Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls53743/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Irinotecani hydrochloridum trihydricum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. 

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku podán

3.

Jak se přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK IRINOTECAN EBEWE 20 MG/ML KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku patří do skupiny léků nazývaných cytostatika (léky proti rakovině). Přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku se užívá u dospělých k léčbě pokročilého karcinomu střeva a konečníku, buď v kombinaci s jinými přípravky (tj. 5-fluorouracil/kyselina listová, bevacizumab, cutuximab, kapecitabin) nebo samostatně.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ VÁM BUDE PŘÍPRAVEK IRINOTECAN EBEWE 20 MG/ML KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU PODÁN

Nepoužívejte přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokujestliže:-

jste alergický/á (přecitlivělý/á) na trihydrát hydrochloridu irinotekanu nebo na kteroukoli další složku přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

-

máte jakékoli další onemocnění střev nebo jestliže máte v anamnéze neprůchodnost střev

-

jste těhotná nebo kojíte

-

máte vysoké hladiny bilirubinu v krvi (více než trojnásobek normálních horních hladin)

-

máte těžké selhání kostní dřeně

-

je Váš celkový zdravotní stav špatný (hodnoceno pomocí mezinárodního standardu)

-

užíváte bylinný lék třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)

Pro další kontraindikace cetuximabu, bevacizumabu a kapecitabinu si přečtěte příbalovou informaci těchto léčivých přípravků.

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je zapotřebí

Tento přípravek je určen pouze dospělým. Pokud byl tento lék předepsán dítěti, proberte to se svým lékařem.Zvláštní opatrnosti je třeba rovněž u starších pacientů.Jelikož je přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku lékem proti rakovině, bude Vám podáván na zvláštním oddělení a pod dohledem lékaře kvalifikovaného k používání léků proti rakovině. Personál oddělení Vám vysvětlí, co bude třeba při zvláštní péči během léčby a po ní. Tento leták Vám může pomoci si to zapamatovat.

1)

Prvních 24 hodin po podání přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu

infuzního roztokuBěhem podávání přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku (30 až 90 min.) a krátce po jeho podání se u Vás mohou vyskytnout následující příznaky:- průjem- pocení- bolesti břicha- slzení- poruchy vidění- nadměrná tvorba slin

Lékařský pojem pro tyto příznaky je akutní cholinergní syndrom, který lze léčit (atropinem). Pokud se u Vás některý z těchto příznaků vyskytne, ihned o tom informujte svého lékaře, který Vám poskytne potřebnou léčbu.

2)

Od druhého dne po léčbě přípravkem Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu

infuzního roztoku do další léčbyV průběhu tohoto období se u Vás mohou vyskytnout různé příznaky, které mohou být závažné a vyžadovat okamžitou léčbu a pečlivý dohled.

PrůjemPokud se u Vás průjem objeví za více než 24 hodin po podání přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku (“pozdní průjem”), může být závažný. Často se pozoruje asi 5 dní po podání. Tento průjem je nutno léčit ihned a musí být pod pečlivým dohledem. Ihned po první tekuté stolici učiňte následující:

1. užijte veškeré protiprůjmové léky, které Vám lékař dal, přesně podle jeho pokynů. Tuto léčbu

nesmíte bez porady s lékařem měnit. Doporučenou protiprůjmovou léčbou je loperamid (4 mg v první dávce a poté 2 mg každé 2 hodiny, i v noci). Tato léčba musí pokračovat alespoň 12 hodin po poslední tekuté stolici. Doporučená dávka loperamidu se nesmí užívat déle, než 48 hodin.

2. Ihned začněte pít velká množství vody a zavodňovacích tekutin (tj. vodu, sodovku, šumivé

nápoje, polévka nebo perorální rehydratační léčba).

3. O průjmu ihned informujte svého lékaře, který dohlíží na léčbu. Pokud jej nemůžete kontaktovat,

obraťte se na oddělení nemocnice, které dohlíží na léčbu přípravkem Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku. Je velmi důležité, aby o průjmu věděli.

Lékaře, nebo oddělení, které dohlíží na léčbu, musíte ihned informovat, jestliže- máte pocit nevolnosti nebo zvracíte a zároveň průjem- máte horečku a zároveň průjem- máte stále průjem 48 hodin po zahájení protiprůjmové léčby

Upozornění! Neužívejte žádnou léčbu průjmu s výjimkou léčby, kterou Vám předepsal Váš lékař a tekutin popsaných výše. Dodržujte lékařovy pokyny. Protiprůjmová léčba se nesmí používat k zabránění dalšího výskytu průjmu, ani když se u Vás pozdní průjem vyskytl v předchozích cyklech.

HorečkaPokud tělesná teplota přesáhne 38 °C, může jít o projev infekce, zvláště pokud máte průjem. Pokud máte jakoukoli horečku (přes 38 °C) ihned se obraťte na svého lékaře nebo oddělení nemocnice, aby Vám mohli poskytnout potřebnou léčbu.

Pocit nevolnosti a zvraceníPokud máte pocit nevolnosti/zvracíte, ihned se obraťte na svého lékaře nebo oddělení nemocnice.

NeutropeniePřípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku může způsobit pokles počtu některých bílých krvinek, které hrají důležitou roli v boji proti infekcím. Tento stav se nazývá neutropenie. Neutropenie se během léčby přípravkem Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku pozoruje často, přičemž je vratná. Váš lékař by Vám měl zařídit pravidelné testy krve s cílem sledovat tyto bílé krvinky. Neutropenie je vážný stav, který musí být ihned léčen a pečlivě sledován.

Potíže s dechemPokud máte potíže s dechem, ihned se obraťte na svého lékaře.

Zhoršení jaterních funkcíPřed zahájením léčby přípravkem Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokua před každým dalším léčebným cyklem je nutno sledovat jaterní funkce (pomocí krevních testů).

Pokud se u Vás po návratu z nemocnice vyskytne jeden nebo více výše zmíněných příznaků, musíte se ihned obrátit na lékaře nebo oddělení dohlížející na léčbu přípravkem Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

Zhoršení funkce ledvinJelikož tento lék nebyl u pacientů s problémy s ledvinami hodnocen, proberte prosím se svým lékařem, pokud máte jakékoli problémy s ledvinami.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To platí rovněž pro bylinné přípravky, silné vitamíny a minerály. Některé léky mohou narušit účinky přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku, např. ketokonazol (k léčbě houbových infekcí), rifampicin (k léčbě tuberkulózy) a některé léky k léčbě epilepsie (karbamazepin, fenobarbital a fenytoin).Bylinný přípravek obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) se nesmí používat současně s přípravkem Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku ani mezi jednotlivými kúrami, protože může snížit účinky irinotekanu.Pokud je u Vás nutná operace, informujte prosím svého lékaře nebo anesteziologa, že tento lék užíváte, protože může narušit účinky některých léků užívaných během operace.

Pokud je Vám podáván přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v kombinaci s léčivým přípravkem obsahujícím cetzuximab, bevacizumab nebo kapecitabin, ujistěte se prosím, že jste si přečetl/a také příbalové informace těchto léčivých přípravků.

TěhotenstvíPokud jste těhotná, nesmí Vám být přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku podáván. Ženy v plodném věku se musí těhotenství vyhnout. Během léčby a alespoň 3 měsíce po jejím ukončení musí jak pacienti mužského pohlaví, tak pohlaví ženského dodržovat antikoncepční opatření. Pokud během tohoto období přesto otěhotníte, máte za to, že jste těhotná nebo pokud jste mohla otěhotnět, musíte o tom informovat svého lékaře.

KojeníNení známo, zda se přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokuvylučuje do mateřského mléka. Proto během léčby přípravkem Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku nesmíte kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku může navodit nežádoucí účinky, které ovlivňují schopnost řídit, používat nářadí a obsluhovat stroje. Pokud si nejste jistý/á, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.

Během prvních 24 hodin po podání přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku se Vám může točit hlava nebo můžete mít poruchy vidění. Pokud se tak stane, neřiďte ani nepoužívejte nářadí ani neobsluhujte stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokuTento lék obsahuje sorbitol. Jestliže Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se předtím, než začnete užívat tento lék, na svého lékaře. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na dávku, tj. je v podstatě prost sodíku.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK IRINOTECAN EBEWE 20 MG/ML KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU POUŽÍVÁ

Přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku bude podán ve formě infuze do žíly během 30 až 90 minut. Množství podané infuze bude záviset na Vašem věku, výšce a celkovém zdravotním stavu. Bude také záviset na jiné léčbě, kterou jste na rakovinu podstoupil/a. Lékař vypočte plochu Vašeho těla v metrech čtverečních (m

2).



Pokud jste byl/a dříve léčen/a 5-fluorouracilem, budete za normálních okolností léčen/a pouze přípravkem Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v počáteční dávce 350 mg/m

2 každé 3 týdny.



Pokud jste dosud neabsolvoval/a chemoterapii, bude Vám za normálních okolností podáván přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v dávce 180 mg/m2 každé 2 týdny. Poté bude následovat kyselina folinová a 5-fluorouracil.



Pokud jste léčen/a přípravkem Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokuv kombinaci s cetuximabem, budete za normálních okolností dostávat stejnou dávku irinotecanu jako v posledních cyklech předchozího užívání irinotecanu.

Přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku nesmí být podán před uplynutím 1 hodiny po skončení infuze cetuximabu.

Pokud je Vám podáván přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v kombinaci s cetuximabem, přečtěte si příbalovou informaci cetuximabu.Pokud je Vám podáván přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v kombinaci s bevacizumabem, přečtěte si příbalovou informaci bevacizumabu.Pokud je Vám podáván přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v kombinaci s kapecitabinem, přečtěte si příbalovou informaci kapecitabinu.

Tato dávkování může Váš lékař upravit v závislosti na Vašem stavu a výskytu nežádoucích účinků.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Váš lékař s Vámi probere tyto nežádoucí účinky a vysvětlí Vám rizika a přínosy léčby. Některé z těchto nežádoucích účinů je nutno léčit ihned, viz také informace v části “Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je zapotřebí”.

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 pacienta z 10):-

neutropenie (snížený počet jistých bílých krvinek), což zvyšuje riziko infekcí.

-

anémie (pokles počtu červených krvinek), což může vést k bledosti kůže a způsobovat slabost a

dušnost-

při kombinované léčbě, trombocytopenie (snížený počet krevních destiček) vedoucí k modřinám, sklonu ke krvácení a abnormálnímu krvácení

-

při monoterapii, horečka a infekce

-

pozdní těžký průjem

-

při monoterapii, silný pocit nevolnosti a zvracení

-

při monoterapii, horečka bez infekce a současného silného poklesu počtu některých bílých krvinek (neutropenie)

-

vypadávání vlasů (vlasy znovu narostou po ukončení léčby)

-

při kombinované léčbě, přechodné a mírné až střední zvýšení sérových hladin jaterních enzymů (jako např. ALT, AST, alkalické fosfatázy) nebo bilirubinu

-

nežádoucí účinky všech stupňů v kombinační terapii s kapecitabinem: trombóza/embolie.

Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů ze 100):-

akutní cholinergní syndrom: hlavní příznaky jsou definovány jako časný průjem a různé další příznaky, jako jsou bolesti břicha; zarudlé, bolestivé, svědící nebo slzící oči (zánět spojivek); výtok z nosu (rinitida); nízký krevní tlak; rozšíření cév; pocení, zimnice; celkový pocit nepohodlí a nemoci; závratě; poruchy zraku, stažení zornic; slzení a zvýšené slinění, vyskytující se během nebo do prvních 24 hodin po infuzi přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

-

při monoterapii, trombocytopenie (snížený počet krevních destiček) způsobující modřiny, sklon ke krvácení a abnormální krvácení

-

při kombinované léčbě, horečka a infekce

-

při kombinované léčbě, horečka bez infekce a současného silného poklesu počtu některých bílýchkrvinek (neutropenie).

-

infekce spojené se závažným snížením počtu určitých bílých krvinek (neutropenie), které vedly ve třech případech k úmrtí

-

horečka spojená se závažným snížením počtu určitých bílých krvinek (febrilní neutropenie)

-

ztráta tekutin (dehydratace), obvykle spojovaná s průjmem a/nebo se zvracením

-

zácpa

-

při kombinované léčbě, silný pocit nevolnosti a zvracení

-

pocit slabosti (astenie)

-

přechodné a mírné až střední zvýšení hladin kreatininu v krvi

-

při monoterapii, přechodné a mírné až střední zvýšení sérových hladin jaterních enzymů (jako např. transamináz, alkalické fosfatázy) a bilirubinu

-

při kombinované léčbě, přechodné výrazné zvýšení sérové hladiny bilirubinu

-

přechodné a mírné až střední zvýšení hladin kreatininu v krvi

-

nežádoucí účinky všech stupňů v kombinační terapii s kapecitabinem: hypersenzitivní reakce, srdeční ischemie/infarkt; nežádoucí účinky stupně 3 a 4: febrilní neutropenie, trombóza/embolie, hypertenze, srdeční ischemie/infarkt

-

nežádoucí účinky všech stupně 3 a 4 v kombinační terapii s kapecitabinem a bevacizumabem: neutropenie, trombóza/embolie, srdeční ischemie/infarkt.

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 1 000)-

mírné alergické reakce, včetně zarudlé svědící kůže, kopřivky, zánětu spojivek, rýmy

-

mírné kožní reakce; mírné reakce v místě infuze

-

časné příznaky, jako jsou potíže s dechem (dušnost)

-

plicní onemocnění s příznaky v podobě dušnosti, suchého kašle a chroptění při nádechu (intersticiální plicní choroba

-

částečné nebo úplné ucpání střeva (střevní obstrukce, ileus)

-

krvácení do trávicího traktu

-

zánět střev, který vyvolává bolesti břicha a/nebo průjem (onemocnění známé jako pseudomembranózní kolitida)

-

nedostatečná funkce ledvin, nízký krevní tlak nebo srdeční a oběhové selhání v důsledku dehydratace spojené s průjmem a/nebo se zvracením nebo sepse.

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000)-

těžké alergické reakce zahrnující otok rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů, úst nebo hrdla, což může vést k potížím s polykáním nebo extrémním potížím s dýcháním (anafylaktické/anafylaktoidní reakce). Pokud k tomu dojde, musíte ihned kontaktovat svého lékaře.

-

časné účinky, jako jsou svalové stahy nebo křeče a znecitlivění (parestézie)

-

zánět tlustého střeva vyvolávající bolesti břicha (kolitida včetně zánětu slepého střeva, ischemické a ulcerativní kolitidy)

-

proděravění střeva; ztráta chuti k jídlu (anorexie); bolesti břicha; zánět sliznic

-

zánět slinivky břišní s příznaky nebo bez nich

-

vysoký krevní tlak během podání a po něm

-

snížené hladiny draslíku a sodíku v krvi, související především s průjmem a se zvracením.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)-

přechodné poruchy řeči

-

zvýšení hladin některých trávicích enzymů, které štěpí cukry (amyláza) a tuky (lipáza)

-

byl hlášen jeden případ nízkého počtu krevních destiček v krvi v důsledku přítomnosti protilátek proti krevním destičkám.

Pokud je Vám podáván přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v kombinaci s léčivým přípravkem obsahujícím cetuximab, bevacizumab nebo kapecitabin, některé nežádoucí účinky, které se u Vás mohou objevit, mohou souviset s touto kombinací. Takové nežádoucí účinky mohou zahrnovat vyrážku podobnou akné. Proto se prosím ujistěte, že jste si přečetl/a také příbalovou informaci pro léčivé přípravky obsahující cetuximab, bevacizumab nebo kapecitabin.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK IRINOTECAN EBEWE 20 MG/ML KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Pouze k jedinému použití.

Před otevřenímInjekční lahvičku uchovávejte v papírové krabičce, aby byla chráněna před světlem.Tento léčivý přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Po otevřeníPřípravek je nutno naředit a použít ihned po otevření.

Po naředěníZ mikrobiologického hlediska, se musí přípravek použít ihned po naředění. Není-li přípravek použit ihned, doba a způsob uchování před dalším použitím jsou na odpovědnosti uživatele a neměly by být delší než 24 hodin při 2-8°C pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a ověřených aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita léčivého přípravku po naředění byla prokázána po 28 dní při 2-8°C stejně jako při pokojové teplotě (20-25°C) byl-li přípravek chráněn před světlem a po dobu 48 hodin nebyl-li přípravek chráněn před světlem.

Pokud v roztoku zjistíte přítomnost částic, přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku nepoužívejte.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku obsahuje-

Léčivou látkou je irinotecani hydrochloridum trihydricum.

-

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum, což odpovídá 17,33 mg irinotecani.

-

Injekční lahvička o obsahu 2 ml obsahuje 40 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.

-

Injekční lahvička o obsahu 5 ml obsahuje 100 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.

-

Injekční lahvička o obsahu 7,5 ml obsahuje 150 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.

-

Injekční lahvička o obsahu 15 ml obsahuje 300 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.

-

Injekční lahvička o obsahu 25 ml obsahuje 500 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.

-

Pomocnými látkami jsou sorbitol E420, kyselina mléčná, hydroxid sodný a voda na injekci

Jak přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku vypadá a co obsahuje toto baleníVialky z hnědého skla typu I s pryžovou zátkou (brombutylová pryžová zátka potažená fluoropolymerem), s nebo bez ochranného plastického obalu (Onco-Safe). „Onco-Safe“ nepřichází do kontaktu s léčivým přípravkem, tvoří přídatnou ochranu pro převoz přípravku, která zvyšuje bezpečnost lékařského a farmaceutického personálu.Vialky jsou uzavřeny hliníkovým lisovaným uzávěrem.

Čirý, bezbarvý až nažloutly roztok.

Velikosti balení: 40 mg/2 ml: 1 injekční lahvička, 5 injekčních lahviček, 10 injekčních lahviček100 mg/5 ml: 1 injekční lahvička, 5 injekčních lahviček, 10 injekčních lahviček150 mg/7.5 ml: 1 injekční lahvička, 5 injekčních lahviček, 10 injekčních lahviček300 mg/15 ml: 1 injekční lahvička500 mg/25 ml: 1 injekční lahvička

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceEBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Unterach, Rakousko

Tento léčivý přípravek byl registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:

Irinoliquid 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Rakousko

Eberino 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Belgie

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Irinotecan Ebewe 20 mg/ml solution à diluer pour perfusion Irinotecan Ebewe 20 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Bulharsko

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml kонцентрат за инфузионен разтвор

Kypr

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml Πυκνό dιάλυµa γιa paρasκeυή dιaλύµatος pρος έγχυsη

Česká republika Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokuDánsko

Irinotecan Ebewe

Estonsko

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml

Finsko

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten

Francie

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusionIrino-NC 20mg/ml

Německo

Irinotecan HEXAL 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Řecko

Irinotecan Ebewe 20mg/ml Πυκνό dιάλυµa γιa paρasκeυή dιaλύµatος pρος έγχυsη

Maďarsko

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

Irsko

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml concentrate for solution for infusion

Itálie

Irinotecan Sandoz 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

Lotyšsko

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Litva

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Lucembursko

Irinotecan Sandoz 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Malta

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml concentrate for solution for infusion

Nizozemí

Irinotecan HCL-trihydraat Sandoz 20 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Norsko

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske

Polsko

Irinotecan - Ebewe

Portugalsko

Irinotecano Sandoz

Rumunsko

Irinotecan Ebewe 20mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Slovensko

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml infúzny koncentrát

Slovinsko

Irinotekan Ebewe 20mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje

Španělsko

Irinotecán Ebewe 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión

Švédsko

Irinotecan Ebewe 20mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

Velká Británie

Irinotecan 20mg/ml concentrate for solution for infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 9.6.2011.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Pokyny k použití

CytotoxickéZacházení s přípravkem Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokuJako s ostatními antineoplastickými látkami se s přípravkem Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku musí zacházet opatrně. Ředění musí provádět za aseptických podmínek školený personál v k tomu určených prostorách. Je nutno dbát opatření k zabránění kontaktu s kůží a sliznicemi.

Pokyny pro ochranu při přípravě přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku infuzní roztok 1. Je třeba použít ochrannou komoru a nosit ochranné rukavice a oděv. Pokud není k dispozici ochranná komora, je nezbytné nosit ochrannou ústní masku a ochranné brýle.2. Otevřené obaly, jako jsou injekční lahvičky a infuzní lahve a použité kanyly, stříkačky, katetry, hadičky, a zbytky cytostatik je třeba považovat za nebezpečný odpad, který musí být zlikvidován podle místních pokynů pro nakládání s NEBEZPEČNÝM ODPADEM.

3. V případě rozlití, postupujte podle následujících pokynů:

-

je nutné nosit ochranný oděv

-

rozbité sklo je třeba sebrat a vhodit do nádoby pro NEBEZPEČNÝ ODPAD

-

kontaminované povrchy je třeba pečlivě opláchnout velkým množstvím studené vody

-

opláchnuté povrchy se musí pečlivě osušit a materiál použitý k osušení je třeba

zlikvidovat jako NEBEZPEČNÝ ODPAD

4. V případě, že dojde ke kontaktu přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku s kůží, zasažená oblast se musí pečlivě omýt dostatečným množstvím tekoucí vody a potom vodou a mýdlem. V případě styku se sliznicí, umyjte zasažené místo důkladně vodou. V případě jakýchkoliv potíží se obraťte na lékaře.

5. Pokud dojde ke kontaktu přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokus očima, důkladně je vypláchněte velkým množstvím vody. Ihned se obraťte na očního lékaře.

Příprava infuzního roztoku

Přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je určen k intravenózní infuzi pouze po naředění v doporučených roztocích pro infuzi, a to buď v 0,9 % fyziologickém roztoku pro infuzi nebo v 5% roztoku glukózy pro infuzi. Asepticky odeberte kalibrovanou injekční stříkačkou z lahvičky požadované množství přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku koncentrát pro přípravu infuzního roztoku a vstříkněte je do 250ml infuzního vaku nebo lahve. Infuzi důkladně promíchejte otáčením v ruce.

Pokud se v lahvičce nebo po naředění objeví sraženina, je nutné přípravek zlikvidovat podle standardních postupů pro likvidaci cytotoxických látek.

Informace o době použitelnosti naředěného přípravku jsou uvedeny v příbalové informaci.

Přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku se nesmí podat jako intravenózní bolus nebo intravenózní infuze kratší než 30 minut nebo delší než 90 minut.

LikvidaceVšechny předměty použité při přípravě, podávání či předměty, které jakkoli přišly do kontaktu s irinotekanem musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy pro zacházení s cytotoxickými látkami.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls125984/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum, což odpovídá 17,33 mg irinotecani.

Injekční lahvička o obsahu 2 ml obsahuje 40 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.Injekční lahvička o obsahu 5 ml obsahuje 100 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.Injekční lahvička o obsahu 7,5 ml obsahuje 150 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum. Injekční lahvička o obsahu 15 ml obsahuje 300 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.Injekční lahvička o obsahu 25 ml obsahuje 500 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.

Pomocné látky: dále obsahuje sorbitol E420 (45 mg/ml) a sodík (méně než 1 mmol sodíku(23 mg) na dávku, tj. je v podstatě prost sodíku).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

Čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok, pH 3,0 až 3,8.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je určen k léčbě nemocných s pokročilým kolorektálním karcinomem:-

v kombinaci s 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou u nemocných bez předchozí

chemoterapie pokročilého onemocnění-

v monoterapii u pacientů s progresí, u kterých selhala léčba standardním režimem

obsahujícím 5-fluorouracil.

Irinotekan v kombinaci s cetuximabem je indikován k léčbě pacientů s metastázujícímkolorektálním karcinomem exprimujícím receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR), metastázujícím kolorektálním karcinomem s genem KRAS divokého typu, kterým nebyla podávána žádná léčba metastáz nebo u kterých selhala cytotoxická léčba zahrnující irinotekan (viz bod 5.1).

Irinotekan v kombinaci s 5-fluorouracilem, kyselinou folinovou a bevacizumabem je indikován k léčbě v první linii u pacientů s metastázujícím karcinomem tlustého střeva nebo konečníku.

Irinotekan v kombinaci s kapecitabinem s bevacizumabem nebo bez něj je indikován k léčbě v první linii u pacientů s metastázujícím kolorektálním karcinomem.

4.2 Dávkování a způsob podáníJen pro dospělé. Po naředění se přípravek Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku musí aplikovat do periferní nebo centrální žíly.

Doporučené dávkování

V monoterapii (pro již léčené pacienty)Doporučená dávka irinotekanu je 350 mg/m

2 podaná intravenózní infuzí trvající 30 až 90 minut

každé tři týdny (viz dále „Způsob podání“ a body 4.4 a 6.6).

V kombinované terapii (pro dosud neléčené pacienty)Bezpečnost a účinnost irinotekanu v kombinované terapii s 5-fluorouracilem (5FU) a kyselinou folinovou (FA) byla hodnocena pomocí následujícího dávkovacího schématu (viz bod 5.1):- Irinotekan plus 5FU/FA v dvoutýdenním léčebném režimu.

Doporučená dávka irinotekanu je 180 mg/m

2 podávaná každé dva týdny v nitrožilní infuzi

trvající 30 až 90 minut, po níž následuje infuze kyseliny folinové a 5-fluorouracilu.

Pro dávkování a způsob podání současně s cetuximabem viz souhrn údajů o přípravku pro cetuximab.

Za normálních okolností se používá stejná dávka irinotekanu, jako byla podávána v posledních cyklech předchozího režimu s obsahem irinotekanu. Irinotekan se nesmí podávat dříve než za 1 hodinu po skončení infuze cetuximabu.

Pro dávkování a způsob podání bevacizumabu viz souhrn údajů o přípravku pro bevacizumab.

Pro dávkování a způsob podání kombinace s kapecitabinem viz bod 5.1 a příslušné body souhrnu údajů o přípravku kapecitabin.

Úprava dávkování

Irinotekan lze podávat až po vymizení všech nežádoucích účinků na stupeň 0 nebo 1 dle stupnice NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) a po úplném ústupu průjmu, který se objevil v souvislosti s léčbou.

Na začátku podávání následující infuze musí být dávka irinotekanu, případně 5FU, snížena podle nejvyššího stupně nežádoucích účinků pozorovaných po podání předchozí infuze. Léčbu je nutno odložit o 1 až 2 týdny, aby mohlo dojít k úpravě nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.

V případě výskytu následujících nežádoucích účinků se tam, kde je to vhodné, uplatní 15- až 20% snížení dávky irinotekanu a/nebo 5FU:- hematologická toxicita (neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie (neutropenie 3. až 4. stupně a horečka 2. až 4. stupně), trombocytopenie a leukopenie (4. stupeň))- nehematologická toxicita (3. až 4. stupeň).

Při podávání cetuximabu v kombinaci s irinotekanem je nutno dodržovat doporučení proúpravy dávek dle souhrnu údajů o přípravku pro cetuximab.

Pro úpravy dávek bevacizumabu při jeho podávání v kombinaci s irinotekanem /5FU/FA viz souhrn údajů o přípravku pro bevacizumab.

V kombinaci s kapecitabinem je pro pacienty starší 65 let (včetně) dle souhrnu údajů o přípravku pro kapecitabin doporučeno snížení zahajovací dávky kapecitabinu na 800 mg/m

2

dvakrát denně. Viz také doporučení pro modifikace dávky při podávání v kombinaci v souhrnu údajů o přípravku pro kapecitabin.

Trvání léčby:

V léčbě irinotekanem se musí pokračovat až do objektivních známek progrese choroby nebo nepřijatelné toxicity.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou jaterních funkcíV monoterapii: úvodní dávka irinotekanu je u nemocných se stavem tělesné výkonnosti  2 stanoví na základě hladiny bilirubinu (do 3-násobku horní hranice normálního rozmezí). U těchto nemocných s hyperbilirubinemií a protrombinovým časem vyšším než 50 % je clearance irinotekanu snížena (viz bod 5.2), a proto je riziko hematologické toxicity zvýšeno. U této skupiny pacientů je proto nutno sledovat úplný krevní obraz v týdenních intervalech.

U pacientů s hladinou bilirubinu do 1,5-násobku horní hranice normálního rozmezí je doporučená irinotekanu 350 mg/m

2.

U pacientů s hladinou bilirubinu v rozmezí 1,5- až 3-násobku horní hranice normálního rozmezí je doporučená dávka irinotekanu 200 mg/m

2.

Pacienti s hladinou bilirubinu přesahující 3násobek horní hranice normálního rozmezí nesmějí být irinotekanem (viz bod 4.3 a 4.4).

O pacientech s poruchou funkce jater léčených irinotekanem v kombinaci nejsou žádná data.

Pacienti s poruchou renálních funkcí Irinotekan se pro použití u pacientů s poruchou renálních funkcí nedoporučuje, protože studie u těchto nemocných nebyly provedeny (viz bod 4.4 a 5.2).

Starší pacientiU starších pacientů nebyly specifické farmakokinetické studie provedeny. Dávku je však nutno u této populace volit pečlivě kvůli zvýšené četnosti poklesu biologických funkcí. Tato skupina nemocných vyžaduje intenzivnější dohled (viz bod 4.4).

DětiIrinotekan se dětem nesmí podávat.

Způsob podáníIrinotekan je cytotoxický, informace o ředění a zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním viz bod 6.6.

Irinotekan se nesmí podávat jako intravenózní bolus nebo intravenózní infuze o trvání kratším než 30 minut nebo delším než 90 minut.

Trvání léčbyV léčbě irinotekanem se musí pokračovat až do objektivních známek progrese choroby nebo nepřijatelné toxicity.

4.3 Kontraindikace



Chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo střevní obstrukce (viz bod 4.4).



Těžká hypersenzitivita na irinotekan nebo některou z pomocných látek přípravku v anamnéze.



Těhotenství a kojení (viz bod 4.4 a 4.6).



Hladina bilirubinu  3-násobek horní hranice normálního rozmezí (viz bod 4.4).



Těžké poškození kostní dřeně.



Stav tělesné výkonnosti >2 dle klasifikace WHO.



Současné používání přípravků s třezalkou tečkovanou (viz bod 4.5).



Další kontraindikace týkající se cetuximabu, bevacizumabu nebo kapecitabinu viz souhrny údajů o přípravku pro tyto přípravky.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Podávání irinotekanu je nutno omezit pouze na oddělení specializovaná na podávání cytotoxické chemoterapie a je nutno ho provádět pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro chemoterapii.

Při daném charakteru a četnosti nežádoucích účinků smí být irinotekan předepsán jen v následujících případech, a to po zvážení očekávaného přínosu v porovnání s očekávanými terapeutickými riziky:

pacienti s rizikovým faktorem, zejména pacienti se stavem tělesné výkonnosti = 2 dle klasifikace WHO,



ve velmi vzácných případech, kdy lze předpokládat, že pacient nebude schopen dodržovat doporučení týkající se zvládnutí nežádoucích účinků léčby (potřeba okamžité aprolongované protiprůjmové léčby v kombinaci s vysokým přívodem tekutin při výskytu pozdního průjmu). U takových pacientů se doporučuje přísný dohled za hospitalizace.

Pokud se irinotekan podává v monoterapii, je obvykle předepisován ve schématu s dávkováním každé 3 týdny. U pacientů vyžadujících častější sledování nebo u nemocných s vysokým rizikem těžké neutropenie je však možno zvážit schéma podávání s týdenním dávkováním (viz bod 5.1).

Pozdní průjemPacienty je nutno poučit o možném riziku pozdního průjmu, který se vyskytuje za více než 24 hodin po podání irinotekanu a kdykoliv v období před následujícím cyklem. V monoterapii byla střední doba výskytu první průjmovité stolice 5. den po podání infuze irinotekanu. Nemocní musí o výskytu průjmu urychleně informovat svého ošetřujícího lékaře a okamžitě zahájit příslušnou terapii.

Zvýšené riziko průjmu je hlavně u pacientů s předchozím ozařováním břišní a pánevní oblasti, dále u pacientů s výchozí leukocytózou, u pacientů se stavem tělesné výkonnosti  2 a u žen. Při nedostatečné léčbě může být průjem život ohrožujícím stavem, zvláště pokud je provázen současně neutropenií.

Jakmile se objeví první průjmovitá stolice, pacient musí začít přijímat velký objem tekutin s obsahem elektrolytů a okamžitě zahájit odpovídající protiprůjmovou léčbu. Ta bude předepsána oddělením, kde byl irinotekan podáván. Po propuštění z nemocnice musí pacient dostat předepsané léky tak, aby je měl k dispozici pro léčbu průjmu v okamžiku, kdy se průjem objeví. Navíc musí o průjmu informovat svého ošetřujícího lékaře nebo oddělení, kde byl irinotekan podáván.

V současné době je doporučenou protiprůjmovou terapii loperamid ve vysoké dávce (první dávka 4 mg a poté 2 mg každé 2 hodiny). Tato léčba musí pokračovat ještě 12 hodin po poslední průjmovité stolici a nelze ji upravovat. V žádném případě nesmí vzhledem k riziku vzniku paralytického ileu doba nepřetržitého podávání překročit 48 hodin, ani nesmí být kratší než 12 hodin.

V případě sdružení průjmu s těžkou neutropenií (počet neutrofilů < 500 buněk/mm

3) je nutno

podat k protiprůjmové léčbě profylakticky širokospektré antibiotikum.

V následujících případech je ke zvládnutí průjmu vhodná mimo antibiotickou léčbu i hospitalizace:

průjem spojený s teplotou,



těžký průjem (vyžadující intravenózní hydrataci),



průjem přetrvávající i po 48 hodinách od zahájení podávání vysokých dávek loperamidu.

Loperamid se nesmí podávat profylakticky, a to ani u nemocných, u kterých došlo k pozdnímu průjmu v předchozích cyklech.

U pacientů, u kterých došlo k těžkým průjmům, je vhodné v následujících cyklech snížit dávku (viz bod 4.2).

HematologieV průběhu terapie irinotekanem je doporučeno pravidelné týdenní monitorování kompletního krevního obrazu. Pacient musí být poučen o riziku neutropenie a významu horečky. Febrilní neutropenii (teplota nad 38

°C a počet neutrofilů  1000 buněk/mm3) je nutno urgentně léčit za

hospitalizace intravenózním podáváním širokospektrých antibiotik.

U pacientů s těžkou hematologickou toxicitou je nutno dávku přípravku v následující infuzi snížit (viz bod 4.2).

U pacientů s těžkým průjmem je zvýšené riziko infekce a hematologické toxicity, proto je u těchto nemocných nutno kontrolovat kompletní krevní obraz.

Porucha jaterních funkcíPřed zahájením léčby a před každým cyklem je nutno provést jaterní testy.

U nemocných s hladinou bilirubinu v rozmezí 1,5 až 3-násobek horní hranice normálního rozmezí je kvůli snížené clearance irinotekanu a v důsledku toho zvýšeného rizika hematologické toxicity nutno provádět týdenní sledování úplného krevního obrazu (viz bod 5.2). U pacientů s hladinou bilirubinu nad 3násobkem horní hranice normálního rozmezí viz bod 4.3.

Nauzea a zvraceníPřed každým podáním irinotekanu se doporučuje profylaktické podávání antiemetik. Nauzea i zvracení se vyskytují často. Pacienti se zvracením, které je spojeno s pozdním průjmem, musí být co nejdříve hospitalizováni, aby mohla být nasazena léčba.

Akutní cholinergní syndromDojde-li k příznakům akutního cholinergního syndromu (definován je jako časný průjem a různé další příznaky, jako je pocení, křeče v břiše, slzení, mióza a slinění), je nutno podat síran atropinu (250 mikrogramů subkutánně), pokud není jeho podání klinicky kontraindikováno (viz bod 4.8). Opatrnosti je třeba u nemocných s astmatem. Pacientům, u kterých již byly pozorovány příznaky akutního cholinergního syndromu, se doporučuje před další aplikacíirinotekanu podat atropin sulfát.

Respirační poruchyIntersticiální plicní onemocnění projevující se jako plicní infiltráty není během léčby irinotekanem časté. Intersticiální plicní onemocnění může být fatální. Mezi rizikové faktory spojené s rozvojem intersticiálního plicního onemocnění patří podávání pneumotoxických léků, radioterapie a podávání kolonie stimulujících faktorů. U pacientů s rizikovými faktory musí být respirační symptomy pečlivě monitorovány před zahájením léčby irinotekanem a v jejím průběhu.

Starší pacientiVzhledem k vyšší četnosti snížení biologických funkcí, zejména jaterních, je nutné u těchto pacientů dávku irinotekanu stanovit s velkou opatrností (viz bod 4.2).

Pacienti se střevní obstrukcí

Pacienti nesmí být irinotekanem léčeni až do vyřešení střevní obstrukce (viz bod 4.3).

Pacienti s poruchou funkce ledvinStudie u těchto pacientů nebyly provedeny (viz body 4.2 a 5.2).

Pacienti se sníženou aktivitou uridindifosfátglukuronosyltransferázy (UGT)Jednou z metabolických cest inaktivace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 je glukuronidace na inaktivní SN-38-glukuronid (SN-38G) enzymem uridindifosfát-glukuronosyltransferáza1A1 (UGT1A1). Aktivita UGT1A1 je u jedinců s polymorfismem UGT1A1*28 nebo vrozeným deficitem UGT1A1 (Crigler-Najjarův syndrom typu 1 a typu 2) snížena. Data z metaanalýzy ukazují, že jedinci, kteří jsou homozygotní s ohledem na alelu UGT1A1*28 jsou více ohroženi hematologickou toxicitou (stupně III až IV) irinotekanu podávaného ve středních až vysokých dávkách (>150 mg/m

2). Vztah mezi genotypem

UGT1A1 a výskytem irinotekanem navozeného průjmu nelze vyloučit.Pokud se irinotekan v dávce 20 mg/ml podává pacientům, o nichž je známo, že jsou homozygotní s ohledem na polymorfismus UGT1A1*28, je nutno použít rutinní zahajovací dávku. Na základě vztahu mezi genotypem a hematologickou toxicitou je však nutno jednotlivce, o nichž je známo, že jsou homozygotní s ohledem na UGT1A1*28, intenzivně monitorovat na hematologickou toxicitu. V případě, že v prvních fázích léčby dojde k nepřijatelné hematologické toxicitě, lze u těchto pacientů zvážit nižší dávku. Přesné snížení dávky u této populace pacientů není známo, přičemž na základě pacientovy tolerance léčby je nutno zvážit následné modifikace dávky.

Ostatní

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy nesmějí tento přípravek užívat. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku, tj. je v podstatě prost sodíku.

U pacientů, u kterých se v souvislosti s průjmy a/nebo zvracením či sepsí vyskytla dehydratace, byla vzácně pozorovány renální insuficience, hypotenze nebo oběhové selhání.

V průběhu léčby a po dobu alespoň tří měsíců po jejím ukončení je nutno dodržovat antikoncepční opatření (viz bod 4.6).

Současné podávání irinotekanu se silným inhibitorem (např. ketokonazol) nebo induktorem(např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, třezalka tečkovaná) CYP3A4 můžeměnit metabolismus irinotekanu, a je proto nutno se mu vyhnout (viz bod 4.5).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nelze vyloučit interakce mezi irinotekanem a látkami blokujícími neuromuskulární přenos. Protože irinotekan má anticholinesterázovou aktivitu, může prodlužovat neuromuskulární blokádu vyvolanou suxamethoniem a může dojít k antagonizaci neuromuskulární blokády nedepolarizujícími léčivými látkami.

Několik studií prokázalo, že současné podání antikonvulziv indukujících CYP3A (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) vede ke snížení expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a ke snížení farmakodynamických účinků. Účinky takových antikonvulziv se odráží v poklesu plochy pod křivkou plasmatických koncentrací SN-38 a SN-38 glukuronidu o 50 % nebo více. Vedle indukce enzymů cytochromu P450 3A může ve snížené expozici irinotekanu a jeho metabolitů hrát roli i zvýšená glukuronidace a zvýšená biliární exkrece.

Existuje studie, která prokázala, že současné podání ketokonazolu vedlo ke snížení plochy pod křivkou plasmatických koncentrací APC o 87 % a ke zvýšení plochy pod křivkou plasmatických koncentrací SN-38 o 109 % v porovnání se stavem, kdy byl irinotekan podán samotný.

U pacientů, kteří současně berou léčivé přípravky, o kterých je známo, že mohou inhibovat (např. ketokonazol) nebo indukovat (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) metabolizaci léků cytochromem P450 3A4, je nutná zvýšená opatrnost. Současné podávání irinotekanu s těmito látkami inhibujícími/indukujícími metabolickou cestu může narušit metabolismus irinotekanu, a je proto třeba se mu vyhnout (viz bod 4.4).

V malé farmakokinetické studii (n=5), ve které byl irinotekan 350 mg/m

2 podáván současně

s třezalkou tečkovanou (Hypericum perforatum) 900 mg, byl pozorován pokles plasmatické koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 o 42 %. Třezalka snižuje plasmatické hladiny SN-38, a v důsledku toho se společně s irinotekanem nesmí podávat (viz bod 4.3).

Současné podávání 5-fluorouracilu a kyseliny folinové v kombinačních režimech farmakokinetiku irinotekanu nemění.

Neexistují důkazy, že by byl bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem a naopak.

V jedné studii byly koncentrace irinotekanu podobné, pokud pacienti dostávali irinotekan/5FU/FA samotný nebo v kombinaci s bevacizumabem. Koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 byly analyzovány v podskupině pacientů (přibližně 30 pacientů v léčebném rameni). Koncentrace SN-38 byly průměrně o 33 % vyšší u pacientů léčených irinotekanem/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem, než tomu bylo při podávání samotného irinotekanu/5FU/FA. Vzhledem k vysoké variabilitě mezi pacienty a omezenému vzorku pacientů není jasné, zda vzestup hladin SN-38 byl způsoben bevacizumabem. Byl pozorován malý vzestup výskytu průjmů a leukopenie jako nežádoucích účinků. U pacientů léčených irinotekanem/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem bylo udáváno častější snížení dávek irinotekanu.

U pacientů, u kterých se objeví těžký průjem, leukopenie nebo neutropenie při léčbě irinotekanem v kombinaci s bevacizumabem, je nutná úprava dávek irinotekanu, jak je blíže uvedeno v bodě 4.2.

4.6 Těhotenství a kojení

TěhotenstvíÚdaje o používání irinotekanu u těhotných žen nejsou k dispozici. U králíků a potkanů se zjistilo, že irinotekan má embryotoxický, fetotoxický a teratogenní účinek. Proto nesmí být irinotekan v průběhu těhotenství podáván (viz bod 4.3 a 4.4).

Ženy v plodném věkuŽeny v plodném věku, které užívají irinotekan, je nutno poučit, aby neotěhotněly, a pokud k otěhotnění dojde, že musí okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře (viz bod 4.3 a 4.4).Ženy v plodném věku a rovněž muži musejí používat účinnou antikoncepci, a to po dobu trvání terapie a alespoň tři měsíce po jejím ukončení.

KojeníU potkanů s laktací byl v mléku detekován irinotekan značený

14C. Není známo, zda se

irinotekan vylučuje do lidského mateřského mléka. Proto, vzhledem k možnostem nežádoucíchúčinků na kojené děti, musí být po dobu terapie irinotekanem kojení přerušeno (viz bod 4.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienty je nutno upozornit na možné závratě nebo poruchy zraku, které se mohou objevit v průběhu 24 hodin po podání irinotekanu, a doporučit jim, aby při výskytu těchto příznaků neřídili motorová vozidla či neobsluhovali stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které jsou podrobně uvedeny v tomto bodě, se týkají irinotekanu. Nejsou k dispozici důkazy, že bezpečnostní profil irinotekanu je ovlivněn cetuximabem nebo naopak. Při podávání irinotekanu v kombinaci s cetuximabem byly hlášeny další nežádoucí účinky, které se předpokládají u cetuximabu (jako akneformní vyrážka v 88 %). Informace o nežádoucích účincích irinotekanu v kombinaci s cetuximabem viz souhrn údajů o přípravku.

Ohledně informací o nežádoucích reakcích při podávání kombinace irinotekanu s bevacizumabem viz souhrn údajů o přípravku pro bevacizumab.

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených kapecitabinem v kombinaci s irinotekanem,pozorované vedle nežádoucích účinků pozorovaných při monoterapii kapecitabinem nebo pozorované s vyšší četností v porovnání s monoterapií kapecitabinem, zahrnují: velmi časténežádoucí účinky všech stupňů: trombóza/embolie; časté nežádoucí účinky všech stupňů: hypersenzitivní reakce, srdeční ischemie/infarkt myokardu; časté nežádoucí účinky stupně 3 a 4: febrilní neutropenie. Ohledně informací o nežádoucích reakcích při podávání kombinace irinotekanu s kapecitabinem viz souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin.

Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 hlášené u pacientů léčených kapecitabinem v kombinaci s irinotekanem a bevacizumabem pozorované vedle nežádoucích účinků pozorovaných při monoterapii kapecitabinem nebo pozorované s vyšší četností v porovnání s monoterapií kapecitabinem, zahrnují: časté nežádoucí účinky stupně 3 a 4: neutropenie, trombóza/embolie, hypertenze a srdeční ischemie/infarkt myokardu. Ohledně informací o nežádoucích reakcích při podávání kapecitabinu a bevacizumabu viz příslušný souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin a bevacizumab.

U 765 pacientů léčených irinotekanem v doporučené dávce 350 mg/m

2 v monoterapii a 145

pacientů léčených kombinací irinotekanu a 5FU/FA v dvoutýdenním režimu doporučenou dávkou irinotekanu 180 mg/m

2 byly pozorovány následující nežádoucí účinky hodnocené jako

možné či pravděpodobně související s podáním irinotekanu.

Nejčastější nežádoucí účinky jsou časný a pozdní průjem, neutropenie, anemie, trombocytopenie, alopecie a horečka bez přítomnosti infekce.

Dávku omezující toxicity a vážné nežádoucí účinky, které vyžadují okamžitou lékařskou pomoc, jsou: časný a pozdní průjem, který může být vážný a neustupující, neutropenie, nauzea a/nebo zvracení a dýchací obtíže.

Odhad četnosti nežádoucích účinků: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

INFEKCE A INFESTACEMéně časté: u pacientů se sepsí byly hlášeny případy renální insuficience, hypotenze nebo oběhového selhání.

PORUCHY KRVE A LYMFATICKÉHO SYSTÉMUNeutropenie je toxický účinek limitující dávku. Neutropenie byla reverzibilní a neměla kumulativní charakter. Medián doby do dosažení minimálních hodnot byl 8 dní při užití jak v monoterapii, tak v kombinované léčbě.V monoterapii: Velmi časté: neutropenie byla pozorována u 78,7 % pacientů, z toho těžká (počet neutrofilů 500 buněk/mm

3) u 22,6 % pacientů. V 18 % hodnotitelných cyklů došlo k poklesu počtu

neutrofilů na hodnoty pod 1000 buněk/mm

3 včetně 7,6 % s počtem neutrofilů  500

buněk/mm

3. K plné úpravě obvykle došlo do 22. dne.

Anémie byla uváděna u 58,7 % pacientů (8 % s hodnotou hemoglobinu  80 g/litr a 0,9 % s hodnotou hemoglobinu  65 g/litr).Infekční epizody se vyskytly u asi 10,3 % pacientů a 2,5 % cyklů.

Časté: horečka s těžkou neutropenií byla popsána u 6,2 % pacientů v 1,7 % cyklů. Infekční epizody byly spojeny s těžkou neutropenií u asi 5,3 % pacientů a 1,1 % cyklů a ve 2 případech vedly k úmrtí.Trombocytopenie ( 100 000 buněk/mm

3) byla zjištěna u 7,4 % pacientů a u 1,8 % cyklů, kdy

u 0,9 % byl počet destiček  50 000 buněk/mm

3 a u 0,2 % cyklů. Téměř u všech pacientů došlo

k úpravě do 22. dne.

V kombinované terapii:Velmi časté: neutropenie byla popsána u 82,5 % pacientů, z toho těžká (počet neutrofilů  500 buněk/mm

3) u 9,8 % pacientů. V 67,3 % z hodnotitelných cyklů došlo k poklesu počtu

neutrofilů na hodnoty  1 000 buněk/mm

3 včetně 2,7 % s počtem neutrofilů  500 buněk/mm3.

K plné úpravě obvykle došlo do 7 až 8 dní.Anémie byla hlášena u 97,2 % pacientů (2,1 % s hodnotou hemoglobinu  80 g/litr).Trombocytopenie ( 100 000/mm

3) byla pozorována u 32,6 % pacientů a v 21,8 % cyklů.

Těžká trombocytopenie (počet destiček  50 000/mm

3) nebyla zaznamenána.

Časté: horečka s těžkou neutropenií byla hlášena u 3,4 % pacientů a u 0,9 % cyklů.K infekčním komplikacím došlo u přibližně 2 % pacientů (u 0,5 % cyklů) a u 2,1 % pacientů (0,5 % cyklů) byly tyto komplikace spojeny s těžkou neutropenií, přičemž v jednom případě vedly k úmrtí.

Velmi vzácné: po uvedení na trh byl hlášen jeden případ periferní trombocytopenie s protilátkami proti destičkám.

PORUCHY IMUNITNÍHO SYSTÉMU

Méně časté: mírné alergické reakce.Vzácné: anafylaktické/anafylaktoidní reakce.

PORUCHY NERVOVÉHO SYSTÉMUVelmi vzácné: přechodné poruchy řeči po infuzi irinotekanu.

SRDEČNÍ PORUCHYVzácné: hypertenze během infuze nebo po jejím ukončení.

RESPIRAČNÍ, HRUDNÍ A MEDIASTINÁLNÍ PORUCHYMéně časté: intersticiální plicní choroba prezentovaná jako plicní infiltráty. Byly hlášeny časné příznaky jako dušnost (viz bod 4.4).

GASTROINTESTINÁLNÍ PORUCHY

Pozdní průjem

Průjem (objevující se více než 24 hodin po podání) představuje toxicitou limitující dávku irinotekanu.

V monoterapii:Velmi časté: těžký průjem se vyskytl u 20 % pacientů, kteří dodržovali doporučení ke zvládnutí průjmu. Těžký průjem se vyskytl ve 14 % hodnotitelných cyklů. Medián doby výskytu první průjmovité stolice byl 5 dní po infuzi irinotekanu.

V kombinované terapii:Velmi časté: těžký průjem se vyskytl u 13,1 % pacientů, kteří dodržovali doporučení ke zvládnutí průjmu. Těžký průjem se vyskytl v 3,9 % hodnotitelných cyklů.

Méně časté: byly hlášeny případy pseudomembranozní kolitidy, z nichž jeden byl ověřen i bakteriologicky (Clostridium difficile).

Nauzea a zvracení

V monoterapii:Velmi časté: nauzea a zvracení byly těžké přibližně u 10 % pacientů léčených antiemetiky.

V kombinované terapii:Časté: byla pozorována nižší incidence silné nauzey (2,1 % pacientů) a zvracení (2,8 % pacientů).

Dehydratace

Časté: epizody dehydratace v souvislosti s průjmem a/nebo zvracením.

Méně časté: u nemocných s dehydratací při průjmu a/nebo zvracení byly pozorovány případy renální insuficience, hypotenze nebo oběhového selhání.

Jiné gastrointestinální obtíže

Časté: zácpa v důsledku podání irinotekanu a/nebo loperamidu byla pozorována:

při monoterapii: u méně než 10 % pacientů



při kombinované léčbě: u 3,4 % pacientů.

Méně časté: střevní obstrukce, ileus nebo krvácení do gastrointestinálního ústrojí.

Vzácné: kolitida včetně zánětu slepého střeva, ischemické nebo ulcerativní kolitidy a střevní perforace. Při léčbě irinotekanem se vyskytly případy symptomatické nebo asymptomatické pankreatitidy.Další mírné obtíže zahrnují anorexii, bolesti v břiše a mukositidu.

PORUCHY KŮŽE A PODKOŽNÍ TKÁNĚ

Velmi časté: reverzibilní alopecie. Méně časté: mírné kožní reakce.

CELKOVÉ PORUCHY A REAKCE V MÍSTĚ APLIKACE

Velmi časté: horečka bez přítomnosti infekce a bez souběžné těžké neutropenie se vyskytla u 12 % pacientů léčených monoterapií.

Časté: akutní cholinergní syndrom: těžký přechodný akutní cholinergní syndrom byl pozorován u 9 % pacientů léčených monoterapií a u 1,4 % pacientů léčených kombinací. Hlavní příznaky byly definovány jako časný průjem a různé další příznaky, jako jsou bolesti břicha, zánět spojivek, rhinitida, hypotenze, vazodilatace, pocení, zimnice, celkový pocit nepohody, točení hlavy, poruchy vidění, mióza, slzení a zvýšená tvorba slin, které se objevily během prvních 24 hodin po infuzi irinotekanu. Tyto příznaky vymizí po podání atropinu (viz bod 4.4).

Astenie byla těžká u méně než 10 % pacientů léčených v monoterapii a u 6,2 % pacientů léčených v kombinovaném režimu. Příčinná souvislost s podáváním irinotekanu nebyla jednoznačně prokázána.

Horečka bez průkazu infekce nebo průvodní těžké neutropenie se vyskytla u 12 % pacientů léčených v monoterapii a u 6,2 % pacientů léčených v kombinovaném režimu.

Méně časté: mírné reakce v místě vpichu.

PORUCHY SVALOVÉ A KOSTERNÍ SOUSTAVY A POJIVOVÉ TKÁNĚ

Vzácné: byly hlášeny časné reakce jako svalové kontrakce, křeče a parestesie.

VYŠETŘENÍ

Velmi časté: u kombinované terapie byl pozorován přechodný a mírný vzestup sérových hladin (stupeň 1 a 2) ALT u 15 %, AST u 11 %, alkalické fosfatázy u 11 % a bilirubinu u 10 % pacientů bez přítomnosti progredujících jaterních metastáz.

Časté: při monoterapii byl pozorován přechodný a mírný vzestup sérových hladin transaminázu 9,2 %, alkalické fosfatázy u 8,1 % nebo bilirubinu u 1,8 % pacientů bez přítomnosti progredujících jaterních metastáz. U 7,3 % pacientů se vyskytlo přechodné mírné zvýšení hladin kreatininu v séru. V kombinační terapii byl přechodný vzestup sérových hladin bilirubinu stupně 3 pozorován u 1 % pacientů. Nežádoucí účinky stupně 4 pozorovány nebyly.

Vzácné: hypokalémie a hyponatrémie, většinou v souvislosti s průjmem a zvracením.

Velmi vzácné: vzestup amylázy a/nebo lipázy.

4.9 PředávkováníBylo hlášeno předávkování dávkou přibližně dvojnásobnou, než je dávka doporučená, což může být fatální. Nejvýznamnějšími nežádoucími účinky byly těžká neutropenie a těžký průjem. Pro irinotekan není známo antidotum. Je nutná maximální podpůrná péče k prevenci dehydratace při průjmu a léčba infekčních komplikaci.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: jiné cytostatikum, irinotekanATC kód: L01XX19.

Experimentální údajeIrinotekan je semisyntetický derivát camptothecinu. Jedná se o antineoplastikum působící jako specifický inhibitor DNA topoisomerázy I. Je metabolizován karboxylesterázou ve většině tkání na SN-38, který, jak se ukázalo, je ve srovnání s irinotekanem mnohem účinnější v purifikované topoisomeráze I a mnohem cytotoxičtější než irinotekan vůči několika liniím myších a lidských nádorových buněk. Inhibice DNA topoisomerázy I irinotekanem nebo SN-38 vede k poruchám na jednotlivých řetězcích DNA, které vedou k blokádě replikace DNA a jsou zodpovědné za cytotoxicitu. Zjistilo se, že tato cytotoxická aktivita je závislá na čase a je specifická pro S fázi.

In vitro nejsou irinotekan a SN-38 signifikantně rozeznávány P-glykoproteinem zprostředkujícím rezistenci vůči vícerým léčivům (multidrug resistance – MDR) a vykazují cytotoxické účinky i proti buněčným liniím rezistentním na doxorubicin a vinblastin.

Irinotekan má navíc in vivo širokou protinádorovou aktivitu proti myším modelům tumorů (P03 duktální adenokarcinom slinivky, MA16/C adenokarcinom mléčné žlázy, C38 a C51 adenokarcinom tlustého střeva) a proti lidským heterogenním transplantátům (Co-4 adenokarcinom tlustého střeva, Mx-1 adenokarcinom mléčné žlázy, ST-15 a SC-16 adenokarcinom žaludku). Irinotekan je také účinný vůči tumorům s expresí P-glykoproteinu zprostředkujícího rezistenci vůči vícerým léčivům (multidrug resistance – MDR) (leukémie P388 rezistentní na vinkristin a doxorubicin).

Kromě protinádorové aktivity je nejvýznamnějším farmakologickým účinkem irinotekanuinhibice acetycholinesterázy.

Klinické údaje

V kombinované léčbě první volby metastázujícího kolorektálního karcinomu

V kombinované léčbě s kyselinou folinovou a 5-fluorouracilem

Klinická studie fáze III byla provedena na 385 dosud neléčených nemocných s metastázujícím kolorektálním karcinomem, kteří byli léčeni buď ve dvoutýdenním režimu (viz bod 4.2) nebo v týdenním režimu. Ve dvoutýdenním léčebném režimu byl 1. den podáván irinotekan v dávce 180 mg/m

2 každé 2 týdny a poté následovala infuze kyseliny folinové (200 mg/m2 ve

dvouhodinové nitrožilní infuzi) a 5-fluorouracilu (400 mg/m

2 jako nitrožilní bolus a dále

600 mg/m

2 ve 22 hodin trvající nitrožilní infuzi). 2. den byla podána stejná dávka kyseliny

folinové a 5-fluorouracilu ve stejných dávkách a podle stejného schématu. V týdenním léčebném režimu byl podáván irinotekan v dávce 80 mg/m

2 a následně infuze kyseliny folinové

(500 mg/m

2 formou dvouhodinové nitrožilní infuze) a poté 5-fluorouracilu (2300 mg/m2 ve

24hodinové nitrožilní infuzi) po dobu 6 týdnů.

V kombinované léčbě byly použity dva různé léčebné režimy, jak bylo výše uvedeno, přičemž účinnost irinotekanu byla hodnocena u 198 léčených pacientů.

Kombinované režimy(n = 198)

Týdenní schéma(n = 50)

Schéma každé 2 týdny(n =148)

Irinotecan +5FU/FA

5FU/FA

Irinotecan +5FU/FA

5FU/FA

Irinotecan +5FU/FA

5FU/FA

Procento odpovědí (%)

40,8*

23,1 *

51, 2*

28,6 *

37,5 *

21,6*

hodnota p

p < 0,001

p = 0,045

p = 0,005

Medián doby do progrese (měsíce)

6,7

4,4

7,2

6,5

6,5

3,7

hodnota p

p < 0,001

NS

p = 0,001

Medián doby trvání odpovědi (měsíce)

9,3

8,8

8,9

6,7

9,3

9,5

hodnota p

NS

p = 0,043

NS

Medián doby trvání odpovědi a stabilizace (měsíce)

8,6

6,2

8,3

6.7

8.5

5.6

hodnota p

p < 0,001

NS

p = 0,003

Medián doby do selhání léčby (měsíce)

5,3

3,8

5,4

5,0

5,1

3,0

hodnota p

p = 0,0014

NS

p < 0,001

Medián doby přežití (měsíce)

16,8

14,0

19,2

14,1

15,6

13,0

hodnota p

p = 0,028

NS

p = 0,041

5FU : 5-fluorouracilFA : kyselina folinováNS : nevýznamný*: Analýza populace léčené dle protokolu

Při použití týdenního režimu byl pozorován těžký průjem u 44,4 % pacientů léčených kombinací irinotekanu + 5FU/FA oproti 25,6 % při léčbě samotnou kombinací 5FU/FA. Incidence těžké neutropenie ( 500 buněk/mm

3) byla 5,8 % při kombinaci irinotekanu +

5FU/FA a 2,4 % při léčbě samotnou kombinací 5FU/FA.

Medián doby do trvalého zhoršení celkového stavu byl navíc výrazně vyšší ve skupině léčených irinotekanem oproti skupině léčených samotnou kombinací 5FU/FA (p = 0,046).

V této studii fáze III byla hodnocena kvalita života za použití dotazníku EORTC-QLQ30. Doba do trvalého zhoršení byla delší ve skupině s irinotekanem. Zhodnocení poměru celkový zdravotní stav / kvalita života bylo mírně lepší ve skupině s irinotekanem, i když nebylo významné, což potvrzuje, že irinotekan v kombinovaném režimu je efektivní, aniž by negativně ovlivnil kvalitu života.

V kombinaci s bevacizumabem

Dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná klinická studie fáze III hodnotila bevacizumab v kombinaci s irinotecanem/5FU/FA jako léčbu první linie u pacientů s metastázujícím karcinomem kolon nebo rekta (studie AVF2107g). Přidání bevacizumabu ke kombinaci irinotekanu/5FU/FA vedlo ke statisticky významnému vzestupu celkové doby přežití. Klinický přínos měřený celkovou dobou přežití byl pozorován u všech předem specifikovaných podskupin pacientů včetně pacientů definovaných podle věku, pohlaví, stavu tělesné výkonnosti, lokalizace primárního tumoru, počtu postižených orgánů a trvání metastatázující choroby. Viz rovněž souhrn údajů o přípravku pro bevacizumab. V tabulce uvedené dále jsou shrnuty údaje o účinnosti ze studie AVF2107g:

AVF2107gRameno 1Irinotecan/5FU/FA + placebo

Rameno 2Irinotecan/5FU/FA + avastin

a

Počet pacientů

411

402

Celková doba přežití

Medián času (měsíce)

15,6

20,3

95% interval

spolehlivosti

14,29 – 16,99

18,46 – 24,18

Poměr rizik

b

0,660

Hodnota p

0,00004

Doba přežití bez progrese

Medián času (měsíce)

6,2

10,6

Poměr rizika

0,54

Hodnota p

 0,0001

Míra celkové odpovědi

Poměr (%)

34,8

44,8

95% interval

spolehlivosti

30,2 – 39,6

39,9 – 49,8

Hodnota p

0,0036

Trvání odpovědi

Medián času (měsíce)

7,1

10,4

25–75 percentil

(měsíce)

4,7 – 11,8

6,7 – 15,0

a5 mg/kg každé 2 týdnybRelativní ke kontrolnímu rameni

V kombinaci s cetuximabem

EMR 62 202-013: tato randomizovaná studie na pacientech s metastázujícím kolorektálním karcinomem, u nichž metastázující choroba dosud nebyla léčena, porovnávala kombinaci cetuximabu a irinotekanu plus 5 fluorouracil/kyselina folinová v infuzi (5-FU/FA) (599 pacientů) se stejnou chemoterapií samotnou (599 pacientů). Podíl pacientů s tumory s genem KRAS divokého typu z pacientů hodnotitelných ohledně stavu KRAS představoval 64 %. Údaje o účinnosti získané v této studii jsou shrnuty v níže uvedené tabulce:

Celková populace

Populace s genem KRAS divokého typu

Proměnná/statistika

Cetuximabplus FOLFIRI(N=599)

FOLFIRI(N=599)

Cetuximabplus FOLFIRI(N=172)

FOLFIRI(N=176)

ORR

% (95%CI)

46,9 (42,9, 51,0)

38,7 (34,8, 42,8)

59,3 (51,6, 66,7)

43,2 (35,8, 50,9)

hodnota p

0,0038

0,0025

PFS

Poměr rizik (95% CI)

0,85 (0,726, 0,998)

0,68 (0,501, 0,934)

hodnota p

0,0479

0,0167

CI = interval spolehlivosti, FOLFIRI = irinotecan plus infuzní 5-FU/FA, ORR = míra objektivní odpovědi (pacienti s úplnou nebo částečnou odpovědí), PFS = doba přežití bez progrese

V kombinované terapii s kapecitabinem

Data z randomizované, kontrolované studie fáze III (CAIRO) podporují použití kapecitabinu ve výchozí dávce 1000 mg/m

2 po dobu 2 týdnů každé 3 týdny v kombinaci s irinotekanem jako

léčbu v první linii u pacientů s metastázujícím kolorektálním karcinomem. Bylo randomizováno 820 pacientů, kteří dostávali buď sekvenční léčbu (n=410) nebo kombinovanou léčbu (n=410). Sekvenční léčba sestávala z léčby kapecitabinem v první linii (1250 mg/m

2

dvakrát denně po dobu 14 dní), irinotekanem v druhé linii (350 mg/m

2 1. den) a kombinaci

kapecitabinu (1000 mg/m

2 dvakrát denně po dobu 14 dní) s oxaliplatinou (130 mg/m2 1. den).

Kombinovaná léčba sestávala z léčby kapecitabinem v první linii (1000 mg/m

2 dvakrát denně

po dobu 14 dní) kombinovaným s irinotekanem (250 mg /m

2 1. den) (XELIRI) a kapecitabinem

(1000 mg/m

2 dvakrát denně po dobu 14 dní) a oxaliplatinou (130 mg/m2 1. den). Všechny

léčebné cykly byl podány v intervalech 3 týdnů. Při léčbě v první linii byl medián doby přežití bez progrese u populace podle léčebného záměru 5,8 měsíce (95% konfidenční interval, 5,1 až 6,2 měsíce) u kapecitabinu v monoterapii a 7,8 měsíce (95% konfidenční interval, 7,0 až 8,.3 měsíce) u XELIRI (p=0,0002).

Data z předběžné analýzy multicentrické, randomizované, kontrolované studie fáze II (AIO KRK 0604) podporují použití kapecitabinu ve výchozí dávce 800 mg/m

2 po dobu 2 týdnů

každé 3 týdny v kombinaci s irinotekanem a bevacizumabem v léčbě v první linii u pacientů s metastázujícím kolorektálním karcinomem. Do skupiny léčené kapecitabinem v kombinaci s irinotekanem (XELIRI) a bevacizumabem bylo randomizováno 115 pacientů: kapecitabin (800 mg/m

2 dvakrát denně po dobu 2 týdnů, následuje 7 dní bez léčby), irinotekan (200 mg/m2 ve

formě 30minutové infuze 1. den každé 3 týdny) a bevacizumab (7,5 mg/kg ve formě 30- až 90minutové infuze 1. den každé 3 týdny); celkem 118 pacientů bylo randomizováno do skupiny léčené kapecitabinem v kombinaci s oxaliplatinou a bevacizumabem: kapecitabin (1000 mg/m

2 dvakrát denně po dobu 2 týdnů, následuje 7 dní bez léčby), oxaliplatina (130

mg/m

2 ve formě 2hodinové infuze 1. den každé 3 týdny) a bevacizumab (7,5 mg/kg ve formě

30- až 90minutové infuze 1. den každé 3 týdny). Přežití bez progrese 6 měsíců po léčbě bylo u populace podle léčebného záměru 80 % (XELIRI plus bevacizumab) versus 74 % (XELOX plus bevacizumab). Celková míra odpovědi (úplná odpověď plus částečná odpověď) byla 45 % (XELOX plus bevacizumab) versus 47 % (XELIRI plus bevacizumab).

V monoterapii při léčbě metastázujícího kolorektálního karcinomu ve druhé linii

Na více než 980 pacientech s metastázujícím kolorektálním karcinomem, u kterých selhala předchozí léčba 5-FU, byly provedeny klinické studie fáze II/III s dávkovacím schématem každé 3 týdny. Účinnost irinotekanu byla hodnocena na 765 pacientech, u nichž při zařazení do studie byla doložena progrese při léčbě 5-FU.

Fáze III

Irinotecan versus podpůrná léčba

Irinotecan versus 5FU

Irinotecan Podpůrná

Hodnoty p

Irinotecan

5FU

Hodnoty p

n=183

léčban=90

n=127

n=129

Přežití bez progrese 6 měsíců po léčbě (%)

NA

NA

33,5 *

26,7

p=0,03

Přežití po 12 měsících (%)

36,2 *

13,8

p=0,0001

44,8 *

32,4

p=0,0351

Medián přežití(měsíce)

9,2*

6,5

p=0,0001

10,8*

8,5

p=0,0351

NA: neuplatňuje se* : statisticky významný rozdíl

Ve studiích fáze II, provedených na 455 pacientech s dávkovacím režimem každé 3 týdny, bylo přežití bez progrese 6 měsíců po léčbě 30 % a medián přežití byl 9 měsíců. Medián doby do progrese byl 18 týdnů.

Navíc byly provedeny nekomparativní studie fáze II, a to na 304 pacientech léčených v týdenním dávkovacím režimu v dávce 125 mg/m² podávané ve formě intravenózní infuze po dobu 90 minut po 4 po sobě jdoucí týdny, následované 2 týdny bez léčby. V těchto studiích byl medián doby do progrese 17 týdnů a medián doby přežití byl 10 měsíců. Při týdenním dávkovacím schématu u 193 pacientů se zahajovací dávkou 125 mg/m² byl v porovnání se schématem každé 3 týdny pozorován podobný bezpečnostní profil. Medián doby do nástupu první tekuté stolice byl 11 dní.

V kombinaci s cetuximabem po selhání cytotoxické léčby zahrnující irinotekan

Účinnost kombinace cetuximabu s irinotekanem byla sledována ve dvou klinických studiích. Kombinovanou léčbu užívalo celkem 356 pacientů s metastázujícím kolorektálním karcinomem exprimujícím receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR), u nichž v nedávné době selhala léčba irinotekanem včetně cytotoxické léčby a kteří měli stav tělesné výkonnosti podle Karnofskyho 60, nicméně většina z nich měla tělesné výkonnosti podle Karnofskyho 80.

EMR 62 202-07: v této randomizované studii byla porovnávána kombinace cetuximabu a irinotekanu (218 pacientů) s monoterapií cetuximabem (111 pacientů).

IMCL CP02-9923: tato otevřená jednoramenná studie hodnotila kombinovanou léčbu u 138 pacientů.

V tabulce uvedené dále jsou shrnuty údaje o účinnosti z těchto studií:Studie N

ORR

DCR

PFS (měsíce)

OS (měsíce)

n (%)

95% CI

n (%)

95% CI

Medián

95% CI

Medián

95%CI

Cetuximab + irinotekan

EMR 62 202-007

218 50

(22,9)

17,5až 29,1

121 (55,5)

48,6, 62,2

4,1

2,8

až

4,3

8,6

7,6

až

9,6

IMCL CP02-9923

138 21

(15,2)

9,7

až

22,3

84 (60,9) 52,2,

69,1

2,9

2,6

až

4,1

8,4

7,2

až

10,3

Cetuximab

EMR 62 202-007

111 12

(10,8)

5,7

až

18,1

36 (32,4) 23,9,

42,0

1,5

1,4

až

2,0

6,9

5,6

až

9,1

CI = interval spolehlivosti, DCR = míra kontroly choroby (pacienti s úplnou odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilizovaná choroba po dobu nejméně 6 týdnů), ORR = míra objektivní odpovědi na léčbu (pacienti s úplnou odpovědí nebo částečnou odpovědí), OS = celková doba přežití, PFS = doba přežití bez progrese choroby.

Účinnost kombinace cetuximabu s irinotekanem byla lepší než účinnost monoterapie cetuximabem z hlediska míry objektivní odpovědi (ORR), míry kontroly choroby (DCR) a doby přežití bez progrese choroby (PFS). V randomizované studii nebyl prokázán žádný efekt na celkovou dobu přežití (poměr rizika 0,91; p = 0,48).

Farmakokinetické/farmakodynamické údaje

Intenzita hlavních toxických reakcí vázaných na irinotekan (tj. leukopenie, neutropenie a průjem) je vázána k expozici (AUC) mateřské látce a metabolitu SN-38. Byla zjištěna významná korelace mezi hematologickou toxicitou (pokles minimální hodnoty leukocytů a neutrofilů) nebo intenzitou průjmu a hodnotami AUC irinotekanu a metabolitu SN-38 při monoterapii.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Ve studii fáze I se 60 nemocnými a dávkovým režimem 100 až 750 mg/m

2 ve 30minutové

infuzi každé 3 týdny byl u irinotekanu prokázán bifázický nebo trifázický eliminační profil. Střední hodnota plasmatické clearance byla 15 l/h/m

2 a distribuční objem v ustáleném stavu

(Vss) byl 157 l/m

2. Střední hodnota plasmatického poločasu první fáze trifázického modelu

byla 12 minut, druhé fáze 2,5 hodiny a poločas terminální fáze byl 14,2 hodiny. U SN-38 byl zjištěn bifázický eliminační profil se střední hodnotou terminálního eliminačního poločasu 13,8 hodin. Střední hodnoty vrcholu koncentrací irinotekanu a SN-38 dosažené na konci infuze s doporučenou dávkou 350 mg/m

2 byly 7,7 g/ml, resp. 56 ng/ml a střední hodnota plochy pod

křivkou plasmatických koncentrací (AUC) byla 34 g.h/ml, resp. 451 ng.h/ml. U SN-38 byla zjištěna vysoká interindividuální variabilita farmakokinetických parametrů.

Ve studiích fáze II byla provedena populační farmakokinetická analýza irinotekanu u 148 nemocných s metastázujícím kolorektálním karcinomem léčených různými schématy a dávkami. Farmakokinetické parametry stanovené pro tříkompartmentový model byly obdobné jako parametry pozorované ve studiích fáze I. Všechny studie prokázaly, že expozice irinotekanu (CPT-11) a SN-38 stoupají proporcionálně s dávkou podaného CPT-11; jejich farmakokinetika je nezávislá na počtu předchozích cyklů a dávkovém schématu.

Plasmatická vazba na bílkoviny byla in vitro přibližně 65 % u irinotekanu a 95 % u SN-38.

Studie hmotnostní rovnováhy a metabolismu s látkou značenou

14C prokázaly, že více než

50 % intravenózně podané dávky irinotekanu je vyloučeno v nezměněné podobě, 33 % ve stolici zejména prostřednictvím žluči a 22 % v moči.

Existují dvě metabolické cesty, z nichž každá přeměňuje nejméně 12 % dávky:

Hydrolýza karboxylesterázou na aktivní metabolit SN-38, který je eliminován zejména glukuronidací a dále vylučován žlučí a ledvinami (méně než 0,5 % dávky irinotekanu). SN-38-glukuronid je pravděpodobně následně hydrolyzován ve střevě.



Enzymatická oxidace závislá na cytochromu P450 3A vede k otevření vnějšího piperidinového kruhu za vzniku APC (derivát kyseliny aminopentanové) a NPC (primární aminový derivát) (viz bod 4.5).

Nezměněný irinotekan je v plasmě zastoupen nejvíce, následuje APC, SN-38-glukuronid a SN-38. Významnou cytotoxickou aktivitu má pouze SN-38.

Clearance irinotekanu klesá asi o 40 % u nemocných s bilirubinémií mezi 1,5 a 3-násobkem horní hranice normálního rozmezí. U těchto nemocných vede dávka irinotekanu 200 mg/m

2

k plasmatické expozici srovnatelné s expozicí pozorované při dávce 350 mg/m

2 u nemocných

karcinomem a s normálními parametry jaterních funkcí.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Irinotekan a SN-38 prokázaly in vitro mutagenní aktivitu při testu chromozomální aberace na buňkách ovárií čínského křečka (CHO), stejně jako při mikronukleovém testu u myší in vivo. Při Amesově testu však nebyl mutagenní potenciál prokázán.

U potkanů léčených jednou týdně po dobu 13 týdnů maximální dávkou 150 mg/m

2 (což

představuje méně než polovinu doporučené dávky u lidí) nebyly v období 91 týdnů po ukončení terapie pozorovány žádné tumory vázané na terapii.

Studie toxicity po jednorázovém a opakovaném podání irinotekanu byly provedeny u myší, potkanů a psů. Hlavní toxické účinky se týkaly krvetvorného a lymfatického systému. U psů byl popsán i opožděný průjem spojený s atrofií a fokální nekrózou střevní sliznice. U psů docházelo i k alopecii. Závažnost těchto příznaků byla vázaná na dávku a příznaky byly reverzibilní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Sorbitol E420Kyselina mléčnáHydroxid sodný (k úpravě pH na hodnotu 3,5)Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Irinotekan se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

Vialka před otevřením3 roky

Po otevřeníObsah vialky by měl být použit ihned po prvním otevření vialky.

Po naředěníZ mikrobiologického hlediska, se musí přípravek použít ihned po naředění. Není-li přípravek použit ihned, doba a způsob uchování před dalším použitím jsou na

odpovědnosti uživatele a neměly by být delší než 24 hodin při 2-8°C pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a ověřených aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita léčivého přípravku po naředění byla prokázána po 28 dní při 2-8°C stejně jako při pokojové teplotě (20-25°C) byl-li přípravek chráněn před světlem a po dobu 48 hodin nebyl-li přípravek chráněn před světlem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávat vialku ve vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem..

Podmínky uchovávání naředěného přípravku jdou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost baleníVialky z hnědého skla typu I s pryžovou zátkou (brombutylová pryžová zátka potažená fluoropolymerem), s nebo bez ochranného plastického obalu (Onco-Safe). „Onco-Safe“ nepřichází do kontaktu s léčivým přípravkem, tvoří přídatnou ochranu pro převoz přípravku, která zvyšuje bezpečnost lékařského a farmaceutického personálu.Vialky jsou uzavřeny hliníkovým lisovaným uzávěrem.

Velikosti balení: 1x2ml/40mg. 5x2ml/40mg, 10x2ml/40mg1x5ml/100mg, 5x5ml/100mg, 10x5ml/100mg,1x7,5ml/150mg, 5x7,5ml/150mg, 10x7,5ml/150mg1x15ml/300mg1x25ml/500mg

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Zacházení s přípravkemJako s ostatními antineoplastickými látkami se s irinotekanem musí zacházet opatrně. Ředění musí provádět za aseptických podmínek školený personál v k tomu určených prostorách. Je nutno dbát opatření k zabránění kontaktu s kůží a sliznicemi.

Pokyny k ředěníIrinotekan je určen k intravenózní infuzi pouze po naředění v doporučených roztocích pro infuzi, a to buď v 0,9% fyziologickém roztoku pro infuzi nebo v 5% roztoku glukosy pro infuzi. Asepticky odeberte kalibrovanou injekční stříkačkou z lahvičky požadované množství přípravku Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku a vstříkněte je do 250ml infuzního vaku nebo lahve. Infuzi důkladně promíchejte otáčením v ruce.

Pokud se v lahvičce nebo po naředění objeví sraženina, je nutné přípravek zlikvidovat podle standardních postupů pro likvidaci cytotoxických látek.

Pokyny pro ochranu při přípravě irinotekanu infuzního roztoku1. Je třeba použít ochrannou komoru a nosit ochranné rukavice a oděv. Pokud není

k dispozici ochranná komora, je nezbytné nosit ochrannou ústní masku a ochranné brýle.

2. Otevřené obaly, jako jsou injekční lahvičky a infuzní lahve a použité kanyly, stříkačky,

katetry, hadičky a zbytky cytostatik je třeba považovat za nebezpečný odpad, který musí být zlikvidován podle místních pokynů pro nakládání s NEBEZPEČNÝM ODPADEM.

3. V případě rozlití postupujte podle následujících pokynů:



je nutné nosit ochranný oděv



rozbité sklo je třeba sebrat a vhodit do nádoby pro NEBEZPEČNÝ ODPAD



kontaminované povrchy je třeba pečlivě opláchnout velkým množstvím studené vody



opláchnuté povrchy se musí pečlivě osušit a materiál použitý k osušení je třeba zlikvidovat jako NEBEZPEČNÝ ODPAD.

4. V případě, že dojde ke kontaktu irinotekanu s kůží, zasažená oblast se musí pečlivě omýt

dostatečným množstvím tekoucí vody a potom vodou a mýdlem. V případě styku se sliznicí omyjte zasažené místo důkladně vodou. V případě jakýchkoliv potíží se obraťte na lékaře.

5. Pokud dojde ke kontaktu irinotekanu s očima, důkladně je vypláchněte velkým množstvím

vody. Ihned se obraťte na očního lékaře.

LikvidaceVšechny předměty použité při přípravě, podávání, či předměty, které jakkoli přišly do kontaktu s irinotekanem musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy pro zacházení s cytotoxickými látkami.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Unterach, Rakousko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/495/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16.6.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

16.6.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

40 mg / 2 ml papírová krabička100 mg/ 5 ml papírová krabička150 mg / 7.5 ml papírová krabička300 mg / 15 ml papírová krabička a štítek500 mg / 25 ml papírová krabička a štítek

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Irinotecani hydrochloridum trihydricum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum, což odpovídá 17,33 mg irinotecani.

Injekční lahvička o obsahu 2 ml obsahuje 40 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.Injekční lahvička o obsahu 5 ml obsahuje 100 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.Injekční lahvička o obsahu 7,5 ml obsahuje 150 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum. Injekční lahvička o obsahu 15 ml obsahuje 300 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.Injekční lahvička o obsahu 25 ml obsahuje 500 mg irinotecani hydrochloridum trihydricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Sorbitol E 420Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.Kyselina mléčnáHydroxid sodný Voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 injekční lahvička [5 injekčních lahviček, 10 injekčních lahviček] se 2 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku1 injekční lahvička [5 injekčních lahviček, 10 injekčních lahviček] s 5 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku1 injekční lahvička [5 injekčních lahviček, 10 injekčních lahviček] se 7,5 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku1 injekční lahvička s 15 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku1 injekční lahvička s 25 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání (po naředění).Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

Po otevření:Obsah injekční lahvičky musí být ihned spotřebován.

Po naředění:Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku jsou uvedeny v příbalové informaci.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Před otevřením:Uchovávat vialku ve vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné lečivo vřaťte do lékarny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Unterach, Rakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/495/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnení přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

40 mg/ 2ml100 mg/ 5ml150 mg/ 7,5 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokuIrinotecani hydrochloridum trihydricum

i.v.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání (po naředění)

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

40 mg/2 ml (20 mg/ml)100 mg/5 ml (20 mg/ml)150 mg/ 7.5 ml (20 mg/ml)

6.

JINÉ

Cytotoxický