Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls211894-5/2010 a sukls211897-8/2010

Příbalová informace: informace pro pacienta

Kapidokor 250 mg, potahované tabletyKapidokor 500 mg, potahované tabletyKapidokor 750 mg, potahované tablety

Kapidokor 1000 mg, potahované tablety

levetiracetamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.

Co je přípravek Kapidokor a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kapidokor užívat

3.

Jak se přípravek Kapidokor užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Kapidokor uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Kapidokor a k čemu se používá

Přípravek Kapidokor je lék proti epilepsii (lék užívaný k léčbě záchvatů u epilepsie).

Přípravek Kapidokor se používá:



samostatně u pacientů ve věku od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií, k léčbě

parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace.



jako doplněk k jiným antiepileptickým lékům k léčbě:o parciálních záchvatů s nebo bez generalizace u pacientů ve věku od jednoho měsíceo myoklonické záchvaty u pacientů ve věku od 12 let s juvenilní myoklonickou epilepsiío primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů ve věku od 12 let s

idiopatickou generalizovanou epilepsií

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kapidokor užívat

Neužívejte přípravek Kapidokor:

jestliže jste alergický(á) na levetiracetam nebo na kteroukoli další složku přípravku Kapidokor(uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Kapidokor se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.• Pokud trpíte problémy s ledvinami, dodržujte pokyny lékaře. Lékař může rozhodnout, zda by dávka měla být upravena.• Pokud si všimnete zpomalení růstu nebo neočekávaný vývoj puberty Vašeho dítěte, obraťte se na svého lékaře.

• Pokud si všimnete zvýšení závažnosti záchvatů (např. zvýšení počtu), prosím, kontaktujte svého lékaře.• U malého počtu osob léčených antiepileptiky, jako je přípravek Kapidokor se vyskytují myšlenky nasebepoškození nebo sebevraždu. Máte-li jakékoli symptomy deprese a/nebo sebevražedné představy,obraťte se na svého lékaře.

Další léčivé přípravky a přípravek KapidokorInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a)nebo které možná budete užívat.

Přípravek Kapidokor s jídlem, pitím a alkoholemMůžete užívat přípravek Kapidokor s jídlem nebo bez jídla. Z bezpečnostních důvodů, si neberte přípravek Kapidokor s alkoholem.

Těhotenství, kojení a fertilitaPokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, informujte svého lékaře. Přípravek Kapidokor by neměl být používán během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.Potenciální riziko pro Vaše nenarozené dítě není známo. Přípravek Kapidokor vykázal nežádoucí účinky na reprodukci ve studiích na zvířatech při dávkách vyšších, než budete potřebovat k ovládání záchvatů.Kojení se během léčby nedoporučuje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Kapidokor může ovlivnit Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat přístroje nebo stroje, protože přípravek Kapidokor může způsobit ospalost. To je pravděpodobnější na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Neměli byste řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, že Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.

Přípravek Kapidokor 750 mg obsahuje hlinitý lak oranžové žluti (E110). Hlinitý lak oranžové žluti (E110) je barvivo, které může způsobit alergické reakce.

3.

Jak se přípravek Kapidokor užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem. Přípravek Kapidokor je nutno užívat dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, přibližně ve stejnou dobu každý den.Užijte počet tablet podle pokynů lékaře.

Monoterapie

Dávkování u dospělých a dospívajících (od 16 let věku):Obvyklá dávka: od 1000 mg do 3000 mg denně.Když začnete poprvé užívat přípravek Kapidokor lékař Vám předepíše nižší dávku během 2 týdnů před podáním nejnižší obvyklé dávky.Příklad: Pokud je Vaše denní dávka 1000 mg musíte si vzít 500 mg ráno a 500 mg večer.

Doplňková léčba

Dávkování u dospělých a dospívajících (12 až 17 let) s hmotností 50 kg nebo více:Obvyklá dávka: v rozmezí od 1000 mg do 3000 mg denně.Příklad: Pokud je Vaše denní dávka 1000 mg, je třeba vzít 500 mg ráno a 500 mg večer.

Dávkování u kojenců (od 6 do 23 měsíců), dětí (od 2 do 11 let) a dospívajících (od 12 do 17 let) s hmotností nižší než 50 kg:Váš lékař předepíše nejvhodnější lékovou formu levetiracetamu podle věku, hmotnosti a dávkování.

Pro kojence a děti do 6 let je vhodnější lékovou formou perorální roztok levetiracetamu 100 mg/ml.

Obvyklá dávka: v rozmezí 20 mg na kg tělesné hmotnosti a 60 mg na kg tělesné hmotnosti denně.Příklad: Obvyklá dávka 20 mg na kg tělesné hmotnosti každý den, musíte dát svému dítěti o hmotnosti 25 kg 250 mg ráno a 250 mg večer.

Dávkování u kojenců (ve věku 1 měsíc až méně než 6 měsíců):Pro kojence je vhodnější lékovou formou perorální roztok levetiracetamu 100 mg/ml.

Způsob podání:Polkněte tablety přípravku Kapidokor s dostatečným množstvím tekutiny (např. sklenicí vody).

Délka léčby:

• Přípravek Kapidokor se používá k dlouhodobé léčbě. Měli byste pokračovat v léčbě přípravkem Kapidokor tak dlouho, jak Vám řekl váš lékař.• Nepřerušujte léčbu bez porady s lékařem, neboť by to mohlo zhoršit Vaše záchvaty.Pokud Váš lékař rozhodne zastavit léčbu přípravkem Kapidokor, bude Vás informovat o postupnémvysazení přípravku Kapidokor.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Kapidokor, než jste měl(a)Možné vedlejší účinky předávkování přípravkem Kapidokor patří ospalost, agitovanost (neklid), agresivita, snížení pozornosti, útlumdýchání a koma (bezvědomí).Kontaktujte svého lékaře, pokud jste užil více tablet, než jste měl. Váš lékař stanoví co nejlepší léčbu předávkování.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek KapidokorKontaktujte svého lékaře, pokud jste vynechal(a) jednu nebo více dávek.Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek KapidokorPři ukončování léčby, stejně jako u jiných léků na epilepsii, musí být přerušení přípravku Kapidokorpozvolné, aby se zabránilo zvýšení výskytu záchvatů.Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Informujte svého lékaře, pokud máte některý z následujících nežádoucích účinků a jste jimi znepokojeni.

Některé z nežádoucích účinků jako ospalost, únava nebo závratě se mohou vyskytovat častěji na začátkuléčby nebo při zvýšení dávky. Tyto účinky by se však měly časem snižovat.

Četnost možných nežádoucích účinků uvedených níže je definována podle následujících pravidel:

Velmi časté (postihují více než 1 uživatele z 10)Časté (postihuje 1 až 10 pacientů ze 100)Méně časté (postihuje 1 až 10 uživatelů z 1000)Vzácné (postihují 1 až 10 pacientů z 10000)

Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10000)Není známo (frekvenci nelze odhadnout z dostupných údajů)

Velmi časté:• somnolence (ospalost);• astenie/únava.

Časté:• infekce, nasofaryngitida (zanět nosní sliznice);• snížený počet krevních destiček;• anorexie (ztráta chuti k jídlu), přibývání na váze;• neklid, deprese, citová nestabilita/výkyvy nálady, nepřátelství nebo agrese, nespavost, nervozita nebo podrážděnost, poruchy osobnosti (problémy s chováním), abnormální myšlení (pomalé myšlení, neschopnost se soustředit);• závratě (pocit ztráty rovnováhy), křeče, bolesti hlavy, hyperkineze (hyperaktivita), ataxie (porucha koordinace pohybů), třes (mimovolní chvění), amnézie (ztráta paměti), poruchy rovnováhy, poruchy soustředění (ztráta koncentrace);• poruchy paměti (zapomnětlivost);• diplopie (dvojité vidění), rozmazané vidění;• verigo (závratě, pocit otáčení se);• kašel (zhoršení již existujícího kašle);• bolest břicha, nevolnost, dyspepsie (zažívací potíže), průjem, zvracení;• vyrážka, ekzém, svědění;• myalgie (bolest svalů);• náhodné zranění.

Není známo:• snížení počtu červených krvinek a/nebo bílých krvinek;• ztráta hmotnosti;• abnormální chování, vztek, úzkost, zmatenost, halucinace, duševní poruchy, sebevražda, pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky;• parestézie (brnění); obtíže při ovládání pohybů, nekontrolovatelné svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny• zánět slinivky břišní, selhání jater, hepatitida (zánět jater), abnormální hodnoty jaterních testů;• ztráta vlasů, puchýře na kůži, ústech, očích a genitáliích, kožní vyrážka.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak přípravek Kapidokor uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.Tento lék nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Nepoužívejte tento lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Kapidokor obsahuje

-

Léčivou látkou je levetiracetamum.

Jedna potahovaná tableta léku Kapidokor 250 mg obsahuje levetiracetamum 250 mg.Jedna potahovaná tableta léku Kapidokor 500 mg obsahuje levetiracetamum 500 mg.Jedna potahovaná tableta léku Kapidokor 750 mg obsahuje levetiracetamum 750 mg.Jedna potahovaná tableta léku Kapidokor 1000 mg obsahuje levetiracetamum 1000 mg.

-

Dalšími složkami jsou:

Jádro tablety:Kukuřičný škrobPovidon K30Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Koloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearátMastek

Potah tablety:250 mgOpadry II 85F20694 - modráPolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350MastekHlinitý lak indigokarmínu (E132)

500 mgOpadry II 85F32004 - žlutá:PolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350MastekŽlutý oxid železitý (E172)

750 mgOpadry II 85F23452 - oranžováPolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350MastekŽluť SY (E110)Červený oxid železitý (E172)

1000 mgOpadry II 85F18422 - bíláPolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350Mastek

Jak přípravek Kapidokor vypadá a co obsahuje toto baleníKapidokor potahované tablety jsou baleny v blistrech v lepenkových krabicích.Kapidokor 250 mg: potahované, modré, podlouhlé tablety s půlicí rýhou.Kapidokor 500 mg: potahované, žluté, podlouhlé tablety s půlicí rýhou.Kapidokor 750 mg: potahované, oranžové, podlouhlé tablety s půlicí rýhou.Kapidokor 1000 mg: potahované, bílé, podlouhlé tablety s půlicí rýhou.

Tabletu lze dělit na dvě stejné dávky.

Léčivý přípravek Kapidokor je zabalen v Al/PVC blistrech vložených do lepenkových krabic.Kapidokor 250 mg potahované tablety obsahuje: 50 nebo 100 potahovaných tablet.Kapidokor 500 mg potahované tablety obsahuje 50, 100 nebo 120 potahovaných tablet.Kapidokor 750 mg potahované tablety obsahuje: 50 potahovaných tablet.Kapidokor 1000 mg potahované tablety obsahuje: 50 nebo 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Vipharm S.A.11 Przewoźników Str.03-691 VaršavaPolsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Portugalsko KAPIDOKOR 250 mg/ 500 mg, 750 mg/ 1000 mg comprimidos revestidosČeská republika KAPIDOKOR 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mgNěmecko KAPIDOKOR 250 mg/ 500 mg, 750 mg/ 1000 mg filmtablettenMaďarsko KAPIDOKORPolsko KAPIDOKORSlovenská republika KAPIDOKOR 250 mg/ 500 mg, 750 mg/ 1000 mg

Tato příbalová informace byla naposledy revidována:

18.1.2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls211894-5/2010 a 211897-8/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kapidokor 250 mg, potahované tabletyKapidokor 500 mg, potahované tabletyKapidokor 750 mg, potahované tabletyKapidokor 1000 mg, potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 250 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 500 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 750 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 1000 mg.

Pomocné látky se známými účinky: Kapidokor 750 mg, potahované tablety, obsahuje 0,19 mg hlinitého laku oranžové žluti (E110).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Kapidokor 250 mg, potahované tablety: modré, podlouhlé, potahované tablety s půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.Kapidokor 500 mg, potahované tablety: žluté, podlouhlé, potahované tablety s půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.Kapidokor 750 mg, potahované tablety: oranžové, podlouhlé, potahované tablety s půlicí rýhou.Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.Kapidokor 1000 mg, potahované tablety: bílé, podlouhlé, potahované tablety s půlicí rýhou.Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Kapidokor je indikován jako monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bezsekundární generalizace k léčbě dospělých od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.

Kapidokor je indikován jako adjuvantní terapie:• při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých,dětí a kojenců ve věku od 1 měsíce s epilepsií.• při léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let s juvenilní myoklonickou epilepsií;• při léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

• Monoterapie

Dospělí a dospívající ve věku od 16 let Doporučená počáteční dávka je 250 mg dvakrát denně, která by měla být po dvou týdnech zvýšena na počáteční terapeutickou dávku 500 mg dvakrát denně. Dávka může být dále zvyšována o 250 mg dvakrát denně každé dva týdny v závislosti na klinické odpovědi. Maximální dávka je 1500 mg dvakrát denně.

• Adjuvantní terapie

Dospělí (≥ 18 let) a dospívající (ve věku od 12 do 17 let) s hmotností 50 kg a vícePočáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. Tato dávka může být zahájena v první denléčby.V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 1500 mgdvakrát denně. Dávku lze zvyšovat nebo snižovat o 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti (65 let a starší)Úprava dávky se doporučuje u starších pacientů s poruchou funkce ledvin (viz"Porucha funkce ledvin" níže).

Porucha funkce ledvinDenní dávku je nutno individuálně upravit podle renálních funkcí.U dospělých pacientů, je třeba upravit dávkování, jak je uvedeno v tabulce 2. Při použití této tabulky dávkování je nutný odhad clearance kreatininu u pacienta (CLcr) v ml/min. Clcr v ml/min je možné stanovit ze sérového kreatininu (mg/dl), pro dospělé a dospívající o hmotnosti 50 kg nebo více, podle následujícího vzorce:

[140-věk (roky)] x hmotnost (kg)

CLcr (ml / min) = ----------------------------------------- (x 0,85 pro ženy)

72 x kreatinin v séru (mg/dl)

Pak je Clcr potřeba upravit podle tělesného povrchu (BSA) takto:

CLcr (ml/min)CLcr (ml/min/1.73 m2) = ---------------------------- x 1,73 BSA pacienta (m2)

Tabulka 2. Úprava dávkování u dospělých a dospívajících pacientů s hmotností vyšší než 50 kg s poruchou funkce ledvin

Skupina

Clearance

kreatininu

(ml/min/1.73m

2)

Dávkování a frekvence

Normální

> 80

500 až 1,500 mg dvakrát

denně

Mírné

50-79

500 až 1,000 mg dvakrát

denně

Středně závažné

30-49

250 až 750 mg dvakrát

denně

Závažné

< 30

250 až 500 mg dvakrát

denně

Konečné stadium onemocnění ledvin u dializovaných pacientů

(1)

-

500 až 1,000 mg jednou

denně

(2)

(1) První den léčby levetiracetamem se doporučuje nasycovací dávka 750 mg.(2) Po dialýze se doporučuje doplňková dávka 250 až 500 mg.

U dětí s poruchou ledvin je třeba upravit dávky levetiracetamu na základě renálnífunkce, neboť clearance levetiracetamu souvisí s funkcí ledvin. Toto doporučení je založeno na studii u dospělých pacientů s poškozením ledvin.

Clcr v ml/min/1.73 m

2 je možné odhadnout ze stanoveného sérového kreatininu (mg/dl), pro mladé

dospívající, děti a kojence podle vzorce (vzorec dle Schwartze):

Výška (cm) x ksCLcr (ml/min/1.73 m

2) = ------------------------------------

Kreatinin v séru (mg/dl)

ks = 0,55 u dětí ve věku méně než 13 let a u dospívajících žen; ks = 0,7 u dospívajících mužů

Tabulka 3. Úprava dávkování u dětí a dospívajících pacientů s poruchou funkce ledvin s hmotností nižší než 50 kg

Skupina

Clearance kreatinnu

(ml/min/1.73m

2)

Dávkování a frekvence

Normální

> 80

10 až 30 mg/kg dvakrát denně

Mírné

50-79

10 až 20 mg/kg dvakrát denně

Středně závažné

30-49

5 až 15 mg/kg dvakrát denně

Závažné

< 30

5 až 10 mg/kg dvakrát denně

Konečné stadiumonemocnění ledvin u dializovaných pacientů

---

10 až 20 mg/kg jednou denně

(1),(2)

(1) První den léčby levetiracetamem se doporučuje nasycovací dávka 15 mg/kg.(2) Po dialýze se doporučuje doplňková dávka 5 až 10 mg/kg.

Pacienti s poruchou funkce jaterÚprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater může hodnota clearance kreatininu podhodnocovat renální nedostatečnost. Proto se doporučuje 50% snížení denní udržovací dávky při clearance kreatininu <60 ml/min/1.73 m2.

Pediatrická populace

Lékař by měl předepsat nejvhodnější sílu přípravku v závislosti na hmotnosti a dávkování.Léková forma tablety není přizpůsobena pro použití u kojenců a dětí ve věku do 6 let. Preferovanáléková forma pro použití v této populaci je perorální roztok levetiracetamu. Kromě toho dostupné dávkytablet nejsou vhodné pro počáteční léčbu u dětí s hmotností nižší než 25 kg, u pacientů, kteří nemohou polykat tablety nebo pro podání dávky nižší než 250 mg. Ve všech výše uvedených případech by měl být použit perorální roztok levetiracetamu.

• Monoterapie

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu u dětí a mladistvých do 16 let v monoterapii nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

• Adjuvantní terapie u kojenců ve věku od 6 do 23 měsíců, dětí (od 2 do 11 let) a dospívajících (od 12 do 17 let) vážících méně než 50 kgPreferovaná léková forma pro použití v této populaci je perorální roztok levetiracetamu.

Počáteční terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denně.V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 30 mg/kg dvakrát denně. Změna dávky by neměla překročit zvýšení nebo snížení o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny. Měla by být použita nejnižší účinná dávka.Dávkování u dětí s hmotností 50 kg a vyšší je stejné jako u dospělých.

Doporučené dávkování pro kojence ve věku od 6 měsíců, děti a dospívající:

Hmotnost

Počáteční dávka: 10 mg/kg dvakrát denně

Maximální dávka:30 mg/kg dvakrát denně

6 kg (1)

60 mg (0.6 ml) dvakrát denně

180 mg (1.8 ml) dvakrát denně

10 kg (1)

100 mg (1 ml) dvakrát denně

300 mg (3 ml) dvakrát denně

15 kg (1)

150 mg (1.5 ml) dvakrát denně

450 mg (4.5 ml) dvakrát denně

20 kg (1)

200 mg (2 ml) dvakrát denně

600 mg (6 ml) dvakrát denně

25 kg

250 mg dvakrát denně

750 mg dvakrát denně

od 50 kg (2)

500 mg dvakrát denně

1,500 mg dvakrát denně

(1)

Děti s hmotností 25 kg nebo méně by měly začít léčbu perorálním roztokem levetiracetamu 100 mg/ml

(2)

Dávky u dětí a dospívajících s hmotností 50 kg a víc jsou stejné jako u dospělých.

Doplňková léčba u kojenců ve věku od 1 měsíce do méně než 6 měsícůU kojenců je třeba použít perorální roztok.

Způsob podání

Potahované tablety se musí užívat perorálně, zapíjet dostatečným množstvím tekutiny a mohou se užívat s jídlem nebo bez jídla. Denní dávka se podává ve dvou stejně velkých dávkách.

4.3

Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku levetiracetam nebo na jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přerušení léčby

V souladu se současnou klinickou praxí, pokud má být léčba přípravkem Kapidokor ukončena, doporučuje se postupné ukončování (např. u dospělých a dospívajících s hmotností vyšší než 50 kg:snižování o 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny, u kojenců starších než 6 měsíců, dětí a dospívajících s hmotností nižší než 50 kg: pokles dávky by neměl překročit 10 mg/kg dvakrát denněkaždé dva týdny, u kojenců (méně než 6 měsíců): snížení dávky by nemělo překročit 7 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny).

Porucha funkce ledvinPodávání levetiracetamu u pacientů s poruchou funkce ledvin může vyžadovat úpravu dávky.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se doporučuje posouzení funkce ledvin před zvolením dávky (viz bod 4.2).

SebevraždaU pacientů léčených antiepileptiky (včetně levetiracetamu) byly hlášeny sebevražda, pokus o sebevraždu, sebevražedné představy a chování. Meta-analýza randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií u antiepileptik ukázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám. Pacienti by proto měli být sledováni na příznaky deprese a/nebo sebevražedných představ a chování a by měla být zvážena vhodná léčba. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc v případě příznaků deprese a/nebo sebevražedných představ nebo chování.

Pediatrická populaceTabletová léková forma není přizpůsobena pro použití u kojenců a dětí ve věku do 6 let.

Dostupná data u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Avšak dlouhodobý efekt na učení, inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost zůstávají neznámé.

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu nebyla důkladně posouzena u kojenců s epilepsií ve věku do 1 roku. Jen 35 kojenců ve věku méně než 1 rok s parciálními záchvaty bylo léčeno v klinických studiích, z nichž bylo pouze 13 ve věku <6 měsíců.

Přípravek Kapidokor 750 mg, potahované tablety obsahuje hlinitý lak oranžové žluti (E110), barvivo, které může způsobit alergické reakce.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

AntiepileptikaData z klinických studií provedených u dospělých ukazují, že levetiracetam neovlivňuje sérové koncentrace stávajících antiepileptik (fenytoin, karbamazepin, kyselina valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidon) a že tato antiepileptika neovlivňují farmakokinetiku levetiracetamu.

Stejně jako u dospělých není žádný důkaz o klinicky významných interakcích léčivého přípravku u pediatrických pacientů, kteří dostávali levetiracetam v dávkách až 60 mg/kg/den.Retrospektivní hodnocení farmakokinetických interakcí u dětí a dospívajících s epilepsií (ve věku od 4 do 17 let) potvrdilo, že adjuvantní léčba perorálně užívaným levetiracetamem neměla vliv na ustálený stav (steady state) sérové koncentrace současně podávaného karbamazepinu a valproátu. Data však naznačují o 20% vyšší clearance levetiracetamu u dětí užívajících enzymy indukující antiepileptika. Dávkování není třeba upravovat.

ProbenecidU probenecidu (500 mg čtyřikrát denně), blokátoru renální tubulární sekrece, bylo prokázáno, žeinhibuje renální clearance primárního metabolitu, ne však levetiracetamu. Přesto však koncentrace tohoto metabolitu zůstává nízká. Očekává se, že ostatní léčivé přípravky vylučované aktivní tubulární sekrecí by také mohly snižovat renální clearance metabolitu. Vliv levetiracetamu na probenecid nebyl studován a účinek levetiracetamu na další aktivně vylučované léčivé přípravky, např. NSAID, sulfonamidy a metotrexát, není znám.

Perorální kontraceptiva a další farmakokinetické interakceLevetiracetam v dávce 1000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv (ethinylestradiol a levonorgestrel), endokrinní parametry (luteinizační hormon a progesteron) se

nezměnily. Levetiracetam v dávce 2000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu a warfarinu, protrombinové časy se nezměnily. Současné podávání s digoxinem, orální antikoncepcí a warfarinem neovlivnilo farmakokinetiku levetiracetamu.

AntacidaŽádné údaje o vlivu antacid na vstřebávání levetiracetamu nejsou k dispozici.

Potraviny a alkoholRozsah vstřebávání levetiracetamu nebyl ovlivněn příjmem potravy, ale rychlost absorpce bylamírně snížena.Žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem nejsou k dispozici.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíNejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání levetiracetamu u těhotných žen.Studie na zvířatech ukazují reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.Přípravek Kapidokor se nedoporučuje během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, pokud to není nezbytně nutné.Stejně jako u jiných antiepileptik mohou mít fyziologické změny během těhotenství vliv na koncentraci levetiracetamu. V průběhu těhotenství byl pozorován pokles plazmatické koncentrace levetiracetamu.Tento pokles je výraznější ve třetím trimestru (až o 60% výchozí koncentracepřed těhotenstvím). Měla by být zajištěna vhodná klinická léčba těhotných žen léčených levetiracetamem. Vysazení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci onemocnění, které by mohla být škodlivá pro matku i plod.

KojeníLevetiracetam se vylučuje do mateřského mléka. Z tohoto důvodu se kojení nedoporučuje.Nicméně, v případě potřeby léčby levetiracetamem během kojení, je třeba zvážit poměr prospěch / riziko léčby vzhledem k významu kojení.

FertilitaVe studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost (viz bod 5.3). Nejsou dostupná žádnáklinická data, potenciální riziko pro člověka není známo.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat ospalost nebo jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem, zejména na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Proto je u těchto pacientů třeba opatrnosti při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se neujistí, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.

4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profiluSouhrn údajů o bezpečnosti z klinických studií provedených s perorálními formami levetiracetamu u dospělých pacientů s parciálními záchvaty ukázaly, že 46,4% pacientů ve skupině levetiracetamu a 42,2% pacientů ve skupině s placebem se vyskytly nežádoucí účinky. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 2,4% pacientů ve skupině levetiracetamu a 2,0% pacientů ve skupině placeba. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly ospalost, slabost a závratě. V souhrnné analýze bezpečnosti nebyl jasný vztah mezi dávkou a odpovědí, ale incidence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s centrálním nervovým systémem s časem klesala.

V monoterapii se u 49,8% pacientů vyskytl alespoň jeden nežádoucí účinek.Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla únava a ospalost.

Studie provedená u dospělých a dospívajících s myoklonickými záchvaty (ve věku od 12 do 65 let) ukázaly, že se u 33,3% pacientů ve skupině levetiracetamu a 30,0% pacientů ve skupině s placebem vyskytly nežádoucí účinky, které byly posouzeny jako související s léčbou. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly bolest hlavy a ospalost. Výskyt nežádoucích účinků u pacientů s myoklonickými záchvaty byla nižší než u dospělých pacientů s parciálními záchvaty (33,3% proti 46,4%).

Studie provedená u dospělých a dětí (ve věku od 4 do 65 let) s idiopatickou generalizovanou epilepsií s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty ukázala, že se u 39,2% pacientů ve skupině levetiracetamu a 29,8% pacientů ve skupině s placebem vyskytly nežádoucí účinky, které byly posouzeny jako související s léčbou. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla únava.

Zvýšení četnosti záchvatů o více než 25% byla zaznamenáno u 14% dospělých i dětských pacientůléčených levetiracetam (ve věku od 4 do 16 let) s parciálními záchvaty oproti 26% a 21% placebem léčených dospělých a dětských pacientů. Při použití levetiracetu k léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících s idiopatickou generalizovanou epilepsií, nebyl zaznamenán efekt na frekvenci absencí.

Přehledný seznam nežádoucích účinkůNežádoucí účinky hlášené z klinických studií (u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců> 1 měsíc), nebo z post-marketingových sledování jsou uvedeny v následující tabulce podle tříd orgánových systémůa podle frekvence. Pro klinické studie je frekvence definována takto: velmi časté (≥ 1 / 10), časté (≥ 1/100, <1/10), méně časté (≥ 1/1, 000, <1/100), vzácné (≥ 1/10, 000, < 1/1, 000), velmi vzácné (<1/10, 000), včetně jednotlivých hlášených případů. Údaje získané po uvedení na trh nejsou dostatečnépro odhad jejich výskytu v populaci.

- Infekce a infestaceČasté: infekce, nasofaryngitida

- Poruchy krve a lymfatického systémuČasté: trombocytopenieNení známo: leukopenie, neutropenie, pancytopenie (s útlumem kostní dřeně v některých případech)

- Poruchy metabolismu a výživyČasté: anorexie, přibývání na vázeNení známo: úbytek na váze

- Psychiatrické poruchyČasté: agitovanost, deprese, emoční labilita / výkyvy nálady, nepřátelství / agresivita, nespavost, nervozita / podrážděnost, poruchy osobnosti, abnormální myšleníNení známo: abnormální chování, vztek, úzkost, zmatenost, halucinace, psychotické poruchy, sebevražda, pokus o sebevraždu a sebevražedné představy

- Poruchy nervového systémuVelmi časté: ospalostČasté: amnézie, ataxie, křeče, závratě, bolesti hlavy, hyperkineze, třes, poruchy rovnováhy, poruchy pozornosti, poruchy pamětiNení známo: parestézie, choreoatetóza, dyskineze

- Poruchy okaČasté: diplopie, rozmazané vidění

- Poruchy ucha a labyrintuČasté: vertigo

- Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: zhoršení kašle

- Gastrointestinální poruchyČasté: bolesti břicha, průjem, dyspepsie, nevolnost, zvracení.Není známo: pankreatitida

- Poruchy jater a žlučových cestNení známo: jaterní selhání, hepatitis, abnormální hodnoty jaterních testů

- Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: vyrážka, ekzém, svěděníNení známo: toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme a alopecie

- Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté: bolesti svalů

- Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté: astenie / únava

- Poranění, otravy a procedurální komplikaceČasté: náhodné poranění

Popis vybraných nežádoucích účinkůRiziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topiramátu.V několika případech alopecie, bylo pozorováno zotavení po vysazení levetiracetamu.

Pediatrická populaceStudie provedené u dětských pacientů (ve věku od 4 do 16 let) s parciálními záchvaty ukázaly, že u 55,4% pacientů ve skupině levetiracetamu a u 40,2% pacientů ve skupině s placebem se vyskytly nežádoucí účinky. Závažné nežádoucí účinky se nevyskytly u žádného z pacientů ve skupině levetiracetamu a u 1,0% pacientů ve skupině s placebem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dětí byly ospalost, hostilita, nervozita, emoční labilita, agitovanost, anorexie, astenie a bolesti hlavy. Bezpečnostní výsledky u dětských pacientů byly konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu u dospělých, kromě behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než u dospělých (38,6% proti 18,6%). Nicméně, relativní riziko bylo u dětí podobné ve srovnání s dospělými.

Studie provedené u dětských pacientů (ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky) s parciálními záchvaty ukázaly, že u 21,7% pacientů ve skupině levetiracetamu a u 7,1% pacientů ve skupině s placebem se vyskytly nežádoucí účinky. Žádné závažné nežádoucí účinky nebyly zaznamenány u pacientů na levetiracetamu ani na placebu. Při dlouhodobém sledování ve studii N0 1148, nejčastější nežádoucí účinky v souvislosti s léčbou ve skupině 1 měsíc až < 4 roky byly: podráždění (7,9%), křeče (7,2%), somnolence (6,6%) , psychomotorická hyperaktivita (3,3%), poruchy spánku (3,3%), a agrese (3,3%). Bezpečnostní výsledky u dětských pacientů byly konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu u starších dětí ve věku od 4 do 16 let.

Dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti u dětí s non-inferiority designem hodnotila kognitivní a neuropsychologický vliv levetiracetamu na děti ve věku od 4 do 16 let s parciálními záchvaty. Dospělo se k závěru, že levetiracetamu se nelišil (nebyl inferiorní) od placeba, pokud jde o změnu od počátečního stavu na Leiter-R Attention, Memory Memory Screen Compozite Score v per-protokol populaci. Výsledky týkající se chování a emocionálních funkcí naznačují zhoršení u pacientů

léčených levetiracetamem ohledně agresivního chování při měření standardizovaným a systematickým způsobem za použití validovaných nástroje (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist). Nicméně pacienti, kteří užívali levetiracetam dlouhodobě v otevřené follow-up studii, nezaznamenali v průměru zhoršení v jejich chování a emocionálních funkcích, zejména míra agresivního chování nebyla horší než výchozí hodnoty.

4.9

Předávkování

Příznakypředávkování Při předávkování levetiracetamem byly pozorovány ospalost, agitovanost, agresivita,snížená hladina vědomí, respirační deprese a koma..

Léčba předávkováníPo akutním předávkování může být proveden výplach žaludku gastrickou laváží nebo vyvoláním zvracení.Neexistuje žádné specifické antidotum levetiracetamu. Léčba předávkování je symptomatická a může zahrnovat hemodialýzu. Extrakční účinnost dialyzátoru je 60% u levetiracetamu a 74% u primárního metabolitu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, ATC kód: N03AX14Léčivá látka, levetiracetam, je pyrrolidon derivát (S-enantiomer α-etyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamidu), chemicky bez vazby na stávající antiepileptika.

Mechanismus účinkuMechanismus účinku levetiracetamu stále není plně objasněn, ale zdá se být odlišný od mechanismů současných antiepileptik. In vitro a in vivo experimenty naznačují, že levetiracetam nemění základní vlastnosti buněk ani normální přenos nervových vzruchů.In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje nitrobuněčnou hladinu Ca

2+ částečnou inhibicí N-

typu kalciových kanálů a snížením uvolňování Ca

2+ z nitrobuněčných uložišť. Navíc částečně obrací

snížení GABA- a glycinových kanálů způsobené zinkem a β-karboliny. Kromě toho bylo v in vitrostudiích prokázáno, že se levetiracetam váže na specifické místo v tkáni mozku hlodavců. Toto vazebné místo je synaptický vezikulární protein 2A, u něhož se předpokládá zapojení do fúze vezikulů aneurotransmiterové exocytózy. Levetiracetam a související analogy vykazují afinitu k vazbě nasynaptický vezikulární protein 2A, což koreluje s jejich antiepileptickým účinkem u audiogenického modelu epilepsie u myší. Toto zjištění naznačuje, že interakce mezi levetiracetamem a synaptickýmvezikulárním proteinem 2A zřejmě přispívá k antiepileptickému mechanismu účinku léčivého přípravku.

Farmakodynamické účinkyLevetiracetam navozuje ochranu proti záchvatům v širokém spektru zvířecích modelů u parciálních a primárně generalizovaných záchvatů, aniž by vykazoval pro-konvulsivní efekt. Primární metabolit je neaktivní.Aktivita v parciální i generalizované epilepsii u lidí (epileptiformní výboj / photoparoxysmální odpověď) potvrdila široké spektrum farmakologického profilu levetiracetamu.

Klinická účinnost a bezpečnostAdjuvantní léčba při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dospívajících , dětí a kojenců ve věku od 1 měsíce s epilepsií.

U dospělých byla prokázána účinnost levetiracetamu ve 3 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích v dávkách 1000 mg, 2000 mg nebo 3000 mg/den, podávaných ve 2 denních

dávkách s dobou užívání až 18 týdnů. V souhrnné analýze procento pacientů, kteří dosáhli 50% nebo větší snížení oproti vstupním hodnotám frekvence vzniku parciálních záchvatů během týdne na stabilní dávce (12/14 týdnů) bylo 27,7%, 31,6% a 41,3% u pacientů na 1000, 2000 nebo 3000 mg levetiracetamu, respektive 12,6% u pacientů užívajících placebo.

Pediatrická populaceU dětských pacientů (ve věku od 4 do 16 let) byla účinnost levetiracetamu stanovena ve dvojitě slepé, placebem kontrolované studii, která zahrnovala 198 pacientů s trváním léčby 14 týdnů. V této studii pacienti užívali fixní dávku levetiracetamu 60 mg/kg/den (při dávkování dvakrát denně). U 44,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů na placebu došlo k 50% nebo většímu sníženífrekvence výskytu parciálních záchvatů za týden oproti výchozímu stavu. S pokračující dlouhodobou léčbou bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% bylo bez záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

U dětských pacientů (ve věku od 1 měsíce do méně než 4 let), byla účinnost levetiracetamu stanovena vdvojitě slepé, placebem kontrolované studii, která zahrnovala 116 pacientů po dobu 5 dnů. V této studiibylo pacientům předepsáno 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg nebo 50 mg/kg perorálního roztoku denně na základě jejich věku. Dávka použitá v této studii byla 20 mg/kg/den titrovaná až na 40 mg/kg/den pro děti od jednoho měsíce do méně než šest měsíců a dávka 25mg/kg/den titrovaná až na 50 mg/kg/den pro kojence a děti od 6 měsíců do méně než 4 roky. Celková denní dávka byla podána ve dvou denních dávkách.Primárním měřítkem účinnosti byla míra odpovědí (procento pacientů s ≥ 50% průměrným snížením denní frekvence vzniku parciálních záchvatů oproti výchozímu stavu) hodnocená zaslepeným centrálním měřičem pomocí 48-hodinového videozáznamu EEG. Analýza účinnosti se skládala ze 109 pacientů, kteří měli nejméně 24 hodin video záznamu EEG v obou výchozích a hodnocených obdobích. 43,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů na placebu byli považováni za odpovídající na léčbu. Výsledky jsou v souladu ve všech věkových skupinách. S pokračující dlouhodobou léčbou bylo8,6% pacientů bylo bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,8% bez záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacient ve věku od16 let s nově diagnostikovanou epilepsií

Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla stanovena ve dvojitě slepé, placebem kontrolované studiinoninferiority ve srovnání s karbamazepinem s řízeným uvolňováním (CR) u 576 pacientů ve věku 16 let a starších s nově nebo nedávno diagnostikovanou epilepsií. U pacientů se měly prezentovat pouzenevyprovokované parciální záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni na karbamazepin CR 400 - 1200 mg/den nebo levetiracetam 1.000 - 3.000 mg/den, délka léčby byla až 121 týdnů v závislosti na odpovědi.Šestiměsíční období bez záchvatů bylo dosaženo u 73,0% pacientů léčených levetiracetam a u 72,8%pacientů léčených karbamazepinem CR, absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2% (95% CI: -7,8 8,2). Více než polovina osob byla bez záchvatů po dobu 12 měsíců (56,6% a 58,5% pacientů na levetiracetamu a karbamazepinu CR v uvedeném pořadí).

Ve studii odrážející klinickou praxi mohla být souběžná antiepileptická medikace vysazena v omezeném počtu pacientů, kteří reagovali na doplňkovou léčba levetiracetamem (36 dospělých pacientů z 69).

Adjuvantní terapie při léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let sjuvenilní myoklonickou epilepsií

Účinnost levetiracetamu byla stanovena v dvojitě slepé, placebem kontrolované studii v délce trvání 16 týdnů u pacientů ve věku 12 let a starších, kteří trpí idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty u různých syndromů. Většina pacientů se prezentovala s juvenilní myoklonické epilepsie.

V této studii byla dávka levetiracetamu 3000 mg/den podávaná ve 2 dílčích dávkách. 58,3% pacientů léčených levetiracetamem a 23,3% pacientů na placebu vykázalo nejméně 50% snížení počtu dní s myoklonickými záchvaty za týden. S pokračující dlouhodobou léčbou, 28,6% pacientů bylo bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0% bylo bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

Adjuvantní léčba při léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií

Účinnost levetiracetamu byla stanovena ve 24-týdenní dvojitě slepé, placebem kontrolované studii, kterázahrnovala dospělé, dospívající a omezený počet dětí trpících idiopatickou generalizovanou epilepsií s primárně generalizovanými tonicko-klonických záchvaty (PGTC) u různých syndromů (juvenilní myoklonické epilepsie, juvenilní absenční epilepsie, dětské absenční epilepsie nebo epilepsie s GrandMal po probuzení). V této studii byla dávka levetiracetamu 3000 mg/den pro dospělé a dospívající nebo 60 mg/kg/den pro děti, podávaných ve 2 dílčích dávkách.72,2% pacientů léčených levetiracetamem a 45,2% pacientů na placebu mělo 50% nebo větší sníženífrekvencí PGTC záchvatů za týden. S pokračující dlouhodobou léčbou bylo 47,4% pacientů beztonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 31,5% bylo bez tonicko-klonickýchzáchvatů po dobu alespoň 1 roku.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Levetiracetam je vysoce rozpustná a propustná látka. Farmakokinetický profil je lineární s nízkou intra-a inter-individuální variabilitou. Neexistují žádné změny clearance po opakovaném podání. Není žádný důkaz pro variabilitu u pohlaví, rasy nebo cirkadiánní. Farmakokinetický profil je srovnatelný u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií.

Vzhledem k jeho kompletní a lineární absorpci lze plazmatické hladiny předvídat dle perorálních dávek levetiracetamu vyjádřených v mg/kg tělesné hmotnosti. Proto není třeba monitorovat plazmatické hladiny levetiracetamu.

Významnou souvislost mezi slinami a plazmatickou koncentrací bylo prokázáno u dospělých a dětí (poměr koncentrací ve slinách/v plazmě se pohyboval od 1 do 1,7 pro perorální tablety a po 4 hodinách po podání i pro perorální roztok).

Dospělí a dospívající

AbsorpceLevetiracetam se rychle vstřebává po perorálním podání. Perorální biologická dostupnost se blíží 100%. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo 1,3 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo po dvou dnech při dávkování dvakrát denně.Maximální koncentrace (Cmax) jsou typicky 31 a 43 μg/ml po jednorázové dávce 1000 mg, resp. 1,000 mg dvakrát denně.Stupeň absorpce je závislý na dávce a není ovlivněn příjmem potravy.

Distribuce v organismuŽádné údaje o tkáňové distribuci nejsou u lidí k dispozici.Ani levetiracetamu ani jeho primární metabolit nejsou výrazně vázány na plazmatické bílkoviny (<10%). Distribuční objem levetiracetamu je přibližně 0,5 až 0,7 l/kg, což je hodnota blízko k celkovému objemu vody v těle.

BiotransformaceLevetiracetam není rozsáhle metabolizován u lidí. Hlavní metabolickou cestou (24% dávky) je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Produkce primárního metabolitu, UCB L057, není

podporována v játrech izoformami cytochromu P450. Hydrolýza acetamidové skupiny byla měřitelná v celé řadě tkání, včetně krevních buněk. Metabolit UCB L057 je farmakologicky inaktivní.

Byly rovněž zjištěny dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového kruhu (1,6% dávky) a druhý otevřením pyrrolidonového kruhu (0,9% dávky). Ostatní neidentifikované komponenty představují pouze 0,6% dávky.

Žádná enantiomerní vzájemná konverze nebyla prokázána in vivo ani pro levetiracetam ani pro jeho primární metabolit.

In vitro bylo prokázáno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní lidské jaterníizoformy cytochromu P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), glukuronyltransferázy(UGT1A1 a UGT1A6]) a aktivitu epoxidové hydroxylázy. Kromě toho, levetiracetam neovlivňuje in vitro glukuronidaci kyseliny valproové.

V kultivovaných lidských hepatocytech měl levetiracetam malý nebo žádný účinek na CYP1A2, SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsobil mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro data ain vivo údaje o interakci s perorální antikoncepcí, digoxinem a warfarinem ukazují, že se in vivoneočekává žádná významná indukce enzymu. Proto je interakce levetiracetamu s jinými látkami nebo naopak nepravděpodobná.

Eliminace z organismuPlazmatický poločas u dospělých byl 7 ± 1 hodin a nelišil se ani s dávkou ani s cestou podání nebo po opakovaném podání. Průměrná celková tělesná clearance měla hodnotu 0,96 ml/min/kg. Hlavní cesta vylučování je močí, což představuje v průměru 95% dávky (přibližně 93% dávky bylo vyloučeno během48 hodin). Vylučování stolicí představuje pouze 0,3% dávky.Na kumulativní vylučování močí levetiracetamu a jeho primární metabolitu se podílelo 66% a 24% dávky, respektive během prvních 48 hodin.Renální clearance levetiracetamu a UCB L057 je 0,6 a 4,2 ml/min/kg, což ukazuje, že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit se, kroměglomerulární filtrace, vylučuje také aktivní tubulární sekrecí. Eliminace levetiracetamu koreluje sclearance kreatininu.

Starší pacientiU starších pacientů je poločas zvýšený přibližně o 40% (10 až 11 hodin). To souvisí se sníženímrenálních funkcí u této populace (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvinZdánlivá tělesná clearance jak levetiracetamu tak jeho primárního metabolitu má vztah ke clearance kreatininu. Doporučuje se proto upravit udržovací denní dávku přípravku Kapidokor na základě clearance kreatininu u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).V anurickém konečném stadiu onemocnění ledvin byl poločas u dospělých přibližně 25 a 3,1 hodin během interdialytického, resp.intradialytického období.Frakční odstranění levetiracetamu bylo 51% během typické 4-hodinové dialýzy.

Porucha funkce jaterU jedinců s mírnou a středně těžkou poruchou jater neexistují žádné významné změny clearance levetiracetamu. U většiny jedinců s těžkou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu snížena o více než 50% v důsledku současného poškození ledvin (viz bod 4.2).

Pediatrická populaceDěti (ve věku od 4 do 12 let)Po jednorázovém perorálním podání (20 mg/kg) epileptickým dětem (6 až 12 let) byl poločas levetiracetamu 6,0 hodiny. Clearance upravená podle zdánlivé tělesné hmotnosti byla přibližně o 30% vyšší než u dospělých s epilepsií.

Po opakovaném podání perorální dávky (20 až 60 mg/kg/den) dětem s epilepsií (4 až 12 let) byla dávkalevetiracetamu rychle vstřebána. Maximální plazmatická koncentrace byla pozorována 0,5 až 1,0 hodinu po podání. Lineární závislost na dávce odpovídající přírůstkům byla zaznamenána u vrcholové plazmatické koncentrace a plochy pod křivkou. Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml / min / kg.

Kojenci a děti (1 měsíc až 4 roky)Po jednorázovém podání (20 mg/kg) perorálního roztoku 100 mg/ml u epileptických děti (1 měsíc až 4 roky) byl levetiracetam rychle absorbován a vrcholová plazmatická koncentrace byla pozorována přibližně 1 hodinu po podání. Farmakokinetické výsledky ukázaly, že poločas byl kratší (5,3 h) než u dospělých (7,2 h) a clearance byla rychlejší (1,5 ml/min/kg) než u dospělých (0,96 ml/min/kg).

Ve farmakokinetické analýze v populaci provedená u pacientů ve věku od 1 měsíce do 16 let tělesná hmotnost výrazně korelovala s clearance (zvýšení clearance s nárůstem tělesné hmotnosti) a distribučním objemem. Věk měl také vliv na oba parametry. Tento účinek byl výraznější u mladších kojenců a ustupoval se zvyšujícím se věkem, ve věku asi 4 roky se stal zanedbatelný.

V obou populačních farmakokinetických analýzách byl pozorován asi 20% nárůst clearance levetiracetamu, když byl podáván s antiepileptickými léky indukujícími enzymy.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích na krysách a v menší míře na myších při systémové expozici podobné expozici po klinickém podání, a které mohou být důležité pro klinické použití byly: jaterní změny, což naznačuje adaptivní odpověď, jako je zvýšená hmotnost a centrilobulární hypertrofie, tuková infiltrace a zvýšení jaterních enzymů v plazmě.

Žádné nežádoucí účinky na mužskou nebo ženskou fertilitu nebo reprodukční výkonnost nebyly upotkanů při dávkách až 1800 mg/kg/den (x 6 MRHD na základě mg/m

2 nebo expozice) pozorovány u

rodičů ani u první generaci potomků.

Na potkanech byly provedeny dvě studie embryofetálního vývoje (EFV) s dávkami 400, 1200 a 3600 mg/kg/den. Při 3600 mg/kg/den došlo pouze v jedné ze dvou EFV studií k mírnému poklesu hmotnosti plodu spojenému s nepatrným zvýšením kostních změn/menších anomálií. Nebyl pozorován žádný vliv na embryomortalitu ani zvýšený výskyt malformací. NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) byla3600 mg/kg/den pro březí samice potkanů (x 12 MRHD na mg/m

2) a 1200 mg/kg/den u plodů.

U králíků byly provedeny čtyři studie embryofetálního vývoje s dávkami 200, 600, 800, 1200 a 1800 mg/kg/den. Dávka 1800 mg/kg/den vyvolala výraznou toxicitu u matky a snížení hmotnosti plodů spojené se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/skeletálními abnormalitami. NOAEL byla <200 mg/kg/den u samic a 200 mg/kg/den pro plody (rovnající se MRHD na mg/m

2).

U potkanů byla provedena studie peri- a postnatálního vývoje s dávkami levetiracetamu 70, 350 a 1800 mg/kg/den. NOAEL byla ≥ 1.800 mg/kg/den pro F0 samice a pro přežití, růst a vývoj F1 potomstva až do odstavení (x 6 MRHD na mg/m

2). Novorozenecká a juvenilní studie na zvířatech u potkanů a psů

prokázaly, že nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky na standardní výsledky vývoje a zrání v dávkách až 1800 mg/kg/den (x 6 - 17 MRHD na mg/m

2).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Kukuřičný škrobPovidon K30Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Koloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearátMastek

Potah tablety:250 mgOpadry II 85F20694 – modrá:PolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350MastekHlinitý lak indigokarmínu (E132)

500 mgOpadry II 85F32004 - žlutá:PolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350MastekŽlutý oxid železitý (E172)

750 mgOpadry II 85F23452 – oranžová:PolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350MastekHlinitý lak oranžové žluti (E110)Červený oxid železitý (E172)

1000 mgOpadry II 85F18422 – bílá:PolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350Mastek

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Použití v pediatrické populaci.Žádná zvláštní opatření pro likvidaci.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Léčivý přípravek Kapidokor je zabalen v Al/PVC blistrech vložených do lepenkových krabic.

Kapidokor 250 mg potahované tablety obsahuje: 50 a 100 potahovaných tablet.Kapidokor 500 mg potahované tablety obsahuje 50, 100 a 120 potahovaných tablet.Kapidokor 750 mg potahované tablety obsahuje: 50 potahovaných tablet.Kapidokor 1000 mg potahované tablety obsahuje: 50 a 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vipharm S.A.11 Przewoźników Str.03-691 VaršavaPolsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Kapidokor 250 mg:

21/042/12-C

Kapidokor 500 mg:

21/043/12-C

Kapidokor 750 mg:

21/044/12-C

Kapidokor 1000 mg:

21/045/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.1.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

18.1.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička 50, 100 potahovaných tablet

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kapidokor 250 mgpotahované tabletylevetiracetamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 250 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

50 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vipharm S.A.11, Przewoźników Str.03-691 VaršavaPolsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č:

21/042/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Kapidokor 250 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

aluminium/PVC blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kapidokor 250 mg potahované tabletylevetiracetamum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Logo Vipharm S.A.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

JINÉ