Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls92722/2008

PŘÍLPŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Lekoptin retard

tablety s řízeným uvolňováním

Verapamili hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. CO JE PŘÍPRAVEK LEKOPTIN RETARD A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Lekoptin retard je antagonistou vápníku. Rozšiřuje velké koronární cévy a v důsledku toho zlepšuje průtok krve.

Přípravek Lekoptin retard se používá v případě:

Symptomatické koronární srdeční choroby:

chronické stabilní anginy pectoris (námahové anginy)

nestabilní anginy pectoris (crescendo angina, klidová angina)

vasospastické anginy pectoris (Prinzmetalova angina, variantní angina)

anginy pectoris při stavech po infarktu myokardu u pacientů bez srdeční nedostatečnosti, pokud

nejsou indikovány betablokátory.

Poruch srdečního rytmu v případech:

paroxysmální supraventrikulární tachykardie

fibrilace síní/flutter síní s rychlým AV vedením (s výjimkou WPW syndromu)

Hypertenze.

1. Co je přípravek Lekoptin retard a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lekoptin retard užívat 3. Jak se přípravek Lekoptin retard užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Lekoptin retard uchovávat 6. Další informace

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LEKOPTIN

RETARD UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Lekoptin retard:

jestliže jste přecitlivělý/á na léčivou látku verapamil-hydrochlorid nebo kteroukoli z pomocných

látek přípravku Lekoptin retard

v případě kardiovaskulárního šoku

v případě akutního infarktu myokardu s komplikacemi (pomalý tep (bradykardie), nízký krevní

tlak (hypotenze), selhání levé komory)

máte-li výrazné poruchy převodu vzruchu (jako je SA nebo AV blok stupňů II a III)

máte-li poruchy srdečního rytmu (sick sinus syndrom)

v případě srdečního selhání (manifestní srdeční nedostatečnost)

v případě fibrilace/flutteru síní a současně přítomného WPW syndromu (zvýšené riziko indukce

komorové tachykardie)

jestliže jste v 1. nebo 2. trimestru těhotenství nebo pokud kojíte.

Přípravek Lekoptin retard se nesmí podávat pacientům, kteří užívají betablokátory (s výjimkou intenzivní lékařské péče).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Lekoptin retard je zapotřebí:

v případě AV blokády stupně I (choroba systému elektrického vedení v srdci)

v případě nízkého krevního tlaku (systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg)

v případě pomalého tepu (puls pod 50 tepů za minutu)

v případě výrazně porušené funkce jater

v případě chorob s poruchou nervosvalového přenosu (myasthenia gravis, Lambert-Eatonův

syndrom, pokročilá Duchenneova svalová dystrofie)

v případě komorové tachykardie se širokým komplexem QRS (> 0,12 sekundy)

v případě akutní nestabilní anginy pectoris. V tomto případě užívání vyžaduje pečlivou

diagnózu a přísné monitorování.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, bylinných přípravcích nebo přírodních produktech. Se svým lékařem byste měl/a zvláště probrat, zda je bezpečné používat přípravek Lekoptin retard v případě, že užíváte některý z následujících léků:

antiarytmika (léky k léčbě poruch srdečního rytmu, např. amiodaron, chinidin)

betablokátory

inhalační anestetika

antihypertenziva, prazosin (k léčbě vysokého krevního tlaku)

diuretika (odvodňovací tablety)

vasodilatátory (léky k rozšíření cév)

digoxin (k léčbě problémů se srdcem)

perorální antikoagulancia (léky na ředění krve)

salicyláty (kyselina acetylsalicylová)

sulfonamidy a deriváty sulfonylmočoviny (léky k léčbě cukrovky)

vápníkové soli a vitamin D

lithium (lék k léčbě mánie nebo depresí)

rifampin (lék k léčbě tuberkulózy)

léky blokující nervosvalový přenos (léky blokující nervosvalový přenos v místě nervosvalové

ploténky, které způsobují ochromení dotčených kosterních svalů)

ethanol

azolová fungistatika (např. klotrimazol nebo ketokonazol) – léky k léčení houbových infekcí

inhibitory proteázy (např. ritonavir nebo indinavir) – léky k léčení HIV infekcí a AIDS

makrolidy (např. erythromycin nebo klarithromycin) – antibiotika používaná k léčení infekcí

cimetidin – lék používaný ke snížení tvorby kyseliny v žaludku

hydantoin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, midazolam (léky používané k léčení epilepsie)

simvastatin, lovastatin nebo atorvastatin (léky používané k léčení vysokých hladin cholesterolu)

cyklosporin, používaný po transplantaci k potlačení imunitního systému

theofylin (lék používaný při léčbě chorob dýchacích cest, jako je astma).

Užívání přípravku Lekoptin retard s jídlem a pitím

Během léčby přípravkem Lekoptin retard nepijte grapefruitovou šťávu, protože to by mohlo zvýšit plasmatické koncentrace verapamilu.

Těhotenství a kojení

Jestliže jste těhotná (nebo máte za to, že byste mohla být) nebo pokud kojíte, musíte o tom informovat svého lékaře.

Jestliže jste v 1. nebo 2. trimestru těhotenství nebo pokud kojíte, nesmíte přípravek Lekoptin retard užívat. Ve třetím trimestru těhotenství je ve výjimečných případech možné přípravek Lekoptin užívat, ale pouze po pečlivém zvážení přínosů a rizik léčby lékařem.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Lekoptin retard může mít vliv na pozornost, u jistých pacientů se mohou vyskytnout v souvislosti s poklesem krevního tlaku různé reakce, jako je točení hlavy nebo slabost, zejména na začátku léčby, při zvyšování dávky a v kombinaci s alkoholem. Pokud Vás tyto účinky postihnou, může být Vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje zhoršena.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK LEKOPTIN RETARD UŽÍVÁ

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávka přípravku Lekoptin retard musí být pro každého pacienta stanovena individuálně podle závažnosti choroby. Na základě dlouhodobých klinických zkušeností je u téměř všech indikací průměrná dávka mezi 240 a 360 mg za den.

Při dlouhodobé léčbě nesmí být překročena dávka 480 mg, krátkodobé zvýšení je možné.

Není-li předepsáno jinak, platí následující pokyny pro dávkování:

Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností nad 50 kg

Koronární srdeční choroba, paroxysmální, supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní/flutter síní

Doporučené dávkování je 240 až 480 mg verapamil-hydrochloridu za den ve dvou jednotlivých dávkách, což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin retard dvakrát denně (odpovídá 480 mg verapamil-hydrochloridu za den).

Přípravek Lekoptin retard se používá, pokud se pomocí nižších dávek nedosáhne dostačujícího účinku (např. 240 mg verapamil-hydrochloridu za den).

Hypertenze

Doporučené dávkování je 240 až 480 mg verapamil-hydrochloridu za den v 1 až 2 jednotlivých dávkách, což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin retard ráno (odpovídá 240 mg verapamil-hydrochloridu za den).

Pokud není účinnost dostačující, užívá se 1 další tableta přípravku Lekoptin retard večer (odpovídá 480 mg verapamil-hydrochloridu za den).

Porucha funkce jater

V závislosti na závažnosti choroby u pacientů s poruchou funkce jater je účinek verapamil-hydrochloridu zesílen a prodloužen, a to v důsledku zpomaleného odbourávání léčiva. Z tohoto důvodu musí být dávkování se zvláštní péčí v těchto případech upraveno, přičemž léčba musí být zahájena nižšími dávkami (např. u pacientů s dysfunkcí jater nejdříve 40 mg verapamil-hydrochloridu 2- až 3krát denně, což odpovídá 80 mg až 120 mg verapamil-hydrochloridu za den).

Tablety se nesmějí cucat, žvýkat ani drtit a musí se zapít dostatečným množstvím tekutin (např. sklenicí vody, nesmí se pít grapefruitová šťáva!), nejlépe s jídlem nebo krátce po jídle.

Přípravek Lekoptin retard neužívejte vleže.

Verapamil-hydrochlorid nesmějí užívat pacienti s anginou pectoris po infarktu myokardu 7 dní po akutním infarktu.

Trvání léčby není omezeno.

Po dlouhodobé léčbě obecně platí, že přípravek Lekoptin retard nesmí být vysazen náhle, ale musí se tak stát postupně.

Jestliže jste užil/a více přípravku Lekoptin retard, než jste měl/a

Jestliže jste užil/a příliš mnoho tablet, obraťte se na nejbližší pohotovost nebo ihned informujte svého lékaře. Nejpravděpodobnějším účinkem při předávkování je nízký krevní tlak, srdeční selhání a poruchy srdečního rytmu.

Pokud jste užil/a větší množství tablet přípravku Lekoptin retard, musí být proveden výplach žaludku a podáno aktivní uhlí a laxativa.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Lekoptin retard

Je důležité, abyste lék užíval/a každý den. Pokud však zapomenete užít jednu nebo více dávek, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a poté pokračujte podle normálního rozpisu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Lekoptin retard nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů)

nauzea

nadýmání

zácpa.

Časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100)

únava

nervozita

bolesti hlavy

točení hlavy nebo ospalost

parestézie (mravenčení)

neuropatie

třes

vznik srdeční nedostatečnosti (srdeční selhání) nebo exacerbace stávající srdeční

nedostatečnosti (srdečního selhání), nadměrný pokles krevního tlaku a/nebo ortostatická dysregulace, sinusová bradykardie (velmi pomalý tep), AV blokáda stupně I (choroba elektrického převodního systému srdce), otok kotníků, návaly horka, zarudnutí kůže a pocit tepla

erytém

svědění

kopřivka

makulopapulární exantém

erytromelalgie.

Méně časté (postihují 1 až 10 pacientů z 1000)

snížená glukosová tolerance

palpitace (pocit bušení srdce)

tachykardie (rychlý tep)

AV blokáda stupně II nebo III (choroby elektrického převodního systému srdce)

bronchospasmus (sípání)

tinnitus

zvracení

hepatitida pravděpodobně navozená alergií s reverzibilním vzestupem jaterních enzymů

impotence.

Vzácné (postihují 1 až 10 pacientů z 10000)

purpura

bolest kloubů (artralgie)

bolest svalů (myalgie)

myasthenie (stav svalové slabosti způsobený poruchami nervosvalového přenosu)

gynekomastie (vznik abnormálně velkých prsních žláz u mužů vedoucí ke zvětšení prsou) při

dlouhodobé léčbě starších pacientů.

Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 pacientů)

extrapyramidové symptomy (Parkinsonův syndrom, choreoatetóza, dystonické syndromy)

sinusový arest s asystolou (srdeční selhání)

exacerbace myasthenie gravis, Lambert-Eatonova syndromu a pokročilé Duchenneho svalové

dystrofie

ileus

hyperplázie dásní (gingivitis, krvácení)

angioneurotický edém

Stevens-Johnsonův syndrom

fotodermatitida

zvýšení hladin prolaktinu, galaktorea.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK LEKOPTIN RETARD UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Lekoptin retard obsahuje

Léčivou látkou je verapamil-hydrochlorid. Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 240 mg verapamil-hydrochloridu.

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon 25, hypromelosa, glycerol-ditripalmitostearát, magnesium-stearát.

Potah tablety: hypromelosa, makrogol 400, červený oxid železitý E 172, oxid titaničitý, mastek, karnaubský vosk.

Jak přípravek Lekoptin retard vypadá a co obsahuje toto balení

Lekoptin retard jsou růžové, oválné tablety potažené filmem, s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Velikost balení: 20 nebo 100 tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko.

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci Sandoz s.r.o., Praha, e-mail: office.cz@sandoz.com.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

28.3. 2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls92722/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lekoptin retard tablety s řízeným uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 240 mg verapamili hydrochloridum. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety s řízeným uvolňováním. Popis přípravku: růžové, oválné tablety potažené filmem s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická koronární srdeční choroba:

chronická stabilní angina pectoris (námahová angina) nestabilní angina pectoris (crescendo angina, klidová angina) vasospastická angina pectoris (Prinzmetalova angina, variantní angina) angina pectoris při stavech po infarktu myokardu u pacientů bez srdeční nedostatečnosti, pokud

nejsou indikovány betablokátory.

Poruchy srdečního rytmu v případech:

paroxysmální supraventrikulární tachykardie fibrilace síní/flutteru síní s rychlým AV vedením (s výjimkou WPW syndromu, viz bod 4.3).

Hypertenze.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčivou látkou přípravku Lekoptin retard je verapamil-hydrochlorid. Dávka přípravku Lekoptin retard musí být pro každého pacienta stanovena individuálně podle závažnosti choroby. Na základě dlouhodobých klinických zkušeností je u téměř všech indikací průměrná dávka mezi 240 a 360 mg za den. Při dlouhodobé léčbě nesmí být překročena dávka 480 mg, krátkodobé zvýšení je možné. Není-li předepsáno jinak, platí následující pokyny pro dávkování: Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností nad 50 kg

Koronární srdeční choroba, paroxysmální, supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní/flutter síní Doporučené dávkování je 240 až 480 mg verapamil-hydrochloridu za den ve dvou jednotlivých dávkách, což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin retard dvakrát denně (odpovídá 480 mg verapamil-hydrochloridu za den). Přípravek Lekoptin retard se používá, pokud se pomocí nižších dávek nedosáhne dostačujícího účinku (např. 240 mg verapamil-hydrochloridu za den). Hypertenze Doporučené dávkování je 240 až 480 mg verapamil-hydrochloridu za den v 1 až 2 jednotlivých dávkách, což odpovídá 1 tabletě přípravku Lekoptin retard ráno (odpovídá 240 mg verapamil-hydrochloridu za den). Pokud není účinnost dostačující, 1 další tableta přípravku Lekoptin retard večer (odpovídá 480 mg verapamil-hydrochloridu za den). Porucha funkce jater V závislosti na závažnosti choroby u pacientů s poruchou funkce jater je účinek verapamil-hydrochloridu zesílen a prodloužen, a to v důsledku zpomaleného odbourávání léčiva. Z tohoto důvodu musí být dávkování se zvláštní péčí v těchto případech upraveno, přičemž léčba musí být zahájena nižšími dávkami (např. u pacientů s dysfunkcí jater napřed 40 mg verapamil-hydrochloridu 2- až 3krát denně, což odpovídá 80 mg až 120 mg verapamil-hydrochloridu za den). Tablety se nesmějí cucat, žvýkat ani drtit a musí se zapít dostatečným množstvím tekutin (např. sklenicí vody, nesmí se pít grapefruitová šťáva!), výhodně s jídlem nebo krátce po jídle. Přípravek Lekoptin retard by neměl být užíván vleže. Verapamil-hydrochlorid nesmějí užívat pacienti s anginou pectoris po infarktu myokardu 7 dní po akutním infarktu. Trvání léčby není omezeno. Po dlouhodobé léčbě obecně platí, že přípravek Lekoptin retard nesmí být vysazen náhle, ale musí se tak stát postupně.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Lekoptin retard se nesmí používat v případech:

hypersenzitivity na léčivou látku(y) verapamil-hydrochlorid nebo na kteroukoli pomocnou látku

přípravku Lekoptin retard (viz bod 6.1)

kardiovaskulárního šoku akutního infarktu myokardu s komplikacemi (bradykardie, hypotenze, selhání levé komory) výrazné poruchy převodu vzruchu (jako je SA nebo AV blok stupňů II a III) syndromu chorého sinu manifestní srdeční nedostatečnosti fibrilace/flutteru síní a současně přítomného WPW syndromu (zvýšené riziko indukce komorové

tachykardie)

1. a 2. trimestr těhotenství a kojení.

Pacientům léčeným přípravkem Lekoptin retard se nesmějí intravenózně podávat betablokátory (s výjimkou intenzivní lékařské péče) (viz také bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláště pečlivý lékařský dohled je potřebný v případech:

AV blokády stupně I nízkého krevního tlaku (systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg) bradykardie (puls pod 50 tepů za minutu) výrazně porušené funkce jater (viz bod 4.2) chorob s poruchou nervosvalového přenosu (myasthenia gravis, Lambert-Eatonův syndrom,

pokročilá Duchenneova svalová dystrofie).

Lékové interakce: Verapamil je substrátem a inhibitorem cytochromu P450 3A4. Jestliže se současně podá simvastatin, který je metabolizován cytochromem P450 3A4, může verapamil zvýšit krevní hladiny simvastatinu, a tím zvýšit riziko svalové toxicity. Dávku simvastatinu je podle toho nutno upravit (viz také bod 4.5).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiarytmika, betablokátory, inhalační anestetika Reciproční zvýšení kardiovaskulárních účinků (AV blokáda vyššího stupně, pokles srdeční frekvence vyššího stupně, výskyt srdeční nedostatečnosti, potencovaný pokles krevního tlaku). Pacientům léčeným přípravkem Lekoptin retard se nesmějí intravenózně podávat betablokátory (s výjimkou intenzivní lékařské péče) (viz také bod 4.3). Antihypertenziva, diuretika, vasodilatátory Zesílení antihypertenzního účinku. Digoxin Zvýšení plasmatických koncentrací digoxinu v důsledku snížené renální exkrece (jako opatření je nutno věnovat pozornost symptomům předávkování digoxinu a – v případě potřeby – snížit dávku glykosidu, případně po stanovení plasmatických koncentrací digoxinu). Chinidin U pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií může současné podávání přípravku Lekoptin retard a chinidinu vést k výrazné hypotenzi, a tudíž je u těchto pacientů nutno se kombinační léčbě těmito léky vyhnout. Perorální antikoagulancia, hydantoin, salicyláty, sulfonamidy a deriváty sulfonylmočoviny Jelikož je přípravek Lekoptin retard silně vázán na proteiny, musí být u pacientů, kteří užívají jiné léky silně vázané na proteiny (perorální antikoagulancia, hydantoin, salicyláty, sulfonamidy a deriváty sulfonylmočoviny), používán opatrně. Vápníkové soli a vitamin D Vápníkové soli a vitamin D mohou farmakologické účinky verapamilu oslabit. Kvůli možnému antagonismu je nutno se používání vápníku vyhnout (potenciální hyperkalcémie). Lithium Přípravek Lekoptin retard může mít vliv na sérové hladiny lithia, a tudíž musí být pacienti užívající obě léčiva pečlivě sledováni. Rifampicin Léčba rifampicinem může snížit biologickou dostupnost přípravku Lekoptin retard.

Léky blokující nervosvalový přenos Při současném používání přípravku Lekoptin retard a léků blokujících nervosvalový přenos musí být jejich dávky pečlivě upraveny. Ethanol Zpomalené odbourávání ethanolu a zvýšené hladiny ethanolu v plasmě, takže verapamil zesiluje účinky alkoholu. Interakce v důsledku izoenzymu 3A4 cytochromu P450 Verapamil-hydrochlorid je metabolizován v játrech hlavně izoenzymem 3A4 cytochromu P450, přičemž tento enzym inhibuje. V tomto ohledu je třeba dbát na následující interakce: Jiné inhibitory izoenzymu 3A4 cytochromu P450, jako jsou azolová fungistatika (např. klotrimazol nebo ketokonazol), inhibitory proteázy (např. ritonavir nebo indinavir), makrolidy (např. erythromycin nebo klarithromycin) a cimetidin Zvýšení plasmatických hladin verapamil-hydrochloridu a/nebo plasmatických hladin těchto léčiv v důsledku (recipročního) vlivu na degradaci. Induktory izoenzymu 3A4 cytochromu P450, jako je fenytoin, rifampicin, fenobarbital, karbamazepin Snížení plasmatických hladin verapamil-hydrochloridu a oslabení účinku hydrochloridu verapamilu. Substráty izoenzymu 3A4 cytochromu P450, jako jsou antiarytmika (např. amiodaron nebo chinidin), statiny (např. lovastatin nebo atorvastatin), midazolam, cyklosporin, theofylin, prazosin Zvýšení plasmatických hladin těchto léčiv. Simvastatin Pokud se verapamil a simvastatin podávají současně ve vyšších dávkách, je riziko myopathie/rhabdomyolýzy zvýšeno. Dávku simvastatinu je podle toho nutno upravit. Potraviny a nápoje obsahující grapefruit Potravinám a nápojům obsahujícím grapefruit je nutno se během používání přípravku Lekoptin retard vyhnout. Grapefruit může zvyšovat plasmatické hladiny hydrochloridu verapamilu.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství Verapamil-hydrochlorid má vliv na placentu. Plasmatická koncentrace v umbilikální venózní krvi dosahuje 20 až 92 % koncentrací v plasmě matky. Pokud jde o používání verapamil-hydrochloridu během těhotenství, nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti. Data o omezeném počtu těhotných žen léčených perorálně teratogenní účinky verapamil-hydrochloridu nenaznačují. Experimentální studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Verapamil-hydrochlorid tudíž nesmí být užíván v prvním a druhém trimestru těhotenství. Ve třetím trimestru jej lze užívat pouze v naléhavých indikacích při zvážení rizika pro matku a plod. Kojení Hydrochorid verapamilu nesmí být během kojení užíván, protože účinná látka prostupuje do mateřského mléka (koncentrace v mléku dosahuje přibližně 23 % koncentrace v plasmě matky). Existují důkazy, že verapamil-hydrochlorid může v ojedinělých případech způsobit hyperprolaktinémii a galaktoreu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Léčba přípravkem Lekoptin retard vyžaduje pravidelné lékařské sledování. Kvůli interindividuálně rozdílným reakcím může být schopnost reagovat narušena do té míry, že schopnost řídit, obsluhovat stroje nebo pracovat v nebezpečných pozicích bude narušena. To platí vyšší měrou při zahájení léčby, zvyšování dávky a změně přípravku, stejně jako v souvislosti s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence dále uvedených nežádoucích účinků jsou definovány za použití následující konvence: Velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100, <1/10); méně časté ( 1/1000, <1/100); vzácné ( 1/10000, <1/1000); velmi vzácné (<1/10000). Poruchy metabolismu a výživy Méně časté: snížená glukózová tolerance. Psychiatrické poruchy Časté: únava, nervozita. Poruchy nervového systému Časté: bolesti hlavy, vertigo nebo somnolence, parestézie, neuropatie a třes. Velmi vzácné: extrapyramidové symptomy (Parkinsonův syndrom, choreoatetóza, dystonické syndromy). Podle dosavadních zkušeností po vysazení přípravku Lekoptin retard vymizí. Srdeční poruchy Časté: vznik srdeční nedostatečnosti nebo exacerbace stávající srdeční nedostatečnosti, nadměrný pokles krevního tlaku a/nebo ortostatická dysregulace, sinusová bradykardie, AV blokáda stupně I, otok kotníků, nával horka, zarudnutí kůže a pocit tepla. Méně časté: palpitace, tachykardie, AV blokáda stupně II nebo III. Velmi vzácné: sinusový arest s asystolou. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: bronchospasmus. Poruchy ucha a labyrintu Méně časté: tinnitus. Gastrointestinální poruchy Velmi časté: nauzea, nadýmání, zácpa. Méně časté: zvracení. Velmi vzácné: ileus, hyperplázie dásní (gingivitida, krvácení). Po vysazení přípravku Lekoptin retard vymizí. Poruchy jater a žlučových cest Méně časté: hepatitida pravděpodobně navozená alergií s reverzibilním vzestupem jaterních enzymů. Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: alergické reakce, jako je erythém, svědění, kopřivka, makulopapulární exanthém, erythromelalgie. Vzácné: purpura. Velmi vzácné: angioneurotický edém, Stevens-Johnsonův syndrom, fotodermatitida. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Vzácné: artralgie, myalgie, myasthenie. Velmi vzácné: exacerbace myasthenie gravis, Lambert-Eatonova syndromu a pokročilé Duchenneho

svalové dystrofie. Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté: impotence. Vzácné: gynekomastie při dlouhodobé léčbě u starších pacientů. Podle dosavadních zkušeností po vysazení přípravku Lekoptin retard vymizí. Velmi vzácné: zvýšení hladin prolaktinu, galaktorea. Poznámka U pacientů s kardiostimulátorem nelze při použití verapamil-hydrochloridu vyloučit zvýšení frekvence a prahu citlivosti.

4.9 Předávkování

Symptomy Symptomy intoxikace hydrochloridem verapamilu závisejí na podaném množství, čase zavedení detoxikačních opatření a kontraktilitě myokardu (závisí na věku). V případě těžké intoxikace verapamilem se pozorují následující symptomy: výrazný pokles krevního tlaku, srdeční nedostatečnost, bradykardické nebo tachykardické arytmie (např. junkční rytmus s AV disociací a AV blokáda vyššího stupně), které mohou vést ke kardiovaskulárnímu šoku a srdečnímu arestu. Snížené vědomí až kóma, hyperglykémie, hypokalémie, metabolická acidóza, hypoxie, kardiogenní šok s plicním edémem, porucha renálních funkcí a křeče, méně často bylo hlášeno úmrtí. Terapeutická opatření při předávkování Eliminace škodliviny a obnovení stabilních kardiovaskulárních podmínek má terapeutickou prioritu. Terapeutická opatření závisejí na čase a způsobu podání, stejně jako na typu a závažnosti symptomů intoxikace. V případě intoxikací větším množstvím retardovaných přípravků je nutno vzít v úvahu, že látka může stále být uvolňována a absorbována ve střevě po dobu více než 48 hodin po požití. Při perorální intoxikaci hydrochloridem se doporučuje výplach žaludku, a to i více než 12 hodin po příjmu, pokud nelze zaznamenat žádnou gastrointestinální motilitu (střevní zvuky). V případě podezření na intoxikaci retardovanými přípravky jsou indikována rozsáhlá eliminační opatření, jako je indukované zvracení, odstranění obsahu žaludku a tenkého střeva odsáním při endoskopickém sledování, výplach střev, laxativa, klystýr. Hemodialýza není užitečná, protože verapamil-hydrochlorid není dialyzovatelný. Hemofiltrace a případně plasmaferéza jsou však doporučeny (vysoká vazba antagonistů vápníku na plasmatické proteiny). Obvyklá resuscitační opatření intenzivní péče, jako je mimohrudní srdeční masáž, ventilace, defibrilace nebo kardiostimulace. Specifická opatření Potlačení kardiodepresivních účinků, hypotenze a bradykardie. Bradykardické arytmie je nutno léčit symptomaticky atropinem a/nebo betasympatomimetiky (isoprenalin, orciprenalin). Znepokojivé případy bradykardických arytmií vyžadují dočasnou léčbu kardiostimulátorem. Specifickým antidotem je kalcium, např. 10 až 20 ml 10% roztoku glukonátu vápenatého podaných intravenózně (2,25 až 4,5 mmol), v případě potřeby opakovaně nebo jako kontinuální instilace (např. 5

mmol/hodinu). Hypotenzi vzniklou v důsledku kardiogenního šoku a arteriální vazodilatace je nutno léčit dopaminem (až 25 mikrogramů na kg tělesné hmotnosti za minutu), dobutaminem (až 15 mikrogramů na kg tělesné hmotnosti za minutu), adrenalinem nebo noradrenalinem. Dávkování těchto léčiv je zaměřeno pouze na dosažený účinek. Sérové hladiny vápníku je nutno udržovat na vyšší normální až mírně zvýšené úrovni. V důsledku arteriální vazodilatace se v časné fázi dodatečně doplňují tekutiny (Ringerův roztok nebo roztok chloridu sodného).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista vápníku ATC kód: C08DA01 Verapamil-hydrochlorid patří do skupiny antagonistů vápníku. Tyto látky mají inhibiční účinky na prostup vápníku membránami svalových buněk. Verapamil-hydrochlorid rovněž působí jako antagonista vápníku v hladké svalovině, zejména v oblasti cév a gastrointestinálního traktu. Účinek na hladkou svalovinu cév se projevuje jako vazodilatace. Jako antagonista vápníku verapamil-hydrochlorid rovněž vykazuje výrazné účinky na myokard. Účinek na AV uzel je pozorován ve formě prodlouženého převodního času. U pracujícího myokardu se může objevit negativně inotropní účinek. U lidí způsobuje verapamil-hydrochlorid v důsledku vazodilatace pokles celkové periferní rezistence. Neobjevuje se žádné reflexní zvýšení srdečního výdeje. Výsledkem je odpovídající pokles krevního tlaku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se 80 až 90 % verapamil-hydrochloridu absorbuje velkou měrou z tenkého střeva. Biologická dostupnost je pouze přibližně 20 % v důsledku výrazného metabolismu při prvním průchodu. Maximálních plasmatických koncentrací se dosáhne přibližně za 1 až 2 hodiny po perorálním podání. Přibližně 90 % verapamil-hydrochloridu je navázáno na plasmatické proteiny. Látka se velkou měrou metabolizuje na velký počet metabolitů. Pouze jeden z nich, norverapamil, má v porovnání s mateřskou látkou nízkou účinnost dosahující 20 %. Eliminační poločas verapamil-hydrochloridu je 3 až 7 hodin. U pacientů s poruchou funkce jater je nutno předpokládat prodlouženou eliminaci. Přibližně 70 % verapamil-hydrochloridu se vylučuje převážně ve formě metabolitů do moči, nezměněná část představuje 3 až 4 %. V důsledku toho není farmakokinetika verapamil-hydrochloridu ovlivněna renální nedostatečností. Přibližně 16 % podané dávky se vyloučí ve stolici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

In vitro a in vivo studie neposkytují žádný důkaz o tom, že by verapamil-hydrochlorid vykazoval mutagenní účinky. Dlouhodobá studie na potkanech neposkytla žádný důkaz o tom, že by verapamil-hydrochlorid měl tumorigenní potenciál. Studie embryotoxicity na králících a potkanech využívající denních dávek až 15 mg/kg, respektive 60 mg/kg, neposkytly žádný důkaz teratogenního potenciálu. V dávkovém rozmezí toxickém pro matky se však u potkanů objevuje embryoletalita a retardace růstu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon 25, hypromelosa, glycerol-ditripalmitostearát, magnesium-stearát.

Potah tablety: hypromelosa, makrogol 400, červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), mastek, karnaubský vosk.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistr z PVC s hliníkovou fólií, krabička. Velikost balení: 20 nebo 100 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/126/89-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.3.1989 / 28.3.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

28.3. 2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ

OBAL NEEXISTUJE

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lekoptin retard

tablety s řízeným uvolňováním

Verapamili hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 240 mg verapamili hydrochloridum (verapamil-hydrochlorid).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Seznam pomocných látek viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

20 tablet s řízeným uvolňováním

100 tablet s řízeným uvolňováním

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko.

Zastoupení v ČR: Sandoz s.r.o., Praha.

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Reg.číslo: 58/126/89-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

Lekoptin retard

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVU PÍSMU

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lekoptin retard

tablety s řízeným uvolňováním

verapamili hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lek Pharmaceuticals d.d.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: