Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls105513/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

isicom 250 mgisicom 100 mg

tablety

levodopum a carbidopum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je isicom a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete isicom užívat

3.

Jak se isicom užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak isicom uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE isicom A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Tento přípravek se používá k léčbě Parkinsonovy nemoci.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE isicom UŽÍVAT

Neužívejte isicom jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na levodopu, karbidopu nebo na kteroukoliv další složku

isicomu;

 jestliže trpíte parkinsonským syndromem vyvolaným léky;

jestliže máte těžkou psychózu (duševní porucha vyznačující se ztrátou kontaktu se skutečností);



jestliže jste těhotná nebo kojíte;

 jestliže užíváte inhibitory monoaminooxidázy (MAO) typu A (léčba deprese) nebo jste je

užívali během posledních 2 týdnů;

 jestliže jste mladší 18 let.

Zvláštní opatrnosti při použití isicomu je zapotřebí

Nejprve oznamte svému lékaři, jestliže máte nebo jste v minulosti měli:

 zvýšenou činnost štítné žlázy,



poruchy srdečního rytmu se zrychlením srdeční akce (tachykardie),

 nádor dřeně nadledvinek (feochromocytom),

závažné poruchy srdce, jater, ledvin či plic,



glaukom úzkého úhlu (zvýšený nitrooční tlak), který nebyl léčen odpovídajícím způsobem,



závažnou duševní poruchu,



poruchu krvetvorby,



kožní nádor (melanom) nebo kožní změny s podezřením na melanom.

V těchto případech by se měl isicom používat pouze po důkladném zvážení a za pečlivého sledování ošetřujícím lékařem.

Tento přípravek by neměl být používán u dětí a mladistvých do 18 let.

U pacientů, kteří přestáli srdeční infarkt, s poruchami srdečního rytmu a s poruchami průtoku věnčitých cév je nutno pravidelně kontrolovat EKG a oběhové funkce. Pravidelné lékařské kontroly jsou nutné též u pacientů s vředovým onemocněním zažívacího ústrojí a s glaukomem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

 Účinnost isicomu mohou snižovat následující léčiva: neuroleptika, fenytoin, opiáty, léky na

snížení krevního tlaku obsahující reserpin, papaverin, metoklopramid a další dopaminergně působící přípravky.

 Při současném užívání sympatomimetik a přípravků snižujících krevní tlak s isicomem může

dojít ke zvýšení jejich účinku.

 Kombinovaná léčba s jinými antiparkinsoniky může zvyšovat nejen jejich účinek, ale také jejich

nežádoucí účinky.

 Při současném užívání tricyklických antidepresiv může ve vzácných případech dojít k

nežádoucím účinkům, jako zvýšení krevního tlaku a k poruchám hybnosti.



Při současném užívání inhibitorů MAO typu A, může ještě do dvou týdnů po jejich vysazení dojít k prudkému vzestupu krevního tlaku (hypertenzní krize).

 Často se vyskytují poruchy srdečního rytmu (arytmie) při současném podávání guanetidinu.

Nižší dávky vitaminu B6 nemají na účinnost přípravku vliv.

 Účinky alkoholu se při současném užívání isicomu zesilují.

Užívání isicomu s jídlem a pitímStrava bohatá na bílkoviny může snižovat absorpci levodopy z trávicího traktu.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Těhotné a kojící ženy nesmí isicom používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůisicom může způsobovat nadměrnou ospalost a epizody náhlého usínání. Je proto třeba se vyvarovat řízení motorových vozidel a aktivit, při nichž může snížená pozornost znamenat nebezpečí vážného poranění nebo smrti (např. obsluha strojů), dokud se tyto opakující se epizody a ospalost vyskytují. Přípravek může i při správném a řádném dávkování změnit do té míry reakční schopnost, že může být ovlivněna schopnost řízení motorových vozidel, obsluhy strojů a dalších činností, vyžadujících zvýšenou pozornost. To platí ve zvýšené míře při současném požití alkoholu. Než začnete řídit

vozidlo, poraďte se se svým lékařem, zda tuto činnost můžete vykonávat. Při obsluze strojů dbejte zvýšené opatrnosti.3.

JAK SE isicom UŽÍVÁ

Vždy užívejte isicom přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Výše dávky a počet denních dávek je individuálně rozdílná a její stanovení přísluší lékaři. Dávkování se řídí závažností Vašich obtíží a Vaší snášenlivosti přípravku. V žádném případě si dávky sami nezvyšujte, léčba má být nastavena v pozvolna stoupajících dávkách podle Vašich individuálních potřeb.

Použití u dětíTento přípravek nesmí být používán u dětí mladších než 18 let (viz též bod 2, část "Neužívejte isicom".

Pokud jste dříve neužívali levodopu, obvyklá dávka je:

isicom 250 mg:Léčbu je zapotřebí zahájit se 125 - 250 mg levodopy/12,5 - 25 mg karbidopy (tj. ne více než ¼ tablety jako jedna dávka). Dávku lze zvýšit o 125 mg levodopy/12,5 mg karbidopy denně nebo každé dva dny (bude-li to možné, ale ne více než ½ tablety jako jednotlivá dávka). Denní dávku lze rozdělit do 3 až 7 jednotlivých dávek. Obvykle je postačující denní dávka do 4 tablet, jen ve výjimečných případech má smysl dávka vyšší (až do 8 tablet denně). Zpravidla vymezují výši denní dávky nežádoucí příznaky. V některých případech je na místě i kombinovaná léčba (na příklad s agonisty dopaminu).

isicom 100 mg:Léčbu je zapotřebí zahájit se 50 - 150 mg levodopy/12,5 - 37,5 mg karbidopy (tj. ¼ tablety jako jednotlivá dávka). Dávku lze zvýšit o 50-100 mg levodopy/12,5-25 mg karbidopy každý 3. až každý 7. den (až o ½ - 1 tabletu na dávku). Denní dávku lze rozdělit do 3 až 7 jednotlivých dávek. Průměrná denní dávka je 4 - 5 tablet, zpravidla se nepřekračuje celková denní dávka 7 tablet. Při nedostatečné účinnosti isicomu 100 mg lze přejít na isicom 250 mg (s poměrem léčivých látek 1:10), při čemž je však nutno počítat s výraznějšími zažívacími nežádoucími účinky. Rovněž při nutnosti podávání vyšší denní dávky levodopy než 600 mg lze doporučit užívání isicomu 250 mg.

Jestliže jste již dříve levodopu užívali, dávku isicomu musí upravit Váš lékař tak, aby dávka levodopy odpovídala již dříve používanému léku.

Všeobecná doporučení ohledně dávkováníPři výskytu nežádoucích účinků je nutno zvyšování dávky přerušit, nebo dávku snížit na předchozí úroveň a další zvyšování dávky provádět ještě pozvolněji.

V užívání jiných, před tím užívaných antiparkinsonik je možno pokračovat, jejich dávku je však nutno podle okolností přiměřeně upravit.

Léčba isicomem je v zásadě dlouhodobá. Dodržujte lékařem předepsanou dávku a trvání léčby a bez jeho doporučení nepřerušujte léčbu ani sami dávku neměňte.

Tablety isicomu užívejte ke konci lehčího jídla a zapíjejte je trochou tekutiny (sklenkou vody). Alternativně, např. při obtížích s polykáním, lze tablety nechat rozpadnout ve sklenici vody (suspendovat), zamíchat lžičkou a vzniklou suspenzi ihned vypít.

Upozornění: suspenzi lze použít i při výživě žaludeční sondou. Pokud je tento způsob podávání nezbytný, připraví se suspenze bezprostředně před podáním sondou. Po podání je třeba sondu dobře propláchnout.Tablety isicomu lze rozdělit tlakem prstu na vroubkovanou stranu tablety. Hladkou stranu tablety položte přitom na pevnou podložku.

Jestliže jste užil(a) více isicomu, než jste měl(a)Při předávkování isicomem, nebo při náhodném požití přípravku dítětem může dojít - individuálně rozdílně - k různě zvýrazněným obtížím, popsaným jako nežádoucí účinky. V takovém případě se bez odkladu poraďte s lékařem a předložte mu jak přípravek, tak i tuto příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomněl(a) užít isicomJestliže dávku vynecháte, vezměte si ji co nejdříve poté, kdy si na ni vzpomenete, ale nepokoušejte se nahradit vynechané dávky zdvojnásobením dávky další. Oznamte nesprávné dávkování svému lékaři.

Jestliže jste přestal(a) užívat isicomNáhlé vysazení nebo přerušení léčby přípravkem může být při dlouhodobé léčbě nebezpečné až život ohrožující, proto léčbu svévolně nepřerušujte, přestávku v léčbě levodopou lze učinit pouze při pobytu v nemocnici.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10):Zejména na počátku léčby se mohou vyskytnout zažívací potíže jako nevolnost, zvracení, průjem či zácpa a nechutenství, spojené i se ztrátou na váze. Dále psychické poruchy, jako neklid, úzkost spojená s poruchami spánku, halucinace, zvýšení agresivity, až poruchy vnímání a myšlení (bludné myšlenky), depresivní rozlady nebo nadnesená nálada, zvláště při dlouhodobější léčbě nebo v pokročilejších stádiích onemocnění.S prodlužující se dobou léčby se mohou vyskytnout poruchy hybnosti jako různé mimovolní pohyby (choreatické nebo dystonické hyperkinézy) a kolísání pohybových schopností.

Časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100):Mohou se vyskytnout rozmazané vidění, únavnost, malátnost, případně oběhové poruchy (slabosti a závratě z poklesu krevního tlaku), poruchy srdečního rytmu, bušení srdce, návaly horka, zvýšený krevní tlak, zvýšená ospalost během dne nebo epizody náhlého usínání.

Méně časté (postihují 1 až 10 pacientů z 1 000):Krvácení zažívacího traktu, duodenální vředy, záněty žil, bolest na hrudi, dýchací obtíže, necitlivost nebo pocit mravenčení (parestézie), křeče, změny ve výsledcích krevních testů (např. nízký počet krevních destiček, snížený počet bílých nebo červených krvinek). Byly hlášeny změny hodnot laboratorních testů. Může se vyskytnout třes nebo chvění rukou.

Vzácné (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000):Byly hlášeny sklerodermatózní změny kůže.

Při použití isicomu se mohou vyskytnout i další nežádoucí účinky hlášené u levodopy: Zhoršená koordinace pohybů, pocit hluchoty, zvýšené chvění rukou, trhavé pohyby svalů včetně

křečí, bolest v čelisti/spasmy čelistních svalů (trismus), aktivace latentního Hornerova syndromu, neklid, noční můry, euforie, sklon k patologickému hráčství, sucho v ústech, hořká chuť, pálení na jazyku, zvýšená tvorba slin, obtíže při polykání, skřípání zuby, škytavka, bolest v krajině břišní a trávicí diskomfort, plynatost, přírůstek tělesné hmotnosti, otoky způsobené zadržováním tekutiny (edém), zarudnutí kůže v obličeji, nadměrné pocení, tmavě zbarvený pot, kožní vyrážky, ztráta vlasů, problémy při močení, mimovolní močení, tmavě zbarvená moč, bolestivá stálá erekce (priapismus), zvýšená sexuální touha, dvojité vidění, rozšířené zornice, třes očí (nystagmus), slabost, tendence ke kolapsu, bolest hlavy, hrubý hlas, diskomfort, nepravidelné dýchání, pocit nadbytečné energie, nádorové onemocnění kůže (maligní melanom - nepotvrzen v souvislosti s léčbou levodopou).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK isicom UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Přípravek isicom nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co isicom obsahuje

-

Léčivými látkami jsou levodopum a carbidopum.Jedna tableta isicom 250 mg obsahuje levodopum 250 mg a carbidopum monohydricum 26,99 mg (odpovídá carbidopum 25 mg).Jedna tableta isicom 100 mg obsahuje levodopum 100 mg a carbidopum monohydricum 26,99 mg (odpovídá carbidopum 25 mg).

-

Pomocnými látkami jsou stearan vápenatý, monohydrát kyseliny citrónové, želatina, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Jak isicom vypadá a co obsahuje toto baleníisicom 250 mg: bílé až krémově bílé tablety, jedna strana je plochá se zkosenými hranami a s dělícím křížem, druhá strana je lehce konvexní s vyražením lcd 250".isicom 100 mg: bílé až krémově bílé tablety, jedna strana je plochá se zkosenými hranami a sdělícím křížem, druhá strana je lehce konvexní s vyražením lcd 100".Tabletu lze dělit na stejné čtvrtiny.

isicom 100 mg a isicom 250 mg: 30, 60 a 100 tablet v jednom balení

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

DESITIN ARZNEIMITTEL GmbHWeg beim Jäger 21422335 HamburgNěmecko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 9.2.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls105513/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ISICOM 250 mgISICOM 100 mg

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Jedna tableta isicom 250 mg obsahuje levodopum 250 mg a carbidopum monohydricum 26,99 mg (odpovídá carbidopum 25 mg).Jedna tableta isicom 100 mg obsahuje levodopum 100 mg a carbidopum monohydricum 26,99 mg (odpovídá carbidopum 25 mg). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.Bílé až krémově bílé tablety, jedna strana je plochá se zkosenými hranami a s dělícím křížem, druhá strana je lehce konvexní s vyražením "lcd 100" nebo "lcd 250".Tabletu lze dělit na stejné čtvrtiny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Parkinsonova nemoc.

Isicom je indikován k léčbě dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání Výše dávky a počet jednotlivých dávek je v každém případě individuální. Pro dospělé platí následující dávkovací doporučení. Dávkování se řídí závažností extrapyramidové symptomatiky a snášenlivostí přípravku. Nedoporučují se mimořádně vysoké dávky. Léčba se zahajuje pozvolným zvyšováním počáteční dávky podle individuální potřeby až do optimální dávky, kterou je nutno pečlivě stanovit pro každého pacienta. Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, je nutno zvyšování dávky přerušit, nebo dávku přechodně snížit a další zvyšování provádět ještě pomaleji. Při výraznějších gastrointestinálních obtížích lze občas podat antiemetika, např. domperidon. Zvláštní upozornění: v isicomu 250 mg je karbidopa a levodopa v poměru 1:10 (25 mg karbidopy a 250 mg levodopy), kdežto v isicomu 100 mg je poměr karbidopa / levodopa 1:4 (25 mg karbidopy, 100 mg levodopy). Obě lékové síly lze podávat samostatně, ale je též možná kombinace, pokud je nezbytná k dosažení optimální účinné dávky. Při nedostatečném účinku isicom 100 mg lze přejít na isicom 250 mg, ovšem je nutno počítat s větší pravděpodobností gastrointestinálních obtíží. Při potřebě vyšších dávek levodopy (750 až 1000 mg) je vhodnější isicom 250 mg než isicom 100 mg. Pokud je zapotřebí převedení z

isicomu 250 mg na isicom 100 mg, nahrazuje se 1/4 tablety isicom 250 mg 3/4 tablety isicomu 100 mg, resp. 1/2 tablety isicomu 250 mg asi 1 1/4 tabletou isicom 100 mg. Dávkování isicom 250 mg U dosud neléčených pacientů se zahajuje léčba 125-250 mg levodopy/12,5-25 mg karbidopy denně (maximálně 1/4 tablety v jednotlivé dávce). S dávkou lze stoupat o 125 mg levodopy/12,5 mg karbidopy denně, nebo obden (pokud možno ne více než o 1/2 tablety v jednotlivé dávce). Dávkování je nutno přizpůsobit individuální potřebě a snášenlivosti ve výši a počtu jednotlivých dávek (3 až 7 dávek/den). Obvykle bývá postačující dávka do 4 tablet denně, pouze výjimečně má smysl dávka ještě vyšší - až 8 tablet denně (až do dávky 2000 mg levodopy a 200 mg karbidopy). Výši maximální dávky limitují zpravidla nežádoucí účinky. Je možná i kombinovaná léčba, např. kombinace s agonisty dopaminu. Dávkování isicom 100 mg U neléčených pacientů se zahajuje dávkou 50-150 mg levodopy/12,5-37,5 mg karbidopy denně (tj. 1/4 tablety na dávku). S dávkou lze stoupat o 50-100 mg levodopy/12,5-25 mg karbidopy každý 3. až 7. den, na 1/2 až 1 tabletu na dávku. Denní dávka se dělí na 3-7 jednotlivých dávek. Obvyklá střední dávka je 4-5 tablet, zpravidla se nedoporučuje překračovat dávku 7 tablet/den. Lze zvážit i vyrovnání možného dopaminového deficitu např. přidáním agonistů dopaminu.

Pediatrická populaceIsicom je kontraindikován u dětí do 18 let (viz bod 4.3).

Způsob podávání a trvání léčby Tablety se užívají nerozkousané, nejlépe po lehčím jídle s trochou tekutiny. Alternativně, např. při polykacích obtížích, lze tablety nechat rozpadnout ve sklenici vody, zamíchat lžičkou a vzniklou suspenzi ihned vypít. Upozornění: suspenzi lze použít i při výživě žaludeční sondou. Pokud je tento způsob podávání nezbytný, připraví se suspenze bezprostředně před podáním sondou. Po podání je třeba sondu dobře propláchnout.Léčba je zpravidla dlouhodobá. Doba podávání je při dobré snášenlivosti neomezená. Starší pacienti obvykle užívají nižší dávky. Tablety jsou dělitelné (podle dělící rýhy).

4.3 Kontraindikace - Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku;- medikamentózně indukované parkinsonské syndromy; - těžké psychózy; - těhotenství a kojení. Upozornění: vzhledem k tomu, že nejsou dostatečné klinické zkušenosti s podáváním přípravku osobám mladším 18 let, nesmí se přípravek podávat mladistvým pod 18 let. Inhibitory MAO typu A nelze podávat současně s isicomem, neboť ještě do 2 týdnů po vysazení IMAO může dojít k hypertenzním krizím. Podávání inhibitorů MAO typu B ve výrobcem doporučených dávkách se naopak považuje za nezávadné.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použitíAž po zvážení poměru rizika a prospěchu má být přípravek podáván pacientům s těmito onemocněními: - výrazná hyperfunkce štítné žlázy; - poruchy srdečního rytmu se zvýšenou frekvencí (tachykardie); - hormony produkující tumory nadledvin (feochromocytom); - závažné kardiální, hepatální, renální a bronchiální poruchy;

- těžší organický psychosyndrom; - poruchy krvetvorného systému; - kožní nádory (zejm. melanom a podezření na něj); - neléčený glaukom úzkého úhlu. Přípravek není indikován při medikamentózně indukovaných parkinsonských syndromech. V počáteční fázi léčby jsou doporučovány časté, později méně časté - nejméně však 1krát ročně - kontroly ledvinových a jaterních funkcí a krevního obrazu. Rovněž je na místě sledovat psychický stav pacientů z hlediska příznaků duševních poruch a depresí s možností suicidálních tendencí. Podávání u rizikových pacientů U pacientů se srdečním infarktem v anamnéze, s poruchami srdečního rytmu a s koronární insuficiencí jsou na místě pravidelné kontroly oběhových funkcí a EKG. Tito pacienti by měli být zvláště pečlivě sledováni, zejména na počátku léčby, stejně tak i pacienti s peptickým vředem v anamnéze. U pacientů s glaukomem jsou nutné pravidelné kontroly nitroočního tlaku. Podávání levodopy může způsobovat ospalost a výskyt náhlého nekontrolovatelného spánku.Velice zřídka je popisován nástup spánku během denních aktivit, v některých případech bez varovných příznaků. Pacienta je třeba na tuto skutečnost upozornit a doporučit zvýšenou opatrnost při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů během léčby levodopou. Pacienti, u nichž se objevila zvýšená ospalost nebo mají dokonce zkušenost s náhlým usnutím, nesmí řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Kromě toho je třeba zvážit snížení dávky nebo ukončení terapie.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceKe snížení účinku dochází při interakci s neuroleptiky, phenytoinem, opioidy, antihypertenzivy obsahujícími reserpin, papaverinem, metoklopramidem a dalšími antidopaminergně působícími farmaky. Při současném podávání tricyklických antidepresiv se mohou ve vzácných případech projevit nežádoucí účinky, jako hypertenze a poruchy hybnosti (diskinézy). Při současném podání inhibitorů MAO typu A může dojít k hypertenzním krizím a to až do 2 týdnů po vysazení IMAO. Při současném podávání sympatomimetik a antihypertenziv se jejich účinek zvyšuje. Častěji se vyskytují arytmie při dodatečném nasazení guaneditinu. V kombinaci s dalšími antiparkinsoniky se zvyšuje účinek ale též jejich nežádoucí účinky.

isicom zvyšuje účinek alkoholu.

Potrava bohatá na bílkoviny snižuje resorpci levodopy z gastrointestinálního traktu. Účinky levodopy v kombinaci s karbidopou nejsou ovlivněny nižšími dávkami vitaminu B6. isicom je nutno vysadit nejméně 8 hodin před zavedením celkové anestézie halotanem, cyklopropanem a dalšími látkami senzibilizujícími srdeční sval vůči sympatomimetickým aminům, rovněž se nesmí současně podávat opioidy. Při nutnosti lokální anestézie lze použít pouze přípravky (lokální anestetika) bez přísady adrenalinu. Při přerušení léčby isicomem z výše uvedených důvodů lze pokračovat v obvyklé dávce, jakmile pacient je schopen užívat léky per os. Levodopa může způsobit změny v hodnotách laboratorních testů katecholaminů, kreatininu, kyseliny močové a glukózy. Byly rovněž hlášeny nálezy pozitivního Coombsova testu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Isicom je kontraindikován v těhotenství a v období kojení (viz bod 4.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek může i při řádném a přiměřeném dávkování natolik změnit reakční schopnosti, že je narušena schopnost aktivní účasti v silničním provozu, řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.

Pacienty léčené levodopou s výskytem ospalosti a/nebo epizod náhlého usínání je třeba informovat, že se musí vyvarovat řízení motorových vozidel a aktivit, při nichž může snížená pozornost znamenat nebezpečí vážného zranění nebo smrti (např. obsluha strojů), dokud se tyto opakující se epizody a ospalost vyskytují (viz též 4.4).

To platí ve zvýšené míře při současném požití alkoholu. Pacienti, kteří užívají isicom se musí poradit se svým ošetřujícím lékařem, zda mohou nadále řídit motorové vozidlo a při obsluze strojů musí dbát zvýšené opatrnosti.

4.8 Nežádoucí účinky

Pro přehlednost byla použita následující klasifikace nežádoucích účinků:Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Vícenásobná vyšetřeníMéně časté: jsou udávány změny laboratorních hodnot, např. alkalické fosfatázy, ALT, AST, LDH, bilirubinu, vzestup glukózy v séru, změny počtu leukocytů, rovněž nálezy krve a baktérií v moči.

Srdeční poruchyČasté: poruchy srdečního rytmu, bušení srdce

Poruchy krve a lymfatického systémuMéně časté: leukopénie, trombocytopénie, agranulocytóza a hemolytické i nehemolytické anémie

Poruchy nervového systémuVelmi časté: s prodlužující se dobou léčby se mohou vyskytnout motorické poruchy (hyperkinézy s choreatickým a dystonickým charakterem) a myoklonie obličejového svalstva. Souběžně s tím se mohou projevit i náhlé výpadkové fenomény (off-efekt), obvykle spojené s klesající koncentrací levodopy v plazmě a později i nesystematické kolísání pohybových schopností (on-off-efekt).Časté: zavrať, malátnost, kovová chuťMéně časté: parestézie, třes rukou (flapping tremor)

Poruchy okaČasté: rozostřené vidění

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté: ztížené dýchání

Gastrointestinální poruchyVelmi časté: zažívací obtíže jako nevolnost, zvracení, průjmy, zácpa, zvláště na počátku léčby

Méně časté: krvácení do zažívacího traktu, duodenální vředy

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněMéně časté: křečeVzácné: byly hlášeny sklerodermatózní změny kůže

Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté: nechutenství, spojené i se ztrátou na váze, zejména na počátku léčby

Cévní poruchyČasté: oběhové poruchy (hypotonická ortostatická dysregulace), návaly horka a hypertenzeMéně časté: žilní záněty

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté: únavnostMéně časté: bolesti na hrudi

Psychiatrické poruchyVelmi časté: psychické obtíže jako neklid, úzkost spojená s poruchami spánku, změny dynamogenie, halucinace, zvýšení agresivity až poruchy vnímání a myšlení (bludné myšlenky), depresivní rozlady nebo hypomanická nálada, zvláště při dlouhodobější léčbě, nebo v pokročilejších stádiích onemocnění.

Další nežádoucí účinky, hlášené při podávání levodopy, které se mohou vyskytnout i při podávání isicomu (Frekvence není známa):

Poruchy nervového systémuAtaxie, pocit hluchoty, zesílený třes rukou, svalové záškuby až křeče, trismus, aktivizace latentního Hornerova syndromu.

Psychiatrické poruchyVzrušenost, noční můry, euforie, sklon k patologickému hráčství.

Gastrointestinální poruchySucho v ústech, hořká chuť, pálení jazyka, slinotok, polykací poruchy, skřípání zubů, škytavka, bolesti břicha a zažívací obtíže, meteorismus.Poruchy metabolismu a výživy: váhový přírůstek, otoky.

Poruchy kůže a podkožní tkáněZrudnutí v obličeji, hyperhidrosa, tmavé zabarvení potu, kožní vyrážky, vypadávání vlasů.

Poruchy ledvin a močových cestRetence moči, mimovolní pomočování, tmavé zabarvení moči, bolestivá dlouhodobá erekce (priapismus), hypersexualita.

Poruchy okaDiplopie, mydriáza, nystagmus.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Pocit slabosti, tendence ke kolapsu, astenie, cefalea, chrapot, nevolnosti, nepravidelný dech, pocit přebytku energie, v ojedinělých případech maligní melanom - souvislost s medikací levodopou však není spolehlivě prokázána.

Upozornění: velmi vzácně bylo u pacientů-parkinsoniků pozorováno svévolné zvyšování dávky v rámci zneužívání a závislosti na látce.Po dlouholeté léčbě isicomem se může při náhlém přerušení terapie anebo při příliš prudkém snížení dávky objevit maligní syndrom z odnětí L-dopy, s horečkami, svalovou rigiditou, případně s různými psychickými poruchami, se vzestupem sérové kreatinin-fosfokinázy, nebo s akinetickými krizemi. Tyto stavy jsou život ohrožující. Proto musí být terapeuticky indikované vysazení L-dopy, zvláště pak při doprovodné medikaci neuroleptiky, realizováno během hospitalizaci pacienta.Léčba levodopou může způsobovat somnolenci, která je ve vzácných případech během dne extrémní, a výskyt epizod náhlého spánku.

4.9 Předávkování Při každém hodnocení intoxikace je nutno mimo jiné pomýšlet na kombinovanou intoxikaci více druhy léků, např. v suicidálním úmyslu.

a) Symptomy akutního předávkování levodopou: nevolnost, zvracení, počáteční hypertenze, která později přechází v ortostatickou hypotenzi, tachykardie, excitace, neklid, zvýšené pocení, úzkost a psychické poruchy až k psychotickému stavu s halucinacemi a deliriem. Další příznaky jsou uvedeny v bodě 4.8 Nežádoucí účinky.

b) Terapeutická opatření při předávkování. Při akutní intoxikaci jsou na místě okamžitá opatření zabraňující resorpci látky, jako časné vyzvracení (nejúčinnější do 30 minut po požití), výplach žaludku a podání aktivního uhlí, dále pak opatření podporující eliminaci látky z organismu. Nezbytná je intenzivní lékařská péče, se zvláštním zřetelem na oběhové a srdeční funkce. V některých případech je nutno intubovat. Počáteční hypertenze přechází brzy v hypotenzi a musí být proto léčena jen zřídka. Při prudkém vzestupu krevního tlaku lze zavést do infuze 2-5 mikrogramů/kg/min. nitroprusidu sodného.

Hypotenzi je na místě léčit především náhradou objemu tekutin, do infuzního roztoku lze přidat dopamin v dávce 2-5 mikrogramů/kg/min. Kardiální arytmii lze zvládnout podáním antiarytmika, např. betablokátoru. Účinnost dialýzy není známa.

5. FARMAKOLOGICKÉ ÚDAJE

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakologická skupina: antiparkinsonikum. Levodopa s nepřímým dopaminergním účinkem, kombinovaná s periferním blokátorem dekarboxylázy karbidopou.ATC kód: N04BA02

Levodopa slouží k substituci nedostatku dopaminu v bazálních gangliích, který je obvyklý při parkinsonském syndromu. Vzhledem k tomu, že minimálně 95% perorálně podané levodopy je extracerebrálně dekarboxylováno, dostávají se až do mozku pouze malá množství levodopy.

Periferně vzniklý dopamin, který sám nemůže projít hematoencefalickou bariérou, vyvolává četné nežádoucí gastrointestinální a kardiální účinky. Současně podávaná karbidopa však výrazně brání dekarboxylaci levodopy v periférii. Tím lze redukovat dávku levodopy až na 20% dávky potřebné při monoterapii levodopou. Souběžně s tím klesají i nežádoucí periferní účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání se levodopa, která je ve vodě obtížně rozpustnou aminokyselinou, v tenkém střevě poměrně rychle a téměř zcela (cca z 88%) absorbuje pomocí aktivního transportu aromatických aminokyselin. Rozsah absorpce závisí na motilitě a prokrvení gastrointestinálního traktu a hodnotách pH v žaludku, což je důvodem vysoké interindividuální i intraindividuální variability. Přítomnost jiných aminokyselin ve stravě bohaté na bílkoviny ovlivňuje resorpci v důsledku kompetice o aktivní transportní mechanismy. To potom může vést ke sníženému terapeutickému efektu. Absolutní biologická dostupnost po p.o. podání levodopy se pohybuje kolem 33%, protože její největší množství se metabolizuje již v zažívacím traktu. Při současném podání blokátoru dekarboxylázy karbidopy se dekarboxylace levodopy v periferním prostředí snižuje. Tím lze dávku levodopy, nutnou k dosažení žádoucího klinického účinku snížit až na 20% dávky jinak potřebné při monoterapii levodopou. Kombinace 250 mg levodopy s 25 mg karbidopy (isicom 250) vede v průběhu 0,6 až 1,5 hodiny k maximální plazmatické koncentraci levodopy. Maximální plazmatické koncentrace karbidopy je dosaženo mezi 1,9 až 2,4 hodinami. Levodopa se rychle metabolizuje a její metabolity se vylučují převážně ledvinami. Hlavní metabolit dopamin se přechodně metabolizuje na kyselinu 3,4 dihydroxyfenyloctovou a kyselinu homovanilinovou. V mozkomíšním moku nalézáme kromě levodopy a dopaminu také kyseliny 3,4 dihydroxyfenyloctovou a homovanilinovou a 3-O-metyldopu. Karbidopa a její metabolity jsou z 50-60% aplikované dávky vylučovány ledvinami a její metabolity jsou přechodně nalézány v konjugované formě.

Biologická dostupnost: Dvě studie biologické dostupnosti prováděné v roce 1997, každá na 24 dobrovolnících, přinesly v porovnání s referenčním přípravkem následující výsledky:

Levodopa

isicom 100 mg

referenční přípravek

Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) [ng/ml]

779 ± 286

866 ± 359

Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) v hod.

1,01 ± 0,78

0,98 ± 0,67

Plocha pod křivkou koncentrace v čase (AUC) [ng/mlxh]

1504 ± 294

1444 ± 306

Karbidopa

isicom 100 mg

referenční přípravek

Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) [ng/ml]

68,6 ± 29,5

60,3 ± 27,8

Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) v hod.

2,22 ± 0,90

2,54 ± 0,69

Plocha pod křivkou koncentrace v čase (AUC) [ng/mlxh]

238,7 ± 112,8

225,2 ± 114,0

Levodopa

isicom 250 mg

referenční přípravek

Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) [ng/ml]

2363 ± 1012

2399 ± 925

Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) v hod.

1,12 ± 0,87

1,17 ± 0,72

Plocha pod křivkou koncentrace v čase (AUC) [ng/mlxh]

4340 ± 1111

4438 ± 1016

Karbidopa

isicom 250 mg

referenční přípravek

Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) [ng/ml]

63,7 ± 33,1

65,2 ± 38,9

Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) v hod.

2,62 ± 0,67

2,85 ± 0,67

Plocha pod křivkou koncentrace v čase (AUC) [ng/mlxh]

250,8 ± 129,5

253,4 ± 152,1

Hodnoty jsou uvedeny jako průměr s příslušným rozpětím.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Akutní toxicita Po intraperitoneální aplikaci byly hodnoty LD50 pro levodopu u myších samců 1281 (1124-1459) mg/kg, u myších samic 3115 (2366-3943) mg/kg. Pro karbidopu byly u myších samců zjištěny hodnoty LD50 510 (450-578) mg/kg, u samic 2194 (1922-2488) mg/kg. Hodnoty LD50 pro různě perorálně aplikované kombinace levodopa/karbidopa odpovídaly u myší součtu jednotlivých dávek obou složek.

Subakutní toxicita Kombinace levodopa/karbidopa v poměru 4:1 byla zkoušena na subakutní toxicitu na potkanech. Přípravek byl aplikován perorálně po dobu 28 dní v odstupňovaných dávkách 25, 125 a 375 mg/kg. Nevyskytla se úmrtnost, způsobená podávanou látkou. Uspokojivou snášenlivost lze konstatovat až do dávky 125 mg/kg. Až do maximálního stupně dávkování nebyly zaznamenány žádné degenerativně-toxické účinky.

Chronická toxicita Při pokusech na potkanech a opicích, prováděných po dobu 1 roku s denními dávkami až do 135 mg/kg karbidopy, resp. 100/10 mg/kg levodopa/karbidopa nebyly prokázány jakékoli příznaky orgánového poškození, způsobené podávanou substancí. Opice při dávce 50/10 mg/kg vykazovaly hyperaktivitu, která při pokračujícím průběhu experimentu ustupovala. Při dávce 100/10 mg/kg byly pozorovány poruchy svalové koordinace a svalová slabost.

Teratogenita Karbidopa nevykazovala u myší a králíků až do dávky 120 mg/kg žádné teratogenní účinky. Levodopa vyvolala u králíků při dávce 125 a 250 mg/kg malformace vnitřních orgánů a skeletu. Totéž se projevilo i v kombinaci s karbidopou (25/250 až 100/500 mg/kg/den). U myší při stejném kombinovaném dávkování nebyly prokázány žádné malformace.

Kancerogenita Ve 2 roky trvajícím experimentu na potkanech při perorálním podávání až 100/10 mg/kg levodopy/karbidopy nebyly nalezeny žádné kancerogenní efekty.

6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

6.1 Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), želatina, stearan vápenatý, monohydrát kyseliny citrónové, koloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti 3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30C.

6.5. Druh obalu a velikost baleníPP/Al blistr, krabička. Velikost balení: 30, 60 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkuŽádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIDesitin Arzneimittel GmbH, Weg beim Jäger 214, 223 35 Hamburg, Německo.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO isicom 250 mg: 27/155/91-C isicom 100 mg: 27/423/94-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

isicom 250 mg: 15.5.1991 / 27.9.2006 isicom 100 mg: 13.4.1994 / 9.2.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU9.2.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

(krabička)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

isicom 250 mg

levodopum a carbidopum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta isicom 250 mg obsahuje Levodopum 250 mg a Carbidopum monohydricum

26,99 mg (odpovídá carbidopum 25 mg).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 [60, 100] tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek ovlivňuje pozornost a schopnost soustředění.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO

ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci:

Desitin Arzneimittel GmbH, Weg beim Jäger 214, 22335 Hamburg, Německo.

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 27/155/91-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

isicom 250 mg