1

Příloha ke sp.zn. sukls248553/2009 a příloha ke sp.zn.sukls33920/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Irinotecan Mylan 20 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

irinotecani hydrochloridum trihydricum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

•

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

•

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

•

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

•

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,

sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml a k čemu se používá

2.

Než začnete užívat přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml

3.

Jak se přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK IRINOTECAN MYLAN 20 MG/ML A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml patří do skupiny léků nazývaných cytostatika (léčivé přípravky

proti rakovině).

Přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml se užívá u dospělých k léčbě pokročilého karcinomu střeva a

konečníku, buď v kombinaci s jinými přípravky nebo samostatně.

2.

NEŽ ZAČNETE UŽÍVAT PŘÍPRAVEK IRINOTECAN MYLAN 20 MG/ML

Neužívejte Irinotecan Mylan 20 mg/ml:

-

jestliže máte nějaké jiné střevní onemocnění nebo se u Vás někdy dříve vyskytla střevní

obstrukce

-

jestliže jste měl/a v minulosti alergickou reakci na irinotekan nebo na některou z pomocných

látek přípravku

-

jestliže jste těhotná, kojíte nebo se domníváte, že můžete být těhotná

-

jestliže máte jaterní problémy, tj. zvýšenou hladinu bilirubinu v krvi (více než 3krát vyšší než je

horní hranice normy)

-

jestliže se u Vás objevila závažná porucha kostní dřeně

-

jestliže máte chatrné zdraví (výkonnostní status > 2 dle mezinárodního standardu WHO)

-

jestliže užíváte přírodní léčivou látku třezalku (Hypericum perforatum).

Jestliže je Vám irinotekan podáván spolu s cetuximabem, přečtěte si určitě i příbalový leták

cetuximabu.

Jestliže je Vám irinotekan podáván spolu s bevacizumabem, přečtete si určitě i příbalový leták

bevacizumabu.

2

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml je zapotřebí

Tento přípravek je určen pouze pro dospělé. Pokud je přípravek předepsán Vašemu dítěti, kontaktujte

svého lékaře.

Zvláštní opatrnosti je třeba u starších pacientů.

Protože Irinotecan Mylan 20 mg/ml patří mezi protinádorové léky, bude Vám podán ve speciálním

zařízení a pod dohledem lékaře školeného v podávání protinádorových léků. Personál zařízení Vám

vysvětlí, na co je zapotřebí dbát během léčby a po ní. Tato příbalová informace Vám může pomoci si

tyto informace připomenout.

1) Prvních 24 hodin po podání irinotekanu

Během podání přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml (30-90 min.) a krátce po podání se mohou

objevit některé z následujících příznaků:

−

průjem,

−

pocení,

−

bolest břicha,

−

slzení očí,

−

poruchy zraku,

−

nadměrné slinění.

Odborný výraz pro tyto příznaky je „akutní cholinergní syndrom“, který lze léčit (pomocí atropinu).

Pokud se u Vás objeví kterýkoliv z těchto příznaků, informujte ihned lékaře, který zajistí všechna

potřebná opatření.

2) Ode dne následujícího po podání až po den podání další dávky

Ode dne podání přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml do doby podání další dávky se mohou objevit

různé příznaky, které mohou být závažné a mohou vyžadovat okamžitý lékařský zásah a pečlivé

sledování.

-

Průjem

Pokud se průjem objeví později než za 24 hodin od podání přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml

(“pozdní průjem”), může jít o závažný stav. Často se objevuje zhruba 5 dní po podání přípravku.

Průjem je nutné neodkladně léčit a stav bedlivě sledovat. Ihned po první tekuté stolici proveďte

následující:

1.

Užijte protiprůjmové léky, které jste dostal/dostala od lékaře přesně podle pokynů. Léčbu

neměňte bez porady s lékařem. Doporučeným lékem je loperamid (4 mg v první dávce a

2 mg každé dvě hodiny, též v noci.). V léčbě pokračujte nejméně 12 hodin od poslední

tekuté stolice. Doporučenou dávku loperamidu byste neměl/a užívat déle než 48 hodin.

2.

Okamžitě začněte pít velká množství vody a rehydratačních tekutin (např. vodu, sodovou

vodu, šumivé nápoje, polévku nebo rehydratační nápoje k vnitřnímu užití).

3.

Okamžitě kontaktujte lékaře, který dohlíží na Vaši léčbu, a informujte ho o průjmu.

Pokud nezastihnete lékaře, informujte nemocniční oddělení, které dohlíží na léčbu

přípravkem Irinotecan Mylan 20 mg/ml. Je velmi důležité, aby o průjmu věděli.

Okamžitě kontaktujte lékaře nebo nemocniční oddělení, které dohlíží na léčbu přípravkem

Irinotecan Mylan 20 mg/ml, pokud:

−

máte nevolnost a zvracení i těžký průjem

−

máte horečku a současně průjem

−

průjem trvá i po 48 hodinách od zahájení protiprůjmové léčby

Pozor! Neužívejte jiné protiprůjmové léky, než ty které Vám dal ošetřující lékař, a jiné tekutiny než

popsané výše. Dodržujte pokyny lékaře. Protiprůjmové léky nesmíte užít preventivně, i když se u

Vás objevil „pozdní průjem“ v předchozích léčebných cyklech.

3

Horečka

Pokud máte tělesnou teplotu nad 38°C, může se jednat o známku infekce, zejména pokud máte i

průjem. Pokud máte teplotu nad 38°C, kontaktujte neprodleně lékaře nebo zdravotnické zařízení, aby

mohla být zahájena nezbytná léčba.

Nevolnost a zvracení

Pokud se objeví nevolnost a/nebo zvracení, okamžitě kontaktujte lékaře nebo nemocniční oddělení.

Neutropenie

Irinotekan může snižovat počet některých bílých krvinek, které hrají důležitou roli v boji proti

infekcím. Tomu se říká neutropenie. Neutropenie se během léčby irinotekanem vyskytuje často a je

reverzibilní. Váš lékař by měl provádět pravidelné krevní testy, aby monitoroval hladinu bílých

krvinek. Neutropenie je závažná a měla by být léčena ihned za pečlivého monitorování stavu.

Dušnost

Pokud máte jakékoli potíže s dýcháním, kontaktujte neprodleně ošetřujícího lékaře.

Porucha funkce jater

Před zahájením léčby přípravkem Irinotecan Mylan 20 mg/ml a před každým následujícím léčebným

cyklem zkontroluje lékař funkci Vašich jater (krevním testem).

Porucha funkce ledvin

Tento přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce ledvin testován, prosím kontaktujte svého lékaře

pokud trpíte jakoukoliv poruchou funkce ledvin.

Důležité informace o některých složkách přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml

Irinotekan obsahuje sorbitol. Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů,

kontaktujte před podáním tohoto přípravku svého lékaře.

Užívání jiných léků

Informujte lékaře nebo ústavního lékárníka, pokud užíváte nebo jste v minulosti užíval jakýkoli lék,

včetně léků dostupných bez lékařského předpisu. Totéž platí pro rostlinné léčivé přípravky, silné

vitamíny a minerály.

Léky, o nichž je známo, že mohou ovlivnit účinek přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml, jsou:

-

ketokonazol (určený k léčbě houbovýh infekcí),

-

rifampicin (určený k léčbě tuberkulózy),

-

karbamazepin, fenobarbital and fenytoin (léky určené k léčbě epilepsie).

-

rostlinné přípravky s obsahem třezalky tečkované (Hypericum perforatum) nesmí být užívány

současně s přípravkem Irinotecan Mylan 20 mg/ml a mezi jednotlivými cykly, protože mohou

snižovat účinek irinotekanu.

Pokud je u Vás nutná operace, sdělte prosím svému lékaři nebo anesteziologovi, že užíváte tento

přípravek, protože by mohlo dojít k ovlivnění účinku některých léků užívaných během operace.

Informujte lékaře nebo ústavního lékárníka, pokud užíváte nebo jste v minulosti užíval jakýkoli lék,

včetně léků dostupných bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojení

Přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml nesmí být podáván v těhotenství.

Ženy ve fertilním věku nesmí otěhotnět. Ženy ve fertilním věku a muži musí užívat účinnou

antikoncepci během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení. Pokud přesto otěhotníte, myslíte si, že jste

mohla otěhotnět během tohoto období, informujte ihned Vašeho lékaře.

4

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Kojení

Není známo, zda se irinotekan vylučuje do mateřského mléka.

Během léčby přípravkem Irinotecan Mylan 20 mg/ml z toho důvodu nesmíte kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení motorových vozidel a obsluha strojů

Během prvních 24 hodin po podání přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml můžete mít závratě nebo

poruchy vidění.

Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte nástroje nebo stroje.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK IRINOTECAN MYLAN 20 MG/ML UŽÍVÁ

PŘÍPRAVEK IRINOTECAN MYLAN 20 MG/ML JE URČEN POUZE PRO DOSPĚLÉ.

Dávkování

Irinotekan by měl být podáván pouze na precovištích specializujících se na léčbu rakoviny a pod

dohledem zkušeného specialisty v oboru onkologie.

Podané množství přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml závisí na Vašem věku, tělesném povrchu

(vypočítá se z Vaší výšky a hmotnosti přepočtené na metr čtverečný) a celkovém zdravotním stavu.

Závisí též na dalších lécích, které můžete dostat kvůli léčbě rakoviny. Dávka bude také záviset na

výsledcích krevních testů a tom, zda se u Vás dříve objevily nežádoucí účinky.

V monoterapii (u dříve léčených pacientů): Doporučená dávka přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml

je 350 mg/m2 podaná intravenózní infuzí trvající 30-90 minut každé 3 týdny.

V kombinované terapii (u dříve neléčených pacientů): Bezpečnost a účinnost irinotekanu v kombinaci

s 5-fluorouracilem (5FU) a kyselinou folinovou (FA) byla posuzována v rámci následujících

léčebných schémat: irinotekan plus 5FU/FA každé dva týdny.

Doporučená dávka přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml je 180 mg/m2 každé 2 týdny podaná

intravenózní infuzí trvající 30-90 minut a následovaná infuzí s 5-fluorouracilem a kyselinou

folinovou.

Pokud se budete domnívat, že je účinek irinotekanu příliš silný nebo slabý, kontaktujte svého lékaře

nebo lékárníka.

Je možné že Váš lékař upraví dávkování na základě Vašeho zdravotního stavu a možných nežádoucích

účinků.

Způsob a cesta podání

Přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml bude podán pomalou nitrožilní infuzí trvající 30-90 minut.

Přípravek bude podán buď do periferní nebo centrální žíly.

Pokud budete dostávat Irinotecan Mylan 20 mg/ml společně s cetuximabem, nesmí být přípravek

Irinotecan Mylan 20 mg/ml podán dříve než za 1 hodinu po ukončení infuze cetuximabu.

Frekvence podávání

V závislosti na tom, zda je přípravek podáván v rámci monoterapie nebo kombinované terapie, jsou

doporučeny rozdílné léčebné režimy: týdně, každé 2 týdny, každé 3 týdny. Vhodný léčebný režim

bude určen Vaším lékařem.

5

Trvání léčby

Doba trvání léčby bude určena Vaším lékařem. Léčba irinotekanem by měla pokračovat, dokud

nedojde k objektivnímu zhoršení onemocnění nebo nepřijatelným nežádoucím účinkům.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml, než mělo

Vzhledem k tomu, že se tento přípravek podává v nemocnici, je nepravděpodobné, že by Vám bylo

podáno nedostatečné nebo nadměrné množství. Sdělte nicméně Vašemu lékaři nebo lékárníkovi,

pokud máte nějaké obavy.

V případě předávkování zastaví lékař Vaši léčbu a zahájí příslušná opatření zahrnující sledování stavu

a léčby případných projevů. Pokud máte nějaké obavy, sdělte je ihned Vašemu lékaři nebo

lékárníkovi.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Jako všechny léky může přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml působit nežádoucí účinky, i když se

nemusí projevit u každého.

Pokud je Vám podán přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml současně s cetuximabem, některé

z nežádoucích účinků, které se mohou objevit, se mohou vztahovat k této kombinaci. Tyto nežádoucí

účinky mohou zahrnovat vyrážku podobnou akné. Ujistěte se proto prosím, že jste si též přečetl/a

příbalovou informaci cetuximabu.

Pokud je Vám podán přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml současně s bevacizumabem, přečtěte si

také příbalovou informaci bevacizumabu.

Velmi časté (postihují více než 1 osobu z 10):

-

Krevní onemocnění: neutropenie (snížení počtu jednoho druhu bílých krvinek),

trombocytopenie (pokles počtu krevních destiček). anemie (chudokrevnost).

-

Pozdní průjem

-

Nevolnost, zvracení.

-

Ztráta vlasů (vlasy po ukončení léčby dorůstají)

-

Dočasný vzestup hladin některých enzymů, jako jsou transaminázy, alkalická fosfatáza, nebo

bilirubin.

Časté (postihují méně než 1 osobu z 10 ale více než 1 osobu ze 100):

-

Akutní cholinergní syndrom: hlavními příznaky jsou časný průjem a řada dalších příznaků, jako

jsou bolest v břiše, zrudnutí, bolest, svědění nebo slzení očí (konjunktivitida), rýma, nízký

krevní tlak, roztažení krevních cév, pocení, zimnice, celkový pocit indispozice a onemocnění,

závratě, poruchy zraku, zúžení zornic, nadměrné slzení a slinění, objevující se během nebo po

24 hodinách od podání přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml.

-

Horečka, infekce

-

Horečka spojená se závažným snížením počtu některých bílých krvinek

-

Případy dehydratace (často spojené s průjmem a/nebo zvracením)

-

Zácpa

-

Pocit slabosti

-

Vzestup hladin jaterních enzymů a kreatininu v krvi.

Méně časté (postihují méně než 1 osobu ze 100, ale více než 1 osobu z 1000):

-

Alergické reakce

-

Mírné kožní reakce, mírné reakce v místě podání infuze

-

Časné projevy jako je obtížné dýchání

-

Plicní onemocnění (intersticiální plicní choroba)

-

Blokáda střeva

-

Bolest břicha a zánět vedoucí k průjmu (stav známý jako pseudomembranózní kolitida)

6

-

Méně časté případy selhání ledvin, nízkého krevního tlaku nebo selhání srdce a oběhu

v důsledku dehydratace spojené s průjmem a/nebo zvracením, nebo se sepsí.

Vzácné (postihují méně než 1 osobu z 1000, ale více než 1 osobu z 10000)

-

Těžká alergická reakce (anafylaktická/anafylaktoidní reakce). Pokud k ní dojde, sdělte to ihned

Vašemu lékaři.

-

Časné projevy, jako jsou svalové kontrakce nebo křeče, znecitlivění (parestezie)

-

Gastrointestinální krvácení a zánět tlustého střeva a apendixu.

-

Střevní perforace, anorexie, bolest břicha, zánět střevních sliznic

-

Zánět slinivky břišní

-

Vysoký krevní tlak během infuze a po ní

-

Nízké hladiny draslíku a sodíku v krvi převážně v důsledku průjmu a zvracení

Velmi vzácné (postihují méně než 1 osobu z 10000)

-

Přechodné poruchy řeči

-

Vzestup hladin některých trávicích enzymů, které štěpí cukry a tuky

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK IRINOTECAN MYLAN 20 MG/ML UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu.

Z mikrobiologického hlediska musí být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit

okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím v odpovědnosti uživatele a

doba uchovávání neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud ředění neproběhlo za

kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Přípravek uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Chraňte před mrazem.

Přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml neužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na

krabičce a na lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

Nepoužívejte přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml, pokud jsou v roztoku přítomné jakékoliv částice.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml obsahuje

-

Léčivou látkou přípravku je irinotecani hydrochloridum trihydricum.

Jedna 2ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 40 mg, což je ekvivalentní

irinotecanum 34,66 mg.

Jedna 5ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 100 mg, což je ekvivalentní

irinotecanum 86,65 mg.

Jedna 15ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 300 mg, což je ekvivalentní

irinotecanum 259.95 mg .

Jedna 25ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 500 mg, což je ekvivalentní

irinotecanum 433.25 mg .

7

1 ml koncentrátu obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 20 mg, což je ekvivalentní

irinotecanum 17,33 mg.

-

Pomocnými látkami jsou sorbitol, kyselina mléčná, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l (k úpravě

pH), voda na injekci.

Jak přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml vypadá a co balení obsahuje

Irinotecan Mylan 20 mg/ml je čirý roztok, pH koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku je 3,0-4,0 a

osmolarita je 265-320 mosmol/l.

2ml, 5ml, 15ml nebo 25 ml hnědá lahvička ze skla typu I s pryžovou chlorobutylovou zátkou a flip-

off uzávěrem. Balení po 1, 5, 10 a 20 lahvičkách.

Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

MYLAN S.A.S.

117 allee des Parcs

F 69792 Saint-Priest Cedex

Francie

Výrobce

GP Pharm, Polígon Industrial Els Vinyets-Els Fogars, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona),

Španělsko.

Mylan S.A.S., Saint Priest, Francie.

Mylan B.V., Bunschoten, Nizozemsko.

VIANEX S.A., Plant C, 16th Km. Marathonos Ave., 15351 Pallini Attiki, Athény, Řecko

Tato příbalová informace byla schválena dne: 21.5.2010

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky

Stejně jako jiná antineoplastika musí být přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml připravován a musí

s ním být zacházeno s obezřetností. Vyžaduje se užívání ochranných brýlí, masek a rukavic.

Pokud by se přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml dostal do kontaktu s pokožkou, omyjte zasažené

místo okamžitě a důkladně mýdlem a vodou.

Pokud by se přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml dostal do kontaktu se sliznicemi, omyjte zasažené

místo okamžitě vodou.

Podávání

Viz Souhrn údajů o přípravku

Příprava intravenózního roztoku

Podobně jako jiné injekční léky musí být přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml připravován asepticky.

Pokud se v lahvičce nebo po naředění objeví jakákoli sraženina, je nutné přípravek zlikvidovat podle

standardních postupů pro cytostatika.

Přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml nepodávejte v případě jakéhokoliv viditelného zhoršení

stavu.

8

Asepticky odeberte požadované množství přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml z lahvičky vhodnou

stříkačkou a nařeďte ho v 100 až 250 ml infuzního roztoku ve vaku nebo láhvi s buď 0,9% (9mg/ml)

roztokem chloridu sodného nebo 5% (50 mg/ml) roztokem glukózy, tak aby bylo dosaženo

koncentrace 4,62 mg/ml až 0,81 mg/ml.

Podávejte formou intravenózní infuze.

Inkompatibility

Vzhledem k neexistenci studií kompatibility se tento léčivý přípravek se nesmí se mísit s jinými

léčivy.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu.

Infuzní roztok:

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po naředění 0,9 % (9 mg/ml) roztokem chloridu

sodného nebo 5 % (50 mg/ml) glukózy na dobu 24 hodin při teplotě 2-8°C a při teplotě 25°C, pokud

je přípravek chráněn před světlem. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po

naředění. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím

v odpovědnosti uživatele a doba uchovávání by neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud ředění

neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Likvidace

Všechen materiál použitý ke zředění a podávání stejně jako zbytky léčivého přípravku se musí

zlikvidovat podle standardních nemocničních postupů vyžadovaných u cytostatik a podle platných

předpisů o nakládání s nebezpečným odpadem.

1

Příloha ke sp.zn. sukls248553/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irinotecan Mylan 20 mg/ml,

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 2ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 40 mg, což je ekvivalentní

irinotecani 34,66 mg.

Jedna 5ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 100 mg, což je ekvivalentní

irinotecani 86,65 mg.

Jedna 15ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 300 mg, což je ekvivalentní

irinotecanum 259.95 mg .

Jedna 25ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 500 mg, což je ekvivalentní

irinotecanum 433.25 mg .

1 ml koncentrátu obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 20 mg, což je ekvivalentní

irinotecani 17,33 mg.

Pomocné látky: sorbitol

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

Čirý roztok, pH koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku je 3.0 – 4.0 a osmolarita je 265 – 320

mosmol/l..

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml je určen k léčbě nemocných s pokročilým kolorektálním

karcinomem:

-

v kombinaci s 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou u nemocných bez předchozí

chemoterapie pokročilého onemocnění,

-

v monoterapii u pacientů s progresí po léčbě standardním režimem obsahujícím 5-fluorouracil.

V kombinaci s cetuximabem je přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml indikován k léčbě nemocných

s metastazujícím kolorektálním karcinomem s expresí receptoru pro faktor epidermálního růstu

(EGFR) po selhání cytostatické léčby zahrnující irinotekan.

V kombinaci s 5-fluorouracilem, kyselinou folinovou a bevacizumabem se přípravek Irinotecan

Mylan 20 mg/ml používá jako lék první volby u nemocných s metastazujícím karcinomem tlustého

střeva nebo konečníku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Pouze pro dospělé. Přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml je nutno aplikovat do periferní nebo

centrální žíly.

2

Doporučená dávka:

V monoterapii (pro dříve léčené pacienty): Doporučená dávka irinotekanu je 350 mg/m² podaná v nitrožilní v infuzi trvající 30-90 minut každé tři

týdny (viz body 6.6.a 4.4.).

V kombinované terapii (pro dříve neléčené pacienty):

Bezpečnost a účinnost irinotekanu v kombinaci s 5-fluorouracilem (5FU) a kyselinou folinovou (FA)

byla potvrzena v následujícím dávkovacím režimu (viz bod 5.1):

•

Irinotekan + 5FU/FA v dvoutýdenním léčebném režimu

Doporučená dávka irinotekan je 180 mg/m2, která se podává každé dva týdny v nitrožilní v infuzi

trvající 30-90 minut, následovaná infuzí s kyselinou folinovou a 5-fluorouracilem.

Dávkování a způsob podání současně aplikovaného cetuximabu naleznete v souhrnu informací o

tomto přípravku.

Normálně se podává stejná dávka irinotekanu jako v posledních cyklech předchozích režimů

obsahujících irinotekan. Irinotekan nesmí být podán dříve než za 1 hodinu od ukončení infuze

cetuximabu.

Dávkování a způsob podání bevacizumabu naleznete v souhrnu informací o tomto přípravku.

Úprava dávky:

Přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml je možno podávat až po úpravě všech nežádoucích účinků na

stupeň 0, případně 1, dle hodnocení NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria)

a po úplném ústupu průjmu, který se objevil v souvislosti s léčbou.

Při podání následující infuze by měla být dávka irinotekanu, případně 5FU, snížena podle nejvyššího

stupně nežádoucích účinků pozorovaného po podání předchozí infuze. Léčbu lze případně odložit o 1

až 2 týdny, aby mohlo dojít k úpravě nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.

V případě výskytu následujících nežádoucích účinků přistupujeme ke snížení dávky irinotekan a/nebo

5FU o 15 - 20 %: •

hematologická toxicita (neutropenie 4. stupně), febrilní neutropenie (neutropenie stupeň 3-4 a

horečka stupeň 2-4), trombocytopenie a leukopenie (stupeň 4).

•

nehematologická toxicita (stupeň 3-4).

Při současném podání s irinotekanem je nutné dodržet doporučení k úpravě dávky cetuximabu

v souladu se souhrnem informací tohoto přípravku.

Informace o úpravě dávek bevacizumabu při jeho podání v kombinaci s irinotekanem/5FU/FA lze

nalézt v souhrnu informací bevacizumabu.

Délka trvání léčby:

Léčba přípravkem Irinotecan Mylan 20 mg/ml by měla pokračovat až do objektivního průkazu

progrese základního onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity.

Zvláštní skupiny nemocných

Nemocní s poruchou funkce jater:

3

V monoterapii: Úvodní dávka přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml by měla být u nemocných se

stavem tělesné výkonnosti ≤ 2 stanovena na základě hladiny bilirubinu v krvi (do 3násobku horní

hranice normálního rozmezí - UNL). U nemocných s hyperbilirubinemií a protrombinovým časem

vyšším než 50 % je snížena clearance irinotekanu (viz bod 5.2.), a je proto zvýšené riziko

hematologické toxicity. U této skupiny nemocných je tudíž nutno každý týden sledovat kompletní

krevní obraz.

•

U nemocných s hladinou bilirubinu do 1,5násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN)

je doporučená dávka irinotekanu 350 mg/m2,

•

U nemocných s hladinou bilirubinu v rozmezí od 1.5 do 3násobku ULN je doporučená dávka

irinotekanu 200 mg/m²,

•

Nemocní s hladinou bilirubinu nad 3násobek ULN nesmí být irinotekanem léčeni (viz body

4.3 a 4.4).

O nemocných s poškozením jater léčených irinotekanem v kombinaci nejsou k dispozici žádné údaje.

Nemocní s poruchou funkce ledvin

Podávání přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml nemocným poruchou funkce ledvin se nedoporučuje,

protože studie u těchto nemocných nebyly provedeny (viz body 4.4 a 5.2).

Starší pacienti

U starších pacientů nebyly provedeny specifické farmakokinetické studie. Přesto je nutno dávku u této

skupiny nemocných volit pečlivě vzhledem k vyšší četnosti výskytu zhoršených biologických funkcí.

Tato skupina nemocných vyžaduje intenzivnější dohled (viz bod 4.4.).

Děti

Irinotekan není určen k použití u dětí.

Způsob podání:

Irinotekan je cytotoxický, informace o ředění, speciálních opatřeních pro nakládání s přípravkem a

jeho likvidaci viz bod 6.6.

Irinotekan by se neměl podávat jako intravenózní bolus ani jako infuze kratší než 30a delší než 90

minut.

4.3 Kontraindikace

•

Chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo střevní obstrukce (viz bod 4.4)

•

Přecitlivělost na irinotekan nebo některou z pomocných látek přípravku Irinotecan Mylan 20

mg/ml

•

Těhotenství a kojení (viz bod 4.6 a 4.4).

•

Hladina bilirubinu vyšší než 3násobek horní hranice normálního rozmezí (viz bod 4.4).

•

Těžké poškození kostní dřeně.

•

Stav tělesné výkonnosti >2 dle WHO klasifikace.

•

Současné podávání třezalky (viz bod 4.5).

Další kontraindikace týkající se cetuximabu nebo bevacizumabu naleznete v souhrnu informací těchto

přípravků.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml by se měl používat pouze na odděleních specializovaných na

podávání cytostatik a je nutno ho podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro

protinádorovou chemoterapii.

4

Vzhledem k charakteru a četnosti nežádoucích účinků bude přípravek Irinotecan Mylan 20 mg/ml

předepisován pouze v následujících případech po zvážení očekávaného přínosu léčby proti možnému

riziku:

•

u pacientů s rizikovými faktory, zejména u těch s hodnocením celkového stavu = 2 (hodnocení dle

WHO).

•

v mimořádných případech, kde se předpokládá, že pacient pravděpodobně nebude schopen

dodržovat doporučení týkající se zvládnutí nežádoucích účinků léčby (nutnost okamžité a déle

trvající léčby průjmu za současného příjmu velkého množství tekutin ihned, jakmile se vyskytne

opožděný průjem). U těchto pacientů je nutná hospitalizace s přísným dozorem.

Používá-li se irinotekan v monoterapii, předepisuje se obvykle podle třítýdenního dávkovacího

režimu. U pacientů, jež je třeba podrobněji sledovat nebo u pacientů, u nichž existuje riziko vážné

neutropenie, je možné uvažovat o týdenním dávkovacím režimu (viz bod 5).

Pozdní průjem:

Pacienti by měli být informováni o riziku pozdního průjmu, který se vyskytuje za více než 24 hodin

po podání přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml a kdykoliv před dalším cyklem. Při monoterapii byl

medián výskytu první průjmové stolice pátý den po infuzi irinotekanu. Pacienti musí urychleně

informovat svého lékaře o vzniku průjmu a ihned podstoupit vhodnou léčbu.

Zvýšené riziko průjmu existuje u pacientů s předchozím ozařováním břišní/pánevní oblasti, dále u

pacientů s výchozí hyperleukocytózou, u pacientů, kteří mají hodnocení celkového stavu ≥ 2, a

u žen. Jestliže není průjem vhodným způsobem léčen, může být život ohrožující, zejména u

nemocných s neutropenií.

Jakmile se objeví první průjmovitá stolice, pacient musí začít pít velké množství tekutin s obsahem

elektrolytů a musí se ihned zahájit odpovídající protiprůjmová léčba. Preskripci léků proti průjmu

zajistí oddělení, které podalo irinotekan. Po propuštění z nemocnice si musí pacient předepsané léky

vyzvednout, aby mohl průjem léčit ihned, jakmile se vyskytne. Kromě toho musí pacient o vzniku

nebo opakování průjmu informovat svého lékaře nebo oddělení, na kterém mu byl irinotekan podán.

V současnosti doporučovaná léčba průjmu sestává z vysokých dávek loperamidu (počáteční dávka

4 mg, poté 2 mg každé 2 hodiny). V této léčbě je třeba pokračovat 12 hodin po poslední průjmovité

stolici a neměnit ji. V žádném případě se loperamid nesmí v těchto dávkách užívat déle než 48 hodin

vzhledem k riziku paralytického ileu, ani kratší dobu než 12 hodin. Je-li průjem doprovázen těžkou

neutropenií (počet neutrofilů do 500/mm3), mělo by se kromě léčby průjmu rovněž profylakticky

podat širokospektré antibiotikum.

Kromě antibiotické léčby se v následujících případech doporučuje ke zvládnutí průjmu i

hospitalizace:



průjem spojený s horečkou ,



těžký průjem (vyžadující parenterální rehydrataci),



průjem trvající déle než 48 hodin od zahájení podávání vysokých dávek loperamidu.

Loperamid se nedoporučuje podávat profylakticky, a to ani u pacientů, kteří měli pozdní průjem

během předchozích cyklů.

Jestliže měl pacient těžký průjem, doporučuje se v následujících cyklech snížení dávky (viz bod 4.2).

Hematologie:

Během léčby přípravkem Irinotecan Mylan 20 mg/ml se doporučuje pravidelné týdenní sledování

kompletního krevního obrazu. Pacienti musí být poučeni o riziku neutropenie a významu horečky.

Febrilní neutropenii (teplota nad 38°C a počet neutrofilů ≤ 1000/mm3) je nutno bezodkladně léčit za

hospitalizace intravenózním podáváním širokospektrých antibiotik.

5

Pokud se u pacientů objevila závažná hematologická toxicita, doporučuje se při následujícím podání

snížit dávku (viz bod 4.2).

Pacienti s těžkým průjmem jsou vystaveni zvýšenému riziku infekce a hematologické toxicity.

U pacientů s těžkým průjmem je nutné provést kompletní vyšetření krevního obrazu.

Nemocní s poruchou funkcí jater

Před zahájením léčby a dále před každým cyklem léčby je nutné vyšetření jaterních testů.

U nemocných s hodnotami bilirubinu 1,5 až 3krát vyššími než je horní hranice normálního rozmezí

je nutné každý týden kompletně vyšetřit krevní obraz kvůli snížené clearance irinotekanu (viz bod

5.2), a tudíž zvýšenému riziku hematotoxicity. Pacienti s hodnotou bilirubinu vyšší než 3násobek

horní hranice normálního rozmezí (viz bod 4.3) nesmí být irinotekanem léčeni.

Nauzea a zvracení

Před každým podáním irinotekanu se doporučuje profylaktické podávání antiemetik. Nauzea a

zvracení jsou časté. Pacienty se zvracením spojeným s pozdním průjmem je nutno okamžitě

hospitalizovat a léčit.

Akutní cholinergní syndrom

Pokud se objeví akutní cholinergní syndrom (definován je jako časný průjem a četné další symptomy

jako pocení, břišní křeče, slzení, mióza a salivace) je nutno podat atropin sulfát (0,25 mg

subkutánně), pokud není z klinického hlediska kontraindikován (viz bod 4.8).

Zvýšené opatrnosti je třeba při léčbě pacientů s astmatem. Vyskytne-li se u pacienta akutní a závažný

cholinergní syndrom, doporučuje se před dalším podáním irinotekanu nasadit profylakticky atropin

sulfát.

Poruchy dýchacího systému

Intersticiální plicní choroba projevující se plicními infiltráty je během léčby irinotekanem méně častá.

Intersticiální plicní choroba může končit fatálně. Mezi rizikové faktory spojené s rozvojem

intersticiální plicní choroby patří podávání pneumotoxických léků, radioterapie a kolonie

stimulujících faktorů. U pacientů s rizikovými faktory by měly být respirační symptomy pečlivě

monitorovány ještě před zahájením a během léčby irinotekanem

.

Starší pacienti

Vzhledem k vyšší četnosti výskytu zhoršených biologických funkcí, zejména jaterních, u starších

pacientů je nutné dávku irinotekanu stanovit s velkou opatrností (viz bod 4.2.).

Pacienti se střevní obstrukcí

Nemocní nesmí být léčeni přípravkem Irinotecan Mylan 20 mg/ml až do vyřešení střevní obstrukce

(viz bod 4.3).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Studie u těchto pacientů nebyly provedeny. (viz bod 4.2 a 5.2).

Ostatní

Protože tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol (viz bod 2), neměli by ho užívat pacienti s dědičnou

nesnášenlivostí fruktózy. Ve vzácných případech se vyskytly renální selhání, hypotenze nebo

cirkulační selhání u pacientů, u nichž průjem a/nebo zvracení nebo sepse způsobily dehydrataci.

Současné podávání irinotekanu se silným inhibitorem (např. ketokonazol) nebo induktorem (např.

rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, třezalka) izoenzymu CYP3A4 může ovlivnit

metabolismus irinotekanu, a je proto nutné se mu vyhnout (viz bod 4.5).

6

Během léčby a nejméně tři měsíce po jejím skončení je nutné používat vhodnou antikoncepci (viz bod

4.6).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nelze vyloučit interakci mezi irinotekanem a neuromuskulárními blokátory. Irinotekan má

anticholinesterázovou aktivitu a léčiva s anticholinesterázovým účinkem mohou prodloužit

neuromuskulární blokádu suxamethonia a antagonizovat neuromuskulární blokádu nedepolarizujících

látek.

Řada studií prokázala, že současné podání antikonvulziv indukujících CYP3A (např. karbamazepin,

fenobarbital nebo fenytoin) vede ke snížení expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a ke

snížení farmakodynamického efektu. Účinky takových antikonvulziv se odrazily v poklesu plochy pod

křivkou (AUC) SN-38 a SN-38 glukuronidu o 50 % nebo více. Vedle indukce cytochromu P450 3A,

může ve snížené expozici irinotekanu a jeho metabolitů hrát roli i zvýšená glukuronidace a zvýšená

biliární exkrece.

Jedna studie ukázala, že současné podání ketokonazolu vedlo ke snížení AUC APC o 87 % a ke

zvýšení AUC SN-38 o 109 % v porovnání se stavem, kdy byl irinotekan podán samotný.

U nemocných, kteří současně berou léky, o kterých je známo, že mohou inhibovat (např. ketokonazol)

nebo indukovat (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) metabolizmus léků

cytochromem P450 3A4, je nutná zvýšená opatrnost. Současné podávání irinotekanu s látkami

inhibujícími/indukujícími tuto metabolickou cestu může pozměnit metabolismus irinotekanu, a je

proto třeba se ho vyvarovat (viz bod 4.4).

V malé farmakokinetické studii (n=5), v níž byl irinotekan 350 mg/m2 podáván současně s třezalkou

tečkovanou (Hypericum perforatum) 900 mg, byl pozorován 42% pokles plazmatické koncentrace

aktivního metabolitu irinotekanu SN-38. Třezalka snižuje plazmatickou hladinu SN-38 a proto by

neměla být podávána společně s irinotekanem (viz bod 4.3).

Současné podávání 5-fluorouracilu a kyseliny folinové v kombinačních režimech nemění

farmakokinetiku irinotekanu.

Není prokázáno, že by byl bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem nebo naopak.

V jedné studii byly koncentrace irinotekanu podobné u nemocných léčených samotnou kombinací

irinotekan/5FU/FA a v kombinací s bevacizumabem. Koncentrace SN-38, aktivního metabolitu

irinotekanu, byly analyzovány na podskupině pacientů (přibližně 30 v každém ramenu léčby).

Koncentrace SN-38 byly v průměru o 33% vyšší u pacientů léčených kombinací irinotekan/5FU/FA a

v kombinací s bevacizumabem v porovnání se samotnou kombinací irinotekan/5FU/FA. Díky značné

mezisubjektové variabilitě a omezenému vzorkování není jisté, zda pozorovaný nárůst hladin SN-38

byl způsoben bevacizumabem. Mírně narostl výskyt průjmu a leukopenie. Redukce dávky irinotekanu

byla více hlášena u skupiny pacientů užívajících irinotekan/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem.

Nemocným, u nichž se objeví těžký průjem, leukopenie nebo neutropenie u kombinace bevacizumabu

a irinotekanu, je nutné upravit dávku irinotekanu podle bodu 4.2.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství:

K dispozici nejsou žádné informace o použití irinotekanu u těhotných žen. U králíků a potkanů však

byl irinotekan embryotoxický, fetotoxický a teratogenní. Z tohoto důvodu se nesmí přípravek

Irinotecan Mylan 20 mg/ml během těhotenství používat (viz bod 4.3 a 4.4).

7

Ženy v reprodukčním věku léčené irinotekanem musí být upozorněny, že nesmí otěhotnět a pokud

k tomu přesto dojde, aby ihned kontaktovaly ošetřujícího lékaře (viz bod 4.3 a 4.4). Ženy

v reprodukčním věku a muži musí během léčby a nejméně 3 měsíce po jejím ukončení užívat vhodnou

účinnou antikoncepci

Kojení:

U kojících potkanů byl 14C-irinotekan zjištěn v mléce. Není známo, zda se irinotekan vylučuje

do lidského mléka. Vzhledem k možným nežádoucím účinkům na kojené dítě musí matka po dobu

léčby irinotekanem přerušit kojení (viz bod 4.3)

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti musí být upozorněni na možný výskyt závratí a poruchu zraku, které mohou vzniknout do 24

hodin po podání přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml, a je nutné jim doporučit neřídit ani

neobsluhovat stroje, pokud se tyto příznaky vyskytnou.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky popsané v této sekci se týkají irinotekanu. Nebylo prokázáno, že je bezpečnostní

profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem nebo naopak. Další nežádoucí účinky hlášené u kombinace

s cetuximabem jsou ty, které lze očekávat u cetuximabu (jako je akneformní vyrážka 88%). Podívejte

se tedy rovněž do souhrnu informací cetuximabu.

Informace o nežádoucích účincích kombinace s bevacizumabem naleznete v souhrnu informací

bevacizumabu.

Následující nežádoucí účinky považované za možná či pravděpodobně související s podáním

irinotekanu, byly hlášeny u 765 pacientů dostávajících doporučenou dávku 350 mg/m2 v monoterapii,

a u 145 pacientů léčených irinotekanem v kombinované terapii s 5FU/FA každé dva týdny

v doporučené dávce 180 mg/m2.

Odhad četnosti: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 to <1/10); méně časté (≥1/1,000 to <1/100);

vzácné (≥1/10,000 to <1/1,000); velmi vzácné (<1/10,000), neznámá četnost (z dostupných dat nelze

určit).

R

GASTROINTESTINÁLNÍ PORUCHY

Pozdní průjem

Průjem (objevující se po více než 24 hodinách od podání představuje toxicitu limitující dávku

irinotekanu.

V monoterapii:

Velmi časté: V monoterapii byl těžký průjem pozorován u 20% nemocných, kteří dodržovali

doporučení ke zvládnutí průjmu. Ze zhodnotitelných léčebných cyklů byl těžký průjem zjištěn ve

14%. Medián doby nástupu první tekuté stolice byl pátý den po infuzi irinotekanu.

V kombinované terapii:

Velmi časté: Těžký průjem byl zjištěn u 13,1 % nemocných, kteří dodržovali doporučení ke zvládnutí

průjmu. Ze zhodnotitelných léčebných cyklů byl těžký průjem zjištěn ve 3,9 % cyklů.

Méně časté: Byly hlášeny případy pseudomembranózní kolitidy, jeden z nich byl dokumentován

bakteriologicky (Clostridium difficile).

Nauzea a zvracení

V monoterapii:

Velmi časté: Nauzea a zvracení byly závažné u přibližně 10% pacientů léčených antiemetiky.

8

V kombinované terapii:

Časté: Byl pozorován nižší výskyt těžké nevolnosti a zvracení (2,1, respektive 2,8% pacientů).

Dehydratace

Časté: Byly hlášeny případy dehydratace, často spojené s průjmem a/nebo zvracením.

Méně časté: byly pozorovány případy renální insuficience, hypotenze nebo kardicirkulačního selhání

u pacientů s dehydratací spojené s průjmem a/nebo zvracením.

Jiné gastrointestinální poruchy

Časté: Vyskytla se zácpa způsobená irinotekanem a/nebo loperamidem, a to v této četnosti:

•

v monoterapii: u méně než 10% pacientů

•

v kombinované terapii: 3,4% pacientů

Méně časté: střevní obstrukce, ileus nebo gastrointestinální krvácení

Vzácné: Kolitida, včetně tyflitidy, ischemická a ulcerózní kolitida a intestinální perforace. S léčbou

irinotekanem byly spojeny případy symptomatické nebo asymptomatické pankreatitidy.

Jiné mírné nežádoucí účinky zahrnují anorexii, bolest břicha a mukozitidu.

PORUCHY KRVE A LYMFATICKÉHO SYSTÉMU

Neutropenie

Neutropenie představuje toxicitu limitující dávku. Neutropenie byla reverzibilní a neměla kumulativní

charakter, střední doba do dosažení minimálních hodnot činila 8 dní bez ohledu na to, zda byla

nasazena monoterapie nebo kombinovaná léčba.

V monoterapii:

Velmi časté: Neutropenie byla pozorována u 78,7 % nemocných a byla těžká (počet neutrofilů

<500/mm3) u 22,6 % nemocných. Ze zhodnotitelných léčebných cyklů byl v 18 % počet neutrofilů

pod 1000/mm3, včetně 7,6 % s počtem neutrofilů <500 /mm3. Úplné normalizace se dosáhlo do

22 dnů.

Anemie byla hlášena u přibližně 58,7 % nemocných (8 % s hemoglobinem < 80 g/l a 0,9 % s

hemoglobinem < 65 g/l).

Časté: Horečka se závažnou neutropenií byla hlášena u 6,2 % pacientů a v 1,7 % léčebných cyklů.

Infekční epizody se vyskytly přibližně u 10,3 % pacientů (2,5 % léčebných cyklů), byly spojeny

s těžkou neutropenií přibližně u 5,3 % pacientů (1,1 % léčebných cyklů) a ve 2 případech skončily

smrtí.

Trombocytopenie (< 100 000/mm3) byla pozorována u 7,4 % nemocných a 1,8 % cyklů, u 0,9 %

nemocných s trombocyty ≤ 50 000/mm3 a 0,2 % cyklů.

Téměř u všech nemocných bylo dosaženo úplné normalizace do 22 dnů.

V kombinované terapii:

Velmi časté: Neutropenie byla zjištěna u 82,5 % pacientů a byla závážná (počet neutrofilů <

500/mm3) u 9,8 % pacientů. Ze zhodnotitelných léčebných cyklů byl v 67,3 % počet neutrofilů pod

1000/mm3, včetně 2,7 % s počtem neutrofilů <500 /mm3. Úplné normalizace bylo obvykle dosaženo

během 7-8 dnů.

Anemie byla hlášena u 97,2 % nemocných (2,1 % s hemoglobinem < 80 g/l).

Trombocytopenie (< 100 000/mm³) byla pozorována u 32,6 % nemocných a 21,8 % cyklů. Závažná

trombocytopenie (< 50 000 /mm³) nebyla hlášena.

V jednom případě byla po uvedení přípravku na trh hlášena periferní trombocytopenie spojená se

vznikem protilátek proti trombocytům.

9

Časté: Horečka s těžkou neutropenií byla hlášena u 3,4 % pacientů a v 0,9 % léčebných cyklů.

Infekční epizody se vyskytly přibližně u 2 % pacientů (0,5 % léčebných cyklů), byly spojeny s těžkou

neutropenií přibližně u 2,1 % pacientů (0,5 % léčebných cyklů) a v 1 případě skončily smrtí.

INFEKCE A INFESTACE:

Méně časté -

renální insuficience, hypotenze nebo selhání srdce a oběhu

pozorované u nemocných se sepsí.

CELKOVÉ PORUCHY A REAKCE V MÍSTĚ APLIKACE

Akutní cholinergní syndrom

Časté: Těžký přechodný akutní cholinergní syndrom byl pozorován u 9% pacientů léčených

monoterapií a 1,4% pacientů s kombinovanou terapií. Hlavní příznaky jsou definovány jako časný

průjem a různé další symptomy, jako bolest břicha, konjunktivitida, rinitida, hypotenze, vazodilatace,

pocení, zimnice, neklid, závratě, poruchy zraku a mióza, slzení a zvýšené slinění, které se vyskytnou

během 24 hodin po infuzi irinotekanu. Symptomy ustupují po podání atropinu (viz bod 4.4)

Astenie byla závažná u méně než 10% pacientů v monoterapii a 6,6% pacientů v kombinované terapii.

Příčinný vztah k irinotekanu nebyl jednoznačně prokázán.

Horečka bez přítomnosti infekce a bez doprovodné těžké neutropenie se vyskytla u 12 % pacientů

v monoterapii a 6,2% pacientů v kombinované terapii.

Méně časté: Mírné reakce v místě podání se vyskytl pouze zřídka.

Srdeční poruchy

Vzácné: Hypotenze během nebo po infuzi.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté: Intersticiální plicní choroba projevující se plicními infiltráty. Byly hlášeny časné účinky,

jako dyspnoe (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté: reverzibilní alopecie

Méně časté: mírné kožní reakce

Poruchy imunitního systému

Méně časté: mírná alergická reakce

Vzácné: anafylaktická/ anafylaktoidní reakce

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné: časné účinky jako svalové kontrakce nebo křeče a parestezie

VÍCENÁSOBNÁ VYŠETŘENÍ

Velmi časté: Při kombinované léčbě byly pozorovány sérové hladiny (stupeň 1 a 2) ALT, AST,

alkalické fosfatázy nebo bilirubinu u 15 %, 11 %, 11 %,resp 10 % pacientů bez přítomnosti

progredujících jaterních metastáz. Stupeň 3 byl pozorován u 0 %, 0%, 0 %, resp 1 % pacientů. Stupeň

4 nebyl pozorován.

Časté: V monoterapii byl pozorován přechodný, mírný až střední vzestup sérové hladiny buď

transamináz, alkalické fosfatázy nebo bilirubinu u 9,2 %, 8, %,,resp 1,8 % pacientů bez přítomnosti

progredujících jaterních metastáz.

Přechodný, mírný až střední vzestup sérových hladin kreatininu byly pozorován u 7,3 % pacientů

Vzácné: Hypokalemie a hyponatremie, většinou v důsledku průjmu nebo zvracení

Velmi vzácné: Vzestup hladin amylázy a/nebo lipázy

10

PORUCHY NERVOVÉHO SYSTÉMU

Velmi vzácné: Přechodná porucha řeči spojená s infuzí irinotekanu.

4.9 Předávkování

Vyskytly se případy předávkování při dávkách přibližně dvakrát vyšších, než je doporučená léčebná

dávka, jež mohou být fatální. Nejvýznamnějšími hlášenými nežádoucími účinky byly těžká

neutropenie a těžký průjem. Proti irinotekanu není známo žádné antidotum. Je nutné poskytnout

maximální podpůrnou léčbu k prevenci dehydratace způsobené průjmem a léčit případné infekční

komplikace.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika

ATC kód: L01XX19

Experimentální údaje

Irinotekan je polosyntetický derivát kamptothecinu. Je to antineoplastická látka působící jako

specifický inhibitor DNA topoizomerázy I. Ve většině tkání se metabolizuje karboxylesterázou na SN-

38, který, jak se ukázalo, je účinnější než irinotekan v purifikované topoizomeráze I a cytotoxičtější

než irinotekan vůči několika liniím myších i lidských nádorových buněk. Inhibice DNA

topoizomerázy I irinotekanem či SN-38 vyvolává léze na jednotlivých řetězcích DNA, které blokují

replikační vidlice DNA a jsou zodpovědné za cytotoxicitu. Zjistilo se, že tento cytotoxický účinek je

časově závislý a specifický pro fázi S.

In vitro není irinotekan ani SN-38 rozpoznán P-glykoproteinem MDR a působí cytotoxicky na

buněčné linie rezistentní na doxorubicin a vinblastin.

Dále má irinotekan široké spektrum protinádorové účinnosti in vivo v modelech myších nádorů (P03

duktální adenokarcinom pankreatu, MA16/C adenokarcinom mléčné žlázy, C38 a C51 adenokarcinom

tlustého střeva) a účinnosti proti lidským xenoimplantátům (Co-4 adenokarcinom tlustého střeva,

MX-1 adenokarcinom mléčné žlázy, ST-15 a SC-16 adenokarcinom žaludku). Irinotekan rovněž

účinkuje proti nádorům s expresí P-glykoproteinu MDR (leukemie P388 rezistentní na vinkristin a

doxorubicin).

Kromě protinádorového účinku je nejdůležitějším farmakologickým účinkem irinotekanu inhibice

acetylcholinesterázy.

Klinické údaje

V monoterapii:

Více než 980 pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem, u nichž předchozí léčba s 5FU

selhala, bylo zařazeno do fází II/III klinických studií v třítýdenním dávkovacím režimu. Účinnost

přípravku byla zhodnocena u 765 pacientů s progresí nemoci během léčby s 5FU při vstupu do studie.

Fáze III

Irinotekan v porovnání s podpůrnou péčí

Irinotekan v porovnání s 5FU

Irinotekan

n=183

Podpůrná péče

n=90

p hodnoty

Irinotekan

n=127

5FU

n=129

p hodnoty

11

Přežití bez progrese

po 6 měsících (%)

NA

NA

33.5 *

26.7

p=0.03

Přežití po 12 měsících

(%)

36.2 *

13.8

p=0.0001

44.8 *

32.4

p=0.0351

Střední doba přežití

(měsíce)

9.2*

6.5

p=0.0001

10.8*

8.5

p=0.0351

NA : Neuplatňuje se

* : Statisticky významný rozdíl

Do klinických studií fáze II bylo zařazeno 455 pacientů, kteří byli léčeni v třítýdenním dávkovacím

režimu. 30% pacientů přežilo bez příznaků progrese 6 měsíců a střední doba přežití byla 9 měsíců.

Střední doba do progrese nemoci byla 18 týdnů.

Kromě toho byla provedena nekomparativní studie fáze II se 304 pacienty léčenými v týdenním

dávkovacím režimu dávkou 125 mg/m2 ve formě nitrožilní infuze po dobu 90 minut po 4 za sebou

jdoucí týdny následovanými 2týdenní přestávkou. V těchto studiích byla střední doba do začátku

progrese 17 týdnů a střední doba přežití 10 měsíců. Podobný bezpečnostní profil byl zjištěn při

týdenním dávkovacím schématu u 193 pacientů, kteří dostávali počáteční dávku 125 mg/m2 ve

srovnání s 3-týdenním dávkovacím schématem. Střední doba do výskytu první průjmovité stolice byla

11 dní.

V kombinované terapii:

Klinické studie fáze III se zúčastnilo 385 dříve neléčených pacientů s metastazujícím kolorektálním

karcinomem léčených buď v 2týdenním dávkovacím režimu (viz bod 4.2.) nebo v týdenním

dávkovacím režimu. Při každém 2týdenním režimu po dávce irinotekanu 180 mg/m2 jedenkrát za 2

týdny, podané v den 1, následovala infuze kyseliny folinové (200 mg/m2 ve formě 2hodinové

nitrožilní infuze) a 5-fluorouracilu (400 mg/m2 ve formě nitrožilního bolusu, po němž následovalo 600

mg/m2 ve formě 22hodinové nitrožilní infuze). V den 2 jsou podány kyselina folinová a 5-fluorouracil

ve stejných dávkách a stejným způsobem. Při týdenním režimu po podání irinotekanu v dávce 80

mg/m2 následuje infuze kyseliny folinové (500 mg/m2 ve formě 2hodinové nitrožilní infuze), a dále 5-

fluorouracilu (2300 mg/m2 ve formě 24hodinové nitrožilní infuze) po dobu 6 týdnů.

Ve studii s kombinovanou léčbou a 2 režimy popsanými výše byla účinnost irinotekanu hodnocena u

198 pacientů:

Kombinovaný režim

(n=198)

Týdenní režim

(n=50)

2-týdenní režim

(n=148)

Irinotekan

+5FU/FA

5FU/FA

Irinotekan

+5FU/FA

5FU/FA

Irinotekan

+5FU/FA

5FU/FA

Procento odpovědi (%)

40.8 *

23.1 *

51.2 *

28.6 *

37.5 *

21.6 *

p hodnota

p<0.001

p=0.045

p=0.005

Střední doba do progrese

(měsíce)

6.7

4.4

7.2

6.5

6.5

3.7

p hodnota

p<0.001

NS

p=0.001

Střední doba trvání

odpovědi

9.3

8.8

8.9

6.7

9.3

9.5

p hodnota

NS

p=0.043

NS

Střední doba trvání

odpovědi a stabilizace

(měsíce)

8.6

6.2

8.3

6.7

8.5

5.6

p hodnota

p<0.001

NS

p=0.003

Střední doba do selhání

léčby (měsíce)

5.3

3.8

5.4

5.0

5.1

3.0

p hodnota

p=0.0014

NS

p<0.001

Střední doba přežití

(měsíce)

16.8

14.0

19.2

14.1

15.6

13.0

p hodnota

p=0.028

NS

p=0.041

12

5FU: 5-fluorouracil

NS: statisticky nevýznamný

FA: kyselina folinová

*: v souladu s analýzou populace podle protokolu

Při týdenním režimu se těžký průjem vyskytl u 44,4 % pacientů léčených irinotekanem v kombinaci s

5FU/FA, a u 25,6 % pacientů léčených samotným 5FU/FA. Těžká neutropenie (počet neutrofilů <

500/mm3) se vyskytla u 5,8 % pacientů léčených irinotekanem v kombinaci s 5FU/FA a u 2,4 %

pacientů léčených samotným 5FU/FA.

Kromě toho byla střední doba trvalého zhoršení stavu výkonnosti významně delší ve skupině užívající

irinotekan v kombinaci s 5FU/FA, než ve skupině užívající samotný 5FU/FA (p=0,046).

Kvalita života se v této studii fáze III hodnotila pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30. Doba do

definitivního zhoršení nastala ve skupinách léčených irinotekanem konstantně později. Celkový

zdravotní stav/kvalita života byly mírně avšak nikoliv statisticky významně lepší ve skupině s

kombinovanou léčbou irinotekanem, což znamená, že je možné dosáhnout účinnosti kombinované

léčby s irinotekanem bez ovlivnění kvality života.

V kombinaci s cetuximabem:

Účinnost kombinace cetuximabu s irinotekanem byla zkoumána ve dvou klinických studiích.

Kombinovanou léčbu dostalo celkem 356 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

s expresí receptoru pro faktor epidermálního růstu (EGFR), u nichž selhala cytotoxická léčba

zahrnující irinotekan, a kteří měli minimální stav výkonnosti podle Karnofského 60, ale většina z nich

měla stav výkonnosti podle Karnofského ≥ 80.

EMR 62 202-007: Tato randomizovaná studie porovnávala kombinaci cetuximabu a irinotekanu (218

pacientů) s cetuximabem v monoterapii (111 pacientů).

IMCL CP02-9923: Tato otevřená studie s jedním ramenem zkoumala kombinovanou léčbu u 138

pacientů.

Údaje o účinnosti z těchto studií jsou shrnuty v následující tabulce:

Study

N

ORR

DCR

PFS (měsíce)

OS (měsíce)

n (%)

95%CI

n (%)

95%CI Median 95%CI Median 95%CI

Cetuximab + irinotekan

EMR 62 202-007

218

50

(22.9)

17.5,

29.1

121

(55.5)

48.6,

62.2

4.1

2.8, 4.3

8.6

7.6, 9.6

IMCL CP02-9923

138

21

(15.2)

9.7,

22.3

84

(60.9)

52.2,

69.1

2.9

2.6, 4.1

8.4

7.2,

10.3

Cetuximab

EMR 62 202-007

111

12

(10.8)

5.7,

18.1

36

(32.4)

23.9,

42.0

1.5

1.4, 2.0

6.9

5.6, 9.1

CI = interval spolehlivosti,

DCR = podíl kontrolované nemoci (pacienti s kompletní odpovědí na léčbu, částečnou odpovědí nebo stabilizací choroby po

dobu nejméně 6 týdnů),

ORR = podíl objektivní odpovědi (pacienti s kompletní odpovědí na léčbu),

OS = celková doba přežití

PFS = doba přežití bez progrese

Účinnost kombinace cetuximabu s irinotekanem byla vyšší než u cetuximabu v monoterapii co se týče

podílu objektivní odpovědi (ORR), podílu kontroly nemoci (DCR) a doby přežití bez progrese (PFS).

V randomizované studii nebyl prokázán vliv na celkovou dobu přežití (poměr rizika 0.91, p = 0.48).

V kombinaci s bevazicumabem:

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III s aktivním komparátorem hodnotila bevacizumab

v kombinaci s Campto/5FU/FA jako léčbu první volby metastatického karcinomu střeva nebo rekta

(studie AVF2107g). Přidání bevacizumabu ke kombinaci Campto/5FU/FA znamenalo statisticky

významný vzestup celkové doby přežití. Klinický prospěch, měřený celkovou dobou přežití, byl

13

zřetelný ve všech předdefinovaných podskupinách pacientů, včetně těch definovaných věkem,

pohlavím, stavem výkonnosti, umístěním primárního tumoru, počtem zasažených orgánů a dobou

výskytu metastáz. Viz též souhrn informací bevacizumabu. Výsledky studie AVF2107g týkající se

účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce.

AVF2107g

Rameno 1

IRINOTEKAN/5FU/FA

+ Placebo

Rameno 2

IRINOTEKAN/5FU/FA

+ Avastin a

Počet pacientů

411

402

Celková doba přežití

Medián (měsíce)

15.6

20.3

95% interval spolehlivosti

14.29 – 16.99

18.46 – 24.18

Poměr rizikab

0.660

p-hodnota

0.00004

Přežití bez progrese

Medián (měsíce)

6.2

10.6

Poměr rizika

0.54

p-hodnota

<0.0001

Podíl objektivní odpovědi

Poměr (%)

34.8

44.8

95% interval spolehlivosti

30.2 – 39.6

39.9 – 49.8

p-hodnota

0.0036

Trvání odpovědi

Medián (měsíce)

7.1

10.4

25–75 percentil (měsíce)

4.7 – 11.8

6.7 – 15.0

a 5 mg/kg každé 2 týdny.

b V poměru ke kontrolnímu rameni.

Farmakokinetické/farmakodynamické údaje

Intenzita hlavních toxických účinků zjištěných při léčbě irinotekanem (např. leukoneutropenie a

průjem), závisela na expozici (AUC) mateřské léčivé látce a metabolitu SN-38. Při monoterapii byla

zjištěna statisticky významná korelace mezi intenzitou hematologické toxicity (snížení počtu bílých

krvinek a neutrofilů v nejnižších hodnotách) či intenzitou průjmu a hodnotami AUC irinotekanu i

metabolitu SN-38.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

V klinické studii fáze I se 60 pacienty s dávkovacím režimem 30minutové nitrožilní infuze 100 až

750 mg/m2 vždy jednou za tři týdny, měl irinotekan dvoufázový nebo třífázový eliminační profil.

Průměrná plazmatická clearance byla 15 l/h/m² a distribuční objem za ustáleného stavu byl 157 l/m².

Střední plazmatický poločas v první fázi třífázového modelu byl 12 minut, druhé fáze 2,5 hodiny a

poločas poslední fáze 14,2 hodiny. Eliminace SN-38 z plazmy byla dvoufázová se středním

eliminačním poločasem poslední fáze 13,8 hodin. Střední vrcholové koncentrace irinotekanu a SN-38

v plazmě, jichž se dosáhlo na konci infuze doporučené dávky 350 mg/m2, byly 7,7 µg/ml respektive

56 ng/ml, s odpovídajícími hodnotami pod křivkou (AUC) rovnými 34 µg.h/ml a 451 ng.h/ml. Obecně

byla u SN-38 byla pozorována značná variabilita farmakokinetických parametrů mezi jednotlivými

subjekty.

Populační farmakokinetická analýza irinotekanu byla provedena u 148 pacientů s kolorektálním

karcinomem s metastázami léčených podle různých režimů a různými dávkami ve studiích fáze II.

14

Farmakokinetické parametry, odhadnuté pro model se třemi kompartmenty, byly podobné těm, jež

byly zjištěny ve studii fáze I. Všechny studie ukázaly, že expozice irinotekanu (CPT-11) a SN-38

stoupají proporcionálně s dávkou podaného CPT-11; jejich farmakokinetika nezávisí na počtu

předchozích cyklů a na léčebném režimu.

In vitro byla vazba proteinu v plazmě pro irinotekan přibližně 65% a pro SN-38 přibližně 95%.

Studie hmotnostní rovnováhy a metabolizmu se 14C značenou látkou prokázaly, že více než 50 %

intravenózně podané dávky irinotekanu je vyloučeno v nezměněné podobě, 33 % ve stolici zejména

prostřednictvím žluči a 22 % v moči.

Dvě metabolické cesty zahrnují každá nejméně 12 % dávky:

•

Hydrolýza karboxylesterázou na aktivní metabolit SN-38, který je eliminován zejména

glukuronidací a dále vylučován žlučí a ledvinami (méně než 0,5 % dávky irinotekanu).

SN-38-glukuronid je pravděpodobně následně hydrolyzován ve střevu.

•

Enzymatická oxidace závislá na cytochromu P450 3A vede k otevření vnějšího piperidinového

kruhu s formací APC (derivát kyseliny aminopentanové) a NPC (derivát primárního aminu) (viz

bod 4.5)

Nezměněný irinotekan je v plazmě zastoupen nejvíce, následuje APC, SN-38-glukuronid a SN-38.

Pouze SN-38 má významnou cytotoxickou aktivitu.

Clearance irinotekanu klesá asi o 40 % u nemocných s bilirubinemií mezi 1,5 a 3násobkem horní

hranice normálního rozmezí. U těchto nemocných dávka irinotekanu 200 mg/m2 vede k plazmatické

expozici srovnatelné s expozicí pozorovanou při dávce 350 mg/m2 u nemocných s normálními

parametry jaterních funkcí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ukázalo se, že irinotekan a SN-38 mají mutagenní účinky in vitro v testu chromozomové aberace na

buňkách CHO i v mikronukleovém testu in vivo u myší. Při Amesově testu se však ani u jedné

z těchto látek žádný mutagenní potenciál neprojevil.

U potkanů, jimž se jednou týdně po 13 týdnů podávala maximální dávka 150 mg/m2 (méně než

polovina doporučené dávky u člověka), nebyly v období do 91. týdne od konce podávání hlášeny

žádné nádory spojené s léčbou. Studie toxicity po jednorázovém a opakovaném podání irinotekanu byly provedeny u myší, potkanů a

psů. Hlavní toxické účinky se týkaly krvetvorného a lymfatického systému. U psů byl popsán i

opožděný průjem spojený s atrofií a fokální nekrózou střevní sliznice. U psů docházelo i k alopecii. Závažnost těchto příznaků byla vázaná na dávku a příznaky byly reverzibilní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sorbitol

Kyselina mléčná

Roztok hydroxidu sodného 1 mol/l(k úpravě pH)

Voda na injekci.

15

6.2 Inkompatibility

Vzhledem k neexistenci studií kompatibility se tento léčivý přípravek se nesmí se mísit s jinými

léčivy.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku:

Chemická a fyzikální stabilita léčivého přípravku byla prokázána po naředění 0,9 % (9 mg/ml)

roztokem chloridu sodného nebo 5 % (50 mg/ml) roztokem glukózy na dobu 24 hodin při teplotě

2-8°C a při teplotě 25°C, pokud je přípravek chráněn před světlem.

Z mikrobiologického hlediska musí být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit

okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím v odpovědnosti uživatele a za

normálních okolností by doba uchovávání neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud ředění

neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu.

Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Hnědé 2ml lahvičky ze skla typu I (obsah irinotecanum 40 mg/2 ml),s pryžovou chlorobutylovou

zátkou a uzávěrem (flip-off). Balení po 1, 5, 10 a 20 lahvičkách.

Hnědé 5ml lahvičky ze skla typu I (obsah irinotecanum 100 mg/5 ml) s pryžovou chlorobutylovou

zátkou a uzávěrem (flip-off). Balení po 1, 5, 10 a 20 lahvičkách.

Hnědé 15ml lahvičky ze skla typu I (obsah irinotecanum 300 mg/15 ml) s pryžovou chlorobutylovou

zátkou a uzávěrem (flip-off). Balení po 1, 5, 10 a 20 lahvičkách.

Hnědé 25ml lahvičky ze skla typu I (obsah irinotecanum 500 mg/25 ml) s pryžovou chlorobutylovou

zátkou a uzávěrem (flip-off). Balení po 1, 5, 10 a 20 lahvičkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Stejně jako u jiných cytostatik je třeba při přípravě přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml a zacházení

s ním nutná zvýšená opatrnost. Požaduje se použití ochranných brýlí, masky a rukavic.

Jestliže se irinotekan nebo infuzní roztok dostane do styku s pokožkou, musí se zasažené místo

okamžitě a důkladně umýt mýdlem a vodou. Dojde-li ke kontaktu irinotekanu nebo infuzního roztoku

se sliznicemi, musí se okamžitě opláchnout vodou.

Příprava k podání nitrožilní infuze:

Stejně jako jiné injekční látky, MUSÍ BÝT PŘÍPRAVEK IRINOTECAN MYLAN 20 MG/ML

NAŘEDĚN ASEPTICKY.

Jestliže se v lahvičce nebo po naředění zjistí nějaké usazeniny, musí se přípravek zlikvidovat podle

standardních postupů pro likvidaci cytotoxických látek.

16

Za aseptických podmínek natáhněte požadovaný objem přípravku Irinotecan Mylan 20 mg/ml

z lahvičky kalibrovanou injekční stříkačkou a vstříkněte do 100 ml až 250 ml 0,9 % roztoku chloridu

sodného nebo 5 % glukózy, čímž se získá koncentrace 4.62 mg/ml až 0.81 mg/ml.

Přípravek se podává intravenózní infuzí

Likvidace:

Všechen materiál použitý ke zředění a podávání stejně jako zbytky léčivého přípravku se musí

zlikvidovat podle standardních nemocničních postupů vyžadovaných u cytostatik a podle platných

předpisů o nakládání s nebezpečným odpadem.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MYLAN S.A.S.

117 allee des Parcs

F 69792 Saint-Priest Cedex

Francie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/011/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE :

21.1.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU:

21.5.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irinotecan Mylan 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku irinotecani hydrochloridum trihydricum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 2ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 40 mg, což je ekvivalentní irinotecanum 34,66 mg. Jedna 5ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 100 mg, což je ekvivalentní irinotecanum 86,65 mg. Jedna 15ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 300 mg, což je ekvivalentní irinotecanum 259.95 mg . Jedna 25ml lahvička obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 500 mg, což je ekvivalentní irinotecanum 433.25 mg . 1 ml koncentrátu obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 20 mg, což je ekvivalentní irinotecanum 17,33 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Sorbitol, kyselina mléčná, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l (k úpravě pH), voda na injekci Více informací naleznete v příbalovém letáku. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 2ml (40 mg), 5 ml (100 mg), 15 mg (300 ml), 25 ml (500 mg) Balení po 1, 5, 10 a 20 lahvičkách 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před podáním nařeďte. Pouze k intravenóznímu podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický přípravek. V případě kontaktu s pokožkou nebo sliznicemi omyjte zasažené místo okamžitě a důkladně vodou.

2

8.

POUŽITELNOST

EXP: Více informací o době použitelnosti a podmínkách skladování naleznete v příbalovém letáku. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu. Chraňte před mrazem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Při nakládání s tímto přípravkem a jeho likvidaci včetně všech materiálů použitých při jeho ředění a podávání je nutno se řídit doporučenými postupy. Ty by měly být v souladu s doporučeními pro cytotoxické látky. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MYLAN S.A.S. 117 allee des Parcs F 69792 Saint-Priest Cedex Francie 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.číslo: 44/011/09-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Lahvička 2 ml nebo 5 ml 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Irinotecan Mylan 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku irinotecani hydrochloridum trihydricum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání. 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š. 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

lahvička 2 ml: irinotecani hydrochloridum trihydricum 40 mg lahvička 5 ml: irinotecani hydrochloridum trihydricum 100 mg 6.

JINÉ

4

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Lahvička 15 ml nebo 25 ml 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Irinotecan Mylan 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku irinotecani hydrochloridum trihydricum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání. Před podáním rozpusťte. 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š. 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

lahvička 15 ml: irinotecani hydrochloridum trihydricum 300 mg lahvička 25 ml: irinotecani hydrochloridum trihydricum 500 mg 6.

JINÉ

Uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu. Více naleznete v příbalové informaci.