1 / 6

Příloha č.2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls49585/2008

Příbalová informace – informace pro uživatele

Irinotecan Medico Uno 20 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Irinotecani hydrochloridum trihydricum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Irinotecan Medico Uno a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Irinotecan Medico Uno užívat

3.

Jak se přípravek Irinotecan Medico Uno užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Uchovávání přípravku Irinotecan Medico Uno

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK IRINOTECAN MEDICO UNO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Irinotecan Medico Uno patří do skupiny léků, které se nazývají cytostatika (protinádorové léky).Irinotecan Medico Uno se používá k léčbě pokročilého nádorového onemocnění tlustého střeva a konečníku v kombinaci s jinými léky nebo samostatně.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK IRINOTECAN MEDICO UNO UŽÍVAT

Neužívejte Irinotecan Medico Uno–

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na irinotekan hydrochlorid trihydrát nebo na kteroukoliv další složku přípravku Irinotecan Medico Uno

–

jestliže máte jiné střevní onemocnění nebo jste měl/a v minulosti střevní neprůchodnost

–

jestliže jste těhotná nebo kojíte

–

jestliže máte zvýšenou hladinu bilirubinu v krvi (více než trojnásobek horní hranice normálních hodnot)

–

jestliže máte těžké selhání kostní dřeně

–

jestliže jste v celkově špatném zdravotním stavu (vyhodnoceno podle mezinárodních standardů)

–

jestliže používáte rostlinný lék s obsahem třezalky tečkované (Hypericum perforatum).

Věnujte zvláštní pozornost užívání přípravku Irinotecan Medico UnoTento léčivý přípravek je určen pouze pro dospělé pacienty. Jestliže byl tento přípravek předepsándítěti, konzultujte to s ošetřujícím lékařem.Zvláštní pozornost je rovněž nutná v případě starších pacientů.Jelikož Irinotecan Medico Uno je protinádorový lék, bude Vám podáván na speciální jednotce a pod dohledem lékaře s kvalifikací pro používání protinádorových léků. Pracovníci této jednotky Vám vysvětlí, čemu musíte věnovat zvláštní pozornost péči během léčby a po ní. Tato příbalová informace Vám může pomoci při zapamatování si těchto informací.

2 / 6

1)

Prvních 24 hodin po podání Irinotecanu Medico Uno

Během podávání Irinotecanu Medico Uno (30 – 90 minut) a krátce po jeho podání se mohou vyskytnout některé z těchto příznaků:-

průjem

-

pocení

-

bolest břicha

-

slzení

-

poruchy vidění

-

nadměrné slinění.

Odborný lékařský název pro tyto příznaky je akutní cholinergní syndrom, který lze léčit (atropinem). Jestliže se u Vás vyskytne některý z těchto příznaků, ihned to sdělte svému lékaři, který Vám podá potřebné léky.

2)

Ode dne po léčbě Irinotecanem Medico Uno až do další léčby

V tomto období se u Vás mohou vyskytnout různé příznaky, které mohou být závažné a mohou vyžadovat okamžitou léčbu a pozorný dohled.

PrůjemJestliže průjem začne později než za 24 hodin po podání Irinotecanu Medico Uno („pozdní průjem“), může být závažný. Průjem se často objevuje asi za 5 dní po podání přípravku. Průjem je třeba ihned léčit, a to pod pozorným dohledem. Ihned po první tekuté stolici udělejte následující opatření:

1.

Vezměte si protiprůjmový lék, který Vám dal lékař, a užívejte ho přesně podle jeho pokynů. Léčbu nesmíte měnit bez porady se svým lékařem. Doporučeným protiprůjmovým lékem je loperamid (4 mg pro první dávku a potom 2 mg každé 2 hodiny, a to i v noci). V této léčbě je třeba pokračovat ještě nejméně 12 hodin po poslední tekuté stolici. Doporučené dávkování loperamidu nesmí přesáhnout 48 hodin.

2.

Pijte velké množství vody a rehydratačních nápojů (tj. voda, sodovka, šumivé nápoje, polévka nebo speciální rehydratační nápoje).

3.

Ihned kontaktujte Vašeho lékaře, který dohlíží na léčbu, a řekněte mu, že máte průjem. Jestliže se nemůžete spojit s lékařem, obraťte se na oddělení v nemocnici, které provádí dohled nad léčbou Irinotecanem Medico Uno. Je velmi důležité, aby tito pracovníci byli informováni o tom, že máte průjem.

Musíte ihned informovat lékaře nebo oddělení, které provádí dohled nad léčbou, v těchto případech:-

máte nucení na zvracení a zvracíte či máte průjem

-

máte horečku či máte průjem

-

průjem přetrvává i po 48 hodinách po zahájení protiprůjmové léčby

Upozornění! Nepoužívejte jiné léky proti průjmu, než ty, které jste dostal/a od Vašeho lékaře, ani jiné tekutiny, než které jsou uvedeny výše. Dodržujte pokyny lékaře. Protiprůjmová léčba se nesmípoužívat k zabránění vzniku další epizody průjmu, a to ani v případě, že jste měl/a v předchozích cyklech pozdní průjem.

HorečkaJestliže teplota stoupne nad 38°C, může to být příznak infekce, zejména v případě, že máte průjem. Jestliže máte horečku (nad 38°C), obraťte se ihned na svého lékaře nebo na oddělení v nemocnici, které provádí dohled nad léčbou, aby Vám mohli poskytnout potřebnou léčbu.

Nevolnost a zvraceníJestliže trpíte nevolností nebo zvracíte, obraťte se ihned na svého lékaře nebo na oddělení v nemocnici, které provádí dohled nad léčbou.

Neutropenie

3 / 6

Irinotecan Medico Uno může způsobovat pokles počtu některých druhů bílých krvinek, které hrají významnou úlohu v boji proti infekcím. Tento stav se nazývá neutropenie. Neutropenie se v průběhu léčby Irinotecanem Medico Uno vyskytuje často a lze ji zvrátit. Váš lékař zajistí pravidelné kontroly krve, aby mohl sledovat bílé krvinky. Neutropenie představuje závažný stav a je ji třeba ihned léčit a sledovat.

Dýchací obtížeJestliže máte obtíže s dýcháním, obraťte se ihned na svého lékaře.

Zhoršení funkce jaterPřed zahájením léčby Irinotecanem Medico Uno a před každým následujícím léčebným cyklem bude sledována funkce jater (vyšetřením krve).

Jestliže se u Vás vyskytne po návratu z nemocnice některý z výše uvedených příznaků, obraťte se ihned na svého lékaře nebo na oddělení v nemocnici, které provádí dohled nad léčbou Irinotecanem Medico Uno.

Zhoršení funkce ledvinJelikož tento léčivý přípravek nebyl zkoušen u pacientů s poškozením ledvin, v případě , že máte jakýkoli problém s ledvinami, konzultujte to se svým lékařem.

Užívání jiných léčivých přípravkůProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To platí i pro rostlinné léky, silné vitamíny a minerály.Některé léky mohou ovlivnit účinky Irinotecanu Medico Uno, např. ketokonazol (lék na plísňové infekce), rifampicin (lék na tuberkulózu) a některé léky na léčbu epilepsie (karbamazepin, fenobarbital a fenytoin).Rostlinný lék s obsahem třezalky tečkované (Hypericum perforatum) se nesmí užívat spolu s Irinotecanem Medico Uno a ani mezi léčebnými cykly, protože může snížit účinek irinotekanu.Jestliže je u Vás nutná operace, sdělte prosím Vašemu lékaři nebo anesteziologovi, že užíváte Irinotecan Medico Uno, protože irinotekan může ovlivnit účinek některých léčivých přípravků používaných během operace.

Těhotenství a kojeníIrinotecan Medico Uno se nesmí užívat v těhotenství.Ženy v plodném věku nesmí otěhotnět. Jak muži, tak i ženy musí používat antikoncepci během léčby a nejméně tři měsíce po jejím ukončení. Jestliže přesto v tomto období otěhotníte, musíte neprodleně informovat svého lékaře.Během léčby irinotekanem musí být přerušeno kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůV některých případech může Irinotecan Medico Uno způsobovat nežádoucí účinky, které ovlivňují schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Jestliže si nejste jisti, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.

V prvních 24 hodinách po podání Irinotecanu Medico Uno můžete pociťovat závratě nebo mít poruchy vidění. Jestliže se tyto obtíže objeví, neřiďte dopravní prostředky ani nepoužívejte žádné nářadí či stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Irinotecan Medico UnoIrinotecan Medico Uno obsahuje sorbitol. Jestliže trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, sdělte to svému lékaři ještě předtím, než Vám bude tento přípravek podán.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK IRINOTECAN MEDICO UNO UŽÍVÁ

Irinotecan Medico Uno se podává v infuzi do žíly po dobu 30 - 90 minut. Množství infuze, kterou

4 / 6

dostanete, závisí na Vašem věku, tělesném povrchu a celkovém zdravotním stavu. Množství léku závisí i na další léčbě, kterou na nádorové onemocnění dostáváte. Lékař vypočítá Váš tělesný povrch ve čtverečních metrech (m

2).

-

Jestliže jste byl/a předtím léčen/a 5-fluorouracilem, budete nejspíše léčen/a Irinotecanem Medico Uno samotným se zahajovací dávkou 350 mg/m

2 každé 3 týdny.

-

Jestliže jste předtím chemoterapii nedostával/a, budete nejspíše léčen/a Irinotecanem Medico Unov dávce 180 mg/m

2 každé 2 týdny a poté dostanete kyselinu folinovou a 5-fluorouracil.

Lékař Vám může dávky upravit v závislosti na Vašem stavu a nežádoucích účincích, které se u Vás mohou vyskytnout.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Irinotecan Medico Uno nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytovat u každého. Váš lékař s Vámi tyto nežádoucí účinky probere a vysvětlí Vám rizika a přínosy Vaší léčby. Některé z nežádoucích účinků se musí léčit okamžitě – viz rovněž oddíl „Věnujte zvláštní pozornost užívání přípravku Irinotecan Medico Uno“.

Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 z 10 pacientů):-

krevní poruchy: neutropenie (snížený počet některých bílých krvinek), trombocytopenie (sníženýpočet krevních destiček), anémie (snížený počet červených krvinek)

-

pozdní průjem

-

nevolnost, zvracení

-

vypadávání vlasů (vlasy začnou opět růst po skončení léčby)

-

při kombinované léčbě přechodné zvýšení hladin některých enzymů v séru (AST, ALT, alkalická fosfatáza) nebo bilirubinu

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 10, ale u více než 1 ze 100 pacientů):-

akutní cholinergní syndrom: hlavní příznaky jsou definované jako časný průjem a různé další příznaky, jako je bolest břicha, slzení, zarudlé, bolavé nebo svědivé oči (zánět spojivek), vodnatý výtok z nosu (rýma), nízký krevní tlak, rozšíření krevních cév, pocení, zimnice, pocit celkové nevůle a choroby, závratě, zrakové poruchy, zúžení zornic, slzení a slinění v prvních 24 hodinách po infuzi Irinotecanu Medico Uno

-

horečka, infekce

-

horečka spojená s těžkým snížením počtu některých bílých krvinek

-

ztráta tekutin zpravidla spojená s průjmem a/nebo zvracením

-

zácpa

-

únava

-

zvýšené hladiny jaterních enzymů a kreatininu v krvi.

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 ze 100, ale více než u 1 z 1000 pacientů):-

alergické reakce

-

mírné kožní reakce, mírné reakce v místě podání infuze (v místě vpichu)

-

časné účinky, jako jsou potíže s dýcháním

-

střevní blokáda, krvácení do trávicího ústrojí

-

bolesti a zánět břicha způsobující průjem (stav nazývaný pseudomembranózní kolitida)

-

ojedinělé případy ledvinové nedostatečnosti, nízký krevní tlak nebo oběhové selhání byly pozorované u pacientů, u nichž se vyskytly epizody ztráty tekutin spojené s průjmem, případně zvracením nebo se sepsí (infekcí v krvi).

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 1000, ale u více než 1 z 10 000 pacientů):-

těžké alergické reakce (anafylaktické či anafylaktoidní reakce). Jestliže se vyskytnou, oznamte to ihned svému lékaři

-

časné účinky jako svalové křeče a porucha čití například mravenčení (parestézie)

-

zánět střeva včetně zánětu slepého střeva

-

proděravení střeva, nechutenství, bolest břicha, zánět sliznic

-

zánět slinivky břišní

5 / 6

-

snížený krevní tlak během podávání léku a po něm

-

onemocnění plic (intersticiální plicní nemoc)

-

snížené hladiny draslíku a sodíku v krvi většinou v souvislosti s průjmem a zvracením.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 z 10 000 pacientů):-

přechodné poruchy řeči

-

zvýšení hladin některých trávicích enzymů, které štěpí cukry a tuky.

Jestliže se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU IRINOTECAN MEDICO UNO

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Chraňte před mrazem.Pouze pro jednorázové použití.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Nepoužívejte tento léčivý přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu po výrazu EXP. Doba použitelnosti znamená poslední den příslušného měsíce. Přípravek nařeďte a použijte bezprostředně po otevření.Jestliže je léčivý přípravek připraven asepticky, potom naředěný roztok lze uchovávat 24 hodin při teplotě 15-25°C a 48 hodin při teplotě 2 – 8°C (např. v lednici).

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje Irinotecan Medico UnoLéčivou látkou je irinotecani hydrochloridum trihydricum1 ml koncentrátu obsahuje 20 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum, což odpovídá 17, 33 mg irinotecani.Jedna 2 ml lahvička obsahuje 40 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.Jedna 5 ml lahvička obsahuje 100 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.Další složky přípravku jsou sorbitol (E420), kyselina mléčná, hydroxid sodný (roztok 0,1 mol/l k nastavení pH 3,5) a voda na injekci.

Popis přípravkuIrinotecan Medico Uno 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok.

Velikost baleníLahvička 1 x 2 mlLahvička 1 x 5 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

Medico Uno Pharma Kft.Viadukt u.12.2051, BiatorbágyMaďarsko

6 / 6

Výrobce

Cemelog-BRS Kft.2040, BudaörsVasút u.13.Maďarsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

14.4. 2010

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití

Cytotoxická látka

Zacházení s přípravkem Irinotecan Medico UnoJako u jiných protinádorových léčivých přípravků je třeba při přípravě i manipulaci s Irinotecanem Medico Uno zvýšená opatrnost. Ředění musí provádět školený personál za aseptických podmínek v určeném prostoru. Je třeba učinit opatření k zabránění kontaktu s pokožkou a sliznicemi.

Pokyny pro ochranu při přípravě Irinotecanu Medico Uno, koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku

1. Je třeba využít ochrannou komoru a nosit ochranné rukavice a oděv. Jestliže není k dispozici

ochranná komora, potom je třeba nosit ochrannou ústní masku a ochranné brýle.

2. Otevřené obaly, jako jsou lahvičky a infuzní lahve a použité kanyly, stříkačky, katétry,

hadičky a zbytky cytostatik, je třeba považovat za nebezpečný odpad, který musí být zlikvidován podle místních směrnic pro zacházení s NEBEZPEČNÝM ODPADEM.

3. V případě rozlití dodržujte tyto pokyny:

- je nutno nosit ochranný oděv- rozbité sklo je nutno sebrat a vhodit do nádoby pro NEBEZPEČNÝ ODPAD- kontaminované povrchy je třeba řádně opláchnout velkým množstvím studené vody- opláchnuté povrchy se musí pečlivě osušit a materiál použitý k osušení je třeba

zlikvidovat jako NEBEZPEČNÝ ODPAD.

4.

Dojde-li ke kontaktu pokožky s Irinotecanem Medico Uno, opláchněte pokožku dostatečným

množstvím tekoucí vody a potom ji umyjte mýdlem a vodou. Dojde-li ke kontaktu se sliznicemi, umyjte postiženou oblast důkladně vodou. V případě jakýchkoliv zdravotních obtíží kontaktujte lékaře.

5.

Dojde-li ke kontaktu Irinotecanu Medico Uno s očima omyjte oči důkladně velkým

množstvím vody. Kontaktujte ihned očního lékaře.

Příprava infuzního roztokuIrinotecan Medico Uno koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je určen pro intravenózní infuzi pouze po naředění před podáním v doporučených roztocích pro přípravu infuze, a to buď v 0,9% fyziologickém roztoku nebo 5% glukóze. Za aseptických podmínek kalibrovanou injekční stříkačkou odeberte z lahvičky požadovaný objem roztoku Irinotecanu Medico Uno, koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku, a vstříkněte do 250 ml infuzního vaku nebo lahve. Roztok důkladně promíchejte otáčením v ruce.

Pokud je pozorován v lahvičce nebo po naředění precipitát, je nutno přípravek zlikvidovat podle standardních procedur pro cytotoxické látky.

Irinotecan Medico Uno se nesmí podávat jako intravenózní bolus nebo intravenózní infuze o trvání kratším než 30 minut nebo delším než 90 minut.

Likvidace materiáluVeškerý materiál použitý pro přípravu, podávání a ten, který přijde jiným způsobem do kontaktu s irinotekanem, je třeba zlikvidovat podle místních směrnic pro zacházení s cytotoxickými látkami.

Příloha č.3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls49585/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irinotecan Medico Uno 20 mg/mlkoncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum, který odpovídá 17,33 mg irinotecani.

Každá 2 ml nebo 5 ml lahvička přípravku Irinotecan Medico Uno obsahuje 40 mg nebo 100 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.

Pomocné látky: Sorbitol (E420), hydroxid sodnýÚplný seznam pomocných látek – viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Světle žlutý čirý roztok.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Irinotecan Medico Uno je určen k léčbě pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem.

• V kombinaci s 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou u pacientů bez předchozí chemoterapie

pokročilého onemocnění

• V monoterapii u pacientů s progresí, u kterých selhala léčba standardním režimem obsahujícím 5-

fluorouracil.

Irinotekan v kombinaci s cetuximabem je určen pro léčbu pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem exprimujícím receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) po selhání cytotoxické terapie zahrnující irinotekan.

Irinotekan v kombinaci s 5-fluorouracilem, kyselinou folinovou a bevacizumabem je indikován jako lék volby u pacientů s metastatickým karcinomem tlustého střeva nebo konečníku.

4.2

Dávkování léku a způsob aplikace

Pouze pro dospělé. Irinotecan Medico Uno infuzní roztok by měl být aplikován do periferní nebo centrální žíly.

Doporučené dávkování: Při monoterapii (u již léčeného pacienta):Doporučená dávka irinotekan hydrochlorid trihydrátu je 350 mg/m

2 podaná v nitrožilní infuzi trvající

30 až 90 minut každé tři týdny (viz níže Způsob podání a body 4.4 a 6.6).

Při kombinované terapii (u ještě neléčeného pacienta):Bezpečnost a účinnost irinotekanu v kombinaci s 5-fluorouracilem (5FU) a kyselinou folinovou (FA) byla potvrzena v následujícím dávkovacím režimu (viz bod 5.1): Irinotekan plus 5FU/FA každé 2 týdny.

Doporučená dávka irinotekan hydrochloridu trihydrátu je 180 mg/m

2 aplikovaná jednou za 2 týdny v

nitrožilní infuzi po dobu 30 až 90 minut, následovaná infuzí s kyselinou folinovou a 5-fluorouracilem.

Pro dávkování a způsob podání s cetuximabem odkazujeme na Souhrn údajů o přípravku pro tento léčivý přípravek.Obvykle se používá stejná dávka irinotekanu, jako byla aplikována v posledních cyklech předchozího léčebného režimu s irinotekanem. Irinotekan nesmí být podáván dříve než 1 hodinu po ukončení infuze s cetuximabem..

Pro dávkování a způsob podání bevacizumabu odkazujeme na Souhrn údajů o přípravku pro tento léčivý přípravek.

Úprava dávkování:

Irinotekan je možno podávat až po úpravě všech nežádoucích účinků na stupeň 0, případně 1 dle hodnocení NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) a po úplném ústupu průjmu, který se objevil v souvislosti s léčbou.

Při podání následující infuze by měla být dávka Irinotecanu Medico Uno, případně 5FU snížena podle nejvyššího stupně nežádoucích účinků pozorovaného po podání předchozí infuze. Léčbu lze případně odložit o 1 až 2 týdny, aby mohlo dojít k úpravě nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.

Ke snížení dávky irinotekanu a/nebo 5FU o 15 - 20 % přistupujeme v případě následujících nežádoucích účinků:



hematologická toxicita (neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie (neutropenie 3.-4. stupně a horečka 2.-4. stupně), trombocytopenie a leukopenie (4. stupeň )).



nehematologická toxicita (3.-4. stupeň).

Doporučení pro úpravu dávek cetuximabu při jeho aplikaci s irinotekanem musí respektovat Souhrn údajů o přípravku pro tento léčivý přípravek.

Pro úpravy dávek bevacizumabu při jeho podávání v kombinaci s irinotekanem/5FU/FA odkazujeme na Souhrn údajů o přípravku pro bevacizumab.

Délka trvání léčby:Léčba irinotekanem by měla pokračovat až do průkazu progrese základního onemocnění nebo do neakceptovatelné toxicity.

Zvláštní skupiny pacientů:

Pacienti s poškozením jaterních funkcí: Při monoterapii: úvodní dávka Irinotecanu Medico Uno je u nemocných se stavem tělesné výkonnosti (PS)  2 stanovena na základě hladiny bilirubinu (do 3-násobku horní hranice normálního rozmezí). U nemocných s hyperbilirubinemií a protrombinovým časem vyšším než 50 % je snížena clearance

irinotekanu (viz bod 5.2), a je proto zvýšené riziko hematologické toxicity. U této skupiny nemocných je proto nutno sledovat kompletní krevní obraz v týdenních intervalech.



U pacientů s bilirubinem až do 1,5x násobku horní hranice normálního rozmezí je doporučená dávka irinotekan hydrochloridu trihydrátu 350 mg/m²,



U pacientů s bilirubinem v rozmezí 1,5 až 3-násobku horní hranice normálního rozmezí je doporučená dávka irinotekan hydrochloridu trihydrátu 200 mg/m²,



Pacienti s hladinou bilirubinu nad 3-násobek horní hranice normálního rozmezí nesmějí být léčeni irinotekanem (viz bod 4.3 a bod 4.4).

Nejsou k dispozici žádná data pro pacienty s jaterním poškozením léčené irinotekanem v kombinaci.

Pacienti s poruchou renálních funkcí: Irinotekan není doporučeno podávat pacientům s poruchou renálních funkcí, protože studie u těchto nemocných nebyly provedeny. (Viz bod 4.4 a bod 5.2).

Starší pacienti: U starších pacientů nebyly provedeny specifické farmakokinetické studie. Nicméně u těchto osob by mělo být dávkování voleno pečlivě vzhledem k výskytu snížení biologických funkcí. Tato skupina vyžaduje intenzivní dohled (viz bod 4.4).

Děti: Irinotekan není určen pro podání dětem.

Způsob podáníIrinotecan Medico Uno je cytotoxický. Informace o ředění, návod k použití a speciální pokyny pro likvidaci a zacházení s ním viz bod 6.6.

Irinotecan Medico Uno by neměl být podáván jako intravenózní bolus nebo intravenózní infuze o trvání kratším než 30 minut nebo delším než 90 minut.

4.3

Kontraindikace



Chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo neprůchodnost střev (viz bod 4.4).



Anamnéza těžké alergické reakce na irinotekan nebo některou z pomocných složek.



Těhotenství a kojení (viz bod 4.4 a bod 4.6)



Hladina bilirubinu více než 3-násobek horní hranice normálního rozmezí (viz bod 4.4).



Těžké poškození kostní dřeně.



Stav tělesné výkonnosti vyšší než 2 dle klasifikace WHO.



Současné použití s třezalkou (viz bod 4.5)

Pro další kontraindikace týkající se cetuximabu nebo bevacizumabu odkazujeme na Souhrn údajů o přípravku pro tyto léčivé přípravky.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Aplikace přípravku Irinotecan Medico Uno by měla být vyhrazena pouze oddělením specializovaným na podávání cytotoxické chemoterapie a měla by být prováděna pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro chemoterapii.

Vzhledem k charakteru a četnosti nežádoucích účinků smí být Irinotecan Medico Uno předepsán v následujících případech pouze po zvážení očekávaného přínosu v porovnání s očekávanými riziky:

• u pacientů s přítomným rizikovým faktorem, zejména se stavem tělesné výkonnosti = 2 dle

klasifikace WHO

• u případů, kdy lze předpokládat, že pacient nebude schopen dodržovat doporučení týkající se

zvládnutí nežádoucích účinků léčby (potřeba okamžité a prolongované protiprůjmové léčby kombinované s vysokým příjmem tekutin při výskytu pozdního průjmu). U takových pacientů se doporučuje přísný dohled za hospitalizace.

Když je Irinotecan Medico Uno podáván v monoterapii, je obvykle předepisován ve schématu s dávkováním každé 3 týdny. U nemocných vyžadujících častější sledování nebo u nemocných s vysokým rizikem těžké neutropenie je možno zvážit schéma podávání s týdenním dávkováním (viz bod 5.1).

Pozdní průjemPacient musí být poučen o možném riziku pozdního průjmu, který se vyskytuje za více než 24 hodin po podání irinotekanu a dále kdykoliv v období před následujícím cyklem. V monoterapii byla střední doba výskytu první průjmovité stolice 5. den po podání infuze irinotekanu. Nemocní musí o výskytu průjmu urychleně informovat svého ošetřujícího lékaře a okamžitě zahájit příslušnou terapii.

Zvýšené riziko průjmu je hlavně u nemocných s předchozím ozařováním břišní nebo pánevní oblasti, dále u pacientů s výchozí leukocytózou, se stavem tělesné výkonnosti ≥ 2 a u žen. Není-li průjem dostatečně léčen, může být život ohrožující, zejména pokud je současně provázen neutropenií.

Jakmile se objeví první průjmovitá stolice, pacient musí začít přijímat velký objem tekutin s obsahemelektrolytů a okamžitě musí být zahájena vhodná protiprůjmová léčba. Tato léčba bude předepsána oddělením, kde byl irinotekan podáván. Po propuštění z nemocnice si pacienti musí předepsané lékyvyzvednout, aby je měli k dispozici, jakmile se průjem objeví. Navíc musí o průjmu okamžitě informovat svého lékaře nebo oddělení, kde byl podáván irinotekan.

V současnosti je doporučenou terapií průjmu loperamid ve vysokých dávkách (4 mg pro první dávku a poté 2 mg každé 2 hodiny). Tato terapie má pokračovat ještě 12 hodin po poslední průjmovité stolici a nelze ji upravovat. V žádném případě nesmí vzhledem k riziku vzniku paralytického ileu doba nepřetržitého podávání překročit 48 hodin, ani nesmí být podávání kratší než 12 hodin.

V případě sdružení průjmu s těžkou neutropenií (počet neutrofilů < 500 /mm³) je nutno podat k protiprůjmové léčbě profylakticky širokospektré antibiotikum.

V následujících případech je ke zvládnutí průjmu vhodná mimo antibiotickou léčbu i hospitalizace:-

průjem spojený s teplotou

-

těžký průjem (vyžadující parenterální hydrataci)

-

průjem přetrvávající i po 48 hodinách od zahájení podávání vysokých dávek loperamidu.

Loperamid se nesmí podávat profylakticky, a to ani u pacientů, u kterých došlo k pozdnímu průjmuv předchozích cyklech.

U nemocných, u kterých došlo k těžkým průjmům, se doporučuje snížení dávky v následujícíchcyklech (viz bod 4.2).

Hematologie V průběhu terapie irinotekanem je doporučeno pravidelné týdenní monitorování kompletního krevního obrazu. Pacient musí být poučen o riziku neutropenie a významu teploty. Febrilní neutropenii (teplota nad 38

°C a počet neutrofilů  1x109/l) je nutno urgentně léčit za hospitalizace intravenózním

podáváním širokospektrých antibiotik.

U pacientů s těžkou hematologickou toxicitou je nutno dávku přípravku v následující infuzi snížit (viz bod 4.2).U pacientů s těžkým průjmem je zvýšené riziko infekce a hematologické toxicity, proto je u těchto nemocných nutno kontrolovat kompletní krevní obraz.

Jaterní insuficienceVyšetření jaterních testů je nutno provést před zahájením léčby a dále před každým cyklem.

U nemocných s hladinou bilirubinu v rozmezí 1,5 až 3-násobek horní hranice normálního rozmezí je vzhledem ke snížené clearanci irinotekanu zvýšené riziko hematologické toxicity (viz bod 5.2). U těchto nemocných je nutné týdenní sledování kompletního krevního obrazu. Pacientům s hladinou bilirubinu nad 3-násobek horní hranice normálního rozmezí se irinotekan nesmí podávat (viz bod 4.3).

Nauzea a zvracení Před každým podáním irinotekanu se doporučuje profylaktické podávání antiemetik. Nauzea i zvracení se vyskytují často. Nemocní se zvracením, které je spojeno s pozdním průjmem, musí být co nejdříve hospitalizováni a zahájena příslušná léčba.

Akutní cholinergní syndromDojde-li k příznakům akutního cholinergního syndromu (definován je jako časný průjem a různé další příznaky, jako je pocení, křeče v břiše, slzení, mióza a slinění), je nutno podat atropin sulfát (0,25 mg podkožně), pokud není jeho podání klinicky kontraindikováno (viz bod 4.8). Zvýšené opatrnosti je třeba u nemocných s průduškovým astmatem. U nemocných, u kterých již byly pozorovány příznaky akutního cholinergního syndromu, je vhodné před dalším podáním irinotekanu podat atropin sulfát profylakticky.

Respirační poruchy Intersticiální plicní onemocnění projevující se jako plicní infiltráty není během léčby irinotekanem časté. Intersticiální plicní onemocnění může být fatální. Mezi rizikové faktory spojené s rozvojem intersticiálního plicního onemocnění patří podávání pneumotoxických léků, radioterapie a podávání kolonie stimulujících faktorů. U pacientů s rizikovými faktory by měly být respirační symptomy pečlivě monitorovány ještě před zahájením léčby irinotekanem.

Starší pacientiVzhledem ke zvýšené četnosti snížení biologických funkcí, zejména jaterních, u starších lidí, je nutné stanovit dávku přípravku Irinotecan Medico Uno u těchto osob velmi opatrně (viz bod 4.2).

Pacienti se střevní obstrukcíNemocní nesmí být léčeni přípravkem Irinotecan Medico Uno až do vyřešení střevní obstrukce (vizbod 4.3).

Pacienti s poruchou funkce ledvinStudie u těchto pacientů nebyly provedeny (viz bod 4.2 a 5.2).

OstatníProtože Irinotecan Medico Uno obsahuje sorbitol, není jeho podání vhodné u pacientů s vrozenouintolerancí fruktózy.

U nemocných, u kterých se v souvislosti s průjmy a/nebo zvracením či sepsí vyskytla dehydratace, byly vzácně pozorovány renální insuficience, hypotenze nebo oběhové selhání.

Během léčby a nejméně tři měsíce po jejím ukončení je nutná účinná antikoncepce (viz bod 4.6).

Současné podávání irinotekanu s látkami silně inhibujícími (např. ketokonazol) nebo indukujícími(např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, třezalka) CYP3A4 mohou měnit metabolizmus irinotekanu, a je proto třeba se jich vyvarovat (viz bod 4.5).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nelze vyloučit interakce mezi irinotekanem a látkami blokujícími neuromuskulární přenos. Protože irinotekan má anticholinesterázovou aktivitu, může prodlužovat neuromuskulární blokádu vyvolanou

suxamethoniem a může dojít k antagonizaci neuromuskulární blokády nedepolarizujícími léčivými látkami.

Několik studií prokázalo, že současné podání antikonvulziv indukujících CYP3A (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) vede ke snížení expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a ke snížení farmakodynamických účinků. Účinky takových antikonvulziv se odráží v poklesu plochy pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) SN-38 a SN-38 glukuronidu o 50% nebo více. Vedle indukce enzymů cytochromu P450 3A může ve snížené expozici irinotekanu a jeho metabolitů hrát roli i zvýšená glukuronidace a zvýšená biliární exkrece.

Ve studii bylo prokázáno, že současné podání ketokonazolu vedlo ke snížení AUC APC o 87% a ke zvýšení AUC SN-38 o 109 % v porovnání se stavem, kdy byl irinotekan podán samotný.

U nemocných, kteří současně berou léčivé přípravky, o kterých je známo, že mohou inhibovat (např. ketokonazol) nebo indukovat (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) metabolizmus léků cytochromem P450 3A4, je nutná zvýšená opatrnost. Současné podávání irinotekanu s těmito látkami inhibujícími/indukujícími metabolickou cestu může pozměnit metabolizmus irinotekanu, a je proto třeba se současného podávání vyvarovat (viz bod 4.4).

V malé farmakokinetické studii (n=5), ve které byl irinotekan 350 mg/m

2 podáván současně

s třezalkou (Hypericum perforatum) 900 mg, byl pozorován pokles plazmatické koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 o 42 %. Třezalka by neměla být podávána společně s irinotekanem (viz bod 4.3).

Společné podávání 5-fluorouracilu a kyseliny folinové v kombinaci nemění farmakokinetiku irinotekanu.

Neexistuje důkaz, že by byl bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem a naopak.

V jedné studii byly koncentrace irinotekanu podobné pokud pacienti dostávali irinotekan/5FU/FA samotný nebo v kombinaci s bevacizumabem. Koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 byly analyzovány v podskupině pacientů (přibližně 30 pacientů v léčebném rameni). Koncentrace SN-38 byly průměrně o 33 % vyšší u pacientů léčených irinotekanem/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem, než tomu bylo při podávání samotného irinotekanu/5FU/FA. Vzhledem k vysoké variabilitě mezi pacienty a omezenému vzorku pacientů není jasné, zda vzestup hladin SN-38 byl způsoben bevacizumabem. Byl pozorován malý vzestup výskytu průjmů a leukopenie jako nežádoucích účinků. U pacientů léčených irinotekanem/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem bylo udáváno větší snížení dávek irinotekanu.

U pacientů, u kterých se objeví těžký průjem, leukopenie nebo neutropenie při léčebné kombinaci bevacizumabu s irinotekanem, je nutná úprava dávek irinotekanu tak, jak je popsáno v bodě 4.2 Dávkování a způsob podání

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství:Údaje o používání irinotekanu u těhotných žen nejsou k dispozici. U králíků a potkanů se zjistilo, že irinotekan má embryotoxický, fetotoxický a teratogenní účinek. Proto nesmí být Irinotecan Medico Uno podáván v průběhu těhotenství (viz bod 4.3 a 4.4).

Ženy ve fertilním věku:Doporučuje se, aby se ženy ve fertilním věku, které užívají Irinotecan Medico Uno, vyhnuly otěhotnění a pokud k otěhotnění dojde, měly by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře (vizbod 4.3 a 4.4).Ženy a muži v plodném věku musejí používat účinnou antikoncepci, a to po dobu trvání terapie a alespoň tři měsíce po ukončení terapie.

Kojení:U potkanů s laktací byl v mléku detekován značený

14C-Irinotekan. Není známo, zda je irinotekan

vylučován do lidského mléka. Proto, vzhledem k možným nežádoucím účinkům na kojené děti musí být po dobu terapie irinotekanem kojení přerušeno (viz bod 4.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienty je třeba upozornit na možné závratě nebo poruchy zraku, které se mohou objevit v průběhu 24 hodin po podání irinotekanu, a doporučit jim, aby při výskytu těchto příznaků neřídili motorová vozidla či neobsluhovali stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě se týkají irinotekanu. Nejsou k dispozici důkazy, že bezpečnostní profil irinotekanu je ovlivněn cetuximabem a

naopak. Při podávání irinotekanu

v kombinaci s cetuximabem byly hlášeny další nežádoucí účinky, které se předpokládají u cetuximabu (jako akneformní vyrážka v 88%). Proto rovněž odkazujeme na Souhrn údajů o přípravku pro cetuximab.Pro informace o nežádoucích reakcích při podávání kombinace irinotekanu s bevacizumabem odkazujeme na Souhrn údajů o přípravku pro bevacizumab.

Následující nežádoucí účinky, které byly hodnocené jako možná či pravděpodobně související s podáním irinotekan hydrochlorid trihydrátu, byly pozorovány u 765 pacientů léčených doporučenou dávkou 350 mg/m

2 v monoterapii a u 145 pacientů léčených kombinací irinotekan

hydrochlorid trihydrátu s 5FU/FA v dvoutýdenním režimu doporučenou dávkou 180 mg/m

2.

Odhad četnosti nežádoucích účinků: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté(≥1/1,000 až <1/100); vzácné (≥1/10,000 až <1/1,000); velmi vzácné (<1/10,000)

Gastrointestinální poruchy

Pozdní průjemPrůjem (objevující se po více než 24 hodinách po podání) představuje toxicitu limitující dávku Irinotecanu Medico Uno

V monoterapii:Velmi časté: těžký průjem se vyskytl u 20 % pacientů, kteří striktně dodržovali doporučení pro léčbu průjmu. Těžký průjem se vyskytl ve 14% hodnocených cyklů. Střední doba nástupu první průjmovitéstolice byla pátý den po infuzi irinotekanu.

V kombinované terapii:Velmi časté: těžký průjem se vyskytl u 13,1 % pacientů, kteří striktně dodržovali doporučení pro léčbu průjmu. Těžký průjem se vyskytl v 3,9% hodnocených cyklů. Méně časté: byly hlášeny případy pseudomembránózní kolitidy, z nichž jeden byl ověřen i bakteriologicky (Clostridium difficile).

Nauzea a zvraceníV monoterapii:Velmi časté: nauzea a zvracení byly těžké u zhruba 10 % pacientů léčených antiemetiky.

V kombinované terapii:Časté: byl pozorován nižší výskyt silné nauzey (2,1 % pacientů) a zvracení (2,8% pacientů).

DehydrataceČasté: epizody dehydratace v souvislosti s průjmem a/nebo zvracením.

Méně

časté: případy renální insuficience, hypotenze nebo oběhového selhání u nemocných

s dehydratací při průjmu a/nebo zvracení.

Jiné gastrointestinální poruchyČasté: zácpa v důsledku podání irinotekanu a/nebo loperamidu: • při monoterapii: u méně než 10 % pacientů • při kombinované terapii: 3,4 % pacientů Méně časté: střevní obstrukce, ileus nebo krvácení do gastrointestinálního ústrojíVzácné: Kolitida, včetně zánětu céka, ischemické a ulcerózní kolitidy a střevní perforace. S léčbou irinotekanem jsou spojeny případy symptomatické nebo asymptomatické pankreatitidy.Další mírné obtíže zahrnují anorexii, bolesti břicha a mukositidu.

Poruchy krve a lymfatického systému Neutropenie je toxický účinek limitující dávku. Neutropenie byla reverzibilní a neměla kumulativní charakter. Střední doba pro dosažení minimálních hodnot byla 8 dní při užití jak v monoterapii, tak v kombinované léčbě.

V monoterapii:Velmi časté: neutropenie byla pozorována u 78,7 % pacientů, z toho těžká (počet neutrofilů menší než 500 buněk/mm

3) u 22,6 % pacientů. U 18 % hodnocených cyklů došlo k poklesu neutrofilů pod 1 000

buněk/mm

3 včetně 7,6 % s počtem neutrofilů pod 500 buněk/mm3. K plné úpravě obvykle došlo do 22.

dne.Anémie byla hlášena u 58,7 % pacientů (8 % s hodnotou hemoglobinu pod 80 g/l a 0,9 % s s hodnotou hemoglobinu pod 65 g/l).

Časté: horečka s těžkou neutropenií byla popsána u 6,2 % pacientů a v 1,7 % cyklů. K infekčním komplikacím došlo u zhruba 10,3 % pacientů (ve 2,5 % cyklů) a u 5,3 % pacientů byly spojeny s těžkou neutropenií (1,1 % cyklů). Ve 2 případech vedly k úmrtí. Trombocytopenie (méně než 100 000 buněk/mm

3) byla pozorována u 7,4 % pacientů a v 1,8 % cyklů,

kdy u 0,9 % byl počet destiček ≤ 50,000 buněk/mm

3 (0,2 % cyklů).

Téměř u všech pacientů došlo k úpravě do 22. dne.

V kombinované terapii:Velmi časté: Neutropenie byla pozorována u 82,5 % pacientů, z toho těžká (počet neutrofilů menší než 500 buněk/mm

3) u 9,8 % pacientů. V 67,3% z hodnocených cyklů došlo k poklesu počtu neutrofilů na

hodnoty nižší než 1 000 buněk/mm

3 včetně 2,7 % s počtem neutrofilů pod 500 buněk/mm3. K plné

úpravě obvykle došlo do 7 – 8 dní.

Anémie byla hlášena u 97,2 % pacientů (2,1 % s hodnotou hemoglobinu pod 80 g/l).

Trombocytopenie (< 100 000 buněk/mm

3) byla pozorována u 32,6 % pacientů a v 21,8 % cyklů.

Nebyla pozorována těžká trombocytopenie (< 50 000 buněk/mm

3). Byl hlášen jeden případ periferní

trombocytopenie s protilátkami proti destičkám.Časté: horečka s těžkou neutropenií byla hlášena u 3,4 % pacientů a v 0,9 % cyklů. Infekční komplikace se vyskytly u zhruba 2 % pacientů (v 0,5 % cyklů) a byly spojeny s těžkou neutropenií u zhruba 2,1 % pacientů (0,5 % cyklů). V jednom případě vedly k úmrtí.

Infekční a parazitární onemocněníMéně časté: u pacientů se sepsí byly hlášeny případy renální insuficience, hypotenze nebo oběhového selhání

Celkové a jinde nezařazené poruchy a reakce po podáníAkutní cholinergní syndromČasté: Těžký přechodný akutní cholinergní syndrom byl pozorován u 9 % pacientů léčených monoterapií a 1,4 % pacientů léčených kombinovanou terapií. Hlavní symptomy byly definovány jako

časný průjem a různé další příznaky například bolest břicha, konjuktivitida, rýma, hypotenze, vazodilatace, pocení, zimnice, malátnost, závratě, poruchy zraku, mióza, slzení a zvýšená salivacevyskytující se během infuze nebo do 24 hodin od infuze irinotekanu. Tyto symptomy zmizí po aplikaci atropinu (viz bod 4.4).

Těžká astenie se objevila u méně než 10% pacientů léčených v monoterapii a u 6,2% pacientů léčených v kombinovaném režimu. Příčinná souvislost s podáváním irinotekanu nebyla jednoznačně prokázána. Teplota bez průkazu infekce nebo průvodní těžké neutropenie se vyskytla u 12% pacientů léčených v monoterapii a u 6,2% pacientů léčených v kombinovaném režimu

.

Méně časté: byly hlášeny případy mírné reakce v místě vpichu.

Srdeční poruchy Vzácné: Hypotenze během nebo po infuzi.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné: Intersticiální plicní choroba prezentovaná jako plicní infiltrace. Byly hlášeny časné příznaky jako dušnost (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkoží Velmi časté: reverzibilní alopecie Méně časté: mírné kožní reakce

Poruchy imunitního systému Méně časté: mírné alergické reakce Vzácné: anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněVzácné: Byly hlášeny časné reakce jako svalové kontrakce nebo křeče a parestézie.

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jindeVelmi časté: u kombinované terapie byl pozorován přechodný a mírný vzestup sérových hladin (stupeň 1 a 2) ALT u 15 %, AST u 11%, alkalické fosfatázy u 11% a bilirubinu u 10 % pacientů bez přítomnosti progredujících jaterních metastáz. Byl pozorován přechodný vzestup stupně 3 sérových hladin ALT u 0%, AST u 0%, alkalické fosfatázy u 0% a bilirubinu u 1% pacientů. Nebyl pozorován vzestup sérových hladin těchto parametrů stupně 4.Časté: Při monoterapii byl pozorován přechodný a mírný vzestup sérových hladin transamináz u 9,2%, alkalické fosfatázy u 8,1% nebo bilirubinu u 1,8% pacientů bez známek progredujících jaterních metastáz. U 7,3% pacientů se vyskytlo přechodné mírné zvýšení hladin kreatininu v séru.Vzácné: hypokalemie a hyponatremie, většinou v souvislosti s průjmem a zvracením.Velmi vzácné: vzestup amylázy a/nebo lipázy.

Poruchy nervového systému Velmi vzácné: Přechodné poruchy řeči po infuzi irinotekanu.

4.9

Předávkování

Bylo hlášeno předávkování dávkou přibližně dvojnásobnou, než je dávka doporučená, což může být fatální. Nejvýznamnější nežádoucí účinky byly těžká neutropenie a průjem. Neexistuje žádné známé antidotum pro irinotekan. Je třeba poskytovat maximální podpůrnou péči, aby se zabránilo dehydrataci při průjmu, a léčit infekční komplikace.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, jiné antineoplastické látky, ATC kód: L01XX19

Experimentální údaje

Irinotekan je polosyntetický derivát kamptothecinu. Jedná se o protinádorové chemoterapeutikum působící jako specifický inhibitor DNA topoisomerázy I. Je metabolizován karboxylesterázou ve většině tkání na SN-38, který jak se ukázalo, je ve srovnání s irinotekanem mnohem účinnější v purifikované topoisomeráze I a mnohem cytotoxičtější než irinotekan vůči několika liniím myších a lidských nádorových buněk. Inhibice DNA topoisomerázy I irinotekanem nebo SN-38 vede k poruchám na jednotlivých řetězcích DNA, které vedou k blokádě replikace DNA a jsou zodpovědné za cytotoxicitu. Zjistilo se, že cytotoxická aktivita je závislá na čase a je specifická pro S fázi.

In vitro nejsou irinotekan a SN-38 signifikantně rozeznávány P-glykoproteinem MDR a vykazují cytotoxické účinky i proti buněčným liniím rezistentním na doxorubicin a vinblastin.

Irinotekan má navíc in vivo širokou protinádorovou aktivitu proti myším modelům tumorů (P03 duktální adenokarcinom slinivky, MA16/C adenokarcinom mléčné žlázy, C38 a C51 adenokarcinom tlustého střeva) a proti lidským heterogenním transplantátům (Co-4 adenokarcinom tlustého střeva, Mx-1 adenokarcinom mléčné žlázy, ST-15 a SC-16 adenokarcinom žaludku). Irinotekan je také účinný vůči tumorům s expresí P-glykoproteinu MDR (leukémie P388 rezistentní na vinkristin a doxorubicin).

Kromě protinádorové aktivity je nejvýznamnějším farmakologickým účinkem irinotekanu inhibiceacetylcholinesterázy.

Klinické údaje

V monoterapii: do klinických studií fáze II/III bylo zařazeno více než 980 pacientů v třítýdenním dávkovacím režimu s metastatickým kolorektálním karcinomem, u kterých selhala chemoterapie s 5-fluorouracilem. Účinnost irinotekanu byla hodnocena u 765 pacientů s dokumentovanou progresí při terapii 5-FU v době zařazení do studie.

Fáze IIIIrinotekan versus podpůrná léčba

Irinotekan versus 5-FU

Irinotekan

n = 183

Podpůrná léčba

n = 90

Hodnoty p Irinotekan

n = 127

5-FU

n = 129

Hodnoty p

Přežití 6 měsíců bez progrese (%)

NA

NA

33,5*

26,7

p = 0,03

Přežití

12

měsíců (%)

36,2*

13,8

p=0,0001

44,8*

32,4

p=0,0351

Střední

doba

přežití (měsíce)

9,2*

6,5

p=0,0001

10,8*

8,5

p=0,0351

NA: Neuplatňuje se*: Statisticky významný rozdíl

Do klinických studií fáze II bylo zařazeno 455 pacientů, kteří byli léčeni v třítýdenním dávkovacím režimu. Přežití 6 měsíců bez známek progrese bylo 30% a střední doba přežití 9 měsíců. Střední doba do progrese onemocnění byla 18 týdnů.

Kromě toho byly provedeny nekomparativní studie fáze II, v nichž bylo léčeno 304 nemocných dávkou 125 mg/m

2 v 90 minutové infuzi 1x týdně po 4 týdny s následnou pauzou 2 týdny. V těchto

studiích byla střední doba do progrese 17 týdnů a střední doba přežití 10 měsíců. U 193 nemocných léčených v týdenním režimu dávkami od 125 mg/m

2 byl pozorován obdobný bezpečnostní profil jako

u třítýdenního schématu. Střední doba do výskytu první průjmovité stolice byla 11 dní.

Při kombinované terapii: do klinické studie fáze III bylo zařazeno 385 dosud neléčených nemocných s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří byli léčeni buď ve dvoutýdenním režimu (viz bod 4.2) nebo v týdenním režimu. Ve dvoutýdenním léčebném režimu byl v den 1 podán irinotekan hydrochlorid trihydrát v dávce 180 mg/m

2 každé 2 týdny a poté následovala týž den infuze s kyselinou

folinovou (200 mg/m

2 ve dvouhodinové nitrožilní infuzi) a 5-fluorouracilem (400 mg/m2 jako

nitrožilní bolus a dále 600 mg/m

2 ve 22 hodin trvající nitrožilní infuzi). Následující den (den 2) byla

podána stejná dávka kyseliny folinové a 5-fluorouracilu ve stejných dávkách schématu. V týdenním léčebném režimu byl podáván irinotekan hydrochlorid trihydrát v dávce 80 mg/m

2 a následně infuze

kyseliny folinové (500 mg/m

2 formou dvouhodinové nitrožilní infuze) a poté 5-fluorouracilu (2300

mg/m

2 ve 24hodinové nitrožilní infuzi) po dobu 6 týdnů.

V kombinované léčbě byly použity dva různé léčebné režimy, jak bylo výše uvedeno, a účinnost irinotekanu byla hodnocena u 198 léčených pacientů

Kombinované režimy

(n = 198)

Týdenní schéma

(n = 50)

Schéma každé 2 týdny

(n =148)

Irinotekan

+5FU/FA

5FU/FA

Irinotekan

+5FU/FA

5FU/FA

Irinotekan

+5FU/FA

5FU/FA

Procento odpovědí (%)

40,8*

23,1 *

51, 2*

28,6 *

37,5 *

21,6*

hodnota p

p < 0,001

p = 0,045

p = 0,005

Střední doba do progrese (měsíce)

6,7

4,4

7,2

6,5

6,5

3,7

hodnota p

p < 0,001

NS

p = 0,001

Střední doba trvání odpovědi (měsíce)

9,3

8,8

8,9

6,7

9,3

9,5

hodnota p

NS

p = 0,043

NS

Střední doba trvání odpovědi a stabilizace (měsíce)

8,6

6,2

8,3

6.7

8.5

5.6

hodnota p

p < 0,001

NS

p = 0,003

Střední doba do selhání léčby (měsíce)

5,3

3,8

5,4

5,0

5,1

3,0

hodnota p

p = 0,0014

NS

p < 0,001

Střední doba přežití (měsíce)

16,8

14,0

19,2

14,1

15,6

13,0

hodnota p

p = 0,028

NS

p = 0,041

5FU : 5-fluorouracil FA : kyselina folinová

NS : není signifikantní

*: Analýza populace dle protokolu

Při použití týdenního režimu byl pozorován těžký průjem u 44,4 % pacientů léčených kombinací irinotekan + 5FU/FA oproti 25,6 % při léčbě samotnou kombinací 5FU/FA.

Incidence těžké neutropenie (0,5x10

9/l) byla 5,8 % při kombinaci irinotekan + 5FU/FA a 2,4 % při

léčbě samotnou kombinací 5FU/FA.

Střední doba do trvalého zhoršení celkového stavu byla výrazně delší ve skupině léčených irinotekanem oproti skupině léčených samotnou kombinací 5FU/FA (p=0,046).

V této studii fáze III byla hodnocena kvalita života za použití dotazníku EORTC-QLQ30. Doba do trvalého zhoršení byla delší ve skupině s irinotekanem. Zhodnocení poměru Celkový zdravotní stav/ kvalita života bylo mírně (i když nevýznamně) lepší ve skupině s irinotekanem, což potvrzuje, že irinotekan v kombinovaném režimu je efektivní, aniž by negativně ovlivnil kvalitu života.

Irinotekan v kombinaci s cetuximabem:

Účinnost kombinace cetuximabu s irinotekanem byla sledována ve dvou klinických studiích. Kombinovanou léčbu užívalo celkem 356 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem exprimujícím receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR), u nichž v nedávné době selhala léčba irinotekanem včetně cytotoxické léčby a kteří měli stav tělesné výkonnosti podle Karnofskyho 60, avšak většina z nich měla tělesné výkonnosti podle Karnofskyho  80.

EMR 62 202-007: v této randomizované studii byla porovnávána kombinace cetuximabu a irinotekanu (218 pacientů) s monoterapií cetuximabem (111 pacientů).

IMCL CP02-9923: tato otevřená jednoramenná studie hodnotila kombinovanou léčbu u 138 pacientů. V tabulce níže jsou uvedeny shrnující údaje o účinnosti z těchto studií:e

Studie

N

ORR

DCR

PFS (měsíce)

OS (měsíce)

n (%)

95%CI

n (%)

95%CI

medián 95%CI

medián

95%CI

Cetuximab + Irinotekan

EMR 62 202-007

218

50 (22,9)

17,5, 29,1

121 (55,5)

48,6, 62,2

4,1

2,8, 4,3

8,6

7,6, 9,6

IMCL CP02-9923

138

21 (15,2)

9,7, 22,3

84 (60,9)

52,2, 69,1

2,9

2,6, 4,1

8,4

7,2, 10,3

Cetuximab

EMR 62 202-007

111

12 (10,8)

5,7, 18,1

36 (32,4)

23,9, 42,0

1,5

1,4, 2,0

6,9

5,6, 9,1

CI = interval spolehlivosti, DCR = míra kontroly choroby (pacienti s úplnou odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilizovaná choroba po dobu nejméně 6 týdnů), ORR = míra objektivní odpovědi na léčbu (pacienti s úplnou odpovědí nebo částečnou odpovědí), OS = celková doba přežití, PFS = doba přežití bez progrese choroby

Účinnost kombinace cetuximabu s irinotekanem byla lepší než při monoterapii cetuximabemz hlediska míry objektivní odpovědi (ORR), míry kontroly choroby (DCR) a doby přežití bez projevů choroby (PFS). V randomizované studii nebyl prokázán žádný efekt na celkovou dobu přežití (poměr rizika 0,91; p = 0,48).

Irinotekan v kombinaci s bevazicumabem: Dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná klinická studie fáze III hodnotila bevacizumab v kombinaci s irinotekanem/5FU/FA jako léčbu první linie u pacientů s metastatickým karcinomem kolon nebo rekta (studie AVF2107g). Přidání bevacizumabu ke kombinaci irinotekan/5FU/FA vedlo ke statisticky významnému vzestupu celkové doby přežití. Klinický přínos měřený celkovou dobou přežití byl pozorován u všech prespecifikovaných podskupin pacientů včetně pacientů definovaných podle věku,

pohlaví, stavu tělesné výkonnosti, lokalizace primárního tumoru, počtu postižených orgánů a trvání metastatické choroby. Odkazujeme rovněž na Souhrn údajů o přípravku pro bevacizumab. V tabulce níže jsou uvedeny shrnující údaje o účinnosti ze studie AVF2107g.

AVF2107g

rameno 1Irinotekan/5FU/FAPlacebo

Rameno 2irinotekan

/5FU/FA

Avastin

a

Počet pacientů

411

402

Celková doba přežití

Medián času (měsíce)

15,6

20,3

95% interval spolehlivosti

14,29 – 16,99

18,46 – 24,18

Poměr rizika

b

0,660

Hodnota p

0,00004

Doba Přežití bez progrese

Medián doba (měsíce)

6,2

10,6

Míra rizika

0,54

Hodnota p

0,0001

Poměr celkové odpovědi

Poměr (%)

34,8

44,8

95% CI

30,2 – 39,6

39,9 – 49,8

Hodnota p

0,0036

Trvání odpovědi

Střední času (měsíce)

7,1

10,4

25–75

percentil

(měsíce)

4,7 – 11,8

6,7 – 15,0

a 5 mg/kg každé 2 týdny. b Relativní ke kontrolnímu rameni.

Farmakokinetické/farmakodynamické údaje

Intenzita hlavních toxických reakcí vázaných na irinotekan (tj. leukopenie, neutropenie a průjem) je vázána k expozici (plocha pod křivkou plazmatických hodnot - AUC) mateřské látce a metabolitu SN-38. Byla zjištěna významná korelace mezi hematologickou toxicitou (pokles minimální hodnoty leukocytů a neutrofilů) nebo intenzitou průjmu a hodnotami AUC irinotekanu a metabolitu SN-38 při monoterapii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ve studii fáze I se 60 nemocnými a dávkovým režimem 100 až 750 mg/m

2 ve 30-minutové infuzi

každé 3 týdny byl u irinotekanu prokázán bifázický nebo trifázický eliminační profil. Průměrná hodnota plazmatické clearance byla 15 l/h/m

2 a objemová distribuce v ustáleném stavu (Vss) 157 l/m2.

Průměrná hodnota plazmatického poločasu první fáze trifázického modelu byla 12 minut, druhé fáze 2,5 hodiny a poločas terminální fáze byl 14,2 hodiny. U SN-38 byla zjištěn bifázický eliminační profil s průměrnou hodnotou terminálního eliminačního poločasu 13,8 hodin. Průměrné hodnoty vrcholu koncentrací irinotekanu a SN-38 dosažené na konci infuze s doporučenou dávkou 350 mg/m

2 byly

7,7 g/ml, resp. 56 ng/ml a průměrná hodnota plochy pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC)

byla 34 g.h/ml, resp. 451 ng.h/ml. U SN-38 byla zjištěna vysoká interindividuální variabilita farmakokinetických parametrů.

Ve studiích fáze II byla provedena populační farmakokinetická analýza irinotekanu u 148 nemocných s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených různými schématy a dávkami. Farmakokinetické parametry stanovené pro tříkompartmentový model byly obdobné jako parametry pozorované ve studiích fáze I. Všechny studie prokázaly, že expozice irinotekanu (CPT-11) a SN-38 stoupají proporcionálně s dávkou podaného CPT-11; jejich farmakokinetika je nezávislá na počtu předchozích cyklů a dávkovém schématu.

Plazmatická vazba na bílkoviny byla in vitro přibližně 65% u irinotekanu a 95% u SN-38.

Studie hmotnostní rovnováhy a metabolizmu se

14C značenou látkou prokázaly, že více než 50%

intravenózně podané dávky irinotekanu je vyloučeno v nezměněné podobě, 33% ve stolici zejména prostřednictvím žluči a 22% v moči.

Dvě metabolické cesty zahrnují každá nejméně 12 % dávky: Hydrolýza karboxylesterázou na aktivní metabolit SN-38, který je eliminován zejména

glukuronidací a dále vylučován žlučí a ledvinami (méně než 0,5% dávky irinotekanu). SN-38-glukuronid je pravděpodobně následně hydrolyzován ve střevu.

 Enzymatická oxidace závislá na cytochromu P450 3A vede k otevření vnějšího piperidinového

prstence s formací APC (derivát kyseliny aminopentanové) a NPC (primární derivát aminu) (viz bod 4.5).

Nezměněný irinotekan je v plazmě zastoupen nejvíce, následuje APC, SN-38-glukuronid a SN-38. Významnou cytotoxickou aktivitu má pouze SN-38.

Clearance irinotekanu klesá asi o 40% u nemocných s bilirubinemií mezi 1,5 a 3-násobkem horní hranice normálního rozmezí. U těchto nemocných vede dávka irinotekanu 200 mg/m

2 k plazmatické

expozici srovnatelné s expozicí pozorované při dávce 350 mg/m

2 u nemocných karcinomem a

s normálními parametry jaterních funkcí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Irinotekan a SN-38 prokázaly in vitro mutagenní aktivitu při testu chromozomální aberace na buňkách CHO stejně jako při mikronukleovém testu u myší in vivo. Při Amesově testu nebyl ale mutagenní potenciál prokázán.

U potkanů léčených jednou týdně po dobu 13 týdnů maximální dávkou 150 mg/m

2 (což představuje

méně než polovinu doporučené dávky u lidí) nebyly v období 91 týdnů po ukončení terapie pozorovány žádné tumory vázané na terapii.

Studie toxicity po jednorázovém a opakovaném podání irinotekanu byly provedeny u myší, potkanů a psů. Hlavní toxické účinky se týkaly krvetvorného a lymfatického systému. U psů byl popsán i opožděný průjem spojený s atrofií a fokální nekrózou střevní sliznice. U psů docházelo i k alopecii. Závažnost těchto příznaků byla vázaná na dávku a příznaky byly reverzibilní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Sorbitol E420Kyselina mléčnáHydroxid sodnýKyselina chlorovodíkováVoda pro injekce

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch uvedených v bodě 6.6 (viz také bod 4.2).

6.3

Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička 2 roky

Otevřená lahvičkaObsah lahvičky je nutno použít ihned po prvním otevření.

Po naředěníChemická a fyzikální stabilita léčivého přípravku po naředění v doporučených roztocích pro přípravu infuze (viz bod 6.6) byla prokázána po dobu 24 hodin při 15 - 25 °C a 48 hodin při 2 - 8 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud metody otevření a naředění nevylučují riziko mikrobiální kontaminace, se musí přípravek použít bezprostředně po naředění. Není-li přípravek použit ihned, doba a způsob dalšího uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Skladovat při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Chraňte před mrazem.Podmínky uchovávání naředěného přípravku viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Hnědé lahvičky ze skla typu I, uzavřené chlorobutylovou zátkou a hliníkovým flip-off uzávěrem.

Velikosti baleníLahvička 1 x 2 mlLahvička 1 x 5 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Zacházení s přípravkemJako u jiných protinádorových léčivých přípravků je třeba při přípravě i manipulaci s Irinotecanem Medico Uno zvýšené opatrnosti. Ředění musí provádět školený personál za aseptických podmínek v určeném prostoru. Je třeba učinit opatření k zabránění kontaktu s pokožkou a sliznicemi.

Pokyny pro ředěníIrinotecan Medico Uno koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je určený pro intravenózní infuzi pouze po naředění před podáním v doporučených roztocích pro přípravu infuze, a to buď v 0,9% fyziologickém roztoku nebo 5% glukóze.Za aseptických podmínek kalibrovanou injekční stříkačkou odeberte z lahvičky požadovaný objem roztoku Irinotecanu Medico Uno, koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku, a vstříkněte do 250 ml infuzního vaku nebo lahve. Roztok důkladně promíchejte otáčením v ruce.

Pokud je pozorován v lahvičce nebo po naředění precipitát, je nutno přípravek zlikvidovat podle standardních procedur pro cytotoxické látky.

Pokyny pro ochranu při přípravě Irinotecanu Medico Uno, koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku1. Je třeba použít ochranné komory, rukavic a oblečení. Není-li k dispozici ochranná komora, je třeba použít ochrannou ústní masku a ochranné brýle.2. Otevřené obaly, jako jsou lahvičky a infuzní lahve a použité kanyly, stříkačky, katétry, hadičky a zbytky cytostatik, je třeba považovat za nebezpečný odpad, který musí být zlikvidován podle místních směrnic pro zacházení s NEBEZPEČNÝM ODPADEM. V případě rozlití dodržujte tyto pokyny:

-

je nutno nosit ochranný oděv

-

veškeré rozbité sklo je nutno sebrat a vhodit do nádoby pro NEBEZPEČNÝ ODPAD

-

kontaminované povrchy je třeba řádně opláchnout velkým množstvím studené vody

-

opláchnuté povrchy se musí pečlivě osušit a materiál použitý k osušení je třeba zlikvidovat jako NEBEZPEČNÝ ODPAD.

4. Dojde-li ke kontaktu pokožky s Irinotecanem Medico Uno, opláchněte pokožku dostatečným množstvím tekoucí vody a potom ji umyjte mýdlem a vodou. Dojde-li ke kontaktu se sliznicemi, umyjte postiženou oblast důkladně vodou. V případě jakýchkoliv zdravotních obtíží kontaktujte lékaře.5. Dojde-li ke kontaktu Irinotecanu Medico Uno s očima, důkladně oči vypláchněte velkým množstvím vody. Kontaktujte ihned očního lékaře.

Likvidace materiáluVeškerý materiál použitý pro přípravu, podávání a ten, který přijde jiným způsobem do kontaktu s irinotekanem, je třeba zlikvidovat podle místních směrnic pro zacházení s cytotoxickými látkami.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medico Uno Pharma Kft.Viadukt u.12.2051, BiatorbágyMaďarsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/199/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.4. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

14.4. 2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irinotecan Medico Uno 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Irinotecani hydrochloridum trihydricum

1ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 20 mg (ekvivalent 17,33 mg/ml irinotecani)

1 lahvička 2 ml obsahuje 40 mg Irinotecani hydrochloridum trihydricum1 lahvička 5 ml obsahuje 100 mg Irinotecani hydrochloridum trihydricum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sorbitol (E420), kyselina mléčná, hydroxid sodný (roztok 0,1 mol/l k nastavení pH 3,5), voda na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

1 x 2 ml lahvička (40 mg)1 x 5 ml lahvička (100 mg)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro intravenozní podání (infuzi) po naředění.Pouze pro jednorázové použití.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka.

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Obsah lahvičky se musí použít ihned po prvním otevření lahvičky.Jestliže je léčivý přípravek připraven asepticky, potom naředěný roztok lze uchovávat 24 hodin při teplotě 15-25° C a 48 hodin při teplotě 2 – 8° C (tj. v lednici).Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nespotřebovaný přípravek a veškerý použitý materiál je třeba zlikvidovat podle místních směrnic pro zacházení s cytotoxickými látkami.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medico Uno Pharma Kft.Viadukt u.12.2051, Biatorbágy Maďarsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/199/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

nevyžaduje se - odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Štítek lahvičky

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU, SÍLA, LÉKOVÁ FORMA

Irinotecan Medico Uno 20 mg/mlKoncentrát pro přípravu infuzního roztokuIrinotecani hydrochloridum trihydricum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Pro intravenozní podání (infuzi) po naředění

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

2 ml lahvička (40 mg/2 ml)5 ml lahvička (100 mg/5 ml)

6.

JINÉ

Cytotoxická látka