Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn. sukls239555-6/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Lercanidipin Orion 10 mgLercanidipin Orion 20 mg

potahované tablety

lercanidipini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek Lercanidipin Orion užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Lercanidipin Orion a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lercanidipin Orion užívat

3.

Jak se přípravek Lercanidipin Orion užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Lercanidipin Orion uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK LERCANIDIPIN ORION A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Lercanidipin Orion patří do skupiny léků, které se nazývají blokátory vápníkového kanálu (deriváty dihydropyridinu). Lercanidipin Orion se užívá na léčbu mírného až středně závažného vysokého krevního tlaku, který se odborně nazývá hypertenze.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

LERCANIDIPIN ORION UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Lercanidipin Orion- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na hydrochlorid lerkanidipinu nebo na kteroukoli další složku přípravku Lercanidipin Orion- jestliže jste měl/a v minulosti alergické reakce na léky příbuzné přípravku Lercanidipin Orion (jako je amlodipin, nikardipin, felodipin, isradipin, nifedipin nebo lacidipin)- jestliže trpíte některou z níže uvedených srdečních chorob

nekompenzované srdeční selhání



obstrukce odtoku krve ze srdce



nestabilní angina pectoris (bolest na hrudi v klidu nebo progresivně se zhoršující)



pokud jste prodělal/a srdeční infarkt před kratší dobou než jeden měsíc

- jestliže máte závažné potíže s játry nebo ledvinami- jestliže užíváte léky, které jsou inhibitory isoenzymu CYP3A4:

léky proti plísním (jako je ketokonazol nebo itrakonazol)



makrolidová antibiotika (jako je erytromycin nebo troleandomycin)



léky proti virovým infekcím (jako je ritonavir)

- jestliže užíváte jiný lék, který se nazývá cyklosporin (užívá se po transplantaci, aby nebyly transplantované orgány odmítnuty)- společně s grapefruity nebo grapefruitovou šťávouJestliže jste těhotná nebo kojíte, přípravek Lercanidipin Orion neužívejte (viz bod Těhotenství a kojení).

Děti a dospívajícíPřípravek Lercanidipin Orion nesmějí užívat děti a dospívající do 18 let.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Lercanidipin Orion je zapotřebí- pokud máte některé srdeční choroby nebo Vám byl implantován kardiostimulátor, nebo trpíte angínou pectoris.- pokud máte potíže s játry nebo ledvinami nebo jste léčen/a umělou ledvinou (dialýza).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyInformujte prosím Vašeho lékaře nebo lékárníka, jestliže:- užíváte nebo jste nedávno užíval(a) další léky, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. - užíváte betablokátory, např. metoprolol, diuretika (močopudné léky) nebo ACE inhibitory (léky na vysoký krevní tlak).- užíváte cimetidin v dávce větší než 800 mg (lék na vředy, špatné trávení nebo pálení žáhy).- užíváte digoxin (lék na srdeční potíže).- užíváte midazolam (lék na usnutí).- užíváte rifampicin (lék na léčbu tuberkulózy).- užíváte astemizol nebo terfenadin (léky na alergii).- užíváte amiodaron nebo chinidin (léky na léčbu rychlé srdeční frekvence).- užíváte fenytoin nebo karbamazepin (léky na epilepsii). Váš lékař Vám bude kontrolovat krevní tlak častěji než obvykle.- užíváte léky proti plísním (např. ketokonazol nebo itrakonazol), makrolidová antibiotika (např. erytromycin nebo troleandomycin) nebo antivirotika (např. ritonavir). Účinek přípravku Lercanidipin Orion může být zvýšen. Proto tato kombinace léků nesmí být užívána (viz bod Neužívejte přípravek Lercanidipin Orion).- užíváte cyklosporin (lék snižující odolnost organizmu vůči infekci). Účinek přípravku Lercanidipin Orion i cyklosporinu může být zvýšen. Proto tato kombinace léků nesmí být užívána (viz bod Neužívejte přípravek Lercanidipin Orion).- užíváte simvastatin (lék snižující vysoké hladiny cholesterolu). Přípravek Lercanidipin Orion musíte užívat ráno a simvastatin večer.

Užívání přípravku Lercanidipin Orion s jídlem a pitím- Při užívání přípravku Lercanidipin Orion nesmíte pít alkohol, jelikož alkohol může účinek přípravku Lercanidipin Orion zvýšit.- Nesmíte jíst grapefruity nebo pít grapefruitovou šťávu.

Těhotenství a kojeníNeužívejte Lercanidipin Orion, jestliže jste těhotná nebo chcete otěhotnět, jste žena v plodném věku a nepoužíváte žádnou antikoncepci nebo kojíte.Jestliže užíváte Lercanidipin Orion a domníváte se, že byste mohla být těhotná, poraďte se se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůJe třeba zvýšené pozornosti, jelikož se mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako jsou závratě, slabosta únava. Neřiďte ani neovládejte stroje, dokud nebudete vědět, jak na přípravek Lercanidipin Orionreagujete.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK LERCANIDIPIN ORION UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Lercanidipin Orion přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dospělí: Obvyklá dávka je jedna potahovaná tableta přípravku Lercanidipin Orion 10 mg (odpovídá 10 mg hydrochloridu lerkanidipinu) denně vždy ve stejnou dobu, přednostně ráno nejméně 15 minut před snídaní, protože jídlo s vysokým obsahem tuků významně zvyšuje hladinu léku v krvi. Váš lékař může v případě potřeby rozhodnout o zvýšení dávky na 2 tablety přípravku Lercanidipin Orion 10 mg nebo 1 tabletu přípravku Lercanidipin Orion 20 mg denně (odpovídá 20 mg hydrochloridu lerkanidipinu).Tablety se polykají celé a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny (např. sklenice vody).

Starší pacienti: U starších pacientů není třeba dávkování upravovat. Přesto je třeba zvýšené opatrnosti na začátku léčby.

Pacienti s problémy s játry nebo ledvinami: Na začátku léčby a při zvyšování dávky na 20 mg denně je u těchto pacientů třeba zvýšené opatrnosti

Děti a dospívající: Přípravek Lercanidipin Orion se nesmí podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let.

Pokud máte další otázky k užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

Jestliže jste užil/a více přípravku Lercanidipin Orion, než jste měl/aNepřekračujte předepsanou dávku.Pokud užijete vyšší než předepsanou dávku, neprodleně se poraďte s lékařem a vezměte zbývající tablety a obal přípravku s sebou.

Překročení správné dávky může způsobit nadměrné snížení krevního tlaku a nepravidelnou nebo rychlou srdeční akci. Může rovněž vést ke zvracení a bezvědomí.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Lercanidipin OrionJestliže jste zapomněl/a užít svou tabletu, jednoduše jí vynechejte a dále pokračujte v užívání léku jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil/a vynechanou dávku.

Jestliže přestanete užívat přípravek Lercanidipin OrionJestliže přestanete užívat Lercanidipin Orion, může se Váš krevní tlak opět zvýšit. Před ukončením léčby se prosím obraťte na svého lékaře.

Pokud máte další otázky k užívání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Lercanidipin Orion nežádoucí účinky, které se nemusí vyskytnout u každého.

Frekvence níže uvedených nežádoucích účinku se uvádí podle následující definice:

Velmi časté:

postihují více než 1 z 10 léčených pacientů

Časté:

postihují 1 – 10 ze 100 léčených pacientů

Méně časté:

postihují 1 – 10 z 1000 léčených pacientů

Vzácné.

postihují 1 – 10 z 10 000 léčených pacientů

Velmi vzácné,

postihují méně než 1 z 10 000 léčených pacientů

Neznámá frekvence:

frekvenci nelze z dostupných údajů odhadnout

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné:Pokud zpozorujete jakýkoli z těchto nežádoucích účinků, okamžitě informujte lékaře.Vzácné: angina pectoris (bolest na hrudi způsobená nedostatečným zásobováním srdce krví)

Velmi vzácné: bolest na hrudi, pokles krevního tlaku, mdloby a alergické reakce (příznaky zahrnují svědění, vyrážku, kopřivku).

Pokud trpíte již přítomnou anginou pectoris, můžete mít při užívání skupiny léků, do které přípravek Lercanidipin Orion náleží, zvýšenou frekvenci, trvání nebo tíži těchto záchvatů. Mohou se vyskytnout ojedinělé případy srdečního infarktu.

Další možné nežádoucí účinky:Méně časté nežádoucí účinky: bolest hlavy, závratě, rychlejší srdeční frekvence, uvědomování si srdeční akce, návaly (přechodné epizody zarudnutí obličeje a krku), otoky kolem kotníků.

Vzácné nežádoucí účinky: ospalost, slabost, zvracení, pálení žáhy, bolest žaludku, průjem, vyrážka, bolest svalů, nadměrné močení, únava.

Velmi vzácné nežádoucí účinky: otok dásní, změny jaterních funkcí (prokazatelné krevními testy), zvýšení frekvence močení za den.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK LERCANIDIPIN ORION UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Lercanidipin Orion nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti představuje poslední den daného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svéholékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Lercanidipin Orion obsahujeLéčivá látka je lercanidipini hydrochloridum.Lercanidipin Orion 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg lercanidipini hydrochloridum,což odpovídá 9,4 mg lercanidipinum.Lercanidipin Orion 20 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg lercanidipini hydrochloridum,což odpovídá 18,8 mg lercanidipinum.

Pomocné látky:Lercanidipin Orion 10 mg:Jádro tablety: kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), koloidní bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalická celulosa, poloxamer 188, natrium-stearyl-fumarát, makrogol 6 000.Potah tablety: hypromelosa, makrogol 6 000, žlutý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171).

Lercanidipin Orion 20 mg:Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon K 30, natrium-stearyl-fumarátPotah tablety: hypromelosa, makrogol 6 000, červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171)

Jak přípravek Lercanidipin Orion vypadá a co obsahuje toto baleníLercanidipin Orion 10 mg jsou žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně a hladké na straně druhé. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.Lercanidipin Orion 20 mg jsou růžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně a hladké na straně druhé. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Velikost balení: 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98, 100, 280 (10 x 28) potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciOrion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

Výrobce

Orion Corporation, Orion PharmaOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod těmito názvy:Německo:

Lercanidipin-TORR 10 mg FilmtablettenLercanidipin-TORR 20 mg Filmtabletten

Česká republika:

Lercanidipin Orion 10 mg, Lercanidipin Orion 20 mg,

Finsko:

Oridip 10 mg tabletti, kalvopäällysteinenOridip 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Litva:

Lercanidipin Orion 10 mg plėvele dengtos tabletėsLercanidipin Orion 20 mg plėvele dengtos tabletės

Lotyšsko:

Lercanidipin Orion 10 mg apvalkotās tabletesLercanidipin Orion 20 mg apvalkotās tabletes

Polsko:

KARNIDIN

Slovinsko:

Lerkanidipin Orion 10 mg filmsko obložene tableteLerkanidipin Orion 20 mg filmsko obložene tablete

Slovensko

Lercanidipin Orion 10 mg, Lercanidipin Orion 20 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 23.6.2010

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls215796/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lercanidipin Orion 10 mgLercanidipin Orion 20 mgpotahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Lercanidipin Orion 10 mg:Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 9,4 mg lercanidipinum.

Lercanidipin Orion 20 mg:Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 18,8 mg lercanidipinum.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety:

Lercanidipin Orion 10 mg: žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně a hladké na straně druhé. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Lercanidipin Orion 20 mg: růžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně a hladké na straně druhé. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Lercanidipin Orion je indikován k léčbě mírné až středně závažné esenciální hypertenze.

4.2. Dávkování a způsob podání

Doporučená dávka je perorálně 10 mg jednou denně, nejméně 15 minut před jídlem. Dávka může být v závislosti na individuální odpovědi pacienta zvýšena na 20 mg.Úprava dávky musí být postupná, protože maximální antihypertenzní účinek může být někdy patrný až po 2 týdnech léčby.

Způsob podáníPerorální podání.Tablety musejí být zapity dostatečným množstvím tekutiny (např. sklenicí vody).

U některých pacientů, kteří nejsou dostatečně kompenzováni jedním antihypertenzivem, může být výhodné přidání lerkanidipinu

ke stávající léčbě beta-blokátorem

(atenolol), diuretikem

(hydrochlorothiazid) nebo inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril nebo enalapril).Protože křivka závislosti účinku na dávce je při dávkách mezi 20 – 30 mg strmá a následuje plató, není pravděpodobné, že by se při vyšších dávkách účinnost přípravku zvyšovala; nežádoucí účinky by se mohly zvýšit.

Používání u starších pacientůI když farmakokinetické údaje a klinické zkušenosti ukazují, že u starších pacientů není třeba upravovat denní dávky, při zahajování léčby starších pacientů je nutné postupovat velmi opatrně.

Používání u dětí a dospívajícíchVzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti není přípravek Lercanidipin Orion doporučen pro děti a dospívající do 18 let.

Používání u pacientů s nedostatečností ledvin nebo jaterPři zahajování léčby u pacientů s mírnou nebo středně závažnou dysfunkcí ledvin nebo jater je nutná zvýšená opatrnost. I když obvykle doporučované dávkovací schéma mohou tito pacienti dobře snášet, zvýšení dávky na 20 mg denně se musí provádět s opatrností. U pacientů s poškozením jater může být antihypertenzní účinek zvýšený, proto je třeba zvážit úpravu dávkování.Užívání lerkanidipinu nelze doporučit pacientům se závažným poškozením jater nebo pacientům se závažným poškozením ledvin (glomerulární filtrace < 30 ml/min.).

4.3. Kontraindikace



přecitlivělost na léčivou látku lerkanidipin nebo na jiné dihydropyridiny či na kteroukoli

pomocnou látku obsaženou v přípravku

těhotenství a kojení (viz bod 4.6)



ženy ve fertilním věku, pokud neužívají účinnou antikoncepci.



obstrukce výtokové části levé komory



neléčené městnavé srdeční selhání



nestabilní angina pectoris



závažné poškození ledvin nebo jater



období po infarktu myokardu kratší než 1 měsíc



současné podávání:



se silnými inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5)



s cyklosporinem (viz bod 4.5)



s grapefruitovou šťávou (viz bod 4.5)

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní opatrnost je nutná při podávání lerkanidipinu pacientům se syndromem chorého sinu (pokud nemá pacient implantovaný kardiostimulátor). I když kontrolované studie hemodynamiky žádné zhoršení fungování srdeční komory nezjistily, opatrnost je nutná u pacientů s dysfunkcí levé komory. Předpokládá se, že používání některých krátkodobě působících dihydropyridinů může být spojeno se zvýšením kardiovaskulárního rizika u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. I když lerkanidipinpůsobí dlouhodobě, u těchto pacientů je nutná opatrnost.

Lerkanidipin může vzácně vyvolat prekordiální bolesti nebo anginu pectoris. Velmi vzácně mohou pacienti s již přítomnou anginou pectoris pozorovat zvýšení frekvence, trvání nebo závažnosti záchvatů. V ojedinělých případech se může vyskytnout infarkt myokardu (viz bod 4.8).

Používání u pacientů s dysfunkcí ledvin nebo jaterPři zahajování léčby u pacientů s mírnou nebo středně závažnou dysfunkcí ledvin nebo jater je nutná zvýšená opatrnost. I když obvykle doporučované dávkovací schéma mohou tito pacienti dobře snášet, zvýšení dávky na 20 mg denně se musí provádět s opatrností. U pacientů s poškozením jater může být antihypertenzní účinek zvýšený, a proto je třeba zvážit úpravu dávkování.Lerkanidipin nelze doporučit pacientům se závažným poškozením jater nebo pacientům se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min.) (viz bod 4.2).

Alkohol může zesilovat působení antihypertenziv s vasodilatačním účinkem, proto je nutné se vyvarovat jeho konzumace (viz bod 4.5).

Induktory CYP3A4, jako např. antiepileptika (např. fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, mohou snižovat hladiny lerkanidipinu v plazmě, účinnost lerkanidipinu může proto být v takových případech nižší, než se předpokládá (viz bod 4.5).

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

O lerkanidipinu je známo, že se metabolizuje enzymatickým systémem CYP3A4, a proto přisoučasném podávání inhibitorů či induktorů CYP3A4 může docházet k interakci s metabolizmem a eliminací lerkanidipinu.

Je třeba se vyvarovat současného podávání lerkanidipinu s inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazolem, itrakonazolem, ritonavirem, erytromycinem, troleandomycinem) (viz bod 4.3).Studie interakcí se silným inhibitorem CYP3A4 ketokonazolem prokázala značný vzestup hladin lerkanidipinu v plazmě (15-ti násobné zvýšení AUC a osminásobné zvýšení Cmax u eutomeru S-lerkanidipinu).

Cyklosporin a lerkanidipin se nemají podávat současně (viz bod 4.3.).Po současném podání lerkanidipinu a cyklosporinu bylo pozorováno zvýšení hladin obou látek v plazmě. Studie provedená u mladých zdravých dobrovolníků ukázala, že když byl cyklosporin podán za 3 hodiny po užití lerkanidipinu, plazmatické hladiny lerkanidipinu se nezměnily, avšak AUC cyklosporinu se zvýšila o 27 %. Současné podání lerkanidipinu a cyklosporinu však způsobilo trojnásobné zvýšení plazmatických hladin lerkanidipinu a zvýšení AUC cyklosporinu o 21 %.

Lerkanidipin nesmí být užíván s grapefruitovou šťávou (viz bod 4.3.).Lerkanidipin je citlivý na inhibici metabolizmu grapefruitovou šťávou, což má za následek vzestup jeho systémové dostupnosti a zvýšení hypotenzního účinku.

Při současném podání dávky 20 mg lerkanidipinu a midazolamu p.o. starším dobrovolníkům došlo ke zvýšení absorpce lerkanidipinu (přibližně o 40 %), rychlost absorpce se snížila (tmax se prodloužil z 1,75 na 3 hodiny). Koncentrace midazolamu se nezměnily.

Opatrnost je nutná při současném podávání lerkanidipinu a dalších substrátů CYP3A4, jako jsou terfenadin, astemizol, antiarytmika III. třídy, např. amiodaron a chinidin.

Opatrnost je třeba při současném podávání lerkanidipinu s induktory CYP3A4, jako jsou antiepileptika (např. fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, protože může dojít ke snížení antihypertenzního účinku; krevní tlak pak musí být sledován častěji než obvykle.

Při současném podávání lerkanidipinu s metoprololem, což je beta-blokátor vylučovaný zejména játry, nedošlo ke změně biologické dostupnosti metoprololu, zatímco biologická dostupnost lercanidipinu se snížila o 50 %. Tento efekt může být vyvolán snížením průtoku krve játry způsobeným beta-blokátorem a může se vyskytnout u kteréhokoli přípravku této třídy. Lercanidipin může být tedy bezpečně podáván s beta-blokátory, avšak v některých případech může být nutná úprava dávky.

Studie interakcí s fluoxetinem (inhibitor CYP2D6 a CYP3A4) provedená u dobrovolníků ve věku 65 ± 7 let (průměr ± SD) neprokázala klinicky významné změny ve farmakokinetice lerkanidipinu.

Současné podávání cimetidinu v dávce 800 mg denně nezpůsobuje významné změny plazmatických hladin lerkanidipinu. Při podávání vyšších dávek je však nutná opatrnost, protože biologická dostupnost i hypotenzní účinek lerkanidipinu mohou být zvýšeny.

Při současném podávání 20 mg lerkanidipinu pacientům dlouhodobě léčeným beta-methyldigoxinem nebyly objeveny žádné farmakokinetické interakce. U zdravých dobrovolníků léčených digoxinem byl po podání 20 mg lerkanidipinu nalačno prokázán průměrný vzestup Cmax digoxinu o 33 %, přičemž AUC a renální clearance se významně nezměnily. Pacienti současně léčení digoxinem musí být pečlivě klinicky sledováni s ohledem na známky toxicity digoxinu.

Při opakovaném současném podávání 20 mg lerkanidipinu a 40 mg simvastatinu se AUC lerkanidipinu významně nezměnila, avšak AUC simvastatinu se zvýšila o 56 % a AUC jeho aktivního metabolitu, beta-hydroxykyseliny, se zvýšila o 28 %. Není pravděpodobné, že by tyto změny měly klinický význam. Interakce se nepředpokládají, pokud je lerkanidipin podáván ráno a simvastatin večer tak, jak je to u tohoto léčiva obvyklé.

Současné podávání warfarinu a 20 mg lerkanidipinu zdravým dobrovolníkům nalačno neovlivnilo farmakokinetiku warfarinu.

Lerkanidipin lze bezpečně podávat spolu s diuretiky a inhibitory ACE.

Při léčbě je třeba vyvarovat se konzumace alkoholu, protože alkohol může zesilovat vasodilatační účinek antihypertenziv (viz bod 4.4).

4.6. Těhotenství a kojení

Neklinická data o lercanidipinu nepodávají žádný důkaz o jeho teratogenním účinku na potkany a králíky; reprodukční schopnosti potkanů nebyly narušeny. Žádné klinické zkušenosti s podáváním lerkanidipinu těhotným a kojícím ženám nejsou. Protože bylo zjištěno, že jiné dihydropyridiny působí u zvířat teratogenně, lerkanidipin se nesmí podávat těhotným ženám nebo ženám ve fertilním věku, které neužívají účinnou antikoncepční metodu.

Vzhledem k vysoké lipofilitě lerkanidipinu lze předpokládat jeho distribuci do mateřského mléka. Lerkanidipin proto nesmí užívat kojící ženy.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klinické zkušenosti s lerkanidipinem nepředpokládají účinek na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Opatrnost je ale nutná, protože se při užívání přípravku může objevit závrať, astenie, únava a vzácně i somnolence.

4.8. Nežádoucí účinky

Přibližně 1,8 % pacientů zaznamenalo nežádoucí účinky.

Tabulka uvádí přehled nežádoucích účinků seřazených podle systému MedDRA podle zasažených orgánů a frekvence výskytu (méně časté, vzácné).

Klasifikace frekvence nežádoucích účinků:Velmi časté:

≥1/10

Časté:

≥1/100 až <1/10

Méně časté:

≥1/1000 až <1/100

Vzácné:

≥1/10 000 až<1/1000

Velmi vzácné: <1/10 000 Neznámá frekvence: z dostupných údajů ji nelze určit.

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v kontrolovaných klinických studiích, vyskytujícími se u méně než 1% pacientů, byly bolest hlavy, závratě, periferní edém, tachykardie, palpitace, návaly.

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné

hypersenzitivita

Psychiatrické poruchy

Vzácné

somnolence

Poruchy nervového systému

Méně časté

bolesti hlavy; závratě

Srdeční poruchy

Méně časté

tachykardie, palpitace

Vzácné

angina pectoris

Cévní poruchy

Méně časté

návaly

Velmi vzácné

synkopa

Gastrointestinální poruchy

Vzácné

Nevolnost, dyspepsie, průjem, bolest břicha, zvracení

Poruchy kůže a podkoží

Vzácné

vyrážka

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Vzácné

myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

Vzácné

polyurie

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

Méně časté

periferní edém

Vzácné

astenie, únava

Po uvedení na trh byly spontánně hlášeny tyto velmi vzácné nežádoucí účinky:hypertrofie dásní, reverzibilní vzestup hladin jaterních transamináz, hypotenze, zvýšená frekvence močení a bolest na hrudi.

Lerkanidipin může vzácně vyvolat prekordiální bolest nebo anginu pectoris. Ve velmi vzácných případech mohou pacienti s již přítomnou anginou pectoris mít zvýšenou frekvenci, trvání nebo tíži těchto záchvatů. Ojediněle se mohou vyskytnou případy infarktu myokardu.

Lerkanidipin zřejmě neovlivňuje negativně hladinu glukózy v krvi či lipidů v séru.

4.9. Předávkování

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny tři případy předávkování (150 mg, 280 mg a 800 mg lerkanidipinu, které byly užity se sebevražedným úmyslem). U prvního pacienta se objevila spavost, byl léčen výplachem žaludku.U druhého pacienta se vyvinul kardiogenní šok s těžkou ischémií myokardu a mírným selháním ledvin. Byl léčen vysokou dávkou katecholaminů, furosemidem, digitalisem a parenterálními plazmaexpandéry.U třetího pacienta se objevilo zvracení a hypotenze a byl léčen aktivním uhlím, projímadly a infuzí dopaminu.Ve všech 3 případech došlo k uzdravení bez následků.

Lze předpokládat, že předávkování způsobí excesivní periferní vasodilataci s výraznou hypotenzí a reflexní tachykardií. Při závažné hypotenzi, bradykardii a bezvědomí může pomoci podpora kardiovaskulárního systému a při bradykardii pak intravenózní podání atropinu.

Vzhledem k protrahovanému farmakologickému účinku lerkanidipinu je nezbytné, aby u pacienta po předávkování byly funkce kardiovaskulárního systému monitorovány nejméně 24 hodin. Informace o vhodnosti dialýzy nejsou k dispozici. Jelikož je léčivá látka vysoce lipofilní, je velmi pravděpodobné, že hladiny lerkanidipinu v plazmě nejsou vodítkem pro délku trvání rizika a dialýza nemusí být účinná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním účinkem.ATC kód: C08CA13

Lerkanidipin je kalciový blokátor ze skupiny dihydropyridinů, který inhibuje transmembránový přísun kalcia do srdečního svalu a buněk hladkých svalů. Mechanizmus jeho antihypertenzního účinku je dán přímým relaxačním účinkem na hladkou svalovinu cév a tedy i snížením celkové periferní rezistence. Lerkanidipin má přes svůj krátký plazmatický poločas protrahovaný antihypertenzní účinek, což je dáno jeho vysokým membránovým dělícím koeficientem. Vzhledem k vysoké vaskulární selektivitě nemá lerkanidipin negativně inotropní účinky.Protože vasodilatace navozená lerkanidipinem má pozvolný nástup, byla u pacientů s hypertenzí jen vzácně pozorována akutní hypotenze s reflexní tachykardií.Antihypertenzní účinek lerkanidipinu je přičítán zejména jeho (S)-enantiomeru.Kromě klinických studií prováděných za účelem průkazu terapeutických indikací, prokázala další malá nekontrolovaná, avšak randomizovaná, studie u pacientů s těžkou hypertenzí (průměrný diastolický krevní tlak ± SD 114,5 ± 3,7 mm Hg), že krevní tlak se normalizoval u 40 % z 25 pacientů léčených 20 mg lercanidipinu denně a u 56 % z 25 pacientů léčených dávkou 10 mg 2x denně. Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii u pacientů s izolovanou systolickou hypertenzí byl lercanidipin účinný při snížení systolického krevního tlaku z průměrné původní hodnoty 172,6 ± 5,6 mm Hg na 140,2 ± 8,7 mm Hg.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceLerkanidipin se po perorálním podání 10 – 20 mg zcela absorbuje a maximálních hladin v plazmě 3,30 ± 2,09 ng/ml po 10 mg, resp. 7,66 ± 5,90 ng/ml po 20 mg je dosaženo přibližně za 1,5 – 3 hodiny po podání.

Oba enantiomery lerkanidipinu mají podobný profil plazmatických hladin: doba potřebná k dosažení vrcholové plazmatické koncentrace je u obou stejná, vrcholová plazmatická koncentrace a AUC jsou přibližně 1,2krát vyšší u (S)-enantiomeru; eliminační poločasy obou enantiomerů jsou v zásadě stejné. Mezi jednotlivými enantiomery nebyla “in vivo“ pozorována žádná konverze.

Vzhledem k vysokému metabolizmu prvního průtoku je absolutní biologická dostupnost lerkanidipinupo perorálním podání pacientům po jídle přibližně 10%, pokud je však přípravek podán zdravým dobrovolníkům nalačno, biologická dostupnost je snížena na 1/3. Dostupnost lerkanidipinu po perorálním podání vzroste 4x, pokud je podán do 2 hodin po velmi tučném jídle. Lercanidipin se má proto užívat před jídlem.

DistribuceDistribuce z plazmy do tkání a orgánů je rychlá a extenzivní.

Stupeň vazby lerkanidipinu na plazmatické bílkoviny převyšuje 98 %. Protože u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater jsou hladiny plazmatických bílkovin sníženy, může dojít ke zvýšení volné frakce léčiva.

MetabolizmusLerkanidipin je silně metabolizován systémem CYP3A4; mateřská látka se nenachází v moči, ani ve stolici. Lerkanidipin se převážně přeměňuje na neúčinné metabolity a asi 50 % dávky je vyloučeno močí. “In vitro“ experimenty s lidskými jaterními mikrozómy prokázaly, že lerkanidipin vykazuje určitý stupeň inhibice CYP3A4 a CYP2D6 v koncentracích 160x, resp. 40x vyšších, než jaké jsou maximální plazmatické koncentrace dosažené po podání 20 mg.

Studie interakcí u lidí dále prokázaly, že lerkanidipin neměnil plazmatické koncentrace midazolamu, který je typickým substrátem CYP3A4 a metoprololu, což je typický substrát CYP2D6. Inhibice biotransformace léků metabolizovaných CYP3A4 a CYP2D6 lerkanidipinem podávaným v terapeutických dávkách se tedy nepředpokládá.

EliminaceK eliminaci dochází hlavně biotransformací.

Průměrný terminální eliminační poločas je 8 – 10 hodin, terapeutická aktivita přetrvává 24 hodin, a to z důvodu vysoké vazby přípravku na lipidovou membránu. Po opakovaném podání lerkanidipinunebyla pozorována jeho akumulace.

LinearitaPerorální podání přípravku lerkanidipinu vede k plazmatickým hladinám lerkanidipinu, které nejsou přímo úměrné dávce (nelineární kinetika). Po podání 10, 20 nebo 40 mg byly pozorované maximální hladiny v poměru 1:3:8 a plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v poměru 1:4:18, což ukazuje na progresivní saturaci metabolizmu prvního průchodu. Dostupnost látky proto stoupá se zvyšujícím se dávkováním.

Starší pacienti, pacienti s nedostatečností ledvin a jaterU starších pacientů a u pacientů s mírnou až středně těžkou dysfunkcí ledvin nebo mírným až středně těžkým poškozením jater bylo prokázáno, že farmakokinetické chování lerkanidipinu se podobá chování látky u běžné populace pacientů. U pacientů s těžkou dysfunkcí ledvin nebo dialyzovaných pacientů byly prokázány vyšší hladiny (asi o 70 %) léčiva. U pacientů se středně těžkým až těžkýmpoškozením jater se systémová biologická dostupnost lerkanidipinu pravděpodobně zvyšuje, protože léčivo se za běžných podmínek extenzivně metabolizuje v játrech.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Farmakologické studie bezpečnosti neprokázaly u zvířat účinky lerkanidipinu na autonomní nervový systém, centrální nervový systém nebo na gastrointestinální trakt při dávkách majících antihypertenzní účinek.

Významné účinky, které byly pozorovány v dlouhodobých studiích u potkanů a psů, souvisely (přímo či nepřímo) se známými účinky vysokých dávek blokátorů kalciových kanálů, zejména pak odrážely zvýšenou farmakodynamickou aktivitu.

Lerkanidipin nebyl genotoxický a nebylo u něj prokázáno riziko kancerogenity.

Fertilita a reprodukční schopnosti potkanů nebyly léčbou lerkanidipinem ovlivněny.

U potkanů a králíků nebyl prokázán teratogenní efekt, nicméně u potkanů lerkanidipin při vysokých dávkách indukoval předimplantační a postimplantační ztráty a opoždění vývoje plodu.

Vysoké dávky lerkanidipin hydrochloridu (12 mg/kg/den) podávané při porodu způsobily dystokii.

Distribuce lerkanidipinu a/nebo jeho metabolitů u březích samic a jejich vylučování do mateřského mléka nebylo studováno.

Ve studiích toxicity nebyly metabolity lerkanidipinu sledovány odděleně.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Lercanidipin Orion 10 mg:Jádro tablety kukuřičný škrobsodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)koloidní bezvodý oxid křemičitýmikrokrystalická celulosapoloxamer 188natrium-stearyl-fumarát makrogol 6 000

Potah tabletyhypromelosamakrogol 6 000žlutý oxid železitý (E 172)oxid titaničitý (E 171)

Lercanidipin Orion 20 mg:Jádro tablety mikrokrystalická celulosakukuřičný škrobsodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)koloidní bezvodý oxid křemičitýpovidon K 30natrium-stearyl-fumarát

Potah tabletyhypromelosamakrogol 6 000červený oxid železitý (E 172)oxid titaničitý (E 171)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

Lercanidipin Orion 10 mg:

3 roky

Lercanidipin Orion 20 mg:

3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a velikost balení

PVC-Al blistry nebo PVC/PVDC-Al blistry v krabičce

Velikost balení: 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98, 100, 280 (10 x 28) potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Lercanidipin Orion 10 mg: 83/118/10-CLercanidipin Orion 20 mg: 83/119/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.2.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

21.10.2012