Příloha č.2. k rozhodnutí o převodu sp.zn.sukls168068/2011, 168077/2011, 168080/2011, 168099/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Ivagalmin 1,5 mg tvrdé tobolky

Ivagalmin 3 mg tvrdé tobolky

Ivagalmin 4,5 mg tvrdé tobolky

Ivagalmin 6 mg tvrdé tobolky

rivastigminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Ivagalmin a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ivagalmin užívat3. Jak se Ivagalmin užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Ivagalmin uchovávat6. Další informace

1.

CO JE IVAGALMIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Ivagalmin patří do skupiny látek, které se nazývají inhibitory cholinesterázy.

Ivagalmin je určen pro léčbu poruch paměti u pacientů trpících Alzheimerovou nemocí.

Ivagalmin je určen pro léčbu demence u pacientů s Parkinsonovou nemocí.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE IVAGALMIN UŽÍVAT

Před užíváním přípravku Ivagalmin je důležité, abyste si přečetl(a) následující část a prodiskutoval(a) jakékoli případné otázky se svým lékařem.

Neužívejte Ivagalmin

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rivastigmin nebo na kteroukoli další složku přípravku Ivagalmin.



jestliže máte těžké onemocnění jater.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ivagalmin je zapotřebí

jestliže máte nebo jste někdy měl(a) poruchu funkce ledvin nebo jater, nepravidelnou srdeční akci, aktivní vřed žaludku, astma nebo těžké onemocnění dýchacího ústrojí, obtíže při močení nebo epileptické záchvaty (křeče nebo záchvaty křečí),



jestliže jste neužil(a) Ivagalmin po několik dnů, neužívejte další dávku, dokud o tom neřeknete svému lékaři.



jestliže pociťujete žaludeční potíže, jako je nevolnost (pocit na zvracení) a zvracení



jestliže máte nízkou tělesnou hmotnost



jestliže trpíte třesem

Pokud se Vás týká cokoliv z výše uvedeného, bude možná nutné, aby Vás lékař v průběhu užívání tohoto léku sledoval podrobněji.

Používání Ivagalminu u dětí a dospívajících (ve věku do 18 let) se nedoporučuje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pokud během užívání přípravku Ivagalmin musíte podstoupit chirurgický výkon, měl(a) byste o tom informovat lékaře ještě dříve, než Vám budou podána jakákoli anestetika, protože Ivagalmin může během anestezie prohloubit účinky některých léků snižujících napětí svalů (myorelaxancia).

Ivagalmin by neměl být užíván současně s dalšími léky s podobnými účinky. Ivagalmin se může vzájemně ovlivňovat s léky, které mají anticholinergní účinky (léky používané k uvolnění stahů nebo křečí žaludku, léky pro léčbu Parkinsonovy choroby nebo pro předcházení nevolnosti při cestování).

Těhotenství a kojeníPokud to není nezbytně nutné, je vhodnější neužívat Ivagalmin během těhotenství. Pokud v průběhu léčby otěhotníte, informujte o tom svého lékaře. Ženy, které užívají Ivagalmin, by neměly kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůVaše onemocnění může narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, takže tyto činnosti nesmíte provádět, dokud Vám lékař neřekne, že je to pro Vás bezpečné. Ivagalmin může vyvolat závratě a ospalost, a to zvláště na počátku léčby nebo při zvýšení dávky. Pokud se u Vás tyto účinky objeví, neměl(a) byste řídit ani obsluhovat žádné stroje.

3.

JAK SE IVAGALMIN UŽÍVÁ

Vždy užívejte Ivagalmin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tobolky se polykají celé, aniž by se otevíraly nebo drtily, a zapíjejí se tekutinou.

Měl(a) byste užívat Ivagalmin dvakrát denně spolu s jídlem (ráno a večer).

Váš lékař Vám řekne, jakou dávku přípravku Ivagalmin budete užívat, s tím, že úvodní dávka bude nízká a bude se postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat. Nejvyšší doporučená dávka je 6 mg dvakrát denně. Jestliže jste neužil(a) Ivagalmin po několik dnů, neužívejte další dávku, dokud o tom neřeknete svému lékaři.

Aby Vám užívání Vašeho léčivého přípravku přineslo zdravotní prospěch, měl(a) byste jej užívat každý den.

Informujte svého pečovatele /pečovatelku, že užíváte Ivagalmin.

Tento léčivý přípravek by měl předepisovat odborný lékař a Váš lékař by měl pravidelně kontrolovat, zdali má lék žádoucí účinek. Váš lékař bude v průběhu užívání tohoto léčivého přípravku sledovat Vaši tělesnou hmotnost.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Ivagalmin, než jste měl(a)Informujte svého lékaře, pokud zjistíte, že jste náhodně užil(a) více přípravku Ivagalmin, než jste měl(a). Budete možná potřebovat lékařské ošetření. U některých osob, které náhodně užily větší

množství přípravku Ivagalmin, se objevila nevolnost, zvracení, průjem, vysoký krevní tlak a halucinace. Může se také objevit zpomalení srdečního rytmu a mdloby.

Jestliže jste zapomněl(a) užít IvagalminJestliže jste zjistil(a), že jste zapomněl(a) užít dávku přípravku Ivagalmin, počkejte a užijte až další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Ivagalmin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Při zahájení užívání Vašeho přípravku nebo při zvýšení dávky můžete mít větší sklon k výskytu nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky postupně vymizí nejpravděpodobněji důsledkem toho, že si Vaše tělo na přípravek zvykne.

Velmi časté nežádoucí účinky (u více než 1 pacienta z 10)



závratě



nevolnost (pocit na zvracení)



zvracení



průjem



ztráta chuti k jídlu.

Časté nežádoucí účinky (u 1 až 10 pacientů ze 100)



pálení žáhy



bolest žaludku



bolest hlavy



neklid



zmatenost



slabost



únava



pocení



celkový pocit indispozice



pokles tělesné hmotnosti



třes

Méně časté (u 1 až 10 pacientů z 1 000)



deprese



poruchy spánku



změny jaterních funkcí



mdloby



náhodné pády

Vzácně (u 1 až 10 pacientů z 10 000)



bolest na hrudi



epileptické záchvaty (křeče nebo záchvaty křečí)



vyrážky



žaludeční a dvanáctníkové vředy.

Velmi vzácně (méně než u 1 pacienta z 10 000)



krvácení do trávicí soustavy (krev ve stolici nebo při zvracení),



infekce močových cest



zánět slinivky břišní (prudká bolest v horní části břicha často s nevolností a zvracením)



potíže se srdečním rytmem (jak zrychlení, tak zpomalení)



vysoký krevní tlak



halucinace



zhoršení Parkinsonovy choroby nebo vývoj podobných příznaků (ztuhnutí svalů, obtížné provádění pohybů).

Není známo (z dostupných údajů nelze určit frekvenci nežádoucího účinku)



silné zvracení, které může vést k protržení jícnu (trubice, která spojuje dutinu ústní a žaludek).

Pacienti trpící demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí pociťují některé nežádoucí účinky ve větší míře a vyskutují se u nich také některé další nežádoucí účinky: třes (velmi často), poruchy spánku, úzkost, neklid, zhoršení Parkinsonovy nemoci nebo rozvoj podobných příznaků (svalová ztuhlost, potíže s prováděním pohybů), abnormálně pomalé nebo nekontrolované pohyby, pomalý tlukot srdce, nadměrné slinění a pocit dehydratace (odvodnění) (často), nepravidelný srdeční rytmus a špatná kontrola pohybu (méně často).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK IVAGALMIN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Ivagalmin po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Ivagalmin obsahuje-

Léčivou látkou přípravku je rivastigmini tartras.

-

Pomocnými látkami jsou:

obsah tobolky: hypromelosa

(E464), magnesium-stearát (E572), mikrokrystalická celulosa (E460), koloidní bezvodý oxid

křemičitý (E551)tělo tobolky:želatina

(E441), žlutý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172) (pouze

u tobolek 3,0 mg, 4,5 mg a 6,0 mg) a černý inkoustPotisk:šelak, propylenglykol, roztok amoniaku 30 %, černý oxid železitý a hydroxid draselný.

Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigminum 1,5 mg.Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigminum 3,0 mg.Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigminum 4,5 mg.Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigminum 6,0 mg.

Jak Ivagalmin vypadá a co obsahuje toto baleníIvagalmin 1,5 mg tobolka: tvrdá želatinová tobolka, jejíž svrchní i spodní část je žluté barvy, obsahující bílý až téměř bílý prášek s obsahem 1,5 mg rivastigminu. Na spodní části tobolky je černým inkoustem vytištěno „RIVA 1.5mg“.Ivagalmin 3 mg tobolka: tvrdá želatinová tobolka, jejíž svrchní i spodní část je světle oranžové barvy, obsahující bílý až téměř bílý prášek s obsahem 3,0 mg rivastigminu. Na spodní části tobolky je černým inkoustem vytištěno „RIVA 3mg“.Ivagalmin 4,5 mg tobolka: tvrdá želatinová tobolka, jejíž svrchní i spodní část je karamelové barvy, obsahující bílý až téměř bílý prášek s obsahem 4,5 mg rivastigminu. Na spodní části tobolky je černým inkoustem vytištěno „RIVA 4.5mg“. 6 mg tobolka: tvrdá želatinová tobolka, jejíž spodní část je světle oranžové barvy a svrchní část je karamelové barvy, obsahující bílý až téměř bílý prášek s obsahem 6,0 mg rivastigminu. Na spodní části tobolky je černým inkoustem vytištěno „RIVA 6mg“.

Velikost balení: 28, 56 nebo 112 tobolek.Baleno v blistrech a krabičkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Genepharm (Europe) Trading Ltd39 Andrea Miaouli Street2320 LacatamiaNicosiaCyprus

Výrobce:

Galex, d.d.Tišinska ulica 29g9000 Murska SobotaSlovinsko

Genepharm S.A.18th Marathon Avenue153 51 Pallini AthensŘecko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Nizozemsko:

IVAGALMIN 1.5 / 3.0 / 4.5 / 6.0 mg harde capsules

Polsko:

IVAGALMIN

Slovinsko:

IVAGALMIN 1.5 / 3 / 4.5 / 6 mg trde kapsule

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 21.9.2011

Příloha č.3. k rozhodnutí o převodu sp.zn.sukls168068/2011, 168077/2011, 168080/2011, 168099/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ivagalmin 1,5 mg tvrdé tobolkyIvagalmin 3 mg tvrdé tobolkyIvagalmin 4,5 mg tvrdé tobolkyIvagalmin 6 mg tvrdé tobolky

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ivagalmin 1,5 mg: Jedna tobolka obsahuje rivastigmini tartras odpovídající rivastigminum 1,5 mg.Ivagalmin 3 mg: Jedna tobolka obsahuje rivastigmini tartras odpovídající rivastigminum 3 mg.Ivagalmin 4,5 mg: Jedna tobolka obsahuje rivastigmini tartras odpovídající rivastigminum 4,5 mg.Ivagalmin 6 mg: Jedna tobolka obsahuje rivastigmini tartras odpovídající rivastigminum 6 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Ivagalmin 1,5 mg tobolka: tvrdá želatinová tobolka, jejíž svrchní i spodní část je žluté barvy,obsahující bílý až téměř bílý prášek s obsahem 1,5 mg rivastigminu. Na spodní části tobolky je černým inkoustem vytištěno „RIVA 1.5mg“.Ivagalmin 3 mg tobolka: tvrdá želatinová tobolka, jejíž svrchní i spodní část je světle oranžové barvy, obsahující bílý až téměř bílý prášek s obsahem 3,0 mg rivastigminu. Na spodní části tobolky je černým inkoustem vytištěno „RIVA 3mg“.Ivagalmin 4,5 mg tobolka: tvrdá želatinová tobolka, jejíž svrchní i spodní část je karamelové barvy, obsahující bílý až téměř bílý prášek s obsahem 4,5 mg rivastigminu. Na spodní části tobolky je černým inkoustem vytištěno „RIVA 4.5mg“. 6 mg tobolka: tvrdá želatinová tobolka, jejíž spodní část je světle oranžové barvy a svrchní část je karamelové barvy, obsahující bílý až téměř bílý prášek s obsahem 6,0 mg rivastigminu. Na spodní části tobolky je černým inkoustem vytištěno „RIVA 6mg“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Symptomatická léčba mírné až středně závažné Alzheimerovy demence.Symptomatická léčba mírné až středně závažné demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou.

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti v diagnostice a léčbě Alzheimerovy demence nebo demence spojené s Parkinsonovou nemocí. Diagnóza by měla být provedena podle současně platných směrnic. Léčba rivastigminem by měla být zahájena pouze v případě, pokud je k dispozici pečovatel(ka), který(á) bude pravidelně sledovat, zda pacient léčivý přípravek užívá.

Ivagalmin by měl být podáván dvakrát denně, s ranním a večerním jídlem. Tobolky se polykají celé.

Úvodní dávka1,5 mg dvakrát denně.

Titrace dávkyPočáteční dávka je 1,5 mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována nejméně po dobu dvoutýdnů léčby, může být zvýšena na 3 mg dvakrát denně. Následná zvýšení na 4,5 mg a poté na 6 mgdvakrát denně by měla být také založena na dobré toleranci současně užívané dávky a mohou býtzvažována až minimálně po dvou týdnech léčby na této dávkovací hladině.

Pokud se u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou v průběhu léčby objeví nežádoucí účinky (např. nauzea, zvracení, bolest břicha nebo ztráta chuti k jídlu), úbytek tělesné hmotnosti nebo zhoršení extrapyramidových příznaků (např. třes), mohou tyto účinky ustoupit po vynechání jedné nebo více dávek. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, měla by být denní dávka dočasně snížena na předchozí dobře tolerovanou dávku nebo by měla být léčba přerušena.

Udržovací dávkaÚčinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denně; pro dosažení maximální terapeutické odpovědi by měla být u pacientů udržována nejvyšší dobře tolerovaná dávka. Maximální doporučená denní dávka je 6 mgdvakrát denně.

Udržovací léčba může pokračovat, dokud existuje terapeutický přínos pro pacienta. Klinický přínos rivastigminu by měl být proto pravidelně přehodnocován zvláště u pacientů, kteří jsou léčeni dávkami nižšími než 3 mg dvakrát denně. Léčba by měla být přerušena, pokud po 3 měsících léčby udržovací dávkou není příznivě upraven pokles příznaků demence. Pokud již dále není přítomen terapeutický účinek, mělo by také být zváženo ukončení léčby.

Individuální odpověď na rivastigmin není možno předvídat. Nicméně výraznější účinek léčby byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou s příznaky středně závažné demence. Podobně větší účinek byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří trpěli vizuálními halucinacemi (víz bod 5.1).

Terapeutický účinek nebyl ve studiích kontrolovaných placebem sledován déle než 6 měsíců.

Znovuzahájení léčbyPokud je léčba přerušena na více než několik dnů, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně. Titrace dávky by měla být provedena stejným způsobem, jaký je popsán výše.

Poškození ledvin a jaterVzhledem ke zvýšené expozici u poškození ledvin a mírného až středně závažného poškození jater by u těchto pacientů měla být přísně dodržována individuální úprava dávkování s titrací dávky v závislosti na individuální toleranci (viz bod 5.2).

U pacientů s vážným poškozením jater nebyly klinické studie provedeny (viz bod 4.3).

DětiPodávání přípravku Ivagalmin dětem se nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace

Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů:

s hypersenzitivitou na léčivou látku, jiné deriváty karbamátu nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku;



se závažným poškozením jater, jelikož léčivý přípravek nebyl u této populace klinicky hodnocen.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšují při vyšších dávkách. Pokud je léčba přerušena na více než několik dnů, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně, aby byla snížena možnost výskytu nežádoucích reakcí (např. zvracení).

Titrace dávky: Krátce po zvýšení dávky byly pozorovány nežádoucí účinky (např. hypertenze a halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejména třesu, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou). Tyto nežádoucí účinky mohou reagovat na snížení dávky. V ostatních případech byla léčba rivastigminem zastavena (viz bod 4.8).

Gastrointestinální poruchy, jako je nauzea a zvracení, se mohou vyskytnout zvláště při zahájení léčby a/nebo při zvýšení dávky. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují častěji u žen. U pacientů s Alzheimerovou chorobou může dojít ke snížení tělesné hmotnosti. Snížení tělesné hmotnosti u těchto pacientů souvisí s léčbou inhibitory cholinesterázy včetně rivastigminu. Během léčby by měla být sledována tělesná hmotnost pacienta.

V případě silného zvracení spojeného s léčbou rivastigminem se musí vhodně upravit dávkování, jak je doporučeno v bodu 4.2. Některé případy silného zvracení byly spojeny s rupturou jícnu (viz bod 4.8). Takové případy se vyskytly zejména po zvýšení dávky nebo při podávání vysokých dávek rivastigminu.

Při užívání rivastigminu je nutná zvýšená opatrnost u pacientů se sick sinus syndromem nebo s jinými poruchami srdečního převodu (sinoatriální blok, atrioventrikulární blokáda) (viz bod 4.8).

Rivastigmin může vyvolat zvýšení sekrece žaludeční kyseliny. Léčbě pacientů s aktivním žaludečním nebo duodenálním vředem nebo pacientů s predispozicí k těmto stavům by měla být věnována pozornost.

Inhibitory cholinesterázy by měly být předepisovány s opatrností u pacientů s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní nemoci.

Cholinomimetika mohou indukovat nebo vyvolat recidivu obstrukce močových cest a epileptické záchvaty. Při léčbě pacientů, kteří jsou predisponováni k těmto nemocem, se doporučuje opatrnost.

Použití rivastigminu u pacientů se závažnou Alzheimerovou demencí nebo demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí s jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti (např. s věkem související snížení rozpoznávacích funkcí) nebylo sledováno, a proto se použití u této populace pacientů nedoporučuje.

Podobně jako jiná cholinomimetika může rivastigmin vyvolat recidivu nebo indukovat extrapyramidové příznaky. Zhoršení (včetně bradykineze, dyskineze, abnormální chůze) a zvýšený výskyt nebo intenzita tremoru byly pozorovány u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou (viz bod 4.8). Tyto příhody vedly v některých případech k přerušení podávání rivastigminu (např. přerušení léčby z důvodu tremoru 1,7 % u skupiny s rivastigminem vs. 0 % s placebem). Kvůli těmto nežádoucím účinkům se doporučuje klinické sledování.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jako inhibitor cholinesterázy může rivastigmin během anestezie zvýšit účinky myorelaxancií sukcinylcholinového typu. Je doporučena obezřetnost při výběru anestetik. V případě potřeby může být zvážena úprava dávkování nebo dočasné pozastavení léčby.

Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům by rivastigmin neměl být podáván současně s jinými cholinomimetickými látkami a může také ovlivňovat účinky anticholinergních léčivých přípravků.

Ve studiích se zdravými dobrovolníky nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Prodloužení protrombinového času, vyvolané warfarinem, není podáním rivastigminu ovlivněno. Při současném podávání digoxinu a rivastigminu nebyly pozorovány žádné neobvyklé nežádoucí účinky na převodní systém srdeční.

Ačkoli

rivastigmin

může

inhibovat

metabolismus

jiných

látek,

zprostředkovaný

butyrylcholinesterázou, jeví se vzhledem ke způsobu metabolismu reivastigminu metabolické interakce s jinými léčivými přípravky jako nepravděpodobné.

4.6

Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání rivastigminu během těhotenství. U potkanů a králíků nebyly pozorovány žádné účinky na embryofetální vývoj kromě dávek působících toxicky i na matku. V peri-/postnatálních studiích na potkanech bylo pozorováno prodloužení gestační doby. Rivastigmin by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

U zvířat se rivastigmin vylučuje do mléka. Není známo, zda se rivastigmin vylučuje do mateřského mléka. Proto by ženy užívající rivastigmin neměly kojit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Alzheimerova choroba může způsobit postupné zhoršování schopnosti řídit, nebo ohrozit schopnost obsluhovat stroje. Kromě toho může rivastigmin vyvolat závratě a ospalost, zvláště při zahájení léčby nebo zvýšení dávky. Následkem je malý nebo mírný vliv rivastigminu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Proto by u pacientů s demencí, kteří užívají rivastigmin, měla být schopnost řídit nebo obsluhovat složité stroje pravidelně vyhodnocována ošetřujícím lékařem.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky jsou gastrointestinální poruchy zahrnující nauzeu (38 %) a zvracení (23 %), které se objevují zvláště během titrace dávky. V klinických studiích byly ženy citlivější k výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků a úbytku tělesné hmotnosti než muži.

Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 1, byly shromážděny u pacientů s Alzheimerovou demencí léčených rivastigminem.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1 000, <1/100); vzácné (≥1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1

Infekce a infestace

Velmi vzácné

Infekce močových cest

Psychiatrické poruchy

ČastéČastéMéně častéMéně častéVelmi vzácné

NeklidZmatenostNespavostDepreseHalucinace

Poruchy nervového systému

Velmi častéČastéČastéČasté

ZávratěBolest hlavyOspalostTřes

Méně častéVzácnéVelmi vzácné

SynkopaEpileptické záchvatyExtrapyramidové příznaky (včetně zhoršení Parkinsonovy choroby)

Srdeční poruchy

VzácnéVelmi vzácné

Angina pectorisSrdeční arytmie (např. bradykardie, atrioventrikulární blokáda, fibrilace síní a tachykardie)

Cévní poruchy

Velmi vzácné

Hypertenze

Gastrointestinální poruchy

Velmi častéVelmi častéVelmi častéČastéVzácnéVelmi vzácnéVelmi vzácnéNení známo

NauzeaZvraceníPrůjemBolest břicha a dyspepsieŽaludeční a duodenální vředyGastrointestinální krváceníPankreatitidaNěkolik případů silného zvracení spojeného s rupturou jícnu (viz bod 4.4)

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi časté

Anorexie

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté

Zvýšení jaterních testů

Poruchy kůže a podkožní tkáně

ČastéVzácné

Zvýšené poceníVyrážka

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

ČastéČastéMéně časté

Únava a astenieMalátnostNáhlé pády

Vyšetření

Časté

Úbytek tělesné hmotnosti

Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány po aplikaci transdermálních náplastí s rivastigminem: úzkost, blouznění, horečka (často).

V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, kteří byli léčeni rivastigminem.

Tabulka 2

Psychiatrické poruchy

ČastéČastéČasté

NespavostÚzkostNeklid

Poruchy nervového systému

Velmi častéČastéČastéČastéČastéČastéČastéMéně časté

TřesZávratěOspalostBolest hlavyZhoršení Parkinsonovy chorobyBradykinezeDyskinezeDystonie

Srdeční potíže

ČastéMéně častéMéně časté

BradykardieFibrilace síníAtrioventrikulární blok

Gastrointestinální poruchy

Velmi častéVelmi častéČastéČastéČasté

NevolnostZvraceníPrůjemBolest břicha a dyspepsieZvýšené vylučování slin

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Zvýšené pocení

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté

Svalová rigidita

Poruchy metabolismu a výživy Časté Časté

AnorexieDehydratace

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté Časté

Únava a astenieAbnormální chůze

V tabulce 3 jsou uvedeny počty a procentuální podíl pacientů ze specifické 24týdenní klinické studie s rivastigminem, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, s předem stanovenými nežádoucími účinky, které mohou reflektovat zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.

Tabulka 3

Predefinované nežádoucí účinky, které mohou reflektovat zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou

Rivastigminumn (%)

Placebon (%)

Celkový počet pacientů ve studiiCelkový počet pacientů s predefinovanými NÚ

362 (100)99 (27,3)

179 (100)28 (15,6)

Třes

37 (10,2)

7 (3,9)

Pád

21 (5,8)

11 (6,1)

Parkinsonova choroba (zhoršení)

12 (3,3)

2 (1,1)

Zvýšené vylučování slin

5 (1,4)

0

Dyskineze

5 (1,4)

1 (0,6)

Parkinsonismus

8 (2,2)

1 (0,6)

Hypokineze

1 (0,3)

0

Porucha hybnosti

1 (0,3)

0

Bradykineze

9 (2,5)

3 (1,7)

Dystonie

3 (0,8)

1 (0,6)

Abnormální chůze

5 (1,4)

0

Svalová rigidita

1 (0,3)

0

Porucha rovnováhy

3 (0,8)

2 (1,1)

Muskuloskeletální ztuhlost

3 (0,8)

0

Ztuhlost

1 (0,3)

0

Motorická dysfunkce

1 (0,3)

0

4.9

Předávkování

PříznakyVětšina případů náhodného předávkování nebyla spojena s žádnými klinickými známkami nebo příznaky a téměř všichni pacienti se rozhodli pokračovat v léčbě rivastigminem. Pokud se příznaky

vyskytly, jednalo se obvykle o nauzeu, zvracení a průjem, hypertenzi nebo halucinace. Vzhledem ke známému vagotonickému účinku inhibitorů cholinesterázy na srdeční rytmus se také může objevit bradykardie a/nebo synkopa. V jednom případě, kdy došlo k požití 46 mg, se pacient po konzervativní léčbě zcela zotavil během 24 hodin.LéčbaJelikož plazmatický poločas rivastigminu je přibližně 1 hodina a délka trvání inhibice acetylcholinesterázy je kolem 9 hodin, doporučuje se, aby v případě asymptomatického předávkování nebyla následujících 24 hodin podána žádná další dávka rivastigminu. Při předávkování doprovázeném závažnou nauzeou a zvracením by se mělo zvážit podání antiemetik. Symptomatická léčba dalších nežádoucích účinků by se měla provádět podle potřeby.

V případě těžkého předávkování lze použít atropin. Doporučuje se intrevenózní podání úvodní dávky0,03 mg/kg atropinsulfátu s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Použití skopolaminu jako antidota se nedoporučuje.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: AnticholinesterázyATC kód: N06DA03

Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňuje cholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními cholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou u demence spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou způsobeny deficitem cholinergního přenosu.

Rivastigmin se kovalentně váže na svůj cílový enzym, se kterým tvoří komplex, čímž tento enzym dočasně inaktivuje. U zdravých mladých mužů se snižuje během první 1,5 hodiny po podání perorální dávky 3 mg rivastigminu aktivita acetylcholinesterázy (AchE) v mozkomíšním moku (CSF) přibližně o 40%. Aktivita enzymu se navrací k výchozí hodnotě přibližně za 9 hodin po dosažení maximálního inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice acetylcholinesterázy v mozkomíšním moku, vyvolaná rivastigminem, závislá na dávce, a to až do 6 mg podávaných dvakrát denně, což byla nejvyšší testovaná dávka. Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v mozkomíšním moku byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou, léčených rivastigminem, podobná inhibici acetylcholinesterázy.

Klinické studie u Alzheimerovy chorobyÚčinnost rivastigminu byla stanovena při použití tří nezávislých hodnotících testů (škál) pro jednotlivé oblasti, které byly během 6 měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech. Patří sem ADAS-Cog (měření rozpoznávání, založené na výkonu), CIBIC-Plus (celkové hodnocení pacienta lékařem při zohlednění názoru ošetřovatele) a PDS (hodnocení činností každodenního života, provedené ošetřovatelem, zahrnující osobní hygienu, jídlo, oblékání, domácí práce, jako je nakupování, zachování schopnosti orientovat se v okolí a zapojení se do činností souvisících s penězi, atd.).

Pacienti ve studii měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre 10–24.

Výsledky dosažené u pacientů klinicky reagujících na léčbu byly shrnuty ze dvou studií hodnotících flexibilní dávky z celkem tří hlavních multicentrických studií trvajících 26 týdnů, provedených upacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou demencí. Tyto výsledky jsou uvedeny níže v tabulce 4. Klinicky relevantní zlepšení v těchto studiích bylo definováno jako zlepšení nejméně o 4 body v porovnání s dřívějším stavem v ADAS-Cog, zlepšení v CIBIC-Plus, nebo nejméně 10% zlepšení v PDS.

Kromě toho je v téže tabulce uvedena post-hoc definice odpovědi. Sekundární definice klinické odpovědi na léčbu vyžadovala nejméně 4bodové zlepšení v ADAS-Cog, žádné zhoršení v CIBIC-Plus

a žádné zhoršení v PDS. Průměrná aktuální denní dávka u pacientů odpovídajících na léčbu ve skupině léčené dávkou 6–12 mg denně, kteří odpovídají této definici, byla 9,3 mg. Je důležité poznamenat, že škály používané v této indikaci se liší a přímé srovnání výsledků dosažených různými terapeutickými přípravky není platné.

Tabulka 4

Pacienti s klinicky signifikantní odpovědí (%)Úmysl léčit (intent to treat)

Započítané

poslední

pozorování

Měřítko odpovědi

Rivastigmin6-12 mgn = 473

Placebon = 472

Rivastigmin6-12 mgn = 379

Placebon = 444

ADAS-Cog: zlepšení nejméně o 4 body

21***

12

25***

12

CIBIC-Plus: zlepšení

29***

18

32***

19

PDS: zlepšení nejméně o 10%

26***

17

30***

18

Nejméně 4bodové zlepšení na ADAS-Cog bez zhoršení na CIBIC-Plus a na PDS

10*

6

12**

6

* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001

Klinické studie u demence spojené s Parkinsonovou chorobouÚčinnost rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou chorobou byla prokázána ve 24týdenní multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii a v její 24týdenní otevřené prodloužené fázi. Pacienti zařazení do této studie měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre 10–24. Účinnost byla stanovena užitím dvou nezávislých hodnotících testů (škál), které byly během 6 měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech, jak je níže znázorněno v tabulce 5: ADAS-Cog, měření rozpoznávání a souhrnné měření ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinician’s Global Impression of Change).

Tabulka 5

Demence spojená s Parkinsonovou chorobou

ADAS-Cog Rivastigmin

ADAS-Cog Placebo

ADCS-CGIC Rivastigmin

ADCS-CGIC Placebo

ITT + RDO populace

(n = 329)

(n = 161)

(n = 329)

(n = 165)

Průměrná výchozí hodnota ± SD

23,8 ± 10,2

24,3 ± 10,5

n/a

n/a

Průměrná změna po 24. týdnech ± SD

2,1 ± 8,2

-0,7 ± 7,5

3,8 ± 1,4

4,3 ± 1,5

Upravený léčebný rozdíl

2,88

1

n/a

p-hodnota versus placebo

< 0,001

1

0,007

2

ITT - LOCF populace

(n = 287)

(n = 154)

(n = 289)

(n = 158)

Průměrná výchozí hodnota ± SD

24,0 ± 10,3

24,5 ± 10,6

n/a

n/a

Průměrná změna po 24 týdnech ± SD

2,5 ± 8,4

-0,8 ± 7,5

3,7 ± 1,4

4,3 ± 1,5

Upravený léčebný rozdíl

3,54

1

n/a

p-hodnota versus placebo

< 0,001

1

< 0,001

2

1 Podle ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnota ADAS-Cog jako kovariance.Pozitivní změna signalizující zlepšení.

2 Průměrné údaje uvedené pro zjednodušení, analýza kategorií provedená prostřednictvím van Elterenova testuITT: všichni pacienti zařazení do studie (Intent-To-Treat); RDO: vysledovaní pacienti, kteří ukončili účast ve studii (Retrieved Drop Outs); LOCF: pacienti, u kterých bylo provedeno poslední sledování (Last Observation Carried Forward)

Ačkoliv byl léčebný účinek prokázán v celé sledované populaci, údaje naznačovaly, že výraznější léčebný účinek ve srovnání s placebem byl pozorován ve skupině pacientů s mírnou demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou. Podobně výraznější léčebný účinek byl pozorován u těch pacientů, kteří měli vizuální halucinace (viz tabulka 6).

Tabulka 6

Demence

spojená

s

Parkinsonovou chorobou

ADAS-Cog Rivastigmin

ADAS-Cog Placebo

ADAS-Cog Rivastigmin

ADAS-Cog Placebo

Pacienti s vizuálnímihalucinacemi

Pacienti bez vizuálníchhalucinací

ITT + RDO populace

(n = 107)

(n = 60)

(n = 220)

(n = 101)

Průměrná výchozí hodnota± SD

25,4 ± 9,9

27,4 ± 10,4

23,1 ± 10,4

22,5 ± 10,1

Průměrná změna po 24. týdnech ± SD

1,0 ± 9,2

-2,1 ± 8,3

2,6 ± 7,6

0,1 ± 6,9

Upravený léčebný rozdíl

4,27

1

2,09

1

p-hodnota versus placebo

0,002

1

0,015

1

Pacienti se středně závažnou demencí (MMSE 10-17)

Pacienti

s

mírnou

demencí (MMSE 18-24)

ITT + RDO populace

(n = 87)

(n = 44)

(n = 237)

(n = 115)

Průměrná výchozí hodnota± SD

32,6 ± 10,4

33,7 ± 10,3

20,6 ± 7,9

20,7 ± 7,9

Průměrná změna po 24. týdnech ± SD

2,6 ± 9,4

-1,8 ± 7,2

1,9 ± 7,7

-0,2 ± 7,5

Upravený léčebný rozdíl

4,73

1

2,14

1

p-hodnota versus placebo

0,002

1

< 0,01

1

1Podle ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnota ADAS-Cog jako kovariance.Pozitivní změna signalizující zlepšení.ITT: všichni pacienti zařazení do studie (Intent-To-Treat); RDO: vysledovaní pacienti, kteří ukončili účast ve studii (Retrieved Drop Outs)

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceRivastigmin je rychle a úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně za 1 hodinu. Následkem interakce rivastigminu s cílovým enzymem je zvýšení biologické dostupnosti asi 1,5krát větší, než by se očekávalo ze zvýšení dávky. Absolutní biologická dostupnost po dávce 3 mg je asi 36%±13%. Podání rivastigminu s jídlem zpomaluje absorpci (tmax) o 90 minut a snižuje Cmax a zvyšuje AUC přibližně o 30%.

DistribuceVazba rivastigminu na bílkoviny je přibližně 40%. Snadno přechází hematoencefalickou bariérou a jeho distribuční objem se pohybuje v rozmezí 1,8 až 2,7 l/kg.

MetabolismusRivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován (plazmatický poločas je přibližně 1 hodina), primárně hydrolýzou prostřednictvím cholinesterázy na dekarbamylovaný metabolit. In vitro tento metabolit jen minimálně inhibuje acetylcholinesterázu (<10%). Na základě důkazů z in vitro studií a studií na zvířatech se hlavní izoenzymy cytochromu P450 podílejí na metabolismu rivastigminu jen minimálně. Celková plazmatická clearance rivastigminu byla po intravenózní dávce 0,2 mg přibližně 130 l/h a po intravenózní dávce 2,7 mg se snížila na 70 l/h.

EliminaceNezměněný rivastigmin se v moči nenachází; vylučování metabolitů močí představuje hlavní cestu eliminace. Po podání 14C-rivastigminu byla renální eliminace rychlá a v podstatě úplná (>90%) během 24 hodin. Méně než 1% podané dávky se vyloučí stolicí. U pacientů s Alzheimerovou chorobou nedochází k akumulaci rivastigminu nebo jeho dekarbamylovaného metabolitu.

Starší pacientiAčkoli je biologická dostupnost rivastigminu ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky větší u starších lidí, studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve věku 50 až 92 let neprokázaly žádnou změnu biologické dostupnosti v souvislosti s věkem.

Pacienti s poruchou funkce jaterVe srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením funkce jater Cmax rivastigminu přibližně o 60% vyšší a AUC rivastigminu více než dvakrát vyšší.

Pacienti s poruchou funkce ledvin Cmax a AUC rivastigminu byly u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více než dvakrát vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů se vážným poškozením funkce ledvin však nedošlo ke změnám Cmax a AUC rivastigminu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie sledující opakovanou toxicitu na potkanech, myších a psech odhalily pouze účinky souvisící s nadměrným farmakologickým účinkem. Nebyla pozorována žádná orgánová toxicita. Vzhledem k citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádné hranice toxicity, která by byla adekvátní použití tohoto léku u lidí.

Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil rivastigmin mutagenně kromě testu chromozomální aberace na lidských periferních lymfocytech v dávce 10

4 krát vyšší, než je maximální

klinická expozice. Při in vivo podmínkách byl mikronukleární test negativní.

Ve studiích na myších a potkanech nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity v maximální tolerované dávce, ačkoli expozice rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice u člověka. Při porovnání na plochu tělesného povrchu odpovídá expozice rivastigminu a jeho metabolitům přibližně maximální doporučené dávce u člověka 12 mg/den, avšak při srovnání s maximální dávkou u člověka bylo u zvířat dosaženo přibližně 6-násobku této dávky.

U zvířat prostupuje rivastigmin placentou a je vylučován do mléka. Po perorálním podání březím samicím potkanů a králíků nebyl prokázán teratogenní účinek rivastigminu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:mikrokrystalická celulosa (E460)hypromelosa (E464)koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)magnesium-stearát (E572)Tělo tobolky:žlutý oxid železitý (E172)oxid titaničitý (E 171)želatina (E441)červený oxid železitý (E172) (pouze u tobolek 3,0 mg; 4,5 mg a 6,0 mg)Potisk:šelakpropylenglykolroztok amoniaku 30 %černý oxid železitýhydroxid draselný

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Tobolky jsou baleny do PVC/Al blistru a následně do krabičky. Velikost balení: 28, 56 nebo 112 tvrdých tobolek v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Genepharm (Europe) Trading Ltd39 Andrea Miaouli Street2320 LacatamiaNicosiaCyprus

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Ivagalmin 1,5 mg tvrdé tobolky:

06/907/09-C

Ivagalmin 3 mg tvrdé tobolky:

06/908/09-C

Ivagalmin 4,5 mg tvrdé tobolky:

06/909/09-C

Ivagalmin 6 mg tvrdé tobolky:

06/910/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.12.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

21.9.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ivagalmin 4,5 mg tvrdé tobolky

rivastigminum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tobolka obsahuje rivastigminum 4,5 mg ve formě rivastigmini tartras.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Více údajů viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tvrdá tobolka

28 tvrdých tobolek56 tvrdých tobolek112 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁNMIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Polykejte tobolky celé, nedrťte je ani neotvírejte.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮNEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Genepharm (Europe) Trading Ltd39 Andrea Miaouli Street2320 LacatamiaNicosiaCyprus

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

06/909/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Ivagalmin 4,5 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH ANEBO STRIPECH

PVC/Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ivagalmin 4,5 mg tvrdé tobolky

rivastigminum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Genepharm (Europe) Trading Ltd

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ