1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls245025/2009, sukls245026/2009

Příbalová informace - RP

Informace pro použití, čtěte pozorně!

Isoptin 40 mgIsoptin 80 mg(Verapamili hydrochloridum)

Potahovaná tableta

Držitel rozhodnutí o registraciAbbott GmbH  Co. KG, Wiesbaden, Německo

VýrobceAbbott GmbH  Co. KG, Ludwigshafen, Německo

SloženíLéčivá látka: Verapamili hydrochloridum 40 mg resp. 80 mg v 1 potahované tabletě. Pomocné látky: dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, sodná sůl karmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, makrogol 6000, hypromelosa 2910, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, natrium-lauryl-sulfát, mastek, oxid titaničitý.

Indikační skupinaBlokátor vápníkového kanálu, antiarytmikum, antihypertenzivum

CharakteristikaLéčivá látka přípravku - verapamil - omezuje vstup vápníku do buněk hladkého svalstva cév, svalových buněk, ale i srdečního převodního systému. Tím vyvolává rozšíření cév, zejména cév zásobujících srdeční sval a zpomaluje vedení vzruchu v srdci.Již první den léčení nastává pokles krevního tlaku; působení léku zůstává i při dlouhodobé léčbě zachováno. Isoptin je vhodný k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) všech stupňů závažnosti: k samostatnému podání při lehčí a středně těžké hypertenzi, v kombinaci s jinými léky proti vysokému krevnímu tlaku při těžších formách.Verapamil má výrazný antiarytmický účinek (ovlivňuje poruchy srdečního rytmu).

IndikacePřípravek se užívá k léčbě anginy pectoris (bolest na hrudi vznikající v důsledku nedostatečného prokrvení srdečního svalu), dále k léčbě některých poruch srdečního rytmu spojených s rychlou srdeční činností a k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze). Přípravek se dále užívá k předcházení vzniku srdečního infarktu u pacientů, kteří měli srdeční infarkt v minulosti.Přípravek mohou užívat dospělí, mladiství a děti od 3 let věku.

KontraindikacePřípravek nesmí být užíván při známé přecitlivělosti na verapamil nebo pomocné látky přípravku, při srdečně-oběhovém šoku, po akutním srdečním infarktu s komplikacemi, při zjevném srdečním selhání, při těžkých poruchách vedení vzruchu (síňo-komorový blok II. a III. stupně, syndrom chorého sinu), kromě pacientů s kardiostimulátorem, při kmitání a míhání síní (flutter a fibrilace síní) při současně zrychleném převodu vzruchu ze síní na komory, např. tzv. WPW-syndrom, nebo Lown-Ganong-Levinův syndrom.

2

Při síňo-komorovém bloku I. stupně, při pomalé tepové frekvenci, při nízkém krevním tlaku, při těžké poruše funkce jater je doporučeno zvláště pečlivé sledování pacienta. V době těhotenství a kojení může být přípravek užíván jen pokud je to nezbytně nutné.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání verapamilu těhotným ženám, z tohoto důvodu by tento přípravek neměl být v těhotenství užíván, pokud to není nutné. Kojení: Jsou k dispozici pouze omezené údaje o podávání přípravku u kojících žen, které naznačují, že poměrná dávka pro kojené dítě je nízká, podávání verapamilu při kojením je tedy možné. Nicméně, z důvodu možného rizika nežádoucích účinků u kojených dětí, by verapamil neměl být při kojení užíván, pokud to není nutné.

Nežádoucí účinkyU pacientů užívajících Isoptin se mohou objevit nežádoucí účinky postihující vedení srdečního vzruchu (AV blok) a srdeční frekvenci. Příležitostně se může objevit srdeční selhání nebo může dojít ke zhoršení přítomného srdečního selhávání či poklesu krevního tlaku. Ojediněle bylo popsáno zrychlení srdeční činnosti a bušení srdce (palpitace).Příležitostně se může objevit bolest hlavy, zvonění v uších, závrať, lehká otupělost nebo ospalost, únava, brnění a mravenčení, poruchy citlivosti, třes, zčervenání kůže a pocit tepla. Ojediněle se může objevit svalová slabost a/nebo bolesti svalů a kloubů, periferní otoky, případy krvácení z kůže a sliznic a případy kožních reakcí podobných spálení od sluncenebo vypadávání vlasů.Často se vyskytuje nevolnost, nadýmání nebo zácpa, zřídka zvracení či neprůchodnost střev.Rovněž byly zaznamenány alergické reakce (vyrážka, svědění, kopřivka), izolované případy angioneurotického edému (otok vznikající na různých místech organismu), Stevens -Johnsonova syndromu projevujícího se těžkou zánětlivou reakcí na sliznicích a reverzibilní zvýšení jaterních enzymů.Zřídka byl popsán výskyt erektilní dysfunkce, u starších pacientů bylo ve velmi vzácných případech pozorováno po dlouhodobém užívání přípravku zduření prsních žláz u mužů, které podle dosavadních zkušeností po vysazení léku mizí. Bylo popsáno zvýšení hladiny laktačního hormonu (prolaktinu).Vzácně se může při delším užívání vyskytnout zduření dásní, které po vysazení léku mizí.

InterakceÚčinky Isoptinu 40 mg nebo Isoptinu 80 mg a účinky jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Váš lékař by měl být informován o všech lécích, které v současné době užíváte nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Než začnete současně s užíváním přípravku Isoptin 40 mg nebo 80 mg užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem.Při současném podání Isoptinu s přípravky, které působí tlumivě na srdečně cévní systém, popř. blokují vznik nebo vedení vzruchů, jako např. beta-blokátory (léčiva užívaná k léčbě srdečních onemocnění) a antiarytmika (přípravky k léčbě poruch srdečního rytmu) může dojít k výraznějšímu poklesu krevního tlaku a zhoršení vedení vzruchu v srdci. U pacientů s onemocněním srdeční svaloviny v důsledku jejího zbytnění (hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií) byly po podání Isoptinu v kombinaci s chinidinem (léčivo užívané k léčbě některých poruch srdečního rytmu) popsány ojedinělé případy výrazného poklesu krevního tlaku a plicního otoku.Isoptin může zesilovat účinek jiných přípravků k léčbě vysokého krevního tlaku (antihypertenziv), močopudných léků (diuretik) a léků užívaných pro rozšíření cév (vasodilatancií).

3

Při současném užívání verapamilu se může vyskytnout zvýšení plazmatické hladiny digoxinu (léčivo užívané k léčbě srdečního selhání) a tím zvýšení rizika jeho nežádoucích účinků. Dále se mohou vyskytnout interakce při současném užívání verapamilu s karbamazepinem, lithiem (léčivo užívané k léčbě některých duševních onemocnění), simvastatinem, lovastatinem, atorvastatinem (léčiva užívaná ke snížení hladiny cholesterolu v krvi), cyklosporinem (léčivo užívané k potlačení imunitní reakce po transplantacích), theofylinem (léčivo užívané k léčbě průduškového astmatu), rifampicinem (léčivo užívané k léčbě tuberkulózy), fenobarbitalem (léčivo určené k léčbě křečí, bolesti a k navození spánku), prazosinem (léčivo užívané k léčbě vysokého krevního tlaku), midazolamem (léčivo k léčbě nespavosti) a cimetidinem nebo ranitidinem (léčiva tlumící tvorbu žaludeční šťávy).Během anestezie (narkózy) může být zesílen účinek myorelaxancií (přípravky používané při operacích k uvolnění svalů).Kyselina salicylová zvyšuje náchylnost ke krvácení.Léky s obsahem klarithromycinu mohou zvyšovat hladiny verapamilu.Isoptin zesiluje účinek alkoholu.Současné užívání verapamilu s přípravky, obsahujícími kolchicin, se nedoporučuje.Během léčby by neměly být užívány potraviny a nápoje obsahující grapefruit a přípravky s obsahem třezalky tečkované.

Dávkování a způsob podáníDávkování Isoptinu je individuální. Dávku určí lékař s přihlédnutím ke stavu pacienta. Pokud lékař nepředepíše jinak, je doporučovaná denní dávka:

Dospělí a mladiství s tělesnou hmotností nad 50 kg: 1 - 2 tablety Isoptinu 40 mg nebo 1 tableta Isoptinu 80 mg 3 - 4 krát denně.Při dlouhodobé léčbě by neměla být překročena denní dávka 480 mg verapamilu (krátkodobé překročení této dávky je možné pouze na výslovné doporučení Vašeho ošetřujícího lékaře).

Děti (pouze u poruch srdečního rytmu):do 6 let věku: 1 tableta Isoptinu 40 mg 2 - 3 krát denně (80 - 120 mg za 24 hod)6 - 14 let: 1 - 3 tablety Isoptinu 40 mg 2 - 3 krát denně (maximální denní dávka do 360 mg).

U pacientů s omezenou funkcí jater může být, v závislosti na závažnosti tohoto onemocnění, zpomaleno vylučování léku a tím zvýšen a prodloužen účinek verapamilu. V těchto případech musí lékař nastavit dávkování zvlášť pečlivě a léčbu začít nízkými dávkami verapamilu (např. u pacientů s cirhózou jater dávkou 1 tableta Isoptinu 40 mg 2 - 3 krát denně).Tablety se polykají celé, bez cucání nebo žvýkání, s dostatečným množstvím tekutiny, nejlépe při jídle nebo krátce po něm.

UpozorněníLéčba přípravkem Isoptin by měla být v pravidelných intervalech monitorována lékařem(zejména u pacientů v konečném stádiu selhání ledvin). V závislosti na individuálních vlastnostech pacienta může přípravek ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla, obsluhovat stroje nebo pracovat za zvýšených bezpečnostních podmínek. To platí zejména na začátku léčby, při zvyšování dávky nebo při změně léčby a rovněž při současné konzumaci alkoholu.

V případě předávkování nebo náhodného požití přípravku dítětem se poraďte s lékařem.

UchováváníTento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

4

VarováníNepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Balení20, 50 a 100 potahovaných tablet.

Datum poslední revize textu25.8.2010

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls245025/2009, sukls245026/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Isoptin 40 mgIsoptin 80 mgpotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Verapamili hydrochloridum 40 mg resp. 80 mg v 1 potahované tabletě.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.Popis přípravku:Isoptin 40 mg: kulaté, bikonvexní, bílé, potahované tablety o průměru 7,2 mm, na jedné straně vyraženo 40, na druhé straně logo firmy.Isoptin 80 mg: kulaté, bikonvexní, bílé, potahované tablety o průměru 10 mm, na jedné straně vyraženo ISOPTIN 80, na druhé straně KNOLL nad půlící rýhou.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Pro léčbu ischemické choroby srdeční (nedostatečné zásobení myokardu kyslíkem):-

Chronická stabilní angina pectoris

-

Nestabilní angina pectoris (akcelerovaná angina, klidová angina)

-

Vazospastická angina pectoris (Prinzmetalova angina, variantní angina)

-

Angina pectoris při stavech po infarktu myokardu u pacientů bez srdečního selhání, nejsou-li indikovány beta blokátory

Pro léčbu srdečních arytmií:-

Paroxysmální supraventrikulární tachykardie, fibrilace a/nebo flutter síní se zrychlením AV převodu (kromě WPW syndromu nebo Lown-Ganong-Levinova syndromu).

K léčbě hypertenze.Přípravek mohou užívat dospělí, mladiství a děti od 3 let.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování verapamil-hydrochloridu je třeba přizpůsobit individuálním vlastnostem pacienta a závažnosti onemocnění. Dlouhodobá klinická zkušenost s užíváním přípravku ukazuje, že průměrná dávka pro všechny indikace je mezi 240 mg a 360 mg. Při dlouhodobé léčbě by neměla být překročena denní dávka 480 mg; krátkodobé zvýšení dávky je možné. Z hlediska délky trvání léčby neexistuje žádné omezení. Užívání verapamil-hydrochloridu by nemělo být po dlouhodobém užívání náhle přerušeno. Doporučuje se postupné snižování dávky.

U pacientů s poruchou funkce jater je vzhledem ke zpomalenému metabolismu léku účinek verapamil-hydrochloridu zesílený nebo zeslabený v závislosti na závažnosti jaterní dysfunkce, která vede k zesílení a prodloužení účinku verapamil-hydrochloridu. U pacientů s poškozenými jaterními funkcemi proto musí být dávkování přizpůsobeno se zvláštní opatrností. Léčba by měla být zahájena nízkými úvodními dávkami.Pacienti, kteří pravděpodobně dosahují uspokojivé odpovědi při nízkých dávkách (např. pacienti s poruchou funkce jater nebo starší pacienti), by měli užívat tablety se 40 mg verapamil-hydrochloridu. U pacientů vyžadujících vyšší dávky (např. 240 mg – 480 mg verapamil-hydrochloridu denně) by měly být spíše používány přípravky s vhodnějším obsahem léčivé látky. Tablety by měly být užívány celé, bez cucání nebo žvýkání, s dostatečným množstvím tekutiny, pokud možno při jídle nebo krátce po něm.

Dospělí a mladiství s tělesnou hmotností nad 50 kg:

Ischemická choroba srdeční, paroxysmální supraventrikulární tachykardie, flutter síní a fibrilace síní: 120 mg až 480 mg rozdělených do tří nebo čtyř denních dávek

Hypertenze: 120 mg až 480 mg rozdělených do tří denních dávek

Děti (pouze u poruch srdečního rytmu):do 6 let: 80 mg až 120 mg verapamil-hydrochloridu rozdělených do dvou až tří denních dávek.6 – 14 let: 80 mg až 360 mg verapamil-hydrochloridu rozdělených do dvou až čtyř denních dávek.

4.3

Kontraindikace

Verapamil hydrochlorid je kontraindikován u těchto stavů:-

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo pomocné látky

-

Kardiogenní šok

-

Akutní infarkt myokardu s komplikacemi

-

AV blok II. nebo III. stupně (kromě pacientů s kardiostimulátorem)

-

Syndrom chorého sinu (sick sinus syndrom) (kromě pacientů s kardiostimulátorem)

-

Městnavé srdeční selhání

-

Fibrilace a/nebo flutter síní a akcesorní převodní dráhy (např. Wolff-Parkinson-White syndrom, Lown-Ganong-Levine syndrom)

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláště opatrného užívání je zapotřebí u těchto stavů: -

AV blok I. stupně

-

Hypotenze

-

Bradykardie

-

Těžká porucha funkce jater

-

Choroby, při kterých je postižen neuromuskulární přenos (myasthenia gravis, Lambert-Eatonův syndrom, pokročilá Duchennova svalová dystrofie)

-

Ačkoliv velké srovnávací studie prokazují, že poškození renálních funkcí u pacientů v konečném stádiu renálního selhání nemá na farmakokinetiku verapamilu žádný vliv, některá hlášení z praxe naznačují, ze by verapamil měl být u pacientů s

poškozením renálních funkcí podáván s opatrností a pacienty je třeba pravidelně sledovat. Verapamil nelze odstranit hemodialýzou.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V in vitro studiích zaměřených na metabolismus se ukázalo, že verapamil hydrochlorid je metabolizován prostřednictvím cytochromu P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. Ukázalo se, že verapamil je inhibitorem enzymů CYP3A4 a P-glykoproteinu (P-gp). Klinicky významné interakce byly hlášeny s inhibitory CYP3A4, které vyvolaly zvýšení plazmatických hladin verapamil-hydrochloridu, zatímco induktory CYP3A4 vyvolaly snížení plazmatických hladin verapamil-hydrochloridu. Pacienti by proto měli být sledováni s ohledem na lékové interakce.

Následující tabulka uvádí seznam možných lékových interakcí dle jejich vlivu na farmakokinetiku:

Souběžně užívaný lék

Možný účinek na verapamil nebo souběžně užívaný lék

Alfa blokátoryPrazosin

zvýšení Cmax prazosinu (40%), bez efektu na poločas

Terazosin

zvýšení AUC (24%) a Cmax terazosinu (25%)

AntiarytmikaFlekainid

minimální efekt na plazmatickou clearance flekainidu (10 %), žádný efekt na plazmatickou clearance verapamilu

Chinidin

snížení perorální clearance chinidinu (35%)

AntiastmatikaTheofylin

snížení perorální a systémové clearance o 20%

AntikonvulzivaKarbamazepin

zvýšení AUC karbamazepinu (46%) u pacientů s refrakterní parciální epilepsií

AntidepresivaImipramin

zvýšení AUC imipraminu (15%)

AntidiabetikaGlibenklamid

zvýšení Cmax ( 28%), AUC (26%) glibenklamidu

AntiinfektivaKlarithromycin

možné zvýšení hladin verapamilu

Erythromycin

možné zvýšení hladiny verapamilu

Rifampicin

snížení AUC (97%), Cmax ( 94%) a perorální dostupnosti (92%) verapamilu

Telithromycin

možné zvýšení hladiny verapamilu

AntineoplastikaDoxorubicin

zvýšení AUC (89%) a Cmax (61%) doxorubicinu při perorálním podání verapamilu*bez významných změn ve farmakokinetice doxorubicinu při intravenózním podání verapamilu**

BarbiturátyFenobarbital

zvýšení perorální clearance verapamilu (5krát)

Benzodiazepiny a jiná anxiolytikaBuspiron

zvýšení AUC a Cmax buspironu o  3,4krát

Midazolam

zvýšení AUC (3krát) a Cmax (2krát) midazolamu

Beta blokátoryMetoprolol

zvýšení AUC ( 32,5%) a Cmax (41%) metoprololu u anginosních pacientů

Propranolol

zvýšení AUC (65%) a Cmax (94%) propranololu u anginosních pacientů

Srdeční glykosidyDigitoxin

snížení celkové tělové clearance (27%) a mimoledvinové clearance (29%) digitoxinu

Digoxin

zdraví jedinci: zvýšení Cmax digoxinu o 45-53%, zvýšení Css digoxinu o 42% a zvýšení AUC digoxinu o 52%

Antagonisté H2 receptorůCimetidin

zvýšení AUC R- (25%) a S- (40%) verapamilu s korespondujícím snížením clearance R- a S-verapamilu

ImunologikaCyklosporin

zvýšení AUC, Css a Cmax cyklosporinu o 45%

Everolimus

možné zvýšení hladin everolimu

Sirolimus

možné zvýšení hladin sirolimu

Takrolimus

možné zvýšení hladin takrolimu

HypolipidemikaAtorvastatin

možné zvýšení hladin atorvastatinuzvýšení AUC verapamilu o 42,8%

Lovastatin

možné zvýšení hladin lovastatinu

Simvastatin

zvýšení AUC (2,6 krát) a Cmax (4,6krát) simvastatinu

Agonisté serotoninových receptorůAlmotriptan

zvýšení AUC (20%) a zvýšení Cmax (24%) almotriptanu

UrikosurikaSulfinpyrazon

zvýšení perorální clearance (3krát) a snížení biodostupnosti (60%) verapamilu

JinéGrapefruitový džus

zvýšení AUC R- (49%) a S- (37%) verapamiluzvýšení Cmax R- (75%) a S- (51%) verapamilu

Třezalka tečkovaná

snížení AUC R- (78%) a S- (80%) verapamilu s korespondujícím poklesem Cmax verapamilu

* u pacientů s malobuněčným karcinomem plic** u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním

Jiné lékové interakce a další informace o lékových interakcích

Antiarytmika, beta blokátoryVzájemná potenciace kardiovaskulárních účinků (vyšší stupeň AV bloku, větší snížení srdeční frekvence, indukce srdečního selhávání a potencované hypotenze)

Antihypertenziva, diuretika, vasodilatátoryPotenciace hypotenzního efektu

Prazosin, terazosinPřídavný hypotenzivní efekt

HIV antivirotikaV závislosti potenciálu metabolické inhibice některých HIV antivirotik, jako je ritonavir, mohou být plazmatické koncentrace verapamilu zvýšené. Je zapotřebí opatrnosti nebo by měly být dávky verapamilu sníženy.

ChinidinHypotenzeU pacientů s hypertrofickou obstruktivní kardiomyopatií může vzniknout edém plic.

KarbamazepinZvýšení hladin karbamazepinuMůže vyvolat nežádoucí účinky karbamazepinu, jako jsou diplopie, bolesti hlavy, ataxie nebo závratě.

LithiumZvýšení neurotoxicity lithia.

RifampicinÚčinek léku na snížení krevního tlaku může být snížen.

KolchicinKolchicin je substrátem jak pro CYP3A, tak pro efluxní transportér P-glykoprotein (P-gp). Je známo, že verapamil inhibuje CYP3A a P-gp. Pokud jsou verapamil a kolchicin užívány současně, může inhibice P-gp a/nebo CYP3A verapamilem vést ke zvýšení expozice kolchicinu. Podávání kombinace těchto léčiv se nedoporučuje.

SulfinpyrazonÚčinek léku na snížení krevního tlaku může být snížen.

Neuromuskulární blokátoryEfekt neuromuskulární blokády může být zesílen.

Kyselina acetylsalicylováZvýšená tendence ke krvácení.

Ethanol (alkohol)Zvýšení plazmatických hladin ethanolu.

Inhibitory HMG Co-A reduktázy („statiny“) Léčba inhibitory HMG Co-A reduktázy (např. simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin) u pacientů, kteří užívají verapamil, by měla být zahájena nejnižší možnou dávkou a titrována nahoru. Jestliže je verapamil přidán do léčby pacientům, kteří už inhibitory HMG Co-A reduktázy (např. simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin) užívají, je třeba zvážit snížení dávky statinů a retitrovat je oproti plazmatickým koncentracím cholesterolu.

Fluvastatin, pravastatin a rosuvastatin nejsou metabolizovány enzymy CYP3A4 a je málo pravděpodobné, že interagují s verapamilem.

4.6

Těhotenství a kojení

Adekvátní údaje o podávání verapamil-hydrochloridu těhotným ženám nejsou k dispozici. Verapamil hydrochlorid by neměl být v těhotenství užíván, pokud to není zcela nezbytně nutné. Verapamil prochází placentární bariérou a byl zjištěn v umbilikální krvi. Kojení: Verapamil hydrochlorid je vylučován do mateřského mléka. Omezené údaje o podávání přípravku u lidí, vycházející z užívání perorální formy přípravku, prokázaly, že poměrnádávka pro dítě je nízká (0,1-1% dávky užité matkou perorálně) a podávání verapamilu souběžně s kojením je možné. Z důvodu možného rizika závažných nežádoucích účinkůu kojených dětí by však verapamil měl být při kojení podán pouze tehdy, pokud je jeho podání pro zdraví matky nezbytné.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V závislosti na individuálních vlastnostech pacienta může přípravek ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla, obsluhovat stroje nebo pracovat za zvýšených bezpečnostních podmínek. To platí zejména na začátku léčby, při zvyšování dávky nebo při změně léčby a rovněž při současné konzumaci alkoholu.

4.8

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly při užívání verapamilu zaznamenány během postmarketingových studií nebo klinických studií fáze IV a jsou rozděleny podle tříd orgánových systémů:

Třídy orgánových systémů

Nežádoucí účinek

Poruchy imunitního systému

hypersenzitivita

Poruchy nervového systému

bolesti hlavyzávratěparestézietřesporucha extrapyramidového systému

Ušní poruchy

vertigotinnitus

Srdeční poruchy

AV blok I., II., III. stupněsinusová bradykardiesrdeční zástavaperiferní edémypalpitacetachykardiesrdeční selhání

Cévní poruchy

hypotenzezčervenání kůže

Gastrointestinální poruchy

nauseazvracenízácpaileusgingivální hyperplaziebřišní bolestibřišní dyskomfort

Poruchy kůže a podkoží

angioneuritický edémStevens – Johnsonův syndrom

Erythema multiformemakulopapulární rashalopeciekopřivkapurpurapruritus

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

svalová slabostmyalgieartralgie

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů

erektilní dysfunkcegynekomastiegalaktorea

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

únava

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

zvýšení jaterních enzymůzvýšení krevního prolaktinu

Z postmarketingového období byl hlášen případ paralýzy (kvadruparéza), související s užíváním kombinace verapamilu a kolchicinu. Tato příhoda mohla být způsobena kolchicinem, jenž překročil hematoencefalickou bariéru v důsledku inhibice CYP3A a P-gp, způsobené verapamilem. Současné podávání verapamilu a kolchicinu se nedoporučuje.

4.9

Předávkování

PříznakyHypotenze, bradykardie až na vyšší stupeň AV bloku, srdeční zástava, hyperglykemie, strnulost a metabolická acidóza.Při předávkování se vyskytly i případy s fatálním koncem.

LéčbaLéčba předávkování verapamil-hydrochloridem by měla být hlavně podpůrná. Při předávkování bylo také podáváno parenterálně kalcium, beta-adrenergní stimulátory a proveden gastrointestinální výplach. Kvůli možnému prodloužení absorpce přípravku s prodlouženým uvolňováním může být u pacienta zapotřebí sledování a hospitalizace až do 48 hod. Verapamil hydrochlorid nelze odstranit hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina – blokátor kalciového kanálu, antiarytmikum, antihypertenzivumATC kód : C08D A01

Verapamil hydrochlorid blokuje transmembránové pronikání kalciových iontů do svalových buněk srdce a cév. Snižuje kyslíkovou potřebu myokardu přímo, zásahem do metabolických procesů svalových buněk a nepřímo, poklesem dotížení (afterload).

Účinkem kalciových blokátorů na hladké svalstvo koronárních cév dochází ke zvýšenému prokrvení myokardu i v poststenotických oblastech a k uvolnění koronárních spasmů.

Antihypertenzivní účinek verapamil-hydrochloridu spočívá ve snížení periferní cévní rezistence bez zvýšení reflexní tachykardie. Nedochází k ovlivnění normálních hodnot krevního tlaku.

Verapamil hydrochlorid má výrazný antiarytmický účinek, zvláště u supraventrikulárních poruch srdečního rytmu. Zpomaluje převod vzruchů v AV uzlu. V závislosti na typu arytmie je tímto buď nastolen znovu sinusový rytmus a/nebo normalizována komorová frekvence. Normální srdeční frekvence zůstává neovlivněna nebo mírně klesá.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Verapamil hydrochlorid je z více než 90 % rychle resorbován z tenkého střeva.Průměrná systémová dostupnost nezměněné substance po jednorázové dávce je 22%, z důvodu excesívní metabolizace po prvním průchodu játry. Biologická dostupnost se asi 2 krát zvýší při opakovaném podání.

Maximální plazmatické hladiny verapamil-hydrochloridu jsou dosaženy za 1 – 2 hodiny po podání. Eliminační poločas je 3 – 7 hodin. Vazba verapamil-hydrochloridu na plazmatické bílkoviny je 90%. Verapamil se téměř úplně metabolizuje. Počet metabolitů je u člověka znám (12 identifikovaných metabolitů). Z těchto metabolitů má pouze norverapamil farmakologický účinek (kolem 20 % původní substance), což bylo pozorováno ve studii na psech.

Verapamil hydrochlorid a jeho metabolity jsou eliminovány převážně ledvinami, z toho pouze 3 – 4 % v nezměněné formě. Do 24 hodin se ledvinami eliminuje 50 % a během 5 dnů 70 % aplikované dávky. Stolicí se eliminuje až 16 % dávky. Poškození ledvin nemá vliv na farmakokinetiku verapamil-hydrochloridu, jak prokazují klinické studie, porovnávající pacienty v konečném stadiu ledvinné insuficience a pacienty se zdravými ledvinami.Biologický poločas verapamilu je prodloužen u pacientů s poškozením jaterních funkcí, z důvodu snížené perorální clearance a vyššího distribučního objemu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnost verapamil-hydrochloridu je ověřena dlouhodobým používáním v klinické praxi.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, sodná sůl karmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, makrogol 6000, magnesium-stearát, hypromelosa 2910, mikrokrystalická celulosa, natrium-lauryl-sulfát, mastek, oxid titaničitý.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr, krabička.Velikost balení: 20, 50 a 100 potahovaných tablet.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Abbott GmbH  Co. KG, Wiesbaden, Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Isoptin 40 mg 13/629/70-A/CIsoptin 80 mg 13/629/70-B/C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9. 2. 1971 / 14.2.2007

10.

DATUM REVIZE TEXTU

25.8.2010