1

Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls13549/2012 a sukls13550/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

LEPONEX 25 mg

LEPONEX 100 mg

tablety

(Clozapinum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

•

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

•

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

•

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

•

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,

sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete

1. Co je Leponex a k čemu se používá.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leponex užívat.

3. Jak se Leponex užívá.

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak Leponex uchovávat

6. Další informace

1. Co je Leponex a k čemu se používá Co je Leponex Leponex tablety obsahují léčivou látku zvanou klozapin. Leponex patří do skupiny léků zvaných

antipsychotika. K čemu se Leponex používá Leponex je určen k léčbě pacientů s rezistentní (odolnou) formou schizofrenie (rozštěp osobnosti) a

pacientů, kteří mají závažné, neléčitelné neurologické nežádoucí účinky na ostatní antipsychotika

(léky určené k léčbě duševních chorob), včetně atypických antipsychotik.

Schizofrenie je duševní choroba projevující se poruchou myšlení, poruchou emočních reakcí a

chování.

Rezistence na léčbu

je definována jako nedostatečné klinické zlepšení, navzdory podávání nejméně

dvou rozdílných antipsychotik, včetně atypických, v dostatečných dávkách po odpovídající dobu.

Leponex je také indikován k léčbě psychóz (duševní onemocnění) u pacientů s Parkinsonovou

chorobou, u kterých standardní léčba selhala. Jak Leponex funguje Leponex funguje převážně tak, že se váže a blokuje D4 receptory (neboli dopaminové receptory)

v mozku. Leponex se také slabě váže a blokuje D1, D2, D3 a D5 receptory v mozku a stejně tak další

receptory, které mohou podporovat jeho účinnost. Monitorování během Vaší léčby přípravkem Leponex Po dobu léčby Leponexem a čtyři týdny po jejím ukončení budete podstupovat pravidelná vyšetření

krve. Váš lékař Vám řekne, kdy budou testy zapotřebí. Je důležité, abyste se dostavil(a) na všechny

krevní odběry, které Váš lékař doporučí. Pokud trpíte vysokou hladinou cukru v krvi (diabetem), měl by Váš lékař pravidelně kontrolovat

hladinu cukru ve Vaší krvi. Leponex může způsobit změnu krevních lipidů (tuků). Leponex může také

2

způsobit zvýšení tělesné hmotnosti. Váš lékař by měl monitorovat Vaši hmotnost a hladiny krevních

lipidů. Pokud máte jakékoliv otázky týkající se toho, jak Leponex funguje nebo proč Vám byl předepsán,

obraťte se na svého lékaře.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leponex užívat. Leponex je dostupný pouze na lékařský předpis. Lék užívejte přesně podle pokynů lékaře, i pokud se liší od pokynů obsažených v této příbalové

informaci. Před zahájením léčby Leponexem Vám budou provedeny krevní testy.

Neužívejte Leponex:

•

Jestliže jste alergický/á (přecitlivý/á) na klozapin nebo na kteroukoli další složku přípravku

Leponex.

•

Pokud u Vás není možná pravidelná kontrola krevního obrazu.

•

Pokud u Vás byl někdy zjištěn nízký počet bílých krvinek, s výjimkou pokud se tak stalo po

léčbě rakoviny.

•

Pokud trpíte nebo jste trpěl(a) onemocněním kostní dřeně.

•

Pokud máte onemocnění jater, ledvin nebo srdce.

•

Pokud trpíte epileptickými záchvaty, které nejsou dobře kompenzované léčbou.

•

Pokud máte problém se zneužíváním alkoholu nebo drog.

•

Pokud trpíte nebo jste v minulosti trpěl(a) těžkou zácpou, ucpáním střev nebo jiným stavem

postihujícím tlusté střevo.

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, informujte svého lékaře, aniž byste užil(a) Leponex. Pokud si myslíte, že jste alergický(á) na Leponex (klozapin), poraďte se svým lékařem předtím, než

začnete užívat Leponex.

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Leponex je zapotřebí:

•

Pokud jste v minulosti prodělal(a) cévní mozkovou příhodu, chorobu srdce nebo se v rodině

vyskytla porucha vedení signálů v srdci nazývaná „prodloužení intervalu QT“.

•

Pokud trpíte zvětšením prostaty, epilepsií (padoucnicí), glaukomem (zvýšením nitroočního

tlaku), diabetem nebo jakýmkoli jiným závažným onemocněním.

•

Pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami

(ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků, jako je tento, je totiž spojováno

s tvorbou krevních sraženin v cévách.

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, informujte svého lékaře předtím, než začnete Leponex

užívat.

•

Obraťte se na svého lékaře okamžitě, pokud zpozorujete počínající známky nachlazení,

chřipky, horečku, bolesti v krku, nebo jakoukoli jinou infekci. Leponex může snižovat počet

bílých krvinek v krvi a způsobovat vyšší citlivost k infekcím. Váš lékař může v takovém

případě zkontrolovat Váš krevní obraz a podle potřeby podniknout další opatření.

•

Obraťte se na svého lékaře okamžitě, pokud pocítíte rychlý a nepravidelný puls, který

přetrvává i v klidu, někdy doprovázený dušností a otokem nohou či dolních končetin. Tyto

účinky se mohou objevit především na začátku léčby a Váš lékař může dle potřeby podniknout

nutná opatření.

•

Při léčbě Leponexem se u Vás může objevit pocit točení hlavy nebo slabosti na omdlení,

především ze začátku léčby. To je způsobeno snížením krevního tlaku.

•

Při léčbě Leponexem byly hlášeny srdeční záchvaty, které mohou vést k úmrtí.

•

Leponex může způsobit ospalost a prodloužený pobyt na lůžku v kombinaci se zvýšením

tělesné hmotnosti, což může u některých pacientů vést k tvorbě krevních sraženin.

Pokud se Vás týká některý z těch symptomů, informujte okamžitě svého lékaře.

3

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To zahrnuje i léky na spaní, na uklidnění, proti alergiím, antibiotika, léky na depresi, proti křečím, k

léčbě žaludečních vředů a léky na virové a houbové (plísňové) infekce. Tyto léky se mohou ovlivňovat s Vaši léčbou.

Užívání s jídlem a pitím

•

Interakce s alkoholem: Leponex může zvýšit účinky alkoholu. Něměl(a) byste pít alkohol,

pokud užíváte Leponex.

•

Hladiny Leponexu v krvi mohou být ovlivněny, pokud přestanete kouřit nebo změníte

množství nápojů s kofeinem, které za den vypijete. Informujte svého lékaře o změnách

ve Vašich zvycích.

Starší pacienti (ve věku 60 let a více) Pokud je Vám 60 let nebo více, může být zapotřebí, aby Váš lékař upravil dávkování. Informujte svého lékaře či lékárníka, pokud trpíte chorobou zvanou demence.

Děti a dospívající

Použití přípravku Leponex u dětí a dospívajících se nedoporučuje.

Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve než začnete užívat Leponex. Informujte svého lékaře o tom, že jste těhotná nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná. Váš

lékař s Vámi probere přínosy a možná rizika léčby tímto přípravkem během těhotenství. Informujte neprodleně svého lékaře, pokud během léčby Leponexem otěhotníte. U novorozenců,

jejichž matky

užívaly Leponex v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou

vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním

a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím,

kontaktujte dětského lékaře. Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud kojíte. Klozapin, léčivá látka přípravku Leponex,

může přestupovat do mateřského mléka a mít vliv na dítě, proto byste neměla kojit, pokud užíváte

Leponex.

Ženy v reprodukčním věku a antikoncepce Některé ženy mají během léčby antipsychotiky nepravidelnou menstruaci, případně žádnou. Pokud

jste žena a došlo u Vás k tomuto jevu, může se stát, že se menstruace obnoví při přechodu na Leponex.

Za těchto okolností byste se měla ujistit, že používáte spolehlivou metodu antikoncepce.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:

Leponex může způsobit ospalost, především na začátku léčby. Proto byste neměl(a) řídit či obsluhovat

stroje, dokud si na léčbu nezvyknete a ospalost nezmizí.

3. Jak se Leponex užívá Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Nepřekračujte doporučené dávkování. Kolik Leponexu užívat Váš lékař Vám přesně řekne, kolik tablet máte užívat a jak často je máte užívat.

•

Léčba schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy

4

Neurčí-li lékař jinak, zahajuje se léčba 12,5 mg (polovina tablety 25 mg) jednou nebo dvakrát

denně první den. Váš lékař poté bude dávku postupně zvyšovat, až do dosažení Vaší

nejvhodnější dávky. Vaše léčba bude pokračovat denní dávkou Leponexu mezi 300 a 450 mg. Denní dávka je

většinou rozdělena do dílčích dávek, některé se užívají ráno, další večer. Někteří pacienti

vyžadují dávky až do maxima 900 mg denně.

•

Pacienti s Parkinsonovou chorobou, kteří trpí poruchou myšlení, emocí a chování

Zahajovací dávka je obvykle 12,5 mg denně (polovina tablety 25 mg), podávaná večer. Dávka

se postupně zvyšuje do dosažení Vaší nejvhodnější dávky. Vaše léčba bude pokračovat denní dávkou Leponexu mezi 25 mg a 37,5 mg, většinou

užívaných jako jednotlivá dávka večer. Někteří pacienti vyžadují dávky až 50 mg denně. Ve výjimečných případech Vám může Váš

lékař předepsat vyšší dávku, ale ta nesmí překročit 100 mg denně.

Během prvních týdnů léčby Vám bude lékař kontrolovat krevní tlak. Kdy Leponex užívat Užívání Leponexu vždy ve stejnou dobu Vám lépe pomůže si zapamatovat, kdy lék užívat. Jak Leponex užívat Užívejte Leponex ústy. Tablety s půlící rýhou mohou být rozděleny na stejné dávky. Jak dlouho Leponex užívat Pokračujte v užívání Leponexu podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Jestliže jste užil(a) více přípravku Leponex, než jste měl(a): Pokud jste užil(a) přípravku Leponex více, než jste měl(a), informujte o tom lékaře nebo lékárníka.

Můžete potřebovat lékařské ošetření. Jestliže jste zapomněl(a) užít Leponex Dávku užijte, co nejdříve si vzpomenete. Pokud je to méně než 4 hodiny, kdy máte užít další dávku,

zapomenutou dávku neužívejte. Užijte následující dávku a vraťte se k obvyklému dávkovacímu

režimu. Následující dávku nikdy nezdvojujte, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Pokud jste přerušili užívání přípravku Leponex na více než dva dny, nezačněte jej znovu užívat, ale

kontaktujte svého lékaře, který Vám doporučí, jak máte znovu začít Leponex užívat. Jestliže jste přestal(a) Leponex užívat Riziko při vysazení Nepřerušujte užívaní Leponexu najednou. Pokud z jakéhokoli důvodu musí být Leponex vysazen, lékař bude dávku postupně snižovat po dobu

1 až 2 týdnů, aby se zabránilo nežádoucím účinkům. Náhlé přerušení užívání přípravku Leponex nebo

rychlé snížení dávky může vyvolat nežádoucí účinky. Z tohoto důvodu je pro Vás velmi důležité, abyste Vy a Vaši blízcí byli schopni rozpoznat příznaky při

vysazení Leponexu. Pokud je náhlé vysazení Leponexu nutné, pacient může mít psychotické a abstinenční příznaky, jako

je nadměrné pocení, bolest hlavy, pocit na zvracení, zvracení a průjem.

5

Pokud máte některé z výše uvedených příznaků, informujte okamžitě svého lékaře. Tyto příznaky

mohou být následovány vážnějšími nežádoucími účinky, pokud nebudete včas léčeni. 4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i Leponex nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u

každého.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

v této příbalové informaci. Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a potřebují lékařský dohled Velmi časté: tyto nežádoucí účinky mohou postihnout více než 10 pacientů ze 100

•

Rychlé a nepravidelné tlučení srdce, které přetrvává i v klidu, někdy doprovázené dušností

a otokem nohou nebo dolních končetin.

Časté: tyto nežádoucí účinky mohou postihnout 1 až 10 pacientů ze 100

•

Známky infekce, jako je horečka, zimnice, bolest v krku či vředy v ústech. Leponex může

snížit počet bílých krvinek a způsobit tak vyšší citlivost k infekcím.

•

Epileptické záchvaty.

•

Vysoká hladina specifických bílých krvinek, zvýšený počet bílých krvinek.

•

Ztráta vědomí, mdloby.

Méně časté: tyto nežádoucí účinky mohou postihnout 1 až 10 pacientů z 1000

•

Horečka, svalové křeče, kolísání krevního tlaku, dezorientace, zmatenost.

Vzácné: tyto nežádoucí účinky mohou postihnout 1 až 10 pacientů z 10000

•

Výrazný pokles krevního tlaku.

•

Bolest na hrudi v důsledku zánětu srdečního svalu.

•

Bolest na hrudi v důsledku zánětu vnější výstelky srdce.

•

Krevní sraženina.

•

Nízká hladina červených krvinek.

•

Jídlo dostávající se do plic.

•

Známky infekce dechových cest nebo zápalu plic, jako jsou horečka, kašel, potíže

s dechem, sípání.

•

Bolest břicha v důsledku zánětu slinivky břišní.

•

Zežloutnutí kůže a očí, nevolnost a/nebo ztráta chuti k jídlu, tmavá moč jako příznak

onemocnění jater, žloutenka.

Velmi vzácné: tyto nežádoucí účinky mohou postihnout méně než 1 pacienta ve skupině 10000

pacientů

•

Spontánní krvácení nebo modřiny jako možné příznaky nízké hladiny krevních destiček

(trombocytopenie).

•

Vysoká hladina krevních destiček.

•

Zhoršená orientace/zmatenost, nevolnost/zvracení, nadměrné močení, bolesti břicha s vysokou

hladinou cukru v krvi.

•

Bolest na hrudi, nepravidelný srdeční tep a srdeční selhání.

•

Krátké a povrchní dýchání.

•

Pocit nevolnosti, zvracení se závažnou/dlouhodobou zácpou.

•

Zežloutnutí kůže v důsledku těžké hepatitidy, bolest břicha.

•

Zánět ledvin.

•

Prodloužená erekce.

•

Náhlé nevysvětlitelné úmrtí.

Není známo: tyto nežádoucí účinky se mohou objevit, ale frekvence není známa

•

Nadměrné pocení, bolest hlavy, nevolnost, zvracení a průjem (příznaky cholinergního

syndromu).

•

Srdeční infarkt, který může způsobit smrt.

•

Silné bolesti na hrudi (příznaky nedostatečného průtoku krve a kyslíku do srdečního svalu).

•

Selhání ledvin.

6

•

Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí

dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a

dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou

pomoc.

Pokud se u Vás objeví kterýkoliv z těchto příznaků, informujte svého lékaře okamžitě

Některé nežádoucí účinky jsou velmi časté

Tyto nežádoucí účinky mohou postihnout více než 10 pacientů ve skupině 100 pacientů

•

Ospalost.

•

Závratě.

•

Zácpa. Informujte svého lékaře, pokud se zácpa zhorší.

•

Zvýšená tvorba slin.

Některé nežádoucí účinky jsou časté

Tyto nežádoucí účinky mohou postihnout 1 až 10 pacientů ve skupině 100 pacientů

•

Nárůst tělesné hmotnosti.

•

Nezřetelné vyslovování.

•

Abnormální pohyby, neschopnost zahájit pohyb, neschopnost zůstat v klidu, vnitřní pocit

neklidu, ztuhlé končetiny, třes rukou.

•

Třes, chvění.

•

Svalová ztuhlost.

•

Bolest hlavy.

•

Rozmazané vidění, potíže při čtení.

•

Změny na EKG srdce.

•

Točení hlavy při vstávání v důsledku sníženého krevního tlaku.

•

Zvýšení krevního tlaku.

•

Nevolnost, zvracení, sucho v ústech.

•

Zvýšené hladiny jaterních enzymů.

•

Zadržování moči nebo problémy s močením.

•

Horečka.

•

Únava.

Některé nežádoucí účinky jsou méně časté

Tyto nežádoucí účinky mohou postihnout 1 až 10 pacientů ve skupině 1000 pacientů

•

Koktání.

Některé nežádoucí účinky jsou vzácné

Tyto nežádoucí účinky mohou postihnout 1 až 10 pacientů ve skupině 10000 pacientů

•

Neúměrná žízeň, sucho v ústech a zvýšené množství vymočené moče mohou být příznaky

zvýšené hladiny cukru v krvi (diabetu). Pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto příznaků,

informujte svého lékaře okamžitě, protože Leponex může způsobovat nebo zhoršovat

diabetes.

•

Zmatenost.

•

Nepravidelný srdeční tep.

•

Obtížné polykání.

Některé nežádoucí účinky jsou velmi vzácné

Tyto nežádoucí účinky mohou postihnout méně než 1 pacienta ve skupině 10000 pacientů

•

Vysoká hladina cholesterolu.

•

Vysoká hladina mastných kyselin v krvi.

•

Nedobrovolný bezúčelný pohyb jako jsou grimasy, mlaskání, rychlé mrkání.

•

Obscesivní myšlenky a opakující se nutkavé chování.

•

Otok žláz na tvářích.

7

•

Kožní reakce.

•

Zvýšení svalových enzymů.

Některé nežádoucí účinky se mohou objevit, ale frekvence není známa

•

Změny na EEG mozku.

•

Průjem.

•

Žaludeční potíže, pálení žáhy, žaludeční potíže po jídle.

•

Svalová slabost.

•

Svalové křeče.

•

Bolest svalů.

•

Ucpaný nos.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, informujte svého lékaře. Pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,

sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. Jak Leponex uchovávat

•

Leponex uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

•

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

•

Neužívejte Leponex po uplynutí data uvedeného na obalu za „Použitelné do:“ nebo „EXP“,.

Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

•

Neužívejte Leponex, pokud je obal poškozen nebo jsou na něm patrné známky manipulace.

6. Další informace Co přípravek obsahuje Léčivou látkou přípravku Leponex je clozapinum (klozapin). Jedna tableta obsahuje 25 mg nebo

100 mg klozapinu. Pomocné látky jsou: magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, povidon, kukuřičný

škrob a monohydrát laktosy.

Jak přípravek vypadá a co obsahuje toto balení

Tablety 25 mg: kulaté ploché žluté tablety se zkosenými okraji o průměru asi 6,3 mm s označením

„SANDOZ“ na jedné straně a „L/O“ a půlicí rýhou na druhé straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Tablety 100 mg: kulaté ploché žluté tablety se zkosenými okraji o průměru asi 10 mm s označením

„SANDOZ“ na jedné straně a „Z/A“ a půlicí rýhou na druhé straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Tablety jsou baleny v blistru a krabičce.

Velikost balení: 50 x 25 mg,

50 x 100 mg.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Novartis s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4, Česká republika.

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

20.12.2012

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls13549/2012 a sukls13550/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LEPONEX 25 mg

LEPONEX 100 mg

LEPONEX může vyvolávat agranulocytózu. Jeho užití musí být omezeno na pacienty:

•

kteří trpí schizofrenií a kteří nesnášejí nebo jsou rezistentní na klasická

antipsychotika nebo na pacienty se schizofrenií či schizoafektivní poruchou, kteří

mají riziko recidivujícího sebevražedného chování (viz bod 4.1);

•

kteří mají normální počáteční počet leukocytů (počet bílých krvinek ≥ 3500/mm3

(≥3,5 x 109/l) a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥2000/mm3 (≥2,0 x 109/l));

•

u kterých může být pravidelně prováděna kontrola bílého krevního obrazu a

absolutního počtu neutrofilů následovně: po dobu prvních 18 týdnů léčby každý

týden, dále nejméně jednou za 4 týdny po dobu léčby. Sledování krevního obrazu

musí pokračovat po celou dobu léčby a ještě 4 týdny po kompletním ukončení léčby

Leponexem (viz bod 4.4).

Lékař, který předepisuje lék, by měl plně dodržet výše uvedená bezpečnostní opatření. Při

každé návštěvě by mělo být pacientovi, který užívá Leponex, připomenuto, že při

jakémkoliv příznaku infekčního onemocnění musí neprodleně vyhledat lékaře. Zvláštní

pozornost musí být věnována chřipce podobným příznakům, jako jsou teplota, bolest

v krku nebo jiné projevy infekčního onemocnění, které mohou ukazovat na výskyt

neutropenie (viz bod 4.4).

Leponex musí být podáván pod přísným lékařským dohledem, v souladu s oficiálními

doporučeními (viz bod 4.4).

Myokarditida

Podávání klozapinu je doprovázeno zvýšeným rizikem výskytu myokarditidy, která může

být ve vzácných případech i fatální. Riziko myokarditidy je nejvyšší v prvních 2 měsících

léčby. Vzácně byly hlášeny fatální případy kardiomyopatie.

Výskyt myokarditidy nebo kardiomyopatie lze očekávat zvláště u pacientů s anamnézou

klidové, přetrvávající tachykardie, především v prvních 2 měsících léčby, a/nebo s

palpitacemi, arytmiemi, bolestí na hrudi a dalšími příznaky srdečního selhání (např.

nevysvětlitelná únava, dušnost, zrychlené dýchání) nebo příznaky imitující infarkt

myokardu.

V případě podezření na myokarditidu nebo kardiomyopatii musí být léčba Leponexem

okamžitě ukončena a pacient neprodleně odeslán na kardiologii.

Pacienti, u kterých se po léčbě klozapinem objevila myokarditida nebo kardiomyopatie,

nesmějí být znovu léčeni klozapinem.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

25 mg tableta: Jedna tableta obsahuje clozapinum 25 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: 48 mg monohydrátu laktosy v 1 tabletě

100 mg tableta: Jedna tableta obsahuje clozapinum 100 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: 192 mg monohydrátu laktosy v 1 tabletě

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Popis přípravku:

Tablety 25 mg: kulaté ploché žluté tablety se zkosenými okraji o průměru asi 6,3 mm

s označením „SANDOZ“ na jedné straně a „L/O“ a půlicí rýhou na druhé straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Tablety 100 mg: kulaté ploché žluté tablety se zkosenými okraji o průměru asi 10 mm

s označením „SANDOZ“ na jedné straně a „Z/A“ a půlicí rýhou na druhé straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leponex je indikován k léčbě pacientů s rezistentní formou schizofrenie a pacientů se

schizofrenií, kteří mají závažné, neléčitelné neurologické nežádoucí účinky na ostatní

antipsychotika, včetně atypických antipsychotik.

Rezistence na léčbu je definována jako nedostatečné klinické zlepšení, navzdory podávání

nejméně dvou rozdílných antipsychotik, včetně atypických, v dostatečných dávkách po

odpovídající dobu.

Leponex je také indikován v průběhu Parkinsonovy choroby u pacientů s psychotickými

poruchami, u kterých standardní léčba selhala.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování musí být stanoveno individuálně. Každý pacient musí dostávat nejnižší účinnou

dávku. Opatrná titrace a rozdělené dávkovací schéma je nezbytné k minimalizaci rizika

hypertenze, záchvatů a sedace.

Zahájení léčby Leponexem musí být omezeno na pacienty s počtem bílých krvinek ≥ 3500/mm3

(≥3,5 x 109/l) a ANC ≥ 2000/mm3 (≥2,0 x 109/l) v rozmezí standardních normálních hodnot.

Úprava dávkování je indikována u pacientů užívajících léky, které mohou vyvolávat

farmakodynamické a farmakokinetické interakce s klozapinem, jako jsou benzodiazepiny nebo

selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.5).

Způsob podání

Leponex je podáván perorálně.

Přechod z předchozí antipsychotické léčby na Leponex

Obecně se nedoporučuje kombinovat Leponex s jinými antipsychotickými léky. Před zahájením

léčby Leponexem se doporučuje nejdříve současnou perorální antipsychotickou léčbu snížit nebo

vysadit postupným snižováním dávky. Rozhodnutí, zda vysadit ostatní antipsychotickou léčbu

před zahájením léčby Leponexem, by mělo být provedeno předepisujícím lékařem na základě

klinických okolností.

Léčba pacientů s rezistentní formou schizofrenie

Zahájení léčby

První den léčby by měla být zahajovací dávka Leponexu 12,5 mg (půl 25 mg tablety) jednou

nebo dvakrát denně, druhý den jedna nebo dvakrát jedna 25 mg tableta. Pokud je Leponex dobře

snášen, mohou být denní dávky pomalu zvyšovány o 25 až 50 mg denně tak, aby se v průběhu 2 -

3 týdnů dosáhlo denní dávky do 300 mg. Poté, vyžaduje-li to stav pacienta, lze denní dávku

zvyšovat o 50 - 100 mg ve tří až čtyřdenních, ale spíše týdenních intervalech.

Terapeutické rozmezí dávek

U většiny pacientů lze antipsychotický účinek očekávat při dávce 200 - 450 mg/den rozdělené do

několika dílčích dávek. Celková denní dávka může být rozdělena během dne nerovnoměrně a to

tak, že nejvyšší dávku podáváme před spaním.

Maximální dávka

K zajištění plného terapeutického účinku je jen u minima pacientů potřeba podávat větší dávky.

V těchto případech je přípustné rozvážné zvyšování dávek (ne o více než 100 mg) maximálně do

900 mg/den. Avšak je třeba mít na mysli, že se při dávkách nad 450 mg/den mohou častěji

objevit nežádoucí účinky (zvláště epileptické záchvaty).

Udržovací dávka

Po dosažení maximálního terapeutického účinku může být mnoho pacientů udržováno na nižších

dávkách. Doporučuje se tedy dávky postupně opatrně snižovat. Léčba by měla trvat alespoň 6

měsíců. Jestliže denní dávka nepřesahuje 200 mg/den, je vhodné ji podávat celou před spaním.

Ukončení léčby

V případě plánovaného ukončení léčby Leponexem se doporučuje postupně snižovat dávku po

dobu 1 - 2 týdnů. Pokud je nutné léčbu ukončit náhle (např. v případě leukopenie), musí být

pacient pečlivě sledován pro možný návrat psychotických příznaků a symptomů vzniklých v

souvislosti s cholinergním rebound fenoménem (viz bod 4.4).

Znovuzahájení léčby

U pacientů, kteří přerušili léčbu Leponexem na více než 2 dny, musí být léčba první den znovu

zahájena dávkou 12,5 mg (polovina tablety 25 mg) jednou až dvakrát denně. Je-li tato dávka

Leponexu dobře snášena, je možné dávku titrovat na terapeutickou hladinu rychleji, než tomu

bylo při původním zahájení léčby. Nicméně, u některých pacientů, u kterých došlo při zahajovací

dávce k zástavě dechu či srdeční akce (viz bod 4.4), ale poté byla dávka úspěšně dotitrována na

terapeutickou dávku, musí být při opakovaném zahájení léčby dávka zvyšována nesmírně

opatrně.

Snížení rizika sebevražedného chování u schizofrenie a schizoafektivní poruchy

Doporučení pro dávkování a podávání uvedená v bodu 4.2 týkající se rezistentní schizofrenie by

měla být použita i v případě léčby pacientů se schizofrenií či schizofrenní poruchou a rizikem

recidivy sebevražedného chování.

K udržení snížení rizika sebevražedného chování se doporučuje alespoň dvouletá léčba

Leponexem. Doporučuje se přehodnotit pacientovo riziko sebevražedného chování po dvou

letech léčby, poté pravidelně přehodnocovat trvání léčby Leponexem na základě hodnocení rizika

sebevražedného chování.

Psychotické poruchy vyskytující se v průběhu Parkinsonovy choroby v případech,

kdy standardní léčba selhala

Zahájení léčby

Zahajovací dávka nesmí překročit 12,5 mg (polovina 25 mg tablety), užívá se večer. Následné

zvýšení musí být o 12,5 mg, maximálně 2krát týdně, do maximální dávky 50 mg, které nemá být

dosaženo před koncem druhého týdne. Celková denní dávka by měla být podávána jednorázově,

přednostně večer.

Terapeutické rozmezí dávek

Průměrná účinná denní dávka je obvykle 25 až 37,5 mg/den. V případě, že při léčbě dávkou

50 mg po dobu jednoho týdne není dosaženo uspokojivé terapeutické odpovědi, může být dávka

opatrně zvýšena o 12,5 mg/týden.

Maximální dávka

Dávka 50 mg může být překročena jen ve výjimečných případech a maximální dávka 100 mg/den

nesmí být nikdy překročena.

V případě, že se vyskytne ortostatická hypotenze, nadměrný útlum nebo zmatenost, musí být

zvyšování dávky omezeno nebo odloženo. Během prvních týdnů léčby musí být sledován krevní

tlak.

Udržovací dávka

Při dosažení kompletní remise, po dobu nejméně dvou týdnů, je možné zvýšení antiparkinsonické

léčby, pokud je to podle motorického stavu pacienta indikováno. Jestliže má tento přístup za

následek návrat psychotických projevů, může být dávka Leponexu zvýšena o 12,5 mg/týden,

maximálně však do dávky 100 mg/den. Tuto dávku je možné užívat jednorázově nebo rozdělenou

do dvou dávek (viz výše).

Ukončení léčby

Doporučuje se postupně snižovat dávku o 12,5 mg minimálně během jednoho, lépe však během

dvou týdnů. Při výskytu neutropenie nebo agranulocytosy musí být léčba okamžitě přerušena tak,

jak je uvedeno v bodu 4.4. V takovéto situaci je podstatné pečlivé psychiatrické sledování,

protože může rychle dojít návratu symptomů.

Speciální populace

Pacienti s kardiovaskulárními poruchami

U pacientů s kardiovaskulárními poruchami (závažné kardiovaskulární poruchy jsou

kontraindikací) by měla být podána první den zahajovací dávka 12,5 mg jednou denně a tato

dávka by měla být zvyšována pomalu.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s mírnou až střední poruchou funkce ledvin by měla být podána první den zahajovací

dávka 12,5 mg jednou denně a tato dávka by měla být zvyšována pomalu.

Pacienti s poruchou funkce jater

Pacienti s poruchou funkce jater by měli dostávat Leponex s opatrností spolu s pravidelnou

kontrolou jaterních testů (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Žádné studie na pediatrické populaci nebyly prováděny. Bezpečnost a účinnost Leponexu nebyla

u dětí a dospívajících stanovena.

Pacienti ve věku 60 let a starší

Doporučuje se zvláště nízká zahajovací dávka (12,5 mg jednou denně první den) a následné

zvyšování dávky omezit na 25 mg/den.

4.3 Kontraindikace

•

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodu

6.1.

•

Pacienti, u kterých není možná pravidelná kontrola krevního obrazu.

•

Toxická nebo idiosynkratická granulocytopenie/agranulocytosa v anamnéze (s výjimkou

granulocytopenie/agranulocytosy vyvolané předchozí chemoterapií).

•

Snížená funkce kostní dřeně.

•

Nedostatečně stabilizovaná epilepsie.

•

Alkoholové a jiné toxické psychózy, intoxikace léky, komatózní stavy.

•

Oběhové selhání, útlum CNS jakékoliv etiologie.

•

Závažné onemocnění ledvin a choroby srdce (např. myokarditida).

•

Aktivní onemocnění jater doprovázené nauzeou, anorexií nebo žloutenkou, progresivní

jaterní onemocnění, jaterní selhání.

•

Paralytický ileus.

•

Léky, o kterých je známo, že mohou vyvolat agranulocytózu, nesmí být používány

současně s Leponexem. Je též potřeba zabránit současnému užívání depotních

antipsychotik.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní bezpečnostní opatření

Agranulocytóza

Leponex může vyvolat agranulocytosu, proto jsou povinná následující preventivní opatření:

•

Léky, o kterých je známo, že mohou vyvolat agranulocytózu, nesmí být používány

současně s Leponexem. Je též potřeba zabránit současnému užívání depotních

antipsychotik, protože tyto léky, které mohou být potenciálně myelotoxické, nemohou

být z těla odstraněny dostatečně rychle v případě potřeby, například u granulocytopenie

(viz bod 4.3).

•

Pacienti s anamnézou primárních poruch kostní dřeně mohou být léčeni jen v případě, že

přínos převáží riziko. Před léčbou by měli být pečlivě zhodnoceni hematologem.

•

Pacientům s nízkými počty bílých krvinek v důsledku benigní etnické neutropenie by

měla být věnována zvláštní opatrnost a Leponexem mohou být léčeni po souhlasu

hematologa.

Leponex musí být vydáván pod přísným lékařským dohledem v souladu s oficiálními

doporučeními.

Monitorování počtu leukocytů (WBC) a neutrofilů (ANC)

Počet leukocytů a krevní obraz s diferenciálním rozpočtem musí být změřeny během 10 dnů před

zahájením léčby Leponexem, aby se zajistilo, že Leponexem budou léčeni jen pacienti

s normálním počtem leukocytů (WBC ≥ 3500/mm3 (≥3,5 x 109/l)) a neutrofilů (ANC ≥ 2000/mm3

(≥2,0 x 109/l)). Po zahájení léčby Leponexem musí být pravidelně každý týden po dobu prvních

18 týdnů, dále pak přinejmenším každé 4 týdny, testován a sledován počet leukocytů a absolutní

počet neutrofilů. Sledování musí pokračovat ještě 4 týdny po kompletním ukončení léčby

Leponexem.

Předepisující lékař by měl plně dodržovat požadovaná bezpečnostní opatření. Při každém

kontrolním vyšetření je třeba pacientům připomenout, aby kontaktovali svého lékaře okamžitě při

objevení se jakýchkoliv známek rozvíjející se infekce. Zvláštní pozornost by měla být věnována

chřipkovým potížím, jako je horečka, bolest v krku a jiným příznakům infekce, které mohou být

známkou neuropenie. Pokud se objeví jakékoliv známky infekce, je nutno okamžitě provést

diferenciální krevní rozpočet.

Nízký počet leukocytů a/nebo neutrofilů

Pokud dojde během prvních 18 týdnů léčby Leponexem k poklesu WBC mezi 3,5 x 109/l a 3,0 x

109/l a/nebo poklesu ANC mezi 2,0 x 109/l a 1,5 x 109/l, musí být hematologické zhodnocení

prováděno alespoň dvakrát týdně.

Po 18 týdnech léčby Leponexem by mělo hematologické zhodnocení prováděno alespoň dvakrát

týdně, pokud klesne počet leukocytů mezi 3,0 x 109/l a 2,5 x 109/l a/nebo ANC mezi 1,5 x 109/l a

1,0 x 109/l.

Dále by během léčby měly být vyšetření počtu leukocytů a diferenciální rozpočet zopakovány,

pokud dojde k významnému poklesu počtu leukocytů ve srovnání s výchozí hodnotou. Významný

pokles je definován jako samostatný pokles počtu leukocytů o 3,0 x 109/l nebo více či

kumulativní pokles o 3,0 x 109/l nebo více za 3 týdny.

Okamžité přerušení léčby Leponexem je povinné, pokud dojde k poklesu počtu leukocytů pod

3,0 x 109/l nebo ANC pod 1,5 x 109/l během prvních 18 týdnů, nebo poklesu počtu leukocytů pod

2,5 x 109/l nebo ANC pod 1,0 x 109/l po prvních 18 týdnech léčby. Stanovení počtu leukocytů a

diferenciální rozpočet by pak měly být prováděny denně a pacienti by měli být pečlivě sledování

s ohledem na chřipkové příznaky či jiné známky infekce. Po vysazení Leponexu je nutné

hematologické sledování až do úpravy hematologických parametrů.

Pokud je Leponex vysazen a počet leukocytů dále klesne pod 2,0 x 109/l a/nebo ANC klesne pod

1,0 x 109/l, musí být léčba tohoto stavu vedena zkušeným hematologem. Pokud je to možné, měl

by pacient být odeslán na specializované hematologické pracoviště, kde může být indikována

ochranná izolace a podávání GM-CSF (granulocyty-makrofágy kolonie stimulující faktor) nebo

G-CSF (granulocyty kolonie stimulující faktor). Léčby kolonie stimulujícími faktory se

doporučuje vysadit při návratu počtu neutrofilů nad 1,0 x 109/l.

Pacienti, u kterých byl Leponex vysazen z důvodu deficitu bílé krevní řady (viz výše), nesmí být

znovu vystaveni Leponexu.

Doporučuje se potvrdit krevní hodnoty dvěma měřeními ve dvou po sobě následujících dnech,

nicméně Leponex by měl být vysazen již po prvním měření.

Tabulka 1: Sledování krevních parametrů během prvních 18 týdnů léčby Leponexem

Počet bílých krvinek

Požadovaná opatření

WBC/mm3 (/l)

ANC/mm3 (/l)

≥ 3500 (≥3,5 x 109)

≥ 2000 (≥ 2,0 x 109)

Pokračovat v léčbě Leponexem

Mezi ≥ 3000 a

< 3500 (≥ 3,0 x 109

a < 3,5 x 109)

Mezi ≥ 1500 a < 2000

(≥ 1,5 x 109 a

< 2,0 x 109)

Pokračovat v léčbě Leponexem, 2krát týdně

kontrolovat krevní obraz, dokud se počet

nestabilizuje nebo nestoupne

< 3000 (<3,0 x 109) < 1500 (<1,5 x 109)

Okamžitě přerušit léčbu Leponexem,

kontrola krevního obrazu denně, dokud se

hematologické abnormality neupraví,

sledovat infekce. Nikdy nepodávat

pacientovi lék znovu.

Tabulka 2: Sledování krevních parametrů po 18 týdnech léčby Leponexem

Počet bílých krvinek

Požadovaná opatření

WBC/mm3 (/l)

ANC/mm3 (/l)

≥ 3000 (≥3,0 x 109)

≥ 1500 (≥ 1,5 x 109)

Pokračovat v léčbě Leponexem

Mezi ≥ 2500 a

< 3000

(≥ 2,5 x 109 a

< 3,0 x 109)

Mezi ≥ 1000 a < 1500

(≥ 1,0 x 109 a

< 1,5 x 109)

Pokračovat v léčbě Leponexem, dvakrát

týdně kontrolovat krevní obraz, dokud se

počet nestabilizuje nebo nestoupne

< 2500 (<2,5 x 109) < 1000 (<1,0 x 109)

Okamžitě přerušit léčbu Leponexem,

kontrola krevního obrazu denně, dokud se

hematologické abnormality neupraví,

sledovat infekce. Nikdy nepodávat

pacientovi lék znovu.

Ukončení léčby z jiných důvodů

U pacientů léčených Leponexem po dobu více než 18 týdnů, u kterých byla léčba přerušena na

dobu více než 3 dny a méně než 4 týdny, musí být krevní obraz týdně kontrolován (počet

leukocytů a absolutní počet neutrofilů) po dobu dalších 6 týdnů. Pokud se nevyskytly

hematologické abnormality, může kontrola pokračovat ve 4 týdenních intervalech.

Pokud byla léčba Leponexem přerušena na 4 týdny nebo déle, musí být krevní obraz pacienta

kontrolován týdně po dobu následujících 18 týdnů (viz bod 4.2).

Další opatření:

Eosinofilie

V případě výskytu eosinofilie, kdy je počet eosinofilů vyšší než 3000/mm3 (3,0 x 109/l), se

doporučuje léčbu Leponexem přerušit a zahájit ji znovu teprve, až počet klesne pod hodnotu

1000/mm3 (1,0 x 109/l).

Trombocytopenie

V případě trombocytopenie, kdy hodnota krevních destiček klesne pod 50 000/mm3 (50 x 109/l),

se doporučuje léčbu Leponexem přerušit.

Ortostatická hypotenze

Během léčby Leponexem se může objevit ortostatická hypotenze provázená synkopou nebo bez

ní. Vzácně (přibližně 1 případ na 3000 pacientů léčených Leponexem) se kolaps může prohloubit

a může být doprovázen srdeční a/nebo dechovou zástavou. Tyto příhody jsou pravděpodobnější

během počáteční titrace v souvislosti s rychlým zvýšením dávky; velmi vzácně se mohou

vyskytnout i po první dávce. Proto pacienti při zahájení léčby vyžadují pečlivý lékařský dohled.

Tachykardie přetrvávající v klidu doprovázená arytmií, dušností nebo známkami a příznaky

srdečního selhávání se může vzácně objevit na začátku léčby a velmi vzácně i později. Výskyt

těchto známek a příznaků vyžaduje okamžité vyšetření s ohledem na možnou přítomnost

myokarditidy, především v období titrace dávky. Pokud je diagnóza myokarditidy potvrzena, měl

by být Leponex vysazen. Stejné známky a příznaky se mohou objevit i později v léčbě a mohou

souviset s kardiomyopatií. Měla by být provedena další vyšetření, a pokud je diagnóza potvrzena,

léčba by měla být přerušena, mimo případy, kdy přínos pro pacienta jednoznačně převažuje nad

rizikem.

V prvních týdnech léčby je u pacientů s Parkinsonovou chorobou nezbytné sledovat krevní tlak

v poloze vleže a ve stoje.

Infarkt myokardu

Dále se v postmarketingových hlášeních objevily případy infaktu myokardu, který může být

fatální. U těchto případů bylo těžké posoudit souvislost vzhledem k již závažným existujícím

srdečním onemocněním a možným alternativním příčinám.

Prodloužení QT intervalu

Podobně jako u jiných antipsychotik se doporučuje obezřetnost u pacientů s kardiovaskulárním

onemocněním nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu.

Podobně jako u jiných antipsychotik je nutná obezřetnost, pokud je Leponex předepsán s léky,

které prodlužují QT interval.

Cerebrovaskulární příhody

V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích s atypickými antipsychotiky u

pacientů s demencí bylo zjištěno přibližně trojnásobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních

něžádoucích příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Zvýšené riziko nelze

vyloučit ani pro jiná antipsychotika nebo další populace pacientů. U pacientů s rizikovými

faktory pro cerebrovaskulární příhodu je nutno Leponex užívat s opatrností.

Riziko tromboembolie

V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).

Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové

faktory pro VTE, měly by být před i během léčby Leponexem tyto rizikové faktory rozpoznány a

následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Metabolické změny

Užívání atypických antipsychik, kam patří Leponex, je spojováno s metabolickými změnami,

které mohou zvýšit kardiovaskulární/cerebrovaskulární riziko. Tyto metabolické změny mohou

zahrnovat hyperglykemii, dyslidipemii a nárůst hmotnosti. Zatímco atypické antipsychotika

mohou způsobit metabolické změny, každý jednotlivý léčivý přípravek z této skupiny má své

vlastní specifická rizika.

Hyperglykemie

Případy závažné hyperglykemie s ketoacidosou nebo hyperosmolárním komatem byly u pacientů

bez předchozí hyperglykemie v anamnéze hlášeny velmi vzácně. Přestože příčinná souvislost

s Leponexem nebyla definitivně potvrzena, u většiny pacientů se po vysazení Leponexu hladiny

glukózy vrátily do normálního rozmezí a znovunasazení léčby v několika případech vedlo

k rekurenci hyperglykemie. Vliv Leponexu na metabolismus glukózy u pacientů s diabetem nebyl

studován. Porucha glukózové tolerance, závažné hyperglykemie, ketoacidóza a hyperosmolární

koma byly hlášeny u pacientů bez předchozí anamnézy hyperglykemie. Pacienti s diagnózou

diabetes mellitus, kteří začali užívat atypická antipsychotika, by měli mít pravidelně

kontrolovanou hladinu glukózy v krvi. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např.

obezita, rodinná anamnéza diabetu), kteří začali užívat atypická antipsychotika, by měli

podstoupit vyšetření glykémie nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Na exacerbaci

je třeba pomýšlet u pacientů, u kterých se rozvinou příznaky hyperglykemie, jako jsou

polydipsie, polyurie, polyfagie nebo slabost. Pacienti, u kterých se během léčby atypickými

antipsychotiky rozvíjí příznaky hyperglykemie, by měli podstoupit vyšetření glykémie nalačno.

V některých případech se hyperglykemie vyřešila po vysazení atypických antipsychotik, ale

u některých pacientů bylo potřeba pokračovat v léčbě antidiabetiky i přes vysazení podezřelého

léku. U pacientů, u kterých se při léčbě rozvine významná hyperglykemie, by mělo být zváženo

vysazení Leponexu.

Existuje riziko, že změna metabolické rovnováhy vede k mírnému zhoršení glukózové

homeostázy a možnosti odhalení prediabetického stavu nebo zhoršení již existujícího diabetu.

Dyslipidemie

Nežádoucí změny u lipidů byly pozorovány u pacientů léčených atypickými antipsychotiky,

včetně Leponexu. U pacientů užívající klozapin se doporučuje klinické monitorování, zahrnující

vyšetření na začátku léčby a následně pravidelné sledování hladiny lipidů.

Zvýšení tělesné hmotnosti

Nárůst hmotnosti byl pozorován při užívání atypických antipsychotik, včetně Leponexu. Je

doporučováno klinické monitorování hmotnosti.

Záchvaty

Leponex může snížit práh záchvatů. U pacientů s anamnézou epileptických záchvatů by měla být

úvodní dávka 12,5 mg jednou denně a tato by měla být zvyšována pomalu a v malých krocích

(viz bod 4.2).

Anticholinergní účinky

Klozapin vykazuje anticholinergní aktivitu, která může vyvolat nežádoucí účinky. Zvýšený

dohled je indikován u pacientů se zvětšením prostaty a glaukomem s úzkým úhlem.

Pravděpodobně kvůli těmto anticholinergním vlastnostem je léčba Leponexem dávána do

souvislosti se zhoršením střevní peristaltiky různého stupně, od zácpy, střevní obstrukce,

zaklínění stolice až po paralytický ileus (viz bod 4.8). Ve vzácných případech mohou být tyto

případy fatální.

Horečka

Během léčby Leponexem může dojít k přechodnému zvýšení teploty nad 38° C s vrcholem

výskytu během prvních tří týdnů léčby. Tato teplota je obvykle benigní. Někdy může být

doprovázena zvýšeným nebo sníženým počtem leukocytů. Pacienti s horečkou by měli být

pečlivě vyšetřeni, aby byla vyloučena možnost základního infekčního onemocnění nebo

agranulocytosy. Při vysoké horečce musí být zvážena možnost výskytu neuroleptického

maligního syndromu (NMS). Pokud je diagnóza NMS potvrzena, měla by být okamžitě

přerušena léčba Leponexem a provedeny odpovídající zdravotní opatření.

Pacienti ve věku 60 let a starší s psychózou při demenci

Účinnost s bezpečnost klozapinu nebyla studována u pacientů ve věku 60 let a starších

s psychózou při demenci. Observační studie naznačují, že pacienti ve věku 60 let a starší

s psychózou při demenci léčení antipsychotiky mají zvýšené riziko úmrtí. Rizikové faktory

publikované v literatuře, které mohou u této populace pacientů zvyšovat riziko úmrtí při léčbě

antipsychotiky, zahrnují sedaci, přítomnost srdečních onemocnění (např. srdeční arytmie) či

plicních onemocnění (např. pneumonie s aspirací nebo bez ní). Leponex by měl být u pacientů ve

věku 60 let a starších s demencí používán s opatrností.

Účinky po vysazení

Pokud je nezbytné náhlé vysazení Leponexu (např. z důvodu leukopenie), pacient by měl být

sledován pro rekurenci psychotických symptomů a symptomů spojených s cholinergním rebound

fenoménem, jako je nadměrné pocení, bolest hlavy, nauzea, zvracení a průjem.

Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí

galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli

užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Předpokládané farmakodynamické interakce, jejichž současné použití není doporučováno

Současně s Leponexem nesmějí být podávány přípravky, o kterých je známo, že mají významný

potenciál způsobit útlum kostní dřeně (viz bod 4.4).

Podobně jako u jiných antipsychotik je nutná obezřetnost, pokud je Leponex předepsán s léky,

které prodlužují QTc interval nebo vyvolávají nerovnováhu elektrolytů.

Pozorované farmakodynamické interakce, které je třeba zvážit

Zvláštní opatrnost se doporučuje při zahájení léčby Leponexem u pacientů, kteří jsou léčeni nebo

byli nedávno léčeni benzodiazepiny nebo jinými psychotropními přípravky. U těchto pacientů

může být zvýšené riziko cirkulačního kolapsu, který se může v ojedinělých případech prohloubit

a vést k srdeční a/nebo dechové zástavě.

Současné podávání lithia nebo jiných látek působících na CNS může zvýšit riziko rozvoje

neuroleptického maligního syndromu (NMS).

Byly hlášeny vzácné, ale závažné případy křečových záchvatů, včetně nově vzniklých u pacientů

bez epilepsie, a izolované výskyty deliria v případech, kdy byl Leponex podáván současně

s kyselinou valproovou. Tyto účinky mohou být v důsledku farmakodynamické interakce, jejíž

mechanismus nebyl ještě objasněn.

Předpokládané farmakodynamické interakce, které je třeba zvážit

Klozapin může zesilovat centrální účinky alkoholu, inhibitorů MAO a látek tlumících CNS, jako

jsou opiáty, antihistaminika a benzodiazepiny.

Vzhledem k možným aditivním účinkům je při současném podávání léků, které mají

anticholinergní, hypotenzní nebo tlumivé respirační účinky, nezbytná opatrnost.

Vzhledem k anti-α-adrenergním účinkům může klozapin snižovat zvýšení krevního tlaku po

noradrenalinu nebo jiných, převážně α-adrenergních látkách a obrátit presorický účinek

adrenalinu.

Farmakokinetické interakce

Klozapin je substrátem více izoenzymů CYP450, především 1A2 a 3A4. Riziko metabolické

interakce způsobené ovlivněním jedné izoformy je tedy sníženo. Nicméně je zapotřebí opatrnosti

u pacientů léčených současně léky, které jsou inhibitory či induktory těchto enzymů.

Zatím nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce s tricyklickými antidepresivy,

fenothiaziny nebo antiarytmiky třídy 1c se známou vazbou na cytochrom P450 2D6.

Pozorované farmakokinetické interakce, které je třeba zvážit

Současné podávání látek indukujících cytochrom P450 může vést k poklesu plazmatických

hladin klozapinu.

•

Látky indukující aktivitu 3A4, u kterých byla hlášena interakce s klozapinem, jsou

například karbamazepin, fenytoin a rifampicin.

Současné podávání léčiv, o kterých je známo, že inhibují enzymy cytochromu P450, může mít za

následek zvýšení plazmatické hladiny klozapinu.

•

Látky, které inhibují aktivitu hlavních izoenzymů účastnících se metabolismu klozapinu,

u kterých byla hlášeny interakce, jsou například cimetidin, erytromycin (3A4),

fluvoxamin (1A2) a ciprofloxacin (1A2).

•

Plazmatické hladiny klozapinu jsou zvyšovány kofeinem (1A2) a klesají takřka o 50 %

po 5denním období bez kofeinu.

•

Zvýšení hladiny klozapinu bylo popsáno i u pacientů léčených v kombinaci se

selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), jako jsou paroxetin

(1A2), sertralin, fluoxetin a citalopram.

Předpokládané farmakokinetické interakce, které je třeba zvážit

Současné podávání látek indukujících cytochrom P450 může vést k poklesu plazmatických

hladin klozapinu.

•

Známé induktory 1A2 zahrnují například omeprazol a tabákový kouř. V případě, že

pacient přestane náhle kouřit, může dojít ke zvýšení koncentrace klozapinu v plazmě,

což může vést ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků.

Současné podávání léčiv, o kterých je známo, že inhibují enzymy cytochromu P450, může mít za

následek zvýšení plazmatické hladiny klozapinu.

•

Silné inhibitory CYP3A, jako jsou azolová antimykotika a inhibitory proteáz, mohou

také potenciálně zvýšit plazmatické hladiny klozapinu; zatím však nebyly hlášeny žádné

interakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

U některých žen léčených antipsychotiky jinými než Leponex se může objevit amenorea. Návrat

k normální menstruaci může být výsledkem změny léčby z jiných antipsychotik na Leponex.

Žena ve fertilním věku musí proto užívat kontracepční prostředky.

Těhotenství

Studie na zvířatech neukázaly žádné poškození fertility nebo plodu v důsledku expozice

klozapinu. Bezpečnost užívání Leponexu v těhotenství nebyla nicméně stanovena. Proto by měl

být Leponex předepisován těhotným jen v případech, kdy přínos jednoznačně převažuje nad

rizikem.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik

(včetně přípravku Leponex), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových

příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti.

Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně

nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

Kojení

Studie provedené na zvířatech naznačují, že je Leponex vylučován do mateřského mléka a má

efekt na kojené potomstvo. Proto by ženy užívající Leponex neměly kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k tomu, že Leponex způsobuje útlum a snižuje práh epileptických záchvatů, pacient by

neměl řídit a obsluhovat stroje, a to zejména v počátečních týdnech léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Z větší části je profil nežádoucích účinků klozapinu předpověditelný na základě jeho

farmakologických vlastností s výjimkou agranulocytózy (viz 4.4).

Nejzávažnější nežádoucí účinky klozapinu jsou agranulocytóza, záchvaty, účinky na

kardiovaskulární systém a horečka (viz bod 4.4). Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou

ospalost/sedace, závratě, tachykardie, zácpa a nadměrné slinění.

Údaje z klinických studií ukazují rozdílný podíl klozapinem léčených pacientů (od 7,1

do 15,6 %), kteří přerušili léčbu vzhledem k výskytu nežádoucího účinku, zahrnující pouze ty

účinky, které by mohly být důvodně přičítány klozapinu. Častějšími příčinami přerušení léčby

byly případy leukopenie, ospalosti, závratí (kromě vertiga) a psychotických poruch.

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA (viz

Tabulka 3). V každé třídě orgánových systémů jsou řazeny podle frekvence za použití následující

konvence:

Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10

000, < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 3: Frekvence nenadálých nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, stanovených

na základě spontánních hlášení a hlášení z klinických studií

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Leukopenie/pokles počtu

leukocytů/neutropenie, eosinofílie,

leukocytóza

Agranulocytóza

Anemie

Trombocytopenie, trombocytemie

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Vzácné

Velmi vzácné

Zvýšení tělesné hmotnosti

Exacerbace diabetu, porucha glukózové

tolerance, nově vzniklý diabetes mellitus

Hyperosmolární kóma, ketoacidosa, závažná

hyperglykemie, hypercholesterolemie,

hypertriglyceridemie

Psychiatrické poruchy

Časté

Méně časté

Vzácné

Dysartrie

Dysfemie

Agitovanost, neklid

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Ospalost/útlum, závratě

Křeče/záchvaty/myoklonické záškuby,

extrapyramidové symptomy, neklid, třes,

ztuhlost, bolest hlavy

Neuroleptický maligní syndrom

Zmatenost, delirium

Tardivní dyskinesie, obsedantně-kompulzivní

symptomy

Poruchy oka

Časté

Rozmazané vidění

Srdeční poruchy

Velmi časté

Časté

Vzácné

Velmi vzácné

Tachykardie

Změny na EKG

Oběhové selhání, arytmie, myokarditida,

perikarditida

Kardiomyopatie

Cévní poruchy

Časté

Vzácné

Synkopa, posturální hypotenze, hypertenze

Tromboembolismus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné

Velmi vzácné

Aspirace potravy, pneumonie a infekce dolních

cest dýchacích, které mohou být i fatální

Respirační deprese/zástava dechu

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Časté

Vzácné

Velmi vzácné

Zácpa, hypersalivace

Nauzea, zvracení, sucho v ústech

Dysfagie

Střevní obstrukce, paralytický ileus, zaklínění

stolice, zvětšení příušní žlázy

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Vzácné

Velmi vzácné

Zvýšení hladiny jaterních enzymů

Pankreatitida, hepatitida, cholestatická

žloutenka

Fulminantní nekróza jater

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné

Kožní reakce

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

Velmi vzácné

Retence moče, inkontinence moče

Intersticiální nefritida

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a

perinatálním obdobím

Není známo

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz

bod 4.6.)

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi vzácné

Priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

Velmi vzácné

Benigní hypertermie, poruchy pocení/tepelné

regulace, únava

Náhlé nevysvětlitelné úmrtí

Vyšetření

Vzácné

Zvýšení CPK

Tabulka 4: Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení a případy z literatury (četnost není známa)

Poruchy nervového systému

Cholinergní syndrom, EEG změny

Srdeční poruchy

Infarkt myokardu, který může být fatální, bolest na hrudi/angina pectoris

Respirační poruchy

Nasální kongesce

Gastrointestinální poruchy

Průjem, abdominální dyskomfort/pálení žáhy/dyspepsie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalová slabost, svalové křeče, bolest svalů

Poruchy ledvin a močových cest

Selhání ledvin

Byly pozorovány velmi vzácné případy tachykardie, srdeční zástavy a prodloužení QT intervalu,

které mohou být spojovány s Torsades de pointes, nicméně příčinná souvislost s užitím tohoto

léku nebyla prokázána.

4.9 Předávkování

V případech akutního záměrného nebo náhodného předávkování Leponexem, které jsou

dokumentovány, byla mortalita kolem 12 %. Většina úmrtí byla doprovázena srdečním selháním

nebo aspirační pneumonií a vyskytla se při dávkách nad 2000 mg. Byly hlášeny i případy, že se

pacienti zotavili i po předávkování dávkou více než 10 000 mg. Avšak u několika dospělých

pacientů, především těch, kteří předtím Leponex neužívali, vyvolala i tak nízká dávka, jako je

400 mg, život ohrožující komatózní stav a v jednom případě úmrtí. U malých dětí vyvolala dávka

od 50 do 200 mg silný útlum a komatózní stav, který však nebyl letální.

Příznaky a projevy

Ospalost, letargie, areflexie, kóma, zmatenost, halucinace, agitovanost, delirium,

extrapyramidové příznaky, hyperreflexie, epileptické záchvaty, nadměrné slinění, mydriáza,

neostré vidění, termolabilita, hypotenze, kolaps, tachykardie, srdeční arytmie, aspirační

pneumonie, dušnost, respirační útlum až dechové selhání.

Léčba

Neexistuje speciální antidotum pro Leponex.

Výplach žaludku a/nebo podání aktivního uhlí během prvních 6 hodin po intoxikaci. Peritoneální

dialýza a hemodialýza jsou pravděpodobně neúčinné.

Symptomatická léčba za kontinuálního monitorování srdečních funkcí, sledování respirace,

monitorování elektrolytů a acidobazické rovnováhy. Užití adrenalinu k léčbě hypotenze je, pro

možnost zvratu účinku adrenalinu, zakázáno.

Pro možnost výskytu pozdních reakcí je zapotřebí přísný lékařský dohled po dobu nejméně 5 dnů

po intoxikaci.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotika (neuroleptika)

ATC kód: N05A H02

Mechanismus účinku

Leponex je antipsychotický přípravek, který se liší od klasických antipsychotik.

Farmakologickými studiemi bylo prokázáno, že sloučenina nevyvolává katalepsii a ani netlumí

stereotypní chování indukované apomorfinem nebo amfetaminem. Slabě blokuje aktivitu

dopaminových receptorů D1, D2, D3 a D5, ale silně blokuje dopaminové receptory D4 a mimoto

má silné anti-α-adrenergní, anticholinergní, antihistaminové účinky a tlumí budivé reakce. Bylo

prokázáno, že má také antiserotoninové vlastnosti.

Farmakodynamické účinky

Klinicky se účinek Leponexu projevuje rychlou a silnou sedací s velmi silným antipsychotickým

účinkem u pacientů rezistentních na léčbu jinými antipsychotiky. U těchto případů bylo

prokázáno účinné zmírnění jak pozitivních, tak i negativních symptomů schizofrenie, hlavně

v krátkodobých studiích.

Leponex je jedinečný v tom, že nevyvolává takřka žádné závažné extrapyramidové nežádoucí

účinky, jako je akutní dystonie nebo tardivní dyskineze. I nežádoucí účinky podobné

parkinsonismu a akatisie jsou vzácné. Na rozdíl od klasických antipsychotik působí Leponex

malé nebo žádné zvýšení prolaktinu, a tím brání nežádoucím účinkům, jako je gynekomastie,

amenorea, galaktorea nebo impotence.

Potenciálně závažné nežádoucí účinky vyvolané léčbou Leponexem jsou granulocytopenie a

agranulocytóza, jejichž incidence byla stanovena na 3 % a 0,7 % (viz bod 4.4).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání je absorbováno 90 – 95 % Leponexu, přičemž ani rychlost ani míra

absorpce není ovlivněna požitím potravy.

Při prvním průchodu játry je Leponex středně silně metabolizován s výslednou absolutní

biologickou dostupností 50 – 60 %.

Distribuce v organismu

Za rovnovážného stavu, při podání 2krát denně, se vrcholu koncentrace v krvi dosáhne průměrně

za 2,1 hodiny (rozmezí 0,4 - 4,2 hodiny) a distribuční objem činí 1,6 l/kg. Klozapin je přibližně

z 95 % vázán na plazmatické proteiny.

Biotransformace

Leponex je před vyloučením z organizmu téměř zcela metabolizován. Z hlavních metabolitů byl

shledán aktivním pouze demetyl-metabolit. Jeho farmakologické účinky odpovídají účinkům

klozapinu, ale jsou však výrazně slabší a mají kratší trvání.

Eliminace z organismu

Vylučování je dvoufázové s průměrným terminálním poločasem 12 hodin (rozmezí 6 – 26

hodin). Po jednorázovém podání 75 mg je průměrný terminální poločas 7,9 hodiny; po dosažení

rovnovážného stavu po opakovaných dávkách 75 mg po dobu nejméně 7 dnů se prodlouží na

14,2 hodiny.

V moči a ve stolici bylo detekováno pouze stopové množství látky v nezměněné formě; přibližně

50 % z podané látky je vyloučeno močí ve formě metabolitů a 30 % stolicí.

Linearita/nelinearita

Zvýšení dávky z 37,5 mg na 75 mg a na 150 mg 2krát denně se za rovnovážného stavu projevilo

lineárním zvětšením plochy pod křivkou (AUC) a změnou maximální (vrcholové) a minimální

koncentrace v plazmě.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity

po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční (viz

bod 4.6) toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Mutagenita

Klozapin a/nebo jeho metabolity byly prosty genotoxického potenciálu při hodnocení genových

mutací, chromozomálních aberací a primárního poškození DNA ve škále in vitro testů

mutagenicy.Stejně tak in vivo nebyla pozorována žádná genotoxická aktivita (mikronukleus test v

kostní dřeni myší).

Kancerogenita

U potkanů Sprague-Dawley (CD) léčených v dietě po dobu 2 let neukázala maximální tolerovaná

dávka 35 mg/kg/den žádný kancerogenní potenciál klozapinu. Podobně nebyly žádné důkazy pro

tumorigenní efekt ve dvou 1,5 letých studiích krmení Charles-River (CD) myší. V jedné studii

byly podávány perorální dávky až 64 mg/kg/den samcům a až 75 mg/kg/den samicím. Ve druhé

studii byla nejvyšší dávka 61 mg/kg/den u obou pohlaví.

Reprodukční toxicita

U potkanů ani králíků při perorální dávce až 40 mg/kg/den nebyla pozorována žádná

embryotoxicita nebo teratogenní potenciál. U samců potkanů dostávajících stejné dávky 70 dní

před pářením nebyla fertilita ovlivněna.

U samic potkanů (při dávce až 40 mg/kg/den) nebyla fertilita, stejně jako pre- a postnatální vývoj

potomků klozapinem podávaným před pářením nijak nepříznivě ovlivněna. Pokud byli potkani

léčeni stejnými dávkami v pozdějších fázích březosti a během kojení, přežívání potomků kojících

samic bylo nižší a mláďata byla hyperaktivní. Nebyl nicméně pozorován žádný trvalý efekt na

mláďata po ukončení kojení.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, povidon, kukuřičný škrob,

monohydrát laktosy.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

25 mg tablety: blistr 3 roky

100 mg tablety: blistr 3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC blistr, krabička.

PVC/PE/PVDC blistr, krabička.

Velikost balení: 50 x 25 mg, 50 x 100 mg.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

LEPONEX 25 mg: 68/116/73-A/C

LEPONEX 100 mg: 68/116/73-B/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31. 1. 1973/11.1.2006

10. DATUM REVIZE TEXTU

20.12.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

LEPONEX 25 mg, tablety

LEPONEX 100 mg, tablety

Clozapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje clozapinum 25 mg.

Jedna tableta obsahuje clozapinum 100 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

50 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek může nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a

rychlé rozhodování (např. řízení vozidel, obsluha stojů, práce ve výškách apod.).

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI A VÝROBCE

Novartis s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4, Česká republika.

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 68/116/73-A/C

Reg. číslo: 68/116/73-B/C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Leponex 25 mg

Leponex 100 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

LEPONEX 25 mg, tablety

LEPONEX 100 mg, tablety

Clozapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ