Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls122108/2012

Příbalová informace: informace pro pacienta

Lamotrigin Mylan 25 mg

Lamotrigin Mylan 50 mg

Lamotrigin Mylan 100 mg

tablety

lamotriginum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci 1. Co je přípravek Lamotrigin Mylan a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lamotrigin Mylan užívat3. Jak se přípravek Lamotrigin Mylan užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Lamotrigin Mylan uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Lamotrigin Mylan a k čemu se používá

Přípravek Lamotrigin Mylan patří do skupiny léčiv, které se nazývají antiepileptika, užívá se k léčbě dvou onemocnění: epilepsie a bipolární poruchy.

Přípravek Lamotrigin Mylan léčí epilepsii tím, že blokuje přenos signálů v mozku, které spouštějí epileptické křeče (záchvaty).

U dospělých a dětí od 13 let může být přípravek Lamotrigin Mylan užíván samostatně, nebo s jinými přípravky, které se užívají k léčbě epilepsie. Přípravek Lamotrigin Mylan může být také užíván s jinými přípravky k léčbě epileptických záchvatů, které se vyskytují v rámci onemocnění, které se nazývá Lennox-Gastautův syndrom.



U dětí ve věku mezi 2 a 12 roky se přípravek Lamotrigin Mylan může podávat s jinými přípravky, které léčí tyto stavy. Přípravek může být podán samostatně k léčbě epileptických záchvatů zvaných typické absence.

Přípravek Lamotrigin Mylan se rovněž užívá k léčbě bipolární poruchy.Pacienti s bipolární poruchou (někdy nazývanou maniodepresivní psychóza) mají extrémní změny nálad s obdobím mánie (pozvednutá nálada nebo euforie), které střídá období deprese (hluboký smutek nebo zoufalství). K předcházení depresivních epizod vyskytujících se u bipolární poruchy se dospělým od 18 let může podávat Lamotrigin Mylan samostatně, nebo s jinými přípravky. Není ještě známo, jak v těchto případech Lamotrigin Mylan působí na mozek.

Pokud se nebudete cítit lépe nebo pokud se Vám přitíží, musíte se poradit s lékařem.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lamotrigin Mylan užívat

Neužívejte přípravek Lamotrigin Mylan

Jestliže jste alergický/á na lamotrigin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Jestliže se Vás to týká, informujte svého lékaře a neužívejte přípravek Lamotrigin Mylan.

Upozornění a opatřeníPokud se Vás něco z následujícího týká, poraďte se před užitím přípravku Lamotrigin Mylan se svým lékařem který může rozhodnout o snížení dávky, nebo o tom, že pro Vás přípravek Lamotrigin Mylan není vhodný.

pokud máte onemocnění ledvin



jestli se u Vás kdykoli v době, kdy jste užíval(a) lamotrigin nebo jiné přípravky k léčbě epilepsie, objevila vyrážka



jestli již užíváte léčivé přípravky, které obsahují lamotrigin

Pozor na důležité příznakyIhned vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se po zahájení léčby přípravkem Lamotrigin Mylan uVás rozvine některý z těchto příznaků:

bolesti v ústech nebo očích



vysoká teplota (horečka), příznaky podobné chřipce nebo ospalost



neočekávané krvácení nebo podlitiny nebo zmodrání Vašich prstů



bolest v krku nebo častější výskyt infekčních onemocnění (např. nachlazení) než obvykle

Po použití lamotriginu byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza), projevující se zpočátku jako červené terčovité skvrny nebo kruhovité fleky na kůži trupu často s puchýřem ve svém středu.

Další příznaky, po kterých je třeba pátrat, zahrnují vředy v ústech, v krku, v nose, na genitáliích (zevních pohlavních orgánech) a zánět spojivek (červené a oteklé oči).

Tyto potencionálně život ohrožující kožní vyrážky jsou často doprovázeny příznaky podobnými chřipkovému onemocnění. Vyrážka může přejít v rozsáhlé puchýře nebo olupování kůže.

Nejvyšší riziko rozvoje závažných kožních reakcí je v prvních týdnech léčby.

Pokud se u Vás po použití lamotriginu vyskytne Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza , nesmíte léčbu lamotriginem nikdy znovu zahájit.

Pokud se u Vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc a informujte lékaře, že užíváte tento léčivý přípravek.

Tyto příznaky se pravděpodobněji mohou vyskytnout během prvních několika měsíců léčby přípravkem Lamotrigin Mylan, zvláště je-li léčba zahájena příliš vysokou dávkou nebo je-li Vaše dávka zvýšena příliš rychle nebo užíváte-li Lamotrigin Mylan s jiným přípravkem, který se nazývá valproát. Častěji jsou postiženy děti než dospělí.

Pokud nejsou výše uvedené příznaky léčeny, mohou se vyvinout do těžkých stavů, jako je orgánové selhání nebo velmi závažná kožní reakce. Pozorujete-li některý z těchto příznaků, neprodleně vyhledejte lékaře. Lékař může rozhodnout o provedení jaterních testů, vyšetření ledvin nebo krve a může ukončit užívání přípravku Lamotrigin Mylan.

Myšlenky na sebepoškozování nebo sebevražedné myšlenkyAntiepileptika se užívají k léčbě některých onemocnění včetně epilepsie a bipolární poruchy. U pacientů s bipolární poruchou se mohou občas vyskytnout myšlenky na sebepoškozování, nebo spáchání sebevraždy. Trpíte-li bipolární poruchou, mohou se u Vás tyto myšlenky vyskytnout s větší pravděpodobností, když:

poprvé začínáte s léčbou



jste již dříve přemýšleli o sebepoškození nebo sebevraždě



je Vám méně než 25 let

Máte-li úzkostné myšlenky, stavy nebo pozorujete-li, že se cítíte hůř, nebo se rozvíjejí nové příznaky při užívání přípravku Lamotrigin Mylan, neprodleně vyhledejte lékaře nebo pomoc v nejbližší nemocnici.

Malé množství pacientů léčených antiepileptiky jako je přípravek Lamotrigin Mylan trpělopředstavami, že si ublíží nebo si vezmou život. Jestliže kdykoli pocítíte stejné myšlenky, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Užíváte-li Přípravek Lamotrigin Mylan při epilepsiiU některých typů epilepsie se záchvaty mohou občas zhoršovat, nebo se vyskytnout častěji během léčby přípravkem Lamotrigin Mylan. Někteří pacienti mohou zažít těžké záchvaty, které mohou způsobit závažné zdravotní problémy. Pokud se výskyt epileptických záchvatů zvýší, nebo máte-li těžké epileptické záchvaty při užívání přípravku Lamotrigin Mylan, neprodleně vyhledejte lékaře.

Přípravek Lamotrigin Mylan by se neměl podávat pacientům do 18 let k léčbě bipolární poruch. Přípravky k léčbě deprese a jiných mentálních poruch zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Lamotrigin MylanInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, nebo jste užíval(a) v nedávné době, nebo pokud jste začal(a) užívat nové léky, včetně bylinných přípravků, nebo jiných léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Váš lékař bude možná muset zvážit dávku přípravku Lamotrigin Mylan, užíváte-li některé z těchto léčiv. Proto mu dejte vědět, pokud užíváte některý z následujících přípravků:

oxkarbazepin, felbamat, gabapentin, levetiracetam, pregabalin, topiramat nebo zonisamid, které se užívají k léčbě epilepsie



lithium, který se užívá k léčbě duševních poruch



bupropion, který se užívá k léčbě duševních poruch nebo k odvykání kouření

Některá léčiva ovlivňují přípravek Lamotrigin Mylan nebo mohou zvyšovat pravděpodobnost, že se u Vás objeví nežádoucí účinky. Sdělte proto lékaři pokud užíváte nebo začnete užívat kterýkoliv z následujících přípravků:

valproát, který se užívá k léčbě epilepsie a duševních poruch



karbamazepin, který se užívá k léčbě epilepsie a duševních poruch



fenytoin, primidon nebo fenobarbital, které se užívají k léčbě epilepsie



olanzapin, který se užívá k léčbě duševních poruch



risperidon, který se užívá k léčbě duševních poruch



rifampicin, který je antibiotikum



přípravky, které se užívají k léčbě infekcí virem lidské imunodeficience (HIV)(kombinace lopinavir/ritonavir a atazanavir/ritonavir).



hormonální antikoncepce, například její tabletová forma (viz níže)

Hormonální antikoncepce (jako je její tabletová forma) může ovlivnit působení přípravku Lamotrigin Mylan. Lékař Vám může doporučit, abyste užívala určitý typ hormonální antikoncepce, nebo jiný způsob, jako například kondom, pesar, nebo nitroděložní tělísko. Užíváte-li hormonální antikoncepci ve formě tablet, lékař Vám může odebírat krev, aby zkontroloval hladinu přípravku Lamotrigin Mylan. Plánujete-li začít s užíváním hormonální antikoncepce, informujte o tom svého lékaře, který s Vámi probere nejvhodnější způsob antikoncepce.

Přípravek Lamotrigin Mylan může rovněž ovlivnit způsob účinku hormonální antikoncepce, ačkoliv je nepravděpodobné, že by snížil její účinnost. Užíváte-li hormonální antikoncepci a zpozorujete-li nějakou změnu Vašeho menstruačního cyklu, jako například častější krvácení, nebo špinění mezi menstruacemi, informujte o tom svého lékaře. Může to být známkou toho, že přípravek Lamotrigin Mylan ovlivňuje způsob účinku antikoncepce.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Léčbu epilepsie byste neměla přerušovat, i když jste těhotná. U dětí matek, které užívaly přípravek Lamotrigin Mylan v období těhotenství, je ale zvýšené riziko výskytu vrozených vad. Tyto vrozené vady zahrnují rozštěp rtu nebo patra. Jestliže plánujete těhotenství, nebo jste-li již těhotná, může Vám lékař doporučit, abyste zvlášť užívala kyselinu listovou.Těhotenství může rovněž změnit účinnost přípravku Lamotrigin Mylan, a proto Vám možná bude lékař odebírat krev, aby zkontroloval hladinu Lamotrigin Mylanu a podle ní Vám případně upravil dávku.

Informujte svého lékaře, pokud kojíte, nebo plánujete kojit. Léčivá látka přípravku Lamotrigin Mylan přechází do mateřského mléka a může ovlivnit kojence. Váš lékař Vám vysvětlí rizika a přínos

kojení při užívání přípravku Lamotrigin Mylan. Pokud se rozhodnete kojit, bude lékař občas kontrolovat Vaše dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůLamotrigin Mylan může způsobit závratě a dvojité vidění.Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, pokud nemáte jistotu, že Vás přípravek neovlivňuje.

Máte-li epilepsii, poraďte se svým lékařem ohledně řízení vozidel a obsluhování strojů.

Přípravek Lamotrigin Mylan obsahuje laktózu.

Důležité informace o některých složkách přípravku Lamotrigin MylanTablety Lamotrigin Mylan obsahují malé množství cukru, který se nazývá laktóza. Trpíte-li nesnášenlivostí laktózy, nebo jiných cukrů, informujte svého lékaře a přípravek Lamotrigin Mylan neužívejte.

3. Jak se přípravek Lamotrigin Mylan užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jaké množství přípravku Lamotrigin Mylan se užíváMůže chvíli trvat, než se najde Vaše optimální dávka přípravku Lamotrigin Mylan. Dávka, kterou budete užívat, závisí na:



Vašem věku



užívání přípravku Lamotrigin Mylan s jinými léky



problémech s ledvinami nebo játry

Váš lékař zahájí léčbu nižší dávkou a v průběhu několika týdnů ji bude pomalu zvyšovat do té doby, než zjistí, že Vám dávka prospívá (tato dávka se nazývá účinná dávka). Nikdy neužívejte více přípravku Lamotrigin Mylan, než Vám lékař doporučil.

Léčba epilepsieDoporučená dávka přípravku Lamotrigin Mylan pro dospělé a děti od 13 let je mezi 100 mg a 400 mg denně.

Použití u dětíU dětí od 2 do 12 let velikost účinné dávky závisí na jejich tělesné hmotností – obvykle je to v rozmezí 1 mg až 15 mg na kilogram tělesné hmotnosti, až do maximální denní dávky 400 mg.

Léčba bipolární poruchyDoporučená dávka přípravku Lamotrigin Mylan pro dospělé je mezi 100 mg a 400 mg denně. Přípravek Lamotrigin Mylan se nedoporučuje užívat k léčbě bipolární poruchy u dětí a dospívajících.

Jak se dávka přípravku Lamotrigin Mylan užívá

Dávku přípravku Lamotrigin Mylan užívejte jednou nebo dvakrát denně, jak Vám doporučil lékař. Můžete jej užívat s jídlem nebo nalačno.

Lékař Vám může rovněž doporučit, abyste zahájil(a) nebo ukončil(a) užívání jiných léků, v závislosti na onemocnění, pro které jste léčeni, a podle způsobu odpovědi na léčbu.



Tablety polykejte celé a zapíjejte vodou. Nelámejte je, nežvýkejte nebo nedrťte je.



Vždy užívejte celou dávku, kterou Vám předepsal lékař. Nikdy neužívejte pouze část tablety.

Užíváte-li Lamotrigin k léčbě bipolární poruchy: Může trvat nějaký čas než se účinek přípravku projeví, takže je nepravděpodobné, že se budete ihned cítit lépe. Jestliže přestanete přípravek Lamotrigin Mylan užívat, dávku nebude nutné postupně snižovat. Nicméně pokud chcete přestat užívat Lamotrigin Mylan, měl(a) byste si nejdříve promluvit se svým lékařem.

Užíváte-li Lamotrigin Mylan k léčbě epilepsie: Je důležité, aby byla Vaše dávka snižována postupně po dobu asi 2 týdnů. Pokud přestanete užívat Lamotrigin Mylan náhle, epilepsie se může znovu projevit nebo se může zhoršit.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Lamotrigin Mylan, než jste měl(a)Jestliže jste Vy nebo někdo další užil(a) více přípravku Lamotrigin Mylan, ihned kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka. Vezměte si s sebou krabičku a zbylé tablety přípravku Lamotrigin Mylan, aby lékař věděl, který přípravek jste užil(a). Příznaky předávkování mohou zahrnovat:



rychlé nekontrolovatelné pohyby očí (nystagmus)



nemotornost a nedostatečná koordinace ovlivňující rovnováhu (ataxie)



ztráta vědomí nebo kóma (hluboké bezvědomí)

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Lamotrigin MylanNeužívejte další tablety nebo nezdvojujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.

Jestliže jste vynechal(a) dávku přípravku Lamotrigin Mylan, požádejte svého lékaře o radu, jak opět zahájit léčbu. Je důležité, abyste to udělal(a).

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Lamotrigin MylanNepřerušujte léčbu přípravkem Lamotrigin Mylan, aniž byste se poradil(a) s lékařem.Přípravek Lamotrigin Mylan užívejte tak dlouho, jak Vám doporučil lékař. Nepřerušujte léčbu bez porady s Vaším lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Alergické reakce, nebo potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Steven-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza): okamžitě vyhledejte pomoc lékaře.

U malého počtu pacientů užívajících přípravek Lamotrigin Mylan se může vyskytnout alergická reakce, nebo potenciálně závažná kožní reakce. Pokud tyto stavy nejsou léčeny, může dojít k vývoji závažnějšího a dokonce život ohrožujícího stavu. Příznaky těchto reakcí zahrnují:



kožní vyrážky nebo zarudnutí



bolavá ústa, nebo oči



vysokou teplotu (horečku), příznaky podobné chřipce, nebo ospalost



otok obličeje nebo zduření uzlin na krku, v podpaží, nebo v tříslech



neočekávané krvácení nebo podlitiny nebo zmodrání Vašich prstů



bolest v krku, nebo častější výskyt infekčních onemocnění (např. nachlazení) než obvykle

V mnohých případech budou tyto příznaky známkou méně závažných nežádoucích účinků. Musíte si ale být vědomi, že mohou být potenciálně závažné – takže, pokud pozorujete některý z těchto příznaků, ihned navštivte lékaře. Váš lékař může rozhodnout, že provede jaterní testy, vyšetření ledvin nebo krve a může léčbu přípravkem Lamotrigin Mylan ukončit.

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů):



bolest hlavy



závratě



pocit ospalosti nebo otupělost



nemotornost a nedostatečná koordinace (ataxie)



dvojité vidění nebo rozmazané vidění



pocit na zvracení (nevolnost), nebo zvracení



kožní vyrážka

Časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů):



agresivita nebo podrážděnost



rychlé nekontrolovatelné pohyby očí (nystagmus)



chvění nebo třes



poruchy spánku



průjem



suchá ústa



pocit únavy



bolest zad, kloubů nebo kdekoliv jinde

Vzácné nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 z 1000 pacientů):



svědění očí s výtokem a podrážděnými očními víčky (konjunktivitida - zánět spojivek)



vzácné kožní stavy se závažným výskytem puchýřů a krvácením ze rtů, očí, úst, nosu a genitálu (Stevens-Johnsonův syndrom).

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 z 10000 pacientů):



halucinace („vidění“ nebo „slyšení“ věcí, které nejsou skutečné)



zmatenost nebo neklid



porucha rovnováhy nebo „rozevlátost“ při pohybu



nekontrolovatelné záškuby těla (tiky), nekontrolovatelné svalové křeče postihující oči, hlavu a trup (choreoatetóza), nebo jiné neobvyklé pohyby těla, jako například škubání, chvění nebo ztuhlost



těžké kožní reakce, začínající bolestivým zčervenáním oblasti, vyvíjející se ve velké puchýře s následným olupováním kůže ve vrstvách (toxická epidermální nekrolýza)



u pacientů, kteří již mají epilepsii, se častěji vyskytují epileptické záchvaty



změna jaterních funkcí, které se projeví v jaterních testech, nebo selháním jater



změny, které se mohou odhalit při vyšetření krve – včetně snížení počtu červených krvinek (anémie), snížení počtu bílých krevních krvinek (leukopenie, neutropenie, agranulocytóza), snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie), snížení počtu všech zmíněných typů krvinek (pancytopenie) a porucha kostní dřeně, která se nazývá aplastická anémie



porucha srážlivosti krve, která může vést k neočekávanému krvácení, nebo tvorbě modřin(diseminovaná intravaskulární koagulopatie)



vysoké teploty (horečka)



otok obličeje (edém), nebo zduření uzlin na krku, v podpaží, nebo v tříslech (lymfadenopatie)



zhoršení příznaků u pacientů, kteří již mají Parkinsonovu chorobu

Není známo (z dostupných údajů nelze určit):

aseptická meningitida (stav, kdy dojde k zánětu vrstev kryjících mozek, takzvaných meningů –mozkových blan)

Byly hlášeny případy kostních poruch včetně osteopenie (prořídnutí kostní tkáně), osteoporózy (řídnutí kostí) a zlomenin. Pokud jste dlouhodobě léčen(a) antiepileptiky, nebo pokud vám v minulosti byla diagnostikována osteoporóza, nebo pokud užíváte steroidy, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak přípravek Lamotrigin Mylan uchovávat

Přípravek Lamotrigin Mylan uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek Lamotrigin Mylan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistrech, krabičce nebo lahvičce za „EXP:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Lamotrigin Mylan nevyžaduje žádné zvláštní podmínky k uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Lamotrigin Mylan obsahuje:Léčivou látkou je lamotriginum. Jedna tableta obsahuje 25 mg, 50 mg nebo 100 mg lamotriginum.

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa (E460), povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu, žlutý oxid železitý (E172) a magnesium-stearát (E572).

Jak přípravek Lamotrigin Mylan vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Lamotrigin Mylan je ve formě žlutých kulatých tablet.Lamotrigin Mylan 25 mg: označení „LG“ nad „25“ na jedné straně a „G“ na druhé straně tablety.Lamotrigin Mylan 50 mg: označení „LG“ nad „50“ na jedné straně a „G“ na druhé straně tablety.Lamotrigin Mylan 100 mg: označení „LG“ nad „100“ na jedné straně a „G“ na druhé straně tablety.

Tablety přípravku Lamotrigin Mylan jsou k dispozici v plastových lahvičkách a blistrech v baleních o velikosti 14, 21, 28, 30, 42, 46, 56, 60, 90, 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:Generics UK Limited, Potters Bar, Hertfordshire, Velká Británie

Výrobce:Generics UK Limited, Potters Bar, Hertfordshire, Velká Británie McDermott Laboratories Ltd. T/A Gerard Laboratories, Dublin, Irsko Merck S.L., Barcelona, Španělsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

BelgieČeská RepublikaDánskoŘeckoMaďarskoIrskoVelká Británie

Lamotrigine MylanLamotrigin MylanLamotrigine MylanLamotrigine / GenericsLamotrigin – Generics tablettaLamotLamotrigine Tablets

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 10.8.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls122108/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lamotrigin Mylan 25 mg Lamotrigin Mylan 50 mgLamotrigin Mylan 100 mgtablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 25 mg lamotriginum. Jedna tableta obsahuje 50 mg lamotriginum.Jedna tableta obsahuje 100 mg lamotriginum.

Pomocné látky se známým účinkem:Jedna 25 mg tableta obsahuje 25 mg laktosy. Jedna 50 mg tableta obsahuje 50 mg laktosy.Jedna 100 mg tableta obsahuje 100 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek, viz. bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Lamotrigin 25 mg: žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s označením „LG“ nad „25“ na jedné straně a „G“ na druhé straně.

Lamotrigin 50 mg: žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s označením „LG“ nad „50“ na jedné straně a „G“ na druhé straně.

Lamotrigin 100 mg: žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s označením „LG“ nad „100“na jedné straně a „G“ na druhé straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

Epilepsie:Dospělí a dospívající ve věku 13 let a více



Doplňková terapie nebo monoterapie parciálních záchvatů a generalizovaných záchvatů, včetně tonicko-klonických záchvatů



Záchvaty spojené s Lennox-Gastautovým syndromem. Lamotrigin se podává jako doplňková

terapie, ale může být u pacientů s Lennox-Gastautovým syndromem i antiepileptikem první volby.

Děti a dospívající ve věku 2 až 12 let



Doplňková terapie u parciálních záchvatů a generalizovaných záchvatů, včetně tonicko-klonických záchvatů a záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem.



Monoterapie typických absencí

Bipolární poruchaDospělí ve věku 18 let a více



Prevence depresivních epizod u pacientů s bipolární poruchou, u kterých převažují depresivní epizody (viz bod 5.1)

Lamotrigin není určen k akutní léčbě manických nebo depresivních epizod.

4.2. Dávkování a způsob podání

Tablety přípravku Lamotrigin by se měly polykat celé a neměly by se žvýkat nebo drtit.

Pokud vypočtená dávka lamotriginu (například u dětí s epilepsií nebo pacientů s jaterním onemocněním) neodpovídá přesně celým tabletám, podává se nejbližší nižší dávka odpovídající celým tabletám.

Opětovné zahájení léčby:

Zvyšování udržovací dávky by mělo být pečlivě zváženo v případě opětovného zahájení terapie u pacientů, u kterých byla léčba lamotriginem z jakéhokoliv důvodu přerušena, protože s vysokou úvodní dávkou nebo překročením doporučeného zvyšování dávek lamotriginu (viz.bod 4.4) je spojováno riziko výskytu závažné kožní vyrážky. Čím delší je časový interval od poslední dávky, tím větší opatrnosti je třeba při stupňování dávky na dávku udržovací. Je-li interval od vysazení lamotriginu delší než pět poločasů (viz bod 5.2), lamotrigin by měl být zvyšován podle příslušných dávkovacích schémat.

Doporučuje se nezahajovat opětovně léčbu u pacientů, u kterých byla přerušena z důvodu vyrážky způsobené předchozí léčbou lamotriginem, pokud předpokládaný prospěch pro pacienta jasně nepřeváží možná rizika.

EpilepsieDoporučené zvyšování dávky a výše udržovací dávky u dospělých a dospívajících ve věku 13 let a více (Tabulka 1) a u dětí a dospívající ve věku 2 až 12 let (Tabulka 2) jsou uvedeny níže. Vzhledem k riziku rozvoje vyrážky by se neměla překračovat doporučená úvodní dávka a následné intervaly jejího zvyšování (viz bod 4.4).

Při vysazení současné podávaných antiepileptik nebo při současném podání dalších antiepileptik/léčebných přípravků je třeba zvážit možný vliv na farmakokinetiku lamotriginu (viz bod 4.5).

Tabulka 1: Doporučený postup léčby epilepsie u dospělých a dospívajících ve věku 13 let a více

Léčba

Týdny 1+2

Týdny 3+4

Obvyklá udržovací dávka

Monoterapie

25

mg

(jednou denně)

50

mg

(jednou denně)

100 - 200 mg (jednou denně nebo ve dvou dílčích dávkách) K dosažení udržovací dávky lze denní dávku postupně zvyšovat každý týden až každé dva týdny o 50 - 100 mg až do dosažení optimální odpovědi.

U některých pacientů může být k dosažení dostatečné odpovědi nutné podávat 500 mg denně

Přídavná léčba S valproátem (inhibitorem glukuronidace lamotriginu - viz bod 4.5) bez ohledu na další

souběžnou

léčbu

12.5mg (podává se 25

mg

obden)

25

mg

(jednou denně)

100 - 200 mg (jednou denně nebo ve dvou dílčích dávkách). K dosažení udržovací dávky lze denní dávku postupně zvyšovat každý týden až každé dva týdny o 25 - 50 mgaž do dosažení optimální odpovědi.

Přídavná léčba BEZ valproátu

a

S

induktory lamotriginové glukuronidace (viz bod

4.5)

Tento

postup

platí

pro

léčbu bez valproátu ale

s fenytoinem,

karbamazepinem, fenobarbitalem, primidonem, rifampicinem, lopinavirem/ritonavirem

50

mg

(jednou denně)

100 mg (ve dvou dílčích dávkách)

200 - 400 mg (ve dvou dílčích dávkách). K dosažení udržovací dávky lze denní dávku postupně zvyšovat každý týden až každé dva týdny o 100 mg až do dosažení optimální odpovědi.

U některých pacientů může být k dosažení dostatečné odpovědi nutné podávat 700 mg denně

Přídavná léčba BEZ valproátu a BEZ induktorů lamotriginové glukuronidace (viz bod

4.5)

Tento

postup

platí

pro

léčbu

jinými

přípravky,

které

významně neovlivňují lamotriginovou glukuronidaci

25

mg

(jednoudenně)

50

mg

(jednou denně)

100 - 200 (jednou denně nebo ve dvou dílčích dávkách). K dosažení udržovací dávky lze denní dávku postupně zvyšovat každý týden až každé dva týdny o 50 - 100 mg až do dosažení optimální odpovědi.

U pacientů užívajících přípravky s neznámou farmakokinetikou ve vztahu k lamotriginu (viz bod 4.5) se doporučuje postupovat jako u léčby se současným podáváním valproátu.

Tabulka 2: Děti a dospívající ve věku od 2 do 12 let – doporučený postup léčby epilepsie (celková denní dávka v mg/kg tělesné hmotnosti na den):

Léčba

Týdny 1+2

Týdny 3+4

Obvyklá udržovací dávka

Monoterapie typických absencí

0,3 mg/kg/den(jednou denně nebo ve

dvou

rozdělených dávkách)

0,6 mg/kg/day (jednou denně nebo ve

dvou

rozdělených dávkách)

1 - 10 mg/kg/den, přestože někteří pacienti vyžadovali léčbu vyššími dávkami (až 15 mg/kg/den)

k dosažení

požadované

odpovědi.(jednou denně nebo ve dvou rozdělených dávkách)

K dosažení udržovací dávky lze denní dávku zvyšovat každý týden až každé dva týdny o maximálně 0,6 mg/kg/day až do dosažení optimální odpovědi.

Přídavná léčba S valproátem (inhibitorem glukuronidace lamotrigine - viz bod 4.5) Toto

dávkovací

schéma by se mělo užívat

současně

s valproátem

bez

ohledu

na

další

souběžnou léčbu

0,15 mg/kg/den(jednou denně)

0,3 mg/kg/den(jednou denně)

1 - 5 mg/kg/den

(jednou denně nebo ve dvou rozdělených dávkách)

K dosažení udržovací dávky lze denní dávku zvyšovat každý týden až každé dva týdny o maximálně 0,3 mg/kg/day až do dosažení optimální odpovědi. Maximální dávka je 200 mg/den.

Přídavná léčba BEZ valproátu

a

S

induktory lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5) Tento postup platí pro

léčbu

bez

valproátu

ale

s fenytoinem, karbamazepinem, fenobarbitalem, primidonem, rifampicinem, lopinavirem/ritonavirem

0,6mg/kg/den(ve

dvou

rozdělených dávkách)

1,2 mg/kg/den(ve

dvou

rozdělených dávkách)

5 - 15 mg/kg/den

(jednou denně nebo ve dvou rozdělených dávkách)

K dosažení udržovací dávky lze denní dávku zvyšovat každý týden až každé dva týdny o maximálně 1,2 mg/kg/day až do dosažení optimální odpovědi. Maximální dávka je 400 mg/den.

Přídavná léčba BEZ valproátu a BEZ induktorů lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5) Tento postup platí pro léčbu

jinými

přípravky,

které

0,3 mg/kg/den(jednou denně nebo ve

dvou

rozdělených dávkách)

0,6 mg/kg/den(jednou denně nebo ve

dvou

rozdělených dávkách)

1 - 10 mg/kg/den

(jednou denně nebo ve dvou rozdělených dávkách)

K dosažení udržovací dávky lze denní dávku zvyšovat každý týden až každé dva týdny o maximálně 0,6 mg/kg/day až do dosažení

významně neovlivňují lamotriginovou glukuronidaci

optimální odpovědi. Maximální dávka je 200 mg/den.

U pacientů užívajících přípravky s neznámou farmakokinetikou ve vztahu k lamotriginu (viz bod 4.5) se doporučuje postupovat jako u léčby se současným podáváním valproátu.

K zajištění dodržení terapeutické dávky je nutné monitorovat hmotnost dítěte a je třeba odpovídajícím způsobem upravovat dávkování. Je pravděpodobné, že pacienti staří 2 až 6 let budou vyžadovat udržovací dávku na horním okraji doporučeného dávkovacího spektra.

Pokud je kontroly epilepsie dosaženo doplňkovou léčbou, je možné ostatní antiepileptika vysadit a pokračovat pouze v monoterapii lamotriginem.

Děti ve věku do 2 let:O účinnosti a bezpečnosti podávání lamotriginu jako doplňkové léčby parciálních záchvatů u dětí ve věku 1 měsíc až 2 roky existuje pouze omezené množství informací (viz bod 4.4). Pro děti do jednoho měsíce věku nejsou dostupné žádné údaje. Podávání lamotriginu dětem do 2 let věku se tudíž nedoporučuje. Pokud by na základě klinické potřeby přesto padlo rozhodnutí léčbu zahájit, pročtětebody 4.4, 5.1 a 5.2.

Bipolární poruchaDoporučené schéma zvyšování dávky stejně jako doporučené udržovací dávky u dospělých nad 18 let věku jsou uvedeny v následujících tabulkách. Přechodové režimy spočívají v postupném zvyšování dávky lamotrigine až na dávku udržovací v rámci období šesti týdnů (Tabulka 3) po kterém lze léčbu ostatními psychotropními přípravky a/nebo antiepileptiky ukončit, pokud je to z klinického pohledu indikované (Tabulka 4). Změny dávkování po podání jiného psychotropního přípravku a/nebo antiepileptika jsou uvedeny v Tabulce 5. Vzhledem k riziku rozvoje vyrážky se nesmí překračovat doporučená úvodní dávka a doporučené schéma jejího zvyšování (viz bod 4.4).

Tabulka 3: Dospělí ve věku 18 let a vyšším – doporučené zvyšování dávky na stabilizační udržovací dávku u léčby bipolární poruchy

Léčba

Týdny 1+2

Týdny 3+4

Týden 5

Cílová stabilizační dávka

(Týden

6)*

Monoterapie lamotriginem

NEBO

přídavná léčba BEZ valproátu

a

BEZ

induktorů lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5) Tento postup platí pro léčbu jinými přípravky, které

významně

neovlivňují lamotriginovou glukuronidaci

25 mg/den

(jednou denně)

50 mg/den

(jednou

denně

nebo ve dvou rozdělenýchdávkách)

100 mg/den

(jednou

denně

nebo ve dvou rozdělených dávkách)

200 mg/den –obvyklá cílová dávka k dosažení optimální odpovědi

(jednou

denně

nebo ve dvou rozdělených dávkách)

Dávky v rozmezí 100 –

400

mg/den

užívané v rámci klinických hodnocení

Přídavná

léčba

S

valproátem (inhibitorem glukuronidace lamotrigine - viz bod 4.5)Toto dávkovací schéma by se mělo užívat současně s valproátem bez ohledu na další souběžnou léčbu

12,5 mg/den

(podávaných jako

25

mg

každý

druhý

den)

25 mg/den

(jednou denně)

50 mg/den

(jednou

denně

nebo ve dvou rozdělených dávkách)

100 mg/den –obvyklá cílová dávka k dosažení optimální odpovědi

(jednou

denně

nebo ve dvou rozdělených dávkách)

V závislosti na klinické odpovědi

lze

užít maximální dávku

200

mg/den

Přídavná léčba BEZ valproátu

a

S

induktory lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5) Tento postup platí pro léčbu bez valproátu ale s fenytoinem, karbamazepinem, fenobarbitalem, primidonem, rifampicinem, lopinavirem/ritonavirem

50 mg/den

(jednou denně)

100 mg/den

(ve

dvou

rozdělených dávkách)

200 mg/den

(ve

dvou

rozdělených dávkách)

300 mg/den –v 6.

týdnu.

Pokud

je

to

nezbytné

lze

cílovou

dávku

zvýšit na 400 mg/den v týdnu 7,

aby

bylo

dosaženo optimální klinické odpovědi.

(ve

dvou

rozdělených dávkách)

U pacientů užívajících přípravky s neznámou farmakokinetikou ve vztahu k lamotriginu (viz bod 4.5) se doporučuje postupovat jako u léčby se současným podáváním valproátu.*Cílová stabilizační dávka se bude měnit v závislosti na klinické odpovědi

Tabulka 4: Dospělí ve věku 18 let a vyšším – stabilizační udržovací dávka po ukončení léčby současně podávanými přípravky na léčbu bipolární poruchy

Jakmile bylo dosaženo cílové denní udržovací stabilizační dávky, je možné podle níže uvedeného schématu ukončit léčbu ostatními léčebnými přípravky.

Léčba

Současná stabilizační dávka lamotriginu před ukončením léčby

Týden 1začátek ukončování léčby

Týden 2

Týden 3 a dále*

Ukončení

léčby

valproátem(inhibitor glukuronidace lamotriginu – viz bod 4.5)

v závislosti

na

původní

dávce

lamotriginuV případech

kdy

je

léčba

valproátem

ukončována, je nutné zdvojnásobit stabilizační dávku s tím, že ale nesmí dojít ke zvýšení dávky o více než 100 mg/týden

100 mg/den

200 mg/den

Udržujte tuto dávku (200 mg/den)(ve dvou rozdělených dávkách)

200 mg/den

300 mg/den

400 mg/den

Udržujte

tuto

dávku

(400

mg/den)

Ukončení

léčby

induktory glukuronidace lamotriginu (viz bod 4.5)

v závislosti

na

původní

dávce

lamotriginuTento léčebný režim je nutné

aplikovat

v případech ukončování léčby

fenytoinem,

karbamazepinem, fenobarbitalem, primidonem, rifampicinem, lopinavirem/ritonavirem

400 mg/den

400 mg/den

300 mg/den

200 mg/den

300 mg/den

300 mg/den

225 mg/den

150 mg/den

200 mg/den

200 mg/den

150 mg/den

100 mg/den

Ukončení

léčby

přípravky,

které

významně NEOVLIVŇUJÍ glukuronidaci lamotrigine ve smyslu indukce nebo inhibice(viz bod 4.5).Tento léčebný režim je nutné

aplikovat

v případech ukončování léčby

ostatními

přípravky,

které

významně neovlivňují glukuronidaci lamotrigine ve smyslu indukce nebo inhibice

Udržujte cílové dávky dosažené během jejich postupného zvyšování (200 mg/den; ve dvou rozdělených dávkách)(dávkovací rozpětí 100 – 400 mg/den)

U pacientů užívajících přípravky s neznámou farmakokinetikou ve vztahu k lamotriginu (viz bod 4.5) se doporučuje postupovat jako u léčby se současným podáváním valproátu

*Dávku lze podle potřeby zvýšit až na 400mg/den

Tabulka 5: Dospělí ve věku 18 let a vyšším – úprava dávkování lamotriginu po přidání jiného přípravku na léčbu bipolární poruchy

S úpravou dávky lamotriginu po přidání dalšího léčivého přípravku nejsou žádné klinické zkušenosti. Nicméně na základě studií interakcí s jinými léčivými přípravky, lze učinit následující doporučení:

Léčba

Současná stabilizační dávka lamotriginu před přidáním jiného přípravku.

Týden 1(začátekdoplňkové léčby)

Týden 2

Týden 3 a dále

Zahájení

doplňkové

léčby valproátem(inhibitor glukuronidace lamotriginu – viz bod 4.5), v závislosti na původní

dávce

lamotriginuTento léčebný režim je nutné

aplikovat

v případě

přidání

valproátu do léčby bez ohledu

na

léčbu

jakýmikoliv

dalšími

přípravky

200 mg/den

100 mg/den

Pokračujte v podávání této dávky (100 mg/den)

300 mg/den

150 mg/den

Pokračujte v podávání této dávky (150 mg/den)

400 mg/den

200 mg/den

Pokračujte v podávání této dávky (200 mg/den)

Zahájení

doplňkové

léčby induktory glukuronidace lamotriginu

u

pacientů NEUŽÍVAJÍCÍCH valproát (viz bod 4.5) v závislosti na původní dávce lamotriginuTento léčebný režim je nutné

aplikovat

v případech, že jsou bez valproátu

do

léčby

přidány

následující

přípravky:fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampicin, lopinavir/ritonavir

200 mg/den

200 mg/den

300 mg/den

400 mg/den

150 mg/den

150 mg/den

225 mg/den

300 mg/den

100 mg/den

100 mg/den

150 mg/den

200 mg/den

Zahájení

doplňkové

léčby přípravky,

které

významně NEOVLIVŇUJÍ

Udržujte cílové dávky dosažené během jejich postupného zvyšování (200 mg/den; dávkovací rozpětí 100 – 400 mg/den)

glukuronidaci lamotrigine ve smyslu indukce nebo inhibice(viz bod 4.5)Tento léčebný režim je nutné

aplikovat

v případech

přídavku

ostatních

přípravků,

které

významně

neovlivňují glukuronidaci lamotrigine ve smyslu indukce nebo inhibiceU pacientů užívajících přípravky s neznámou farmakokinetikou ve vztahu k lamotriginu (viz bod 4.5) se doporučuje postupovat jako u léčby se současným podáváním valproátu

Ukončení léčby lamotriginem u pacientů s bipolární poruchouV klinických studiích nedošlo ve srovnání s placebem ke zvýšení incidence, závažnosti nebo typu nežádoucích účinků po náhlém ukončení podávání lamotriginu. Pacienti proto mohou léčbu lamotriginem ukončit i bez postupného snižování dávkování.

Děti a dospívající do 18 let věkuNedoporučuje se podávat lamotrigin dětem a dosívajícím do 18 let věku vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti (viz bod 4.4).

Obecná doporučení pro podávání lamotriginu u zvláštních skupin pacientů

Ženy užívající hormonální antikoncepciUžívání ethinylestradiolu/levonorgestrelu (30 μg/150 μg) v kombinaci, zvyšuje clearance lamotriginu přibližně 2x, což vede ke snížení hladin lamotriginu. Po titraci může být nutné užívat k udržení maximální terapeutické odpovědi vyšší dávky lamotriginu (až dvojnásobně). Během týdnu bez užívání antikoncepce bylo pozorováno dvojnásobné zvýšení hladin lamotriginu. Nelze vyloučit výskyt nežádoucích účinků závislých na dávce. Je tedy vhodné zvážit užívání antikoncepce, která nezahrnuje týden bez aktivní léčby, jako antikoncepce první volby (například kontinuální antikoncepce nebo nehormonálních metod, viz body 4.4. a 4.5.)

Zahájení podávání hormonální antikoncepce u pacientů již léčených udržovacími dávkami lamotriginu, kteří NEUŽÍVAJÍ induktory glukuronidace lamotriginu

Udržovací dávku lamotriginu bude třeba ve většině případů zvýšit až dvojnásobně (viz body 4.4. a4.5.). Od okamžiku zahájení podávání hormonální antikoncepce se doporučuje zvýšit každý týden udržovací dávku lamotriginu o 50 až 100 mg/den podle individuální klinické odpovědi. Rychlost zvyšování dávky by neměla být vyšší, pokud klinická odpověď neospravedlňuje rychlejší zvyšování dávky. Je možné zvážit monitorování hladin lamotriginu před a po zahájení podávání hormonální antikoncepce, jako způsob ověření udržování základní koncentrace lamotriginu. Pokud je to nutné, je třeba dávku změnit. U žen užívajících antikoncepci, která zahrnuje týdenní fázi inaktivní léčby (týden s vysazením antikoncepce), by se mělo během třetího týdne aktivní hormonální léčby (tj 15. až 21. den cyklu podávání hormonální antikoncepce) zahájit monitorování hladin lamotriginu. Z toho důvodu je vhodné zvážit použití antikoncepce, která nezahrnuje týden bez aktivní léčby jako antikoncepce první volby (například kontinuální antikoncepce nebo nehormonálních metod, viz body 4.4. a 4.5.)

Ukončení podávání hormonální antikoncepce u pacientů již léčených udržovacími dávkami lamotriginu, kteří NEUŽÍVAJÍ induktory glukuronidace lamotriginu

Udržovací dávku lamotriginu bude třeba ve většině případů snížit až na 50% (viz body 4.4. a 4.5.). Doporučuje se snížit denní dávku lamotriginu každý týden o 50 až 100 mg (rychlost snížení by neměla přesáhnout 25% celkové denní dávky týdně) po dobu 3 týdnů, pokud si klinická odpověď nevyžaduje jinak. Je možné zvážit monitorování hladin lamotriginu před a po ukončení podávání hormonální antikoncepce, jako způsob ověření udržování základní koncentrace lamotriginu. U žen užívajícíchantikoncepci, která zahrnuje týdenní fázi inaktivní léčby (týden s vysazením antikoncepce), které si přejí podávání antikoncepce ukončit, by se mělo monitorování hladin lamotriginu zahájit během třetího týdne aktivní hormonální léčby (tj 15. až 21. den cyklu podávání hormonální antikoncepce). Po trvalém ukončení podávání hormonální antikoncepce by se vzorky pro hodnocení hladin lamotriginu neměly odebírat v prvním týdnu po ukončení podávání antikoncepce.

Zahájení léčby lamotriginem u pacientů již užívajících hormonální antikoncepciZvyšování dávky by se mělo řídit normálním dávkovacím schématem uvedeným v tabulkách.

Zahájení a ukončení podávání hormonální antikoncepce u pacientů již léčených udržovacími dávkami lamotriginu, kteří UŽÍVAJÍ induktory glukuronidace lamotriginuJe možné, že nebude nutné upravovat doporučenou udržovací dávku.

Použití s atazanavirem/ritonaviremŽádné úpravy doporučeného schématu zvyšování dávek lamotriginu by neměly být nutné, pokud se lamotrigin přidává k existující terapii atazanavirem/ritonavirem.

U pacientů, kteří již užívají udržovací dávky lamotriginu ale neužívají induktory glukuronidace může být nutné zvýšit dávku lamotriginu, pokud je přídána léčba atazanavirem/ritonavirem, nebo snížit, pokud je léčba atazanavirem/ritonavirem ukončena. Monitorování plazmatických hladin lamotriginu je třeba provádět před a po dobu 2 týdnů od zahájení nebo ukončení léčby atazanavirem/ritonavirem s cílem zjistit, zda je úprava dávkování lamotriginu nutná (viz bod 4.5).

Použití s lopinavirem/ritonaviremŽádné úpravy doporučeného schématu zvyšování dávek lamotriginu by neměly být nutné, pokud se lamotrigin přidává k existující terapii lopinavirem/ritonavirem.

U pacientů, kteří již užívají udržovací dávky lamotriginu ale neužívají induktory glukuronidace může být nutné zvýšit dávku lamotriginu, pokud je přidána léčba lopinavirem/ritonavirem, nebo snížit, pokud je léčba lopinavirem/ritonavirem ukončena. Monitorování plazmatických hladin lamotriginu je třeba provádět před a po dobu 2 týdnů od zahájení nebo ukončení léčby lopinavirem/ritonavirem s cílem zjistit, zda je úprava dávkování lamotriginu nutná (viz bod 4.5).

Starší pacienti (nad 65 let):Těmto pacientům není zapotřebí upravovat doporučené dávkování. Farmakokinetika lamotriginu nenív této věkové skupině významně odlišná od farmakokinetiky mladších dospělých (viz 5.2).

Porucha funkce ledvin:

Pacientům s nedostatečnou funkcí ledvin by měl být lamotrigin podáván s opatrností. U pacientů s konečným stupněm renálního selhání by mělo být úvodní dávkování lamotriginu stanoveno na základě průvodní medikace; u pacientů se závažným postižením ledvin mohou být účinné i snížené dávky (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater:

Obecně mají být úvodní, postupně zvyšované i udržovací dávky sníženy u pacientů se středně těžkou jaterní dysfunkcí (stupně B podle Child-Pughovy klasifikace) přibližně o 50 %, u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí (stupně C podle Child-Pughovy klasifikace) o 75 %. Zvyšované a udržovací dávky mají být upraveny podle klinické odpovědi na léčbu (viz bod 5.2).

4.3. Kontraindikace

Přecitlivělostí na léčivou látku nebo jakoukoli jinou složku přípravku.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti s dědičnými poruchami jako je intolerance galaktózy,vrozený deficit laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat.

Kožní vyrážkaByly hlášeny nežádoucí kožní reakce, jež se obvykle vyskytly v průběhu prvních osmi týdnů po zahájení terapie lamotriginem. Ve většině případů šlo o mírné a samovolně odeznívající exantémy, byly však hlášeny také závažné formy vyrážky vyžadující hospitalizaci a ukončení podávání lamotriginu.Byly hlášeny život ohrožující kožní reakce Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN) po použití lamotriginu (viz bod 4.8).

Pacienti mají být upozorněni na příznaky těchto závažných kožních reakcí a mají být důkladně sledováni s ohledem na možný výskyt kožních reakcí. Nejvyšší riziko rozvoje SJS nebo TEN je v prvních týdnech léčby.

Pokud se vyskytnou příznaky SJS nebo TEN (např. zhoršující se kožní vyrážka, často s puchýři nebo slizničními lézemi), léčba lamotriginem má být přerušena.

Nejlepší výsledky při zvládání SJS a TEN je možné dosáhnout včasným stanovením diagnózy a okamžitým vysazením suspektních léčivých přípravků. Časné přerušení léčby je spojeno s lepší prognózou.

Pokud dojde u pacienta k rozvoji SJS nebo TEN po užití lamotriginu, lamotrigin nesmí být u pacienta nikdy znovu nasazen.

U dospělých pacientů s epilepsií účastnících se studií, ve kterých byl podáván lamotrigine v dávkách odpovídajících současným doporučením, byla incidence závažných kožních reakcí přibližně 1 : 500. Přibližně polovina těchto případů byla hlášena jako Stevensův-Johnsonův syndrom (1:1000). U pacientů s bipolární poruchou byl výskyt závažných kožních reakcí přibližně 1 : 1000.

Riziko závažných kožních reakcí je u dětí vyšší než u dospělých. Podle dostupných údajů z řady studií je incidence vyrážek u hospitalizovaných dětí s epilepsií mezi 1:300 a 1:100 případů.

Výskyt exantému u dětí může být zpočátku mylně interpretován jako exantém infekčního původu, a proto je zapotřebí, aby u dětí, u kterých se během prvních osmi týdnů terapie lamotriginem vyvinou kožní erupce s horečkou, lékaři pomýšleli na možnost nežádoucí reakce na léčivo.

Dále se zdá, že celkové riziko exantému silně souvisí:



s vysokými iniciálními dávkami lamotriginu a s překročením doporučené eskalace jeho dávkování (viz bod 4.2);



se současnou aplikací valproátu (viz bod 4.2).

Opatrnosti je dále potřeba při léčbě pacientů s anamnézou alergie nebo vyrážky v reakci na jiná antiepileptika, jelikož výskyt nezávažných kožních projevů po podání lamotriginu byl přibližně 3x vyšší u pacientů s touto anamnézou v porovnání s pacienty bez této předchozí anamnézy.

Všechny pacienty (dospělé a děti), u kterých se vyvine exantém, je nutno bez průtahů vyšetřit a okamžitě u nich zastavit aplikaci lamotriginu, dokud není zcela jasné, že exantém nesouvisí s tímto léčivem. U pacientů u nichž byla léčba lamotriginem přerušena v důsledku kožních rekcí se nedoporučuje léčbu opětovně zahajovat s výjimkou případů, kdy možný přínos jasně převyšuje hrozící riziko.

Byl hlášen také exantém jako součást syndromu přecitlivělosti charakterizovaného proměnlivým obrazem systémových příznaků zahrnujících horečku, lymfadenopatii, otok obličeje a abnormality krve a jater (viz bod 4.8). Tento syndrom může nabýt nejrůznějších stupňů klinické závažnosti a vzácně může vést k diseminované intravaskulární koagulaci a multiorgánovému selhání. Je důležité upozornitna to, že časná manifestace přecitlivělosti (např. horečka, lymfadenopatie) může být přítomna i bez zjevného exantému. Pokud se takové příznaky objeví, měl by být pacient okamžitě vyšetřen a podávání lamotriginu by mělo být přerušeno, pokud nebude stanovena alternativní příčina.

Klinické zhoršení a riziko sebevraždyU pacientů léčených antiepileptiky v několika indikacích byl hlášen výskyt sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií antiepileptik prokázala mírné zvýšení rizika sebevražedných představ a chování. Mechanismus tohoto rizika není známý a dostupná data nevylučují možnost zvýšeného rizika i u lamotriginu.

U pacientů je proto třeba sledovat výskyt sebevražedných představ a chování a případně zvážit odpovídající léčbu. Pacienti (nebo jejich opatrovníci) by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc v případě příznaků rozvoje sebevražedných představ nebo chování.

U pacientů s bipolární poruchou může dojít ke zhoršení projevů deprese a/nebo rozvoji suicidality bez ohledu na to zda jsou nebo nejsou léčeni přípravky na bipolární poruchu, včetně lamotriginu. Proto by měli být pacienti léčení lamotriginem pro bipolární poruchu pečlivě monitorováni pro případ zhoršení klinického stavu (včetně rozvoje nových symptomů) a výskytu sebevražedného chování, zejména na počátku léčby nebo v případě změny dávkování. Někteří pacienti, jako například pacienti s anamnézou výskytu sebevražedných představ nebo chování, mladí dospělí a pacienti s významnými projevy

suicidálních představ před zahájením léčby mohou být vystaveni zvýšenému riziku sebevražedných myšlenek i pokusů o sebevraždu a měli by být během léčby pečlivě monitorováni.

U pacientů, u kterých dojde ke klinickému zhoršení (včetně rozvoje nových příznaků) a/nebo rozvoji sebevražedných představ nebo chování, je vhodné, zejména v případě závažných projevů, nebo při náhlém projevu či rozvoji příznaků které nebyly součástí prvotních projevů, zvážit změnu léčebného režimu, včetně případného přerušení podávání přípravku.

Hormonální antikoncepce

Vliv hormonální antikoncepce na účinnost lamotriginuUžívání ethinylestradiolu/levonorgestrelu (30 μg/150 μg) v kombinaci, zvyšuje clearance lamotriginu přibližně 2x, což vede ke snížení hladin lamotriginu (viz bod 4.5). Pokles hladin lamotriginu byl spojen se ztrátou kontroly epileptických záchvatů. Po titraci může být u většiny pacientek nutné užívat k udržení maximální terapeutické odpovědi vyšší dávky lamotriginu (až dvojnásobně). Při ukončování léčby hormonálními kontraceptivy může dojít ke snížení clearance lamotriginu na polovinu. Vzestup hladiny lamotriginu může být spojen s rozvojem nežádoucích účinků závislých na dávce. Pacientky je proto s tímto ohledem třeba monitorovat.

Ženy, které ještě neužívají induktor glukuronidace lamotriginu a užívají hormonální antikoncepci ve schématu s jedním týdnem bez aktivní látky (například antikoncepci s týdenní pauzou), může dojít během tohoto týdne bez podávání antikoncepce k pozvolnému vzestupu hladin lamotriginu (viz bod4.2). Změny v hladině lamotriginu mohou být tak výrazné, že mohou být spojeny s rozvojem nežádoucích účinků. Z toho důvodu je vhodné zvážit použití antikoncepce, která nezahrnuje týden bez aktivní léčby jako antikoncepce první volby (například kontinuální antikoncepce nebo nehormonálních metod).

Interakce mezi perorální hormonální antikoncepcí nebo hormonální substituční terapií a lamotriginem nebyly studovány, nicméně je možné, že podobně ovlivňují jeho farmakokinetické vlastnosti.

Vliv lamotriginu na účinnost hormonální antikoncepceStudie interakcí na 16 zdravých dobrovolnicích prokázala, že pokud jsou lamotrigin a hormonální kontraceptiva (kombinace ethinylestradiolu/levonorgestrelu) podávána současně, dochází k mírnému vzestupu clearance levonorgestrelu a změnám v plazmatických hladinách FSH a LH (viz bod 4.5). Dopad těchto změn na ovulační aktivitu vaječníku není znám, nelze nicméně vyloučit možný vliv těchto změn na sníženou antikoncepční účinnost u některých pacientek užívajících hormonální antikoncepci v kombinaci s lamotriginem. Pacientky by proto měly neprodleně nahlásit jakékoliv změny v pravidelnosti své menstruace, například vznik nečekaného výrazného krvácení.

Dihydrofolát reduktázaLamotrigin je slabým inhibitorem dihydrofolátreduktázy, proto existuje možnost interference s metabolismem folátu během dlouhodobé léčby (viz bod 4.6). Nicméně během dlouhodobé aplikace podobu až 1 roku lamotrigin u lidí nevyvolal významné změny koncentrace hemoglobinu, průměrného objemu erytrocytů (MCV) ani koncentrace folátů v séru ani v erytrocytech pokud jde o koncentrace folátů v erytrocytech nevyvolal lamotrigin ani během pětileté aplikace.

Selhání ledvinVe studiích s jednorázovými dávkami lamotriginu subjektům s terminálním renálním selháním nebyly zjištěny významně odlišné plasmatické koncentrace lamotriginu. U pacientů s renálním selháním je však nutné očekávat kumulaci glukuronidovaných metabolitů lamotriginu, a proto je při léčbě těchto nemocných potřebná zvláštní opatrnost.

Podávání s jinými přípravky obsahujícími lamotriginPřípravky obsahující lamotrigin by se neměly vzájemně kombinovat bez konzultace s lékařem.

Vývoj u dětíNeexistují data o vlivu lamotriginu na růst, sexuální zrání a kognitivní, emocionální vývoj a vývoj chování u dětí.

Upozornění ve vztahu k epilepsiiStejně jako u jiných antiepileptik může náhlé vysazení lamotriginu vést k návratu epileptických záchvatů. Pokud není nutné přípravek vysadit z důvodů bezpečnosti (například vyrážky), měla by se dávka lamotriginu snižovat postupně v období 2 týdnů.

V literatuře existují hlášení, že závažné konvulzivní křeče včetně epileptického stavu mohou vést k rabdomyolýze, multiorgánové dysfunkci a diseminované intravaskulární koagulaci, někdy s fatálními následky. Podobné případy byly zaznamenány i ve spojení s lamotriginem.

Může být pozorováno klinicky významné zhoršení výskytu křečí namísto zlepšení. U pacientů s více než jedním typem křečí je třeba zvážit přínos v léčbě jednoho typu křečí a možné zhoršení jiného typu křečí.

Lamotrigin může zhoršovat myoklonické záchvaty.

Data naznačují, že odpověď v kombinaci s jinými enzymovými induktory je nižší než v kombinaci s antiepileptiky neindukujícícmi enzymy. Důvod není jasný.

U dětí užívajících lamotrigin na léčbu typických absencí nemusí účinnost přetrvávat u všech pacientů.

Upozornění ve vztahu k bipolární poruše

Děti a dospívající pod 18 letU dětí a dospívajících s depresivní poruchou a jinými psychiatrickými poruchami je léčba antidepresivy spojená se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly prováděny pouze u dospělých.

UDP-glukuronyltransferázy byly identifikovány jako enzymy odpovědné za metabolizmus lamotriginu. Není prokázáno, že by lamotrigin způsoboval klinicky významnou indukci nebo inhibici jaterních enzymů zprostředkovávajících oxidační biotransformaci léčiv a údaje svědčí o tom, že pravděpodobně nedochází k interakci mezi lamotriginem a aktivními látkami metabolizovanými enzymy cytochromu P450. Lamotrigin může indukovat svou vlastní metabolizaci, avšak tento efekt je mírný a není

pravděpodobné, že by měl významné klinické důsledky.

Tabulka 6: Účinek jiných přípravků na glukuronidaci lamotriginu

Přípravek

který

významně

inhibuje

glukuronidaci lamotriginu

Přípravky

který

významně

indukuje

glukuronidaci lamotriginu

Přípravky

který

významně neinhibují ani neindukují glukuronidaci lamotriginu

Valproát

Fenytoin

Oxkarbazepin

Karbamazepin

Felbamát

Fenobarbital

Gabapentin

Primidon

Levetiracetam

Rifampicin

Pregabalin

Lopinavir/ritonavir

Topiramát

Ethinyloestradiol/ levonorgestrel

v

kombinaci*

Zonisamid

Atazanavir/ritonavir*

LithiumBuproprionOlanzapin

* Dávkovací doporučení viz bod 4.2

** Jiné druhy perorální antikoncepce a hormonální substituční léčby nebyly studovány, přestože mohou mít obdobný vliv na farmakokinetické parametry (viz body 4.2 a 4.4).

Interakce zahrnující antiepileptikaValproát, který inhibuje glukuronidaci lamotriginu snižuje metabolismus lamotriginu a zvyšuje průměrný biologický poločas lamotriginu téměř dvojnásobně. U pacientů léčených současně valproátem je třeba zvolit odpovídající terapeutické schéma (viz bod 4.2).

Některá antiepileptika (jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a primidon), která indukují jaterní enzymy metabolizující léky indukují glukuronidaci lamotriginu a zvyšují jeho clearance. U pacientů léčených současně fenytoinem, karbamazepinem, fenobarbitalem nebo primidonem je třeba zvolit odpovídající terapeutické schéma (viz bod 4.2).

U pacientů užívajících karbamazepin existují hlášení o příhodách postihujících centrální nervový systém jako jsou závratě, ataxie, diplopie, rozmazané vidění a nevolnost, ke kterým došlo po zahájení léčby lamotriginem. Tyto příznaky obvykle odezněly poté, co byla snížena dávka karbamazepinu. K podobným příhodám docházelo i v rámci studie podávání oxkarbazepinu a lamotriginu zdravým dospělým dobrovolníkům. Vliv snížení dávky ale nebyl zkoumán.

V literatuře existují zprávy o snížení hladin lamotriginu v případě současného podávání s oxkarbazepinem. Nicméně v prospektivní studii u zdravých dospělých dobrovolníků, kteří užívali dávku lamotriginu 200 mg/den a oxkarbazepinu 1 200 mg/den bylo prokázáno, že oxkarbazepin neovlivňuje metabolismus lamotriginu a lamotrigin nemění metabolismus oxkarbazepinu. Proto by se u pacientů léčených současně oxkarbazepinem měla používat doplňková léčba bez valproátu a bez induktorů glukuronidace lamotriginu (viz bod 4.2).

Ve studii na zdravých dobrovolnících nemělo podávání felbamátu (1200 mg dvakrát denně) současně s lamotriginem (100 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů) žádný zjevný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku lamotriginu.

Na základě retrospektivní analýzy plazmatických hladin u pacientů léčených lamotriginem jak bez tak se současnou terapií gabapentinem se zdá, že gabapentin nemění zjevnou clearance lamotriginu.

Možné interakce mezi levetiracetamem a lamotriginem byly posuzovány pomocí hodnocení koncentrací obou přípravků v séru v rámci placebem kontrolovaných klinických studií. Tato data indikují, že lamotrigin nemá vliv na farmakokinetiku levetiracetamu a že levetiracetam nemá vliv na farmakokinetiku lamotriginu.

Rovnovážné plazmatické koncentrace lamotriginu nebyly ovlivněny současným podáváním pregabalinu(200 mg 3x denně). Mezi pregabalinem a lamotriginem neexistují žádné farmakokinetické interakce.

Topiramát nevedl ke změně plazmatických koncentrací lamotriginu. Podávání lamotriginu vedlo k 15% vzestupu koncentrací topiramátu.

Ve studii s pacienty s epilepsií nemělo současné podávání zonisamidu (200 až 400 mg/den) a lamotriginu (150 až 500 mg/den) po dobu 35 dnů žádný významný vliv na farmakokinetiku lamotriginu.

Přestože byly hlášeny změny plazmatických koncentrací jiných antiepileptik, kontrolované klinické studie neprokázaly, že by lamotrigine ovlivňoval plazmatické koncentrace souběžně podávaných antiepileptik. Důkazy z in vitro studií naznačují, že lamotrigine nevytěsňuje ostatní antiepileptika z vazby na proteiny.

Interakce zahrnující jiné psychoaktivní látky

Farmakokinetika lithia po aplikaci 2g bezvodého lithium glukonátu podávaného 2x denně po dobu 6 dní 20 zdravým subjektům nebyla současným podáním lamotriginu 100 mg ovlivněna.

Opakované perorální podání bupropionu nemělo u 12 subjektů statisticky významný vliv na farmakokinetiku lamotriginu po podání jednorázové dávky a mělo pouze malý vliv na zvýšení AUC glukuronidovaného metabolitu lamotriginu.

Ve studii na zdravých dospělých dobrovolnících vedlo podání 15 mg olanzapinu k poklesu AUC a Cmaxlamotriginu v průměru o 24% respektive o 20%. Předpokládá se, že tento rozsah vlivu obecně nebude klinicky relevantní. Lamotrigin 200 mg neovlivnil farmakokinetiku olanzapinu.

Opakované podání lamotriginu 400mg nemělo u 14 zdravých dospělých dobrovolníků klinicky významný vliv na farmakokinetiku risperidonu po podání jednorázové dávky 2 mg. Po současném podání 2 mg risperidonu s lamotriginem si 12 ze 14 dobrovolníků stěžovalo na spavost. Spavost byla hlášena pouze u 1 z 20 subjektů, kterým byl risperidone podáván samostatně a nevyskytla se při samostatném podání lamotriginu.

In vitro experimenty prokázaly, že tvorba primárního metabolitu lamotriginu, 2-N-glukuronidu, byla ovlivněna jen minimálně současnou inkubací s amitriptylinem, bupropionem, klonazepamem, haloperidolem nebo lorazepamem. Tyto experimenty také naznačují, že vliv klozapinu, fluoxetinu, phenelzinu, risperidonu, sertralinu nebo trazodonu na inhibici metabolismu lamotriginu je nepravděpodobný. Navíc studie metabolismu bufuralolu na lidských jaterních mikrosomech naznačují, že lamotrigin nesnižuje clearance léčivých látek, které jsou primárně eliminovány prostřednictvím CYP2D6.

Interakce zahrnující hormonální antikoncepci

Vliv hormonální antikoncepce na farmakokinetiku lamotriginu

Ve studii na 16 dobrovolnicích vedlo podávání 30 μg ethinyloestradiolu/150 μg levonorgestrelu v kombinovaném perorálním přípravku k přibližně dvojnásobnému zvýšení clearance lamotriginu, což způsobilo průměrné zvýšení AUC a Cmax o 52% respektive 39%. Plazmatické hladiny lamotriginu se zvyšovaly během týdne s inaktivní léčbou (včetně podávání antikoncepce bez aktivní látky). Koncentrace před podáním dávky na konci týdenního období bez aktivní antikoncepce byly v průměru dvojnásobně vyšší než při pokračující souběžné terapii (viz bod 4.4). Je pravděpodobné, že nebude třeba nijak upravovat postup zvyšování dávky lamotriginu čistě kvůli používání hormonálníantikoncepce. Ve většině případů ale bude potřeba zvýšit nebo snížit udržovací dávku lamotriginu při zahájení nebo ukončení podávání hormonální antikoncepce (viz bod 4.2).

Vliv lamotriginu na farmakokinetiku hormonální antikoncepceVe studii na 16 dobrovolnicích neměl lamotrigin v rovnovážné dávce 300 mg žádný účinek na farmakokinetiku etinylestradiolové složky kombinované perorální hormonální antikoncepce. Bylo pozorováno mírné zvýšení orální clearance levonorgestrelové složky, což vedlo v průměru k 19% až12% poklesu AUC a Cmax levonorgestrelu. Měření sérového FSH, LH a estradiolu během studie naznačilo určitý pokles suprese ovariální hormonální aktivity u některých žen, přestože měření sérového progesteronu ukázalo, že ani u jedné z 16 pacientek nebyl nalezen hormonální průkaz ovulace. Dopad mírného zvýšení clearance levonorgestrelu a změn v sérovém FSH a LH na ovariální aktivitunení známý (viz bod 4.4). Vliv dávek lamotriginu přesahujících 300 mg/den nebyl studován a ani studie s jinými hormonálními přípravky pro ženy nebyly prováděny.

Interakce s jinými léčivými přípravky

Ve studii s 10 zdravými dospělými muži zvýšil rifampicin clearance a zkrátil biologický poločas lamotriginu v důsledku indukce hepatálních enzymů odpovědných za glukuronidaci. U pacientů užívajících současně rifampicin by se mělo postupovat podle příslušného léčebného režimu (viz bod 4.2).

Ve studii se zdravými dobrovolníky snížil lopinavir/ritonavir plazmatické koncentrace lamotriginupřibližně na polovinu, pravděpodobně indukcí glukuronidace. U pacientů léčených současně i lopinavirem/ritonavirem by se mělo postupovat podle příslušného léčebného režimu (viz bod 4.2).

Ve studiích na zdravých dospělých dobrovolnících vedlo podávání atazanaviru/ritonaviru (300 mg/100 mg) po dobu 9 dnů ke snížení AUC a Cmax lamotriginu (jednorázová dávka 100 mg) v průměru o 32% respektive 6%. U pacientů užívajících současně atazanavir/ritonavir by se mělo postupovat podle příslušného léčebného režimu (viz bod 4.2).

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Všeobecné riziko vztahující se k antiepileptikům:

Ženám ve fertilním věku je vhodné podat odborné informace. U žen, které plánují otěhotnět je vhodné nutnost léčby antiepileptiky přehodnotit. Vzhledem k možnému výskytu křečí, které mohou mít závažné důsledky pro ženu i nenarozené dítě, je třeba se vyhnout náhlému přerušení antiepileptické léčby.

Riziko vrozených vad se u dětí matek léčených antiepileptiky zvyšuje 2 až 3 násobně v porovnání s očekávaným výskytem v běžné populaci, který činí přibližně 3%. Nejčastěji hlášenou vrozenou vadou je rozštěp rtu, kardiovaskulární defekty a poruchy vývoje nervové trubice. Léčba více antiepileptiky současně dále zvyšuje riziko vzniku malformací v porovnání s monoterapií a proto by se měla monoterapie upřednostnit kdykoli je to možné.

Riziko související s lamotriginem

TěhotenstvíData získaná po uvedení na trh z několika prospektivních sledování těhotných žen dokumentují výsledky těhotenství u více než 2000 žen vystavených účinkům lamotriginu ve formě monoterapieběhem prvního trimestru těhotenství. Celkově tyto údaje nenaznačují podstatné zvýšení rizika hlavních vrozených vad, i když data jsou stále ještě příliš omezená na to, aby bylo možné vyloučit mírné zvýšení rizika rozštěpu ústní dutiny. Studie na zvířatech prokázaly vývojovou toxicitu (viz bod 5.3).

Pokud je léčba lamotriginem během těhotenství považována za nezbytnou, doporučuje se používat nejnižší možné terapeutické dávky.

Lamotrigin má mírný inhibiční vliv na reduktázu kyseliny dihydrofolové a mohl by tedy vést ke zvýšení rizika embryofetálního poškození prostřednictvím snížení hladin kyseliny listové (viz bod 4.4). Je možné zvážit podávání kyseliny listové v případě, že žena plánuje otěhotnět a dále v časných fázích těhotenství.

Fyziologické změny během těhotenství mohou ovlivnit hladinu lamotriginu a/nebo jeho terapeutický účinek. Jsou známy případy snížené hladiny lamotriginu během těhotenství spojené s možným rizikem ztráty kontroly nad průběhem epilepsie. Po narození může dojít k rychlému zvýšení hladin lamotriginu,s čímž může být spojené riziko rozvoje na dávce závislých nežádoucích účinků. Plasmatické hladiny lamotriginu by měly být monitorovány před a během těhotenství a krátce po narození. Pokud je to nutné, je třeba upravit dávku lamotriginu, aby byla udržena konstantní sérová hladina lamotriginu jako před těhotenstvím, případně je třeba dávku upravit podle klinické odpovědi. Po porodu je třeba monitorovat rozvoj na dávce závislých nežádoucích účinků.

KojeníData naznačují, že lamotrigin přestupuje do mateřského mléka s vysokou variabilitou koncentrací, což vede k nárůstu koncentrací lamotriginu u kojenců až na hladiny odpovídající přibližně 50% koncentrací u matky. Proto mohou u některých kojenců dosáhnout koncentrace lamotriginu hodnot, při kterých je možný rozvoj farmakologických účinků lamotriginu. V omezené skupině kojenců exponovaných lamotriginu nebyly žádné nežádoucí účinky zaznamenány.

U kojenců je třeba zvážit potencionální přínosy kojení v poměru k možnému riziku rozvoje nežádoucích účinků. Pokud se žena během léčby lamotriginem rozhodne kojit, je třeba u kojence monitorovat rozvoj nežádoucích účinků.

FertilitaPodávání lamotriginu neovlivnilo fertilitu ve studiích u zvířat (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k tomu, že odpověď na všechna antiepileptika je individuálně variabilní, pacienti užívající lamotrigin k léčbě epilepsie by se měli poradit o specificích řízení během léčby epilepsie se svým lékařem.

Nebyly prováděny žádné studie o vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Dvě studie na dobrovolnících prokázaly, že vliv lamotriginu na jemnou vizuálně motorickou koordinaci, pohyby očí, kývání těla a subjektivně pociťované sedativní účinky se nelišil od vlivu placeba. V klinických studiích s lamotriginem byly hlášeny nežádoucí účinky neurologického charakteru, jako závrať a diplopie. Proto by se pacienti měli ujistit o tom jak na léčbu lamotriginem reagují před tím, než budou řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Na základě dostupných údajů byly nežádoucí účinky rozděleny do sekcí pro epilepsii a bipolární poruchu. Nicméně při posuzování celkového bezpečnostního profilu lamotriginu se doporučuje prostudovat obě sekce.

Nežádoucí účinky byly seřazeny podle následující klasifikace:Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1 000, <1/100); vzácné (≥1/10000, <1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny četnostijsou nežádoucí účinky seřazeny podle snižující se závažnosti.

Epilepsie

Poruchy krve a lymfatického systémuVelmi vzácné:

hematologické abnormality včetně neutropenie, leukopenie, anémie,

trombocytopenie, pancytopenie, aplastické anémie, agranulocytózy.

Není známo:

lymfadenopatie.

Hematologické abnormality a lymfadenopatie mohou, ale nemusí být spojeny se syndromempřecitlivělosti (viz Poruchy imunitního systému**)

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné:

syndrom přecitlivělosti** (včetně příznaků jako horečka, lymfadenopatie, otok obličeje, abnormality krve a jater, diseminovaná intravaskulární koagulace a multiorgánové selhání).

**Byl hlášen také exantém jako součást syndromu přecitlivělosti charakterizovaného proměnlivým obrazem systémových příznaků zahrnujících horečku, lymfadenopatii, otok obličeje a abnormality krve

a jater. Tento syndrom může nabýt nejrůznějších stupňů klinické závažnosti a vzácně může vést k diseminované intravaskulární koagulaci a multiorgánovému selhání. Je důležité upozornit na to, že časná manifestace přecitlivělosti (např. horečka, lymfadenopatie) může být přítomna i bez zjevného exantému. Pokud se takové příznaky objeví, měl by být pacient okamžitě vyšetřen a podávání lamotriginu by mělo být přerušeno, pokud nebude stanovena alternativní příčina.

Psychiatrické poruchyČasté:

agresivita, podrážděnost

Velmi vzácné:

zmatenost, halucinace, tiky.

Poruchy nervového systémuStudie monoterapie:Velmi časté:

bolest hlavy

Časté:

spavost, závratě, třes, nespavost.

Méně časté:

ataxie

Vzácné:

nystagmus

Další klinická pozorování:Velmi časté:

ospalost, ataxie, závratě, bolest hlavy

Časté:

nystagmus, třes, nespavost.

Velmi vzácné:

agitovanost, nestabilita, poruchy pohybu, zhoršení Parkinsonovy choroby,

extrapyramidové projevy, choreoatetóza, vzestup výskytu záchvatů.

Není známo:

aseptická meningitida.

Existují údaje o tom, že lamotrigin může zhoršit parkinsonské symptomy u pacientů s již existující Parkinsonovou chorobou a jsou ojedinělé údaje o extrapyramidových účincích a choreoatetóze u pacientů bez projevů tohoto základního onemocnění.

Poruchy okaStudie monoterapie:Méně časté:

diplopie, rozmazané vidění

Další klinická pozorování:Velmi časté:

diplopie, rozmazané vidění

Vzácné:

zánět spojivek

Gastrointestinální poruchyStudie monoterapie:Časté:

nevolnost, zvracení, průjem

Další klinická pozorování:Velmi časté:

nevolnost, zvracení

Časté:

průjem

Poruchy jater a žlučových cestVelmi vzácné:

selhání jater, jaterní dysfunkce, vzestup hodnot jaterních testů

Jaterní dysfunkce obvykle vzniká v rámci reakce z přecitlivělosti, ale byly hlášeny i ojedinělé případy bez zjevných projevů přecitlivělosti.

Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi časté:

kožní vyrážka

Vzácné:

Stevens-Johnsonův syndrom

Velmi vzácné:

toxická epidermální nekrolýza

Ve dvojitě zaslepených dodatečných klinických studiích lamotriginu u dospělých se vyskytly exantémy až u 10 % pacientů užívajících lamotrigin a u 5 % pacientů užívajících placebo. Exantém vyžadovalvysazení lamotriginu ve 2% případů. Vyrážka (obvykle makulopapulární) se obvykle objeví během 8 týdnů po zahájení léčby a upraví se spolu s přerušením léčby lamotriginem (viz bod 4.4).

Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCARs): Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxickáepidermální nekrolýza (TEN, Lyellův syndrom). I když se většina postižených po vysazení léčiva z těchto syndromů uzdravila, u některých pacientů zůstalo ireverzibilní zjizvení a vyskytly se vzácné případy úmrtí v souvislosti s touto komplikací (viz bod 4.4).

Dále se zdá, že celkové riziko exantému silně souvisí:



s vysokými iniciálními dávkami lamotriginu a s překročením doporučené eskalace jeho dávkování (viz bod 4.2)



se současným použitím valproátu (viz bod 4.2)

Exantém byl dále hlášen jako součást syndromu z přecitlivělosti, který je spojený s proměnlivým schématem celkových projevů (viz Poruchy imunitního systému**).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVelmi vzácné:

lupusu podobné reakce

U pacientů dlouhodobě léčených lamotriginem byly hlášeny případy snížené kostní denzity, osteopenie, osteoporózy a zlomenin. Mechanismus, kterým lamotrigin ovlivňuje kostní metabolismus, nebyl rozpoznán.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté:

únava

Bipolární porucha

Kromě nežádoucích účinků při léčbě epilepsie je do celkového bezpečnostního profilu lamotriginu třeba zahrnout i následující nežádoucí účinky.

Poruchy nervového systémuStudie bipolární poruchy:Velmi časté:

bolest hlavy

Časté:

agitovanost, ospalost, závratě

Gastrointestinální poruchyStudie bipolární poruchy:Časté:

sucho v ústech

Poruchy kůže a podkožní tkáněStudie bipolární poruchy:Velmi časté:

kožní vyrážka

Vzácné:

Stevens-Johnsonův syndrom

Vezmou-li se v úvahu všechny studie bipolární poruchy (kontrolované i nekontrolované) prováděné s lamotriginem, došlo k výskytu exantému u 12% pacientů léčených lamotriginem. U kontrolovaných klinických studií u pacientů s bipolární poruchou byl výskyt exantému 8% u pacientů léčených lamotriginem a 6% u pacientů léčených placebem.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněStudie bipolární poruchy: Časté:

artralgie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceStudie bipolární poruchy:Časté:

bolest, bolest v zádech

4.9. Předávkování

Příznaky a projevy:

Byly hlášeny případy požití dávek 10x až 20x přesahující maximální terapeutické dávky. Předávkování vedlo k projevům zahrnujícím nystagmus, ataxii, poruchy vědomí a kóma.

Léčba:

V případě předávkování má být pacient hospitalizován a má mu být poskytována náležitá podpůrná léčba. Léčba zaměřená na snížení absorpce (aktivní uhlí, laxativum, nebo výplach žaludku) by měla být provedena v indikovaných případech. Nejsou zkušenosti s hemodialýzou jako léčbou v případě předávkování. U šesti dobrovolníků s renálním selháním, kteří byli dialyzováni po dobu 4 hodin, bylo z celkového množství lamotriginu odstraněno z těla 20 % (viz bod 5.2).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antiepileptikaATC kód: N03AX09

Mechanismus účinkuVýsledky farmakologických studií svědčí o tom, že lamotrigin je frekvenčně závislým („use-dependent”) blokátorem napěťově řízených sodíkových kanálů. Blokuje rychle opakované výboje

akčních potenciálů na neuronech ve tkáňové kultuře a inhibuje patologické uvolňování glutamátu (neurotransmiter, která hraje klíčovou úlohu ve vzniku epileptických záchvatů). Tyto účinky s největší pravděpodobností přispívají k protizáchvatovému účinku lamotriginu.

Naproti tomu mechanismu, kterým lamotrigine terapeuticky působí u bipolární poruchy nebyl stanoven. Interakce s napěťově řízenými sodíkovými kanály je s velkou pravděpodobností důležitá.

Farmakodynamické účinkyVe studiích uspořádaných ke zhodnocení účinků léčiv na centrální nervový systém se výsledky získanépo aplikaci dávek 240 mg lamotriginu podaných zdravým dobrovolníkům nelišily od výsledků po aplikaci placeba, zatímco jak fenytoin v dávce 1000 mg, tak diazepam v dávce 10 mg, významně narušily jemnou vizuálně motorickou koordinaci a pohyby očí, zvětšily kývání těla a navodily subjektivní sedativní příznaky.

V jiné studii jednotlivé perorální dávky 600 mg karbamazepinu významně narušily jemnou vizuálně motorickou koordinaci a pohyby očí, zvětšily kývání těla a zrychlily srdeční frekvenci, zatímco výsledky získané po aplikaci lamotriginu v dávkách 150 mg a 300 mg se nelišily od výsledků po aplikaci placeba.

Klinická účinnost a bezpečnost u dětí od 1 do 24 měsícůÚčinnost a bezpečnost doplňkové léčby u parciálních záchvatů u dětí od 1 do 24 měsíců byla hodnocena v malé dvojitě slepé placebem kontrolované studie odejmutí léčby. Léčba byla zahájena u 177 subjektů. Titrace dávky byla podobná té u dětí mezi 2 a 12 lety věku. Lamotrigin 2 mg je nejnižší dostupná sílapřípravku, proto se v některých případech přistoupilo během fáze titrace ke standardnímu dávkovacímu schématu (například podáváním 2 mg tablet každý druhý den v případech, kdy byla spočtená dávka nižší než 2 mg). Sérové hladiny byly měřeny na konci 2 týdne titrace a dávka byla následně snížena nebo zvýšena v závislosti na tom, zda koncentrace přesahovala 0.41 µg/ml, což je v této fázi očekávaná koncentrace u dospělých. U některých pacientů bylo nutné dávku na konci 2 týdne snížit až o 90%. 38 subjektů s odpovědí na léčbu (>40% pokles výskytu záchvatů) bylo randomizováno buď do skupiny léčené dále lamotriginem nebo do skupiny užívající dále placebo. Podíl subjektů u kterých léčba selhala byl 84% (16/19) ve skupině užívající dále placebo a 58% (11/19) skupině užívající dále lamotrigin. Rozdíl nebyl statisticky významný: 26.3%, CI95% -2.6% <> 50.2%, p=0.07.

Celkem 256 subjektů ve věku od 1 do 24 měsíců bylo vystaveno dávce lamotriginu mezi 1 a 15 mg/kg/den po dobu až 72 týdnů. Bezpečnostní profil u dětí mezi 1 měsícem a 2 roky věku byl podobný tomu u starších dětí s výjimkou toho, že výrazné zhoršení záchvatů (≥50%) bylo hlášeno častěji u dětí pod 2 roky věku (26%) než u starších dětí (14%).

Klinická účinnost a bezpečnost u Lennox-Gestautova syndromuPro monoterapii záchvatů v souvislosti s Lennox-Gestautovým syndromem nejsou k dispozici žádné údaje.

Klinická účinnost v prevenci poruch nálady u pacientů s bipolární poruchouÚčinnost lamotriginu v prevenci poruch nálady u pacientů s bipolární poruchou typu I byla studována v rámci dvou klinických studií.

Studie SCAB2003 byla multicentrická, dvojitě slepá, dvojitě matoucí, placebem a lithiem kontrolovanárandomizovaná studie fixních dávek v dlouhodobé prevenci relapsu a opětovného výskytu deprese

a/nebo mánie u pacientů s bipolární poruchou typu I, kteří aktuálně trpí nebo v nedávné minulosti trpěli výraznou depresivní poruchou. Po stabilizaci stavu lamotriginem nebo přídavnou léčbou byli pacienti náhodně zařazeni do jedné z 5 terapeutických skupin: lamotrigin (50, 200, 400 mg/den), lithium (sérové hladiny 0.8 až 1.1 mmol/l) nebo placebo po dobu maximálně 76 týdnů (18 měsíců). Primárním sledovaný parametrem byl „Čas do nutnosti intervence z důvodu epizody poruchy nálady“, kdy intervence zahrnovaly dodatečnou farmakoterapii nebo elektrokonvulzivní léčbu. Studie SCAB2006 měla podobný protokol jako SCAB2003, ale lišila se tím, že hodnotila proměnné dávky lamotriginu (100 až 400 mg/den) a zahrnovala pacienty s bipolární poruchou typu I, kteří aktuálně trpí nebo v nedávné minulosti trpěli manickou epizodou. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 7.

Tabulka 7: Souhrn výsledků studií účinnosti lamotriginu v prevenci poruch nálady u pacientů sbipolární poruchou typu I

Podíl pacientů bez epizody v 76 týdnu

Study SCAB2003bipolární porucha typu I

Study SCAB2006bipolární porucha typu I

Vstupní kritéria

Významná depresivní epizoda

Významná manická epizoda

Lamotrigin

Lithium

Placebo

Lamotrigin

Lithium

Placebo

Bez intervence

0.22

0.21

0.12

0.17

0.24

0.04

p-hodnota Log rank testu

0.004

0.006

-

0.023

0.006

-

Bez deprese

0.51

0.46

0.41

0.82

0.71

0.40

p-hodnota Log rank testu

0.047

0.209

-

0.015

0.167

-

Bez mánie

0.70

0.86

0.67

0.53

0.64

0.37

p-hodnota Log rank testu

0.339

0.026

-

0.280

0.006

-

V podpůrných analýzách času do první depresivní epizody a času do první manické/hypomanické epizody či do smíšené epizody vykazovali pacienti léčení lamotriginem výrazně delší dobu do první depresivní epizody v porovnání s pacienty léčenými placebem. Terapeutický rozdíl ve vztahu k době do výskytu manické, hypomanické či smíšené poruchy nebyl statisticky významně rozdílný.

Účinnost lamotriginu v kombinaci se stabilizátory nálady nebyla vhodným způsobem studována.

Analýzy sebevraždIncidence sebevražedných myšlenek a chování byly zhodnocené v hromadných analýzách placebemkontrolovaných klinických studií s lamotriginem zahrnujících celkový počet 6467 pacientů s řadou indikací.

V podskupině studií s bipolární poruchou byl počet nežádoucích účinků numericky, ale ne statisticky významně vyšší pro lamotrigin (29/1212 [2,4%]) ve srovnání s placebem (19/1054 [1,8%]). V hromadných analýzách psychiatrických indikacích byly nežádoucí účinky častější u pacientů užívajících lamotrigine v prvním měsíci léčby. Poruchy chování byla častější u mužů.

V podskupině studií s epilepsií nebyly pozorovány statisticky významné rozdíly v četnosti nežádoucích účinků mezi lamotriginem a placebem. Ačkoliv byl počet sebevražedných představ a chování příliš malý (6/1073 [0,6%] u lamotriginu a 2/805 [0,3%] u placeba), aby dovolil úplné srovnání mezi léčenými skupinami, je relativní výskyt hlášený z této lamotriginové analýzy shodný s hlášeným skupinových účinkem pro antiepileptika (viz bod 4.4).

Studie vlivu lamotriginu na srdeční vodivostStudie na zdravých dospělých dobrovolnících hodnotila vliv opakovaného podávání lamotriginu (až400 mg/den) na převodní schopnost srdce, která byla hodnocena 12-ti svodovým EKG. Ve srovnání s placebem nebyl pozorován žádný klinicky významný vliv lamotriginu na QT interval.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceLamotrigin se rychle a beze zbytku vstřebává ze střeva a nepodléhá významné metabolizaci při prvním průchodu játry. Maximálních plazmatických koncentrací dosahuje asi 2,5 h po perorálním podání. Po požití potravy se doba nutná k dosažení maximálních koncentrací poněkud prodlouží, avšak rozsahvstřebávání není ovlivněn. Existuje značné interindividuální kolísání v hodnotách stálých maximálních koncentrací, na druhé straně se však individuální koncentrace mění zřídka.

DistribuceNa plazmatické bílkoviny se váže přibližně 55 % lamotriginu. Je velmi nepravděpodobné, že by uvolnění z vazby na plazmatické bílkoviny mohlo navodit toxické projevy.

Distribuční objem představuje 0,92 až 1,22 l/kg.

MetabolismusBylo prokázáno, že enzym UDP-glukuronyl transferáza je odpovědný za metabolizmu lamotriginu.

Lamotrigin indukuje svůj vlastní metabolismus v mírném rozsahu závislém na dávce. Neexistuje však důkaz o tom, že by lamotrigin ovlivňoval farmakokinetiku ostatních antiepileptik, a údaje svědčí o tom, že pravděpodobně nedochází k interakci mezi lamotriginem a přípravky metabolizovanými enzymy cytochromu P450.

EliminaceZjevná plazmatická clearance u zdravých subjektů je 30 ml/min. Clearance lamotriginu je hlavně metabolická s následným vylučováním glukuronidovaných metabolitů do moče. Méně než 10 % lamotriginu se vylučuje močí beze změny. Pouze asi 2% lamotriginu nebo metabolitů se vylučuje stolicí. Clearance a poločas rozpadu nezávisejí na dávce. Zjevný poločas eliminace u zdravého subjektuje přibližně 33 hodin (rozmezí 14 až 103 hodin). Ve studii subjektů s Gilbertovým syndromem se průměrná clearance snížila v porovnání s normálními koncentracemi o 32 %, avšak hodnoty byly v rozmezí pozorovaném u běžné populace.

Poločas eliminace lamotriginu je do značné míry ovlivňován průvodní medikací. Průměrný poločas se při souběžném podávání lamotriginu a léčiv stimulujících enzymy, jakými jsou karbamazepin a fenytoin, snižuje přibližně na 14 hodin a při podávání lamotriginu pouze s valproátem se zvyšuje v průměru na 70 hodin (viz bod 4.2).

LinearitaFarmakokinetika lamotriginu je lineární do dávky 450 mg. Vyšší jednotlivé dávky nebyly testovány.

Zvláštní skupiny pacientů

DětiClearance lamotriginu přepočtena na tělesnou hmotnost je vyšší u dětí než u dospělých. Nejvyšší hodnoty clearance je dosaženo u dětí mladších než 5 let. Biologický poločas lamotriginu je obecně kratší u dětí než u dospělých s průměrnou hodnotou přibližně 7 hodin, pokud se lamotrigin podává spolu s léčivy stimulujícími jaterní enzymy, jakými jsou karbamazepin a fenytoin, a zvyšuje se na průměrné hodnoty 45 až 50 hodin při současném podávání valproátu sodného (viz bod 4.2).

Kojenci mezi 2 a 26 měsíciU 143 pediatrických pacientů ve věku 2 až 26 měsíců a váhou 3 až 16 kg, byla clearance nižší než u starších dětí stejné hmotnosti léčených podobnou perorální dávkou na kg tělesné hmotnosti jako děti nad 2 roky věku. Odhadovaný průměrný poločas činil 23 hodin u kojenců do 26 měsíců léčených enzymovými induktory, 136 hodin při současném podávání s valproátem a 38 hodin u subjektů neléčených současně induktory/inhibitory. Interindividuální variabilita perorální clearance byla ve skupině pediatrických pacientů ve věku 2 až 26 měsíců vysoká (47%). Predikované plazmatické koncentrace u pacientů ve věku 2 až 26 měsíců byly obecně ve stejném rozmezí jako u starších dětí, přestože u některých dětí s tělesnou hmotností pod 10 kg dojde pravděpodobně k vzestupu Cmax.

Starší pacientiPopulační farmakokinetická analýza u mladých a starších subjektů s epilepsií zařazených do stejné studie naznačila, že clearance lamotriginu se nezměnila v klinicky významném rozsahu. Po jednotlivých dávkách klesla zjevná clearance o 12 % z 35 ml/min ve věkové skupině 20 let na 31 ml/min ve věkové skupině 70 let. Pokles po 48 týdenní léčbě byl 10 %, z 41 na 37 ml/min ve skupině mladších i starších pacientů. Dále byla farmakokinetika lamotriginu studována u 12 zdravých starších dobrovolníků po podání 150 mg v jedné dávce. Průměrná clearance u starších subjektů (0.39 ml/min/kg) byla v rozmezíprůměrných hodnot clearance zjištěných v 9 studiích s dospělými subjekty v mladším věku po podání jednotlivé dávky ve výši 30 až 450 mg.

Postižení ledvin12 dobrovolníkům s chronickým renálním selháním a dalším 6 na hemodialýze bylo podáno 100 mg lamotriginu v jedné dávce. Průměrná clearance byla 0.42 ml/min/kg (chronické renální selhání), 0.33 ml/min/kg (mezi hemodialýzami), a 1.57 ml/min/kg (během hemodialýzy), v porovnání s 0.58 ml/min/kg u zdravých dobrovolníků. Průměrný plazmatický poločas byl 42.9 hodin (chronické renální selhání), 57.4 hodin (mezi hemodialýzami), a 13 hodin (během hemodialýzy), v porovnání s 26.2 hodinami u zdravých dobrovolníků. V průměru bylo z organizmu během 4-hodinové dialýzy odstraněno přibližně 20% lamotriginu (rozmezí 5.6 až 35.1%). U této skupiny pacientů je nutné stanovit počáteční dávku lamotriginu podle toho jaké užívá pacient další léčivé přípravky. U pacientů s významným renálním postižením mohou být efektivní i nižší udržovací dávky lamotriginu (viz body

4.2 a 4.4).

Postižení jaterByly provedeny farmakokinetické studie s jednorázovou dávkou na 24 pacientech s různým stupněm jaterního poškození a na 12 zdravých dobrovolnících sloužících jako kontrolní skupina. Střední hodnota clearence lamotriginu byla 0,31; 0,24 a 0,10 ml/min/kg ve skupinách A, B nebo C stupně (podle Childovy–Pughovy klasifikace) jaterního poškození ve srovnání s 0,34 ml/min/kg ve skupině zdravých dobrovolníků. Obecně by u pacientů se středně těžkým až těžkým jaterním postižením v úvodní fázi měly být použity nižší úvodní, eskalační a udržovací dávky (viz bod 4.2).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Na základě studií farmakologické bezpečnosti neukazují neklinické údaje žádné zvláštní riziko ve smyslu opakované toxicity, genotoxicity, karcinogenního potenciálu pro člověka.

V reprodukčních a vývojových studiích na hlodavcích a králících nebyly pozorovány žádné jiné teratogenní vlivy než snížena hmotnost plodu a zpožděná osifikace skeletu při hladinách expozice nižších nebo podobných očekávané klinické expozici. Vzhledem k tomu že vyšší hladiny expozice nemohly být u zvířat testovány vzhledem k vysoké toxicitě pro samici, nebyl teratogenní potenciál lamotriginu při hladinách vyšších než běžná klinická expozice popsán.

U krys byla po podání lamotriginu v pozdní gestaci s během časného postnatálního období zvýšená fetální a postnatální mortalita. Tyto vlivy byly pozorovány při hladinách vyšších než očekávaná klinická expozice.

U juvenilních krys byl při hladinách expozice které byly dvojnásobné proti očekávané terapeutické expozici u dospělých lidí byl pozorován vliv na test v Bielově bludišti, mírné zpoždění balanoprepuciální separace a průchodnosti vagíny a snížený přírůstek postnatální hmotnosti u F1 jedinců.

Pokusy na zvířatech neprokázaly poruchy fertility způsobené lamotriginem. Lamotrigin snižoval fetální hladiny kyseliny listové u krys. Nedostatek kyseliny listové se považuje za příčinu zvýšeného rizika rozvoje vrozených vad u zvířat i lidí.

Lamotrigin způsoboval na dávce závislou inhibici hERG kanálového proudu v lidských embryonálních buňkách ledvin. IC50 bylo přibližně 9x zvýšené oproti maximální volné terapeutické koncentraci.Lamotrigin nezpůsoboval prodloužení QT intervalu u zvířat při expozicích až přibližně dvojnásobných proti maximální volné terapeutické koncentraci. V klinické studii neměl lamotrigin klinicky významný vliv na QT interval u zdravých dospělých dobrovolníků (viz bod 5.1).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

LaktosaMikrokrystalická celulosaPovidon

Sodná sůl karboxymethylškrobu Žlutý oxid železitý (E172) Magnesium-stearát

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Lamotrigin tablety jsou baleny v PVC/Al blistru nebo HDPP kontejnerech s PE víčkem:

Lamotrigin Mylan 25 mg:Velikosti balení: 14, 21, 28, 30, 42, 46, 56, 60, 90, 100 tabletLamotrigin Mylan 50 mg, Lamotrigin Mylan 100 mg:Velikosti balení: 14, 21, 28, 30, 46, 56, 60, 90, 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6.

Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní pokyny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd., Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Lamotrigin Mylan 25 mg: 21/206/06-C Lamotrigin Mylan 50 mg: 21/207/06-CLamotrigin Mylan 100 mg: 21/208/06-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.6.2006 / 13.5.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

10.8.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA NA BLISTRYKRABIČKA A ETIKETA NA HDPE LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lamotrigin Mylan 25 mg Lamotrigin Mylan 50 mg Lamotrigin Mylan 100 mg tabletylamotriginum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 25 mg lamotriginum.Jedna tableta obsahuje 50 mg lamotriginum.Jedna tableta obsahuje 100 mg lamotriginum.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 25 mg laktosy.Jedna tableta obsahuje 50 mg laktosy.Jedna tableta obsahuje 100 mg laktosy.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 tablet21 tablet28 tablet30 tablet42 tablet46 tablet56 tablet60 tablet90 tablet100 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Více naleznete v příbalové informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics UK Limited, Potters Bar, Hertfordshire, Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Lamotrigin Mylan 25 mg: 21/206/06-CLamotrigin Mylan 50 mg: 21/207/06-CLamotrigin Mylan 100 mg: 21/208/06-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Lamotrigin Mylan 25 mg Lamotrigin Mylan 50 mg Lamotrigin Mylan 100 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lamotrigin Mylan 25 mg Lamotrigin Mylan 50 mg Lamotrigin Mylan 100 mg tabletylamotriginum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics UK Ltd., Velká Británie

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ