Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls201333/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Irinotecan STADA 20 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

irinotecani hydrochloridum trihydricum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml používat3. Jak se přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml uchovávat6. Další informace

1. Co je přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml a k čemu se používá

Přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml patří do skupiny léčivých přípravků zvaných cytostatika (protinádorové léky).

Přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml se užívá u dospělých k léčbě pokročilého karcinomu tlustého střeva a konečníku, buď v kombinaci s jinými přípravky, nebo samostatně.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml používat

Nepoužívejte přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml:



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na trihydrát irinotecan-hydrochloridu nebo na kteroukoli další složku přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml



jestliže máte nějaké jiné střevní onemocnění nebo se u Vás někdy dříve vyskytla střevní neprůchodnost



jestliže jste těhotná, kojíte nebo si myslíte, že těhotná být můžete



jestliže máte zvýšenou hladinu bilirubinu v krvi (více než 3krát vyšší, než je horní hranice normálu)



jestliže trpíte závažnou nedostatečností kostní dřeně



jestliže je váš zdravotní stav celkově špatný (hodnoceno podle mezinárodního standardu)



jestliže užíváte přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum)

Zvláštní opatrnosti při používání přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml je zapotřebíTento přípravek je určen pouze pro dospělé. Kontaktujte svého lékaře, jestliže byl přípravek předepsán k užití dítěti. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí také u starších pacientů.Protože je přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml lék proti rakovině, bude Vám podán na specializovaném oddělení a pod dohledem lékaře vyškoleného v podávání protinádorových léčivých přípravků. Personál oddělení Vám vysvětlí, na co je zapotřebí dbát během léčby a po ní. Tato příbalová informace Vám pomůže si tyto pokyny zapamatovat.

1) Prvních 24 hodin po podání přípravku Irinotecan STADA 20 mg/mlBěhem podání přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml (30-90 min.) a krátce po podání se mohou objevit některé z následujících příznaků:



Průjem



Slzení očí



Pocení



Poruchy vidění



Bolest břicha



Nadměrné slinění

Lékařský termín pro tyto příznaky je „akutní cholinergní syndrom“, který lze léčit (atropinem). Pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto příznaků, sdělte to ihned ošetřujícímu lékaři, který zajistí veškerou nezbytnou léčbu.

2) Ode dne podání přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml do další dávkyBěhem tohoto období se mohou dostavit různé příznaky, které mohou být závažné a mohou vyžadovat okamžitou léčbu a pečlivý dohled.

PrůjemPokud začne průjem později než za 24 hodin po podání přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml (tzv. „pozdní průjem"), může jít o závažný stav. Často se objevuje zhruba 5 dní po podání přípravku. Průjem je nutno léčit okamžitě a stav bedlivě sledovat.Ihned po první tekuté stolici proveďte následující:

1. Užijte léky proti průjmu, které Vám dal ošetřující lékař, přesně dle jeho instrukcí. Léčba se nesmí měnit bez

porady s lékařem. Doporučeným lékem proti průjmu je loperamid (4 mg v první dávce a pak 2 mg každé dvě hodiny, také během noci). V této léčbě pokračujte nejméně 12 hodin po poslední tekuté stolici. Tuto doporučenou dávku loperamidu nelze užívat déle než 48 hodin.

2. Ihned začněte pít velká množství vody a rehydratačních tekutin (např. vodu, sodovou vodu, šumivé nápoje,

polévku nebo orální rehydratační terapii).

3. Ihned informujte svého lékaře, který na léčbu dohlíží, a řekněte mu/jí o svém průjmovém onemocnění. Jestliže

nemůžete zkontaktovat lékaře, informujte nemocniční oddělení, které dohlíží na léčbu přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml. Je velmi důležité, aby zdravotníci o Vašem průjmovém onemocnění věděli.

Musíte neprodleně informovat lékaře nebo oddělení, které dohlíží na léčbu, jestliže

společně s průjmem trpíte nevolností, zvracíte nebo máte horečku



stále máte průjem i po 48 hodinách po zahájení jeho léčby

Poznámka: Neužívejte jiné léky proti průjmu než ty, které Vám dal ošetřující lékař, a nepijte jiné tekutiny než uvedené výše. Řiďte se pokyny lékaře. Léky proti průjmu nesmíte užít preventivně, i když se u Vás pozdní průjem v předchozích cyklech objevil.

HorečkaPokud tělesná teplota překročí 38°C, může jít o příznak infekce, zvláště pokud máte současně i průjem. Pokud máte teplotu (nad 38°C), kontaktujte neprodleně ošetřujícího lékaře nebo dohlížející nemocniční oddělení, aby mohla být zahájena nezbytná léčba.

Nevolnost a zvraceníPokud trpíte nevolností a/nebo zvracením, kontaktujte neprodleně ošetřujícího lékaře nebo dohlížející nemocniční oddělení.

NeutropeniePřípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml může způsobit snížení počtu určitého typu bílých krvinek, které hrají důležitou roli v boji s infekcemi. Tento stav se nazývá neutropenie. Neutropenie se během léčby přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml dostavuje často a je dočasná. Ošetřující lékař Vám naplánuje pravidelné krevní testy, aby tyto bílé krvinky monitoroval. Neutropenie je závažná, musí se léčit neprodleně a stav bedlivě sledovat.

Obtíže s dýchánímMáte-li nějaké potíže s dýcháním, kontaktujte neprodleně ošetřujícího lékaře.

Porucha funkce jaterPřed zahájením léčby přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml a před každým následujícím léčebným cyklem zkontroluje lékař funkci jater (pomocí krevních testů).Pokud se u Vás objeví jeden nebo více z popsaných příznaků poté, co se vrátíte z nemocnice, neprodleně kontaktujte ošetřujícího lékaře nebo nemocniční oddělení, které na léčbu přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml dohlíží.

Porucha funkce ledvinProtože tento léčivý přípravek nebyl testován u pacientů s onemocněním ledvin, poraďte se s ošetřujícím lékařem, máte-li nějaké problémy s ledvinami.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To platí také pro bylinná léčiva, silné vitamíny a minerály.

Některé léky mohou změnit účinky přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml, např. ketokonazol (na léčbu plísňových infekcí), rifampicin (na léčbu tuberkulózy) a některé léky na léčbu epilepsie (karbamazepin, fenobarbital a fenytoin).

Léčivá bylina třezalka tečkovaná (hypericum perforatum) se nesmí užívat současně s přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml, ani v mezidobí léčby, protože může snížit účinnost přípravku.

Pokud potřebujete podstoupit chirurgický zákrok, sdělte lékaři nebo anesteziologovi, že tento přípravek užíváte, protože může ovlivnit účinek některých léků užitých během operace.

Těhotenství a kojeníPřípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml se nesmí užívat během těhotenství.Ženy v plodném věku by se měly vyhnout otěhotnění.Oba sexuální partneři, muž i žena, by měli během léčby a nejméně tři měsíce po jejím ukončení používat účinnou a bezpečnou antikoncepci.Pokud však během tohoto období otěhotníte, informujte o tom neprodleně ošetřujícího lékaře.Během léčby přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml musí být přerušeno kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůV některých případech může mít přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml nežádoucí účinky, které ovlivňují schopnost řídit, používat nářadí a obsluhovat stroje. Pokud si nejste jistý/á, zeptejte se svého lékaře.Během prvních 24 hodin po podání přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml můžete pociťovat závratě nebo mít poruchy vidění. V takovém případě neřiďte, nepoužívejte žádné nářadí a neobsluhujte stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Irinotecan STADA 20 mg/mlPřípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml obsahuje sorbitol. Pokud trpíte intolerancí některých cukrů, informujte ošetřujícího lékaře před podáním tohoto léčivého přípravku.

3. Jak se přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml používá

Přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml Vám bude podán ve formě infuze do žíly během 30 až 90 minut.Množství podané infuze závisí na Vašem věku, výšce a celkovém zdravotním stavu. Závisí také na jiné léčbě, kterou jste na rakovinu podstoupil/a. Lékař vypočte plochu Vašeho těla v metrech čtverečních (m

2).



Pokud jste byl/a dříve léčen/a 5-fluorouracilem, budete za normálních okolností léčen/a pouze přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml v počáteční dávce 350 mg/m

2 každé 3 týdny.



Pokud jste dosud neabsolvoval/a chemoterapii, bude Vám za normálních okolností podáván přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml v dávce 180 mg/m

2 každé 2 týdny. Poté bude následovat kyselina folinová a 5-

fluorouracil.

Tato dávkování může upravit ošetřující lékař v závislosti na Vašem stavu a výskytu nežádoucích účinků.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Ošetřující lékař Vám tyto nežádoucí účinky vysvětlí spolu s riziky a přínosy léčby. Některé z těchto nežádoucích účinků je třeba neprodleně léčit, viz také informace v bodě „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml užívat“.

Velmi časté nežádoucí účinky (u více než 1 z 10 pacientů):

Krevní poruchy: Neutropenie (snížený počet určitých bílých krvinek), trombocytopenie (snížený počet krevních destiček), anémie



Pozdní průjem



Nevolnost a zvracení



Ztráta vlasů (vlasy opět porostou po ukončení léčby)



Při kombinované terapii přechodné změny hladiny některých enzymů v séru (ALT, AST, alkalická fosfatáza) nebo bilirubinu

Časté nežádoucí účinky (u méně než 1 z 10 pacientů):

Akutní cholinergní syndrom: hlavní příznaky jsou definovány jako časný průjem a různé jiné příznaky jako bolest břicha, zarudlé, bolestivé, svědící a slzící oči (zánět spojivek); rýma (rinitida); nízký krevní tlak; rozšiřování cév; pocení, zimnice; pocit celkových obtíží a nemoci, závratě; poruchy vidění, zúžení zřítelnic; slzení a nadměrné slinění, objevující se během nebo po prvních 24 hodinách po podání infuze přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml.



Horečka, infekce



Horečka spojená se závažným snížením počtu některých bílých krvinek



Dehydratace, obvykle spojená s průjmem a/nebo se zvracením



Zácpa



Únava



Zvýšená hladina jaterních enzymů a kreatininu v krvi

Méně časté nežádoucí účinky (u méně než 1 ze 100 pacientů):

Alergické reakce



Mírné kožní reakce; mírné reakce v místě zavedení infuze



Časné účinky, jako jsou potíže s dýcháním



Plicní onemocnění (intersticiální plicní onemocnění)



Střevní neprůchodnost



Bolest břicha a zánět způsobující průjem (stav známý jako pseudomembranózní kolitida)



Zřídka byly u pacientů, kteří trpěli dehydratací, případy zhoršení funkce ledvin, nízkého krevního tlaku nebo selhání srdce a oběhu spojené s průjmem a/nebo zvracením či sepsí.

Vzácné nežádoucí účinky (u méně než 1 z 1000 pacientů):

Těžké alergické reakce (anafylaktické/pseudoanafylaktické reakce). V případě výskytu informujte ihned svého lékaře.



Časné účinky jako svalové kontrakce nebo křeče, znecitlivění (parestezie)



Krvácení z trávicího traktu a zánět tlustého střeva včetně apendixu (červovitý výběžek slepého střeva)



Proděravění střeva; nechutenství; bolesti břicha; zánět sliznic



Zánět slinivky břišní



Zvýšený krevní tlak během podání přípravku a po něm



Snížené hladiny draslíku a sodíku v krvi, související většinou s průjmem a zvracením

Velmi vzácné nežádoucí účinky (u méně než 1 z 10 000 pacientů):

Přechodné poruchy řeči



Zvýšení hladiny některých enzymů zažívacího traktu, které odbourávají cukry a tuky.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. Jak přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml uchovávat

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

UchováváníUchovávejte lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.Naředěný přípravek pro infuzi lze uchovat po dobu 24 hodin při pokojové teplotě.

PoužitelnostPřípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za „Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

LikvidaceLéčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Další informace

Co přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml obsahuje:

Léčivou látkou je irinotecani hydrochloridum trihydricum.1 ml koncentrátu obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 20 mg, což odpovídá irinotecanum 17,33 mg.

Jedna 2 ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 40 mg



Jedna 5 ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 100 mg

Pomocnými látkami jsou sorbitol (E420), kyselina mléčná, hydroxid sodný (E524) (pro nastavení pH), kyselina chlorovodíková (pro nastavení pH) a voda na injekci.

Jak přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml vypadá a co balení obsahuje:Irinotecan STADA 20 mg/ml je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.

Velikost balení:1 x 2 ml / 40 mg lahvička1 x 5 ml / 100 mg lahvičkaLahvičky (2 ml nebo 5 ml) jsou z hnědého skla typu I uzavřené šedou pryžovou butylovou zátkou potaženou flouororesinem a hliníkovým „flip off“ uzávěrem s polypropylenovým diskem.Lahvičky jsou zabaleny v ochranném plastovém obalu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:Stada Arzneimittel AG, Bad Vilbel, Německo

Výrobce:Cell Pharm GmbH, Hannover, Německo

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod těmito názvy:Nizozemsko: Irinotecan CF 20mg/ml concentraat voor oplossing voor infusieRakousko: Irinostad 20mg/ml –Konzerntrat zur Herstellung einer InfusionslosungBelgie.: Irinotecan Eurogenerics 40mg/2ml IrinotecanEurogenerics 100mg/5mlDánsko: Irinotecan Stada Španělsko: IRINOTECAN STADA 100mg/5ml, concentrado para perfusión EFG IRINOTECAN STADA 20mg/ml, concentrado para perfusión EFG Finsko: Irinotecan Stada 20mg/ml concentrate for solution for infusion Maďarsko: Irinostad 20mg concentrate for solution for infusion Itálie: Irinotecan Crinos 40mg/2ml, concentrato per soluzione per infusione Irinotecan Crinos 100mg/5ml, concentrato per soluzione per infusioneLucembursko: Irinotecan Eurogenerics 40mg/2ml Irinotecan Eurogenerics 100mg/5mlNorsko: Irinotecan Stada 20mg/ml konzentrat til infusjonsvaeskePolsko: IRINOTECAN STADAPolsko: Irinotecano StadaRumunsko: Irinotecan STADA 20mg/mlŠvédsko: Irinitecan Stada 20mg/ml koncentrát till infusionsvatska, losningSlovensko: Irinotecan STADA 20mg/ml

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 12.5.2010

Irinotecan STADA 20 mg/ml

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití – cytotoxická látka

Zacházení s přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/mlStejně jako s jinými antineoplastiky musí být i s přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml zacházeno opatrně.Ředění musí probíhat v aseptických podmínkách způsobilým pracovníkem v prostoru, který je k tomu určený. Musí být přijata taková opatření, aby se zabránilo styku s kůží a sliznicemi.

Instrukce týkající se ochrany při přípravě infuzního roztoku Irinotecan STADA 20 mg/ml1. Přípravek se musí připravovat v ochranné komoře, pracovník by měl mít ochranné rukavice a plášť. Pokud není

k dispozici ochranná komora, musí se použít rouška přes ústa a ochranné brýle.

2. Otevřené nádoby, jako injekční lahvičky, infuzní lahve a použité kanyly, stříkačky, katétry, hadičky a zbytky

cytostatik se musí považovat za nebezpečný odpad a je nutno je zlikvidovat podle místních nařízení pro nakládání s NEBEZPEČNÝM ODPADEM.

3. V případě rozlití se řiďte následujícími pokyny:



musí být použito ochranné oblečení



rozbité sklo je nutno posbírat a umístit do kontejneru pro NEBEZPEČNÝ ODPAD



kontaminované povrchy je nutno řádně opláchnout velkým množstvím studené vody



opláchnuté povrchy je poté nutno řádně vytřít a materiály použité k tomuto vytírání zlikvidovat jako NEBEZPEČNÝ ODPAD

4. V případě kontaktu přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml s kůží je třeba povrch omýt pod tekoucí vodou a

pak umýt mýdlem a vodou. V případě kontaktu se sliznicemi důkladně omyjte zasažené místo řádně vodou.Pociťujete-li jakékoliv obtíže, vyhledejte lékaře.

5. V případě zasažení očí je řádně propláchněte velkým množstvím vody. Ihned vyhledejte očního lékaře.

Příprava infuzního roztokuPřípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml je určen pouze pro intravenózní infuzi po zředění doporučenými roztokypřed samotným podáním, buď 0,9 % roztokem chloridu sodného nebo 5 % roztokem glukózy. Asepticky naberte požadované množství přípravku z lahvičky kalibrovanou stříkačkou a vstříkněte jej do 250 ml infuzního vaku nebo láhve. Infuzi je nutno důkladně promíchat otáčením v ruce.Pokud se v lahvičce nebo po rekonstituci objeví jakákoli sraženina, je nutno přípravek zlikvidovat podle standardních postupů pro cytotoxické látky.Irinotekan se nemá podávat jako intravenózní bolus nebo infuze po dobu kratší než 30 minut a delší než 90 minut.

LikvidaceVšechny předměty použité k přípravě, podání nebo předměty, které jakýmkoli jiným způsobem přišly do kontaktu s irinotekanem, musí být zlikvidovány podle místních nařízení pro zacházení s cytotoxickými látkami.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls201333/2009

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irinotecan STADA 20 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml koncentrátu obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 20 mg, což odpovídá irinotecanum17,33 mg.

Jedna 2 ml nebo 5 ml lahvička přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml obsahuje 40 mg, resp. 100 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.

Pomocné látky:Sorbitol E420Jedna 2 ml lahvička přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml obsahuje 90 mg sorbitoluJedna 5 ml lahvička přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml obsahuje 225 mg sorbitoluSodík

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.Popis přípravku: čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Irinotecan STADA 20 mg/ml je určen pro léčbu pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem:

- v kombinaci s 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou u pacientů bez předchozí

chemoterapie pokročilého onemocnění,

- jako samostatný léčivý přípravek u pacientů, u kterých neuspěla zavedená léčba 5-

fluorouracilem.

- kombinaci s cetuximabem je přípravek indikován pro léčbu pacientů s metastatickým

kolorektálním karcinomem s expresí receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) po selhání cytotoxické léčby zahrnující irinotekan.

- kombinaci s 5-fluorouracilem, kyselinou folinovou a bevacizumabem je přípravek indikován

pro léčbu první linie u pacientů s metastatickým karcinomem tlustého střeva nebo konečníku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Pouze pro dospělé. Po zředění se přípravek aplikuje infuzí do periferní nebo centrální žíly.

Doporučené dávkování:Při monoterapii (pro dříve léčené pacienty):Doporučená dávka irinotekan hydrochlorid trihydrátu je 350 mg/m

2 podaná ve formě intravenózní

infuze po dobu 30-90 minut každé 3 týdny (viz níže „Způsob podání“ a body 4.4 a 6.6).

2

Při kombinované terapii (pro dříve neléčené pacienty):Bezpečnost a účinnost přípravku v kombinaci s 5-fluorouracilem (5FU) a kyselinou folinovou (FA) byla posouzena v následujícím režimu (viz bod 5.1): irinotekan + 5FU/FA každé 2 týdny.Doporučená dávka irinotekan hydrochlorid trihydrátu je 180 mg/m

2 podaná každé 2 týdny ve formě

intravenózní infuze po dobu 30-90 minut, následovaná infuzí s kyselinou folinovou a 5-fluorouracilem.

Dávkování a způsob podání současně aplikovaného cetuximabu naleznete v souhrnu informací o tomto přípravku.Obvykle se podává stejná dávka irinotekanu jako v posledních cyklech předchozích režimů obsahujících irinotekan. Irinotekan nesmí být podán před uplynutím 1 hodiny po skončení infuze s cetuximabem.

Dávkování a způsob podání bevacizumabu naleznete v souhrnu informací o tomto přípravku.

Úprava dávkování:Přípravek je možno podávat až po úpravě všech nežádoucích účinků na stupeň 0, případně 1, dle hodnocení NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) a po úplném ústupu průjmu, který se objevil v souvislosti s léčbou.Na začátku následující infuze v průběhu léčby by měla být dávka přípravku, případně 5FU, snížena podle nejvyššího stupně nežádoucích účinků pozorovaných po předchozí infuzi. Léčba by měla být odložena o 1 až 2 týdny, aby mohlo dojít k zotavení z nežádoucích účinků s ní souvisejících.

Při výskytu následujících nežádoucích účinků snížíme dávku irinotekan hydrochlorid trihydrátu a/nebo 5-FU o 15-20%:

- hematologická toxicita [neutropenie stupeň 4, febrilní neutropenie (neutropenie stupeň 3-4 a

horečka stupeň 2-4), trombocytopenie a leukopenie (stupeň 4),]

- nehematologická toxicita (stupeň 3-4).

Při podání cetuximabu v kombinaci s přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml je nutné dodržet doporučení k úpravě dávky v souladu se souhrnem informací o tomto přípravku.

Úpravu dávkování bevacizumabu v případě podání v kombinaci s irinotekanem/5FU/FA naleznete v souhrnu informací o tomto přípravku.

Délka trvání léčby:Léčba přípravkem by měla pokračovat do objektivní progrese onemocnění nebo do neúnosné míry toxicity.

Zvláštní skupiny pacientů:Pacienti s poškozenou funkcí jater:Při monoterapii: Úvodní dávka přípravku by měla být u pacientů se stavem výkonnosti ≤ 2 určena podle hladiny bilirubinu v krvi [do trojnásobku horní hranice normálu (ULN)]. U pacientů s hyperbilirubinémií a protrombinovým časem vyšším než 50% je snížena clearance irinotekanu (viz bod 5.2), a proto je zvýšené riziko hematotoxicity. Proto je nutné u těchto pacientů každý týden sledovat kompletní krevní obraz.

- U pacientů s hladinou bilirubinu do 1,5 násobku ULN je doporučená dávka irinotekan

hydrochlorid trihydrátu 350 mg/m

2.

- U pacientů s hladinou bilirubinu v rozmezí od 1,5 do 3 násobku ULN je doporučená dávka

irinotekan hydrochlorid trihydrátu 200 mg/m

2.

- Pacienti s hladinou bilirubinu vyšší než 3 násobek ULN nesmí být přípravkem Irinotecan

STADA 20 mg/ml léčeni (viz body 4.3 a bod 4.4).

O pacientech s poškozenou funkcí jater léčených irinotekanem v kombinaci nejsou k dispozici žádné údaje.

3

Pacienti s poškozenou funkcí ledvin:Použití přípravku se nedoporučuje u pacientů s poškozenou funkcí ledvin, protože u této populace nebyly provedeny žádné studie. (Viz body 4.4 a bod 5.2).

Starší pacienti:U starších pacientů nebyly provedeny žádné specifické studie farmakokinetiky. Nicméně vzhledem k vyšší četnosti zhoršených biologických funkcí by měla být u těchto pacientů dávka stanovena velmi opatrně. Tato populace vyžaduje intenzivnější dohled (viz bod 4.4).

Děti:Tento léčivý přípravek není určen pro děti.

Způsob podáníIrinotecan STADA 20 mg/ml je cytotoxický, informace týkající se ředění a zvláštních opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním naleznete v bodě 6.6.Irinotecan STADA 20 mg/ml se nesmí podávat ve formě intravenózního bolusu nebo intravenózní infuze po dobu kratší než 30 minut nebo delší než 90 minut.

Délka trvání léčbyLéčba přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml by měla pokračovat do objektivní progrese onemocnění nebo do neúnosné míry toxicity.

4.3 Kontraindikace

- Chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo střevní obstrukce (viz bod 4.4).- Těžké hypersenzitivní reakce na irinotekan hydrochlorid trihydrát nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku v anamnéze.- Těhotenství a kojení (viz bod 4.4. a 4.6)- Hladina bilirubinu > 3 násobek hodnoty ULN (viz bod 4.4).- Těžké poškození kostní dřeně.- Stav výkonnosti dle WHO > 2.- Souběžné užívání s třezalkou tečkovanou (viz bod 4.5).

Kontraindikace cetuximabu nebo bevacizumabu naleznete v souhrnu informací o těchto přípravcích.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Irinotecan STADA 20 mg/ml smí být podáván pouze na odděleních specializovaných na podávání cytotoxické chemoterapie a smí se podávat pouze pod dohledem lékaře kvalifikovaného v užívání protinádorové chemoterapie.

Vzhledem k charakteru a výskytu nežádoucích účinků může být přípravek v následujících případech předepsán pouze po pečlivém zvážení očekávaného přínosu oproti možným terapeutickým rizikům:•

u pacientů s rizikovými faktory, zejména u pacientů se stavem výkonnosti dle WHO = 2.

•

v mimořádných případech, kde se předpokládá, že se pacienti nebudou schopni řídit

doporučeními, které se týkají zvládnutí nežádoucích účinků (nutnost okamžité a prodloužené léčby průjmu v kombinaci s přijímáním velkého množství tekutin při vypuknutí pozdního průjmu). Pro takovéto pacienty je doporučen přísný nemocniční dozor.

Používá-li se Irinotecan STADA 20 mg/ml v monoterapii, je obvykle předepisován v třítýdenním časovém harmonogramu (jedna dávka každé 3 týdny). Nicméně u pacientů, které je třeba podrobněji sledovat nebo u kterých existuje určité riziko závažné neutropenie, lze uvažovat o týdenním harmonogramu (viz bod 5.1).

4

Pozdní průjemPacienti musí být upozorněni na riziko výskytu pozdního průjmu, který se může objevit za více než 24 hodin po podání přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml a kdykoliv před následujícím cyklem. Při monoterapii byla průměrná doba výskytu první tekuté stolice 5. den po podání infuze s irinotekanhydrochlorid trihydrátem. Pacienti musí o jeho výskytu urychleně informovat svého lékaře a ihned zahájit vhodnou léčbu.

Zvýšené riziko průjmového onemocnění je u pacientů s předchozí radioterapií břicha/pánve, u pacientů, kteří na počátku léčby trpí hyperleukocytózou, u pacientů se stavem výkonnosti ≥ 2 a u žen. Pokud není náležitě léčen, může být průjem životu nebezpečný, zvláště trpí-li pacient zároveň neutropenií.

Jakmile se vyskytne první tekutá stolice, musí pacient začít pít velké množství tekutin obsahujících elektrolyty a ihned musí být zahájena vhodná protiprůjmová léčba. Léky proti průjmu pacientovi předepíší na oddělení, kde mu irinotekan hydrochlorid trihydrát podali. Po propuštění z nemocnice si musí pacienti vyzvednout předepsané léky, aby mohli začít s léčbou průjmu hned, jak se vyskytne.Kromě toho musí o výskytu průjmu informovat lékaře nebo oddělení podávající irinotekanhydrochlorid trihydrát.

V současnosti doporučovaná léčba průjmu sestává z vysokých dávek loperamidu (počáteční dávka 4 mg a pak 2 mg každé dvě hodiny). V této léčbě je třeba pokračovat ještě 12 hodin po poslední tekuté stolici a neměnit ji. Za žádných okolností se však loperamid v takovýchto dávkách nesmí podávat déle než 48 hodin v kuse z důvodu rizika paralytického ileu a léčba nesmí být kratší než 12 hodin..

Pokud je průjem doprovázen závažnou neutropenií (počet neutrofilů < 500 buněk/mm

3), mělo by se

kromě léků proti průjmu podat také profylaktické širokospektré antibiotikum.

V následujících případech se kromě léčby antibiotiky doporučuje pro léčbu průjmu také hospitalizace:- Průjem doprovázený horečkou;- Těžký průjem (vyžadující intravenózní hydrataci);- Průjem přetrvávající déle než 48 hodin po zahájení léčby vysokými dávkami loperamidu.Loperamid se nesmí podávat profylakticky, ani pacientům, kteří v předchozích cyklech trpěli pozdním průjmem.U pacientů, kteří trpěli těžkým průjmem, se doporučuje v dalších cyklech snížení dávky (viz bod 4.2).

HematologieBěhem léčby přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml se doporučuje každotýdenní kontrolakompletního krevního obrazu. Pacienti musí být poučeni o riziku neutropenie a důležitosti horečky.Febrilní neutropenie (teplota > 38°C a počet neutrofilů ≤ 1000 buněk/ mm

3) se musí ihned léčit

v nemocnici intravenózními širokospektrými antibiotiky.

U pacientů, kteří trpěli těžkými hematologickými nežádoucími účinky, se doporučuje v dalších cyklech snížení dávky (viz bod 4.2).U pacientů s těžkým průjmem existuje zvýšené riziko infekcí a hematologické toxicity. U těchto pacientů je nutné kompletní vyšetření krevního obrazu.

Poruchy funkce jaterNa počátku léčby je nutné provést testy funkce jater a opakovat je před každým cyklem.U pacientů s hladinou bilirubinu v rozmezí od 1,5 po 3 násobek hodnoty ULN je nutno provést každotýdenní kompletní vyšetření krevního obrazu kvůli snížené clearance přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml (viz bod 5.2) a tudíž zvýšenému riziku hematotoxicity. Pacientům s hladinou bilirubinu > 3 násobek ULN se přípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml podávat nesmí (viz bod 4.3).

5

Nauzea a zvraceníPřed každým podáním irinotekanu se doporučuje profylaktické podání antiemetik. Nauzea a zvracení byly hlášeny často. Pacienti, kteří zvrací a zároveň trpí pozdním průjmem, musí být co nejrychleji hospitalizováni.

Akutní cholinergní syndromPokud se objeví akutní cholinergní syndrom (definovaný jako časný průjem a různé jiné příznaky jako pocení, křeče v břiše, slzení, myóza a salivace), je nutno podat atropin sulfát (250 μg subkutánně), pokud není klinicky kontraindikován (viz bod 4.8). Zvýšené opatrnosti je zapotřebí u pacientů s astmatem. U pacientů, u kterých se vyskytne akutní a těžký cholinergní syndrom, se doporučuje profylakticky podat atropin sulfát a následně podat dávku irinotekanu.

Poruchy dýchacího systémuIntersticiální plicní choroba projevující se plicními infiltráty je během léčby irinotekanem méně častá.Intersticiální plicní choroba může skončit úmrtím. Rizikové faktory, které pravděpodobně souvisí s rozvojem intersticiální plicní choroby, zahrnují užívání pneumotoxických léků, radioterapii a užívání kolonie stimulujících faktorů. Pacienti s rizikovými faktory musí být pečlivě monitorováni před a během terapie irinotekanem z hlediska respiračních příznaků.

Starší pacientiVzhledem k vyšší četnosti zhoršených biologických funkcí u starších pacientů, zejména funkce jater, je zapotřebí dávku přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml stanovit s velkou opatrností (viz bod 4.2).

Pacienti se střevní obstrukcíPacienti nesmí být léčeni přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml do úplného vyřešení střevní obstrukce (viz bod 4.3).

Pacienti s poškozenou funkcí ledvinU těchto pacientů nebyly provedeny žádné studie (viz bod 4.2 a bod 5.2).

Pacienti se sníženou aktivitou uridindifosfát-glukuronosyltransferázy 1A1 (UGT1A1)Jednou z metabolických cest inaktivace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 je glukuronidace na inaktivní SN-38-glukuronid (SN-38G) enzymem uridindifosfát-glukuronosyltransferáza1A1 (UGT1A1). Aktivita UGT1A1 je u jedinců s polymorfismem UGT1A1*28 nebo vrozeným deficitem UGT1A1 (Crigler-Najjarův syndrom typu 1 a typu 2) snížena. SN-38 je metabolizován na neaktivní SN-38- glukuronid (SN-38G) pomocí UGT. Data z metaanalýzy ukazují, že jedinci s kongenitální deficiencí UGT1A1 (Crigler-Najjarův syndrom typu 1 a typu 2) a jedinci, kteří jsou homozygotní s ohledem na alelu UGT1A1*28 (Gilbertův syndrom) jsou více ohroženi hematologickou toxicitou (stupně III až IV) irinotekanu podávaného ve středních až vysokých dávkách (>150 mg/m

2). Vztah

mezi genotypem UGT1A1 a výskytem irinotekanem navozeného průjmu nelze vyloučit.Pokud se irinotekan v dávce 20 mg/ml podává pacientům, o nichž je známo, že jsou homozygotní s ohledem na polymorfismus UGT1A1*28, je nutno použít rutinní zahajovací dávku. Na základě vztahu mezi genotypem a hematologickou toxicitou je však nutno jednotlivce, o nichž je známo, že jsou homozygotní s ohledem na UGT1A1*28, intenzivně monitorovat na hematologickou toxicitu. V případě, že v prvních fázích léčby dojde k nepřijatelné hematologické toxicitě, lze u těchto pacientů zvážit nižší dávku. Přesné snížení dávky u této populace pacientů není známo, přičemž na základě pacientovy tolerance léčby je nutno zvážit následné modifikace dávky.

OstatníProtože Irinotecan STADA 20 mg/ml obsahuje sorbitol, je nevhodný pro pacienty s dědičnou intolerancí fruktózy.

U pacientů, u nichž se vyskytla sepse či dehydratace spojená s průjmem a/nebo zvracením, byly zaznamenány vzácné případy renální insuficience, hypotenze nebo oběhového selhání.

6

Během léčby a nejméně tři měsíce po jejím skončení je nutno používat antikoncepci.

Současné podávání přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml spolu se silným inhibitorem (např. ketokonazol) nebo induktorem (např. rifampicin, karbamazepim, fenobarbital, fenytoin, třezalka tečkovaná) CYP3A4 může změnit metabolismus irinotekanu, a proto je nutné se mu vyhnout (viz bod 4.5).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nelze vyloučit interakci irinotekanu a neuromuskulárních blokátorů. Protože má irinotekan anticholinesterázovou aktivitu, mohou léčivé přípravky s anticholinesterázovou aktivitou prodloužit účinek suxamethonia na neuromuskulární blokaci a neuromuskulární blokace nedepolarizujících látek může mít opačný účinek.

Několik studií ukázalo, že současné podávání antikonvulzních léčiv indukujících CYP3A (např. karbamazepin, fenobarbital a fenytoin) vede ke snížení expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a ke snížení farmakodynamických účinků. Účinky takovýchto antikonvulzních léků byly vidět na poklesu hodnoty AUC u SN-38 a SN-38G o 50% a více. Vedle indukce 3A enzymů cytochromu P450 i posílená glukuronidace a vyměšování žluči může hrát roli ve snížení expozice irinotekanu a jeho metabolitů.Studie ukázala, že současné podávání s ketokonazolem mělo za následek snížení AUC u APC o 87% a zvýšení AUC u SN-38 o 109% v porovnání s podáváním irinotekanu samostatně.

U pacientů, kteří současně užívají látky, o kterých je známo, že mohou inhibovat (např. ketokonazol) nebo indukovat (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) metabolismus léčivé látky cytochromem P450 3A4, je zapotřebí zvýšené opatrnosti. Současné podávání irinotekanus látkami inhibujícími/indukujícími tuto metabolickou cestu může změnit metabolismus irinotekanu aje třeba se ho vyvarovat (viz bod 4.4).

V malé farmakokinetické studii (n=5), ve které bylo 350 mg/m

2 irinotekanu podáno současně s 900

mg třezalky tečkované (Hypericum perforatum), byl pozorován 42% pokles plazmatické koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38. Třezalka tečkovaná snižuje plazmatickou hladinu SN-38. Z toho vyplývá, že třezalka tečkovaná se nesmí podávat společně s irinotekanem (viz bod 4.3).

Současné

podávání

5-fluorouracilu/kyseliny

folinové

v kombinovaném

režimu

nemění

farmakokinetiku irinotekanu.

Není prokázáno, že by byl bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem nebo naopak.

V jedné studii byly koncentrace irinotekanu podobné u pacientů, kteří dostávali irinotekan/5FU/FA samostatně a v kombinaci s bevacizumabem. Koncentrace SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu, byly analyzovány u podskupiny pacientů (přibližně 30 v léčebné větvi). Koncentrace SN-38 byly v průměru o 33% vyšší u pacientů, kteří dostávali irinotekan/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem,než u pacientů, kteří dostávali pouze irinotekan/5FU/FA. Vzhledem k vysoké variabilitě pacientů a limitovaným možnostem vzorkování není jisté, zda pozorované zvýšení hladin SN-38 zavinil bevacizumab. Mírně vzrostl výskyt nežádoucích účinků průjmu a leukopenie. Snížení dávky irinotekanu bylo častěji hlášeno u pacientů, kteří dostávali irinotekan/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem.

Pacientům, u kterých se vyskytne těžký průjem, leukopenie nebo neutropenie při kombinaci bevacizumabu a irinotekanu, musí být dávka upravena podle specifikace v bodě 4.2 Dávkování a způsob podání.

7

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství:O užívání irinotekanu těhotnými ženami nemáme k dispozici žádné informace. U králíků a potkanůbyl irinotekan embryotoxický, fetotoxický a teratogenní (viz bod 5.3). Irinotekan nesmí být těhotnými ženami užíván (viz bod 4.3. a 4.4.).

Ženy v reprodukčním věku: Ženy v reprodukčním věku užívající irinotekan musejí být poučeny o nutnosti zabránit otěhotnění a informovat okamžitě lékaře, pokud k otěhotnění dojde (viz bod 4.3 a 4.4).

Kojení:U kojících potkanů byl

14C-irinotekan zjištěn v mléce. Není známo, zda se irinotecan vylučuje do

lidského mléka. Proto tedy, vzhledem k možným nežádoucím účinkům u kojenců, je kojení při léčběirinotekanem kontraindikováno (viz bod 4.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti musí být varováni před možnými závratěmi nebo poruchami vidění, které se mohou objevit během 24 hodin po podání irinotekanu, a jestliže se tyto příznaky projeví, neměli by řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Odhad četnosti: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až 1/1000), velmi vzácné (<1/10000), neznámá četnost (z dostupných údajů nelze určit)

Nežádoucí účinky popsané v tomto bodu se týkají irinotekanu. Není prokázáno, že by byl bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem nebo naopak. V kombinaci s cetuximabem byly hlášeny další nežádoucí účinky, které se u cetuximabu očekávají (jako akneformní vyrážka v 88% případů). Podívejte se tedy také do souhrnu informací o cetuximabu.

Informace o nežádoucích účincích v kombinaci s bevacizumabem naleznete v souhrnu informací o bevacizumabu.

Následující nežádoucí účinky považované za možné či pravděpodobně související s podáním irinotekan hydrochlorid trihydrátu byly hlášeny u 765 pacientů, kteří dostávali doporučenou dávku 350 mg/m

2

v monoterapii, a u 145 pacientů léčených irinotekan hydrochlorid trihydrátem

v kombinované terapii s 5FU/FA jednou za dva týdny v doporučené dávce 180 mg/m

2.

Gastrointestinální poruchyPozdní průjemPrůjem (dostavující se více než 24 hodin po podání) je dávku limitující toxicita přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml.

V monoterapii:Velmi časté: Těžký průjem byl pozorován u 20 % pacientů, kteří dodržovali doporučení pro léčbu průjmu. Ze zhodnotitelných cyklů byl těžký průjem zjištěn ve 14 %. Průměrná doba nástupu první tekuté stolice byla 5. den po infuzi irinotekan hydrochlorid trihydrátu.

8

V kombinované terapii:Velmi časté: Těžký průjem byl pozorován u 13,1 % pacientů, kteří dodržovali doporučení pro léčbu průjmu. Ze zhodnotitelných cyklů byl těžký průjem zjištěn v 3,9 %.

Méně časté: Byly hlášeny případy pseudomembranózní kolitidy, z nichž jeden byl dokumentován bakteriologicky (Clostridium difficile).

Nauzea a zvraceníV monoterapii:Velmi časté: Nauzea a zvracení byly závažné asi u 10 % pacientů léčených antiemetiky.

V kombinované terapii:Časté: Byl pozorován nižší výskyt závažné nauzey a zvracení (2,1 % resp. 2,8 % pacientů).

DehydrataceČasté: Případy dehydratace spojené s průjmem a/nebo zvracením.

Méně časté: U pacientů, u nichž se vyskytla dehydratace spojená s průjmem a/nebo zvracením, byly zaznamenány případy renální insuficience, hypotenze nebo srdečního a oběhového selhání.

Jiné gastrointestinální poruchyČasté: Zácpa vztahující se k irinotekanu a/nebo loperamidu byla zaznamenána•

při monoterapii: u méně než 10 % pacientů

•

při kombinované terapii: u 3,4 % pacientů.

Méně časté: Střevní obstrukce, ileus nebo gastrointestinální krvácení

Vzácné: Kolitida včetně tyflitidy (zánět céka), ischemická a vředová kolitida a perforace střeva.S léčbou irinotekanem byly spojeny případy symptomatické či asymptomatické pankreatitidy.

Poruchy krve a lymfatického systémuNeutropenie je dávku limitující toxický účinek. Neutropenie byla vratná a nekumulativní; nejnižší hodnota neutrofilů (tzv. nadir) byla dosažena v průměru 8. den bez ohledu na to, zda šlo o monoterapii nebo kombinovanou terapii.

V monoterapii:Velmi časté: Neutropenie byla pozorována u 78,7 % pacientů a byla těžká (počet neutrofilů < 500 buněk/mm

3) u 22,6 % pacientů. Ze zhodnotitelných cyklů mělo 18 % počet neutrofilů pod 1000

buněk/mm

3 včetně 7,6 % s počtem neutrofilů < 500 buněk/mm3. Úplného zotavení se většinou

dosáhlo do 22 dnů.

Anémie byla hlášena u asi 58,7 % pacientů (8 % s hladinou hemoglobinu < 80 g/l a 0,9 % s hladinou hemoglobinu < 65 g/l).

Časté: Horečka s těžkou neutropenií byla hlášena u 6,2 % pacientů a v 1,7 % cyklů. Infekce se vyskytla u asi 10,3 % pacientů (2,5 % cyklů) a byla spojena s těžkou neutropenií u asi 5,3 % pacientů (1,1 % cyklů), ve dvou případech skončila úmrtím pacienta.Trombocytopenie (< 100000 buněk/mm

3) byla pozorována u 7,4 % pacientů a v 1,8 % cyklů, z toho u

0,9 % s počtem destiček ≤ 50 000 buněk/mm

3 a v 0,2 % cyklů.

Téměř všichni pacienti se zotavili do 22. dne.

V kombinované terapii:Velmi časté: Neutropenie byla pozorována u 82,5 % pacientů a byla těžká (počet neutrofilů < 500 buněk/mm

3) u 9,8 % pacientů. Ze zhodnotitelných cyklů mělo 67,3 % počet neutrofilů pod 1 000

9

buněk/mm

3 včetně 2,7 % s počtem neutrofilů < 500 buněk/mm3. Úplného zotavení se většinou

dosáhlo během 7-8 dnů.

Anémie byla hlášena u 97,2 % pacientů (2,1 % s hladinou hemoglobinu < 80 g/l).

Trombocytopenie (< 100 000 buněk/mm

3) byla pozorována u 32,6 % pacientů a ve 21,8 % cyklů.

Nebyla pozorována žádná těžká trombocytopenie (< 50 000 buněk/mm

3). Byl hlášen jeden případ

periferní trombocytopenie s protidestičkovými protilátkami.

Časté: Horečka s těžkou neutropenií byla hlášena u 3,4 % pacientů a v 0,9 % cyklů.

Infekce se vyskytla u asi 2 % pacientů (0,5 % cyklů) a byla spojena s těžkou neutropenií u asi 2,1 % pacientů (0,5 % cyklů), v jednom případě skončila úmrtím pacienta.

Infekce a infestaceMéně časté: Renální insuficience, hypotenze nebo selhání srdce a oběhu bylo pozorováno u pacientů, u kterých se vyskytla sepse.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceAkutní cholinergní syndromČasté: Těžký přechodný akutní cholinergní syndrom byl pozorován u 9 % pacientů léčených monoterapií a u 1,4 % pacientů léčených kombinovanou terapií. Hlavní příznaky byly definovány jako časný průjem a různé další příznaky jako bolest břicha, konjunktivitida, rinitida, hypotenze, vazodilatace, pocení, zimnice, nevolnost, závrať, poruchy vidění, mióza, slzení a nadměrné slinění vyskytující se během infuze irinotekan hydrochlorid trihydrátu nebo během 24 hodin po ní. Tyto příznaky zmizí po podání atropinu (viz bod 4.4).Astenie byla těžká u méně než 10 % pacientů léčených monoterapií a u 6,2 % pacientů léčených kombinovanou terapií. Příčinná souvislost s irinotekanem nebyla zcela jasně stanovena.Horečka se bez přítomnosti infekce a bez současné těžké neutropenie objevila u 12 % pacientů léčených monoterapií a u 6,2 % pacientů léčených kombinovanou terapií.

Méně časté: Byly hlášeny mírné reakce v místě aplikace infuze.

Srdeční poruchyVzácné: Hypertenze během infuze nebo po ní.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté: Intersticiální plicní choroba projevující se plicními infiltráty. Byly hlášeny časné účinky jako dyspnoe (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi časté: Reverzibilní vypadávání vlasů.Méně časté: Mírné kožní reakce.

Poruchy imunitního systémuMéně časté: Mírné alergické reakceVzácné: Anafylaktické/anafylaktoidní reakce.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVzácné: Byly hlášeny časné účinky jako svalové kontrakce nebo křeče a parestezie.

VyšetřeníVelmi časté: V kombinované terapii byly pozorovány přechodné sérové hladiny (stupeň 1 a 2) ALT (alanin aminotransferáza) u 15 % pacientů, AST (aspartát aminotransferáza) u 11 % pacientů, alkalické fosfatázy u 11 % pacientů a bilirubinu u 10 % pacientů, při absenci progresivních jaterních

10

metastáz. Přechodný stupeň 3 byl pozorován u 0 % (ALT), 0 % (AST), 0 % (ALP) a 1 % (bilirubin) pacientů. Stupeň 4 pozorován nebyl.

Časté: Při monoterapii byla pozorována přechodná a mírná až střední navýšení sérových hladin transamináz u 9,2 % pacientů, alkalické fosfatázy u 8,1 % pacientů a bilirubinu u 1,8 % pacientů, při absenci progresivních jaterních metastáz. Přechodná a mírná až střední navýšení sérových hladin kreatininu byla pozorována u 7,3 % pacientů.

Vzácné: Hypokalemie a hyponatremie převážně spojené s průjmem a zvracením.

Velmi vzácné: Vzestup amylázy a/nebo lipázy.

Poruchy nervového systémuVelmi vzácné: Přechodné poruchy řeči související s infuzí irinotekanu.

4.9 Předávkování

Byly hlášeny případy předávkování, a to dávkami přibližně až dvakrát vyššími, než je doporučená léčebná dávka, což může být smrtelné. Nejvýraznějšími hlášenými nežádoucími účinky byly těžká neutropenie a těžký průjem. Pro irinotekan není známo žádné antidotum. Je nutná maximální podpůrná péče, aby se zamezilo dehydrataci následkem průjmu a byly zaléčeny jakékoliv infekční komplikace.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, Irinotekan ATC kód: L01XX19

Experimentální údajeIrinotekan je semisyntetickým derivátem camptothecinu. Je to protinádorové činidlo, které se chová jako specifický inhibitor DNA topoizomerázy I. Ve většině tkání je metabolizován karboxylesterázou na SN-38, u kterého bylo zjištěno, že je aktivnější v purifikované topoizomeráze než irinotekan a cytotoxičtější vůči několika liniím myších a lidských nádorových buněk než irinotekan. Inhibice DNA topoizomerázy I irinotekanem nebo SN-38 vyvolává léze na jednotlivých řetězcích DNA, které blokují replikaci DNA a jsou zodpovědné za cytotoxicitu. Bylo zjištěno, že tato cytotoxická aktivita je časově závislá a specifická pro fázi S.

Zjistilo se, že in vitro nejsou irinotekan ani SN-38 významně rozpoznávány P-glykoproteinem MDR a vykazují cytotoxickou aktivitu proti buněčným liniím odolným vůči doxorubicinu a vinblastinu.

Kromě toho má irinotekan širokou protinádorovou aktivitu in vivo proti modelům myších nádorů (P03 duktuální adenokarcinom slinivky, MA16/C adenokarcinom mléčné žlázy, C38 a C51 adenokarcinomy tlustého střeva) a proti lidským xenoimplantátům (Co-4 adenokarcinom tlustého střeva, Mx-1 adenokarcinom mléčné žlázy, ST-15 a SC-16 adenokarcinomy žaludku). Irinotekan je také aktivní vůči nádorům s expresí P-glykoproteinu MDR (leukémie P388 odolná vůči vinkristinu a doxorubicinu).

Kromě protinádorové aktivity irinotekanu je nejdůležitějším farmakologickým účinkem inhibice acetylcholinesterázy.

Klinické údajeV monoterapii:

11

Klinické studie fáze II/III byly provedeny u více než 980 pacientů s třítýdenním harmonogramem dávkování (tzn. dávka jednou za 3 týdny) s metastatickým kolorektálním karcinomem, u nichž předtím selhala léčba s 5–FU. Účinnost irinotekanu byla vyhodnocena u 765 pacientů se zaznamenanou progresí během léčby s 5-FU na začátku studie.

Fáze III

Irinotekan versus podpůrná léčba

Irinotekan versus 5FU

Irinotekan hydrochlorid trihydrát

n=183

Podpůrná léčba

n=90

p hodnoty Irinotekan

hydrochlorid trihydrát

n=127

5FU

n=129

p hodnoty

Přežití

bez

progresepo 6 měsících (%)

NA

NA

33,5 *

26,7

p=0,03

Přežitípo 12 měsících (%) 36,2 *

13,8

p=0,0001

44,8 *

32,4

p=0,0351

Průměrná

doba

přežití(Měsíců)

9,2*

6,5

p=0,0001

10,8*

8,5

p=0,0351

NA: Neuplatňuje se.*: Statisticky významný rozdíl

Ve fázi II klinických studií provedené u 455 pacientů s třítýdenním harmonogramem dávkování bylo přežití bez progrese po 6 měsících 30 % a průměrná doba přežití 9 měsíců. Průměrná doba do progrese byla 18 týdnů.

Kromě toho byly provedeny nekomparativní studie fáze II u 304 pacientů léčených v týdenním harmonogramu při dávce 125 mg/m

2 podávané ve formě 90 minutové intravenózní infuze po dobu 4

po sobě jdoucích týdnů, po kterých následovala dvoutýdenní přestávka. V těchto studiích byla průměrná doba do progrese 17 týdnů a průměrná doba přežití 10 měsíců. U 193 pacientů s týdenním harmonogramem s počáteční dávkou 125 mg/ m

2 byl pozorován podobný bezpečnostní profil jako u

pacientů s třítýdenním harmonogramem dávkování. Průměrná doba nástupu první průjmovité stolice byla 11. den.

Při kombinované terapii:Studie fáze III byla provedena u 385 pacientů s doposud neléčeným metastatickým kolorektálním karcinomem s buď dvoutýdenním harmonogramem (viz bod 4.2), nebo s týdenním harmonogramem.Dvoutýdenní harmonogram, den 1.: po podání irinotekan hydrochlorid trihydrátu v dávce 180 mg/m

2

jednou za 2 týdny následuje infuze s kyselinou folinovou (200 mg/m

2, 2-hodinová intravenózní

infuze) a 5-fluorouracilem (400 mg/m

2 ve formě intravenózního bolusu, pak následuje 600 mg/m2 ve

formě 22-hodinové intravenózní infuze). V den 2 jsou kyselina folinová a 5-fluorouracil podány ve stejných dávkách a časech. Při týdenním harmonogramu následuje po podání irinotekanu v dávce 80 mg/m

2 infuze s kyselinou folinovou (500 mg/m2, 2-hodinová intravenózní infuze) a pak s 5-

fluorouracilem (2300 mg/m

2, 24-hodinová intravenózní infuze) po dobu 6 týdnů.

Ve studii s kombinovanou terapií při 2 režimech popsaných výše byl irinotekan vyhodnocen u 198 léčených pacientů:

12

Kombinované režimy(n=198)

Týdenní harmonogram(n=50)

Dvoutýdenní harmonogram (n=148)

Irinotekan hydrochlorid trihydrát +5FU/FA

5FU/FA

Irinotekan hydrochlorid trihydrát +5FU/FA

5FU/FA

Irinotekan hydrochlorid trihydrát +5FU/FA

5FU/FA

Míra odpovědi (%)

40,8 *

23,1 *

51,2 *

28,6 *

37,5 *

21,6 *

P hodnota

p<0,001

p=0,045

p=0,005

Průměrná doba do progrese (měsíce)

6,7

4,4

7,2

6,5

6,5

3,7

P hodnota

p<0,001

NS

p=0,001

Průměrná doba trvání odpovědi (měsíce)

9,3

8,8

8,9

6,7

9,3

9,5

P hodnota

NS

p=0,043

NS

Průměrná doba trvání odpovědi

a

stabilizace (měsíce)

8,6

6,2

8,3

6,7

8,5

5,6

P hodnota

p<0,001

NS

p=0,003

Průměrná doba do selhání

léčby

(měsíce)

5,3

3,8

5,4

5,0

5,1

3,0

p hodnota

p=0,0014

NS

p<0,001

Průměrná

doba

přežití (měsíce)

16,8

14,0

19,2

14,1

15,6

13,0

p hodnota

p=0,028

NS

p=0,041

5FU : 5-fluorouracilFA : kyselina folinováNS : nevýznamné*: v souladu s analýzou populace podle protokolu

Při týdenním harmonogramu byl výskyt těžkého průjmu 44,4 % u pacientů léčených irinotekanem v kombinaci s 5FU/FA a 25,6 % u pacientů léčených pouze 5FU/FA. Výskyt těžké neutropenie (počet neutrofilů < 500 buněk/mm

3) byl 5,8 % u pacientů léčených irinotekanem v kombinaci s 5FU/FA a

2,4 % u pacientů léčených pouze 5FU/FA.

Kromě toho byla průměrná doba do definitivního zhoršení stavu výkonnosti významně delší ve skupině s kombinací irinotekan+5FU/FA než ve skupině pouze s 5FU/FA (p = 0,046).

Kvalita života se hodnotila v této studii fáze III pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30. Doba do konečného zhoršení pravidelně nastávala později ve skupině s irinotekanem. Vývoj celkového zdravotního stavu/kvality života byl mírně lepší, i když ne nijak významně, u skupiny s irinotekanem; což ukázalo, že účinnosti irinotekanu v kombinaci lze dosáhnout bez ovlivnění kvality života.

13

V kombinaci s cetuximabem:Účinnost kombinace cetuximabu s Irinotekanem byla zkoumána ve dvou klinických studiích.Kombinovanou léčbu podstoupilo 356 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s expresí receptoru EGFR, u nichž v nedávné době selhala cytotoxická terapie obsahující irinotekan a kteří měli stav výkonnosti minimálně 60 podle bodovací škály Karnofského, ale většina z nich měla stav výkonnosti podle Karnofského ≥ 80.

EMR 62 202-007: Tato randomizovaná studie porovnávala kombinaci cetuximabu a irinotekanu (218 pacientů) s monoterapií cetuximabem (111 pacientů).

IMCL CP02-9923: Tato otevřená jednoramenná klinická studie zkoumala kombinovanou terapii u 138 pacientů.Údaje o účinnosti z těchto studií jsou shrnuty níže:

Studie

N

ORR

DCR

PFS (měsíce)

OS (měsíce)

n (%)

95%CI

n (%)

95%CI

Průměr

95%CI

Průměr

95%CI

Cetuximab + irinotekan

EMR 62 202-007

218

50 (22,9)

17,5, 29,1

121 (55,5)

48,6, 62,2

4,1

2,8, 4,3

8,6

7,6, 9,6

IMCL CP02-9923

138

21 (15,2)

9,7, 22,3

84 (60,9)

52,2, 69,1

2,9

2,6, 4,1

8,4

7,2, 10,3

Cetuximab

EMR 62 202-007

111

12 (10,8)

5,7, 18,1

36 (32,4)

23,9, 42,0

1,5

1,4, 2,0

6,9

5,6, 9,1

CI = interval spolehlivosti, DCR = četnost kontroly onemocnění (pacienti s kompletní odpovědí, částečnou odpovědí nebo nemocí stabilizovanou po dobu alespoň 6 týdnů), ORR = četnost objektivních odpovědí (pacienti s kompletní odpovědí nebo s částečnou odpovědí), OS = celková doba přežití, PFS = přežití bez progrese

Účinnost kombinace cetuximabu s irinotekanem byla lepší než účinnost monoterapie cetuximabem z hlediska četnosti objektivních odpovědí (ORR), četnosti kontroly onemocnění (DCR) a přežití bez progrese (PFS). V randomizované studii nebyly prokázány žádné účinky na celkové přežití (poměr rizika 0,91, p = 0,48).

V kombinaci s bevazicumabem:Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná klinická studie fáze III zhodnotila bevazicumab v kombinaci s irinotekan/5FU/FA jakožto léčbu první linie metastatického karcinomu tlustého střeva nebo konečníku (Studie AVF2107g). Přidání bevacizumabu ke kombinaci irinotekan/5FU/FA mělo za následek statisticky významné zvýšení parametru celkového přežití.Klinický prospěch, měřený celkovým přežitím, byl zaznamenán ve všech předem specifikovaných podskupinách pacientů včetně skupin definovaných věkem, pohlavím, stavem výkonnosti, místem primárního nádoru, počtem zasažených orgánů a dobou trvání metastatického onemocnění. Viz také souhrn údajů o přípravku bevacizumab. Výsledky týkající se účinnosti ve studii AVF2107g jsou shrnuty v následující tabulce.

14

AVF2107g

Větev 1Irinotekan/5FU/FAPlacebo

Větev 2Irinotekan/5FU/FAAvastin a

Počet pacientů

411

402

Celkové přežití

Průměrná

doba

(měsíce)

15,6

20,3

95%

interval

spolehlivosti

14,29 – 16,99

18,46 – 24,18

Poměr rizika b

0,660

p-hodnota

0,00004

Přežití bez progrese

Průměrná doba (měsíce)

6,2

10,6

Poměr rizika (PR)

0,54

p-hodnota

<0,0001

Celková četnost odpovědí

Poměr (%)

34,8

44,8

95% CI

30,2 – 39,6

39,9 – 49,8

p-hodnota

0,0036

Doba trvání odpovědi

Průměrná doba (měsíce)

7,1

10,4

25–75

percentil

(měsíce)

4,7 – 11,8

6,7 – 15,0

a 5 mg/kg každé 2 týdny. b Vztahující se ke kontrolní větvi.

Farmakokineticko/farmakodynamické údajeIntenzita hlavních toxicit vyskytujících se při užívání irinotekanu (tj. leukoneutropenie a průjem) se vztahuje k expozici (AUC) mateřské léčivé látce a metabolitu SN-38. Významné korelace byly pozorovány mezi hematologickou toxicitou (snížení počtu bílých krvinek a neutrofilů na nejnižší hladinu) či intenzitou průjmu a hodnotami AUC jak irinotekanu, tak i SN-38 v monoterapii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ve studii fáze I u 60 pacientů s režimem dávkování v podobě 30-minutové intravenózní infuze v dávce 100 až 750 mg/m

2 každé tři týdny se ukázal dvoufázový či třífázový profil eliminace

irinotekanu. Průměrná plazmatická clearance byla 15 l/h/m

2 a distribuční objem v rovnovážném stavu

(Vss): 157 l/m

2. Průměrný plazmatický poločas první fáze třífázového modelu byl 12 minut, druhé

fáze 2,5 hodiny a poločas poslední fáze byl 14,2 hodin. SN-38 ukázalo dvoufázový profil eliminace s průměrným terminálním poločasem 13,8 hodin. Na konci infuze při doporučené dávce 350 mg/m

2

byly průměrné vrcholové plazmatické koncentrace irinotekanu 7,7 μg/ml a SN-38 56 ng/ml a hodnoty průměrné plochy pod křivkou (AUC) byly 34μg.h/ml při irinotekan a 451 ng.h/ml pro SN-38. Obecně je u SN-38 pozorována velká variabilita farmakokinetických parametrů mezi jednotlivými subjekty.

15

Populační farmakokinetická analýza irinotekanu byla provedena u 148 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří byli léčeni podle různých harmonogramů a různými dávkami ve studiích fáze II. Farmakokinetické parametry odhadnuté pro model se třemi oddíly byly podobné parametrům zaznamenaným ve studiích fáze I. Všechny studie ukázaly, že expozice irinotekanu (CRT-11) a SN-38 vzrostly úměrně s podanou dávkou CPT-11; jejich farmakokinetiky nezávisí na počtu předchozích cyklů a harmonogramu podávání.In vitro byly vazby na plazmatické proteiny pro irinotekan 65 % a 95 % pro SN-38.Studie hmotnostní rovnováhy a metabolizmu s léčivem značeným

14C ukázaly, že více než 50 %

intravenózně podané dávky irinotekanu je vyměšováno v nezměněné podobě, 33 % ve stolici zejména prostřednictvím žluči a 22 % v moči.

Dvě metabolické cesty zahrnují každá nejméně 12 % dávky:•

Hydrolýza karboxylesterázou na aktivní metabolit SN-38; SN-38 je eliminován převážně

glukuronidací a dále vylučován žlučí a ledvinami (méně než 0,5 % dávky irinotekanu). SN-38 glukuronid je následně pravděpodobně hydrolyzován ve střevu.•

Enzymatické oxidace závislé na cytochromu P450 3A vedoucí k otevření vnějšího

piperidinového prstence s formací APC (derivát kyseliny aminopentanové) a NPC (derivát primárního aminu) (viz bod 4.5).

Nezměněný irinotekan je hlavní entitou v plazmě, následuje APC, SN-38 glukuronid a SN-38. Pouze SN-38 má významnou cytotoxickou aktivitu.Clearance irinotekanu je snížena asi o 40% u pacientů s bilirubinem mezi 1,5 a 3-násobkem ULN. U těchto pacientů vede dávka irinotekanu 200 mg/m

2 k plazmatické expozici srovnatelné s expozicí

pozorovanou při dávce 350 mg/m

2 u pacientů s karcinomem a normálními parametry jaterních funkcí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ukázalo se, že irinotekan a SN-38 mají mutagenní účinky in vitro v testu chromozomální aberace na CHO buňky, stejně jako v in vivo mikronukleárním testu u myší.Nicméně v Amesově testu se ukázalo, že byly zbaveny jakéhokoliv mutagenního potenciálu.U potkanů, jimž se jednou týdně po dobu 13 týdnů podávala maximální dávka 150 mg/m

2 (což je

méně než polovina doporučené dávky u lidí), nebyly po dobu 91 týdnů od ukončení léčby hlášeny žádné nádory spojené s léčbou.

Studie toxicity po jednorázovém a opakovaném podání irinotekanu byly provedeny u myší, potkanů a psů. Hlavní toxické účinky byly pozorovány v krvetvorném a lymfatickém systému. U psů byl hlášen pozdní průjem spojený s atrofií a fokální nekrózou střevní sliznice. U psů bylo pozorováno také vypadávání chlupů. Závažnost těchto účinků byla závislá na velikosti dávky a účinky byly vratné.

Irinotekan byl teratogenní u potkanů a králíků v dávkách nižších než je terapeutická dávka u člověka. U potkanů měli potomci narození léčeným samicím vnější abnormality a prokázala se snížená fertilita. Ta nebyla pozorována u potomků morfologicky normálních. U březích samic potkanů byla prokázána nižší hmotnost placenty a u potomků nižší fetální životaschopnost a zvýšený výskyt poruch chování.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sorbitol (E420)Kyselina mléčnáKyselina chlorovodíková a hydroxid sodný (E524) (pro nastavení pH 3,5)Voda na injekci

16

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky, kromě přípravků uvedených v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Lahvička před otevřením: 2 roky

Po naředěníChemická a fyzická stabilita léčivého přípravku po otevření před použitím byla prokázána po 24 hodin při teplotě 2-8°C a 25°C. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevírání a ředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, musí se přípravek použít ihned po prvním naředění.Není-li přípravek použitý ihned, doba a způsob uchovávání před dalším použitím jsou v odpovědnostiuživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte lahvičku v původním obalu , aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Hnědé 2 ml nebo 5 ml lahvičky ze skla typu I uzavřené šedou pryžovou butylovou zátkou potaženou fluororesinem a hliníkovým „flip off“ uzávěrem s polypropylenovým diskem.

Velikost balení:1 x 2 ml lahvička1 x 5 ml lahvička

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

ZacházeníStejně jako s jinými antineoplastiky musí být i s přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml zacházeno opatrně. Ředění musí probíhat v aseptických podmínkách způsobilým pracovníkem v prostoru, který je k tomu určený. Musí být přijata taková opatření, aby se zabránilo styku s kůží a sliznicemi.

Příprava infuzního roztokuPřípravek Irinotecan STADA 20 mg/ml je určen pouze pro intravenózní infuzi po zředění doporučenými roztoky před samotným podáním, buď 0,9 % roztokem chloridu sodného nebo 5 % roztokem glukózy. Asepticky naberte požadované množství přípravku z lahvičky kalibrovanou stříkačkou a vstříkněte jej do 250 ml infuzního vaku nebo láhve. Infuzi je nutno důkladně promíchat otáčením v ruce.

Pokud se v lahvičce nebo po rekonstituci objeví jakákoli sraženina, je nutno přípravek zlikvidovat podle standardních postupů pro cytotoxické látky.

Přípravek je po naředění čirý, bezbarvý až světle žlutý infuzní roztok.

Instrukce týkající se ochrany při přípravě Irinotecan STADA 20 mg/ml infuzního roztoku1. Přípravek se musí připravovat v ochranné komoře, pracovník by měl mít ochranné rukavice a plášť.Pokud není k dispozici ochranná komora, musí se použít rouška přes ústa a ochranné brýle.

17

2. Otevřené nádoby, jako injekční lahvičky, infuzní lahve a použité kanyly, stříkačky, katétry, hadičkya zbytky cytostatik se musí považovat za nebezpečný odpad a je nutno je zlikvidovat podle místních nařízení pro nakládání s NEBEZPEČNÝM ODPADEM.3. V případě rozlití se řiďte následujícími pokyny:- musí být použito ochranné oblečení- rozbité sklo je nutno posbírat a umístit do kontejneru pro NEBEZPEČNÝ ODPAD- kontaminované povrchy je nutno řádně opláchnout velkým množstvím studené vody- opláchnuté povrchy je poté nutno řádně vytřít a materiály použité k tomuto vytírání zlikvidovat jako NEBEZPEČNÝ ODPAD

4. V případě kontaktu přípravku Irinotecan STADA 20 mg/ml s kůží je třeba povrch omýt pod tekoucí vodou a pak umýt mýdlem a vodou. V případě kontaktu se sliznicemi důkladně omyjte zasažené místo vodou.Pociťujete-li jakékoliv obtíže, vyhledejte lékaře.

5. V případě zasažení očí přípravkem Irinotecan STADA 20 mg/ml je řádně propláchněte velkým množstvím vody. Ihned vyhledejte očního lékaře.

LikvidaceVšechny předměty použité k přípravě, podání nebo předměty, které jakýmkoli jiným způsobem přišly do kontaktu s irinotekanem, musí být zlikvidovány podle místních nařízení pro zacházení s cytotoxickými látkami.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Stada Arzneimittel AG, Bad Vilbel, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/747/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.11.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

12.5.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irinotecan STADA 20 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

irinotecani hydrochloridum trihydricum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml koncentrátu obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 20 mg, což odpovídá irinotecanum 17,33 mg.

Jedna 2 ml (5 ml) lahvička přípravku obsahuje 40 mg (100 mg) irinotecani hydrochloridum trihydricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sorbitol. Podrobněji v příbalové informaci.

Sorbitol E420, kyselina mléčná, hydroxid sodný (E524) a kyselina chlorovodíková (pro nastavení pH 3,5), voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 x 2 ml (40 mg)1 x 5 ml (100 mg)

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Po naředění k intravenóznímu podání.Pouze k jednorázovému použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Použitelnost naředěného roztoku je uvedena v příbalové informaci.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18611 18 Bad VilbelNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 44/747/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA LAHVIČKY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Irinotecan STADA 20 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

irinotecani hydrochloridum trihydricum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Po naředění k intravenóznímu podání.

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

2 ml (40 mg/2 ml)5 ml (100 mg/5 ml)

6.

JINÉ

Cytostatikum