Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls46398/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

IRINOTECAN KABI 20 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

(Irinotecani hydrochloridum trihydricum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Irinotecan Kabi 20 mg/ml užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte nikomu jinému. Mohl by mu ublížit, a to i tehdy, má-li

stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoliv

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi.

V této příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Irinotecan Kabi a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Irinotecan Kabi používat

3.

Jak se přípravek Irinotecan Kabi používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Irinotecan Kabi uchovávat

6.

Další informace

1.CO JE IRINOTECAN KABI A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Irinotekan Kabi patří do skupiny léků nazývaných cytostatika (protinádorové léky).

Irinotekan se normálně používá pro léčbu rakoviny tlustého střeva nebo konečníku u dospělých, buď

samostatně nebo v kombinaci s jinými léky.

K léčbě rakoviny tlustého střeva nebo konečníku může Váš lékař kombinovat Irinotecan Kabi s 5-

fluorouracilem/kyselinou folinovou (5FU/FA) a bevacizumabem.

K léčbě rakoviny tlustého střeva nebo konečníku může Váš lékař použít kombinaci přípravku

Irinotecan Kabi s kapecitabinem s nebo bez bevacizumabu.

Váš lékař může kombinovat Irinotecan Kabi s cetuximabem pro léčbu určitého typu rakoviny

tlustého střeva exprimujíciho faktor známý jako EGFR.

Potřebujete-li nějaké další informace o Vašem stavu, zeptejte se svého lékaře.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE IRINOTECAN KABI POUŽÍVAT

Pokud dostáváte Irinotecan Kabi v kombinaci s jinými léky, přečtěte si prosím i jejich příbalovou informaci.

Neužívejte přípravek Irinotecan Kabi jestliže:



Pokud máte jakoukoliv střevní chorobu nebo střevní obstrukci v anamnéze.



Pokud jste byli alergičtí (hypersenzitivní) na léčivou látku nebo na pomocnou látku přípravku Irinotecan Kabi v

minulosti.



Pokud jste těhotná, plánujete těhotenství nebo kojíte.



Pokud máte jakékoliv problémy s játry.



Pokud se u vás vyskytlo závažné selhání kostní dřeně.



Pokud jste upoutáni na lůžko nebo sedíte na židli více než půl dne nebo stále; a vyžadujete více či méně pomoci

při péči o seba sama.



Pokud jste léčeni třezalkou

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Irinotecan Kabi je zapotřebí:



Měli byste říci svému lékaři, pokud jste prodělali radioterapii, zejména oblasti břicha nebo pánve,

protože by to mohlo zvýšit Vaše riziko průjmu při léčbě přípravkem Irinotecan Kabi. Také byste měli

svého lékaře informovat, pokud jste prodělali radioterapii plic nebo jste byli léčeni léčivými přípravky,

které mají toxické účinky na Vaše plíce, protože to může zvyšovat pravděpodobnost vzniku

respiračních příznaků během léčby irinotekanem. Váš lékař by Vás měl důkladně sledovat, pokud jste

prodělali jakoukoliv z těchto terapií.



Měli byste informovat svého lékaře, pokud máte potíže se stolicí nebo větry (naznačujících střevní

obstrukci). Irinotekan by se neměl podávat pacientům s těmito příznaky.



Pokud jste starší osoba, dávka irinotekanu by měla být pečlivě zvolena a vy byste měli být důkladně

monitorováni Vaším lékařem.



Měli byste používat antikoncepční opatření během a minimálně tři měsíce po ukončení léčby.



Pokud trpíte dědičnou intolerancí fruktózy, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi, před tím, než

začnete užívat Irinotecan Kabi. Irinotecan Kabi obsahuje sorbitol, který není vhodný pro osoby, které

netolerují fruktózu.



Váš lékař by měl provést krevní testy pro kontrolu Vašich jater a kontrolu funkce kostní dřeně před

začátkem léčby.

Vzájemné působení s jinými léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedavné době,

a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.



antiepileptika (například karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin)

2/9

 antimykotika (například ketokonazol)

 neuromuskulární blokátory (např. suxamethonium)

 léky, jako je rifampicin nebo jiné léky na předpis

 jakékoliv volně prodejné léky, které jste si sami koupili, zejména třezalku.

Jestliže je Vám podán Irinotecan Kabi v kombinaci buď s kapecitabinem, cetuximabem nebo bevacizumabem,

ujistěte se prosím, že jste si také přečetli příbalovou informaci k těmto lékům.

Těhotenství a kojení:

Pokud jste těhotná nebo plánujete těhotenství, informujte okamžitě svého lékaře nebo lékárníka, abyste

neužívala Irinotecan Kabi v těhotenství. V průběhu léčby přípravkem Irinotecan Kabi byste neměla

kojit. Nezačínejte znovu kojení, dokud Vám Váš lékař neřekne, že je to bezpečné.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:

Neřiďte ani neobsluhujte stroje, protože Irinotecan Kabi může způsobovat závratě a poruchy zraku.

3. JAK SE IRINOTECAN KABI PODÁVÁ

Irinotecan Kabi Vám bude podáván nitrožilně formou infuze po dobu 30 až 90 minut. Množství

irinotekanu, které Vám bude podáno, bude záviset na Vašem věku, tělesné hmotnosti a celkovém

zdravotním stavu. Také bude záviset na jakékoliv jiné léčbě, kterou jste dostali z důvodu rakoviny. Váš

lékař vypočítá povrch Vašeho těla v metrech čtverečních (m

2).



Pokud jste byli dříve léčeni 5-fluorouracilem, budete normálně léčeni samotným irinotekanem s počáteční dávkou

350 mg/m

2 každé 3 týdny.



Pokud jste nedostávali předchozí chemoterapii, bude Vám normálně podáváno 180 mg/m

2 irinotekanu každé 2

týdny. To bude následováno podáním kyseliny folinové a 5- fluorouracilu.

Tyto dávky mohou být upraveny Vaším lékařem v závislosti na Vašem zdravotním stavu a

nežádoucích účincích, které se u Vás mohou vyskytnout.



Váš lékař provede po podání irinotekanu pravidelné krevní testy. Irinotekan může způsobovat pokles počtu bílých

krvinek, což hraje důležitou úlohu v boji s infekcemi. Irinotekan může také ovlivnit funkci jater, takže Váš lékař

Vám zajistí provedení jaterních testů v pravidelných intervalech v průběhu podávání léčby irinotekanem.

Pokud dostanete irinotekan v kombinaci s cetuximabem, irinotekan nesmí být podán dříve než 1 hodinu po ukončení infuze cetuximabemu. Při Vaší léčbě se řiďte radami svého lékaře.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i Irinotecan Kabi nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého.

Váš lékař s Vámi prodiskutuje tyto nežádoucí účinky a vysvětlí Vám rizika a přínos Vaší léčby.

Některé z těchto nežádoucích účinků je třeba okamžitě léčit. Přečtěte si prosím následující pokyny

pozorně a postupujte podle nich, pokud se u Vás vyskytnou některé z uvedených.

Pokud se u Vás objeví některé z následujících potíží, okamžitě to sdělte svému lékaři:

 Pokud se u Vás objeví průjem méně než 24 hodin po infuzi ("časný průjem").

 Pokud se u Vás objeví průjem více než 24 hodin po infuzi ("pozdní průjem").

 Jakákoliv zvýšená teplota a zejména v případě, že máte současně průjem.

 Nevolnost a zvracení.

 Potíže s dýcháním.

Velmi časté nežádoucí účinky (u více než 1 z 10 pacientů) jsou:



Průjem, který se objeví více než 24 hodin po infuzi ("pozdní průjem"). Měli byste okamžitě užít nějaký lék proti

průjmu, který VÁM DAL VÁŠ LÉKAŘ A TO PŘESNĚ DLE JEHO INSTRUKCÍ. Pokud SI NEJSTE JISTI O

JAKÝ LÉK SE JEDNÁ, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry. Okamžitě vypijte velké množství

rehydratačních tekutin (například vodu, sodovou vodu, šumivý nápoj, polévku nebo použijte perorální

rehydratační terapii).

 Nevolnost a zvracení. Pokud trpíte nevolností a zvracením, obraťte se okamžitě na svého lékaře.

 Horečka. Pokud máte jakoukoliv zvýšenou teplotu, může to být známkou infekce spojené s poklesem počtu bílých

krvinek (neutropenie) a měli byste se okamžitě obrátit na svého lékaře.

 Zácpa.

 Pokles počtu bílých krvinek, který hraje důležitou roli v boji s infekcí. Toto je označováno jako neutropenie.

 Pokles počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo vzniku modřin.

 Pokles počtu červených krvinek, což může způsobit bledost kůže a slabost nebo dušnost.

 Vypadávání vlasů.

 Známky infekce.

 Vysoké hladiny krevních enzymů a bilirubinu.

Časté nežádoucí účinky (u více než 1 ze 100, ale méně než 1 z 10 pacientů) jsou:

 Průjem, který začíná dříve než 24 hodin po infúzi ("časný průjem"). Měli byste se okamžitě obrátit na svého

lékaře nebo sestru a ti Vám poskytnou okamžitou léčbu.

 Pokud máte "časný průjem", nepoužívejte žádný lék na průjem, který Vám Váš lékař dal na "pozdní" průjem. Tento

časný průjem má jiné příznaky jako jsou:

•

Pocení

•

Břišní křeče

•

Slzící oči

•

Konjunktivitida

•

Rýma

•

Mrazení

•

Problémy s viděním

•

Závratě

•

Nízký krevní tlak

•

Nevolnost

•

Nadměrná vlhkost v ústech

•

Bolest žaludku

•

Zánět ústní sliznice

•

Únava

•

Dehydratace

•

Ztrata chuti nebo nechutenství

Méně časté nežádoucí účinky (více než u1 z 1000 a méně než u l ze 100 pacientů) jsou:

•

Zjízvení plic, což způsobuje dýchací potíže. Pokud máte nějaké dýchací potíže informujte svého

lékaře okamžitě.

•

Obstrukci střev

•

Gastrointestinální krvácení

•

Bolest nebo zarudnutí kolem nebo v místě vpichu během infuze

•

Problémy s ledvinami, nízký krevní tlak neb kolaps u dehydrovaných pacientů během průjmu,

zvracení nebo infekce

•

Alergické kožní reakce.

Vzácné nežádoucí účinky ( více než u 1 z 10 000 ale méně než u 1 z 1000 osob) jsou:

•

Zánět střev

•

Perforace střev

•

Vysoký krevní tlak

•

Závažné alergické reakce

•

Svalové křeče

•

Změna kožních pocitů jako je brnění, píchání nebo znecitlivění

•

Nízké krevní hladiny draslíku,,což může způsobit abnormální srdeční rytmus

•

Nízké krevní hladiny sodíku, což může způsobt únavu a zmatenost, svalové škubání, záchvaty

nebo koma.

•

Zápal pankreatu.

Velmi vzácné nežádoucí účinky ( u méně než 1 z 10 000 pacientů) jsou:

• Přechodné poruchy řeči

Pokud dostáváte irinotekan v kombinaci s cetuximabem nebo bevacizumabem, některé nežádoucí účinky může vyvolat tato kombinace. Tyto nežádoucí účinky zahrnují vyrážku podobnou akné. Prosím, ujistěte se, že jste také četli příbalovou informaci jiných přípravků, které užíváte.

Jestliže je Vám podán Irinotecan Kabi v kombinaci s kapecitabinem, je možné, že některé z nežádoucích účinků, které se u Vás mohou vyskytnout, mohou být způsobeny takto zvolenou kombinací léků. Takové nežádoucí účinky mohou zahrnovat: velmi časté krevní sraženiny, časté alergické reakce, srdeční záchvat a horečku u pacientů

s nízkým počtem bílých krvinek. Z toho důvody se prosím ujistěte, že jste si přečetli příbalovou informaci kkapecitabinu.

Jestliže je Vám podán Irinotecan Kabi v kombinaci s kapecitabinem a bevacizumabem, je možné, že některé z nežádoucích účinků, které se u Vás mohou vyskytnout, rovněž mohou být způsobeny takto zvolenou kombinací léků. Mezi takového nežádoucí účinky patří: nízký počet bílých krvinek, krevní sraženiny, vysoký krevní tlak a srdeční záchvat. Z toho důvodu se prosím ujistěte, že jste si přečetli příbalovou informaci k kapecitabinu a bevacizumabu.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK SE PŘÍPRAVEK IRINOTECAN KABI UCHOVÁVÁ

Vždy uchovávejte přípravek Irinotecan Kabi na bezpečném místě mimo dosah a dohled dětí. Datum expirace.Irinotecan Kabi se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. „Expirace" nebo „Doba použitelnosti" značí poslední den měsíce příslušného roku.

UchováváníUchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte injekční lahvičku ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nezmrazujte.

6. JINÉ INFORMACE

Co přípravek Irinotecan Kabi obsahuje

Léčivou látkou je Irinotecani hydrochloridum trihydricumPomocné látky jsou sorbitol, kyselina mléčná, voda na injekci a hydroxid sodný (k úpravě pH 3,5).

Jak Irinotecan Kabi vypadá a co balení obsahuje

Dodává se jako koncentrát, který se musí před podáním naředit Velikost balení:40 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum ve 2 ml

100 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum v 5 ml

300 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum v 15 ml

500 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum ve 25 ml

Irinotecan 40 mg/2 ml, 100 mg/5 ml, 300 mg/15 ml, 500 mg/ 25 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je balen po l injekční lahvičce v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceFresenius Kabi Oncology Plc, Kordon, Hampshire, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je registrovánv členských státech Evropské unie pod těmito názvy:

Česká republika

Irinotecan Kabi 20 mg/ml, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Dánsko

Irinotecan Kabi

Estonsko

Irinotecan Kabi 20 mg/ml, infusioonilahuse kontsentraat

Finsko

Irinotecan

Fresenius

Kabi

20

mg/ml

infuusiokonsentraatti, liuosta varten

Maďarsko

Irinotecan Kabi 20 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

Irsko

Irinotecan 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Itálie

Irinotecan Kabi 20 mg/ml soluzione per infusione

Lotyšsko

Irinotecan Kabi 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Litva

Irinotecan

Kabi

20

mg/ml

koncentratas

infuziniam tirpalui

Polsko

Irinotecan Kabi 20 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

Slovenská republika

Irinotecan Kabi 20 mg/ml infúzny koncentrát

Španělsko

Irinotecán Kabi 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG

Velká Británie

Irinotecan 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.9.2012

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace jsou určeny pouze zdravotníkům:

NÁVOD K POUŽITÍ / MANIPULACI, PŘÍPRAVĚ A NÁVOD K LIKVIDACI PRO POUŽITÍ PŘÍPRAVKU

IRINOTECAN KABI 20 MG/ML, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

POUŽITÍ / MANIPULACE

Pouze pro jedno použití. Stejně jako u dalších protinádorových přípravků je třeba dbát opatrnosti při manipulaci s

přípravkem Irinotecan Kabi. Je třeba používat brýle, masku a rukavice. Zředění by mělo být provedeno za aseptických

podmínek vyškoleným personálem v určené zóně. Je třeba používat brýle, masku a rukavice. Je třeba dbát

bezpečnostních opatření, aby nedošlo ke kontaktu koncentrátu s pokožkou nebo sliznicemi. Pokud dojde ke kontaktu

roztoku irinotekanu nebo infuzního roztoku s kůží, okamžitě ji opláchněte a omyjte důkladně vodou a mýdlem. Pokud

dojde ke kontaktu roztoku nebo infuze irinotekanu se sliznicemi, okamžitě je opláchněte vodou.

PŘÍPRAVA INTRAVENÓZNÍHO ROZTOKU

Podobně jako v případě jiných injekčních přípravků, roztok irinotekanu musí být připraven za aseptických podmínek.

Návod na ředění

Irinotekan koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je určený pro podávání nitrožilní infuzí pouze po naředění v

doporučených přípravcích, buď v 0.9% roztoku chloridu sodného pro infuze nebo v 5% roztoku glukózy pro infuze.

Asepticky odeberte požadované množství koncentrátu pro roztok z lahvičky pomocí kalibrované stříkačky a vstříkněte

jej do infuzní lahve nebo infuzního vaku o objemu 250 ml. Infuzi je třeba řádně promíchat ručním otáčením.

Pokud byl koncentrát naředěn pro infuzi, roztok lze uchovávat 24 hodin při pokojové teplotě (15°C až 25°C) nebo 48

hodin v chladničce (2°C-8°C). Z mikrobiologického hlediska, se musí roztok použít okamžitě po naředění. Pokud není

použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání jsou na odpovědnosti uživatele.

Pokud je v lahvičkách nebo po naředění vidět nějaký precipitát, lék by se měl zlikvidovat dle standardních postupů pro

cytotoxické látky.

Bezpečnostní pokyny pro přípravu infuzního roztoku přípravku Irinotecan Kabi

1.

Je třeba používat ochranné rukavice, mít na sobě ochranný plášť a používat ochrannou komoru. Pokud nemáte

ochrannou komoru, je zapotřebí použít ochrannou ústní roušku a ochranné brýle.

2.

Otevřené nádoby, jako jsou injekční lahvičky a infuzní láhve a použité kanyly, injekční stříkačky, katetry, trubičky

a zbytky cytostatik jsou považovány za nebezpečný materiál podléhají likvidaci v souladu s místními předpisy pro

nakládání s NEBEZPEČNÝM ODPADEM.

3.

V případě rozlití postupujte následovně:

-

noste ochranný oděv

-

rozbité sklo posbírejte a umístěte do nádoby určené pro NEBEZPEČNÝ ODPAD

-

kontaminované povrchy řádně omyjte velkým množstvím studené vody

-

omyté povrchy řádně vytřete a materiál použitý k vytírání zlikvidujte jako NEBEZPEČNÝ ODPAD

4.

V případě že dojde ke kontaktu přípravku Irinotecan Kabi s pokožkou, je třeba postižené místo opláchnou pod

tekoucí vodou a omýt mýdlem a vodou. V případě kontaktu se sliznicí omyjte postižené místo řádně vodou. Pokud

máte nějaké potíže, navštivte lékaře.

5.

V případě, že dojde ke kontaktu přípravku Irinotecan Kabi s očima, vypláchněte je řádně velkým množstvím vody a

ihned kontaktujte očního lékaře.

Infuzní roztok irinotekanu se naředí a aplikuje infuzí do periferní nebo centrální žíly.

Irinotekan by neměl být aplikován jako nitrožilní bolus nebo nitrožilní infuze kratší než 30 minut nebo delší než 90

minut.

LIKVIDACE

Veškerý materiál použitý pro přípravu, podávání nebo jinak, který přišel do kontaktu s přípravkem Irinotecan Kabi

musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy pro nakládání s cytotoxickými prostředky.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls46398/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irinotecan Kabi 20 mg/ml, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍRoztok obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 20 mg/ml (ekvivalent irinotecanum 17,33 mg/ml).Jedna lahvička o objemu 2 ml obsahuje 40 mg; jedna lahvička o objemu 5 ml obsahuje 100 mg; jedna lahvička o objemu 15 ml obsahuje 300 mg a jedna lahvička o objemu 25 ml obsahuje 500 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.

Obsahuje také sorbitol.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku. Světle žlutě zbarvený roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Irinotekan je indikován pro léčbu pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem:



v kombinaci s 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou u pacientů bez předchozí chemoterapie pokročilého onemocnění



jako samostatný léčivý přípravek u pacientů, u nichž došlo k selhání předchozí léčby obsahující

5-fluorouracil



v kombinaci s 5-fluorouracilem, kyselinou folinovou a bevacizumabem v první linii léčby u pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva a rekta.



V kombinaci s cetuximabem je indikován u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem exprimujícím receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR, Epidermal Growth factor receptor) a vykazujícím gen KRAS divokého typu, kteří jsou bez předchozí léčby metastatického onemocnění či u nichž selhala cytotoxická léčba zahrnující irinotekan (prosím,viz bod 5.1).



v kombinaci s kapecitabinem s nebo bez bevacizumabu je indikován k léčbě v první linii u pacientů s metastázujícím kolorektálním karcinomem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Pouze pro dospělé. Irinotecan Kabi 20 mg/ml, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku se aplikuje infuzí do periferní nebo centrální žíly.

Doporučené dávkování

V monoterapii (pro dříve léčeného pacienta)

Doporučené dávkování irinotekanu je 350 mg/m

2 podané jako nitrožilní infuze po dobu 30 až 90 minut

každé tři týdny (viz body 4.4 a 6.6).

1/22

V kombinované terapii (pro dosud neléčené _pacienty)

Bezpečnost a účinnost irinotekanu v kombinaci s 5-fluorouracilem (5FU) a kyselinou folinovou byly hodnoceny s následujícím schématem (viz bod 5.1):



Irinotekan s 5FU/FA každé 2 týdny

Doporučená dávka přípravku Irinotecan Kabi je 180 mg/m

2 podaná jednou každé 2 týdny jako nitrožilní infuze

po dobu 30 až 90 minut a následovaná infuzí s kyselinou folinovou a 5- fluorouracilem.

Dávkování a způsob podání společně s cetuximabem je uvedeno v SPC tohoto léčivého přípravku.

Za normálních okolností se používá stejná dávka irinotekanu, jaká byla podávána v posledních cyklech předchozí léčby zahrnující irinotekan. Irinotekan se nesmí podávat dříve než za 1 hodinu po ukončení infuze cetuximabu.

Dávkování a způsob podání bevacizumabu je uvedeno v SPC tohoto přípravku.

Pro dávkování a způsob podání v kombinaci s kapecitabinem si prosím přečtěte bod 5.1 a příslušné body souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin.

Úprava dávky:

Irinotekan se má podávat po odpovídající úpravě všech nežádoucích účinků na stupeň 0 nebo 1 stupnice NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) a poté, co průjem související s léčbou zcela ustoupí.

Na začátku následné infuzní terapie by měla být dávka irinotekanu a případně 5FU snížena dle nejhoršího stupně nežádoucích účinků pozorovaných při předchozí infuzi. Léčba se má odložit o 1 až 2 týdny, aby se umožnila rekonvalescence z nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.

S následujícími nežádoucími účinky je třeba snížit dávku o 15 až 20 % u irinotekanu a/nebo případně u 5FU:



hematologická toxicita (neutropenie stupeň 4, febrilní neutropenie (neutropenie stupeň 3 až 4 a teplota stupeň 2 až 4), trombocytopenie a leukopenie (stupeň 4)),



nehematologická toxicita (stupeň 3 až 4).

Doporučené dávkování cetuximabemu pokud je podáván současně s irinotekanem se musí řídit informacemi

uvedenými v SPC tohoto přípravku.

Dávkování bevacizumabu pokud je podáván v kombinaci irinotekan/5FU/FA se musí řídit

informacemi uvedenými v SPC tohoto přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem je pro pacienty starší 65 let (včetně) dle souhrnu údajů opřípravku pro kapecitabin doporučeno snížení zahajovací dávky kapecitabinu na 800 mg/m

2 dvakrát denně. Viz

také doporučení pro úpravu dávky při podávání v kombinovaném režimu v souhrnu údajů o přípravku pro kapecitabin.

Trvání léčby:

Léčba přípravkem Irinotecan Kabi by měla pokračovat do vymizení objektivních známek progrese choroby nebo neakceptovatelné toxicity.

Zvláštní populace:

Pacienti s poruchou jater: V monoterapii: Hladina bilirubinu v krvi (až 3-násobek horní hranice normy (HHN)) u pacientů se stavem tělesné výkonnosti < 2 by měla určit výchozí dávku přípravku Irinotecan Kabi. U těchto pacientů s hyperbilirubinemií a protrombinovým časem delším než 50% je clearance irinotekanu snížená (viz bod 5.2), a proto je riziko hematologické toxicity zvýšené. U této populace pacientů je proto třeba provádět týdenní sledování úplného krevního obrazu.

 U pacientů s hladinou bilirubinu až 1,5 násobku horní hranice normy (HHN) je doporučená dávka

irinotekanu 350 mg/m

2.

 U pacientů s hladinou bilirubinu od 1,5 do 3 násobku horní hranice normy je doporučená dávka irinotekanu

200 mg/m

2.

 Pacienti s hladinou bilirubinu nad 3 násobkem horní hranice normy by neměli být irinotekanem léčeni (viz

body 4.3 a 4.4).

Nejsou k dispozici data týkající se pacientů s jaterním poškozením léčených přípravkem Irinotecan Kabi v kombinaci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin: Irinotekan není doporučen pro použití u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože u této populace nebyly provedeny žádné studie. (Viz body 4.4 a 5.2).

Starší lidé: U starších osob nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie. Dávka by však měla být zvolena u této populace opatrně vzhledem k jejich vyšší frekvenci snížených biologických funkcí. Tato populace by měla být intenzivněji sledována (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

 Chronické zánětlivé onemocnění střev anebo střevní obstrukce (viz bod 4.4).

 Anamnéza těžkých reakcí přecitlivělosti na trihydrát irinotekan-hydrochloridu nebo na některou z

pomocných látek přípravku Irinotecan Kabi.

 Těhotenství a kojení (viz body 4.4 a 6.6).

 Bilirubin > 3-násobek horní hranice normy (viz bod 4.4).

 Těžké selhání kostní dřeně.

 Stav tělesné výkonnosti > 2 dle WHO klasifikace

 Současné používání třezalky (viz bod 4.5)

Další kontraindikace týkající se podání s cetuximabem, bevacizumabem nebo kapecitabinem jsou uvedeny v

SPC těchto přípravků.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití přípravku Irinotekan Kabi by mělo být omezeno na zařízení specializované v podávání cytotoxické chemoterapie a měl by se podávat pouze pod dohledem lékaře kvalifikovaného v použití protinádorové chemoterapie.

Dle charakteru a incidence nežádoucích účinků bude přípravek Irinotecan Kabi předepsán pouze v následujících případech po zvážení očekávaného přínosu proti možným terapeutickým rizikům:



u pacientů s rizikovým faktorem, zejména těch se stavem tělesné výkonnosti dle WHO = 2.



u několika vzácných případů, kde pacienti pravděpodobně nebudou dodržovat doporučení týkající se

nežádoucích účinků (potřeba okamžité a dlouhodobější léčby průjmu v kombinaci s vysokým příjmem tekutin při vzniku pozdního průjmu). Pro takové pacienty je doporučen striktní nemocniční dohled.

Je-li přípravek Irinotecan Kabi používán v monoterapii, je obvykle předepsán podle třítýdenního dávkovacího režimu. Nicméně týdenní dávkovací režim (viz bod 5) je možné zvážit u pacientů, kteří mohou potřebovat důkladnější sledování nebo kteří jsou vystaveni obzvlášť velkému riziku těžké neutropenie.

Pozdní průjem

Pacienti by měli znát rizika pozdního průjmu, který se objevuje více než 24 hodin po podání přípravku

Irinotecan Kabi a kdykoliv před následujícím cyklem. V monoterapii byl střední čas do objevení první tekuté

stolice 5 dnů po infuzi přípravku Irinotecan Kabi. Pacienti by měli rychle informovat svého lékaře o jeho

vzniku a okamžitě začít odpovídající terapii.

Pacienti se zvýšeným rizikem průjmu jsou ti, kteří podstoupili radioterapii abdominální nebo pánevní oblasti, pacienti s výchozí hyperleukocytózou, pacienti se stavem tělesné výkonnosti dle WHO > 2 a ženy. Pokud není správně léčen, může být průjem život ohrožující, zejména v případě, že se jedná současně o pacienty s neutropenií.

Jakmile se objeví první tekutá stolice, musí pacienti začít pít velké množství nápojů obsahujících elektrolyty a musí být okamžitě zahájena odpovídající protiprůjmová léčba. Tato protiprůjmová léčba bude předepsána oddělením, kde byl přípravek Irinotecan Kabi předepsán. Po propuštění z nemocnice by měli pacienti obdržet předepsaný léčivý přípravek, aby mohli léčit průjem okamžitě, jakmile se objeví. Dále musí informovat svého lékaře nebo oddělení podávající přípravek Irinotecan Kabi, pokud se průjem objeví.

Současně podávaná doporučená léčba proti průjmu se skládá z vysokých dávek loperamidu (4 mg první dávka a pak 2 mg každé 2 hodiny). Tato léčba by měla pokračovat po dobu 12 hodin po poslední tekuté stolici a neměla by se upravovat. Za žádných okolností by se neměl loperamid podávat více než 48 následujících hodin v těchto dávkách, z důvodu nebezpečí vzniku paralytického ileu, ani ne méně než 12 hodin.

Kromě protiprůjmové léčby je třeba podávat profylakticky širokospektrá antibiotika v případě průjmu spojeného s těžkou neutropenií (počet neutrofilů <0,5 x 10

9/l, např. <500 buněk/mm3).

Vedle antibiotické terapie je doporučena hospitalizace pro léčbu průjmu v následujících případech:- průjem spojený s teplotou,- těžký průjem (vyžadující intravenózní hydrataci),- průjem trvající déle než 48 hodin po úvodní vysokodávkové léčbě loperamidem.

Loperamid by se neměl podávat profylakticky, dokonce ani u pacientů, u niž se objevil pozdní průjem v předchozích cyklech.

U pacientů, kteří trpí těžkým průjmem, se doporučuje snížit dávku v následných cyklech (viz bod 4.2).

Hematologie

Během léčby přípravkem Irinotecan Kabi je doporučeno pravidelné týdenní monitorování úplného krevního obrazu. Pacienti by měli znát riziko neutropenie a význam teploty. Febrilní neutropenie (teplota >38 °C a počet neutrofilů <1,0 x 10

9 /l např. <1,000 buněk/mm3) by měla být urgentně léčena v nemocnici pomocí

širokospektrých intravenózních antibiotik.

U pacientů, kteří trpí těžkou hematologickou poruchou se doporučuje snížit dávku při následném podání (viz bod 4.2).

U pacientů s těžkým průjmem existuje zvýšené riziko infekce a hematologické toxicity. U pacientů s těžkým průjmem je třeba provést kompletní vyšetření krevního obrazu.

Pacienti se sníženou aktivitou uridin difosfát glukuronosyltransferázy (UGTIAI)

SN-38 je metabolizován UGT1A1 na SN-38 glukouronid. U osob s vrozeným deficitem UGT1A1 (Crigler-Najjar syndrom typu 1 nebo 2 nebo osoby které jsou homozygotní pro UGT1A1 *28 alelu [Gilbertův syndrom]) je zvýšené riziko toxicity irinotekanu. U těchto pacientů by mělo být zváženo snížení počáteční dávky.

Jaterní poškození

Na začátku a před každým cyklem by se měly provést jaterní testy.

U pacientů s hladinou bilirubinu 1,5 až 3 násobek normy je třeba provádět každý týden kompletní vyšetření krevního obrazu vzhledem k poklesu clearance irinotekanu (viz bod 5.2) a tím zvýšeného rizika hematologické toxicity v této populaci. Ohledně pacientů s hladinou bilirubinu nad 3-násobek horní hranice normy viz bod 4.3.

Nevolnost a zvracení

Před každou léčbou přípravkem Irinotecan Kabi je doporučena profylaktická léčba antiemetiky. Nevolnost a zvracení byly udávány velmi často. Pacienti se zvracením spojeným s pozdním průjmem by měli být hospitalizováni z důvodu léčby co nejdříve.

Akutní cholinergní syndrom

Pokud se objeví akutní cholinergní syndrom (definovaný jako časný průjem a různé jiné příznaky, jako je pocení, abdominální křeče, slzení, mióza a salivace), je třeba aplikovat atropinsulfát (0,25 mg subkutánně), pokud neexistuje klinická kontraindikace (viz bod 4.8). U

pacientů s astmatem je třeba opatrnosti. U pacientů, u nichž se vyskytl akutní a těžký cholinergní syndrom, je doporučeno profylaktické podání atropinsulfátu spolu s následnými dávkami irinotekanu.

Poruchy dýchání

Intersticiální plicní choroba prezentující se jako plicní infiltráty je během léčby irinotekanem vzácná. Intersticiální plicní choroba může být fatální. Rizikové faktory, které jsou možná spojené s rozvojem intersticiální plicní choroby, zahrnují použití pneumotoxických léčivých přípravků, radioterapie a kolonie stimulujících faktorů. Pacienti s rizikovými faktory by měli být důkladně sledováni s ohledem na respirační příznaky před a během léčby irinotekanem.

Starší lidé

Vzhledem k vyšší frekvenci snížených biologických funkcí, zejména jaterní funkce, u starších pacientů, by měla být volba dávky irinotekanu u této populace opatrná (viz bod 4.2).

Pacienti se střevní obstrukcí

Pacienti nesmí být léčeni pomocí irinotekanu do ústupu střevní obstrukce (viz bod 4.3).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U této populace nebyly provedeny žádné studie. (viz bod 4.2 a 5.2).

OstatníVzhledem k tomu, že tento lék obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat. Vzácné případy renální insuficience, hypotenze nebo cirkulačního selhání byly pozorovány u pacientů, u nichž se objevily epizody dehydratace spojené s průjmem anebo zvracením nebo sepsí. Antikoncepční opatření je třeba používat během a minimálně tři měsíce po ukončení léčby.

Současné podávání irinotekanu spolu se silným inhibitorem (např. ketokonazol) nebo induktorem enzymu CYP3A4 (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, třezalka) může změnit metabolismus irinotekanu a je třeba se jí vyhnout (viz bod 4.5)

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce mezi irinotekanem a neuromuskulárními blokátory není možné vyloučit. Vzhledem k tomu, že má irinotekan anticholinesterázovou aktivitu, léky s anticholinesterázovou aktivitou mohou prodloužit neuromuskulární blokádu suxamethonia a neuromuskulární blokádu nedepolarizujících léčivých přípravků může být antagonizována.

Mnohé studie ukázaly, že současné podávání CYP3A-indukujících antikonvulziv (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) vede k snížené expozici irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a sníženým farmakodynamickým účinkům.

Účinky takových antikonvulziv se odrazily snížením plochy pod křivkou SN-38 a SN-38G o 50% nebo více. Indukce enzymů cytochromu P450 3A, zvýšená glukuronidace a zvýšená biliární exkrece pak mohou hrát dále úlohu ve snížené expozici irinotekanu a jeho metabolitům.

Studie ukázala, že současné podávání ketokonazolu vedlo ve snížení plochy pod křivkou APC o 87% a zvýšení plochy pod křivkou u SN-38 o 109% ve srovnání se samostatným podáváním irinotekanu.

Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří současně užívají léčivé přípravky, které inhibují (např. ketokonazol) nebo indukují (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) lékový metabolismus cestou cytochromu P450 3A4. Současné podávání irinotekanu spolu s inhibitory/induktory této metabolické cesty může změnit metabolismus irinotekanu a je třeba se jí vyhnout (viz bod 4.4).

V malé farmakokinetické studii (n=5), v níž byl irinotekan 350 mg/m

2 podáván současně s třezalkou

(Hypericum perforatum) 900 mg byl pozorován 42 % pokles plazmatické koncentrace účinného metabolitu irinotekanu, SN-38.

Třezalka snižuje plazmatické hladiny SN-38. Z tohoto důvodu by neměla být třezalka podávána společně s irinotekanem (viz bod 4.3).

Současné podávání 5-fluorouracilu / kyseliny folinové v kombinovaném režimu nemění farmakokinetiku irinotekanu.

Nejsou k dispozici údaje o tom, že bezpečnost irinotekanu je ovlivněna cetuximabem nebo naopak.

Podle výsledků jedné studie byly koncentrace irinotekanu podobné u pacientů, kteří dostávali irinotekan/5FU/FA samotný a u pacientů užívajících irinotekan/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem. Koncentrace SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu byly analyzovány v podskupinách pacientů (přibližně 30 v jednom léčebném rameni). Koncentrace SN-38 byly průměrně o 33% vyšší u pacientů , kteří dostávali irinotekan/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem ve srovnání s irinotekan/5FU/FA samotným. Vzhledem k vysoké variabilitě a omezenému počtu vzorků není jasné zda pozorované zvýšení hladiny SN-38 bylo způsobeno bevacizumabem. Došlo k malému zvýšení výskytu nežádoucích účinků, a sice průjmu a

leukopenie.. Snížení dávky irinotekanu bylo více hlášeno u pacientů užívajících irinotekan/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem.U pacientů, u kterých došlo k výskytu těžkého průjmu, leukopenie nebo neutropenie při kombinaci bevacizumabu a irinotecanu, by měla být dávka irinotekanu upravena tak, jak je uvedeno v bodu 4.2.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici informace o použití Irinotecanu Kabi u těhotných žen..Irinotekan byl embryotoxický, fetotoxický a teratogenní u králíků a potkanů. Proto se nesmí Irinotekan Kabi používat během těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku, které dostávají Irinotekan Kabi, by měly být instruovány, aby se vyhýbaly otěhotnění a aby informovaly ošetřujícího lékaře okamžitě, pokud k tomu dojde (viz body 4.3 a 4.4).

Laktace

U laktujících potkanů byl

14C-irinotekan detekován v mléce. Není známo, je-li irinotekan vylučován do

lidského mléka. Z důvodu možnosti nežádoucích účinků u kojenců je proto třeba kojení přerušit v průběhu léčby přípravkem Irinotecan Kabi (viz bod 4.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti by měli být varováni na možnost závratí nebo poruch zraku, které se mohou objevovat do 24 hodin po podání přípravku Irinotecan Kabi, a měli by být poučeni, aby neřídili a nepoužívali stroje v případě, že se tyto příznaky objeví.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě se vztahují k irinotekanu. Neexistují žádné průkazné údaje o tom, že by cetuximab ovlivňoval bezpečnost irinotekanu a naopak. V kombinaci s cetuximabem byly zaznamenány další nežádoucí účinky, ty které jsou očekávané u cetuximabu (např. akneiformní vyrážka 88%). Informace o nežádoucích účincích irinotekanu v kombinaci s cetuximabem jsou uvedeny pouze v souhrnu údajů o přípravku cetuximab.

Informace o nežádoucích účincích irinotekanu v kombinaci s bevacizumabem jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku bevacizumab.

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených kapecitabinem v kombinaci s irinotekanem,pozorované vedle nežádoucích účinků pozorovaných při monoterapii kapecitabinem nebopozorované s vyšší četností v porovnání s monoterapií kapecitabinem, zahrnují:

Velmi časté, nežádoucí účinky všech stupňů: trombóza/embolie;

Časté, nežádoucí účinky všech stupňů:hypersenzitivní reakce, srdeční ischemie/infarkt myokardu;

Časté, nežádoucí účinky stupně 3 a 4: febrilní neutropenie

Kompletní informace o nežádoucích účincích kapecitabinu viz souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin.

Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 hlášené u pacientů léčených kapecitabinem v kombinaci s irinotekanem a bevacizumabem pozorované vedle nežádoucích účinků pozorovaných při monoterapii kapecitabinem nebo pozorované s vyšší četností v porovnání s monoterapií kapecitabinem, zahrnují:

Časté, nežádoucí účinky stupně 3 a 4: neutropenie, trombóza/embolie, hypertenze, srdeční ischemie/infarktmyokardu.

Kompletní informace o nežádoucích účincích kapecitabinu a bevacizumabu viz souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin a bevacizumab.

Následující možné nežádoucí účinky, které jsou pravděpodobně související s podáváním irinotekanu byly hlášeny u 765 pacientů při doporučené dávce 350 mg/m

2 v monotoreapii a u 145 pacientů léčených

irinotekanem v kombinované terapii s 5FU/FA ve schématu po 2 týdnech s doporučenou dávkou 180 mg/m

2.

Nejzávažnější a/nebo nejčastější nežádoucí účinky irinotekanu v monoterapii nebo v kombinované terapii byly gastrointestinální (průjem, nevolnost, zvracení, zácpa), hematologické (neutropenie, anémie, trombocytopenie), horečka, astenie, akutní cholinergní syndrom, infekce a alopecie.

Frekvence v následující tabulce jsou definovány pomocí následující konvence: velmi častý (>l/10); častý (>l/100 až <l/10); méně častý (> l/l000 až 1/100); vzácný (>l/10000 až 1/1000); velmi vzácný (<1/10000).

Další podrobnosti jsou uvedeny v této tabulce.

MedDRATřídy orgánových systémů

Velmi časté

(>1/10)

Časté (>l/100

až <1/10)

Méně

časté

(>l/l000

až

<1/100)

Vzácné

(>1/10000

až

<1/1,000)

Velmi

(<1/10,000)

Gastrointestinální poruchy

Monoterapie - Průjem

1

-

Bolesti břicha

-

Těžká nevolnost

-

Těžké zvracení

-

Mucozitida

-

Zácpa

2

-

Pseudo-

membranozní

kolitida

-

Střevní

obstrukce

-

Ileus

-

Gastrointestináln

í krvácení

-

Kolitida

3

-

Střevní

perforace

Kombinovan

á terapie

-

Průjem

1

-

Bolesti břicha

-

Mucozitida

-

Těžká nevolnost

-

Těžké zvracení

-

Zácpa

2

Pseudomembrano

zní kolitida-

Střevní

obstrukce-

Ileus

-

Gastrointestinál

ní krvácení

-

Kolitida

3

-

Střevní perforace

Poruchy krve a lymfatického systému

Monoterapie - Neutropenie

-

Anémie

-

Neutropenie

s

teplotou-

Trombocytopenie

Kombinovan

á terapie

-

Neutropenie

-

Anemie

-

Trombocytopenie

- Neutropenie s

horečkou

Autoimunní

trombocytopeni

e

Celkové poruchy a reakce v místě

aplikace

Monoterapie - Horečka

-

Akutní

cholinergní

syndrom-

Těžká astenie

- Reakce v místě

infuze

Kombinovan

á terapie

-

Akutní

cholinergní

syndrom-

Těžká astenie

-

Horečka

4

Infekce a infestace

Monoterapie - Epizody infekce

5

Kombinovan

á terapie

- Epizody infekce

5

Poruchy metabolismu a výživy

Monoterapie - Dehydratace

6

- Anorexie

Kombinovan

á terapie

-

Dehydratace

6

-

Anorexie

Cévní poruchyMonoterapie

-Hypotenze

7

-

Kardiocirkulační

selhání

7

Hypertenze

Kombinovan

á terapie

Poruchy ledvi

n a močových cest

Monoterapie

- Renálníinsuficience

7

Kombinovan

á terapie

Respirační,

hrudní

a

mediastinální

poruchy

Monoterapie - Dušnost

- Inter- ticiální

plicní choroba

Kombinovan

á terapie

- Dušnost

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Monoterapie - Alopecie

- Kožní reakce

Kombinovan

á terapie

Poruchy imunitního systému

Monoterapie

-Alergické reakce -

Anafylaktické

reakce

Kombinovan

á terapie

1 Může být závažný, pozdní a spojený s horečkou.

2 Související s irinotekanem anebo loperamidem.

3 Včetně tyflitidy a ischemické nebo ulcerózní kolitidy.

4 Horečka bez infekce nebo těžké neutropenie.

5 S nebo bez těžké neutropenie.

6 Běžně související s průjmem a/nebo zvracením.

7 V důsledků dehydratace spojené s průjmem anebo zvracením nebo sepsí.

Gastrointestinální poruchy

Pozdní průjemPrůjem (který se objevuje více než 24 hodin po podání) je dávku limitující toxicita přípravku Irinotecan Kabi.

V monoterapiiTěžký průjem byl pozorován u 20 % pacientů, kteří dodržují doporučení pro léčbu průjmu. Z hodnotitelných cyklů mělo 14 % těžký průjem. Střední čas do objevení se první tekuté stolice byl 5 dnů po infuzi přípravku Irinotecan Kabi.

V kombinované terapii

Těžký průjem byl pozorován u 13,1% pacientů, kteří dodržují doporučení pro léčbu průjmu. Z hodnotitelných cyklů mělo 3,9 % těžký průjem.

Byly hlášeny vzácné případy pseudomembranózní kolitidy, z nichž byl jeden prokázán bakteriologicky(Clostridium difficile).

Vyšetření

Monoterapie

-

Zvýšení sérových

transamináz-

Zvýšené

sérové

alkalické fosfatázy-

Zvýšené

sérového bilirubinu-

Zvýšení sérového

kreatininu

-

Hypokalemie

-

Hyponatremie

Zvýšení

amylázy

a/nebo

lipázy

Kombinovaná

terapie

-

Zvýšení

sérové

ALT (stupeň 1 a 2)-

Zvýšení sérové

AST (stupeň 1 a 2)-

Zvýšení

sérové

alkalické fosfatázy

(stupeň 1 a 2)

-

Zvýšení sérového

bilirubinu (stupeň

1 a 2)

- Zvýšení sérového

bilirubinu (stupeň

3)

Poruchy nervového systému

Monoterapie

Přechodné

Kombinovaná

terapie

poruchyřeči

Nausea a zvraceníV monoterapii:Nausea a zvracení byly závažné asi u 10% pacientů léčených antiemetiky.V kombinované terapii:

Závažná nausea a zvracení se vyskytly ojediněle (u 2,10% a 2, 8% pacientů)

Dehydratace:Bylo referováno o případech dehydratace obvykle spojených s průjmy a/nebo zvracením U pacientů, u nichž se objevila dehydratace spojená s průjmem a/nebo zvracením byly výjimečně pozorovány případy renální insuficience , hypotenze nebo kardiovaskulárního selhání.

Jiné gastrointestinální poruchyZácpa byla pozorována po irinotekánu a/nebo loperamidu:

•

v monoterapie: u méně než 10% pacientů

•

v kombinované terapie: u 3,4% pacientů

Byly popsány nepočetné případy střevní obstrukce, ileu nebo krvácení do gastrointestinálního ústrojí a výjimečné případy kolitidy včetně zánětu céka, ischemické nebo ulcerózní kolitidy. Vzácně došlo také ke střevní perforaci. Ostatní účinky byly mírné a zahrnují anorexii, bolest břicha a mukozitidu. Vzácné jsou případy asymptomatické nebo symptomatické pankreatitidy spojené s terapií irinotekanem.

Poruchy krve a lymfatického systému

Neutropenie je dávku limitující toxický účinek. Neutropenie byla reverzibilní a nebyla kumulativní. Průměrný počet dnů do dosažení nejnižší očekávané hranice počtu (nadiru) neutrofilů byl 8 dnů bez ohledu na použití monoterapie nebo kombinované terapie.

V monoterapii:

Neutropenie byla sledována u 78,7% pacientů a byla tě žká (poč et neutrofilů <0,5 x 10

9/l, např. <500

buně k/mm3) u 22,6 % pacientů. Z hodnocených cyklů mělo 18% případů počet neutrofilů nižší než 1,0 x 10

9/l (<1,000 buněk/mm3) včetně 7,6%, u nichž byl počet neutrofilů <0,5 x 109/l (<500 buněk/mm3).

Návratu do výchozího stavu bylo obvykle dosaženo do 22. dne.

Horečka s těžkou neutropenií byla hlášena u 6,2 % pacientů a u 1,7 % cyklů.

Epizody infekce se objevovaly asi u 10,3 % pacientů (2,5 % cyklů) a byly spojeny s těžkou neutropenií asi u 5,3 % pacientů (1,1% cyklů) a způsobily smrt u 2 případů.

Anemie byla hlášena asi u 58,7 % pacientů (8% s hemoglobinem <80 g/l a 0,9% s hemoglobinem <65 g/l).

Trombocytopenie (<100 x 10

9/l, např. <100,000 buněk/mm3) byla zaznamenána u 7,4% pacientů a 1,8%

cyklů, 0,9% s počtem trombocytů <50 x 10

9/l (<50,000 buněk/mm3) a 0,2% cyklů.

Téměř u všech pacientů došlo k návratu do výchozího stavu do 22. dne.

V kombinované terapiiNeutropenie byla zaznamenána u 82,5% pacientů, tě žký stav byl u 9,8% pacientů (poč et neutrofilů <0,5 x 10

9/l,

např. <500 buně k/mm

3)

11/22

Z hodnocených cyklů mělo 67,3% počet neutrofilů nižší než 1,0 x 10

9/l (<1,000 buněk/mm3) , včetně 2,7% s

počtem neutrofilů nižším než 0,5 x 10

9/l, např. <500 buněk/mm3.

Návratu do výchozího stavu bylo obvykle dosaženo během 7 až 8 dnů.

Horečka s těžkou neutropenií byla hlášena u 3,4 % pacientů a u 0,9 % cyklů.

Epizody infekce se objevovaly asi u 2 % pacientů (0,5 % cyklů) a byly spojeny s těžkou neutropénií asi u 2,1 % pacientů (0,5 % cyklů) a způsobily smrt u jednoho případu.

Anemie se objevila u 97,2% pacientů (2,1% s hemoglobinem <80 g/l).

Trombocytopenie (<100 x 10

9/l, např. <100,000 buněk/mm3) byla zjištěna u 32,6% pacientů a 21,8% cyklů.

Nebyla zaznamenána těžká trombocytopenie (<50 x 10

9/l, např. <50,000 buněk/mm3).

V období po uvedení na trh byl hlášen jeden případ periferní trombocytopenie s protilátkami proti destičkám.

INFEKCE A INFESTACE

Málo časté případy renální insuficience, hypotenze nebo poruchy kardiovaskulárního oběhu se objevily u

pacientů, kteří měli sepsi. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Akutní cholinergní syndrom

Těžký přechodný akutní cholinergní syndrom byl pozorován u 9 % pacientů léčených v monoterapii a u 1,4 % pacientů léčených v kombinované terapii. Hlavní příznaky byly definovány jako časný průjem a různé jiné příznaky, jako je bolest břicha, konjunktivitida, rinitida, hypotenze, vazodilatace, pocení, zimnice, malátnost, závrať, poruchy zraku, mióza, slzení a zvýšené slinění, které se objevují během nebo v průběhu prvních 24 hodin po infuzi irinotekanu. Tyto symptomy vymizí po podání atropinu (viz bod 4.4).

Těžká astenie se objevila u méně než 10% pacientů léčených monoterapií a u 6,2 % pacientů léčených kombinovanovanou terapií Nebyl jasně stanoven příčiný vztah k irinotekanu. Horečka bez infekce a bez těžké neutropenie se objevila u 12% pacientů léčených monoterapií a u 6,2 % pacientů léč ených kombinovanou terapií

Méně často bylo referováno o mírných reakcích v místě vpichu infuze.

SRDEČNÍ PORUCHY

Vzácně bylo referováno o hypertenzi během nebo po infuzi.. Respirační, hrudní

a mediastinální poruchyVzácně se běhemjéčby irinotekanem vyskytuje intersticiální plicní choroba prezentující se jako plicní infiltráty.

Časné účinky, jako je dušnost, byly také hlášeny (viz část 4.4).Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alopecie byla velmi častá a reverzibilní. Méně časté byly mírné kožní reakce. PORUCHY

IMUNITNÍHO SYSTÉMU

Bylo referováno o málo častých alergických reakcích a vzácně o anafylaktických/anafyloidních reakcích.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Byly hlášeny časné účinky, jako je svalová kontrakce, křeče nebo parestezie.

Laboratorní testy

V monoterapii, bylo pozorováno přechodné, mírné až středně silné zvýšení hladin buď transamináz, alkalických

fosfatáz nebo bilirubinu u 9,2%, 8,1% a 1,8% pacientů respektivně, při absenci progresivních metastáz v játrech.

U 7,3% pacientů bylo pozorováno přechodné, mírné nebo středně silné zvýšení hladiny kreatininu.

V kombinované terapii bylo pozorováno přechodné zvýšení hladin (stupeň l a 2 ) buď SGPT, SGOT, alkalických

fosfatáz nebo bilirubinu u 15%,11%, 11% a 10% pacientů respektivně, při absenci progresivních metastáz v

játrech. Stupeň 3 byl přechodně pozorován u 0%,0%, 0%, a 1% pacientů respektivně. 4 stupeň nebyl pozorován.

Velmi vzácně bylo referováno o zvýšeném množství amylázy a lipázy.

Vzácně bylo referováno o hypokalémii a hyponatremii většinou ve vztahu s průjmy a

zvracením.

Poruchy nervového systému

Jsou velmi vzácné postmarkentingové zprávy o přechodné poruše řeči spojené s infuzí

irinotekanu.

4.9 Předávkování

Vyskytly se zprávy o předávkování při dávce, přibližně do dvojnásobku doporučené terapeutické dávky, které může být fatální. Nejvýznamnější hlášené nežádoucí reakce byly těžká neutropenie a těžký průjem. Neexistuje žádné specifické antidotum pro irinotekan. Maximální podpůrná léčba by měla být zavedena pro prevenci dehydratace v důsledku průjmu a pro léčbu jakékoliv infekční komplikace.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika. ATC kód: L01XX19

Experimentální údajeIrinotekan je semisyntetický derivát camptothecinu. Jde o protinádorovou látku, která působí jako specifický inhibitor DNA topoizomerázy I. Je metabolizován karboxylesterázou ve většině tkání na SN-38, o němž bylo zjištěno, že je účinnější než irinotekan v purifikované topoizomeráze I a má výraznější cytotoxický účinek než irinotekan proti různým myším a lidským nádorovým buněčným liniím. Inhibice DNA topoisomerázy I irinotekanem nebo SN-38 indukuje léze jednořetězcové DNA, které blokují DNA replikační vidlici a jsou zodpovědné za cytotoxicitu. Bylo zjištěno, že tato cytotoxická aktivita je nezávislá na čase a že je specifická pro S fázi.

In vitro nebylo zjištěno, že by irinotekan a SN-38 byly významně rozpoznávány P- glykoproteinem MDR a vykazují cytotoxické aktivity proti buněčným liniím rezistentním na doxorubicin a vinblastin.

Irinotekan má dále širokou protinádorovou účinnost in vivo proti myším nádorovým modelům (duktální adenokarcinom pankreatu P03, adenokarcinom prsu MA16/C, adenokarcinom tlustého střeva C38 a C51) a proti lidským xenoimplantátům (adenokarcinom tlustého střeva Co-4, adenokarcinom prsu Mx-1, adenokarcinomy žaludku ST-15 a SC-16). Irinotekan je také účinný proti nádorům exprimujícím P-glykoprotein MDR (vincristin a doxorubicin rezistentní P388 leukemie).

Vedle protinádorové aktivity irinotekanu je nejvýznamnější farmakologický účinek irinotekanu inhibice acetylcholinesterázy.

Klinické údaje.

V kombinované terapii první volby metastazujícího kolorektálního karcinomu

V kombinované terapii s folinovou kyselinou a 5-fluorouracilemKlinická studie fáze III byla provedena na 385 dosud neléčených pacientech s mestastazujícím kolorektálním karcinomem, léčených buď ve dvoutýdenním režimu (viz bod 4.2) nebo v týdenním režimu. Ve dvoutýdenním léčebném režimu byl 1. den podáván irinotekan v dávce 180 mg/m

2 každé 2 týdny a poté

následovala infuze kyseliny folinové (intravenózní infuze 200 mg/m

2 po dobu 2 hodin) a 5-fluorouracilu

(intravenózní bolus 400 mg/m

2 následovaný intravenózní infuzí 600 mg/m2 po dobu 22 hodin). 2. den byla

podána stejná dávka kyseliny folinové a 5-fluorouracil ve stejné schématu. V týdenním léčebném režimu byl podáván irinotekan v dávce 80 mg/m

2 a následně infuze kyseliny folinové (500 mg/m2 fermou 2 hodinové

intravenózní infuze) a pak 5-fluorouracilem (2300 mg/m

2 podáno jako 24 hodinová intravenózní infuze) po

dobu 6 týdnů.Ve studii kombinované terapie s 2 režimy popsanými výše byla účinnost přípravku irinotekan hodnocena u 198 léčených pacientů:

Kombinované režimy(n=198)

Týdenní schéma(n=50)

2týdenní schéma(n=148)

Irinotekan+5FU/FA

5FU/FA Irinotekan

+5FU/FA

5FU/FA Irinotekan

+5FU/FA

5FU/FA

Procento odpovědí (%)

40,8*

23,1*

51,2*

28,6*

37,5*

21,6*

p hodnota

p<0,001

p=0,045

p=0,005

Medián doby do progrese (měsíce)

6,7

4,4

7,2

6,5

6,5

3,7

p hodnota

p<0,001

NS

p=0,001

Medián doby trvání odpovědi (měsíce)

9,3

8,8

8,9

6,7

9,3

9,5

p hodnota

NS

p=0.043

NS

Medián doby trvání odpovědi

a

stabilizace (měsíce)

8,6

6,2

8,3

6,7

8,5

5,6

p hodnota

p<0,001

NS

p=0,003

Medián doby do selhání

léčby

(měsíce)

5,3

3,8

5,4

5,0

5,1

3,0

p hodnota

p=0,0014

NS

p<0,001

Medián doby přežití (měsíce)

16,8

14,0

19,2

14,1

15,6

13,0

p hodnota

p=0,028

NS

p=0,041

5FU : 5-fluorouracil

FA : kyselina folinováNS : nevýznamné*: dle protokolu populační analýzy

U týdenního režimu byl pozorován těžký průjem u 44,4 % pacientů léčených irinotekanem v kombinaci s 5FU/FA oproti 25,6 % pacientů léčených samotnou kombinací 5FU/FA. Incidence těžké neutropenie (počet neutrophilů <0,5 x 10

9/l, např. <500 buněk/mm3) byla 5,8 % u pacientů léčených irinotekanem v kombinaci s

5FU/FA a 2,4 % u pacientů léčených samotným 5FU/FA.Dále pak, medián doby do trvalého zhoršení celkového stavu byl významně vyšší u skupiny pacientů léčených irinotekanem než u skupiny léčené samostatnou kombinací 5FU/FA (p=0,046).Kvalita života byla hodnocena v této studii fáze III pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30. Čas do trvalého

zhoršení byla delší ve skupině s irinotekanem. Zhodnocení poměru celkový zdravotní stav/kvalita života bylo

trochu lepší u skupiny s irinotekanem, i když nebyl významný a ukazoval, že účinnost irinotecknu v kombinaci

je efektivní, aniž by ovlivňovala kvalitu života.

V kombinované terapii s bevacizumabemDvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná klinická studie fáze III hodnotila bevacizumab v kombinaci s

irinotekanem/5FU/FA jako léčbu první linie u pacientů s metastázujícím karcinomem tlustého střeva nebo rekta

(studie AVF2107g). Přidání bevacizumabu ke kombinaci irinotekanu/5FU/FA vedlo ke statisticky

signifikantnímu zvýšení celkové doby přežití.Klinický přínos, měřený jako celkové přežití byl viditelný u všech

předem vybraných podskupin pacientů, včetně pacientů definovaných podle věku, pohlaví, stavu tělesné

výkonnosti, lokalizace primárního nádoru, počtu postižených orgánů a trvání metastátického onemocnění. Více

informací je také uvedeno v Souhrnu údajů o přípravku pro bevacizumab. . Výsledky Studie AVF2107g jsou

shrnuty v tabulce níže.

AVF2107g

Rameno 1

Irinotecan/5FU/FA/placebo

Rameno 2

Irinotecan/5FU/FA/Avastin

a

Počet pacientů

411

402

Celkové doba přežití

Medián času (měsíce)

15,6

20,3

95% interval spolehlivosti

14,29-16,99

18,46-24,18

Procento rizika

b

0,660

p-hodnota

0,00004

Doba přežití bez progrese

Medián času

6,2

10,6

Procento rizika

0,54

p-hodnota

<0,0001

Míra celkové odpovědi

procenta (%)

34,8

44,8

95%CI

30,2-39,6

39,9-49,8

p-hodnota

0,0036

Trvání odpovědi

Medián času

7,1

10,4

25-75 percentil (měsíce)

4,7-11,8

6,7-15,0

a 5 mg/kg každé 2 týdny b relativní ke kontrolnímu rameni

V kombinované terapii s cetuximabem:

EMR 62 202 - 013: Tato randomizovaná studie u pacientů s metastáztázujícím kolorektálním karcinomem , u kterých metastazující choroba dosud nebyla léčena, porovnávala kombinaci cetuximabu a irinotekanu plus infuze 5-fluorouracilu/kyseliny folinové (5-FU/FA) (599 pacientů) se stejnou chemoterapií bez cetuximabu (599 pacientů). Podíl pacientů s tumorem vykazujícím gen KRAS divokého typu na celkové populaci pacientů s hodnotitelným stavem genu KRAS byl 64%.Údaje o účinnosti v této studii jsou shrnuty v tabulce níže:

CI = interval spolehlivosti,FOLFIRI= Irinotkan plus infuze 5FU/FA, ORR=objektivní rychlost odpovědi

(pacienti s kompletní odpovědí nebo částečnou odpovědí), PFS = progresivní-volná doba přežití

V kombinované terapii s kapecitabinem

Data z randomizované, kontrolované studie fáze III (CAIRO) podporují použití kapecitabinu v zahajovací dávce 1000 mg/m

2 po dobu 2 týdnů každé 3 týdny v kombinaci s irinotekanem jako léčbu v první linii u pacientů s

metastázujícím kolorektálním karcinomem. Bylo randomizováno 820 pacientů, kteří dostávali buď sekvenční léčbu (n=410) nebo kombinovanou léčbu (n=410). Sekvenční léčba sestávala z léčby kapecitabinem v první linii (1250 mg/m

2 dvakrát denně po dobu 14 dní), irinotekanem v druhé linii (350 mg/m2 1. den) a kombinací

kapecitabinu (1000 mg/m

2 dvakrát denně po dobu 14 dní) s oxaliplatinou (130 mg/m2 1. den) ve třetí linii.

Kombinovaná léčba sestávala z léčby kapecitabinem v první linii (1000 mg/m

2 dvakrát denně po dobu 14 dní)

Celková populace

KRAS divoký-typ populace

Proměnná/statistika

Cetuximabplus

FOLFIRI

(=599)

FOLFIRI(N=599) Cetuximabplus

FOLFIRI (=599)

FOLFIRI(N=176)

ORR

%(95%CI)

46,9(42,9, 51,0)

38,7(34,8, 42,8)

59,3(51,6, 66,7)

43,2(35,8, 50,9)

p-hodnota

0,0038

0,0025

PFS

Poměr rizik (95%CI)

0,85(0,726, 0998)

0,68(0,501, 0.934)

p-hodnota

0,0479

0,0167

kombinovaným s irinotekanem (250 mg /m

2 1. den) (XELIRI) a kapecitabinem (1000 mg/m2 dvakrát denně po

dobu 14 dní) a oxaliplatinou (130 mg/m

2 1. den) v druhé linii. Všechny léčebné cykly byly podány v intervalech 3

týdnů. Při léčbě v první linii byl medián doby přežití bez progrese u populace podle léčebného záměru (intent-to-treat population) 5,8 měsíce (95% interval spolehlivosti, 5,1 až 6,2 měsíce) u kapecitabinu v monoterapii a 7,8 měsíce (95% interval spolehlivosti, 7,0 až 8,3 měsíce) u XELIRI (p=0,0002).

Data z předběžné analýzy multicentrické, randomizované, kontrolované studie fáze II (AIO KRK 0604) podporují použití kapecitabinu v zahajovací dávce 800 mg/m

2 po dobu 2 týdnů každé 3 týdny v kombinaci s irinotekanem a

bevacizumabem v léčbě v první linii u pacientů s metastázujícím kolorektálním karcinomem. Do skupiny léčené kapecitabinem v kombinaci s irinotekanem (XELIRI) a bevacizumabem bylo randomizováno 115 pacientů: kapecitabin (800 mg/m

2dvakrát denně po dobu 2 týdnů, následuje 7 dní bez léčby), irinotekan (200 mg/m2 ve

formě 30minutové infuze 1. den každé 3 týdny) a bevacizumab (7,5 mg/kg ve formě 30-90minutové infuze 1. den každé 3 týdny); celkem 118 pacientů bylo randomizováno do skupiny léčené kapecitabinem v kombinaci s oxaliplatinou a bevacizumabem: kapecitabin (1000 mg/m

2 dvakrát denně po dobu 2 týdnů, následuje 7 dní bez

léčby), oxaliplatina (130 mg/m

2 ve formě 2hodinové infuze 1. den každé 3 týdny) a bevacizumab (7,5 mg/kg ve

formě 30-90minutové infuze 1. den každé 3 týdny). Přežití bez progrese 6 měsíců po léčbě bylo u populace podle léčebného záměru (intent-to-treat population) 80 % (XELIRI plus bevacizumab) versus 74 % (XELOX plus bevacizumab). Celková míra odpovědi (úplná odpověď plus částečná odpověď) byla 45 % (XELOX plus bevacizumab) versus 47 % (XELIRI plus bevacizumab).

V monoterapii při léčbě metastázujícího kolorektálního karcinomu ve druhé linii

Do klinických studií fáze II/III bylo zařazeno více než 980 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem v třítýdenním dávkovacím režimu, u kterých selhala předchozí terapie s 5-fluorouracilem. Účinnost irinotekanu byla hodnocena na 765 pacientech s dokumentovanou progresí na 5-FU při zařazení do studie.

NA :neuplatňuje se *Statisticky signifikantní rozdíly

1 Oxidace závislá na enzymu cytochrom P450 3A vedoucí k otevření zevního piperidinového kruhu se

vznikem APC (derivát kyseliny aminopentanoové) a NPC (primární aminový derivát) (viz bod 4.5).

Fáze III

Irinotekan versus podpůrná léčba

Irinotekan versus 5-FU

Irinitekan

n=183

Podpůrná léčba

n=90

p-hodnota

Irinotekan

n=127

5-FU n= 129

p-hodnota

Přežití

bez

progrese

6

měsíců (%)

NA

NA

33,5*

26,7

p=0,03

Přežití po 12

36,2*

13,8

p=0,0001

44,8*

32,4

p=0,035

měsících (%)

Medián

přežití

9,21

6,5

p=0,0001

10,8*

8,5

p=0,0351

Ve studiích fáze II provedených u 455 pacientů ve třítýdenním dávkovacím režimu, bylo přežití bez progrese 6 měsíců po léčbě 30% a medián přežití byl 9 měsíců . Medián doby do progrese byl 18 měsíců.

Navíc, byly provedeny nekomparativní studie fáze II zahrnující 304 pacientů léčených týdenním dávkovacím režimu v dávce 125 mg/m

2 podávané intravenózní infuzí po dobu 90 minut 4 po sobě jdoucí

týdny ,následované dvoutýdenní přestávkou v léčbě.V těchto studiích byl medián doby do progrese 17 týdnů a medián doby přežití byl 10 měsíců. Podobný bezpečnostní profil byl pozorován u týdenního dávkovacího schematu u 193 pacientů při počáteční dávce 125 mg/m2 , ve srovnání s třítýdenním dávkovacím schématem. Medián doby do nástupu první tekuté stolice byl 11 dní.

V kombinaci s cetuximabem po selhání cytotoxické terapie zahrnující irinotekan

Účinnost kombinace cetuximabu s irinotekanem byla sledována ve dvou klinických studiích. Kombinovanou léčbu užívalo celkem 356 pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem exprimujícím receptor pro epidermální růstový faktor ( EGFR), u nichž v nedavné době selhala cytotoxická terapie zahrnující iritotekan a kteří měli stav tělesné výkonnosti podle Karnofskyho 60, nicméně většina z nich měla tělesné výkonnosti podle Karnofskyho >80.

EMR 62 202-07: v této randomizované studii byla porovnána kombinace cetuximabu a irinotekanu (218 pacientů) s monoterapií cetuximabu (111 pacientů).

IMCL CP02-9923: tato otevřená jednoramenná studie hodnotila kombinovanou léčbu u 138 pacientů.

CI =interval spolehlivosti, DCR=míra kontroly choroby (pacienti s úplnou odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilizovaná choroba po dobu nejméně 6 týdnů), ORR= míra objektivní odpovědi na léčbu( pacienti s úplnou odpovědí nebo částečnou odpovědí), , OS= Celková doba přežití , PFS= doba přežití bez progrese choroby

Účinnost kombinace cetuximabu s irinotekanem byla lepší než účinnost monoterapie cetuximabem z hlediska míry objektivní odpovědi (ORR), míry kontroly choroby (DCR), a doby přežití bez progrese choroby (PFC).V randomizované studii nebyl prokázán žádny efekt na celkovou dobu přežití (procenta rizika 0,91, p=0,48).

V tabulce uvedené dále jsou shrnuty údaje o účinnosti těchto studií:Studie

N

ORR

DCR

PFS (měsíce)

OS (měsíce)

n(%)

95%CI

n(%)

95%CI

Medián

95%CI

Medián 95%CI

Cetuximab + irinotekan

EMR

62-

202-007

218

50(22,9)

17,5 až 29,1

121(55,5)

48,6,62,2

4,1

2,8 až 4,3 8,6

7,6

až

9,6

IMCL CP02-9923

138

21(15,2)

9,7až22,3

84(60,9)

52,2,69,1

2,9

2,6 až 4,1 8,4

7,2

až

10,3

Cetuximab

EMR 62 202007

111

12(10,8)

5,7,18, 1

36(32,4)

23,9,42,0

1,5

1,4, 2,0 6,9

5,6, 9,1

Farmakokinetická/farmakodynamická data

Intenzita hlavních toxických účinků, které se objevují u irinotekanu (např. leukoneutropenie a průjem) souvisí s expozicí (AUC) výchozímu léku a metabolitu SN-38. Významné vztahy byly pozorovány mezi hematologickou toxicitou (snížení počtu bílých krvinek a neutrofilů v nejnižších hodnotách) nebo intenzitou průjmu a hodnotami AUC irinotekanu a metabolitu SN- 38 v monoterapii.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiVe fázi I studie u 60 pacientů s dávkovacím režimem 30minutové nitrožilní infuze 100 mg/m

2 až 750 mg/m2

každé tři týdny ukázal irinotekan bifázický nebo trifázický eliminační profil. Průměrná plazmatická clearance byla 15 l/h/m

2 a distribuční objem v ustáleném stavu (Vss): 157 l/m2. Průměrný plazmatický poločas první

fáze trifázického modelu byl 12 minut, druhé fáze 2,5 hodiny a poločas poslední fáze byl 14,2 hodin. SN-38 vykazuje bifázický eliminační profil se středním poločasem eliminace konečné fáze 13,8 hodin. Na konci infuze při doporučené dávce 350 mg/m

2 byly průměrná vrcholová plazmatická koncentrace irinotekanu a

SN-38 7,7 |ig/ml, respektive 56 ng/ml a průměrná hodnota plochy pod křivkou (AUC) byla 34 |ig.h/ml, respektive 451 ng.h/ml. Velká interindividuální variabilita farmakokinetických parametrů je obecně pozorována u SN-38.

Populační farmakokinetická analýza irinotekanu byla provedena u 148 pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem léčeným různými schématy a při různých dávkách ve studii fáze II. Farmakokinetické parametry odhadované pomocí tříkompartmentového modelu byly podobné s těmi, které byly pozorovány ve studii fáze I. Všechny studie ukázaly, že se expozice irinotekanu (CPT-11) a SN-38 zvyšuje proporcionálně s podanou dávkou CPT- 11; jejich farmakokinetika je nezávislá na počtu předchozích cyklů a plánu podání.

In vitro byla vazba irinotekanu a SN-38 na plazmatické proteiny přibližně 65 %, respektive 95 %.

Studie hmotnostního vyvážení a metabolismu s 14 C-značeným léčivým přípravkem ukázaly, že více než 50 % nitrožilně podané dávky irinotekanu je vylučováno v nezměněné podobě, 33 % stolicí, hlavně žlučí a 22 % močí.

Dvě metabolické cesty jsou zodpovědné každá minimálně za 12% dávky:

• Hydrolýza karboxylesterázou na aktivní metabolit SN-38, SN-38 je eliminován hlavně glukuronidací a dále

biliární a renální exkrecí (méně než 0,5 % dávky irinotekanu). N- 38 glukuronid je následně pravděpodobně hydrolyzován ve střevě.



Oxidace závislá na enzymu cytochrom P450 3A vedoucí k otevření zevního piperidinového kruhu se vznikem APC (derivát kyseliny aminopentanoové) a NPC (primární aminový derivát) (viz bod 4.5).

Nezměněný irinotekan je hlavní entitou v plazmě a je následovaný APC, SN-38 glukuronidem a SN-38. Pouze SN-38 má významnou cytotoxickou aktivitu.

Clearance přípravku Irinotecan Kabi je snížená asi o 40 % u pacientů s bilirubinemií mezi 1,5 a 3 násobkem horní hranice normy. U těchto pacientů vede dávka irinotekanu 200 mg/m

2 k plazmatické expozici léku srovnatelné s

pozorovanou při dávce 350 mg/m

2 u pacientů s rakovinou s normálními jaterními parametry.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Irinotekan a SN-38 byly mutagenní in vitro v testu chromozomálních aberací na buňkách CHO a také v in vivotestu mikrojader u myší.

Nicméně bylo prokázáno, že postrádají jakýkoliv mutagenní potenciál v Amesově testu.

U potkanů léčených jednou týdně po dobu 13 týdnů s maximální dávkou 150 mg/m

2 (což je méně než polovina

doporučené dávky pro člověka) nebyly hlášeny žádné nádory související s léčbou 91 týdnů po ukončení léčby.

Studie toxicity jednorázové nebo opakované dávky s irinotekanem byly provedeny u myší, potkanů a psů. Hlavní toxické účinky byly pozorovány na hematopoetický a lymfatický systém. U psů byl zaznamenán pozdní průjem spojený s atrofií a fokální nekrózou střevní sliznice. U psů byla současně pozorována alopecie.

Závažnost těchto účinků byla závislá na dávce a příznaky byly reverzibilní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Seznam pomocných látek

sorbitolkyselina mléčná voda na injekcihydroxid sodný (pro úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s ostatními léčivými přípravky mimo těch, které jsou uvedeny v bodu 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti neotevřené lahvičky je 2 roky.

Chemická a fyzikální stabilita léčivého přípravku po naředění byla prokázána po 24 hodin při teplotě do 25°C a po 48 hodin při 2-8°C.

Z mikrobiologického hlediska se musí přípravek použít ihned po prvním otevření. Není-li přípravek použit ihned, doba a způsob uchování před dalším použitím jsou na odpovědnosti uživatele a neměly by být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud rekonstituce/naředění nebylo prováděno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání rozpuštěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Irinotecan Kabi 40 mg/ 2 ml a 100 mg/5 ml, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: hnědé 6 ml lahvičky z tubulárního skla typu I, uzavřené 20 mm šedou elastomerovou zátkou s hliníkovým uzávěrem „flipoff".

Irinotecan Kabi 300 mg/ 15 ml, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: hnědé 20 ml lahvičky z tubulárního skla typu I, uzavřené 20 mm šedou elastomerovou zátkou s hliníkovým uzávěrem „flipoff".

Irinotecan Kabi 500 mg/ 25 ml, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: hnědé 30 ml lahvičky z tubulárního skla typu I, uzavřené 20 mm šedou elastomerovou zátkou s hliníkovým uzávěrem „flipoff".

Velikost balení:

1x 100 mg/5 ml

1x 40 mg/2 ml

1x 300 mg/15 ml

1x 500 mg/25 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci a další manipulaci

ManipulaceStejně jako u dalších protinádorových přípravků je třeba dbát opatrnosti při manipulaci s přípravkem Irinotecan Kabi. Je zapotřebí používat brýle, masku a rukavice. Roztok může přenášet za aseptických podmínek vyškolený personál v určené zóně. Je třeba dbát bezpečnostních opatření, aby nedošlo ke kontaktu koncentrátu s pokožkou nebo sliznicemi.

Irinotekan je třeba připravovat a zacházet s ním s opatrností, podobně jako v případě jiných protinádorových léků. Je nutné používat brýle, masku a rukavice. Pokud dojde ke kontaktu roztoku irinotekanu nebo infuzního roztoku s kůží, okamžitě ji opláchněte a omyjte důkladně vodou a mýdlem. Pokud dojde ke kontaktu roztoku nebo infuze irinotekanu se sliznicemi, okamžitě je opláchněte vodou.

Příprava pro podání nitrožilní infuze

Podobně jako v případě jiných injekčních léků, MUSÍ BÝT ROZTOK IRINOTEKANU NAŘEDÉN ASEPTICKY (viz bod 6.3).

Instrukce pro ředění

Irinotecan Kabi "20 mg/ml, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je určený pro podávání nitrožilní infuzí po naředění v doporučených prostředcích, buď v 0,9% roztoku chloridu sodného pro infuze nebo v 5% roztoku glukózy pro infuze. Asepticky odeberte požadované množství koncentrát pro přípravu infuzního roztoku irinotekan z lahvičky pomocí kalibrované stříkačky a vstříkněte jej do infuzní lahve nebo infuzního vaku o objemu 250 ml. Infuzi je třeba řádně promíchat ručním otáčením.

Pokud se objeví jakékoliv usazeniny v lahvičkách nebo po rekonstituci, je třeba přípravek zlikvidovat v souladu se standardními postupy pro cytotoxické prostředky.

Bezpečnostní pokyny pro přípravu infuzního roztoku přípravku Irinotecan Kabi.

1. Je třeba používat ochranné rukavice, mít na sobě ochranný plášť a používat ochrannou komoru. Pokud

nemáte ochrannou komoru, je zapotřebí použít ochrannou ústní roušku a ochranné brýle.

2. Otevřené nádoby, jako jsou injekční lahvičky a infuzní láhve a použité kanyly, injekční stříkačky, katetry,

trubičky a zbytky cytostatik jsou považovány za nebezpečný materiál podléhají likvidaci v souladu s místními předpisy pro nakládání s NEBEZPEČNÝM ODPADEM.

3.

V případě rozlití postupujte následovně:

- noste ochranný oděv- rozbité sklo posbírejte a umístěte do nádoby určené pro NEBEZPEČNÝ ODPAD- kontaminované povrchy řádně omyjte velkým množstvím studené vody- omyté povrchy řádně vytřete a materiál použitý k vytírání zlikvidujte jako NEBEZPEČNÝ

ODPAD

4. V případě že dojde ke kontaktu přípravku Irinotecan Kabi s pokožkou, je třeba postižené místo opláchnou

pod tekoucí vodou a omýt mýdlem a vodou. V případě kontaktu se sliznicí omyjte postižené místo řádně vodou. Pokud máte nějaké potíže, navštivte lékaře.

5. V případě, že dojde ke kontaktu přípravku Irinotecan Kabi s očima, vypláchněte je řádně velkým množstvím

vody a ihned kontaktujte očního lékaře.

Likvidace

Veškerý materiál použitý pro přípravu, podávání nebo jinak, který přišel do kontaktu s přípravkem Irinotecan Kabi musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy pro nakládání s cytotoxickými prostředky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc, Bordon, Hampshire, Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/ 006/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8.4.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

13.9.2012

1

IRINOTECAN 20 MG/ML

KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU

Lahvička (40 mg/ 2ml)

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Irinotecan Kabi 20 mg/ml, concentrate for solution for infusion

Irinotecan Hydrochloride Trihydrate

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenous useFor single use onlyMust be diluted before useRead the package leaflet before use;

3. POUŽITELNOST

EXP {MM-YYYY}

After reconstitution the product should be used immediately

4. ČÍSLO ŠARŽE

Batch {Number}

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

40 mg/ 2 ml

6. JINÉ

Store below 25 °CKeep vial in the outer carton in order to protect from lightDo not freeze

2

IRINOTECAN 20 MG/ML

KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU

Krabička (40 mg/ 2 ml)

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irinotecan Kabi 20 mg/ml, koncentrát pro přípravu infuzního roztokuIrinotecani hydrochloridum trihydricum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml přípravku obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 20 mgJedna lahvička o obsahu 2 ml obsahuje: irinotecani hydrochloridum trihydricum40 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:sorbitol kyselina mléčnávoda pro injekce hydroxid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku40 mg/ 2 ml

Jedna lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Nitrožilní aplikace Pouze pro jedno použitíPřed použitím se musí naředitPřed použitím si přečtěte příbalový leták

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický přípravek

3

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit ihned po naředění

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Chraňte před mrazem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

S veškerým nepoužitým přípravkem a odpadovým materiálem se musí nakládat v souladu s místními požadavky na cytotoxické přípravky

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology PLC Bordon, Hampshire,Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/006/09-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

15. NÁVOD K POUŽITÍ

-

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

4

IRINOTECAN 20 MG/ML

KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU

Lahvička (100 mg/ 5ml)

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Irinotecan Kabi 20 mg/ml, concentrate for solution for infusion

Irinotecan Hydrochloride Trihydrate

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenous useFor single use onlyMust be diluted before useRead the package leaflet before use;

3. POUŽITELNOST

EXP {MM-YYYY}

After reconstitution the product should be used immediately

4. ČÍSLO ŠARŽE

Batch {Number}

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 mg/ 5 ml

6. JINÉ

Store below 25 °CKeep vial in the outer carton in order to protect from lightDo not freeze

5

IRINOTECAN 20 MG/ML

KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU

Krabička (100 mg/ 5 ml)

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irinotecan Kabi 20 mg/ml, koncentrát pro přípravu infuzního roztokuIrinotecani hydrochloridum trihydricum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml přípravku obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 20 mgJedna lahvička o obsahu 5 ml obsahuje: irinotecani hydrochloridum trihydricum100 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:sorbitol kyselina mléčnávoda pro injekce hydroxid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku100 mg/ 5 ml

Jedna lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Nitrožilní aplikace Pouze pro jedno použitíPřed použitím se musí naředitPřed použitím si přečtěte příbalový leták

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický přípravek

6

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit ihned po naředění

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Chraňte před mrazem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

S veškerým nepoužitým přípravkem a odpadovým materiálem se musí nakládat v souladu s místními požadavky na cytotoxické přípravky

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology PLC Bordon, Hampshire,Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/006/09-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

15. NÁVOD K POUŽITÍ

-

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

7

IRINOTECAN 20 MG/ML

KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU

Lahvička (300 mg/15 ml)

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Irinotecan Kabi 20 mg/ml, concentrate for solution for infusion

Irinotecan Hydrochloride Trihydrate

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenous useFor single use onlyMust be diluted before useRead the package leaflet before use

3. POUŽITELNOST

EXP {MM-YYYY}

After reconstitution the product should be used immediately

4. ČÍSLO ŠARŽE

Batch {Number}

:

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

300 mg/15 ml

6. JINÉ

Store below 25 °CKeep vial in the outer carton in order to protect from lightDo not freeze

8

IRINOTECAN 20 MG/ML

KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU

Krabička (300 mg/ 15 ml)

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irinotecan Kabi 20 mg/ml, koncentrát pro přípravu infuzního roztokuIrinotecani hydrochloridum trihydricum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml přípravku obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 20 mgJedna lahvička o obsahu 15 ml obsahuje: irinotecani hydrochloridum trihydricum300 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:sorbitol kyselina mléčnávoda pro injekce hydroxid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku300 mg/ 15 ml

Jedna lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Nitrožilní aplikace Pouze pro jedno použitíPřed použitím se musí naředitPřed použitím si přečtěte příbalový leták

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický přípravek

9

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit ihned po naředění

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Chraňte před mrazem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

S veškerým nepoužitým přípravkem a odpadovým materiálem se musí nakládat v souladu s místními požadavky na cytotoxické přípravky

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology PLC Bordon, Hampshire,Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/006/09-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

15. NÁVOD K POUŽITÍ

-

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

10

IRINOTECAN 20 MG/ML

KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU

Lahvička (500 mg/25 ml)

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Irinotecan Kabi 20 mg/ml, concentrate for solution for infusion

Irinotecan Hydrochloride Trihydrate

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenous useFor single use onlyMust be diluted before useRead the package leaflet before use

3. POUŽITELNOST

EXP {MM-YYYY}

After reconstitution the product should be used immediately

4. ČÍSLO ŠARŽE

Batch {Number}

:

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

500 mg/25 ml

6. JINÉ

Store below 25 °CKeep vial in the outer carton in order to protect from lightDo not freeze

11

IRINOTECAN 20 MG/ML

KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU

Krabička (500 mg/ 25 ml)

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irinotecan Kabi 20 mg/ml, koncentrát pro přípravu infuzního roztokuIrinotecani hydrochloridum trihydricum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml přípravku obsahuje irinotecani hydrochloridum trihydricum 20 mgJedna lahvička o obsahu 500 ml obsahuje: irinotecani hydrochloridum trihydricum25 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:sorbitol kyselina mléčnávoda pro injekce hydroxid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku500 mg/ 25 ml

Jedna lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Nitrožilní aplikace Pouze pro jedno použitíPřed použitím se musí naředitPřed použitím si přečtěte příbalový leták

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický přípravek

12

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:Přípravek musí být použit ihned po naředění

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Chraňte před mrazem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

S veškerým nepoužitým přípravkem a odpadovým materiálem se musí nakládat v souladu s místními požadavky na cytotoxické přípravky

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology PLC Bordon, Hampshire,Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/006/09-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.