Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls226903/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE

Kognezil 5 mg tablety dispergovatelné v ústech

Kognezil 10 mg tablety dispergovatelné v ústech

donepezili hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek KOGNEZIL a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek KOGNEZIL užívat

3.

Jak se přípravek KOGNEZIL užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek KOGNEZIL uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK KOGNEZIL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Kognezil (donepezil-hydrochlorid)

patří do skupiny léků nazvaných inhibitory

acetylcholinesterázy. Donepezil zvyšuje v mozku hladinu látky spojené s funkcí paměti (acetylcholin) zpomalením rozpadu acetylcholinu.

Užívá se při léčbě příznaků demence u pacientů, u kterých byla rozpoznána mírná až středně těžkáforma Alzheimerovy nemoci. Příznaky zahrnují zvýšenou ztrátu paměti, zmatenost a změny chování.Výsledkem je, že pro pacienty s Alzheimerovou nemocí je stále těžší vykonávat svoje každodenní aktivity.

Přípravek Kognezil se užívá pouze u dospělých pacientů.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK KOGNEZIL UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Kognezil- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku donepezil-hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo kteroukoli další složku přípravku Kognezil zmíněnou v bodě 6.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Kognezil je zapotřebíInformujte svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat přípravek Kognezil, jestliže máte nebo jste měl(a):- žaludeční nebo dvanáctníkové vředy,- záchvaty nebo křeče,

- srdeční onemocnění (nepravidelný nebo velmi pomalý tlukot srdce),- astma nebo jinou dlouhodobou plicní chorobu,- onemocnění jater nebo zánět jater,- obtíže s močením nebo mírné poškození ledvin,- jakékoliv mimovolní (nechtěné) nebo neobvyklé pohyby jazyka, obličeje nebo těla (extrapyramidální symptomy). Přípravek Kognezil může vyvolat nebo zhoršit extrapyramidální symptomy,- jestliže máte podstoupit operaci v celkové anestezii. Musíte informovat anesteziologa, že užíváte přípravek Kognezil, protože Váš lék může zvýšit svalovou relaxaci (uvolnění) během anestezie.

Také svému lékaři sdělte, jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Týká se to také léků, které můžete užít někdy v budoucnu, pokud pokračujete v užívání přípravku Kognezil. Je to z toho důvodu, že tyto léky mohou zeslabovat nebo zesilovat účinky přípravku Kognezil.

Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte jakýkoliv z následujících typů léků:-

jiné léky na Alzheimerovu chorobu, např. galantamin,

-

léky proti bolesti nebo pro léčbu artritidy (zánět kloubů) jako např. kyselina acetylsalicylová, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jako ibuprofen nebo sodná sůl diklofenaku,

-

anticholinergní léčivé přípravky, např. tolterodin,

-

antibiotika, např. erytromycin, rifampicin,

-

protiplísňové přípravky, např. ketokonazol,

-

léčivé přípravky k léčbě deprese, např. fluoxetin,

-

léčivé přípravky k léčbě záchvatů (křečí), např. fenytoin, karbazepamin,

-

léčivé přípravky k léčbě srdečních onemocnění, např. chinidin, betablokátory (propranolol a atenolol),

-

svalová relaxancia (léčivé přípravky, které uvolňují svaly), např. diazepam, sukcinylcholin,

-

celková anestetika,

-

léčivé přípravky dostupné bez lékařského předpisu, např. rostlinné přípravky.

Pokud se máte podrobit operaci vyžadující celkovou anestezii (narkózu), informujte svého lékaře aanesteziologa o tom, že užíváte přípravek Kognezil. To proto, že Váš lék může mít vliv na množství použitého anestetika.

Kognezil může být užíván pacienty s onemocněním ledvin nebo mírným až středně závažným onemocněním jater. Především svého lékaře upozorněte, pokud máte onemocnění ledvin nebo jater. Pacienti se závažným onemocněním jater by přípravek Kognezil neměli užívat.

Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi jméno Vašeho ošetřovatele. Váš ošetřovatel Vám pomůže užívat Váš lék tak, jak je předepsáno.

Užívání přípravku Kognezil s jídlem a pitímPříjem potravy nemá na účinek přípravku Kognezil žádný vliv.Při užívání přípravku Kognezil nekonzumujte alkohol, protože alkohol by mohl změnit jeho účinek.

Těhotenství a kojeníPokud kojíte, přípravek Kognezil neužívejte.Jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, požádejte svého lékaře o radu dříve, než budete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Alzheimerova nemoc může narušit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje a vy tyto činnosti nesmíte vykonávat, pokud Vám lékař neřekne, že jsou pro Vás bezpečné.Váš lék může také způsobit únavu, závratě a svalové křeče. Pokud se u Vás tyto účinky objeví, nesmíte řídit ani obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku KognezilTento přípravek obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem před užitím přípravku Kognezil.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK KOGNEZIL UŽÍVÁ

Jaké množství přípravku Kognezil máte užívat?

Kognezil 5 mgObvykle začnete užívat každý večer před spaním 5 mg (1 tableta s vyraženým znakem „5“). Po jednom měsíci Vám může Váš lékař změnit dávku na 10 mg (2 tablety s vyraženým znakem „5“) každý večer.

Kognezil 10 mgObvykle začnete užívat každý večer před spaním 5 mg (1/2 tablety s vyraženým znakem „10“). Po jednom měsíci Vám může Váš lékař změnit dávku na 10 mg (1 tableta s vyraženým znakem „10“) každý večer.

Síla tablet, kterou budete užívat, se může změnit v závislosti na délce užívání přípravku a na doporučení Vašeho lékaře. Nejvyšší doporučená denní dávka je 10 mg každý večer.Neměňte dávkování přípravku bez porady s lékařem.

Pokud máte problémy s játry, může být potřeba upravit Vaši dávku lékařem dle Vašich potřeb (viz bod2 Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kognezil užívat). Pokud trpíte závažnou poruchou funkce jater, přípravek Kognezil neužívejte.

Tento přípravek se nedoporučuje k užívání u dětí a mladistvých (mladších než 18 let).

Užívání přípravkuPerorální podání.Tableta by měla být vložena na jazyk a měla by se před polknutím s vodou nebo bez vody, dle Vaší volby, nechat rozpadnout.Vždy dodržujte pokyny Vašeho lékaře nebo lékárníka, jak a kdy máte přípravek užívat.

Jak dlouho máte přípravek Kognezil užívat?Váš lékař nebo lékárník Vám poradí, jak dlouho máte pokračovat v užívání tablet. Čas od času budete muset svého lékaře navštívit, aby posoudil Vaši léčbu a zhodnotil Vaše příznaky.

Jestliže jste užil/a více přípravku Kognezil, než jste měl/aNeužívejte větší než doporučenou denní dávku. Jestliže jste užili více tablet, než jste měli, ihnedkontaktujte svého lékaře. Pokud svého lékaře nemůžete zkontaktovat, vyhledejte nejbližší pohotovostní službu nebo nemocnici. Vezměte s sebou krabičku se zbylými tabletami, aby lékař věděl, co jste užili.Příznaky předávkování zahrnují nevolnost, zvracení, nadměrné slinění, pocení, pomalý srdeční tep, nízký tlak (lehké točení hlavy nebo závratě vestoje), potíže s dýcháním, ztrátu vědomí a záchvaty nebo křeče.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek KognezilPokud si zapomenete vzít dávku, užijte následující den pouze doporučenou dávku v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Pokud si zapomenete vzít svůj lék po dobu delší než jeden týden, zavolejte před dalším užitím lékusvému lékaři.

Jestliže jste užil/a více přípravku Kognezil, než jste měl/aNepřestávejte tablety užívat, dokud Vám to neřekne Váš lékař. Pokud přestanete přípravek Kognezil užívat, přínos léčby bude postupně slábnout.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Kognezil nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny lidmi užívajícími donepezil.

Informujte lékaře, jestliže zaznamenáte během užívání přípravku Kognezil jakýkoliv z těchto nežádoucích účinků.

Závažné nežádoucí účinkyPokud zpozorujete tyto závažné nežádoucí účinky, musíte okamžitě informovat svého lékaře. Můžete potřebovat naléhavou lékařskou péči.

poškození jater, např. hepatitida (zánět jater). Příznaky hepatitidy jsou nevolnost nebo zvracení,

ztráta chuti k jídlu, celkový pocit špatného zdravotního stavu, horečka, svědění, zežloutnutí kůže a očí, tmavá barva moči (postihuje 1 – 10 pacientů z 10 000);



žaludeční nebo dvanácterníkové vředy. Příznaky vředů jsou bolest žaludku a potíže (poruchy

trávení) pociťované mezi pupkem a hrudní kostí (postihuje 1 – 10 pacientů z 1 000);



krvácení do žaludku nebo střev. Může to způsobit černou stolici nebo viditelné krvácení

z konečníku (postihuje 1 – 10 pacientů z 1 000);



záchvaty nebo křeče (postihuje 1 – 10 pacientů z 1 000).

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 pacienta z 10):



průjem,



nevolnost nebo zvracení,



bolesti hlavy.

Časté nežádoucí účinky (postihují 1-10 pacientů ze 100):



svalové křeče,



únava,



poruchy spánku (nespavost),



nachlazení,



ztráta chuti k jídlu,



halucinace (vidění či slyšení věcí, které ve skutečnosti neexistují),



neklid,



agresivní chování,



mdloby,



závratě,



nepříjemný pocit v žaludku,



vyrážka,



svědění,



pomočování,



bolest,



nehody (pacienti mohou být náchylnější k pádům a náhodným poraněním).

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1-10 pacientů z 1 000):

pomalý srdeční tep.

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1-10 pacientů z 10 000):

ztuhlost, třes nebo nekontrolovatelné pohyby zejména obličeje a jazyka, ale rovněž končetin.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK KOGNEZIL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Kognezil nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svéholékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Kognezil tablety dispergovatelné v ústech obsahuje-

Léčivou látkou je donepezili hydrochloridum. Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg.

-

Léčivou látkou je donepezili hydrochloridum. Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídá donepezilum 9,12 mg.

-

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát,sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), draselná sůl acesulfamu.

Jak přípravek Kognezil tablety dispergovatelné v ústech vypadá a co obsahuje toto baleníKognezil 5 mg: téměř bílé, kulaté tablety o průměru přibližně 7,6 mm, na jedné straně vyraženo „5“, na druhé straně hladké.Kognezil 10 mg: téměř bílé, kulaté tablety o průměru přibližně 9,4 mm, na jedné straně vyraženo „10“, na druhé straně s půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Blistr (OPA/Al/PVC/Al).Velikosti balení: 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 120 tablet dispergovatelných v ústech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceZentiva, k. s., Praha, Česká republika

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Rakousko

Donepezil sanofi-aventis 5 / 10 mg Schmelztabletten

Kypr

DIVARE

Česká republika

Kognezil 5 / 10 mg tablety dispergovatelné v ústech

Estonsko

Divare 5 / 10 mg

Francie

Donepezil Zentiva 5 / 10 mg, comprimé orodispersible

Německo

Donepezil-HCl Zentiva 5/10 mg Schmelztabletten

Řecko

DIVARE

Itálie

Donepezil Zentiva Italia

Litva

Divare 5 / 10 mg, burnoje disperguojamosios tabletės

Portugalsko

Donepezilo Zentiva

Rumunsko

Divare 5 / 10 mg, comprimate orodispersabile

Slovenská republika

Divare 5 / 10 mg, Orodispergovateľné tablety

Slovinsko

Dolzep 5 / 10 mg orodisperzibilne tablete

Velká Británie

Donepezil hydrochloride 5 / 10 mg orodispersible tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 16.12.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls124696/2010; sukls124698/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

KOGNEZIL 5 mg tablety dispergovatelné v ústechKOGNEZIL 10 mg tablety dispergovatelné v ústech

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg.Pomocné látky: 98,55 mg laktosy/tableta dispergovatelná v ústech.

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídá donepezilum 9,12 mg.Pomocné látky: 197,34 mg laktosy/tableta dispergovatelná v ústech.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety dispergovatelné v ústech.

V ústech dispergovatelné tablety přípravku Kognezil 5 mg jsou téměř bílé, kulaté tablety o průměru přibližně 7,6 mm, na jedné straně vyraženo „5“, na druhé straně hladké.

V ústech dispergovatelné tablety přípravku Kognezil 10 mg jsou téměř bílé, kulaté tablety o průměru přibližně 9,4 mm, na jedné straně vyraženo „10“, na druhé straně s půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Tablety přípravku KOGNEZIL jsou určeny k symptomatické léčbě mírné až středně těžké formy Alzheimerovy demence.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí/Starší osoby:Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (dávkování 1x denně). Dávku 5 mg/den je nutno zachovat minimálně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možno zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu, a aby koncentrace donepezil-hydrochloridu dosáhly ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku léčby dávkou 5 mg/den za období prvního měsíce lze dávku donepezilu zvýšit na 10 mg/den (dávkování 1x denně). Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických studiích hodnoceny.

Léčba by měla být započata a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena na podkladě přijatých doporučení (např. DSM IV, ICD 10). Léčba donepezilem by měla být zahájena jen u těch nemocných, kteří mají možnost využít

pečovatele, jenž může pravidelně kontrolovat užití léku nemocným. Udržovací léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je zřejmý terapeutický účinek pro pacienta. Proto by terapeutický účinek donepezilu měl být pravidelně přehodnocován. V době, kdy již nelze pozorovat žádný pozitivní účinek léčby, je vhodné zvážit vysazení léku. Individuální odpověď nemocného na donepezil nelze předvídat.

Po přerušení léčby lze pozorovat postupné mizení příznivých účinků donepezilu.

Poruchy funkce ledvin a jater:U pacientů s poruchou funkce ledvin může být použit stejný dávkovací režim, protože tyto poruchy nemají na clearance donepezil-hydrochloridu vliv.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater (viz bod 5.2), je vhodné dávku zvyšovat postupně v závislosti na individuální toleranci pacienta. O léčbě pacientů se závažným poškozením jater nejsou žádné údaje.

Děti a dospívající:Podávání přípravku Kognezil dětem a dospívajícím se nedoporučuje.

Způsob podáváníPřípravek Kognezil by měl být užíván perorálně, večer těsně před spaním. Tableta by měla být vložena na jazyk a měla by se před polknutím s vodou nebo bez vody, dle pacientovy volby, nechat rozpadnout.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na donepezil-hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo jakékoli jiné pomocné látky.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití donepezilu u nemocných se závažnou Alzheimerovou demencí, s jinými typy demence nebo jinými typy zhoršení paměti (jako např. zhoršení kognitivních funkcí ve stáří) nebylo zkoumáno.

Anestézie: donepezil, jakožto inhibitor cholinesterázy, může během anestezie prohloubit svalovou relaxaci navozenou podáním sukcinylcholinu.

Kardiovaskulární onemocnění: vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický účinek na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Možnost tohoto účinku je obzvláště důležitá u pacientů se „sick sinus syndromem“ nebo jinými formami poruch supraventrikulárního vedení, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.

Vyskytly se také případy křečí a synkop. Při vyšetřování podobných nemocných je třeba zvážit i možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz .

Gastrointestinální potíže: je nutno pozorně sledovat pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. osoby s vředovou chorobou v anamnéze nebo osoby, které se v současnosti léčí nesteroidními antirevmatiky (NSAIDs), aby se včas zjistily případné příznaky. Ve srovnání s placebem však běhemklinických studií s donepezilem nebylo prokázáno žádné zvýšení tvorby peptických vředů nebo případů gastrointestinálního krvácení.

Urogenitální: cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, i kdyžtento účinek nebyl při klinických studiích s donepezilem pozorován.

Neurologické stavy: záchvaty: Soudí se, že cholinomimetika mohou do jisté míry vyvolávat generalizované křeče. Záchvaty však mohou rovněž být jedním z projevů Alzheimerovy choroby.

Cholinomimetika mohou způsobovat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.

Plicní onemocnění: vzhledem ke svému cholinomimetickému účinku je nutno inhibitory cholinesterázy předepisovat pacientům s astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v anamnéze opatrně.

Donepezil by se neměl současně podávat s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, s agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.

Závažné poškození jater: o léčbě pacientů se závažným poškozením jater nejsou žádné údaje.

Mortalita v klinických studiích vaskulární demence

Proběhly 3 šestiměsíční klinické studie s pacienty splňujícími kritéria NINDS-AIREN pro předpokládanou nebo možnou vaskulární demenci (VaD). NINDS-AIREN kritéria byla sestavena pro umožnění identifikace pacientů, jejichž demence se jeví jako výlučně vaskulárního původu, a pro vyloučení pacientů s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita 2/198 (1%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 5/206 (2,4%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 7/199 (3,5%) na placebu. Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 3/215 (1,4%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 1/193 (0,5%) na placebu. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg a 0/326 (0%) na placebu. Míra úmrtnosti těchto 3 studií vaskulární demence byla v kombinované donepezil-hydrochlorid skupině numericky vyšší (1,7%) než ve skupině s placebem (1,1%), tento rozdíl ovšem není statisticky významný. Většina úmrtí u pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid nebo placebo nastala zřejmě v důsledku nejrůznějších vaskulárních příčin, které lze u této starší populace pacientů se základním vaskulárním onemocněním očekávat. Analýza všech závažných nefatálních i fatálních vaskulárních příhod neprokázala rozdíl ve výskytu ve skupině s donepezil-hydrochloridem nebo placebem.

V souhrnu studií Alzheimerovy choroby (n=4146) a v souhrnu studií Alzheimerovy choroby a dalších studií demence, včetně studií vaskulární demence (n=6888), překonala numericky míra úmrtnosti ve skupině s placebem míru úmrtnosti ve skupině s donepezil-hydrochloridem.

Důležité informace o pomocných látkáchTento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil-hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u lidí metabolismus teofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivněn současným podáním digoxinu nebo cimetidinu. Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že na metabolismu donepezilu se účastní cytochrom P 450- izoenzym 3A4 a do malé míry i 2D6. Lékové interakční studie in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto i jinéCYP3A4 inhibitory, jako např. itrakonazol nebo erythromycin, a také CYP2D6 inhibitory, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední koncentraci donepezilu o 30%. Enzymoví induktoři, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo alkohol mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace používány s opatrností. Donepezil-hydrochlorid má schopnost interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost synergického účinku při současné léčbě s léky typu sukcinylcholinu, jinými látkami blokujícími neuromuskulární přenos, cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na kardiální vedení vzruchu.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití donepezilu v těhotenství. Studie se zvířaty neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly peri- a postnatální toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Pokud to není nezbytné, neměl by být donepezil v těhotenství užíván.

Kojení:Donepezil se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka a nebyly ani provedeny žádné studie u kojících žen. Proto by ženy užívající donepezil neměly kojit.

Fertilita:Donepezil neovlivnil plodnost u potkanů.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Demence může zhoršovat schopnost řídit motorová vozidla nebo ovlivňovat schopnost obsluhy strojů. Donepezil může navíc způsobovat únavu, závratě či svalové křeče, především na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Ošetřující lékař musí u pacientů užívajících donepezil pravidelně vyhodnocovat schopnost řídit a obsluhovat složitá zařízení.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení a nespavost.

Nežádoucí účinky hlášené častěji než v jednotlivých případech jsou zmíněné níže, tříděné podle orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definované jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥ 1/1,000, < 1/100), vzácné (≥1/10,000, <1/1,000); velmi vzácné (< 1/10,000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekce a infestace

nachlazení

Poruchy metabolismu a výživy

anorexie

Psychiatrické poruchy

halucinace**,agitovanost**,agresivní chování**

Poruchy nervového systému

synkopa*,závratě,nespavost

záchvaty*

extrapyramidové symptomy

Srdeční poruchy

bradykardie

sino-atriální blok, atrioventrikulární blok

Gastrointestinální poruchy

průjem,zvracení

nauzea,břišní porucha

gastrointestinální krvácení,žaludeční a duodenální vředy

Poruchy jater a žlučových cest

jaterní dysfunkce včetněhepatitidy***

Poruchy kůže a

vyrážka,

podkožní tkáně

pruritus

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest

močová inkontinence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

bolest hlavy

únava,bolest

Vyšetření

mírné zvýšení koncentrace svalové kreatinkinázy v séru

Poranění, otravy a procedurální komplikace

úraz

*Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu srdeční blok nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).**Hlášené příznaky jako halucinace, agitovanost a agresivní chování ustoupily, když bylo přistoupeno ke snížení dávky nebo byla léčba ukončena.***V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení donepezilu.

4.9

Předávkování

Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát resp. 160krát více než maximální doporučená dávka 10 mg/den u člověka. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce a zahrnovaly redukci spontánních pohybů, polohu vleže na břiše, potácivou chůzi, slzení, klonické křeče, respirační útlum, slinění, miózu, fascikulaci a sníženou teplotu povrchu těla.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, respirační útlum, kolaps a křeče. Může se objevit zvýšená svalová slabost, která v případě postižení dýchacího svalstva může vést až ke smrti.

Jako v každém případě předávkování je nutno přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování donepezilem lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Lze doporučit intravenózní aplikaci atropin-sulfátu titrovanou podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg i.v. s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního tlaku a srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, léčiva proti demenci, anticholinesterázy, ATC kód N06DA02.

Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším inhibitorem tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový systém.

Alzheimerova demenceU pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek 5 mg nebo 10 mg donepezilu jednou denně ustálenou inhibici aktivity acetylcholinesterázy (měřeno namembránách erytrocytů) o 63,6% a 77,3%; tyto hodnoty byly naměřeny po podání dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení vybraných aspektů kognitivních funkcí. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována.Nelze tedy říci, že by donepezil měl nějaký vliv na postup základní choroby.

Účinnost léčby Alzheimerovy choroby donepezilem byla sledována ve 4 studiích kontrolovaných placebem - 2 šestiměsíčních a 2 jednoročních.

Po ukončení 6-měsíční klinické studie byla zhodnocena účinnost léčby donepezilem za použití 3 kriterií: ADAS-cog (měřítko kognitivních funkcí), měřítko globálních funkcí – CIBIC Plus (the Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input) a vyhodnocení denních aktivit (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Schopnost reagovat =  zlepšení ADAS-cog nejméně o 4 body

 žádné zhoršení globálních funkcí na měřítku CIBIC Plus žádné zhoršení denních aktivit na měřítku CDR (Clinical Dementia Rating)

% respondérůPopulace určená k léčbě (Intent to Treat Population)

Počet vyhodnotitelných nemocných

n = 365

n = 352

Skupina s placebem

10 %

10 %

Skupina léčená donepezil-hydrochloridem 5 mg

18 %*

18 %*

Skupina léčená donepezil-hydrochloridem 10 mg

21 %*

22 %**

*p0.05

**p0.01

Donepezil způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných, kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním podání. Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení ustáleného stavu. Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od zahájení terapie. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu.

Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce: přibližně 95% donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů), nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg

14C značeného donepezil-hydrochloridu zachyceno přibližně 28% radiofarmaka. To

znamená, že donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Metabolismus/vylučování: donepezil-hydrochlorid je jak vylučován močí v nezměněném stavu, takmetabolizován systémem cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly dosud identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného

14C byla plazmatická

radioaktivita, vyjádřená jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30%), 6-O-desmethyl donepezilu (11% - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9%), 5-O-desmethyl-donepezilu (7%) a glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17% jako nezměněný donepezil) a 14,5% ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.Pohlaví, rasa a kuřáctví nemají na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců, pacientů s Alzheimerovou demencí nebo pacientů s vaskulární demencí. Přesto střední plazmatické hladiny u nemocných jsou téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické koncentrace donepezilu; průměrná AUC o 48% a průměrná Cmax o 39% (viz bod 4.2).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení u pokusných zvířat prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor (viz bod 4.9). Donepezil nepůsobil mutagenně v roztocích bakteriálních nebo savčích buněk. Určité klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických pro buňky a převyšujících více než 3 000násobek plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. In vivo nebyly pozorovány žádné klastogenní nebo genotoxické účinky na mikronukleus myší. V dlouhodobých studiíchkarcinogenity u potkanů nebo myší nebylo prokázáno onkogenní působení.

Donepezil-hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, ale měl lehký vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván březím potkanům v dávce 50krát vyšší než je lidská dávka (viz bod 4.6).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam všech pomocných látek

Monohydrát laktosyMikrokrystalická celulosaMagnesium-stearátSodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Draselná sůl acesulfamu

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr (OPA/Al/PVC/Al).Velikosti balení: 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 120 tablet dispergovatelných v ústech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Reg. č.:

06/682/11-C

Reg. č.:

06/683/11-C

9.

DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.10.2011

10.

DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

19.10.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kognezil 5 mg tablety dispergovatelné v ústechKognezil 10 mg tablety dispergovatelné v ústechdonepezili hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg.Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídá donepezilum 9,12 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tablety dispergovatelné v ústech

7 tablet dispergovatelných v ústech14 tablet dispergovatelných v ústech20 tablet dispergovatelných v ústech28 tablet dispergovatelných v ústech30 tablet dispergovatelných v ústech50 tablet dispergovatelných v ústech56 tablet dispergovatelných v ústech60 tablet dispergovatelných v ústech84 tablet dispergovatelných v ústech90 tablet dispergovatelných v ústech98 tablet dispergovatelných v ústech100 tablet dispergovatelných v ústech112 tablet dispergovatelných v ústech120 tablet dispergovatelných v ústech

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

2

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k.s., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.:

06/682/11-C

Reg. č.:

06/683/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Kognezil 5 mg tablety dispergovatelné v ústechKognezil 10 mg tablety dispergovatelné v ústech

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kognezil 5 mg tablety dispergovatelné v ústechKognezil 10 mg tablety dispergovatelné v ústechdonepezili hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

logo Zentiva

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ