Stránka 1 z 7

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls264735/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

Irbesartan Mylan 150 mg

Irbesartan Mylan 300 mg

tablety

irbesartanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravekužívat.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečístznovu.

- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte tosvému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Irbesartan Mylan a k čemu se užívá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Irbesartan Mylan užívat

3. Jak se přípravek Irbesartan Mylan užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Irbesartan Mylan uchovávat

6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK IRBESARTAN MYLAN A K ČEMU SE UŽÍVÁ

Irbesartan Mylan patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru pro angiotensin II. Angiotensin II je látka vytvářená v těle, která se váže na receptory v krevních cévách a vyvolává zúžení cév. To vede ke zvýšení krevního tlaku. Irbesartan Mylan zabraňuje vazbě angiotensinu II na tytoreceptory, tím způsobí, že se krevní cévy rozšíří a krevní tlak sníží. Irbesartan Mylan zpomaluje sníženífunkce ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem a cukrovkou (diabetem) 2. typu.

Irbesartan Mylan se u dospělých pacientů užívá:

- k léčbě vysokého krevního tlaku (esenciální hypertenze)

-

k ochraně ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem, s cukrovkou (diabetem) 2. typu a s

Stránka 2 z 7

laboratorními známkami zhoršené funkce ledvin.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

IRBESARTAN MYLAN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Irbesartan Mylan

- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na irbesartan nebo kteroukoli další složku

přípravku Irbesartan Mylan

- jestliže jste po 3. měsíci těhotenství (vyvarujte se raději také užívání přípravku Irbesartan Mylan v

časném těhotenství - viz bod Těhotenství)

Přípravek Irbesartan Mylan by neměly užívat děti a dospívající (do 18 let).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Irbesartan Mylan je zapotřebí

Informujte svého lékaře, pokud se Vás týká některé z následujících upozornění:

- trpíte-li nadměrným zvracením nebo průjmy;

- máte-li problémy s ledvinami;

- máte-li problémy se srdcem;

- užíváte-li přípravek Irbesartan Mylan pro diabetické onemocnění ledvin. V tomto případě Váš lékař

pravděpodobně bude provádět pravidelné vyšetření krve, zejména kvůli měření hladiny draslíku v krvi vpřípadě špatné funkce ledvin;

- máte-li podstoupit jakoukoli operaci nebo máte-li dostatanestetika.

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Podávánípřípravku Irbesartan Mylan se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí být podáván, pokud jste po 3.měsíci těhotenství, protože v tomto stádiu může způsobit závažná poškození dítěte (viz bod Těhotenství akojení).

Použití u dětíTento léčivý přípravek by neměl být používán u dětí a mladistvých, protože bezpečnost a účinnost nebyla dosud plně prokázána.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávnédobě, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Irbesartan Mylan se většinou s jinými léky vzájemně neovlivňuje.

Bude u Vás možná potřeba zkontrolovat krevní testy, užíváte-li:

- doplňky draslíku;

Stránka 3 z 7

- náhražky soli obsahující draslík;

- draslík šetřící léky (jako jsou určitá diuretika);

- léky obsahující lithium.

Účinek irbesartanu může být snížen, jestliže užíváte léky proti bolestem, zvané nesteroidní protizánětlivéléky.

Užívání přípravku Irbesartan Mylan s jídlem a pitím

Irbesartan Mylan může být užíván s jídlem nebo bez jídla (nalačno).

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Lékař Vám obvykledoporučí, abyste přestala užívat přípravek Irbesartan Mylan dříve, než otěhotníte, nebo jakmile si budete jistá, že jste těhotná, a doporučí Vám užívání jiného léku místo přípravku Irbesartan Mylan. Podávání přípravku Irbesartan Mylan se v časném těhotenství nedoporučuje a nesmí být podáván po 3. měsíci těhotenství, protože pokud je užíván po 3. měsíci těhotenství, může způsobit závažné poškození dítěte.Kojení

Sdělte svému lékaři, pokud kojíte nebo pokud se chystáte začít kojit. Irbesartan Mylan se nedoporučujepro kojící matky a lékař pro Vás může zvolit jiný způsob léčby, pokud si přejete kojit, obzvláště, jestližeVaše dítě je novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Není pravděpodobné, že by Irbesartan Mylan ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. V průběhuléčby vysokého krevního tlaku se někdy mohou objevit závratě nebo únava. Pokud tyto projevy pociťujete, promluvte si se svým lékařem dříve, než budete řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Irbesartan Mylan

Přípravek Irbesartan Mylan obsahuje monohydrát laktosy. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíteněkteré cukry (např. laktosu), poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. JAK SE PŘPRAVEK IRBESARTAN MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Irbesartan Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste

jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Způsob podání

Irbesartan Mylan je určen k perorálnímu podání. Polykejte tablety s dostatečným množstvím tekutiny(např. sklenicí vody). Irbesartan Mylan můžete užívat s jídlem nebo bez jídla (nalačno). Měl/a byste sesnažit užívat svoji denní dávku každý den vždy ve stejnou dobu. Je důležité, abyste v užívání přípravkuIrbesartan Mylan pokračoval/a, dokud Váš lékař neurčí jinak.

Stránka 4 z 7

Pacienti s vysokým krevním tlakem(hypertenze)

Obvyklá dávka přípravku Irbesartan Mylan je 150 mg jednou denně. V závislosti na reakci krevního

tlaku může být dávka později zvýšena na 300 mg.

Pacienti s vysokým krevním tlakem a s cukrovkou (diabetem) 2. typu s onemocněním ledvin

U pacientů s vysokým tlakem a cukrovkou (diabetem) 2. typu je k léčbě souvisejícíhoonemocnění ledvin doporučeno užívat 300 mg jednou denně.

Lékař může doporučit nižší dávku, zvláště při zahájení léčby u pacientů, kteří se podrobují hemodialýze,nebo u pacientů starších 75 let.

Maximálního účinku na snížení krevního tlaku by mělo být dosaženo 4-6 týdnů od zahájeníléčby.

Jestliže jste užil/a více přípravku Irbesartan Mylan, než jste měl/a

Pokud jste náhodně užil/a příliš mnoho tablet, vyhledejte ihned svého lékaře.

Přípravek Irbesartan Mylan nesmí užívat děti.

Irbesartan Mylan by neměl být podáván dětem do 18 let. Požije-li několik tablet dítě, vyhledejte ihnedlékaře.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Irbesartan Mylan

Vynecháte-li náhodou dávku, vezměte si další dávku jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku,abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Irbesartan Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Některé tyto nežádoucí účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařskoupéči.

Stejně jako u podobných léků, byly u pacientů užívajících irbesartan hlášeny vzácné případy alergických kožních reakcí (vyrážka, kopřivka) a lokalizované otoky obličeje, rtů a/nebo jazyka. Máte-li podezření,že u Vás dochází k rozvoji takové reakce nebo začnete-li být dušný/á, přestaňte přípravek Irbesartan Mylan užívat a ihned vyhledejte lékaře.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována podle následujících

kritérií:

Velmi časté:

postihují více než 1 pacienta z 10

Časté: postihují více než 1 pacienta ze 100 a méně než 1 pacienta z 10

Stránka 5 z 7

Méně časté: postihují více než 1 pacienta ze 1000 a méně než 1 pacienta z 100

Nežádoucí účinky hlášené v průběhu klinických studií u pacientů léčených ibesartanembyly:

Velmi časté:

 jestliže trpíte vysokým krevním tlakem a máte cukrovku (diabetes) 2. typu s onemocněním ledvin,

mohou krevní testy ukázat zvýšené hladiny draslíku.

Časté:

 závratě  pocit na zvracení/zvracení  únava krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny enzymu, který je ukazatelem svalové a srdeční funkce

(enzym kreatinkináza)

 U pacientů s vysokým krevním tlakem a cukrovkou (diabetem) 2. typu s onemocněním ledvin byly

také hlášeny

 závratě při přechodu do vzpřímené polohy z polohy vleže či vsedě nízký krevní tlak při přechodu do vzpřímené polohy z polohy vleže či vsedě bolesti kloubů nebo svalů snížené hladiny proteinu (bílkoviny) hemoglobin v červených krvinkách.

Méně časté:

 zvýšení tepové frekvence návaly horka/zrudnutí

 kašel průjem

 poruchy trávení/pálení žáhy sexuální dysfunkce (problémy se sexuální výkonností) bolest na prsou.

Některé nežádoucí účinky byly hlášeny po uvedení irbesartanu na trh, ale frekvence jejich výskytu neníznáma. Tyto nežádoucí účinky jsou:

 pocit točení bolesti hlavy poruchy chuti zvonění v uších svalové křeče bolesti kloubů a svalů abnormální jaterní funkce zvýšení hladiny draslíku v krvi zhoršení funkce ledvin zánět drobných cév postihující převážně kůži (stav známý jako leukocytoklastická vaskulitida) byly také hlášeny méně časté případy žloutenky (zežloutnutí kůže a/nebo bělma očí)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

Stránka 6 z 7

5. JAK PŘÍPRAVEK IRBESARTAN MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Irbesartan Mylan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za“EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Doba použitelnosti přípravku v HDPE lahvičkách po otevření je 90 dní.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Irbesartan Mylan obsahuje

Léčivou látkou je irbesartanum. Jedna tableta obsahuje irbesartanum 150 mg, 300 mg.

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, povidon, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl

kroskarmelosy, magnesium-stearát a koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Jak přípravek Irbesartan Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

150 mg: kulaté, bílé až téměř bílé, bikonvexní, tablety se zkosenými hranami, s "M" na jedné straně, s "IN2" na druhé straně

300 mg: oválné, bílé až téměř bílé, bikonvexní, tablety se zkosenými hranami, s "M" na jedné straně, s "IN3" na druhé straně

Irbesartan Mylan je k dispozici v blistrech po 10, 14, 28, 30, 56, 57, 58, 60, 84, 90, 98 a 100 tabletách a

v HDPE lahvičkách s PP uzávěrem po 500 a 1000 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

Výrobce:

McDermott Laboratories Ltd. T/A Gerard Laboratories, 35/36 Baldoyle Industrial EstateGrange RoadDublin 13

Stránka 7 z 7

Irsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 17.4.2012.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls264735/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irbesartan Mylan 150 mg

Irbesartan Mylan 300 mg

tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Irbesartan Mylan 150 mg : Jedna tableta obsahuje

irbesartanum 150 mg.

Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 60 mg monohydrátu laktosy.

Irbesartan Mylan 300 mg : Jedna tableta obsahuje

irbesartanum 300 mg.

Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 120 mg

monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

150 mg: kulaté, bílé až téměř bílé, bikonvexní, tablety se zkosenými hranami, s "M" na jedné straně, s "IN2" na druhé straně

300 mg: oválné, bílé až téměř bílé, bikonvexní, tablety se zkosenými hranami, s "M" na jedné straně, s "IN3" na druhé straně

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Irbesartan Mylan je indikován u dospělých k léčbě esenciální hypertenze.

Je také indikován k léčbě onemocnění ledvin u dospělých pacientů s hypertenzí a diabetem mellitem 2. typujako součást antihypertenzního léčebného režimu (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

DávkováníObvyklá doporučená úvodní a udržovací dávka je 150 mg jednou denně, spolu s jídlem anebo bez něho

(nalačno). Irbesartan v dávce 150 mg jednou denně obvykle zaručí lepší 24hodinovou kontrolu krevního tlakunež v dávce 75 mg. Je však možné uvážit zahájení léčby dávkou 75 mg, zejména u hemodialyzovaných pacientů a u pacientů starších 75 let.

Pacientům, u nichž nedostačuje dávka 150 mg jednou denně, je možné dávku přípravku Irbesartan Mylanzvýšit na 300 mg nebo je možné přidat jiná antihypertenziva. Ukázalo se, že zejména přidání diuretika jakonapř. hydrochlorothiazidu má v kombinaci s irbesartanem aditivní účinek (viz bod 4.5).

U hypertenzních pacientů s diabetem 2. typu by měla být léčba zahájena dávkou 150 mg irbesartanu jednou denně a zvyšována až do 300 mg jednou denně, což je preferovaná udržovací dávka pro léčbu onemocněníledvin.

Prospěšnost irbesartanu v léčbě poškození ledvin u hypertenzních pacientů s diabetem 2. typu byla prokázánave studiích, kde byl irbesartan, dle potřeby, podáván spolu s jinými antihypertenzivy tak, aby bylo dosaženo požadovaných hodnot krevního tlaku (viz bod 5.1).

Zvláštní skupiny pacientů

Renální insuficience:U pacientů s poruchou renálních funkcí není úprava dávkování nutná. U pacientů léčených hemodialýzou je třeba zvážit podávání nižších počátečních dávek (75 mg) (viz bod 4.4).

Jaterní insuficience:U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou jater není třeba úprava dávkování. S podáním přípravkupacientům s těžkou poruchou jater nejsou klinické zkušenosti.

Staršípacienti:U pacientů starších 75 let je sice vhodné zvážit možnost zahájení terapie dávkou 75 mg, úprava dávkování však obvykle u starších pacientů nebývá nutná.

Pediatričtí pacienti:Bezpečnost a účinnost irbesartanu u dětí ve věku 0 - 18 let nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale není zde žádné doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1). Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypovolémie:Symptomatická hypotenze, zejména po první dávce, se může objevit u pacientů s hypovolemií a/nebo deplecísodíku po energické terapii diuretiky, po dietě s omezením soli, po průjmech nebo zvracení. Tyto stavy by mělybýt upraveny před podáváním přípravku Irbesartan Mylan.

Renovaskulární hypertenze:U pacientů s bilaterální stenózou renálních arterií anebo se stenózou arterie u jediné funkční ledviny jezvýšené riziko těžké hypotenze a renální insuficience, jestliže jsou léčeni léčivými přípravky ovlivňujícímisystém renin-angiotensin-aldosteron. U přípravku Irbesartan Mylan tato situace sice není dokumentována, uantagonistů receptoru pro angiotensin-II je však třeba podobný účinek předpokládat.

Porucha ledvin a transplantace ledvin:

V případě podávání přípravku Irbesartan Mylan pacientům s poruchou renálních funkcí se doporučujepravidelně monitorovat hladiny draslíku a kreatininu v séru. S podáváním přípravku Irbesartan Mylanpacientům krátce po transplantaci ledvin nejsou zkušenosti.

Pacienti s hypertenzí a diabetem 2.typu a onemocněním ledvin:Účinky irbesartanu na poruchy ledvin a kardiovaskulární příhody nebyly u pacientů s pokročilýmonemocněním ledvin ve všech skupinách v analýze prováděné během studie jednotné. Zejména se projevilyjako méně příznivé u žen a jedinců, kteří nebyli bělošské rasy (viz bod 5.1).

Hyperkalémie:Jako u jiných léčivých přípravků ovlivňujících systém renin-angiotensin-aldosteron, se při léčbě přípravkemIrbesartan Mylan může objevit hyperkalémie, a to zejména při současné poruše funkce ledvin, zjevnéproteinurii způsobené diabetickým onemocněním ledvin a/nebo selhání srdce. Urizikových pacientů se doporučuje pečlivě monitorovat koncentrace draslíku v séru (viz bod 4.5).

Lithium:

Kombinace lithia a přípravku Irbesartan Mylan se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie: U pacientů se stenózou aortální chlopně, dvojcípé chlopně anebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií je,stejně jako při použití jiných vazodilatačních látek, nutná zvláštní opatrnost.

Primární hyperaldosteronismus:Obecně vzato, pacienti s primárním hyperaldosteronismem nereagují na antihypertenziva působící inhibicísystému renin-angiotensin. Podávání přípravku Irbesartan Mylan se proto nedoporučuje.

Všeobecně: U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí převážně na aktivitě systému renin- angiotensin-aldosteron (např. u pacientů s těžkým městnavým srdečním selháním nebo u pacientů s renálním onemocněním včetně stenózy renální arterie), vedla léčba inhibitory angiontensin konvertujícího enzymu nebo antagonisty angiontensin-II receptoru k akutní hypotenzi, azotémii, oligurii anebo vzácně k akutnímu selhání ledvin. Tak, jako po podání jiných antihypertenziv, by mohlo nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou srdeční chorobou nebo ischemickým cévním onemocněním vyústit v infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.

Jak bylo pozorováno u inhibitorů angiontensin konvertujícího enzymu, irbesartan a jiní antagonistéangiotensinu jsou zřetelně méně účinní při snižování krevního tlaku u pacientů černé pleti než u ostatnípopulace patrně z důvodu vyššího výskytu nízkoreninové hypertenze (viz bod 5.1).

Těhotenství:Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRAs) nesmí být během těhotenství zahájena. Pokudnení pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotensinu II považováno za nezbytné, pacientkyplánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí antagonistů receptoru angiotensinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby (viz body 4.3 a 4.6).

Laktosa:Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti trpící vzácnými dědičnými problémyintolerance galaktosy, hereditární deficiencí laktázy nebo při malabsorpci glukosy-galaktosy by neměli přípravek užívat.

Pediatričtí pacienti:Irbesartan byl studován u dětské populace ve věku 6 až 16 let, avšak současná data nejsou dostačující na to,aby podpořila rozšíření použití u dětí, dokud nebudou k dispozici další data (viz body 4.8, 5.1 a 5.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Diuretika a jiná antihypertenziva:Jiná antihypertenziva mohou zvyšovat hypotenzní účinky irbersartanu; irbesartan však již byl bezpečněpodáván spolu s jinými antihypertenzivy, jako např. s beta-blokátory, s blokátory kalciových kanálůs d l o u h o d o b ý m ú č i n k e m a s thiazidovými diuretiky. Předchozí léčení vysokými dávkami diuretikmůže způsobit hypovolémii a riziko hypotenze při zahájení terapie přípravkem Irbesartan Mylan (viz bod 4.4).

Doplňkové podávánídraslíku a diuretik šetřících draslík:Na základě zkušeností s podáváním jiných léčivých přípravků ovlivňujících systém renin-angiotensin by mohlo současné podávání diuretik šetřících draslík, látek doplňujících přívod draslíku, solných náhražekobsahujících draslík anebo jiných léčivých přípravků, které mohou zvýšit hladiny draslíku v séru (např.heparin), vést k vzestupu sérového draslíku, a proto není tato kombinace doporučena (viz bod 4.4).

Lithium:Při současném podávání lithia a inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin byly popsány případy reverzibilního zvýšení koncentrací lithia v séru i toxicity lithia. Podobné účinky byly zatím velmi vzácně nahlášeny i u irbesartanu. Proto se tato kombinace nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je prokázáno, že je kombinace nezbytná, je doporučeno pečlivě monitorovat hladiny lithia v séru.

Nesteroidní protizánětlivé léky: Jsou-li antagonisté angiotensinu II podávány společně s nesteroidními protizánětlivými přípravky (tj.selektivními COX-2 inhibitory, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g/den) a neselektivními NSAID), může býtantihypertenzní účinek oslaben.

Stejně jako u ACE inhibitorů, současné podávání antagonistů angiotensinu II a NSAID může zvyšovat riziko zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin, a může vést ke zvýšení hladiny draslíku v séru, zvláště u pacientů s již preexistující renální poruchou. Opatrnost vyžaduje podání kombinace zvláště u starších osob. Pacienti by měli být přiměřeně hydratováni a mělo by se zvážit sledování renálních funkcí při zahájení souběžné léčby i jeho následná periodicita.

Dalšíinformaceo interakcích irbesartanu:V klinických studiích není farmakokinetika irbesartanu ovlivněna hydrochlorothiazidem. Irbesartan je převážně metabolizován CYP2C9 a v menším rozsahu glukuronidací. Nebyly pozorovány žádné významnéfarmakokinetické nebo farmakodynamické interakce, byl-li irbesartan podáván současně s warfarinem,léčivým přípravkem metabolizovaným CYP2C9. Účinky induktorů CYP2C9, jako je rifampicin, nafarmakokinetiku irbesartanu nebyly vyhodnoceny. Farmakokinetika digoxinu nebyla současným podávánímirbesartanu změněna.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:

Podávání antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRAs) se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Podávání antagonistů receptoru angiotensinu II během druhého a třetího trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRAs), pro tuto třídu léčivých látek může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě AIIRAs není považovánoza nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečností profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je těhotenství diagnostikováno, léčba pomocí AIIRAs musí být ihned ukončena, a pokud je to odůvodněné, je nutné zahájit jiný způsob léčby.

Je známo, že expozice vůči AIIRAs během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3). Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotensinu II od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Kojenci, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotensinu II, musí být pečlivě sledováni, pokud jde o hypotenzi (viz rovněž body 4.3 a 4.4).

Kojení:

Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání přípravku Irbesartan Mylan během kojení, Irbesartan Mylan se nedoporučuje, je vhodnější zvolit během kojení jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem,obzvláště během kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.

Není známo, zda je irbesartan nebo jeho metabolity vylučován do mateřského mléka.

Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u potkanů prokázaly vylučování irbesartanu nebo jeho metabolitů do mateřského mléka (podrobnosti viz bod 5.3).

Fertilita:

Irbesartan neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a jejich potomků až do výše dávek včetně prvních příznaků rodičovské toxicity (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Na základě farmakodynamických vlastností látky však není pravděpodobné, že by irbesartan tuto schopnost ovlivnil. Při řízení motorových vozidel a obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že v průběhu terapie se mohou objevit závratě a únava.

4.8 Nežádoucí účinky

V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s hypertenzí se celkový výskyt nežádoucích účinků nelišil ve skupině s irbesartanem (56,2%) a ve skupině s placebem (56,5%).Ukončení léčby v důsledku jakéhokoli klinického nebo laboratorního nežádoucího účinku bylo méně časté ve skupině pacientů léčených irbesartanem (3,3%) než u pacientů léčených placebem (4,5%).Výskyt nežádoucích účinků nebyl závislý na dávce (v doporučeném dávkovém rozmezí), na pohlaví, věku,rase nebo na trvání léčby.U diabetických pacientů s hypertenzí s mikroalbuminurií a normálními renálními funkcemi byly ortostatické závratě a ortostatická hypotenze hlášeny u 0,5% těchto pacientů (tj. méně časté), což bylo častěji než v placebové skupině.

Následující tabulka udává nežádoucí účinky, které byly hlášeny v placebem kontrolovaných klinických studiích, v nichž bylo léčeno irbesartanem 1 965 pacientů s hypertenzí. Výrazy označené hvězdičkou (*) se vztahují k nežádoucím účinkům, které byly navíc hlášeny u > 2% diabetických hypertenzních pacientů, s chronickou renální nedostatečností a se zjevnou proteinurií, a hlášených častěji než u placeba.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována následovně:velmi časté (≥1/10);časté (≥1/100 až <1/10);méně časté (≥1/1 000 až <1/100);vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000);velmi vzácné (<1/10 000);není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky hlášené dodatečně z post-marketingových zkušeností jsou také uvedeny. Tyto nežádoucí účinky vycházejí ze spontánních hlášení.

třídy orgánových systémů

velmi časté

časté

méně časté

není známo

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce,

jako je

angioedém, vyrážka, kopřivka

Poruchy metabolismu

a

výživy

Hyperkalémie

Poruchy nervového systému

závratě, ortostatické závratě*

Vertigo,

bolesti

hlavy

Poruchy ucha a labyrintu

Tinnitus

Srdeční poruchy

tachykardie

Cévní poruchy

ortostatická hypotenze*

návaly horka

Respirační, hrudní

a

mediastinální poruchy

kašel

Gastrointestinální poruchy

nausea/zvracení

průjem, dyspepsie/pyróza

dysgeuzie

Poruchy jater a žlučových cest

žloutenka

Hepatitida, abnormální jaterní funkce

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Leukocytoklastická vaskulitida

Poruchy svalové a

kosterní

soustavy

a

pojivové tkáně

muskuloskeletální bolest*

Bolesti kloubů a svalů (v některých případech spojené se

zvýšenými

hladinami kreatinkinázy

v

plasmě),

svalové

křeče

Poruchy ledvin a močových cest

Snížená

funkce

ledvin

včetně

případů renálního selhání

u

rizikových pacientů (viz bod 4.4)

Poruchy reprodukčního systému a prsu

sexuální dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

únava

bolest na hrudi

Vyšetření

Hyperkalémie*

1

zvýšení

plazmatické hladiny

kreatin

kinázy

2;

pokles hemoglobinu *

3

1Hyperkalémie* se objevila mnohem častěji u diabetických pacientů léčených irbesartanem než u pacientůléčených placebem. U diabetických pacientů s hypertenzí, s mikroalbuminurií a normální funkcí ledvin sehyperkalémie (> 5,5 mEq/l) objevila u 29,4 % pacientů ve skupině s 300 mg irbesartanu a u 22 % pacientůve skupině s placebem. U diabetických pacientů s hypertenzí, s chronickou renální insuficiencí a zjevnouproteinurií se objevila hyperkalémie (> 5,5 mEq/l) u 46,3% pacientů ve skupině s irbesartanem a u26,3% pacientů ve skupině s placebem.

2U subjektů léčených irbesartanem byl často (1,7%) pozorován signifikantní vzestup plasmatické kreatinkinázy. V žádném případě toto zvýšení nebylo spojeno se zjistitelnými klinickýmimuskuloskeletálními příhodami.3Pokles hemoglobinu*, který nebyl klinicky významný, byl pozorován u 1,7% pacientů s hypertenzí apokročilým diabetickým ledvinným onemocněním léčených irbesartanem.

Pediatričtí pacienti:V randomizované studii s 318 dětmi a dospívajícími s hypertenzí ve věku 6 až 16 let se během 3týdenní dvojitě slepé fáze vyskytly tyto nežádoucí účinky: bolesti hlavy (7,9%), hypotenze (2,2%), závratě (1,9%) a kašel (0,9%). V 26týdenním otevřeném období této studie nejčastěji zaznamenané abnormality laboratorních vyšetření byly vzestup kreatininu (6,5%) a zvýšené hodnoty CK u 2% dětských příjemců.

4.9

Předávkování

U dospělých osob, které dostávaly po dobu 8 týdnů irbesartan v dávkách až 900 mg denně, se neobjevilytoxické příznaky. Jako nejpravděpodobnější projev předávkování lze očekávat hypotenzi a tachykardii; také byse mohla objevit bradykardie z předávkování.

O terapii předávkování přípravkem Irbesartan Mylan nejsou dostupné specifické informace. Pacienta je třebapečlivě monitorovat a léčení musí být symptomatické a podpůrné. Navrhovaná opatření jsou vyvolánízvracení a/nebo laváž žaludku. Při léčbě předávkování může být užitečné podání aktivního uhlí. Irbesartannelze odstranit hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotensinu-II, samotní,

ATC kód: C09CA04.

Mechanismus působení:Irbesartan je silný, perorálně účinný selektivní antagonista receptoru pro angiotensin-II (receptor typu AT1).Předpokládá se, že blokuje veškeré účinky angiotensinu-II zprostředkované AT1 receptorem, bez ohledu na zdroj a způsob syntézy angiotensinu-II. Selektivní antagonistické ovlivnění angiotensin-II (AT1) receptorůvede ke zvýšení hladin plasmatického reninu a angiotensinu-II a ke snížení koncentrace aldosteronu vplasmě. Hladiny draslíku v séru nejsou samotným irbesartanem v doporučených dávkách významně ovlivněny. Irbesartan neinhibuje ACE (kininázu-II), enzym vytvářející angiotensin-II a také degradujícíbradykinin na neaktivní metabolity. Irbesartan, aby byl účinný, nevyžaduje metabolickou aktivaci.

Klinická účinnost:

Hypertenze

Irbesartan snižuje krevní tlak s minimální změnou srdeční frekvence. Pokles krevního tlaku je závislý na velikosti dávky podávané jednou denně s tendencí vytvořit plató při dávkách nad 300 mg. Dávky 150-300 mg jednou denně snižují krevní tlak vleže nebo vsedě prolongovaně (tj. 24 hodiny po podání) průměrně o 8-13/5-8 mmHg (systolický/diastolický) více než placebo.

Nejvýraznějšího snížení krevního tlaku je dosaženo do 3-6 hodin po podání a hypotenzní účinek se udržujenejméně 24 hodiny. Ještě za 24 hodin po podání doporučovaných dávek dosahoval pokles tlaku krve 60-70% maximálního poklesu diastolického a systolického tlaku. Dávka 150 mg podávaná jednou denně vedla kpodobným minimálním a průměrným 24hodinovým změnám krevního tlaku jako stejná celková dávkarozdělená do dvou jednotlivých denních dávek.

Hypotenzní účinek irbesartanu je patrný v průběhu 1-2 týdnů, maximální efekt se objevuje 4-6 týdnů po zahájení terapie. Antihypertenzní účinek se udržuje v průběhu dlouhodobé léčby. Po ukončení terapie se krevní tlak postupně vrací k původním hodnotám. Reaktivní hypertenze nebyla pozorována.

Hypotenzní účinky irbesartanu a thiazidových diuretik jsou aditivní. U pacientů, u nichž irbesartan sám krevní tlak dostatečně nesnižuje, vyvolá přidání malé dávky hydrochlorothiazidu (12,5 mg) jednou denně další snížení krevního tlaku; dosahujícího 7-10/3-6 mmHg (systolický/diastolický) ve srovnání s placebem.

Účinnost irbesartanu není ovlivněna věkem ani pohlavím. Reakce hypertoniků černé pleti na monoterapii irbesartanem je zřetelně slabší, obdobně jako reakce na jiné léčivé přípravky ovlivňující systém renin-angiotensin. Jestliže se irbesartan podává společně s malou dávkou hydrochlorothiazidu (např. 12,5 mg denně), reakce hypertoniků černé pleti se blíží reakci pacientů pleti bílé.

Irbesartan nemá klinicky významný účinek na hladinu kyseliny močové v séru anebo na vylučování kyselinymočové močí.

Pediatričtí pacienti:Snížení krevního tlaku s cílovými titrovanými dávkami irbesartanu 0,5 mg/kg (nízká), 1,5 mg/kg (střední) a4,5 mg/kg (vysoká) bylo hodnoceno u 318 dětí a dospívajících ve věku 6 až 16 let s hypertenzí nebo s jejím rizikem (diabetici, hypertenze v rodinné anamnéze) během 3týdenního období. Po třech týdnech bylo průměrnésnížení od výchozích hodnot u primární proměnné účinnosti - hodnoty systolického tlaku vsedě (SeSBP),měřené v nejnižším bodě účinku (na konci dávkovacího intervalu - trough) - 11,7 mmHg (nízká dávka),9,3 mmHg (střední dávka) a 13,2 mmHg (vysoká dávka). Rozdíl mezi těmito dávkami nebyl signifikantní.Korigované průměrné změny hodnoty diastolického krevního tlaku v sedě (SeDBP), měřené v nejnižším boděúčinku (na konci dávkovacího intervalu - trough) byly tyto: 3,8 mmHg (nízká dávka), 3,2 mmHg (střednídávka), 5,6 mmHg (vysoká dávka). V průběhu dalších dvou týdnů, kdy byli pacienti re-randomizováni buďdo skupiny s léčivým přípravkem, nebo do skupiny s placebem, u pacientů na placebu došlo ke zvýšení SeSBPo 2,4 mmHg a SeDBP o 2,0 mmHg ve srovnání se změnami +0,1, resp. -0,3 mmHg u pacientů na všechdávkách irbesartanu (viz bod 4.2).

Hypertenze a diabetes2.typu s renálním onemocněním

Studie "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" ukazuje, že irbesartan zpomaluje progresi renálního onemocnění u pacientů s chronickou renální nedostatečností a manifestní proteinurií. IDNT byla dvojitě slepá, kontrolovaná studie srovnávající morbiditu a mortalitu u nemocných léčených irbesartanem, amlodipinem a placebem. U 1715 pacientů s hypertenzí a diabetem 2. typu, proteinurií > 900 mg/den a s hladinou kreatininu v séru mezi 1,0-3,0 mg/dl byl hodnocen dlouhodobý účinek (průměrně 2,6 roku) irbesartanu na vývoj renálního onemocnění a na mortalitu ze všech příčin. Pacientům byly podávány dávky od 75 mg až po udržovací dávku300 mg irbesartanu, od 2,5 mg do 10 mg amlodipinu nebo placebo dle snášenlivosti. Pacienti ve všechléčebných skupinách obvykle dostávali 2 až 4 antihypertenzivní látky (např. diuretika, betablokátory,

alfablokátory) k dosažení stanoveného cílového krevního tlaku ≤ 135/85 mmHg nebo snížení systolického

tlaku o 10 mmHg, pokud výchozí tlak byl > 160 mmHg. Šedesát procent (60%) pacientů ve skupině placeba

dosáhlo tohoto cílového krevního tlaku, zatímco v irbesartanové skupině to bylo 76% a ve skupině s amlodipinem 78%. Irbesartan významně snížil relativní riziko dosažení základního kombinovaného cílového parametru, kterým bylo dvojnásobné zvýšení hladiny sérového kreatininu, konečná fáze renálního onemocnění (ESRD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Přibližně 33% pacientů ve skupině léčené irbesartanem dosáhlo primárního kombinovaného cílového parametru týkajícího se renálních funkcí ve srovnání s 39% pacientů ve skupině s placebem a se 41% pacientů užívajících amlodipin [20% snížení relativního rizika proti placebu (p = 0,024) a 23% snížení relativního rizika ve srovnání s amlodipinem (p = 0,006)]. Při analýze jednotlivých komponent primárního cílového parametru nebyl pozorován žádný vliv na celkovou mortalitu, zatímco byl zjištěn pozitivní trend ve snížení ESRD a významné snížení dvojnásobně zvýšených sérových koncentrací kreatininu.

Byla provedena analýza účinku v podskupinách vytvořených podle pohlaví, rasy, věku, trvání diabetu, vstupního krevního tlaku, hladiny kreatininu v séru a albuminurie. U žen a pacientů černé pleti, kteří reprezentovali 32%, resp. 26% celkové populace ve studii, nebyl prospěch pro ledviny průkazný, ačkoli interval spolehlivosti to nevylučuje. Pro sekundární cílový parametr fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod nebyl v rámci celé populace rozdíl mezi dále uvedenými třemi skupinami, ačkoli byl pozorován zvýšený výskyt nefatálního IM u žen a snížený výskyt nefatálního IM u mužů v irbesartanové skupině proti režimu založeném na placebu. Byl pozorován zvýšený výskyt nefatálního IM a CMP u žen v irbesartanovém režimu ve srovnání s režimem založeném na amlodipinu, zatímco hospitalizace kvůli srdečnímu selhání byla snížena v celé sledované populaci. Nicméně, pro tyto nálezy u žen nebylo nalezeno žádné definitivní vysvětlení.

Studie "Účinek irbesartanu na mikroalbuminurii u hypertonických pacientů s diabetem 2. typu " (IRMA 2) (Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) ukazuje, že 300 mg irbesartanu zpomaluje vznik zjevné proteinurie u pacientů s mikroalbuminurií. IRMA 2 byla placebem kontrolovaná, dvojitě slepá studie morbidity na 590 pacientech s diabetem 2. typu, mikroalbuminurií (30-300 mg/den) a normální funkcí ledvin (hladina kreatininu v séru < 1,5 mg/dl u mužů a < 1,1 mg/dl u žen). Studie sledovala dlouhodobé účinky (2 roky) irbesartanu na rozvoj klinické (zjevné) proteinurie (rychlost vylučování albuminu močí (UAER) > 300 mg/den a zvýšení v UAER o minimálně 30% ve srovnání s výchozí hodnotou). Stanovený cílový krevní tlak byl ≤ 135/85 mmHg. Aby bylo dosaženo cílového krevního tlaku, byla dle potřeby přidána další antihypertenziva (vyjma ACE inhibitorů, antagonistů receptorů pro angiotensin II a dihydropyridinových blokátorů vápníku). Zatímco podobného krevního tlaku bylo dosaženo ve všech léčených skupinách, méně subjektů ve skupině s 300 mg irbesartanu (5,2%) než s placebem (14,9%) nebo se150 mg irbesartanu (9,7%) dosáhlo cílového parametru, kterým byla zjevná proteinurie, čímž bylo prokázáno, že podávání vyšších dávek snižuje relativní riziko o 70% ve srovnání s placebem (p = 0,0004). Doprovodné zlepšení rychlosti glomerulární filtrace (GFR) nebylo během prvních tří měsíců léčby pozorováno. Zpomalení progrese onemocnění ke klinické proteinurii bylo evidentní již za tři měsíce a pokračovalo celé 2 roky. Regrese k normoalbuminurii (< 30 mg/den) byla častější ve skupině s 300 mg irbesartanu (34%) než ve skupině s placebem (21%).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se irbesartan dobře absorbuje: při sledování absolutní biologické dostupnosti byly zjištěny hodnoty přibližně 60-80%. Současný příjem potravy biologickou dostupnost irbesartanu významně neovlivňuje. Vazba na plasmatické bílkoviny je přibližně 96%, vazba na buněčné složky krve je zanedbatelná. Distribuční objem je 53-93 litry. Po perorálním nebo intravenózním podání

14C irbesartanu se 80-85%

radioaktivity v cirkulující plasmě dá přisoudit nezměněnému irbesartanu. Irbesartan se metabolizuje v játrech konjugací na glukuronid a oxidací. Hlavní metabolit v krevním oběhu je glukuronid irbesartanu (přibližně6%). Studie in vitro ukazují, že irbesartan je primárně oxidován cytochromem P450, a to enzymemCYP2C9; izoenzym CYP3A4 má zanedbatelný význam.

Irbesartan má lineární farmakokinetiku závislou na dávce, a to v dávkovém rozmezí od 10 do 600 mg. Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600 mg (dvojnásobku nejvyšší doporučované dávky) je zvýšení absorpce po perorálním podání již menší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto jevu není znám. Maximální koncentrace v plasmě je dosaženo za 1,5-2 hodiny po perorálním podání. Celková clearance a renální

clearance jsou 157-176 resp. 3-3,5 ml/min. Terminální eliminační poločas irbesartanu je 11-15 hodin.

Rovnovážných koncentrací v plasmě je dosaženo do 3 dnů po zahájení terapie při dávkování jednou denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze zjistit omezenou kumulaci irbesartanu v plasmě (< 20%). Ve studii byly zjištěny o něco vyšší plasmatické koncentrace irbesartanu u hypertoniček než u hypertoniků. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu však nalezeny nebyly. Dávkování pro ženy není třeba upravovat. Hodnoty AUC a Cmax irbesartanu byly také o něco vyšší u starších osob (≥ 65 let) než u osob mladších (18-40 let). Terminální eliminační poločas se však signifikantně nelišil. U starších pacientů není třeba dávkování upravovat.

Irbesartan a jeho metabolity se eliminují jednak žlučí, jednak ledvinami. Po perorálním anebo intravenózním podání

14C irbesartanu lze asi 20% radioaktivity nalézt v moči, zbytek ve stolici. Méně než 2% dávky se

vyloučí močí jako nezměněný irbesartan.

Pediatričtí pacienti:Farmakokinetika irbesartanu byla hodnocena u 23 dětí s hypertenzí po podání jedné dávky a opakovaných denních dávek irbesartanu (2 mg/kg) až do maximální denní dávky 150 mg po dobu 4 týdnů. U 21 z těchto 23 dětí bylo možno srovnat farmakokinetiku s dospělými (dvanáct dětí bylo starších 12 let, devět dětí mělo mezi6 až 12 lety). Výsledky ukázaly, že hodnoty Cmax AUC a clearance byly srovnatelné s výsledky pozorovanýmiu dospělých pacientů, kteří dostávali 150 mg irbesartanu denně. Po opakovaném dávkování jednou denněbyla pozorována omezená akumulace irbesartanu v plasmě (18%).

Porucha funkce ledvin:U pacientů s poruchou funkce ledvin anebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan se hemodialýzou neodstraní.

Porucha funkce jater: U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu významně změněny. U pacientů s těžkou poruchou jater se studie neprováděly.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly nalezeny známky abnormálního systémového toxického ovlivnění anebo toxického ovlivnění cílových orgánů při použití klinicky relevantních dávek. V neklinických studiích bezpečnosti vyvolaly vysoké dávky irbesartanu (≥250 mg/kg denně u potkanů a ≥ 100 mg/kg denně u makaků) snížení erytrocytárních parametrů (počtů erytrocytů, množství hemoglobinu, hematokritu). Velmi vysoké dávky (≥ 500 mg/kg denně) vyvolaly degenerativní změny v ledvinách (např. intersticiální nefritidu, distenzi tubulů, bazofilii tubulů, zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v plasmě) u potkanů a makaků; tyto změny byly zhodnoceny jako sekundární projevy hypotenzních účinků léčivého přípravku, které vedly ke snížení renální perfuze. Irbesartan dále vyvolal hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk (u potkanů v dávkách ≥ 90 mg/kg denně, u makaků v dávkách ≥ 10 mg/kg denně). Všechny tyto změny se považují za vyvolané farmakologickým působením irbesartanu. Nezdá se, že by pro terapeutické dávkování irbesartanu u lidí byla hyperplazie/hypertrofie renálních juxtaglomerulárních buněk jakkoli relevantní.

Nebyla prokázána mutagenita, klastogenita nebo kancerogenita.

Fertilita a reprodukční schopnosti nebyly ovlivněny ve studiích samců a samic potkanů ani při dávkách irbesartanu způsobujících rodičovskou toxicitu (50 - 650 mg / kg / den), včetně mortality při nejvyšší dávce. Nebyl pozorován žádný významný vliv na počet žlutých tělísek, implantátů nebo živých plodů. Irbesartan neovlivnil přežívání, vývoj nebo reprodukci potomstva. Studie na zvířatech ukazují, že značený irbesartan byl zjištěn u plodů potkanů a králíků. Irbesartan se vylučuje do mléka kojících potkanů.

Studie s irbesartanem na zvířatech ukázaly u plodů potkanů přechodné toxické účinky (zvětšení kavity ledvinných pánviček, hydroureter nebo podkožní edémy), které se po porodu upravily. U králíků byly zjištěny aborty anebo časné resorpce po dávkách vyvolávajících zřetelnou maternální toxicitu, včetně úmrtí. Teratogenní účinky u potkanů nebo u králíků zjištěny nebyly.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Povidon

Monohydrát laktosyMikrokrystalická celulosaSodná sůl kroskarmelosy Magnesium stearátKoloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 rokyDoba použitelnosti přípravku v HDPE lahvičkách po otevření je 90 dní.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Hnědé Aclar/PVC/Al blistry obsahující 10, 14, 28, 30, 56, 57, 58, 60, 84, 90, 98 a 100 tablet.HDPE lahvičky s PP uzávěrem obsahující 500 a 1000 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL

Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Irbesartan Mylan 150 mg : 58/069/12-C

Irbesartan Mylan 300 mg : 58/070/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.1.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

17.4.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička na blistr a HDPE lahvičku a HDPE lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Mylan 150 mg Irbesartan Mylan 300 mg

tablety

irbesartanum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje irbesartanum 150 mg.Jedna tableta obsahuje irbesartanum 300 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také monohydrát laktosy. Další údaje viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Blistry:10 tablet14 tablet28 tablet30 tablet56 tablet57 tablet58 tablet60 tablet84 tablet90 tablet98 tablet 100 tabletHDPE lahvičky:500 tablet1000 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:Doba použitelnosti přípravku v HDPE lahvičkách po otevření je 90 dní.Po otevření spotřebujte do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Irbesartan Mylan 150 mg : 58/069/12-CIrbesartan Mylan 300 mg : 58/070/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pouze krabička:Irbesartan Mylan 150 mg Irbesartan Mylan 300 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Aclar/PVC/Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Mylan 150 mg Irbesartan Mylan 300 mg

tablety

irbesartanum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ