Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls242333/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Lamotrigin Aurobindo 25 mg tabletyLamotrigin Aurobindo 50 mg tablety

Lamotrigin Aurobindo 100 mg tablety

lamotriginum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Lamotrigin Aurobindo a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lamotrigin Aurobindo užívat 3. Jak se přípravek Lamotrigin Aurobindo užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Lamotrigin Aurobindo uchovávat 6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK LAMOTRIGIN AUROBINDO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Lamotrigin Aurobindo patří do skupiny léků, které se nazývají antiepileptika. Užívá se k léčbě dvou odlišných nemocí: epilepsie a bipolární afektivní poruchy.

Přípravek Lamotrigin Aurobindo léčí epilepsii tím, že blokuje přenos signálů v mozku, které spouštějí epileptické záchvaty (křeče).



U dospělých a dětí od 13 let může být přípravek Lamotrigin Aurobindo užíván samostatně, nebo s jinými přípravky, které se užívají k léčbě epilepsie. Lamotrigin Aurobindo může být také užíván s jinými přípravky k léčbě epileptických záchvatů, které se vyskytují v rámci onemocnění, které se nazývá Lennox-Gastautův syndrom.



U dětí ve věku 2 až 12 let se přípravek Lamotrigin Aurobindo může podávat s jinými přípravky, které léčí tyto stavy. Přípravek může být podán samostatně k léčbě epileptických záchvatů typu absencí.

Přípravek Lamotrigin Aurobindo se rovněž užívá k léčbě bipolární afektivní poruchy. Pacienti s bipolární afektivní poruchou (někdy nazývanou maniodepresivní psychóza) mají extrémní změny nálad s obdobími mánie (pozvednutá nálada nebo euforie), která střídají období deprese (hluboký smutek nebo zoufalství). K předcházení deprese vyskytující se u bipolární afektivníporuchy se dospělým od 18 let může podávat Lamotrigin Aurobindo samostatně, nebo s jinými přípravky. Není dosud známo, jak v těchto případech působí přípravek Lamotrigin Aurobindo na mozek.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LAMOTRIGIN AUROBINDO UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Lamotrigin AurobindoLamotrigin Aurobindo 25 mg a 50 mg tablety



Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na lamotrigin nebo na kteroukoli další složku přípravku Lamotrigin Aurobindo (viz bod 6).

Lamotrigin Aurobindo 100 mg tablety



Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na lamotrigin, hlinitý lak oranžové žluti nebo nakteroukoli další složku přípravku Lamotrigin Aurobindo. (viz bod 6).

Jestliže se to týká Vás: →

informujte o tom lékaře a neužívejte přípravek Lamotrigin Aurobindo.

Zvláštní opatření při použití přípravku Lamotrigin Aurobindo je zapotřebí

Než začnete užívat přípravek Lamotrigin Aurobindo, měl by Váš lékař vědět:



zda máte jakékoli onemocnění ledvin



jestli se u Vás po užití lamotriginu nebo jiného přípravku k léčbě epilepsie objevila někdy vyrážka



pokud již užíváte léčivé přípravky, které obsahují lamotrigin

Jestliže se to týká Vás: → řekněte o tom svému lékaři; ten může rozhodnout o snížení dávky, nebo že pro Vás přípravek Lamotrigin Aurobindo není vhodný.

Důležité informace o potenciálně závažných reakcíchU malého počtu pacientů užívajících lamotrigin se může vyskytnout alergická reakce nebo potenciálně závažná kožní reakce. Pokud tyto stavy nejsou léčeny, může dojít k rozvoji závažnějšího stavu. O těchto příznacích byste měl/a vědět, abyste si na ně mohl/a dát pozor během užívání přípravku Lamotrigin Aurobindo. →Přečtěte si popis těchto příznaků v bodě 4 této příbalové informace - Potenciálně závažné reakce: ihned vyhledejte pomoc lékaře

Myšlenky na sebepoškození nebo sebevražedné myšlenky Antiepileptika se užívají k léčbě některých onemocnění včetně epilepsie a bipolární afektivní poruchy. U pacientů s bipolární afektivní poruchou se mohou občas vyskytnout myšlenky na sebepoškození, nebo spáchání sebevraždy. Trpíte-li bipolární afektivní poruchou, mohou se u Vás tyto myšlenky vyskytnout s větší pravděpodobností, když:

Antiepileptika se užívají k léčbě některých onemocnění včetně epilepsie a bipolární poruchy.U pacientů s bipolární poruchou se mohou občas vyskytnout myšlenky na sebepoškozování, nebo spáchání sebevraždy. Trpíte-li bipolární poruchou, mohou se u Vás tyto myšlenky vyskytnout s větší pravděpodobností, když:



poprvé začínáte s léčbou



jste již dříve přemýšleli o sebepoškození nebo sebevraždě



je Vám méně než 25 let

Máte-li úzkostné myšlenky, stavy nebo pozorujete-li, že se cítíte hůř, nebo se rozvíjejí nové příznaky při užívání přípravku Lamotrigin Aurobindo:→ co nejdříve vyhledejte pomoc lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.Malý počet pacientů léčených antiepileptiky jako je přípravek Lamotrigin Aurobindo trpělmyšlenkami na sebepoškození nebo na sebevraždu. Jestliže kdykoli pocítíte tyto myšlenky, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Užíváte-li přípravek Lamotrigin Aurobindo při epilepsii U některých typů epilepsie se záchvaty křečí mohou občas zhoršovat, nebo se vyskytnout častěji během léčby přípravkem Lamotrigin Aurobindo. Někteří pacienti mohou zažít těžké záchvaty, které mohou způsobit závažné zdravotní problémy. Pokud se výskyt epileptických záchvatů zvýší, nebo máte-li těžké epileptické záchvaty při užívání přípravku Lamotrigin Aurobindo: →

vyhledejte lékaře co nejdříve.

Přípravek Lamotrigin Aurobindo se nemá podávat pacientům do 18 let k léčbě bipolární afektivní poruchy.Přípravky k léčbě deprese a jiných duševních poruch zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětí a dospívajících do 18 let.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, nebo jste užíval/a v nedávné době, nebo jste začal/a užívat nové léky včetně rostlinných přípravků, nebo jiných léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Aby Vám Váš lékař mohl s jistotou předepsat správnou dávku přípravku Lamotrigin Aurobindo, potřebuje vědět, zda užíváte další léky k léčbě epilepsie nebo duševních poruch. Tyto přípravky zahrnují:



oxkarbazepin, felbamát, gabapentin, levetiracetam, pregabalin, topiramát nebo zonisamid, které se užívají k léčbě epilepsie



lithium nebo olanzapin k léčbě duševních poruch



bupropion k léčbě duševních poruch nebo k odvykání kouření

→ Užíváte-li některý z výše uvedených léků, informujte o tom svého lékaře.

Některé léky ovlivňují působení přípravku Lamotrigin Aurobindo nebo mohou zvyšovat pravděpodobnost, že se u pacientů objeví nežádoucí účinky:



valproát, který se užívá k léčbě epilepsie a duševních poruch



karbamazepin, který se užívá k léčbě epilepsie a duševních poruch



fenytoin, primidon nebo fenobarbital, které se užívají k léčbě epilepsie



risperidon, který se užívá k léčbě duševních poruch



rifampicin, který je antibiotikum



kombinace lopinaviru a ritonaviru, které se užívají k léčbě infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).



hormonální antikoncepce, například její tabletová forma (viz níže)

→ Pokud užíváte, začínáte užívat, nebo jste přestali užívat jakýkoliv z výše uvedených přípravků, informujte o tom svého lékaře.

Hormonální antikoncepce (jako je její tabletová forma) může ovlivnit působení přípravku Lamotrigin AurobindoLékař Vám může doporučit, zda máte užívat určitý typ hormonální antikoncepce, nebo jiný způsob,jako například kondom, pesar, nebo nitroděložní tělísko. Užíváte-li hormonální antikoncepci ve formě tablet, lékař Vám může odebírat vzorky krve, aby zkontroloval hladinu přípravku Lamotrigin Aurobindo. Užíváte-li, nebo plánujete-li začít užívat hormonální antikoncepci:

→

informujte o tom svého lékaře, který Vám doporučí nejvhodnější způsob antikoncepce.

Přípravek Lamotrigin Aurobindo může rovněž ovlivnit způsob účinku hormonální antikoncepce, ačkoliv je nepravděpodobné, že by snížil její účinnost. Užíváte-li hormonální antikoncepci a zpozorujete-li nějakou změnu Vašeho menstruačního cyklu, jako například intermenstruační krvácení(krvácení mezi cykly), nebo špinění mezi menstruacemi: →

informujte o tom svého lékaře. Může to být známkou toho, že přípravek Lamotrigin

Aurobindo ovlivňuje způsob účinku antikoncepce.

Těhotenství a kojení U dětí matek, které užívaly lamotrigin v období těhotenství, může být zvýšené riziko výskytu vrozených vad. Tyto vrozené vady zahrnují rozštěp rtu nebo patra. Jestliže plánujete těhotenství, nebo jste-li již těhotná, může Vám lékař doporučit, abyste zvlášť užívala kyselinu listovou.

Těhotenství může rovněž změnit účinnost přípravku Lamotrigin Aurobindo, a proto možná budete potřebovat krevní testy, aby Vám mohla být upravena dávka.→ Jste-li těhotná, můžete být těhotná, nebo těhotenství plánujete, informujte o tom svého lékaře. Léčbu epilepsie byste neměla přerušovat bez porady s lékařem. To je obzvlášť důležité, pokud máte epilepsii.

→ Informujte svého lékaře, zda kojíte, nebo plánujete kojit. Léčivá látka přípravku Lamotrigin Aurobindo přechází do mateřského mléka a může ovlivnit kojence. Váš lékař Vám vysvětlí rizika a přínos kojení při užívání přípravku Lamotrigin Aurobindo a pokud se rozhodnete kojit, bude sledovat Vaše dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Lamotrigin Aurobindo může způsobit závratě a dvojité vidění. →

Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje, pokud nemáte jistotu, že Vás

přípravek neovlivňuje. Máte-li epilepsii, poraďte se svým lékařem ohledně řízení a obsluhování strojů.

Důležité informace o některých složkách přípravku Lamotrigin AurobindoLamotrigin Aurobindo tablety obsahují malé množství cukru, který se nazývá laktosa. Trpíte-li nesnášenlivostí laktosy, nebo jiných cukrů: → informujte svého lékaře a přípravek Lamotrigin Aurobindo neužívejte.

Přípravek Lamotrigin Aurobindo 100 mg tablety obsahuje hlinitý lak oranžové žluti, který může způsobovat alergické reakce.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK LAMOTRIGIN AUROBINDO UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Lamotrigin Aurobindo přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pro dávky, které nelze realizovat pomocí tohoto léčivého přípravku, jsou k dispozici další síly tohoto přípravku, jiné lékové formy nebo jiné přípravky.

Jaké množství přípravku Lamotrigin Aurobindo se užívá Může chvíli trvat, než se najde Vaše optimální dávka přípravku Lamotrigin Aurobindo. Dávka, kterou budete užívat, závisí na:



Vašem věku



užívání přípravku Lamotrigin Aurobindo s jinými léky



jakýchkoli problémech s ledvinami nebo játry

Váš lékař Vám zpočátku předepíše léčbu nižší dávkou a v průběhu několika týdnů ji bude postupně zvyšovat do té doby, než zjistí, že Vám dávka prospívá (účinná dávka). Nikdy neužívejte vícepřípravku Lamotrigin Aurobindo, než Vám lékař doporučil.

Obvyklá účinná dávka přípravku Lamotrigin Aurobindo pro dospělé a děti od 13 let je 100 mg až 400 mg denně.

U dětí od 2 do 12 let velikost účinné dávky závisí na jejich tělesné hmotností – obvykle je to v rozmezí 1 mg až 15 mg na kilogram tělesné hmotnosti, až do maximální denní dávky 400 mg.

Podávání přípravku Lamotrigin Aurobindo se dětem do 2 let nedoporučuje

Jak se přípravek Lamotrigin Aurobindo užívá Dávku přípravku Lamotrigin Aurobindo užívejte jednou nebo dvakrát denně, jak Vám doporučil lékař. Může se užívat s jídlem nebo bez jídla.

Lékař Vám může rovněž doporučit, abyste zahájil/a nebo ukončil/a užívání jiných léků, v závislosti na onemocnění, pro které jste léčeni, a podle Vaší odpovědi na léčbu.



Tablety nebo půlky tablet (25 mg a 100 mg) polykejte celé. Nelámejte je, nežvýkejte, ani je nedrťte.



Vždy užívejte celou dávku, kterou Vám předepsal lékař. Nikdy neužívejte pouze část tablety.

Jestliže jste užil/a více přípravku Lamotrigin Aurobindo, než jste měl(a) →

ihned se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Je-li to možné, ukažte jim krabičku

přípravku Lamotrigin Aurobindo.

U některých pacientů, kteří užili příliš velké množství přípravku Lamotrigin Aurobindo, se mohou vyskytnout některé z těchto příznaků:



rychlé nekontrolovatelné pohyby očí (nystagmus)



nemotornost a nedostatečná koordinace ovlivňující rovnováhu (ataxie)



ztráta vědomí nebo kóma

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Lamotrigin AurobindoNeužívejte další tablety ani nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku. →

požádejte svého lékaře o radu, jak opět zahájit léčbu. Je důležité, abyste to udělal/a.

Nepřerušujte léčbu přípravkem Lamotrigin Aurobindo, aniž byste se poradil/a s lékařem. Přípravek Lamotrigin Aurobindo musíte užívat tak dlouho, jak Vám doporučil lékař. Nepřerušujte léčbu bez porady s Vaším lékařem.

Užíváte-li přípravek Lamotrigin Aurobindo k léčbě epilepsie Končíte-li s užíváním přípravku Lamotrigin Aurobindo, je důležité, aby byla Vaše dávka snižována postupně po dobu 2 týdnů. Pokud náhle ukončíte užívání přípravku Lamotrigin Aurobindo, může dojít k návratu epileptického záchvatu, nebo jeho zhoršení.

Užíváte-li přípravek Lamotrigin Aurobindo k léčbě bipolární afektivní poruchy Může trvat určitou dobu, než přípravek Lamotrigin Aurobindo začne účinkovat. Proto je nepravděpodobné, že se budete okamžitě cítit lépe. Pokud léčbu přípravkem Lamotrigin Aurobindozastavíte, Vaše dávka nemusí být postupně snižována. Pokud však chcete ukončit užívání přípravku Lamotrigin Aurobindo, měli byste o tom nejprve informovat svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Lamotrigin Aurobindo nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Potenciálně závažné reakce: ihned vyhledejte pomoc lékaře

U malého počtu pacientů užívajících Lamotrigin Aurobindo se může vyskytnout alergická reakce, nebo potenciálně závažná kožní reakce. Pokud tyto stavy nejsou léčeny, může dojít k rozvoji závažnějšího stavu.

Tyto příznaky se obvykle objevují během prvních několika měsíců léčby přípravkem Lamotrigin Aurobindo, zvlášť když jsou počáteční dávky příliš vysoké, nebo pokud je dávkování zvýšeno příliš rychle, případně pokud je přípravek Lamotrigin Aurobindo užíván s lékem zvaným valproát. Některé z příznaků se vyskytují častěji u dětí, proto by jejich rodiče měli dbát zvýšené opatrnosti.

Příznaky těchto reakcí zahrnují:



kožní vyrážky nebo zrudnutí, jež se mohou rozvinout v těžké kožní reakce včetně rozšířené vyrážky s puchýři a olupující se kůží zejména v okolí úst, nosu, očí a genitálií (Stevens-Johnsonův syndrom), rozsáhlé olupování kůže (na více než 30% povrchu těla – toxická epidermální nekrolýza)



bolesti v ústech nebo očích



vysokou teplotu (horečka), příznaky podobné chřipce, nebo ospalost



otok obličeje, nebo zduření uzlin na krku, v podpaží, nebo v tříslech



neočekávané krvácení, nebo tvorba modřin, nebo zmodrání prstů



bolest v krku, nebo častější výskyt infekčních onemocnění než obvykle (např. nachlazení)

V mnohých případech budou tyto příznaky známkou méně závažných nežádoucích účinků. Musíte si ale být vědomi, že mohou být potenciálně závažné a mohou se rozvinout ve vážnější problémy,jako orgánové selhání, pokud nejsou léčeny. Pokud pozorujete některý z těchto příznaků:→ ihned kontaktujte lékaře. Váš lékař může rozhodnout, že provede jaterní testy, vyšetření ledvin nebo krve a může Vaši léčbu přípravkem Lamotrigin Aurobindo ukončit.

Velmi časté nežádoucí účinky Mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů:



bolest hlavy



závratě



pocit ospalosti nebo otupělosti



nemotornost a nedostatečná koordinace (ataxie)



dvojité vidění nebo neostré vidění



pocit na zvracení (nausea), nebo zvracení



kožní vyrážka

Časté nežádoucí účinky Mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů:



agresivita nebo podrážděnost



rychlé nekontrolovatelné pohyby očí (nystagmus)



chvění nebo třes



poruchy spánku



průjem



sucho v ústech



pocit únavy



bolest zad, kloubů nebo kdekoliv jinde

Vzácné nežádoucí účinky Mohou se vyskytnout až u 1 z 1000 pacientů:



svědění očí s výtokem a podrážděnými očními víčky (konjunktivitida)



závažné kožní reakce (Stevens-Johnsonův syndrom): viz také informaci na začátku bodu 4.

Velmi vzácné nežádoucí účinky Mohou se vyskytnout až u 1 z 10000 pacientů:



halucinace („vidění“ nebo „slyšení“ věcí, které nejsou skutečné)



zmatenost nebo neklid



porucha rovnováhy nebo nestabilita při chůzi



nekontrolovatelné záškuby těla (tiky), nekontrolovatelné svalové křeče postihující oči, hlavu a trup (choreoatetóza), nebo jiné neobvyklé pohyby těla, jako například škubání, chvění nebo ztuhlost



závažné kožní reakce, (toxická epidermální nekrolýza): viz také informaci na začátku bodu 4.



u pacientů, kteří již mají epilepsii, se častěji vyskytují epileptické záchvaty



poruchy funkce jater, které se projeví v jaterních testech, nebo selhání jater



změny, které se mohou odhalit při vyšetření krve – včetně snížení počtu červených krvinek (anémie), snížení počtu bílých krvinek (leukopenie, neutropenie, agranulocytóza), snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie), snížení počtu všech zmíněných typů krvinek (pancytopenie) a porucha kostní dřeně, která se nazývá aplastická anémie



závažná porucha srážlivosti krve, která může vést k neočekávanému krvácení, nebo tvorbě modřin (diseminovaná intravaskulární koagulopatie)



vysoké teploty (horečka)



otok obličeje (edém), nebo zduření uzlin na krku, v podpaží nebo v tříslech (lymfadenopatie)



u pacientů, kteří mají Parkinsonovou chorobu, zhoršení jejích příznaků

Další nežádoucí účinkyU malého počtu pacientů se objevily další nežádoucí účinky, jejichž přesná četnost výskytu není známa:



Skupina příznaků zahrnující současně:

- horečku, nucení na zvracení, zvracení, bolesti hlavy, strnutí šíje a extrémní citlivost na ostré světlo. To může být způsobeno zánětem mozkových blan, které pokrývají mozek a míchu (meningitida).

Vyskytnou-li se u Vás nežádoucí účinky →

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo způsobuje

obtíže, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK LAMOTRIGIN AUROBINDO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Lamotrigin Aurobindo nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru nebo štítku lahvičky a na krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Lamotrigin Aurobindo obsahuje

-

Léčivou látkou je lamotriginum.

Jedna tableta obsahuje lamotriginum 25 mg.Jedna tableta obsahuje lamotriginum 50 mg. Jedna tableta obsahuje lamotriginum 100 mg.

-

Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, hlinitý lak oranžovéžluti (E110) (pouze pro 100 mg), sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium-stearát, povidon K30.

Jak přípravek Lamotrigin Aurobindo vypadá a co obsahuje toto balení Tablety.

Lamotrigin Aurobindo 25 mg tablety jsou bílé až téměř bílé, nepotahované tablety ve tvaru štítu s vyrytým "D" a "93" na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně.Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Lamotrigin Aurobindo 50 mg tablety jsou bílé až téměř bílé, nepotahované tablety ve tvaru čtverce se zaoblenými rohy s vyrytým "D" na vypouklé straně a "97" na ploché straně.

Lamotrigin Aurobindo 100 mg tablety jsou broskvové, žíhané nepotahované tablety ve tvaru štítu s vyrytým "D" a "94" na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně.Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Přípravek Lamotrigin Aurobindo tablety je k dispozici v:

-

průhledných PVC/Al blistrech. Velikosti balení: 1, 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42, 46, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 200, 250, 500 tablet

-

HDPE lahvičkách s PP víčkem a vatovou výplní. Velikosti balení: 60, 90, 100, 250, 500, 1000 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciAurobindo Pharma LimitedAres, Odyssey Business ParkWest End RoadSouth Ruislip HA4 6QDVelká Británie

Výrobce Milpharm LimitedAres, Odyssey Business ParkWest End Road,South Ruislip HA4 6QDVelká Británie

APL Swift Services (Malta) LimitedHF26, Hal Far Industrial Estate, Hal FarBirzebbugia, BBG 3000Malta

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Belgie

Lamotrigine Aurobindo 25 mg/ 50 mg/ 100 mg/ 200 mg comprimés

Bulharsko

Lamotrigine Aurobindo 25 mg/ 50 mg/ 100 mg таблетки

Česká republika

Lamotrigin Aurobindo 25 mg/ 50 mg/ 100 mg tablety

Dánsko

Lamotrigin “Aurobindo”

Německo

Lamotrigin Aurobindo 25 mg/ 50 mg/ 100 mg/ 200 mg Tabletten

Řecko

ISLETON 25 mg/ 50 mg/ 100 mg/ 200 mg δισκία

Maďarsko

Lamotrigin Aurobindo 25 mg/ 50 mg/ 100 mg/ 200 mg tabletta

Irsko

Lamotrigine Aurobindo 25 mg/ 50 mg/ 100 mg/ 200 mg tablets

Polsko

Lamotrigine Aurobindo

Portugalsko

Lamotrigina Aurobindo

Rumunsko

Lamotrigine Aurobindo 25 mg/ 50 mg/ 100 mg comprimat

Slovenská republika

Lamotrigin Aurobindo 25 mg/ 50 mg/ 100 mg tablety

Slovinsko

Lamotrigin Aurobindo 25 mg/ 50 mg/ 100 mg tablete

Švédsko

Lamotrigin Aurobindo 25 mg/ 50 mg/ 100 mg/ 200 mg tabletter

Velká Británie

Lamotrigine 25 mg/ 50 mg/ 100 mg/ 200 mg tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 20.4.2012

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls33729/2007, sukls33730/2007, sukls33731/2007

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lamotrigin Aurobindo 25 mg tabletyLamotrigin Aurobindo 50 mg tabletyLamotrigin Aurobindo 100 mg tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Lamotrigin Aurobindo 25 mg tabletyJedna tableta obsahuje lamotriginum 25 mg. Pomocné látky: laktosa 19 mg

Lamotrigin Aurobindo 50 mg tabletyJedna tableta obsahuje lamotriginum 50 mg. Pomocné látky: laktosa 38 mg

Lamotrigin Aurobindo 100 mg tabletyJedna tableta obsahuje lamotriginum 100 mg. Pomocné látky: laktosa 76 mg, hlinitý lak oranžové žluti 0,2 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Lamotrigin Aurobindo 25 mg tablety:Bílé až téměř bílé, nepotahované tablety ve tvaru štítu s vyrytým "D" a "93" na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně.Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Lamotrigin Aurobindo 50 mg tablety: Bílé až téměř bílé, nepotahované tablety ve tvaru čtverce se zaoblenými rohy s vyrytým "D" na vypouklé straně a "97" na ploché straně.

Lamotrigin Aurobindo 100 mg tablety: Broskvové, žíhané nepotahované tablety ve tvaru štítu s vyrytým "D" a "94" na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně.Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Epilepsie

Dospělí a dospívající od 13 let -

Přídatná léčba nebo monoterapie parciálních a generalizovaných záchvatů, včetně tonicko-klonických záchvatů.

-

Záchvaty spojené s Lennox-Gastautovým syndromem. Přípravek Lamotrigin Aurobindo se podává jako přídatná léčba, ale u Lennox-Gastautova syndromu může být úvodním antiepileptickým lékem (AED).

2

Děti a dospívající od 2 do 12 let -

Přídatná léčba parciálních a generalizovaných záchvatů, včetně tonicko- klonických záchvatů a záchvatů spjatých s Lennox-Gastautovým syndromem.

-

Monoterapie u záchvatů typu absencí.

Bipolární afektivní porucha

Dospělí od 18 let -

Prevence depresivních epizod u pacientů s bipolární afektivní poruchou typu I, kteří mají převážně depresivní epizody (viz bod 5.1).

Lamotrigin Aurobindo není indikován k akutní léčbě epizod mánie nebo deprese.

4.2

Dávkování a způsob podání

Tablety přípravku Lamotrigin Aurobindo nebo půlky tablet (25 mg 100 mg) se mají polykat celé, a nemají se žvýkat, nebo drtit.

Jestliže se vypočtená dávka lamotriginu (např. k léčbě dětí s epilepsií, nebo pacientů s hepatální dysfunkcí) nerovná určitému počtu celých tablet, má se podávat dávka zaokrouhlená na nejbližší nižší počet celých tablet.

Pro dávky, které nelze realizovat pomocí tohoto léčivého přípravku, jsou k dispozici další síly tohoto přípravku, jiné lékové formy nebo jiné přípravky.

Znovuzahájení léčby

Při znovuzahájení léčby u pacientů, kteří z jakéhokoliv důvodu přestali užívat přípravek Lamotrigin Aurobindo, by měl předepisující lékař posoudit potřebu zvyšování dávky až po dávku udržovací, protože riziko závažné vyrážky je spojeno s vysokými úvodními dávkami a s překročením doporučeného postupného zvyšování dávek lamotriginu (viz bod 4.4). Čím delší je časový interval od poslední dávky, tím opatrněji by mělo probíhat zvyšování dávek k dávce udržovací. Pokud je interval od ukončení podávání lamotriginu delší než pět poločasů (viz bod 5.2), Lamotrigin Aurobindo by měl být zvyšován na udržovací dávku podle příslušného schématu. Jestliže očekávaný přínos nepřeváží možné riziko, doporučuje se, aby Lamotrigin Aurobindonebyl znovu podáván pacientům, kterým byla léčba ukončena z důvodu vyrážky spojené s léčbou lamotriginem.

Epilepsie

Doporučená stupňující se dávka a udržovací dávky pro dospělé a dospívající od 13 let (tabulka 1) a pro děti a dospívající od 2 do 12 let (tabulka 2) jsou uvedené níže. V důsledku rizika vzniku vyrážky by úvodní dávka a následné stupňování dávky nemělo být překročeno (viz bod 4.4).

Když byly vysazeny souběžné AED, nebo jiné AED/léčivé přípravky jsou dodány do léčebného režimu obsahujícího lamotrigin, měl by se zvážit možný účinek na farmakokinetiku lamotriginu (viz bod 4.5).

Tabulka 1: Dospělí a dospívající nad 13 let – doporučený léčebný režim u epilepsie

Léčebný režim

1. a 2. týden

3. a 4. týden

Obvyklá udržovací dávka

3

Monoterapie:

25 mg/den (jednou denně)

50 mg/den (jednou denně)

100 – 200 mg/den (jednou denně nebo rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

K dosažení udržovací dávky lze denní dávku postupně zvyšovat každý týden až každé dva týdny maximálně o 50 až 100 mg.

Někteří pacienti vyžadují k dosažení požadované odpovědi denní dávku 500 mg

Přídavná terapie S valproátem (inhibitor lamotriginové glukuronidace – viz bod 4.5) Tento dávkovací režim má být použít s valproátem bez ohledu na další současně podávanou léčbu

12,5 mg/den(podává se 25 mg obden)

25 mg/den(jednou denně)

100 – 200 mg/den (jednou denně nebo rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

K dosažení udržovací dávky lze denní dávku postupně zvyšovat každý týden až každé dva týdny maximálně o 25 až 50 mg, dokud není dosaženo optimální odpovědi.

Přídavná terapie BEZ valproátu a S inhibitory lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5) Tento dávkovací režim má být použit bez valproátu, ale s: fenytoinem karbamazepinem fenobarbitalem primidonem rifampicinem lopinavirem/ritonavirem

50 mg/den(jednou denně)

100 mg/den(rozděleně ve dvou dílčíchdávkách)

200 – 400 mg/den (rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

K dosažení udržovací dávky lze denní dávku postupně zvyšovat každý týden až každé dva týdny maximálně o 100 mg, dokud není dosaženo optimální odpovědi.

Někteří pacienti vyžadují k dosažení požadované odpovědi denní dávku 700 mg

Přídavná terapie BEZ valproátu a BEZ inhibitorů lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5) Tento dávkovací režim má být použit s jinými přípravky, které výrazně neinhibují, nebo neindukují lamotriginovouglukuronidaci

25 mg/den(jednou denně)

50 mg/den(jednou denně)

100 – 200 mg/den (jednou denně nebo rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

K dosažení udržovací dávky lze denní dávku postupně zvyšovat každý týden až každé dva týdny maximálně o 50 až 100 mg, dokud není dosaženo optimální odpovědi.

U pacientů užívajících léčivé přípravky, u kterých farmakokinetická interakce s lamotriginem v současnosti není známá (viz bod 4.5), se má léčebný režim lamotriginu užívat způsobem doporučeným pro kombinaci lamotriginu s valproátem.

Tabulka 2: Děti a dospívající ve věku od 2 do 12 let - doporučený léčebný režim u epilepsie (vyjádřený jako celkové denní dávky v mg/kg tělesné hmotnosti/den):

Léčebný režim

1. a 2. týden

3. a 4. týden

Ovbyklá udržovací dávka

Monoterapie u záchvatů v podobě absencí

0,3 mg/kg/den (jednou denně nebo rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

0,6 mg/kg/den(jednou denně nebo rozděleně ve dvou dílčích

1 - 10 mg/kg/den, ačkoliv někteří pacienti vyžadují vyšší dávky (až 15 mg/kg/den) k dosažení požadované odpovědi (jednou denně nebo rozděleně do dvou denních dávek)

4

dávkách)

K dosažení udržovací dávky mohou být dávky zvýšené maximálně o 0,6 mg/kg/den každý týden až každé dva týdny, dokud není dosaženo optimální odpovědi.

Přídavná terapie S valproátem (inhibitor lamotriginové glukuronidace – viz bod 4.5) Tento dávkovací režim má být použit s valproátem bez ohledu na další současně podávanou léčbu

0,15 mg/kg/den* (jednou denně)

0,3 mg/kg/den (jednou denně)

1 - 5 mg/kg/den (jednou denně nebo rozděleně do dvou denních dávek)

K dosažení udržovací dávky mohou být dávky zvýšené maximálně o 0,3 mg/kg každý týden až každé dva týdny dokud není dosaženo optimální odpovědi, s maximální udržovací dávkou do 200 mg/den.

Přídavná terapie BEZ valproátu a S inhibitory lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5) Tento dávkovací režim má být použit bez valproátu, ale s: fenytoinem karbamazepinem fenobarbitalem primidonem rifampicinem lopinavirem/ritonavirem

0,6 mg/kg/den (rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

1,2 mg/kg/den (rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

5 - 15 mg/kg/den (jednou denně nebo rozděleně do dvou denních dávek)

K dosažení udržovací dávky mohou být dávky zvýšené maximálně o 1,2 mg/kg každý týden až každé dva týdny, dokud není dosaženo optimálníodpovědi, s maximální udržovací dávkou do 400 mg/den.

Přídavná terapie BEZ valproátu a BEZ inhibitorů lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5) Tento dávkovací režim má být použit s jinými léčivými přípravky, které výrazně neinhibují, nebo neindukují lamotriginovouglukuronidaci

0,3 mg/kg/den (jednou denně nebo rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

0,6 mg/kg/den (jednou denně nebo rozděleně ve dvoudílčích dávkách)

1 - 10 mg/kg/den (jednou denně nebo rozděleně do dvou denních dávek)

K dosažení udržovací dávky mohou být dávky zvýšené maximálně o 0,6 mg/kg každý týden až každé dva týdny, dokud není dosaženo optimální odpovědi, s maximální udržovací dávkou do 200 mg/den.

U pacientů užívajících léčivé přípravky, u kterých farmakokinetická interakce s lamotriginem v současnosti není známá (viz bod 4.5), se má léčebný režim lamotriginu užívat způsobem doporučeným pro kombinaci lamotriginu s valproátem* POZNÁMKA: Doporučené dávkovací schéma pro děti nemusí být dosažitelné s dostupnými silami tohoto přípravku.

Aby se u dětí zajistily přesné terapeutické dávky, je nutné průběžně sledovat tělesnou hmotnost a při její změně revidovat dávkování. Je pravděpodobné, že pacienti ve věku dvou až šesti let budou potřebovat udržovací dávky na horní hranici doporučeného dávkového rozmezí.

Je-li při přídavné léčbě dosaženo kontroly epilepsie, současné užívání antiepileptik může být ukončeno, a pacienti mohou pokračovat v monoterapii přípravkem Lamotrigin Aurobindo.

Děti ve věku do 2 let Údaje o účinnosti a bezpečnosti podávání lamotriginu jako přídatné léčby parciálních záchvatů dětem ve věku od 1 měsíce do 2 let jsou omezené (viz bod 4.4). Nejsou žádná data o podávání u dětí do 1 měsíce. Lamotrigin Aurobindo se tedy nedoporučuje podávat dětem do 2 let. Přesto, pokud je na základě klinické potřeby rozhodnuto přípravek podat, viz body 4.4, 5.1 a 5.2.

5

Bipolární afektivní porucha

Doporučené zvyšování dávek a udržovací dávky u dospělých pacientů od 18 let jsou uvedeny níže v tabulkách. Přechodný režim zahrnuje zvyšování dávek lamotriginu k udržovací stabilizující dávce za více než šest týdnů (viz tabulka 3), po které jiné psychotropní léčivé přípravky a/nebo antiepileptika mohou být vysazeny, je-li to z klinického hlediska indikováno (viz tabulka 4). Úprava dávky následující po přidání dalších psychotropních přípravků a/nebo antiepileptik je rovněž uvedena níže (viz tabulka 5). Vzhledem k riziku výskytu vyrážky by úvodní dávka a následné zvyšování dávky nemělo být překročeno (viz bod 4.4).

Tabulka 3: dospělí od 18 let - doporučené zvyšování dávek až po celkovou denní stabilizující dávku u léčených pro bipolární afektivní poruchu

Léčebný režim

1. a 2. týden

3. a 4. týden

5. týden

Stabilizující dávka (6. týden)*

Monoterapie s lamotriginem, NEBO přídatnou terapií BEZ valproátu a BEZ induktorů lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5):

Tento dávkovací režim má být použit s jinými přípravky, které výrazně neinhibují, nebo neindukují lamotriginovouglukuronidaci

25 mg/den (jednou denně)

50 mg/den (jednou denně nebo rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

100 mg/den (jednou denně, nebo rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

200 mg/den – obvykle cílová dávka pro optimální odpověď (jednou denně, nebo rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

Dávky v rozmezí 100 až 400 mg/den užité v klinickcýh studiích)

Přídavná terapie S valproátem (inhibitor lamotriginové glukuronidace – viz bod 4.5): Tento dávkovací režim má být použit s valproátem bez ohledu na další současně podávanouléčbu

12,5 mg/den (podává se 25 mg obden)

25 mg/den (jednou denně)

50 mg/den (jednou denně, nebo rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

100 mg/den - obvykle cílovádávka pro optimální odpověď (jednou denně, nebo rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

Maximální denní dávka 200 mg může být podána v závislosti na klinické odpovědi

Přídavná terapie BEZ valproátu a S induktory lamotriginové glukuronidace – viz bod 4.5):

Tento dávkovací režim má být použít bez valproátu, ale s:

fenytoinem karbamazepinem fenobarbitalem primidonem lopinavirem/ritonavirem

50 mg/den (jednou denně)

100 mg/den (rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

200 mg/den (rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

V 6. týdnu 300 mg/den a je-li potřeba, dávka se zvýší v 7. týdnu na obvyklou cílovoudávku 400 mg/den k dosažení optimální odpovědi (rozdělené ve dvou dílčích dávkách)

U pacientů užívajících léčivé přípravky, u kterých farmakokinetická interakce s lamotriginem v současnosti není známa (viz bod 4.5), se má zvyšovat dávkování lamotriginu způsobem doporučeným pro kombinaci lamotriginu s valproátem.

*Cílová stabilizační dávka závisí na klinické odpovědi.

Tabulka 4: dospělí od 18 let - udržovací stabilizující celková denní dávka u bipolární afektivní poruchy po vysazení souběžné léčby Jakmile je dosažena cílová udržovací stabilizující denní dávka, ostatní přípravky mohou být vysazeny, jak je ukázano níže.

6

Léčebný režim

Současnástabilizující dávkalamotriginu (předvysazením)

1. týden(začátekvysazováníléčby)

2. týden

3. týden(pokračování)*

Vysazování léčby valproátem (inhibitor lamotriginové glukuronidace - viz bod 4.5), závisejícína původní dávce lamotriginu:

100 mg/den

200 mg/den

Udržovací dávka (200 mg/den)(rozděleně ve dvou dílčích dávkách)

Když je valproát vysazen, zdvojnásobí se stabilizující dávka, nepřekračuje se zvýšení o více než 100 mg/týden

200 mg/den

300 mg/den

400 mg/den

Udržovací dávka(400 mg/den)

Vysazování induktorů lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5), závisející na původní dávcelamotriginu:

400 mg/den

400 mg/den

300 mg/den

200 mg/den

300 mg/den

300 mg/den

225 mg/den

150 mg/den

Tento dávkovací režim má být použít při vysazení následujícíchlátek: fenytoinukarbamazepinufenobarbitaluprimidonu rifampicinulopinaviru/ritonaviru

200 mg/den

200 mg/den

150 mg/den

100 mg/den

Vysazování přípravků, které významně NEinhibují ani NEindukují lamotriginovouglukuronidaci (viz bod 4.5):Tento dávkovací režim má být použit při vysazení přípravků,které výrazně neinhibují, anineindukují lamotriginovouglukuronidaci

Udržovat cílovou dávku dosaženou při eskalaci dávky (dávka 200mg/den rozdělená ve dvou dílčích dávkách)(dávkovací rozmezí 100 až 400 mg/den)

U pacientů užívajících léčivé přípravky, u kterých farmakokinetická interakce s lamotriginem vsoučasnosti není známá (viz bod 4.5), se má léčebný režim dávkování lamotriginu řídit způsobemdoporučeným pro kombinaci lamotriginu s valproátem* Je-li třeba, může být dávka zvýšena až na 400 mg/den

Tabulka 5: dospělí od 18 let – nastavení denní dávky lamotriginu po přidání jiných léčivých přípravků u bipolární afektivní poruchy: S nastavením denní dávky lamotriginu při přidání jiných léčivých přípravků nejsou klinické zkušenosti. Nicméně, na základě interakčních studií s jinými léčivými přípravky, byla vytvořena následující doporučení: Léčebný režim

Současná stabilizující dávka lamotriginu (před nasazením přídavné léčby)

1. týden (začátek s přídavnou léčbou)

2. týden

3. týden a další

Přidání valproátu (inhibitor lamotriginové glukuronidace – viz bod 4.5), závisející na původní dávcelamotriginu:

200 mg/den

100 mg/den Udržovací dávkování (100

mg/den)

300 mg/den

150 mg/den Udržovací dávkování (150

mg/den)

Tento dávkovací režim má být použít s valproátem bez ohledu na další současně podávanou léčbu

400 mg/den

200 mg/den Udržovací dávkování (200

mg/den)

7

Přidání induktorů lamotriginové glukuronidace pacientům NEužívajícím valproát (viz bod 4.5), závisející na původní dávce lamotriginu:

200 mg/den

200 mg/den 300 mg/den 400 mg/den

150 mg/den

150 mg/den 225 mg/den 300 mg/den

Tento dávkovací režim má být použit při přidání následujících látek bez valproátu: fenytoinu karbamazepinu fenobarbitalu primidonu rifampicinu lopinaviru/ritonaviru

100 mg/den

100 mg/den

150 mg/den 200 mg/den

Přidání léčivých přípravků BEZ signifikantní inhibice, nebo indukce lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5): Tento dávkovací režim má být použit při přidání jinýchléčivých přípravků bez signifikantní inhibice, nebo indukce lamotriginové glukuronidace

Udržovat cílovou dávku dosaženou při eskalaci dávky (200 mg/den; dávkovací rozmezí 100 - 400 mg/den)

U pacientů užívajících léčivé přípravky, u kterých farmakokinetická interakce s lamotriginem v současnosti není známá (viz bod 4.5), se má léčebný režim lamotriginu řídit způsobem doporučeným pro kombinaci s valproátem.

Ukončení podávání lamotriginu pacientům s bipolární afektivní poruchou Při náhlém vysazení lamotriginu se v klinických studiích v porovnání s placebem neprokázal zvýšený výskyt zhoršení nebo vzniku nežádoucích účinků. Proto pacienti mohou ukončit léčbu přípravkem Lamotrigin Aurobindo bez postupného snižování dávek.

Děti a dospívající do 18 let Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti se nedoporučuje podávat přípravek Lamotrigin Aurobindo dětem do 18 let (viz bod 4.4).

Obecná doporučení pro dávkování přípravku Lamotrigin Aurobindo u zvláštních skupin pacientů

Ženy užívající hormonální antikoncepci U kombinace ethinylestradiol/levonorgestrel (30 µg/150 µg) bylo prokázano přibližně dvojnásobné zvýšení clearance lamotriginu vedoucí ke sníženým hladinám lamotriginu. Po titraci může být potřeba vyšší udržovací dávka lamotriginu (až dvojnásobně) k docílení maximální terapeutické odpovědi. V průběhu týdne bez medikace („týden bez tablet“) bylo pozorováno dvojnásobné zvýšení hladiny lamotriginu. Není možné vyloučit výskyt nežádoucích účinků souvisejících s dávkou, proto by se mělo zvažovat užívání antikoncepce bez týdne bez medikace, jako léčbu první volby (např. kontinuální hormonální antikoncepce, nebo nehormonální metody antikoncepce; viz body 4.4 a 4.5).

Začátek léčby hormonálni antikoncepcí u pacientek, které již užívají udržovací dávky lamotriginu a NEužívají induktory lamotriginové glukuronidace Ve většině případů je třeba udržovací dávku lamotriginu zvýšit až na dvojnásobek (viz body 4.4 a 4.5). Doporučuje se, aby se od doby zahájení podávání hormonální antikoncepce dávka lamotriginu zvýšila každý týden o 50 až 100 mg/den, podle individuální klinické odpovědi. Zvýšení dávky by nemělo překročit toto rozmezí, pokud klinická odpověď nepodpoří výraznější zvýšení. Měření plazmatických koncentrací lamotriginu před a po zahájení užívání hormonální antikoncepce mohou být brána jako potvrzení, že je původní koncentrace lamotriginu udržována. Je-li to nutné, dávka by měla být upravena. Ženám užívajícím hormonální antikoncepci, jejichž režim zahrnuje jeden týden bez léčby („týden bez tablet“), by monitorování plazmatické hladiny lamotriginu mělo být provedeno během 3. týdne aktivní léčby, tj. v 15. až 21. den cyklu antikoncepce. Proto by jako lék první volby měla být

8

zvažována antikoncepce bez týdne bez medikace (např. kontinuální hormonální antikoncepce, nebo nehormonální metody antikoncepce; viz body 4.4 a 4.5)

Ukončení léčby hormonální antikoncepcí u pacientek, které již užívají udržovací dávky lamotriginu a NEužívají induktory lamotriginové glukuronidace Ve většině případů je třeba udržovací dávku lamotriginu snížit až o 50 % (viz body 4.4 a 4.5). Doporučuje se postupné snižování denní dávky lamotriginu o 50 – 100 mg každý týden (rychlostí nepřesahující 25 % celkové denní dávky týdně) během třítýdenního období, jestliže klinická odpověď nenaznačuje jinak. Měření plazmatických koncentrací lamotriginu před a po ukončení užívání hormonální antikoncepce může být bráno jako potvrzení udržení původní koncentrace lamotriginu. Ženám, které si přejí ukončit užívání hormonální antikoncepce zahrnující jeden týden bez léčby („týden bez tablet“), by mělo být provedeno monitorování plazmatické hladiny lamotriginu během 3. týdne aktivní léčby, tj. v 15. až 21. den cyklu antikoncepce. Vzorky pro posouzení hladin lamotriginu po trvalém ukončení užívání antikoncepčních tablet by neměly být odebírány v průběhu prvního týdne po ukončení antikoncepce.

Začátek léčby lamotriginem u pacientek, které již užívají hormonální antikoncepci Zvyšování dávky by mělo sledovat normální doporučené dávkování popsané v tabulkách.

Zahájení a ukončení léčby hormonální antikoncepcí u pacientek, které již užívají udržovací dávky lamotriginu a UŽÍVAJÍ induktory lamotriginové glukuronidace Přizpůsobení doporučené udržovací dávky lamotriginu nemusí být potřebné.

Starší pacienti ( nad 65 let)Těmto pacientům není zapotřebí upravovat doporučené dávkování. Farmakokinetika lamotriginu není v této věkové skupině významně odlišná od farmakokinetiky mladších dospělých (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce ledvinPacientům s renálním selháním je třeba podávat přípravek Lamotrigin Aurobindo se zvýšenou obezřetností. U pacientů s terminálním stádiem renálního selhání se úvodní dávky lamotriginu mají řídit průvodní medikací. Snížení udržovací dávky je zapotřebí u pacientů s významnou poruchou renálních funkcí (viz body 4.4 a 5.2).

Pacienti s poruchou funkce jaterObecně mají být úvodní, postupně zvyšované i udržovací dávky sníženy u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) přibližně o 50 %, u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) přibližně o 75 %. Zvyšované a udržovací dávky mají být upraveny podle klinické odezvy (viz bod 5.2).

4.3

Kontraindikace

Lamotrigin Aurobindo 25 mg a 50 mg tabletyHypersenzitivita na lamotrigin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Lamotrigin Aurobindo 100 mg tabletyHypersenzitivita na lamotrigin, hlinitý lak oranžové žluti nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kožní vyrážka Byly hlášeny nežádoucí kožní reakce, jež se obvykle vyskytly v průběhu prvních osmi týdnů po zahájení terapie lamotriginem. Ve většině případů šlo o mírné a samovolně odeznívající exantémy, byly však hlášeny také závažné kožní reakce vyžadující hospitalizaci a ukončení podávání lamotriginu. Tyto reakce zahrnují potenciálně život ohrožující vyrážky, jako

9

Stevens-Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu (TEN) (viz bod 4.8).

Incidence závažných kožních reakcí při užívání doporučených dávek lamotriginu u dospělých s epilepsií ve studiích byla přibližně 1 : 500. Přibližně polovina z těchto případů byla hlášena jako Stevens-Johnsonův syndrom (1 z 1000 pacientů). V klinických studiích u pacientů s bipolární afektivní poruchou se výskyt závažných kožních reakcí pohyboval přibližně 1 : 1000.

U dětí je riziko závažných kožních reakcí vyšší než u dospělých. Dostupná data z několika studií naznačují, že incidence kožních reakcí vyžadujících hospitalizaci je u dětí s epilepsií 1 : 300 až 1 : 100.

Výskyt exantému u dětí může být zpočátku mylně interpretován jako exantém infekčního původu, a proto je zapotřebí, aby u dětí, u kterých se během prvních osmi týdnů terapie vyvinou kožní erupce s horečkou, lékaři pomýšleli na možnost nežádoucí reakce na léčbu lamotriginem.

Dále se zdá, že celkové riziko exantému silně souvisí:

-

s vysokými iniciálními dávkami lamotriginu a s překročením doporučené eskalace jeho dávkování (viz bod 4.2);

-

se současnou aplikací valproátu (viz bod 4.2).

Rovněž se doporučuje opatrnost u pacientů s anamnézou alergie nebo kožní vyrážky po jiných antiepilepticích, jelikož četnost nezávažných kožních vyrážek při léčbě lamotriginem byla přibližně trojnásobná u těchto pacientů než u pacientů bez této anamnézy.

Všechny pacienty (dospělé i děti), u kterých se vyvine exantém, je nutno bez průtahů vyšetřit a okamžitě u nich zastavit aplikaci přípravku Lamotrigin Aurobindo, dokud není zcela jasné, že exantém nesouvisí s tímto léčivem. Doporučuje se, aby přípravek Lamotrigin Aurobindo nebyl opět podán pacientům, kterým bylo ukončené podávání lamotriginu z důvodu výskytu vyrážky vzniklé při léčbě lamotriginem, pokud případný přínos jasně nepřesahuje možné riziko.

Byl hlášen také exantém jako součást syndromu přecitlivělosti charakterizovaného proměnlivým obrazem systémových příznaků zahrnujících horečku, lymfadenopatii, otok obličeje a abnormality krve a jater (viz bod 4.8). Tento syndrom může nabýt nejrůznějších stupňů klinické závažnosti a vzácně může vést k diseminované intravaskulární koagulopatii a multiorgánovému selhání. Je důležité upozornit na to, že časná manifestace přecitlivělosti(např. horečka, lymfadenopatie) může být přítomna i bez zjevného exantému. Vzniknou-li tyto příznaky a symptomy, má být pacient okamžitě vyšetřen, a jestliže nelze prokázat jinou jejich příčinu, má se zastavit podávání přípravku Lamotrigin Aurobindo.

Klinické zhoršení a riziko sebevraždy Během léčby antiepileptiky v některých indikacích byl u některých pacientů hlášen výskyt sebevražedných představ a chování. Meta-analýza randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií antiepileptik ukázala na mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus vzniku není znám a dostupná data nevylučují možnost zvýšeného rizika u lamotriginu. Proto by měli být pacienti pečlivě sledováni se zaměřením na výskyt sebevražedných představ a chování a měla by být zvážena vhodná léčba. Pacienti (a osoby, které o pacienty pečují) by měli být upozornění na to, že v případě sebevražedných myšlenek nebo chování mají vyhledat lékařskou pomoc.

U pacientů s bipolární afektivní poruchou může dojít ke zhoršování příznaků deprese a/nebo k náhlému vzniku suicidality bez ohledu na to, zda užívají nebo neužívají přípravky k léčbě bipolární afektivní poruchy, včetně přípravku Lamotrigin Aurobindo. Proto by pacienti užívající přípravek Lamotrigin Aurobindo k léčbě bipolární afektivní poruchy měli být pečlivě

10

sledování se zaměřením na klinické zhoršení (včetně vzniku nových příznaků) a suicidalitu, hlavně na začátku léčby, nebo v době změny dávky. Někteří pacienti, zvláště s anamnézou sebevražedného chování nebo myšlenek, mladí dospělí a pacienti, u kterých se před začátkem léčby význačnou měrou vyskytují sebevražedné představy, jsou vystaveni většímu riziku sebevražedných myšlenek, nebo sebevražedných pokusů, a proto by měli být během léčby pečlivě sledováni.

U pacientů, u kterých dochází ke klinickému zhoršení (včetně vzniku nových příznaků) a/nebo náhlému vzniku sebevražedných představ/chování zvláště, když jsou tyto příznaky závažné, vznikly náhle, nebo nebyly pozorovány jako pacientovy úvodní příznaky, je třebazvážit změnu léčebného režimu včetně možnosti ukončení podávání přípravku.

Hormonální antikoncepce Vliv hormonální antikoncepce na účinnost lamotriginu U kombinace ethinylestradiol/levonorgestrel (30 µg/150 µg) bylo prokázano zvýšení clearance lamotriginu přibližně dvojnásobně vedoucí ke sníženým hladinám lamotriginu (viz bod 4.5). Snížení hladin lamotriginu bylo spojeno se ztrátou kontroly záchvatů. Po titraci může být potřeba vyšší udržovací dávka lamotriginu (až dvojnásobně) k docílení maximální terapeutické odpovědi. Při ukončení hormonální antikoncepce může být clearance lamotriginu poloviční. Zvýšení koncentrace lamotriginu může být spojeno s nežádoucími příhodami závislými na dávce. Pacienti by měli být sledováni s ohledem na tuto skutečnost.

U žen, které ještě neužívají induktor lamotriginové glukuronidace, a které užívají hormonální antikoncepci zahrnující týden bez medikace („týden bez tablet“), dojde k postupnémupřechodnému zvýšení hladin lamotriginu v průběhu tohoto týdne (viz bod 4.2). Rozdílyhladin lamotriginu v tomto pořadí mohou být spojeny s nežádoucími účinky. Proto by mělo být zváženo podávání hormonální antikoncepce bez týdne bez medikace jako léčba první volby (např. kontinuální hormonální antikoncepce, nebo nehormonální metody).

Interakce mezi jinými druhy perorální antikoncepce, nebo léčbou HRT a lamotriginem nebylysledovány, ale mohou podobně ovlivnit farmakokinetické parametry lamotriginu.

Vliv lamotriginu na účinnost hormonální antikoncepce V interakční klinické studii na 16 zdravých dobrovolnicích bylo prokázáno, že při kombinaci lamotriginu a hormonální antikoncepce (kombinace ethinylestradiol/ levonorgestrel) došlo k mírnému zvýšení clearance levonorgestrelu a změně plazmatické hladiny FSH a LH (viz bod 4.5). Dopad těchto změn na ovariální ovulační aktivitu není znám. Avšak není možné vyloučit, že tyto změny mohou vést ke snížení účinnosti antikoncepce u některých pacientek užívajících hormonální preparáty s lamotriginem. Pacientky by proto měly být poučeny, aby okamžitě hlásily změny menstruačního cyklu, jako je menstruační krvácení mimo obvyklé období.

Dihydrofolátreduktáza Lamotrigin je slabým inhibitorem dihydrofolátreduktázy, takže při dlouhodobé terapii existuje možnost interference s metabolismem folátů (viz bod 4.6). Během sledované jednoroční aplikace však lamotrigin u lidí nevyvolal významné změny koncentrace hemoglobinu, průměrného objemu erytrocytů (MCV) ani koncentrace folátů v séru ani v erytrocytech; významné změny koncentrace folátů v erytrocytech lamotrigin nevyvolal ani během pětileté aplikace.

Renální selhání Ve studiích s jednorázovými dávkami lamotriginu subjektům s terminálním renálním selháním nebyly zjištěny významně odlišné plazmatické koncentrace lamotriginu. U pacientů s renálním selháním je však nutné očekávat kumulaci glukuronidovaných metabolitů lamotriginu, a proto je při léčbě těchto nemocných potřeba zvláštní opatrnosti.

11

Pacienti užívající jiné přípravky obsahující lamotrigin Bez doporučení lékaře nelze podávat přípravek Lamotrigin Aurobindo pacientům léčeným jinými přípravky obsahujícími lamotrigin.

Pomocné látky přípravku Lamotrigin Aurobindo tablety:Tablety přípravku Lamotrigin Aurobindo obsahují monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditární laktasovou deficiencí nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento léčivý přípravek neměli užívat.

Přípravek Lamotrigin Aurobindo 100 mg tablety obsahuje hlinitý lak oranžové žluti, kterýmůže způsobovat alergické reakce.

Vývoj u dětí Nejsou dostupná data zkoumající vliv lamotriginu na růst, sexuální dospívání a kognitivní a emocionální vývoj a na vývoj týkající se chování u dětí.

Upozornění týkající se epilepsieTak jako je tomu u ostatních antiepileptik, náhlé ukončení aplikace lamotriginu může znovu vyprovokovat (rebound) epileptické záchvaty. Pokud nejsou urgentní bezpečnostní důvody (například exantém) k náhlému vysazení tohoto léčiva, má se lamotrigin vysazovat postupným snižováním dávky v průběhu dvou týdnů.

Existují literární údaje o tom, že těžké konvulzivní záchvaty včetně status epilepticus, mohou vést k rhabdomyolýze, multiorgánové dysfunkci a diseminované intravaskulární koagulopatii, někdy s fatálním zakončením. Podobné případy se vyskytly v souvislosti s léčbou lamotriginem.

Může být pozorováno klinicky významné zhoršení četnosti záchvatů místo zlepšení. U pacientů s více než jedním typem záchvatů by měl být zvážen přínos kontroly jednoho typu záchvatu oproti pozorovanému zhoršení u jiného typu záchvatů.

Lamotrigin může zhoršit myoklonické záchvaty.

Dosavadní data poukazují na to, že klinické odpovědi na kombinaci s induktory enzymů jsou menší, než na kombinaci bez enzymů indukujícího antiepileptika. Příčina je neznámá.

U dětí užívajících lamotrigin k léčbě záchvatů typu absencí nemusí být účinnost setrvalá u všech pacientů.

Upozornění týkající se bipolární afektivní poruchyDěti a dospívající do 18 let U dětí a dospívajících s depresivní poruchou a jinými psychiatrickými poruchami je léčba antidepresivy spojená se zvýšeným rizikem výskytu sebevražedného myšlení a chování.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Bylo prokázáno, že enzym UDP-glukuronyl transferáza se podílí na metabolizmu lamotriginu. Není prokázáno, že by lamotrigin způsoboval klinicky významnou indukci nebo inhibici jaterních enzymů zprostředkovávajících oxidační biotransformaci léčiv, a interakce mezi lamotriginem a léčivými přípravky metabolizovanými cestou cytochromu P450 jsou rovněž nepravděpodobné. Lamotrigin může indukovat svou vlastní metabolizaci, avšak tento efekt je mírný a není pravděpodobné, že by měl významné klinické důsledky.

Tabulka 6: působení jiných přípravků na glukuronidaci lamotriginu

12

Léčivé přípravky, kterésignifikantně inhibujíglukuronidaci lamotriginu

Léčivé přípravky, kterésignifikantně indukujíglukuronidaci lamotriginu

Léčivé přípravky, které nemajísignifikantní inhibiční ani indukční účinek na glukuronidaci lamotriginu

Valproát

fenytoinkarbamazepinfenobarbitalprimidonrifampicinlopinavir/ritonavirkombinace ethinylestradiol/levonorgestrel*

oxkarbazepinfelbamátgabapentinlevetiracetampregabalintopiramátzonisamidlithiumbupropionolanzapin

* Ostatní perorální kontraceptiva a HRT léčba nebyla studována, i když mohou mít podobný vliv na farmakokinetiku lamotriginu (viz body 4.2 a 4.4).

Interakce zahrnující antiepileptikaValproát, jenž inhibuje glukuronidaci lamotriginu, zpomaluje metabolismus lamotriginu a přibližně na dvojnásobek prodlužuje průměrný poločas lamotriginu. U pacientů užívajících souběžnou léčbu s valproátem je třeba užít vhodný léčebný režim (viz bod 4.2).

Antiepileptika (jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a primidon) s vlastnostmi induktorů hepatálních enzymů biotransformujících léčiva indukují glukuronidaci lamotriginu a urychlují metabolizaci lamotriginu. U pacientů souběžně užívajících léčbu s fenytoinem, karbamazepinem, fenobarbitalem nebo primidonem je třeba užít vhodný léčebný režim (viz bod 4.2).

U pacientů užívajících karbamazepin byly po přídavném zavedení lamotriginové terapie hlášeny nežádoucí účinky ze strany centrálního nervového systému zahrnující závrať, ataxii, diplopii, rozmazané vidění a nauzeu. Takovéto účinky obvykle ustoupí po snížení dávky karbamazepinu. Podobné účinky byly pozorovány během studií s lamotriginem a oxkarbazepinem u zdravých dospělých dobrovolniků, ale snížené dávkování nebylo zkoumáno.

Z literárních údajů vyplývá, že při užívání lamotriginu v kombinaci s oxkarbazepinem dochází ke snížení hladiny lamotriginu. V prospektivní studii na zdravých dospělých dobrovolnících užívajících dávky 200 mg lamotriginu a 1200 mg oxkarbazepinu se však prokázalo, že oxkarbazepin neovliňuje metabolizmus lamotriginu a lamotrigin neovlivňuje metabolizmus oxkarbazepinu. Proto u pacientů užívajících souběžnou léčbu s oxkarbazepinem by měl být použit léčebný režim pro lamotrigin v podpůrné léčbě bez valproátu a bez induktorů lamotriginové glukoronidace (viz bod 4.2).

Ve studii na zdravých dospělých dobrovolnících se současné podávání felbamátu (1200 mg dvakrát denně) s lamotriginem (100 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů) neprojevilo klinicky významným účinkem na farmakokinetiku lamotriginu.

Na základě retrospektivních analýz plazmatických hladin u pacientů, kteří užívali lamotrigin s gabapentinem nebo bez něj, gabapentin nevedl ke zjevné změně clearance lamotriginu.

V průběhu placebem kontrolovaných klinických studií byly posouzeny potenciální lékové interakce mezi levetiracetamem a lamotriginem pomocí sledování plazmatických koncentrací obou látek. Tato data ukazují, že lamotrigin neovlivňuje farmakokinetiku levetiracetamu a levetiracetam neovlivňuje farmakokinetiku lamotriginu.

Průměrné plazmatické koncentrace lamotriginu v ustáleném stavu nebyly ovlivněny

13

souběžným podáváním pregabalinu (200 mg třikrát denně). Mezi lamotriginem a pregabalinem nedochází k farmakokinetickýcm interakcím.

Topiramát nezměnil plazmatickou koncentraci lamotriginu. Podání lamotriginu vedlo k 15% zvýšení koncentrace topiramatu.

Ve studii u pacientů s epilepsií při soubežném podávání zonisamidu (200 až 400 mg/den) s lamotriginem (150 až 500 mg/den) po dobu 35 dnů, nebyl pozorován signifikantní účinek na farmakokinetiku lamotriginu.

I když byly hlášeny změny plazmatických koncentrací jiných antiepileptik, v kontrolovaných studiích nebylo zjištěno, že by lamotrigin ovlivňoval plazmatické koncentrace souběžně aplikovaných antiepileptik. Výsledky studií in vitro ukazují, že lamotrigin nevytěsňuje jiná antiepileptika z jejich vazby na plazmatické proteiny.

Interakce zahrnující jiné psychoaktivní přípravky Farmakokinetika lithia podávaného 20 zdravým dobrovolníkům ve formě 2 g bezvodého glukonátu lithia dvakrát denně po dobu šesti dnů nebyla ovlivněna souběžným podáním lamotriginu v dávce 100 mg/den.

Opakované podání perorální dávky bupropionu nemělo statisticky významný vliv na farmakokinetiku jedné dávky lamotriginu u 12 dobrovolníků a vedlo pouze k mírnému vzestupu hodnot AUC glukuronidovaného metabolitu lamotriginu.

Ve studii na zdravých dospělých dobrovolnících se prokázalo, že 15 mg olanzapinu snižuje AUC lamotriginu průměrně o 24 % a Cmax o 20 %. Obecně se nepředpokládá, že by takový vliv byl klinicky relevantní. Lamotrigin v dávce 200 mg neovlivňuje farmakokinetiku olanzapinu.

Opakované podání perorální dávky lamotriginu 400 mg denně nemělo klinicky signifikantní vliv na farmakokinetiku jedné dávky 2 mg risperidonu u 14 zdravých dospělých dobrovolniků. Při souběžném podání 2 mg risperidonu s lamotriginem, 12 ze 14 dobrovolníků hlásilo ospalost, ve srovnání s 1 z 20, kdy byl risperidon podán samostatně a žádný, kdy byl lamotrigin podán samostatně.

In vitro studie ukázaly, že vznik primárního metabolitu lamotriginu, 2-N-glukuronidu je minimálně inhibován amitriptylinem, bupropionem, klonazepamem, fluoxetinem, haloperidolem nebo lorazepamem. Výsledky těchto provedených studií rovněž prokazují, že metabolismus lamotriginu není pravděpodobně inhibován klozapinem, fluoxetinem, fenelzinem, risperidonem, sertralinem nebo trazodonem. Navíc, studie bufuralolového metabolismu s použitím lidských jaterních mikrosomů prokazují, že lamotrigin nevede k redukci clearance léčivých přípravků metabolisovaných převážně pomocí CYP2D6.

Interakce zahrnující hormonální antikoncepci Účinek hormonální antikoncepce na farmakokinetiku lamotriginu Ve studii na 16 dobrovolnicích, kterým byla podávána kombinace perorálních kontraceptiv 30 μg ethinylestradiolu/150 μg levonorgestrelu v jedné tabletě, došlo k přibližně dvojnásobnému zvýšení clearance perorálně podávaného lamotriginu, které se projevilo průměrně 52% poklesem AUC a 39% poklesem Cmax lamotriginu. Koncentrace sérového lamotriginu se postupně zvyšovaly v průběhu týdne bez účinné medikace (“týden bez tablet”), přičemž byly koncentrace na konci týdne bez účinné medikace před podáním další dávky dvojnásobně vyšší než při současném podávání lamotriginu a perorálních kontraceptiv (viz bod 4.4). Nemělo by být zapotřebí upravovat doporučení pro eskalaci dávek lamotriginu pouze na základě užívání hormonální antikoncepce, ale udržovací dávku lamotriginu bude třeba zvýšit, nebo snížit ve většině případů na začátku, nebo při ukončení podávání hormonální antikoncepce (viz bod 4.2).

14

Účinek lamotriginu na farmakokinetiku hormonálních kontraceptiv Ve studii na 16 dobrovolnicích neměla dávka 300 mg lamotriginu při ustáleném stavu žádný účinek na farmakokinetiku ethinylestradiolové složky kombinovaných perorálníchkontraceptiv. Byl však pozorován mírný vzestup perorální clearance levonorgestrelu vedoucí ke snížení AUC levonorgestrelu v průměru o 19 % a Cmax levonorgestrelu o 12 %. Plazmatické hodnoty FSH, LH a estradiolu během studie ukazovaly u některých žen na částečnou ztrátu suprese ovariální hormonální aktivity, ačkoliv sérové hodnoty progesteronu ukazovaly, že nebyl přítomen hormonální důkaz ovulace u žádné z 16 dobrovolnic. Dopad mírného zvýšení clearance levonorgestrelu a změny FSH a LH v séru na ovariální ovulační aktivitu není znám (viz bod 4.4). Účinky dávek lamotriginu jiných než 300 mg/den nebyly studovány a studie s jinými ženskými hormonálními přípravky nebyly prováděny.

Interakce zahrnující jiné léčivé přípravkyVe studii na 10 mužských dobrovolnících zvyšoval rifampicin clearance lamotriginu a snižoval poločas lamotriginu vzhledem k indukci jaterních enzymů odpovědných za glukuronidaci. U pacientů, kterým je současně podáván rifampicin, by měl být použit vhodný léčebný režim (viz bod 4.2).

Ve studii na zdravých dobrovolnících snížily lopinavir/ritonavir přibližně na polovinu plazmatické koncentrace lamotriginu pravděpodobně indukcí glukuronidace. U pacientů, kterým je současně podávána léčba s lopinavirem/ritonavirem, by měl být použit vhodný léčebný režim (viz bod 4.2).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Riziko spojené s antiepileptiky obecně Ženám ve fertilním věku by měl podání doporučit specialista. V případě, že žena plánuje otěhotnět, je třeba přehodnotit potřebu antiepileptické léčby. Je třeba se vyhnout náhlému přerušení antiepileptické léčby, vzhledem k možnému výskytu záchvatů, které mohou mít závažné důsledky pro ženu a plod.

Riziko výskytu vrozených malformací se zvyšuje 2 až 3násobně u potomků matek užívajících v těhotenství antiepileptickou léčbu ve srovnání s rizikem výskytu malformací u normální populace, kde je toto přibližně 3 %. Mezi nejčastěji hlášené malformace patří rozštěpy rtu, kardiovaskulární malformace a defekty neurální trubice. Kombinovaná antiepileptická léčba je spojována s vyšším rizikem výskytu vrozených malformací, než je tomu u monoterapie, a proto má být monoterapie použita, kdykoliv je to možné.

Riziko spojené s užíváním lamotriginu Těhotenství Epidemiologické studie zahrnující přibližně 2000 žen užívajících lamotrigin v monoterapii během těhotenství nemohou vyloučit zvýšené riziko výskytu vrozených malformací. Jeden registr těhotných prokázal zvýšení incidence rozštěpových vad obličeje. Jiné databáze tyto údaje nepotvrdily. Studie na zvířatech prokázaly vývojovou toxicitu (viz bod 5.3).

Je-li léčba lamotriginem v období těhotenství považována za nezbytnou, doporučuje se podat nejnižší možnou terapeutickou dávku.

Lamotrigin je slabým inhibitorem dihydrofolátreduktázy, a proto teoreticky může vést ke zvýšení rizika poškození plodu cestou snížení hladiny kyseliny listové (viz bod 4.4). Při plánování těhotenství a v časném období těhotenství by mělo být zváženo podávání kyselinylistové.

Fyziologické změny během těhotenství mohou ovlivnit hladiny lamotriginu a/nebo jeho léčebné působení. V průběhu těhotenství bylo pozorováno snížení hladiny lamotriginu s možným rizikem ztráty kontroly epileptických záchvatů. Po porodu se hladiny lamotriginu mohou rychle zvýšit s rizikem výskytu nežádoucích účinků spojených s dávkou. Proto by

15

sérové hladiny lamotriginu měly být sledovány před, v průběhu a po období těhotenství, taktéž v krátkém období po porodu. Pokud je to nutné, dávka má být přizpůsobena tak, aby udržela sérové koncentrace lamotriginu na stejné úrovní jako před otěhotněním, nebo přizpůsobena klinické odpovědi. Navíc by po porodu měly být sledovány nežádoucí účinky spojené s dávkou.

Kojení Data naznačují, že lamotrigin přestupuje do mateřského mléka. U některých dětí kojených matkami užívajícími lamotrigin, dosáhly koncentrace lamotriginu v krevním séru úrovní, při kterých se mohou vyskytnout farmakologické účinky.

Je třeba zvážit možné přínosy kojení oproti možnému riziku nežádoucích účinků, jež by se mohly vyskytnout u kojence. Pokud se žena rozhodne kojit během léčby lamotriginem, je třeba kojence sledovat pro možný výskyt nežádoucích účinků.

Fertilita Pokusy na zvířatech neodhalily zhoršení fertility působením lamotriginu (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Jelikož odezva na jakoukoli antiepileptickou farmakoterapii bývá individuálně variabilní, pacienti mají specifické záležitosti týkající se řízení vozidel a epilepsie konzultovat se svým lékařem.

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Dvě studie na dobrovolnících prokázaly, že vliv lamotriginu na jemnou vizuálně motorickou koordinaci, pohyby očí, kývání těla a subjektivně pociťované sedativní účinky se nelišil od vlivu placeba. V klinických studiích s lamotriginem byly hlášeny nežádoucí účinky neurologického charakteru, jako závrať a diplopie, proto by před řízením motorového vozidla nebo obsluhou strojů pacienti měli zjistit individuální vnímavost na léčbu lamotriginem.

4.8

Nežádoucí účinky

Projevy nežádoucích účinků byly rozděleny mezi epilepsii a bipolární afektivní poruchu podle současných dostupných dat. Ovšem rizika v obou indikacích by měla být hodnocena,posuzujeme-li celkový bezpečnostní profil lamotriginu.

Pro přehlednost byla použita následující klasifikace nežádoucích účinků: velmi časté (≥ 1/10)časté (≥ 1/100, < 1/10)méně časté (≥ 1/1000, < 1/100)vzácné (≥ 1/10.000, < 1/1000)velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Epilesie:Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácné:

abnormální hematologické nálezy zahrnující neutropenii, leukopenii, anémii, trombocytopenii, pancytopenii, aplastickou anémii, agranulocytózu.

Není známo:

lymfadenopatie

Abnormální hematologické nálezy a lymfadenopatie mohou, ale nemusí být spojeny se syndromem přecitlivělosti (viz Poruchy imunitního systému**).

Poruchy imunitního systému Velmi vzácné:

syndrom přecitlivělosti** (včetně symptomů jako horečka,

16

lymfadenopatie, otok obličeje, abnormální hematologické a jaterní nálezy, diseminovaná intravaskulární koagulopatie (DIC), multiorgánové selhání).

** Exantém byl hlášen také jako součást syndromu přecitlivělosti, charakterizovaného proměnlivým obrazem systémových příznaků zahrnujících horečku, lymfadenopatii, otok obličeje a abnormální hematologické a jaterní nálezy. Tento syndrom může nabýt nejrůznějších stupňů klinické závažnosti a vzácně může vést k diseminované intravaskulární koagulopatii a multiorgánovému selhání. Je důležité upozornit na to, že časná manifestace přecitlivělosti (např. horečka, lymfadenopatie) může být přítomna i bez zjevného exantému. Objeví-li se takovéto příznaky, má být pacient okamžitě vyšetřen, a jestliže nelze prokázat jejich jinou příčinu, má se zastavit aplikace lamotriginu.

Psychiatrické poruchy Časté:

agresivita, podrážděnost

Velmi vzácné:

zmatenost, halucinace, tiky

Poruchy nervového systému Klinické studie při monoterapii: Velmi časté:

bolest hlavy

Časté:

ospalost, závratě, třes, insomnie

Méně časté:

ataxie

Vzácné:

nystagmus

Jiné klinické zkušenosti: Velmi časté:

ospalost, ataxie, závratě, bolest hlavy

Časté:

nystagmus, třes, insomnie

Velmi vzácné:

agitovanost, porucha rovnováhy, porucha hybnosti, zhoršování Parkinsonovy choroby, extrapyramidové příznaky, choreoatetóza, vzestup četnosti záchvatů křečí

Není známo:

aseptická meningitida

Existují údaje o tom, že lamotrigin může zhoršit parkinsonské symptomy u pacientů s již dříve existující Parkinsonovou chorobou, a ojedinělá hlášení extrapyramidových účinků a choreoatetózy u pacientů s touto diagnózou.

Poruchy oka:Klinické studie při monoterapii: Méně časté:

diplopie, neostré vidění

Jiné klinické zkušenosti: Velmi časté:

diplopie, neostré vidění

Vzácné:

konjunktivita

Gastrointestinální poruchy:Klinické studie s monoterapií: Časté:

nauzea, zvracení, průjem.

Jiné klinické zkušenosti: Velmi časté:

nauzea, zvracení

Časté:

průjem

Poruchy jater a žlučových cest:Velmi vzácné:

jaterní selhání, jaterní dysfunkce, zvýšené hodnoty jaterních testů.

Jaterní dysfunkci lze obvykle očekávat společně s reakcí přecitlivělosti, ale byl hlášen výskyt izolovaných případů bez zjevných příznaků přecitlivělosti.

17

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Velmi časté:

kožní exantémy

Vzácné:

Stevens-Johnsonův syndrom

Velmi vzácné:

toxická epidermální nekrolýza

Ve dvojitě zaslepených klinických studiích lamotriginu v přídavné farmakoterapii se vyskytly exantémy až u 10% pacientů užívajících lamotrigin a u 5% pacientů užívajících placebo. U 2% pacientů vedly exantémy k ukončení léčby lamotriginem. Exantém, většinou makulopapulózního vzhledu, se obvykle objevuje do osmi týdnů od zahájení léčby a vymizí po vysazení lamotriginu (viz bod 4.4).

Byly hlášeny závažné potenciálně život ohrožující kožní reakce zahrnující Stevens-Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu (Lyellův syndrom). I když se většina postižených po vysazení lamotriginu z těchto syndromů zotavila, u některých pacientů zůstalo ireverzibilní zjizvení a vyskytly se vzácné případy úmrtí v souvislosti s touto komplikací (viz bod 4.4).

Zdá se, že celkové riziko exantému úzce souvisí: -

s vysokými úvodními dávkami lamotriginu a s překročením doporučeného zvyšování jeho dávkování (viz bod 4.2);

-

se současnou aplikací valproátu (viz bod 4.2).

Exantém byl hlášen také jako součást syndromu přecitlivělosti charakterizovaného proměnlivým obrazem systémových příznaků (viz Poruchy imunitního systému **).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Velmi vzácné: lupoidní reakce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Časté:

pocit únavy

Bipolární afektivní porucha:Níže uvedené nežádoucí účinky by se měly zvažovat spolu s výskytem nežádoucích účinků při léčbě epilepsie, hodnotíme-li celkový bezpečnostní profil léčby lamotriginem.

Poruchy nervového systému:Klinické studie u bipolární afektivní poruchy: Velmi časté:

bolest hlavy

Časté:

agitovanost, somnolence, závratě

Gastrointestinální poruchy:Klinické studie s monoterapií:Časté:

sucho v ústech.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Klinické studie u bipolární afektivní poruchy: Velmi časté:

kožní exantémy

Vzácné:

Stevens-Johnsonův syndrom

Klinické studie s lamotriginem u bipolární afektivní poruchy (kontrolované i nekontrolované) prokázaly, že kožní exantémy se vyskytly u 12% pacientů užívajících lamotrigin. V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s bipolární afektivní poruchou se vyskytly kožní exantémy u 8% pacientů užívajících lamotrigin a u 6% užívajících placebo.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Klinické studie u bipolární afektivní poruchy: Časté:

artralgie

18

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Klinické studie u bipolární afektivní poruchy:Časté:

bolest, bolest zad

4.9

Předávkování

Příznaky Bylo popsáno akutní požití dávek odpovídajících deseti- až dvacetinásobku maximální terapeutické dávky. Příznaky předávkování zahrnovaly nystagmus, ataxii, poruchy vědomí až kóma.

Terapie Pacient, u něhož došlo k předávkování, má být hospitalizován a má mu být poskytována náležitá podpůrná terapie. Má být poskytnuta léčba s cílem snížení absorpce (aktivované živočišné uhlí, projímadla a gastrická laváž). Nejsou zkušenosti s hemodialýzou při léčbě předávkování. U šesti dobrovolníků se selháním ledvin bylo 20 % lamotriginu odstraněno z organismu v průběhu čtyřhodinové hemodialýzy (viz bod 5.2).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná antiepileptika. ATC kód: N03AX09

Mechanismus účinku Výsledky farmakodynamických studií svědčí o tom, že lamotrigin je frekvenčně a napěťově závislým („use- and voltage-dependent”) blokátorem napěťově řízených sodíkových kanálů. Způsobem závislým na frekvenci a napětí blokuje rychle opakované výboje akčních potenciálů na neuronech a inhibuje uvolňování glutamátu (neurotransmiter, který hraje klíčovou úlohu ve vzniku epileptických záchvatů). Tyto účinky pravděpodobně přispívají k antikonvulzívním vlastnostem lamotriginu.

Na rozdíl od toho, nebyl mechanismus, kterým je lamotrigin účinný v léčbě bipolární afektivní poruchy stanoven, ačkoliv je patrně důležitá interakce se sodíkovými kanály ovládanými napětím.

Farmakodynamika Ve studiích uspořádaných ke zhodnocení účinků léčivých přípravků na centrální nervový systém se výsledky získané po aplikaci dávek 240 mg lamotriginu podaných zdravým dobrovolníkům nelišily od výsledků po aplikaci placeba, zatímco jak fenytoin v dávce 1000 mg, tak diazepam v dávce 10 mg, významně narušily jemnou vizuálně motorickou koordinaci a pohyby očí, zvětšily kývání těla a navodily subjektivní sedativní příznaky.

V jiné studii jednotlivé perorální dávky 600 mg karbamazepinu významně narušily jemnou vizuálně motorickou koordinaci a pohyby očí, zvětšily kývání těla a zrychlily srdeční frekvenci, zatímco výsledky získané po aplikaci lamotriginu v dávkách 150 mg a 300 mg se nelišily od výsledků po aplikaci placeba.

Klinická účinnost a bezpečnost u dětí ve věku 1 až 24 měsíců

Účinnost a bezpečnost přídatné léčby u pacientů ve věku 1 až 24 měsíců s parciálními záchvaty byla sledována v malé dvojitě-zaslepené placebem kontrolované vyřazovací studii. Léčba byla zahájena u 177 jedinců s dávkovacím titračním schémetem podobným jako u dětí ve věku 2 až 12 let. Tablety se 2 mg lamotriginu (jiného přípravku) jsou nejnižší dostupnou silou, proto je

19

standardní dávkovací schéma přizpůsobeno v některých případech během titrační fáze (například, podáváním 2 mg tablet obden, když vypočtená dávka byla menší než 2 mg). Plazmatické hladiny byly měřeny na konci 2. týdne titrace, a následující dávka byla buď snížena, nebo nebyla zvýšena, pokud koncentrace přesáhla 0,41 µg/ml, tj. očekávanou koncentraci u dospělých ve stejném čase. Snížení dávky až o 90 % bylo nutné u některých pacientů na konci 2. týdne. Třicet osm respondentů (> 40 % snížení četnosti výskytu záchvatů) bylo randomizováno k léčbě placebem, nebo k pokračování léčby lamotriginem. Poměr jedinců, u kterých došlo k selhání léčby byla 84% (16/19 jedinců) ve větvi s placebem a 58% (11/19 jedinců) v lamotriginové větvi. Rozdíl nebyl statisticky významný: 26,3 %, CI95% -2,6% <> 50,2 %; p=0,07.

Všech 256 jedinců ve věku mezi 1 až 24 měsíci bylo vystaveno lamotriginu v dávkovém rozmezí 1 až 15 mg/kg/den po dobu až 72 týdnů. Bezpečnostní profil lamotriginu byl u dětí ve věku 1 měsíce až 2 roky podobný profilu u starších dětí kromě toho, že bylo klinicky signifikantní zhoršení záchvatů (>=50%) hlášeno častěji u dětí do 2 let (26%) ve srovnání se staršími dětmi (14%).

Klinická účinnost a bezpečnost u Lennox-Gastautova syndromu Nejsou dostupná data pro monoterapii záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem.

Klinická účinnost v prevenci výskytu epizod poruchy nálady u pacientů s bipolární afektivní poruchou Účinnost lamotriginu v prevenci výskytu epizod poruchy nálady u pacientů s bipolární afektivní poruchou typu I byly hodnoceny ve dvou klinických studiích.

Studie SCAB2003 byla multicentrickou, dvojitě zaslepenou, placebem a lithiem kontrolovanou, randomizovanou s fixní dávkou zaměřenou na dlouhodobou prevenci relapsů a rekurencí výskytu depresí a/nebo výskytu manických projevů u pacientů s bipolární afektivníporuchou typu I, kteří měli recentní nebo současně probíhající depresivní fázi. Po úvodní stabilizaci lamotriginem v monoterapií nebo přídatné léčbě byli pacienti náhodně přiřazeni do jedné z pěti terapeutických skupin: lamotrigin (50, 200, 400 mg/den), lithium (hladina v séru od 0,8 do 1,1 mmol/l) nebo placebo po dobu maximálně 76 týdnů (18 měsíců). Primárním sledovaným parametrem byla “doba do intervence pro poruchu nálady”(TIME), kde intervencí byla buď přídatná farmakoterapie, nebo elektrokonvulzivní léčba (ECT). Studie SCAB2006 měla podobnou strukturu jako studie SCAB2003, ale od studie SCAB2003 se lišila hodnocením flexibílní dávky lamotriginu (100 až 400 mg/den) a zahrnutím pacientů s bipolární afektivní poruchou typu I, u kterých se manická fáze vyskytla v nedávné době nebo probíhá v současné době. Výsledky jsou znázorněny v tabulce č.7.

Tabulka č.7: souhrn výsledků ze studií zkoumajících účinnost lamotriginu v prevenci výskytu fází poruch nálady u pacientů s bipolární afektivní poruchou typu I

„Poměr“ pacientů bez příznaků v 76. týdnu

Studie SCAB2003

Bipolar I

Studie SCAB2006

Bipolar I

Vstupní kritéria

Depresivní fáze

Manická fáze

lamotrigin

lithium

placebo lamotrigin lithium

placebo

bez intervence

0,22

0,21

0,12

0,17

0,24

0,04

p-hodnota Log rank test

0,004

0,006

-

0,023

0,006

-

bez deprese

0,51

0,46

0,41

0,82

0,71

0,40

p-hodnota Log rank test

0,047

0,2009

-

0,015

0,167

-

20

bez mánie

0,70

0,86

0,67

0,53

0,64

0,37

p-value Log rank test

0,339

0,026

-

0,280

0,006

-

Podpůrné analýzy doby do výskytu první depresivní fáze a doby do výskytu prvních příznaků manické/hypomanické nebo smíšené fáze prokázaly, že pacienti léčení lamotriginem mají výrazně delší dobu do výskytu první depresivní fáze, než pacienti s placebem, a rozdíly léčby z hlediska času do výskytu mánické/hypomanické, nebo smíšenéfáze nebyly statisticky významné.

Účinnost lamotriginu v kombinaci s přípravky stabilizujícími náladu nebyly odpovídajícím způsobem sledovány.

Studie vlivu lamotriginu na převodní systém srdečníStudie na zdravých dospělých dobrovolnících hodnotila vliv opakovaných dávek lamotriginu (až 400 mg/den) na převodní systém srdeční pomocí 12-svodového EKG. Nedošlo ke klinicky signifikantním účinkům lamotriginu na interval QT ve srovnání s placebem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Lamotrigin se rychle a beze zbytku vstřebává ze střeva a nepodléhá významné metabolizaci při prvním průchodu játry. Maximálních plazmatických koncentrací dosahuje lamotrigin přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání. Po požití potravy se doba nutná k dosažení maximální koncentrace poněkud prodlouží, avšak rozsah vstřebávání není ovlivněn. Existuje značné interindividuální kolísání v hodnotách maximálních koncentrací v ustáleném stavu, na druhé straně se však individuální koncentrace mění zřídka.

Distribuce Na plazmatické bílkoviny se váže přibližně 55 % lamotriginu. Je velmi nepravděpodobné, že by uvolnění z vazby na plazmatické bílkoviny mohlo navodit toxické projevy.

Distribuční objem je 0,92 až 1,22 l/kg.

Metabolismus UDP-glukuronyltransferázy byly identifikovány jako enzymy odpovědné za metabolismus lamotriginu.

Lamotrigin navozuje svůj vlastní metabolismus v mírném rozsahu závislém na dávce. Neexistuje však důkaz o tom, že by lamotrigin ovlivňoval farmakokinetiku ostatních antiepileptik, a údaje svědčí o tom, že pravděpodobně nedochází k interakcím mezi lamotriginem a přípravky metabolizovanými enzymy cytochromu P450.

Eliminace Clearance za ustáleného stavu představuje u zdravých dospělých 30 ml/min. Clearance lamotriginu je hlavně metabolická s následným vylučováním glukuronidovaných metabolitů do moči. Méně než 10 % lamotriginu se vylučuje močí beze změny. Pouze asi 2 % metabolitů lamotriginu se vylučuje stolicí. Clearance a poločas eliminace nezávisejí na dávce. Průměrný poločas eliminace u zdravého dospělého člověka je přibližně 33 hodin (v rozsahu 14 až 103 hodin). Ve studii jedinců s Gilbertovým syndromem se průměrná clearance snížila v porovnání s normálními koncentracemi o 32 %, avšak hodnoty byly v rozmezí pozorovaném u celkové populace.

Poločas eliminace lamotriginu je do značné míry ovlivňován souběžnou medikací. Průměrný poločas se při souběžném podávání lamotriginu a induktorů lamotriginové glukuronidace, jakými jsou karbamazepin a fenytoin, snižuje přibližně na 14 hodin a při podávání lamotriginu pouze s valproátem se zvyšuje v průměru na 70 hodin (viz bod 4.2).

21

Linearita Farmakokinetika lamotriginu je lineární až do 450 mg, což byla nejvyšší testovaná dávka.

Zvláštní skupiny pacientů Děti Clearance lamotriginu přepočtena na tělesnou hmotnost je vyšší u dětí než u dospělých. Nejvyšší hodnoty clearance je dosaženo u dětí mladších než 5 let. Poločas lamotriginu je obecně kratší u dětí než u dospělých, s průměrnou hodnotou přibližně 7 hodin, pokud se lamotrigin podává spolu s léčivy indukujícími jaterní enzymy, jakými jsou karbamazepin a fenytoin. Při současném podávání pouze valproátu se u dětí poločas zvyšuje na 45 až 50 hodin (viz bod 4.2).

Kojenci ve věku 2 až 26 měsíců U 143 pediatrických pacientů ve věku 2 až 26 měsíců, važících 3 až 16 kg, byla clearance snížená ve srovnání se staršími dětmi se stejnou tělesnou váhou užívajícími podobné perorální dávky, přepočtené na kg tělesné hmotnosti, jako děti nad 2 roky. Průměrný poločas eliminace byl odhadován na 23 hodin u kojenců do 26 měsíců léčených induktory enzymů, 136 hodin při souběžném podání s valproátem a 38 hodin u jedinců léčených bez induktorů/inhibitorů enzymů. Interindividuální variabilita perorální clearance byla vysoká u skupiny pediatrických pacientů ve věku 2 až 26 měsíců (47 %). Předpokládané sérové koncentrace u dětí od 2 do 26 měsíců byly obecně ve stejném rozsahu jako u starších dětí, ačkoliv je pravděpodobné, že vyšší hladiny Cmax budou pozorovány u některých dětí s tělesnou hmotností pod 10 kg.

Starší pacienti Výsledky farmakokinetických analýz mladších a starších pacientů s epilepsií, zaznamenaných ve stejných studiích ukazují, že clearance lamotriginu se nezměnila v klinicky významném rozsahu. Po jednotlivých dávkách klesla předpokládaná clearance o 12 % z 35 ml/min ve věkové skupině 20 let a na 31 ml/min ve věkové skupině 70 let. Pokles po 48 týdenní léčbě byl 10%, z 41 na 37 ml/min ve skupině mladších i starších pacientů. Navíc, farmakokinetika lamotriginu byla zkoumána u 12 zdravých starších dobrovolníků po užití jednorázové dávky 150 mg lamotriginu. Průměrná clearance starších pacientů (0,39 ml/min/kg) se pohybuje v rozsahu průměrných hodnot clearance (od 0,31 do 0,65 ml/min/kg) získaných z proběhlých devíti klinických studií na mladších pacientech po podání jednorázové dávky 30 až 450 mg.

Pacienti s poruchou funkce ledvin Dvaceti dobrovolníkům s chronickou renální insuficiencí a dalším šesti hemodialyzovaným pacientům byla podána jednotlivá dávka 100 mg lamotriginu. Průměrná clearance byla 0,42 ml/min/kg (u pacientů s chronickou renální insuficiencí), 0,33 ml/min/kg (v období mezi hemodialýzami) a 1,57 ml/min/kg (v průběhu hemodialýzy) ve srovnání se zdravými dobrovolníky, kde byla tato hodnota 0,58 ml/min/kg. Průměrný poločas eliminace byl 42,9 hodin (u pacientů s chronickou renální insuficiencí), 57,4 hodin (v období mezi hemodialýzami) a 13 hodin (v průběhu hemodialýzy) ve srovnání se zdravými dobrovolníky, kde byla tato hodnota 26,2 hodin. Z celkového množství lamotriginu v těle bylo v průměru 20 % (rozmezí = 5,6 až 35,1) eliminováno hemodialýzou v průběhu čtyř hodin. Úvodní dávka lamotriginu pro tyto pacienty by se měla řídit průvodní medikací. Udržovací dávka by měla být snížená u pacientů s významnou poruchou renálních funkcí (viz body 4.2 a 4.4).

Pacienti s poruchou funkce jater Byly provedeny farmakokinetické studie s jednorázovou dávkou na 24 pacientech s různým stupněm poruchy funkce jater a na 12 zdravých dobrovolnících sloužících jako kontrolní skupina. Střední hodnota clearence lamotriginu byla 0,31; 0,24 nebo 0,10 ml/min/kg ve skupinách se stupněm jaterního poškození třídy A, B nebo C (Child–Pugh klasifikace) ve srovnání s 0,34 ml/min/kg ve skupině zdravých dobrovolníků. Úvodní vzestupné a udržovací dávky by obecně měly být snížené u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.2).

22

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje, získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity a kancerogenního potenciálu, neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka

Studie reprodukční a vývojové toxicity u hlodavců a králíků neprokázaly teratogenní účinky, ale bylo pozorováno snížení hmotnosti plodu a opožděná osifikace skeletu při vystavení nižším nebo stejným dávkám očekávaným u klinické expozice. Vyšší expoziční hladiny nemohly být testovány na zvířatech vzhledem k maternální toxicitě, teratogenní potenciál lamotriginu nebyl u dávek přesahujících klinickou expozici stanoven.

Při podání lamotriginu v pozdějším období gestace a brzy po narození byla pozorována u potkanů zvýšená fetální a postnatální mortalita. Tyto účinky byly pozorovány při dávkách odpovídajících očekávané klinické expozici.

U mladých potkanů byl pozorován vliv na učení v Bielově testu bludiště, mírné zpoždění v oddělení žaludu od předkožky, na průchodnost vagíny a snížení postnatálního tělesného váhového přírůstku u F1 generace zvířat při expozici přibližně dvojnásobně vyšší než u terapeutických expozicí u dospělých lidí.

V experimentálních studiích na zvířatech nebylo pozorováno zhoršení fertility způsobené lamotriginem. Lamotrigin snížil u potkanů hladiny kyseliny listové u plodu. Nedostatek kyseliny listové je pravděpodobně spojen se zvýšeným rizikem výskytu vrozených malformací u zvířat i u lidí.

Lamotrigin způsobil inhibici závislou na dávce u koncového hERG kanálu u lidských zárodečných ledvinných buněk. IC50 bylo přibližně devětkrát vyšší než maximální terapeutická koncentrace. Lamotrigin nezpůsobil prodloužení intervalu QT u zvířat při vystavení přibližně dvojnásobku maximální terapeutické koncentrace. V klinicé studii nebyl přítomen žádný klinicky významný účinek lamitriginu na interval QT u zdravých dospělých dobrovolníků (viz bod 5.1).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

mikrokrystalická celulosamonohydrát laktosyhlinitý lak oranžové žluti (E110) (pouze pro 100 mg)sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)magnesium-stearátpovidon K30

6.2

Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti 2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Průhledné PVC/Al blistry: Velikosti balení: 1, 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42, 46, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 200, 250, 500 tablet

23

HDPE lahvičky s PP víčkem a vatovou výplní: Velikosti balení: 60, 90, 100, 250, 500, 1000 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurobindo Pharma LimitedAres, Odyssey Business ParkWest End RoadSouth Ruislip HA4 6QDVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Lamotrigin Aurobindo 25 mg: 21/655/10-CLamotrigin Aurobindo 50 mg: 21/656/10-CLamotrigin Aurobindo 100 mg: 21/657/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8.9.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

8.9.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lamotrigin Aurobindo 25 mg tabletyLamotrigin Aurobindo 50 mg tabletyLamotrigin Aurobindo 100 mg tabletylamotriginum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje lamotriginum 25 mg.Jedna tableta obsahuje lamotriginum 50 mg. Jedna tableta obsahuje lamotriginum 100 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Lamotrigin Aurobindo 25mg a 50 mg tabletyObsahuje laktosu.

Lamotrigine Aurobindo 100 mg tabletyObsahuje laktosu a hlinitý lak oranžové žluti (E 110), více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety.

Blistry1 tableta7 tablet10 tablet14 tablet20 tablet21 tablet28 tablet30 tablet40 tablet42 tablet46 tablet50 tablet56 tablet60 tablet90 tablet98 tablet100 tablet200 tablet250 tablet500 tablet

Lahvičky:60 tablet90 tablet100 tablet250 tablet500 tablet1000 tablet

2

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurobindo Pharma LimitedAres, Odyssey Business ParkWest End Road South Ruislip HA4 6QDVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Lamotrigin Aurobindo 25 mg: 21/655/10-CLamotrigin Aurobindo 50 mg: 21/656/10-CLamotrigin Aurobindo 100 mg: 21/657/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Lamotrigin Aurobindo 25 mgLamotrigin Aurobindo 50 mgLamotrigin Aurobindo 100 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lamotrigin Aurobindo 25 mg tabletyLamotrigin Aurobindo 50 mg tabletyLamotrigin Aurobindo 100 mg tabletylamotriginum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurobindo Pharma Limited

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ

4

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lamotrigin Aurobindo 25 mg tabletyLamotrigin Aurobindo 50 mg tabletyLamotrigin Aurobindo 100 mg tabletylamotriginum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje lamotriginum 25 mg.Jedna tableta obsahuje lamotriginum 50 mg.Jedna tableta obsahuje lamotriginum 100 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Lamotrigin Aurobindo 25 mg a 50 mg tabletyObsahuje laktosu.

Lamotrigin Aurobindo 100 mg tabletyObsahuje laktosu a hlinitý lak oranžové žluti (E110), více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety.

60 tablet90 tablet100 tablet250 tablet500 tablet1000 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

5

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurobindo Pharma LimitedAres, Odyssey Business ParkWest End RoadSouth Ruislip HA4 6QDVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Lamotrigin Aurobindo 25 mg: 21/655/10-CLamotrigin Aurobindo 50 mg: 21/656/10-CLamotrigin Aurobindo 100 mg: 21/657/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU