Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls221098/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Ketonal

tvrdé tobolky

ketoprofenum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. CO JE PŘÍPRAVEK KETONAL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je Ketonal

Nesteroidní antirevmatikum, antiflogistikum, analgetikum.

Ketoprofen je nesteroidní antirevmatikum působící proti zánětu, bolesti a a zvýšené teplotě. Brání tvorbě prostaglandinů (tkáňových působků), které se podílejí na vzniku zánětu a bolesti.

K čemu se používá Ketonal

Ketonal (dále také „přípravek“) je určen k léčbě zánětlivých, degenerativních (z opotřebení kloubních chrupavek) a metabolických (způsobených poruchou látkové výměny) revmatických onemocnění a ke zmírnění některých akutních i chronických (vleklých) bolestivých stavů.

Přípravek se používá u těchto onemocnění a stavů:

-

revmatoidní artritida (zánětlivé onemocnění kloubů)

-

ankylozující spondylitida – Bechtěrevova nemoc, psoriatická a reaktivní artritida (zánětlivá revmatická onemocnění postihující zejména páteř a velké klouby, u psoritické artritidy doprovázená kožním

1. Co je přípravek Ketonal a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ketonal užívat

3. Jak se přípravek Ketonal užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Ketonal uchovávat

6. Další informace

postižením - psoriázou, u reaktivních artritid vznikající v návaznosti na postižení trávicího nebo močového systému nebo po infekcích horních cest dýchacích)

-

dna, pseudodna (onemocnění kloubů zapříčiněné poruchou látkové výměny a vylučování kyseliny močové)

-

artrózy (nezánětlivá onemocnění kloubů)

-

bolestivé stavy při mimokloubním (extraartikulárním) revmatismu, např. zánět šlachy (tendinitida), zánět tíhového váčku (bursitida) a zánět pouzdra ramenního kloubu (kapsulitida ramene)

-

pooperační bolesti a otoky

-

bolestivá menstruace (primární dysmenorrhoea)

-

bolesti nádorového původu

-

poúrazové bolesti.

Ketonal mohou užívat dospělí a mládež od 15 let.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK KETONAL UŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Ketonal:

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na ketoprofen nebo na kteroukoli další složku tohoto léčivého přípravku



jestliže máte v anamnéze astma, kopřivku (svědivou vyrážku) nebo reakce alergického typu vyvolanéketoprofenem nebo podobně působícími látkami, jako jsou jiná nesteroidní antirevmatika nebo kyselina acetylsalicylová



jestliže trpíte těžkým srdečním selháním



jestliže trpíte aktivním vředem žaludku či duodena, krvácením trávicího traktu nebo pokud se u Vás tyto obtíže vyskytly v minulosti



jestliže se u Vás vyskytlo v minulosti krvácení nebo proděravění trávicího traktu v souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky



jestliže máte sklon ke krvácení



jestliže trpíte těžkou poruchou ledvin



jestliže trpíte těžkou poruchou jater



jestliže jste v posledním trimestru těhotenství.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ketonal je zapotřebíSvého lékaře informujte o všech zdravotních problémech, které máte nebo které jste měl/a v minulosti, zvláštějestliže:

jste v minulosti měla/a poruchy trávicího traktu (může se projevit ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba)



máte poruchy srážlivosti krve



máte poruchu funkce ledvin nebo jater



máte vysoký krevní tlak (hypertenzi) a/nebo mírné až středně těžké srdeční selhání, periferní arteriální chorobu nebo mozkovou arteriální chorobu



máte cukrovku nebo vysoké hladiny cholesterolu v krvi



máte infekční chorobu



užíváte jakékoli jiné léky



pijete 3 nebo více alkoholických nápojů každý den nebo kouříte cigarety



je u Vás plánován velký chirurgický zákrok



jste starší osoba - musíte pečlivě sledovat a hlásit výskyt jakýchkoli neobvyklých příznaků (zvláště krvácení do trávicího traktu), zejména na počátku léčby



jste mladší 15 let.

Používání ketoprofenu může zhoršit ženskou plodnost, proto se jeho používání u žen usilujících o otěhotnění nedoporučuje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Některá léčiva mohou změnit způsob, jakým ketoprofen funguje. Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

nepoužívejte ketoprofen spolu s dalšími nesteroidními antirevmatiky nebo kyselinou acetylsalicylovou



účinky léků proti vysokému krevnímu tlaku a léků usnadňujících tvorbu moči (diuretika - “tablety na odvodnění”) mohou být při současném užívání s ketoprofenem oslabeny



riziko poruchy funkce ledvin je vyšší u pacientů užívajících diuretika, pentoxifylin, ACE inhibitory nebo antagonisty angiotensinu II (léky používané hlavně na snížení vysokého krevního tlaku)



účinky léčiv proti epilepsii a cukrovce mohou být při současném užívání s ketoprofenem zesíleny



riziko krvácení je zvýšeno při současném užívání ketoprofenu a léčiv, která léčí nebo brání tvorbě krevních sraženin, jako je warfarin (antikoagulancia), kortikosteroidy nebo protidestičkové léky



riziko krvácení je zvýšeno u pacientů užívajících léky proti depresi (ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu)



pokud se spolu s ketoprofenem užívají srdeční glykosidy, lithium, cyklosporin, takrolimus nebo methotrexát, může být vylučování těchto látek sníženo a jejich škodlivé účinky zesíleny



účinek mifepristonu může být oslaben, pokud se používá spolu s nesteroidními antirevmatiky. Nesteroidní antirevmatika se nesmějí užívat 8 až 12 dní po použití mifepristonu



probenecid může zpomalit vylučování ketoprofenu.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Pokud během léčby otěhotníte, navštivte svého lékaře co nejdříve.

Těhotenství

Během prvních šesti měsíců těhotenství se ketoprofen smí používat pouze po pečlivém uvážení lékaře, pokud očekávaný přínos léčby převáží nad možnými riziky pro plod.

Ketoprofen nesmíte používat během posledních třech měsíců těhotenství, protože nesteroidní antirevmatika mohou způsobit vážné problémy nenarozenému dítěti nebo komplikace při porodu.

Kojení

Nedoporučuje se používat ketoprofen, pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

U některých pacientů mohou nesteroidní antirevmatika způsobit točení hlavy, závrať, malátnost a rozostřené vidění. Pokud se u Vás tyto nežádoucí účinky objeví, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Ketonal

Tento přípravek obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se s ním, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK KETONAL UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Bez porady s lékařem neměňte dávky a nepřerušujte užívání přípravku.

Neurčí-li lékař jinak, podává se 50 mg (jedna tobolka) ráno a v poledne a 50-100 mg (1-2 tobolky) večer (na noc). V některých případech lze použít i následující kombinaci s čípky: jedna tobolka (50 mg) ráno a v poledne a jeden čípek (100 mg) večer, na noc.

Jednotlivé přípravky obsahující ketoprofen lze na doporučení lékaře kombinovat, ale nesmí být překročena maximální denní dávka 200 mg ketoprofenu. Léčbu velmi bolestivých stavů může lékař zahájit injekcemi. Přípravek je možné, po poradě s lékařem, kombinovat i s krémem obsahujícím ketoprofen.

V závislosti na druhu onemocnění a celkovém zdravotním stavu pacienta může lékař snížit dávku na 100 mg.

U pacientů s poruchou ledvin nebo jater může lékař upravit dávkování.

Tobolky se polykají celé, nerozkousané, zapíjejí se vodou a měly by být užívány při jídle nebo po jídle.

Jestliže jste užil/a více přípravku Ketonal, než jste měl/a

Předávkování se může projevit nevolností, zvracením, bolestmi v nadbřišku, zvracením krve, černou stolicí (přítomnost natrávené krve), poruchami vědomí, útlumem dýchání, křečemi, sníženou činností a selháním ledvin.

Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem se poraďte ihned s lékařem.

Jestliže jste zapomněl/a užít Ketonal

Pokud zapomenete užít přípravek Ketonal, užijte jej, jakmile si vzpomenete. Mezi jednotlivými dávkami musí být minimální časový odstup 4 hodin. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a dávku zapomenutou.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Ketonal nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, přestaňte lék užívat a ihned se obraťte na svého lékaře: 

sípání, drtivá bolest na hrudi, náhlá dušnost



mdloby



zežloutnutí kůže nebo bělma očí (žloutenka)



snížení tvorby moči



kožní vyrážka, svědění, otok, silná malátnost nebo potíže s dechem



svědění, zarudlá, oteklá, zpuchýřovatělá, bolestivá nebo olupující se kůže



otok rukou, kotníků, nohou, obličeje, očí, hrdla nebo jazyka



potíže s polykáním nebo dýcháním



náhlá těžká bolest hlavy



jednostranná slabost



citlivost na sluneční světlo



bolesti břicha



zvracení krve nebo tmavých zrn barvy kávy



tmavá, dehtovitá stolice nebo krvavý průjem



tvorba modřin.

Pokud se u Vás vyskytne vyrážka nebo zvonění v uších, kontaktujte svého lékaře.

Jestliže během léčby tímto lékem zaznamenáte jakékoli změny Vašeho zdravotního stavu, ihned to oznamte svému lékaři.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Časté (vyskytují se u více než 1 ze 100, ale méně než 1 z 10 pacientů)

dyspepsie (nepohoda v žaludku po jídle), pocit nevolnosti, bolesti břicha, zvracení

Při dlouhodobé léčbě, zejména vysokými dávkami, byla častěji hlášena tvorba vředů, krvácení do trávicího traktu a proděravění trávicího traktu.

Méně časté (vyskytují se u více než 1 z 1000, ale méně než 1 ze 100 pacientů)

bolesti hlavy, točení hlavy, ospalost



průjem, zácpa, plynatost, zánět žaludku



kožní vyrážky, svědění



edém (celkový otok), únava.

Vzácné (vyskytují se u více než 1 z 10 000, ale méně než 1 z 1000 pacientů)

anémie (snížený počet krevního barviva a červených krvinek)



vředy v ústech, peptický vřed



mravenčení nebo necitlivost



poruchy vidění (rozostřené vidění)



zvuky, např. zvonění v uších



astma



poruchy jater spojené se žloutenkou (zežloutnutí kůže a bělma očí) a zánět jater (hepatitida)



přibývání na váze.

Četnost není známa (z dostupných údajů nelze určit): 

nedostatek bílých krvinek vedoucí k horečce, bolestem v krku, častějším infekcím



nízký počet krevních destiček



selhání kostní dřeně



anafylaktické reakce (potíže s dýcháním, točení hlavy)



změny nálady



křeče



změny vnímání chutí



srdeční selhání



vysoký krevní tlak



rozšíření cév



dechové potíže se sípáním nebo kašlem, dušnost (obtížné dýchání), zejména u pacientů alergických na kyselinu acetylsalicylovou a jiná nesteroidní antirevmatika, zánět nosní sliznice



krvácení do trávicího traktu (zvracení krve nebo tmavé granule vypadající jako kávová zrna nebo černá stolice)



reaktivace různých střevních chorob (ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, enteropatie), krvácení do trávicího traktu, proděravění stěny střeva



zvýšená citlivost kůže na sluneční světlo



vypadávání vlasů



kopřivka (svědivá vyrážka)



otok zejména na obličeji a v hrdle



bulózní kožní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu (vytvoření puchýřů), toxická epidermální nekrolýza (vyrážka, začervenalá kůže, puchýře na rtech, v očích nebo ústech, olupování kůže, horečka),exfoliativní dermatitida (kožní choroba zahrnující odlupování kůže)



akutní selhání ledvin, intersticiální nefritida (zánět ledvin), nefritický syndrom (souhrn příznaků charakterizujících zánět ledvin), abnormální výsledky testů ledvin.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK KETONAL UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Ketonal nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Ketonal obsahuje

Účinná látka: ketoprofenum (ketoprofen).

Pomocné látky:

Obsah tobolky: monohydrát laktosy, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Tobolka: želatina, oxid titaničitý, patentní modř V.

Jak přípravek Ketonal vypadá a co obsahuje toto balení

Popis přípravku: tvrdé, želatinové, neprůhledné tobolky velikosti 3, se spodní částí bílou, vrchní modrou, obsahující bílý až lehce žlutavý prášek nebo komprimát.

Vnitřní obal: hnědá skleněná lékovka s plastovým uzávěrem.

Vnější obal: krabička.

Velikost balení: 25 tobolek po 50 mg.

Dostupnost

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko.

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci Sandoz s.r.o., Praha, e-mail: office.cz@sandoz.com.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

12.10.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls221098/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ketonal

tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ketoprofenum 50 mg v jedné tobolce.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Léková forma: tvrdé tobolky.

Popis přípravku: tvrdé, želatinové, neprůhledné tobolky velikosti 3, se spodní částí bílou, vrchní modrou, obsahující bílý až lehce žlutavý prášek nebo komprimát.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

Ketonal (dále také „přípravek“) je určen k symptomatické léčbě zánětlivých, degenerativních a metabolických revmatických onemocnění a ke zmírnění některých akutních i chronických bolestivých syndromů.

Přípravek se používá v následujících indikacích:

-

revmatoidní artritida

-

seronegativní spondylartritida (ankylozující spondylitida, psoriatická a reaktivní artritida)

-

dna, pseudodna

-

artrózy

-

extraartikulární revmatismus (tendinitida, bursitida, kapsulitida ramene apod.)

-

pooperační bolesti

-

primární dysmenorrhoea

-

bolesti skeletu u nádorových metastáz

-

poúrazové bolesti.

4.2.

Dávkování a způsob podání

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz 4.4).

Obvykle se podává 50 mg (jedna tobolka) ráno a v poledne a 50-100 mg (1-2 tobolky) večer (na noc).V některých případech lze použít i následující kombinaci s čípky: jedna tobolka (50 mg) ráno a v poledne a jeden čípek (100 mg) večer, na noc.

Denní dávku ketoprofenu lze snížit na 100 mg dle charakteru základního onemocnění a stavu pacienta.

Maximální denní dávka ketoprofenu je 200 mg. Před podáním této maximální denní dávky je třeba pečlivě zvážit přínos léčby a možná rizika, vyšší dávky než 200 mg nelze doporučit pro vysoké riziko nežádoucích účinků.

U pacientů s renální nebo hepatální dysfunkcí je třeba upravit dávkování a podávat minimální účinné dávky ketoprofenu.

Starší pacienti: u starších pacientů je dávkování stejné, je však nutná zvýšená opatrnost (viz bod 4.4).

Děti a mladiství do 15 let: přípravek není určen pro děti a mladistvé do 15 let.

Tobolky se polykají celé, nerozkousané, zapíjejí se vodou a měly by být užívány při jídle nebo po jídle.

4.3.

Kontraindikace

Ketoprofen je kontraindikován u pacientů, kteří mají v anamnéze hypersenzitivní reakce jako jebronchospasmus, astmatický záchvat, rhinitida, urtikarie nebo jiné alergické reakce navozené podáním ketoprofenu, kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních antirevmatik. U takových pacientů byly hlášeny těžké, vzácně fatální anafylaktické reakce (viz bod 4.8).

Ketoprofen je kontraindikován u pacientů s hypersensitivitou na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Ketoprofen je rovněž kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.

Rovněž je kontraindikován:

-

u pacientů s těžkým srdečním selháním

-

u pacientů s aktivním nebo prodělaným rekurentním peptickým vředem nebo hemoragií (2 nebo více oddělených epizod prokázané ulcerace nebo krvácení)

-

u pacientů s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčběNSAID

-

u pacientů s hemoragickou diatézou

-

u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin

-

u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

4.4.

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Je nutno se vyhnout používání přípravku Ketonal současně s nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2.

Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu potřebnou ke zlepšení symptomů (viz bod 4.2 a gastrointestinální a kardiovaskulární rizika uvedená níže).

Starší pacienti mají vyšší frekvence nežádoucích reakcí na nesteroidní antirevmatika, zvláště gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.2).

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace: výskyt gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byl hlášen u všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčbys varovnými příznaky nebo s předchozími gastrointestinálními příhodami nebo bez nich.

Jisté epidemiologické důkazy naznačují, že ketoprofen může být v porovnání s některými jinými nesteroidními antirevmatiky spojen s vysokým rizikem závažné gastrointestinální toxicity, zvláště ve vysokých dávkách (viz také body 4.2 a 4.3).

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace se u pacientů s vředy v anamnéze, zejména komplikovanými krvácením nebo perforací, a u starších pacientů, zvyšuje se zvyšujícími se dávkami nesteroidního antirevmatika (viz bod 4.3). U těchto pacientů je nutno zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou.

U těchto pacientů a rovněž u pacientů vyžadujících současně nízké dávky kyseliny acetylsalicylové nebo jiných léčiv, která pravděpodobně zvyšují gastrointestinální riziko, je nutno zvážit kombinační léčbu protektivními léky (např. misoprostolem nebo inhibitory protonové pumpy) (viz níže a bod 4.5).

Pacienti s gastrointestinální toxicitou v anamnéze, zejména jde-li o starší pacienty, musí hlásit veškeré neobvyklé abdominální symptomy (zvláště gastrointestinální krvácení), zejména v počátečních stádiích léčby.

Opatrnost se doporučuje u pacientů současně užívajících léky, které mohou zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia, jako je warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo protidestičkové léky, jako je kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).

Pokud se objeví gastrointestinální krvácení nebo vředy, musí být léčba ukončena.

Nesteroidní antirevmatika se musí pacientům s gastrointestinální chorobou (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) v anamnéze podávat opatrně, protože touto léčbou může dojít k exacerbaci stavu (viz bod 4.8).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky: u pacientů s hypertenzí a/nebo mírným až středně těžkým městnavým srdečním selháním v anamnéze je potřebné příslušné sledování a poučení, protože v souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky bylo hlášeno zadržování tekutin a otoky.

Klinická hodnocení a epidemiologické údaje naznačují, že používání některých nesteroidních antirevmatik (zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (například infarktu myokardu nebo mrtvice). Pro vyloučení takového rizika u ketoprofenu není k dispozici dostatek údajů.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, prokázanou ischemickou srdeční chorobou, periferní arteriální chorobou a/nebo cerebrovaskulární chorobou smějí být ketoprofenem léčeni pouze po pečlivém uvážení. Podobného uvážení je třeba před zahájením dlouhodobé léčby pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření).

U pacientů s astmatem spojeným s chronickou rhinitidou, chronickou sinusitidou a/nebo nosními polypy jsou pravděpodobnější alergické reakce po užití kyseliny acetylsalicylové a/nebo nesteroidních antirevmatik než u obecné populace. Podání tohoto přípravku může indukovat astmatický záchvat nebo bronchospasmus, a to zejména u pacientů alergických na kyselinu acetylsalicylovou nebo NSAID (viz bod 4.3).

Opatrnosti je rovněž třeba u pacientů s poruchami hemostázy, hemofilií, von Willebrandovou chorobou, těžkou trombocytopenií a nedostatečností ledvin nebo jater a u pacientů užívajících antikoagulancia (deriváty kumarinu a heparinu, zejména nízkomolekulární hepariny).

Alkoholikům je nutno ketoprofen podávat opatrně.

Velmi vzácně byly v souvislosti s užíváním nesteroidních antirevmatik hlášeny závažné kožní reakce, někdy fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Zdá se, že pacienti jsou těmito účinky více ohroženi v raných fázích léčby, nástup reakce se ve většině případů objevuje během prvního měsíce léčby. Přípravek Ketonal je nutno při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných projevů hypersenzitivity vysadit.

Jako při každé dlouhodobé léčbě nesteroidními antirevmatiky vyžaduje léčba ketoprofenem sledování krevního obrazu i jaterních a renálních funkcí, zejména u starších pacientů. Pokud je clearance kreatininu pacienta nižší než 0,33 ml/s (20 ml/min), musí být dávka ketoprofenu upravena.

Podobně jako jiná nesteroidní antirevmatika může ketoprofen rovněž maskovat známky a symptomy infekčního onemocnění.

Před velkým chirurgickým zákrokem by měl být tento léčivý přípravek vysazen.

Užívání ketoprofenu může zhoršit ženskou plodnost, a u žen usilujících o otěhotnění se tedy nedoporučuje. U žen s potížemi s otěhotněním nebo u žen podstupujících vyšetřování plodnosti je nutno zvážit vysazení ketoprofenu.

Na začátku léčby je nutno pečlivě sledovat renální funkce u pacientů se srdečním selháním, cirhózou a nefrózou, u pacientů léčených diuretiky, u pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin, zejména pokud jsou starší. U těchto pacientů může podání ketoprofenu indukovat snížení průtoku krve ledvinami způsobené inhibicí prostaglandinů, což může vést k renální dekompenzaci.

U pacientů s abnormálními výsledky testů funkce jater nebo s chorobou jater v anamnéze musí být pravidelně sledovány hladiny transamináz, zejména při dlouhodobé léčbě. U ketoprofenu byly popsány vzácné případy žloutenky a hepatitidy.

Pokud se objeví poruchy vidění, jako je rozostřené vidění, léčba se musí ukončit.

Přípravek není určen pro děti a mladistvé do 15 let.

Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ketoprofen je silně vázán na proteiny. Současné podávání jiných léčiv vážících se na proteiny, např. antikoagulancií, sulfonamidů nebo hydantoinů, může vyžadovat úpravu dávky, aby se zamezilo zvýšení hladin těchto léčiv v důsledku kompetice na vazebných místech plasmatických proteinů.

Ketoprofen nesmí být používán současně s jinými nesteroidními antirevmatiky a salicyláty, protože se tím zvyšuje potenciál výskytu nežádoucích účinků.

Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinální ulcerace nebo krvácení (viz bod 4.4).

Antikoagulancia (heparin a warfarin) a inhibitory agregace destiček (tj. tiklopidin, klopidogrel): zvýšené riziko krvácení (viz bod 4.4). Pokud se současnému podávání nelze vyhnout, musí být pacient pečlivě sledován.

Protidestičkové léky a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Antihypertenziva (beta-blokátory, inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, diuretika): riziko sníženíantihypertenzivních účinků (inhibice vazodilatačních prostaglandinů NSAID).

Trombolytika: zvýšené riziko krvácení.

Diuretika: ketoprofen snižuje účinky diuretik. Diuretika mohou zvýšit riziko nefrotoxicity nestroidních antirevmatik.Riziko porušení funkce ledvin je vyšší u pacientů, kteří současně s nesteroidními antirevmatiky dostávají diuretika nebo antihypertenziva nebo ACE inhibitory.

ACE inhibitory a antagonisté angiotensinu II: U pacientů s porušenou renální funkcí (např. dehydrovaní nebo starší pacienti) může současné podávání ACE inhibitorů nebo antagonistů angiotensinu II a inhibitorů cyklooxygenázy způsobit další deterioraci renálních funkcí, včetně možnosti akutního renálního selhání.

Jisté látky nebo terapeutické třídy mají potenciál přispívat k výskytu hyperkalémie: draselné soli, kalium šetřící diuretika, ACE inhibitory, nesteroidní antirevmatika, hepariny (nízkomolekulární nebo nefrakcionované), cyklosporin a takrolimus, a trimetoprim.

Ketoprofen zesiluje účinky perorálních antidiabetik a některých antiepileptik (fenytoin).

Srdeční glykosidy: nesteroidní antirevmatika mohou exacerbovat srdeční selhání, snížit rychlost glomerulární filtrace a zvýšit plasmatické hladiny glykosidů.

Lithium: snížená renální exkrece lithia a z toho plynoucí riziko zvýšení plasmatické koncentrace lithia, v některých případech dosahující hranice toxicity. Při zahájení léčby ketoprofenem u pacientů léčených lithiem,při úpravě dávky ketoprofenu nebo při jeho vysazení je u těchto pacientů nutno monitorovat plasmatické koncentrace lithia, a pacient musí být sledován s ohledem na projevy a symptomy intoxikace lithiem.Dávkování lithia by mělo být během léčby nesteroidními antirevamiky a po jejím ukončení upraveno.

Cyklosporin, takrolimus: zvýšené riziko nefrotoxicity.

Methotrexát: po podání nesteroidních antirevmatik, včetně ketoprofenu, současně s methotrexátem (převážně při léčbě vysokými dávkami) se vyskytly těžké, někdy fatální toxicity. Toxicita byla doprovázena zvýšenými a prodlouženými koncentracemi methotrexátu v krvi.Dávkování methotrexátu:

-

vyšší než 15 mg týdně: zvýšené riziko hematologické toxicity methotrexátu, pravděpodobně související s odstraněním methotrexátu vážícího se na proteiny a jeho sníženou renální clearance.

-

nižší než 15 mg týdně: během prvních týdnů kombinační terapie by měl být kompletní krevní obraz monitorován každý týden. V případě jakékoli změny renálních funkcí nebo v případě, že se jedná o staršího pacienta, by měl být monitoring prováděn častěji.

Mifepriston: účinek mifepristonu může být při současném podání s nesteroidními antirevmatiky snížen. Nesteroidní antirevmatika se nesmějí podávat 8 až 12 dní po užití mifepristonu.

Pentoxifylin: Zvýšené riziko krvácení. Je potřeba častější klinické sledování a monitorování času krvácení.

Probenecid: Současné podávání probenecidu může výrazně snížit plasmatickou clearance ketoprofenu.

4.6.

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně

kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody. V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být ketoprofen podán, pokud to není zcela nezbytné. Pokud je ketoprofen podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovatplod:

-

kardiopulmonální toxicitě (s předčasným uzávěrem ductus arteriosus a pulmonální hypertenzí)

-

renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnion.

matku a novorozence na konci těhotenství:

-

potenciálnímu prodloužení krvácení, jde o antiagregační účinek, který se může objevit i při velmi malých dávkách

-

inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.

Proto je ketoprofen ve třetím trimestru těhotenství kontraindikován.

Kojení

O vylučování ketoprofenu do lidského mléka nejsou k dispozici žádné údaje. Ketoprofen se kojícím matkám nedoporučuje.

4.7.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienty je nutno upozornit, že nesteroidní antirevmatika mohou způsobit ospalost, závratě a křeče; v takových případech nesmějí řídit a obsluhovat stroje.

4.8.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a četnosti. Pro klasifikaci četností nežádoucích účinků byla použita následující konvence:

Četnost odkazuje na:velmi časté (≥1/10)časté (≥1/100,<1/10)méně časté (≥1/1000, <1/100)vzácné (≥1/10 000, <1/1000)velmi vzácné (<1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány u dospělých pacientů léčených ketoprofenem:

Poruchy krve a lymfatického systému − vzácné: hemoragická anémie − není známo: agranulocytóza, trombocytopenie, selhání kostní dřeně.

Poruchy imunitního systému − není známo: anafylaktické reakce (včetně šoku).

Psychiatrické poruchy − není známo: změny nálady.

Poruchy nervového systému − méně časté: bolesti hlavy, točení hlavy, somnolence

− vzácné: parestézie − není známo: křeče, dysgeuzie.

Poruchy oka − vzácné: rozostřené vidění (viz bod 4.4).

Poruchy ucha a labyrintu − vzácné: tinnitus.

Srdeční poruchy − není známo: srdeční selhání.

Cévní poruchy − není známo: hypertenze, vazodilatace.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy− vzácné: astma − není známo: bronchospasmus (zejména u pacientů se známou přecitlivělostí na kyselinu acetylsalicylovou a

jiná nesteroidní antirevmatika), rhinitida.

Gastrointestinální poruchy− časté: dyspepsie, nauzea, bolesti břicha, zvracení − méně časté: zácpa, průjem, flatulence, gastritida − vzácné: stomatitida, peptický vřed − není známo: exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby, gastrointestinální krvácení a perforace.

Poruchy jater a žlučových cest − vzácné: hepatitida, zvýšení transamináz, zvýšení sérového bilirubinu v důsledku hepatických poruch.

Poruchy kůže a podkožní tkáně − méně časté: vyrážka, pruritus − není známo: fotosenzitiviní reakce, alopecie, kopřivka, angioedém, bulózní erupce včetně Stevens-Johnsonova

syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Poruchy ledvin a močových cest − není známo: akutní selhání ledvin, tubulointersticiální nefritida, nefritický syndrom, abnormální výsledky

testů funkce ledvin.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace− méně časté: edém, únava.

Vyšetření − vzácné: přírůstek na váze.

Data z klinických hodnocení a epidemiologické údaje naznačují, že užívání některých nesteroidních antirevmatik (zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojeno se zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod (například infarktu myokardu nebo mrtvice, viz bod 4.4).

4.9.

Předávkování

Byly hlášeny případy předávkování dávkami až 2,5 g ketoprofenu. Ve většině případů byly pozorované symptomy benigní a omezené na letargii, malátnost, nauzeu, zvracení a bolesti v nadbřišku.

Na předávkování ketoprofenem neexistují žádná specifická antidota. V případech podezření na masivní předávkování se doporučuje výplach žaludku, přičemž musí být nasazena symptomatická a podpůrná léčba, aby se kompenzovala dehydratace, a musí se sledovat výdej moči a upravit acidóza, pokud k ní dojde.

Pokud je přítomno selhání ledvin, může být při odstraňování obíhajícího léčiva užitečná hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny propionové.

ATC kód: M01AE03.

Ketoprofen je nesteroidní antiflogistikum s analgetickými a antipyretickými účinky. Antiflogistické, analgetickéa antipyretické vlastnosti ketoprofenu byly prokázány standardními animálními studiemi a hodnocením in vitro. Protizánětlivý účinek ketoprofenu je dán inhibičními účinky na syntézu prostaglandinů a leukotrienů, a to inhibicí enzymů cyklooxygenázy a v menší míře lipooxygenázy. Ketoprofen má antibradykininovou aktivitu a stabilizuje lysozomální membrány.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Ketoprofen se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Po perorálním podání 100 mg ketoprofenu je dosaženo vrcholových plazmatických koncentrací (10,4 g/ml) za 1,22 hodiny od podání. Biologická dostupnost ketoprofenu po p.o. podání je 90 % a stoupá lineárně s velikostí podávané dávky. Ketoprofen je racemická směs; farmakokinetika obou enantiomerů je podobná.

Distribuce

Ketoprofen se váže z více než 90 % na plazmatické proteiny, zejména na albuminovou frakci.

Distribuční objem je 0,1-0,2 l/kg. Ketoprofen proniká do synoviální tekutiny.

Koncentrace v plazmě dosahuje za 3 hodiny od podání 100 mg ketoprofenu 3 g/ml a v synoviální tekutině 1,5 g/ml. Po 9 hodinách jsou plazmatické koncentrace ketoprofenu přibližně 0,3 g/ml a 0,8 g/ml v synoviální tekutině, z čehož vyplývá, že ketoprofen proniká pomalu do synoviální tekutiny a je z ní též pomalu eliminován, zatímco koncentrace v plazmě jsou již nižší.

Podávání ketoprofenu spolu s jídlem celkově nevede ke změnám biologické dostupnosti; rychlost jeho vstřebávání je však zpomalena a plazmatické koncentrace mírně sníženy. Při užívání 50 mg ketoprofenu čtyřikrát denně spolu s jídlem je vrcholové plazmatické koncentrace 2 g/ml dosaženo za 1,5 hodiny od perorálního podání. Při stejném dávkování, avšak nalačno, je vrcholové plazmatické koncentrace 3,9 g/ml dosaženo po 2 hodinách od užití léčiva per os.

Ustálených koncentrací je dosaženo během 24 hodin od začátku podávání. U starších osob se vrcholová koncentrace v plazmě získaná za ustálených hladin objevila po 8,7 hodinách a dosáhla hodnoty 6,3 g/ml.

Metabolismus a eliminace

Ketoprofen se metabolizuje extenzivně v játrech, primárně pomocí mikrozomálních enzymů. Váže se na kyselinu glukuronovou a v této podobě je z těla vylučován. Při perorálním podání je plazmatická clearance ketoprofenu 1,16 ml/min/kg. Vzhledem k intenzivnímu metabolismu ketoprofenu je biologický poločas 2 hodiny. Močí se vylučuje přibližně 70-80 % ketoprofenu, především (více než 90 %) jako glukuronidový metabolit. Asi 10 % podané dávky se vyloučí stolicí. U nemocných s renální insuficiencí se eliminace látky z těla zpomaluje a biologický poločas se prodlužuje o 1 hodinu. U nemocných s jaterní insuficiencí může dojít ke kumulaci ketoprofenu ve tkáních.

U starších osob jsou metabolismus a eliminace ketoprofenu sníženy. Klinický význam má tato skutečnost pouze u osob s renální insuficiencí.

5.3.

Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Akutní toxicita

LD50 ketoprofenu u myší po perorální aplikaci je 360 mg/kg tělesné hmotnosti, u potkanů 160 mg/kg a u morčat asi 1300 mg/kg tělesné hmotnosti. LD50 ketoprofenu je několikanásobně vyšší než u indometacinu.

Chronická toxicita

Potkanům byl ketoprofen podáván per os v dávce 2 mg/kg, 6 mg/kg nebo 18 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 4 týdnů. Mezi 6. a 30. dnem uhynulo 10 % zvířat, kterým byla podávána dávka ketoprofenu 18 mg/kg tělesné hmotnosti; u některých zvířat se vyskytla ulcerace žaludeční sliznice. U psů byly po této dávce zaznamenány pouze ulcerace žaludeční sliznice a žádné zvíře neuhynulo. Při podávání indometacinu v dávce 6 mg/kg tělesné hmotnosti uhynulo 50 % zvířat a při aplikaci 18 mg/kg tělesné hmotnosti uhynula všechna zvířata.

V šestiměsíční studii byla podávána potkanům per os dávka ketoprofenu 3 mg/kg, 6 mg/kg nebo 9 mg/kg tělesné hmotnosti. Po 8 týdnech uhynulo 53 % samců, kterým byla podávána dávka 6 mg/kg, a 67 % samců a 20% samic, kterým byla podávána dávka 9 mg/kg tělesné hmotnosti. U zvířat, kterým bylo podáváno 9 mg/kg, bylo zaznamenáno snížení plazmatických koncentrací proteinů a zvýšení hmotnosti sleziny a jater. Ve skupině zvířat, která přežila, nebyly pozorovány žádné signifikantní patologické změny.

Karcinogenita, mutagenita, vliv na fertilitu

V dalších toxikologických studiích u myší nebyl po perorální aplikaci ketoprofenu (do 32 mg/kg/den) zjištěn karcinogenní potenciál. V Amesově testu nebyly potvrzeny mutagenní vlastnosti ketoprofenu. Podávání ketoprofenu samcům potkanů (do 9 mg/kg/den) nemělo signifikantní vliv na reprodukční schopnosti a fertilitu. U samic potkanů, kterým bylo podáváno 6 nebo 9 mg/kg/den ketoprofenu, bylo zaznamenáno snížení počtu implantací. U samců potkanů a psů byla pozorována inhibice spermatogeneze. Při podávání vysokých dávek psům a samcům paviánů byla snížena hmotnost testes.

Teratogenita

V teratologických studiích, ve kterých byl ketoprofen aplikován myším v dávkách do 12 mg/kg/den a potkanům v dávce do 9 mg/kg/den, nebyly prokázány teratogenní nebo embryotoxické účinky.

Dávky ketoprofenu, které byly toxické pro samice králíka, měly embryotoxický účinek, ale nebyly teratogenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.

Seznam pomocných látek

Obsah tobolky: Monohydrát laktosy, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Tobolka: želatina, oxid titaničitý, patentní modř V.

6.2.

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3.

Doba použitelnosti

5 let.

6.4.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5.

Druh obalu a velikost balení

Vnitřní obal: hnědá, skleněná lékovka s LPDE pojistným uzávěrem.

Vnější obal: krabička.

Velikost balení: 25 tobolek po 50 mg.

6.6.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/1158/94-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.12.1994/17.12.2008

10. DATUM REVIZE TEXTU

12.10.2011