.

Vzácné:

Snížený výdej moči, zvýšený výdej moči.

Reprodukční orgány a prsyMéně časté:

Impotence.

Vzácné:

Zvětšení prsů u mužů.

VšeobecnéVelmi časté:

Pocity slabosti.

Časté:

Únava.

Méně časté:

Svalové křeče, zarudnutí obličeje, zvonění v uších, nevolnost, horečka.

Laboratorní hodnotyČasté:

Zvýšení hladiny draslíku v krvi, zvýšení hladiny kreatininu v krvi.

Méně časté:

Zvýšení hladiny močoviny v krvi, snížení hladiny sodíku v krvi.

Vzácné:

Zvýšené laboratorní hodnoty (jaterní enzymy, sérový bilirubin).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK LERCAPREL 10 MG/10 MG POTAHOVANÉ TABLETY UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety v původním obalu, aby byl chráněn před světlem a vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety obsahuje

Léčivé látky jsou enalaprilmaleiát a lercanidipin hydrochlorid.Jedna potahovaná tableta obsahuje: 10 mg enalapril -maleiátu (což odpovídá 7,64 mg enalaprilu) a 10 mg lercanidipin hydrochloridu (což odpovídá 9,44 mg lerkanidipinu).

Ostatní složky jsou:Jádro: Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon, hydrogenuhličitan sodný, magnesium stearát. Potah tablety: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), mastek, makrogol 6000.

Jak přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety vypadá a co obsahuje toto baleníTablety přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety jsou bílé, okrouhlé a bikonvexní potahované tablety.

Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety jsou k dispozici v balení po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 a 100 tabletách. Ne všechny velikosti balení musí být dostupné na trhu.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:

Herbacos Recordati s.r.o., Štrossova 239, 530 03 Pardubice, Česká republika

Výrobce:RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A. – Via Matteo Civitali 1 – I-20148 Miláno, ItálieDoppel Farmaceutici S.r.l., Via Volturno 48, Quinto de’ Stampi, 20089 Rozzano (MI), Itálie

Lék je schválen v členských státech evropského hospodářského prostoru (EHP) pod následujícími názvy.Zanipril 10 mg/10 mg Filmtabletten

Rakousko

Zanicombo

Belgie, Lucembursko

Lercapril

Bulharsko

Zaneril

Kypr, Velká Británie

Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety

Česká republika

Zanipress

Dánsko,

Finsko,

Island,

Malta,

Norsko,

Portugalsko, Španělsko, Německo

Zanextra

Francie

Lercaprel

Řecko, Lotyšsko, Polsko,

Slovenská republikaCoripren

Maďarsko

Lercaril

Irsko, Estonsko

Zanipril

Itálie

Lercaprel 10 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

Litva

Lertec

Nizozemsko

Lercaril 10mg/10mg comprimate filmate

Rumunsko

Lercaprel 10 mg/10 mg filmisko obložene tablete

Slovinsko

Zanitek

Švédsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 29.2.2012

Příloha č. 3a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls142816/2010a příloha k sp. zn. sukls109626/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKULercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍJedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg enalaprili maleas (odpovídá 7,64 mg enalaprilum) a 10 mg lercanidipini hydrochloridum (odpovídá 9,44 mg lercanidipinum).

Pomocné látky: jedna potahovaná tableta obsahuje 102,0 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé, bikonvexní, okrouhlé tablety.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze u pacientů, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován samotným lerkanidipinem v dávce 10 mg.Fixní kombinace přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety by se neměla používat jako zahajovací léčba hypertenze.

4.2

Dávkování a způsob podání

Pacienti, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován samotným lerkanidipinem v dávce 10 mg by mohli být buď převedeni na monoterapii lerkanidipinem v dávce 20 mg nebo převedeni na fixní kombinaci přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety. Je možné doporučit individuální titraci dávky jednotlivými složkami. Je-li to klinicky vhodné, je možné zvážit přímou změnu z monoterapie na fixní kombinaci.

Doporučená dávka je jedna tableta jednou denně alespoň 15 minut před jídlem.Přípravek by měl být podáván nejlépe ráno. Tento přípravek by se neměl podávat spolu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou (viz bod 4.3 a 4.5).

Starší pacienti: Dávka by měla záviset na funkci ledvin pacienta (viz „Použití při poruše ledvin“).

Děti a mladiství do 18-ti let věku: Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici klinické zkušenosti u pacientů mladších 18-ti let, použití u dětí a mladistvých není v současnosti doporučeno.

Použití při poruše ledvin: Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety je kontraindikován u pacientů s těžkou dysfunkcí ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) nebo u pacientů na hemodialýze (viz bod 4.3 a 4.4). Zvláštní pozornost je nutná při zahájení léčby u pacientů s mírnou až středně těžkou dysfunkcí ledvin.

Použití při poruše jater: Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety je kontraindikován při těžké jaterní dysfunkci. Zvláštní pozornost je nutná při zahájení léčby u pacientů s mírnou až středně těžkou dysfunkcí jater.

4.3

KontraindikaceLercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety by se neměl užívat v případě:



Přecitlivělosti na terapeuticky léčivou látku (enalapril nebo lerkanidipin), na jakýkoliv ACE inhibitor nebo dihydropyridinový blokátor kalciového kanálu nebo jinou složku tohoto léčivého přípravku.



Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6).



Obstrukce výtoku z levé komory srdeční, včetně aortální stenózy.



Neléčené městnavé srdeční selhání.



Nestabilní angina pectoris.



Jeden měsíc po srdečním infarktu.



Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min), zahrnující pacienty na hemodialýze.



Těžké jaterní poškození.



Současné podávání s o silné inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5)o cyklosporin (viz bod 4.5)o grapefruit nebo grapefruitová šťáva (viz bod 4.5)



Anamnéza angioedému způsobeného předchozí terapií ACE inhibitorem.



Hereditární nebo idiopatický angioedém.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použitíSymptomatická hypotenzeZvlášť pozorné monitorování je nutné při podávání enalaprilu u:

těžké hypotenze se systolickým tlakem krve nižším než 90 mmHg.



dekompenzovaného srdeční selhání

Symptomatická hypotenze je vzácně pozorována u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí. U pacientů s hypertenzí, kteří užívají enalapril, se pravděpodobněji vyskytuje symptomatická hypotenze, pokud je u pacienta snížený objem řečiště, například diuretickou terapií, omezením soli v dietě, dialýzou, průjmem nebo zvracením (viz bod 4.5). U pacientů se srdečním selháním s nebo bez souběžné renální insuficience byla pozorována symptomatická hypotenze. To se nejpravděpodobněji stane u pacientů se závažnějším stupněm srdečního selhání, což odráží použití vysokých dávek kličkových diuretik, hyponatrémii nebo funkční poruchu ledvin. U těchto pacientů by měla být terapie započata pod lékařským dohledem a pacienti by měli být sledováni důkladně, kdykoliv je dávka enalaprilu anebo diuretika upravena. Podobné úvahy se mohou vztahovat na pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním postižením, u nichž by mohlo nadměrné snížení krevního tlaku způsobit infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.

Pokud se objeví hypotenze, pacienti by měli být umístěni do polohy vleže a případně by měli obdržet nitrožilní infúzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní reakce není kontraindikací dalších dávek, které mohou být podány obvykle bez potíží, jakmile se krevní tlak zvýšil po expanzi volumu.

U některých pacientů se srdečním selháním, kteří mají normální nebo nižší krevní tlak, se

může při podání enalaprilu objevit další snížení systémového krevního tlaku. Tento účinek jeočekáván a obvykle není důvodem přerušení léčby. Pokud se stane hypotenze symptomatickou, může být nezbytné snížení dávky a/nebo přerušení diuretické léčby a/nebo podávání enalaprilu.

Sick-sinus syndrom

Zvláštní pozornosti je třeba při použití lerkanidipinu u pacientů se sick sinus syndromem (bez pacemakeru).

Dysfunkce levé komory a ischemická choroba srdeční

I když kontrolované studie hemodynamiky neprokázaly žádnou poruchu funkce komory, je třeba opatrnosti při léčbě pacientů s dysfunkcí levé komory pomocí blokátorů kalciového kanálu. Bylo zjištěno, že pacienti s ischemickou chorobou srdeční vykazují zvýšené kardiovaskulární riziko při léčbě některými krátkodobými dihydropyridiny. I když je lerkanidipin dlouhodobě působící, je u těchto pacientů doporučena opatrnost.Ve vzácných případech mohou některé dihydropyridiny způsobit prekordiální bolesti nebo anginu pectoris. Velmi vzácně mohou pacienti s preexistující anginou pectoris trpět zvýšenou frekvencí, trváním nebo závažností těchto atak. Mohou být pozorovány izolované případy infarktu myokardu (viz bod 4.8).

Použití při poruše ledvinZvláštní pozornost je nutná při zahájení léčby enalaprilem u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin. Rutinní monitorování sérové hladiny draslíku a kreatininu při léčbě enalaprilem je součástí normální zdravotní péče o tyto pacienty.Zprávy o renálním selhání související s použitím enalaprilu se objevily zejména u pacientů s těžkým srdečním selháním nebo současným onemocněním ledvin zahrnujícím stenózu renální tepny. Pokud je rychle diagnostikováno a správně léčeno, je obvykle renální selhání při léčbě enalaprilem reverzibilní.U některých antihypertenziv bez preexistující poruchy ledvin může kombinace enalaprilu s diuretikem vést ke zvýšení hladiny močoviny a kreatininu v krvi. Pak může být nezbytné snížení dávky enalaprilu anebo přerušení diuretické léčby. V těchto případech je třeba zvážit možnost současné stenózy renální tepny (viz bod 4.4, Renovaskulární hypertenze).

Renovaskulární hypertenzePacienti s bilaterální stenózou renální tepny nebo stenózou tepny jediné funkční ledviny jsou obzvlášť vystaveni riziku vzniku hypotenze nebo renálního selhání při terapii ACE inhibitorem. U těchto pacientů je třeba zahájit léčbu nízkými dávkami a opatrnou titrací a pod důkladnou kontrolou lékaře. Funkce ledvin by měla být zhodnocena na začátku a důkladně monitorována během léčby.

Transplantace ledvinNejsou zkušenosti s použitím lerkanidipinu nebo enalaprilu u pacientů, kteří v nedávné době podstoupili transplantaci ledvin. Proto se nedoporučuje léčba těchto pacientů přípravkem Lercaprel.

Jaterní selháníAntihypertenzivní účinek lerkanidipinu může být potencován u pacientů s jaterní dysfunkcí.Vzácně byl v souvislosti s léčbou ACE inhibitory pozorován syndrom, který začíná jako cholestatická žloutenka a přechází ve fulminantní jaterní nekrózu (někdy fatální). Mechanismus tohoto syndromu je nejasný. Pacienti užívající ACE inhibitory u nichž se vyvine žloutenka nebo významné zvýšení jaterních enzymů, musí ACE inhibitory přestat užívat a měli by dostat jinou odpovídající léčbu.

Neutropénie a agranulocytózaU pacientů léčených ACE inhibitory byly hlášeny neutropénie a agranulocytóza, trombocytopénie a anémie. Neutropénie je vzácná u pacientů s normální funkcí ledvin a bez zvláštních rizikových faktorů. Enalapril by se měl používat s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovou cévní chorobou, u pacientů léčených imunosupresivy, allopurinolem, prokainamidem nebo pokud je přítomno několik těchto rizikových faktorů, zejména v případě preexistující poruchy funkce ledvin. Těžké infekce se objevily u některých těchto pacientů, kteří v několika případech nereagovali na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud tito pacienti užívají enalapril, je doporučeno pravidelně monitorovat hladinu leukocytů a pacienti by měli být instruováni, aby nahlásili svému lékaři jakékoliv příznaky infekce.

Hypersenzitivita / angioneurotický edém

Angioneurotický edém s postižením obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivek anebo hrtanu byl zaznamenán u pacientů léčených ACE inhibitory včetně enalaprilu. Může se objevit kdykoliv během léčby. V takových případech musí být podávání enalaprilu okamžitě přerušeno. Pacient musí být pozorně monitorován, aby bylo zajištěno, že příznaky zcela ustoupily před propuštěním z nemocnice. V případech, kdy byl otok omezen na tvář a rty, příznaky ustoupily bez léčby. Nicméně pro úlevu od příznaků bylo užitečné podání antihistaminik.Angioneurotický edém s postižením laryngu může být fatální. Pokud je postižen jazyk, hlasivky a hrtan, a mohlo by dojít k obstrukci dýchacích cest, musí být bezodkladně zahájena odpovídající léčba (např. podkožní podání adrenalinu [ředění 1:1000]) anebo opatření pro zajištění průchodnosti dýchacích cest.Vyšší incidence angioedému při užívání ACE inhibitorů byla hlášena u černochů při srovnání s ostatními pacienty.Pacienti s anamnézou angioedému, který není vyvolán ACE inhibitorem, mohou mít vyšší riziko vzniku angioedému, pokud mají dostávat ACE inhibitor (viz také bod 4.3).

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace hmyzím jedemŽivot ohrožující anafylaktoidní reakce se objevily vzácně během desenzibilizační terapie proti hmyzím jedům a současném užívání ACE inhibitoru. Těmto reakcím je možné předejít přechodným přerušením podávání ACE inhibitoru před každou desenzibilizací.

Anafylaktoidní reakce během LDL aferézyŽivot ohrožující anafylaktoidní reakce se objevily vzácně během aferézy lipoproteinů o nízké hustotě (LDL) dextran sulfátem a současném užívání ACE inhibitoru. Těmto reakcím je možné předejít přechodným přerušením podávání ACE inhibitoru před každou desenzibilizací.

DiabeticiDůkladné monitorování hladiny krevního cukru je nezbytné v prvním měsíci léčby ACE inhibitory u diabetických pacientů léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem (viz bod 4.5).

KašelV souvislosti s léčbou ACE inhibitory byl hlášen výskyt kašle. V typickém případě je kašel neproduktivní, perzistující a ustupuje po přerušení léčby. Kašel způsobený ACE inhibitorem by měl být také zvažován v diferenciální diagnóze kašle.

Chirurgie a anestézieU pacientů podstupujících velkou operaci nebo anestézii s léky, které snižují krevní tlak, inhibuje enalapril vznik angiotensinu II, který by se jinak objevoval v důsledku kompenzační sekrece reninu. Pokud se vyvine hypotenze jako důsledek tohoto mechanismu, může být korigována expanzí volumu.

HyperkalémieZvýšení sérové hladiny draslíku bylo pozorováno u některých pacientů léčených ACE inhibitory včetně enalaprilu. Rizikové faktory hyperkalémie jsou: renální selhání, diabetes mellitus, současná léčba draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku nebo solnými substituenty obsahujícími draslík a také současnou léčbou s jinými léky, které mohou způsobovat zvýšení hladin sérového draslíku (např. heparin). Pokud je indikováno současné použití jednoho z výše uvedených léků, měla by být hladina sérového draslíku pravidelně monitorována.

Induktory CYP3A4Induktory CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (např. fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, mohou snižovat sérové hladiny lerkanidipinu, takže účinnost léku může být nižší, než je očekáváno (viz bod 4.5).

Jiné nedoporučené léky

Tento léčivý přípravek není obecně doporučován v kombinaci s lithiem, draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku a estramustinem (viz bod 4.5).

Etnické rozdílyPodobně jako jiné ACE inhibitory je enalapril zjevně méně účinný na snižování krevního tlaku u černochů než u ostatních pacientů, pravděpodobně z toho důvodu, že plazmatické hladiny reninu jsou často nižší u černošské populace s vysokým krevním tlakem.

Těhotenství

Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety není doporučen během těhotenství.

Léčba ACE inhibitory, jako je enalapril, by se neměla zahajovat během těhotenství. Pokud je pokračování v léčbě ACE inhibitory považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenzivní léčbu, která má stanovený bezpečnostní profil pro použití v těhotenství. Je-li diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by se měla zahájit alternativní terapie (viz bod 4.3 a 4.6).

Použití lerkanidipinu není také doporučeno během těhotenství nebo u žen, které plánují otěhotnět (viz bod 4.6).

KojeníPoužití přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety není doporučeno během kojení (viz bod 4.6).

Použití v pediatriiBezpečnost a účinnost této kombinace nebyla prokázána v kontrolovaných studiích u dětí.

AlkoholJe třeba se vyhýbat alkoholu, protože může potencovat účinek vazodilatačních antihypertenziv (viz bod 4.5).

LaktózaPacienti se vzácnými hereditárními problémy, jako jsou intolerance galaktózy, deficit Lapp laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorbce by neměli Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceAntihypertenzivní účinek přípravku Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety by mohl být potencován jinými léky na snížení krevního tlaku, jako jsou diuretika, betablokátory, alfablokátory a jiné látky.

Vedle toho byly pozorovány následující interakce s jednou nebo druhou složkou kombinovaného produktu.Enalapril-maleát

Některé léčivé látky nebo terapeutické třídy mohou podporovat vznik hyperkalémie: soli draslíku, draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, inhibitory angiotenzinu II, nesteroidní protizánětlivé léky, hepariny (nízkomolekulární nebo nefrakcionovaný), cyklosporin a takrolimus, trimetoprim.

Vznik hyperkalémie může záviset na existenci souvisejících rizikových faktorů.Toto riziko je zvýšené v kombinaci s výše uvedenými léčivými přípravky.

Nedoporučené kombinaceDraslík šetřící diuretika nebo doplňky draslíkuACE inhibitory zmírňují ztrátu draslíku indukovanou diuretiky. Draslík

šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), draslíkové doplňky nebo

substituenty soli obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení draslíku v séru. Pokud je indikováno souběžné použití kvůli prokázané hypokalémii, měli by se používat s opatrností a při častém monitorování sérového draslíku (viz bod 4.4).

LithiumReverzibilní zvýšení koncentrací sérového lithia a toxické účinky byly hlášeny během souběžného podávání lithia s ACE inhibitory. Souběžné užívání thiazidových diuretik může zvýšit koncentrace sérového lithia a tím zvýšit riziko lithiové toxicity s ACE inhibitory. Použití enalaprilu s lithiem proto není doporučeno, ale je-li kombinace nutná, musí být sérové hladiny lithia důkladně monitorovány (viz bod 4.4).

Estramustin:Riziko zvýšení nežádoucích účinků, jako je angioneurotický otok (angioedém) (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující opatrnost pro použitíAntidiabetikaEpidemiologické studie naznačily, že současné podávání ACE inhibitorů a antidiabetik (inzulín, perorální antidiabetika) může způsobit zvýšení účinku na snižování krevního cukru s rizikem hypoglykémie. Tyto případy se zřejmě vyskytují pravděpodobněji v prvních týdnech kombinované léčby a u pacientů s poruchou ledvin.

Diuretika (thiazidy nebo kličková diuretika)Předcházející léčba vysokými dávkami diuretik může vést k depleci volumu a riziku hypotenze při zahájení léčby enalaprilem (viz bod 4.4). Hypotenzní účinky mohou být sníženy přerušením diuretik, korekcí deplece volumu nebo podáním soli nebo zahájením terapie nízkou dávkou enalaprilu.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)Chronická léčba NSAID může snížit antihypertenzivní účinek ACE inhibitoru. NSAID a ACE inhibitory vykazují aditivní účinek na zvýšení sérové hladiny draslíku a mohou způsobit narušení funkce ledvin. Toto je obvykle reverzibilní. Vzácně se může objevit akutní renální selhání, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, jako jsou starší nebo dehydratovaní pacienti.

BaklofenZvýšený antihypertenzivní účinek. Monitorujte krevní tlak a upravte dávku antihypertenziv dle potřeby.

CyklosporinCyklosporin zvyšuje riziko hyperkalémie při užívání ACE inhibitorů.

AlkoholAlkohol zvyšuje hypotenzivní účinek ACE inhibitorů.

Kombinace, které je třeba brát v úvahuAmifostin

Zvýšený antihypertenzivní účinek.

Tricyklická antidepresiva / neuroleptika / anestetika / narkotika

Souběžné užívání určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a neuroleptik s ACE inhibitory může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémový) (mimo hydrokortizon použitý jako substitut přiAddisonově chorobě):Snížený antihypertenzivní účinek (kortikosteroidy indukovaná retence solí a volumu).

Jiná antihypertenzivaSouběžné použití s jinými antihypertenzivy může zvýšit hypotenzní účinky enalaprilu. Současné použití glyceryl trinitrátu a jiných nitrátů nebo jiných vazodilatačních léků může dále snížit krevní tlak.

Allopurinol, cytostatické nebo imunosupresivní látky, systémové kortikosteroidy nebo prokainamidSoučasné podání s ACE inhibitory může vést ke zvýšenému riziku leukopénie.

AntacidaAntacida indukují sníženou biologickou dostupnost ACE inhibitorů.

SympatomimetikaSympatomimetika mohou snížit antihypertenzivní účinky ACE inhibitorů.Snížená odpověď na presorické aminy (např. adrenalin) je možná, ale není dostatečná k vyloučení jejich použití.

Acetylsalicylová kyselina a trombolytikaEnalapril je možné podat bez potíží současně s acetylsalicylovou kyselinou (při dávkách vhodných pro kardiovaskulární profylaxi) a trombolytiky.

ZlatoNitritoidní reakce (příznaky zahrnují flushe obličeje, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly hlášeny vzácně u pacientů léčených injekčním zlatem (natrium-aurothiomalát) a současně ACE inhibitory zahrnujícími enalapril.

Lerkanidipin

Kontraindikované kombinace:Inhibitory CYP3A4Vzhledem k tomu, že je lerkanidipin metabolizován enzymem CYP3A4, mohou současně podané inhibitory a induktory CYP3A4 interferovat s metabolismem a vylučováním lerkanidipinu.Kombinace lerkanidipinu a silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) je kontraindikována (viz bod 4.3).Interakční studie s ketokonazolem, silným inhibitorem CYP3A4, ukázala významné zvýšení plazmatických hladin lerkanidipinu (15-násobné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léku a času, AUC, a 8-násobné zvýšení Cmax eutomeru S-lerkanidipinu).

Cyklosporin Cyklosporin a lerkanidipin se nesmí používat společně (viz bod 4.3).Zvýšená plazmatická koncentrace obou léků byla pozorována po současném podávání. Studie u zdravých mladých dobrovolníků neukázala žádné změny v plazmatické hladině

lerkanidipinu, když byl cyklosporin podáván 3 hodiny po požití lerkanidipinu, ale AUC cyklosporinu se zvýšila o 27%. Současné podání lerkanidipinu s cyklosporinem způsobilo 3-násobné zvýšení plazmatických hladin lerkanidipinu a 21% zvýšení AUC cyklosporinu.

Grapefruit a grapefruitová šťáva

Lerkanidipin by se neměl užívat s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou (viz bod 4.3).Podobně jako jiné dihydropyridiny může být metabolismus lerkanidipinu inhibován požitím grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, což by vedlo k zvýšení systémové dostupnosti lerkanidipinu a zvýšení hypotensivního účinku.

Kombinace vyžadující opatrnost pro použitíAlkoholJe třeba se vyhýbat alkoholu, protože může potencovat účinek vazodilatačních antihypertenziv (viz bod 4.4).

Substráty CYP3A4Opatrnost je nutná při souběžném předepisování lerkanidipinu s jinými substráty CYP3A4 jako je terfenadin, astemizol, antiarytmika třídy III, např. amiodaron, chinidin.

Induktory CYP3A4K souběžnému používání lerkanidipinu s induktory CYP3A4 jako jsou antikonvulziva (např. fenytoin, karbamazepin) a rifampicinu by mělo být přistupováno s opatrností, protože antihypertenzivní účinek lerkanidipinu může být snížený. Proto je třeba monitorovat krevní tlak častěji, než je obvyklé.

DigoxinSoučasné podávání 20 mg lerkanidipinu u pacientů chronicky léčených ß-methyldigoxinem neukázalo známky farmakokinetické interakce. Zdraví dobrovolníci léčení digoxinem po podání 20 mg lerkanidipinu vykazovali průměrné zvýšení Cmax digoxinu o 33%, zatímco AUC ani renální clearance nebyly významně změněny. Pacienti na souběžné léčbě digoxinem by měli být důkladně monitorováni s ohledem na klinické příznaky toxicity digoxinu.

Kombinace, které je třeba brát v úvahuMidazolamU starších dobrovolníků zvýšila souběžná léčba perorálním midazolamem v dávce 20 mg absorpci lerkanidipinu (asi o 40%) a snížila rychlost jeho absorpce (tmax byla opožděna od 1,75 až 3 hodiny). Nedošlo k žádné změně koncentrace midazolamu.

MetoprololPokud byl lerkanidipin podáván spolu s metoprololem - ß-blokátor převážně vylučovaný játry – byla biologická dostupnost metoprololu nezměněna, zatímco biologická dostupnost lerkanidipinu byla snížena o 50%. Tento účinek může být důsledkem snížení krevního průtoku játry způsobeného ß-blokátory a tím se může také objevit u jiných preparátů této lékové třídy. Lerkanidipin však může být bezpečně použit ve stejnou dobu jako blokátory ß-adrenergních receptorů.

CimetidinSoučasné podávání cimetidinu v dávce 800 mg denně nezpůsobuje významnou změnu plazmatických hladin lerkanidipinu, ale je nutná opatrnost při vyšších dávkách, protože biologická dostupnost lerkanidipinu a tím jeho hypotenzivní účinek mohou být zvýšené.

FluoxetinInterakční studie s fluoxetinem (inhibitor CYP2D6 a CYP3A4) provedené na zdravých dobrovolnících ve věku 65  7 let (průměr  směrodatná odchylka), neukázaly žádnou klinicky relevantní modifikaci farmakokinetiky lerkanidipinu.

Simvastatin

Pokud byla 20 mg dávka lerkanidipinu opakovaně podávána spolu s 40 mg simvastatinu, AUC lerkanidipinu nebyla významně změněna, zatímco AUC simvastatinu se zvýšila o 56% a jeho hlavního aktivního metabolitu, ß-hydroxykyseliny, o 28%. Není pravděpodobné, že takové změny mají klinický význam. Žádná interakce není očekávána, pokud je lerkanidipin podáván ráno a simvastatin večer, jak je doporučeno pro takový lék.

WarfarinSoučasné podávání 20 mg lerkanidipinu zdravým dobrovolníkům nalačno nezměnilo farmakokinetiku warfarinu.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíPro enalaprilPoužití ACE inhibitorů (enalapril) není doporučeno během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Použití ACE inhibitorů (enalapril) je kontraindikováno během druhém a třetímtrimestru těhotenství (viz bod 4.3 a 4.4).Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity po expozici ACE inhibitory během prvního trimestru těhotenství nebyly jednoznačné, nicméně není možné vyloučit malé zvýšení rizika. Pokud je pokračování v léčbě ACE inhibitory považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenzivní léčbu, která má stanovený bezpečnostní profil pro použití v těhotenství. Je-li diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by se měla zahájit alternativní terapie.O terapii ACE inhibitory v druhém a třetím trimestru je známo, že vyvolává fetotoxicitu u člověka (snížení funkce ledvin, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (ledvinné selhání, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3). Pokud dojde k expozici ACE inhibitory od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky. Kojenci, jejichž matky užívaly ACE inhibitory, by měli být pozorně sledováni s ohledem na hypotenzi (viz bod 4.3 a 4.4).

Pro lerkanidipinStudie na zvířatech s lerkanidipinem neukázaly teratogenní účinky, ale tyto byly pozorovány u jiných dihydropyridinových sloučenin.Pro lerkanidipin nejsou k dispozici žádné klinické údaje u exponovaných těhotenství, proto jeho použití není doporučeno během těhotenství nebo u žen, které plánují otěhotnět.

Pro enalapril a lerkanidipin společněProto není použití Lercaprelu 10mg/10mg potahované tablety doporučeno během prvního trimestru těhotenství a je kontraindikováno od druhého trimestru těhotenství.

KojeníPro enalaprilNedostatečné farmakokinetické údaje vykazují velmi nízkou koncentraci enalaprilu v mateřském mléce (viz bod 5.2). Ačkoliv se tyto koncentrace zdají být klinicky nevýznamné, použití Lercaprelu 10 mg/10 mg potahované tablety není doporučeno při kojení u předčasně narozených dětí a po dobu prvních týdnů po porodu, z důvodu možného rizika ovlivnění kardiovaskulárního a renálního systému a protože není známé dostatečné množství klinických údajů. Použití Lercaprelu 10 mg/10 mg potahované tablety u matek kojících starší kojence může být doporučeno, jestliže je léčba pro matku nezbytná a dítě je sledováno na nežádoucí účinky,

Pro lerkanidipinVylučování lerkanidipinu do mateřského mléka není známé.

Pro enalapril a lerkanidipinUžívání Lercaprelu během kojení není doporučeno.

FertilitaReverzibilní biochemické změny v hlavičce spermie, které mohou narušit fekundaci, byly hlášeny u některých pacientů léčených blokátory kanálů. V případech, kdy je opakovaná in-vitro fertilizace neúspěšná a kdy jiné vysvětlení nelze najít, je třeba zvážit možnost, že jsou příčinou blokátory kalciových kanálů.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeKlinické zkušenosti s Lercaprelem 10 mg/10 mg potahované tablety ukazují, že je nepravděpodobné, že by tato látka zhoršila schopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje. Je však doporučena opatrnost, protože se může objevit závrať, astenie, únava a ve vzácných případech i somnolence (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinkyNežádoucí účinky kombinovaného přípravku jsou podobné těm, které byly pozorovány u jedné nebo druhé složky při samostatném podání.

V kontrolovaných klinických studiích, kdy se podával přípravek Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety a které zahrnovaly 329 pacientů, byly hlášeny nežádoucí účinky, které jsou uvedeny v následující tabulce.Byly využívány následující konvence pro třídy orgánových systémů MedDRA a konvence o frekvenci: velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a neznámé (nelze odhadnout z dostupných údajů).

Frekvence

Třída orgánového systému

Časté(≥ 1/100 až < 1/10)

Méně časté(≥ 1/1000 až < 1/100)

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita*

Poruchy nervového systému

Závratě

Bolest hlavy

Ušní a labyrintové poruchy

Závrať, včetně pozičního vertiga.

Srdeční poruchy

PalpitaceTachykardie*

Cévní poruchy

Hypotenze*Cirkulační kolaps*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Kašel

Suchost v hrdle*

Gastrointestinální poruchy

Bolesti horní poloviny břicha* Nevolnost*

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Dermatitis*Erytém*Otok rtů*Kopřivka*

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Artralgie*

Poruchy ledvin a močových cest

Polyurie*Polakisurie*

Poruchy reprodukčního systému

Erektilní dysfunkce*

a choroby prsouCelkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

ÚnavaAstenie*

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

Pokles hemoglobinu*

Poznámka: * pouze u 1 pacienta

Další informace o jednotlivých složkách.

Samotný enalaprilMezi vedlejší lékové reakce hlášené v souvislosti s enalaprilem patří:

Poruchy krve a lymfatického systémuMéně časté: anémie (včetně aplastické a hemolytické formy)Vzácné: neutropénie, trombocytopénie, agranulocytóza, selhání kostní dřeně, pancytopénie, lymfadenopatie.

Poruchy imunitního systému:Časté: přecitlivělost, angioedém: byl hlášen angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a/nebo laryngu (viz bod 4.4)Vzácné: autoimunní poruchy

Poruchy metabolismu a výživy:Méně časté: hypoglykémie (viz bod 4.4), anorexie

Psychiatrické poruchy:Časté: depreseMéně časté: zmatenost, somnolence, nespavost, nervozitaVzácné: abnormální sny, poruchy spánku

Poruchy nervového systému:Velmi časté: závratěČasté: bolest hlavyMéně časté: parestézie

Oční poruchy:Velmi časté: rozmazané vidění

Ušní a labyrintové poruchy:Méně časté: vertigo, tinnitus

Srdeční poruchy:Časté: infarkt myokardu, ev. sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4), arytmie, angina pectoris, tachykardie.Méně časté: palpitace

Cévní poruchy:Časté: hypotenze, synkopa, cerebrovaskulární příhoda, ev. sekundárně při nadměrné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).Méně časté: flush, ortostatická hypotenze

Vzácné: Raynaudův fenomén

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Velmi časté: kašelČasté: dušnostMéně časté: rhinorrhoea, bolest hltanu a hrtanu a dysfonie, bronchospasmus a astmaVzácné: infiltrace plic, rhinitis, alergická alveolitis a eosinofilní pneumonie

Gastrointestinální poruchy:Velmi časté: nevolnostČasté: průjem, bolesti břicha, dysgeusieMéně časté: ileus, pankreatitis, zvracení, dyspepsie, zácpa, žaludeční dyskomfort, suchost v ústech, žaludeční vředVzácné: stomatitis, aftózní stomatitis, glossitisVelmi vzácné: intestinální angioedém

Poruchy jater a žlučových cest:Vzácné: jaterní selhání, hepatitis – buď cholestatická hepatitis nebo jaterní nekróza, cholestáza (včetně žloutenky).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Časté: vyrážkaMéně časté: hyperhidróza, pruritus, urtikarie, alopecieVzácné: erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitis, toxická epidermální nekrolýza, pemphigus

Byl hlášen příznakový komplex, který může zahrnovat některé nebo všechny z následujících příznaků: horečka, serositis, vaskulitis, myalgie/myositis, arthralgie/arthritis, pozitivní antinukleární protilátky (ANA), zvýšení sedimentace erytrocytů (FW), eosinofilie a leukocytóza. Může se objevit vyrážka, fotosensitivita nebo jiné dermatologické příznaky.

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně:Méně časté: svalové spasmy

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté: porucha ledvin, renální selhání, proteinurieVzácné: oligurie

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsou:Méně časté: erektilní dysfunkceVzácné: gynekomastie

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání:Velmi časté: astenie Časté: únava, bolesti na hrudiMéně časté: malátnost

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde: Časté: zvýšení draslíku v krvi, zvýšení kreatininu v krviMéně časté: zvýšení močoviny v krvi, snížení sodíku v krviVzácné: pokles hladiny hemoglobinu, pokles hematokritu, zvýšení jaterních enzymů, zvýšení krevního bilirubinu

Samotný lerkanidipinNežádoucí reakce se objevily asi u 1,8% léčených pacientů.

Nežádoucí reakce, které jsou nejčastěji uváděny v kontrolovaných klinických studiích, byly bolesti hlavy, závratě, periferní edém, tachykardie, palpitace a flush, z nichž každý se objevoval u méně než 1% pacientů.

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné: hypersensitivita

Psychiatrické poruchyVzácné: somnolence

Poruchy nervového systémuMéně časté: bolesti hlavy, závrať

Srdeční poruchyMéně časté: tachykardie, palpitaceVzácné: angina pectoris

Cévní poruchyMéně časté: návaly zarudnutí kůžeVelmi vzácné: synkopa

Gastrointestinální poruchyVzácné: nevolnost, dyspepsie, průjem, bolest břicha, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné: vyrážka

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Vzácné: myalgie

Poruchy ledvin a močových cestVzácné: polyurie

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníMéně časté: periferní edémVzácné: astenie, únava

Ve spontánních zprávách na základě zkušeností po uvedení na trh byly velmi vzácně hlášeny následující nežádoucí reakce (< 1/10000): hypertrofie dásní, reverzibilní zvýšení sérových hladin jaterních transamináz, hypotenze, časté močení a bolesti na hrudi.

Některé dihydropyridiny mohou vzácně způsobovat prekordiální bolesti nebo anginu pectoris. Velmi vzácně mohou pacienti s preexistující anginou pectoris trpět zvýšenou frekvencí, trváním nebo závažností těchto atak. Mohou se vyskytnout izolované případy infarktu myokardu.Není znám jakýkoli nežádoucí vliv lerkanidipinu na hladinu krevního cukru nebo hladiny sérových lipidů.

4.9

PředávkováníDosud nebyl hlášen žádný případ předávkování přípravkem Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety.

Nejpravděpodobnější příznaky předávkování jsou těžká hypotenze, bradykardie, reflexní tachykardie, šok, stupor, elektrolytové poruchy a renální selhání.

Léčba předávkování:Léčba je principiálně řízena směrem k eliminaci jedu a obnovení stabilního kardiovaskulárního stavu. Po perorálním požití je indikována objemná laváž žaludku – ev. v kombinaci s proplachem střev.

Zkušenosti s předávkováním enalaprilemJsou k dispozici omezená data o předávkování u člověka.

Příznaky:Nejvýraznější příznaky předávkování, které byly dosud hlášeny, jsou výrazná hypotenze (začínající šest hodin po požití tablet), souběžná s blokádou renin-angiotenzinového systému a stupor. Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat cirkulační šok, elektrolytové poruchy, renální selhání, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závrať, úzkost a kašel. Po požití 300 mg a 440 mg enalaprilu byly hlášeny hladiny sérového enalaprilátu 100x a 200x vyšší než je obvyklé po terapeutických dávkách.

Léčba:Doporučená léčba předávkování je nitrožilní infúze fyziologického roztoku. Pokud dojde k hypotenzi, pacienti by měli být umístěni do protišokové polohy. Může být také zváženaléčba infuzí angiotenzinu II anebo intravenózními katecholaminy, pokud jsou k dispozici. Pokud byly nedávno požity tablety obsahující enalapril, je třeba provést opatření k eliminaci enalapril-maleátu (např. zvracení, laváž žaludku, podání adsorbentů nebo síranu sodného). Enalapril může být odstraněn z cirkulace hemodialýzou (viz bod 4.4). Terapie pacemakerem je indikována pro léčbu bradykardie rezistentní na terapii enalaprilem. Vitální známky, sérové elektrolyty a kreatinin je třeba kontinuálně monitorovat.

Zkušenosti s předávkováním lerkanidipinem Příznaky:Podobně jako u jiných dihydropyridinů je jedním z nejčastějších projevů předávkovánínadměrné periferní vazodilatace s výraznou hypotenzí a reflexní tachykardií.

Ze zkušeností po uvedení na trh byly hlášeny tři případy předávkování (v pokuse o sebevraždu bylo požito 150 mg, 280 mg a 800 mg lerkanidipinu). U prvního pacienta došlo k ospalosti. U druhého pacienta se vyvinul kardiogenní šok s těžkou ischémií myokardu a mírným renálním selháním. U třetího pacienta se objevilo zvracení a hypotenze.Všichni pacienti se uzdravili bez následků.

Léčba:U výše uvedených případů se léčba skládala z výplachu žaludku, vysokých dávek katecholaminů, furosemidu, digitalisu a parenterálních plazmaexpanderů, živočišného uhlí a intravenózního dopaminu.

V případě těžké hypotenze, bradykardie a bezvědomí může být užitečná kardiovaskulární podpora nitrožilním atropinem pro ovlivnění bradykardie.Z pohledu prodlouženého farmakologického účinku lerkanidipinu je nutné minimálně 24 hodin monitorovat kardiovaskulární stav pacientů, kteří užili nadměrnou dávku.. Nejsou informace o hodnotě dialýzy. Protože je lék vysoce lipofilní, je velmi nepravděpodobné, že by plazmatické hladiny ukazovaly na trvání fáze rizika. Dialýza nemusí být účinná.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory a blokátory kalciového kanálu: enalapril a lerkanidipin.

ATC kód: C09BB02

Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety je pevná kombinace ACE-inhibitoru (enalapril 10 mg) a blokátoru kalciových kanálů (lerkanidipin 10 mg).

V pivotní fázi III dvojitě zaslepené doplňkové klinické studii provedené u 342 pacientů nereagujících na lerkanidipin v dávce 10 mg (definováno jako DTK vleže 95-114 a STK vleže 140-189 mmHg), bylo snížení průměrného STK vleže o 5,4 mmHg vyšší u kombinace enalapril 10 mg/lerkanidipin 10 mg než u samotného lerkanidipinu 10 mg po 12 týdnech dvojitě zaslepené léčby (-7,7 mmHg proti -2,3 mmHg, p<0,001). Také snížení průměrného DTK vleže bylo o 2,8 mmHg vyšší u kombinace ve srovnání s monoterapií (-7,1 mmHg proti -4,3 mmHg, p<0,001). Míra odpovědi byla významně vyšší u kombinované terapie než u monoterapie. 41% proti 24% (p< 0,001) pro STK vleže a 35% proti 24% (p=0,032) pro DTK vleže. U signifikantně vyššího procenta pacientů na kombinované terapii došlo k normalizaci STK vleže (39% proti 22%, p<0,001) a DTK vleže (29% proti 19%, p=0,023) ve srovnání s pacienty na monoterapii.V otevřené dlouhodobé kontrolní fázi této studie byla povolena titrace na kombinaci enalapril 20 mg/lerkanidipin 10 mg, pokud TK zůstal >140/90 mmHg: k titraci došlo u 133/221 pacientů a DTK vleže se normalizoval po titraci u 1/3 z těchto případů.

Enalapril maleát je maleátová sůl enalaprilu, derivátu dvou aminokyselin, L-alaninu a L-prolinu. Angiotensin konvertující enzym (ACE) je peptidyl dipeptidáza, která katalyzuje konverzi angiotensinu I na vazopresorický angiotensin II. Po vstřebání je enalapril hydrolyzován na enalaprilát, který inhibuje ACE. Inhibice ACE vede ke snížení plazmatické koncentrace angiotensinu II, což vede ke zvýšení plazmatické aktivity reninu (v důsledku odstranění negativní zpětné vazby na uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu.

Vhledem k tomu, že ACE je identický s kininázou II, enalapril může také inhibovat degradaci bradykininu, potentního vasodepresorického peptidu. Nicméně úloha tohoto mechanismu v terapeutickém účinku enalaprilu je stále nepochopena.

I když mechanismus, kterým enalapril snižuje krevní tlak, primárně souvisí se supresí renin-angiotensin-aldosteronového systému, enalapril je antihypertensivum používané dokonce i u pacientů s nízkými hladinami reninu.

Podávání enalaprilu pacientům s hypertenzí snižuje krevní tlak v leže a ve stoje bez významného zvýšení srdeční frekvence.

Symptomatická posturální hypotenze je vzácná. U některých pacientů může trvat několik týdnů léčby do dosažení optimální kontroly krevního tlaku. Rychlé vysazení enalaprilu není spojeno s rychlým poklesem krevního tlaku.

K účinné inhibici aktivity ACE normálně dochází 2 až 4 hodiny po perorálním podání jedné dávky enalaprilu. Začátek antihypertenzivního účinku byl obvykle pozorován po jedné hodině s maximální redukcí krevního tlaku 4 až 6 hodin po podání. Trvání účinku závisí na dávce, ale při doporučené dávce bylo prokázáno, že antihypertenzivní a hemodynamické účinky přetrvávají minimálně 24 hodin.

Hemodynamické studie u pacientů s esenciální hypertenzí ukázaly, že pokles krevního tlaku byl spojen s poklesem periferní arteriální rezistence a zvýšením srdečního výdeje. Nedošlo k žádné nebo jen malé změně srdeční frekvence. Po podání enalaprilu se průtok krve ledvinou zvýšil, zatímco glomerulární filtrace zůstala bez změny. Nebyly známky retence sodíku ani

vody. Nicméně u pacientů s nízkou rychlostí glomerulární filtrace před léčbou byla tato rychlost obvykle zvýšena.

Pokles albuminurie a vylučování IgG a celkového proteinu močí bylo pozorováno po požití enalaprilu v krátkodobých klinických studiích u diabetických a nediabetických pacientů s chorobou ledvin.

Lerkanidipin je antagonista kalcia ze skupiny dihydropyridinů a inhibuje transmembránový průnik kalcia do srdečního a hladkého svalu. Mechanismus antihypertenzivního účinku je založen na přímé relaxaci cévního hladkého svalu, a tím dochází ke snížení celkové periferní rezistence. V důsledku vysokého membránového dělicího koeficientu měl lerkanidipinprodloužený antihypertenzivní účinek a postrádá negativní inotropní účinky v důsledku jeho vysoké vaskulární selektivity.

Vzhledem k tomu, že u pacientů s hypertenzí má vazodilatace v důsledku lerkanidipinu postupný nástup je akutní hypotenze s reflexní tachykardií pozorována jen vzácně.

Podobně jako ostatní asymetrické 1,4-dihydropyridiny je antihypertenzivní účinek lerkanidipinu hlavně důsledkem jeho (S)-enantiomeru.

5.2

Farmakokinetické vlastnostiNebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce při současném podávání enalaprilu a lerkanidipinu.

Farmakokinetika enalapriluAbsorpce Perorální enalapril je rychle vstřebáván s dosažením maximálních plasmatických koncentracíenalaprilu do jedné hodiny. Na základě analýzy moči byl rozsah vstřebávání enalaprilu z perorálně podaného enalapril-maleátu asi 60%. Vstřebávání perorálního enalaprilu není ovlivněno přítomností potravy v gastrointestinálním traktu.

DistribucePo vstřebání je perorální enalapril rychle a výrazně hydrolyzován na enalaprilát, potentní inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu. Maximální plazmatické koncentrace enalaprilátu jsou dosaženy 3 až 4 hodiny po perorální dávce enalapril-maleátu. Účinný poločas pro akumulaci enalaprilu po koncentracích enalaprilátu byl dosažen po čtyřech dnech léčby. V rozmezí terapeuticky relevantních koncentrací nepřekročila vazba enalaprilu na proteiny lidské plasmy 60%.

BiotranformaceKromě konverze na enalaprilát nejsou důkazy pro významný metabolismus enalaprilátu.

EliminaceEnelaprilát je primárně vylučován ledvinami. Hlavní komponenty v moči jsou enalaprilát představující asi 40% dávky a nezměněný enalapril (asi 20%).

Porucha ledvinExpozice enalaprilu a enalaprilátu je zvýšená u pacientů s renální insuficiencí. U pacientů s mírnou až střední renální insuficiencí (clearance kreatininu 40-60 ml/min) byl ustálený stav AUC enalaprilátu asi dvakrát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin po podání 5 mg jednou denně. U těžké poruchy ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min) byla AUC zvýšená asi 8-krát. Účinný poločas enalaprilátu po více dávkách enalapril-maleátu je prodloužený na

tuto úroveň při renální insuficienci a čas k dosažení ustáleného stavu je prodloužen (viz bod 4.2). Enalaprilát je možné odstranit z celkové cirkulace hemodialýzou. Dialyzační clearance je 62 ml/min.

KojeníPo jedné perorální dávce 20 mg enalaprilu u pěti žen po porodu byla průměrná maximální koncentrace enalaprilu v mateřském mléce 1,7 μg/L (v rozmezí 0,54 až 5,9 μg/L) dosažena 4 až 6 hodin po požití. Průměrná maximální hladina enalaprilátu byla 1,7 μg/L ((v rozmezí 1,2 až 2,3 μg/L), maximální hladiny byly dosaženy v různém čase během 24 hodin. Za použití těchto údajů je odhadovaný maximální příjem výhradně kojeného dítěte přibližně 0,16% dávky přijaté matkou. Žena užívající perorálně enalapril v dávce 10mg denně po dobu 11 měsíců měla maximální hladiny enalaprilu v mateřském mléce 2 μg/L 4 hodiny po požití a maximální hladiny enalaprilátu 0,75 μg/L 9 hodin po požití. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu měřené v mléce v průběhu 24 hodin bylo 1,44 μg/L a 0,63 μg/L. Hladiny enalaprilátu v mléce jsou pod mezí detekce (méně než 0,2 μg/L 4 hodiny po požití jedné 5 mg dávky enalaprilu u jedné matky a u dvou matek po požití 10mg.

Farmakokinetika lerkanidipinuAbsorpceLerkanidipin je zcela vstřebán po perorálním podání a maximální plazmatické koncentracejsou dosaženy asi po 1,5 - 3 hodinách.Oba enantiomery lerkanidipinu vykazují podobný profil plazmatické koncentrace: čas do maximální plazmatické koncentrace je stejný a maximální plazmatická koncentrace a AUC jsou v průměru 1,2 násobně vyšší pro (S)-enantiomer. Eliminační poločas obou enantiomerů je v zásadě shodný. “In vivo” nebyla pozorována žádná vzájemná konverze obouenantiomerů.

V důsledku vysokého first-pass efektu je biologická dostupnost per orálního efektu lerkanidipinu po jídle asi 10 %. Nicméně biologická dostupnost po užití u zdravých dobrovolníků nalačno je snížena asi o 1/3.

Do 2 hodin po požití jídla s vysokým obsahem tuků se perorální dostupnost lerkanidipinu zvyšuje až 4krát, proto by měl být lék užit před jídlem.

Distribuce

Distribuce z plazmy do tkání a orgánů je rychlá a rozsáhlá.

Stupeň vazby na plazmatické proteiny lercanidipinu převyšuje 98%. Vzhledem k tomu, že hladiny plazmatického proteinu jsou snížené u pacientů s těžkou renální nebo jaterní dysfunkcí, volná frakce léku může být vyšší.

BiotranformaceLerkanidipin je ve velké míře metabolizován pomocí CYP3A4. V moči ani ve stolici nebyla nalezena žádná výchozí látka. Lerkanidipin je převážně konvertován na neaktivní metabolity a asi 50% dávky je vylučováno močí.

In vitro experimenty s lidskými jaterními mikrozomy ukázaly, že lerkanidipin vykazuje mírnou inhibici dvou enzymů CYP3A4 a CYP2D6 při koncentracích 160- a 40-krát vyšších než je maximální plazmatická koncentrace po podání dávky 20 mg.

Dále pak interakční studie u člověka ukázaly, že lerkanidipin nemodifikuje plazmatické hladiny midazolamu, typického substrátu CYP3A4 nebo metoprololu, typického substrátu

CYP2D6. Proto se při terapeutických dávkách lerkanidipinu neočekává inhibice biotransformace léků metabolizovaných pomocí CYP3A4 nebo CYP2D6.

EliminaceEliminace v zásadě probíhá přes biotransformaci.

Byl vypočítán průměrný konečný poločas eliminace 8-10 hodin a vzhledem k vysoké vazbě na membránové lipidy trvá terapeutická aktivita 24 hodin. Nebyla prokázána žádná kumulace po opakovaném podání.

Linearita / nelinearitaPerorální podání lerkanidipinu vede k plazmatickým hladinám, které nejsou přímo úměrné dávce (nelineární kinetika). Po podání 10, 20 nebo 40 mg byly maximální plazmatické koncentrace v poměru 1:3:8 a plochy pod křivkou plazmatické koncentrace a času v poměru 1:4:18, což naznačuje progresivní saturaci first-pass efektu .Bioavailabita se pak zvyšuje s rostoucí dávkou.

Další informace pro zvláštní populaceBylo prokázáno, že farmakokinetika lerkanidipinu u starších pacientů a pacientů s mírnou až středně těžkou renální dysfunkcí nebo mírnou až středně těžkou jaterní poruchou je podobná té, která je pozorována u všeobecné populace pacientů. Pacienti s těžkou renální dysfunkcí nebo pacienti závislí na dialýze vykazují vyšší koncentrace léku (asi 70%). U pacientů se střední až těžkou jaterní poruchou je systémová biologická dostupnost lerkanidipinu pravděpodobně zvýšená, protože lék je metabolizován v játrech.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Enalapril : lerkanidipin v kombinaci Potenciální toxicita fixní kombinace enalaprilu a lerkanidipinu byla studována u potkanů po

perorálním podání po dobu až 3 měsíců a ve dvou testech genotoxicity. Kombinace nezměnila toxikologický profil obou samostatných komponent.

Následující údaje existují pro obě samostatné komponenty, enalapril a lerkanidipin.

EnalaprilPreklinická data založená na konvenčních studiích o bezpečnosti ve farmakologii, toxicitě

opakované dávky, genotoxicitě a kancerogenním potenciálu nevykázala pro člověka zvláštní nebezpečí.

Studie reprodukční toxicity naznačují, že enalapril nemá žádný vliv na fertilitu a reprodukci u

potkanů a není teratogenní. Ve studii, v níž samice potkanů dostaly dávku před pářením až do oplodnění došlo ke zvýšení incidence smrti mláďat během kojení.

Bylo prokázáno, že sloučenina prochází placentou a přechází do mléka. Inhibitory angiotensin

konvertujícího enzymu jako třída mají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede ke smrti plodu a kongenitálním účinkům, zejména postihujícím lebku. Také byla hlášena fetotoxicita, retardace nitroděložního růstu a otevřený ductus arteriosus. Tyto vývojové anomálie jsou asi částečně důsledkem přímého vlivu ACE inhibitorů na fetální renin angiotenzinový systém a částečně důsledkem ischémie na základě mateřské hypotenze a poklesu průtoku krve fetoplacentární jednotkou a dodávky kyslíku a živin plodu.

LerkanidipinRelevantní účinky pozorované v dlouhodobých studiích u potkanů a psů souvisely přímo nebo nepřímo se známými účinky vysokých dávek Ca antagonistů, zejména odrážejících zvýšenou farmakodynamickou aktivitu.Lerkanidipin nevykazoval žádnou genotoxicitu nebo známky kancerogenního rizika.Léčba lerkanidipinem neměla žádný vliv na fertilitu nebo celkovou reprodukci u potkanů, ale vysoké dávky indukovaly pre- a po- nidační ztráty a opoždění fetálního vývoje. Nevyskytly

se známky žádného teratogenního vlivu u potkanů a králíků, ale jiné dihydropyridiny měly u zvířat teratogenní účinky. Lerkanidipin indukuje dystokii při podání ve vysoké dávce (12 mg/kg/den) při porodu.Distribuce lerkanidipinu anebo jeho metabolitů u gravidních zvířat a jejich vylučování do mateřského mléka nebyly zkoumány.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látekJádro:Monohydrát laktózyMikrokrystalická celulózaSodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)PovidonHydrogenuhličitan sodnýMagnesium-stearát

Potah tablety:HypromelózaOxid titaničitý (E171)MastekMakrogol 6000

6.2

InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5

Druh obalu a velikost baleníPolyamid-aluminium-PVC/aluminiové blistry, krabička.Balení po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 a 100 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Herbacos Recordati s.r.o., Štrossova 239, 530 03 Pardubice, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/285/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

28.5.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

15.10.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lercaprel 10 mg/ 10 mg potahované tablety enalaprili maleas/lercanidipini hydrochloridum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje: 10 mg enalaprili maleas ( odpovídá 7,64 mg enalaprilum) a 10 mg lercanidipini hydrochloridum ( odpovíá 9,44 mg lercanidipinum). 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Viz příbalová informace, kde jsou uvedeny další informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 potahovaných tablet 14 potahovaných tablet 28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 35 potahovaných tablet 42 potahovaných tablet 50 potahovaných tablet 56 potahovaných tablet 90 potahovaných tablet 98 potahovaných tablet 100 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: MM/RRRR

1

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do 25ºC. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO

ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Herbacos Recordati, s.r.o., Štrossova 239, 530 03 Pardubice, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 58/285/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Lercaprel 10mg/10mg potahované tablety

2

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH Polyamid-aluminium-PVC/aluminiové BLISTRY 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety enalaprili maleas/lercanidipini hydrochloridum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Herbacos Recordati, s.r.o., Pardubice, Česká republika 3. POUŽITELNOST Použitelné do: MM/RRRR 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5. JINÉ