Leflunomid Sandoz 20 Mg

Kód 0122985 ( )
Registrační číslo 29/1043/10-C
Název LEFLUNOMID SANDOZ 20 MG
Režim prodeje na lékařský předpis
Stav registrace registrovaný léčivý přípravek
Držitel registrace SANDOZ s.r.o., Praha, Česká republika
ATC klasifikace

nahoru

Varianty

Kód Náz. Forma
0158904 POR TBL FLM 10X20MG Potahovaná tableta, Perorální podání
0158914 POR TBL FLM 100X20MG Potahovaná tableta, Perorální podání
0122985 POR TBL FLM 15X20MG Potahovaná tableta, Perorální podání
0158905 POR TBL FLM 20X20MG Potahovaná tableta, Perorální podání
0158906 POR TBL FLM 28X20MG Potahovaná tableta, Perorální podání
0158907 POR TBL FLM 30X20MG Potahovaná tableta, Perorální podání
0158908 POR TBL FLM 42X20MG Potahovaná tableta, Perorální podání
0158909 POR TBL FLM 50X20MG Potahovaná tableta, Perorální podání
0158910 POR TBL FLM 56X20MG Potahovaná tableta, Perorální podání
0158911 POR TBL FLM 60X20MG Potahovaná tableta, Perorální podání
0158912 POR TBL FLM 90X20MG Potahovaná tableta, Perorální podání
0158913 POR TBL FLM 98X20MG Potahovaná tableta, Perorální podání

nahoru

Příbalový létak LEFLUNOMID SANDOZ 20 MG

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls265302/2011

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Leflunomid Sandoz 10 mgLeflunomid Sandoz 20 mg

potahované tablety

leflunomidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:1. Co je přípravek Leflunomid Sandoz a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Leflunomid Sandoz užívat3. Jak se přípravek Leflunomid Sandoz užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Leflunomid Sandoz uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Leflunomid Sandoz a k čemu se používá

Přípravek Leflunomid Sandoz patří do skupiny léčiv nazývaných antirevmatika.

Přípravek Leflunomid Sandoz se užívá k léčení dospělých pacientů s aktivní revmatoidní nebo aktivní psoriatickou artritidou.

Mezi příznaky revmatoidní artritidy patří zánět kloubů, otoky, ztížený pohyb a bolesti. Další příznaky,které ovlivňují celé tělo, jsou ztráta chuti k jídlu, horečka, ztráta energie a anémie (nedostatekčervených krvinek).

Mezi příznaky aktivní psoriatické artritidy patří zánět kloubů, otoky, ztížený pohyb, bolesti a oblastise zarudlou, šupinatou kůží (kožní léze).

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Leflunomid Sandoz užívat

Neužívejte přípravek Leflunomid Sandoz

-

pokud jste někdy měl/a alergickou reakci na leflunomid (zejména vážnou kožní reakci často doprovázenou horečkou, bolestí kloubů, červenými skvrnami na kůži nebo puchýři, např. Stevens-Johnsonův syndrom), burské oříšky nebo sóju nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku (jsou uvedené v bodě 6)

-

pokud máte jakékoliv potíže s játry

-

pokud máte středně závažné nebo závažné potíže s ledvinami

-

pokud máte velmi malé množství proteinů v krvi (hypoproteinémie)

-

pokud trpíte jakýmikoliv potížemi, které ovlivňují obranyschopnost Vašeho organismu (např. AIDS)

-

pokud máte jakékoliv potíže s funkcí kostní dřeně nebo pokud máte značně snížený početčervených nebo bílých krvinek v krvi nebo nízký počet krevních destiček

-

pokud trpíte vážnou infekcí

-

pokud jste těhotná, myslíte si, že byste mohla být těhotná, nebo kojíte.

Upozornění a opatřeníPřed užitím přípravku Leflunomid Sandoz se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem:

-

pokud jste někdy trpěl/a tuberkulózou nebo intersticiálním plicním onemocněním

-

pokud jste muž a přejete si stát se otcem dítěte. Protože nelze vyloučit přechod přípravku

Leflunomid Sandoz do spermatu, má být během léčby přípravkem Leflunomid Sandozpoužívána

spolehlivá

antikoncepce.

Pokud se chcete stát otcem dítěte, měl byste se obrátit na svého lékaře, který Vám může doporučit přerušení užívání přípravku Leflunomid Sandoz a podání určitých léků k rychlému a dostatečnému odstranění přípravku Leflunomid Sandoz z Vašeho organismu. Potom bude třeba udělat krevní test, aby se potvrdilo, že přípravek Leflunomid Sandoz byl z Vašeho těla dostatečně vyloučen, a pak je třeba počkat alespoň další 3 měsíce před pokusem o oplodnění.

Přípravek Leflunomid Sandoz může někdy působit potíže s krví, játry nebo plícemi. Také může způsobit některé závažné alergické reakce nebo zvýšit riziko závažné infekce. Pro více informací si, prosím, přečtěte bod 4 (Možné nežádoucí účinky).

Váš lékař Vám bude před začátkem a během léčby přípravkem Leflunomid Sandoz v pravidelných intervalech dělat krevní testy, aby Vám kontroloval krvinky a játra. Váš lékař Vám také bude pravidelně kontrolovat tlak krve, protože přípravek Leflunomid Sandoz může působit jeho zvýšení.

Děti a dospívajícíPřípravek Leflunomid Sandoz se nedoporučuje u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Leflunomid SandozInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval/a nebo které možná budete užívat.

To je zvláště důležité, pokud užíváte:

-

jiné léky na revmatoidní artritidu jako jsou antimalarika (např. chlorochin ahydroxychlorochin), intramuskulárně (do svalu) nebo perorálně (ústy) podávané zlato,

D-penicilamin, azathioprin a jiná imunosupresivní léčiva (např. methotrexát), protože tyto kombinace se nedoporučují.

-

léčivo nazývané cholestyramin (užívaný ke snížení vysoké hladiny cholesterolu)

nebo aktivní uhlí, protože tato léčiva mohou snížit množství přípravku Leflunomid Sandozvstřebané do organismu.

-

fenytoin (užívaný k léčbě epilepsie), warfarin nebo fenprokumon (užívaný k ředění krve)

nebo tolbutamid (užívaný k léčbě cukrovky typu 2), protože tato léčiva mohouzvýšit riziko nežádoucích účinků.

Pokud již užíváte nesteroidní antirevmatika a/nebo kortikosteroidy, můžete je dále používat i po zahájení léčby přípravkem Leflunomid Sandoz.

OčkováníV případě, že musíte být očkován/a, poraďte se se svým lékařem. Některé očkovací látky se během užívání přípravku Leflunomid Sandoz a nějaký čas po skončení jeho užívání nesmějí podávat.

Užívání přípravku Leflunomid Sandoz s jídlem, pitím a alkoholemPřípravek Leflunomid Sandoz je možné užívat s jídlem nebo bez jídla.Během léčby přípravkem Leflunomid Sandoz se nedoporučuje pít alkohol. Pití alkoholu během užívání přípravku Leflunomid Sandoz může zvýšit možnost poškození jater.

Těhotenství, kojení a fertilitaNeužívejte přípravek Leflunomid Sandoz, pokud jste nebo si myslíte, že byste mohla být těhotnánebo plánujete otěhotnět. Jste-li těhotná nebo otěhotníte během léčby přípravkem Leflunomid Sandoz, je zvýšené riziko, že se u Vašeho dítěte objeví závažné vrozené vady. Ženy, které jsou v plodnémvěku, nesmí užívat přípravek Leflunomid Sandoz bez používání spolehlivých antikoncepčních opatření.

Sdělte svému lékaři, pokud plánujete, že po ukončení užívání přípravku Leflunomid Sandozotěhotníte, protože je třeba se ujistit, že všechny stopy přípravku Leflunomid Sandoz byly z těla vyloučeny před tím, než se pokusíte otěhotnět. To může trvat až 2 roky. Užíváním určitých léků, které urychlí odstranění přípravku Leflunomid Sandoz z Vašeho organismu, může být tento odklad zkrácen na několik týdnů.V každém případě musí být potvrzeno krevními testy, že přípravek Leflunomid Sandoz byl z Vašeho organismu dostatečně odstraněn, a i poté musíte vyčkat alespoň další měsíc, než otěhotníte.

Pro další informace o laboratorních testech kontaktujte, prosím, svého lékaře.

Pokud máte podezření, že jste otěhotněla během užívání přípravku Leflunomid Sandoz nebo během následujících dvou let po ukončení léčby, musíte ihned požádat lékaře o provedení těhotenského testu. Pokud test těhotenství potvrdí, Váš lékař může rozhodnout o léčbě určitými léčivými přípravky, aby se přípravek Leflunomid Sandoz rychleji a dostatečně vyloučil z Vašeho organismu, čímž se může snížitriziko pro Vaše dítě.

Přípravek Leflunomid Sandoz neužívejte, pokud kojíte, protože leflunomid přechází do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Leflunomid Sandoz může způsobit, že cítíte závrať, což může zhoršit Vaši schopnost soustředit se a reagovat. Pokud máte pocit, že jsou Vaše schopnosti zhoršeny, neřiďte ani neobsluhujte stroje.

Přípravek Leflunomid Sandoz obsahuje laktosu a sójový lecithin.

 Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé druhy cukrů, poraďte se se svým lékařem před

užitím tohoto léku.

 Pokud jste alergický/á na burské oříšky nebo sóju, tento léčivý přípravek neužívejte.

3. Jak se přípravek Leflunomid Sandoz užíváVždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá zahajovací dávka přípravku Leflunomid Sandoz je jedna 100 mg tableta jednou denně po dobu prvních 3 dnů. Poté většina pacientů potřebuje dávku:

-

při revmatoidní artritidě: 10 nebo 20 mg přípravku Leflunomid Sandoz jednou denně v závislosti na závažnosti onemocnění

-

při psoriatické artritidě: 20 mg přípravku Leflunomid Sandoz jednou denně.

Tablety polykejte celé a zapíjejte je dostatečným množstvím vody.

Může trvat 4 týdny nebo déle, než začnete pociťovat zlepšení svého stavu. Někteří pacienti dokoncemohou zaznamenat další zlepšení ještě i po 4 až 6 měsících léčby.Přípravek Leflunomid Sandoz se obvykle užívá dlouhodobě.

Jestliže jste užil/a více přípravku Leflunomid Sandoz, než jste měl/aPokud užijete více přípravku Leflunomid Sandoz než jste měl/a, obraťte se na svého lékaře nebo jinou lékařskou pomoc. Je-li to možné, vezměte s sebou tablety nebo krabičku, abyste je ukázal/a lékaři.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Leflunomid Sandoz Pokud si zapomenete vzít dávku, vezměte si ji hned, jakmile si vzpomenete, pokud již nenastal čas napříští dávku. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. To se týká i nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Okamžitě sdělte svému lékaři a přestaňte užívat přípravek Leflunomid Sandoz:

-

jestliže pocítíte slabost, zmatenost nebo závrať nebo máte potíže s dýcháním, protože to

mohou být příznaky závažné alergické reakce

-

jestliže se u Vás objeví kožní vyrážka nebo vředy v ústech, protože se může jednat o závažné, někdy život ohrožující reakce (např. Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme).

Okamžitě sdělte svému lékaři, jestliže se u Vás objeví

-

bledá pokožka, únava nebo podlitiny, protože to mohou být příznaky onemocnění krve

způsobené nerovnováhou jednotlivých typů krevních buněk, z nichž se krev skládá

-

únava, bolesti břicha nebo žloutenka (žluté zabarvení očí nebo kůže), protože to mohou

být příznaky závažných stavů jako je selhání jater, které může být smrtelné

-

jakékoliv příznaky infekce jako jsou horečka, bolest v krku nebo kašel, protože přípravek Leflunomid Sandoz může zvýšit riziko závažné infekce, která může být život ohrožující

-

kašel nebo dýchací potíže, protože mohou ukazovat na zánět plic (intersticiální plicní

onemocnění).

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 pacienta z 10)

-

mírné snížení počtu bílých krvinek (leukopenie)

-

mírné alergické reakce

-

snížení chuti k jídlu, úbytek hmotnosti (obvykle nevýznamný)

-

únava (asténie)

-

bolesti hlavy, závratě

-

abnormální kožní vjemy, jako je mravenčení (parestézie)

-

mírné zvýšení krevního tlaku

-

průjem

-

nevolnost, zvracení

-

zánět v ústech, tvorba vředů v ústech

-

bolesti břicha

-

zvýšení výsledků některých jaterních testů

-

zvýšené vypadávání vlasů

-

ekzém, suchá kůže, vyrážka, svědění

-

tendinitida (bolest způsobená zánětem blány obklopující šlachy, obvykle na nohou nebo narukou)

-

zvýšená hladina některých enzymů v krvi (kreatinfosfokinázy).

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 pacienta ze 100)

-

pokles počtu červených krvinek (anémie) a pokles počtu krevních destiček (trombocytopenie)

-

snížené hladiny draslíku v krvi

-

úzkost

-

poruchy chuti

-

kopřivka

-

přetržení šlachy

-

zvýšení hladin tuku v krvi (cholesterol a triglyceridy)

-

snížení hladin fosfátů v krvi.

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 pacienta z 1000)

-

zvýšený počet krvinek nazývaných eozinofily (eozinofilie); mírné snížení počtu bílých krvinek (leukopenie); snížení počtu všech krvinek (pancytopenie)

-

výrazné zvýšení krevního tlaku

-

zánět plic (intersticiální plicní onemocnění)

-

zvýšení některých výsledků jaterních testů, které se mohou vyvinout do tak závažných stavů,jako jsou zánět jater a žloutenka

-

těžké infekce zvané sepse, které mohou být smrtelné

-

zvýšení hladin některých enzymů v krvi (laktátdehydrogenáza).

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 pacienta z 10 000)

-

výrazné snížení počtu některých bílých krvinek (agranulocytóza)

-

závažné nebo potenciálně závažné alergické reakce

-

zánět drobných cév (vaskulitida, včetně kožní nekrotizující vaskulitidy)

-

potíže s nervy v rukou a nohou (periferní neuropatie)

-

zánět slinivky břišní (pankreatitida)

-

závažné poškození jater, jako je jaterní selhání nebo nekróza, které mohou být smrtelné

-

závažné, někdy život ohrožující reakce (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermálnínekrolýza, erythema multiforme).

S neznámou četností (četnost nelze na základě dostupných informací určit) se také mohou objevit dalšínežádoucí účinky, jako je selhání ledvin, snížení hladiny kyseliny močové v krvi a mužská neplodnost (která je vratná, jakmile je léčba přípravkem Leflunomid Sandoz ukončena).

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. Jak se přípravek Leflunomid Sandoz uchovává

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.Přípravek Leflunomid Sandoz nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvičce a papírové krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Leflunomid Sandoz obsahuje

Léčivou látkou je leflunomid (leflunomidum). Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg leflunomidu.

Léčivou látkou je leflunomid (leflunomidum). Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg leflunomidu.

Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, hyprolosa, kyselina vinná, natrium-lauryl-sulfát amagnesium-stearát (E470b) v jádře tablety, a lecithin (sójový), polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E171) a xanthanová klovatina v potahu tablety.

Jak přípravek Leflunomid Sandoz vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Leflunomid Sandoz 10 mg jsou bílé až bělavé kulaté potahované tablety o průměru asi 6 mm.

Přípravek Leflunomid Sandoz 20 mg jsou bílé až bělavé kulaté potahované tablety o průměru asi 8 mm a s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Tablety jsou baleny do lahviček.Dostupná jsou balení po 10, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98 nebo 100 potahovaných tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciSandoz s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceSalutas Pharma GmbH, Barleben, NěmeckoHaupt Pharma Münster GmbH, Německo

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Belgie:

Leflunomide Sandoz 10 mg filmomhulde tablettenLeflunomide Sandoz 20 mg filmomhulde tabletten

Česká republika:

Leflunomid Sandoz 10 mg, potahované tablety Leflunomid Sandoz 20 mg, potahované tablety

Estonsko:

Leflunomide Sandoz, 20 mg

Německo:

Leflunomid Sandoz 10 mg FilmtablettenLeflunomid Sandoz 20 mg Filmtabletten

Maďarsko:

Leflunomid Sandoz 10 mg filmtablettaLeflunomid Sandoz 20 mg filmtabletta

Itálie:

Leflunomide Sandoz 10 mg compresse rivestite con filmLeflunomide Sandoz 20 mg compresse rivestite con film

Lotyšsko:

Leflunomide Sandoz 20 mg apvalkotās tabletes

Litva:

Leflunomide Sandoz 10mg plėvele dengtos tabletėsLeflunomide Sandoz 20mg plėvele dengtos tabletės

Nizozemsko:

Leflunomide Sandoz 10 mg, filmomhulde tablettenLeflunomide Sandoz 20 mg, filmomhulde tabletten

Polsko:

Leflunomide Sandoz, 10 mg, tabletki powlekaneLeflunomide Sandoz, 20 mg, tabletki powlekane

Rumunsko:

LEFLUNOMIDĂ SANDOZ 10 mg, comprimate filmateLEFLUNOMIDĂ SANDOZ 20 mg, comprimate filmate

Slovenská republika:

Leflunomid Sandoz 20 mg filmom obalené tablety

Velká británie:

Leflunomide 10 mg Film-coated Tablets Leflunomide 20 mg Film-coated Tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 14.3.2012


nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls265302/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leflunomid Sandoz 10 mgLeflunomid Sandoz 20 mg

potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 10 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 20 mg.

Pomocné látky se známými účinky:Jedna potahovaná tableta obsahuje 76 mg laktosy a 0,06 mg sójového lecithinu.Jedna potahovaná tableta obsahuje 152 mg laktosy a 0,12 mg sójového lecithinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.Bílá až bělavá kulatá potahovaná tableta o průměru asi 6 mm.Bílá až bělavá kulatá potahovaná tableta o průměru asi 8 mm a s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletulze dělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikacePřípravek Leflunomid Sandoz je indikován k léčbě dospělých pacientů s:

aktivní revmatoidní artritidou jako tzv. „chorobu-modifikující“ antirevmatikum (disease modifying antirheumatic drug – DMARD)

aktivní psoriatrickou artritidou.

Nedávná nebo současná léčba hepatotoxickými nebo hematotoxickými DMARD (např.methotrexátem) může vést ke zvýšenému riziku výskytu vážných nežádoucích účinků; zahájení léčbyleflunomidem je tedy nutno pečlivě zvážit s ohledem na poměr očekávaného přínosu a možných rizik.

Navíc převedení z leflunomidu na jiné DMARD bez eliminační (washout) procedury (viz bod4.4) může také zvýšit riziko vážných nežádoucích účinků, dokonce i za dlouhou dobu po převedení.

4.2 Dávkování a způsob podáníLéčba musí být zahájena i sledována specialistou se zkušenostmi v léčbě revmatoidní artritidy apsoriatické artritidy.

Alanin aminotransferáza (ALT) nebo sérová glutamopyruvát transferáza (SGPT) a úplné vyšetřeníkrevního obrazu včetně stanovení diferenciálního počtu leukocytů a krevních destiček je nutnokontrolovat současně a se stejnou četností:

před zahájením léčby leflunomidem

každé 2 týdny během prvních 6 měsíců léčby a

potom každý 8. týden (viz bod 4.4).

2

Dávkování

U revmatoidní artritidy: léčba leflunomidem se obvykle zahajuje úvodní dávkou 100 mg jedenkrát denně po dobu tří dnů.

Vynechání úvodní dávky může snížit riziko nežádoucích účinků (viz bod 5.1). Doporučená

udržovací dávka leflunomidu je 10 až 20 mg jedenkrát denně v závislosti na závažnosti (aktivitě) onemocnění.

U pacientů s psoriatickou artritidou: léčba leflunomidem se zahajuje úvodní dávkou 100 mg

jedenkrát denně po dobu tří dnů. Doporučená udržovací dávka je 20 mg jedenkrát denně (viz bod 5.1).

Terapeutický efekt obvykle nastává po 4 až 6 týdnech a může se dále zlepšovat až 4 až 6 měsíců.

U pacientů s mírnou renální insuficiencí není úprava dávky doporučena.

U pacientů ve věku nad 65 let není žádná úprava dávky nutná.

Pediatrická populaceU pacientů mladších 18 let se přípravek Leflunomid Sandoz nedoporučuje, protože účinnost a bezpečnost u pacientů s juvenilní revmatoidní artritidou (JRA) dosud nebyla stanovena (viz body 5.1 a 5.2).

PodáváníPotahované tablety přípravku Leflunomid Sandoz se polykají celé a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Rozsah absorpce leflunomidu není při užívání spolu s jídlem ovlivněn.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku (zejména u pacientů se Stevens-Johnsonovým syndromem,toxickou epidermální nekrolýzou a erythema multiforme v anamnéze) arašídy, sóju nebo na kteroukoli jinou pomocnou látku tohoto přípravku.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí.

Pacienti v těžkém stavu imunodeficience, např. AIDS.

Pacienti s významně poškozenou funkcí kostní dřeně nebo výraznou anémií, leukopenií,

neutropenií či trombocytopenií vzniklými z jiných příčin než v důsledku revmatoidní nebo psoriatické artritidy.

Pacienti s těžkou infekcí (viz bod 4.4).

Pacienti se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí z důvodů nedostatečných klinických

zkušeností u této skupiny pacientů.

Pacienti s těžkou hypoproteinémií, např. u nefrotického syndromu.

Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které neužívají spolehlivou antikoncepci po dobu

léčby leflunomidem a po jejím ukončení až do doby poklesu plazmatické koncentrace aktivního metabolitu pod 0,02 mg/l (viz bod 4.6). Před zahájením léčby leflunomidem musí být těhotenství vyloučeno.

Kojící ženy (viz bod 4.6).

3

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíPřípravek Leflunomid Sandoz se pacientům smí podávat pouze pod pečlivým lékařským dohledem.

Současné podávání hepatotoxických nebo hematotoxických DMARD (např. methotrexátu) senedoporučuje.

Aktivní metabolit leflunomidu A771726 má dlouhý biologický poločas, obvykle 1 až 4 týdny. Závažné nežádoucí účinky (např. hepatotoxicita, hematotoxicita nebo alergické reakce, viz níže) se mohou projevit i po ukončení léčby leflunomidem. V případech výskytu těchto toxických reakcí, nebo pokud je třeba z jiných důvodů A771726 rychle odstranit z těla, je nutné podstoupit eliminační kúru. Eliminační kúra může být podle klinické potřeby opakována.

Postup eliminační kúry a další doporučené postupy pro případ plánovaného nebo nechtěnéhotěhotenství viz bod 4.6.

Jaterní reakceVzácně byly během léčby leflunomidem hlášeny případy těžkého poškození jater, včetně případů sfatálním koncem. Většina případů se objevila během prvních 6 měsíců léčby. Obvykle sevyskytovala současná léčba jinými hepatotoxickými léky. Považuje se za nezbytné, aby byla přísnědodržována monitorovací doporučení.

Před zahájením léčby leflunomidem je nutno kontrolovat ALT (SGPT) enzymy ve stejnýchintervalech jako úplné vyšetření krevního obrazu (každé 2 týdny) během prvních šesti měsíců léčby adále pak každých 8 týdnů.

Při zvýšení ALT (SGPT) na hodnoty mezi 2-3násobkem horní hranice normálu je možné zvažovatsnížení dávky z 20 mg na 10 mg a monitorování musí být prováděno v týdenních intervalech. Pokudzvýšení ALT (SGPT) na více než dvojnásobek horní hranice normálu přetrvává nebo pokud dojde kezvýšení ALT na více než trojnásobek horní hranice normálu, podávání leflunomidu musí být ukončeno a zahájena eliminační kúra. Doporučuje se, aby se v monitorování jaterních enzymů pokračovalo i poukončení léčby leflunomidem, dokud hladiny jaterních enzymů neklesnou na normální hodnoty.

Při léčbě leflunomidem se doporučuje vyvarovat se konzumace alkoholu, který může mít aditivníhepatotoxický účinek.

U pacientů s hypoproteinémií lze očekávat zvýšené plasmatické hladiny aktivního metabolituleflunomidu A771726, protože tento metabolit A771726 se silně váže na bílkoviny a je v játrechmetabolizován a vylučován žlučí. Přípravek Leflunomid Sandoz je kontraindikován u pacientů s těžkou hypoproteinémií nebo poškozením jaterních funkcí (viz bod 4.3).

Hematologické reakcePřed začátkem léčby leflunomidem, dále každé 2 týdny během prvních 6 měsíců léčby a potom každý8. týden je nutno provést společně s ALT úplné vyšetření krevního obrazu, včetně stanovenídiferenciálního počtu leukocytů a krevních destiček.

U pacientů s anémií, leukopenií a/nebo trombocytopenií a u pacientů s porušenou funkcí kostní dřeně,stejně jako u pacientů s rizikem útlumu kostní dřeně, existuje zvýšené riziko vzniku hematologickýchporuch. V případě výskytu takových nežádoucích účinků je vhodné zvážit provedení eliminační kúry(viz níže), aby se snížila plasmatická koncentrace A771726.

Vyskytne-li se vážná hematologická reakce, např. pancytopenie, podávání přípravku Leflunomid Sandoz a případně další myelosupresivní léčby musí být přerušeno a je třeba zahájit kúru eliminace leflunomidu.

4

Kombinace s jinou léčbouPodávání leflunomidu s antimalariky užívanými u revmatických chorob (např. chlorochin ahydroxychlorochin), intramuskulárně nebo perorálně podávaným zlatem, D-penicilaminem,azathioprinem a jinými imunosupresivy včetně inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru alfa dosudnebylo adekvátně prozkoumáno v randomizovaných klinických studiích (s výjimkou methotrexátu, viz bod 4.5). Nejsou proto známa rizika spojená s kombinovanou, zejména dlouhodobou léčbou.Kombinace s jinými DMARD (např. methotrexátem) se nedoporučuje, protože taková léčba může véstk aditivní nebo dokonce synergické toxicitě (např. hepato- nebo hematotoxicitě).

Zvýšená pozornost se doporučuje v těch případech, kdy je leflunomid podáván společněs léky jinými než nesteroidní antirevmatika, které jsou metabolizovány pomocí CYP2C9, jako je fenytoin, warfarin, fenprokumon a tolbutamid.

Převádění na jinou léčbuJelikož leflunomid zůstává v těle dlouho, může změna na jiné DMARD (např. methotrexát) bez provedení eliminační kúry (viz níže) zvýšit aditivní riziko, a tím zvýšit možnost vzniku nežádoucích účinků, dokonce i dlouhou dobu po převedení (tj. kinetická interakce, orgánová toxicita).

Předcházející léčba hepatotoxickými nebo hematotoxickými přípravky (např. methotrexátem)může podobně vést ke zvýšení vzniku nežádoucích účinků; proto musí být zahájení léčby vždy zváženo s ohledem na poměr očekávaného přínosu a možných rizik a v počáteční fázi po převedení sedoporučuje důsledné monitorování.

Kožní reakcePři výskytu ulcerózní stomatitidy se musí podávání leflunomidu ukončit.

U pacientů léčených leflunomidem byly případy Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxickéepidermální nekrolýzy hlášeny jen velmi vzácně. Jakmile jsou pozorovány reakce na kůži a/nebosliznicích, které vedou k podezření na tyto závažné nežádoucí účinky, je nutno podávání přípravku Leflunomid Sandoz a případně veškeré další léčby, která by mohla tyto reakce vyvolat, okamžitě ukončit a zahájit kúru eliminace leflunomidu. V takových případech je nutné, aby vyloučení bylo úplné. Opětovné zahájení léčby leflunomidem je v těchto případech kontraindikováno (viz bod 4.3).

Infekční onemocněníJe známo, že léčivé přípravky s imunosupresivními vlastnostmi - stejně jako leflunomid - mohouzpůsobit vyšší vnímavost pacientů k infekcím, včetně oportunních infekcí. Infekce mohou mít těžšíprůběh a mohou proto vyžadovat včasnou a důraznou léčbu. V případě rozvinutí těžké nezvladatelnéinfekce může být nezbytné léčbu leflunomidem přerušit a provést eliminační kúru, jak je popsáno dále.

U pacientů, kteří dostávali leflunomid spolu s jinými imunosupresivy, se vzácně vyskytly případyprogresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).

Je třeba vzít v úvahu riziko vzniku tuberkulózy. U pacientů s dalšími rizikovými faktory proonemocnění tuberkulózou by se mělo zvážit provedení tuberkulinového testu.

Respirační reakceBěhem léčby leflunomidem bylo zaznamenáno intersticiální plicní onemocnění (viz bod 4.8). Riziko jeho výskytu je zvýšené u pacientů s intersticiálním plicním onemocněním v anamnéze. Intersticiální plicní onemocnění je potenciálně smrtelné onemocnění, které může vzniknout náhleběhem léčby. Plicní příznaky jako kašel a dušnost mohou být důvodem pro přerušení léčby apřípadnému dalšímu odpovídajícímu vyšetření.

Krevní tlakPřed zahájením léčby leflunomidem a dále pravidelně v jejím průběhu je nutno kontrolovat krevnítlak.

5

Rozmnožování (doporučení pro muže)Pacienti mužského pohlaví by si měli být vědomi možné fetální toxicity přenášené muži. Během léčbyleflunomidem musí být zajištěna spolehlivá antikoncepce.

O riziku možné fetální toxicity přenášené jedinci mužského pohlaví nejsou dostupné žádné konkrétníinformace. Testy na zvířatech, které by zjistily toto specifické riziko, nebyly provedeny. Aby seminimalizovalo jakékoliv možné riziko, doporučuje se mužům, kteří plánují otcovství, nejprvepodávání leflunomidu přerušit a užívat buď 8 g cholestyraminu třikrát denně po dobu 11 dní nebo 50 gpráškového aktivního uhlí čtyřikrát denně po dobu 11 dní.

Potom je třeba v obou případech nejprve stanovit koncentraci A771726 v plasmě a plasmatickákoncentrace A771726 musí být znovu stanovena v intervalu nejméně 14 dní. Jsou-li obě naměřenékoncentrace pod hodnotou 0,02 mg/l, je riziko fetální toxicity po následném vyčkávacím obdobídalších 3 měsíců velmi nízké.

Eliminační kúraPodává se cholestyramin 8 g třikrát denně. Alternativně je možné podat 50 g aktivního uhlí v práškučtyřikrát denně. Délka kompletní eliminační kúry je obvykle 11 dní. Délku lze upravit v závislosti na klinickém vyšetření a laboratorních hodnotách.

LaktosaPřípravek Leflunomid Sandoz obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnou vrozenou intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo glukoso-galaktosovou malabsorbcí nesmějí tento léčivý přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceInterakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

Ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků může dojít v případě nedávno nebo současně užívanýchhepatotoxických či hematotoxických léků, nebo následuje-li po léčbě leflunomidem podávání těchtoléků bez provedení eliminační kúry (viz také bod 4.4 doporučení týkající se kombinace s jinouléčbou). Proto se doporučuje důsledné monitorování jaterních enzymů a hematologických parametrů vúvodní fázi po převedení.

V malé studii (n=30), kde byl leflunomid (10 – 20 mg denně) podáván spolu s methotrexátem (10 až25 mg týdně), bylo pozorováno 2- až 3násobné zvýšení jaterních enzymů u 5 ze 30 pacientů. Všechnazvýšení se normalizovala, ve dvou případech bez přerušení podávání obou léků a ve 3 případech povysazení leflunomidu. Více než trojnásobné zvýšení bylo pozorováno u dalších 5 pacientů. Všechnatato zvýšení se rovněž normalizovala, ve dvou případech bez přerušení podávání obou léků a ve 3případech po vysazení leflunomidu.

U pacientů s revmatoidní artritidou nebyla mezi leflunomidem (10 až 20 mg denně) a methotrexátem(10 až 25 mg týdně) prokázána žádná farmakokinetická interakce.

U pacientů, kteří užívají leflunomid, se doporučuje nepoužívat současně cholestyramin nebo aktivníuhlí, protože by to vyvolalo rychlý a významný pokles plasmatické koncentrace A771726 (aktivníhometabolitu leflunomidu; viz také bod 5). Předpokládá se, že je to způsobeno přerušením enterohepatální recyklace a/nebo gastrointestinální dialýzou A771726.

Užívá-li již pacient nesteroidní antirevmatika a/nebo kortikosteroidy, je možno v jejich podávání po zahájení léčby leflunomidem pokračovat.

6

Enzymy, které se podílejí na metabolismu leflunomidu a jeho metabolitů, nejsou přesně známy. Invivo studie interakce s cimetidinem (nespecifický inhibitor cytochromu P450) neprokázaly žádnousignifikantní interakci. Po současném podání jedné dávky leflunomidu pacientům, kteří dostávaliopakované dávky rifampicinu (nespecifický induktor cytochromu P450), se nejvyšší hladiny A771726zvýšily přibližně o 40 %, zatímco AUC se signifikantně nezměnila. Mechanismus tohoto účinku jenejasný.

Studie in vitro naznačují, že A771726 inhibuje aktivitu cytochromu P4502C9 (CYP2C9). V klinickýchstudiích nebyly pozorovány žádné problémy s bezpečností při současném podávání leflunomidu spolus nesteroidními antirevmatiky metabolizovanými prostřednictvím CYP2C9. Opatrnosti se však doporučuje v případech, kdy je leflunomid podáván současně s léky jinými než nestroidní antirevmatika, které jsou metabolizovány CYP2C9, např. fenytoinem, warfarinem, fenprokumonem a tolbutamidem.

Ve studii, kde byl leflunomid podáván současně s trifázickými perorálními kontraceptivy obsahujícími30 μg ethinylestradiolu zdravým dobrovolnicím, nebyla kontracepční aktivita tablet snížena afarmakokinetika A771726 byla v předpokládaném rozmezí.

OčkováníO účinnosti a bezpečnosti očkování při léčbě leflunomidem nejsou dostupné žádné klinické údaje.Očkování živými atenuovanými vakcínami se však nedoporučuje. Pokud se po ukončení léčby přípravkem Leflunomid Sandoz zvažuje podání živé vakcíny, je nutno mít na paměti dlouhý biologický poločas leflunomidu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenstvíExistuje podezření, že aktivní metabolit leflunomidu, A771726, podávaného v průběhu těhotenství,způsobuje závažné vrozené vady. Přípravek Leflunomid Sandoz je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).

Ženy v plodném věku musí užívat účinnou antikoncepci během a po dobu 2 let po léčbě (viz níže„čekací doba“), nebo po dobu 11 dnů po léčbě (viz níže zkrácenou “eliminační kúru“).

Pacientka musí být informována o nutnosti neprodleně navštívit lékaře k provedení těhotenského testuv případě, že dojde k opoždění začátku menstruačního cyklu nebo pokud existují jiné známky svědčícío těhotenství, a je-li vyšetření pozitivní, lékař musí informovat pacientku o rizicích takovéhotěhotenství. Zahájením dále popsané kúry eliminace léku, kterou se dosáhne rychlého sníženíkoncentrace aktivního metabolitu v krvi, je možné při prvním opoždění začátku menstruačního cykluriziko poškození plodu leflunomidem snížit.

V malé prospektivní studii u žen (n=64), které nechtěně otěhotněly během léčby leflunomidem aneužívaly jej déle než tři týdny po početí a které následně prodělaly proceduru eliminace leflunomidu,nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly (p=0,13) v celkové četnosti výskytu závažnýchstrukturálních defektů (5,4 %) v porovnání s kteroukoliv ze srovnávacích skupin (4,2 % ve skupině sestejným onemocněním [n=108] a 4,2 % u zdravých těhotných žen [n=78]).

U žen léčených leflunomidem, které si přejí otěhotnět, se doporučuje provést jedno z následujícíchopatření, aby byla jistota, že plod nebude vystaven toxickým koncentracím metabolitu A771726(cílová koncentrace je pod 0,02 mg/l):

Vyčkávací obdobíJe možné předpokládat, že plasmatické koncentrace A771726 budou přetrvávat nad hladinou0,02 mg/l po delší dobu. Snížení koncentrace pod 0,02 mg/l lze očekávat až po 2 letech od ukončeníléčby leflunomidem.

7

První měření plasmatické koncentrace A771726 se provede po 2 letech vyčkávacího období. Potommusí být plasmatická koncentrace A771726 stanovena znovu po uplynutí alespoň 14 dní. Jsou-liobě hodnoty koncentrací pod 0,02 mg/l, neočekává se žádné riziko teratogenity.

V případě potřeby dalších informací o vyšetřování vzorků kontaktujte prosím držitele rozhodnutí oregistraci nebo jeho místní zastoupení (viz bod 7).

Eliminační kúraPo ukončení léčby leflunomidem:

se podává cholestyramin 8 g třikrát denně po dobu 11 dní

alternativně se podává 50 g aktivního uhlí v prášku čtyřikrát denně po dobu 11 dní.

Po provedení jedné z těchto kúr je však rovněž nutné ověření výsledku provedením dvou vyšetření sodstupem nejméně 14 dní a po prvním vyšetření s hodnotou plasmatické koncentrace pod 0,02 mg/l jedo oplodnění nezbytné ještě jeden a půl měsíce vyčkat.

Ženy ve fertilním věku musí být informovány, že budou-li chtít otěhotnět, budou muset poukončení léčby leflunomidem do oplodnění vyčkat po dobu 2 let. Jestliže se jeví přibližně dvouletévyčkávací období s nutností používání spolehlivé antikoncepce jako nepraktické, může býtdoporučeno provedení eliminační kúry.

Jak cholestyramin, tak i aktivní uhlí může ovlivňovat absorpci estrogenů a progestogenů do té míry, žev průběhu eliminační kúry cholestyraminem nebo aktivním uhlím nelze zaručit spolehlivý účinekperorální antikoncepce. Je proto vhodné zvolit použití jiné antikoncepční metody.

KojeníStudie na zvířatech ukazují, že leflunomid nebo jeho metabolity přecházejí do mateřského mléka.Kojící ženy proto nesmí leflunomid užívat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeV případě výskytu nežádoucích účinků, jako jsou závratě, může být narušena schopnost pacientasoustředit se a správně reagovat. V takových případech pacient nesmí řídit automobil ani obsluhovatstroje.

4.8 Nežádoucí účinkyNejčastěji se vyskytující hlášené nežádoucí účinky leflunomidu jsou: mírné zvýšení tlaku krve, leukopenie, parestézie, bolesti hlavy, závrať, průjem, nevolnost, zvracení, onemocnění ústní sliznice (např. aftózní stomatitida, ulcerace v ústech), bolesti břicha, zvýšená ztráta vlasů, ekzém, vyrážka (včetně makulopapulózní vyrážky), svědění, suchá kůže, tendosynovitida, zvýšená kreatinfosfokináza (CPK), anorexie, úbytek váhy (obvykle nevýrazný), asténie, mírné alergické reakce a zvýšení jaterníchparametrů (transaminázy (hlavně ALT), méně často gama-GT, alkalická fosfatáza, bilirubin).

Klasifikace očekávané frekvence výskytu:

Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až<1/1000); velmi vzácné <1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestaceVzácné:

závažné infekce, včetně sepse, která může být fatální.

8

Tak jako jiná léčiva s imunosupresivním potenciálem, i leflunomid může zvýšit náchylnost kinfekcím, včetně oportunních infekcí (viz též bod 4.4). Celkový výskyt infekcí tedy může vzrůst (zvláště rinitidy, bronchitidy a pneumonie).

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)Užíváním některých imunosupresivních přípravků se zvyšuje riziko malignity, zvláštělymfoproliferativních poruch.

Poruchy krve a lymfatického systémuČasté:

leukopenie (leukocyty >2 g/l)

Méně časté:

anémie, mírná trombocytopenie (destičky <100 g/l)

Vzácné:

pancytopenie (pravděpodobně antiproliferativním mechanismem), leukopenie(leukocyty <2 g/l), eozinofilie

Velmi vzácné: agranulocytóza

Nedávné, současné nebo následné užívání přípravků s myelotoxickým účinkem může být spojenos vyšším rizikem hematologických účinků.

Poruchy imunitního systémuČasté:

mírné alergické reakce

Velmi vzácné: těžké anafylaktické/anafylaktoidní reakce, vaskulitida, včetně kožní nekrotizující

vaskulitidy.

Poruchy metabolismu a výživyČasté:

zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK)

Méně časté:

hypokalémie, hyperlipidémie, hypofosfatémie

Vzácné:

zvýšení LDH

Není známo:

hypourikémie

Psychiatrické poruchyMéně časté:

úzkost

Poruchy nervového systémuČasté:

parestézie, bolesti hlavy, závratě

Velmi vzácné: periferní neuropatie

Srdeční poruchyČasté:

mírné zvýšení krevního tlaku

Vzácné:

výrazné zvýšení krevního tlaku

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVzácné:

intersticiální plicní onemocnění (včetně intersticiální pneumonitidy), které můžebýt fatální

Gastrointestinální poruchyČasté:

průjem, nevolnost, zvracení, poruchy ústní sliznice (např.: aftózní stomatitida, ústní

ulcerace), bolesti břichaMéně časté:

poruchy chuti

Velmi vzácné: pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cestČasté:

zvýšení jaterních parametrů (transaminázy (speciálně ALT), méně často gamma-GT, alkalické fosfatázy, bilirubinu)

Vzácné:

hepatitida, žloutenka/cholestáza

9

Velmi vzácné: vážná jaterní onemocnění jako selhání jater a akutní hepatální nekróza, které

mohou být fatální.

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté:

zvýšená ztráta vlasů, ekzémy, vyrážka (včetně makulopapulózní vyrážky), svědění,suchá kůže

Méně časté:

kopřivka

Velmi vzácné: toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté:

tendosynovitida

Méně časté:

ruptura šlachy

Poruchy ledvin a močových cestNení známo:

selhání ledvin

Poruchy reprodukčního systému a prsuNení známo:

nevýznamné (reverzibilní) snížení koncentrace spermií, celkového počtu spermií arychlé progresivní motility

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté:

anorexie, snížení váhy (obvykle nevýrazné), asténie

4.9 Předávkování

SymptomyByly hlášeny případy chronického předávkování u pacientů užívajících přípravek Leflunomid Sandoz v denních dávkách pětinásobně vyšších než je doporučená denní dávka a případy akutního předávkování u dospělých a dětí. Ve většině případů hlášených předávkování nebyly uvedeny žádné nežádoucí účinky. Nežádoucími účinky, které byly v souladu s bezpečnostním profilem leflunomidu,byly: bolest břicha, nevolnost, průjem, zvýšené jaterní enzymy, anémie, leukopenie, svědění a vyrážka.

LéčbaV případě předávkování nebo toxicity je doporučeno podávat cholestyramin nebo aktivní uhlí zaúčelem urychlení eliminace. U tří zdravých dobrovolníků vedlo perorální podávání cholestyraminuv dávce 8 g třikrát denně po dobu 24 hodin ke snížení plasmatické koncentrace A771726 přibližně o40 % za 24 hodin a 49 až 65 % za 48 hodin.

Podáváním aktivního uhlí (v suspenzi připravené z prášku) perorálně nebo nasogastrickou sondou (50g po 6 hodinách po dobu 24 hodin) se dosáhlo snížení plasmatické koncentrace aktivního metabolituA771726 o 37 % za 24 hodin a 48 % za 48 hodin. Je-li z klinického hlediska zapotřebí, může se eliminační kúra opakovat.

Studie sledující jak hemodialýzu, tak CAPD (kontinuální peritoneální dialýzu) naznačují, že hlavnímetabolit leflunomidu A771726 nelze odstranit dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

Antineoplastika a imunomodulátory; imunosupresiva, selektivní

imunosupresiva, ATC kód: L04AA13

10

Farmakologie u člověkaLeflunomid je chorobu modifikující antirevmatikum s antiproliferativními vlastnostmi.

Farmakologie u zvířatLeflunomid je účinný u zvířecích modelů artritidy a jiných autoimunních chorob a u transplantací,zvláště je-li podáván v průběhu senzibilizační fáze. Leflunomid má imunomodulační /imunosupresivní vlastnosti, působí jako antiproliferativní agens a vyznačuje se protizánětlivýmivlastnostmi. U zvířecích modelů autoimunních chorob má leflunomid nejlepší protektivní účinek, je-lipodáván v časné fázi progrese choroby.

In vivo je rychle a téměř zcela metabolizován na A771726, který je aktivní in vitro a předpokládá se,že je zodpovědný za léčebný účinek.

Mechanismus účinkuAktivní metabolit leflunomidu A771726 inhibuje u člověka enzym dihydroorotát dehydrogenázu(DHODH) a vykazuje antiproliferativní aktivitu.

Revmatoidní artritidaÚčinnost přípravku Leflunomid Sandoz v léčbě revmatoidní artritidy byla sledována ve 4 kontrolovaných studiích (jedné ve fázi II a třech ve fázi III). Ve studii fáze II (č. YU203) bylo randomizováno 402 subjektů s aktivní revmatoidní artritidou k placebu (n=102), leflunomidu 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) nebo 25 mg/den (n=104). Trvání léčby bylo 6 měsíců.Všichni pacienti léčení leflunomidem ve studiích fáze III užívali úvodní dávku 100 mg po dobu 3 dnů.Studie MN301 randomizovala 358 subjektů s aktivní revmatoidní artritidou k leflunomidu 20 mg/den(n=133), sulfasalazinu 2 g/den (n=133), nebo placebu (n=92). Délka trvání léčby byla 6 měsíců. StudieMN303 byla připravena jako volitelné šestiměsíční zaslepené pokračování studie MN301 bez placebové větve, což poskytlo výsledky srovnání dvanáctiměsíčního podávání leflunomidu a sulfasalazinu.Studie MN302 randomizovala 999 subjektů s aktivní revmatoidní artritidou k leflunomidu v dávce20 mg/den (n=501) nebo k methotrexátu v dávce 7,5 mg/týden se zvýšením na 15 mg/týden (n=498).Suplementace folátu byla volitelná a využita byla pouze u 10 % pacientů. Doba léčby byla 12 měsíců.Studie US301 randomizovala 482 subjektů s aktivní revmatoidní artritidou k leflunomidu 20 mg/den(n=182), methotrexátu 7,5 mg/týden se zvýšením na 15 mg/týden (n=182), nebo k placebu (n=118).Všichni pacienti dostávali rovněž folát v dávce 1 mg dvakrát denně. Doba léčby byla 12 měsíců.

Leflunomid v denních dávkách alespoň 10 mg (10 – 25 mg ve studii YU203, 20 mg ve studiíchMN301 a US301) byl statisticky významně lepší než placebo při potlačení známek a příznakůrevmatoidní artritidy ve všech 3 placebem kontrolovaných studiích. Četnost klinické odpovědi dleACR (American College of Rheumatology) klasifikace byla ve studii YU203 27,7 % u placeba, 31,9 %u dávky 5 mg, 50,5 % u 10 mg a 54,5 % u 25 mg leflunomidu denně. Ve studiích fáze III byla četnostklinické odpovědi dle ACR u leflunomidu 20 mg/den versus placebo 54,6 % versus 28,6 % (studieMN301) a 49,4 % versus 26,3 % (studie US301). Po 12 měsících aktivní léčby, byla četnost klinickéodpovědi dle ACR u pacientů léčených leflunomidem 52,3 % (studie MN301/303), 50,5 % (studieMN302) a 49,4 % (studie US301) ve srovnání s 53,8 % (studie MN301/303) u pacientů léčenýchsulfasalazinem, s 64,8 % (studie MN302) a 43,9 % (studie US301) u pacientů léčenýchmethotrexátem. Ve studii MN302 byl leflunomid signifikantně méně účinný než methotrexát. Vestudii US301 však nebyl pozorován žádný signifikantní rozdíl mezi leflunomidem a methotrexátem uprimárních ukazatelů účinnosti. Žádný rozdíl nebyl pozorován rovněž mezi leflunomidem asulfasalazinem (studie MN301). Účinek léčby leflunomidem byl evidentní po 1 měsíci léčby,stabilizován do 3 – 6 měsíců a přetrvával po celou dobu léčby.

11

Randomizovaná, dvojitě zaslepená non-inferioritní srovnávací studie porovnávala relativní účinnost dvou odlišných denních udržovacích dávek leflunomidu 10 mg a 20 mg. Z výsledků lze vyvodit, že účinnost byla lepší u udržovací dávky 20 mg, na druhé straně denní udržovací dávka 10 mg má lepšíbezpečnostní profil.

Pediatričtí pacientiLeflunomid byl hodnocen v jednoduché multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, aktivněkontrolované studii na 94 pacientech (47 v každé větvi) s juvenilní revmatoidní artritidou (JRA) spolyartikulárním průběhem. Pacienti byli ve věku 3-17 let s aktivním polyartikularním průběhem JRAbez ohledu na počáteční typ, kteří nebyli dříve léčeni methotrexátem nebo leflunomidem. V této studiibyly počáteční a udržovací dávky určeny podle 3 hmotnostních kategorií: <20 kg, 20-40 kg a>40 kg. Po 16ti týdnech léčby byl rozdíl v léčebné odpovědi na JRA statisticky významný ve prospěchmethotrexátu. Definice zlepšení (DOI) ≥30 % (p=0,02). U pacientů reagujících na léčbu se tato léčebná odpověď udržela po 48 týdnů (viz bod 4.2).Charakter nežádoucích účinků leflunomidu a methotrexátu se zdál být stejný, ale dávka použitá upacientů s nižší tělesnou hmotností měla za následek relativně nižší expozici (viz bod 5.2). Tato datanedovolují stanovit efektivní a bezpečné doporučené dávkování.

Psoriatická artritidaÚčinnost přípravku Leflunomid Sandoz byla prokázána u 188 pacientů s psoriatickou artritidou léčených dávkou 20 mg/den v randomizované, kontrolované dvojitě slepé studii 3L01. Léčba trvala 6 měsíců.

Leflunomid v dávce 20 mg/den byl u pacientů s psoriatickou artritidou významně účinnější vezmírnění symptomů artritidy ve srovnání s placebem: pacientů s odpovědí na léčbu podle PsARC(kritéria odezvy na léčbu psoriatické artritidy) bylo ve skupině leflunomidu 59 % a ve skupině placebo29,7 % po 6 měsících (p <0,0001). Účinek leflunomidu na zlepšení funkce a snížení kožních projevůbyl mírný.

Studie po uvedení přípravku na trhRandomizovaná studie hodnotila míru klinické účinnosti odpovědi na léčbu u pacientů s časnou RA,kteří dosud nebyli léčeni DMARDs (n=121) a dostávali 20 mg nebo 100 mg leflunomidu ve dvouparalelních skupinách během úvodního třídenního dvojitě zaslepeného období. Toto úvodní obdobíbylo následováno otevřenou udržovací fází v délce 3 měsíců, během nichž dostávaly obě skupiny20 mg leflunomidu/den. U studované populace nebylo zjištěno žádné zvýšení celkové prospěšnosti připoužití režimu s úvodní dávkou. Bezpečnostní údaje v obou léčebných skupinách byly v souladu se známým bezpečnostním profilem leflunomidu, nicméně ve skupině s úvodní dávkou 100 mg leflunomidu byla tendence ke zvýšení incidence gastrointestinálních nežádoucích účinků a zvýšení hodnot jaterních enzymů.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiLeflunomid je rychle přeměňován na aktivní metabolit A771726 cestou metabolismu prvníhoprůchodu (otevření kruhu) ve střevní stěně a játrech. Ve studii s leflunomidem značeným

14C

na třech zdravých dobrovolnících nebyl v plasmě, moči ani stolici detekován žádný nezměněný leflunomid. V jiných studiích byly nezměněné koncentrace leflunomidu v plasmě detekovány pouze vzácně, avšak v hodnotách ng/ml. Jediným detekovaným radioaktivně značeným metabolitem v plasmě byl A771726. Tento metabolit je zodpovědný v podstatě za veškerou in vivo aktivitu přípravku Leflunomid Sandoz.

12

AbsorpceÚdaje o vylučování ze studie s leflunomidem značeným

14C ukazují, že se nejméně 82 až 95 % dávky

vstřebává. Čas pro dosažení maximálních plasmatických koncentrací A771726 je velmi variabilní; maximální plasmatické hladiny mohou být dosaženy mezi 1 hodinou a 24 hodinami po jednorázovém podání. Leflunomid se může podávat s jídlem, protože míra vstřebávání po jídle je srovnatelná s mírouvstřebávání nalačno. Vzhledem k velmi dlouhému poločasu A 771726 (přibližně 2 týdny) bylav klinických studiích pro usnadnění rychlého dosažení rovnovážného stavu hladin A771726 podávánapo 3 dny úvodní dávka 100 mg. Odhaduje se, že bez této úvodní dávky by dosažení rovnovážnéhostavu plasmatických koncentrací vyžadovalo téměř dva měsíce podávání udržovací dávky. Vevícedávkových studiích u pacientů s revmatoidní artritidou byly farmakokinetické parametry A771726lineární v rozmezí dávek 5 až 25 mg. V těchto studiích klinický účinek úzce souvisel s plasmatickoukoncentrací A771726 a s denní dávkou leflunomidu. Při dávce 20 mg/den je průměrná plasmatickákoncentrace A771726 za rovnovážného stavu přibližně 35 μg/ml. Za rovnovážného stavu dochází ke33- až 35násobné kumulaci plasmatických hladin ve srovnání s jednorázovým podáním.

DistribuceV lidské plasmě se A771726 vysoce váže na bílkoviny (albumin). Volná frakce A771726 je přibližně0,62 %. Vazba A771726 je v rozsahu terapeutických koncentrací lineární. Vazba A771726 byla mírněsnížená a více proměnlivá v plasmě pacientů s revmatoidní artritidou nebo chronickou renálníinsuficiencí. Rozsáhlá vazba A771726 na bílkoviny by mohla způsobit vytěsnění jiných vysocevázaných léků. Studie in vitro sledující interakce vazeb na plasmatické bílkoviny s warfarinemv klinicky účinných koncentracích však neprokázaly žádné interakce. Podobné studie ukazují, že aniibuprofen a diklofenak nevytěsňují A771726 z vazby, zatímco volná frakce A771726 se zvýší 2-3násobně v přítomnosti tolbutamidu. A771726 vytěsňuje ibuprofen, diklofenak a tolbutamid, ale volnáfrakce těchto látek je zvýšena pouze o 10 až 50 %. Nic nesvědčí pro to, že jsou tyto účinky klinickyvýznamné. V souladu s vysokou vazebností má A771726 nízký zdánlivý distribuční objem (přibližně11 litrů). K preferenční absorpci erytrocyty nedochází.

BiotransformaceLeflunomid je metabolizován na jeden hlavní (A771726) a mnoho vedlejších metabolitů, včetněTFMA (4-trifluorometylanilin). Metabolická biotransformace leflunomidu na A771726 a následnýmetabolismus A771726 nejsou řízeny jediným enzymem a bylo prokázáno, že k nim dochází vmikrozomální a cytosolové buněčné frakci. Interakční studie s cimetidinem (nespecifický inhibitorcytochromu P450) a rifampicinem (nespecifický induktor cytochromu P450) ukazují, že CYP enzymyse účastní in vivo metabolismu leflunomidu pouze v malém rozsahu.

EliminaceEliminace A771726 je pomalá s clearance okolo 31 ml/hod. Eliminační poločas u pacientů je přibližně2 týdny. Po podání radioaktivně značené dávky leflunomidu byla radioaktivita ve stejné míředetekována ve stolici (pravděpodobně biliární vylučování) a moči. A771726 byl detekovatelný v močia ve stolici ještě 36 dní po jednorázovém podání. Základními metabolity v moči byly glukuronovéderiváty leflunomidu (zvláště ve vzorcích odebraných v průběhu 0 až 24 hod) a derivát A771726 s kyselinou oxanilovou. Základní látkou ve stolici byl A771726.

U člověka bylo prokázáno, že perorální podávání práškového aktivního uhlí v suspenzi nebocholestyraminu vede k rychlému a signifikantnímu zvýšení rychlosti eliminace A771726 apostupnému poklesu plasmatických koncentrací (viz bod 4.9). Předpokládá se, že je to způsobenogastrointestinální dialýzou a/nebo přerušením enterohepatální recyklace.

Farmakokinetika u selhání ledvinLeflunomid byl podán perorálně v jednorázové dávce 100 mg třem hemodialyzovaným pacientům atřem pacientům na kontinuální peritoneální dialýze (CAPD). Farmakokinetické parametry A 771726 u

13

CAPD pacientů vypadaly podobně jako u zdravých dobrovolníků. U hemodialyzovaných pacientůbyla pozorována rychlejší eliminace A771726, která nebyla způsobena extrakcí léku do dialyzačního roztoku.

Farmakokinetika při selhání jaterO léčbě pacientů s poškozením jater nejsou k dispozici žádné informace. Aktivní metabolit A771726se silně váže na bílkoviny a je vylučován cestou jaterního metabolismu a biliární sekrecí. Tytoprocesy mohou být poruchou funkce jater ovlivněny.

Farmakokinetika u pediatrických pacientůFarmakokinetika A771726 následující po perorálním podání leflunomidu byla zkoumána na 73dětských pacientech ve věku od 3 do 17 let s polyartikulárním průběhem juvenilní revmatoidníartritidy (JRA). Výsledky farmakokinetických analýz populace těchto studií ukázaly, že dětští pacientis tělesnou hmotností ≤40 kg mají sníženou systémovou expozici (měřeno podle Css) A771726vzhledem k dospělým pacientům s revmatoidní artritidou (viz bod 4.2).

Farmakokinetika u starších pacientůOmezené farmakokinetické údaje u starších osob (>65 let) se v podstatě shodují s farmakokinetikou umladších dospělých jedinců.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnostiAkutní toxicita leflunomidu byla hodnocena ve studiích u myší a potkanů po perorálním aintraperitoneálním podání. Opakované perorální dávky leflunomidu podávané po dobu až 3 měsícůmyším, až 6 měsíců potkanům a psům a až 1 měsíce opicím prokázaly, že hlavními cílovými orgánytoxicity jsou kostní dřeň, krev, gastrointestinální trakt, kůže, slezina, thymus a lymfatické uzliny.Hlavními účinky byly anémie, leukopenie, snížení počtu trombocytů a panmyelopatie, které odrážejízákladní mechanismus účinku látky (inhibice syntézy DNA). U potkanů a psů byla nalezena Heinzovaa/nebo Howell-Jollyho tělíska. Další účinky postihující srdce, játra, rohovku a dýchací ústrojí jsouinfekce způsobné v důsledku imunosuprese. Dávky vyvolávající toxicitu u zvířat jsou ekvivalentníterapeutickým dávkám u člověka.

Leflunomid nebyl mutagenní. Vedlejší metabolit TFMA (4-trifluorometylanilin) sice způsoboval invitro klastogenicitu a bodovou mutaci, ale o jeho potenciálu vyvolávat tento účinek in vivo nejsou dostatečné informace.

Ve studii kancerogenity na potkanech neprokázal leflunomid žádný kancerogenní potenciál. Vestudii kancerogenity na myších byla vyšší incidence maligního lymfomu u samců ze skupinydostávající nejvyšší dávky. Předpokládá se, že to bylo výsledkem imunosupresivní aktivityleflunomidu. U samic myší byla zaznamenána v závislosti na dávce vyšší incidence bronchioloalveolárního adenomu a karcinomu plic. Aplikace těchto nálezů u myší je v rámci klinického použití leflunomidu nejistá.

Ve zvířecích modelech nebyl leflunomid antigenní.Leflunomid byl embryotoxický a teratogenní u potkanů a králíků v dávkách odpovídajícíchterapeutickému rozmezí u člověka a vyvolal nežádoucí účinky v samčích reprodukčních orgánech(studie toxicity po opakovaném podávání). Fertilita nebyla snížena.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Monohydrát laktosy

HyprolosaKyselina vinná

14

Natrium-lauryl-sulfátMagnesium-stearát (E470b)

Potah tablety:Lecithin (sójový)PolyvinylalkoholMastek Oxid titaničitý (E171)Xanthanová klovatina

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

40ml lahvička se širokým hrdlem z HDPE s PP šroubovacím uzávěrem s vysoušedlem (bílý silikagel) obsahující 10, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98 nebo 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Leflunomid Sandoz 10 mg: 29/1042/10-CLeflunomid Sandoz 20 mg: 29/1043/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.12.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

14.3.2012


nahoru

Informace na obalu

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ OBAL 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leflunomid Sandoz 10 mg Leflunomid Sandoz 20 mg potahované tablety leflunomidum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 10 mg. Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 20 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu a sójový lecithin. Úplný seznam pomocných látek viz příbalová informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety. 10, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98 nebo 100 potahovaných tablet. 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. číslo: Leflunomid Sandoz 10 mg: 29/1042/10-C Leflunomid Sandoz 20 mg: 29/1043/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Leflunomid Sandoz 10 mg Leflunomid Sandoz 20 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leflunomid Sandoz 10 mg Leflunomid Sandoz 20 mg potahované tablety leflunomidum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 10 mg. Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 20 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu a sójový lecithin. Úplný seznam pomocných látek viz příbalová informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety. 10, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98 nebo 100 potahovaných tablet. 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 8. POUŽITELNOST EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. číslo: Leflunomid Sandoz 10 mg: 29/1042/10-C Leflunomid Sandoz 20 mg: 29/1043/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tyto informace jsou určeny pouze odborníkům. Pokud máte pochybnosti o nějakém léku, prosím, kontaktujte svého lékaře. Nedoporučujeme se řídit informacemi uvedenými na těchto stránkách, mohou být zastaralé a nepřesné.