Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls144511/2008, sukls144514/2008, sukls144516/2008, sukls144517/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Kerstipon 1,5 mg tvrdé tobolky Kerstipon 3 mg tvrdé tobolky Kerstipon 4,5 mg tvrdé tobolkyKerstipon 6 mg tvrdé tobolky

rivastigminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu

.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to itehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1

Co je Kerstipon a k čemu se používá

2

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Kerstipon užívat

3

Jak se Kerstipon užívá

4

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Kerstipon uchovávat

6

Další informace

1. CO JE KERSTIPON A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Kerstipon patří do skupiny látek, které se nazývají inhibitory cholinesterázy.

Kerstipon je určen pro léčbu poruch paměti u pacientů trpících Alzheimerovou nemocí.

Kerstipon je určen pro léčbu demence u pacientů s Parkinsonovou nemocí.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE KERSTIPON UŽÍVAT

Před užíváním přípravku Kerstipon je důležité, abyste si přečetl(a) následující část a prodiskutoval(a) jakékoli případné otázky se svým lékařem.

Neužívejte Kerstipon-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rivastigmin, na deriváty karbamátu nebo na kteroukoli další složku přípravku Kerstipon.

-

jestliže máte těžké onemocnění jater.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Kerstipon je zapotřebí -

jestliže máte těžké onemocnění jater.

-

jestliže máte nebo jste někdy měl(a) poruchu funkce ledvin nebo jater, nepravidelnou srdeční akci, aktivní vřed žaludku, astma nebo těžké onemocnění dýchacího traktu, obtíže při močení nebo epileptické záchvaty (křeče nebo záchvaty křečí)

-

jestliže jste neužil(a) Kerstipon po několik dnů, neužívejte další dávku, dokud o tom neřeknete svému lékaři.

-

jestliže pociťujete žaludeční potíže, jako je nevolnost (pocit na zvracení) a zvracení

-

jestliže máte nízkou tělesnou hmotnost

-

jestliže trpíte třesem

Jestliže se Vás týká cokoliv z výše uvedeného, bude možná nutné, aby Vás lékař v průběhu užívání tohoto léku sledoval podrobněji. Používání Kerstiponu u dětí a dospívajících (ve věku do 18 let) se nedoporučuje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pokud během užívání přípravku Kerstipon musíte podstoupit chirurgický výkon, měl(a) byste o tom informovat lékaře ještě dříve, než Vám budou podána jakákoli anestetika, protože Kerstipon může během anestezie prohloubit účinky některých léků snižujících napětí svalů (myorelaxancia).

Kerstipon by neměl být užíván současně s dalšími léky s podobnými účinky. Kerstipon může vzájemněpůsobit s léky, které mají anticholinergní účinky (léky používané k uvolnění stahů nebo křečí žaludku, léky pro léčbu Parkinsonovy choroby nebo pro předcházení nevolnosti při cestování).

Těhotenství a kojení Pokud to není nezbytně nutné, je vhodnější neužívat Kerstipon během těhotenství. Pokud v průběhu léčby otěhotníte, informujte o tom svého lékaře. Ženy, které užívají Kerstipon, by neměly kojit. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůVaše onemocnění může narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, takže tyto činnosti nesmíte provádět, dokud Vám lékař neřekne, že je to pro Vás bezpečné. Kerstipon může vyvolat závratě a ospalost, a to zvláště na počátku léčby nebo při zvýšení dávky. Pokud se u Vás tyto účinky objeví, neměl(a) byste řídit ani obsluhovat žádné stroje.

3. JAK SE KERSTIPON UŽÍVÁ

Vždy užívejte Kerstipon přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tobolky se polykají celé, aniž by se otevíraly nebo drtily, a zapíjejí se tekutinou.

Měl(a) byste užívat Kerstipon dvakrát denně spolu s jídlem (ráno a večer).

Váš lékař Vám řekne, jakou dávku přípravku Kerstipon budete užívat, s tím, že úvodní dávka bude nízká a bude se postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat. Nejvyšší doporučená dávka je 6,0 mg dvakrát denně. Jestliže jste neužil(a) Kerstipon po několik dnů, neužívejte další dávku, dokud o tom neřeknete svému lékaři.

Aby Vám užívání Vašeho léčivého přípravku přineslo zdravotní prospěch, měl(a) byste jej užívat každý den.

Informujte svého pečovatele /pečovatelku, že užíváte Kerstipon.

Tento léčivý přípravek by měl předepisovat odborný lékař a Váš lékař by měl pravidelně kontrolovat, zdali má lék žádoucí účinek. Váš lékař bude v průběhu užívání tohoto léčivého přípravku sledovat Vaši tělesnou hmotnost.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Kerstipon, než jste měl(a) Informujte svého lékaře, pokud zjistíte, že jste náhodně užil(a) více přípravku Kerstipon, než jste měl(a). Budete možná potřebovat lékařské ošetření. U některých osob, které náhodně užily větší množství přípravku Kerstipon, se objevila nevolnost, zvracení, průjem, vysoký krevní tlak a halucinace. Může se také objevit snížení frekvence srdečního rytmu a mdloby.

Jestliže jste zapomněl(a) užít KerstiponJestliže jste zjistil(a), že jste zapomněl(a) užít dávku přípravku Kerstipon, počkejte a užijte až další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestli máte jakékoliv další dotazy ohledne použití tohoto výrobku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Kerstipon nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Při zahájení užívání Vašeho přípravku nebo při zvýšení dávky můžete mít větší sklon k výskytu nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky postupně vymizí nejpravděpodobněji důsledkem toho, že si Vaše tělo na přípravek zvykne.

Velmi častými nežádoucími účinky (postihují více než 1 pacienta z 10) jsou závratě, nevolnost (pocit na zvracení), zvracení, průjem a ztráta chuti k jídlu.

Častými nežádoucími účinky (postihují 1 až 10 pacientů ze 100) jsou pálení žáhy, bolest žaludku, bolest hlavy, neklid, zmatenost, slabost, únava, pocení, celkový pocit indispozice, pokles tělesné hmotnosti a třes.

Méně často (1 a 10 pacientů z 1 000) si pacienti stěžovali na depresi, poruchy spánku, změny jaterních funkcí, mdloby nebo náhodné pády.

Vzácně (1 a 10 pacientů z 10 000) se u pacientů vyskytla bolest na hrudi, epileptické záchvaty (křeče nebo záchvaty křečí), vyrážky, žaludeční a dvanáctníkové vředy.

Velmi vzácně (méně než u 1 pacienta z 10 000) se u pacientů vyskytlo krvácení do trávicí soustavy (krev ve stolici nebo při zvracení), infekce močových cest, zánět slinivky břišní (prudká bolest v horní části břicha často s nevolností a zvracením), potíže se srdečním rytmem (jak zrychlení, tak zpomalení), vysoký krevní tlak, halucinace, zhoršení Parkinsonovy choroby nebo vývoj podobných příznaků (ztuhnutí svalů, obtížné provádění pohybů).

Není známo (z dostupných údajů nelze určit frekvenci nežádoucího účinku): silné zvracení, které může vést k protržení jícnu (trubice, která spojuje dutinu ústní a žaludek).

Pacienti trpící demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí pociťují některé nežádoucí účinky ve větší míře a vyskytují se u nich také některé další nežádoucí účinky: třes (velmi často), poruchy spánku, úzkost, nervozita, zhoršení Parkinsonovy nemoci nebo rozvoj podobných příznaků (svalová ztuhlost, potíže s provedením pohybů), abnormálně pomalé nebo nekontrolované pohyby, pomalý tlukot srdce, nadměrné slinění a pocit dehydratace (často), nepravidelný srdeční rytmus a špatná kontrola pohybu (méně často).

Pokud se takovéto příznaky objeví, obraťte se na svého lékaře, protože je možné, že budete potřebovat lékařskou pomoc.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK KERSTIPON UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Kerstipon po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na blistru a krabičce.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Kerstipon obsahuje -Léčivou látkou je rivastigmini tartras. Jedna tobolka Kerstipon 1,5 mg obsahuje rivastigminum 1,5 mg.

Jedna tobolka Kerstipon 3 mg obsahuje rivastigminum 3,0 mg.

Jedna tobolka Kerstipon 4,5 mg obsahuje rivastigminum 4,5 mg.

Jedna tobolka Kerstipon 6 mg obsahuje rivastigminum 6,0 mg.



Obsah tobolky

: hypromelosa 2910/50, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, koloidní

bezvodý oxid křemičitý,

 Tělo tobolky/uzávěr: želatina, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172) a oxid

titaničitý (E171).

(E172 – je obsažen pouze v tobolkách o síle 3 mg, 4,5 mg a 6 mg).

Jak Kerstipon vypadá a co obsahuje toto balení Kerstipon 1,5 mg tvrdé tobolky jsou želatinové tobolky s neprůhledným žlutým víčkem a tělem, obsahující téměř bílý prášek.Kerstipon 3 mg tvrdé tobolky jsou želatinové tobolky s neprůhledným oranžovým víčkem a tělem, obsahující téměř bílý prášek.Kerstipon 4,5 mg tvrdé tobolky jsou želatinové tobolky s neprůhledným červeným víčkem a tělem, obsahující téměř bílý prášek.Kerstipon 6 mg tvrdé tobolky jsou želatinové tobolky s neprůhledným červeným víčkem a neprůhledným oranžovým tělem, obsahující téměř bílý prášek.

Velikost balení: 28 nebo 56 tobolek.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Pharmathen S.A., Pallini Attikis, Řecko

Výrobce

Pharmathen S.A., Pallini Attikis, ŘeckoPharmathen International S.A, Rodopi, Řecko

Tento výrobek byl povolen v členských státech EHP pod následujícími názvy:

Bulharsko, Česká republika, Francie, Itálie, Maďarsko, Německo, Polsko, Rumunsko, Řecko, Slovenská republika, Španělsko: Kerstipon 1,5/3/4,5/6 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 14.7.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls144516/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kerstipon 4,5 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje rivastigmini tartras, což odpovídá rivastigminum 4,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Tvrdá želatinová tobolka s neprůhledným červeným víčkem a tělem, obsahující téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba mírné až středně závažné Alzheimerovy demence.

Symptomatická léčba mírné až středně závažné demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti v diagnostice a léčbě Alzheimerovy demence nebo demence spojené s Parkinsonovou nemocí. Diagnóza by měla být provedena podle současně platných směrnic. Léčba rivastigminem by měla být zahájena pouze v případě, pokud je k dispozici pečovatel(ka), který(á) bude pravidelně sledovat, zda pacient léčivý přípravek užívá.

Rivastigmin by měl být podáván dvakrát denně s ranním a večerním jídlem. Tobolky se polykají celé.

Úvodní dávka

1,5 mg dvakrát denně.

Titrace dávky

Počáteční dávka je 1,5 mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována nejméně po dobu dvou týdnů léčby, může být zvýšena na 3 mg dvakrát denně. Následná zvýšení na 4,5 mg a poté na 6 mg dvakrát denně by měla být také založena na dobré toleranci současně užívané dávky a mohou být zvažována až minimálně po dvou týdnech léčby na této dávkovací hladině.

Pokud se u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou během léčby objeví nežádoucí účinky (např. nauzea, zvracení, bolest břicha nebo ztráta chuti k jídlu), úbytek tělesné hmotnosti nebo zhoršení extrapyramidových příznaků (např. třes), může dojít k jejich ústupu po vynechání jedné nebo více dávek. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, měla by být denní dávka dočasně snížena na předchozí dobře tolerovanou dávku nebo by měla být léčba přerušena.

Udržovací dávkaÚčinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denně; pro dosažení maximální terapeutické odpovědi by měla být u pacientů udržována nejvyšší dobře tolerovaná dávka. Doporučená maximální denní dávka je 6 mg dvakrát denně. Udržovací léčba může pokračovat, dokud existuje terapeutický přínos pro pacienta. Klinický přínos rivastigminu by měl být proto pravidelně přehodnocován zvláště u pacientů, kteří jsou léčeni dávkami nižšími než 3 mg dvakrát denně. Léčba by měla být přerušena, pokud po 3 měsících léčby udržovací dávkou není příznivě upraven pokles příznaků demence. Pokud již dále není přítomen terapeutický účinek, mělo by také být zváženo ukončení léčby.

Individuální odpověď na rivastigmin není možno předvídat. Nicméně výraznější účinek léčby byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou s příznaky středně závažné demence. Podobně větší účinek byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří trpěli vizuálními halucinacemi (viz bod 5.1).

Terapeutický účinek nebyl ve studiích kontrolovaných placebem sledován déle než 6 měsíců.

Znovuzahájení léčby

Pokud je léčba přerušena na více než několik dnů, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně. Titrace dávky by měla být provedena stejným způsobem, jaký je popsán výše.

Poškození ledvin a jater

Vzhledem ke zvýšené míře rizika u středně závažného poškození ledvin a mírného až středně závažného poškození jater by u těchto pacientů měla být přísně dodržována individuální úprava dávkování s titrací dávky v závislosti na individuální toleranci (viz bod 5.2).

U pacientů se závažným poškozením jater nebyly klinické studie provedeny (viz bod 4.3).

Děti

Podávání rivastigminu dětem se nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace

Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů s

-

hypersenzitivitou na léčivou látku, jiné deriváty karbamátu nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku,

-

se závažným poškozením jater, jelikož léčivý přípravek nebyl u této populace klinicky hodnocen.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšují při vyšších dávkách. Pokud je léčba přerušena na více než několik dnů, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně, aby byla snížena možnost výskytu nežádoucích reakcí (např. zvracení).

Titrace dávky: Krátce po zvýšení dávky byly pozorovány nežádoucí účinky (např. hypertenze a halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejména třesu, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou). Tyto nežádoucí účinky mohou reagovat na snížení dávky. V ostatních případech byla léčba rivastigminem ukončena (viz bod 4.8).

Gastrointestinální poruchy, jako je nauzea a zvracení, se mohou vyskytnout zvláště při zahájení léčby a/nebo při zvýšení dávky. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují častěji u žen. U pacientů s Alzheimerovou chorobou může dojít ke snížení tělesné hmotnosti. Snížení tělesné hmotnosti u těchto pacientů souvisí s léčbou

inhibitory cholinesterázy včetně rivastigminu. Během léčby by měla být sledována tělesná hmotnost pacienta.

V případě silného zvracení spojeného s léčbou rivastigminem se musí vhodně upravit dávkování, jak je doporučeno v bodu 4.2. Některé případy silného zvracení byly spojeny s rupturou jícnu (viz bod 4.8). Takové případy se vyskytly zejména po zvýšení dávky nebo při podávání vysokých dávek rivastigminu.

Při užívání rivastigminu je nutná zvýšená opatrnost u pacientů se syndromem nemocného sinu nebo s jinými poruchami srdečního převodu (sinoatriální blok, atrioventrikulární blokáda) (viz bod 4.8). Rivastigmin může vyvolat zvýšení sekrece žaludeční kyseliny. Léčbě pacientů s aktivním žaludečním nebo duodenálním vředem nebo pacientů s predispozicí k těmto stavům by měla být věnována pozornost.

Inhibitory cholinesterázy by měly být předepisovány s opatrností pacientům s anamnézou astmatu nebo obstrukční choroby plicní. nemoci.

Cholinomimetika mohou indukovat nebo vyvolat recidivu obstrukce močových cest a epileptické záchvaty. Při léčbě pacientů, kteří jsou predisponováni k těmto nemocem, se doporučuje opatrnost.

Použití rivastigminu u pacientů se závažnou Alzheimerovou demencí nebo demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, s jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti (např. s věkem související snížení kognitivních funkcí) nebylo sledováno a proto se použití u této populace pacientůnedoporučuje.

Podobně jako jiná cholinomimetika může rivastigmin exacerbovat nebo indukovat extrapyramidové příznaky. Zhoršení (včetně bradykineze, dyskineze, abnormální chůze) a zvýšený výskyt nebo intenzita tremoru byly pozorovány u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou (viz bod 4.8). Tyto příhody vedly v některých případech k přerušení podávání rivastigminu (např. přerušení léčby z důvodu tremoru v 1,7% u skupiny s rivastigminem vs. 0% s placebem). Kvůli těmto nežádoucím účinkům se doporučuje klinické sledování.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jako inhibitor cholinesterázy může rivastigmin během anestezie zvýšit účinky myorelaxancií sukcinylcholinového typu. Je doporučena obezřetnost při výběru anestetik. V případě potřeby může být zvážena úprava dávkování nebo dočasné pozastavení léčby.

Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům by rivastigmin neměl být podáván současně s jinými cholinomimetickými látkami a může také ovlivňovat účinky anticholinergních léčivých přípravků.

Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Prodloužení protrombinového času, vyvolané warfarinem není podáním rivastigminu ovlivněno. Při současném podávání digoxinu a rivastigminu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na převodní systém srdeční.

Ačkoli rivastigmin může inhibovat metabolismus jiných látek zprostředkovaný butyrylcholinesterázou, jeví se metabolické interakce s jinými léčivými přípravky podle způsobu metabolismu rivastigminu jako nepravděpodobné.

4.6 Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání rivastigminu během těhotenství. U potkanů a králíků nebyly pozorovány žádné účinky na embryofetální vývoj kromě dávek působících toxicky i na matku. V peri-/postnatálních studiích na potkanech bylo pozorováno prodloužení gestační doby. Rivastigmin by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

U zvířat se rivastigmin vylučuje do mléka. Není známo, zda se rivastigmin vylučuje do mateřského mléka. Proto by ženy užívající rivastigmin neměly kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Alzheimerova choroba může způsobit postupné zhoršování schopnosti řídit, nebo ohrozit schopnost obsluhovat stroje. Kromě toho může rivastigmin vyvolat závratě a ospalost, zvláště při zahájení léčby nebo zvýšení dávky. Následkem je malý nebo středně závažný vliv rivastigminu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Proto by schopnost řídit nebo obsluhovat složité stroje u pacientů s demencí, užívajících rivastigmin, měla být pravidelně vyhodnocována ošetřujícím lékařem.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky jsou gastrointestinální poruchy zahrnující nauzeu (38%) a zvracení (23%), které se objevují zvláště během titrace dávky. V klinických studiích byly ženy citlivější k výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků a úbytku tělesné hmotnosti než muži.

Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 1, byly shromážděny u pacientů s Alzheimerovou demencí léčených Rivastigmin.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1 000, <1/100); vzácné (≥1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1

Infekce a infestaceVelmi vzácné

Infekce močových cest

Psychiatrické poruchyČasté Časté Méně časté Méně časté Velmi vzácné

NeklidZmatenost Nespavost DepreseHalucinace

Poruchy nervového systému Velmi časté Časté Časté ČastéMéně časté VzácnéVelmi vzácné

ZávratěBolest hlavyOspalost TřesSynkopaEpileptické záchvatyExtrapyramidové příznaky (včetně zhoršení Parkinsonovy choroby)

Srdeční poruchy Vzácné Velmi vzácné

Angina pectorisSrdeční arytmie (např. bradykardie, atrioventrikulární blokáda, fibrilace síní a tachykardie)

Cévní poruchyVelmi vzácné

Hypertenze

Gastrointestinální poruchyVelmi časté Velmi časté Velmi časté Časté Vzácné Velmi vzácné Velmi vzácné Není známo

Nauzea Zvracení Průjem Bolest břicha a dyspepsie Žaludeční a duodenální vředy Gastrointestinální krvácení Pankreatitida Několik případů silného zvracení spojeného s rupturou jícnu (viz bod 4.4)

Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté

Anorexie

Poruchy jater a žlučových cest Méně časté

Zvýšení jaterních testů

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté Vzácné

Zvýšená potivost Vyrážka

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté

Únava a astenie

Časté

Malátnost

Méně časté

Náhlé pády

Vyšetření

Časté

Úbytek tělesné hmotnosti

Následující další nežádoucí účinky byly zaznamenány v souvislosti s Rivastigmin transdermálními náplastmi: úzkost, delirium, horečka (časté).

V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, kteří byli léčeni Rivastigmin.

Tabulka 2

Psychiatrické poruchyČastéČastéČasté

NespavostÚzkost Neklid

Poruchy nervového systému Velmi časté Časté Časté Časté Časté Časté Časté Méně časté

Třes ZávratěOspalost Bolest hlavy Zhoršení Parkinsonovy chorobyBradykineze DyskinezeDystonie

Srdeční poruchyČasté Méně častéMéně časté

BradykardieFibrilace síníAtrioventrikulární blokáda

Gastrointestinální poruchyVelmi časté Velmi častéČasté Časté Časté

NevolnostZvracení Průjem Bolest břicha a dyspepsie Zvýšené vylučování slin

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté

Pocení

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté

Svalová rigidita

Poruchy metabolismu a výživyČasté Časté

AnorexieDehydratace

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČastéČasté

Únava a astenieAbnormální chůze

Psychiatrické poruchyČasté Časté Časté

NespavostÚzkostNeklid

Poruchy nervového systémuVelmi častéČastéČasté ČastéČasté Časté Časté Méně časté

Třes ZávratěOspalost Bolest hlavy Zhoršení Parkinsonovy nemoci Bradykineze Dyskineze Dystonie

Srdeční poruchyČastéMéně časté Méně časté

Bradykardie Fibrilace síní Atrioventrikulární blokáda

Gastrointestinální poruchy Velmi časté Velmi časté Časté Časté Časté

NauzeaZvracení Průjem Bolest břicha a dyspepsie Zvýšené vylučování slin

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté

Nadměrné pocení

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté

Svalová rigidita

Poruchy metabolismu a výživyČastéČasté

AnorexieDehydratace

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČastéČasté

Únava a astenie Poruchy chůze

V tabulce 3 jsou uvedeny počty a procentuální podíl pacientů ze specifické 24týdenní klinické studie s Rivastigmin, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, s předem stanovenými nežádoucími účinky (NÚ), které mohou reflektovat zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.

Tabulka 3

Predefinované nežádoucí účinky, které mohou reflektovat zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou

Kerstipon n (%)

Placebo n (%)

Celkový počet pacientů ve studii Celkový počet pacientů s predefinovanými NÚ

362 (100) 99 (27,3)

179 (100) 28 (15,6)

TřesPád Parkinsonova choroba (zhoršení)Zvýšené vylučování slin DyskinezeParkinsonismusHypokinezePorucha hybnosti BradykinezeDystonie Abnormální chůzeSvalová rigidita

37 (10,2)

21 (5,8)12 (3,3)

5 (1,4)5 (1,4)8 (2,2)1 (0,3)1 (0,3)9 (2,5)3 (0,8)5 (1,4)1 (0,3)

7 (3,9)

11 (6,1)

2 (1,1)

0

1 (0,6)1 (0,6)

00

3 (1,7)1 (0,6)

00

Porucha rovnováhy

3 (0,8)

2 (1,1)

Muskuloskeletální ztuhlost

3 (0,8)

0

Ztuhlost

1 (0,3)

0

Motorická dysfunkce

1 (0,3)

0

4.9 Předávkování

Příznaky

Většina případů náhodného předávkování nebyla spojena s žádnými klinickými známkami nebo příznaky a téměř všichni pacienti se rozhodli pokračovat v léčbě rivastigminem. Pokud se příznaky vyskytly, jednalo se obvykle o nauzeu, zvracení a průjem, hypertenzi nebo halucinace. Vzhledem ke známému vagotonickému účinku inhibitorů cholinesterázy na srdeční rytmus se také může objevit bradykardie a/nebo synkopa. V jednom případě, kdy došlo k požití 46 mg, se pacient po konzervativní léčbě zcela zotavil během 24 hodin.

Léčba

Jelikož plazmatický poločas rivastigminu je přibližně1 hodina a délka trvání inhibice acetylcholinesterázy je kolem 9 hodin, doporučuje se, aby v případě asymptomatického předávkování nebyla následujících 24 hodin podána žádná další dávka rivastigminu. Při předávkování doprovázeném závažnou nauzeou a zvracením by se mělo zvážit podání antiemetik. Symptomatická léčba dalších nežádoucích účinků by se měla provádět podlepotřeby.

V případě těžkého předávkování lze použít atropin. Doporučuje se úvodní dávka atropin-sulfátu 0,03 mg/kg, podaná intravenózně, s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Použití skopolaminu jako antidota se nedoporučuje.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anticholinesterázy, ATC kód: N06DA03

Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňuje cholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními cholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou u demence spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou způsobeny deficitem cholinergního přenosu.

Rivastigmin se kovalentně váže na svůj cílový enzym, se kterým tvoří komplex, čímž tento enzym dočasně inaktivuje. U zdravých mladých mužů snižuje během první 1,5 hodiny po podání perorální dávky 3 mg rivastigminu aktivitu acetylcholinesterázy (AchE) v mozkomíšním moku (CSF) přibližněo 40%. Aktivita enzymu se navrací k výchozí hodnotě přibližně za 9 hodin po dosažení maximálního inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice acetylcholinesterázy v mozkomíšním moku, vyvolaná rivastigminem, závislá na dávce, a to až do 6 mg podávaných dvakrát denně, což byla nejvyšší testovaná dávka. Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v mozkomíšním moku byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou, léčených rivastigminem, podobná inhibici acetylcholinesterázy.

Klinické studie u Alzheimerovy chorobyÚčinnost rivastigminu byla stanovena při použití tří nezávislých hodnotících testů (škál) pro jednotlivé oblasti, které byly během 6 měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech. Patří sem ADAS-Cog (měření rozpoznávání, založené na výkonu), CIBIC-Plus (celkové hodnocení pacienta lékařem při zohlednění názoru ošetřovatele) a PDS (hodnocení činností každodenního života, provedené ošetřovatelem, zahrnující osobní hygienu, jídlo, oblékání, domácí práce, jako je nakupování, zachování schopnosti orientovat se v okolí a zapojení se do činností souvisících s penězi, atd.). Pacienti ve studii měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre 10–24.

Výsledky dosažené u pacientů klinicky reagujících na léčbu byly shrnuty ze dvou studií hodnotících flexibilní dávky z celkem tří hlavních multicentrických studií trvajících 26 týdnů, provedených u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou demencí. Tyto výsledky jsou uvedeny níže v tabulce 4. Klinicky relevantní zlepšení v těchto studiích bylo definováno jako zlepšení nejméně o 4 body v porovnání s dřívějším stavem na ADAS-Cog, zlepšení na CIBIC-Plus, nebo nejméně 10% zlepšení na PDS.

Kromě toho je v téže tabulce uvedena post-hoc definice odpovědi. Sekundární definice klinické odpovědi na léčbu vyžadovala nejméně 4bodové zlepšení na ADAS-Cog, žádné zhoršení na CIBIC-Plus a žádné zhoršení na PDS. Průměrná aktuální denní dávka u pacientů odpovídajících na léčbu ve skupině léčené dávkou 6–12 mg denně, kteří odpovídají této definici, byla 9,3 mg. Je důležité poznamenat, že škály používané v této indikaci se liší a přímé srovnání výsledků dosažených různými terapeutickými přípravky není platné.

Tabulka 4

Pacienti s klinicky signifikantní odpovědí (%)

Úmysl léčit (intent to treat) Započítané poslední pozorování

Měřítko odpovědi

Rivastigmin

6–12 mg

N=473

Placebo

N=472

Rivastigmin

6–12 mg

N=379

Placebo N=444

ADAS-Cog: zlepšení nejméně o 4 body

21***

12

25***

12

CIBIC-Plus: zlepšení

29***

18

32***

19

PDS: zlepšení nejméně o 10%

26***

17

30***

18

Nejméně 4bodové zlepšení na ADAS-Cog bez zhoršení na CIBIC-Plus a na PDS

10*

6

12**

6

* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001

Klinické studie u demence spojené s Parkinsonovou chorobou

Účinnost rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou chorobou byla prokázána ve 24týdenní multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii a ve 24týdenní otevřené prodloužené fázi. Pacienti zařazení do této studie měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre 10–24. Účinnost byla stanovena užitím dvou nezávislých hodnotících testů (škál), které byly během 6 měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech, jak je níže znázorněno v tabulce 5: ADAS-Cog, měření rozpoznávání a souhrnné měření ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinician’s Global Impression of Change).

Tabulka 5

Demence spojená s

ADAS-Cog

ADAS-Cog

ADCS-CGIC

ADCS-CGIC

Parkinsonovou chorobou

Rivastigmine

Placebo

Rivastigmine

Placebo

ITT + RDO populace

(n=329)

(n=161)

(n=329)

(n=165)

Průměrná výchozí hodnota ± SD

23,8 ± 10,2

24,3 ± 10,5

n/a

n/a

Průměrná změna po 24 týdnech ± SD

2,1 ± 8,2

-0,7 ± 7,5

3,8 ± 1,4

4.3 ± 1.5

Upravený léčebný rozdílp-hodnota versus placebo

2,88

1

<0,001

1

n/a 0,007

2

ITT - LOCF populace

(n=287)

(n=154)

(n=289)

(n=158)

Průměrná výchozí hodnota ± SD

24,0 ± 10,3

24,5 ± 10,6

n/a

n/a

Průměrná změna po 24 týdnech ± SD

2,5 ± 8,4

-0,8 ± 7,5

3,7 ± 1,4

4.3 ± 1.5

Upravený léčebný rozdílp-hodnota versus placebo

3,54

1

<0,001

1

n/a <0,001

2

1

Podle ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnotou ADAS-Cog jako kovariance. Pozitivní

změna signalizující zlepšení.

2

Průměrné údaje uvedené pro zjednodušení, analýza kategorií provedená prostřednictvím van Elterenova

testu

ITT: všichni pacienti zařazení do studie (Intent-To-Treat); RDO: vysledovaní pacienti, kteří ukončili účast ve studii (Retrieved Drop Outs); LOCF: pacienti, u kterých bylo provedeno poslední sledování (Last Observation Carried Forward)

Ačkoliv byl léčebný účinek prokázán v celé sledované populaci, údaje naznačovaly, že výraznější léčebný účinek ve srovnání s placebem byl pozorován ve skupině pacientů s mírnou demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou. Podobně výraznější léčebný účinek byl pozorován u těch pacientů, kteří měli vizuální halucinace (viz tabulka 6).

Tabulka 6

Demence

spojená

s

Parkinsonovou chorobou

ADAS-Cog Rivastigmine

ADAS-Cog Placebo

ADAS-Cog Rivastigmine

ADAS-Cog Placebo

Pacienti s vizuálními

Pacienti bez vizuálních

halucinacemi

halucinací

ITT + RDO populace

(n=107)

(n=60)

(n=220)

(n=101)

Průměrná

výchozí

hodnota ± SD

25,4 ± 9,9

27,4 ± 10,4 23,1 ± 10,4

22,5 ± 10,1

Průměrná změna po 24 týdnech ± SD

1,0 ± 9,2

-2,1 ± 8,3

2,6 ± 7,6

0,1 ± 6,9

Upravený léčebný rozdíl

4,27

1

2,09

1

p-hodnota versus placebo

0,002

1

0,015

1

Pacienti se středně závažnou

Pacienti s mírnou

demencí (MMSE 10-17)

demencí (MMSE 18-24)

ITT + RDO populace

(n=87)

(n=44)

(n=237)

(n=115)

Průměrná

výchozí

hodnota ± SD

32,6 ± 10,4

33,7 ± 10,3 20,6 ± 7,9

20,7 ± 7,9

Průměrná změna po 24 týdnech ± SD

2,6 ± 9,4

-1,8 ± 7,2

1,9 ± 7,7

-0,2 ± 7,5

Upravený léčebný rozdíl

4,73

1

2,14

1

p-hodnota versus placebo

0,002

1

0,010

1

1

Podle ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnotou ADAS-Cog jako kovariance, Pozitivní

změna signalizující zlepšení

ITT: všichni pacienti zařazení do studie (Intent-To-Treat); RDO: vysledovaní pacienti, kteří ukončili účast ve studii (Retrieved Drop Outs)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Rivastigmin je rychle a úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně za 1 hodinu. Následkem interakce rivastigminu s cílovým enzymem je zvýšení biologické dostupnosti asi 1,5krát větší, než by se očekávalo ze zvýšení dávky. Absolutní biologická dostupnost po dávce 3 mg je asi 36% ±13%, Podání rivastigminu s jídlem zpomaluje absorpci (tmax) o 90 minut a snižuje Cmax a zvyšuje AUC přibližně o 30%.

Distribuce

Vazba rivastigminu na bílkoviny je přibližně 40%. Snadno přechází hematoencefalickou bariérou a jeho distribuční objem se pohybuje v rozmezí 1,8 až 2,7 l/kg.

Metabolismus

Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován (plazmatický poločas je přibližně 1 hodina), primárněhydrolýzou prostřednictvím cholinesterázy na dekarbamylovaný metabolit. In vitro tento metabolit jen minimálně inhibuje acetylcholinesterázu (<10%). Na základě důkazů z in vitro studií a studií na zvířatech se hlavní izoenzymy cytochromu P450 podílejí na metabolismu rivastigminu jen minimálně. Celková plazmatická clearance rivastigminu byla po intravenózní dávce 0,2 mg přibližně 130 l/h a po intravenózní dávce 2,7 mg se snížila na 70 l/h.

Eliminace

Nezměněný rivastigmin se v moči nenachází; vylučování metabolitů močí představuje hlavní cestu eliminace. Po podání

14C-rivastigminu byla renální eliminace rychlá a v podstatě úplná (>90%) během 24 hodin. Méně

než 1% podané dávky se vyloučí stolicí. U pacientů s Alzheimerovou chorobou nedochází k akumulaci rivastigminu nebo jeho dekarbamylovaného metabolitu.

Starší pacienti

Ačkoli je biologická dostupnost rivastigminu ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky větší u starších lidí, studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve věku 50 až 92 let neprokázaly žádnou změnu biologické dostupnosti v souvislosti s věkem.

Pacienti s poruchou funkce jater

Ve srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením funkce jater Cmaxrivastigminu přibližně o 60% vyšší a AUC rivastigminu více než dvakrát vyšší.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Cmax a AUC rivastigminu byly u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více než dvakrát vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů se vážným poškozením funkce ledvin však nedošlo ke změnám Cmax a AUC rivastigminu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity po opakovaném podání prováděné na potkanech, myších a psech odhalily pouze účinky souvisící s nadměrným farmakologickým účinkem. Nebyla pozorována žádná orgánová toxicita. Vzhledem k citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádné hranice toxicity, která by byla adekvátní použití tohoto léku u lidí.

Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil rivastigmin mutagenně kromě testu chromozomální aberace na lidských periferních lymfocytech v dávce 10krát vyšší, než je maximální klinická expozice. Při in vivo podmínkách byl mikronukleární test negativní.

Ve studiích na myších a potkanech nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity v maximální tolerované dávce, ačkoli expozice rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice u člověka. Při vztažení na plochu tělesného povrchu odpovídá expozice rivastigminu a jeho metabolitům přibližně maximální doporučené dávce u člověka 12 mg/den, avšak při srovnání s maximální dávkou u člověka bylo u zvířat dosaženo přibližně 6násobku této dávky.

U zvířat prostupuje rivastigmin placentou a je vylučován do mléka. Po perorálním podání březím samicím potkanů a králíků nebyl prokázán teratogenní účinek rivastigminu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek



Obsah tobolky

: hypromelosa 2910/50, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, koloidní

bezvodý oxid křemičitý



Tělo tobolky/uzávěr: želatina, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý (E172) a oxid titaničitý (E171).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Průhledné PVC/PE/PVDC-Al blistry

Každá krabička obsahuje 28 nebo 56 tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmathen S.A., Pallini Attikis, Řecko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

06/553/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.7.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

14.7.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kerstipon 4,5 mg tvrdé tobolky Rivastigminum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje rivastigminum 4,5 mg ve formě rivastigmini tartras.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 tvrdých tobolek

56 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA

/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

, POKUD JE POTŘEBNÉ

Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otevíraly.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH P

ŘÍPRAVKŮ

, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmathen S.A., Pallini Attikis, Řecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

/ČÍSLA

06/553/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Kerstipon 4,5 mg tvrdé tobolky

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kerstipon 4,5 mg tvrdé tobolkyRivastigminum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmathen S.A

3.

POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. JINÉ