Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls201983/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Kliogest

2mg/1mg potahované tablety

Estradiolum /Norethisteroni acetas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Kliogest a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kliogest užívat

3.

Jak se přípravek Kliogest užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Kliogest uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK KLIOGEST A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Kliogest je přípravek kontinuální kombinované hormonální substituční terapie (HST), který se užívá každý den bez přerušení. Kliogest je vhodný pro ženy po menopauze, od jejichž poslední přirozené menstruace uběhl již minimálně 1 rok.

Tablety obsahují 2 hormony: 2 mg estradiolu (estrogen totožný s estradiolem, který produkují ženské vaječníky) a 1 mg norethisteron-acetátu (progestagen, který působí podobně jako progesteron,produkovaný lidským tělem).

Kliogest je indikován pro:

•

zmírnění nepříjemných příznaků jako jsou návaly horka, noční pocení a suchost pochvy, které se objevují, poté co hladina estrogenu poklesne a menstruace se již nedostavuje (menopausa).

•

pro prevenci osteoporózy (řídnutí kostí) u žen po menopauze, pokud mají zvýšené riziko budoucích zlomenin a nemohou být léčeny jinými přípravky.

Přípravek Kliogest je předepisován ženám, kterým nebyla odebrána děloha a které již nemenstruují déle než jeden rok.

Zkušenosti s léčbou u žen starších 65 let jsou omezené.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK KLIOGESTUŽÍVAT

Lékařské vyšetření

Před zahájením léčby přípravkem Kliogest vás lékař seznámí s riziky a přínosy léčby (viz bod 4 Další nežádoucí účinky kombinované HST). Před začátkem léčby a poté pravidelně během ní váš lékař bude posuzovat, zda je přípravek Kliogest pro vás vhodnou léčbou.Lékař vás bude informovat, jak často byste měla podstupovat pravidelná lékařská vyšetření, přičemž při tom vezme v úvahu váš celkový zdravotní stav.Vyskytlo-li se u vašich blízkých příbuzných (matka, sestra, obě babičky) závažné onemocnění, např. krevní sraženiny nebo rakovina prsu, můžete být i vy vystavena vyššímu riziku vzniku tohoto onemocnění.Proto byste měla lékaře vždy informovat o závažných onemocněních vašich příbuzných a rovněž byste měla lékaři říci o všech změnách prsů, které můžete zaznamenat.

Po zahájení léčby přípravkem Kliogest byste měla chodit na pravidelná vyšetření (minimálně jednou ročně). Při těchto návštěvách s vámi lékař může hovořit o přínosech a rizicích pokračující léčby přípravkem Kliogest.

Kromě pravidelných prohlídek u vašeho lékaře nezapomínejte:•

Pravidelně si vyšetřovat prsy, zda nedošlo ke změnám jako jsou vznik dolíčků nebo jamek v kůži, změny na bradavkách nebo jakékoliv zatvrdliny, které vidíte či cítíte

•

Pravidelně podstupovat screeningová vyšetření (mamografie) a cervikální test

Neužívejte přípravek Kliogest:

Jestliže se na vás vztahuje některý z níže uvedených bodů, oznamte to vašemu lékaři. Nezačínejte léčbu přípravkem Kliogest:•

jestliže je u vás zjištěna rakovina prsu, prodělala jste ji nebo je u vás na ni podezření

•

jestliže je u vás zjištěna rakovina děložní sliznice (endometria), prodělala jste ji nebo je-li u vás na tento estrogenně podmíněný nádor podezření

•

jestliže trpíte abnormálním vaginálním krvácením, u něhož váš lékař nezjistil příčinu

•

jestliže je u vás zjištěn stav nazývaný hyperplazie endometria (nadměrný růst děložní sliznice), který není léčen

•

jestliže máte krevní sraženiny v žilách (žilní tromboembolie), v dolních končetinách (trombóza hlubokých žil) nebo plicích (plicní embolie) nebo jste je prodělala dříve

•

jestliže trpíte poruchou krevní srážlivosti (trombofilní porucha jako například nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu).

•

jestliže proděláváte nebo jste prodělali infarkt nebo máte anginu pectoris

•

jestliže trpíte nebo jste trpěla onemocněním jater a testy jaterních funkcí se neupravily k normálu

•

• jestliže jste alergická (přecitlivělá) na estradiol, norethisteron-acetát nebo kteroukoli další

složku přípravku Kliogest (viz přehled v bodě 6 Další informace)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Kliogest je zapotřebí:

Informujte lékaře, jste-li postižena dále uvedenými stavy nebo jestliže se u vás takové stavy vyskytly již dříve. Lékař vás může zvát na kontroly častěji. Tyto stavy se mohou ve vzácných případech během léčby přípravkem Kliogest projevit znovu nebo se mohou zhoršit:

•

máte-li onemocnění ovlivňující děložní sliznici včetně fibroidů (cyst), endometriózy (výskyt děložní sliznice mimo dělohu) nebo jestliže jste trpěla hyperplasií endometria (nadměrným růstem děložní sliznice)

•

máte-li v anamnéze uváděné krevní sraženiny (trombóza) nebo rizikové faktory podmiňující vznik krevních sraženin (viz Krevní sraženiny v žilách) (tyto rizikové faktory a příznaky krevních sraženin jsou uvedeny v bodě 4 Další nežádoucí účinky kombinované HST)

•

měl-li někdo z vašich blízkých příbuzných rakovinu prsu nebo jiné typy rakoviny podmíněné estrogeny (rakovina endometria)

•

máte-li vysoký krevní tlak

•

máte-li jaterní poruchy, jako je adenom jater (nezhoubný nádor)

•

máte-li onemocnění ledvin nebo srdce

•

máte-li diabetes nebo žlučové kameny

•

máte-li epilepsii nebo astma

•

máte-li migrény nebo těžké bolesti hlavy

•

máte-li systémový lupus erythematodes (SLE - autoimunitní onemocnění)

•

máte-li vysoké hladiny tuku v krvi (hypertriglyceridemie)

•

máte-li otosklerózu (ztráta sluchu).

Máte-li podstoupit vyšetření krve, oznamte lékaři, že užíváte přípravek Kliogest, protože estrogen může ovlivnit výsledky některých testů.

Plánujete-li podstoupit operaci, informujte, svého lékaře. Možná bude třeba přestat užívat tento přípravek čtyři až šest týdnů před operací, aby se snížilo riziko vzniku krevních sraženin. Lékař vám oznámí, kdy budete moci léčbu opět zahájit.

HST a rakovina

Nadměrný růst děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakovina děložní sliznice (rakovina endometria)

U žen, které nemají odňatu dělohu a které po delší dobu užívají HST pouze na bázi estrogenů, je zvýšené riziko nadměrného růstu děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakoviny děložní sliznice (rakovina endometria).Přidání progestagenu k estrogenové léčbě (jako je například přípravek Kliogest) pomáhá toto dodatečné riziko snižovat.

Srovnání

U žen, které stále mají dělohu a které HST neužívají, bude diagnostikována rakovina endometria v průměru u 5 žen z 1 000.U žen ve věku 50 až 65 let, které stále mají dělohu a které užívají pouze estrogenovou HST, by se počet dodatečných případů mohl pohybovat v rozmezí 5 až 55 na 1 000 žen, v závislosti na dávce a délce užívání.Přidání progestagenu k léčbě samotnými estrogeny výrazně snižuje riziko rakoviny endometria.

Rakovina prsu

Důkazy naznačují, že užívání kombinované estrogen-progestagenové (a možná rovněž samotné estrogenové) léčby HST riziko rakoviny prsu zvyšuje. Záleží na tom, jak dlouho HST užíváte. Dodatečné riziko se projevuje po zhruba 3 letech. Vrací se však k normálu během několika (většinou pěti) let po ukončení léčby.

Srovnání

U žen ve věku 50 až 65 let, které HST neužívají, bude za dobu delší než 5 let diagnostikována rakovina prsu v průměru u 9 až 12 žen z 1 000.U žen ve věku 50 až 65 let, které užívají estrogen-progestagenovou HST více než 5 let, bude počet dodatečných případů 6 na 1 000 žen.U žen ve věku 50 až 79 let, které HST neužívají, bude za dobu více než 5 let diagnostikována rakovina prsu v průměru u 14 žen z 1 000.U žen ve věku 50 až 79 let, které užívají estrogen-progestagenovou HST více než 5 let, bude počet dodatečných případů 4 na 1 000 žen.

Rakovina vaječníků

Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější onemocnění než rakovina prsu. Má se za to, že dlouhodobé užívání (alespoň 5 až 10 let) přípravků HST obsahujících pouze estrogeny přináší lehce zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Některé studie naznačují že dlouhodobé užívání kombinované HST může přinášet podobné nebo poněkud nižší riziko.U žen, které užívaly HST déle než 5 let bude na 2 500 žen 1 případ navíc.

Účinky HST na srdce a krevní oběh

Krevní sraženiny v žilách (venózní trobmoembolie)

HST zvyšuje riziko krevních sraženin v žilách 1,3 až 3násobně, a to zvláště v prvním roce léčby. Pravděpodobnost, že se u vás vyskytne krevní sraženina v žilách je obecně vyšší, pokud se na vás vztahuje jeden nebo více z níže uvedených případů:•

jste vyššího věku

•

jste těhotná nebo jste krátce po porodu

•

užíváte estrogeny

•

u vás nebo u někoho z vašich blízkých příbuzných se vyskytly problémy s krevními sraženinami v dolních končetinách, plicích nebo jiných orgánech

•

máte výraznou nadváhu

•

trpíte onemocněním systémový lupus erythematodes (SLE)

•

máte problémy s krevními sraženinami, které vyžadují dlouhodobou léčbu přípravky zamezujícími vznik krevních sraženin (antikoagulanty)

•

po delší období nemůžete chodit či stát kvůli závažné operaci, úrazu či onemocnění (dlouhodobá imobilizace)

•

máte rakovinu

Srovnání

U žen ve věku 50 až 59 let, které HST neužívají, lze za dobu delší než 5 let předpokládat vznik krevní sraženiny v žilách v průměru u 4 žen z 1 000.U žen ve věku 50 až 59 let, které užívají estrogen-progestagenovou HST více než 5 let, bude počet dodatečných případů 5 na 1 000 žen.

Ischemická choroba srdeční

Neexistují důkazy o tom, že HST pomáhá v prevenci srdečních chorob. U žen užívajících estrogen-progestagenovou HST je o něco pravděpodobnější vznik ischemické choroby srdeční než u žen, jež žádnou HST neužívají. Vzhledem k tomu, že výchozí absolutní riziko ischemické choroby srdeční silně závisí na věku, je u zdravých žen blížících se menopauze dodatečný počet případů ischemické choroby srdeční způsobených užíváním estrogen-progestagenové HST velmi nízký, avšak bude se zvyšovat s přibývajícím věkem.

Cévní mozková příhoda

Kombinovaná estrogen-progestagenová HST i HST na bázi samotných estrogenů zvyšují riziko cévní mozkové příhody až 1,5 násobně. Srovnatelné riziko u žen užívajících HST oproti těm, jež HST neužívají, nevykazuje změny s věkem nebo dobou, jež uplynula od menopauzy. Protože riziko cévní mozkové příhody je však silně závislé na věku, bude celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST s věkem stoupat.

Srovnání

U žen ve věku 50 až 59 let, které HST neužívají, lze za dobu delší než 5 let předpokládat výskyt cévní mozkové příhody v průměru u 8 žen z 1 000.

U žen ve věku 50 až 59 let, které užívají HST déle než 5 let, bude počet dodatečných případů 3 na 1 000 žen.

Další stavy

HST nezabraňuje ztrátě paměti. Riziko pravděpodobné ztráty paměti může být poněkud vyšší u žen, jež nějaký druh HST začaly užívat po 65. roce věku.

Přípravek Kliogest přestaňte užívat:

Pokud se u vás objeví kterýkoli z níže uvedených příznaků, ukončete léčbu přípravkem Kliogest a okamžitě kontaktujte svého lékaře: -

Objeví-li se u vás vůbec poprvé bolest hlavy typu migrény

-

Objeví-li se u vás žluté zbarvení kůže nebo očí (žloutenka) nebo jiná jaterní onemocnění

-

Stoupne-li během užívání přípravku Kliogest významně váš krevní tlak (příznaky vysokého

krevního tlaku jsou například bolest hlavy, únava, závratě).

-

Pokud pocítíte příznaky krevní sraženiny (bolestivý otok a zarudnutí dolní končetiny, náhlá

bolest na prsou, dýchací obtíže)

-

Otěhotníte-li

-

Objeví-li se některý ze stavů uvedený v bodě 2 Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete

přípravek Kliogest používat.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Některé léčivé přípravky mohou snižovat účinky přípravku Kliogest:•

Léky používané k léčbě epilepsie (např. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin)

•

Léky používané k léčbě tuberkulózy (např. rifampicin, rifabutin)

•

Léky používané k léčbě HIV infekcí (např. nevirapin, efavirenz, ritonavir a nelfinavir)

•

Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)

Jiné léčivé přípravky mohou zvyšovat účinky přípravku Kliogest:•

Přípravky obsahující ketokonazol (fungicidní látka)

Při současném podávání cyklosporinu může dojít ke zvýšení hladin cyklosporinu v krvi.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, o bylinných přípravcích či o ostatních přírodních přípravcích.

Používání přípravku Kliogest s jídlem a pitím

Tablety lze užívat jak během jídla a pití , tak i mimo něj.

Těhotenství a kojení

Těhotenství: přípravek Kliogest byste neměla užívat, jste-li těhotná.Pokud otěhotníte během používání přípravku Kliogest, léčbu okamžitě přerušte a kontaktujte lékaře.

Kojení: Kliogest neužívejte, jestliže kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Kliogest nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Kliogest:

Kliogest obsahuje monohydrát laktózy. Pokud se u vás projevila nesnášenlivost na některé typy cukrů, poraďte se před použitím přípravku Kliogest se svým lékařem.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK KLIOGEST UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Kliogest přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si v něčem nejste jista, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užívejte jednu tabletu denně vždy přibližně ve stejnou dobu. Tablety zapíjejte sklenicí vody.

Tablety užívejte každý den bez přerušení. Po využívání všech 28 tablet kalendářového balení pokračujte v léčbě dalším kalendářovým balením.

Čtěte NÁVOD PRO POUŽITÍ na konci příbalové informace.

Léčbu přípravkem Kliogest můžete zahájit kterýkoli vhodný den. Pokud však přecházíte z přípravku pro hormonální substituční terapii, při níž máte každý měsíc krvácení, měla by léčba být zahájena ihned po skončení krvácení.

Lékař by vám měl předepsat nejnižší účinnou dávku, která zmírní vaše symptomy, a to po co možná nejkratší dobu. Jestliže po 3 měsících léčby nepociťujete zmírnění symptomů, obraťte se na svého lékaře.

Jestliže jste užila více přípravku Kliogest, než jste mělaPokud jste užila více přípravku Kliogest, než jste měla, řekněte to lékaři nebo lékárníkovi. Předávkování přípravkem Kliogest může vyvolat nevolnost nebo zvracení.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Kliogest:Pokud jste si zapomněla vzít tabletu v obvyklou dobu, užijte ji během dalších 12 hodin. Pokud již uběhlo víc než 12 hodin, pokračujte s léčbou druhý den jako normálně. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnila dávku vynechanou.Pokud vám nebyla odstraněna děloha, může opomenutí dávky zvýšit pravděpodobnost výskytu krvácení a špinění.

Jestliže jste přestala používat přípravek Kliogest Pokud byste hodlala ukončit léčbu přípravkem Kliogest, projednejte nejprve své rozhodnutí se svým lékařem. Vysvětlí vám důsledky přerušení léčby a projedná s vámi jiné možnosti léčby.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Kliogest nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přecitlivělost/alergie (méně častý nežádoucí účinek – projeví u 1 až 10 žen z 1000)Může se objevit přecitlivělost/alergie, byť se jedná o méně častý nežádoucí účinek. Příznaky přecitlivělosti/alergie mohou zahrnovat jeden nebo více z následujících stavů: kopřivku, svědění, otoky, dýchací obtíže, nízký krevní tlak (bledá chladná pokožka, rychlý srdeční tep), závratě, pocení, což mohou být známky anafylaktické reakce/šoku. Pokud se objeví některý ze zmíněných příznaků, přestaňte Kliogest užívat a vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

Krvácení během užívání přípravku KliogestKliogest nepůsobí pravidelné měsíční krvácení, ale na začátku léčby se u některých žen objeví lehké vaginální krvácení nebo špinění.

Pokud se u vás objeví krvácení nebo špinění, není to obyčejně důvod k obavám, zvláště pak během několika prvních měsíců užívání HST.Nicméně kontaktujte lékaře co nejdříve, jestliže:•

krvácení trvá déle než první 3 měsíce

•

se krvácení objeví až po určité době užívání HST

•

krvácení pokračuje i poté, co byla léčba HST ukončena.

Lékař se může během pravidelných kontrol zajímat o to, zda se u vás během léčby přípravkem Kliogest objevilo vaginální krvácení. Může být proto užitečné, pokud si jakékoliv krvácení budete zaznamenávat do diáře.

Nežádoucí účinky se mohou objevovat s určitou frekvencí, která je definována následovně:•

Velmi časté: projeví se u více než 1 pacienta z 10

•

Časté: projeví se u 1 až 10 pacientů ze 100

•

Méně časté: projeví se u 1 až 10 pacientů z 1 000

•

Vzácné: projeví se u 1 až 10 pacientů z 10 000

•

Velmi vzácné: projeví se u méně než 1 pacienta z 10 000

•

Není známo: frekvenci z dostupných údajů nelze určit

Velmi časté nežádoucí účinky•

Bolesti nebo přecitlivělost prsů

•

Vaginální krvácení

Časté nežádoucí účinky•

Bolesti hlavy

•

Zvýšení tělesné hmotnosti způsobené zadržováním tekutin

•

Vaginální záněty

•

Migréna nebo její zhoršení

•

Vaginální infekce s plísní

•

Deprese nebo prohloubení stávající deprese

•

Nauzea (nevolnost)

•

Bolesti břicha, napětí nebo nepříjemné pocity v břiše

•

Otoky nebo zvětšení prsů (edém)

•

Bolesti v zádech

•

Křeče v nohou

•

Výskyt fibroidů dělohy (nezhoubný nádor dělohy), zhoršení nebo opakování

•

Otoky paží a nohou (Periferní edém)

•

Zvýšení tělesné hmotnosti

Méně časté nežádoucí účinky•

Plynatost nebo nadýmání

•

Akné

•

Padání vlasů (alopecie)

•

Nadměrné ochlupení (podobné mužskému)

•

Svědění nebo kopřivka

•

Zánět žil (povrchová tromboflebitida)

•

Lék nepůsobí

•

Alergické reakce

•

Nervozita

Vzácné nežádoucí účinky

Velmi vzácné nežádoucí účinky•

Rakovina děložní sliznice (rakovina endometria)

•

Nadměrný růst děložní sliznice (hyperplazie endometria)

•

Zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení vysokého krevního tlaku

•

Onemocnění žlučníku, vznik/recidiva žlučových kamenů nebo zhoršení žlučových kamenů

•

Zvýšená sekrece kožního mazu, kožní vyrážka

•

Akutní otok nebo jeho recidiva (angioneurotický edém)

•

Nespavost, závratě, pocit úzkosti

•

Změny sexuálních potřeb

•

Poruchy zraku

•

Snížení tělesné hmotnosti

•

Zvracení

•

Pálení žáhy

•

Svědění pochvy a genitálií

•

Infarkt a cévní mozková příhoda

Další nežádoucí účinky kombinované HST

Ženy užívající HST mají lehce zvýšené riziko vzniku následujících onemocnění•

Rakovina prsu (více informací naleznete také v bodě 2 HST a rakovina, Rakovina prsu)

•

Nadměrný růst nebo rakovina děložní sliznice (hyperplazie nebo rakovina endometria) (více informací naleznete také v bodě 2 HST a rakovina, Nadměrný růst děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakovina děložní sliznice (rakovina endometria)

•

Rakovina vaječníků (více informací naleznete také v bodě 2 HST a rakovina, Rakovina vaječníků)

•

Krevní sraženiny v žilách dolních končetin nebo plicích (venózní tromboembolické příhody) (více informací naleznete také v bodě 2 Účinky HST na srdce a krevní oběh, Krevní sraženiny v žilách (venózní trobmoembolie))

•

Onemocnění srdce (více informací naleznete také v bodě 2 Účinky HST na srdce a krevní oběh, Ischemická choroba srdeční)

•

Cévní mozková příhoda (více informací naleznete také v bodě 2 Účinky HST na srdce a krevní oběh, Cévní mozková příhoda)

•

Poruchy kůže a podkožní tkáně–

Ztmavnutí kůže (chloasma)

–

Závažné postižení kůže, které může postihnout ústa a další části těla (multiformní erytém)

–

Purpurově červené otoky holení, stehen a méně často též paží. Mohou se též objevit kloubní a svalové bolesti a horečka (nodózní erytém)

–

Purpurové nebo červenohnědé skvrny prosvítající kůží (vaskulární purpura)

•

Pravděpodobná ztráta paměti, pokud pacientky začínají užívat HST po 65. roce věku

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK KLIOGEST UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Přípravek Kliogest nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za označením „Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Chraňte před chladem.Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Kliogest obsahuje

-

Léčivými látkami jsou estradiolum 2 mg (jako estradiolum hemihydricum) a norethisteroni acetas1 mg

-

Pomocnými látkami jsou:monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, hyprolosa, mastek a magnesium-stearát.

Potahová vrstva: Hypromelosa, triacetin a mastek.

Jak přípravek Kliogest vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Kliogest jsou bílé, kulaté potahované bikonvexní tablety o průměru 6 mm. Na tabletách jevyraženo NOVO 281.

Velikosti balení:1 x 28 potahovaných tablet3 x 28 potahovaných tabletNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceNovo Nordisk A/SNovo AlléDK-2880 Bagsværd, Dánsko

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:Členské státy EHP: Kliogest - s výjimkou pro

Německo: Kliogest N

Velkou Británii: Kliofem

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:29.6.2011

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Česká republika/Státní ústav pro kontrolu léčiv.

NÁVOD PRO POUŽITÍ

Návod k použití kalendářového balení

1.

Nastavení otočného lékového kalendáře

Otočte vnitřní disk tak, aby den v týdnu, směřoval proti plastovému jazýčku.

2.

Jak si vezmete první tabletu

Odlomte plastový jazýček a vyjměte první tabletu.

3.

Otočte víčkem každý den

Další den jednoduše posuňte průhledné víčko o 1 pozici ve směru hodinových ručiček, jak znázorňuje šipka. Vyjměte další tabletu. Nezapomeňte: užívejte pouze 1 tabletu jedenkrát denně.Průhledným víčkem lze pootočit teprve, když vyjmete tabletu, která je v otevřeném okénku.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls201983/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kliogest 2mg/1mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje:Estradiolum 2 mg (jako estradiolum hemihydricum)Norethisteroni acetas 1 mg

Pomocná látka: monohydrát laktosy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tabletyBílé, kulaté potahované bikonvexní tablety, o průměru 6 mm, na tabletách je vyraženo ,,NOVO 281“,

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hormonální substituční terapie (HST) příznaků nedostatku estrogenů u žen po menopauze více než 1 rok od poslední menstruace.

Pro prevenci osteoporózy u žen po menopauze s vysokým rizikem budoucích fraktur, které netolerují nebo mají kontraindikovánu léčbu jinými léčivými přípravky určenými pro prevenci osteoporózy.

Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené.

4.2

Dávkování a způsob podání

Kliogest je přípravek pro kontinuální kombinovanou hormonální substituční terapii, určený k použití u žen s intaktní dělohou. Podává se jedna tableta denně per os bez přerušení, pokud možno každý den ve stejnou dobu.Pro zahájení léčby postmenopauzálních symptomů a během ní by měla být použita nejnižší možná účinná dávka po co možná nejkratší dobu (viz také bod 4.4)

U žen s amenoreou, které neužívají HST, nebo u žen přecházejících z jiného přípravku pro kontinuálníkombinovanou HST je možné zahájit léčbu přípravkem Kliogest v kterýkoli vhodný den. Avšak u žen, které přecházejí ze sekvenčního režimu hormonální substituční terapie, by léčba měla být zahájenaokamžitě po skončení krvácení,způsobeného vysazením léčby.

Pokud pacientka zapomněla užít jednu tabletu, měla by ji užít co nejdříve, jak je to možné v průběhu následujících 12 hodin. Pokud uplynulo více než 12 hodin, nepoužitá tableta by měla být znehodnocena. Vynechání dávky může zvýšit pravděpodobnost intermenstruálního krvácení a špinění.

4.3

Kontraindikace

–

Zjištěná, prodělaná nebo suspektní rakovina prsu

–

Zjištěné, prodělané nebo suspektní estrogenně podmíněné maligní nádory (např. karcinomendometria)

–

Nediagnostikované krvácení z pochvy

–

Neléčená hyperplazie endometria

–

Předchozí nebo stávající žilní tromboembolický proces (trombóza hlubokých žil, plicní embolie)

–

Známé trombofilní poruchy (např. nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu (viz bod 4.4))

–

Aktivní nebo dříve prodělané arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris, infarkt myokardu)

–

Akutní onemocnění jater nebo v anamnéze uváděné onemocnění jater, pokud se jaterní testy nevrátily k normálu

–

Známá hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku

–

Porfyrie

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Léčba hormonální substituční terapií by měla být zahájena pouze pokud postmenopauzální symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. V každém případě by mělo být minimálně jednou ročně provedeno pečlivé posouzení rizik a přínosů a podávání přípravků HST by mělo pokračovat, jen pokud přínos převažuje nad riziky.

Lékařská prohlídka/kontrolní vyšetření

Před zahájením nebo obnovením HST je třeba lékaři poskytnout kompletní osobní a rodinnou anamnézu. Lékařské vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsů) by mělo vzít v úvahu zjištěné údaje,kontraindikace použití tohoto přípravku a upozornění. V průběhu léčby se doporučuje provádění pravidelných kontrol, jejichž frekvence a charakter jsou přizpůsobeny jednotlivým ženám. Ženy by měly být informovány, které změny prsů by měly hlásit lékaři nebo sestře (viz níže Rakovina prsu). Vyšetření, včetně příslušných zobrazovacích vyšetření jako například mamografie, by měla být prováděna v souladu s běžně uznávanými screeningovými postupy a modifikována na základěindividuálních klinických potřeb pacientky.

Stavy vyžadující dohled

Pokud se vyskytne některý z následujících stavů, vyskytl se dříve a/nebo se zhoršil během těhotenství nebo předchozí hormonální léčby, měla by být pacientka pečlivě sledována. Je třeba mít na zřeteli, že tyto stavy mohou během léčby přípravkem Kliogest recidivovat nebo se zhoršovat a to zejména:

–

Leiomyom (děložní fibroidy) nebo endometrióza

–

Rizikové faktory pro tromboembolické onemocnění (viz níže)

–

Rizikové faktory estrogenně podmíněných nádorů, např. dědičnost rakoviny prsu 1. stupně

–

Hypertenze

–

Onemocnění jater (např. jaterní adenom)

–

Diabetes mellitus s cévními komplikacemi i bez nich

–

Cholelitiáza

–

Migréna nebo (těžké) bolesti hlavy

–

Systémový lupus erythematodes

–

Hyperplazie endometria v anamnéze (viz níže)

–

Epilepsie

–

Astma

–

Otoskleróza

Důvody k okamžitému přerušení léčby

Léčba by měla být přerušena v případě zjištění kontraindikace a v následujících případech:

–

Žloutenka nebo porucha funkce jater

–

Výrazné zvýšení krevního tlaku

–

Nový výskyt bolestí hlavy typu migrén

–

Těhotenství

Hyperplazie endometria a rakovina

U žen, jimž nebyla odstraněna děloha, se riziko hyperplazie a rakoviny endometria zvyšuje, jsou-li po delší dobu podávány samotné estrogeny. Hlášené zvýšení rizika rakoviny endometria u pacientek užívajících samotné estrogeny je 2 až 12ti násobné ve srovnání s ženami, které HST neužívají, a to v závislosti na délce léčby a dávce estrogenu (viz bod 4.8). Po ukončení léčby může zvýšené riziko přetrvávat po více než 10 let.

Cyklické přidání progestagenu po dobu nejméně 12 dní v měsíci/28 denní cyklus nebo kontinuální kombinovaná estrogen-progestagenová léčba u žen, jimž nebyla odstraněna děloha, zabraňují tomuto nadměrnému riziku spojenému s hormonální substituční léčbou samotným estrogenem.

V průběhu několika prvních měsíců léčby se může objevit intermenstruální krvácení nebo špinění

.

Pokud však toto krvácení nebo špinění trvá déle než jen několik prvních měsíců léčby, objeví se později během léčby nebo pokračuje po jejím ukončení, je třeba provést vyšetření, které může zahrnovat endometriální biopsii, za účelem vyloučení možnosti zhoubného bujení endometria.

Rakovina prsu

Všeobecné důkazy naznačují zvýšené riziko rakoviny prsu u žen, které užívají kombinovanou estrogen-progestagenovou HST a možná též hormonální substituční léčbu samotným estrogenem. Toto riziko je závislé na délce léčby HST.

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie, the Women´s Health Initiative study (WHI), a epidemiologické studie shodně uvádějí zvýšené riziko rakoviny prsu u žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST. (viz bod 4.8).

Nadměrné riziko se objevuje po cca 3 letech léčby, vrací se však k normálu v průběhu několika (nejčastěji 5) let po ukončení léčby.

Přípravky HST, zvláště přípravky kombinované estrogen-progestagenové léčby zvyšovaly denzitu mamografických nálezů, což může nepříznivě ovlivnit radiologické stanovení rakoviny prsu.

Rakovina vaječníků

Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější než rakovina prsu. Dlouhodobé užívání (alespoň 5-10 let) přípravků HST obsahujících pouze estrogen bylo spojeno s lehce zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků (viz bod 4.8). Některé studie včetně studie WHI naznačují, že dlouhodobé užívání kombinované HST může znamenat podobné nebo o něco menší riziko (viz bod 4.8).

Žilní tromboembolické onemocnění

HST je spojena s 1,3 až 3 krát vyšším rizikem rozvoje žilního tromboembolického onemocnění(VTE), tj, trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt těchto případů je pravděpodobnější spíše v prvním roce HST, než později (viz bod 4.8).

Pacientky, u nichž jsou známy trombofilní stavy, jsou vystaveny zvýšenému riziku venózního tromboembolického onemocnění a hormonální substituční terapie může uvedené riziko zvyšovat. U těchto pacientek je proto HST kontraindikována (viz bod 4.3).

Všeobecně uznávané rizikové faktory VTE jsou užívání estrogenů, vyšší věk, velký chirurgický zákrok, dlouhodobá imobilizace, obezita (Body mass index > 30 kg/m

2), těhotenství/poporodní

období, systémový lupus erythematodes (SLE) a rakovina. V názoru na možnou úlohu varikózních žilpři VTE nebylo dosaženo shody.

Jako u všech pacientů v pooperačním stavu je třeba zvážit preventivní opatření pro zabránění pooperačnímu tromboembolickému procesu. Jestliže po plánovaném chirurgickém zákroku následuje dlouhodobá imobilizace, je doporučeno dočasné přerušení HST a to 4 až 6 týdnů před operací. Léčba by neměla být obnovena, dokud žena není opět zcela pohyblivá.

Ženám, které v osobní anamnéze venózní tromboembolické onemocnění nemají, avšak trombóza se vyskytla v mladším věku u jejich příbuzných prvního stupně, je možno nabídnout screening. Je však nutno pečlivě zvážit omezení screeningu, protože jím mohou být identifikovány pouze některé trombofilní defekty.

Je-li identifikován trobmofilní defekt, kdy je vyloučena trombóza u členů rodiny, nebo pokud je tento defekt závažný (např. nedostatek antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C či se jedná o kombinaci defektů), je HST kontraindikována.

Ženy, jimž je již podávána chronická antikoagulační léčba, vyžadují pečlivé zvážení poměru přínosu a rizika při používání HST.

Pokud se VTE vyvine po zahájení léčby, je třeba podávání přípravku přerušit. Pacientky by měly lékaře ihned informovat, pokud si uvědomují nějaké potenciální tromboembolické příznaky (např. bolestivé otoky nohou, náhlé bolesti na prsou, dušnost).

Onemocnění koronárních arterií

Z randomizovaných kontrolovaných studií nevyplývá důkaz o ochraně proti infarktu myokardu u žen s existující ischemickou chorobou srdeční či bez ní, jež užívaly kombinovanou estrogen-progestagenovou léčbu či léčbu samotnými estrogenovými přípravky.

Relativní riziko ischemické choroby srdeční během užívání kombinované estrogen-progestagenové HST je lehce zvýšeno. Vzhledem k tomu, že absolutní výchozí riziko ischemické choroby srdeční je silně závislé na věku, je počet dodatečných případů ischemické choroby srdeční, které jsou důsledkem estrogen-progestagenové léčby, u zdravých žen blížících se menopauze velmi nízký, avšak bude se zvyšovat s přibývajícím věkem.

Ischemická cévní mozková příhoda

Kombinovaná estrogen-progestagenová léčba i léčba samotnými estrogeny je spojena s až 1,5 násobným zvýšením rizika ischemické cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem či s dobou, která uplynula od menopauzy. Avšak vzhledem k tomu, že výchozí riziko cévní mozkové příhody je silně závislé na věku, bude se celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST zvyšovat s věkem (viz bod 4.8).

Další stavy

Estrogeny mohou způsobit zadržování tekutin, a proto by měly být pečlivě sledovány pacientky s poruchami srdce nebo ledvin.

Ženy, u nichž byla již dříve zjištěna hypertriglyceridemie, by měly být během substituční léčby estrogeny nebo hormonální substituční terapie pečlivě sledovány, protože byly v případě tohoto stavu při léčbě estrogeny hlášeny vzácné případy velkého zvýšení triglyceridů v plazmě vedoucí k pankreatitidě.

Estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího hormony štítné žlázy (TBG), což má za následekzvýšení celkového objemu tyroidních hormonů v krevním oběhu, který je měřen jako jód vázaný na bílkoviny (PBI), hladin T4 (podle imunologického testu pomocí radioaktivní látky nebo v koloně) nebo hladin T3 (podle imunologického testu pomocí radioaktivní látky). Vazebný poměr tyroidních hormonů T3 je snížený a tak odráží zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněné. V séru může být zvýšený obsah i jiných vazebných bílkovin, tj. globulinu, který váže kortikoidy (CBG) a globulinu, který váže pohlavní hormony (SHBG), což má za následekzvýšení hladiny kortikosteroidů a pohlavních steroidních hormonů v krevním oběhu. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů zůstává nezměněna. Je možné rovněž zvýšení hladiny dalších proteinů v plazmě (angiotensinogen/renin substrát, alfa-I-antitrypsin, ceruloplazmin).

Užívání HST nezlepšuje kognitivní funkce. Existuje však určitý důkaz o zvyšujícím se riziku předpokládané demence u žen, které začaly s léčbou kontinuálními kombinovanými přípravky či pouze estrogenovými přípravky po 65. roku života.

Přípravek Kliogest obsahuje monohydrát laktosy. Pacientky mající problémy se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, Lapp laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměly tento přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metabolismus estrogenů a progestagenů může být zvýšený při současném užití látek známých tím, že indukují aktivitu enzymů metabolizujících léky, a sice cytochromu P450, jako jsou antikonvulzíva(např. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a antiinfektiva (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).Ritonavir a nelfinavir, ačkoli jsou známy jako silné inhibitory, naopak vykazují indukční schopnosti,jsou-li užity současně se steroidními hormony. Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou ovlivnit metabolismus estrogenů a progestagenů.

Z klinického hlediska může zvýšený metabolismus estrogenů a progestagenů vést ke snížení účinku a změnám profilu děložního krvácení.

Léky, jež inhibují aktivitu jaterních mikrosomálních enzymů metabolizujících léky, např. ketokonazol, mohou zvýšit hladiny léčivých látek v přípravku Kliogest v krevním oběhu.

Současné podávání cyklosporinu může způsobit zvýšení hladin cyklosporinu, kreatininu a transamináz v krvi v důsledku sníženého metabolizmu cyklosporinu v játrech.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Kliogest není v průběhu těhotenství indikován.

Pokud těhotenství nastane v průběhu léčby přípravkem Kliogest, mělo by být jeho podávání ihned přerušeno.S ohledem na klinická data, údaje o omezeném počtu těhotných žen, které byly vystaveny působení přípravku, indikují nepříznivé účinky norethisteronu na plod. Při dávkách vyšších než jsou formy běžně užívané při OC a HST byla pozorována maskulinizace ženského plodu.Dosavadní výsledky většiny epidemiologických studií týkajících se nechtěného vystavení plodu kombinacím estrogenů a progestagenů nenaznačují žádné teratogenní nebo fetotoxické účinky.

Kojení:

V průběhu období kojení není Kliogest indikován.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kliogest nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Klinické zkušenosti

K nežádoucím účinkům nejčastěji hlášeným v klinických studiích přípravku Kliogest patří vaginální krvácení a bolest/napětí prsů, které hlásilo přibližně 10% až 30% pacientek. Vaginální krvácení se obvykle vyskytovalo v prvních měsících léčby. Bolesti prsů obvykle po několika měsících léčby ustoupí. Veškeré nežádoucí účinky pozorované v randomizovaných klinických studiích, které sečastěji vyskytují u pacientek léčených přípravkem Kliogest nebo podobným přípravkem pro hormonální substituční terapii než u těch, kterým bylo podáváno placebo, a které lze po celkovém posouzení dát do souvislosti s léčbou, jsou uvedeny v následující tabulce.

Třídy orgánovýchsystémů

Velmi časté1/10

Časté1/100; <1/10

Méně časté

1/1 000; <1/100

Vzácné

1/10 000; <1/1000

Infekce a infestace

Genitální kandidóza nebovaginitida, viz také Poruchy reprodukčního systému prsu

<1

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita, viz také Poruchy kůže a podkožnítkáně

Poruchy metabolismu a výživy

Zadržování tekutin, viz také Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Psychiatrické poruchy

Deprese nebo prohloubení deprese

Nervozita

Poruchy nervového systému

Bolesti hlavy, migréna nebo zhoršení migrény

Cévní poruchy

Tromboflebitida povrchových žil

Plicní embólie, tromboflebitida hlubokých žil

Gastrointestinální poruchy

Nauzea,bolesti břicha, napětí nebo nepříjemné pocity v břiše

Plynatost nebo nadýmání

Třídy orgánovýchsystémů

Velmi časté1/10

Časté1/100; <1/10

Méně časté

1/1 000; <1/100

Vzácné

1/10 000; <1/1000

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alopecie,růst ochlupení nebo akné,svědění nebo kopřivka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolesti v zádech, křeče v nohou

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Bolesti nebo citlivost prsů, vaginální hemoragie

Otoky nebo zvětšení prsůVznik, zhoršení, nebo opakování výskytu fibroidů dělohy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Periferní edémy

Lék je neúčinný

Zvýšení tělesné hmotnosti

Postmarketingové sledování

Vedle zmíněných nežádoucích účinků přípravku byly spontánně hlášeny také níže uvedené, u kterých byla na základě všeobecného posouzení uznána možnost souvislosti s léčbou přípravkem Kliogest. Hlášený výskyt těchto spontánních nežádoucích účinků přípravku je velmi vzácný (<1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit)):

–

Novotvary benigní i maligní (včetně cyst a polypů): Rakovina endometria

–

Poruchy imunitního systému: generalizované reakce přecitlivělosti (např. anafylaktickáreakce/šok)

–

Psychiatrické poruchy: nespavost, pocit úzkosti, snížené libido, zvýšené libido

–

Poruchy nervového systému: závratě, cévní mozková příhoda

–

Oční poruchy: poruchy vidění

–

Srdeční poruchy: infarkt myokardu

–

Cévní poruchy: zhoršení hypertenze

–

Gastrointestinální poruchy: Dyspepsie, zvracení

–

Poruchy jater a žlučových cest: onemocnění žlučníku, cholelitiáza, zhoršená cholelitiáza, opakovaná cholelitiáza.

–

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Seborea, vyrážka, angioneurotický edem

–

Poruchy reprodukčního systému a prsu: Hyperplazie endometria, vulvovaginální svědění

–

Vyšetření: snížení tělesné hmotností, zvýšení krevního tlaku

Další nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s léčbou jinými estrogeny/progestageny:–

Poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie,: chloazma, multiformní erytém, nodózní erytém, vaskulární purpura

–

Předpokládaná demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4)

Riziko rakoviny prsu

U žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST po dobu delší než 5 let je hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnostikování rakoviny prsu.U pacientek užívajících samotné estrogeny je jakékoliv zvýšení rizika podstatně nižší, než riziko pozorované u kombinované estrogen-progestagenové léčby.Míra rizika je závislá na době užívání (viz bod 4.4).Výsledky nejrozsáhlejší randomizované placebem kontrolované studie (WHI) a nejrozsáhlejší epidemiologické studie (MWS) jsou prezentovány dále.

Million Women Study – předpokládané dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání

Věkové rozmezí(roky)

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen, které nikdy neužívaly HST*

Poměr rizika a 95% CI**

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)

HST samotnými estrogeny

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Kombinovaná estrogen-progestagenová terapie

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

* Použito údajů známé výchozí incidence v rozvinutých zemích** Celkový poměr rizika. Poměr rizika není konstantní, ale bude růst s rostoucí

délkou užívání.

Pozn.: Protože se výchozí incidence rakoviny prsu liší v jednotlivých zemích EU,

bude se také počet případů rakoviny prsu navíc proporcionálně měnit.

US WHI studie – dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání

Věkové rozmezí (roky)

Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo

Poměr rizika a 95% CI

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)

CEE samotný estrogen

50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6-0)*

CEE+MPA estrogen-progestagen**

50-79

14

1,2 (1,0-1,5)

4 (0-9)

* WHI studie u žen, jimž byla odňata děloha a které nevykazovaly zvýšené riziko

rakoviny prsu.

** Pokud byla analýza omezena na ženy, které před započetím studie neužívaly

HST, nebylo během prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko. Po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen neužívajících HST.

Riziko rakoviny endometria

U žen s intaktní dělohou neužívajících HST je riziko rakoviny endometria cca 5 případů na každých 1 000 žen.

U žen s intaktní dělohou není užívaní HST na bázi samotných estrogenů doporučeno, neboť to zvyšuje riziko rakoviny endometria (viz bod 4.4).

V závislosti na délce užívání samotných estrogenů a na dávce estrogenů roste riziko rakovinyendometria v epidemiologických studiích v rozsahu 5 až 55 diagnostikovaných případů navíc na každých 1 000 žen ve věku 50 až 65 let.

Přidání progestagenu k terapii samotnými estrogeny po dobu minimálně 12 dní v cyklu může zabránit tomuto zvýšenému riziku. V MWS nezvýšilo užívání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HST po dobu 5 let riziko rakoviny endometria (RR =1,0 (0,8-1,2)).

Riziko rakoviny vaječníků

Dlouhodobé užívání HST na bázi samotného estrogenu a kombinované HST na bázi estrogenu s progestagenem bylo spojeno s lehce zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. V MWS došlo během pěti let užívání HST k jednomu případu navíc na 2 500 pacientek.

Riziko venózního tromboembolického onemocnění

HST je spojena s 1,3 až 3 násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózního tromboembolického onemocnění, tj. trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto případů je více pravděpodobný během prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou prezentovány níže.

WHI Studie – dodatečné riziko venózního tromboembolického onemocnění po pěti letech užívání

Věkové rozmezí(roky)

Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo

Poměr rizika a 95% CI

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)

Samotný estrogen podávaný perorálně*

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Kombinace estrogen-progestagen podávaná perorálně

50-59

4

2,3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

* Studie u žen, jimž byla odňata děloha

Riziko ischemické choroby srdeční

Riziko ischemické choroby srdeční je u žen nad 60 let užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST lehce zvýšeno (viz bod 4.4)

Riziko ischemické cévní mozkové příhody

Léčba samotným estrogenem či estrogen/progestagenem je spojena s až 1,5 násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se užíváním HST nezvyšuje.

Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na věku. Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).

WHI studies kombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody* po 5 letech užívání

Věkové rozmezí

(roky)

Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo

Poměr rizika a 95% CI

Případy navíc na 1000 žen užívajících HST po dobu 5 let

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

* Nebyl činěn rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.

4.9.

Předávkování

Předávkování se může projevit nauzeou a zvracením. Léčba by měla být symptomatická.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Estrogen a progestagen pro kontinuální kombinovanou hormonální substituční terapii (HST). ATC kód: G03FA01

Estradiolum: Léčivá látka, syntetický 17β-estradiol, je chemicky a biologicky identickýs endogenním humánním estradiolem. Nahrazuje ztrátu produkce estrogenů u žen v menopauze a zmírňuje menopauzální příznaky. Estrogeny chrání před úbytkem kostní hmoty po menopauze nebo ovariektomii.

Norethisteron-acetát: Syntetický progestagen s podobným účinkem jako progesteron, přirozený ženský pohlavní hormon.Protože estrogeny podporují růst endometria, zvyšují samostatné estrogeny riziko hyperplazie a rakoviny endometria. Přidání progestagenu výrazně snižuje riziko hyperplazie endometria vyvolané estrogeny u žen, jimž nebyla odňata děloha.

Ke zmírnění menopauzálních příznaků dochází během prvních několika týdnů léčby.

Kliogest je přípravek kontinuální kombinované substituční hormonální terapie podávaný za účelem zabránit pravidelnému krvácení spojenému s cyklickou a sekvenční HST. Během 10 – 12 měsíců léčby byla zjištěna amenorea (nepřítomnost krvácení nebo špinění) u 94 % pacientek. U 30 % žen bylo během prvních 3 měsíců zjištěno krvácení a/nebo špinění a u 6 % bylo krvácení a špinění zjištěno během 10 – 12 měsíců podávání.

Nedostatek estrogenu v menopauze souvisí se zvýšením kostního metabolismu a úbytkem kostní hmoty. Účinek estrogenů na denzitu kostního minerálu je závislý na výši dávky. Ochrana je účinná, dokud léčba pokračuje. Po ukončení HST je rychlost úbytku kostní hmoty podobná jako u žen, které HST neužívaly.

Důkazy ze studie WHI a meta-analytických studií dokládají že HST podávaná převážně zdravým ženám, ať již samotného estrogenu nebo kombinovaného s progestagenem, redukuje riziko zlomenin kyčle, páteře a jiných osteoporotických zlomenin. HST také může zabránit zlomeninám u žen s nízkou hustotou kostní hmoty a/nebo zjištěnou osteoporózou, avšak údaje o tom jsou omezené.

Účinek přípravku Kliogest na denzitu kostního minerálu byl zkoumán v dvouleté randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u postmenopausálních žen (n=327, zahrnující 48 s přípravkem Kliogest). Všechny ženy obdržely doplňkovou léčbu 1000 mg kalcia denně. Kliogest výrazně zabraňoval úbytku kostní hmoty bederní páteře, celých kyčlí, distálního radiu a celého těla v porovnání s ženami léčenými placebem s doplňkem kalcia. U žen těsně po menopauze (1 až 5 let od poslední menstruace) bylo procento změn hustoty minerálů v kostech oproti výchozímu stavu v bederní páteři, stehenním krčku, a stehenním chocholíku po 2 letech léčby přípravkem Kliogest 5,4±0,7%, 2,9±0,8% a 5,0±0,9%. Procentuální podíl žen, u nichž zůstala hustota minerálních látek v kostech zachována nebo se po léčbě přípravkem Kliogest zvýšila, činil po 2 letech léčby 91%.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání 17β-estradiolu v mikronizované formě, dochází k rychlé absorpci z gastrointestinálního traktu. Při prvotním průchodu játry a jinými vnitřními orgány dochází k rozsáhlé metabolizaci (first-pass efekt) a k vrcholu koncentrace v plazměpřibližně 44 pg/ml (161 pmol/l) (rozmezí 30-53 pg/ml (rozmezí 110-194 pmol/l)) dochází během 6 hodin po podání 1 tablety přípravku Kliogest. Poločas 17β-estradiolu je asi 18 hodin. V krevním oběhu je vázán na SHBG (37%) a na albumin (61%) a pouze asi 1-2% nejsou vázána. Metabolismus 17β-estradiou probíhá především v játrech a střevech, ale také v cílových orgánech a zahrnuje vytváření méně aktivních nebo neaktivních metabolitů včetně estronu, katecholestrogenů a několika sulfátů estrogenu a glukuronidů. Estrogeny jsou vylučovány žlučí, kde jsou hydrolyzovány a reabsorbovány(enterohepatická cirkulace) a především močí v biologicky neaktivní formě.

Po orálním podání je norethisteron-acetát rychle absorbován a přeměněn na norethisteron(NET). Při prvotním průchodu játry a jinými vnitřními orgány dochází k jeho rozsáhlé metabolizaci (first-pass efekt) a vrcholné koncentrace v plazmě přibližně 9 ng/ml (30 nmol/l) (rozmezí 6-11 ng/ml (rozmezí 20-37 nmol/l)) dosahuje během 1 hodiny po podání 1 mg. Konečný poločas NET je asi 10 hodin. NET se váže na SHBG (36%) a na albumin (61%). Nejdůležitější metabolity jsou izomery 5a-dihydro-NET a tetrahydro-NET, které jsou vylučovány hlavně v moči jako sulfátové nebo glukuronidové konjugáty.

Farmakokinetické vlastnosti u starších žen nebyly zkoumány

.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Profil toxicity estradiolu a norethisteron-acetátu je dobře znám. Neexistují žádnépředklinické údaje, které by byly významné pro předpisujícího lékaře, kromě těch, které jsou již uvedeny v jiných částech SPC.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Monohydrát laktosyKukuřičný škrobHyprolosaMastekMagnesium-stearát

Potahová vrstva

Bílé tablety:HypromelosaTriacetinMastek

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

4 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před chladem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

1 x 28 tablet nebo 3 x 28 tablet v kalendářovém otočném balení.

Kalendářové otočné balení s 28 tabletami sestává z následujících tří částí:–

Spodní disk z barevného neprůhledného polypropylenu

–

Kruhové víčko z průhledného polystyrenu

–

Středový otočný disk z barevného neprůhledného polystyrenu

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/SNovo AlléDK-2880 BagsvaerdDánsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/302/91-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.9. 1991/28.4.2006

10.

DATUM REVIZE TEXTU

29.6.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kliogest2 mg/1 mg potahované tabletyEstradiolum/norethisteroni acetas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje:Estradiolum 2 mg (jako estradiolum hemihydricum), norethisteroni acetas 1 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky obsahují monohydrát laktózy.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

1 x 28 potahovaných tablet3 x 28 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

K perorálnímu podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do/

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před chladem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/SNovo AlléDK-2880 BagsværdDánsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/302/91-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Kliogest

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Kliogest2 mg/1 mg potahované tabletyEstradiolum /norethisteroni acetasK perorálnímu podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do/

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

28 potahovaných tablet

6.

JINÉ

Pomocné látky obsahují monohydrát laktózy, další informace viz příbalová informace.

7.

VÝROBCE/DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S