Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls98466/2010 a příloha k sp. zn. sukls164928/2009, sukls164929/2009, sukls98485/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Kapidin 10 mgKapidin 20 mg

Potahované tablety

lercanidipini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek Kapidinužívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Kapidin a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kapidin užívat

3.

Jak se přípravek Kapidin užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Kapidin uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK KAPIDIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Kapidin patří do skupiny léků, které se nazývají blokátory vápníkového kanálu. Blokátory vápníkového kanálu blokují vstup vápníku do svalových buněk srdce a krevních cév, které přenášejí krev ze srdce (tepny). Vstup vápníku do těchto buněk vede k tomu, že se srdce stahuje a tepny se zužují. Blokádou vstupu vápníku snižují blokátory vápníkového kanálu stahování srdce a rozšiřují tepny a tím se snižuje krevní tlak.

Kapidin Vám byl předepsán na léčbu vysokého krevního tlaku, který se odborně nazývá hypertenze.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

KAPIDIN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Kapidin

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravkuKapidin



jestliže jste měl/a v minulosti alergické reakce na léky příbuzné přípravku Kapidin (jako je amlodipin, nikardipin, felodipin, isradipin, nifedipin nebo lacidipin)



jestliže máte některé z níže uvedených srdečních chorob

nekompenzované srdeční selhání



obstrukce odtoku krve ze srdce



nestabilní angina pectoris (bolest na hrudi v klidu nebo progresivně se zhoršující)



pokud jste prodělal/a srdeční infarkt před kratší dobou než jeden měsíc



jestliže máte závažné potíže s játry nebo ledvinami



jestliže užíváte léky, které jsou inhibitory isoenzymu CYP3A4:

léky proti plísním (jako je ketokonazol nebo itrakonazol)



makrolidová antibiotika (jako je erytromycin nebo troleandomycin)



léky proti virovým infekcím (jako je ritonavir)



současně s jiným lékem, který se nazývá cyklosporin



společně s grapefruity nebo grapefruitovou šťávou



jestliže jste těhotná nebo chcete otěhotnět, případně jste žena ve věku, kdy můžete otěhotnět a nepoužíváte žádnou antikoncepci



jestliže kojíte.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Kapidin je zapotřebí

Před zahájením užívání přípravku Kapidin se poraďte s Vaším lékařem v těchto případech:

pokud máte některé srdeční choroby nebo Vám byl implantován kardiostimulátor



pokud máte anginu pectoris, může Kapidin ve velmi vzácných případech způsobit zvýšení frekvence záchvatů, které mohou trvat déle a být těžší. V ojedinělých případech byl popsán srdeční infarkt



pokud máte potíže s játry nebo ledvinami nebo jste léčen/a umělou ledvinou (dialýza).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyInformujte prosím Vašeho lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte nebo jste začal/a užívat další léky, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Některé léky (viz níže) mohou ovlivnit účinky přípravku Kapidin a Kapidin může ovlivnit účinky těchto léků.

Je velmi důležité, aby Váš lékař věděl, že se již léčíte některým z níže uvedených léků:

fenytoin nebo karbamazepin (léky na epilepsii)



rifampicin (lék na léčbu tuberkulózy)



midazolam (lék na usnutí)



cimetidin v dávce větší než 800 mg (lék na vředy, špatné trávení nebo pálení žáhy)



digoxin (lék na srdeční potíže)



terfenadin nebo astemizol (léky na alergii)



amiodaron nebo chinidin (léky na léčbu rychlé srdeční frekvence)



metoprolol (lék na vysoký krevní tlak)



simvastatin (lék na vysoké hladiny cholesterolu).

Užívání přípravku Kapidin s jídlem a pitímNesmíte jíst grapefruity nebo pít grapefruitovou šťávu, protože účinek přípravku Kapidin se může zvýšit.

Jestliže požijete alkohol současně s přípravkem Kapidin, lze předpokládat vznik závratí či mdloby, únavy nebo slabosti. Je tomu proto, že lék může spolu s alkoholem výrazně snížit Váš krevní tlak.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Jestliže užíváte Kapidin a domníváte se, že byste mohla být těhotná, proberte to se svým lékařem.Neužívejte Kapidin, jestliže jste těhotná nebo chcete otěhotnět, případně jste žena v plodním věku anepoužíváte žádnou antikoncepci.

Neužívejte Kapidin, pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůKapidin má zanedbatelný vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Mohou se však vyskytnout nežádoucí účinky jako jsou závratě, slabost, únava a vzácně ospalost. Je třeba, abyste byli opatrní, dokud nebudete vědět, jak na Kapidin reagujete.

Důležité informace o některých složkách přípravku KapidinPřípravek Kapidin obsahuje monohydrát laktózy. Jestliže Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí na některé cukry, obraťte se na něho před užíváním tohoto léku.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK KAPIDIN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Kapidin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Obvyklá dávka je jedna potahovaná tableta přípravku Kapidin 10 mg denně vždy ve stejnou dobu, přednostně ráno nejméně 15 minut před snídaní, protože jídlo s vysokým obsahem tuků významně zvyšuje hladinu léku v krvi. Váš lékař může v případě potřeby rozhodnout o zvýšení dávky na 1 tabletu přípravku Kapidin 20 mg denně.Tablety se přednostně polykají celé a zapíjí polovinou sklenice vody. Dělící rýha je určena pouze pro snadné polykání léku a nikoliv na dělení léku na stejné dávky.

Přípravek Kapidin se nedoporučuje používat dětem a dospívajícím mladším 18 let.

Jestliže jste užil/a více přípravku Kapidin, než jste měl/aObraťte se neprodleně o radu na lékaře, nejbližší lékařskou pohotovostní službu v nemocnici nebo na toxikologické informační středisko.Překročení správné dávky může způsobit nadměrné snížení krevního tlaku a nepravidelnou nebo rychlou srdeční akci. Může rovněž vést k bezvědomí.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek KapidinJestliže jste zapomněl/a užít svou tabletu, vezměte si ji co nejdříve, pokud však již není čas na další dávku. Dále pokračujte v užívání léku jako obvykle.Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil/a vynechanou dávku.

Jestliže přestanete užívat přípravek KapidinJestliže přestanete užívat Kapidin, může se Váš krevní tlak opět zvýšit. Před ukončením léčby se prosím obraťte na svého lékaře.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Kapidin nežádoucí účinky, které se nemusí vyskytnout u každého.

Frekvence níže uvedených nežádoucích účinku se uvádí podle následující definice:

Velmi časté:

postihují více než 1 z 10 léčených pacientů

Časté:

postihují 1 – 10 ze 100 léčených pacientů

Méně časté:

postihují 1 – 10 z 1000 léčených pacientů

Vzácné.

postihují 1 – 10 z 10 000 léčených pacientů

Velmi vzácné,

postihují méně než 1 z 10 000 léčených pacientů

neznámá frekvence:

frekvenci nelze z dostupných údajů odhadnout

Méně časté nežádoucí účinky: bolest hlavy, závratě, rychlejší srdeční frekvence, uvědomování si srdeční akce, návaly (přechodné epizody zarudnutí obličeje a krku), otoky kolem kotníků.

Vzácné nežádoucí účinky: ospalost, slabost, únava, nucení na zvracení, zvracení, průjem, bolest břicha, zažívací poruchy, vyrážka, bolest svalů, nadměrné močení, angina pectoris.

Velmi vzácné nežádoucí účinky či nežádoucí účinky o neznámé frekvenci: pokles krevního tlaku, který může mít za následek mdloby, alergická reakce, otok dásní, zvýšení hodnot jaterních enzymů, pokles krevního tlaku, který způsobuje závratě nebo mdloby, zvýšení frekvence močení za den, bolest na hrudi a srdeční infarkt.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK KAPIDIN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Kapidin nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku, krabičce nebo lahvičce za výrazem EXP. Doba použitelnosti představuje poslední den daného měsíce.

UchováváníAl/PVC blistr: uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vhlkostí.Al/PVDC blistr: uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vhlkostí.Lavičky z HDPE: uchovávejte při teplotě do 25°C, v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Kapidin obsahujeLéčivá látka je lercanidipini hydrochloridum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 9,4 mg lercanidipinum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 18,8 mg lercanidipinum.Pomocné látky: Jádro tablety - magnesium-stearát, povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa.Potah tablety 10 mg: makrogol, částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172).Potah tablety 20 mg: makrogol, částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172).

Jak přípravek Kapidin vypadá a co obsahuje toto baleníKapidin 10 mg: žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 6,5 mm s půlicí rýhou na jedné straně, označené písmenem „L“ na druhé straně.Kapidin 20 mg: růžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 8,5 mm s půlicí rýhou na jedné straně, označené písmenem „L“ na druhé straně.

Půlicí rýha je určená pouze pro snadné polykání léku a nikoliv na dělení léku na stejné dávky.

Velikosti baleníBlistry (Al/PVC): 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 98 a 100 potahovaných tablet.Blistry (Al/PVDC): 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 98 a 100 potahovaných tablet.Lahvičky: 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.Držitel rozhodnutí o registraci a výrobci

Držitel rozhodnutí o registraci Zentiva, k.s., Praha, Česká Republika

VýrobciActavis hf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

a

Actavis Ltd.B16 Bulebel Industrial EstateZejtun ZTN3000Malta

a

Balkanpharma – Dupnitsa AD3 Samokovsko Str.Dupnitsa 2600Bulharsko

Léčivý přípravek je registrován v členských zemích EU pod následujícími názvy:Bulharsko: LecalpinEstonsko: Lerkanidipin Actavis 10 mg, 20 mgLitva: Lercanidipin ActavisLotyšsko: Lerkanidipin Actavis 10 mg, 20 mg plėvele dengtos tabletėsMaďarsko: LecalpinMalta: LecalpinPolsko: LecalpinRumunsko: Lercanidipin Actavis 10 mg, 20 mg comprimate filmateSlovinsko: Lecalpin

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 3.8.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls98466/2010 a příloha k sp. zn. sukls164928/2009, sukls164929/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kapidin 10 mgKapidin 20 mgPotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 9,4 mg lercanidipinum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 18,8 mg lercanidipinum.

Pomocná látka:Kapidin 10 mg: monohydrát laktosy 30 mgKapidin 20 mg: monohydrát laktosy 60 mgÚplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tabletyKapidin 10 mg: žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 6,5 mm s půlicí rýhou na jedné straně, označené písmenem „L“ na druhé straně.Kapidin 20 mg: růžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 8,5 mm s půlicí rýhou na jedné straně, označené písmenem „L“ na druhé straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikaceKapidin je indikován k léčbě mírné až středně závažné esenciální hypertenze.

4.2 Dávkování a způsob podáníPerorální podání.Doporučená dávka je perorálně 10 mg jednou denně, nejméně 15 minut před jídlem. Dávka může být v závislosti na individuální odpovědi pacienta zvýšena na 20 mg.Úprava dávky musí být postupná, protože maximální antihypertenzní účinek může být někdy patrný až po 2 týdnech léčby.U některých pacientů, kteří nejsou dostatečně kompenzováni jedním antihypertenzivem, může být výhodné přidání lercanidipinu ke stávající léčbě beta-blokátorem, diuretikem (hydrochlorothiazid) nebo inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu.Protože křivka závislosti účinku na dávce je při dávkách mezi 20 – 30 mg strmá a následuje plató, není pravděpodobné, že by se při vyšších dávkách účinnost přípravku zvyšovala; nežádoucí účinky by se mohly zvýšit.

Používání u starších pacientůI když farmakokinetické údaje a klinické zkušenosti ukazují, že u starších pacientů není třeba upravovat denní dávky, při zahajování léčby starších pacientů je nutné postupovat velmi opatrně.

Používání u dětí a dospívajícíchProtože nejsou klinické zkušenosti u pacientů mladšími 18 let, používání lercanidipinu u dětí adospívajících nelze v současné době doporučit.

Používání u pacientů s nedostatečností ledvin nebo jaterPři zahajování léčby u pacientů s mírnou nebo středně závažnou dysfunkcí ledvin nebo jater je nutná zvýšená opatrnost. I když obvykle doporučované dávkovací schéma mohou tito pacienti dobře snášet, zvýšení dávky na 20 mg denně se musí provádět s opatrností. U pacientů s poškozením jater může být antihypertenzní účinek zvýšený, proto je třeba zvážit úpravu dávkování.Užívání lercanidipinu nelze doporučit pacientům se závažným poškozením jater nebo pacientům se závažným poškozením ledvin (glomerulární filtrace < 30 ml/min.).

4.3 Kontraindikace

přecitlivělost na lerkanidipin nebo na jiné dihydropyridiny či na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku



obstrukce výtokové části levé komory



neléčené městnavé srdeční selhání



nestabilní angina pectoris



období po infarktu myokardu kratší než 1 měsíc



závažné poškození ledvin nebo jater



současné podávání:

o se silnými inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5)o s cyklosporinem (viz bod 4.5)o s grapefruitovou šťávou (viz bod 4.5)



těhotenství a kojení (viz bod 4.6)



ženy ve fertilním věku, pokud neužívají účinnou antikoncepci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíSyndrom chorého sinuZvláštní opatrnost je nutná při podávání lercanidipinu pacientům se syndromem chorého sinu (pokud nemá pacient implantovaný kardiostimulátor). I když kontrolované studie hemodynamiky žádné zhoršení fungování srdeční komory nezjistily, opatrnost je nutná u pacientů s dysfunkcí levé komory.Předpokládá se, že používání některých krátkodobě působících dihydropyridinů může být spojeno se zvýšením kardiovaskulárního rizika u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. I když lercanidipinpůsobí dlouhodobě, u těchto pacientů je nutná opatrnost.

Angina pectorisNěkteré dihydropyridiny mohou vzácně vyvolat prekordiální bolesti nebo anginu pectoris. Velmi vzácně mohou pacienti s již přítomnou anginou pectoris pozorovat zvýšení frekvence, trvání nebo závažnosti záchvatů. V ojedinělých případech se může vyskytnout infarkt myokardu (viz bod 4.8).

Používání u pacientů s dysfunkcí ledvin nebo jaterPři zahajování léčby u pacientů s mírnou nebo středně závažnou dysfunkcí ledvin nebo jater je nutná zvýšená opatrnost. I když obvykle doporučované dávkovací schéma mohou tito pacienti dobře snášet, zvýšení dávky na 20 mg denně se musí provádět s opatrností. U pacientů s poškozením jater může být antihypertenzní účinek zvýšený, a proto je třeba zvážit úpravu dávkování.Lercanidipin nelze doporučit pacientům se závažným poškozením jater nebo pacientům se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min.) (viz bod 4.2).

Alkohol může zesilovat působení antihypertenziv s vasodilatačním účinkem, proto je nutné se vyvarovat jeho konzumace (viz bod 4.5).

Induktory CYP3A4Induktory CYP3A4, jako např. antiepileptika (např. fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, mohou snižovat hladiny lercanidipinu v plazmě, účinnost lercanidipinu může proto být v takových případech nižší, než se předpokládá (viz bod 4.5).

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy, a proto se nesmí podávat pacientům sLappovým deficitem laktázy, galaktosémií nebo s glukózovým/galaktózovým malabsorpčním syndromem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceMetabolické interakceO lercanidipinu je známo, že se metabolizuje enzymatickým systémem CYP3A4, a proto přisoučasném podávání inhibitorů či induktorů CYP3A4 může docházet k interakci s metabolizmem a eliminací lercanidipinu.

Inhibitory CYP3A4Je třeba se vyvarovat současného podávání lercanidipinu s inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazolem, itrakonazolem, ritonavirem, erytromycinem, troleandomycinem) (viz bod 4.3).Studie interakcí se silným inhibitorem CYP3A4 ketokonazolem prokázala značný vzestup hladin lerkanidipinu v plazmě (15-ti násobné zvýšení AUC a osminásobné zvýšení Cmax u eutomeru S-lercanidipinu).

Po současném podání lercanidipinu a cyklosporinu bylo pozorováno zvýšení hladin obou látek v plazmě. Studie provedená u mladých zdravých dobrovolníků ukázala, že když byl cyklosporin podán za 3 hodiny po užití lercanidipinu, plazmatické hladiny lercanidipinu se nezměnily, avšak AUC cyklosporinu se zvýšila o 27 %. Současné podání lercanidipinu a cyklosporinu však způsobilo trojnásobné zvýšení plazmatických hladin lercanidipinu a zvýšení AUC cyklosporinu o 21 %. Cyklosporin a lercanidipin se nemají podávat současně.

Podobně jako ostatní dihydropyridiny je lercanidipin citlivý na inhibici metabolizmu grapefruitovou šťávou, což má za následek vzestup jeho systémové dostupnosti a zvýšení hypotenzního účinku.Lerkanidipin nesmí být užíván s grapefruitovou šťávou.Při současném podání dávky 20 mg lerkanidipinu a midazolamu p.o. starším dobrovolníkům došlo ke zvýšení absorpce lercanidipinu (přibližně o 40 %), rychlost absorpce se snížila (tmax se prodloužil z 1,75 na 3 hodiny). Koncentrace midazolamu se nezměnily.

Induktory CYP3A4Opatrnost je třeba při současném podávání lercanidipinu s induktory CYP3A4, jako jsou antiepileptika (např. fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, protože může dojít ke snížení antihypertenzního účinku; krevní tlak pak musí být sledován častěji než obvykle.

Substráty CYP3A4Při současném podávání 20 mg lercanidipinu pacientům dlouhodobě léčeným beta-methyldigoxinem nebyly objeveny žádné farmakokinetické interakce. U zdravých dobrovolníků léčených digoxinem byl po podání 20 mg lercanidipinu nalačno prokázán průměrný vzestup Cmax digoxinu o 33 %, přičemž AUC a renální clearance se významně nezměnily. Pacienti současně léčení digoxinem musí být pečlivě klinicky sledováni s ohledem na známky toxicity digoxinu.Současné podávání cimetidinu v dávce 800 mg denně nezpůsobuje významné změny plazmatických hladin lercanidipinu. Při podávání vyšších dávek je však nutná opatrnost, protože biologická dostupnost i hypotenzní účinek lercanidipinu mohou být zvýšeny.Studie interakcí s fluoxetinem (inhibitor CYP2D6 a CYP3A4) provedená u dobrovolníků ve věku 65 ± 7 let (průměr ± SD) neprokázala klinicky významné změny ve farmakokinetice lercanidipinu. Současné podávání warfarinu a 20 mg lercanidipinu zdravým dobrovolníkům nalačno neovlivnilo farmakokinetiku warfarinu.Opatrnost je nutná při současném podávání lercanidipinu a dalších substrátů CYP3A4, jako jsou terfenadin, astemizol, antiarytmika III. třídy, např. amiodaron a chinidin.

AlkoholPři léčbě je třeba vyvarovat se konzumace alkoholu, protože alkohol může zesilovat vasodilatační účinek antihypertenziv (viz bod 4.4).

Další interakcePři současném podávání lercanidipinu s metoprololem, což je beta-blokátor vylučovaný zejména játry, nedošlo ke změně biologické dostupnosti metoprololu, zatímco biologická dostupnost lercanidipinu se snížila o 50 %. Tento efekt může být vyvolán snížením průtoku krve játry způsobeným beta-blokátorem a může se vyskytnout u kteréhokoli přípravku této třídy. Lercanidipin může být tedy bezpečně podáván s beta-blokátory, avšak v některých případech může být nutná úprava dávky.Při opakovaném současném podávání 20 mg lercanidipinu a 40 mg simvastatinu se AUC lercanidipinu významně nezměnila, avšak AUC simvastatinu se zvýšila o 56 % a AUC jeho aktivního metabolitu, beta-hydroxykyseliny, se zvýšila o 28 %. Není pravděpodobné, že by tyto změny měly klinický význam. Interakce se nepředpokládají, pokud je lercanidipin podáván ráno a simvastatin večer tak, jak je to u tohoto léčiva obvyklé.Lercanidipin lze bezpečně podávat spolu s diuretiky a inhibitory ACE.

4.6 Těhotenství a kojeníTěhotenstvíNejsou k dispozici údaje o používání lercanidipinu těhotnými ženami. Neklinická data o lercanidipinu nepodávají žádný důkaz o jeho teratogenním účinku na potkany a králíky; reprodukční schopnosti potkanů nebyly narušeny. Protože bylo zjištěno, že jiné dihydropyridiny působí u zvířat teratogenně, lercanidipin se nesmí podávat těhotným ženám nebo ženám ve fertilním věku, které neužívají účinnou antikoncepční metodu.

KojeníVzhledem k vysoké lipofilitě lercanidipinu lze předpokládat jeho distribuci do mateřského mléka. Lercanidipin proto nesmí užívat kojící ženy.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeLercanidipin nemá žádný nebo jen zanedbatelný účinek na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Opatrnost je ale nutná, protože se při užívání přípravku může objevit závrať, astenie, únava a vzácně i somnolence.

4.8 Nežádoucí účinkyV klinických studiích s lercanidipinem a po jeho uvedení na trh byly hlášeny níže uvedené nežádoucí účinky.

Klasifikace frekvence nežádoucích účinků:Velmi časté:

≥1/10

Časté:

≥1/100 až <1/10

Méně časté:

≥1/1000 až <1/100

Vzácné:

≥1/10 000 až<1/1000

Velmi vzácné: <1/10 000 Neznámá frekvence: z dostupných údajů ji nelze určit.

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinek

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

Velmi vzácné

Reverzibilní vzestup hladin jaterních transamináz

Méně časté

Tachykardie, palpitace, periferní otoky

Vzácné

Angina pectoris

Velmi vzácné

Bolest na hrudi, infarkt myokardu, hypotenze

Srdeční poruchy

Některé dihydropyridiny mohou vzácně vyvolat prekordiální bolest nebo anginu pectoris. Ve velmi vzácných případech mohou pacienti s již přítomnou anginou pectoris mít zvýšenou frekvenci, trvání nebo tíži těchto záchvatů.

Poruchy nervového systému

Méně časté

bolesti hlavy; závratě

Vzácné

dyspepsie, průjem, bolest břicha, zvracení

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné

hypertrofie dásní

Vzácné

polyurie

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné

polakisurie

Poruchy kůže a podkoží

Vzácné

vyrážka

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Vzácné

myalgie

Cévní poruchy

Méně časté

návaly

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

Vzácné

astenie, únava

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné

hypersenzitivita

Psychiatrické poruchy

Vzácné

somnolence

Lercanidipin zřejmě neovlivňuje negativně hladinu glukózy v krvi či lipidů v séru.

4.9 PředávkováníPo uvedení přípravku na trh byly hlášeny tři případy předávkování (150 mg, 280 mg a 800 mg lercanidipinu, které byly užity se sebevražedným úmyslem).

Dávka

Příznaky/symptomy

Léčba

Výsledek

150 mg + neurčené množství alkoholu

Spavost

Výplach žaludkuAktivní uhlí

Uzdravení

280 mg + 5,6 mg moxonidinu

Kardiogenní šokTěžká ischémie myokarduMírné selhání ledvin

Vysoká dávka katecholaminůFurosemidDigitalisParenterální plazmaexpandéry

Uzdravení

800 mg

ZvraceníHypotenze

Aktivní uhlíProjímadlaDopamin i.v.

Uzdravení

Lze předpokládat, že předávkování způsobí excesivní periferní vasodilataci s výraznou hypotenzí a reflexní tachykardií. Při závažné hypotenzi, bradykardii a bezvědomí může pomoci podpora kardiovaskulárního systému a při bradykardii pak intravenózní podání atropinu.Vzhledem k protrahovanému farmakologickému účinku lerkanidipinu je nezbytné, aby u pacienta po předávkování byly funkce kardiovaskulárního systému monitorovány nejméně 24 hodin. Informace o vhodnosti dialýzy nejsou k dispozici. Jelikož je léčivá látka vysoce lipofilní, je velmi pravděpodobné, že hladiny lercanidipinu v plazmě nejsou vodítkem pro délku trvání rizika a dialýza nemusí být účinná.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním účinkem.ATC kód: C08CA13

Lercanidipin je kalciový blokátor ze skupiny dihydropyridinů, který inhibuje transmembránový přísun kalcia do srdečního svalu a buněk hladkých svalů. Mechanizmus jeho antihypertenzního účinku je dán přímým relaxačním účinkem na hladkou svalovinu cév a tedy i snížením celkové periferní rezistence. Lercanidipin má přes svůj krátký plazmatický poločas protrahovaný antihypertenzní účinek, což je dáno jeho vysokým membránovým dělícím koeficientem. Vzhledem k vysoké vaskulární selektivitě nemá lercanidipin negativně inotropní účinky.

Protože vasodilatace navozená lercanidipinem má pozvolný nástup, byla u pacientů s hypertenzí jen vzácně pozorována akutní hypotenze s reflexní tachykardií.Podobně jako u ostatních asymetrických 1,4-dihydropyridinů je antihypertenzní účinek lercanidipinu přičítán zejména jeho (S)-enantiomeru.Kromě klinických studií prováděných za účelem průkazu terapeutických indikací, prokázala další malá nekontrolovaná, avšak randomizovaná, studie u pacientů s těžkou hypertenzí (průměrný diastolický krevní tlak ± SD 114,5 ± 3,7 mm Hg), že krevní tlak se normalizoval u 40 % z 25 pacientů léčených 20 mg lercanidipinu denně a u 56 % z 25 pacientů léčených dávkou 10 mg 2x denně. Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii u pacientů s izolovanou systolickou hypertenzí byl lercanidipin účinný při snížení systolického krevního tlaku z průměrné původní hodnoty 172,6 ± 5,6 mm Hg na 140,2 ± 8,7 mm Hg.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpceLercanidipin se po perorálním podání 10 – 20 mg zcela absorbuje a maximálních hladin v plazmě 3,30 ± 2,09 ng/ml po 10 mg, resp. 7,66 ± 5,90 ng/ml po 20 mg je dosaženo přibližně za 1,5 – 3 hodiny po podání.Oba enantiomery lercanidipinu mají podobný profil plazmatických hladin: doba potřebná k dosažení vrcholové plazmatické koncentrace je u obou stejná, vrcholová plazmatická koncentrace a AUC jsou přibližně 1,2krát vyšší u (S)-enantiomeru; eliminační poločasy obou enantiomerů jsou v zásadě stejné. Mezi jednotlivými enantiomery nebyla “in vivo“ pozorována žádná konverze.Vzhledem k vysokému metabolizmu prvního průtoku je absolutní biologická dostupnost lercanidipinu po perorálním podání pacientům po jídle přibližně 10%, pokud je však přípravek podán zdravým dobrovolníkům nalačno, biologická dostupnost je snížena na 1/3. Perorální podání přípravku lercanidipinu vede k plazmatickým hladinám lercanidipinu, které nejsou přímo úměrné dávce (nelineární kinetika). Po podání 10, 20 nebo 40 mg byly pozorované maximální hladiny v poměru 1:3:8 a plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v poměru 1:4:18, což ukazuje na progresivní saturaci metabolizmu prvního průchodu. Dostupnost látky proto stoupá se zvyšujícím se dávkováním.Dostupnost lercanidipinu po perorálním podání vzroste 4x, pokud je podán do 2 hodin po velmi tučném jídle. Kapidin 20 se má proto užívat před jídlem.

DistribuceDistribuce z plazmy do tkání a orgánů je rychlá a extenzivní. Stupeň vazby lercanidipinu na plazmatické bílkoviny převyšuje 98 %. Protože u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater jsou hladiny plazmatických bílkovin sníženy, může dojít ke zvýšení volné frakce léčiva.

MetabolizmusLercanidipin je silně metabolizován systémem CYP3A4; mateřská látka se nenachází v moči, ani ve stolici. Lercanidipin se převážně přeměňuje na neúčinné metabolity a asi 50 % dávky je vyloučeno močí. “In vitro“ experimenty s lidskými jaterními mikrozómy prokázaly, že lercanidipin vykazuje určitý stupeň inhibice CYP3A4 a CYP2D6 v koncentracích 160x, resp. 40x vyšších, než jaké jsou maximální plazmatické koncentrace dosažené po podání 20 mg.Studie interakcí u lidí dále prokázaly, že lercanidipin neměnil plazmatické koncentrace midazolamu, který je typickým substrátem CYP3A4 a metoprololu, což je typický substrát CYP2D6. Inhibice biotransformace léků metabolizovaných CYP3A4 a CYP2D6 lercanidipinem podávaným v terapeutických dávkách se tedy nepředpokládá.

EliminaceK eliminaci dochází hlavně biotransformací.Průměrný terminální eliminační poločas je 8 – 10 hodin, terapeutická aktivita přetrvává 24 hodin, a to z důvodu vysoké vazby přípravku na lipidovou membránu. Po opakovaném podání lercanidipinu nebyla pozorována jeho akumulace.

Starší pacienti, pacienti s nedostatečností ledvin a jaterU starších pacientů a u pacientů s mírnou až středně těžkou dysfunkcí ledvin nebo mírným až středně těžkým poškozením jater bylo prokázáno, že farmakokinetické chování lercanidipinu se podobá chování látky u běžné populace pacientů. U pacientů s těžkou dysfunkcí ledvin nebo dialyzovaných pacientů byly prokázány vyšší hladiny (asi o 70 %) léčiva. U pacientů se středně těžkým až těžkýmpoškozením jater se systémová biologická dostupnost lercanidipinu pravděpodobně zvyšuje, protože léčivo se za běžných podmínek extenzivně metabolizuje v játrech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Farmakologické studie bezpečnosti neprokázaly u zvířat účinky lercanidipinu na autonomní nervový systém, centrální nervový systém nebo na gastrointestinální trakt při dávkách majících antihypertenzní účinek.Významné účinky, které byly pozorovány v dlouhodobých studiích u potkanů a psů, souvisely (přímo či nepřímo) se známými účinky vysokých dávek blokátorů kalciových kanálů, zejména pak odrážely zvýšenou farmakodynamickou aktivitu.Lercanidipin nebyl genotoxický a nebylo u něj prokázáno riziko kancerogenity.Fertilita a reprodukční schopnosti potkanů nebyly léčbou lercanidipinem ovlivněny.U potkanů a králíků nebyl prokázán teratogenní efekt, nicméně u potkanů lercanidipin při vysokých dávkách indukoval předimplantační a postimplantační ztráty a opoždění vývoje plodu. Vysoké dávky lercanidipin hydrochloridu (12 mg/kg/den) podávané při porodu způsobily dystokii.Distribuce lercanidipinu a/nebo jeho metabolitů u březích samic a jejich vylučování do mateřského mléka nebylo studováno. Ve studiích toxicity nebyly metabolity lercanidipinu sledovány odděleně.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety Magnesium-stearát, povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa.

Potah tabletyKapidin 10 mgMakrogol, částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172).

Kapidin 20 mgMakrogol, částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý E 172).

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníAl/PVC blistr: uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Al/PVDC blistr: uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Lavičky z HDPE: uchovávejte při teplotě do 25°C, v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost baleníAl/PVC blistr s protlačovací folií.Al/PVDC blistr s protlačovací folií.Lahvička z HDPE uzavřená zapečetěným uzávěrem z LDPE.

Velikosti baleníBlistry (Al/PVC): 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 98 a 100 potahovaných tablet.Blistry (Al/PVDC): 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 98 a 100 potahovaných tablet.Lahvičky: 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s nímŽádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k.s., Praha, Česká Republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Kapidin 10 mg : 83/447/09-CKapidin 20 mg : 83/448/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.6.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU3.8.2010

ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU Krabička na blistry 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kapidin 10 mg Kapidin 20 mg Potahované tablety Lercanidipini hydrochloridum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 9,4 mg lercanidipinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 18,8 mg lercanidipinum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety 7, 14 ,28, 30, 35, 42, 50, 56, 98, 100 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

1

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k.s., Praha, Česká Republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Kapidin 10 mg : 83/447/09-C Kapidin 20 mg : 83/448/09-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Kapidin 10 mg Kapidin 20 mg

2

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kapidin 10 mg Kapidin 20 mg Potahované tablety Lercanidipini hydrochloridum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Logo Zentiva 3. POUŽITELNOST EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT 5. JINÉ

3

ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU Krabička na lahvičku 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kapidin 10 mg Kapidin 20 mg Potahované tablety Lercanidipini hydrochloridum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 9,4 mg lercanidipinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 18,8 mg lercanidipinum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety 100 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C, v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

4

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k.s., Praha, Česká Republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Kapidin 10 mg : 83/447/09-C Kapidin 20 mg : 83/448/09-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Kapidin 10 mg Kapidin 20 mg

5

ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU Etiketa na lahvičku 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kapidin 10 mg Kapidin 20 mg Potahované tablety Lercanidipini hydrochloridum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 9,4 mg lercanidipinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 18,8 mg lercanidipinum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety 100 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C, v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6

7

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k.s., Praha, Česká Republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Kapidin 10 mg : 83/447/09-C Kapidin 20 mg : 83/448/09-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ