Leganto

Kód 0185059 ( )
Registrační číslo EU/1/11/695/055
Název LEGANTO
Režim prodeje na lékařský předpis
Stav registrace registrovaný léčivý přípravek
Držitel registrace UCB FARCHIM S. A., BULLE, Irsko
ATC klasifikace

nahoru

Varianty

Kód Náz. Forma
0185059 DRM EMP TDR 28 Transdermální náplast, Kožní podání

nahoru

Příbalový létak LEGANTO

1

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

2

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 5 cm2 obsahuje

rotigotinum 2,25 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 1 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno k symptomatické léčbě středně závažného až závažného idiopatického

syndromu neklidných nohou u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 1 mg/24 h. V závislosti na individuální odpovědi pacienta

je možné dávku týdně navyšovat o 1 mg/24 hod až do maximální dávky 3 mg/24 h. Potřeba

pokračování léčby by se měla přehodnotit každých 6 měsíců.

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 1 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4). Při tomto postupu nebyl

pozorován tzv. rebound fenomén (zhoršení původních příznaků po ukončení léčby).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit také v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

3

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možností rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. V případě rozvoje těchto příznaků je třeba zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

4

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Augmentace

Může se objevit augmentace. Augmentace se může projevit jako dřívější nástup příznaků večer (nebo

dokonce odpoledne), jako zvýšení jejich závažnosti nebo jejich rozšíření na jiné části těla. Na základě

dvou ročních otevřených navazujících studií se příznaky odrážející klinicky relevantní a nerelevantní

augmentaci objevily u 9,4% pacientů. Avšak ve dvou 6měsíčních dvojitě zaslepených, placebem

kontrolovaných studiích byla pozorována klinicky relevantní augmentace u 1,5% pacientů léčených

rotigotinem oproti 0,5% pacientům léčených placebem. Ve dvou otevřených navazujících studiích

v následujících 12 měsících byl nárůst 2,9%. Žádný z těchto pacientů nepřerušil léčbu kvůli

augmentaci. Analýza 5leté otevřené léčebné studie ukázala, že se augmentace vyskytla u 11,9%

pacientů léčených dávkami schválenými pro syndrom neklidných nohou (1-3 mg/24 h) a že u 5,1%

byla považována za klinicky významnou. Většina případů augmentace se vyskytla v prvním a druhém

roce léčby. Tato studie také povolovala dávkování 4 mg/24 h, při kterém se prokázala vyšší míra

augmentace. Dávka 4 mg/24 h není schválena k léčbě syndromu neklidných nohou (viz bod 4.2).

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

5

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

748 pacientů léčených Legantem a 214 pacientů léčených placebem uvádělo 65,2% pacientů léčených

Legantem a 33,2% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení. Ty

mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje.

Nežádoucí účinky přípravku hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto

jsou nauzea, reakce v místě aplikace, astenické stavy a bolest hlavy.

6

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

v příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 34,2% ze 748 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby Legantem pouze u 7,2% ze všech pacientů

používajících Leganto.

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

se syndromem neklidných nohou. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

spánkové

ataky/náhlý

nástup spánku,

poruchy

sexualitya

(včetně

hypersexuality a

zvýšení libida),

nespavost,

porucha spánku,

abnormální sny

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství,

nutkavého

jednání),

obsedantně

kompulzivní

porucha

agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité

a nutkavé

přejídáníb

Poruchy

nervového

systému

bolesti hlavy

somnolence

Cévní poruchy

hypertenze

ortostatická

hypotenze

Gastrointestinální

poruchy

nauzea

zvracení,

dyspepsie

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

pruritus

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě aplikace a

instilacea (včetně

erytému, pruritu,

podráždění, vyrážky,

dermatitidy, vezikul,

bolesti, ekzému, zánětu,

otoku, ztráty barvy,

papul, exkoriací,

urtikarie,

hypersenzitivity),

astenické stavya (včetně

únavy, astenie a

malátnosti)

dráždivost

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

7

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

Frekvence přerušení léčby

Frekvence přerušení léčby byla studována ve 3 klinických studiích s dobou trvání až 3 roky. Procento

jedinců, kteří přerušili léčbu, bylo v prvním roce 25-38%, v druhém roce 10% a v roce třetím 11%.

Pravidelně se má hodnotit účinnost spolu s hodnocením bezpečnosti, včetně augmentace.

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože. po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

8

Účinnost rotigotinu byla hodnocena v 5 placebem kontrolovaných studiích u více než 1400 pacientů se

syndromem neklidných nohou (RLS). Účinnost byla prokázána v kontrolovaných studiích u pacientů

léčených až 29 týdnů. Účinek přetrvával 6 měsíců.

Změny oproti výchozí hodnotě byly hodnoceny podle International RLS Rating Scale (IRLS) a CGI-1

(závažnost nemoci), které představovaly primární parametry. Pro oba primární cíle byly zjištěny

statisticky významné rozdíly oproti placebu v dávkách 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a 3 mg/24 h. Po

6 měsících udržovací léčby u pacientů se středně těžkým až těžkým RLS došlo ke zlepšení IRLS skóre

z 30,7 na 20,7 u placeba a z 30,2 na 13,8 u rotigotinu. Upravená průměrná hodnota rozdílu byla –

6,5 bodu (CI95% -8,7; -4,4, p <0,0001). Poměr CGI-1 respondérů (velké zlepšení, velmi velké zlepšení)

byl 43,0% u placeba a 67,5% u rotigotinu (rozdíl 24,5% CI95%: 14,2%; 34,8%, p<0,0001).

V placebem kontrolované 7 týdnů trvající klinické studii byly hodnoceny polysomnografické

parametry. Rotigotin významně snížil index periodického pohybu končetin (periodic limb movement

index, PLMI) z 50,9 na 7,7 proti 37,4 na 32,7 u placeba (p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

9

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

10

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/001 - 009

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

11

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje

rotigotinum 4,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 2 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Syndrom neklidných nohou

Leganto je indikováno k symptomatické léčbě středně závažného až závažného idiopatického

syndromu neklidných nohou u dospělých.

Parkinsonova nemoc

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Syndrom neklidných nohou

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 1 mg/24 h. V závislosti na individuální odpovědi pacienta

je možné dávku týdně navyšovat o 1 mg/24 hod až do maximální dávky 3 mg/24 h. Potřeba

pokračování léčby by se měla přehodnotit každých 6 měsíců.

Parkinsonova nemoc

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

12

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Pro dávky vyšší než 8 mg/24 h lze použít více náplastí, aby se dosáhlo konečné dávky, např.

10 mg/24 h lze dosáhnout kombinací náplastí 6 mg/24 h a 4 mg/24 h.

Vysazení léčby

Syndrom neklidných nohou

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 1 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4). Při tomto postupu nebyl

pozorován tzv. rebound fenomén (zhoršení původních příznaků po ukončení léčby).

Parkinsonova nemoc

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

13

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny epizody

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Augmentace

14

U pacientů se syndromem neklidných nohou se může objevit augmentace. Augmentace se může

projevit jako dřívější nástup příznaků večer (nebo dokonce odpoledne), jako zvýšení jejich závažnosti

nebo jejich rozšíření na jiné části těla. Na základě dvou ročních otevřených navazujících studií se

příznaky odrážející klinicky relevantní a nerelevantní augmentaci objevily u 9,4% pacientů. Avšak ve

dvou 6měsíčních dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích byla pozorována klinicky

relevantní augmentace u 1,5% pacientů léčených rotigotinem oproti 0,5% pacientům léčených

placebem. Ve dvou otevřených navazujících studiích v následujících 12 měsících byl nárůst 2,9%.

Žádný z těchto pacientů nepřerušil léčbu kvůli augmentaci. Analýza 5leté otevřené léčebné studie

ukázala, že se augmentace vyskytla u 11,9% pacientů léčených dávkami schválenými pro syndrom

neklidných nohou (1-3 mg/24 h) a že u 5,1% byla považována za klinicky významnou. Většina

případů augmentace se vyskytla v prvním a druhém roce léčby. Tato studie také povolovala dávkování

4 mg/24 h, při kterém se prokázala vyšší míra augmentace. Dávka 4 mg/24 h není schválena k léčbě

syndromu neklidných nohou (viz bod 4.2).

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Periferní edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

15

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí účinek L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Syndrom neklidných nohou

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

748 pacientů léčených Legantem a 214 pacientů léčených placebem uvádělo 65,2% pacientů léčených

Legantem a 33,2% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení. Ty

mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje.

Nežádoucí účinky přípravku hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto

jsou nauzea, reakce v místě aplikace, astenické stavy a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

v příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 34,2% ze 748 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Legantem pouze u 7,2% všech pacientů

používajících Leganto.

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

se syndromem neklidných nohou. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

16

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

spánkové

ataky/náhlý nástup

spánku, poruchy

sexualitya (včetně

hypersexuality a

zvýšení libida),

nespavost, porucha

spánku, abnormální

sny

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství, nutkavého

jednání), obsedantně

kompulzivní porucha

agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité

a nutkavé

přejídáníb

Poruchy

nervového

systému

bolesti hlavy

somnolence

Cévní poruchy

hypertenze

ortostatická

hypotenze

Gastrointestinální

poruchy

nauzea

zvracení, dyspepsie

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

pruritus

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a

instilacea (včetně

erytému, pruritu,

podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vezikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoku, ztráty

barvy, papul,

exkoriací,

urtikarie,

hypersenzitivity),

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie a

malátnosti)

dráždivost

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Frekvence přerušení léčby

Frekvence přerušení léčby byla studována ve 3 klinických studiích s dobou trvání až 3 roky. Procento

jedinců, kteří přerušili léčbu, bylo v prvním roce 25-38%, v druhém roce 10% a v roce třetím 11%.

Pravidelně se má hodnotit účinnost spolu s hodnocením bezpečnosti, včetně augmentace.

17

Parkinsonova nemoc

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení.

Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě

pokračuje.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto jsou

nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida),

nutkavé poruchya

(včetně patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha,

agresivní

chování/

agreseb,

přejídání se a

závislost na

jídleb

Poruchy

nervového systému

somnolence,

závratě, bolest hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha a

labyrintu

vertigo

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulá

ní tachykardie

18

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní

a mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení

zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a instilacea

(včetně erytému,

pruritu, podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vezikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty barvy,

papul, exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně

GMT, ALT, AST),

zvýšení hmotnosti,

zvýšená tepová

frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Obě indikace

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

19

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Klinické studie u syndromu neklidných nohou

Účinnost rotigotinu byla hodnocena v 5 placebem kontrolovaných studiích u více než 1 400 pacientů

se syndromem neklidných nohou (RLS). Účinnost byla prokázána v kontrolovaných studiích

u pacientů léčených až 29 týdnů. Účinek přetrvával 6 měsíců.

Změny oproti výchozí hodnotě byly hodnoceny podle International RLS Rating Scale (IRLS) a CGI-1

(závažnost nemoci), které představovaly primární parametry. Pro oba primární cíle byly zjištěny

statisticky významné rozdíly oproti placebu v dávkách 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a 3 mg/24 h. Po

6 měsících udržovací léčby u pacientů se středně těžkým až těžkým RLS došlo ke zlepšení IRLS skóre

z 30,7 na 20,7 u placeba a z 30,2 na 13,8 u rotigotinu. Upravená průměrná hodnota rozdílu byla –

6,5 bodu (CI95% -8,7; -4,4, p <0,0001). Poměr CGI-1 respondérů (velké zlepšení, velmi velké zlepšení)

byl 43,0% u placeba a 67,5% u rotigotinu (rozdíl 24,5% CI95%: 14,2%; 34,8%, p<0,0001).

V placebem kontrolované 7 týdnů trvající klinické studii byly hodnoceny polysomnografické

parametry. Rotigotin významně snížil index periodického pohybu končetin (periodic limb movement

index, PLMI) z 50,9 na 7,7 proti 37,4 na 32,7 u placeba (p<0,0001).

Klinické studie u Parkinsonovy nemoci.

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

20

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou, nebo jejich dřívější léčba L-dopou

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s vyšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19% pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 h s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnights) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

21

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 h a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57% pacientů

na rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině

placeba (rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu).

U rotigotinu bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly

statisticky významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky 2 mg/24 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů

u pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

22

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

23

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

24

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/010 - 018

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

25

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 15 cm2 obsahuje

rotigotinum 6,75 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 3 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno k symptomatické léčbě středně závažného až závažného idiopatického

syndromu neklidných nohou u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 1 mg/24 h. V závislosti na individuální odpovědi pacienta

je možné dávku týdně navyšovat o 1 mg/24 hod až do maximální dávky 3 mg/24 h. Potřeba

pokračování léčby by se měla přehodnotit každých 6 měsíců.

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 1 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4). Při tomto postupu nebyl

pozorován tzv. rebound fenomén (zhoršení původních příznaků po ukončení léčby).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

26

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny epizody

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

27

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Augmentace

Může se objevit augmentace. Augmentace se může projevit jako dřívější nástup příznaků večer (nebo

dokonce odpoledne), jako zvýšení jejich závažnosti nebo jejich rozšíření na jiné části těla. Na základě

dvou ročních otevřených navazujících studií se příznaky odrážející klinicky relevantní a nerelevantní

augmentaci objevily u 9,4% pacientů. Avšak ve dvou 6měsíčních dvojitě zaslepených, placebem

kontrolovaných studiích byla pozorována klinicky relevantní augmentace u 1,5% pacientů léčených

rotigotinem oproti 0,5% pacientům léčených placebem. Ve dvou otevřených navazujících studiích

v následujících 12 měsících byl nárůst 2,9%. Žádný z těchto pacientů nepřerušil léčbu kvůli

augmentaci. Analýza 5leté otevřené léčebné studie ukázala, že se augmentace vyskytla u 11,9%

pacientů léčených dávkami schválenými pro syndrom neklidných nohou (1-3 mg/24 h) a že u 5,1%

byla považována za klinicky významnou. Většina případů augmentace se vyskytla v prvním a druhém

roce léčby. Tato studie také povolovala dávkování 4 mg/24 h, při kterém se prokázala vyšší míra

augmentace. Dávka 4 mg/24 h není schválena k léčbě syndromu neklidných nohou (viz bod 4.2).

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

28

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Ferilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informaceo studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

748 pacientů léčených Legantem a 214 pacientů léčených placebem uvádělo 65,2% pacientů léčených

Legantem a 33,2% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení. Ty

mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje.

Nežádoucí účinky přípravku hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto

jsou nauzea, reakce v místě aplikace, astenické stavy a bolest hlavy.

29

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

v příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 34,2% ze 748 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Legantem pouze u 7,2% ze všech

pacientů používajících Leganto.

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

se syndromem neklidných nohou. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

sytémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

spánkové

ataky/náhlý nástup

spánku, poruchy

sexualitya (včetně

hypersexuality a

zvýšení libida),

nespavost, porucha

spánku, abnormální

sny

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství, nutkavého

jednání),

obsedantně

kompulzivní

porucha

agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité

a nutkavé

přejídáníb

Poruchy

nervového

systému

bolesti hlavy

somnolence

Cévní poruchy

hypertenze

ortostatická

hypotenze

Gastrointestinální

poruchy

nauzea

zvracení, dyspepsie

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

pruritus

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a instilacea

(včetně erytému,

pruritu,

podráždění,vyrážky,

dermatitidy, vezikul,

bolesti, ekzému,

zánětu, otoku, ztráty

barvy, papul,

exkoriací, urtikarie,

hypersenzitivity),

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie a malátnosti)

dráždivost

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

30

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

Frekvence přerušení léčby

Frekvence přerušení léčby byla studována ve 3 klinických studiích s dobou trvání až 3 roky. Procento

jedinců, kteří přerušili léčbu, bylo v prvním roce 25-38%, v druhém roce 10% a v roce třetím 11%.

Pravidelně se má hodnotit účinnost spolu s hodnocením bezpečnosti, včetně augmentace.

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

31

Účinnost rotigotinu byla hodnocena v 5 placebem kontrolovaných studiích u více než 1 400 pacientů

se syndromem neklidných nohou (RLS). Účinnost byla prokázána v kontrolovaných studiích

u pacientů léčených až 29 týdnů. Účinek přetrvával 6 měsíců.

Změny oproti výchozí hodnotě byly hodnoceny podle International RLS Rating Scale (IRLS) a CGI-1

(závažnost nemoci), které představovaly primární parametry. Pro oba primární cíle byly zjištěny

statisticky významné rozdíly oproti placebu v dávkách 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a 3 mg/24 h. Po

6 měsících udržovací léčby u pacientů se středně těžkým až těžkým RLS došlo ke zlepšení IRLS skóre

z 30,7 na 20,7 u placeba a z 30,2 na 13,8 u rotigotinu. Upravená průměrná hodnota rozdílu byla –

6,5 bodu (CI95% -8,7; -4,4, p <0,0001). Poměr CGI-1 respondérů (velké zlepšení, velmi velké zlepšení)

byl 43,0% u placeba a 67,5% u rotigotinu (rozdíl 24,5% CI95%: 14,2%; 34,8%, p<0,0001).

V placebem kontrolované 7 týdnů trvající klinické studii byly hodnoceny polysomnografické

parametry. Rotigotin významně snížil index periodického pohybu končetin (periodic limb movement

index, PLMI) z 50,9 na 7,7 proti 37,4 na 32,7 u placeba (p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

32

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

33

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/019 - 027

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

34

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje

rotigotinum 9,0 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 4 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Pro dávky vyšší než 8 mg/24 h lze použít více náplastí, aby se dosáhlo konečné dávky, např.

10 mg/24 h lze dosáhnout kombinací náplastí 6 mg/24 h a 4 mg/24 h.

35

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminu je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což vede

k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

36

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

37

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Periferní edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný, siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí reakci L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

38

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí reakce, jako jsou nauzea a zvracení.

Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě

pokračuje.

Nežádoucí účinky přípravku hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto

jsou nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida),

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha, agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité a

nutkavé přejídání b

Poruchy nervového

systému

somnolence,

závratě, bolest

hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha a

vertigo

39

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

labyrintu

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulární

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní a

mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie,

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a

reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a

instilacea(včetně

erytému, pruritu,

podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vehikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty

barvy, papul,

exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně

GMT, ALT, AST),

zvýšení hmotnosti,

zvýšená tepová

frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

a Termín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

40

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů D3/D2/D1 pro léčbu Parkinsonovy nemoci.

Předpokládá se, že jeho prospěšný účinek je vyvolán aktivací receptorů D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Rotigotin zmírňuje známky a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci.

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou nebo jejich dřívější léčba L-dopou

41

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s yšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19% pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 g s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnight) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

42

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 h a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57% pacientů

na rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině

placeba (rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu).

U rotigotinu bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly

statisticky významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky o 2 mg/4 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů

u pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

43

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu. Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující

melanin (tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování

pomalu vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou.

Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně snižoval fertilitu samic potkanů a myší

v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

44

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí). Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná

fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

45

EU/1/11/695/028 - 036

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

46

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje

rotigotinum 13,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 6 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Pro dávky vyšší než 8 mg/24 h lze použít více náplastí, aby se dosáhlo konečné dávky,

např.10 mg/24 h lze dosáhnout kombinací náplastí 6 mg/24 h a 4 mg/24 h.

47

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

48

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

49

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Periferní edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí účinek L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

50

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení.

Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě

pokračuje.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto jsou

nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida)

nutkavé poruchya

(včetně patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha, agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité a

nutkavé přejídáníb

Poruchy nervového

systému

somnolence,

závratě, bolest

hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha

a labyrintu

vertigo

51

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulární

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní

a mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení

zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a

reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a

instilacea (včetně

erytému, pruritu,

podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vezikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty

barvy, papul,

exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně GMT,

ALT, AST), zvýšení

hmotnosti, zvýšená

tepová frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

a Termín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

52

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají.

Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů D3/D2/D1 pro léčbu Parkinsonovy nemoci.

Předpokládá se, že jeho prospěšný účinek je vyvolán aktivací receptorů D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Rotigotin zmírňuje známky a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci.

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou, nebo jejich dřívější léčba L-dopou

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

53

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s vyšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19% pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 h s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnight) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 h a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

54

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57% pacientů

na rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině

placeba (rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu).

U rotigotinu bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly

statisticky významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky o 2 mg/24 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů u

pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

55

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

56

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/037 - 045

57

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

58

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje

rotigotinum 18,0 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 8 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Pro dávky vyšší než 8 mg/24 h lze použít více náplastí, aby se dosáhlo konečné dávky, např.

10 mg/24 h lze dosáhnout kombinací náplastí 6 mg/24 h a 4 mg/24 h.

59

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být potřebné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

60

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Působení vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

61

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Periferní edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný, siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí účinek L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

62

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení.

Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě

pokračuje.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto jsou

nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida),

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychotické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha, agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité a

nutkavé přejídáníb

Poruchy nervového

systému

somnolence,

závratě, bolest hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha a

vertigo

63

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

labyrintu

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulární

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní

a mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení

zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a

reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a instilacea

(včetně erytému,

pruritu, podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vezikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty barvy,

papul, exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně

GMT, ALT, AST),

zvýšení hmotnosti,

zvýšená tepová

frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin bylo spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

64

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou nebo jejich dřívější léčba L-dopou

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s vyšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

65

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19% pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 h s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnight) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57% pacientů

na rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině

placeba (rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu).

66

U rotigotinu bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly

statisticky významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky o 2 mg/24 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů

u pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

67

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

68

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová červeň

BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná

fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/046 - 054

69

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

70

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto

2 mg/24 h

4 mg/24 h

6 mg/24 h

8 mg/24 h

Transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje

rotigotinum 4,5 mg.

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje

rotigotinum 9,0 mg.

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje

rotigotinum 13,5 mg.

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje

rotigotinum 18,0 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto, 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h nebo 8 mg /24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

71

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Leganto, balení pro zahájení léčby, obsahuje 4 různá balení (jedno od každé síly) se 7 náplastmi

v každém balení pro první 4 týdny léčby. V závislosti na odpovědi pacienta na léčbu je možné, že

nebudou třeba všechny velikosti balení tohoto balení nebo po 4.týdnu budou třeba vyšší dávky, které

nejsou součástí tohoto balení.

První den léčby pacient začne Legantem 2 mg/24 h, během druhého týdne pacient používá Leganto

4 mg/24 h, během třetího týdne používá Leganto 6 mg/24 h a během čtvrtého týdne používá Leganto

8 mg/24 h. Balení jsou označené „Týden 1, 2, 3 nebo 4“.

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

72

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

73

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Perifení edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí reakci L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

74

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení. Ty

mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto jsou

nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

hypersenzitivita

75

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

imunitního

systému

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida),

nutkavé poruchya

(včetně patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha, agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité a

nutkavé přejídáníb

Poruchy

nervového systému

somnolence,

závratě, bolest

hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha a

labyrintu

vertigo

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulární

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní

a mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení

zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a

instilacea (včetně

erytému, pruritu,

podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vehikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty

barvy, papul,

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

76

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně GMT,

ALT, AST), zvýšení

hmotnosti, zvýšená

tepová frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích. Popis vybraných nežádoucích účinků Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminu včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů, halucinací,

zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají.

Pacient by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

77

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou nebo jejich dřívější léčba L-dopou

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s vyšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19 % pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 h s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnight) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

78

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 h a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57%pacientů na

rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině placeba

(rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu). U rotigotinu

bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly statisticky

významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky o 2 mg/24 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů

u pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

79

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, která se pomalu odbourávala během 14denní doby

pozorování.

Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce ekvivalentní

2,8 násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční studii

u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

80

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší snížením hladin prolaktinu, které je u hlodavců zvláště

výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová červeň

BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

81

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Balení k zahájení léčby obsahuje 28 transdermálních náplastí ve 4 kartonových krabičkách. V každé

z nich je 7 náplastí o síle 2 mg, 4 mg, 6 mg nebo 8 mg. Každá náplast je jednotlivě zatavena do sáčku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/055

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

82

PŘÍLOHA II

A.

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B.

PODMÍNKY REGISTRACE

83

A.

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon Industrial Estate,

Shannon, Co. Clare

Irsko

B.

PODMÍNKY REGISTRACE

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE

ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ

POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Neuplatňuje se.

DALŠÍ PODMÍNKY

Systém farmakovigilance

Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance, tak jak

je popsán v modulu 1.8.1. schválené registrace, předtím, než bude přípravek uveden na trh, a dále po

celou dobu, kdy bude přípravek na trhu.

Plán řízení rizik

Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že uskuteční studie a další činnosti v oblasti

farmakovigilance podrobně uvedené v plánu farmakovigilance tak, jak byly schváleny v plánu řízení

rizik (RMP) uvedeném v modulu 1.8.2. schválené registrace, a dle případných následných

aktualizacích plánu řízení rizik schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP).

V souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky k systémům řízení rizik pro humánní

léčivé přípravky má být aktualizovaný plán řízení rizik předložen současně s příští periodicky

aktualizovanou zprávou o bezpečnosti (PSUR).

Dále má být aktualizovaný plán řízení rizik předložen:

jestliže byly obdrženy nové informace, které mohou mít dopad na současné specifikace

bezpečnosti, farmakovigilanční plán nebo na činnosti k minimalizaci rizik

do 60 dní po dosažení důležitého milníku (týkajícího se farmakovigilance nebo minimalizace

rizik)

na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky.

PSUR

Cyklus předkládání PSUR Leganta bude sledovat cyklus předkládání PSUR referenčního přípravku

Neupro, pokud nebude určeno jinak.

84

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

85

A. OZNAČENÍ NA OBALU

86

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 5 cm2 obsahuje 2,25 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ - LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

87

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/001 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/002 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/003 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/004 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/005 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/006 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/008 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 1 mg/24 h

88

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 5 cm2 obsahuje 2,25 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 42 náplastech

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 50 náplastech

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

89

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/007 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/009 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 1 mg/24 h

90

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABIČKA S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 5 cm2 obsahuje 2,25 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

91

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/007 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/009 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 1 mg/24 h

92

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

93

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

94

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/010 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/011 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/012 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/013 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/014 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/015 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/017 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h

95

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující dvě krabičky po 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující dvě krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

96

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/016 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/018 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h

97

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí. součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

98

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/016 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/018 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h

99

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

100

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 15 cm2 obsahuje 6,75 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

101

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/019 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/020 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/021 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/022 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/023 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/024 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/026 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 3 mg/24 h

102

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 15 cm2 obsahuje 6,75 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

103

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/025 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/027 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 3 mg/24 h

104

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA ( BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 15 cm2 obsahuje 6,75 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

105

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/025 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/027 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 3 mg/24 h

106

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

107

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

108

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/028 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/029 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/030 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/031 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/032 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/033 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/035 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 4 mg/24 h

109

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 MENŠÍ KRABIČKY PO 42 [50]

NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack obsahující 2 krabičky pro 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack obsahující 2 krabičky pro 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

110

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/034 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/036 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 4 mg/24 h

111

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

112

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/034 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/036 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 4 mg/24 h

113

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

114

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

115

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/037 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/038 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/039 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/040 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/041 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/042 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/044 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 6 mg/24 h

116

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

117

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/043 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/045 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 6 mg/24 h

118

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

119

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/043 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/045 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 6 mg/24 h

120

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

121

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

122

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/046 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/047 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/048 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/049 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/050 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/051 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/053 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 8 mg/24 h

123

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující dvě krabičky po 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující dvě krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

124

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/052 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/054 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 8 mg/24 h

125

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

126

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/052 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/054 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 8 mg/24 h

127

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

128

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA S 28 NÁPLASTMI - BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY - DOBA LÉČBY

4 TÝDNY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto

2 mg/24 h

4 mg/24 h

6 mg/24 h

8 mg/24 h

Transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Leganto 2 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

Leganto 4 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

Leganto 6 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

Leganto 8 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 balení pro zahájení léčby s 28 transdermálními náplastmi pro dobu léčby 4 týdnů obsahuje:

7 transdermálních náplastí Leganto 2 mg/24 h

7 transdermálních náplastí Leganto 4 mg/24 h

7 transdermálních náplastí Leganto 6 mg/24 h

7 transdermálních náplastí Leganto 8 mg/24 h

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

129

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h, 8 mg/24 h

130

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 1

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

Týden 1

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

131

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h

132

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 1

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

Týden 1

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

133

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 2

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

Týden 2

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

134

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 4 mg/24 h

135

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 2

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

Týden 2

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

136

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 3

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

Týden 3

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

137

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 6 mg/24 h

138

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 3

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

Týden 3

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

139

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 4

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

Týden 4

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

140

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 8 mg/24 h

141

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 4

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

Týden 4

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

142

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

143

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků syndromu neklidných nohou, který je charakterizován nepotlačitelným

nutkáním k pohybu dolních končetin.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganta sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné

oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

144

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

-

Můžete zaznamenat, že příznaky syndromu neklidných nohou začnou dříve než obvykle, jsou

intenzivnější a postihují další končetiny.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

-

pít alkohol nebo

-

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

145

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se

svým lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a

3 mg/24 h.

Léčba syndromu neklidných nohou

Vaše léčba začne používáním náplasti Leganto 1 mg/24 h denně. Pokud bude třeba, může se tato

dávka zvýšit každý týden o 1 mg, až dosáhnete té pro Vás správné (udržovací) dávky.

Maximální dávka je 3 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

146

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

147

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

148

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní riziko. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 1 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

149

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou, mohou se u Vás objevit tyto

nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

nevolnost (pocit na zvracení)

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění)

slabost (únava)

bolest hlavy.

Časté nežádoucí účinky

zvracení, pálení žáhy

podrážděnost

alergické reakce

spavost, náhlé usnutí bez varování, poruchy usínání i spánku, neobvyklé sny

zvýšený zájem o sex

svědění

vysoký krevní tlak.

Méně časté nežádoucí účinky

neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např. hráčství) a opakující se

nesmyslné činnosti

pocit závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování.

Vzácné nežádoucí účinky

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

150

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 5 cm2 a obsahuje 2,25 mg

rotigotinu.

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená

pigmentovými barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat

RN) s potiskem (chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 1 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

151

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

152

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

153

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků syndromu neklidných nohou, který je charakterizován nepotlačitelným

nutkáním k pohybu dolních končetin.

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

154

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

-

Můžete zaznamenat, že příznaky syndromu neklidných nohou začnou dříve než obvykle, jsou

intenzivnější a postihují další končetiny.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

155

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se

svým lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 1 mg/24 h, 2 mg/24 h,

3 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Pro vyšší dávky je nutné aplikovat více náplastí.

Například denní dávky 10 mg se může dosáhnout aplikací jedné náplasti 6 mg/24 h a jedné náplasti

4 mg/24 h.

Léčba syndromu neklidných nohou

Vaše léčba začne používáním náplasti Leganto 1 mg/24 h denně. Pokud bude třeba, může se tato

dávka zvýšit každý týden o 1 mg, až dosáhnete té pro Vás správné (udržovací) dávky.

Maximální dávka je 3 mg denně.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Pacienti v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci a neužívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 2 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů bývá vhodná

dávka mezi 6-8 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-4 týdnů.

Maximální dávka je 8 mg denně.

Pacienti v pokročilém stádiu Parkinsonovy nemoci a užívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 4 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů se pohybuje

vhodná dávka mezi 8–16 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-7 týdnů.

Maximální dávka je 16 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

156

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

157

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

158

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost

, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré ,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 1 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

159

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou, mohou se u Vás objevit tyto

nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

nevolnost (pocit na zvracení)

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění)

slabost (únava)

bolest hlavy.

Časté nežádoucí účinky

zvracení, pálení žáhy

podrážděnost

alergické reakce

spavost, náhlé usnutí bez varování, poruchy usínání i spánku, neobvyklé sny

zvýšený zájem o sex

svědění

vysoký krevní tlak.

Méně časté nežádoucí účinky

neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např. hráčství) a opakující se

nesmyslné činnosti

pocit závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování.

160

Vzácné nežádoucí účinky

agresivní chování/ agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání.

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

161

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 10 cm2 a obsahuje 4,5 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 2 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

162

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

163

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

164

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků syndromu neklidných nohou, který je charakterizován nepotlačitelným

nutkáním k pohybu dolních končetin.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

165

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

-

Můžete zaznamenat, že příznaky syndromu neklidných nohou začnou dříve než obvykle, jsou

intenzivnější a postihují další končetiny.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

-

pít alkohol nebo

-

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

166

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a

3 mg/24 h.

Léčba syndromu neklidných nohou

Vaše léčba začne používáním náplasti Leganto 1 mg/24 h denně. Pokud bude třeba, může se tato

dávka zvýšit každý týden o 1 mg, až dosáhnete té pro Vás správné (udržovací) dávky.

Maximální dávka je 3 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

167

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

168

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

169

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost,

vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, odstraňte náplasti přidané navíc a okamžitě

kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 1 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

170

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou, mohou se u Vás objevit tyto

nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

nevolnost (pocit na zvracení)

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění)

slabost (únava)

bolest hlavy.

Časté nežádoucí účinky

zvracení, pálení žáhy

podrážděnost

alergické reakce

spavost, náhlé usnutí bez varování, poruchy usínání i spánku, neobvyklé sny

zvýšený zájem o sex

svědění

vysoký krevní tlak.

Méně časté nežádoucí účinky

neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např. hráčství) a opakující se

nesmyslné činnosti

pocit závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

nechtěné a nekontrolované myšlenky a chování.

Vzácné nežádoucí účinky

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání.

171

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 15 cm2 a obsahuje 6,75 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 3 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

172

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

173

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

174

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

175

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

176

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 2 mg/24 h, 4 mg/24 h,

6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Pro vyšší dávky je nutné aplikovat více náplastí. Například denní dávky 10 mg

se může dosáhnout aplikací jedné náplasti 6 mg/24 h a jedné náplasti 4 mg/24 h.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Pacienti v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci a neužívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 2 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů bývá vhodná

dávka mezi 6-8 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-4 týdnů.

Maximální dávka je 8 mg denně.

Pacienti v pokročilém stádiu Parkinsonovy nemoci a užívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 4 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů se pohybuje

vhodná dávka mezi 8–16 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-7 týdnů.

Maximální dávka je 16 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

177

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

178

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

179

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost,

vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, odstraňte náplasti přidané navíc a okamžitě

kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré ,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

180

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

181

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 20 cm2 a obsahuje 9,0 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

182

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 4 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

România

UCB Pharma România S.R.L.

183

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

184

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

185

-

Stejně jako ostatní přípravky z této skupiny může Leganto vyvolat nadměrné hráčství a

zvýšený zájem o sex. Jestliže zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s přípravkem Leganto užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky

závažnější, např. vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při

Parkinsonově nemoci (dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

186

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 2 mg/24 h, 4 mg/24 h,

6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Pro vyšší dávky je nutné aplikovat více náplastí. Například denní dávky 10 mg

se může dosáhnout aplikací jedné náplasti 6 mg/24 h a jedné náplasti 4 mg/24 h.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Pacienti v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci a neužívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 2 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů bývá vhodná

dávka mezi 6-8 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-4 týdnů.

Maximální dávka je 8 mg denně.

Pacienti v pokročilém stádiu Parkinsonovy nemoci a užívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 4 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů se pohybuje

vhodná dávka mezi 8–16 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-7 týdnů.

Maximální dávka je 16 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

187

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

188

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

189

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla, jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

190

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

191

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 30 cm² a obsahuje 13,5 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

192

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 6 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x24), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Slovenija

Medis, d.o.o.

193

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

194

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

195

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

196

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 2 mg/24 h, 4 mg/24 h,

6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Pro vyšší dávky je nutné aplikovat více náplastí. Například denní dávky 10 mg

se může dosáhnout aplikací jedné náplasti 6 mg/24 h a jedné náplasti 4 mg/24 h.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Pacienti v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci a neužívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 2 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů bývá vhodná

dávka mezi 6-8 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-4 týdnů.

Maximální dávka je 8 mg denně.

Pacienti v pokročilém stádiu Parkinsonovy nemoci a užívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 4 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů se pohybuje

vhodná dávka mezi 8–16 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-7 týdnů.

Maximální dávka je 16 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

197

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

198

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů

dlaní ruky asi 20 až 30 sekund

a ujistěte se, že se náplast

dotýká kůže a že okraje dobře

lepí.

199

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač , protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré ,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na niž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

200

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

201

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 40 cm2 a obsahuje 18,0 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

202

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 8 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

203

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

204

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 2 mg/24 h

Leganto 4 mg/24 h

Leganto 6 mg/24 h

Leganto 8 mg/24 h

Transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

205

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

206

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Leganto, balení pro zahájení léčby, obsahuje 4 různá balení (jedno od každé síly) se 7 náplastmi

v každém balení. Tato balení jsou obvykle třeba pro první 4 týdny léčby, ale v závislosti na Vaší

odpovědi na léčbu Legantem je možné, že nebudete potřebovat všechny velikosti balení tohoto balení

nebo po 4.týdnu budete potřebovat vyšší dávky, které nejsou součástí tohoto balení.

Při zahájení léčby použijte Leganto 2 mg (balení označené Týden 1), použijete jednu transdermální

náplast Leganto 2 mg denně. Toto Leganto 2 mg budete používat 7 dní (např. pokud začnete v neděli,

přechod na vyšší dávku by měl být následující neděli).

Začátkem 2.týdne byste měl(a) začít používat Leganto 4 mg (balení označené Týden 2).

Začátkem 3.týdne byste měl(a) začít používat Leganto 6 mg (balení označené Týden 3).

Začátkem 4.týdne byste měl(a) začít používat Leganto 8 mg (balení označené Týden 4).

Vhodná dávka závisí na potřebě Vaší léčby.

Dávka Leganta 4 mg může být optimální účinnou dávkou pro některé pacienty. Pro většinu pacientů

v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci je vhodné dávky 6 mg nebo 8 mg denně dosaženo během 3-

4 týdnů. Maximální dávka je 8 mg denně. Pro většinu pacientů v pokročilém stádiu Parkinsonovy

nemoci je vhodné dávky (8 mg denně až maximálně 16 mg denně) dosaženo během 3-7 týdnů.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

207

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, například na pravou stranu těla jeden den,

pak na levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

208

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

209

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost

mimořádnou ospalost, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste použil(a) jinou náplast (např. Neupro 4 mg/24 h místo Neupra2 mg/24 h), než Vám

doporučil lékař, kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o změnu

náplasti.

Jestliže máte nepříjemnou reakci, kontaktujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

-

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

210

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

211

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Leganto 2 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 10 cm2 a obsahuje 4,5 mg

rotigotinu.

Leganto 4 mg/24 h

212

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 20 cm2 a obsahuje 9,0 mg

rotigotinu.

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 30 cm2 a obsahuje 13,5 mg

rotigotinu.

Leganto 8 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 40 cm2 a obsahuje 18,0 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Jedno balení pro zahájení léčby obsahuje 28 transdermálních náplastí ve 4 krabičkách se 7 náplastmi

čtyř různých sil přípravku (2 mg, 4 mg, 6 mg a 8 mg). Každá náplast je jednotlivě zatavena do sáčku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Österreich

UCB Pharma GmbH

213

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

Document Outline



nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

1

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

2

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 5 cm2 obsahuje

rotigotinum 2,25 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 1 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno k symptomatické léčbě středně závažného až závažného idiopatického

syndromu neklidných nohou u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 1 mg/24 h. V závislosti na individuální odpovědi pacienta

je možné dávku týdně navyšovat o 1 mg/24 hod až do maximální dávky 3 mg/24 h. Potřeba

pokračování léčby by se měla přehodnotit každých 6 měsíců.

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 1 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4). Při tomto postupu nebyl

pozorován tzv. rebound fenomén (zhoršení původních příznaků po ukončení léčby).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit také v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

3

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možností rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. V případě rozvoje těchto příznaků je třeba zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

4

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Augmentace

Může se objevit augmentace. Augmentace se může projevit jako dřívější nástup příznaků večer (nebo

dokonce odpoledne), jako zvýšení jejich závažnosti nebo jejich rozšíření na jiné části těla. Na základě

dvou ročních otevřených navazujících studií se příznaky odrážející klinicky relevantní a nerelevantní

augmentaci objevily u 9,4% pacientů. Avšak ve dvou 6měsíčních dvojitě zaslepených, placebem

kontrolovaných studiích byla pozorována klinicky relevantní augmentace u 1,5% pacientů léčených

rotigotinem oproti 0,5% pacientům léčených placebem. Ve dvou otevřených navazujících studiích

v následujících 12 měsících byl nárůst 2,9%. Žádný z těchto pacientů nepřerušil léčbu kvůli

augmentaci. Analýza 5leté otevřené léčebné studie ukázala, že se augmentace vyskytla u 11,9%

pacientů léčených dávkami schválenými pro syndrom neklidných nohou (1-3 mg/24 h) a že u 5,1%

byla považována za klinicky významnou. Většina případů augmentace se vyskytla v prvním a druhém

roce léčby. Tato studie také povolovala dávkování 4 mg/24 h, při kterém se prokázala vyšší míra

augmentace. Dávka 4 mg/24 h není schválena k léčbě syndromu neklidných nohou (viz bod 4.2).

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

5

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

748 pacientů léčených Legantem a 214 pacientů léčených placebem uvádělo 65,2% pacientů léčených

Legantem a 33,2% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení. Ty

mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje.

Nežádoucí účinky přípravku hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto

jsou nauzea, reakce v místě aplikace, astenické stavy a bolest hlavy.

6

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

v příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 34,2% ze 748 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby Legantem pouze u 7,2% ze všech pacientů

používajících Leganto.

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

se syndromem neklidných nohou. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

spánkové

ataky/náhlý

nástup spánku,

poruchy

sexualitya

(včetně

hypersexuality a

zvýšení libida),

nespavost,

porucha spánku,

abnormální sny

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství,

nutkavého

jednání),

obsedantně

kompulzivní

porucha

agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité

a nutkavé

přejídáníb

Poruchy

nervového

systému

bolesti hlavy

somnolence

Cévní poruchy

hypertenze

ortostatická

hypotenze

Gastrointestinální

poruchy

nauzea

zvracení,

dyspepsie

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

pruritus

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě aplikace a

instilacea (včetně

erytému, pruritu,

podráždění, vyrážky,

dermatitidy, vezikul,

bolesti, ekzému, zánětu,

otoku, ztráty barvy,

papul, exkoriací,

urtikarie,

hypersenzitivity),

astenické stavya (včetně

únavy, astenie a

malátnosti)

dráždivost

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

7

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

Frekvence přerušení léčby

Frekvence přerušení léčby byla studována ve 3 klinických studiích s dobou trvání až 3 roky. Procento

jedinců, kteří přerušili léčbu, bylo v prvním roce 25-38%, v druhém roce 10% a v roce třetím 11%.

Pravidelně se má hodnotit účinnost spolu s hodnocením bezpečnosti, včetně augmentace.

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože. po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

8

Účinnost rotigotinu byla hodnocena v 5 placebem kontrolovaných studiích u více než 1400 pacientů se

syndromem neklidných nohou (RLS). Účinnost byla prokázána v kontrolovaných studiích u pacientů

léčených až 29 týdnů. Účinek přetrvával 6 měsíců.

Změny oproti výchozí hodnotě byly hodnoceny podle International RLS Rating Scale (IRLS) a CGI-1

(závažnost nemoci), které představovaly primární parametry. Pro oba primární cíle byly zjištěny

statisticky významné rozdíly oproti placebu v dávkách 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a 3 mg/24 h. Po

6 měsících udržovací léčby u pacientů se středně těžkým až těžkým RLS došlo ke zlepšení IRLS skóre

z 30,7 na 20,7 u placeba a z 30,2 na 13,8 u rotigotinu. Upravená průměrná hodnota rozdílu byla –

6,5 bodu (CI95% -8,7; -4,4, p <0,0001). Poměr CGI-1 respondérů (velké zlepšení, velmi velké zlepšení)

byl 43,0% u placeba a 67,5% u rotigotinu (rozdíl 24,5% CI95%: 14,2%; 34,8%, p<0,0001).

V placebem kontrolované 7 týdnů trvající klinické studii byly hodnoceny polysomnografické

parametry. Rotigotin významně snížil index periodického pohybu končetin (periodic limb movement

index, PLMI) z 50,9 na 7,7 proti 37,4 na 32,7 u placeba (p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

9

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

10

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/001 - 009

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

11

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje

rotigotinum 4,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 2 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Syndrom neklidných nohou

Leganto je indikováno k symptomatické léčbě středně závažného až závažného idiopatického

syndromu neklidných nohou u dospělých.

Parkinsonova nemoc

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Syndrom neklidných nohou

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 1 mg/24 h. V závislosti na individuální odpovědi pacienta

je možné dávku týdně navyšovat o 1 mg/24 hod až do maximální dávky 3 mg/24 h. Potřeba

pokračování léčby by se měla přehodnotit každých 6 měsíců.

Parkinsonova nemoc

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

12

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Pro dávky vyšší než 8 mg/24 h lze použít více náplastí, aby se dosáhlo konečné dávky, např.

10 mg/24 h lze dosáhnout kombinací náplastí 6 mg/24 h a 4 mg/24 h.

Vysazení léčby

Syndrom neklidných nohou

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 1 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4). Při tomto postupu nebyl

pozorován tzv. rebound fenomén (zhoršení původních příznaků po ukončení léčby).

Parkinsonova nemoc

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

13

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny epizody

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Augmentace

14

U pacientů se syndromem neklidných nohou se může objevit augmentace. Augmentace se může

projevit jako dřívější nástup příznaků večer (nebo dokonce odpoledne), jako zvýšení jejich závažnosti

nebo jejich rozšíření na jiné části těla. Na základě dvou ročních otevřených navazujících studií se

příznaky odrážející klinicky relevantní a nerelevantní augmentaci objevily u 9,4% pacientů. Avšak ve

dvou 6měsíčních dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích byla pozorována klinicky

relevantní augmentace u 1,5% pacientů léčených rotigotinem oproti 0,5% pacientům léčených

placebem. Ve dvou otevřených navazujících studiích v následujících 12 měsících byl nárůst 2,9%.

Žádný z těchto pacientů nepřerušil léčbu kvůli augmentaci. Analýza 5leté otevřené léčebné studie

ukázala, že se augmentace vyskytla u 11,9% pacientů léčených dávkami schválenými pro syndrom

neklidných nohou (1-3 mg/24 h) a že u 5,1% byla považována za klinicky významnou. Většina

případů augmentace se vyskytla v prvním a druhém roce léčby. Tato studie také povolovala dávkování

4 mg/24 h, při kterém se prokázala vyšší míra augmentace. Dávka 4 mg/24 h není schválena k léčbě

syndromu neklidných nohou (viz bod 4.2).

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Periferní edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

15

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí účinek L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Syndrom neklidných nohou

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

748 pacientů léčených Legantem a 214 pacientů léčených placebem uvádělo 65,2% pacientů léčených

Legantem a 33,2% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení. Ty

mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje.

Nežádoucí účinky přípravku hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto

jsou nauzea, reakce v místě aplikace, astenické stavy a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

v příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 34,2% ze 748 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Legantem pouze u 7,2% všech pacientů

používajících Leganto.

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

se syndromem neklidných nohou. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

16

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

spánkové

ataky/náhlý nástup

spánku, poruchy

sexualitya (včetně

hypersexuality a

zvýšení libida),

nespavost, porucha

spánku, abnormální

sny

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství, nutkavého

jednání), obsedantně

kompulzivní porucha

agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité

a nutkavé

přejídáníb

Poruchy

nervového

systému

bolesti hlavy

somnolence

Cévní poruchy

hypertenze

ortostatická

hypotenze

Gastrointestinální

poruchy

nauzea

zvracení, dyspepsie

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

pruritus

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a

instilacea (včetně

erytému, pruritu,

podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vezikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoku, ztráty

barvy, papul,

exkoriací,

urtikarie,

hypersenzitivity),

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie a

malátnosti)

dráždivost

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Frekvence přerušení léčby

Frekvence přerušení léčby byla studována ve 3 klinických studiích s dobou trvání až 3 roky. Procento

jedinců, kteří přerušili léčbu, bylo v prvním roce 25-38%, v druhém roce 10% a v roce třetím 11%.

Pravidelně se má hodnotit účinnost spolu s hodnocením bezpečnosti, včetně augmentace.

17

Parkinsonova nemoc

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení.

Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě

pokračuje.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto jsou

nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida),

nutkavé poruchya

(včetně patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha,

agresivní

chování/

agreseb,

přejídání se a

závislost na

jídleb

Poruchy

nervového systému

somnolence,

závratě, bolest hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha a

labyrintu

vertigo

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulá

ní tachykardie

18

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní

a mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení

zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a instilacea

(včetně erytému,

pruritu, podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vezikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty barvy,

papul, exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně

GMT, ALT, AST),

zvýšení hmotnosti,

zvýšená tepová

frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Obě indikace

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

19

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Klinické studie u syndromu neklidných nohou

Účinnost rotigotinu byla hodnocena v 5 placebem kontrolovaných studiích u více než 1 400 pacientů

se syndromem neklidných nohou (RLS). Účinnost byla prokázána v kontrolovaných studiích

u pacientů léčených až 29 týdnů. Účinek přetrvával 6 měsíců.

Změny oproti výchozí hodnotě byly hodnoceny podle International RLS Rating Scale (IRLS) a CGI-1

(závažnost nemoci), které představovaly primární parametry. Pro oba primární cíle byly zjištěny

statisticky významné rozdíly oproti placebu v dávkách 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a 3 mg/24 h. Po

6 měsících udržovací léčby u pacientů se středně těžkým až těžkým RLS došlo ke zlepšení IRLS skóre

z 30,7 na 20,7 u placeba a z 30,2 na 13,8 u rotigotinu. Upravená průměrná hodnota rozdílu byla –

6,5 bodu (CI95% -8,7; -4,4, p <0,0001). Poměr CGI-1 respondérů (velké zlepšení, velmi velké zlepšení)

byl 43,0% u placeba a 67,5% u rotigotinu (rozdíl 24,5% CI95%: 14,2%; 34,8%, p<0,0001).

V placebem kontrolované 7 týdnů trvající klinické studii byly hodnoceny polysomnografické

parametry. Rotigotin významně snížil index periodického pohybu končetin (periodic limb movement

index, PLMI) z 50,9 na 7,7 proti 37,4 na 32,7 u placeba (p<0,0001).

Klinické studie u Parkinsonovy nemoci.

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

20

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou, nebo jejich dřívější léčba L-dopou

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s vyšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19% pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 h s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnights) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

21

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 h a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57% pacientů

na rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině

placeba (rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu).

U rotigotinu bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly

statisticky významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky 2 mg/24 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů

u pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

22

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

23

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

24

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/010 - 018

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

25

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 15 cm2 obsahuje

rotigotinum 6,75 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 3 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno k symptomatické léčbě středně závažného až závažného idiopatického

syndromu neklidných nohou u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 1 mg/24 h. V závislosti na individuální odpovědi pacienta

je možné dávku týdně navyšovat o 1 mg/24 hod až do maximální dávky 3 mg/24 h. Potřeba

pokračování léčby by se měla přehodnotit každých 6 měsíců.

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 1 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4). Při tomto postupu nebyl

pozorován tzv. rebound fenomén (zhoršení původních příznaků po ukončení léčby).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

26

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny epizody

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

27

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Augmentace

Může se objevit augmentace. Augmentace se může projevit jako dřívější nástup příznaků večer (nebo

dokonce odpoledne), jako zvýšení jejich závažnosti nebo jejich rozšíření na jiné části těla. Na základě

dvou ročních otevřených navazujících studií se příznaky odrážející klinicky relevantní a nerelevantní

augmentaci objevily u 9,4% pacientů. Avšak ve dvou 6měsíčních dvojitě zaslepených, placebem

kontrolovaných studiích byla pozorována klinicky relevantní augmentace u 1,5% pacientů léčených

rotigotinem oproti 0,5% pacientům léčených placebem. Ve dvou otevřených navazujících studiích

v následujících 12 měsících byl nárůst 2,9%. Žádný z těchto pacientů nepřerušil léčbu kvůli

augmentaci. Analýza 5leté otevřené léčebné studie ukázala, že se augmentace vyskytla u 11,9%

pacientů léčených dávkami schválenými pro syndrom neklidných nohou (1-3 mg/24 h) a že u 5,1%

byla považována za klinicky významnou. Většina případů augmentace se vyskytla v prvním a druhém

roce léčby. Tato studie také povolovala dávkování 4 mg/24 h, při kterém se prokázala vyšší míra

augmentace. Dávka 4 mg/24 h není schválena k léčbě syndromu neklidných nohou (viz bod 4.2).

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

28

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Ferilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informaceo studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

748 pacientů léčených Legantem a 214 pacientů léčených placebem uvádělo 65,2% pacientů léčených

Legantem a 33,2% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení. Ty

mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje.

Nežádoucí účinky přípravku hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto

jsou nauzea, reakce v místě aplikace, astenické stavy a bolest hlavy.

29

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

v příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 34,2% ze 748 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Legantem pouze u 7,2% ze všech

pacientů používajících Leganto.

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

se syndromem neklidných nohou. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

sytémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

spánkové

ataky/náhlý nástup

spánku, poruchy

sexualitya (včetně

hypersexuality a

zvýšení libida),

nespavost, porucha

spánku, abnormální

sny

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství, nutkavého

jednání),

obsedantně

kompulzivní

porucha

agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité

a nutkavé

přejídáníb

Poruchy

nervového

systému

bolesti hlavy

somnolence

Cévní poruchy

hypertenze

ortostatická

hypotenze

Gastrointestinální

poruchy

nauzea

zvracení, dyspepsie

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

pruritus

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a instilacea

(včetně erytému,

pruritu,

podráždění,vyrážky,

dermatitidy, vezikul,

bolesti, ekzému,

zánětu, otoku, ztráty

barvy, papul,

exkoriací, urtikarie,

hypersenzitivity),

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie a malátnosti)

dráždivost

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

30

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

Frekvence přerušení léčby

Frekvence přerušení léčby byla studována ve 3 klinických studiích s dobou trvání až 3 roky. Procento

jedinců, kteří přerušili léčbu, bylo v prvním roce 25-38%, v druhém roce 10% a v roce třetím 11%.

Pravidelně se má hodnotit účinnost spolu s hodnocením bezpečnosti, včetně augmentace.

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

31

Účinnost rotigotinu byla hodnocena v 5 placebem kontrolovaných studiích u více než 1 400 pacientů

se syndromem neklidných nohou (RLS). Účinnost byla prokázána v kontrolovaných studiích

u pacientů léčených až 29 týdnů. Účinek přetrvával 6 měsíců.

Změny oproti výchozí hodnotě byly hodnoceny podle International RLS Rating Scale (IRLS) a CGI-1

(závažnost nemoci), které představovaly primární parametry. Pro oba primární cíle byly zjištěny

statisticky významné rozdíly oproti placebu v dávkách 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a 3 mg/24 h. Po

6 měsících udržovací léčby u pacientů se středně těžkým až těžkým RLS došlo ke zlepšení IRLS skóre

z 30,7 na 20,7 u placeba a z 30,2 na 13,8 u rotigotinu. Upravená průměrná hodnota rozdílu byla –

6,5 bodu (CI95% -8,7; -4,4, p <0,0001). Poměr CGI-1 respondérů (velké zlepšení, velmi velké zlepšení)

byl 43,0% u placeba a 67,5% u rotigotinu (rozdíl 24,5% CI95%: 14,2%; 34,8%, p<0,0001).

V placebem kontrolované 7 týdnů trvající klinické studii byly hodnoceny polysomnografické

parametry. Rotigotin významně snížil index periodického pohybu končetin (periodic limb movement

index, PLMI) z 50,9 na 7,7 proti 37,4 na 32,7 u placeba (p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

32

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

33

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/019 - 027

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

34

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje

rotigotinum 9,0 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 4 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Pro dávky vyšší než 8 mg/24 h lze použít více náplastí, aby se dosáhlo konečné dávky, např.

10 mg/24 h lze dosáhnout kombinací náplastí 6 mg/24 h a 4 mg/24 h.

35

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminu je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což vede

k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

36

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

37

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Periferní edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný, siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí reakci L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

38

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí reakce, jako jsou nauzea a zvracení.

Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě

pokračuje.

Nežádoucí účinky přípravku hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto

jsou nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida),

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha, agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité a

nutkavé přejídání b

Poruchy nervového

systému

somnolence,

závratě, bolest

hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha a

vertigo

39

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

labyrintu

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulární

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní a

mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie,

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a

reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a

instilacea(včetně

erytému, pruritu,

podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vehikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty

barvy, papul,

exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně

GMT, ALT, AST),

zvýšení hmotnosti,

zvýšená tepová

frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

a Termín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

40

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů D3/D2/D1 pro léčbu Parkinsonovy nemoci.

Předpokládá se, že jeho prospěšný účinek je vyvolán aktivací receptorů D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Rotigotin zmírňuje známky a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci.

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou nebo jejich dřívější léčba L-dopou

41

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s yšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19% pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 g s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnight) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

42

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 h a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57% pacientů

na rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině

placeba (rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu).

U rotigotinu bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly

statisticky významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky o 2 mg/4 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů

u pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

43

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu. Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující

melanin (tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování

pomalu vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou.

Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně snižoval fertilitu samic potkanů a myší

v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

44

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí). Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná

fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

45

EU/1/11/695/028 - 036

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

46

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje

rotigotinum 13,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 6 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Pro dávky vyšší než 8 mg/24 h lze použít více náplastí, aby se dosáhlo konečné dávky,

např.10 mg/24 h lze dosáhnout kombinací náplastí 6 mg/24 h a 4 mg/24 h.

47

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

48

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

49

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Periferní edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí účinek L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

50

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení.

Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě

pokračuje.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto jsou

nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida)

nutkavé poruchya

(včetně patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha, agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité a

nutkavé přejídáníb

Poruchy nervového

systému

somnolence,

závratě, bolest

hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha

a labyrintu

vertigo

51

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulární

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní

a mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení

zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a

reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a

instilacea (včetně

erytému, pruritu,

podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vezikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty

barvy, papul,

exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně GMT,

ALT, AST), zvýšení

hmotnosti, zvýšená

tepová frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

a Termín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

52

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají.

Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů D3/D2/D1 pro léčbu Parkinsonovy nemoci.

Předpokládá se, že jeho prospěšný účinek je vyvolán aktivací receptorů D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Rotigotin zmírňuje známky a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci.

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou, nebo jejich dřívější léčba L-dopou

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

53

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s vyšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19% pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 h s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnight) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 h a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

54

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57% pacientů

na rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině

placeba (rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu).

U rotigotinu bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly

statisticky významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky o 2 mg/24 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů u

pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

55

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

56

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/037 - 045

57

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

58

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje

rotigotinum 18,0 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 8 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Pro dávky vyšší než 8 mg/24 h lze použít více náplastí, aby se dosáhlo konečné dávky, např.

10 mg/24 h lze dosáhnout kombinací náplastí 6 mg/24 h a 4 mg/24 h.

59

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být potřebné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

60

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Působení vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

61

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Periferní edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný, siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí účinek L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

62

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení.

Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě

pokračuje.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto jsou

nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida),

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychotické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha, agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité a

nutkavé přejídáníb

Poruchy nervového

systému

somnolence,

závratě, bolest hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha a

vertigo

63

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

labyrintu

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulární

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní

a mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení

zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a

reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a instilacea

(včetně erytému,

pruritu, podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vezikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty barvy,

papul, exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně

GMT, ALT, AST),

zvýšení hmotnosti,

zvýšená tepová

frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin bylo spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

64

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou nebo jejich dřívější léčba L-dopou

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s vyšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

65

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19% pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 h s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnight) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57% pacientů

na rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině

placeba (rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu).

66

U rotigotinu bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly

statisticky významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky o 2 mg/24 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů

u pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

67

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

68

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová červeň

BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná

fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/046 - 054

69

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

70

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto

2 mg/24 h

4 mg/24 h

6 mg/24 h

8 mg/24 h

Transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje

rotigotinum 4,5 mg.

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje

rotigotinum 9,0 mg.

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje

rotigotinum 13,5 mg.

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje

rotigotinum 18,0 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto, 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h nebo 8 mg /24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

71

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Leganto, balení pro zahájení léčby, obsahuje 4 různá balení (jedno od každé síly) se 7 náplastmi

v každém balení pro první 4 týdny léčby. V závislosti na odpovědi pacienta na léčbu je možné, že

nebudou třeba všechny velikosti balení tohoto balení nebo po 4.týdnu budou třeba vyšší dávky, které

nejsou součástí tohoto balení.

První den léčby pacient začne Legantem 2 mg/24 h, během druhého týdne pacient používá Leganto

4 mg/24 h, během třetího týdne používá Leganto 6 mg/24 h a během čtvrtého týdne používá Leganto

8 mg/24 h. Balení jsou označené „Týden 1, 2, 3 nebo 4“.

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

72

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

73

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Perifení edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí reakci L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

74

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení. Ty

mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto jsou

nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

hypersenzitivita

75

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

imunitního

systému

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida),

nutkavé poruchya

(včetně patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha, agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité a

nutkavé přejídáníb

Poruchy

nervového systému

somnolence,

závratě, bolest

hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha a

labyrintu

vertigo

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulární

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní

a mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení

zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a

instilacea (včetně

erytému, pruritu,

podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vehikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty

barvy, papul,

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

76

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně GMT,

ALT, AST), zvýšení

hmotnosti, zvýšená

tepová frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích. Popis vybraných nežádoucích účinků Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminu včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů, halucinací,

zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají.

Pacient by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

77

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou nebo jejich dřívější léčba L-dopou

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s vyšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19 % pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 h s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnight) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

78

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 h a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57%pacientů na

rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině placeba

(rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu). U rotigotinu

bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly statisticky

významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky o 2 mg/24 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů

u pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

79

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, která se pomalu odbourávala během 14denní doby

pozorování.

Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce ekvivalentní

2,8 násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční studii

u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

80

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší snížením hladin prolaktinu, které je u hlodavců zvláště

výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová červeň

BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

81

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Balení k zahájení léčby obsahuje 28 transdermálních náplastí ve 4 kartonových krabičkách. V každé

z nich je 7 náplastí o síle 2 mg, 4 mg, 6 mg nebo 8 mg. Každá náplast je jednotlivě zatavena do sáčku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/055

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

82

PŘÍLOHA II

A.

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B.

PODMÍNKY REGISTRACE

83

A.

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon Industrial Estate,

Shannon, Co. Clare

Irsko

B.

PODMÍNKY REGISTRACE

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE

ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ

POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Neuplatňuje se.

DALŠÍ PODMÍNKY

Systém farmakovigilance

Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance, tak jak

je popsán v modulu 1.8.1. schválené registrace, předtím, než bude přípravek uveden na trh, a dále po

celou dobu, kdy bude přípravek na trhu.

Plán řízení rizik

Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že uskuteční studie a další činnosti v oblasti

farmakovigilance podrobně uvedené v plánu farmakovigilance tak, jak byly schváleny v plánu řízení

rizik (RMP) uvedeném v modulu 1.8.2. schválené registrace, a dle případných následných

aktualizacích plánu řízení rizik schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP).

V souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky k systémům řízení rizik pro humánní

léčivé přípravky má být aktualizovaný plán řízení rizik předložen současně s příští periodicky

aktualizovanou zprávou o bezpečnosti (PSUR).

Dále má být aktualizovaný plán řízení rizik předložen:

jestliže byly obdrženy nové informace, které mohou mít dopad na současné specifikace

bezpečnosti, farmakovigilanční plán nebo na činnosti k minimalizaci rizik

do 60 dní po dosažení důležitého milníku (týkajícího se farmakovigilance nebo minimalizace

rizik)

na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky.

PSUR

Cyklus předkládání PSUR Leganta bude sledovat cyklus předkládání PSUR referenčního přípravku

Neupro, pokud nebude určeno jinak.

84

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

85

A. OZNAČENÍ NA OBALU

86

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 5 cm2 obsahuje 2,25 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ - LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

87

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/001 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/002 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/003 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/004 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/005 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/006 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/008 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 1 mg/24 h

88

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 5 cm2 obsahuje 2,25 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 42 náplastech

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 50 náplastech

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

89

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/007 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/009 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 1 mg/24 h

90

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABIČKA S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 5 cm2 obsahuje 2,25 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

91

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/007 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/009 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 1 mg/24 h

92

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

93

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

94

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/010 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/011 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/012 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/013 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/014 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/015 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/017 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h

95

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující dvě krabičky po 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující dvě krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

96

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/016 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/018 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h

97

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí. součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

98

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/016 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/018 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h

99

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

100

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 15 cm2 obsahuje 6,75 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

101

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/019 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/020 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/021 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/022 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/023 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/024 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/026 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 3 mg/24 h

102

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 15 cm2 obsahuje 6,75 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

103

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/025 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/027 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 3 mg/24 h

104

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA ( BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 15 cm2 obsahuje 6,75 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

105

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/025 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/027 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 3 mg/24 h

106

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

107

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

108

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/028 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/029 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/030 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/031 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/032 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/033 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/035 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 4 mg/24 h

109

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 MENŠÍ KRABIČKY PO 42 [50]

NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack obsahující 2 krabičky pro 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack obsahující 2 krabičky pro 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

110

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/034 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/036 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 4 mg/24 h

111

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

112

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/034 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/036 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 4 mg/24 h

113

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

114

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

115

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/037 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/038 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/039 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/040 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/041 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/042 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/044 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 6 mg/24 h

116

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

117

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/043 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/045 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 6 mg/24 h

118

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

119

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/043 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/045 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 6 mg/24 h

120

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

121

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

122

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/046 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/047 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/048 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/049 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/050 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/051 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/053 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 8 mg/24 h

123

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující dvě krabičky po 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující dvě krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

124

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/052 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/054 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 8 mg/24 h

125

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

126

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/052 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/054 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 8 mg/24 h

127

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

128

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA S 28 NÁPLASTMI - BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY - DOBA LÉČBY

4 TÝDNY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto

2 mg/24 h

4 mg/24 h

6 mg/24 h

8 mg/24 h

Transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Leganto 2 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

Leganto 4 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

Leganto 6 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

Leganto 8 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 balení pro zahájení léčby s 28 transdermálními náplastmi pro dobu léčby 4 týdnů obsahuje:

7 transdermálních náplastí Leganto 2 mg/24 h

7 transdermálních náplastí Leganto 4 mg/24 h

7 transdermálních náplastí Leganto 6 mg/24 h

7 transdermálních náplastí Leganto 8 mg/24 h

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

129

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h, 8 mg/24 h

130

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 1

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

Týden 1

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

131

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h

132

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 1

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

Týden 1

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

133

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 2

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

Týden 2

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

134

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 4 mg/24 h

135

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 2

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

Týden 2

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

136

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 3

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

Týden 3

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

137

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 6 mg/24 h

138

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 3

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

Týden 3

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

139

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 4

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

Týden 4

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

140

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 8 mg/24 h

141

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 4

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

Týden 4

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

142

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

143

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků syndromu neklidných nohou, který je charakterizován nepotlačitelným

nutkáním k pohybu dolních končetin.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganta sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné

oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

144

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

-

Můžete zaznamenat, že příznaky syndromu neklidných nohou začnou dříve než obvykle, jsou

intenzivnější a postihují další končetiny.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

-

pít alkohol nebo

-

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

145

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se

svým lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a

3 mg/24 h.

Léčba syndromu neklidných nohou

Vaše léčba začne používáním náplasti Leganto 1 mg/24 h denně. Pokud bude třeba, může se tato

dávka zvýšit každý týden o 1 mg, až dosáhnete té pro Vás správné (udržovací) dávky.

Maximální dávka je 3 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

146

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

147

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

148

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní riziko. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 1 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

149

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou, mohou se u Vás objevit tyto

nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

nevolnost (pocit na zvracení)

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění)

slabost (únava)

bolest hlavy.

Časté nežádoucí účinky

zvracení, pálení žáhy

podrážděnost

alergické reakce

spavost, náhlé usnutí bez varování, poruchy usínání i spánku, neobvyklé sny

zvýšený zájem o sex

svědění

vysoký krevní tlak.

Méně časté nežádoucí účinky

neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např. hráčství) a opakující se

nesmyslné činnosti

pocit závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování.

Vzácné nežádoucí účinky

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

150

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 5 cm2 a obsahuje 2,25 mg

rotigotinu.

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená

pigmentovými barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat

RN) s potiskem (chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 1 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

151

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

152

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

153

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků syndromu neklidných nohou, který je charakterizován nepotlačitelným

nutkáním k pohybu dolních končetin.

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

154

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

-

Můžete zaznamenat, že příznaky syndromu neklidných nohou začnou dříve než obvykle, jsou

intenzivnější a postihují další končetiny.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

155

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se

svým lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 1 mg/24 h, 2 mg/24 h,

3 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Pro vyšší dávky je nutné aplikovat více náplastí.

Například denní dávky 10 mg se může dosáhnout aplikací jedné náplasti 6 mg/24 h a jedné náplasti

4 mg/24 h.

Léčba syndromu neklidných nohou

Vaše léčba začne používáním náplasti Leganto 1 mg/24 h denně. Pokud bude třeba, může se tato

dávka zvýšit každý týden o 1 mg, až dosáhnete té pro Vás správné (udržovací) dávky.

Maximální dávka je 3 mg denně.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Pacienti v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci a neužívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 2 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů bývá vhodná

dávka mezi 6-8 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-4 týdnů.

Maximální dávka je 8 mg denně.

Pacienti v pokročilém stádiu Parkinsonovy nemoci a užívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 4 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů se pohybuje

vhodná dávka mezi 8–16 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-7 týdnů.

Maximální dávka je 16 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

156

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

157

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

158

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost

, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré ,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 1 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

159

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou, mohou se u Vás objevit tyto

nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

nevolnost (pocit na zvracení)

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění)

slabost (únava)

bolest hlavy.

Časté nežádoucí účinky

zvracení, pálení žáhy

podrážděnost

alergické reakce

spavost, náhlé usnutí bez varování, poruchy usínání i spánku, neobvyklé sny

zvýšený zájem o sex

svědění

vysoký krevní tlak.

Méně časté nežádoucí účinky

neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např. hráčství) a opakující se

nesmyslné činnosti

pocit závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování.

160

Vzácné nežádoucí účinky

agresivní chování/ agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání.

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

161

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 10 cm2 a obsahuje 4,5 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 2 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

162

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

163

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

164

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků syndromu neklidných nohou, který je charakterizován nepotlačitelným

nutkáním k pohybu dolních končetin.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

165

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

-

Můžete zaznamenat, že příznaky syndromu neklidných nohou začnou dříve než obvykle, jsou

intenzivnější a postihují další končetiny.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

-

pít alkohol nebo

-

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

166

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a

3 mg/24 h.

Léčba syndromu neklidných nohou

Vaše léčba začne používáním náplasti Leganto 1 mg/24 h denně. Pokud bude třeba, může se tato

dávka zvýšit každý týden o 1 mg, až dosáhnete té pro Vás správné (udržovací) dávky.

Maximální dávka je 3 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

167

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

168

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

169

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost,

vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, odstraňte náplasti přidané navíc a okamžitě

kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 1 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

170

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou, mohou se u Vás objevit tyto

nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

nevolnost (pocit na zvracení)

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění)

slabost (únava)

bolest hlavy.

Časté nežádoucí účinky

zvracení, pálení žáhy

podrážděnost

alergické reakce

spavost, náhlé usnutí bez varování, poruchy usínání i spánku, neobvyklé sny

zvýšený zájem o sex

svědění

vysoký krevní tlak.

Méně časté nežádoucí účinky

neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např. hráčství) a opakující se

nesmyslné činnosti

pocit závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

nechtěné a nekontrolované myšlenky a chování.

Vzácné nežádoucí účinky

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání.

171

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 15 cm2 a obsahuje 6,75 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 3 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

172

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

173

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

174

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

175

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

176

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 2 mg/24 h, 4 mg/24 h,

6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Pro vyšší dávky je nutné aplikovat více náplastí. Například denní dávky 10 mg

se může dosáhnout aplikací jedné náplasti 6 mg/24 h a jedné náplasti 4 mg/24 h.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Pacienti v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci a neužívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 2 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů bývá vhodná

dávka mezi 6-8 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-4 týdnů.

Maximální dávka je 8 mg denně.

Pacienti v pokročilém stádiu Parkinsonovy nemoci a užívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 4 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů se pohybuje

vhodná dávka mezi 8–16 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-7 týdnů.

Maximální dávka je 16 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

177

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

178

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

179

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost,

vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, odstraňte náplasti přidané navíc a okamžitě

kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré ,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

180

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

181

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 20 cm2 a obsahuje 9,0 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

182

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 4 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

România

UCB Pharma România S.R.L.

183

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

184

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

185

-

Stejně jako ostatní přípravky z této skupiny může Leganto vyvolat nadměrné hráčství a

zvýšený zájem o sex. Jestliže zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s přípravkem Leganto užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky

závažnější, např. vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při

Parkinsonově nemoci (dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

186

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 2 mg/24 h, 4 mg/24 h,

6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Pro vyšší dávky je nutné aplikovat více náplastí. Například denní dávky 10 mg

se může dosáhnout aplikací jedné náplasti 6 mg/24 h a jedné náplasti 4 mg/24 h.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Pacienti v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci a neužívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 2 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů bývá vhodná

dávka mezi 6-8 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-4 týdnů.

Maximální dávka je 8 mg denně.

Pacienti v pokročilém stádiu Parkinsonovy nemoci a užívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 4 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů se pohybuje

vhodná dávka mezi 8–16 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-7 týdnů.

Maximální dávka je 16 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

187

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

188

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

189

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla, jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

190

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

191

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 30 cm² a obsahuje 13,5 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

192

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 6 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x24), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Slovenija

Medis, d.o.o.

193

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

194

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

195

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

196

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 2 mg/24 h, 4 mg/24 h,

6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Pro vyšší dávky je nutné aplikovat více náplastí. Například denní dávky 10 mg

se může dosáhnout aplikací jedné náplasti 6 mg/24 h a jedné náplasti 4 mg/24 h.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Pacienti v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci a neužívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 2 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů bývá vhodná

dávka mezi 6-8 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-4 týdnů.

Maximální dávka je 8 mg denně.

Pacienti v pokročilém stádiu Parkinsonovy nemoci a užívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 4 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů se pohybuje

vhodná dávka mezi 8–16 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-7 týdnů.

Maximální dávka je 16 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

197

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

198

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů

dlaní ruky asi 20 až 30 sekund

a ujistěte se, že se náplast

dotýká kůže a že okraje dobře

lepí.

199

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač , protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré ,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na niž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

200

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

201

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 40 cm2 a obsahuje 18,0 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

202

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 8 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

203

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

204

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 2 mg/24 h

Leganto 4 mg/24 h

Leganto 6 mg/24 h

Leganto 8 mg/24 h

Transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

205

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

206

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Leganto, balení pro zahájení léčby, obsahuje 4 různá balení (jedno od každé síly) se 7 náplastmi

v každém balení. Tato balení jsou obvykle třeba pro první 4 týdny léčby, ale v závislosti na Vaší

odpovědi na léčbu Legantem je možné, že nebudete potřebovat všechny velikosti balení tohoto balení

nebo po 4.týdnu budete potřebovat vyšší dávky, které nejsou součástí tohoto balení.

Při zahájení léčby použijte Leganto 2 mg (balení označené Týden 1), použijete jednu transdermální

náplast Leganto 2 mg denně. Toto Leganto 2 mg budete používat 7 dní (např. pokud začnete v neděli,

přechod na vyšší dávku by měl být následující neděli).

Začátkem 2.týdne byste měl(a) začít používat Leganto 4 mg (balení označené Týden 2).

Začátkem 3.týdne byste měl(a) začít používat Leganto 6 mg (balení označené Týden 3).

Začátkem 4.týdne byste měl(a) začít používat Leganto 8 mg (balení označené Týden 4).

Vhodná dávka závisí na potřebě Vaší léčby.

Dávka Leganta 4 mg může být optimální účinnou dávkou pro některé pacienty. Pro většinu pacientů

v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci je vhodné dávky 6 mg nebo 8 mg denně dosaženo během 3-

4 týdnů. Maximální dávka je 8 mg denně. Pro většinu pacientů v pokročilém stádiu Parkinsonovy

nemoci je vhodné dávky (8 mg denně až maximálně 16 mg denně) dosaženo během 3-7 týdnů.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

207

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, například na pravou stranu těla jeden den,

pak na levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

208

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

209

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost

mimořádnou ospalost, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste použil(a) jinou náplast (např. Neupro 4 mg/24 h místo Neupra2 mg/24 h), než Vám

doporučil lékař, kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o změnu

náplasti.

Jestliže máte nepříjemnou reakci, kontaktujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

-

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

210

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

211

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Leganto 2 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 10 cm2 a obsahuje 4,5 mg

rotigotinu.

Leganto 4 mg/24 h

212

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 20 cm2 a obsahuje 9,0 mg

rotigotinu.

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 30 cm2 a obsahuje 13,5 mg

rotigotinu.

Leganto 8 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 40 cm2 a obsahuje 18,0 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Jedno balení pro zahájení léčby obsahuje 28 transdermálních náplastí ve 4 krabičkách se 7 náplastmi

čtyř různých sil přípravku (2 mg, 4 mg, 6 mg a 8 mg). Každá náplast je jednotlivě zatavena do sáčku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Österreich

UCB Pharma GmbH

213

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

Document Outline



nahoru

Informace na obalu

1

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

2

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 5 cm2 obsahuje

rotigotinum 2,25 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 1 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno k symptomatické léčbě středně závažného až závažného idiopatického

syndromu neklidných nohou u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 1 mg/24 h. V závislosti na individuální odpovědi pacienta

je možné dávku týdně navyšovat o 1 mg/24 hod až do maximální dávky 3 mg/24 h. Potřeba

pokračování léčby by se měla přehodnotit každých 6 měsíců.

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 1 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4). Při tomto postupu nebyl

pozorován tzv. rebound fenomén (zhoršení původních příznaků po ukončení léčby).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit také v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

3

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možností rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. V případě rozvoje těchto příznaků je třeba zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

4

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Augmentace

Může se objevit augmentace. Augmentace se může projevit jako dřívější nástup příznaků večer (nebo

dokonce odpoledne), jako zvýšení jejich závažnosti nebo jejich rozšíření na jiné části těla. Na základě

dvou ročních otevřených navazujících studií se příznaky odrážející klinicky relevantní a nerelevantní

augmentaci objevily u 9,4% pacientů. Avšak ve dvou 6měsíčních dvojitě zaslepených, placebem

kontrolovaných studiích byla pozorována klinicky relevantní augmentace u 1,5% pacientů léčených

rotigotinem oproti 0,5% pacientům léčených placebem. Ve dvou otevřených navazujících studiích

v následujících 12 měsících byl nárůst 2,9%. Žádný z těchto pacientů nepřerušil léčbu kvůli

augmentaci. Analýza 5leté otevřené léčebné studie ukázala, že se augmentace vyskytla u 11,9%

pacientů léčených dávkami schválenými pro syndrom neklidných nohou (1-3 mg/24 h) a že u 5,1%

byla považována za klinicky významnou. Většina případů augmentace se vyskytla v prvním a druhém

roce léčby. Tato studie také povolovala dávkování 4 mg/24 h, při kterém se prokázala vyšší míra

augmentace. Dávka 4 mg/24 h není schválena k léčbě syndromu neklidných nohou (viz bod 4.2).

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

5

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

748 pacientů léčených Legantem a 214 pacientů léčených placebem uvádělo 65,2% pacientů léčených

Legantem a 33,2% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení. Ty

mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje.

Nežádoucí účinky přípravku hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto

jsou nauzea, reakce v místě aplikace, astenické stavy a bolest hlavy.

6

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

v příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 34,2% ze 748 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby Legantem pouze u 7,2% ze všech pacientů

používajících Leganto.

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

se syndromem neklidných nohou. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

spánkové

ataky/náhlý

nástup spánku,

poruchy

sexualitya

(včetně

hypersexuality a

zvýšení libida),

nespavost,

porucha spánku,

abnormální sny

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství,

nutkavého

jednání),

obsedantně

kompulzivní

porucha

agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité

a nutkavé

přejídáníb

Poruchy

nervového

systému

bolesti hlavy

somnolence

Cévní poruchy

hypertenze

ortostatická

hypotenze

Gastrointestinální

poruchy

nauzea

zvracení,

dyspepsie

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

pruritus

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě aplikace a

instilacea (včetně

erytému, pruritu,

podráždění, vyrážky,

dermatitidy, vezikul,

bolesti, ekzému, zánětu,

otoku, ztráty barvy,

papul, exkoriací,

urtikarie,

hypersenzitivity),

astenické stavya (včetně

únavy, astenie a

malátnosti)

dráždivost

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

7

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

Frekvence přerušení léčby

Frekvence přerušení léčby byla studována ve 3 klinických studiích s dobou trvání až 3 roky. Procento

jedinců, kteří přerušili léčbu, bylo v prvním roce 25-38%, v druhém roce 10% a v roce třetím 11%.

Pravidelně se má hodnotit účinnost spolu s hodnocením bezpečnosti, včetně augmentace.

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože. po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

8

Účinnost rotigotinu byla hodnocena v 5 placebem kontrolovaných studiích u více než 1400 pacientů se

syndromem neklidných nohou (RLS). Účinnost byla prokázána v kontrolovaných studiích u pacientů

léčených až 29 týdnů. Účinek přetrvával 6 měsíců.

Změny oproti výchozí hodnotě byly hodnoceny podle International RLS Rating Scale (IRLS) a CGI-1

(závažnost nemoci), které představovaly primární parametry. Pro oba primární cíle byly zjištěny

statisticky významné rozdíly oproti placebu v dávkách 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a 3 mg/24 h. Po

6 měsících udržovací léčby u pacientů se středně těžkým až těžkým RLS došlo ke zlepšení IRLS skóre

z 30,7 na 20,7 u placeba a z 30,2 na 13,8 u rotigotinu. Upravená průměrná hodnota rozdílu byla –

6,5 bodu (CI95% -8,7; -4,4, p <0,0001). Poměr CGI-1 respondérů (velké zlepšení, velmi velké zlepšení)

byl 43,0% u placeba a 67,5% u rotigotinu (rozdíl 24,5% CI95%: 14,2%; 34,8%, p<0,0001).

V placebem kontrolované 7 týdnů trvající klinické studii byly hodnoceny polysomnografické

parametry. Rotigotin významně snížil index periodického pohybu končetin (periodic limb movement

index, PLMI) z 50,9 na 7,7 proti 37,4 na 32,7 u placeba (p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

9

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

10

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/001 - 009

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

11

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje

rotigotinum 4,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 2 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Syndrom neklidných nohou

Leganto je indikováno k symptomatické léčbě středně závažného až závažného idiopatického

syndromu neklidných nohou u dospělých.

Parkinsonova nemoc

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Syndrom neklidných nohou

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 1 mg/24 h. V závislosti na individuální odpovědi pacienta

je možné dávku týdně navyšovat o 1 mg/24 hod až do maximální dávky 3 mg/24 h. Potřeba

pokračování léčby by se měla přehodnotit každých 6 měsíců.

Parkinsonova nemoc

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

12

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Pro dávky vyšší než 8 mg/24 h lze použít více náplastí, aby se dosáhlo konečné dávky, např.

10 mg/24 h lze dosáhnout kombinací náplastí 6 mg/24 h a 4 mg/24 h.

Vysazení léčby

Syndrom neklidných nohou

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 1 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4). Při tomto postupu nebyl

pozorován tzv. rebound fenomén (zhoršení původních příznaků po ukončení léčby).

Parkinsonova nemoc

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

13

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny epizody

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Augmentace

14

U pacientů se syndromem neklidných nohou se může objevit augmentace. Augmentace se může

projevit jako dřívější nástup příznaků večer (nebo dokonce odpoledne), jako zvýšení jejich závažnosti

nebo jejich rozšíření na jiné části těla. Na základě dvou ročních otevřených navazujících studií se

příznaky odrážející klinicky relevantní a nerelevantní augmentaci objevily u 9,4% pacientů. Avšak ve

dvou 6měsíčních dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích byla pozorována klinicky

relevantní augmentace u 1,5% pacientů léčených rotigotinem oproti 0,5% pacientům léčených

placebem. Ve dvou otevřených navazujících studiích v následujících 12 měsících byl nárůst 2,9%.

Žádný z těchto pacientů nepřerušil léčbu kvůli augmentaci. Analýza 5leté otevřené léčebné studie

ukázala, že se augmentace vyskytla u 11,9% pacientů léčených dávkami schválenými pro syndrom

neklidných nohou (1-3 mg/24 h) a že u 5,1% byla považována za klinicky významnou. Většina

případů augmentace se vyskytla v prvním a druhém roce léčby. Tato studie také povolovala dávkování

4 mg/24 h, při kterém se prokázala vyšší míra augmentace. Dávka 4 mg/24 h není schválena k léčbě

syndromu neklidných nohou (viz bod 4.2).

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Periferní edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

15

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí účinek L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Syndrom neklidných nohou

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

748 pacientů léčených Legantem a 214 pacientů léčených placebem uvádělo 65,2% pacientů léčených

Legantem a 33,2% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení. Ty

mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje.

Nežádoucí účinky přípravku hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto

jsou nauzea, reakce v místě aplikace, astenické stavy a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

v příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 34,2% ze 748 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Legantem pouze u 7,2% všech pacientů

používajících Leganto.

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

se syndromem neklidných nohou. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

16

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

spánkové

ataky/náhlý nástup

spánku, poruchy

sexualitya (včetně

hypersexuality a

zvýšení libida),

nespavost, porucha

spánku, abnormální

sny

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství, nutkavého

jednání), obsedantně

kompulzivní porucha

agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité

a nutkavé

přejídáníb

Poruchy

nervového

systému

bolesti hlavy

somnolence

Cévní poruchy

hypertenze

ortostatická

hypotenze

Gastrointestinální

poruchy

nauzea

zvracení, dyspepsie

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

pruritus

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a

instilacea (včetně

erytému, pruritu,

podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vezikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoku, ztráty

barvy, papul,

exkoriací,

urtikarie,

hypersenzitivity),

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie a

malátnosti)

dráždivost

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Frekvence přerušení léčby

Frekvence přerušení léčby byla studována ve 3 klinických studiích s dobou trvání až 3 roky. Procento

jedinců, kteří přerušili léčbu, bylo v prvním roce 25-38%, v druhém roce 10% a v roce třetím 11%.

Pravidelně se má hodnotit účinnost spolu s hodnocením bezpečnosti, včetně augmentace.

17

Parkinsonova nemoc

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení.

Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě

pokračuje.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto jsou

nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida),

nutkavé poruchya

(včetně patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha,

agresivní

chování/

agreseb,

přejídání se a

závislost na

jídleb

Poruchy

nervového systému

somnolence,

závratě, bolest hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha a

labyrintu

vertigo

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulá

ní tachykardie

18

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní

a mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení

zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a instilacea

(včetně erytému,

pruritu, podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vezikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty barvy,

papul, exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně

GMT, ALT, AST),

zvýšení hmotnosti,

zvýšená tepová

frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Obě indikace

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

19

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Klinické studie u syndromu neklidných nohou

Účinnost rotigotinu byla hodnocena v 5 placebem kontrolovaných studiích u více než 1 400 pacientů

se syndromem neklidných nohou (RLS). Účinnost byla prokázána v kontrolovaných studiích

u pacientů léčených až 29 týdnů. Účinek přetrvával 6 měsíců.

Změny oproti výchozí hodnotě byly hodnoceny podle International RLS Rating Scale (IRLS) a CGI-1

(závažnost nemoci), které představovaly primární parametry. Pro oba primární cíle byly zjištěny

statisticky významné rozdíly oproti placebu v dávkách 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a 3 mg/24 h. Po

6 měsících udržovací léčby u pacientů se středně těžkým až těžkým RLS došlo ke zlepšení IRLS skóre

z 30,7 na 20,7 u placeba a z 30,2 na 13,8 u rotigotinu. Upravená průměrná hodnota rozdílu byla –

6,5 bodu (CI95% -8,7; -4,4, p <0,0001). Poměr CGI-1 respondérů (velké zlepšení, velmi velké zlepšení)

byl 43,0% u placeba a 67,5% u rotigotinu (rozdíl 24,5% CI95%: 14,2%; 34,8%, p<0,0001).

V placebem kontrolované 7 týdnů trvající klinické studii byly hodnoceny polysomnografické

parametry. Rotigotin významně snížil index periodického pohybu končetin (periodic limb movement

index, PLMI) z 50,9 na 7,7 proti 37,4 na 32,7 u placeba (p<0,0001).

Klinické studie u Parkinsonovy nemoci.

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

20

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou, nebo jejich dřívější léčba L-dopou

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s vyšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19% pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 h s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnights) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

21

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 h a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57% pacientů

na rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině

placeba (rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu).

U rotigotinu bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly

statisticky významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky 2 mg/24 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů

u pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

22

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

23

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

24

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/010 - 018

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

25

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 15 cm2 obsahuje

rotigotinum 6,75 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 3 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno k symptomatické léčbě středně závažného až závažného idiopatického

syndromu neklidných nohou u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 1 mg/24 h. V závislosti na individuální odpovědi pacienta

je možné dávku týdně navyšovat o 1 mg/24 hod až do maximální dávky 3 mg/24 h. Potřeba

pokračování léčby by se měla přehodnotit každých 6 měsíců.

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 1 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4). Při tomto postupu nebyl

pozorován tzv. rebound fenomén (zhoršení původních příznaků po ukončení léčby).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

26

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny epizody

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

27

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Augmentace

Může se objevit augmentace. Augmentace se může projevit jako dřívější nástup příznaků večer (nebo

dokonce odpoledne), jako zvýšení jejich závažnosti nebo jejich rozšíření na jiné části těla. Na základě

dvou ročních otevřených navazujících studií se příznaky odrážející klinicky relevantní a nerelevantní

augmentaci objevily u 9,4% pacientů. Avšak ve dvou 6měsíčních dvojitě zaslepených, placebem

kontrolovaných studiích byla pozorována klinicky relevantní augmentace u 1,5% pacientů léčených

rotigotinem oproti 0,5% pacientům léčených placebem. Ve dvou otevřených navazujících studiích

v následujících 12 měsících byl nárůst 2,9%. Žádný z těchto pacientů nepřerušil léčbu kvůli

augmentaci. Analýza 5leté otevřené léčebné studie ukázala, že se augmentace vyskytla u 11,9%

pacientů léčených dávkami schválenými pro syndrom neklidných nohou (1-3 mg/24 h) a že u 5,1%

byla považována za klinicky významnou. Většina případů augmentace se vyskytla v prvním a druhém

roce léčby. Tato studie také povolovala dávkování 4 mg/24 h, při kterém se prokázala vyšší míra

augmentace. Dávka 4 mg/24 h není schválena k léčbě syndromu neklidných nohou (viz bod 4.2).

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

28

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Ferilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informaceo studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

748 pacientů léčených Legantem a 214 pacientů léčených placebem uvádělo 65,2% pacientů léčených

Legantem a 33,2% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení. Ty

mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje.

Nežádoucí účinky přípravku hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto

jsou nauzea, reakce v místě aplikace, astenické stavy a bolest hlavy.

29

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

v příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 34,2% ze 748 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Legantem pouze u 7,2% ze všech

pacientů používajících Leganto.

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

se syndromem neklidných nohou. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

sytémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

spánkové

ataky/náhlý nástup

spánku, poruchy

sexualitya (včetně

hypersexuality a

zvýšení libida),

nespavost, porucha

spánku, abnormální

sny

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství, nutkavého

jednání),

obsedantně

kompulzivní

porucha

agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité

a nutkavé

přejídáníb

Poruchy

nervového

systému

bolesti hlavy

somnolence

Cévní poruchy

hypertenze

ortostatická

hypotenze

Gastrointestinální

poruchy

nauzea

zvracení, dyspepsie

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

pruritus

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a instilacea

(včetně erytému,

pruritu,

podráždění,vyrážky,

dermatitidy, vezikul,

bolesti, ekzému,

zánětu, otoku, ztráty

barvy, papul,

exkoriací, urtikarie,

hypersenzitivity),

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie a malátnosti)

dráždivost

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

30

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

Frekvence přerušení léčby

Frekvence přerušení léčby byla studována ve 3 klinických studiích s dobou trvání až 3 roky. Procento

jedinců, kteří přerušili léčbu, bylo v prvním roce 25-38%, v druhém roce 10% a v roce třetím 11%.

Pravidelně se má hodnotit účinnost spolu s hodnocením bezpečnosti, včetně augmentace.

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

31

Účinnost rotigotinu byla hodnocena v 5 placebem kontrolovaných studiích u více než 1 400 pacientů

se syndromem neklidných nohou (RLS). Účinnost byla prokázána v kontrolovaných studiích

u pacientů léčených až 29 týdnů. Účinek přetrvával 6 měsíců.

Změny oproti výchozí hodnotě byly hodnoceny podle International RLS Rating Scale (IRLS) a CGI-1

(závažnost nemoci), které představovaly primární parametry. Pro oba primární cíle byly zjištěny

statisticky významné rozdíly oproti placebu v dávkách 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a 3 mg/24 h. Po

6 měsících udržovací léčby u pacientů se středně těžkým až těžkým RLS došlo ke zlepšení IRLS skóre

z 30,7 na 20,7 u placeba a z 30,2 na 13,8 u rotigotinu. Upravená průměrná hodnota rozdílu byla –

6,5 bodu (CI95% -8,7; -4,4, p <0,0001). Poměr CGI-1 respondérů (velké zlepšení, velmi velké zlepšení)

byl 43,0% u placeba a 67,5% u rotigotinu (rozdíl 24,5% CI95%: 14,2%; 34,8%, p<0,0001).

V placebem kontrolované 7 týdnů trvající klinické studii byly hodnoceny polysomnografické

parametry. Rotigotin významně snížil index periodického pohybu končetin (periodic limb movement

index, PLMI) z 50,9 na 7,7 proti 37,4 na 32,7 u placeba (p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

32

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

33

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/019 - 027

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

34

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje

rotigotinum 9,0 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 4 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Pro dávky vyšší než 8 mg/24 h lze použít více náplastí, aby se dosáhlo konečné dávky, např.

10 mg/24 h lze dosáhnout kombinací náplastí 6 mg/24 h a 4 mg/24 h.

35

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminu je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což vede

k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

36

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

37

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Periferní edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný, siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí reakci L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

38

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí reakce, jako jsou nauzea a zvracení.

Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě

pokračuje.

Nežádoucí účinky přípravku hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto

jsou nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida),

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha, agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité a

nutkavé přejídání b

Poruchy nervového

systému

somnolence,

závratě, bolest

hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha a

vertigo

39

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

labyrintu

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulární

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní a

mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie,

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a

reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a

instilacea(včetně

erytému, pruritu,

podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vehikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty

barvy, papul,

exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně

GMT, ALT, AST),

zvýšení hmotnosti,

zvýšená tepová

frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

a Termín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

40

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů D3/D2/D1 pro léčbu Parkinsonovy nemoci.

Předpokládá se, že jeho prospěšný účinek je vyvolán aktivací receptorů D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Rotigotin zmírňuje známky a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci.

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou nebo jejich dřívější léčba L-dopou

41

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s yšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19% pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 g s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnight) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

42

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 h a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57% pacientů

na rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině

placeba (rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu).

U rotigotinu bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly

statisticky významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky o 2 mg/4 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů

u pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

43

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu. Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující

melanin (tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování

pomalu vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou.

Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně snižoval fertilitu samic potkanů a myší

v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

44

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí). Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná

fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

45

EU/1/11/695/028 - 036

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

46

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje

rotigotinum 13,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 6 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Pro dávky vyšší než 8 mg/24 h lze použít více náplastí, aby se dosáhlo konečné dávky,

např.10 mg/24 h lze dosáhnout kombinací náplastí 6 mg/24 h a 4 mg/24 h.

47

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

48

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

49

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Periferní edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí účinek L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

50

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení.

Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě

pokračuje.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto jsou

nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida)

nutkavé poruchya

(včetně patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha, agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité a

nutkavé přejídáníb

Poruchy nervového

systému

somnolence,

závratě, bolest

hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha

a labyrintu

vertigo

51

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulární

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní

a mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení

zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a

reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a

instilacea (včetně

erytému, pruritu,

podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vezikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty

barvy, papul,

exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně GMT,

ALT, AST), zvýšení

hmotnosti, zvýšená

tepová frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

a Termín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

52

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají.

Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů D3/D2/D1 pro léčbu Parkinsonovy nemoci.

Předpokládá se, že jeho prospěšný účinek je vyvolán aktivací receptorů D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Rotigotin zmírňuje známky a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci.

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou, nebo jejich dřívější léčba L-dopou

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

53

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s vyšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19% pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 h s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnight) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 h a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

54

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57% pacientů

na rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině

placeba (rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu).

U rotigotinu bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly

statisticky významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky o 2 mg/24 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů u

pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

55

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

56

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová

červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/037 - 045

57

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

58

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje

rotigotinum 18,0 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto 8 mg/24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Pro dávky vyšší než 8 mg/24 h lze použít více náplastí, aby se dosáhlo konečné dávky, např.

10 mg/24 h lze dosáhnout kombinací náplastí 6 mg/24 h a 4 mg/24 h.

59

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být potřebné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

60

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Působení vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

61

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Periferní edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný, siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí účinek L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

62

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení.

Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě

pokračuje.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto jsou

nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy imunitního

systému

hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida),

nutkavé poruchya

(včetně

patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychotické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha, agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité a

nutkavé přejídáníb

Poruchy nervového

systému

somnolence,

závratě, bolest hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha a

vertigo

63

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

labyrintu

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulární

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní

a mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení

zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a

reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a instilacea

(včetně erytému,

pruritu, podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vezikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty barvy,

papul, exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně

GMT, ALT, AST),

zvýšení hmotnosti,

zvýšená tepová

frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin bylo spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

64

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminových receptorů včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů,

halucinací, zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají. Pacient

by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou nebo jejich dřívější léčba L-dopou

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s vyšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

65

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19% pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 h s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnight) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57% pacientů

na rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině

placeba (rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu).

66

U rotigotinu bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly

statisticky významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky o 2 mg/24 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů

u pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

67

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, tato vazba ale během 14denní doby pozorování pomalu

vymizela. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce

ekvivalentní 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční

studii u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší v důsledku ovlivnění hladin prolaktinu, které je u hlodavců

zvláště výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

68

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová červeň

BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná

fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2×42), 90 nebo 100 (2×50) transdermálních náplastí,

jednotlivě zatavených do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/046 - 054

69

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

70

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leganto

2 mg/24 h

4 mg/24 h

6 mg/24 h

8 mg/24 h

Transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje

rotigotinum 4,5 mg.

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje

rotigotinum 9,0 mg.

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje

rotigotinum 13,5 mg.

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje

rotigotinum 18,0 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí

vrstvy je béžová s potiskem „Leganto, 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h nebo 8 mg /24 h“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leganto je indikováno jako monoterapie k léčbě projevů a příznaků počátečního stádia idiopatické

Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy) nebo v kombinaci s L-dopou, tj. v průběhu nemoci až do

pozdních stádií, kdy se účinek L-dopy ztrácí nebo přestává být konzistentní a nastávají fluktuace

terapeutického účinku (fluktuace na konci dávky nebo „on-off“ fluktuace).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Leganto se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě.

Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba

pro zbytek dne aplikovat novou náplast.

Dávka

71

Doporučená dávka je uvedena v nominální dávce.

Dávkování u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky

dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Maximální dávka je 8 mg/24 h.

Dávkování u pacientů s pokročilým stádiem Parkinsonovy nemoci s fluktuacemi:

Jednotlivá denní dávka by měla začínat na 4 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích

o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 16 mg/24 h.

Dávka 4 mg/24 h nebo 6 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů

se účinné dávky dosahuje během 3 až 7 týdnů při dávkách 8 mg/24 h až do maximální dávky

16 mg/24 h.

Leganto, balení pro zahájení léčby, obsahuje 4 různá balení (jedno od každé síly) se 7 náplastmi

v každém balení pro první 4 týdny léčby. V závislosti na odpovědi pacienta na léčbu je možné, že

nebudou třeba všechny velikosti balení tohoto balení nebo po 4.týdnu budou třeba vyšší dávky, které

nejsou součástí tohoto balení.

První den léčby pacient začne Legantem 2 mg/24 h, během druhého týdne pacient používá Leganto

4 mg/24 h, během třetího týdne používá Leganto 6 mg/24 h a během čtvrtého týdne používá Leganto

8 mg/24 h. Balení jsou označené „Týden 1, 2, 3 nebo 4“.

Vysazení léčby

Leganto by se mělo vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý

druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Leganta (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin:

Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou

poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů

vyžadujících dialýzu. Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnými jaterními poruchami,

u kterých může dojít ke snížení clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl zkoušen u této skupiny pacientů.

V případě zhoršování jaterní poruchy může být nutné snížení dávky. Neočekávaný nárůst hladiny

rotigotinu se může objevit v případě akutního zhoršení funkce ledvin (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost rotigotinu u dětské populace nebyly ještě stanoveny. Nejsou k dispozici žádné

údaje.

Způsob podání

Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene

nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Leganto se

nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4).

Použití a manipulace:

Každá náplast je zabalena do sáčku a aplikuje se bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina

snímatelné fólie se odstraní a lepicí strana se přiloží a pevně přitlačí ke kůži. Poté se náplast přeloží

zpět a odstraní se druhá část snímatelné fólie. Lepicí strany náplasti se nedotýkejte. Náplast se pevně

přitlačí dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila.

V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24hodinového intervalu

dávkování.

Náplast se nesmí stříhat na kusy.

4.3 Kontraindikace

72

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je odezva pacienta s Parkinsovovou nemocí na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se

přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminových receptorů dosáhnout dodatečných pozitivních

účinků (viz bod 5.1).

Magnetická rezonance nebo kardioverze

Krycí vrstva Leganta obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Leganto se musí odstranit,

pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

Ortostatická hypotenze

O agonistech dopaminových receptorů je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což

vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby rotigotinem,

ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem.

Ve spojení s rotigotinem byla pozorována synkopa, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů

léčených placebem.

Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické

hypotenze spojené s dopaminergní terapií.

Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy

náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoli

výstražných projevů. Lékaři předepisující Leganto by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo

ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou

přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie.

Impulzivní poruchy

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodů možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminových

receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně

patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování,

záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky

nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní

syndrom. Proto se doporučuje léčbu ukončovat postupně (viz bod 4.2).

Halucinace

Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet.

Fibrotické komplikace

U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny

případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění,

perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčby,

k úplnému ustoupení vždy nedochází.

Ačkoli se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí účinky spojeny s ergolinovou strukturou těchto

sloučenin, není známo, zda-li jiní agonisté dopaminových receptorů, neodvození od ergotaminu, je

mohou způsobovat.

Neuroleptika

Neuroleptika podávaná jako antiemetika by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty

dopaminových receptorů (viz také bod 4.5).

73

Oftalmologické sledování

Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu

abnormalit vidění.

Působení zdrojů vnějšího tepla

Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako např.

sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti.

Reakce v místě aplikace

V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce s mírnou nebo středně závažnou intenzitou.

Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části

těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím

v místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich

závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu

pro individuálního pacienta.

Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat

působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést

ke změnám ve zbarvení kůže.

Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a

papulózní vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Leganta, musí se Leganto vysadit.

Dopaminergní nežádoucí účinky

Výskyt některých dopaminergních nežádoucích účinků, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní

edém, je obecně vyšší, když se podává přípravek v kombinaci s L-dopou u pacientů s Parkinsonovou

nemocí. To by se mělo zvážit při předepisování rotigotinu.

Perifení edém

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí byl po dobu 6 měsíců specifický výskyt

periferního edému kolem 4% a zůstal nezměněný během dalšího pozorování až po dobu 36 měsíců.

Citlivost na siřičitany

Leganto obsahuje siřičitan sodný; siřičitan může u citlivých pacientů způsobit alergické reakce

zahrnující anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminových receptorů, předpokládá se, že antagonisté dopaminových

receptorů, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo

metoklopramid, mohou snižovat účinnost Leganta a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli

možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé

přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nervového systému) (např.

benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.

Současné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na jeho farmakokinetiku a

rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy.

Současné podávání domperidonu a rotigotinu neovlivnilo farmakokinetiku rotigotinu.

Současné podávání omeprazolu (inhibitoru CYP2C19) v dávkách 40 mg/den nemělo žádný vliv na

farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu u zdravých dobrovolníků.

Leganto může umocnit dopaminergní nežádoucí reakci L-dopy a může způsobit a/nebo zhoršit již

dříve přítomnou dyskinezi, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminových receptorů.

74

Současné podávání rotigotinu (3 mg/24 h) neovlivnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku

perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými

formami hormonální antikoncepce nebyly předmětem studií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech

nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována

embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka

není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství.

Kojení

Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na

potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány do mateřského mléka. Údaje

o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Informace o studiích fertility viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo epizodami náhlého nástupu spánku musí být

informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená

bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud

takové opakující se případy náhlého nástupu spánku a somnolence neustoupí (viz také body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Podle analýzy souhrnných výsledků placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících

1 307 pacientů léčených Legantem a 607 pacientů léčených placebem uvádělo 72,3% pacientů

léčených Legantem a 57,8% pacientů léčených placebem nejméně jeden nežádoucí účinek.

Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí účinky, jako jsou nauzea a zvracení. Ty

mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje.

Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Leganto jsou

nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolest hlavy.

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a

příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 35,7% z 830 pacientů používajících

transdermální náplast Leganto. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu,

omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Legantem pouze u 4,3% všech pacientů

používajících Leganto.

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky ze souhrnných výše uvedených studií u pacientů

s Parkinsonovou nemocí. Podle tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny dle

frekvence (počet pacientů, u kterých se účinek očekává) a definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou

nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy

hypersenzitivita

75

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

imunitního

systému

Psychiatrické

poruchy

poruchy vnímánía

(včetně halucinace,

vizuální halucinace,

sluchové

halucinace, vidiny),

insomnie, poruchy

spánku, noční můry,

abnormální sny

spánkové ataky/náhlý

nástup spánku,

paranoia, sexuální

poruchya (včetně

hypersexuality,

zvýšeného libida),

nutkavé poruchya

(včetně patologického

hráčství, nutkavého

jednání), stav

zmatenosti

psychické

poruchy,

obsedantně

kompulzivní

porucha, agresivní

chování/

agreseb,

záchvatovité a

nutkavé přejídáníb

Poruchy

nervového systému

somnolence,

závratě, bolest

hlavy

poruchy vědomía

(včetně synkopy,

vazovagální

synkopy, ztráty

vědomí), dyskineze,

posturální

dyskineze, letargie

konvulze

Poruchy oka

zastřené vidění,

vizuální porucha,

fotopsie

Poruchy ucha a

labyrintu

vertigo

Srdeční poruchy

palpitace

fibrilace síní

supraventrikulární

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická

hypotenze,

hypertenze

hypotenze

Respirační, hrudní

a mediastinální

poruchy

škytavka

Gastrointestinální

poruchy

nauzea, zvracení

zácpa, sucho

v ústech, dyspepsie

bolest břicha

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

erytém,

hyperhidróza,

pruritus

generalizovaný

pruritus, podráždění

kůže, kontaktní

dermatitida

generalizovaná

vyrážka

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

erektilní dysfunkce

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

reakce v místě

aplikace a

instilacea (včetně

erytému, pruritu,

podráždění,

vyrážky,

dermatitidy,

vehikul, bolesti,

ekzému, zánětu,

otoků, ztráty

barvy, papul,

periferní edém,

astenické stavya

(včetně únavy,

astenie, malátnosti)

podráždění

76

Třídy orgánových

systémů podle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

exkoriace,

urtikarie,

hypersenzitivity)

Vyšetření

snížení hmotnosti

zvýšení jaterních

enzymů (včetně GMT,

ALT, AST), zvýšení

hmotnosti, zvýšená

tepová frekvence

Poranění, otravy a

procedurální

komplikace

pád

aTermín vysoké úrovně obecnosti bPozorováno v otevřených klinických studiích

Zkušenosti po uvedení na trh: Zkušenosti po uvedení přípravku na trh jsou dosud ve shodě

s profilem nežádoucích účinků, který byl pozorován v klinických studiích. Popis vybraných nežádoucích účinků Náhlý nástup spánku a somnolence

Rotigotin byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a epizod náhlého

nástupu spánku. V ojedinělých případech došlo k „náhlému nástupu spánku“ při řízení a následné

dopravní nehodě, viz také body 4.4 a 4.7.

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminových receptorů, včetně rotigotinu, se mohou rozvinout

symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo

nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky by byly reakce související s farmakodynamickým

profilem agonisty dopaminu včetně nauzey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů, halucinací,

zmatenosti, křečí a dalších projevů centrální dopaminergní stimulace.

Není k dispozici žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminových receptorů.

V případě podezření na předávkování je třeba zvážit odstranění náplasti(í), protože po odstranění

náplasti(í) je vstřebávání léku zastaveno a plazmatické koncentrace rotigotinu rychle klesají.

Pacient by měl být pečlivě monitorován včetně tepové frekvence, srdečního rytmu a krevního tlaku.

Léčba předávkování může vyžadovat pro udržení vitálních funkcí všeobecná podpůrná opatření.

Dialýza by pravděpodobně nebyla přínosem, protože rotigotin není dialýzou odstraňován.

Pokud je nutné podávání rotigotinu přerušit, je třeba to provést postupně, aby se zabránilo vzniku

neuroleptického maligního syndromu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09

77

Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy

nemoci a syndromu neklidných nohou.

Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin

agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních

receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale

žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů

D3, D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Má se za to,

že rotigotin může účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Klinické studie:

Účinnost rotigotinu v léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena

v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze čtyř pivotních, paralelních, randomizovaných,

dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. V dalších studiích byl hodnocen účinek

rotigotinu na specifické aspekty Parkinsonovy nemoci.

Dvě pivotní studie zabývající se účinností rotigotinu při léčbě projevů a příznaků idiopatické

Parkinsonovy nemoci byly prováděny u pacientů, kteří nebyli současně léčeni jinými agonisty

dopaminových receptorů a buď předtím nebyli léčeni L-dopou nebo jejich dřívější léčba L-dopou

trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní

činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku vyšetření motoriky (část III) jednotné

škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale).

Účinnost byla stanovena podle reakce pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního počtu

bodů ve skóre ADL v kombinaci s vyšetřením motoriky (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě

zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla titrována

startovací dávka 2 mg/24 h až do jejich optimální hodnoty u rotigotinu i placeba v týdenních

navýšeních o 2 mg/24 h (maximální dávka byla 6 mg/24 h). V každé léčené skupině dostávali pacienti

optimální dávku určenou titrací po dobu 6 měsíců.

Na konci této udržovací léčby byla optimální dávka u 91% pacientů v rotigotinové skupině maximální

povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48% pacientů na rotigotinu a u 19 % pacientů na placebu bylo

pozorováno zlepšení o 20% (rozdíl 29%; CI95% 18%; 39%, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné

zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve skupině

s placebem došlo ke zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl mezi oběma skupinami byl

5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 ropinirol a 117 placebo.

U pacientů byla titrována startovací dávka 2 mg/24 h rotigotinu během 4 týdnů až do maximální dávky

8 mg/24 h s týdenním nárůstem dávky o 2 mg/24 h. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů titrována

optimální dávka až do maxima 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla

dávka udržována po dobu 6 měsíců.

Na konci udržovací léčby byla u 92% pacientů v rotigotinové skupině optimální dávkou maximální

povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% pacientů na rotigotinu, u 68%

pacientů na ropinirolu a u 30% pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo byl

21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, rozdíl

ropinirol versus rotigotin 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III)

bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové skupině, 10,78 bodů v ropinirolové

(výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů v placebové (výchozí hodnota 31,3 bodů). Všechny rozdíly

mezi účinnou léčbou a placebem byly statisticky významné. Tato studie neprokázala non-inferioritu

rotigotinu oproti ropinirolu.

V následné otevřené multicentrické mezinárodní studii byla sledována tolerabilita převedení pacientů

ze dne na den (overnight) s ropinirolem, pramipexolem nebo kabergolinem na transdermální náplast

rotigotinu a jeho účinek na příznaky u lidí s idiopatickou Parkinsonovou nemocí. 116 pacientů bylo

převedeno z předchozí perorální léčby na dávku až 8 mg/24h rotigotinu, mezi nimi bylo 47 pacientů,

78

kteří byli léčeni ropinirolem v dávkách až 9 mg/den, 47 z nich bylo léčeno pramipexolem v dávkách

až 2 mg/den a 22 z nich bylo léčeno kabergolinem v dávkách až 3 mg/den. Převedení na rotigotin bylo

proveditelné, menší úprava dávky (medián 2 mg/24h) byla třeba pouze u 2 pacientů převáděných

z ropinirolu, u 5 pacientů z pramipexolu a 4 pacientů z kabergolinu. Zlepšení bylo pozorováno

v UPDRS skóre, v částech I-IV. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s předcházejícími studiemi.

V randomizované otevřené studii u pacientů v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci bylo

25 pacientů randomizováno na léčbu rotigotinem a 26 pacientů na ropinirol. V obou větvích byla léčba

titrována na maximální dávku 8 mg/24h nebo 9 mg/den. Obě léčby ukázaly zlepšení ranních

motorických funkcí a spánku. Motorické symptomy (UPDRS část III) byly zlepšeny o 6,3±1,3 bodů

u pacientů léčených rotigotinem a o 5,9±1,3 bodů u pacientů v ropinirolové skupině po 4 týdnech

udržovací léčby. Spánek (PDSS) byl zlepšen o 4,1±13,8 bodů u pacientů léčených rotigotinem a

o 2,5±13,5 bodů u pacientů léčených ropinirolem. Bezpečnostní profil byl srovnatelný, s výjimkou

reakcí v místě aplikace.

V těchto studiích prováděných od počáteční srovnávací studie rotigotinu a ropinirolu v ekvivalentních

dávkách byla prokázána srovnatelná účinnost.

Dvě další pivotní studie byly prováděny u pacientů léčených současně levodopou. Primárním

výsledkem hodnocení bylo snížení „off“ doby (hodiny). Účinnost byla stanovena podle reakce

pacienta na léčbu z jeho hlediska a podle absolutního zlepšení v době strávené „off“.

V první dvojitě zaslepené studii dostávalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg/24 h,

109 pacientů dostávalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg/24 h a 119 pacientů dostávalo placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu nebo placeba s týdenním navýšením 2 mg/24 h

(startovací dávka byla 4 mg/24 h). Pacienti v každé skupině dostávali vytitrovanou optimální dávku po

dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 57%pacientů na

rotigotinu 8 mg/24 h, u 55% pacientů na rotigotinu 12 mg/24 h a u 34% pacientů ve skupině placeba

(rozdíly 22% a 21%, CI95% 10%; 35% a 8%; 33%, p<0,001 pro obě skupiny rotigotinu). U rotigotinu

bylo průměrné snížení doby „off“ 2,7 a 2,1 hodiny, u placeba 0,9 hodiny. Rozdíly byly statisticky

významné (p<0,001 a p=0,003).

Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 201 pacientů rotigotin, 200 pramipexol a 100 placebo.

U pacientů byla titrována optimální dávka rotigotinu s týdenním navýšením 2 mg/24 h (startovací

dávka byla 4 mg/24 h) až do maximální dávky 16 mg/24 h. V pramipexolové skupině byli pacienti

léčeni dávkou 0,375 mg pramipexolu během prvního týdne léčby, dávkou 0,75 mg během druhého

týdne a dále pak titrací s týdenním zvýšením 0,75 mg až k dosažení individuální optimální dávky

s maximem 4,5 mg denně. V každé skupině byla dávka udržována po dobu 4 měsíců.

Po ukončení udržovací léčby bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů na rotigotinu,

u 67% pacientů na pramipexolu a u 35% pacientů ve skupině placeba (rozdíl rotigotin versus placebo

25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl pramipexol versus placebo 32%; CI95% 21%; 43%, rozdíl pramipexol versus

rotigotin 7%; CI95% -2%; 17%). Průměrné snížení v době „off“ bylo 2,5 hodiny u rotigotinu,

2,8 hodin u pramipexolu a 0,9 hodiny u placeba. Všechny rozdíly mezi účinnou léčbou a placebem

byly statisticky významné.

Další mezinárodní dvojitě zaslepená studie byla provedena u 287 pacientů v časných nebo pokročilých

stádiích Parkinsonovy nemoci, u kterých byla kontrola časných ranních motorických příznaků

neuspokojivá. 81,5% těchto pacientů bylo na současné léčbě levodopou. 190 pacientů dostávalo

rotigotin a 97 placebo. Pacienti byli titrováni na optimální dávku rotigotinu nebo placeba, a to

týdenním přírůstkem dávky o 2 mg/24 hodin, od výchozí dávky 2 mg/24 hodin až k maximální dávce

16 mg/24 hodin během 8 týdnů, a poté následovala udržovací perioda v délce 4 týdnů. Časné ranní

motorické funkce hodnocené podle části III UPDRS a poruchy nočního spánku hodnocené podle

modifikované Škály spánku při Parkinsonově nemoci (PDSS-2) představovaly ko-primární výstupní

parametry. Na konci udržovací periody se zlepšilo průměrné skóre podle části III UPDRS o 7 bodů

u pacientů léčených rotigotinem (výchozí hodnota 29,6) a o 3,9 bodu ve skupině léčené placebem

(výchozí hodnota 32,0). Zlepšení v průměrném celkovém skóre PDSS-2 bylo 5,9 (rotigotin, výchozí

hodnota 19,3) a 1,9 bodů (placebo, výchozí hodnota 20,5). Léčebné rozdíly v ko-primárních

proměnných byly statisticky významné (p=0,0002 a p<0,0001).

79

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a vstřebáván pokožkou. Za jeden

až dva dny od první aplikace náplasti je dosaženo rovnovážné koncentrace rotigotinu, která se udržuje

na stálé úrovni nalepením nové náplasti jednou denně na dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace

rotigotinu se zvyšují v rozsahu dávky od 1 mg/24 h do 24 mg/24 h proporcionálně k dávce.

Přibližně 45% léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní

biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.

Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den.

Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 2% (paže versus bok) až do

46% (rameno versus stehno). Neexistuje ale žádný náznak významného ovlivnění klinického

výsledku.

Distribuce

Vazba rotigotinu in vitro na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.

Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg.

Metabolismus

Rotigotin je z velké části metabolizován, a to N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací.

Podle výsledků in vitro jsou různé izoformy CYP schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu.

Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny, dále pak biologicky

inaktivní N-desalkyl metabolity. Informace o metabolitech není úplná.

Eliminace

Přibližně 71% dávky rotigotinu je vyloučeno močí, menší podíl stolicí (asi 23%).

Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho celkový poločas eliminace

je 5 až 7 hodin. Farmakokinetický profil vykazuje bifázickou eliminaci s iniciálním poločasem okolo

2 až 3 hodin.

Náplast je aplikována transdermálně, proto nelze očekávat vliv potravy nebo stavu gastrointestinálního

systému.

Zvláštní skupiny pacientů

Léčba Legantem se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně titruje až k optimálnímu léčebnému

účinku podle klinické snášenlivosti pacienta. Úprava dávky podle pohlaví, hmotnosti nebo věku proto

není nutná.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo s mírnou až závažnou poruchou funkce

ledvin nebylo pozorováno zvýšení hladiny rotigotinu v plazmě. U pacientů se závažnou poruchou

funkce jater nebylo Leganto předmětem klinického zkoušení.

Hladiny konjugátů rotigotinu a jeho N-desalkyl metabolitů se v plazmě zvyšují u pacientů s poruchou

funkce ledvin. Tyto metabolity ale pravděpodobně nepřispívají ke klinickému účinku rotigotinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve středně- i dlouhodobých studiích toxicity byly hlavní účinky spojeny s obecným

farmakodynamickým působením agonistů dopaminových receptorů a následným snížením sekrece

prolaktinu.

Po jednorázové dávce rotigotinu docházelo prokazatelně k jeho vazbě na tkáně obsahující melanin

(tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, která se pomalu odbourávala během 14denní doby

pozorování.

Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce ekvivalentní

2,8 násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3měsíční studii

u albinotických potkanů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další

80

vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během

rutinního histopatologického vyšetření očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých

živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

U samců potkanů se ve studii karcinogenity vyvinuly tumory a hyperplazie Leydigových buněk.

Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku

rotigotinu. Tyto změny patří mezi dobře známé účinky agonistů dopaminových receptorů u potkanů po

celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka.

Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl

teratogenní u žádného z uvedených tří živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a

myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně

snižoval fertilitu samic potkanů a myší snížením hladin prolaktinu, které je u hlodavců zvláště

výrazné.

Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším

lymfomem (MLA) in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento

mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu a nebyl potvrzen in vivo

v mikronukleovém testu u myší (MMT) a v testu na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS).

Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk,

může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky

mutagenicity in vitro není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krycí vrstva:

Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou pigmentovou vrstvou (oxid

titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová červeň

BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Samolepicí matricová vrstva:

Dimetikon-silylát,

povidon 360,

disiřičitan sodný (E223),

askorbyl-palmitát (E304) a

tokoferol alfa (E307).

Snímatelná fólie:

Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

81

Rozevírací sáček v lepenkové krabičce: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní

vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá

z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru.

Balení k zahájení léčby obsahuje 28 transdermálních náplastí ve 4 kartonových krabičkách. V každé

z nich je 7 náplastí o síle 2 mg, 4 mg, 6 mg nebo 8 mg. Každá náplast je jednotlivě zatavena do sáčku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na

polovinu s lepicí stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního

sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány

v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate

Co. Clare, Irsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/695/055

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16/06/2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

82

PŘÍLOHA II

A.

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B.

PODMÍNKY REGISTRACE

83

A.

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon Industrial Estate,

Shannon, Co. Clare

Irsko

B.

PODMÍNKY REGISTRACE

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE

ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ

POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Neuplatňuje se.

DALŠÍ PODMÍNKY

Systém farmakovigilance

Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance, tak jak

je popsán v modulu 1.8.1. schválené registrace, předtím, než bude přípravek uveden na trh, a dále po

celou dobu, kdy bude přípravek na trhu.

Plán řízení rizik

Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že uskuteční studie a další činnosti v oblasti

farmakovigilance podrobně uvedené v plánu farmakovigilance tak, jak byly schváleny v plánu řízení

rizik (RMP) uvedeném v modulu 1.8.2. schválené registrace, a dle případných následných

aktualizacích plánu řízení rizik schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP).

V souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky k systémům řízení rizik pro humánní

léčivé přípravky má být aktualizovaný plán řízení rizik předložen současně s příští periodicky

aktualizovanou zprávou o bezpečnosti (PSUR).

Dále má být aktualizovaný plán řízení rizik předložen:

jestliže byly obdrženy nové informace, které mohou mít dopad na současné specifikace

bezpečnosti, farmakovigilanční plán nebo na činnosti k minimalizaci rizik

do 60 dní po dosažení důležitého milníku (týkajícího se farmakovigilance nebo minimalizace

rizik)

na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky.

PSUR

Cyklus předkládání PSUR Leganta bude sledovat cyklus předkládání PSUR referenčního přípravku

Neupro, pokud nebude určeno jinak.

84

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

85

A. OZNAČENÍ NA OBALU

86

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 5 cm2 obsahuje 2,25 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ - LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

87

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/001 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/002 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/003 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/004 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/005 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/006 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/008 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 1 mg/24 h

88

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 5 cm2 obsahuje 2,25 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 42 náplastech

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 50 náplastech

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

89

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/007 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/009 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 1 mg/24 h

90

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABIČKA S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 5 cm2 obsahuje 2,25 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

91

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/007 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/009 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 1 mg/24 h

92

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

93

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

94

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/010 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/011 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/012 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/013 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/014 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/015 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/017 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h

95

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující dvě krabičky po 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující dvě krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

96

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/016 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/018 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h

97

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí. součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

98

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/016 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/018 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h

99

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

100

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 15 cm2 obsahuje 6,75 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

101

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/019 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/020 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/021 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/022 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/023 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/024 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/026 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 3 mg/24 h

102

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 15 cm2 obsahuje 6,75 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

103

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/025 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/027 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 3 mg/24 h

104

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA ( BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 15 cm2 obsahuje 6,75 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

105

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/025 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/027 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 3 mg/24 h

106

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

107

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

108

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/028 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/029 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/030 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/031 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/032 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/033 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/035 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 4 mg/24 h

109

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 MENŠÍ KRABIČKY PO 42 [50]

NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack obsahující 2 krabičky pro 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack obsahující 2 krabičky pro 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

110

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/034 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/036 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 4 mg/24 h

111

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

112

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/034 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/036 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 4 mg/24 h

113

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

114

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

115

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/037 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/038 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/039 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/040 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/041 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/042 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/044 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 6 mg/24 h

116

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

117

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/043 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/045 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 6 mg/24 h

118

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

119

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/043 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/045 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 6 mg/24 h

120

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

121

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (S “BLUE BOX”)

(KROMĚ MULTIPACK BALENÍ)

KRABIČKA SE 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

20 transdermálních náplastí

28 transdermálních náplastí

30 transdermálních náplastí

56 transdermálních náplastí

60 transdermálních náplastí

90 transdermálních náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

122

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/046 [7 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/047 [20 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/048 [28 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/049 [30 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/050 [56 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/051 [60 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/053 [90 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 8 mg/24 h

123

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABICE (S “BLUE BOX”)

KRABICE S 84 [100] NÁPLASTMI OBSAHUJÍCÍ 2 KRABIČKY PO 42 [50] NÁPLASTECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

84 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující dvě krabičky po 42 náplastech.

100 transdermálních náplastí, multipack balení obsahující dvě krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

124

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/052 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/054 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 8 mg/24 h

125

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZE PRO MULTIPACK BALENÍ

VNĚJŠÍ KARTONOVÁ KRABIČKA (BEZ “BLUE BOX”)

KRABICE S 42 [50] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

42 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 42 náplastech.

50 transdermálních náplastí, součást balení multipack, které obsahuje 2 krabičky po 50 náplastech.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

126

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/052 [84 transdermálních náplastí]

EU/1/11/695/054 [100 transdermálních náplastí]

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 8 mg/24 h

127

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

128

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA S 28 NÁPLASTMI - BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY - DOBA LÉČBY

4 TÝDNY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto

2 mg/24 h

4 mg/24 h

6 mg/24 h

8 mg/24 h

Transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Leganto 2 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

Leganto 4 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

Leganto 6 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

Leganto 8 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 balení pro zahájení léčby s 28 transdermálními náplastmi pro dobu léčby 4 týdnů obsahuje:

7 transdermálních náplastí Leganto 2 mg/24 h

7 transdermálních náplastí Leganto 4 mg/24 h

7 transdermálních náplastí Leganto 6 mg/24 h

7 transdermálních náplastí Leganto 8 mg/24 h

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

129

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h, 8 mg/24 h

130

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 1

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

Týden 1

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

131

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 2 mg/24 h

132

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 1

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

Týden 1

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

133

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 2

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

Týden 2

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

134

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 4 mg/24 h

135

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 2

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

Týden 2

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

136

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 3

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

Týden 3

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

137

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 6 mg/24 h

138

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 3

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

Týden 3

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

139

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 4

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin.

Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester,

silikon, hliník, barviva (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí).

Obsahuje E223. Více viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí

Týden 4

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

140

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/695/055

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

leganto 8 mg/24 h

141

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 4

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

rotigotinum

Transdermální podání

Týden 4

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast

6.

JINÉ

142

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

143

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 1 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků syndromu neklidných nohou, který je charakterizován nepotlačitelným

nutkáním k pohybu dolních končetin.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganta sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné

oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

144

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

-

Můžete zaznamenat, že příznaky syndromu neklidných nohou začnou dříve než obvykle, jsou

intenzivnější a postihují další končetiny.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

-

pít alkohol nebo

-

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

145

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se

svým lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a

3 mg/24 h.

Léčba syndromu neklidných nohou

Vaše léčba začne používáním náplasti Leganto 1 mg/24 h denně. Pokud bude třeba, může se tato

dávka zvýšit každý týden o 1 mg, až dosáhnete té pro Vás správné (udržovací) dávky.

Maximální dávka je 3 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

146

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

147

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

148

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní riziko. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 1 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

149

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou, mohou se u Vás objevit tyto

nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

nevolnost (pocit na zvracení)

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění)

slabost (únava)

bolest hlavy.

Časté nežádoucí účinky

zvracení, pálení žáhy

podrážděnost

alergické reakce

spavost, náhlé usnutí bez varování, poruchy usínání i spánku, neobvyklé sny

zvýšený zájem o sex

svědění

vysoký krevní tlak.

Méně časté nežádoucí účinky

neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např. hráčství) a opakující se

nesmyslné činnosti

pocit závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování.

Vzácné nežádoucí účinky

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

150

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 1 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 5 cm2 a obsahuje 2,25 mg

rotigotinu.

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená

pigmentovými barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat

RN) s potiskem (chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 1 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

151

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

152

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

153

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 2 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků syndromu neklidných nohou, který je charakterizován nepotlačitelným

nutkáním k pohybu dolních končetin.

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

154

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

-

Můžete zaznamenat, že příznaky syndromu neklidných nohou začnou dříve než obvykle, jsou

intenzivnější a postihují další končetiny.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

155

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se

svým lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 1 mg/24 h, 2 mg/24 h,

3 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Pro vyšší dávky je nutné aplikovat více náplastí.

Například denní dávky 10 mg se může dosáhnout aplikací jedné náplasti 6 mg/24 h a jedné náplasti

4 mg/24 h.

Léčba syndromu neklidných nohou

Vaše léčba začne používáním náplasti Leganto 1 mg/24 h denně. Pokud bude třeba, může se tato

dávka zvýšit každý týden o 1 mg, až dosáhnete té pro Vás správné (udržovací) dávky.

Maximální dávka je 3 mg denně.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Pacienti v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci a neužívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 2 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů bývá vhodná

dávka mezi 6-8 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-4 týdnů.

Maximální dávka je 8 mg denně.

Pacienti v pokročilém stádiu Parkinsonovy nemoci a užívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 4 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů se pohybuje

vhodná dávka mezi 8–16 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-7 týdnů.

Maximální dávka je 16 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

156

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

157

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

158

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost

, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré ,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 1 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

159

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou, mohou se u Vás objevit tyto

nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

nevolnost (pocit na zvracení)

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění)

slabost (únava)

bolest hlavy.

Časté nežádoucí účinky

zvracení, pálení žáhy

podrážděnost

alergické reakce

spavost, náhlé usnutí bez varování, poruchy usínání i spánku, neobvyklé sny

zvýšený zájem o sex

svědění

vysoký krevní tlak.

Méně časté nežádoucí účinky

neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např. hráčství) a opakující se

nesmyslné činnosti

pocit závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování.

160

Vzácné nežádoucí účinky

agresivní chování/ agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání.

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

161

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 10 cm2 a obsahuje 4,5 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 2 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

162

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

163

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

164

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 3 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků syndromu neklidných nohou, který je charakterizován nepotlačitelným

nutkáním k pohybu dolních končetin.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

165

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

-

Můžete zaznamenat, že příznaky syndromu neklidných nohou začnou dříve než obvykle, jsou

intenzivnější a postihují další končetiny.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

-

pít alkohol nebo

-

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

166

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a

3 mg/24 h.

Léčba syndromu neklidných nohou

Vaše léčba začne používáním náplasti Leganto 1 mg/24 h denně. Pokud bude třeba, může se tato

dávka zvýšit každý týden o 1 mg, až dosáhnete té pro Vás správné (udržovací) dávky.

Maximální dávka je 3 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

167

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

168

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

169

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost,

vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, odstraňte náplasti přidané navíc a okamžitě

kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 1 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

170

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě syndromu neklidných nohou, mohou se u Vás objevit tyto

nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

nevolnost (pocit na zvracení)

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění)

slabost (únava)

bolest hlavy.

Časté nežádoucí účinky

zvracení, pálení žáhy

podrážděnost

alergické reakce

spavost, náhlé usnutí bez varování, poruchy usínání i spánku, neobvyklé sny

zvýšený zájem o sex

svědění

vysoký krevní tlak.

Méně časté nežádoucí účinky

neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např. hráčství) a opakující se

nesmyslné činnosti

pocit závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

nechtěné a nekontrolované myšlenky a chování.

Vzácné nežádoucí účinky

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání.

171

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 3 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 15 cm2 a obsahuje 6,75 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 3 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

172

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

173

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

174

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 4 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

175

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

176

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 2 mg/24 h, 4 mg/24 h,

6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Pro vyšší dávky je nutné aplikovat více náplastí. Například denní dávky 10 mg

se může dosáhnout aplikací jedné náplasti 6 mg/24 h a jedné náplasti 4 mg/24 h.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Pacienti v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci a neužívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 2 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů bývá vhodná

dávka mezi 6-8 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-4 týdnů.

Maximální dávka je 8 mg denně.

Pacienti v pokročilém stádiu Parkinsonovy nemoci a užívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 4 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů se pohybuje

vhodná dávka mezi 8–16 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-7 týdnů.

Maximální dávka je 16 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

177

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

178

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

179

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost,

vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, odstraňte náplasti přidané navíc a okamžitě

kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré ,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

180

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

181

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 20 cm2 a obsahuje 9,0 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

182

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 4 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

România

UCB Pharma România S.R.L.

183

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

184

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

185

-

Stejně jako ostatní přípravky z této skupiny může Leganto vyvolat nadměrné hráčství a

zvýšený zájem o sex. Jestliže zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s přípravkem Leganto užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky

závažnější, např. vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při

Parkinsonově nemoci (dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

186

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 2 mg/24 h, 4 mg/24 h,

6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Pro vyšší dávky je nutné aplikovat více náplastí. Například denní dávky 10 mg

se může dosáhnout aplikací jedné náplasti 6 mg/24 h a jedné náplasti 4 mg/24 h.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Pacienti v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci a neužívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 2 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů bývá vhodná

dávka mezi 6-8 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-4 týdnů.

Maximální dávka je 8 mg denně.

Pacienti v pokročilém stádiu Parkinsonovy nemoci a užívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 4 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů se pohybuje

vhodná dávka mezi 8–16 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-7 týdnů.

Maximální dávka je 16 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

187

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

188

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

189

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla, jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

190

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

191

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 30 cm² a obsahuje 13,5 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

192

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 6 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x24), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Slovenija

Medis, d.o.o.

193

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

194

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 8 mg/24 h transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

195

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

196

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Náplast Leganto si musíte vyměňovat každý den. Pro dosažení potřebných dávek jsou k dispozici

rozdílné náplasti Leganta - každá uvolní denně odlišné množství léčivé látky: 2 mg/24 h, 4 mg/24 h,

6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Pro vyšší dávky je nutné aplikovat více náplastí. Například denní dávky 10 mg

se může dosáhnout aplikací jedné náplasti 6 mg/24 h a jedné náplasti 4 mg/24 h.

Léčba Parkinsonovy nemoci

Pacienti v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci a neužívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 2 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů bývá vhodná

dávka mezi 6-8 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-4 týdnů.

Maximální dávka je 8 mg denně.

Pacienti v pokročilém stádiu Parkinsonovy nemoci a užívající levodopu

Zahájíte léčbu užíváním Leganta 4 mg/24 h denně. Od druhého týdne se bude tato dávka zvyšovat

týdně o 2 mg až k dosažení té pro Vás správné (udržovací) dávky. Pro většinu pacientů se pohybuje

vhodná dávka mezi 8–16 mg denně a dosahuje se jí obvykle během 3-7 týdnů.

Maximální dávka je 16 mg denně.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

197

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, např. na pravou stranu těla jeden den, pak na

levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

198

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů

dlaní ruky asi 20 až 30 sekund

a ujistěte se, že se náplast

dotýká kůže a že okraje dobře

lepí.

199

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač , protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost,

mimořádnou ospalost, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré ,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na niž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

200

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

201

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 40 cm2 a obsahuje 18,0 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

202

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 8 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Krabička obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84 (2x42), 90 nebo 100 (2x50) náplastí, které jsou jednotlivě

zataveny do sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

203

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

204

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Leganto 2 mg/24 h

Leganto 4 mg/24 h

Leganto 6 mg/24 h

Leganto 8 mg/24 h

Transdermální náplast

Rotigotinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Leganto a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Leganto používat

3.

Jak se Leganto používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Leganto uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE LEGANTO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Leganto patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminových receptorů, která stimulují

(povzbuzují) určité buňky, které se vážou na receptory dopaminu v mozku.

Leganto se užívá k léčbě:

-

projevů a příznaků Parkinsonovy nemoci, a to buď samostatně nebo v kombinaci s lékem

levodopa.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEGANTO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Leganto

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku Leganta

(viz bod 6 „Další informace“).

-

jestliže musíte být vyšetřen/a magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a

tkání lidského těla) nebo jste objednán/a na kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu).

Před těmito výkony si musíte náplast Leganto sejmout. Po výkonu si nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Leganta je zapotřebí

-

Tento lék může ovlivnit Váš krevní tlak. Proto je nezbytné jej zejména na počátku léčby

pravidelně sledovat.

-

Během užívání Leganta jsou doporučeny pravidelné oční kontroly. Kontaktujte však

neprodleně svého lékaře i mezi kontrolami, pokud zjistíte, že máte nějaký problém s viděním.

205

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může Váš lékař zvážit úpravu dávky. Rozhodně

vyhledejte lékaře co nejdříve, pokud se Vám během léčby potíže s játry zhorší.

-

Pokud se cítíte velmi ospalý/á nebo cítíte, že náhle usnete, obraťte se prosím na svého lékaře

(viz také níže bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci, či ošetřovatelé

zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání nebo touha chovat se neobvyklým způsobem, či

nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět některé činnosti, kterými byste mohl(a)

poškodit sebe či své okolí. Tyto projevy jsou nazývány impulzivními poruchami a může mezi

ně patřit návykové hráčství, nadměrná konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně

vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví,

Váš lékař Vám možná bude muset snížit dávku, nebo přípravek vysadit.

-

Leganto může vyvolat halucinace (vidíte anebo slyšíte věci, které nejsou skutečné). Jestliže

zaznamenáte tyto účinky, kontaktujte prosím svého lékaře.

Leganto může jako každá náplast nebo obvaz vyvolávat kožní reakce, jako je zarudnutí a

svědění. Bývají obvykle mírné a postihují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Jakmile

náplast odstraníte, reakce obvykle během několika hodin zmizí. Pokud kožní reakce trvá déle

než několik dní, pokud je závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo pokryté náplastí,

kontaktujte prosím svého lékaře.

Místa kůže s jakoukoli kožní reakcí vyvolanou Legantem chraňte před slunečním zářením a

působením solária. Každý den umístěte novou náplast na jiné místo, vyhnete se tak kožním

reakcím. Stejné místo můžete použít až po 14 dnech.

-

Leganto nesmí používat děti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Během léčby Legantem neužívejte následující léky, protože mohou snížit jeho účinek: antipsychotika

(užívají se k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (užívá se k léčbě žaludeční

nevolnosti a zvracení).

Pokud současně s Legantem užíváte levodopu, mohou být některé nežádoucí účinky závažnější, např.

vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby při Parkinsonově nemoci

(dyskineze) nebo otoky nohou a chodidel.

Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás v době, kdy užíváte Leganto, bezpečné

pít alkohol nebo

užívat léky na uklidnění (např. benzodiazepiny, přípravky k léčbě duševních poruch nebo

deprese).

Používání Leganta s jídlem a pitím

Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůži, jídlo a pití neovlivňuje způsob jeho účinku.

Poraďte se se svým lékařem, zda-li je pro Vás bezpečné pít během léčby Legantem alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, neužívejte Leganto, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě

nejsou známy. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

206

Během léčby Legantem byste neměla kojit. Rotigotin může přecházet do mateřského mléka a

nepříznivě tak ovlivnit Vaše dítě. Pravděpodobně také sníží množství mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leganto může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý/á a můžete najednou velmi rychle usnout.

Pokud na Vás lék takto působí, nesmíte řídit nebo provozovat jiné činnosti, např. obsluhovat stroje, při

kterých by zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění.

Ve vzácných případech lidé usnuli během řízení motorového vozidla a způsobili tak dopravní nehodu.

Důležité informace o některých složkách Leganta

Leganto obsahuje siřičitan sodný (E223), což je látka, která vzácně může způsobit závažné reakce

přecitlivělosti nebo bronchospasmus (zúžení průdušek).

3.

JAK SE LEGANTO POUŽÍVÁ

Dávka

Vždy používejte Leganto přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Leganto patří obecně k dlouhodobě používaným léčivým přípravkům. Obvykle začnete na nízké

dávce, kterou v případě potřeby zvyšujete každý týden podle pokynů lékaře až k dosažení dávky, která

bude pro Vás optimální. Této dávce se říká dávka udržovací a budete s ní dále pokračovat v léčbě.

Leganto, balení pro zahájení léčby, obsahuje 4 různá balení (jedno od každé síly) se 7 náplastmi

v každém balení. Tato balení jsou obvykle třeba pro první 4 týdny léčby, ale v závislosti na Vaší

odpovědi na léčbu Legantem je možné, že nebudete potřebovat všechny velikosti balení tohoto balení

nebo po 4.týdnu budete potřebovat vyšší dávky, které nejsou součástí tohoto balení.

Při zahájení léčby použijte Leganto 2 mg (balení označené Týden 1), použijete jednu transdermální

náplast Leganto 2 mg denně. Toto Leganto 2 mg budete používat 7 dní (např. pokud začnete v neděli,

přechod na vyšší dávku by měl být následující neděli).

Začátkem 2.týdne byste měl(a) začít používat Leganto 4 mg (balení označené Týden 2).

Začátkem 3.týdne byste měl(a) začít používat Leganto 6 mg (balení označené Týden 3).

Začátkem 4.týdne byste měl(a) začít používat Leganto 8 mg (balení označené Týden 4).

Vhodná dávka závisí na potřebě Vaší léčby.

Dávka Leganta 4 mg může být optimální účinnou dávkou pro některé pacienty. Pro většinu pacientů

v počátečním stádiu Parkinsonovy nemoci je vhodné dávky 6 mg nebo 8 mg denně dosaženo během 3-

4 týdnů. Maximální dávka je 8 mg denně. Pro většinu pacientů v pokročilém stádiu Parkinsonovy

nemoci je vhodné dávky (8 mg denně až maximálně 16 mg denně) dosaženo během 3-7 týdnů.

Pokud budete muset přestat používat tento lék, přečtěte si bod 3 „Jestliže jste přestal(a) používat

Leganto“.

PŘI POUŽÍVÁNÍ LEGANTA DODRŽUJTE TYTO POKYNY:

Každý den nalepte novou náplast Leganto na jinou oblast kůže. Náplast ponechte nalepenou 24 hodin,

pak ji odstraňte a nalepte novou. Před aplikací nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili použitou

náplast. Novou náplast nalepte na jinou oblast kůže.

Náplast vyměňujte za novou přibližně ve stejnou dobu každý den.

207

Leganto se nesmí stříhat na kusy.

Kam náplast nalepit

Přiložte lepicí stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou

kůži v následujících oblastech (viz šedá barva na

obrázku):

rameno

nadloktí

břicho

stehno

kyčle

bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Jak se vyhnout podráždění kůže

Každý den nalepte Leganto na jinou oblast kůže, například na pravou stranu těla jeden den,

pak na levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část.

V průběhu 14 dnů nelepte Leganto na stejné místo.

Nelepte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená nebo podrážděná.

Pokud Vám náplast způsobuje na kůži problémy, podívejte se do bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Jak se vyhnout ztrátě nebo odlepení náplasti

Nelepte náplast na místa, kde se o ni bude otírat těsné oblečení.

Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže,

kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou.

Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit

nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo.

Pokud Vám náplast odpadne, nalepte si pro zbytek dne novou, kterou ale vyměňte ve stejný čas jako

obvykle.

VĚNUJTE POZORNOST těmto informacím:

Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Leganta. Nicméně

zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila.

Měl(a) byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (např. nadměrného slunečního záření,

sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

Pokud Vám náplast podráždila kůži, chraňte ji před přímým sluncem, protože může dojít ke

změně zabarvení kůže.

Jak se náplast používá

Každá náplast je zabalena ve zvláštním sáčku. Nalepte Leganto na kůži ihned, jakmile sáček otevřete a

odstraníte snímatelnou fólii.

1.

Při otevírání sáčku uchopte

obě strany sáčku. Rozevřete

fólii a otevřete sáček.

208

2.

Vyjměte náplast ze sáčku.

3.

Lepicí strana náplasti je

zakryta průhlednou

snímatelnou fólií. Uchopte

náplast do obou rukou tak, aby

byla snímatelná fólie otočena

směrem k Vám.

4.

Ohněte náplast v polovině tak,

aby se zlom ve tvaru S ve fólii

rozevřel.

5.

Odtrhněte jednu stranu

snímatelné fólie. Nedotýkejte

se lepicí strany náplasti svými

prsty.

6.

Uchopte druhou polovinu

pevné snímatelné fólie a

přiložte lepicí povrch náplasti

na kůži. Přitlačte lepicí stranu

náplasti pevně na místo.

7.

Přeložte zpět druhou polovinu

náplasti a odstraňte druhou

stranu snímatelné fólie.

8.

Tlačte náplast pevně dolů dlaní

ruky asi 20 až 30 sekund a

ujistěte se, že se náplast dotýká

kůže a že okraje dobře lepí.

209

Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak se odstraňuje použitá náplast

Pomalu a opatrně odtrhněte použitou náplast.

Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoli zbytky

lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které

nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje.

Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla jako např. odlakovač, protože mohou kůži podráždit.

Vyberte si nové místo pro nalepení další náplasti a postupujte podle pokynů na obrázcích výše.

Jestliže jste použil(a) více Leganta, než jste měl(a)

Použití vyšších dávek Leganta, než Vám lékař předepsal, může způsobit pocit na zvracení (nevolnost),

zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění a slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost

mimořádnou ospalost, vůlí nekontrolované pohyby a křeče.

Pokud jste použil(a) více náplastí, než Vám řekl lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo

nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o odstranění náplastí.

Jestliže jste použil(a) jinou náplast (např. Neupro 4 mg/24 h místo Neupra2 mg/24 h), než Vám

doporučil lékař, kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici, a řiďte se jejich pokyny, pokud jde o změnu

náplasti.

Jestliže máte nepříjemnou reakci, kontaktujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast v obvyklou dobu vyměnit

Pokud jste zapomněl(a) vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte

novou ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud jste zapomněl(a) nalepit novou náplast po sejmutí staré,

použijte novou ihned, jakmile si vzpomenete.

V obou popsaných případech byste měl(a) následující den použít novou náplast v obvyklou dobu.

Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) používat Leganto

Nepřerušujte náhle léčbu bez porady se svým ošetřujícím lékařem. Náhlé přerušení léčby může

způsobit onemocnění nazývané neuroleptický maligní syndrom, které může způsobit závažné

zdravotní problémy. Mezi příznaky patří akineze (chybějící svalový pohyb), ztuhlé svaly, horečka,

nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), zmatenost, poruchy vědomí (např.

kóma).

Vaše denní dávka Leganta se musí snižovat postupně

-

o 2 mg každý druhý den, jestli používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i Leganto vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout

u každého.

Na počátku léčby můžete mít pocit na zvracení a zvracet. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle

mírné až středně silné a přechodné. Určitě však kontaktujte lékaře, pokud tyto potíže trvají delší dobu a

působí Vám starost.

Kožní reakce po nalepení náplasti

210

Nalepení náplasti může vyvolat kožní reakce – zarudnutí a svědění. Bývají obvykle mírné nebo

středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí

během několika hodin po odstranění náplasti.

Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li závažná nebo pokud se rozšíří mimo místo, na

kterém byla náplast, kontaktujte svého lékaře.

Můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás nebo

ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:

silné nutkání k nadměrnému hazardu i přes riziko vážných rodinných nebo osobních následků

změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo ve Vašem okolí budí zvýšené

obavy, např. zvýšený sexuální apetit

nekontrolované nadměrné nakupování nebo utrácení

záchvatovité přejídání (příjem velkého množství potravy za krátkou dobu) nebo nutkavé

přejídání (příjem většího množství jídla, než je obvyklé a než je nutné pro zahnání hladu).

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků. Váš lékař

s Vámi probere možnosti, jak tyto nežádoucí účinky zvládat či je omezit.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je klasifikována podle následující

konvence:

velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

časté (postihují 1–10 pacientů ze 100)

méně časté (postihují 1–10 pacientů z 1 000),

vzácné (postihují 1–10 pacientů z 10 000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

není známo (frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit).

Jestliže používáte Leganto k léčbě Parkinsonovy nemoci, mohou se u Vás objevit tyto nežádoucí

účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

ospalost, závratě, bolest hlavy

nevolnost (pocit na zvracení), zvracení

podráždění kůže pod náplastí (zarudnutí, svědění).

Časté nežádoucí účinky

vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace)

poruchy usínání i spánku, nespavost, noční můry, neobvyklé sny

ztráta vědomí, mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), pocit

závratě při vstávání (pokles krevního tlaku)

závrať (pocit točení hlavy)

bušení srdce (palpitace)

nízký krevní tlak při vstávání, vysoký krevní tlak

škytavka

zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy

zčervenání, zvýšené pocení, svědění

otékání nohou a chodidel

pocit slabosti, pocit únavy

padání

ztráta tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky

alergická reakce

náhlé usnutí bez varování

abnormální vnímání reality a chování

211

zvýšený zájem o sex, neschopnost odolávat nutkání provádět určitou škodlivou činnost (např.

hráčství) a opakující se nesmyslné činnosti

zmatenost

zastřené vidění

poruchy vidění jako např. vidění barev či světel

poruchy srdečního rytmu

nízký krevní tlak

žaludeční nevolnost a bolesti břicha

generalizované svědění, podráždění kůže

neschopnost dosáhnout či udržet erekci

zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterních funkcí

zvýšení tělesné hmotnosti

zvýšená srdeční frekvence.

Vzácné nežádoucí účinky

psychotické poruchy

nechtěné a nekontrolovatelné myšlenky a chování

agresivní chování/agrese

záchvatovité a nutkavé přejídání

mimovolní svalové křeče (záchvaty)

generalizovaná vyrážka

podrážděnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK LEGANTO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Leganto po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Co udělat s použitými i s nepoužitými náplastmi

Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou

náplast tak, aby byla lepicí strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej

bezpečně odložte mimo dosah dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Leganto obsahuje

-

Léčivou látkou je rotigotinum.

Leganto 2 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 10 cm2 a obsahuje 4,5 mg

rotigotinu.

Leganto 4 mg/24 h

212

Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 20 cm2 a obsahuje 9,0 mg

rotigotinu.

Leganto 6 mg/24 h transdermální náplast

Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 30 cm2 a obsahuje 13,5 mg

rotigotinu.

Leganto 8 mg/24 h

Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Má plochu 40 cm2 a obsahuje 18,0 mg

rotigotinu.

-

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbyl-

palmitát (E304) a tokoferol alfa (E307).

Krycí vrstva: polyesterová fólie s obsahem silikonu a aluminia, která je potažená pigmentovými

barvivy (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem

(chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí).

Snímatelná fólie: polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Leganto vypadá a co obsahuje toto balení

Leganto je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy.

Vnější strana je béžová s potiskem Leganto 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h.

Leganto je dostupné v následujících velikostech balení:

Jedno balení pro zahájení léčby obsahuje 28 transdermálních náplastí ve 4 krabičkách se 7 náplastmi

čtyř různých sil přípravku (2 mg, 4 mg, 6 mg a 8 mg). Každá náplast je jednotlivě zatavena do sáčku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

UCB Manufacturing Ireland Ltd.

Shannon, Industrial Estate,

Co. Clare, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: +45 / 32 46 24 00

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Österreich

UCB Pharma GmbH

213

Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Tel: + 43 (1) 291 80 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: +30 / 2109974000

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

España

UCB Pharma S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

România

UCB Pharma România S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: +354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : +44 / (0)1753 534 655

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro

léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

Document Outline


Tyto informace jsou určeny pouze odborníkům. Pokud máte pochybnosti o nějakém léku, prosím, kontaktujte svého lékaře. Nedoporučujeme se řídit informacemi uvedenými na těchto stránkách, mohou být zastaralé a nepřesné.