Příloha k sp.zn. sukls108945/2009, sukls108951/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Landex 5 mg

Landex 10 mg

potahované tablety

donepezili hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Landex a k čemu se používá.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Landex užívat.

3.

Jak se přípravek Landex užívá.

4.

Možné nežádoucí účinky.

5

Jak přípravek Landex uchovávat.

6.

Další informace.

1.

CO JE PŘÍPRAVEK LANDEX A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Donepezil-hydrochlorid patří do skupiny léků nazývaných inhibitory acetylcholinesterázy. Používá se k léčbě příznaků demence u lidí s diagnózou mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby. Tento lék může zlepšit paměť a myšlení.

Přípravek je určen k použití pouze u dospělých pacientů.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LANDEXUŽÍVAT

Neužívejte přípravek Landex



pokud jste alergický/a (přecitlivělý/á) na donepezil-hydrochlorid nebo na podobné léky (známé jako deriváty piperidinu) nebo jakoukoliv další složku přípravku Landex, potahované tablety.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Landex je zapotřebí

Jestliže se Vás týká kterýkoli z následujících stavů, musíte o tom informovat svého lékaře dříve než začnete tento přípravek užívat:



jestliže máte onemocnění srdce (nepravidelný tep, např. srdeční blok) (donepezil může zpomalit Váš srdeční tep),



jestliže jste již někdy měl(a) žaludeční nebo dvanáctníkový vřed nebo současně užíváteprotizánětlivé léky (tzv. NSAID),



jestliže máte potíže s močením,



jestliže jste již někdy měl(a) záchvaty křečí (donepezil může vyvolat nové záchvaty) nebo synkopu (krátkodobá ztráta vědomí),



jestliže máte astma nebo jiné plicní onemocnění trvající delší dobu,



jestliže máte závažné jaterní problémy,



jestliže jste již někdy měl(a) extrapyramidové příznaky (nekontrolované pohyby těla nebo obličeje).

Jestliže máte podstoupit operaci, která vyžaduje podání celkových anestetik, musíte informovat svého lékaře a anesteziologa o tom, že užíváte přípravek Landex.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Informujte svého lékaře, pokud užíváte jakékoli další léky, zejména:



léky proti bolesti a zánětu (tzv. NSAID),



léky na artritidu,



antibiotika, např. erytromycin a rifampicin,



antimykotika (léky ničící nebo blokující růst plísní), jako je ketokonazol a itrakonazol,



myorelaxancia (léky na uvolnění svalů),



antidepresiva, jako je fluoxetin,



antikonvulziva (léky proti křečím), jako je fenytoin nebo karbamazepin,



léky na srdeční onemocnění,



některé léky snižující vysoký krevní tlak (betablokátory),



jiné léky, které působí stejným způsobem jako donepezil (jako je galantamin nebo rivastigmin) a některé léky na průjem, Parkinsonovu chorobu nebo astma.

Užívání přípravku Landex s jídlem a pitím

Tablety zapíjejte trochou vody a užívejte je večer před spaním. Přípravek Landex lze užívat bez ohledu na jídlo, protože potrava nemá na účinky přípravku Landex žádný vliv.

Během léčby donepezilem nepijte žádný alkohol, protože alkohol může snižovat jeho účinky.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Přípravek Landex se nesmí užívat v těhotenství, ledaže by to bylo zcela nezbytné (indikováno Vašímlékařem), protože o užívání těhotnými pacientkami jsou k dispozici pouze omezené klinické údaje.

Ženy užívající donepezil nesmějí kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Vaše onemocnění může zhoršit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Váš lék může způsobovat únavu, závratě a svalové křeče, zejména na začátku léčby nebo při zvyšování dávky. Váš ošetřující lékař proto bude pravidelně hodnotit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat složité stroje.

Váš lékař rozhodne individuálně, při jaké dávce přípravku Landex smíte řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK LANDEX UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Landex přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Svému lékaři nebo lékárníkovi sdělte jméno svého ošetřovatele. Váš ošetřovatel Vám pomůže užívat lék tak, jak bylo předepsáno.

Tablety přípravku Landex užívejte ústy (s trochou vody) večer než půjdete spát. Landex lze užívat bez ohledu na jídlo, protože potrava nemá na účinky přípravku Landex žádný vliv.

Obvyklá zahajovací dávka je 5 mg jedenkrát denně. Po jednom měsíci Vám lékař může říci, abyste užíval(a) 10 mg každý večer. Nejvyšší doporučená denní dávka je 10 mg.

Vždy musíte dodržovat pokyny svého lékaře o tom, jak a kdy máte užívat Váš lék. Bez porady s lékařem dávku samovolně neměňte a přípravek nepřestávejte užívat, pokud Vám Váš lékař neřekl, abyste tak učinil(a).

Váš lékař Vám poradí, jak dlouho máte tablety užívat. Čas od času bude nutné, abyste svého lékaře navštívil(a), aby mohl posoudit Vaši léčbu a vyhodnotit příznaky.

Používání tohoto léku u dětí a dospívajících (mladších než 18 let) se nedoporučuje.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Landex, než jste měl(a)

Neužívejte více než jednu tabletu za den. Pokud jste užil(a) více přípravku, než jste měl(a), okamžitě zavolejte svému lékaři. Jestliže se nemůžete obrátit na svého lékaře, ihned se obraťte na pohotovostní oddělení místní nemocnice.

Do nemocnice s sebou vezměte tablety a papírovou krabičku, aby lékař věděl, co jste užil(a).

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Landex

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu, protože by to vynechanou dávku nenahradilo, ale riskoval(a) byste předávkování. Pokračujte v léčbě tak, jak bylo předepsáno.

Jestliže jste svůj lék zapomněl(a) užívat déle než jeden týden, zavolejte svému lékaři dříve než začnete s dalším užíváním léku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Landex

Po ukončení léčby dochází k postupnému snižování příznivého účinku přípravku Landex. Po náhlém vysazení jeho podávání nebyl pozorován žádný rebound účinek.

Neukončujte léčbu bez předchozí porady s lékařem, a to ani když se budete cítit lépe.

Máte-li k používání tohoto přípravku jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Landex nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto účinků a pokud jsou pro Vás příliš nepříjemné, obraťte se na svého lékaře.

Velmi časté (1-10 pacientů z 10)

Průjem, nauzea (nevolnost), bolesti hlavy.

Časté (1-10 pacientů ze 100)

Rýma, anorexie (ztráta chuti k jídlu), halucinace, neklid, agresivní chování (případy halucinací, neklidu a agresivního chování byly vyřešeny snížením dávky nebo vysazením donepezilu), synkopa (mdloby), závratě, insomnie (potíže se spánkem), zvracení, poruchy trávení, vyrážka, pruritus (svědění), svalové křeče, inkontinence (samovolný únik) moči, únava, bolest, úrazy.

Méně časté (méně než 1 pacient ze 100)

Záchvaty křečí, bradykardie (pomalý tep), gastrointestinální krvácení (krvácení z trávicího ústrojí), žaludeční a dvanáctníkové vředy, změny parametrů laboratorních testů (mírné zvýšení sérových koncentrací svalové kreatinkinázy).

Vzácné (méně než 1 pacient z 1000)

Extrapyramidové symptomy (třes, ztuhlost nebo nekontrolovatelné pohyby ve tváři, jazyka nebo končetin), sinoatriální blok, nepravidelný tep (srdeční blok), porucha činnosti jater včetně hepatitidy (infekční zánět jater).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5.

JAK PŘÍPRAVEK LANDEX UCHOVÁVAT

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Landex neužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné do:“.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Landex obsahuje



Léčivou látkou je donepezili hydrochloridum 5 mg nebo 10 mg v jedné potahované tabletě.



Pomocnými látkami jsou: jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, hyprolosa částečně substituovaná, magnesium-stearát, potahová vrstva tablety: potahová soustava Opadry Y-1-7000 bílá: hypromelosa, oxid titaničitý (E 171) a makrogol 400.

Jak přípravek Landex vypadá a co obsahuje toto balení

5 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety bez zápachu až téměř bez zápachu, se stylizovaným E 381 na jedné straně.

10 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety bez zápachu až téměř bez zápachu, se stylizovaným E 382 na jedné straně.

Velikost balení: 28 nebo 56 potahovaných tablet se dodává v blistrech v papírové krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

EGIS Pharmaceuticals PLC

Keresztúri út 30-38.

H-1106 Budapešť

MAĎARSKO

Výrobce

EGIS Pharmaceuticals PLC

Keresztúri út 30-38.

H-1106 Budapešť

MAĎARSKO

EGIS Pharmaceuticals PLC

Bökényföldi út 118-120

H-1165 Budapešť

MAĎARSKO

Tento léčivý přípravek je registrován v členských zemích EHP pod následujícími názvy:

Maďarsko

Alzepil

Bulharsko

Alzepil

Česká republika

Landex

Lotyšsko

Alzepil

Litva

Alzepil

Polsko

Alzepezil

Rumunsko

Alzepil

Slovensko

Landex

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 14.4.2010.

Strana 1 (celkem 8)

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls16128/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Landex 5 mg

Landex 10 mg

potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 5mg tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg.

Jedna 10mg tableta obsahuje donepezili hydrochloridum10 mg, což odpovídá donepezilum 9,12 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

5mg potahované tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety bez zápachu až téměř bez zápachu, se stylizovaným E381 na jedné straně.

10mg potahované tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety bez zápachu až téměř bez zápachu, se stylizovaným E382 na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Landex je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně těžké formy Alzheimerovy demence.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí/starší osoby

Léčba se zahajuje dávkou 5 mg jedenkrát denně. Přípravek je nutno užívat perorálně večer, těsně před ulehnutím. Dávku 5 mg/den je nutno zachovat minimálně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možné zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu a aby koncentrace donepezilu dosáhla ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku léčby dávkou 5 mg/den za období prvního měsíce lze dávku přípravku Landex zvýšit na 10 mg jedenkrát denně. Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických hodnoceních sledovány.

Léčbu musí zahájit a kontrolovat lékař, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza musí být stanovena podle přijatých doporučení (např. DSM IV, ICD 10). Léčba donepezilem smí být zahájena jen tehdy, je-li k dispozici ošetřující osoba, která může užívání léku unemocného pravidelně kontrolovat. V udržovací léčbě lze pokračovat tak dlouho, dokud je zřejmý terapeutický přínos pro pacienta. Proto musí být klinický přínos donepezilu pravidelně přehodnocován. Jestliže již není zřejmý žádný terapeutický účinek, je nutno zvážit ukončení léčby. Individuální odpověď na donepezil nelze předvídat.

Po ukončení léčby dochází k postupnému snižování příznivých účinků přípravku Landex. Po náhlém vysazení jeho podávání nebyl pozorován žádný rebound fenomén.

Poruchy funkce ledvin a jater

Strana 2 (celkem 8)

U pacientů s poruchou funkce ledvin lze aplikovat podobné dávkovací schéma, protože clearance donepezil-hydrochloridu tímto stavem není ovlivněna.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2), je nutné dávku zvyšovat postupně v závislosti na individuální snášenlivosti. Pro pacientys těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné údaje.

Děti

Použití přípravku Landex u dětí a dospívajících se nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace

Landex je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na donepezil-hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinnost donepezilu u pacientů s těžkou Alzheimerovou demencí, s jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti (např. s poklesem kognitivních schopností v důsledku věku) nebyla dosud stanovena.

Anestezie

Landex jako inhibitor cholinesterázy může během anestezie prohloubit svalovou relaxaci sukcinylcholinového typu.

Kardiovaskulární onemocnění

V důsledku svého farmakologického účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonické účinky na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Potenciál pro toto působení je zvláště důležitý u pacientů se sick sinus syndromem nebo s jinými poruchami supraventrikulárního srdečního vedení, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.

Byly hlášeny případy synkop a křečí. Při vyšetřování těchto pacientů je třeba zvážit i možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.

Gastrointestinální onemocnění

U pacientů se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. s vředovou chorobou v anamnéze, nebo při současné léčbě nesteroidními antirevmatiky (NSAIDs), je nutné sledovat symptomy. Klinické studie s donepezilem však v porovnání s placebem neprokázaly žádné zvýšení incidence ani peptické vředové choroby, ani gastrointestinálního krvácení.

Urogenitální trakt

Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, přestože to nebylo v klinických hodnoceních s donepezilem pozorováno.

Neurologická onemocnění

Má se za to, že cholinomimetika mají určitý potenciál vyvolávat generalizované křeče. Záchvaty však mohou být rovněž jedním z projevů Alzheimerovy choroby.

Cholinomimetika mohou mít potenciál k exacerbaci nebo indukci extrapyramidových příznaků.

Plicní onemocnění

Vzhledem k jejich cholinomimetickému působení je nutné inhibitory cholinesterázy předepisovat s opatrností pacientům s astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v anamnéze.

Současnému podávání přípravku Landex s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, agonisty nebo antagonisty cholinergního systému je nutno se vyvarovat.

Závažné poškození jater

Pro pacienty se závažným poškozením jater nejsou žádné údaje.

Strana 3 (celkem 8)

Mortalita v klinických hodnoceních vaskulární demence

Byly provedeny tři šestiměsíční klinické studie, ve kterých byly sledovány subjekty splňující kritériaNINDS-AIREN pro pravděpodobný nebo možný výskyt vaskulární demence (VaD). Kritéria NINDS-AIREN jsou navržena tak, aby identifikovala pacienty, u nichž se demence zdá být způsobena výhradně vaskulárními faktory, a aby vyloučila pacienty s Alzheimerovou chorobou.

V první studii byla mortalita 2/198 (1,0 %) u 5 mg donepezil-hydrochloridu, 5/206 (2,4 %) u 10 mg donepezil-hydrochloridu a 7/199 (3,5 %) u placeba. Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9 %) u 5 mg donepezil-hydrochloridu, 3/215 (1,4 %) u 10 mg donepezil-hydrochloridu a 1/193 (0,5 %) u placeba. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7 %) u 5 mg donepezil-hydrochloridu a 0/326 (0 %) uplaceba.

Kombinovaná mortalita ve třech studiích VaD byla u skupiny léčené donepezil-hydrochloridem (1,7 %)numericky vyšší než u skupiny s placebem (1,1 %), tento rozdíl však nebyl statisticky významný. Většina úmrtí pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid nebo placebo byla pravděpodobně způsobena různými vaskulárními příčinami, které lze očekávat u starší populace se základní vaskulární chorobou. Analýza všech závažných nefatálních a fatálních vaskulárních příhod neprokázala žádný rozdíl v četnosti výskytu ve skupině užívající donepezil-hydrochlorid ve srovnání s placebem.

V souhrnu studií Alzheimerovy choroby (n=4146), a když tyto studie Alzheimerovy choroby zahrnovalystudie vaskulární demence (celkové n=6888), převyšovala mortalita ve skupinách s placebem numericky mortalitu ve skupinách s donepezil-hydrochloridem.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil-hydrochlorid a ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u člověka metabolismus theofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezilu není ovlivněn současným podáváním digoxinu nebo cimetidinu.

V in vitro studiích bylo prokázáno, že se na metabolismu donepezilu podílí izoenzym 3A4 cytochromu P450 a v menší míře i 2D6. Studie lékových interakcí prováděné in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto i jiné inhibitory CYP3A4, jako je itrakonazol a erythromycin, a inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin, by mohly metabolismus donepezilu inhibovat. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední hodnotu koncentrace donepezilu o 30 %.

Induktory enzymů, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol, mohou hladiny donepezilusnižovat. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, je nutno tyto lékové kombinace používat s opatrností.

Donepezil-hydrochlorid má potenciál interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Také má potenciál k synergickému působení při současné léčbě zahrnující léky jako je sukcinylcholin, jiné neuromuskulárníblokátory, cholinergní agonisté nebo betablokátory, které mají vliv na srdeční vedení.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání donepezilu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie u zvířat neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly perinatální a postnatální toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Pokud to není zcela nezbytné, nesmí být přípravek Landex v těhotenství používán.

Kojení

Donepezil se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil vylučuje do lidského mléka ažádné studie u kojících žen neexistují. Proto ženy užívající donepezil nesmí kojit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil má malý nebo jen mírný vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.

Strana 4 (celkem 8)

Demence může zhoršovat schopnost řídit dopravní prostředky nebo snižovat schopnost obsluhovat stroje. Donepezil může navíc způsobovat únavu, závratě a svalové křeče, především na začátku léčby nebo při zvyšování dávky.

Ošetřující lékař musí u pacientů užívajících donepezil pravidelně vyhodnocovat schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat složité stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení a nespavost. Rovněž byly hlášeny závratě, bolesti hlavy, bolest, úrazy a nachlazení. Ve většině případů ustoupí bez nutnosti ukončit léčbu.

Nežádoucí účinky hlášené ve více než jen ojedinělých případech jsou uvedeny dále podle třídy orgánových systémů a četnosti.

Četnosti jsou definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů

Velmi časté Časté

Méně časté

Vzácné

Vyšetření

Mírné zvýšenísérových koncentrací svalové kreatinkinázy

Srdeční poruchy

Bradykardie

Sinoatriální blok, Atrioventrikulární blok

Poruchy nervového systému

Synkopa* ZávratěInsomnie

Záchvaty křečí*

Extrapyramidovésymptomy

Gastrointestinální poruchy

PrůjemNauzea

Zvracení Břišní dyskomfort

Gastrointestinální krvácení Žaludeční a duodenální vředy

Poruchy ledvin a močových cest

Inkontinence moči

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka Pruritus

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalové křeče

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie

Infekce a infestace

Nachlazení

Strana 5 (celkem 8)

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Úraz

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Bolesti hlavy

Únava Bolest

Poruchy jater a žlučových cest

Poruchy funkce jater včetně hepatitidy***

Psychiatrické poruchy

Halucinace**Agitovanost**Agresivní chování**

*Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu možný srdeční blok nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).

**Hlášené halucinace, agitovanost a agresivní chování byly vyřešeny snížením dávky nebo ukončenímléčby.

***V případech nevysvětlitelné dysfunkce jater je třeba zvážit vysazení přípravku Landex.

4.9

Předávkování

Odhadovaný medián letální dávky donepezil-hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát a 160krát více než maximální doporučená dávka 10 mg denně u člověka. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce, které zahrnovaly omezení spontánních pohybů, polohu vleže na břiše, potácivou chůzi, slzení, klonické záškuby, útlum dechu, slinění, miózu, fascikulace a sníženou teplotu povrchu těla.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit v cholinergní krizi charakterizovanou těžkounauzeou, zvracením, sliněním, pocením, bradykardií, hypotenzí, útlumem dechu, kolapsem a křečemi. Může se objevit zvýšená svalová slabost, která v případě postižení dýchacích svalů může vést až k úmrtí.

Jako u každého předávkování je nutné provést obecná podpůrná opatření. Při předávkování přípravkem Landex lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Doporučuje se intravenózní aplikace atropin-sulfátu titrovaná podle účinku: počáteční dávka 1 mg až 2 mg i. v. s následnými dávkami podle klinické odpovědi. U jiných cholinomimetik při podávání současně s kvartérními anticholinergiky, jako je glykopyrolát, byly hlášeny atypické reakce krevního tlaku a srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesteráza.

ATC kód: N06DA02.

Donepezil-hydrochlorid je specifickým a reverzibilním inhibitorem acetylcholinesterázy, což je převládající cholinesteráza v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším inhibitorem tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícího se hlavně mimo centrální nervový systém.

Strana 6 (celkem 8)

U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek 5 mg nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu v jedné denní dávce při rovnovážné koncentraci inhibici aktivity acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) 63,6 % a 77,3 %, měřeno po podání dávky. Ukázalo se, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) donepezil-hydrochloridem v červených krvinkách koreluje se změnami v ADAS-cog, což je citlivá stupnice k vyšetřování vybraných aspektů poznávacích

schopností.

Potenciál

donepezil-hydrochloridu

ovlivnit

průběh

základních

neuropatologických změn nebyl sledován. Nelze tedy říci, že by donepezil-hydrochlorid měl na rozvojchoroby nějaký vliv.

Účinnost léčby donepezilem byla sledována ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích, 2 šestiměsíčních a 2 trvajících jeden rok.

V šestiměsíční klinické studii byla po ukončení léčby účinnost donepezilu zhodnocena za použití tří kriterií účinnosti: ADAS-cog (měřítko kognitivních funkcí), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (měřítko globálních funkcí) a Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale (měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondenti na léčbu.

Odpověď na léčbu = zlepšení ADAS-cog nejméně o 4 body, a žádné zhoršení CIBIC, a žádné zhoršení Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale

% odpovědi

Nemocní

Počet vyhodnotitelných nemocných

n=365

n=352

Skupina placeba

10 %

10 %

Skupina léčená donepezil-hydrochloridem 5 mg

18 %



18 %



Skupina léčená donepezil-hydrochloridem 10 mg

21 %



22 %



p0,05

*p0,01

Donepezil-hydrochlorid způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta pacientů, kteří byli vyhodnoceni jako respondenti na léčbu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3 až 4 hodiny po perorálním podání. Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je přibližně 70 hodin. Opakované podání denních dávek má za následek postupné dosažení rovnovážného stavu. Rovnovážného stavu plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně do 3 týdnů po zahájení léčby. Jakmile se rovnovážného stavu dosáhne, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu.

Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce

Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-

Strana 7 (celkem 8)

hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného

14C zachyceno přibližně 28 % značeného léčiva. To naznačuje, že donepezil-hydrochlorid

a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Metabolismus/exkrece

Donepezil-hydrochlorid se jednak vylučuje močí v nezměněném stavu, jednak se biotransformuje systémem cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž ne všechny byly identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného

14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená

jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %), 6-O-desmethyldonepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-O-desmethyldonepezilu (7 %) a glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyldonepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kouření neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována ani u zdravých starších jedinců,ani u pacientů s Alzheimerovou demencí nebo pacientů s vaskulární demencí. Střední hodnoty plazmatických hladin u pacientů jsou však téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater byly zjištěny vyšší rovnovážné plazmatické koncentrace donepezilu; střední hodnota AUC vyšší o 48 % a střední hodnota Cmax o 39 % (viz bod 4.2).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení u pokusných zvířat prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor (viz bod 4.9). Donepezil nepůsobil mutagenně v testech prováděných na bakteriálních nebo savčích buňkách. Určité klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických pro buňky a převyšujících více než 3000krát plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu. Na myším mikronukleárním modelu nebyly in vivo žádné klastogenní nebo genotoxické účinky pozorovány. V dlouhodobých studiích kancerogenity u potkanů nebo myší nebyl prokázán žádný onkogenní potenciál.

Donepezil-hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, ale měl slabý vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván březímsamicím potkanů v dávce 50krát vyšší než je lidská dávka (viz bod 4.6).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

mikrokrystalická celulosa,

hyprolosa částečně substituovaná,

magnesium-stearát.

Potahová vrstva tablety:

potahová soustava Opadry Y-1-7000 bílá: hypromelosa, oxid titaničitý (E171) a makrogol 400.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

Strana 8 (celkem 8)

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

28 nebo 56 potahovaných tablet se dodává v blistru z OPA/Al/PVC//Al nebo z PVC/PVC//Al v papírové krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS PHARMACEUTICALS PLC

H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Landex 5 mg: 06/374/09-C

Landex 10 mg: 06/375/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.4.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

25.2.2012