Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls57513/2008

Příbalová informace: informace pro uživatele

Kybernin P

(Antitrombinum III)

prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku s rozpouštědlem

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci 1. Co je přípravek Kybernin P a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kybernin P používat 3. Jak se přípravek Kybernin P používá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Kybernin P uchovávat 6. Obsah balení a další informace 1. Co je přípravek Kybernin P a k čemu se používá Charakteristika Kybernin P je lyofilizát, obsahující frakci lidské plazmy obohacenou antitrombinem III. Antitrombin III (AT III) je jedním z nejdůležitějších fyziologických inhibitorů krevního srážení. Inhibiční účinek antitrombinu III je zesilován heparinem. Kybernin P je vyráběn z HBsAg, anti-HIV 1 a anti-HIV 2 negativní plazmy od zdravých dárců. Kybernin P je tepelně ošetřen po dobu 10 hodin při 60 C ve vodném roztoku (pasterizace). Tento speciální výrobní postup inaktivuje obalené viry (hepatitis B, cytomegalovirus, Herpes simplex, Epstein-Barr) a neobalené viry (HIV 1, HIV 2, Rous sarcoma virus, poliomyelitis), stejně jako původce non A a non B hepatitidy z Hutchinsova poolu. Na základě současných vědeckých poznatků je jisté, že Kybernin P nepřenáší AIDS způsobený HIV, protože viry jako HIV 1 a HIV 2 jsou inaktivovány speciálním výrobním postupem. Studie provedené na šimpanzích ověřily, že experimentálně přidané viry hepatitidy non A a non B byly pasterizací inaktivovány. Indikace Kybernin P je indikován u pacientů s vrozeným nedostatkem antitrombinu III jako prevence nebo léčba tromboembolických komplikací. Při získaném nedostatku antitrombinu III jako prevence nebo léčba tromboembolických komplikací při: akutním selhání jater, např. akutní otravě, hepatitidě, dekompenzované cirhóze jater, u syndromu DIC (diseminované intravaskulární koagulace) různého původu, např. při septikémii, mnohočetných poraněních, embolii plodové vody, hemodialýze, intenzivní léčbě plazmaferézou.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kybernin P používat Nepoužívejte přípravek Kybernin P: - jestliže jste alergický(á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Další léčivé přípravky a přípravek Kybernin P Protože antitrombin III je identický s heparin-kofaktorem, je jeho účinek heparinem silně potencován, při současném podávání vysokých dávek heparinu se zvyšuje riziko krvácení. U pacientů se zvýšeným rizikem krvácení je třeba velmi pečlivě stanovit indikaci pro současné podávání heparinu. Přitom by měla být podávána pouze nízká dávka standardního heparinu maximálně + 500 IU/hod. Je nutno kontrolovat trombinový čas dvakrát denně, žádaná oblast hodnot je v rozmezí 2 a 4 násobku normálního rozsahu hodnot. Těhotenství, kojení a fertilita Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než Vám bude tento přípravek podáván. Bezpečnost podávání přípravku těhotným nebo kojícím ženám nebyla ověřena v kontrolovaných klinických studiích. Přesto může být přípravek použit v těhotenství a během kojení, je-li jednoznačně indikován. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Kybernin P neovlivňuje pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů. Tento přípravek obsahuje přibližně 2mmol sodíku ( odpovídá 45mg) v dávce 500 IU antitrombinu nebo 4 mmol sodíku ( odpovídá 90mg) v dávce 1000 IU antitrombinu. Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. 3. Jak se přípravek Kybernin P používá Dávkování a způsob podání Dávkování se řídí stupněm nedostatku antitrombinu III nebo spotřeby antitrombinu III. Podání 1 IU antitrombinu III/kg těl.hm. zvýší aktivitu antitrombinu III asi o 1,5% normy. Vzestup může být při silné spotřebě antitrombinu III nižší. Cílem by mělo být dosažení alespoň 80% hladiny antitrombinu III. Biologický poločas je asi 2,5 dne, ale při značné spotřebě může být zkrácen i na několik hodin. U takových pacientů je třeba určovat aktivitu antitrombinu III několikrát denně. Pro tyto účely se hodí nejlépe jeho určování jako heparin kofaktoru. Profylaxe: 1000 až 1500 IU denně, podle stupně konzumpce antitrombinu III. Léčba: Počáteční dávka je l000 až 2000 IU denně, rozděleně do jednotlivých dávek po 500 IU a podávaných ve 4 až 6 hodinových intervalech nebo v kontinuální infúzi v závislosti na stupni konzumpce. S léčbou je třeba pokračovat, dokud nevymizí klinické příznaky a dokud se hladina antitrombinu III nevrátí do normálního rozmezí. Suchá substance se rozpustí v přiloženém množství vody na injekci a podává se pomalu intravenózně nebo v infúzi. V případě, že se přípravek podává v infúzi, je vhodným roztokem pro tento účel 5% lidský albumin. Pro přípravu ředění 1:10 lze použít roztok Ringer-laktátu, fyziologický roztok, 5% glukózu nebo Haemaccel.

4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. V ojedinělých případech byly pozorovány alergické reakce a vzestup teploty, vyrážka, nauzea, dyspnoe. Potřebná léčba závisí na charakteru a závažnosti nežádoucích účinků. Objeví-li se během aplikace přípravku reakce z přecitlivělosti, je třeba infúzi zastavit. Lehčí reakce lze zvládnout antihistaminiky, terapie těžkých hypotonických reakcí se řídí současným zásadami léčby šoku. 5 Jak přípravek Kybernin P uchovávat Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před mrazem. Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázaná na dobu 8 hodin při 25°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 8 hodin při 25°C, pokud rekonstituce proběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na na štítku a na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. 6. Obsah balení a další informace Co přípravek Kybernin P obsahuje Léčivou látkou je: Antithrombinum III 1 lahvička obsahuje Antithrombinum III 500 IU nebo 1000 IU Celkový obsah bílkovin: 70-120mg nebo 140-240mg Pomocnými látkami jsou: Prášek-glycin, chlorid sodný, dihydrát natrium-citrátu, kyselina chlorovodíková 35%, hydroxid sodný pro úpravu pH Rozpouštědlo - voda na injekci 10ml nebo 20ml. Velikost balení 1 x 500 IU + 10 ml vody na injekci. 1 x 1000 IU + 20 ml vody na injekci. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce CSL Behring GmbH, Emil von Behring Strasse 76 35041 Marburg, Německo Tato příbalová informace byla naposledy revidována 19.9.2012

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Indikační skupina: Krevní derivát, antithrombotikum. Farmakokinetické údaje. Fyziologická aktivita AT III v plazmě kolísá mezi 80-120% normy. Absolutní hodnoty plazmatické koncentrace dosahují 1,4 -2,0mg/l nebo 2,2 - 3,9 mg/l v závislosti na použité metodě standardizace. Biologický poločas AT III je asi 2,5 dne, ale při značné konzumpci může být zkrácen na několik hodin. Upozornění Rozpuštěný přípravek nesmí zmrznout. Neobsahuje konzervační přísady.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls57513/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Kybernin P 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2.1 Kvalitativní složení

Léčivá látka: Antithrombinum III 2.2 Kvantitativní složení

1 lahvička obsahuje: Antithrombinum III

500 IU

1000 IU

odpovídá Proteinum

70 – 120 mg

140 – 240 mg

Pomocné látky: Tento přípravek obsahuje přibližně 2mmol sodíku ( odpovídá 45mg) v dávce 500 IU antitrombinu nebo 4 mmol sodíku ( odpovídá 90mg) v dávce 1000 IU antitrombinu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku s rozpouštědlem Popis přípravku: suchá substance: bílý, jemný prášek. rozpouštědlo: čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Kybernin P je indikován u pacientů s vrozeným nedostatkem antitrombinu III jako profylaxe nebo léčba tromboembolických komplikací. U pacientů se získaným nedostatkem antitrombinu III jako profylaxe nebo léčba tromboembolických komplikací při: akutním selhání jater, např. akutní otravy, hepatitidě, dekompenzované cirhóze jater, u syndromu DIC (diseminované intravaskulární koagulace) různého původu, např. při septických stavech, mnohočetných poraněních, embolii plodové vody, hemodialýze, intenzivní léčbě plazmaferézou. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování závisí na stupni nedostatku nebo konzumpci antitrombinu III. Při podání 1 IU antitrombinu III /kg tělesné hmotnosti lze očekávat vzestup aktivity antitrombinu III asi o 1,5 % normy. Vzestup může být menší u výrazné konzumpce antitrombinu III. Cílem by mělo být zvýšení

hladiny antitrombinu III na alespoň 80% normy. Biologický poločas je asi 2,5 dne, ale při značné konzumpci může být zkrácen na několik málo hodin. U takových pacientů je třeba určovat hladinu antitrombinu III několikrát denně. K tomu je vhodné stanovení heparin kofaktoru. Profylaxe 1000 – 1500 IU denně podle stupně konzumpce antitrombinu III. Léčba Na počátku léčby se dává 1000 – 2000 IU denně rozděleně do jednotlivých dávek po 500 IU, podávaných ve 4 až 6 hodinových intervalech nebo v kontinuální infúzi v závislosti na stupni konzumpce. S léčbou je třeba pokračovat do vymizení klinických příznaků a dokud se hladiny antitrombinu III nevrátí do normálního rozmezí. 4.3 Kontraindikace Alergie na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku. Jiné kontraindikace nejsou známé. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Hlavním místem syntézy jsou játra. Poškození jaterních buněk následkem infekce nebo chronickými toxickými vlivy může mít za následek snížení hladiny AT III. Pacienti se sníženou hladinou jsou vystaveni nebezpečí trombózy buď lokalizované nebo systémové. Uvedený stav může nastat jak při vrozeném, tak získaném nedostatku antitrombinu III. Kybernin P je vyráběn z HBsAg, anti-HIV 1 a anti- HIV 2 negativní plazmy od zdravých dárců. Kybernin P je tepelně ošetřen po dobu 10 hodin při 60°C ve vodném roztoku (pasterizace). Speciální výrobní postup inaktivuje obalené viry (např. hepatitis B, cytomegalovirus, Herpes simplex, Epstein-Barr) a neobalené viry (např. HIV 1, HIV 2, Rous sarcoma virus, poliomyelitis), stejně jako původce non A a non B hepatitidy z Hutchinsova poolu. Podle dnešních vědeckých poznatků lze bezpečně předpokládat, že Kybernin P nepřenáší AIDS způsobený HIV, protože HIV 1 a HIV 2 jsou inaktivovány speciálním výrobním procesem. Klinická studie ukázala, že Kybernin P nepřenáší infekce HIV 1 nebo HIV 2. Tento přípravek obsahuje přibližně 2mmol sodíku ( odpovídá 45mg) v dávce 500 IU antitrombinu nebo 4 mmol sodíku ( odpovídá 90mg) v dávce 1000 IU antitrombinu. Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Antitrombin III je identický s heparin kofaktorem, účinek Kyberninu je výrazně zesilován heparinem. Podání heparinu při současné normalizaci aktivity antitrombinu III zvyšuje riziko krvácení. U pacientů se zvýšeným rizikem krvácení je třeba velmi pečlivě stanovit indikaci při současném podávání heparinu. Přitom by měla být podávána pouze nízká dávka standardního heparinu (500 IU/hod). Koagulační parametry a aktivita antitrombinu III musí být průběžně sledována.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Bezpečnost podávání přípravku těhotným nebo kojícím ženám nebyla ověřena v kontrolovaných klinických studiích. Přesto může být přípravek použit v těhotenství a během kojení, je-li jednoznačně indikován. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Kybernin P nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky V ojedinělých případech jsou pozorovány alergické reakce např. zvýšené teploty, vyrážka, nauzea, dyspnoe. Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucích účinků. Objeví-li se během aplikace přípravku reakce z přecitlivělosti, je třeba infúzi zastavit. Lehčí reakce lze zvládnout antihistaminiky, terapie těžších hypotonických reakcí se řídí současnými zásadami léčby šoku. 4.9 Předávkování Předávkování nepoškozuje organizmus.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: krevní derivát, antithrombotikum.

ATC-kód: B01A B02

Kybernin P je lyofilisovaný, pasterizovaný koncentrát lidského antitrombinu III. Antitrombin III (AT III) je jedním z nejdůležitějších fyziologických inhibitorů krevního srážení. Vedle trombinu a faktoru Xa inhibuje všechny enzymy, které se zúčastňují hemokoagulace. Antitrombin III vytváří ekvimolární komplexy s koagulačními enzymy. Koagulační enzymy jsou tímto procesem neutralizovány. AT III tak zabraňuje nadměrné tvorbě trombinu a současně i generalizuje intravaskulární koagulaci. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Fyziologická aktivita AT III v plazmě kolísá mezi 80 – 120% normy. Absolutní hodnoty plazmatické koncentrace dosahují 1,4 – 2,0 mg/l nebo 2,2 – 3,9 mg/l v závislosti na použité metodě standardizace. Biologický poločas AT III je asi 2,5 dne, ale při značné konzumpci může být zkrácen na několik hodin. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Testování toxicity jednou dávkou má malý význam a nedovoluje stanovit toxické či letální dávky nebo vztah k účinku dávky. Testování toxicity opakovanými dávkami na zvířatech je neproveditelné, protože se tvoří protilátky.

Není známo, že Kybernin P by měl toxické účinky na embryo či plod, ani účinky onkogenní nebo mutagenní. Na zvířecím modelu nebyly popsány žádné známky akutní toxicity. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Prášek: Glycin, chlorid sodný, dihydrát natrium-citrátu, kyselina chlorovodíková 35% nebo hydroxid sodný pro úpravu pH, Rozpouštědlo: Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázaná na dobu 8 hodin při 25°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 8 hodin při 25°C, pokud rekonstituce probíhala z kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 6.5 Druh obalu a obsah balení Prášek: lahvička s pryžovou propichovací zátkou, kovovým uzávěrem, s víčkem z plastické hmoty. Rozpouštědlo: lahvička s pryžovou, propichovací zátkou, kovovým uzávěrem, s víčkem z plastické hmoty, krabička. Velikost balení: l x 500 IU + 10 ml vody na injekci. 1 x 1000 IU + 20 ml vody na injekci. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci Prášek se rozpustí v přiloženém množství vody na injekci a podává se pomalu intravenózně nebo v infúzi. Podává-li se přípravek v infúzi je vhodným roztokem pro tento účel 5% lidský albumin. Pro přípravu ředění lze použít roztok Ringer laktátu, fyziologický roztok, 5% roztok glukózy a Haemaccel. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI CSL Behring GmbH, Marburg, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 75/131/84-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 19.3.1984 / 19.9.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 19.9.2012

1

PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING BOX 1.

NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

Kybernin® P Powder for intravenous injection or infusion after reconstitution with the supplied diluent (water for injections). AT III 500 IU AT III 1000 IU 2.

STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)

Active ingredient: Antithrombin III, human 3.

LIST OF EXCIPIENTS

aminoacetic acid sodium chloride sodium citrate HCl or NaOH (for pH adjustment) 4.

PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS

Powder for intravenous injection or infusion after reconstitution with the supplied diluent (water for injections). 1 injection vial with 309 mg dry substance contains human plasma protein fraction with 500 IU of antithrombin III; total protein 95 mg 1 vial with 10 ml of water for injections 1 transfer spike 1 injection vial with 619 mg dry substance contains human plasma protein fraction with 1000 IU of antithrombin III; total protein 190 mg 1 vial with 20 ml of water for injections 1 transfer spike 5.

METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION

Read the package leaflet before use.

2

6.

SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE SIGHT AND REACH OF CHILDREN

Keep out of the sight and reach of children. 7.

OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY

8.

EXPIRY DATE

EXP 9.

SPECIAL STORAGE CONDITIONS

Store at room temperature (max. +25 °C). Do not freeze. 10. SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE 11. NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER CSL Behring GmbH 35041 Marburg, Germany 12. MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) 75/131/84-C 13. BATCH NUMBER Lot 14. GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY Medicinal product subject to medical prescription. 15. INSTRUCTIONS ON USE 16. INFORMATION IN BRAILLE Justification for not including Braille accepted

3

MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Vial (dry substance) 1.

NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION

Kybernin® P Powder for intravenous injection or infusion after reconstitution. 2.

METHOD OF ADMINISTRATION

Powder for intravenous administration after reconstitution. 3.

EXPIRY DATE

EXP 4.

BATCH NUMBER

Lot 5.

CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT

Active ingredient: Antithrombin III, human. 309 mg dry substance contains human plasma protein fraction with 500 IU AT III; total protein 95 mg; aminoacetic acid, sodium chloride, sodium citrate. HCl or NaOH (for pH adjustment). 609 mg dry substance contains human plasma protein fraction with 1000 IU AT III; total protein 190 mg; aminoacetic acid, sodium chloride, sodium citrate. HCl or NaOH (for pH adjustment). 6.

OTHER

Store at room temperature (max. +25 °C). Do not freeze. Keep out of the sight and reach of children. CSL Behring GmbH 35041 Marburg, Germany

4

MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Vial (diluent) 1.

NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION

Water for injection 2.

METHOD OF ADMINISTRATION

3.

EXPIRY DATE

EXP 4.

BATCH NUMBER

Lot 5.

CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT

10 ml 20 ml 6.

OTHER

Do not freeze. Keep out of the sight and reach of children. CSL Behring GmbH 35041 Marburg, Germany