Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls119177/2008a příloha k sp.zn. sukls90497/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE -INFORMACE PRO UŽIVATELE

KETOSTERIL potahované tablety

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,a to i tehdy, jsou-li důvody pro užívání stejné jako Vaše.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Ketosteril a k čemu se užívá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ketosteril užívat3. Jak se přípravek Ketosteril užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Ketosteril uchovávat6. Další informace

l. CO JE PŘÍPRAVEK KETOSTERIL A K ČEMU SE UŽÍVÁ

Ketosteril je léčivý přípravek pro nutriční léčbu u pacientů s poruchou ledvin (renální insuficiencí).Ketosteril se používá k prevenci a léčbě poškození vzniklých na základě chybně probíhajícího nebo nedostatečného metabolizmu bílkovin při chronickém onemocnění ledvin a při současném omezení příjmu bílkovin v potravě na 40 g (u dospělých) denně. Vyžaduje se obvykle u pacientů s glomerulární filtrací (GFR) nižší než 25 ml/min.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK KETOSTERIL UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Ketosteril

-

jestliže jste alergický/á (hypersenzitivní) na léčivé látky nebo kteroukoliv pomocnou látku přípravku Ketosteril

-

jestliže máte zvýšenou hladinu vápníku ve své krvi (hyperkalcemie)

-

jestliže trpíte poruchou metabolizmu aminokyselin

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ketosteril je zapotřebí-

jestliže trpíte fenylketonurií, vrozenou poruchou metabolizmu. V tomto případě buďte

opatrní, neboť přípravek Ketosteril obsahuje fenylalaninHladina vápníku ve Vaší krvi bude pravidelně sledována.Při současném užívání hydroxidu hlinitého bude nutné sledovat hladiny fosfátu ve Vaší krvi („Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“)Zajistěte dostačující přívod kalorií.Děti:Nejsou dostatečné zkušenosti s podáváním přípravku Ketosteril dětem, proto se jeho podávání dětem nedoporučuje. Podávání přípravku Ketosteril dětem může být pouze po konzultaci s Vaším lékařem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu

Současné podávání přípravků obsahujících vápník může vyvolat nebo zesílit zvýšení sérových hladin vápníku.Přípravky, které vytváří těžce rozpustné sloučeniny s vápníkem (např. tetracykliny, chinoliny jako je ciprofloxacin a norfloxacin stejně tak i přípravky obsahující železo, fluoridy nebo estramustin) by neměly být podávány současně s přípravkem Ketosteril, aby se zabránilo rušení absorpce léčivých látek. Interval podávání mezi přípravkem Ketosteril a těmito léčivými přípravky by měl být nejméně dvě hodiny.

V případě podávání přípravku Ketosteril mohou být výsledkem zvýšené hladiny vápníku v krvi, citlivost vůči některým léčivým přípravkům zesilujícím srdeční činnost (srdeční glykosidy) a může být zvýšené riziko arytmií.

Uremické příznaky se při léčbě přípravkem Ketosteril zlepší. V případě podávání hydroxidu hlinitého dávka tohoto léku by se měla, je-li to nutné, snížit. Vzhledem ke snížení by se měly sledovat sérové hladiny fosfátu.

Těhotenství a kojení.

Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék

Nejsou žádné zkušenosti s používáním přípravku Ketosteril během těhotenství a v období kojení.Vzhledem k tomu je nutná opatrnost při podávání přípravku Ketosteril během těhotenství a kojení..

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Nejsou požadovány žádná zvláštní opatření.

Důležité informace o některých složkách přípravku KetosterilTento přípravek obsahuje fenylalanin. Může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií

3. JAK SE PŘÍPRAVEK KETOSTERIL UŽÍVÁ

Užívejte přípravek Ketosteril vždy přesně podle rady Vašeho lékaře. Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud si nejste jisti.Není-li jinak stanoveno předepíše Vám Váš lékař obvykle tyto dávkyDospělí (těl.hm. 70 kg):4 – 8 tablet 3 x denně během jídla.Polykejte tablety celé, nežvýkejte je.

Způsob podáníPerorální.Polkněte tablety celé a zapijte je dostatečným množstvím tekutiny. Tablety nežvýkejte.

Délka léčby:Ketosteril, se podává tak dlouho, až rychlost glomerulární filtrace je pod 25ml/min a současná bílkovinná dieta je přísně dodržována na 40g/denně nebo méně (u dospělých).

Pokud máte dojem, že účinek přípravku Ketosteril je příliš silný nebo naopak slabý, řekněte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže jste užil/a více přípravku Ketosteril, než jste měl/a

Nejsou známy žádné zprávy o předávkování.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Ketosteril

Neberte dvojnásobnou dávku za zapomenutou dávku.

Jestliže jste přestal/a brát přípravek Ketosteril

Nepřestávejte užívat přípravek Ketosteril bez konzultace se svým lékařem

Pokud máte nějaké další otázky o používání tohoto léčivého přípravku zeptejte se svéholékaře nebo lékárníka,

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Ketosteril nežádoucí účinky , které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Četnost nežádoucích účinku se uvádí následovně:Velmi časté nežádoucí účinky postihující více než 1 z 10 pacientůČasté nežádoucí účinky postihující 1 až 10 pacientů ze 100Méně časté nežádoucí účinky postihující 1 až 10 pacientů z 1000 Vzácné nežádoucí účinky postihující 1 až 10 pacientů z 10 000Velmi vzácné nežádoucí účinky postihující méně než 1 pacienta z 10 000Četnost nemůže být stanovena vzhledem k nedostupným údajům.

Poruchy metabolizmu a výživy

Velmi vzácné: hyperkalcemie (vysoká hladina vápníku v krvi).

Poznámka:Objeví-li se hyperkalcemie je nutné snížit podávání vitaminu D. V případě, že hyperkalcemie přetrvává dávka přípravku Ketosteril stejně tak, jako ostatní zdroje kalcia se musí snížit .

Pokud se kterýkoliv z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK KETOSTERIL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek Ketosteril po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu a na blistru za „použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje vždy k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Podmínky uchovávání:

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před vlhkostí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Ketosteril obsahuje

Léčivé látky jsou:1 potahovaná tableta obsahuje:Calcii 3-methyl-2-oxovaleras (ketoanalog isoleucinu)

67 mg

Calcii 4-methyl-2-oxovaleras (ketoanalog leucinu)

101 mg

Calcii oxophenylpropionas (ketoanalog fenylalaninu)

68 mg

Calcii methyloxobutyras (ketoanalog valinu)

86 mg

Calcii hydroxymethylthiobutyras (hydroxyanalog methioninu) 59 mgLysini acetas

105 mg

odpovídá 75 mg lysinumThreoninum

53 mg

Tryptophanum

23 mg

Histidinum

38 mg

Tyrosinum

30 mg

Nitrogenium celkem

36 mg

Calcium celkem

1,25 mmol = 50 mg

Pomocné látky:Kukuřičný škrob, krospovidon typu A, mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, makrogol 6000, chinolinová žluť E104, methakrylátový kopolymer (typ E), triacetin, oxid titaničitý E 171, povidon .

Jak Ketosteril vypadá a co balení obsahujeKetosteril jsou žluté, hladké potahované tablety

Velikosti balení:Bezbarvé čiré blistry PVC/PVDC/Al zatavené v hliníkovém obalue 100, 300 nebo 1500 potahovanými tabletami v blistrech.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciFresenius Kabi, Bad Homburg, Německo

Výrobce:Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Oberursel, NěmeckoLabesfal, Laboratorios Almiro S.S, Santiago de Besteiros, Portugalsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena21.7. 2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls119177/2008a příloha k sp.zn. sukls90497/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKUKETOSTERILPotahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 potahovaná tableta obsahuje:Calcii 3-methyl-2-oxovaleras (ketoanalog isoleucinu)

67 mg

Calcii 4-methyl-2-oxovaleras (ketoanalog leucinu)

101 mg

Calcii oxophenylpropionas (ketoanalog fenylalaninu)

68 mg

Calcii methyloxobutyras (ketoanalog valinu)

86 mg

Calcii hydroxymethylthiobutyras (hydroxyanalog methioninu) 59 mgLysini acetas

105 mg

odpovídá 75 mg lysinumThreoninum

53 mg

Tryptophanum

23 mg

Histidinum

38 mg

Tyrosinum

30 mg

Nitrogenium celkem

36 mg

Calcium celkem

1,25 mmol = 50 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMAPotahované tabletyPopis přípravku: žluté, hladké potahované tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikacePrevence a léčba poškození vzniklých na základě chybně probíhajícího nebo nedostatečného metabolizmu bílkovin při chronické renální insuficienci při současném omezení příjmu bílkovin v potravě na 40 g/ den nebo méně (u dospělých). Obvykle se vyžaduje u pacientů s glomerulární filtrací (GFR) nižší než 25 ml/min.

4.2 Dávkování a způsob podání

Není-li jinak předepsáno, dávka pro dospělé (70 kg těl. hm.) je 4-8 tablet třikrát denně během jídla. Tablety se musí polykat celé.

Je prokázáno, že podávání během jídla usnadňuje absorpci a metabolizaci odpovídajících aminokyselin.

Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku dětem (viz bod 4.4).

Způsob podání:Perorální podání.

Doba podání:Ketosteril tablety se podávají tak dlouho, dokud glomerulární filtrace (GFR) je nižší než 25 ml/min a současně je omezen příjem bílkovin na 40 g/den (u dospělých).

4.3 KontraindikaceHypersenzitiva na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.Hyperkalcemie Poruchy metabolizmu aminokyselin.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sérová hladina vápníku má být pravidelně sledována. Je nutné zajistit dostatečný přívod kalorií.

Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku dětem.V případě dědičné fenylketonurie je nutné brát v úvahu, že přípravek Ketosteril obsahuje fenylalanin.

Monitorování sérových hladin fosfátů je nutná v případě současného podávání hydroxidu hlinitého (viz bod 4.5).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání přípravků obsahujících kalcium může vyvolat nebo zesílit zvýšení sérových hladin kalcia.Přípravky, které vytváří těžce rozpustné sloučeniny s kalciem (např. tetracykliny, chinoliny jako je ciprofloxacin a norfloxacin, stejně tak i přípravky obsahující železo, fluoridy nebo estramustin) nemají být podávány současně s přípravkem Ketosteril, aby se zabránilo rušeníabsorpce léčivých látek. Interval podávání mezi přípravkem Ketosteril a těmito léčivými přípravky má být nejméně dvě hodiny.Náchylnost k srdečním glykosidům a z toho důvodu riziko arytmie se bude zvyšovat, jestliže Ketosteril způsobí zvýšení sérové hladiny kalcia (viz bod 4.8).Při léčbě přípravkem Ketosteril se rozvíjí uremické příznaky. Tudíž v případě potřeby se při podávání hydroxidu hlinitého dávky tohoto léčivého přípravku musí snížit. Hladiny fosfátu je nutno monitorovat, aby se nesnížily.

4.6 Těhotenství a kojení

Nejsou žádné adekvátní údaje o použití přípravku Ketosteril během těhotenství.Studie u zvířat neprokázaly přímé nebo nepřímé škodlivé účinky během těhotenství, na rozvoj embrya/plodu, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).Je nutná opatrnost při předepisování přípravku těhotným ženám.Nejsou žádné zkušenosti při podávání přípravku kojícím ženám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ketosteril neovlivňuje pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů..

4.8 Nežádoucí účinky

Četnost zařazení je následující:Velmi časté (≥1/10)Časté (≥1/10 až <1/10)Méně časté (≥1/1000 až <1/100)Vzácné (≥1/10 000 až <1/1000)Velmi vzácné (<1/10.000)Neznámé (Nelze stanovit z dostupných údajů)

Porucha metabolismu a výživyVelmi vzácně: hyperkalcemie

Objeví-li se hyperkalcemie, je nutné snížit podávání vitaminu D. V případě, žehyperkalcemie přetrvává, dávka přípravku Ketosteril, stejně tak jako ostatní zdroje kalcia, se musí snížit (viz také bod 4.5).

4.9 PředávkováníDoposud nebyly pozorovány žádné příznaky předávkování.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: aminokyseliny včetně kombinací s polypeptidyATC kod: V06DD

Ketosteril se podává jako doplněk nutriční léčby při chronickém onemocnění ledvin.Ketosteril umožňuje příjem esenciálních aminokyselin, zatímco příjem aminodusíku je minimalizován. Po podání jsou keto- a hydroxyanalogy transaminovány odebráním dusíku z neesenciálních aminokyselin na esenciální aminokyseliny a tak se opětovným využitím aminoskupiny sníží tvorba urey. Hladiny hromadících se uremických toxinů jsou sníženy. Keto-a hydroxykyseliny nevyvolávají hyperfiltraci reziduálních nefronů. Doplňky obsahující ketokyseliny mají pozitivní vliv na renální hyperfosfatémii a na druhotný hyperparahtyroidismus. Kromě toho mohou zlepšit renální osteodistrofii. Používání přípravkuKetosteril v kombinaci s velmi nízkoproteinovou dietou umožňuje snížený příjem dusíku a tak se vyhýbá škodlivým důsledkům neadekvátní bílkovinné diety a podvýživy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Plasmatická kinetika aminokyselin a jejich integrace do metabolických pochodů je dobře zajištěna. Nicméně je třeba si uvědomit, že u uremických pacientů se změny plazmatických hladin, (což se u těchto pacientů objevuje častěji) nezdají být závislé na absorpci podaných

aminokyselin tzn. že absorpce samotná není porušena. Změna plazmatických hladin se zdá být způsobena porušením postabsorpční kinetiky, která může být stanovena velmi časně v průběhu vývoje nemoci.U zdravých jedinců zvýšení plazmatických hladin ketokyselin se zvyšuje během 10 minut po perorálním podání. Zvýšení těchto hodnot je přibližně pětkrát vyšší než počáteční hladiny. Vrcholu hladin je dosaženo za 20-60 minut a hladiny se pak stabilizují na normální hodnotypo 90 minutách . Gastrointestinální absorpce je tedy velmi rychlá. V plasmě současně probíhá zvýšení hladiny ketokyselin a odpovídajících aminokyselin ukazujících, že přeměna ketokyselin je velmi rychlá. V důsledku fyziologického vylučování alfa-ketonických kyselin v organizmu, je pravděpodobné, že exogenní příjem ketokyselin je velmi rychle integrován do metabolických cyklů. Ketokyseliny následují stejné katabolické pochody jako klasické aminokyseliny. Dosud nebyly prováděny žádné speciální studie na vylučování ketokyselin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje neuvádí žádné speciální nebezpečí pro člověka založené na konvenčních studiích akutních a opakovaných toxických dávek, farmakologické bezpečnosti a reprodukční toxicity genotoxicity. U přípravku Ketosteril nebyly shledány žádné teratogenní vlastnosti.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Kukuřičný škrob, krospovidon typu A, mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, makrogol 6000, chinolinová žluť E104, methakrylátový kopolymer (typ E), triacetin, oxid titaničitý E 171, povidon .

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se .

6.3 Doba použitelnosti3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25C v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení Bezbarvé čiré PVC/PVDC/Al blistry zatavené v hliníkovém obaluVelikost balení: 100, 300 nbo1500 potahovaných tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku,zacházení s nímPotahované tablety k perorálnímu podání.Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIFresenius Kabi Deutschland GmbH, Bad Homburg, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO87/139/84-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE2.4.1984 / 21.7. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU21.7. 2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA

1.

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Ketosteril

2.

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 1 potahovaná tableta obsahuje: Calcii 3-methyl-2-oxovaleras

67 mg

Calcii 4-methyl-2-oxovaleras

101 mg

Calcii oxophenylpropionas

68 mg

Calcii methyloxobutyras

86 mg

Calcii hydroxymethylthiobutyras

59 mg

Lysini- acetas

105 mg

Threoninum

53 mg

Tryptophanum

23 mg

Histidinum

38 mg

Tyrosinum

30 mg

Obsah N-

36 mg

Obsah Ca +

50 mg

3.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Kukuřičný škrob, krospovidon, povidon, mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, makrogol 6000, chinolinová žluť E104, methakrylátový kopolymer typ E, triacetin, oxid titaničitý E 171.

4.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Potahované tablety 100, 300, 1500 potahovaných tablet

5.

5. ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ Perorální podání Pozorně si přečtěte příbalovou informaci.

6.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

8. POUŽITELNOST EXP: {MMYYYY}

9.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25°C.

10. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Bad Homburg, Německo

12. 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

87/139/84-C

13. 13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. 15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Ketosteril

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU Blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Ketosteril 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Film-coated tablets 3.

POUŽITELNOST

EXP: mm-yyyy 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Batch no: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

6.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi