Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls129321-3/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

Irbesartan/HydrochlorothiazidActavis 150 mg/12,5 mg

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mg

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mg

potahované tablety

irbesartanum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis užívat3. Jak se Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis uchovávat6. Další informace

1. CO JE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID ACTAVIS A K ČEMU SE POUŽÍVÁIrbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis je kombinací dvou léčivých látek, irbesartanu a hydrochlorothiazidu. Irbesartan patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru pro angiotenzin-II. Angiotenzin-II je látka vytvářená v lidském těle, která se váže na receptory v krevních cévách a vyvolává stažení těchto cév. To vede ke zvýšení krevního tlaku. Irbesartan brání navázání angiotenzinu-II na tyto receptory a tím způsobí, že se krevní cévy rozšíří a krevní tlak se sníží.Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků (zvaných thiazidová diuretika), která způsobují zvýšenývýdej moči a tím i snížení krevního tlaku.Obě léčivé látky v přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis působí společně snížení krevního tlaku ve větší míře, než kterákoli z nich samostatně.

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis se užívá k léčbě vysokého krevního tlaku tehdy, kdy léčba samotným irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem nedokáže udržet krevní tlak ve správné výši.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID ACTAVIS UŽÍVAT

Neužívejte Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na irbesartan a hydrochlorothiazid nebo na kteroukoliv další složku přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis nebo léky chemicky příbuzné se sulfonamidy (zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka pro další vysvětlení)



pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek neužívat ani na počátku těhotenství

–

viz bod Těhotenství a kojení.)



jestliže máte závažné problémy s játry nebo ledvinami



jestliže máte potíže s močením



pokud trpíte stavem spojeným s trvale vysokou hladinou vápníku nebo trvale nízkou hladinou draslíku v krvi

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis by neměli užívat děti a mladiství (mladší 18 let).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis je zapotřebíŘekněte svému lékaři, pokud se Vás týká některé z následujících upozornění:

jestliže silně zvracíte nebo máte průjem



jestliže máte potíže s ledvinami, včetně transplantace ledvin



jestliže máte potíže se srdcem



jestliže máte potíže s játry



jestliže máte cukrovku



jestliže máte lupus erythematodes (známý také jako lupus nebo SLE)



jestliže máte primární aldosteronismus (stav spojený s vysokou tvorbou hormonu aldosteronu, který způsobuje zadržování sodíku a následně zvýšení krevního tlaku).

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Podávání přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis se nedoporučuje v časném těhotenství a po 3. měsíci těhotenství se nesmí užívat, protože může způsobit závažná poškození dítěte (viz bod Těhotenství a kojení).

Rovněž byste měl(a) říct svému lékaři:

jestliže máte dietu s nízkým obsahem soli



jestliže máte příznaky jako nepřiměřená žízeň, sucho v ústech, celková slabost, ospalost, svalové bolesti nebo křeče, nevolnost, zvracení nebo nezvykle rychlá tepová frekvence, které mohou ukazovat na nadměrný účinek hydrochlorothiazidu (obsažený v přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis)



jestliže máte zvýšeně citlivou kůži na slunce s příznaky spálení (jako je zčervenání, svědění, otoky, puchýře) vyskytující se častěji, než je běžné



jestliže máte podstoupit jakoukoli operaci nebo máte-li dostat anestetika (léky na znecitlivění).

Hydrochlorothiazid obsažený v tomto přípravku může způsobit pozitivní výsledek antidopingovéhotestu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) vnedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Močopudné látky jako hydrochlorothiazid, obsažený v přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis, mohou ovlivňovat jiné léky. Přípravky obsahující lithium byste neměl(a) užívat současně s přípravkem Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis bez přímého dohledu svého lékaře.

Můžete potřebovat vyšetření krve, pokud užíváte:

přípravky doplňující draslík



náhrady soli obsahující draslík



draslík šetřící léky nebo jiná diuretika (močopudná léčiva)



některá projímadla



léky používané v léčbě dny



přípravky doplňující vitamin D



léky používané ke kontrole srdečního rytmu



léky používané při cukrovce (perorální přípravky nebo inzulín)

Je rovněž důležité říct svému lékaři, že užíváte ještě jiné léky na snížení krevního tlaku, steroidy, lékypro léčbu rakoviny, léky proti bolesti, léky používané při zánětu kloubů nebo cholestyraminové akolestipolové pryskyřice ke snížení hladiny cholesterolu v krvi.

Užívání přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis s jídlem a pitímIrbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pokud pijete alkohol, zatímco jste léčen(a) tímto lékem, můžete mít kvůli obsahu hydrochlorothiazidu v přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis zvýšené pocity závratě při vzpřímení postavení se, zejména z polohy vsedě.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíPokud jste těhotná (nebo se domníváte, že jste těhotná), informujte svého lékaře. Lékař vám doporučí vysazení přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede vás na jinou léčbu. Užívání přípravkuIrbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis není vhodné na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se přípravek Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu.HydrochlorothiazidHydrochlorothiazidHydrochlorothiazidKojeníInformujte svého lékaře, pokud kojíte nebo začínáte kojit. Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis se nedoporučuje pro kojícímatky a lékař může vybrat jiný lék pro vás, pokud si přejete kojit, zvláště pokud vaše dítě jenovorozenec, nebo se narodilo předčasně.

Před použitím jakéhokoliv léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nenípravděpodobné, že by Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis ovlivnil schopnost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovatstroje. V průběhu léčby vysokého krevního tlaku se někdy mohou objevit závratě nebo únava. Pokudtyto projevy pociťujete, řekněte to svému lékaři, než začnete řídit nebo obsluhovat stroje.

3. JAK SE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID ACTAVIS UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á),poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

DávkováníObvyklá dávka přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis je jedna tableta nebo dvě tablety [pouze pro Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 150/12,5 mg] denně. Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis vám obvykle předepíše váš lékař, pokud vaše předchozí léčba vysokého krevního tlaku nedosáhne patřičného snížení krevního tlaku. Váš lékař vám poskytne pokyny, jak přejít z předchozí léčby na Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis.

Způsob podáníIrbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis je určen k perorálnímu podání. Tablety polykejte spolu s dostatečným množstvím tekutiny (např. sklenicí vody). Přípravek Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis můžete užívat spolu s jídlem nebo bez jídla.Snažte se svou dávku užívat každý den v přibližně stejnou dobu. Je důležité, abyste v užívání přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis pokračoval(a), dokud Váš lékař neurčí jinak.

Maximálního účinku na snížení krevního tlaku se dosáhne za 6-8 týdnů po zahájení léčby.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis, než jste měl(a)Jestliže omylem užijete příliš mnoho tablet, neprodleně informujte svého lékaře.

Použití u dětíIrbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis by neměli užívat děti a mladiství do 18 let. Jestliže tablety spolkne dítě, neprodleně obraťte se ihned na svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Irbesartan/Hydrochlorothiazid ActavisJestliže omylem vynecháte jednu denní dávku, užijte další dávku zcela normálně. Nezdvojujtenásledující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKYPodobně jako všechny léky, může mít i přípravek Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Některé účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařské ošetření.

Stejně jako u podobných léků byly ve vzácných případech u pacientů užívajících ibersartan hlášenyalergické reakce kůže (vyrážka, kopřivka) a rovněž k lokalizované otoky obličeje, rtů a/nebo jazyka.Pokud u Vás nastanou tyto příznaky nebo dušnost, přestaňte přípravek Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis užívat a obraťte se okamžitě na svého lékaře.

Frekvence níže uvedených nežádoucích účinků je definována pomocí této konvence:Časté - vyskytují se u 1 až 10 uživatelů ze 100Méně časté - vyskytují u 1 až 10 uživatelů z 1 000Není známo – z dostupných údajů ji nelze určit.

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis byly:

Časté: nevolnost/zvracení, abnormální močení, únava a závratě (včetně závratí při změně polohy z lehu nebo ze sedu) a krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny enzymu, který ukazuje na funkci svalů a srdce (kreatinkináza) nebo zvýšené hodnoty látek, které stanovují funkci ledvin (močovina v krvi, kreatinin).



Méně časté: průjem, nízký krevní tlak, mdloby, zrychlení srdeční akce, návaly horka, otok, sexuální dysfunkce (problémy se sexuální výkonností). Krevní testy mohou ukázat snížené hodnoty draslíku a sodíku ve vaší krvi.

Některé nežádoucí účinky byly hlášeny po uvedení přípravku na trh, ale frekvence jejich výskytu není známa. Tyto nežádoucí účinky jsou: bolest hlavy, zvonění v uších, kašel, poruchy chuti, špatné trávení, bolest kloubů a svalů, poruchy jaterních funkcí a zhoršení funkce ledvin, zvýšenáhladina draslíku v krvi a alergické reakce jako je vyrážka, kopřivka, otok v obličeji, rtů, úst, jazykanebo krku.

Jako u všech kombinací dvou léčivých látek, nelze vyloučit nežádoucí účinky spojené s jednotlivýmisložkami přípravku. U pacientů užívajících samotný irbesartan, byla navíc k výše uvedenýmnežádoucím účinkům hlášena také bolest na hrudi.

Další nežádoucí účinky spojené s druhou složkou přípravku (hydrochlorothiazid) jsou:ztráta chuti k jídlu; podráždění žaludku; žaludeční křeče; zácpa; žloutenka projevující se jakozežloutnutí kůže a/nebo bělma očí; zánět slinivky břišní charakterizovaný prudkými bolestmi v horní části břicha, často s nutkáním ke zvracení a zvracením; poruchy spánku; deprese; rozmazané vidění ; nedostatek bílých krvinek, co může vést k častým infekcím; horečka; snížený počet krevních destiček (krevní buňky nevyhnutné pro srážení krve), snížený počet červených krvinek (anémie) charakterizovaný únavou, bolestí hlavy, ztíženým dýcháním při cvičení, závratěmi a bledostí;

onemocnění ledvin; problémy s plícemi včetně zánětu plic nebo tvorbou tekutiny v plicích; zvýšená citlivost kůže vůči slunci; zánět krevních cév; nemoc kůže charakterizována olupováním kůže po celém těle; kožní lupus erythematodes, který lze zjistit podle vyrážky, která se může objevit v obličeji, na krku a kůži na temeni hlavy; alergické reakce; svalová slabost a křeče; změněná tepová frekvence;snížení krevního tlaku po změně polohy těla; otoky slinných žláz; vysoká hladina cukru v krvi; cukr v moči; zvýšení některých typů tuků v krvi; vysoké hodnoty kyseliny močové v krvi, které mohou vyvolat dnu.

Je známo, že vyšší dávky hydrochlorothiazidu mohou zvyšovat nežádoucí účinky spojené s jehoužíváním.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID ACTAVIS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce a na blistru za výrazem EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Balení s blistry Al/PVDC/PVC: Uchovávejte při teplotě do 25°C.Lahvička z HDPE s vysoušedlem: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svéholékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránitživotní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis obsahujeLéčivými látkami jsou irbesartanum a hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg irbesartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg irbesartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg irbesartanum a 25 mg hydrochlorothiazidum. Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: mannitol (E421), povidon (K29-32), mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearátPotah tablety: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172) {pouze pro Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mg a Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mg}

Jak přípravek Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis vypadá a co obsahuje toto baleníIrbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis150 mg /12,5 mg Růžová, bikonvexní, oválná potahovaná tableta, o rozměrech 6,5 x 12,7 mm na jedné straně s vyraženým písmenem H a na druhé straně s vyraženým písmenem I.Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mg Růžová, bikonvexní, oválná potahovaná tableta, o rozměrech 8,2 x 16,0 mm na jedné straně s vyraženým písmenem H a na druhé straně s vyraženým písmenem I.Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mg

Tmavě růžová, bikonvexní, oválná potahovaná tableta, o rozměrech 8,2 x 16,0 mm na jedné straně s vyraženým písmenem H a na druhé straně s vyraženým písmenem I.

Balení s blistry Al/PVDC/PVC : 14, 28, 30, 56, 60, 98 a 100 potahovaných tabletLahvička z HDPE: 100, 250 a 500 potahovaných tablet Lahvička obsahuje vysoušedlo, vysoušedlo nepolykejte.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciActavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

VýrobceActavis hf Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Česká republika

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 150 mg/12,5 mg

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mg

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mg

Dánsko

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis

Estonsko

Irbesartan/ Hydrochlorothiazide Actavis

Island

Irbesartan Hydrochlorothiazide Actavis

Německo

Irbesartan/Hydrochlorothiazid-Actavis 150 mg/12,5 mg Filmtabletten Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mg Filmtabletten Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mg Filmtabletten

Nizozemsko

Irbesartan/ Hydrochloorthiazide Actavis 150 mg/12,5 mgIrbesartan/ Hydrochloorthiazide Actavis 300 mg/12,5 mgIrbesartan/ Hydrochloorthiazide Actavis 300 mg/25 mg

Norsko

Irbesartan /hydroklortiazid Actavis

Portugalsko

Irbesartan + Hidroclorotiazida Actavis

Řecko

Irbesartan Hydrochlorothiazide /Actavis

Slovinsko

Irbesartan/hidroklorotiazid Actavis 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tableteIrbesartan/hidroklorotiazid Actavis 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tableteIrbesartan/hidroklorotiazid Actavis 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete

Španělsko

Irbesartán/Hidroclorotiazida Actavis 150/12,5 mg comprimidos recubiertos con película EFGIrbesartán/Hidroclorotiazida Actavis 300/12,5 mg comprimidos recubiertos con película EFGIrbesartán/Hidroclorotiazida Actavis 300/25 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Švédsko

Irbesartan/Hydroklortiazid Actavis

Velká Británie

Irbesartan Hydrochlorothiazide Actavis 150 mg/12.5mg TabletsIrbesartan Hydrochlorothiazide Actavis 300 mg/12.5mg Tablets11Irbesartan Hydrochlorothiazide Actavis 300 mg/25mg Tablets

Tato příbalová infromace byla naposledy revidována 18.1.2012.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls129321-3/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 150 mg/12,5 mg Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mg Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mgpotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg irbesartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg irbesartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg irbesartanum a 25 mg hydrochlorothiazidum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 150 mg/12,5 mg Růžová, bikonvexní, oválná potahovaná tableta, o rozměrech 6,5 x 12,7 mm na jedné straně s vyraženým písmenem H a na druhé straně s vyraženým písmenem I.

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mg Růžová, bikonvexní, oválná potahovaná tableta, o rozměrech 8,2 x 16,0 mm na jedné straně s vyraženým písmenem H a na druhé straně s vyraženým písmenem I.

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mg Tmavě růžová, bikonvexní, oválná potahovaná tableta, o rozměrech 8,2 x 16,0 mm na jedné straně s vyraženým písmenem H a na druhé straně s vyraženým písmenem I.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze.Tato fixní dávková kombinace je určena pro dospělé pacienty, u nichž nelze adekvátní úpravy krevního tlaku dosáhnout irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem podanými samostatně (viz bod 5.1).

4.2.

Dávkování a způsob podání

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis se užívá jednou denně, spolu s jídlem nebo bez jídla.Dávku je možno titrovat pomocí jednotlivých složek (t.j. irbesartanu a hydrochlorothiazidu).

Tam, kde je to z klinického hlediska vhodné, lze zvážit i přímý přechod z monoterapie na fixní kombinaci:

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 150 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž seadekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním samotného hydrochlorothiazidu nebo irbesartanu v dávce 150 mg;



Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním 300 mg irbesartanu nebo přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 150 mg/12,5 mg.



Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mg lze podávat pacientům, u nichž se adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mg.

Vyšší dávky než 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně se nedoporučují. Je-li to nutné, lze Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis podávat v kombinaci s dalším antihypertenzním léčivým přípravkem (viz bod 4.5).

Porucha funkce ledvin: vzhledem k obsahu hydrochlorothiazidu se Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis nedoporučuje u pacientů s těžkou renální dysfunkcí (clearance kreatininu < 30 ml/min). U těchto pacientů se dává přednost kličkovým diuretikům před thiazidy. U pacientů s poruchou ledvin, u nichž je clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, není úprava dávkování nutná (viz body 4.3 a 4.4).

Porucha funkce jater: Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis není vhodný pro podávání pacientům s těžkou poruchou jater.Použití thiazidů u pacientů se zhoršenou funkcí jater vyžaduje zvláštní opatrnost. U pacientů s mírnouaž středně těžkou poruchou jater není úprava dávkování přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis nutná (viz bod 4.3).

Starší pacienti: u starších pacientů není nutná úprava dávkování přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis.

Pediatrická populace: Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis se nedoporučuje pro podávání dětem a mladistvým, jelikož nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti.

4.3.

Kontraindikace



Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1) nebo jiné látky odvozené od sulfonamidů (hydrochlorothiazid patří k sulfonamidovým látkám)



Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)



Těžká porucha ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)



Refrakterní hypokalémie, hyperkalcémie



Těžká porucha jater, biliární cirhóza a cholestáza

4.4.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypotenze - Pacienti s hypovolémií: irbesartan v kombinaci s hydrochlorothiazidem vzácně způsobuje symptomatickou hypotenzi u hypertoniků bez jiných rizikových faktorů pro hypotenzi. Symptomatická hypotenze se může objevit u pacientů s hypovolémií a/nebo se sodíkovou deplecí po energické terapii diuretiky, po dietě s omezením soli, po průjmech nebo zvracení. Tyto stavy je třeba upravit před zahájením terapie přípravkem Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis.

Stenóza renální arterie - renovaskulární hypertenze: u pacientů s bilaterální stenózou renálních arteriínebo se stenózou arterie u jediné funkční ledviny, je zvýšené riziko těžké hypotenze a selhání ledvin,jestliže jsou léčeni inhibitory angiontenzin konvertujícího enzymu nebo antagonisty receptoru proangiontenzin-II. Tento účinek není u irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem doložen, ale je třeba jeho možnost brát v úvahu.

Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin: je-li Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelně monitorovat hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové v séru. S podáváním irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem

pacientům krátce po transplantaci ledvin nejsou zkušenosti. Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis se nemá podávat pacientům s těžkou poruchou ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) (viz bod 4.3). U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se může objevit azotémie v důsledku podání thiazidového diuretika. U pacientů s clearance kreatininu ≥ 30 ml/min není úprava dávkování nutná. Nicméně, podávání této fixní kombinace pacientům s mírnou až středně těžkou poruchou ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, ale < 60 ml/min) vyžaduje zvláštní opatrnost.

Porucha funkce jater: vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou jater nebo progresivní jaterní chorobou mohou i malé změny ve vodní a minerálové rovnováze způsobit jaterní kóma, je nutnév takových případech podávat thiazidy s opatrností. S podáváním irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem pacientům s poruchou jater nejsou žádné klinické zkušenosti.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie: u pacientů se stenózouaortální chlopně, dvojcípé chlopně anebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií je, stejně jako připoužití jiných vazodilatačních látek, nutná zvláštní opatrnost.

Primární aldosteronismus: obecně vzato, pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují naantihypertenzní léčivé přípravky působící inhibicí renin-angiotenzinového systému. Podávánípřípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis se proto nedoporučuje.

Metabolické a endokrinní účinky: terapie thiazidy může zhoršit glukózovou toleranci. U diabetikůmůže tedy být nutná úprava dávkování inzulínu nebo perorálních antidiabetik. Při terapii thiazidyse může manifestovat dosud latentní diabetes mellitus.Při terapii thiazidovými diuretiky se může objevit vzestup hladin cholesterolu a triglyceridů; nicméně u dávky 12,5 mg, která je obsažena v irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem, nebyly tyto účinky hlášeny žádné nebo pouze minimální.

U některých pacientů může terapie thiazidy vyvolat vznik hyperurikémie, případně dny.

Poruchy rovnováhy elektrolytů: stejně jako u všech pacientů s diuretickou terapií je vhodné v přiměřených intervalech pravidelně vyšetřovat hladiny minerálů v séru.Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou způsobit poruchy vodní nebo elektrolytové rovnováhy(hypokalémie, hyponatrémie a hypochloremická alkalóza). Mezi varovné příznaky těchto poruch patřísucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti nebo křeče, svalová únava,hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální obtíže jako nauzea a zvracení.Při užívání thiazidových diuretik se sice hypokalémie může vyvinout, ale současné podávání irbesartanu může tuto hypokalémii naopak tlumit. Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s jaternícirhózou, pacientů po intenzivní diuréze, u pacientů, kterým je podávána nepřiměřená perorální dávkaelektrolytů a u pacientů, kteří jsou zároveň léčeni kortikoidy nebo ACTH. Irbesartan v přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis může naopak způsobit hyperkalémii, zvláště v přítomnosti renálního poškození a/nebo srdečního selhání a diabetu mellitu. U rizikových pacientů se doporučuje adekvátní monitorování kalémie. Proto je třeba při kombinacích přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis s kalium šetřícími diuretiky, draslíkovými doplňky a náhradami soli obsahujícími draslík postupovat opatrně (viz bod 4.5).Není prokázáno, že by irbesartan snižoval hyponatrémii způsobenou diuretiky nebo bránil jejímuvzniku. Deficit chloridů bývá obecně mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit tak mírný přechodný vzestup hladinykalcia v séru i v případě absence jakékoli poruchy kalciového metabolismu. Výrazná hyperkalcémie může být dokladem skryté hyperparathyreózy. Před vyšetřením funkce příštítných tělísek je třeba thiazidy vysadit.Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek hypomagnezémii.

Lithium: kombinace lithia a irbesartanu s hydrochlorothiazidem se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Antidopingové testy: hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivém přípravku může způsobit pozitivnívýsledek antidopingového testu.

Všeobecně: u pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí přednostně na aktivitě renin-angiotenzin-aldosteronového systému (např. u pacientů s těžkým městnavým srdečním selháním nebou pacientů s těžkým renálním onemocněním včetně stenózy renální arterie), byla léčba inhibitoryangiontenzin konvertujícího enzymu nebo antagonisty angiontenzin-II receptoru spojena s akutníhypotenzí, azotémií, oligurií anebo vzácně s akutním selháním ledvin. Tak jako po podání jinýchantihypertenziv, by mohlo nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickým kardiovaskulárním onemocněním vyústit v infarkt myokardu nebo cévnímozkovou příhodu.Reakce z přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se může vyskytnout u kteréhokoli pacienta, bez ohleduna výskyt alergie nebo bronchiálního astmatu v anamnéze, nicméně je pravděpodobnější u pacientůs těmito chorobami v anamnéze.V souvislosti s užíváním thiazidových diuretik byla popsána exacerbace nebo aktivace systémovéholupus erythematodes.Při podávání thiazidových diuretik se vyskytly případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Jestliže se během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se ukončení léčby. Pokud je nutné diuretikapodat znovu, doporučuje se chránit odkryté části těla před sluncem nebo před umělým UVA zářením.

Těhotenství: léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II se nemá zahajovat v těhotenství. Pokud není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby (viz body 4.3 a 4.6).

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jiná antihypertenziva: antihypertenzní účinek přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis může být zvýšen při současné terapii jiným antihypertenzivem. Bezpečnost užívání irbesartanu a hydrochlorothiazidu (v dávkách do 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidu) společně s jinými antihypertenzivy včetně blokátorů kalciového kanálu a beta-adrenergních blokátorů byla prokázána. Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může způsobit hypovolémii a riziko hypotenze, pokud léčba irbesartanem s thiazidem nebo bez něj, byla zahájena bez předchozí úpravy hypovolémie (viz bod 4.4).

Lithium: při souběžném podávání lithia a inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin byly popsánypřípady reverzibilního zvýšení koncentrací lithia v séru i toxicity lithia. Podobné účinky byly zatím velmi vzácně hlášeny s irbesartanem. Renální clearance lithia se navíc užíváním thiazidů snižuje, lzetedy očekávat zvýšené riziko toxicity i při podávání irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem. Kombinace lithia a přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis se proto nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je prokázáno, že je tato kombinace nezbytná, je třeba pečlivě monitorovat hladiny lithia v séru.

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu kalia: ztráty kalia způsobené podáváním hydrochlorothiazidu jsou zeslabeny kalium šetřícím účinkem irbesartanu. Nicméně, je třeba brát v úvahu, že vliv hydrochlorothiazidu na sérové kalium může být potencován jinými léčivými přípravky, které způsobují ztráty kalia a hypokalémii (např. ostatní kaliuretická diuretika, laxancia, amfotericin,karbenoxolon, sodná sůl penicilinu G). Zkušenosti s jinými léčivými přípravky, které tlumí renin-angiotenzinový systém, naopak ukazují, že souběžné podávání kalium šetřících diuretik, doplňků kalia, náhrad soli obsahujících draslík a jiných léčivých přípravků, které mohou zvyšovat sérové hladiny kalia (např. sodná sůl heparinu), může vést ke vzestupu sérového kalia.U rizikových pacientů se doporučuje přiměřeně sledovat hladinu kalia v séru (viz bod 4.4).

Léčivé přípravky, jejichž účinek je ovlivněn změnami hladiny kalia v séru: pokud je Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis podáván současně s léčivými přípravky, jejichž účinky mohou změny sérové hladiny kalia ovlivnit (např. digitalisové glykosidy, antiarytmika), doporučuje se pravidelně monitorovat hladinu kalia v séru.

Nesteroidní antiflogistika: jsou-li antagonisté angiotenzinu II podáváni současně s nesteroidními antiflogistiky (např. selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (více než 3 g/den) a neselektivními NSAID), může se objevit oslabení antihypertenzního účinku. Jako u ACE inhibitorů, současné podávání antagonistů angiotenzinu II a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršování renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení hladiny kalia v séru, zvláště u pacientů s již existující sníženou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienty je třeba náležitě hydratovat a je třeba věnovat pozornost monitorování renálních funkcí po zahájení i v průběhu konkomitantní léčby.

Další informace o interakcích irbesartanu: v klinických studiích nebyla farmakokinetika irbesartanu ovlivněna hydrochlorothiazidem. Irbesartan je převážně metabolizován CYP2C9 a v menším rozsahuglukuronidací. Nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce byl-li irbesartan podáván současně s warfarinem, léčivým přípravkem metabolizovanýmCYP2C9. Účinky induktorů CYP2C9, jako je rifampicin, na farmakokinetiku irbesartanu nebylyvyhodnoceny. Farmakokinetika digoxinu nebyla současným podáváním irbesartanu změněna.

Další informace o interakcích hydrochlorothiazidu: k interakcím může dojít při souběžném podávání thiazidových diuretik s následujícími léčivými přípravky:

Alkohol: může se vyskytnout zesílení ortostatické hypotenze;

Antidiabetika (perorální a inzulíny): může být nutná úprava dávkování antidiabetika (viz bod 4.4);

Pryskyřice (cholestyramin a colestipol): v přítomnosti pryskyřičných iontoměničů se zhoršujeabsorpce hydrochlorothiazidu. Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis se má užívat nejméně jednu hodinu před nebo čtyři hodiny po užití těchto pryskyřic;

Kortikoidy, ACTH: může se zvýšit deplece elektrolytů, zvláště hypokalémie;

Digitalisové glykosidy: thiazidy způsobená hypokalémie nebo hypomagnezémie může vyvolat nástupdigitalisem indukované srdeční arytmie (viz bod 4.4);

Nesteroidní antiflogistika: podání nesteroidního antiflogistika může u některých pacientů snížit diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek thiazidového diuretika;

Vazopresorické aminy (např. noradrenalin): účinek vazopresorických aminů může být snížen, ale nenatolik, aby bránil jejich použití;

Nedepolarizující myorelaxancia (např. tubokurarin): účinek nedepolarizujících myorelaxancií můžebýt hydrochlorothiazidem potencován;

Léčivé přípravky podávané při léčbě dny: vzhledem k tomu, že hydrochlorothiazid může zvyšovathladinu kyseliny močové, může být nutné upravit dávkování těchto léčivých přípravků. Může býtnutné zvýšit dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonů. Při souběžném podávání s thiazidovými diuretiky se může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na alopurinol;

Soli kalcia: thiazidová diuretika mohou zvýšit hladinu kalcia v séru vzhledem ke snížení exkrece.Pokud musí být předepsány vápníkové doplňky nebo kalcium šetřící léčivé přípravky (např. terapievitaminem D), je třeba monitorovat hladiny kalcia v séru a podle toho je nutno upravit dávkovánívápníku;

Jiné interakce: hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být zesílen thiazidy. Anticholinergní látky (např. atropin, beperiden) mohou zvyšovat biologickou dostupnost thiazidovýchdiuretik snížením gastrointestinální motility a zpomalením vyprazdňování žaludku. Thiazidy mohouzvýšit riziko nežádoucích účinků amantadinu. Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických léčivých přípravků (např. cyklofosfamidu, methotrexátu) a potencovat tak jejich myelosupresivní účinek.

4.6.

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství: Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů v prvnímtrimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoruangiotenzinu II (AIIRA), pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě AIIRA není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny najinou antihypertenzní léčbu s ověřeným bezpečnostním profilem, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba pomocí AIIRA musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby.Je známo, že expozice vůči AIIRA během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3).Pokud by došlo k expozici vůči AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrasonografická kontrola funkce ledvin a lebky.Kojenci, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledováni, pokud jde o hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

Zkušenosti s podáváním Hydrochlorothiazidu v těhotenství jsou omezené, zejména v prvním trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid prochází placentou. Na základě farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití ve druhém a třetím trimestru narušit fetoplacentární perfúzi a může u plodu a novorozence způsobit např. ikterus, poruchy rovnováhy elektrolytů a trombocytopenii. Hydrochlorothiazid by neměl být používán při těhotenském edému, těhotenské hypertenzi nebo preeklampsii vzhledem k riziku sníženého objemu plazmy a placentární hypoperfúze, bez prospěšného účinku na průběh onemocnění. Hydrochlorothiazid by se neměl používat při esenciální hypertenzi u těhotných žen, s výjimkou vzácných situací, kdy nelze použít žádnou jinou léčbu.

Kojení:Protože nejsou k dispozici žádné informace ohledně užívání přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis během kojení,Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis se nedoporučuje a je vhodnější zvolit jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem během kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.

4.7.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Na základě farmakodynamických vlastností látky však není pravděpodobné, že by tuto schopnost ovlivňoval. Při řízení motorových vozidel a obsluze strojů je třeba brát v úvahu, že při terapii hypertenze se někdy mohou objevit závratě a únava.

4.8.

Nežádoucí účinky

Kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid:Tabulka č. 1 uvádí nežádoucí účinky zaznamenané ze spontánních hlášení a v placebem kontrolovaných studiích, v nichž 898 pacientů s hypertenzí užívalo různé dávky (rozmezí: 37,5 mg/6,25 mg až 300 mg/25 mg irbesartanu/hydrochlorothiazidu).

Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně:Velmi časté: (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné: (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tab. 1: Nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných studiích a ze spontánních hlášení*Vyšetření:

Časté:

Méně časté:

vzestup hladiny močoviny, kreatininu a kreatinkinázypokles hladiny kalia a natria v séru

Srdeční poruchy:

Méně časté:

synkopa, hypotenze, tachykardie, edém

Poruchy nervového systému:

Časté: Méně časté: Není známo:

závratě ortostatické závratě bolesti hlavy

Poruchy ucha a labyrintu:

Není známo:

tinitus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Není známo:

kašel

Gastrointestinální poruchy:

Časté: Méně časté: Není známo:

nauzea/zvracení průjem dyspepsie, dysgeusie

Poruchy ledvin a močových cest:

Časté: Není známo:

abnormální močení porucha funkce ledvin včetněojedinělých případů renálního selhání u rizikových pacientů (viz bod 4.4)

Poruchy svalové a kosternísoustavy a pojivové tkáně:

Méně časté: Není známo:

otoky končetinartralgie, myalgie

Poruchy metabolismu a výživy:

Není známo:

hyperkalémie

Cévní poruchy:

Méně časté:

návaly horka

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Časté:

únava

Poruchy imunitního systému:

Není známo:

případy reakce z přecitlivělosti, jako jeangioedém, vyrážka a kopřivka

Poruchy jater a žlučových cest:

Není známo:

hepatitida, abnormální jaterní funkce

Poruchy reprodukčního systémua prsu:

Méně časté:

sexuální dysfunkce, změny libida

*Četnost pro nežádoucí účinky zaznamenané u spontánních hlášení je udaná jako “není známo”

Další informace k jednotlivým složkám: k nežádoucím účinkům kombinovaného přípravku, které jsouuvedeny výše, navíc patří nežádoucí reakce již dříve hlášené u jednotlivých složek přípravku. Tytonežádoucí účinky jsou i potenciálními nežádoucími reakcemi přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis. Tabulky č. 2 a č. 3 níže uvádějí podrobně nežádoucí účinky zaznamenané pro jednotlivé složky přípravku Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis.

Tab. 2: Nežádoucí účinky hlášené při užití samotného irbesartanuCelkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Méně časté:

bolest na hrudi

Tab. 3: Nežádoucí účinky pozorované při podávání samotného hydrochlorothiazidu (bez ohledu na vztah k léčivému přípravku)Vyšetření:

Není známo:

poruchy rovnováhy minerálů (včetněhypokalémie a hyponatrémie, vizbod 4.4), hyperurikémie, glykosurie, hyperglykémie, vzestup hladinycholesterolu a triglyceridů

Srdeční poruchy:

Není známo:

srdeční arytmie

Poruchy krve a lymfatickéhosystému:

Není známo:

aplastická anémie, útlum kostní dřeně,neutropénie/agranulocytóza,hemolytická anémie, leukopenie,trombocytopenie

Poruchy nervového systému:

Není známo:

závratě, parestézie, pocit na omdlení,neklid

Poruchy oka:

Není známo:

přechodné poruchy vidění, žluté vidění

Respirační, hrudní amediastinální poruchy:

Není známo:

dechová tíseň (včetně pneumonitidy aplicního edému)

Gastrointestinální poruchy:

Není známo:

pankreatitida, anorexie, průjem, zácpa,podráždění žaludeční sliznice,sialoadenitida, ztráta chuti

Poruchy ledvin a močových cest

Není známo:

intersticiální nefritida, renálnídysfunkce

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Není známo:

anafylaktické reakce, toxická epidermální nekrolýza, nekrotizující angiitida (vaskulitida, kožní vaskulitida), reakce podobné kožnímu lupus erythematodes, reaktivace kožního lupus erythematodes,fotosenzitivní reakce, vyrážka, kopřivka

Poruchy svalové a kosternísoustavy a pojivové tkáně:

Není známo:

slabost, svalový spasmus

Cévní poruchy:

Není známo:

posturální hypotenze

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Není známo:

horečka

Poruchy jater a žlučových cest:

Není známo:

žloutenka (intrahepatální cholestatickážloutenka)

Psychiatrické poruchy:

Není známo:

deprese, poruchy spánku

Na dávce závislé nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu (zejména poruchy elektrolytů) se mohou přititraci hydrochlorothiazidu zvyšovat.

4.9.

Předávkování

Není k dispozici žádná specifická informace o léčbě předávkování kombinací irbesartanu a hydrochlorothiazidu. Pacienta je třeba pečlivě monitorovat a léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Postup závisí na době, která uběhla od požití a na závažnosti příznaků. Doporučená opatření zahrnují vyvolání zvracení a/nebo výplach žaludku. Při léčbě předávkování může být užitečné i podání aktivního uhlí. Opakovaně je nutno monitorovat sérové hladiny minerálů a kreatininu. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta umístit do polohy vleže na zádech a rychle podat náhrady solí a tekutin.

Jako nejpravděpodobnější příznaky předávkování irbesartanem lze očekávat hypotenzi a tachykardii;může se ale objevit i bradykardie.

Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí minerálů (hypokalémie, hypochlorémie,

hyponatrémie) a dehydratací v důsledku nadměrné diurézy. Nejčastější příznaky a projevy předávkování jsou nauzea a somnolence. Hypokalémie může vyvolat svalové spasmy a/nebo zhoršitsrdeční arytmie při současném podávání digitalisových glykosidů nebo některých antiarytmik.

Irbesartan nelze odstranit hemodialýzou. Do jaké míry lze hemodialýzou odstranit hydrochlorothiazid,nebylo stanoveno.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotenzinu-II, kombinaceATC kód: C09DA04.

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis je kombinací antagonisty receptoru pro angiotenzin-II, irbesartanu a thiazidového diuretika hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto látek má aditivní antihypertenzní účinek, snižuje krevní tlak ve větší míře než kterákoli z obou látek samostatně.

Irbesartan je silně působící, perorálně účinný, selektivní antagonista receptoru pro angiotenzin-II(podtyp AT1). Předpokládá se, že blokuje veškeré účinky angiotenzinu-II zprostředkované AT1receptorem, bez ohledu na zdroj nebo způsob syntézy angiotenzinu-II. Selektivní antagonistickéovlivnění receptorů pro angiotenzin-II (AT1) vede ke zvýšení hladin plazmatického reninu aangiotenzinu-II a ke snížení koncentrace aldosteronu v plazmě. Sérové hladiny kalia nejsou upacientů bez rizika poruchy rovnováhy elektrolytů samotným irbesartanem v doporučených dávkáchvýznamně ovlivněny (viz body 4.4 a 4.5). Irbesartan neinhibuje ACE (kininázu-II), což je enzym vytvářející angiotenzin-II a také degradující bradykinin na neaktivní metabolity. Pro účinnost irbesartanu není nutná jeho metabolická aktivace.

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidovýchdiuretik není zcela znám. Thiazidy působí na renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů apřímo zvyšují exkreci sodíku a chloridu v přibližně stejných množstvích. Diuretický účinekhydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje účinek plazmatického reninu, zvyšuje sekrecialdosteronu, v důsledku toho stoupají ztráty draslíku a bikarbonátů močí a dochází k poklesu hladinykalia v séru. Předpokládá se, že současné podávání irbesartanu brání blokádou renin-angiotenzin-aldosteronového systému ztrátám kalia způsobeným thiazidovými diuretiky. U hydrochlorothiazidu se nástup diuretického účinku objeví za 2 hodiny, diuréza dosáhne svého maxima asi za 4 hodiny a účinek trvá přibližně 6-12 hodin.

Kombinace hydrochlorothiazidu a irbesartanu způsobuje na dávce závislé aditivní snížení krevníhotlaku v celém terapeutickém rozmezí obou látek. Přidání 12,5 mg hydrochlorothiazidu k dávce 300 mgirbesartanu jednou denně pacientům, jejichž krevní tlak nebyl dostatečně upraven samotným irbesartanem 300 mg, vedlo k dalšímu poklesu diastolického krevního tlaku o 6,1 mm Hg po odečtenípoklesu krevního tlaku po placebu měřeno v nejnižším bodě účinku (24 hodin po podání). Kombinace300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu vedla k celkovému snížení systolického/ diastolického tlaku až o 13,6/11,5 mm Hg po odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.

Omezená klinická data (7 z 22 pacientů) ukazují, že pacienti nereagující na kombinaci 300 mg/12,5 mg mohou dosáhnout klinické odpovědi po zvýšení dávky na 300 mg/25 mg. U těchto pacientů byl pozorován zvýšený hypotenzní účinek jak pro systolický krevní tlak, tak pro diastolický krevní tlak (13,3 a 8,3 mm Hg).

U pacientů s mírnou až střední hypertenzí vyvolala dávka 150 mg irbesartanu a 12,5 mghydrochlorothiazidu podávaná jedenkrát denně průměrný pokles tlaku měřený v nejnižším boděúčinku (24 hodin po podání) o 12,9/6,9 mm Hg po odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.Maximální hodnoty byly naměřeny po 3 - 6 hodinách. Při ambulantním monitorování krevního tlakubylo při kombinaci 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu užívané jednou denně dosaženo

konzistentního poklesu krevního tlaku po dobu 24 hodin. Průměrné 24hodinové snížení systolickéhoa diastolického tlaku ve srovnání s placebem činilo 15,8/10,0 mm Hg. Při měřeních v rámci ambulantního sledování krevního tlaku byl rozdíl mezi minimálním a maximálním účinkem kombinace irebasrtanu a hydrochlorothiazidu 150 mg/12,5 mg 100%. Při měření manžetovým tonometrem během návštěv v ordinaci dosahoval u kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu 150 mg/12,5 mg minimální účinek 68% maximálního účinku a u kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu 300 mg/12,5 mg dosahoval minimální účinek 76% maximálního účinku. Tento24hodinový účinek byl pozorován bez nadměrného poklesu krevního tlaku v okamžiku maximálního účinku a odpovídá bezpečnému a efektivnímu snižování krevního tlaku při dávkování jednou denně.

U pacientů, u kterých nebyl TK dostatečně upraven dávkou 25 mg hydrochlorothiazidu, vyvolalopřidání irbesartanu další snížení systolického a diastolického tlaku v průměru o 11,1/7,2 mm Hg po odečtení placebového účinku na pokles krevního tlaku.

Hypotenzní účinek irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem se projeví po první dávce, značněse rozvine do 1 - 2 týdnů a maximální efekt se dostaví za 6 - 8 týdnů. V dlouhodobých studiíchnásledného sledování přetrvával účinek kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu po dobu jednohoroku. Výskyt hypertenze po vysazení léku nebyl u irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu pozorován, i když specificky studován tento fenomén u kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu nebyl.

Vliv kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu na morbiditu a mortalitu nebyl studován. Epidemiologické studie prokázaly, že dlouhodobé podávání hydrochlorothiazidu snižuje riziko kardiovaskulární mortality a morbidity.Odpověď na kombinaci irbesartanu a hydrochlorothiazidu není ovlivněna věkem ani pohlavím. Podobně jako u jiných léčivých přípravků ovlivňujících systém renin-angiotenzin, černoši s hypertenzí mají zřetelně nižší odpověď na monoterapii irbesartanem. Pokud je irbesartan podáván současně s nízkou dávkou (např. 12,5 mg denně) hydrochlorothiazidu, antihypertenzní účinek u černochů se blíží účinku u pacientů ostatních ras.

Účinnost a bezpečnost kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu jako počáteční terapie u těžké hypertenze (definovaná hodnotou diastolického tlaku vsedě ≥ 110 mm Hg) byla hodnocena v osmitýdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, léčivou látkou kontrolované studii s paralelními skupinami. Celkem bylo randomizováno 697 pacientů v poměru 2:1 buď k léčbě kombinací irbesartanu a hydrochlorothiazidu 150 mg/12,5 mg nebo k léčbě irbesartanem 150 mg a po týdnu byly dávky systematicky zvýšeny (předtím byla vyhodnocena odpověď na nižší dávku) na irbesartan/hydrochlorothiazid 300 mg/25 mg anebo na 300 mg irbesartanu.Do studie bylo zařazeno 58 % mužů. Průměrný věk pacientů byl 52,5 let, 13 % bylo ≥ 65 let a pouze 2% pacientů bylo ≥ 75 let. Diabetici tvořili 12 % pacientů byli, 34 % nemocných mělo hyperlipidémii a nejčastějším kardiovaskulárním onemocněním byla stabilní angina pectoris u 3,5 % účastníků.Primárním cílem studie bylo porovnat poměr pacientů, u nichž byl v 5. týdnu léčby diastolický TK vsedě kompenzován (diastolický TK vsedě < 90 mm Hg). Celkem 47,2 % pacientů užívajících kombinaci mělo diastolický TK vsedě v nejnižším bodě účinku (na konci dávkovacího intervalu) < 90 mm Hg ve srovnání s 33,2 % pacientů užívajících irbesartan (p= 0,0005). Střední výchozí hodnota krevního tlaku byla přibližně 172/113 mm Hg v každé léčené skupině a po pěti týdnech byl pokles systolického TK vsedě / diastolického TK vsedě 30,8/24,0 mm Hg ve skupině s kombinací irbesartanu a hydrochlorothiazidu a 21,1/19,3 mm Hg ve skupině s irbesartanem (p < 0,0001).

Typy a frekvence výskytu nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených kombinací bylypodobné profilu nežádoucích účinků u pacientů na monoterapii. Během osmitýdenního léčebného období nebyl v žádné z léčebných skupin zaznamenán výskyt synkopy. Jako nežádoucí účinky byly hlášeny hypotenze u 0,6 % pacientů na kombinaci a u 0 % pacientů na monoterapii a závratě u 2,8 % pacientů na kombinaci a u 3,1% pacientů na monoterapii.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydrochlorothiazidu ani irbesartanu není při jejich současném podávání neovlivněna.

Irbesartan a hydrochlorothiazid jsou perorálně účinné látky, pro jejichž účinek není nutná biotransformace. Po perorálním podání kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu činí absolutní perorální biologická dostupnost irbesartanu 60 – 80 % a hydrochlorothiazidu 50 – 80 %. Potrava nemá na biologickou dostupnost kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu vliv. Vrcholové plazmatické koncentrace se objevují 1,5 - 2 hodiny po perorálním podání u irbesartanu a 1 - 2,5 hodin u hydrochlorothiazidu.

Irbesartan se na plazmatické proteiny váže přibližně z 96 %, jeho vazba na buněčné složky krve jezanedbatelná. Distribuční objem irbesartanu je 53 - 93 litrů. Hydrochlorothiazid se na plazmatické proteiny váže z 68 % a jeho zdánlivý distribuční objem činí 0,83 - 1,14 l/kg.

Farmakokinetika irbesartanu vykazuje lineární závislost odpovídající velikosti dávky v rozmezí 10 až600 mg. Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600 mg je zvýšení absorpce po perorálním podání jižmenší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto jevu není znám. Celková clearance činí 157 -176 5 ml/min a renální clearance 3,0 - 3,5 ml/min. Terminální eliminační poločas irbesartanu je 11 -15 hodin. Ustálených koncentrací je dosaženo do 3 dnů po zahájení terapie při dávkování jednou denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze pozorovat omezenou kumulaci irbesartanuv plazmě (< 20 %). V jedné studii byly u žen s hypertenzí zjištěny o něco vyšší plazmatické koncentrace irbesartanu než u mužů s touto chorobou. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu však nalezeny nebyly. Není třeba upravovat dávkování speciálně pro ženy. Hodnoty AUC a Cmax irbesartanu byly o něco vyšší u starších osob (≥ 65 let) než u osob mladších (18 - 40 let). Terminální eliminační poločas se však významně nelišil. U starších osob není nutná úprava dávkování. Průměrný plazmatický poločas hydrochlorothiazidu se udává v rozmezí 5 - 15 hodin.

Po perorálním nebo intravenózním podání

14C irbesartanu připadá asi 80 - 85% radioaktivity

cirkulující v plazmě na nezměněný irbesartan. Irbesartan se metabolizuje v játrech glukuronidací aoxidací. Hlavní cirkulující metabolit je glukuronid irbesartanu (přibližně 6 %). Studie in vitro ukazují, že irbesartan je primárně oxidován cytochromem P 450, a to enzymem CYP2C9; izoenzym CYP3A4 má zanedbatelný význam. Irbesartan a jeho metabolity se vylučují žlučí i ledvinami. Po perorálním nebo intravenózním podání

14C irbesartanu lze asi 20 % radioaktivity nalézt v moči a zbytek ve stolici.

Méně než 2 % se vyloučí močí jako nezměněný irbesartan. Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je rychle vylučován ledvinami. Nejméně 61 % perorální dávky se vyloučí v nezměněné formě během 24 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, ale neprocházíhematoencefalickou bariérou a je vylučován do mléka.

Porucha funkce ledvin: u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan nelze odstranit dialýzou. U pacientů s clearance kreatininu < 20 ml/min se uvádí vzestup eliminačního poločasuhydrochlorothiazidu na 21 hodin.

Porucha funkce jater: u pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokineticképarametry irbesartanu významně změněny. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se studie neprováděly.

5.3.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Irbesartan/hydrochlorothiazid: potenciální toxicita kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po perorálním podání byla hodnocena na potkanech a makacích ve studiích trvajících až 6 měsíců.Nebyly pozorovány žádné toxikologické nálezy relevantní k terapeutickému použití u člověka.Následující změny, pozorované na potkanech a makacích, kterým byla podávána kombinaceirbesartan/hydrochlorothiazid v dávkách 10/10 a 90/90 mg/kg/den, byly rovněž zaznamenány připodávání jednoho z léčivých přípravků samostatně a/nebo byly důsledkem poklesu krevního tlaku(žádné významné toxikologické interakce nebyly pozorovány):

změny na ledvinách, charakterizované mírným vzestupem sérové urey a kreatininu a hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakceirbesartanu s renin-angiotenzin-aldosteronovým systémemmírný pokles v hodnotách erytrocytů (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit)barevné změny žaludku, vředy a ložiskové nekrózy žaludeční sliznice byly pozorovány uněkolika potkanů v šestiměsíční toxikologické studii s irbesartanem v dávce 90 mg/kg/den,hydrochlorothiazidem v dávce 90 mg/kg/den a kombinací irbesartanu a hydrochlorothiazidu v dávce10/10 mg/kg/den. U makaků tyto změny pozorovány nebyly.pokles hladiny kalia v séru způsobený hydrochlorothiazidem. Tomuto poklesu se částečně zabránilo podáváním v kombinaci s irbesartanem.Většina výše uvedených účinků je zjevně důsledkem farmakologické aktivity irbesartanu (blokádaangiotenzinem-II indukované inhibice uvolňování reninu se stimulací buněk produkujících renin) avyskytuje se rovněž u inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu. Nezdá se, že by tyto nálezy bylyrelevantní pro terapeutické použití kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu u člověka.

Při podávání kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu potkanům nebyly při dávkách toxických pro matku pozorovány žádné teratogenní účinky. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné důkazy onegativním vlivu samostatně podávaného irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu na fertilitu zvířat nebolidí, nebyly příslušné studie pro kombinaci na zvířatech prováděny. Nicméně je známo, že jinýantagonista angiotenzinu-II ovlivňuje při podávání zvířatům v monoterapii parametry fertility.Obdobné výsledky byly nalezeny u této látky i při podávání v nižších dávkách v kombinacis hydrochlorothiazidem.U kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid nebyla prokázána mutagenita ani klastogenita.Kancerogenní potenciál kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu nebyl ve studiích na zvířatechhodnocen.

Irbesartan: při použití klinicky relevantních dávek nebyly nalezeny známky abnormálníhosystémového toxického ovlivnění nebo ovlivnění cílových orgánů. V neklinických studiích bezpečnosti vyvolaly vysoké dávky irbesartanu (≥ 250 mg/kg/den u potkanů a ≥ 100 mg/kg/den umakaků) snížení parametrů červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit). Velmi vysoké dávky (≥ 500 mg/kg/den) vyvolaly degenerativní změny v ledvinách (např. intersticiální nefritidu, distenzi tubulů, bazofilii tubulů, zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v plazmě) u potkanů a makaků a tyto změny byly hodnoceny jako sekundární projevy hypotenzního účinku léčivého přípravku, který způsobil snížení renální perfúze. Irbesartan dále vyvolal hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk (u potkanů v dávkách ≥ 90 mg/kg/den, u makaků v dávkách ≥ 10 mg/kg/den). Všechny tyto změny se považují za kauzálně spojené s farmakologickým účinkem irbesartanu. Nezdá se, že by při terapeutickém dávkování irbesartanu u lidí byla hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárních buněk jakkoliv relevantní. Nebyla prokázána mutagenita, klastogenicita ani kancerogenita.Studie s irbesartanem na zvířatech ukázaly přechodné toxické účinky (rozšíření ledvinných pánviček, hydroureter a podkožní edémy) u plodů potkanů, které se po porodu upravily. U králíků byly zjištěny aborty anebo časné resorpce po dávkách vyvolávajících zřetelnou toxicitu u matek včetně úmrtí. Teratogenní účinky u potkanů nebo králíků zjištěny nebyly.

Hydrochlorothiazid: ačkoli byly v některých experimentálních modelech nalezeny nejednoznačnéznámky genotoxicity nebo kancerogenity, zkušenosti ze širokého použití u lidské populace nepotvrzujížádnou souvislost mezi používáním hydrochlorothiazidu a nárůstem počtu nádorů.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.

Seznam pomocných látek

Jádro tabletyMannitol (E421)Povidon (K29-32)Mikrokrystalická celulosa

Sodná sůl kroskarmelosyKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

Potah tabletyPolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350MastekŽlutý oxid železitý (E172)Červený oxid železitý (E172)Černý oxid železitý (E172) {pouze pro Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mg a Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mg}

6.2.

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3.

Doba použitelnosti

2 roky

6.4.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Balení s blistry Al/PVDC/PVC: Uchovávejte při teplotě do 25°C.Lahvička z HDPE s vysoušedlem: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5.

Druh obalu a velikost balení

Balení s blistry Al/PVDC/PVC a lahvička z HDPE s vysoušedlem:Blistry: 14, 28, 30, 56, 60, 98 a 100 potahovaných tabletLahvička: 100, 250 a 500 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjördur, Island

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 150 mg/12,5 mg : 58/028/12-C Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mg : 58/029/12-C Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mg : 58/030/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.1.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

18.1.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička (blistry) a krabička na lahvičku a etiketa

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 150 mg/12,5 mgIrbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mgIrbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mgpotahované tablety

irbesartanum/hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 150 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 300 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 300 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Blistr:14 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet56 potahovaných tablet60 potahovaných tablet98 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

Lahvička100 potahovaných tablet250 potahovaných tablet500 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

AL/PVDC/PVC blistry: Uchovávejte při teplotě do 25C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnafjordurIsland

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 150 mg/12,5 mg : 58/028/12-C Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mg : 58/029/12-C Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mg : 58/030/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 150 mg/12,5 mgIrbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mgIrbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 150 mg/12,5 mgIrbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/12,5 mgIrbesartan/Hydrochlorothiazid Actavis 300 mg/25 mgpotahované tabletyirbesartanum/hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Logo

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot.:

5.

JINÉ