Příloha č. 2 ke sdělení sp. zn. sukls219452/2011 a příloha ke sp. zn. sukls219441/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

KLIANE

potahované tablety

Estradiol/Norethisteron acetát

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Kliane a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kliane užívat3. Jak se přípravek Kliane užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Kliane uchovávat6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK KLIANE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Kliane jsou potahované tablety pro hormonální substituční léčbu (HRT).

Kliane zajišťuje hormonální substituční léčbu (HRT) klimakterických obtíží u žen, od jejichž poslední menstruace uplynul nejméně jeden rok.

U některých žen je v pozdějším věku větší pravděpodobnost rozvoje osteoporózy v závislosti na údajích v anamnéze a na životním stylu. V tomto případě vám Kliane může být předepsána jako prevence osteoporózy. Váš lékař vám poskytne další vysvětlení.

Kliane obsahuje oba typy hormonů, jejichž tvorba v přechodu klesá: estradiol a progestagen. Kliane oba hormony nahrazuje. Přestože je tato změna v životě přirozená, vyvolává často nepříjemné příznaky spojené s postupným ubýváním hormonů tvořených ve vaječnících.Estradiol odstraňuje nebo zmírňuje příznaky jako jsou návaly horka, pocení, poruchy spánku, nervozita, podrážděnost, závratě, bolesti hlavy i mimovolný odchod moči, poševní suchost a pálení, bolest při pohlavním styku.

Přidáním progestagenu (norethisteron acetát) se brání zesílení děložní sliznice, což vede k zeslabení (a u mnoha žen posléze k úplnému vymizení) krvácení podobného menstruaci.

Navíc ztráta hormonů tvořených ve vaječnících vede k oslabení kostí. U některých žen může být tento jev velmi rozsáhlý (postmenopauzální osteoporóza) a jeho důsledkem pak mohou být zlomeniny kostí v pozdějším věku. Z klinických studií s hormonálně substitučními přípravky je známo, že dlouhodobá léčba snižuje riziko zlomenin kostí.

Nakonec riziko rakoviny tlustého střeva po menopauze (posledním menstruačním krvácení) může být sníženo.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

KLIANE UŽÍVAT

Váš lékař provede gynekologické vyšetření, vyšetření prsů a změří vám krevní tlak a případně zajistí další potřebná vyšetření. Pokud trpíte onemocněním jater, zajistí pro vás lékař pravidelné vyšetření jaterních funkcí.

Kliane není orální antikoncepční přípravek.

Neužívejte přípravek KlianeNeužívejte Kliane, jestliže se Vás týká nebo někdy v minulosti týkal některý z následujících bodů. Je-li tomu tak, upozorněte svého lékaře, který vám dále poradí.-

Jestliže jste těhotná nebo kojíte.

-

Jestliže máte vaginální krvácení nezjištěné příčiny.

-

Jestliže máte karcinom prsu nebo existuje podezření, že trpíte tímto onemocněním.

-

Jestliže trpíte zhoubným nádorem, který je ovlivňovaný pohlavními hormony nebo existuje-li na tento nádor podezření.

-

Jestliže máte nebo jste v minulosti měla nádor jater (nezhoubný i zhoubný).

-

Jestliže trpíte závažným onemocněním jater.

-

Jestliže jste v nedávné době prodělala srdeční infarkt a/nebo mozkovou příhodu (mrtvici).

-

Jestliže máte nebo jste v minulosti měla trombózu (vznik krevní sraženiny) v krevních cévách na nohou (hluboká žilní trombóza) nebo v plicích (plicní embolie).

-

Jestliže je u Vás vysoké riziko žilní nebo tepenné trombózy (krevní sraženiny).

-

Jestliže máte významně zvýšenou hladinu triglyceridů v krvi (zvláštní skupina krevních tuků).

-

Jestliže jste alergická na některou složku Kliane (viz Co přípravek Kliane obsahuje).

Objeví-li se některý z těchto stavů až v průběhu léčby Kliane, okamžitě přerušte užívání a poraďte se s lékařem.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Kliane je zapotřebí

Než začnete užívat KlianeVáš lékař s vámi prohovoří přínos i riziko užívání Kliane.

Váš lékař zkontroluje, např. zda nemáte vyšší riziko trombózy z důvodu kombinacerizikových faktorů nebo jednoho vysoce rizikového faktoru. V případě kombinace faktorů může být riziko vyšší než prostý součet dvou jednotlivých rizik. Pokud je riziko příliš vysoké, lékař Vám HRT nepředepíše.

Dvě rozsáhlé klinické studie s konjugovanými koňskými estrogeny (CEE) a medroxyprogesteron acetátem (MPA), hormony, používanými jako substituční terapie, naznačují, že během prvního roku může být mírně zvýšeno riziko srdečního záchvatu (infarktu srdce). Ve velké klinické studii se samotným konjugovaným koňským estrogenem

nebylo toto riziko pozorováno. Ve dvou rozsáhlých studiích s těmito hormony bylo riziko mrtvice zvýšeno o 30 – 40%.Přestože podobné údaje nejsou pro Kliane k dispozici, neměla by být užívána pro prevenci srdečních onemocnění a/nebo mozkové mrtvice.

Pokud trpíte adenomem předního laloku hypofýzy, je nezbytný pečlivý lékařský dohled (včetně pravidelného měření hladin prolaktinu).

Užíváte-li přípravek hormonální substituční léčby a týká-li se vás některý ze stavů uvedených dále, je třeba, abyste byla velmi pečlivě sledována. Váš lékař vám podá vysvětlení. Proto týká-li se vás některý z následujících bodů, sdělte tuto skutečnost svému lékaři dříve, než začnete užívat Kliane.



Je u vás zvýšené riziko, že dojde ke vzniku žilní trombózy (krevní sraženiny v žilách). Toto riziko stoupá s věkem a může být dále zvýšeno:

 pokud se u kohokoliv z vašich přímých příbuzných vyskytla trombóza (krevní sraženina) v krevní cévách na nohou nebo v plicích máte-li nadváhu máte-li křečové žíly Pokud již užíváte Kliane, upozorněte svého lékaře dostatečně předem na plánovanou

hospitalizaci nebo chirurgický výkon. Důvodem je, že riziko hluboké žilní trombózy může být dočasně zvýšeno v důsledku operace, vážného poranění nebo imobilizace (znehybnění).

 Máte děložní fibroidy. Máte nebo v minulosti jste měla endometriózu (výskyt ložisek děložní sliznice v místech,

kde se normálně nevyskytuje).



Trpíte onemocněním jater nebo žlučníku.

 Měla jste žloutenku v těhotenství nebo při užívání pohlavních steroidů v minulosti. Trpíte diabetem (cukrovkou). Máte zvýšenou hladinu triglyceridů (zvláštní typ krevních tuků) v krvi. Máte vysoký krevní tlak (hypertenzi).

Máte nebo jste v minulosti měla chloasma (změna barvy kůže). Je-li tomu tak, nevystavujte se příliš slunečnímu a ultrafialovému záření.

 Trpíte epilepsií. Máte hmatné uzlíky v prsou nebo trpíte bolestivostí prsou (benigní onemocnění prsou).

Trpíte astmatem.

 Trpíte migrénou. Máte dědičné onemocnění nazývané porfýrie. Trpíte dědičnou hluchotou (otoskleróza). Máte systémový lupus erythematodes (SLE, chronické zánětlivé onemocnění).

Máte nebo jste měla chorea minor (onemocnění projevující se nezvyklými pohyby).

 Trpíte otoky částí těla jako jsou ruce, chodidla, obličej, dýchací cesty, které jsou

způsobeny poškozením genu, který kontroluje krevní bílkovinu zvanou C1 – inhibitor (dědičný angioedém). Hormon estradiol obsažený v přípravku Kliane může vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného onemocnění.

 Na začátku léčby HRT je Vám 65 let nebo více, a to proto, že z klinických studií

vyplývají určité důkazy, že hormonální léčba může zvýšit riziko závažné ztráty intelektuálních schopností jako je kapacita paměti (demence).

Hormonální substituční léčba (HRT) a karcinom



Karcinom endometria

Riziko karcinomu děložní sliznice (karcinomu endometria) stoupá, jsou-li po delší dobu užívány samotné estrogeny. Obsah progestagenu v Kliane toto riziko snižuje.



Karcinom prsu

V některých klinických studiích byl nalezen karcinom prsu o něco častěji u žen, které užívaly několik let hormonální substituční léčbu. Riziko se zvyšuje s délkou užívání léčby. Toto riziko je nižší nebo snad neutrální u přípravků, které obsahují samotný estrogen. Během několika let po ukončení léčby se toto zvýšené riziko vrací k normálním hodnotám.

Podobně zvýšené riziko může být zjištěno i při opožděném nástupu přirozené menopauzy, při požívání alkoholu a při obezitě.

Hormonální substituční léčba může ovlivnit zobrazení prsní tkáně při mamografickém vyšetření (zvýšit denzitu prsní tkáně při mamografickém vyšetření). To může v některých případech komplikovat zjišťování rakoviny prsu mamografickým vyšetřením. Proto lékař může doporučit k vyšetření i jiné skríningové postupy.



Nádory jater

Během léčby a po léčbě hormony obsaženými také v Kliane byly ojediněle pozorovány nezhoubné a ještě vzácněji zhoubné změny jater. Ojediněle vedly k životu nebezpečnému krvácení do břišní dutiny. Přestože tato situace je velmi nepravděpodobná, je nutné informovat lékaře o neobvyklých pocitech v nadbřišku, které samy během krátké doby nevymizí.

Důvody pro okamžité přerušení užívání KlianeLéčbu musíte okamžitě přerušit a kontaktovat lékaře, projeví-li se u vás některý z následujících stavů:



první záchvat migrény (typická pulsující bolest hlavy a nevolnost, kterou předcházely poruchy vidění), ke kterému u vás kdy došlo

 zhoršení migrén, kterými jste trpěla již dříve, nezvykle časté nebo nezvykle silné bolesti

hlavy

 náhlé poruchy vidění nebo slyšení

zánět žil (flebitida)

Dojde-li během užívání ke vzniku krevní sraženiny nebo je-li podezření na její vznik, užívání Kliane musí být okamžitě zastaveno a musíte kontaktovat svého lékaře. Varovné signály jsou:-

vykašlávání krve

-

nezvyklá bolest nebo otok paží nebo nohou

-

náhlý pocit dušnosti

-

mdloby

Užívání Kliane musí být také okamžitě přerušeno jestliže otěhotníte, nebo jestliže se u vás rozvine žloutenka.

Začnete-li krvácet po delším období bez krvácení, sdělte to svému lékaři, protože může být nutné zjistit příčinu.Další informace o zvláštních skupinách populace

Děti a dospívajícíKliane není určena pro léčbu dětí a dospívajících.

Starší osobyNejsou žádné údaje, které by naznačovaly potřebu upravit dávkování u starších pacientek. Informujte svého lékaře, pokud je Vám 65 let a více (viz Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Kliane je zapotřebí).

Pacientky s poškozením jaterPoužití přípravku Kliane u pacientek s poškozením jater nebylo zvláštně studováno. Přípravek Kliane je u žen s vážným jaterním onemocněním kontraindikován (viz Neužívejte přípravek Kliane).

Pacientky s poškozením ledvinPoužití přípravku Kliane nebylo u pacientek s poškozením ledvin zvláštně studováno. Dostupné údaje nenaznačují potřebu upravit dávkování u této skupiny populace.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkySoučasně nesmíte užívat orální kontraceptiva. Pokud potřebujete antikoncepci, poraďte se s lékařem o zajištění vhodné metody.

Některé léky mohou bránit správnému účinku hormonální substituční léčby. Týká se to léků užívaných pro léčbu epilepsie (například hydantoinů, barbiturátů, primidonu, karbamazepinu) a tuberkulózy (například rifampicinu) a antibiotik užívaných pro léčbu infekčních onemocnění (například penicilinů a tetracyklinů). Upozorněte vždy lékaře, který vám předepisuje HRT, na přípravky, které již užíváte. Stejně tak sdělte vždy ostatním lékařům i stomatologovi, kteří vám předepisují další léky (případně lékárníkovi vydávajícímu lék), že užíváte Kliane.

Jste-li diabetička, může lékař změnit dávku léků, které užíváte na cukrovku.

Máte-li jakékoliv pochybnosti o přípravcích, které užíváte, požádejte svého lékaře o radu.

Nadměrné požívání alkoholu během užívání HRT může mít vliv na léčbu. Lékař vám podá vysvětlení.

Užívání HRT může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů. Oznamte proto vždy lékaři nebo pracovníkům laboratoře, že užíváte HRT.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíHRT není určena k léčbě během těhotenství. Pokud žena během léčby přípravkem Kliane otěhotní, léčba musí být okamžitě přerušena.

Rozsáhlé epidemiologické studie se steroidními hormony používanými pro kontracepci a substituční hormonální léčbu neprokázaly ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí matek, které užívaly tyto hormony před otěhotněním, ani teratogenní účinek, pokud je užívaly omylem v časném těhotenství.

KojeníMalé množství pohlavních hormonů může být vylučováno do mateřského mléka. HRT není určena k užívání během kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNebyly pozorovány žádné účinky.

Důležité informace o některých složkách přípravku Kliane:

Kliane obsahuje laktózu. Pokud se u vás projevila nesnášenlivost na některé typy cukrů, poraďte se před použitím přípravku Kliane se svým lékařem.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK KLIANE UŽÍVÁ

Každé balení obsahuje potahované tablety pro 28 dní léčby. Budete užívat jednu tabletudenně.

Začínáte-li užívat HRT poprvé, můžete začít užívat potahované tablety Kliane kdykoliv.Pokud začínáte s Kliane a před tím jste již užívala nějaký jiný hormonální přípravek, postupujte podle níže uvedených instrukcí.

 Pokud přecházíte z tzv. „kontinuálního kombinovaného“ hormonálního léčivého přípravku

(to poznáte podle toho, že tablety v balení mají stejnou barvu), můžete začít Kliane užívat okamžitě.

 Pokud přecházíte z tzv. „kontinuální sekvenční“ nebo „cyklické“ HRT léčby (v tomto

případě jsou v balení tablety alespoň dvou odlišných barev), měla byste před začátkem léčby přípravkem Kliane dokončit současný léčebný cyklus (balení).

Není důležité, v kterou denní dobu budete tablety užívat, ale zvolíte-li si určitou dobu, měla byste ji dodržet každý den. Tablety se polykají celé a zapíjejí tekutinou.

Jakmile využíváte všechny tablety z jednoho balení, zahájíte užívání z dalšího balení ihned následující den. Nikdy nedělejte přestávku v užívání mezi baleními. Užívání tablet musí být nepřetržité.

Dodržujte přesně veškeré pokyny, jinak vám užívání Kliane nepřinese plný užitek!

Jestliže jste zapomněla užít přípravek KlianeJestliže uplynulo méně než 24 hodin, užijte tabletu okamžitě a následující tabletu užijte v obvyklou dobu. Pokud uplynulo více než 24 hodin, nechte zapomenutou tabletu v balení a neužívejte ji. Pokračujte v užívání zbylých tablet každý den v obvyklou dobu. Pokud přerušíte užívání tablet na několik dní, může se dostavit nepravidelné krvácení.

Jestliže jste užila více přípravku Kliane, než jste mělaNeexistují žádné zprávy o poškození zdraví způsobeném předávkováním. Předávkování může vyvolat nevolnost, zvracení a nepravidelné krvácení. Žádná specifická léčba není nutná, ale jste-li znepokojena, měla byste vyhledat lékaře.

Jestliže dojde ke změně způsobu krváceníKliane je přípravek určený pro ženy, od jejichž přirozené menopauzy uplynul nejméně jeden rok. To znamená nejméně jeden rok od posledního přirozeného menstruačního krvácení.Léčba je vytvořena tak, aby zajistila hormonální substituční léčbu bez cyklického krvácení. Krvácení se však může objevit v prvních cyklech užívání. Toto krvácení nelze předvídat, ale je nepravděpodobné, že bude silné. Epizody krvácení výrazně zeslábnou během prvních 3 měsíců léčby a obvykle ustanou.

Jestliže výrazné krvácení pokračuje nebo stane-li se pro vás krvácení nebo špinění nepřijatelné, poraďte se s lékařem, máte-li přerušit léčbu nebo přejít na sekvenční léčbu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Kliane nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

 Vážné nežádoucí účinky

Vážné nežádoucí účinky a přidružené příznaky spojené s užíváním hormonální substituční léčby jsou uvedeny v části Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Kliane je zapotřebí. Prosím, přečtěte si pečlivě tuto část a pokud je to nutné, poraďte se s lékařem.

U uživatelek různých přípravků hormonální substituční léčby byly zaznamenány následující příznaky. Není jisté, zda všechny souvisí s hormonální substituční léčbou, v některých případech se pravděpodobně jedná o příznaky klimakteria.

 Časté nežádoucí účinky (týká se 1 – 10 uživatelek ze 100)

Snížení nebo zvýšení hmotnosti, bolest hlavy, bolest žaludku, nevolnost, vyrážka, svědění, děložní/vaginální krvácení včetně špinění (nepravidelné krvácení s pokračující léčbou obvykle vymizí).

 Méně časté nežádoucí účinky (týká se 1 – 10 uživatelek z 1000)

Alergie (hypersensitivní reakce), depresivní nálada, závratě, poruchy vidění, palpitace (nepravidelné, rychlé bušení a tlukot srdce), porucha trávení, erytema nodosum (načervenalé, bolestivé uzlíky), kopřivka, bolest prsů, napětí prsů, edém (otok).

 Vzácné nežádoucí účinky (týká se 1 – 10 z 10 000 uživatelek)

Neklid, snížené nebo zvýšené libido (snížená nebo zvýšená pohlavní touha), migrény, nesnášenlivost kontaktních čoček, plynatost, zvracení, hirsutismus (nadměrný růst ochlupení), akné, svalové křeče, dysmenorea (bolestivá menstruace), vaginální výtok, příznaky podobné premenstruačnímu syndromu, otok prsů, únava.

U žen, které trpí otoky částí těla jako jsou ruce, chodidla, obličej, dýchací cesty, které jsou způsobeny poškozením genu, který kontroluje krevní bílkovinu zvanou C1 – inhibitor (dědičný angioedém), může hormon estradiol obsažený v přípravku Kliane vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného angioedému (viz Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Kliane je zapotřebí).

Pokud zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není zmíněn v tomto letáku, nebo nejste-li si jistá účinkem přípravku, prosím, informujte svého lékaře.

5. JAK PŘÍPRAVEK KLIANE UCHOVÁVAT

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.Přípravek uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Kliane obsahujeLéčivou látkou je estradiol a norethisteron acetas.Jedna tableta obsahuje: Estradioli hemihydras 2,0 mg a Norethisteroni acetas 1,0 mg.

Pomocnými látkami jsou laktóza, kukuřičný škrob, předbobtnalý kukuřičný škrob, Polyvidon 25, talek, magnesium-stearát, methylhydroxypropyl celulózu, makrogol 6000, oxid titaničitý, oxid železitý červený.

Jak přípravek Kliane vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Kliane obsahuje kulaté bikonvexní růžové potahované tablety, na jedné straně s vyraženým „CL“ uprostřed šestiúhelníku.Každý blistr Kliane obsahuje 28 potahovaných tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci Bayer Pharma AGD-13342, Berlín, Německo

Výrobce přípravku:Bayer Pharma AGD-13342 Berlín, Německo

Bayer Weimar GmbH und Co KG D-99427 Weimar, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 4.11.2011

Příloha č. 3 ke sdělení sp. zn. sukls219452/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

KLIANE

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna růžová potahovaná tableta obsahuje:Estradiolum hemihydricum 2,0 mg Norethisteroni acetas 1,0 mg Přípravek obsahuje monohydrát laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tabletyKulaté bikonvexní růžové potahované tablety, na jedné straně vyraženo CL uprostřed šestiúhelníku.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hormonální substituční terapie (HRT) známek a příznaků nedostatku estrogenů u žen od jejichž menopauzy uplynul nejméně jeden rok.

Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen.

4.2 Dávkování a způsob podání

4.2.1 Způsob podáníPerorální užití

4.2.2 Dávkovací schéma



Jak začít přípravek Kliane užívat

Žena, která neužívá estrogeny nebo žena, která přechází z kontinuálního kombinovaného přípravku, může začít užívat Kliane. kdykoliv

Žena přecházející z kontinuální sekvenční nebo cyklické HRT by měla před zahájením léčby přípravkem Kliane dokončit dané balení (léčebný cyklus).



Dávkování

Denně se užívá 1 růžová potahovaná tableta Kliane.

Podání

Každé balení obsahuje potahované tablety pro 28 dnů léčby. Léčba je kontinuální, což znamená, že užívání z dalšího balení pokračuje ihned následující den bez přestávky. Tablety se polykají celé a zapíjejí trochou tekutiny.Tablety by se měly pokud možno užívat každý den ve stejnou dobu.



Zapomenutá tableta

Pokud zapomenete užít tabletu, měla byste ji užít co nejdříve. Pokud uplynulo více než 24 hodin, neužívejte další extra tabletu. Pokud zapomenete více tablet, může se objevit krvácení.



Krvácení

Kliane je vhodná pouze pro ženy, které jsou nejméně jeden rok po menopauze, to znamená, od jejichž posledního přirozeného menstruačního krvácení uplynul nejméně jeden rok. Při užívání v perimenopauzálním období je velmi vysoké riziko nepravidelného krvácení z průniku, jehož důvodem je možná cyklická hormonální aktivita ovarií. Léčba Kliane je vytvořena tak, aby zajistila hormonální substituční léčbu bez cyklického krvácení. Krvácení se však může objevit v několika prvních cyklech užívání. Může být nepředvídatelné, ale málokdy je silné. Pacientka musí být o možnosti tohoto krvácení informována, ale zároveň ujištěna, že krvácení se postupně zmírňuje a obvykle vymizí.

4.2.3 Další informace o použití u speciální populace

4.2.3.1 Děti a dospívajícíPřípravek Kliane není určen pro použití u dětí a dospívajících.

4.2.3.2 Starší osobyNejsou žádné údaje, které by naznačovaly potřebu upravit dávkování u starších pacientek. U žen ve věku 65 let nebo starších viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.

4.2.3.3 Pacientky s poškozením jaterPoužití přípravku Kliane nebylo u pacientek s poškozením jater zvláštně studováno. Přípravek Kliane je u žen s vážným jaterním onemocněním kontraindikován (viz bod 4.3 Kontraindikace).

4.2.3.4 Pacientky s poškozením ledvinPoužití přípravku Kliane nebylo u pacientek s poškozením ledvin zvláštně studováno. Dostupné údaje nenaznačují potřebu upravit dávkování u této skupiny populace.

4.3 Kontraindikace

Hormonální substituční léčbu (HRT) nelze zahájit, týká-li se pacientky některý z dále uvedených stavů či onemocnění. Pokud se tyto stavy nebo onemocnění objeví v průběhu užívání HRT, užívání přípravku musí být okamžitě zastaveno.

-

Těhotenství a kojení

-

Vaginální krvácení, jehož příčina není objasněna

-

Prokázaný karcinom prsu nebo podezření na něj

-

Prokázaná pohlavními steroidy ovlivnitelná premalignita, malignita nebo podezření na tento stav

-

Jaterní tumor (benigní nebo maligní) diagnostikovaný nebo v anamnéze

-

Závažné onemocnění jater

-

Akutní arteriální tromboembolismus (např. infarkt myokardu, mozková příhoda)

-

Aktivní hluboká venózní trombóza, tromboembolické poruchy nebo prokazatelný výskyt těchto stavů v anamnéze

-

Vysoké riziko venózní nebo arteriální trombózy

-

Závažná hypertriglyceridemie

-

Známá přecitlivělost na kteroukoliv složku Kliane

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kliane nelze užívat jako kontraceptivum (viz 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Před zahájením léčby by se při posuzování rizika a prospěchu léčby pro pacientku měly zvážit všechny stavy/rizikové faktory uvedené níže. Léčba musí být okamžitě přerušena, pokud se objeví kontraindikace, stejně tak jako některá z následujících situací:

-

Migrenózní nebo časté a neobvykle silné bolesti hlavy, které se vyskytly poprvé nebo jiné příznaky, které mohou být předzvěstí cerebrovaskulární okluze.

-

Rekurence cholestatické žloutenky nebo cholestatického pruritu, které se prvně vyskytlo během těhotenství nebo předešlého užívání pohlavních hormonů.

-

Známky trombotické příhody nebo podezření na ni.

V případě nového nástupu nebo zhoršení následujících stavů nebo rizikových faktorů se musí opětovně individuálně zhodnotit prospěch versus riziko a musí se vzít v úvahu možné ukončení léčby.

U žen, které mají kombinaci rizikových faktorů nebo projevují vyšší závažnost individuálních rizikových faktorů, je třeba zvážit možnost zvýšeného synergistického rizika trombózy. Toto zvýšené riziko může být vyšší než prosté kumulativní riziko faktorů. HRT nesmí být v případě negativního zhodnocení prospěchu/rizika předepsána.



Venózní tromboembolismus

Randomizované kontrolované i epidemiologické studie nalezly zvýšené relativní riziko rozvoje venózního tromboembolismu (VTE), tj. hluboké žilní trombózy nebo pulmonálního embolismu. Je proto třeba pečlivě zvážit poměr mezi rizikem a přínosem léčby a prokonzultovat to s pacientkou, předepisuje-li se hormonální substituce ženě s rizikovými faktory pro rozvoj venózní tromboembolizace.

Za rizikové faktory venózní tromboembolizace se obecně považuje: výskyt tohoto onemocnění v osobní anamnéze, v rodinné anamnéze (výskyt venózní tromboembolizace u přímých příbuzných v relativně nízkém věku může upozornit na genetickou dispozici) a těžká obezita. Riziko venózní tromboembolizace dále stoupá s věkem. Neexistuje jednotný názor na to, jaký vliv mají varikózní žíly na vznik venózní tromboembolizace.

Nebezpečí venózní tromboembolizace může být dočasně zvýšeno déletrvající imobilizací, velkým plánovaným nebo posttraumatickým chirurgickým výkonem či velkým traumatem. V závislosti na povaze události a délce imobilizace je třeba zvážit přechodné vysazení HRT.



Arteriální tromboembolismus

Dvě rozsáhléklinické studie s kontinuálními kombinovanými konjugovanými estrogeny (CEE) a medroxyprogesteron acetátem (MPA)

ukázaly možné zvýšené riziko

kardiovaskulárních chorob během prvního roku užívání a žádný celkový prospěch. Jedna rozsáhlá klinická studie se samotným CEE ukázala možné snížení výskytu kardiovaskulárních chorob u žen ve věku 50-59 let a žádný celkový přínos pro celkovou studovanou populaci. Jako vedlejší nález ve dvou rozsáhlých klinických studiích se samotným CEE nebo kombinovaným s MPA bylo nalezeno zvýšené riziko mozkové příhody o 30 – 40%. Není známo, zda lze toto zvýšené riziko rozšířit také na jiné HRT nebo na podání jinou než perorální cestou.



Onemocnění žlučníku

O estrogenech je známo, že zvyšují lithogenicitu žluči. Některé ženy jsou při estrogenní léčbě predisponovány k onemocnění žlučníku.



Demence

Z klinických studií s přípravky obsahující CEE jsou určité důkazy, že hormonální léčba může zvýšit riziko pravděpodobné demence, pokud je léčba zahájena u žen ve věku 65 let a více. Riziko může být sníženo, pokud je léčba zahájena v časné menopauze, jak bylo pozorováno v jiných studiích. Není známo, zda tato zjištění platí i pro jiné HRT přípravky.

Nádory



Karcinom endometria

Dlouhodobé užívání samotných estrogenů zvyšuje riziko rozvoje hyperplazie nebo karcinomu endometria. Studie naznačují, že přidání progestagenu toto zvýšené riziko snižuje.



Karcinom prsu

Klinické a observační studie uvádějí zvýšené riziko rakoviny prsu pro ženy užívající HRT po dobu několika let. Tato zjištění mohou být díky časné diagnóze, růst podporujícího účinku na pre-existující nádor nebo kombinace obojího. Odhady celkového relativního rizika diagnózy rakoviny prsu určeného ve více jak 50 epidemiologických studiích kolísají ve většině studiích mezi 1 a 2.Relativní riziko se zvyšuje s délkou léčby a může být nižší nebo snad neutrální u přípravků obsahujících pouze estrogeny.Dvě rozsáhlé randomizované studie se samotným CEE nebo kontinuálně kombinovaným s MPA ukazují odhadnuté riziko na 0,77 (95%CI: 0,59 – 1,01) nebo 1,24 (95%CI: 1,01 –1,54) po 6 letech užívání HRT. Není známo, zda zvýšené riziko se také vztahuje i na jiné HRT přípravky.Podobně zvýšené riziko diagnózy rakoviny prsu je také pozorováno například v případě opoždění přirozené menopauzy, požívání alkoholu nebo u nadměrné tloušťky.Nadměrné riziko vymizí během několika let po ukončení užívání HRT.

Většina studií ukazuje, že nádory zjištěné u současných nebo nedávných uživatelek HRT jsouspíše lépe diferencované než ty, které jsou nalezeny u žen, které HRT neužívají. Údaje týkající se rozšíření mimo prs nejsou konečná.HRT zvyšuje denzitu prsní tkáně při mamografickém zobrazení, což může v některých případech nepříznivě ovlivnit radiologickou detekci rakoviny prsu.



Nádory jater

Ve vzácných případech byly po užívání hormonálních látek, které jsou obsaženy i v přípravcích pro HRT, pozorovány benigní a ještě vzácněji maligní tumory jater, které vedly ojediněle k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Jestliže se objeví silné bolesti v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky intraabdominální hemoragie, je třeba při diferenciální diagnóze vzít v úvahu tumor jater.

Jiná onemocnění

Obecné spojení mezi užíváním HRT a rozvojem klinické hypertenze nebylo prokázáno. U žen užívajících HRT bylo zaznamenáno slabé zvýšení krevního tlaku, ale klinicky relevantní vzestup je vzácný. V některých případech se však během užívání HRT klinicky významná hypertenze rozvine a pak je třeba zvážit ukončení léčby HRT.

Nezávažné poruchy jaterních funkcí včetně hyperbilirubinémií typu Dubin-Johnsonova a Rotorova syndromu vyžadují pečlivé sledování pacientky. Pravidelně je třeba vyšetřovat jaterní funkce. Pokud se objeví změny markerů jaterních funkcí, užívání HRT musí být zastaveno.

Zvláštní dohled vyžadují ženy se středně zvýšenou hladinou triglyceridů. Užívání HRT u nich může být spojeno s dalším vzestupem hladiny triglyceridů nesoucím s sebou riziko vzniku akutní pankreatitidy.

Přestože hormonální substituční léčba může ovlivnit periferní rezistenci na inzulín a glukózovou toleranci, není obvykle třeba měnit léčebný režim diabetiček užívajících hormonální substituční léčbu. Diabetičky však musí být během hormonální substituční léčby pod pečlivým lékařským dohledem.

U některých pacientek může pod vlivem HRT dojít k nežádoucí manifestaci estrogenní stimulace jako například abnormální uterinní krvácení. Časté, přetrvávající nebo rekurentní abnormální uterinní krvácení během léčby je indikací pro vyšetření endometria.

Pod vlivem estrogenů se mohou zvětšovat uterinní myomy. Léčba musí být v těchto případech přerušena.

Přerušení léčby se rovněž doporučuje, je-li příčinou reaktivace endometriózy.

V případě, že má pacientka prolaktinom, je zapotřebí pečlivého lékařského dohledu (včetně pravidelného měření hladiny prolaktinu).

Především u žen s anamnézou chloasma gravidarum se někdy může objevit chloasma. Ženy, které mají sklon k jeho vzniku by se během léčby HRT měly vyhnout expozici slunečnímu a ultrafialovému záření.

O následujících stavech se uvádí, že se během léčby HRT zhoršují. Přestože důkaz souvislosti s HRT není průkazný, ženy, které trpí těmito chorobami a užívají HRT, musí být pečlivě sledovány.

EpilepsieBenigní onemocnění prsouAstmaMigrénaPorfyrieOtosklerózaSystémový lupus erythematodesChorea minor

U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit příznaky angioedému.

Lékařské vyšetření/konzultace

Před zahájením nebo opakovaným zahájením užívání HRT je nezbytné odebrat úplnou anamnézu a provést pečlivé celkové lékařské vyšetření s ohledem na kontraindikace (odstavec 4.3) a upozornění (bod 4.4). Toto vyšetření musí být pravidelně opakováno. Frekvence a povaha vyšetření musí být založena na obvyklých zavedených postupech a uzpůsobena pro pacientky individuálně. Obecně však musí zahrnovat vyšetření pánevních orgánů včetně běžné cervikální cytologie, vyšetření břicha, prsů a krevního tlaku.

Přípravek Kliane obsahuje monohydrát laktosy. Pacientky mající problémy se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, Lapp laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměly tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při zahájení léčby HRT je nutné ukončit užívání hormonálních kontraceptiv. Pokud pacientka kontracepci potřebuje, je třeba jí doporučit nehormonální metodu.

 Lékové interakce

Dlouhodobé užívání léčiv indukujících tvorbu hepatálních enzymů (např. některá antikonvulzíva a antimikrobiální přípravky) může zvýšit clearance pohlavních hormonů a snížit tak jejich klinický účinek. Schopnost indukovat tvorbu těchto hepatálních enzymů byla zjištěna u hydantoinů, barbiturátů, primidonu, karbamazepinu a rifampicinu a podezření existuje u oxkarbazepinu, topiramatu, felbamatu a griseofulvinu. Maximum enzymatické indukce se obvykle projeví až po 2 – 3 týdnech, ale pak přetrvává nejméně 4 týdny po ukončení léčby.

Vzácně byla pozorována snížená hladina estradiolu při současném užívání některých antibiotik (např. peniciliny, tetracyklin).

Látky, které významně podléhají konjugaci (např. paracetamol), mohou během absorpce zvyšovat biologickou dostupnost estradiolu kompetitivní inhibicí konjugačních systémů.

V důsledku vlivu na glukózovou toleranci může dojít v některých případech ke změně požadavků na orální antidiabetika nebo na inzulín.



Interakce s alkoholem

Akutní požití alkoholu během užívání HRT může vést k elevaci hladiny cirkulujícího estradiolu.



Interakce s laboratorními testy

Užívání pohlavních steroidů může ovlivňovat biochemické parametry např. jaterních, thyroidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatickou hladinu proteinů (nosičů) např. corticosteroid binding globulinu a lipid/lipoproteinové frakce, parametry metabolismu sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy.

4.6 Těhotenství a kojení

HRT není určeno k léčbě během těhotenství a kojení. Pokud žena během léčby přípravkem Kliane otěhotní, léčba musí být okamžitě přerušena.Rozsáhlé epidemiologické studie se steroidními hormony používanými pro kontracepci a substituční hormonální léčbu neprokázaly ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí matek, které užívaly tyto hormony před otěhotněním, ani teratogenní účinek, pokud je užívaly omylem v časném těhotenství.

Malé množství pohlavních hormonů může být vylučováno do mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyl pozorován žádný vliv na snížení pozornosti.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním HRT jsou uvedeny v bodu 4.4:ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ A OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ.Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny uživatelkami HRT (postmarketingové údaje), ale u kterých nelze souvislost s Kliane vyloučit ani potvrdit jsou:

Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA v. 8.0

Časté (≥1/100 a < 1/10)

Méně časté ( 1/1000 a < 1/100)

Vzácné ( 1/10000 a < 1/1000)

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Zvýšení hmotnosti nebo snížení hmotnosti

Psychiatrické

Depresivní nálada

Anxieta, snížené libido nebo zvýšené

poruchy

libido

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Závrať

Migréna

Poruchy oka

Zrakové poruchy

Intolerance kontaktních čoček

Srdeční poruchy

Palpitace

Gastrointestinální poruchy

Bolest břicha, nauzea Dyspepsie

Plynatost, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Raš, pruritus

Erytema nodosum, kopřivka

Hirsutismus, akné

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalové křeče

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Děložní/vaginální krvácení včetně špinění (nepravidelnosti v krvácení s pokračující léčbou obvykle ustupují)

Bolest prsou, napětí prsou

Dysmenorea, vaginální výtoky, syndrom podobný premenstruačnímu syndromu, zvětšení prsou

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Edém

Únava

Pro výčet nežádoucích účinků jsou použity nejvhodnější termíny podle databáze MedDRA (Verze 8.0). Synonyma nebo přidružené stavy nejsou vyjmenovány, ale je třeba je vzít také v úvahu.

U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit příznaky angioedému (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

4.9 Předávkování

Studie akutní toxicity neprokázaly riziko akutních nežádoucích účinků ani tehdy, dojde-li omylem k požití dávky mnohonásobně převyšující denní terapeutickou dávku. Neexistují žádná antidota a léčba by měla být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Indikační skupina: HormonyATC kód: G03FA01

Kliane obsahuje estradiol, přirozeně se vyskytující estrogen a syntetický progestagen norethisteron acetát. Estradiol zajišťuje hormonální substituci během klimakteria a po klimakteriu, přidání norethisteron acetátu brání rozvoji hyperplazie endometria.

Většina studií ukázala, že orální podání 17beta-estradiolu v kombinaci s norethisteron acetátem v dávce, která je obsažena v tomto přípravku, způsobí pokles celkového cholesterolu, triglyceridů a low density lipoproteinů (LDL-C).

Při dlouhodobém užívání 17beta-estradiolu v kombinaci s norethisteron acetátem v dávce obsažené v tomto přípravku výrazně klesají biochemické parametry přeměny kostí.

Preventivní účinek této kombinace na postmenopauzální ztrátu kostní hmoty byl prokázán v mnoha klinických studiích. Následné sledování v průběhu 10 let ukázalo zvýšení kostní denzity v oblasti bederní páteře během prvních 3 let s následným uchováním kostní hmoty.Při dlouhodobé léčbě HRT dochází také ke snížení rizika periferních zlomenin u postmenopauzálních žen.

Observační studie a klinické studie WHI s konjugovanými koňskými estrogeny (CEE) a medroxyprogesteron acetátem (MPA) naznačují redukci morbidity rakoviny tlustého střeva u postmenopauzálních žen užívajících HRT. Ve studiích WHI s CEE v monoterapii nebylo snížení tohoto rizika pozorováno. Není jisté, zda se tato zjištění týkají také ostatních HRT přípravků.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přirozené estrogeny, mezi které patří 17beta-estradiol, jsou snadno a úplně absorbovány z gastrointestinálního traktu. V játrech a v dalších tkáních je estradiol přeměňován na estron, estriol a další metabolity. Estradiol je vylučován do žluči a poté reabsorbován ze střeva. Během této enterohepatální cirkulace dochází k degradaci estradiolu. 90 – 95 % estradiolu je vyloučeno močí ve formě biologicky inaktivních konjugátů – glukuronidů a sulfátů.

Norethisteron acetát je rychle absorbován z gastrointestinálního traktu a transformován na norethisteron. Ten je metabolizován a po konjugaci vyloučen ve formě glukuronidů a sulfátů močí a stolicí. Přibližně polovina dávky se objeví v moči během prvních 24 hodin.

Mnoho let se uvádí, že dochází k přeměně norethisteronu na ethinylestradiol, ale tato přeměna nebyla nikdy stanovena kvantitativně. Nedávná sledování prokázala, že norethisteron je částečně metabolizován na ethinylestradiol. Na jeden miligram orálně podaného norethisteron acetátu se vytvoří ethinylestradiol odpovídající u člověka perorální dávce přibližně 6 µg.Vzhledem k tomu, že estrogenicita norethisteronu byla vždy předpokládána a pozorována v klinické praxi, toto nové zjištění týkající se metabolické charakteristiky noretistheronu nemění stávající doporučení pro použití.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují žádné další údaje o bezpečnosti přípravku, které by mohly být významné pro předepisujícího lékaře a nejsou uvedeny v jiných částech tohoto textu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látekmonohydrát laktosykukuřičný škrobpředželatinovaný kukuřičný škrobpolyvidon 25mastekmagnesium-stearáthydroxypropylmethylcelulózamakrogol 6000oxid titaničitýčervený oxid železitý

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníTento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost baleníAl/PVC blistr, krabička.

Velikost balení:Kalendářní balení obsahující 1 x 28 potahovaných tablet nebo 3 x 28 potahovaných tablet

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s nímŽádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIBayer Pharma AGD-13342 BerlínNěmecko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO56 /177/00-C

9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE29. 3. 2000 / 8.6. 2011

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

4.11.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Papírová krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kliane

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje:

Estradiolum hemihydricum 2 mgNorethisteroni acetas 1 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktózu.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety28 potahovaných tablet3x 28 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci:Bayer Pharma AGD-13342 Berlín, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

56/177/00-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

K perorálnímu podání, tablety polykejte celé.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Kliane

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kliane

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

JINÉ

Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne